作为PDK1抑制剂的3-杂芳基-取代的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
专利汇可以提供作为PDK1抑制剂的3-杂芳基-取代的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且式I的化合物，其中Q、R1、R2、R3和R4具有 权利要求 1给出的含义，是PDK1- 抑制剂 ，并且能够用于 治疗 肿瘤 。，下面是作为PDK1抑制剂的3-杂芳基-取代的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物专利的具体信息内容。
1.式I的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括它们所有比例的混合
物，
其中
Q 表示Het-二基，
1 1
R 表示Br、Het 或被CH2OH单取代的苯基，
2 3 5 5 5
R、R 各自彼此独立地表示H、Hal、A、Ar、[C(R)2]nOH、[C(R)2]nOA 或 [C(R)2]
5
nN(R)2，
2 3
R、R 一起也表示=O、=CH2 或具有2-5个C-原子的亚烷基链，
4 2
R 表示H、Ar 或 Het，
5
R 表示H 或 A'，
1 3
Het 表示吡唑基，其可被A、CH2OH、(CH2)2OH、COOH、CH2COHet、COOA或 CONH2单取
代，
Ar 表示苯基、萘基或联苯基，其未被取代或被下述基团单-、二-或三取代：Hal、A、
5 5 5 5 5 5 5 5 5
(CH2)nOR、(CH2)nN(R)2、SR、NO2、COOR、CON(R)2、NRCOA、NRSO2A、SO2N(R)2、COR、(CH2)nCN 和/或 S(O)mA，
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的单环或双环的饱和、不饱和或
5 5 5 5
芳族杂环，其未被取代或被下述基团单-或二取代：Hal、A、[C(R)2]nOR、[C(R)2]nN(R)2、
5 5 5 5 5 5
NO2、CN、COOR、CON(R)2、NRCOA、NRSO2A、COR、SO2NR、S(O)mA、=S、=NH、=NA 和或 =O (羰
基氧)，
2
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的单环的饱和、不饱和或芳族
5 5 5 5
杂环，其未被取代或被下述基团单-或二取代： Hal、A、OR、N(R)2、NO2、CN、COOR、CON(R)2、
5 5 5 5
NRCOA、NRSO2A、COR、SO2NR、S(O)mA、=S、=NH、=NA 和或 =O (羰基氧)，
3
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的未被取代的单环饱和杂环，
A 表示具有1-10个C-原子的直链或支链烷基，
其中1-7个H-原子可被 F、Cl 和/或 Br替代，
5
和/或其中1或2个不相邻的 CH- 和/或 CH2-基团可以被NR、O、S、SO、SO2、C≡C
和/或 CH=CH-基团替代
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
A' 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
Hal 表示F、Cl、Br 或 I，
m 表示0、1或2，
n 表示0、1、2、3或4。
2.根据权利要求1的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括它们所有
比例的混合物，
其中
1 1
R 表示Het。
3.根据权利要求1或2的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括它们所
有比例的混合物，
其中
1 3
Het 表示吡唑基，其可被A、CH2COHet 或 COOA单取代。
4.根据权利要求1-3的一项或多项的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构
体、包括它们所有比率的混合物，
其中
5
Ar 表示未被取代的或被下述基团单、二或三取代的苯基：Hal、COOR 和/或
5
CON(R)2。
5.根据权利要求1-4的一项或多项的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构
体、包括它们所有比率的混合物，
其中
Het 表示具有1-4个N-、和/或 O- 和/或 S-原子的单环芳族杂环，其未被取代或被
5 5
A和/或 [C(R)2]nOR 单-或二取代。
6.根据权利要求1-5的一项或多项的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构
体、包括它们所有比率的混合物，
其中
A 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
其中1-5个H原子可以被F替代，
或
具有3-7个C-原子的环烷基。
7.根据权利要求1-6的一项或多项的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构
体、包括它们所有比率的混合物，
其中
Q 表示Het-二基，
1 1
R 表示Het，
2 3 5 5 5
R、R 各自彼此独立地表示H、Hal、A、Ar、[C(R)2]nOH、[C(R)2]nOA 或 [C(R)2]
5
nN(R)2，
2 3
R、R 一起也表示=O、=CH2 或具有2-5个C-原子的亚烷基链,
4 2
R 表示H、Ar 或 Het,
5
R 表示H 或 A',
1 3
Het 表示吡唑基，其可以被A、CH2COHet 或 COOA单取代，
5
Ar 表示苯基，其未被取代或被下述基团单-、二-或三取代：Hal、COOR 和/或
5
CON(R)2,
Het 表示具有1-4个N-、和/或 O- 和/或 S-原子的单环芳香杂环，其未被取代或被
5 5
下述基团单-或二取代： A 和/或 [C(R)2]nOR,
2
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的单环的饱和、不饱和或芳族
5
杂环，其未被取代或被下述基团单-或二取代：A、OR 和/或 =O，
3
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的未被取代的单环饱和杂环，
A 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
其中1-5个H原子可以被F替代，
或
具有3-7个C-原子的环烷基
A' 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
Hal 表示F、Cl、Br 或 I,
m 表示0、1 或 2,
n 表示0、1、2、3 或 4。
8.根据权利要求1的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括它们所有
比例的混合物
编号 名称/结构
"A1" 1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基}-1-苯基乙醇"A2" 3-(2-苄基噻唑-4-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A3" 3-(2-苄基-5-甲基噻唑-4-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A4" 3-[2-(2-氟苄基) 噻唑-4-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A5" 3-[2-(2,3-二氟苄基)-5-甲基噻唑-4-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A6" 1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A7" 3-[2-(3-氟苄基) 噻唑-4-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A8" 3-[5-(3-氟苄基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A9" 3-[2-(2,3-二氟苄基) 噻唑-4-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A10" 3-[5-(2,3-二氟苄基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A11" 1-(3-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 丙-1-醇"A12" 2-[4-(3-{5-[1-(2-氟苯基)-1-羟基乙基] 异噁唑-3-基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基) 吡唑-1-基]-1-哌啶-1-基乙酮
"A13" 3-[5-(2-氟苄基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A14" 3-[5-(3-氟苄基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A15" 3-[5-(2-氟苄基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A16" 3-[5-(2,3-二氟苄基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A17" 3-(5-苄基-1H-[1,2,4]三唑-3-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A18" 1-(2-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 乙醇"A19" 3-[5-(3-氟苄基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A20" 3-[5-(2,3-二氟苄基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A21" 3-(5-苄基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A22" 3-[5-(2-氟苄基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A23" {3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-5-基} 苯基甲醇"A24" 1-(2-氟苯基)-1-(3-{5-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基} 异噁唑-5-基) 乙醇"A25" 1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 丙-1-醇"A26" 3-(5-苄基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A27" {3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-5-基} 苯基甲酮"A28" 3-{5-[1-(2-氟苯基) 乙烯基]-1H-吡唑-3-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A29" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 苯基甲醇"A30" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 苯基甲醇"A31" 1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-5-基}-1-苯基乙醇"A32" 3-[3-(2-氟苄基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A33" 3-[3-(2,3-二氟苄基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A34" (S)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基}-1-苯基乙醇"A35" (R)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基}-1-苯基乙醇"A36" 1-(3-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A37" 1-(3-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 乙醇"A38" 3-(3-苄基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A39" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 苯基甲酮"A40" 3-[3-(3-氟苄基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A41" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 苯基甲酮"A42" 1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基}-1-苯基乙醇"A43" (2-氟苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A44" 1-(3-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 乙醇"A45" 1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-1-苯基乙醇"A46" (2,3-二氟苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A47" (3-氟苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A48" 1-(2-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 乙醇"A49" 1-(2-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 乙醇"A50" 1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-5-基} 乙醇"A51" 1-(3-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-5-基} 乙醇"A52" 1-(2,3-二氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-5-基} 乙醇"A54" 1-(2,3-二氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 乙醇
"A55" (S)-1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A56" (R)-1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A57" (4-氟苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A58" (2-氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A59" (3-氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A60" (4-氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A61" 1-(2,3-二氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A62" (R)-1-(3-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A63" (S)-1-(3-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A64" 1-(2,3-二氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 乙醇"A65" (2,3-二氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A67" 1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基}-1-苯基乙醇"A68" 1-{2-(2-羟基乙基)-5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基}-1-苯基乙醇"A69" 2-[3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5-(1-苯基乙烯基) 吡唑-1-基] 乙醇"A70" 3-{5-[1-(2-氟苯基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A72" 1-(3-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基} 乙醇"A73" 3-[5-(1-甲氧基-1-苯基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A74" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 苯基甲醇
"A75" {3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 苯基甲醇
"A76" 1-{2-甲基-5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基}-1-苯基乙醇"A77" 1-(2-氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基} 乙醇"A78" 1-(2,3-二氟苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基} 乙醇"A79" 1-(2-氯苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基} 乙醇"A80" 1-(3-氯苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基} 乙醇"A81" 3-[5-(甲氧基苯基甲基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A82" 3-{5-[氟-(3-氟苯基) 甲基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A83" 3-{5-[1-(2-氯苯基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A84" {2-甲基-5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 苯基甲醇"A85" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-{5-[1-(2-甲基吡啶-4-基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A86" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-(2-三氟甲基苯基) 甲醇"A87" (2-氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 甲醇"A88" 1-(2-氯苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 乙醇"A89" 1-(2-氯苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙醇"A90" 3-[5-(乙氧基苯基甲基)-1H-吡唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A91" 3-{5-[1-(2-氯吡啶-4-基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A92" (R)-1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 丙-1-醇"A93" (SR)-1-(2-氟苯基)-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 丙-1-醇"A94" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-吡啶-2-基环戊基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A95" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-吡啶-2-基环己基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A96" (2-溴苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A97" 3-[5-(1-甲氧基-1-苯基乙基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A98" 1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基}-1-哒嗪-4-基乙醇"A99" 6-(1-羟基-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 乙基)-2-甲基-2H-哒嗪-3-酮
"A100" 2,2-二甲基-1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基}-1-哒嗪-4-基丙-1-醇"A101" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 苯基(四氢吡喃-4-基) 甲醇"A102" {5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-3-基} 苯基(四氢吡喃-4-基) 甲醇"A103" {3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 苯基(四氢吡喃-4-基) 甲醇"A104" 二乙基-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基甲基} 胺"A105" {3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁唑-5-基} 甲醇
"A106" 2-{3-(羟基苯基甲基)-5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 吡唑-1-基} 乙醇"A107" 2-{3-(羟基苯基甲基)-5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 吡唑-1-基} 乙醇"A108" C-((R)-C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-C-苯基) 甲胺"A109" C-((S)-C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-C-苯基) 甲胺"A110" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-吡啶-3-基环戊基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A111" 4-(1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 环丙基) 吡啶-2-醇"A112" C-((R)-C-(2-氯苯基)-C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基})-甲胺
"A113" C-((S)-C-(2-氯苯基)-C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基})-甲胺
"A114" 1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-1-苯基丙胺"A115" C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-C-吡啶-3-基甲胺"A116" 甲基-((S)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 苯基甲基) 胺"A117" C-(3,5-二氟苯基)-C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 -3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲胺"A118" C-(2-氯苯基)-C-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲胺"A119" 3-{3-[1-(2-氯苯基) 环丙基]-[1,2,4]噁二唑-5-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A120" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-吡啶-2-基环丙基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A121" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-甲基-1-哒嗪-4-基乙基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A122" 3-{5-[1-(6-氯吡啶-3-基) 环丙基]-1H-[1,2,4]三唑-3-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A123" 3-{5-[1-(6-氯吡啶-3-基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A124" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-吡啶-3-基环丙基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A125" 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[5-(1-吡啶-3-基环丙基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶"A126" 5-(1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 环丙基)-1H-吡啶-2-酮
"A127" 3-{5-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基) 环丙基]-1H-[1,2,4]三唑-3-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
"A128" 3-氯-4-(羟基-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲基) 苯甲酸甲酯
"A129" 3-氯-N-环己基-4-(羟基-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲基) 苯甲酰胺
"A130" (S)-(2-氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A131" (R)-(2-氯苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇"A132" 1-(2-氯苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 乙醇。
9.药剂，其包含至少一种根据权利要求1的化合物和/或其可药用盐、互变异构体和立
体异构体、包括它们所有比率的混合物，以及任选赋形剂和/或辅助剂。
10.式I的化合物和/或其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括它们所有比率的
混合物，其用于治疗肿瘤、肿瘤生长、肿瘤转移灶和/或AIDS。
11.根据权利要求10的化合物，其中所述肿瘤源自：鳞状上皮、膀胱、胃、肾脏、头颈、食
道、宫颈、甲状腺、肠、肝脏、脑、前列腺、泌尿生殖道、淋巴系统、胃、喉和/或肺的肿瘤。
12.根据权利要求10的化合物，其中所述肿瘤源自：单核细胞白血病、肺腺癌、小细胞
肺癌、胰腺癌、结肠癌、成胶质细胞瘤和/或乳腺癌。
13.根据权利要求10的化合物，其中所述肿瘤是血液-和免疫系统的肿瘤。
14.根据权利要求10的化合物，其中所述肿瘤源自：急性髓性白血病、慢性髓性白血
病、急性淋巴性白血病和/或慢性淋巴性白血病。
15.根据权利要求1的化合物和/或其生理上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，
其用于治疗肿瘤，其中与选自下述的化合物联合施用治疗有效量的式I化合物：1) 雌激素
受体调节剂、2) 雄激素受体调节剂、3) 类视色素受体调节剂、4) 细胞毒性剂、5) 抗增殖
剂、6) 异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、7) HMG-CoA-还原酶抑制剂、8) HIV-蛋白酶抑制
剂、9) 逆转录酶抑制剂和10) 另外的血管生成抑制剂。
16.根据权利要求1的化合物和/或其生理上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，
其用于治疗肿瘤，其中与放射疗法和选自下述的化合物联合施用治疗有效量的式I化合物：
1) 雌激素受体调节剂、2) 雄激素受体调节剂、3) 类视色素受体调节剂、4) 细胞毒性剂、
5) 抗增殖剂、6) 异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、7) HMG-CoA-还原酶抑制剂、8) HIV-蛋
白酶抑制剂、9) 逆转录酶抑制剂和10) 另外的血管生成抑制剂。
作为PDK1抑制剂的3-杂芳基-取代的吡咯并[2,3-b]吡
啶衍生物
Q 表示Het-二基，
R1 表示Br、Het1或被CH2OH单取代的苯基，
R2、R3 各自彼此独立地表示H、Hal、A、Ar、[C(R5)2]nOH、[C(R5)2]nOA 或 [C(R5)2]nN(R5)2，
R2、R3 一起也表示=O、=CH2 或具有2-5个C-原子的亚烷基链，
R4 表示H、Ar 或 Het2，
R5 表示H 或 A'，
Het1 表示吡唑基，其可被A、CH2OH、(CH2)2OH、COOH、COOA、CH2COHet3 或 CONH2单取代，
Ar 表示苯基、萘基或联苯基，其未被取代或被下述基团单-、二-或三取代：Hal、A、(CH2)nOR5、(CH2)nN(R5)2、SR5、NO2、COOR5、CON(R5)2、NR5COA、NR5SO2A、SO2N(R5)2、COR5、(CH2)nCN 和/或 S(O)mA，
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的单环或双环的饱和、不饱和或
芳族杂环，其未被取代或被下述基团单-或二取代：Hal、A、[C(R5)2]nOR5、[C(R5)2]nN(R5)2、NO2、CN、COOR5、CON(R5)2、NR5COA、NR5SO2A、COR5、SO2NR5、S(O)mA、=S、=NH、=NA 和 或 =O (羰基氧)，
Het2 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的单环饱和、不饱和或芳族杂
环，其未被取代或被下述基团单-或二取代：Hal、A、OR5、N(R5)2、NO2、CN、COOR5、CON(R5)2、NR5COA、NR5SO2A、COR5、SO2NR5、S(O)mA、=S、=NH、=NA 和或 =O (羰基氧)，
Het3 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的未被取代的单环饱和杂环，
A 表示具有1-10个C-原子的直链或支链烷基，
其中1-7个H-原子可被 F、Cl 和/或 Br替代，
和/或其中1或2个不相邻的 CH- 和/或 CH2-基团可以被NR5、O、S、SO、SO2、C≡C
和/或 CH=CH基团替代
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
A' 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
Hal 表示F、Cl、Br 或 I，
m 表示0、1或2，
n 表示0、1、2、3或4。
乙基，其中也优选一个或两个CH 和/或 CH2 基团可被O 和/或 NR 替代。因此，A例如也表示CH2OCH3 或 CH2OCH2CH2NH2。
具有3-7个C-原子的环烷基。
氟 苯基，2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4- 或 3,5-二氯 苯基，2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4- 或
3,5-二 溴 苯基，2,4- 或 2,5-二硝基 苯基，2,5- 或 3,4-二甲氧基 苯基，3-硝基-4-氯 苯基，3-氨基-4-氯-、2-氨基-3-氯-、2-氨基-4-氯-、2-氨基-5-氯- 或 2-氨基-6-氯
苯基，2-硝基-4-N,N-二甲基 氨基- 或 3-硝基-4-N,N-二甲基 氨基苯基，2,3-二氨基苯基，2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、2,4,6- 或 3,4,5-三氯 苯基，2,4,6-三甲氧基 苯基，2-羟基-3,5-二氯 苯基，对-碘 苯基，3,6-二氯-4-氨基苯基，4-氟-3-氯苯基，2-氟-4-溴苯基，2,5-二氟-4-溴 苯基，3-溴-6-甲氧基苯基，3-氯-6-甲氧基 苯基，3-氯-4-乙酰氨基 苯基，3-氟-4-甲氧基苯基，3-氨基-6-甲基 苯基，3-氯-4-乙酰氨基苯基或2,5-二甲基-4-氯苯基。
Hal、COOR 和/或 CON(R)2。
1,2,4-噻二唑-3-或-5-基，1,2,3-噻二唑-4-或-5-基，3-或4-哒嗪基，吡嗪基，1-、2-、
3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，4-或5-异吲哚基，吲唑基，1-、2-、4-或5-苯并咪唑基，1-、3-、
4-、5-、6-或7-苯并吡唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并噁唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并异噁唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并异噻唑基，4-、5-、6-或7-苯基-2,1,3-噁二唑基，2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基，1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基，3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基，2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，5-或6-喹喔啉基，2-、
3-、5-、6-、7-或8-2H-苯并 [1,4]噁嗪基，进一步优选1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，
1,4-苯并二噁烷-6-基，2,1,3-苯并噻二唑-4-或-5-基，2,1,3-苯并噁二唑-5-基或二
苯并呋喃基。
氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基、1-、2-或3-吡咯烷基、四氢-1-、-2-或-4-咪唑
基、2,3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基、四氢-1-、-3-或-4-吡唑基、1,4-二
氢-1-、-2-、-3-或-4- 吡啶 基、1,2,3,4-四 氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5- 或-6-吡 啶基、1-、2-、3-或4-哌啶基、2-、3-或4-吗啉基、四氢-2-、-3-或-4-吡喃基、1,4-二氧杂环己基、1,3-二氧杂环己烷-2-、-4-或-5-基、六氢-1-、-3-或-4-哒嗪基、六
氢-1-、-2-、-4-或-5-嘧啶基、1-、2-或3-哌嗪基、1,2,3,4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-喹啉基、1,2,3,4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-异喹啉基、2-、3-、5-、6-、7-或8- 3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪基，进一步优选2,3-亚甲二氧基苯基、3,4-亚甲二氧基苯基、2,3-亚乙二氧基苯基、3,4-亚乙二氧基苯基、3,4-(二氟 亚甲二氧基) 苯基、2,3-二氢 苯并呋喃-5-或6-基、2,3-(2-氧代亚甲二氧基) 苯基或3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂环庚烯-6-或-7-基，还优选2,3-二氢 苯并 呋喃基、
2,3-二氢-2-氧代呋喃基、3,4-二氢-2-氧代-1H-喹唑啉基、2,3-二氢苯并噁唑基、2-氧代-2,3-二氢苯并噁唑基、2,3-二氢 苯并咪唑基、1,3-二氢吲哚、2-氧代-1,3-二氢吲哚或
2-氧代-2,3-二氢 苯并咪唑基。
环芳族杂环，其未被取代或被 A 和/或 [C(R)2]nOR 单-或二取代。
杂环也可以被A 和/或 [C(R)2]nOR 单-或二取代。
2-、4-、5- 或 6-嘧啶基，此外优选 1,2,3-三唑-1-、-4- 或 -5-基，1,2,4-三唑-1-、-3- 或 5-基，1- 或 5-四唑，1,2,3-噁二唑-4- 或 -5-基，1,2,4-噁二唑-3- 或 -5-基，
1,3,4-噻二唑-2- 或 -5-基，1,2,4-噻二唑-3- 或 -5-基，1,2,3-噻二唑-4- 或 -5-基，
3- 或 4-哒嗪基，吡嗪基，1-、2-、3-、4-、5-、6- 或 7-吲哚基，4- 或 5-异吲哚基，吲唑基，
1-、2-、4- 或 5-苯并咪唑基，1-、3-、4-、5-、6- 或 7-苯并吡唑基，2-、4-、5-、6- 或 7-苯并噁唑基，3-、4-、5-、6- 或 7- 苯并异噁唑基，2-、4-、5-、6- 或 7-苯并噻唑基，2-、4-、5-、
6- 或 7-苯并异噻唑基，4-、5-、6- 或 7-苯基-2,1,3-噁二唑基，2-、3-、4-、5-、6-、7- 或
8-喹啉基，1-、3-、4-、5-、6-、7- 或 8-异喹啉基，3-、4-、5-、6-、7- 或 8-噌啉基，2-、4-、
5-、6-、7- 或 8-喹唑啉基，5- 或 6-喹唑啉基，2-、3-、5-、6-、7- 或 8-2H-苯并[1,4]噁嗪基，进一步优选 1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，1,4-苯并二噁烷-6-基，2,1,3-苯并噻二唑-4- 或 -5-基，2,1,3-苯并 噁二唑-5-基或二苯并呋喃基。
氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基，1-、2-或3-吡咯烷基，四氢-1-、-2-或-4-咪唑
基，2,3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基，四氢-1-、-3-或-4-吡唑基，1,4-二
氢-1-、-2-、-3-或-4-吡啶基，1,2,3,4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-吡啶基，1-、
2-、3-或4-哌啶基，2-、3-或4-吗啉基，四氢-2-、-3-或-4-吡喃基，1,4-二氧杂环己基，
1,3-二噁烷-2-、-4-或-5-基，六氢-1-、-3-或-4-哒嗪基，六氢-1-、-2-、-4-或-5-嘧啶基，1-、2-或3-哌嗪基，1,2,3,4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-喹啉基，
1,2,3,4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-异喹啉基，2-、3-、5-、6-、7-或8-
3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪基，进一步优选 2,3-亚甲二氧基苯基，3,4-亚甲二氧基苯基，2,3-亚乙二氧基苯基，3,4-亚乙二氧基苯基，3,4-(二氟亚甲二氧基) 苯基，2,3-二氢
苯并呋喃-5-或6-基、2,3-(2-氧代亚甲二氧基) 苯基或3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂环庚烯-6-或-7-基，此外优选 2,3-二氢 苯并呋喃基，2,3-二氢-2-氧代呋喃基，3,4-二氢-2-氧代-1H-喹唑啉基，2,3-二氢苯并噁唑基，2-氧代-2,3-二氢苯并噁唑基，2,3-二氢 苯并咪唑基，1,3-二氢吲哚，2-氧代-1,3-二氢吲哚或2-氧代-2,3-二氢 苯并咪唑基。
单环饱和、不饱和或芳族杂环，其未被取代或被下述基团单-或二取代：A、OR 和/或 =O。
基、吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、噁唑烷基或四氢 吡喃基，其中所述芳族杂环也可以被A、OR 和/或 =O单-或二取代。
在Ia中 R 表示Het ；
1 3
在Ib中 Het 表示吡唑基，其可以被 A、CH2COHet 或 COOA单取代；
5 5
在Ic中 Ar 表示苯基，其未取代或被Hal、COOR 和/或 CON(R)2单、二或三取
代；
在Id中 Het 表示具有1-4个N-、和/或 O- 和/或 S-原子的单环芳香杂环，其
5 5
未取代或被A 和/或 [C(R)2]nOR 单或二取代；
在Ie中 Het 表示噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、吡啶基或嘧啶基，
5 5
其中所述芳族杂环也可以被A 和/或 [C(R)2]nOR 单-或二取代；
在If中 A 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，其中1-5个H-原子可被
F替代，
或
具有3-7个C-原子的环烷基；
在Ig中 Q 表示Het-二基，
1 1
R 表示Het，
2 3 5 5 5
R、R 各自彼此独立地表示H、Hal、A、Ar、[C(R)2]nOH、[C(R)2]nOA 或 [C(R)2]
5
nN(R)2，
2 3
R、R 一起也表示=O、=CH2 或具有2-5个C-原子的亚烷基链,
4 2
R 表示H、Ar 或 Het,
5
R 表示H 或 A',
1 3
Het 表示吡唑基，其可以被A、CH2COHet 或 COOA单取代，
5
Ar 表示苯基，其未被取代或被下述基团单-、二-或三取代：Hal、COOR 和/或
5
CON(R)2,
Het 表示具有1-4个N-、和/或 O- 和/或 S-原子的单环芳香杂环，其未被取代或被
5 5
下述基团单-或二取代：A 和/或 [C(R)2]nOR,
2
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的单环饱和、不饱和或芳族杂环，
5
其未被取代或被下述基团单-或二取代：A、OR 和/或 =O，
3
Het 表示具有1至4个N-、和/或O-和/或S-原子的未被取代的单环饱和杂环，
A 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
其中1-5个H原子可以被F替代
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
A' 表示具有1-6个C-原子的直链或支链烷基，
或
具有3-7个C-原子的环烷基，
Hal 表示F、Cl、Br 或 I,
m 表示0、1 或 2,
n 表示0、1、2、3 或 4；
及其可药用的盐、互变异构体和立体异构体，包括它们以所有比率的混合物。
（代替氢）很成功。
以根据本领域中已知的途径可衍生自各种有机和无机酸和碱的它们的可药用的盐形式使用这些化合物。式I化合物的可药用的盐形式主要通过常规方法制备。如果式I化合物含有羧酸基团，则可以通过使该化合物与合适的碱反应产生相应的碱加成盐来形成其合适的盐之一。这样的碱是例如碱金属氢氧化物，包括氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化锂；碱土金属氢氧化物，如氢氧化钡和氢氧化钙；碱金属醇盐，例如乙醇钾和丙醇钠；和各种有机碱，如哌啶、二乙醇胺和N-甲基谷氨酰胺。同样包括式I化合物的铝盐。在某些式I的化合物
的情况下，可以通过用可药用有机和无机酸，例如卤化氢，如氯化氢、溴化氢或碘化氢、其它无机酸及其相应的盐，硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐等和烷基-和单芳基磺酸盐，如乙磺酸盐、甲苯磺酸盐和苯磺酸盐，和其它有机酸及其相应的盐，如乙酸盐、三氟乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐等处理这些化合物来形成酸加成盐。相应地，式I的化合物的可药用酸加成盐包括下列：乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、精氨酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐（苯磺酸盐）、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、溴化物、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、辛酸盐、氯化物、氯苯甲酸盐、柠檬酸盐、环 戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、磷酸二氢盐、二硝基 苯甲酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、粘酸盐（由粘酸形成）、半乳糖醛酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、半琥珀酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、马尿酸盐、盐酸盐、氢溴化物、氢碘化物、2-羟基 乙磺酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、异丁酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲磺酸盐、甲基 苯甲酸盐、磷酸一氢盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、油酸盐、双羟萘酸盐（Palmoat）、果胶酯酸盐、过硫酸盐、苯基乙酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、膦酸盐、邻苯二甲酸盐，但这并非限制。
崩解剂包括，但不限于，淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。通过例如制备粉末混合物、粒化或干压该混合物，添加润滑剂和崩解剂并将它们整个压制成片剂来配制片剂。通过将以合适方式粉碎的化合物与如上所述的稀释剂或基料和任选与粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙烯基吡咯烷酮、溶出阻滞剂，例如石蜡，吸收促进剂，例如季铵盐，和/或吸收剂，例如膨润土、高岭土或磷酸二钙混合，制备粉末混合物。可以通过用粘合剂，例如糖浆、淀粉糊、阿拉伯胶浆（Aacadia-Schleim）或纤维素-或聚合物材料的溶液润湿并将其压过筛子来粒化该粉末混合物。代替粒化，可以使粉末混合物经过压片机，以产生形状不均匀的团块，将其打碎形成颗粒。可以通过添加硬脂酸、硬脂酸盐、滑石或矿物油使颗粒涂上油脂以防止粘着到铸片模具上。然后将经涂脂的混合物压成片剂。根据本发明的化合物也可以与自由流动的惰性赋形剂合并，然后在不进行造粒或干压步骤的情况下直接压成片剂。可存在由虫胶密封层、糖或聚合物材料层和蜡制光泽层构成的透明或不透明保护层。可以将染料添加到这些包衣中以便能区分不同的剂量单位。
分。
双[二胺(氯)铂(II)]四氯化物、Diarizidinyl sper min、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羟基十一烷基)-3,7-二甲基黄嘌呤、佐柔比星、伊达比星、柔红霉素、比生群、米托蒽醌、吡柔比星、吡萘非特、戊柔比星、氨柔比星、抗瘤酮、3′-去氨基-3′-吗啉代-13-去氧代-10-羟基洋红霉素、安那霉素、加柔比星、依利奈法德、MEN10755和4-去甲氧基-3-去氨基-3-氮丙啶基-4-甲磺酰基柔红霉素(参见WO 00/50032)，但不限于此。
基-5-氟-2,3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H,12H-苯并[de]吡喃并[3',4':b,7]中氮茚
并[1,2b]喹啉-10,13(9H,15H)-二酮、勒托替康、7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)喜树碱、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、磷酸依托泊苷、替尼泊苷、索布佐生、2'-二甲氨基-2'-脱氧依托泊苷、GL331、N-[2-(二甲氨基)乙基]-9-羟基-5,6-二甲基-6H-吡
啶并[4,3-b]咔唑-1-甲酰胺、Asulacrin、(5a,5aB,8aa,9b)-9-[2-[N-[2-(二甲氨基)乙基]-N-甲基氨基]乙基]-5-[4-羟基-3,5-二甲氧基苯基]-5,5a,6,8,8a,9-六氢呋喃并
(3',4':6,7)萘并(2,3-d)-1,3-二氧杂环戊烯-6-酮、2,3-(亚甲二氧基)-5-甲基-7-羟
基-8-甲氧基苯并[c]菲啶鎓、6,9-双[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉-5,10-二
酮、5-(3-氨基丙基氨基)-7,10-二羟基-2-(2-羟乙基氨基甲基)-6H-吡唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮、N-[1-[2(二乙基氨基)乙基氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻吨-4-基甲基]
甲酰胺、N-(2-(二甲氨基)乙基)吖啶-4-甲酰胺、6-[[2-(二甲氨基)乙基]氨基]-3-羟
基-7H-茚并[2,1-c]喹啉-7-酮和地美司钠。
基)脲、N6-[4-脱氧-4-[N2-[2(E),4(E)-四癸二烯酰基]甘氨酰氨基]-L-甘油基-B-L-庚吡喃糖苷基（manno hepto pyranosyl）]腺嘌呤、Aplidin、海鞘素、曲沙他滨、4-[2-氨基-4-氧代-4,6,7,8-四氢-3H-嘧啶并[5,4-b]-1,4-噻嗪-6-基-(S)-乙基]-2,5-噻
吩甲酰基-L-谷氨酸、氨基蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿拉诺新、11-乙酰基-8-(氨甲酰基氧基甲基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧杂-1,11-二氮杂四环(7.4.1.0.0)十四碳-2,4,6-三
烯-9-基乙酸酯、苦马豆素、洛美曲索、右丙亚胺、蛋氨酸酶、2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-B-D-阿糖呋喃胞嘧啶和3-氨基吡啶-2-甲醛缩氨基硫脲。“抗增殖剂”还包括除了在“血管生成抑制剂”下列出的那些以外的生长因子的单克隆抗体如曲妥单抗，以及肿瘤抑制基因如p53，所述p53可经由重组病毒介导的基因转移来递送(例如参见美国专利号
6,069,134)。
在本实验说明中，描述了通过活性成分抑制肿瘤细胞增殖/肿瘤细胞活力。
例如可商购获得的结肠癌细胞系、卵巢细胞系、前列腺细胞系或乳腺细胞系等。
胞)/培养物/孔接种在微滴定板(96孔细胞培养板)中。随后在CO2培养箱(37℃和10％
CO2)中培养细胞。
应用于细胞培养基中。可根据活性成分的效力和所期望的浓度范围来调整稀释步骤。将细胞培养基加入相应浓度的受试物质中。受试物质向细胞的添加，可以在细胞接种的当天进行。为此，在每种情况下，将20 μl得自预稀释板的物质溶液加入培养物/孔中。将细胞在37℃和10％CO2下培养另外4天。
和10％CO2)中温育例如另外7小时。在具有荧光过滤器的读数器中在540nm波长处测量
平板。在即将测量前，可以轻柔地振摇平板。
照(未添加受试物质的细胞)设定为100％，所有其它吸光度与之相关地设定(例如为对照的百分比)：
计算：
借助统计程序如RS1，测定IC50值(50％抑制)。
P-ATP/孔)和受试物质在50 μl常规实验溶液/孔中在30℃温育60分钟。以相应浓度
(任选以稀释系列)应用受试物质。在没有受试物质存在下，进行对照。采用常用的方法终止反应，并洗涤。以顶部计数掺入的放射性来测量激酶的活性。为了确定非特异性的激酶反应(空白值)，在100 nM星形孢菌素存在下进行实验批次。
性(分解/分钟)。将对照(未添加受试物质的激酶活性)设定为100％，所有其它放射性
值(在减去空白值后)与之相关地表示(例如为对照的百分比)：
计算：
借助统计程序如RS1测定IC50值(50％抑制)。根据本发明的化合物的IC50数据示于
表1中。
细胞以20,000个细胞/孔接种在100 μl培养基(45%的RPMI1460 / 45%的Ham's F12
/ 10%的FCS)中，并在次日在无血清条件下与受试物质的系列稀释液(7个浓度)一起温
育30分钟。随后用90 μl/孔的裂解缓冲液(20mM Tris/HCl pH 8.0、150mM NaCl、1%的NP40、10%的甘油、1%的磷酸酶抑制剂I、1%的磷酸酶抑制剂II、0.1%的蛋白酶抑制剂混合液III、0.01%的Benzonase)裂解细胞，并借助离心穿过96-孔滤板(0.65 μm)将裂解物从不溶性细胞组分中分离出来。将裂解物与Luminex珠子一起在振摇下在4℃温育过夜，所述Luminex珠子与抗-总PKB抗体偶联。在第二天，通过添加磷酸-T308-PKB抗体和物种
特异性的过氧化物酶标记的第二抗体，进行检测。在Luminex100仪器中通过测定在60秒测定时间内每孔的100次结果，进行磷酸-T308-PKB的检测。作为药理学空白，从所有其它批次中减去从已经用10 μM星形孢菌素处置的细胞获得的信号。用于T308上PKB最大磷酸化的对照值使用从仅用溶剂(0.3％的DMSO)处理的细胞获得的信号。由此作为对照的百分数计算用受试物质处置的批次的值，并借助于RS1得到IC50值。
水 + TFA(0.01体积％)；乙腈 + TFA(0.01体积％)
柱: Chromolith SpeedROD RP 18e 50-4.6
波长: 220nm
Merck Hitachi La Chrome 仪器
P: HPLC 方法:
梯度: 5.5 min；流速: 2.75ml/min 自 99:1 至 - 0:100 H2O/ACN
水 + TFA(0.01体积％)；乙腈 + TFA(0.01体积％)
柱: Chromolith SpeedROD RP 18e 50-4.6
波长: 220nm
Merck Hitachi La Chrome 仪器
O: HPLC 方法:
梯度: 5.5 min；流速: 2.75ml/min 自 99:1 至 - 0:100 H2O/ACN
水 + TFA(0.01体积％)；乙腈 + TFA(0.01体积％)
柱: Chromolith SpeedROD RP 18e 50-4.6
波长: 220nm
Agilent 仪器
Q: HPLC 方法 (极性的):
梯度: 0 min: 4% B, 2.8 min: 100% B；3.3 min 100% B；3.4 min 4% B
水 + HCOOH(0.05体积％)；乙腈 + HCOOH(0.04体积％)
柱: Chromolith SpeedROD RP 18e 50-4.6
波长: 220nm
Agilent 仪器
W: HPLC 方法:
梯度: 10 min；流速: 3ml/min 自 99:1 至 - 1:99 H2O/ACN
水 + TFA(0.1体积％)；乙腈 + TFA(0.1体积％)
柱: Chromolith SpeedROD RP 18e 100-4.6
波长: 230nm
Merck Hitachi La Chrom 仪器
M: HPLC 方法:
梯度: 10 min；流速: 3ml/min 自 99:1 至 - 1:99 H2O/ACN
水 + TFA(0.1体积％)；乙腈 + TFA(0.1体积％)
柱: Chromolith SpeedROD RP 18e 100-4.6
波长: 220nm
Merck Hitachi La Chrom 仪器。
唑-5-基}-1-苯基乙醇 ("A1")
1.1 在氮气保护下，将2.96 g 四(三苯基膦) -钯(0)和76 ml 碳酸钠溶液加入10.0
g 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（5-溴-7-氮杂吲哚）和18.0 g 1-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑
在150 ml DMF中的溶液中。在100℃下搅拌 2 h并在120℃下搅拌1.5 h。将该混合
物冷却并进行常规后处理。得到8.87 g 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
。
悬浮液中。随后滴加6.4 ml 二碳酸二叔丁酯在 100 ml 二氯甲烷中的溶液，并在室温下继续搅拌4 h。用二氯甲烷稀释并 3x用水洗涤。有机相经硫酸钠干燥，并除去溶剂。得到
14.5 g 3-碘-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-甲酸叔丁酯
。
柱: Silica Sep RF 120 g
洗脱液: 梯度 石油醚:乙酸乙酯
流速: 85 ml/min
检测：UV 254 nm
得到11 g (1-甲氧基甲氧基-1-甲基丙-2-炔基) 苯
。
3-碘-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-甲酸叔丁酯溶解在10
ml 乙腈中，将1.21 g (1-甲氧基甲氧基-1-甲基丙-2-炔基) 苯溶解在10 ml 甲苯中，和最后是0.45 ml 三-叔丁基膦。
。
酸叔丁酯在7.5 ml 乙醇中的溶液中。在 80℃下搅拌 5天。
；
HPLC/SFC-条件：W；室温/min. 4.65；
。
啶 ("A2")
2.1 在氩气下，将100 mg 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 (7-溴-7-氮杂吲哚)加入
在10 ml 二氯甲烷中的324.8 mg 氯化铝中。搅拌30分钟后，滴加0.31 ml 溴-乙酰氯并继续搅拌2 h。
的溶液中。将该混合物在 100℃下搅拌 1 h。
。
咯并[2,3-b]吡啶 ("A8")
3.1 在搅拌下和在氩气气氛下，将4.11 g 3-碘-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡
咯并[2,3-b]吡啶悬浮于20 ml 吡啶中，然后缓慢滴加1.81 ml 氯甲酸乙酯。在滴加期间，温度保持在 20 – 25℃。再加入15 ml 二氯甲烷并在室温下再搅拌1.5 h。如常规般进行后处理，并得到4.8 g 3-碘-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡
啶-1-甲酸乙酯
。
355.67 mg 氰化锌、209.01 mg [Pd2(dba)3]*CHCl3、231.65 mg 1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁和 82.5 mg 锌 (制成粗粉的)。
540 g Combi Flash Companion的RP18 硅胶柱色谱分离。分离出两个级分组(具有2种不同的产物)。将经分离的带有产物的级分各自合并并在旋蒸仪上浓缩至水性残余物。用饱和NaHCO3 溶液将残余物调节成碱性。分离产生的沉淀并用水和乙醚洗涤。
酯,
和157 mg 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈
。
一并称入31.1 mg (3-氟苯基)乙酸、45.7 mg N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚
胺盐酸盐和28.6 mg 苯并三唑-1-醇水合物，加入 0.7 ml DMF，并在室温下搅拌15 min。
然后加入50 mg N-羟基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲
脒和 0.3 ml DMF。将该混合物在室温下搅拌20 min。如常规般进行后处理，并得到59.3 mg 绿色的油，其在静置时结晶。
进行后处理。为纯化，将残余物在制备型RP18e 硅胶柱上色谱分离。
[2,3-b]吡啶 ("A8")
HPLC/SFC-条件：O；室温/min. 2.94；
。
唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 ("A14")
4.1 在氩气下，将33.1 g 氯化铝加入到10.0 g 5-溴-7-氮杂吲哚的溶液中，并在室
温下将该悬浮液搅拌10 min。加入8.3 ml 三氯乙酰氯并搅拌14 h。将该混合物倾倒在冰上，搅拌至冰融化，并分离产生的固体。用二氯甲烷和水洗涤并在50℃下干燥。
将2 ml 饱和NaHCO3 溶液加入93.86 mg 2-(3-氟苯基)乙亚氨酸乙酯盐酸盐中，并
3x 用每次3 ml 二氯甲烷萃取。合并有机相，用硫酸钠干燥，并随后除去溶剂。
min至200℃。为纯化，将该混合物经制备型 HPLC的制备型 RP18e 硅胶柱色谱分离。在常规后处理之后得到48 mg 5-溴-3-[5-(3-氟苄基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-1H-吡咯并
[2,3-b]吡啶
。
1-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑和14.9 mg 四(三苯基膦) 钯(0)中。随后将氩气导入通过该混合物5 min。将该悬浮液加热到120℃并在90℃搅拌30 min。将其在室温下冷却并如常规般进行后处理。为纯化，将该混合物经由制备型 HPLC的制备型 RP18e 硅胶柱色谱分离。在常规后处理之后得到24.6 mg 3-[5-(3-氟苄基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
("A14")
；
HPLC/SFC-条件：O；室温/min. 2.54；
。
咯并[2,3-b]吡啶 ("A19")
5.1 将100 mg 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-碳酰肼和116.6 mg 2-(3-氟苯
基)乙亚氨酸乙酯盐酸盐悬浮于1 ml 乙醇中，加热到85℃并搅拌15 h。
。
氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑中，并将该混合物置于氩气氛下。然后加入30 mg 四(三苯基膦) 钯(0) 和 80 mg 碳酸钠在 200 μl水中的溶液。导入氩气通过该溶液5 min时间，将该混合物加热到120℃并继续搅拌2.5 h。将该混合物冷却并进行常规后处理。得到
35 mg 3-[5-(3-氟苄基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡
咯并[2,3-b]吡啶 ("A19")
；
HPLC/SFC-条件：N；室温/min. 2.20；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 12.51 (s, 1H), 8.63 (d, J = 2.1 Hz, 1H),
8.42 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.28 – 8.20 (m, 2H), 7.91 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.51 – 7.08 (m, 4H), 4.40 (s, 2H), 3.90 (s, 3H)。
咯并[2,3-b]吡啶 ("A32")
6.1 将1.27 ml 三乙胺加入684 mg 2,2,2-三氯-1-[5-(1-甲
基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酮
在 4 ml水和10 ml THF中的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌65 h。去除溶剂，并
用乙酸乙酯萃取水性残余物一次(抛弃有机相)。将10%的柠檬酸加入水相中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，并随后除去溶剂。留下白色晶体。在水相中还包含有产物。所以用NaCl饱和并再次用乙酸乙酯萃取。去除溶剂后同样得到白色晶体。
。
[2,3-b]吡啶-3-甲酸五氟苯基酯
。
基乙脒中，加热到 70℃并搅拌14 h。将该混合物加热到100℃并搅拌另外4 h。将其在室温下冷却并如常规般进行后处理。为纯化，将该粗混合物用制备型-HPLC装置纯化。
；
HPLC/SFC-条件：N；室温/min. 2.43；
。
啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基}-1-苯基乙醇 ("A42")
7.1 将0.91 ml三乙胺和60.48 mg 4-(二甲氨基) 吡啶加入到1.16
g 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈在10 ml二氯甲烷中的
悬浮液中，随后加入0.63 ml苯磺酰氯。将该混合物在室温下搅拌30 min并如常规般进行后处理。得到673 mg 1-苯 磺酰基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡
啶-3-甲腈
。
持续30 min。然后在室温下搅拌该悬浮液60 h。除去溶剂，并如惯常般进行后处理。得到
471 mg 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲亚氨酸甲酯
。
加热该混合物直到85℃(浴温)。在该温度将混合物搅拌18 h。将该混合物冷却并除去
溶剂。将残余物溶于1.5 ml 乙腈中，并且为纯化, 用制备型RP18 硅胶柱进行色谱分离。
后处理之后得到24.9 mg 1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡
啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基}-1-苯基 乙醇 ("A42")
；
HPLC/SFC-条件：P；室温/min. 2.77；M+H+ 386。
啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇 ("A57")
8.1 将7.87 ml水 合 肼 加 入 到2.0 g 2,2,2-三 氯-1-[5-(1-甲 基-1H- 吡
唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酮在40 ml 甲醇中的溶液中，并在室温下搅拌30 min。分离析出的沉淀，用2-丙醇和乙醚洗涤并干燥。得到1.26 g 灰色物质(Ns.)。
浓缩母液直至干燥。将残余物溶于10 ml 水中，并且为纯化，用 540 g RP18硅胶柱进行色谱分离。后处理后得到140 mg与Ns.相同的物质。由此得到1.4 g 5-(1-甲基-1H-吡
唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-碳酰肼
。
中的悬浮液搅拌14 h。将其在室温下冷却并如常规般进行后处理。为纯化，将残余物用
12 g Si50 硅胶柱色谱分离。后处理后得到61 mg (4-氟苯基)-{5-[5-(1-甲基-1H-吡
唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇 ("A57")
；
+
HPLC/SFC-条件：N；室温/min. 2.12；M+H 391；
。
啶-3-基]-2H-吡唑-3-基} 乙醇 ("A37")
9.1 将60 µl三乙胺和26.2 µl水合肼加入115 mg 3-[4-(3-氟苯基)-4-甲氧基甲
氧基-戊-2-炔酰基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基) -吡咯并[2,3-b]吡啶-1-甲酸叔丁
酯 [类似于实施例1制备]
在 2.5 ml乙醇中的溶液中，并在室温下搅拌50 h。将该混合物如常规般进行后处理，并得到98 mg 3-{5-[1-(3-氟苯基)-1-甲氧基甲氧基乙基]-1H-吡唑-3-基}-5-(1-甲
基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
。
二噁烷 (4M)中搅拌14 h。除去溶剂并通过制备型 HPLC纯化。得到38 mg 1-(3-氟
苯基)-1-{5-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2H-吡
唑-3-基} 乙醇 ("A37")
；
HPLC/SFC-条件：W；室温/min. 3.89；M+H+ 403；
。
噁二唑-2-基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 ("A85")
10.1 在氮气下，将5.31 ml三甲基铝 (2M 在甲苯中)和 454.4 mg四(三苯基膦)
钯(0)加入到 (2-氯-吡啶-4-基) 乙腈在30 ml 1,4-二噁烷中的溶液中，并在100℃
搅拌2 h。将该混合物冷却，除去溶剂，如常规般进行后处理并得到2.17 g (2-甲基-吡啶-4-基) 乙腈。
。
唑 (HOBt) 在5 ml DMF中的悬浮液搅拌5 h。该混合物倾倒在 50 ml 水中并用1-丁醇
萃取。除去合并的有机相中的溶剂。将残余物溶于甲醇中并分离出沉淀。除去母液中的溶剂，且残余物在Companion上用乙酸乙酯/甲醇色谱分离。一并得到250 mg N'-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基-1-(2-甲基吡啶-4-基) 环丙烷
碳酰肼
。
热 35 min。除去溶剂并在制备型 HPLC上色谱分离。得到45.7 mg 5-(1-甲基-1H-吡
唑-4-基)-3-{5-[1-(2-甲基吡啶-4-基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-1H-吡咯并
[2,3-b]吡啶 ("A85")
；
+
HPLC/SFC-条件：G；室温/min. 1.49；M+H 398；
类似地，得到下列化合物
啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 甲醇 ("A87")
11.1 由其HCl-盐释放2-(2-氯苯基)-2-羟基甲亚氨酸乙酯
在搅拌下，将1 ml 饱和NaHCO3 溶液加入到280 mg 2-(2-氯苯基)-2-羟基乙亚氨酸
乙酯盐酸盐在 5 ml乙酸乙酯中的悬浮液中。搅拌2分钟后除去水相，用硫酸钠干燥有机相。随后除去溶剂并得到
。
下加热至沸腾，并在回流下加热16 h。将该混合物冷却并除去溶剂。加入10 ml 乙醚，并在超声波浴中处理该混合物。分离出固体并干燥。得到410 mg N'-[2-(2-氯苯基)-2-羟基-1-亚氨基乙基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-碳酰肼
。
110℃加热28 h。将该混合物冷却，并除去溶剂。
；
+
HPLC/SFC-条件：P；室温/min. 2.92；M+H 406；
实施例 11a
制备1-{3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基] 异噁
唑-5-基}-1-哒嗪-4-基乙醇 ("A98")
类似于实施例 1 (阶段1-4) 进行；
+
HPLC/SFC-条件：M；RT/min (HPLC 或 SFC): 3.29；[M+H] 388；
。
+
类似于实施例 1 (阶段1-4) 进行；[M+H] 418；
HPLC/SFC-条件：W；RT/min (HPLC 或 SFC): 3.36；
。
类似于实施例 1 (阶段1-4) 进行；
+
HPLC/SFC-条件：W；RT/min (HPLC 或 SFC): 4.16；[M+H] 430；
。
类似于实施例 1 (阶段1-4) 进行； 用肼进行环化；
HPLC/SFC-条件：M；RT/min (HPLC 或 SFC): 3.59；[M+H]+ 455；
。
啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-C-苯基) 甲胺 ("A109")
a) 在氩气气氛下，将200 mg 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡
啶-3-碳酰肼、296.1 mg Boc-D-苯基甘氨酸、175.1 μl 4-甲基吗啉、302.2 mg N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基 碳二亚胺盐酸盐 (EDCI)、108.7 mg 1-羟基苯并三唑水合物 (HOBt) 在5 ml DMF中的悬浮液搅拌14小时。
。
+
HPLC/SFC-条件：Q；RT/min (HPLC 或 SFC): 1.36；[M+H] 372。
；
+
HPLC/SFC-条件：Q；RT/min (HPLC 或 SFC): 1.33；[M+H] 372；
。
二唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 ("A121")
13.1 将2-(3,6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙酸与亚硫酰氯一起回流加热10 min。
浮液中，并继续搅拌一小时。
。
基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
。
；
+
HPLC/SFC-条件：P；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.85；[M+H] 387；
。
基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 ("A122")
和3-{5-[1-(6-氯吡啶-3-基) 环丙基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡
唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 ("A123")
将194 mg 5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-碳酰肼和 253
mg 1-(6-氯吡啶-3-基) 环丙烷甲亚氨酸乙酯在 5 ml 乙醇中的混合物在90℃搅拌3天。
+
HPLC/SFC-条件：P；RT/min (HPLC 或 SFC): 3.03；[M+H] 417；
"A123":
+
HPLC/SFC-条件：P；RT/min (HPLC 或 SFC): 3.14；[M+H] 418；
。
+
HPLC/SFC-条件：N；RT/min (HPLC 或 SFC): 1.7；[M+H] 384；
。
+
HPLC/SFC-条件：P；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.63；[M+H] 383；
。
啶-3-基]-2H-[1,2,4]三唑-3-基} 环丙基)-1H-吡啶-2-酮 ("A126")
+
HPLC/SFC-条件：P；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.73；[M+H] 399；
。
("A127")
+
HPLC/SFC-条件：P；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.97；[M+H] 413；
。
("A128")
HPLC/SFC-条件：N；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.26；[M+H]+ 465。
HPLC/SFC-条件：N；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.41；[M+H]+ 532；
。
(R)-(2-氯 苯 基)-{5-[5-(1-甲 基-1H-吡 唑-4-基)-1H- 吡咯 并[2,3-b] 吡
啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇 ("A131") 和 (S)-(2-氯 苯基)-{5-[5-(1-甲
基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基} 甲醇
("A130")：
将15 ml DMF加入520 mg "A58" 和 281.9 mg 咪唑中。将526.7 μl叔丁基二苯
基氯硅烷加入该悬浮液中并将该混合物在室温下搅拌16 h。再次加入甲硅烷基试剂并且再搅拌16。该混合物如常规般进行后处理并用Combi flash Companion的 205 g RP18ec 硅胶柱纯化。在后处理之后得到3-{5-[(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-(2-氯苯基) 甲
基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
。
HPLC/SFC-条件：N；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.17；[M+H] 407；
和"A130":
+
HPLC/SFC-条件：N；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.19；[M+H] 407；
。
+
HPLC/SFC-条件：N；RT/min (HPLC 或 SFC): 2.26；[M+H] 421；
。
IC50: 0.5 nM - 1μM = A 1 μM – 10 μM = B。
使用2N盐酸将100 g式I的活性成分和5 g磷酸氢二钠在3升重蒸馏水中的溶液调
节至pH 6.5，无菌过滤，灌入注射小瓶中，在无菌条件下低压冻干，并在无菌条件下密封。每个注射小瓶含有5 mg活性成分。
苯扎氯铵在940ml重蒸馏水中制备溶液剂。将pH调节至6.8，将该溶液补足至1升，通过辐照灭菌。该溶液剂可以以滴眼液形式使用。
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