一种制备普卡必利的方法
专利汇可以提供一种制备普卡必利的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 属于药物化学领域，具体涉及一种普卡必利的制备方法。 琥珀酸 普卡必利是一种具有高度选择性及特异性的5-HT4受体激动剂，为新型的肠动 力 药物。该药具有选择性高、起效快、不良反应少的特点，在便秘 治疗 领域具有广阔的临床应用前景。本发明提供了一种合成普卡必利的新方法，以4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7- 甲酸 和1-（3-甲 氧 基丙基）-4-哌啶 氨 为起始原料，制备普卡必利，制备方法操作简便，副反应少，收率高，反应条件温和，便于大规模工业化生产。，下面是一种制备普卡必利的方法专利的具体信息内容。
1.一种制备普卡必利的方法，其特征在于：
1）4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸溶于有机溶剂中，加入缩合剂，加入
1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨，经缩合得到N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺；
2）将N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺溶于有机溶剂中，加入还原剂，经还原得到N-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步有机溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或氯仿；缩合剂为CDI、DCC、EDCI-HOBT或HATU。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，第一步有机溶剂为四氢呋喃；缩合剂为CDI。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步反应的温度为50℃-90℃。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第一步反应的温度为80℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步有机溶剂为C1-C4醇类或四氢呋喃。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，第二步有机溶剂为乙醇。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步反应使用的还原剂为Pd/C-氢气、水合肼、Fe-盐酸或Raney镍-氢气。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，第二步反应使用的还原剂为水合肼。
一种制备普卡必利的方法
技术领域
背景技术
随着经济的不断发展、生活环境极度恶化以及人们生活节奏的逐步加快，便秘已经成为社会上普遍存在的问题，它严重影响了患者的生活质量。琥珀酸普卡必利与治疗该病的同类药物相比，它具有选择性高、起效快、不良反应少等特点。因此，琥珀酸普卡必利在便秘治疗领域具有广阔的临床应用前景。
发明内容
具体实施方式
8.1gCDI，待其溶解后加入1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨8.6g，升温至80℃反应，TLC检测反应，待反应结束后冷却至室温，加入水200mL，有固体洗出，过滤得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率为95%。
8.1gCDI，待其溶解后加入1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨8.6g，室温反应，TLC检测反应，待反应结束后冷却至室温，加入水200mL，有固体洗出，过滤得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率为65%。
8.1gCDI，待其溶解后加入1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨8.6g，室温反应，TLC检测反应，待反应结束后冷却至室温，加入水200mL，有固体洗出，过滤得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率为75%。
12.4g DCC，待其溶解后加入1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨8.6g，升温至80℃反应，TLC检测反应，待反应结束后冷却至室温，加入水200mL，有固体洗出，过滤得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率为60%。
22.8g HATU，待其溶解后加入1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨8.6g，升温至80℃反应，TLC检测反应，待反应结束后冷却至室温，加入水200mL，有固体洗出，过滤得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率为84%。
于100mL乙醇中，加入2.0mL 的水合肼、1.0g 的活性炭、0.4g 三氯化铁，TLC检测，待反应结束后，滤出固体，旋干溶剂得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率90%。
100mL四氢呋喃中，加入2.0mL 的水合肼、1.0g 的活性炭、0.4g 三氯化铁，TLC检测，待反应结束后，滤出固体，旋干溶剂得N-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，收率75%。
100mL乙醇中，加入Pd/C 0.8g，充入氢气，0.2MPa压力下反应，TLC检测，待反应结束后，滤
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 放射化学治疗用的化学组成物 | 2020-05-12 | 693 |
| 结晶化学治疗剂 | 2020-05-11 | 596 |
| 化学治疗应答者的确定 | 2020-05-12 | 786 |
| 光化学治疗组合物 | 2020-05-12 | 217 |
| 金属离子电化学治疗仪 | 2020-05-12 | 114 |
| 电化学癌肿治疗仪 | 2020-05-12 | 699 |
| 一种电化学治疗仪 | 2020-05-12 | 733 |
| 铜离子电化学治疗仪 | 2020-05-12 | 400 |
| 温热灌注化学治疗仪 | 2020-05-11 | 234 |
| 铜离子电化学治疗装置 | 2020-05-11 | 217 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
