1.一种包括能够结合人IL-17的抗原结合结构域的结合蛋白，所述抗原结合结构域包
括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个CDR：
CDR-H1. X1–X2–X3–X4–X5（SEQ ID NO:919），其中：
X1是D或S；
X2是Y；
X3是E或G；
X4是I、M、V或F；
X5是H；
CDR-H2. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11–X12–X13–X14–X15–X16–X17（SEQ ID NO:920），其中：
X1是V；
X2是T、I或N；
X3是D、H或W；
X4是P或不存在；
X5是E、G或S；
X6是S、N或D；
X7是G；
X8是G或T；
X9是T；
X10是L、A、T或F；
X11是H或Y；
X12是N；
X13是P、Q或S；
X14是K、A或N；
X15是F或L；
X16是D、K或R；和
X17是G、D或S；
CDR-H3. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11–X12（SEQ ID NO:921），其中；
X1是Y、F或D；
X2是Y、L、S或G；
X3是K、T、R或Y；
X4是Y或W；
X5是E、D或I；
X6是S、G或Y；
X7是F、Y或T；
X8是Y、F或M；
X9是G、T或不存在；
X10是M或不存在；
X11是D；和
X12是Y；
CDR-L1. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11–X12–X13–X14–X15–X16（SEQ ID NO:922），其中：
X1是S、K或R；
X2是A或S；
X3是S；
X4是S或Q；
X5是S或不存在；
X6是L或不存在；
X7是V或不存在；
X8是H或不存在；
X9是S或不存在；
X10是S、N或不存在；
X11是S、V或G；
X12是I、N或S；
X13是S、N、T或I；
X14是Y或D；
X15是M、V、L或I；和
X16是C、A、H、Y或G；
CDR-L2. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7（SEQ ID NO:923），其中；
X1是D、Y、K、A或H；
X2是T、A或V；
X3是S或F；
X4是K、N或E；
X5是L或R；
X6是A、Y或F；和
X7是S或T；
和
CDR-L3. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9（SEQ ID NO:924），其中：
X1是Q、S或H；
X2是Q；
X3是R、D、S或G；
X4是S、Y或T；
X5是S、G或H；
X6是Y、S、V或A；
X7是P或不存在；
X8是W、Y或L；和
X9是T。
2.根据权利要求1的结合蛋白，其中所述至少一个CDR包括选自下述的氨基酸序列：
SEQ ID NO:26的残基31-35；SEQ ID NO:26的残基50-66；SEQ ID NO:26的残基
99-110；
SEQ ID NO:27的残基24-33；SEQ ID NO:27的残基49-55；SEQ ID NO:27的残基88-96；
SEQ ID NO:28的残基31-35；SEQ ID NO:28的残基50-66；SEQ ID NO:28的残基
99-108；
SEQ ID NO:29的残基24-34；SEQ ID NO:29的残基50-56；SEQ ID NO:29的残基89-97；
SEQ ID NO:30的残基31-35；SEQ ID NO:30的残基50-66；SEQ ID NO:30的残基
99-108；
SEQ ID NO:31的残基24-34；SEQ ID NO:31的残基50-56；SEQ ID NO:31的残基89-97；
SEQ ID NO:32的残基31-35；SEQ ID NO:32的残基50-65；SEQ ID NO:32的残基
98-109；
SEQ ID NO:33的残基24-39；SEQ ID NO:33的残基55-61；SEQ ID NO:33的残基
94-101；
SEQ ID NO:34的残基31-35；SEQ ID NO:34的残基50-66；SEQ ID NO:34的残基
99-110；
SEQ ID NO:35的残基24-33；SEQ ID NO:35的残基49-55；SEQ ID NO:35的残基88-96；
SEQ ID NO:36的残基31-35；SEQ ID NO:36的残基50-66；SEQ ID NO:36的残基
99-108；
SEQ ID NO:37的残基24-34；SEQ ID NO:37的残基50-56；SEQ ID NO:37的残基89-97；
SEQ ID NO:38的残基31-35；SEQ ID NO:38的残基50-65；SEQ ID NO:38的残基
98-107；
SEQ ID NO:39的残基24-39；SEQ ID NO:39的残基55-61；和SEQ ID NO:39的残基
94-102。
3.根据权利要求2的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括至少3个CDRs。
4.根据权利要求3的结合蛋白，其中所述至少3个CDRs包括选自下述的可变结构域
CDR组：
。
5.根据权利要求4的结合蛋白，其包括至少2个可变结构域CDR组。
6.根据权利要求5的结合蛋白，其中所述至少2个可变结构域CDR组选自：
VH 7D7 CDR组和VL 7D7 CDR组；
VH 6C6 CDR组和VL 6C6 CDR组；
VH 1D8 CDR组和VL 1D8 CDR组；
VH 8B12 CDR组和VL 8B12 CDR组；
VH 10F7 CDR组和VL 10F7 CDR组；和
VH 5C5 CDR组和VL 5C5 CDR组；和
VH 10G9 CDR组和VL 10G9组。
7.根据权利要求6的结合蛋白，其进一步包括人接纳体构架。
8.根据权利要求7的结合蛋白，其中所述人接纳构架包括选自下述的氨基酸序列：
SEQ ID NO.:7 SEQ ID NO.:17
SEQ ID NO.:8 SEQ ID NO.:18
SEQ ID NO.:9 SEQ ID NO.:19
SEQ ID NO.:10 SEQ ID NO.:20
SEQ ID NO.:11 SEQ ID NO.:21
SEQ ID NO.:12 SEQ ID NO.:22
SEQ ID NO.:13 SEQ ID NO.:23
SEQ ID NO.:14 SEQ ID NO.:24和
SEQ ID NO.:15 SEQ ID NO.:25
SEQ ID NO.:16
。
9.根据权利要求7或8的结合蛋白，其中所述人接纳体构架包含至少一个构架区氨基
酸取代，其中所述构架的氨基酸序列与所述人接纳体构架的序列至少65％等同，并且包括与所述人接纳体构架等同的至少70个氨基酸残基。
10.根据权利要求8的结合蛋白，其中所述人接纳体构架包括在关键残基的至少一个
构架区氨基酸取代，所述关键残基选自：
与CDR接近的残基；
糖基化位点残基；
稀有残基；
能够与人IL-17相互作用的残基；
能够与CDR相互作用的残基；
规范残基；
在重链可变区和轻链可变区之间的接触残基；
在Vernier区内的残基；和
在Chothia定义的可变重链CDR1和Kabat定义的第一个重链构架之间重叠的区域中
的残基。
11.根据权利要求10的结合蛋白，其中所述关键残基选自：2H、4H、24H、26H、27H、29H、
34H、35H、37H、39H、44H、45H、47H、48H、49H、50H、51H、58H、59H、60H、63H、67H、69H、71H、73H、
76H、78H、91H、93H、94H、2L、4L、25L、29L、27bL、33L、34L、36L、38L、43L、44L、46L、47L、48L、
49L、55L、58L、62L、64L、71L、87L、89L、90L、91L、94L、95L。
12.根据权利要求11的结合蛋白，其中所述结合蛋白是共有人可变结构域。
13.根据权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括具有选自下述的氨基酸序列
的至少一个可变结构域：
。
14.根据权利要求13 的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括2个可变结构域，其中所述
2个可变结构域具有选自下述的氨基酸序列：
。
15.根据权利要求11的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括具有选自下述的氨基酸序列
的至少一个可变结构域：
。
16.根据权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白结合IL-17。
17.根据权利要求14的结合蛋白，其中所述结合蛋白结合IL-17。
18.根据权利要求17的结合蛋白，其中所述结合蛋白能够调节IL-17的生物学功能。
19.根据权利要求17的结合蛋白，其中所述结合蛋白能够中和IL-17。
20.根据权利要求17的结合蛋白，其中如通过表面等离振子共振测量的，所述结合蛋
2 -1 -1 3 -1 -1
白具有的对于所述靶的结合速率常数（Kon）选自：至少约10M s ；至少约10M s ；至少约
4 -1 -1 5 -1 -1 6 -1 -1
10M s ；至少约10M s ；和至少约10M s 。
21.根据权利要求17的结合蛋白，其中如通过表面等离振子共振测量的，所述结合蛋
-3 -1 -4 -1
白具有的对于所述靶的解离速率常数（Koff）选自：至多约10 s ；至多约10 s ；至多约-5 -1 -6 -1
10 s ；和至多约10 s 。
22.根据权利要求17的结合蛋白，其中所述结合蛋白具有的对于所述靶的解离常数
-7 -8 -9 -10 -11
（KD）选自：至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至-12 -13
多约10 M；和至多10 M。
23.一种包括权利要求1中所述的结合蛋白的IL-17结合蛋白构建体，所述IL-17结合
蛋白构建体进一步包括接头多肽或免疫球蛋白恒定结构域。
24.根据权利要求23的IL-17结合蛋白构建体，其中所述结合蛋白选自：
免疫球蛋白分子， 二硫键连接的Fv，
单克隆抗体， scFv，
嵌合抗体， 单结构域抗体，
CDR嫁接的抗体， 双抗体，
人源化抗体， 多特异性抗体，
Fab， 双重特异性抗体，
Fab’， 双特异性抗体，和
F（ab’）2 DVD-Ig™
Fv，
。
25.根据权利要求23的IL-17结合蛋白构建体，其中所述结合蛋白包括选自下述的重
链免疫球蛋白恒定结构域：
人IgM恒定结构域， 人IgG4恒定结构域，
人IgG1恒定结构域， 人IgE恒定结构域，
人IgG2恒定结构域， 和
人IgG3恒定结构域， 人IgA恒定结构域。
26.根据权利要求23的IL-17结合蛋白构建体，其包括具有选自下述的氨基酸序列的
免疫球蛋白恒定结构域：
SEQ ID NO:3
SEQ ID NO:4
SEQ ID NO:5
和
SEQ ID NO:6。
27.一种包括权利要求24的IL-17结合蛋白构建体的IL-17结合蛋白缀合物，其中所
述IL-17结合蛋白缀合物进一步包括选自下述的试剂：免疫粘附分子、显像剂、治疗剂和细胞毒剂。
28.根据权利要求27的IL-17结合蛋白缀合物，其中所述试剂是选自放射性标记、酶、
荧光标记、发光标记、生物发光标记、磁性标记和生物素的显像剂。
3 14 35 90
29.根据权利要求27的IL-17结合蛋白缀合物，其中所述显像剂是选自 H、C、S、Y、
99 111 125 131 177 166 153
Tc、In、 I、I、 Lu、Ho和 Sm的放射性标记。
30.根据权利要求27的IL-17结合蛋白缀合物，其中所述试剂是选自下述的治疗剂或
细胞毒剂：抗代谢物、烷化剂、抗生素、生长因子、细胞因子、抗血管生成剂、抗有丝分裂剂、蒽环类、毒素、和细胞凋亡剂。
31.根据权利要求24的IL-17结合蛋白构建体，其中所述结合蛋白具有人糖基化模式。
32.根据权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白是结晶结合蛋白。
33.根据权利要求23的IL-17结合蛋白构建体，其中所述IL-17结合蛋白构建体是结
晶IL-17结合蛋白构建体。
34.根据权利要求33的IL-17结合蛋白构建体，其中所述结晶IL-17结合蛋白构建体
是无载体的药学控释结晶IL-17结合蛋白构建体。
35.根据权利要求34的IL-17结合蛋白构建体，其中所述IL-17结合蛋白构建体具有
比所述IL-17结合蛋白构建体的可溶性配对物更长的体内半衰期。
36.根据权利要求34的IL-17结合蛋白构建体，其中所述IL-17结合蛋白构建体保留
生物学活性。
37.一种分离的核酸，其编码权利要求1的结合蛋白氨基酸序列。
38.一种分离的核酸，其编码权利要求23的IL-17结合蛋白构建体氨基酸序列。
39.一种载体，其包括根据权利要求37或38的分离的核酸。
40.权利要求39的载体，其中所述载体选自pcDNA、pTT、pTT3、pEFBOS、pBV、pJV和pBJ。
41.一种宿主细胞，其包括根据权利要求39的载体。
42.根据权利要求41的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。
43.根据权利要求42的宿主细胞，其中所述宿主细胞是大肠杆菌。
44.根据权利要求41的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。
45.根据权利要求44的宿主细胞，其中所述真核细胞选自原生生物细胞、动物细胞、植物细胞和真菌细胞。
46.根据权利要求44的宿主细胞，其中所述真核细胞是选自哺乳动物细胞、鸟类细胞
和昆虫细胞的动物细胞。
47.根据权利要求44的宿主细胞，其中所述宿主细胞是CHO细胞。
48.根据权利要求44的宿主细胞，其中所述宿主细胞是COS。
49.根据权利要求44的宿主细胞，其中所述宿主细胞是酵母细胞。
50.根据权利要求49的宿主细胞，其中所述酵母细胞是啤酒糖酵母。
51.根据权利要求44的宿主细胞，其中所述宿主细胞是昆虫Sf9细胞。
52.一种产生能够结合IL-17的蛋白质的方法，其包括在足以产生能够结合IL-17的结
合蛋白的条件下，在培养基中培养权利要求41的宿主细胞。
53.一种蛋白质，其根据权利要求52的方法产生。
54.一种用于释放结合蛋白的组合物，所述组合物包括：
（a）制剂，其中所述制剂包括根据权利要求33的结晶结合蛋白和成分；和
（b）至少一种聚合载体。
55.根据权利要求54的组合物，其中所述聚合载体是选自下述中的一种或多种的聚合
物：聚丙烯酸、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、聚酐、聚酯肽、聚酯、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物或PLGA、聚b-羟基丁酸酯、聚己内酯、聚二氧杂环己酮、聚乙二醇、聚（羟丙基）甲基丙烯酰胺、聚有机磷腈、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、马来酐-烷基乙烯基醚共聚物、pluronic多元醇、清蛋白、藻酸盐、纤维素和纤维素衍生物、胶原、血纤蛋白、明胶、透明质酸、寡糖、糖胺聚糖、硫酸化多糖、掺合物及其共聚物。
56.根据权利要求54的组合物，其中所述成分选自清蛋白、蔗糖、海藻糖、乳糖醇、明胶、羟丙基-β-环糊精、甲氧基聚乙二醇和聚乙二醇。
57.一种用于治疗哺乳动物的方法，其包括给哺乳动物施用有效量的根据权利要求54
的组合物的步骤。
58.一种药物组合物，其包含权利要求1的结合蛋白和药学可接受的载体。
59.权利要求58的药物组合物，其中所述药学可接受的载体充当佐剂用于增加所述结
合蛋白的吸收或分散。
60.权利要求59的药物组合物，其中所述佐剂是透明质酸酶。
61.权利要求58的药物组合物，其进一步包含用于治疗其中IL-17活性是有害的病症
的至少一种另外的治疗剂。
62.权利要求61的药物组合物，其中所述另外的试剂选自：治疗剂，显像剂，细胞毒剂，血管发生抑制剂；激酶抑制剂；共刺激分子阻断剂；粘附分子阻断剂；抗细胞因子抗体或其功能片段；氨甲蝶呤；环孢菌素；雷帕霉素；FK506；可检测标记或报道分子；TNF拮抗剂；抗风湿剂；肌肉弛缓剂，麻醉药，非类固醇消炎药（NSAID），止痛剂，麻醉剂，镇静剂，局部麻醉剂，神经肌肉阻断剂，抗微生物剂，抗牛皮癣剂，皮质类固醇，促蛋白合成类固醇，促红细胞生成素，免疫接种，免疫球蛋白，免疫抑制剂，生长激素，激素替代药物，放射性药物，抗抑郁药，抗精神病药，刺激剂，哮喘药物治疗，β激动剂，吸入类固醇，经口类固醇，肾上腺素或类似物，细胞因子，和细胞因子拮抗剂。
63.一种用于减少人IL-17活性的方法，其包括使人IL-17与权利要求1的结合蛋白接
触，从而使得人IL-17活性减少。
64.一种用于减少患有其中IL-17活性是有害的病症的人受试者中的人IL-17活性的
方法，其包括给所述人受试者施用权利要求1的结合蛋白，从而使得所述人受试者中的人IL-17活性减少。
65.一种用于治疗受试者的疾病或病症的方法，在所述疾病或病症中IL-17活性是有
害的，其通过下述实现：给所述受试者施用权利要求1的结合蛋白，从而实现治疗。
66.权利要求65的方法，其中所述病症选自呼吸病症；哮喘；变应性和非变应性哮喘；
由于感染的哮喘；由于由呼吸道合胞病毒（RSV）感染的哮喘；慢性阻塞性肺部疾病（COPD）；
涉及气道炎症的其他状况；嗜曙红细胞增多；纤维化和过量粘液产生；囊性纤维化；肺纤维化；特应性病症；特应性皮炎；荨麻疹；湿疹；变应性鼻炎；和变应性肠胃炎；皮肤的炎症和/或自身免疫状况；胃肠器官的炎症和/或自身免疫状况；炎性肠病（IBD）；溃疡性结肠炎；
Crohn氏病；肝的炎症和/或自身免疫状况；肝硬化；肝纤维化；由乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒导致的肝纤维化；硬皮病；肿瘤或癌症；肝细胞癌；成胶质细胞瘤；淋巴瘤；何杰金氏淋巴瘤；病毒感染；HTLV-1感染（例如来自HTLV-1）；保护性1型免疫应答的表达抑制，和在接种疫苗过程中的保护性1型免疫应答的表达抑制。
67.权利要求64的方法，其中所述病症选自类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年慢性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、脊椎关节病、全身性红斑狼疮、Crohn氏病、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排斥、与器官移植相关的急性或慢性免疫性疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、弥散性血管内凝血、Kawasaki氏病、Grave氏病、肾病综合征、慢性疲乏综合征、韦格纳氏肉芽肿病、过敏性紫癜、肾显微血管炎、慢性活动性肝炎、葡萄膜炎、脓毒性休克、中毒性休克综合征、脓毒病综合征、恶病质、传染病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓炎、亨廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中风、原发性胆汁性肝硬变、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗死、Addison氏病、散发性多腺性I型缺乏和多腺性II型缺乏、Schmidt氏综合征、成人（急性）呼吸窘迫综合征、秃头、斑秃、血清反应阴性关节病、关节病、Reiter氏病、牛皮癣性关节病、溃疡性结肠炎性关节病、肠病性滑膜炎、衣原体、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关性关节病、脊椎关节病、动脉粥样化疾病/动脉硬化、特应性变态反应、自身免疫性大疱性疾病、寻常天疱疮、落叶状天疱疮、类天疱疮、线性IgA疾病、自身免疫性溶血性贫血、Coombs阳性溶血性贫血、获得性恶性贫血、青少年性恶性贫血、肌痛脑炎/Royal Free疾病、慢性粘膜皮肤念珠菌病、巨细胞性动脉炎、原发性硬化性肝炎、隐原性自身免疫性肝炎、获得性免疫缺陷病综合征、获得性免疫缺陷相关病、乙型肝炎、丙型肝炎、常见的各种免疫缺陷（常见的可变低丙种球蛋白血症）、扩张型心肌病、女性不育、卵巢衰竭、过早卵巢衰竭、纤维化肺疾病、隐原性纤维化肺泡炎、炎症后间质性肺病、间质性肺炎、结缔组织病相关性间质性肺病、混合型结缔组织病相关性肺病、全身性硬皮病相关性间质性肺病、类风湿性关节炎相关性间质性肺病、全身性红斑狼疮相关性肺病、皮肌炎/多肌炎相关性肺病、Sjögren氏病相关性肺病、强直性脊柱炎相关性肺病、脉管炎性弥散性肺病、含铁血黄素沉着病相关性肺病、药物诱导的间质性肺病、纤维化、放射性纤维化、闭塞性细支气管炎、慢性嗜酸性肺炎、淋巴细胞性浸润性肺病、传染后间质性肺病、痛风性关节炎、自身免疫性肝炎、1型自身免疫性肝炎（传统自身免疫性或狼疮样肝炎）、2型自身免疫性肝炎（抗LKM抗体肝炎）、自身免疫介导的低血糖、具有黑棘皮症的B型胰岛素耐受性、甲状旁腺机能减退、与器官移植相关的急性免疫性疾病、与器官移植相关的慢性免疫性疾病、骨关节病、原发性硬化性胆管炎、1型牛皮癣、2型牛皮癣、特发性白细胞减少、自身免疫性嗜中性白细胞减少症、肾脏病NOS、肾小球肾炎、肾显微血管炎、莱姆病、盘状红斑狼疮、特发性男性不育症或NOS、精子自身免疫性、多发性硬化（所有亚型）、交感性眼炎、结缔组织病继发的肺动脉高压、Goodpasture氏综合征、结节性多动脉炎的肺表现、急性风湿热、类风湿性脊椎炎、Still氏病、全身性硬皮病、Sjörgren氏综合征、Takayasu氏病/动脉炎、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少症、自身免疫性甲状腺病、甲状腺机能亢进、甲状腺肿性自身免疫性甲状腺功能减退（Hashimoto氏病）、萎缩性自身免疫性甲状腺功能减退、原发性粘液性水肿、晶状体性葡萄膜炎、原发性血管炎、白癜风急性肝病、慢性肝病、酒精性肝硬变、酒精诱导的肝损伤、胆汁郁积、特应性肝病、药物诱导的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、变态反应和哮喘、B群链球菌（GBS）感染、精神障碍（例如，抑郁和精神分裂症）、Th2型和Th1型介导的疾病、急性和慢性痛（不同形式的疼痛）、以及癌症例如肺、乳腺、胃、膀胱、结肠、胰、卵巢、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、无β脂蛋白血症、手足发绀、急性和慢性寄生或感染过程、急性白血病、急性成淋巴细胞性白血病（ALL）、急性髓细胞样白血病（AML）、急性或慢性细菌感染、急性胰腺炎、急性肾功能衰竭、腺癌、心房异位搏动、AIDS痴呆复征、酒精诱导的肝炎、变应性结膜炎、过敏性接触性皮炎、变应性鼻炎、同种异体移植物排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肌萎缩性侧索硬化、贫血、心绞痛、前角细胞变性、抗CD3治疗、抗磷脂综合征、抗受体超敏反应、主动脉和周围性动脉瘤、主动脉壁夹层形成、高动脉压、动脉硬化、动静脉瘘、共济失调、心房纤维颤动（持续性或阵发性）、心房扑动、房室传导阻滞、B细胞淋巴瘤、骨移植物排斥、骨髓移植（BMT）排斥、束支传导阻滞、Burkitt氏淋巴瘤、烧伤、心律失常、心脏震晕综合征、心脏肿瘤、心肌病、心肺分流术炎症应答、软骨移植排斥、小脑皮质变性、小脑病症、紊乱性或多源性房性心动过速、化学疗法相关病症、慢性髓细胞性白血病（CML）、慢性酒精中毒、慢性炎性病理学、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、慢性水杨酸盐中毒、结肠直肠癌、充血性心力衰竭、结膜炎、接触性皮炎、肺源性心脏病、冠状动脉疾病、Creutzfeldt-Jakob病、培养物阴性脓毒病、囊性纤维化、细胞因子疗法相关病症、拳击员痴呆、脱髓鞘病、登革出血热、皮炎、皮肤病学状况、多尿症、糖尿病、糖尿病性动脉硬化性疾病、弥漫性Lewy小体病、扩张性充血性心肌病、基底神经节病症、中年唐氏综合征、由阻断CNS多巴胺受体的药物诱导的药物诱导的运动障碍、药物敏感性、湿疹、脑脊髓炎、心内膜炎、内分泌病、会厌炎、EB病毒感染、红斑性肢痛病、锥体外束和小脑病症、家族性嗜血性淋巴组织细胞增多症、胎儿胸腺移植排斥、Friedreich氏共济失调、功能性外周性动脉病症、真菌性脓毒病、气性坏疽病、胃溃疡、肾小球肾炎、任何器官或组织的移植物排斥、革兰氏阴性脓毒病、革兰氏阳性脓毒病、由于细胞内生物的肉芽肿、毛细胞性白血病、Hallervorden-Spatz病、Hashimoto氏甲状腺炎、枯草热、心脏移植排斥、血色素沉着症、血液透析、溶血性尿毒性综合征/血栓溶解性血小板减少性紫癜、出血、肝炎（A）、希氏束心律失常、HIV感染/HIV神经病、何杰金氏病、运动过度性运动障碍、超敏反应、超敏感性肺炎、高血压、运动机能减退性运动障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴评价、特发性Addison氏病、特发性肺纤维化、抗体介导的细胞毒性、虚弱、婴儿型脊髓性肌萎缩、主动脉炎症、流行性感冒a、电离辐射照射、虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎、缺血性再灌注损伤、缺血性中风、青少年类风湿性关节炎、青少年脊髓性肌萎缩、卡波西氏肉瘤、肾移植排斥、军团杆菌、利什曼病、麻风病、皮层脊髓系统损伤、脂肪水肿、肝移植排斥、淋巴水肿、疟疾、恶性淋巴瘤、恶性组织细胞增多症、恶性黑素瘤、脑膜炎、脑膜炎球菌血症、代谢性/特发性、偏头痛、线粒体多系统病症、混合型结缔组织病、单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤、多系统变性（Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager和Machado-Joseph）、重症肌无力、鸟胞内分支杆菌、结核分支杆菌、骨髓异常增生综合征、心肌梗死、心肌缺血性病症、鼻咽癌、新生儿慢性肺病、肾炎、肾变病、神经变性疾病、神经原性I肌萎缩、嗜中性粒细胞减少性发烧、非何杰金淋巴瘤、腹主动脉及其分支闭塞、闭塞性动脉病症、OKT3®治疗、睾丸炎/附睾炎、睾丸炎/输精管切除术逆转操作、器官巨大症、骨质疏松症、胰移植排斥、胰癌、恶性肿瘤的肿瘤相关综合征/高钙血症、甲状旁腺移植排斥、盆腔炎症性疾病、常年性鼻炎、心包疾病、外周性动脉粥样硬化疾病、外周血管病症、腹膜炎、恶性贫血、卡氏肺囊虫性肺炎、肺炎、POEMS综合征（多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病、和皮肤变化综合征）、灌注后综合征、泵后综合征、MI心切开术后综合征、先兆子痫、进行性核上麻痹、原发性肺动脉高压、放射治疗、Raynaud氏现象和疾病、Raynaud氏病、Refsum氏病、常规狭窄QRS心动过速、肾血管性高血压、再灌注损伤、限制性心肌病、肉瘤、硬皮病、老年性舞蹈病、Lewy小体型老年性痴呆、血清反应阴性关节病、中风、镰状细胞贫血、皮肤同种异体移植物排斥、皮肤变化综合征、小肠移植排斥、实体瘤、特殊心律失常、脊髓性共济失调、脊髓小脑变性、链球菌肌炎、小脑结构损伤、亚急性硬化性全脑炎、晕厥、心血管系统梅毒、全身性过敏反应、全身炎症反应综合征、全身发作性青少年类风湿性关节炎、T细胞或FAB ALL、毛细血管扩张、血栓闭塞性脉管炎、血小板减少症、毒性、移植物、创伤/出血、III型超敏反应、IV型超敏反应、不稳定心绞痛、尿毒症、尿脓毒病、荨麻疹、心脏瓣膜疾病、静脉曲张、血管炎、静脉疾病、静脉血栓形成、心室纤维性颤动、病毒和真菌感染、病毒性脑炎/无菌性脑膜炎、病毒相关性噬红细胞综合征、Wernicke-Korsakoff综合征、Wilson氏病、任何器官或组织的异种移植排斥、急性冠状动脉综合征、急性特发性多神经炎、急性炎性脱髓鞘性多发性神经根性神经病、急性缺血、成人Still氏病、斑秃、过敏反应、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、动脉硬化、特应性湿疹、特应性皮炎、自身免疫性皮炎、与链球菌感染相关的自身免疫性病症、自身免疫性肠病、自身免疫性听力丧失、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）、自身免疫性心肌炎、自身免疫性过早卵巢衰竭、睑炎、支气管扩张、大疱性类天疱疮、心血管病、灾变性抗磷脂综合征、乳糜泻、颈椎关节强硬、慢性缺血、疤痕性类天疱疮、具有多发性硬化风险的临床孤立综合征（cis）、结膜炎、儿童期发病性精神病、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、泪囊炎、皮肌炎、糖尿病性视网膜病、糖尿病、椎间盘突出、盘脱垂、药物诱导的免疫性溶血性贫血、心内膜炎、子宫内膜异位、眼内炎、巩膜外层炎、多形性红斑、重型多形性红斑、妊娠期类天疱疮、Guillain-Barré综合征（GBS）、枯草热、Hughes综合征、特发性帕金森氏病、特发性间质性肺炎、IgE介导的变态反应、免疫性溶血性贫血、内含体肌炎、传染性眼炎性疾病、炎性脱髓鞘疾病、炎性心脏病、炎性肾病、IPF/UIP、虹膜炎、角膜炎、干燥性角膜结膜炎、Kussmaul病或Kussmaul-Meier病、Landry氏麻痹、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、网状青斑、黄斑变性、显微镜下多脉管炎、morbus bechterev、运动神经元病症、粘膜类天疱疮、多器官衰竭、重症肌无力、脊髓异常增生综合征、心肌炎、神经根障碍、神经病、非甲非乙型肝炎、视神经炎、骨质溶解、卵巢癌、少关节的JRA、周围动脉闭塞性疾病（PAOD）、周围血管疾病（PVD）、外周动脉疾病（PAD）、静脉炎、结节性多动脉炎（或结节性动脉外膜炎）、多软骨炎、风湿性多肌痛、白发症、多关节的JRA、多发性内分泌缺陷综合征、多肌炎、风湿性多肌痛（PMR）、泵后综合征、原发性帕金森综合征、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、前列腺炎、单纯红细胞再生障碍、原发性肾上腺机能不足、复发型视神经脊髓炎、再狭窄、风湿性心脏病、sapho（滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎）、硬皮病、继发性淀粉样变性、休克肺、巩膜炎、坐骨神经痛、继发性肾上腺机能不足、聚硅氧烷相关的结缔组织病、sneddon-wilkinson皮肤病、关节强硬性脊椎炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）、全身性炎症应答综合征、颞动脉炎、弓形体视网膜炎、中毒性表皮坏死松解、横贯性脊髓炎、TRAPS（肿瘤坏死因子受体，I型变态反应，II型糖尿病、荨麻疹、普通型间质性肺炎（UIP）、脉管炎、春季结膜炎、病毒性视网膜炎、Vogt-Koyanagi-Harada综合征（VKH综合征）、湿黄斑变性、伤口愈合、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关的关节病。
68.一种治疗患有其中IL-17是有害的病症的患者的方法，其包括在第二种试剂施用
之前、同时或之后，施用权利要求1的结合蛋白的步骤，其中所述第二种试剂选自吸入类固醇；β激动剂；短效或长效β激动剂；白三烯或白三烯受体的拮抗剂；ADVAIR；IgE抑制剂；
抗IgE抗体；XOLAIR；磷酸二酯酶抑制剂；PDE4抑制剂；黄嘌呤；抗胆碱能药；肥大细胞稳定剂；色甘酸；IL-4抑制剂；IL-5抑制剂；嗜伊红粒细胞趋化蛋白/CCR3抑制剂；组胺或其受体包括H1、H2、H3和H4的拮抗剂；前列腺素D或其受体DP1和CRTH2的拮抗剂；TNF拮
抗剂；TNF受体的可溶性片段；ENBREL；TNF酶拮抗剂；TNF转换酶（TACE）抑制剂；毒蕈碱性受体拮抗剂；TGF-β拮抗剂；干扰素γ；吡非尼酮；化学治疗剂，氨甲蝶呤；来氟洛米；西罗莫司（雷帕霉素）或其类似物，CCI-779；COX2或cPLA2抑制剂；NSAIDs；免疫调谐剂；p38抑制剂；TPL-2、MK-2和NFkB抑制剂；布地萘德；表皮生长因子；皮质类固醇；环孢菌素；柳氮磺吡啶；氨基水杨酸盐；6-巯基嘌呤；硫唑嘌呤；甲硝唑；脂肪加氧酶抑制剂；美沙拉秦；奥沙拉嗪；巴柳氮；抗氧化剂；血栓烷抑制剂；IL-1受体拮抗剂；抗IL-1β抗体；抗IL-6抗体；生长因子；弹性蛋白酶抑制剂；吡啶基-咪唑化合物；TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、EMAP-II、GM-CSF、FGF或PDGF的抗体或激动剂；CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD90或其配体的抗体；FK506；雷帕霉素；霉酚酸酯；
布洛芬；强的松龙；磷酸二酯酶抑制剂；腺苷激动剂；抗凝剂；补体抑制剂；肾上腺素能药；
IRAK、NIK、IKK、p38或MAP激酶抑制剂；IL-1β转换酶抑制剂；TNFα转换酶抑制剂；T细胞发信号抑制剂；金属蛋白酶抑制剂；6-巯基嘌呤；血管紧张素转换酶抑制剂；可溶性细胞因子受体；可溶性p55 TNF受体；可溶性p75 TNF受体；sIL-1RI；sIL-1RII；sIL-6R；抗炎细胞因子；IL-4；IL-10；IL-11；和TGFβ。
69.根据权利要求65的方法，其中给受试者的所述施用通过选自下述的至少一种模
式：肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、快速灌注、阴道、直肠、口腔含化、舌下、鼻内和经皮。
70.一种包括能够结合人IL-17的抗原结合结构域的结合蛋白，所述抗原结合结构域
包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个CDR：
CDR-H1. X1–X2–X3–X4–X5（SEQ ID NO:925），其中：
X1是N、A、D或S；
X2是Y、F或L；
X3是G、D或A；
X4是M或I；和
X5是H、D或S；
CDR-H2. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11–X12–X13–X14–X15–X16–X17（SEQ ID NO:926），其中：
X1是V、W或G；
X2是I、T、M或F；
X3是S、N、T或D；
X4是Y或P；
X5是D、N或I；
X6是G、S、L或E；
X7是S或G；
X8是N、T或E；
X9是K、T或A；
X10是Y、G、N或V；
X11是Y或V；
X12是A；
X13是D、P或Q；
X14是S、K或N；
X15是V或F；
X16是K、R或Q；和
X17是G；
CDR-H3. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11–X12–X13–X14–X15–X16–X17（SEQ ID NO:927），其中：
X1是V、S、E或I；
X2是G、S、P或R；
X3是A、E、N或P；
X4是S、D或W；
X5是G、E、F或L；
X6是D、G或W；
X7是Y、I、N或G；
X8是Y、T、G或A；
X9是Y或I；
X10是S、G或Y；
X11是Y、F或T；
X12是G、T或不存在；
X13是L、H或不存在；
X14是H或不存在；
X15是F或不存在；
X16是D；和
X17是V、N或Y；
CDR-L1. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11–X12–X13（SEQ ID NO:928），其中：
X1是S、R或K；
X2是G或A；
X3是S或D；
X4是N、K或Q；
X5是S或不存在；
X6是N或不存在；
X7是I、L、N或D；
X8是G或I；
X9是S、N、G或D；
X10是H、R、S或D；
X11是S、Y、A或D；
X12是V、A、L或M；和
X13是N、C或H；
CDR-L2. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7（SEQ ID NO:929），其中：
X1是G、Q、Y或E；
X2是I、D或A；
X3是G、N、S或T；
X4是Q、K或T；
X5是R、S或L；
X6是P、I或V；和
X7是S或P；
和
CDR-L3. X1–X2–X3–X4–X5–X6–X7–X8–X9–X10–X11（SEQ ID NO:930），其中；
X1是A、Q、H或L；
X2是T或Q；
X3是W、S或H；
X4是D或T；
X5是D或S；
X6是S、T、L或F；
X7是L、T或P；
X8是G、H或Y；
X9是G、S或T；
X10是Y或不存在；和
X11是V或不存在；
表21、表23、表24或表27中的任何可变重区（VH）的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和
表21、表23、表25或表27中的任何可变轻区（VL）的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。
71.根据权利要求70的结合蛋白，其中所述至少一个CDR包括选自下述的氨基酸序
列：
SEQ ID NO:40的残基31-35；SEQ ID NO.:40的残基50-66；SEQ ID NO.:40的残基
99-103；
SEQ ID NO:41的残基23-35；SEQ ID NO.:41的残基51-57；SEQ ID NO.:41的残基
90-110；
SEQ ID NO:42的残基31-35；SEQ ID NO.:42的残基50-66；SEQ ID NO.:42的残基
99-103；
SEQ ID NO:43的残基23-35；SEQ ID NO.:43的残基51-57；SEQ ID NO:43的残基
90-110；
SEQ ID NO:44的残基31-35；SEQ ID NO:44的残基50-66；SEQ ID NO.:44的残基
99-101；
SEQ ID NO:45的残基23-35；SEQ ID NO.:45的残基51-57；SEQ ID NO.:45的残基
90-110；
SEQ ID NO:46的残基31-35；SEQ ID NO:46的残基50-66；SEQ ID NO.:46的残基
99-115；
SEQ ID NO:47的残基24-34；SEQ ID NO.:47的残基50-56；SEQ ID NO.:47的残基
89-97；
SEQ ID NO:48的残基31-35；SEQ ID NO:48的残基50-66；SEQ ID NO.:48的残基
99-101；
SEQ ID NO:49的残基24-34；SEQ ID NO.:49的残基50-56；和SEQ ID NO.:49的残基
89-97；
表21、表23、表24或表27中的VH关于CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的氨基酸序列；和
表21、表23、表25或表27中的VL关于CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的氨基酸序列。
72.根据权利要求71的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括至少3个CDRs。
73.根据权利要求71的结合蛋白，其中所述抗原结合结构域包括VH。
74.根据权利要求73的结合蛋白，其中所述VH包括选自下述的氨基酸序列：
SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:48、及表21、表23、表24和表27中的VH的氨基酸序列。
75.根据权利要求71的结合蛋白，其中所述抗原结合结构域包括VL。
76.根据权利要求75的结合蛋白，其中所述VL包括选自下述的氨基酸序列：
SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:49、及表21、表23、表25和表27中的VL的氨基酸序列。
77.根据权利要求71的结合蛋白，其中所述抗原结合结构域包括VH和VL。
78.根据权利要求76的结合蛋白，其进一步包括VH，其中所述VH包括选自下述的氨基
酸序列：
SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:48、及表21、表23、表24和表27中的VH的氨基酸序列。
79.根据权利要求77的结合蛋白，其中所述VL包括表21、表23、表25或表27中的VL
的氨基酸序列，并且所述VH包括表21、表23、表24或表27中的VH的氨基酸序列。
80.根据权利要求71的结合蛋白，其进一步包括选自下述的重链免疫球蛋白恒定结构
域：人IgM恒定结构域；人IgG1恒定结构域；人IgG2恒定结构域；人IgG3恒定结构域；人IgG4恒定结构域；人IgE恒定结构域和人IgA恒定结构域。
81.根据权利要求80的结合蛋白，其中所述重链免疫球蛋白恒定区是人IgG1恒定结构
域。
82.根据权利要求81的结合蛋白，其中所述人IgG1恒定结构域包括选自SEQ ID NO:3
和SEQ ID NO:4的氨基酸序列。
83.根据权利要求71的结合蛋白，其进一步包括选自下述的轻链免疫球蛋白恒定结构
域：人Igκ恒定结构域和人Igλ恒定结构域。
84.根据权利要求83的结合蛋白，其中所述轻链免疫球蛋白恒定区结构域是包括氨基
酸序列SEQ ID NO:5的人Igκ恒定结构域。
85.根据权利要求83的结合蛋白，其中所述轻链免疫球蛋白恒定区结构域是包括氨基
酸序列SEQ ID NO:6的人Igλ恒定结构域。
86.根据权利要求71的结合蛋白，其中所述结合蛋白选自：免疫球蛋白分子；scFv；单克隆抗体；人抗体；嵌合抗体；人源化抗体；单结构域抗体；Fab片段；Fab'片段；F（ab'）2；
Fv；和二硫键连接的Fv。
87.根据权利要求86的结合蛋白，其中所述结合蛋白是人抗体。
88.一种能够结合人IL-17的结合蛋白，所述结合蛋白包括：
具有选自SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的氨基酸序列的Ig恒定重区；
具有选自SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6的氨基酸序列的Ig恒定轻区；
具有表21、表23、表24或表27中的VH的氨基酸序列的Ig可变重区；和
具有表21、表23、表25或表27中的VL的氨基酸序列的Ig可变轻区。
89.一种能够结合人IL-17的结合蛋白，所述结合蛋白包括：
具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的Ig恒定重区；
具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的Ig恒定轻区；
具有表21、表23、表24或表27中的VH的氨基酸序列的Ig可变重区；和
具有表21、表23、表25或表27中的VL的氨基酸序列的Ig可变轻区。
90.一种中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白包括根据权利要求70-89中任一项的
结合蛋白，并且其中所述中和结合蛋白能够中和IL-17。
91.根据权利要求90的中和结合蛋白，其中所述IL-17选自人IL-17原；成熟的人
IL-17和截短的人IL-17。
92.根据权利要求90的中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白减少IL-17与其受体结
合的能力。
93.根据权利要求92的中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白减少人IL-17原、成熟的
人IL-17或截短的人IL-17与其受体结合的能力。
94.根据权利要求90的中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白能够减少选自下述的
一种或多种IL-17生物学活性：Th1调节；Th2调节；Nk调节；嗜中性粒细胞调节；单核细胞-巨噬细胞谱系调节；嗜中性粒细胞调节；嗜酸性粒细胞调节；B细胞调节；细胞因子调节；趋化因子调节；粘附分子调节；和细胞募集调节。
95.根据权利要求90的中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白具有的解离常数（KD）选-7 -8 -9 -10 -11 -12
自：至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至多约10 -13
M；和至多10 M。
96.根据权利要求90的中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白具有的结合速率选自：
2 -1 -1 3 -1 -1 4 -1 -1 5 -1 -1 6 -1 -1
至少约10M s ；至少约10M s ；至少约10M s ；至少约10M s ；和至少约10M s 。
97.根据权利要求90的中和结合蛋白，其中所述中和结合蛋白具有的解离速率选自：
-3 -1 -4 -1 -5 -1 -6 -1
至多约10 s ；至多约10 s ；至多约10 s ；和至多约10 s 。
98.一种包括权利要求70-89中任一项的结合蛋白的标记的结合蛋白，其中所述结合
蛋白与可检测标记缀合。
99.权利要求98的标记的结合蛋白，其中所述可检测标记选自放射性标记、酶、荧光标记、发光标记、生物发光标记、磁性标记和生物素。
3 14 35 90 99 111
100.权利要求99的标记的结合蛋白，其中所述标记是选自 H、C、S、Y、Tc、 In、
125 131 177 166 153
I、 I、Lu、 Ho和 Sm的放射性标记。
101.一种包括权利要求70-89中任一项的结合蛋白的缀合物结合蛋白，其中所述结合
蛋白与治疗剂或细胞毒剂缀合。
102.权利要求101的缀合物结合蛋白，其中所述治疗剂或细胞毒剂选自：抗代谢物、烷化剂、抗生素、生长因子、细胞因子、抗血管生成剂、抗有丝分裂剂、蒽环类、毒素、和细胞凋亡剂。
103.一种分离的核酸，其编码权利要求70-89中任一项的的结合蛋白氨基酸序列。
104.一种载体，其包括根据权利要求103的分离的核酸。
105.权利要求104的载体，其中所述载体选自pcDNA、pTT、pTT3、pEFBOS、pBV、pJV和pBJ。
106.一种宿主细胞，其包括根据权利要求104或105中任一项的载体。
107.根据权利要求106的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。
108.根据权利要求107的宿主细胞，其中所述宿主细胞是大肠杆菌。
109.根据权利要求106的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。
110.根据权利要求109的宿主细胞，其中所述真核细胞选自原生生物细胞、动物细胞、植物细胞和真菌细胞。
111.根据权利要求110的宿主细胞，其中所述真核细胞是选自哺乳动物细胞、鸟类细
胞和昆虫细胞的动物细胞。
112.根据权利要求111的宿主细胞，其中所述动物细胞是CHO细胞。
113.根据权利要求111的宿主细胞，其中所述宿主细胞是COS。
114.根据权利要求110的宿主细胞，其中所述真核细胞是啤酒糖酵母。
115.根据权利要求111的宿主细胞，其中所述动物细胞是昆虫Sf9细胞。
116.一种产生结合人IL-17的结合蛋白的方法，其包括在足以产生结合人IL-17的结
合蛋白的条件下，在培养基中培养权利要求106-115中任一项的宿主细胞。
117.一种结合蛋白，其根据权利要求116的方法产生。
118.一种包括根据权利要求70-97中任一项的结合蛋白的结晶结合蛋白，其中所述结
合蛋白作为晶体存在。
119.根据权利要求118的结晶结合蛋白，其中所述晶体是无载体的药学控释晶体。
120.根据权利要求118的结晶结合蛋白，其中所述结合蛋白具有比所述结合蛋白的可
溶性配对物更长的体内半衰期。
121.根据权利要求118的结晶结合蛋白，其中所述结合蛋白保留生物学活性。
122.一种用于释放结合蛋白的组合物，所述组合物包括：
（a）制剂，其中所述制剂包括根据权利要求118-121中任一项的结晶结合蛋白和成分；
和
（b）至少一种聚合载体。
123.根据权利要求122的组合物，其中所述聚合载体是选自下述中的一种或多种的
聚合物：聚丙烯酸、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、聚酐、聚酯肽、聚酯、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物或PLGA、聚b-羟基丁酸酯、聚己内酯、聚二氧杂环己酮、聚乙二醇、聚（羟丙基）甲基丙烯酰胺、聚有机磷腈、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、马来酐-烷基乙烯基醚共聚物、pluronic多元醇、清蛋白、藻酸盐、纤维素和纤维素衍生物、胶原、血纤蛋白、明胶、透明质酸、寡糖、糖胺聚糖、硫酸化多糖、掺合物及其共聚物。
124.根据权利要求122的组合物，其中所述成分选自清蛋白、蔗糖、海藻糖、乳糖醇、明胶、羟丙基-β-环糊精、甲氧基聚乙二醇和聚乙二醇。
125.一种用于治疗哺乳动物的方法，其包括给哺乳动物施用有效量的根据权利要求
122的组合物的步骤。
126.一种药物组合物，其包含权利要求70-97中任一项的结合蛋白和药学可接受的载
体。
127.权利要求126的药物组合物，其进一步包含用于治疗其中IL-17活性是有害的病
症的至少一种另外的治疗剂。
128.权利要求127的药物组合物，其中所述另外的试剂选自：血管发生抑制剂；激酶抑制剂；共刺激分子阻断剂；粘附分子阻断剂；抗细胞因子抗体或其功能片段；氨甲蝶呤；皮质类固醇；环孢菌素；雷帕霉素；FK506；和非类固醇消炎药。
129.一种用于减少人IL-17活性的方法，其包括使人IL-17与权利要求70-97中任一
项的结合蛋白接触，从而使得人IL-17活性减少。
130.一种用于减少患有其中IL-17活性是有害的病症的人受试者中的人IL-17活性的
方法，其包括给所述人受试者施用权利要求70-97中任一项的结合蛋白，从而使得所述人受试者中的人IL-17活性减少。
131.一种用于治疗受试者的其中IL-17活性是有害的疾病或病症的方法，其通过下述
实现：给所述受试者施用权利要求70-97中任一项的结合蛋白，从而实现治疗。
132.权利要求131的方法，其中所述病症选自类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年慢
性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、脊椎关节病、全身性红斑狼疮、Crohn氏病、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排斥、与器官移植相关的急性或慢性免疫性疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、弥散性血管内凝血、Kawasaki氏病、Grave氏病、肾病综合征、慢性疲乏综合征、韦格纳氏肉芽肿病、过敏性紫癜、肾显微血管炎、慢性活动性肝炎、葡萄膜炎、脓毒性休克、中毒性休克综合征、脓毒病综合征、恶病质、传染病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓炎、亨廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中风、原发性胆汁性肝硬变、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗死、Addison氏病、散发性多腺性I型缺乏和多腺性II型缺乏、Schmidt氏综合征、成人（急性）呼吸窘迫综合征、秃头、斑秃、血清反应阴性关节病、关节病、Reiter氏病、牛皮癣性关节病、溃疡性结肠炎性关节病、肠病性滑膜炎、衣原体、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关性关节病、脊椎关节病、动脉粥样化疾病/动脉硬化、特应性变态反应、自身免疫性大疱性疾病、寻常天疱疮、落叶状天疱疮、类天疱疮、线性IgA疾病、自身免疫性溶血性贫血、Coombs阳性溶血性贫血、获得性恶性贫血、青少年性恶性贫血、肌痛脑炎/Royal Free疾病、慢性粘膜皮肤念珠菌病、巨细胞性动脉炎、原发性硬化性肝炎、隐原性自身免疫性肝炎、获得性免疫缺陷病综合征、获得性免疫缺陷相关病、乙型肝炎、丙型肝炎、常见的各种免疫缺陷（常见的可变低丙种球蛋白血症）、扩张型心肌病、女性不育、卵巢衰竭、过早卵巢衰竭、纤维化肺疾病、隐原性纤维化肺泡炎、炎症后间质性肺病、间质性肺炎、结缔组织病相关性间质性肺病、混合型结缔组织病相关性肺病、全身性硬皮病相关性间质性肺病、类风湿性关节炎相关性间质性肺病、全身性红斑狼疮相关性肺病、皮肌炎/多肌炎相关性肺病、Sjögren氏病相关性肺病、强直性脊柱炎相关性肺病、脉管炎性弥散性肺病、含铁血黄素沉着病相关性肺病、药物诱导的间质性肺病、纤维化、放射性纤维化、闭塞性细支气管炎、慢性嗜酸性肺炎、淋巴细胞性浸润性肺病、传染后间质性肺病、痛风性关节炎、自身免疫性肝炎、1型自身免疫性肝炎（传统自身免疫性或狼疮样肝炎）、2型自身免疫性肝炎（抗LKM抗体肝炎）、自身免疫介导的低血糖、具有黑棘皮症的B型胰岛素耐受性、甲状旁腺机能减退、与器官移植相关的急性免疫性疾病、与器官移植相关的慢性免疫性疾病、骨关节病、原发性硬化性胆管炎、1型牛皮癣、2型牛皮癣、特发性白细胞减少、自身免疫性嗜中性白细胞减少症、肾脏病NOS、肾小球肾炎、肾显微血管炎、莱姆病、盘状红斑狼疮、特发性男性不育症或NOS、精子自身免疫性、多发性硬化（所有亚型）、交感性眼炎、结缔组织病继发的肺动脉高压、Goodpasture氏综合征、结节性多动脉炎的肺表现、急性风湿热、类风湿性脊椎炎、Still氏病、全身性硬皮病、Sjörgren氏综合征、Takayasu氏病/动脉炎、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少症、自身免疫性甲状腺病、甲状腺机能亢进、甲状腺肿性自身免疫性甲状腺功能减退（Hashimoto氏病）、萎缩性自身免疫性甲状腺功能减退、原发性粘液性水肿、晶状体性葡萄膜炎、原发性血管炎、白癜风急性肝病、慢性肝病、酒精性肝硬变、酒精诱导的肝损伤、胆汁郁积、特应性肝病、药物诱导的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、变态反应和哮喘、B群链球菌（GBS）感染、精神障碍（例如，抑郁和精神分裂症）、Th2型和Th1型介导的疾病、急性和慢性痛（不同形式的疼痛）、以及癌症例如肺、乳腺、胃、膀胱、结肠、胰、卵巢、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、无β脂蛋白血症、手足发绀、急性和慢性寄生或感染过程、急性白血病、急性成淋巴细胞性白血病（ALL）、急性髓细胞样白血病（AML）、急性或慢性细菌感染、急性胰腺炎、急性肾功能衰竭、腺癌、心房异位搏动、AIDS痴呆复征、酒精诱导的肝炎、变应性结膜炎、过敏性接触性皮炎、变应性鼻炎、同种异体移植物排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肌萎缩性侧索硬化、贫血、心绞痛、前角细胞变性、抗CD3治疗、抗磷脂综合征、抗受体超敏反应、主动脉和周围性动脉瘤、主动脉壁夹层形成、高动脉压、动脉硬化、动静脉瘘、共济失调、心房纤维颤动（持续性或阵发性）、心房扑动、房室传导阻滞、B细胞淋巴瘤、骨移植物排斥、骨髓移植（BMT）排斥、束支传导阻滞、Burkitt氏淋巴瘤、烧伤、心律失常、心脏震晕综合征、心脏肿瘤、心肌病、心肺分流术炎症应答、软骨移植排斥、小脑皮质变性、小脑病症、紊乱性或多源性房性心动过速、化学疗法相关病症、慢性髓细胞性白血病（CML）、慢性酒精中毒、慢性炎性病理学、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、慢性水杨酸盐中毒、结肠直肠癌、充血性心力衰竭、结膜炎、接触性皮炎、肺源性心脏病、冠状动脉疾病、Creutzfeldt-Jakob病、培养物阴性脓毒病、囊性纤维化、细胞因子疗法相关病症、拳击员痴呆、脱髓鞘病、登革出血热、皮炎、皮肤病学状况、多尿症、糖尿病、糖尿病性动脉硬化性疾病、弥漫性Lewy小体病、扩张性充血性心肌病、基底神经节病症、中年唐氏综合征、由阻断CNS多巴胺受体的药物诱导的药物诱导的运动障碍、药物敏感性、湿疹、脑脊髓炎、心内膜炎、内分泌病、会厌炎、EB病毒感染、红斑性肢痛病、锥体外束和小脑病症、家族性嗜血性淋巴组织细胞增多症、胎儿胸腺移植排斥、Friedreich氏共济失调、功能性外周性动脉病症、真菌性脓毒病、气性坏疽病、胃溃疡、肾小球肾炎、任何器官或组织的移植物排斥、革兰氏阴性脓毒病、革兰氏阳性脓毒病、由于细胞内生物的肉芽肿、毛细胞性白血病、Hallervorden-Spatz病、Hashimoto氏甲状腺炎、枯草热、心脏移植排斥、血色素沉着症、血液透析、溶血性尿毒性综合征/血栓溶解性血小板减少性紫癜、出血、肝炎（A）、希氏束心律失常、HIV感染/HIV神经病、何杰金氏病、运动过度性运动障碍、超敏反应、超敏感性肺炎、高血压、运动机能减退性运动障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴评价、特发性Addison氏病、特发性肺纤维化、抗体介导的细胞毒性、虚弱、婴儿型脊髓性肌萎缩、主动脉炎症、流行性感冒a、电离辐射照射、虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎、缺血性再灌注损伤、缺血性中风、青少年类风湿性关节炎、青少年脊髓性肌萎缩、卡波西氏肉瘤、肾移植排斥、军团杆菌、利什曼病、麻风病、皮层脊髓系统损伤、脂肪水肿、肝移植排斥、淋巴水肿、疟疾、恶性淋巴瘤、恶性组织细胞增多症、恶性黑素瘤、脑膜炎、脑膜炎球菌血症、代谢性/特发性、偏头痛、线粒体多系统病症、混合型结缔组织病、单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤、多系统变性（Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager和Machado-Joseph）、重症肌无力、鸟胞内分支杆菌、结核分支杆菌、骨髓异常增生综合征、心肌梗死、心肌缺血性病症、鼻咽癌、新生儿慢性肺病、肾炎、肾变病、神经变性疾病、神经原性I肌萎缩、嗜中性粒细胞减少性发烧、非何杰金淋巴瘤、腹主动脉及其分支闭塞、闭塞性动脉病症、OKT3®治疗、睾丸炎/附睾炎、睾丸炎/输精管切除术逆转操作、器官巨大症、骨质疏松症、胰移植排斥、胰癌、恶性肿瘤的肿瘤相关综合征/高钙血症、甲状旁腺移植排斥、盆腔炎症性疾病、常年性鼻炎、心包疾病、外周性动脉粥样硬化疾病、外周血管病症、腹膜炎、恶性贫血、卡氏肺囊虫性肺炎、肺炎、POEMS综合征（多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病、和皮肤变化综合征）、灌注后综合征、泵后综合征、MI心切开术后综合征、先兆子痫、进行性核上麻痹、原发性肺动脉高压、放射治疗、Raynaud氏现象和疾病、Raynaud氏病、Refsum氏病、常规狭窄QRS心动过速、肾血管性高血压、再灌注损伤、限制性心肌病、肉瘤、硬皮病、老年性舞蹈病、Lewy小体型老年性痴呆、血清反应阴性关节病、中风、镰状细胞贫血、皮肤同种异体移植物排斥、皮肤变化综合征、小肠移植排斥、实体瘤、特殊心律失常、脊髓性共济失调、脊髓小脑变性、链球菌肌炎、小脑结构损伤、亚急性硬化性全脑炎、晕厥、心血管系统梅毒、全身性过敏反应、全身炎症反应综合征、全身发作性青少年类风湿性关节炎、T细胞或FAB ALL、毛细血管扩张、血栓闭塞性脉管炎、血小板减少症、毒性、移植物、创伤/出血、III型超敏反应、IV型超敏反应、不稳定心绞痛、尿毒症、尿脓毒病、荨麻疹、心脏瓣膜疾病、静脉曲张、血管炎、静脉疾病、静脉血栓形成、心室纤维性颤动、病毒和真菌感染、病毒性脑炎/无菌性脑膜炎、病毒相关性噬红细胞综合征、Wernicke-Korsakoff综合征、Wilson氏病、任何器官或组织的异种移植排斥、急性冠状动脉综合征、急性特发性多神经炎、急性炎性脱髓鞘性多发性神经根性神经病、急性缺血、成人Still氏病、斑秃、过敏反应、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、动脉硬化、特应性湿疹、特应性皮炎、自身免疫性皮炎、与链球菌感染相关的自身免疫性病症、自身免疫性肠病、自身免疫性听力丧失、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）、自身免疫性心肌炎、自身免疫性过早卵巢衰竭、睑炎、支气管扩张、大疱性类天疱疮、心血管病、灾变性抗磷脂综合征、乳糜泻、颈椎关节强硬、慢性缺血、疤痕性类天疱疮、具有多发性硬化风险的临床孤立综合征（cis）、结膜炎、儿童期发病性精神病、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、泪囊炎、皮肌炎、糖尿病性视网膜病、糖尿病、椎间盘突出、盘脱垂、药物诱导的免疫性溶血性贫血、心内膜炎、子宫内膜异位、眼内炎、巩膜外层炎、多形性红斑、重型多形性红斑、妊娠期类天疱疮、Guillain-Barré综合征（GBS）、枯草热、Hughes综合征、特发性帕金森氏病、特发性间质性肺炎、IgE介导的变态反应、免疫性溶血性贫血、内含体肌炎、传染性眼炎性疾病、炎性脱髓鞘疾病、炎性心脏病、炎性肾病、IPF/UIP、虹膜炎、角膜炎、干燥性角膜结膜炎、Kussmaul病或Kussmaul-Meier病、Landry氏麻痹、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、网状青斑、黄斑变性、显微镜下多脉管炎、morbus bechterev、运动神经元病症、粘膜类天疱疮、多器官衰竭、重症肌无力、脊髓异常增生综合征、心肌炎、神经根障碍、神经病、非甲非乙型肝炎、视神经炎、骨质溶解、卵巢癌、少关节的JRA、周围动脉闭塞性疾病（PAOD）、周围血管疾病（PVD）、外周动脉疾病（PAD）、静脉炎、结节性多动脉炎（或结节性动脉外膜炎）、多软骨炎、风湿性多肌痛、白发症、多关节的JRA、多发性内分泌缺陷综合征、多肌炎、风湿性多肌痛（PMR）、泵后综合征、原发性帕金森综合征、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、前列腺炎、单纯红细胞再生障碍、原发性肾上腺机能不足、复发型视神经脊髓炎、再狭窄、风湿性心脏病、sapho（滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎）、硬皮病、继发性淀粉样变性、休克肺、巩膜炎、坐骨神经痛、继发性肾上腺机能不足、聚硅氧烷相关的结缔组织病、sneddon-wilkinson皮肤病、关节强硬性脊椎炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）、全身性炎症应答综合征、颞动脉炎、弓形体视网膜炎、中毒性表皮坏死松解、横贯性脊髓炎、TRAPS（肿瘤坏死因子受体，I型变态反应，II型糖尿病、荨麻疹、普通型间质性肺炎（UIP）、脉管炎、春季结膜炎、病毒性视网膜炎、Vogt-Koyanagi-Harada综合征（VKH综合征）、湿黄斑变性、伤口愈合、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关的关节病。
133.一种治疗患有其中IL-17是有害的病症的患者的方法，其包括在第二种试剂施用
之前、同时或之后，施用权利要求70-97中任一项的结合蛋白的步骤，其中所述第二种试剂选自能够结合人IL-12的抗体或其片段；氨甲蝶呤；能够结合人TNF的抗体或其片段；皮质类固醇、环孢菌素、雷帕霉素、FK506、和非类固醇消炎药。
134.一种包括多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中：
VD1是第一个重链可变结构域；
VD2是第二个重链可变结构域；
C是重链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2是Fc区；和
n是0或1；
其中所述结合蛋白能够结合人IL-17和TNF-α；
其中VD1包括抗TNF-α抗体的可变重区（VH）的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列是
SEQ ID NOs:563、573、578、593、628、638、648、658、668、678、688、698、708、718、728、738、
748、758、763、773、783、793、803、813、823、833、843、853、863、873和883中的任何一种；和其中VD2包括抗IL-17抗体的VH区的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列是SEQ ID
NOs:565、575、580、595、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、
765、775、795、805、815、825、835、845、855、865、875和885中的任何一种。
135.根据权利要求134的结合蛋白，其中VD1和VD2包括SEQ ID NOs：562、572、577、
592、627、637、647、657、667、677、687、697、707、717、727、737、747、757、762、772、782、792、
802、812、822、832、842、852、862、872和882中的任何一种的氨基酸序列。
136.一种包括多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中：
VD1是第一个轻链可变结构域；
VD2是第二个轻链可变结构域；
C是轻链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2不包含Fc区；和
n是0或1；
其中所述结合蛋白能够结合人IL-17和TNF-α；
其中VD1包括抗TNF-α抗体的可变轻区（VL）的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列是
SEQ ID NOs:568、583、588、598、603、608、613、618、623、633、643、653、663、673、683、693、
703、713、723、733、743、753、768、778、788、798、808、818、828、848、858、868和878中的任何一种；和
其中VD2包括抗IL-17抗体的VL区的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列是SEQ ID
NOs:570、585、590、600、605、610、615、620、625、635、645、655、665、675、685、695、705、715、
725、735、745、755、770、780、790、800、810、820、830、850、860、870和880中的任何一种。
137.根据权利要求136的结合蛋白，其中VD1和VD2轻链可变结构域包括SEQ ID
NOs:567、582、587、597、602、607、612、617、622、632、642、652、662、672、682、692、702、712、
722、732、742、752、767、777、787、797、807、817、827、847、857、867和877中的任何一种的氨基酸序列。
138.根据权利要求134或136的结合蛋白，其中n是0。
139.一种包括第一个和第二个多肽链的结合蛋白，其中所述第一个多肽链包括第一个
VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中
VD1是第一个重链可变结构域；
VD2是第二个重链可变结构域；
C是重链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；和
X2是Fc区；和
其中所述第二个多肽链包括第二个VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中
VD1是第一个轻链可变结构域；
VD2是第二个轻链可变结构域；
C是轻链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2不包含Fc区；和
n是0或1；
其中所述结合蛋白能够结合人IL-17和TNF-α；
其中所述VD1和VD2重链可变结构域包括SEQ ID NOs：562、572、577、592、627、637、
647、657、667、677、687、697、707、717、727、737、747、757、762、772、782、792、802、812、822、
832、842、852、862、872和882中的任何一种的氨基酸序列；和
其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包括选自SEQ ID NOs:567、582、587、597、602、
607、612、617、622、632、642、652、662、672、682、692、702、712、722、732、742、752、767、777、
787、797、807、817、827、847、857、867和877的氨基酸序列。
140.根据权利要求134、136或139的结合蛋白，其中X1或X2是选自SEQ ID
NOs:888-918的氨基酸序列。
141.根据权利要求139的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括2条第一个多肽链和2条
第二个多肽链。
142.根据权利要求134、136或139的结合蛋白，其中所述Fc区选自天然序列Fc区和
变体序列Fc区。
143.根据权利要求142的结合蛋白，其中所述Fc区选自来自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE和IgD的Fc区。
144.根据权利要求134、136或139的结合蛋白，其中第一个多肽链的所述VD1和第二
个多肽链的所述VD1分别得自相同的第一个和第二个亲本抗体或其抗原结合部分。
145.根据权利要求134-144中任一项的结合蛋白，其中所述抗TNF-α抗体以与所述抗
IL-17抗体结合人IL-17的能力不同的能力结合TNF-α。
146.根据权利要求134-144中任一项的结合蛋白，其中所述抗TNF-α抗体以与所述抗
IL-17抗体结合人IL-17的亲和力不同的亲和力结合TNF-α。
147.根据权利要求134-144中任一项的结合蛋白，其中所述抗TNF-α抗体和所述抗
IL-17抗体选自人抗体、CDR嫁接的抗体和人源化抗体。
148.根据权利要求134、136或139的结合蛋白，其中所述结合蛋白具有由所述抗
TNF-α抗体或所述抗IL-17抗体显示的至少一种所需特性。
149.根据权利要求148的结合蛋白，其中所述所需特性选自一个或多个抗体参数。
150.根据权利要求149的结合蛋白，其中所述抗体参数选自抗原特异性、对抗原的亲
和力、能力、生物学功能、表位识别、稳定性、可溶性、生产效率、免疫原性、药物代谢动力学、生物利用率、组织交叉反应性以及直向同源抗原结合。
151.一种包括4条多肽链的能够结合2个抗原的结合蛋白，其中2条多肽链包括
VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中
VD1是第一个重链可变结构域；
VD2是第二个重链可变结构域；
C是重链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；和
X2是Fc区；和
其中2条多肽链包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中
VD1是第一个轻链可变结构域；
VD2是第二个轻链可变结构域；
C是轻链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2不包含Fc区；和
n是0或1；
其中所述VD1和VD2重链可变结构域包括SEQ ID NOs：562、572、577、592、627、637、
647、657、667、677、687、697、707、717、727、737、747、757、762、772、782、792、802、812、822、
832、842、852、862、872和882中的任何一种的氨基酸序列；和
其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包括选自SEQ ID NOs:567、582、587、597、602、
607、612、617、622、632、642、652、662、672、682、692、702、712、722、732、742、752、767、777、
787、797、807、817、827、847、857、867和877的氨基酸序列。
152.根据权利要求134、136、139或151的结合蛋白，其中如通过表面等离振子共振
测量的，所述结合蛋白具有的对于所述一种或多种靶的结合速率常数（Kon）选自：至少约
2 -1 -1 3 -1 -1 4 -1 -1 5 -1 -1 6 -1 -1
10M s ；至少约10M s ；至少约10M s ；至少约10M s ；和至少约10M s 。
153.根据权利要求134、136、139或151的结合蛋白，其中如通过表面等离振子共振
测量的，所述结合蛋白具有的对于所述一种或多种靶的解离速率常数（Koff）选自：至多约-3 -1 -4 -1 -5 -1 -6 -1
10 s ；至多约10 s ；至多约10 s ；和至多约10 s 。
154.根据权利要求134、136、139或151的结合蛋白，其中所述结合蛋白具有的对于所
-7 -8 -9
述一种或多种靶的解离常数（KD）选自：至多约10 M；至多约10 M；至多约10 M；至多约-10 -11 -12 -13
10 M；至多约10 M；至多约10 M；和至多10 M。
155.一种包括根据权利要求134、136、139或151中任一项的结合蛋白的结合蛋白缀合
物，所述结合蛋白缀合物进一步包括选自下述的试剂：免疫粘附分子、显像剂、治疗剂和细胞毒剂。
156.根据权利要求155的结合蛋白缀合物，其中所述试剂是选自放射性标记、酶、荧光标记、发光标记、生物发光标记、磁性标记和生物素的显像剂。
3 14 35 90 99
157.根据权利要求156的结合蛋白缀合物，其中所述显像剂是选自 H、C、S、Y、Tc、
111 125 131 177 166 153
In、 I、I、 Lu、Ho和 Sm的放射性标记。
158.根据权利要求156的结合蛋白缀合物，其中所述试剂是选自下述的治疗剂或细胞
毒剂：抗代谢物、烷化剂、抗生素、生长因子、细胞因子、抗血管生成剂、抗有丝分裂剂、蒽环类、毒素、和细胞凋亡剂。
159.根据权利要求134、136、139或151的结合蛋白，其中所述结合蛋白是结晶结合蛋
白。
160.根据权利要求159的结合蛋白，其中所述晶体是无载体的药学控释晶体。
161.根据权利要求159的结合蛋白，其中所述结合蛋白具有比所述结合蛋白的可溶性
配对物更长的体内半衰期。
162.根据权利要求159的结合蛋白，其中所述结合蛋白保留生物学活性。
163.一种分离的核酸，其编码根据权利要求134、136、139或151中任一项的结合蛋白
氨基酸序列。
164.一种载体，其包括根据权利要求163的分离的核酸。
165.根据权利要求164的载体，其中所述载体选自pcDNA、pTT、pTT3、pEFBOS、pBV、pJV、pcDNA3.1 TOPO、pEF6 TOPO和pBJ。
166.一种宿主细胞，其包括根据权利要求164的载体。
167.根据权利要求166的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。
168.根据权利要求167的宿主细胞，其中所述宿主细胞是大肠杆菌。
169.根据权利要求166的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。
170.根据权利要求166的宿主细胞，其中所述真核细胞选自原生生物细胞、动物细胞、植物细胞和真菌细胞。
171.根据权利要求169的宿主细胞，其中所述真核细胞是选自哺乳动物细胞、鸟类细
胞和昆虫细胞的动物细胞。
172.根据权利要求171的宿主细胞，其中所述宿主细胞是CHO细胞。
173.根据权利要求171的宿主细胞，其中所述宿主细胞是COS。
174.根据权利要求166的宿主细胞，其中所述宿主细胞是酵母细胞。
175.根据权利要求174的宿主细胞，其中所述酵母细胞是啤酒糖酵母。
176.根据权利要求171的宿主细胞，其中所述宿主细胞是昆虫Sf9细胞。
177.一种产生结合蛋白的方法，其包括在足以产生结合蛋白的条件下，在培养基中培
养权利要求166-176中任一项的宿主细胞。
178.根据权利要求177的方法，其中产生的50％-75％所述结合蛋白是双重特异性四
价结合蛋白。
179.根据权利要求177的方法，其中产生的75％-90％所述结合蛋白是双重特异性四
价结合蛋白。
180.根据权利要求177的方法，其中产生的90％-95％所述结合蛋白是双重特异性四
价结合蛋白。
181.一种蛋白质，其根据权利要求177的方法产生。
182.一种药物组合物，其包含权利要求134-162和181中任一项的结合蛋白和药学可
接受的载体。
183.权利要求182的药物组合物，其进一步包含至少一种另外的治疗剂。
184.权利要求183的药物组合物，其中所述另外的治疗剂选自：治疗剂，显像剂，细胞毒剂，血管发生抑制剂；激酶抑制剂；共刺激分子阻断剂；粘附分子阻断剂；抗细胞因子抗体或其功能片段；氨甲蝶呤；环孢菌素；雷帕霉素；FK506；可检测标记或报道分子；TNF拮抗剂；抗风湿剂；肌肉弛缓剂，麻醉药，非类固醇消炎药（NSAID），止痛剂，麻醉剂，镇静剂，局部麻醉剂，神经肌肉阻断剂，抗微生物剂，抗牛皮癣剂，皮质类固醇，促蛋白合成类固醇，促红细胞生成素，免疫接种，免疫球蛋白，免疫抑制剂，生长激素，激素替代药物，放射性药物，抗抑郁药，抗精神病药，刺激剂，哮喘药物治疗，β激动剂，吸入类固醇，肾上腺素或类似物，细胞因子，和细胞因子拮抗剂。
185.一种用于治疗受试者的疾病或病症的方法，其通过下述实现：给所述受试者施用
权利要求134-162和181中任一项的结合蛋白，从而实现治疗。
186.权利要求185的方法，其中所述病症选自类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年慢
性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、脊椎关节病、全身性红斑狼疮、Crohn氏病、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排斥、与器官移植相关的急性或慢性免疫性疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、弥散性血管内凝血、Kawasaki氏病、Grave氏病、肾病综合征、慢性疲乏综合征、韦格纳氏肉芽肿病、过敏性紫癜、肾显微血管炎、慢性活动性肝炎、葡萄膜炎、脓毒性休克、中毒性休克综合征、脓毒病综合征、恶病质、传染病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓炎、亨廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中风、原发性胆汁性肝硬变、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗死、Addison氏病、散发性多腺性I型缺乏和多腺性II型缺乏、Schmidt氏综合征、成人（急性）呼吸窘迫综合征、秃头、斑秃、血清反应阴性关节病、关节病、Reiter氏病、牛皮癣性关节病、溃疡性结肠炎性关节病、肠病性滑膜炎、衣原体、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关性关节病、脊椎关节病、动脉粥样化疾病/动脉硬化、特应性变态反应、自身免疫性大疱性疾病、寻常天疱疮、落叶状天疱疮、类天疱疮、线性IgA疾病、自身免疫性溶血性贫血、Coombs阳性溶血性贫血、获得性恶性贫血、青少年性恶性贫血、肌痛脑炎/Royal Free疾病、慢性粘膜皮肤念珠菌病、巨细胞性动脉炎、原发性硬化性肝炎、隐原性自身免疫性肝炎、获得性免疫缺陷病综合征、获得性免疫缺陷相关病、乙型肝炎、丙型肝炎、常见的各种免疫缺陷（常见的可变低丙种球蛋白血症）、扩张型心肌病、女性不育、卵巢衰竭、过早卵巢衰竭、纤维化肺疾病、隐原性纤维化肺泡炎、炎症后间质性肺病、间质性肺炎、结缔组织病相关性间质性肺病、混合型结缔组织病相关性肺病、全身性硬皮病相关性间质性肺病、类风湿性关节炎相关性间质性肺病、全身性红斑狼疮相关性肺病、皮肌炎/多肌炎相关性肺病、Sjögren氏病相关性肺病、强直性脊柱炎相关性肺病、脉管炎性弥散性肺病、含铁血黄素沉着病相关性肺病、药物诱导的间质性肺病、纤维化、放射性纤维化、闭塞性细支气管炎、慢性嗜酸性肺炎、淋巴细胞性浸润性肺病、传染后间质性肺病、痛风性关节炎、自身免疫性肝炎、1型自身免疫性肝炎（传统自身免疫性或狼疮样肝炎）、2型自身免疫性肝炎（抗LKM抗体肝炎）、自身免疫介导的低血糖、具有黑棘皮症的B型胰岛素耐受性、甲状旁腺机能减退、与器官移植相关的急性免疫性疾病、与器官移植相关的慢性免疫性疾病、骨关节病、原发性硬化性胆管炎、1型牛皮癣、2型牛皮癣、特发性白细胞减少、自身免疫性嗜中性白细胞减少症、肾脏病NOS、肾小球肾炎、肾显微血管炎、莱姆病、盘状红斑狼疮、特发性男性不育症或NOS、精子自身免疫性、多发性硬化（所有亚型）、交感性眼炎、结缔组织病继发的肺动脉高压、Goodpasture氏综合征、结节性多动脉炎的肺表现、急性风湿热、类风湿性脊椎炎、Still氏病、全身性硬皮病、Sjörgren氏综合征、Takayasu氏病/动脉炎、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少症、自身免疫性甲状腺病、甲状腺机能亢进、甲状腺肿性自身免疫性甲状腺功能减退（Hashimoto氏病）、萎缩性自身免疫性甲状腺功能减退、原发性粘液性水肿、晶状体性葡萄膜炎、原发性血管炎、白癜风急性肝病、慢性肝病、酒精性肝硬变、酒精诱导的肝损伤、胆汁郁积、特应性肝病、药物诱导的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、变态反应和哮喘、B群链球菌（GBS）感染、精神障碍（例如，抑郁和精神分裂症）、Th2型和Th1型介导的疾病、急性和慢性痛（不同形式的疼痛）、以及癌症例如肺、乳腺、胃、膀胱、结肠、胰、卵巢、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、无β脂蛋白血症、手足发绀、急性和慢性寄生或感染过程、急性白血病、急性成淋巴细胞性白血病（ALL）、急性髓细胞样白血病（AML）、急性或慢性细菌感染、急性胰腺炎、急性肾功能衰竭、腺癌、心房异位搏动、AIDS痴呆复征、酒精诱导的肝炎、变应性结膜炎、过敏性接触性皮炎、变应性鼻炎、同种异体移植物排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肌萎缩性侧索硬化、贫血、心绞痛、前角细胞变性、抗CD3治疗、抗磷脂综合征、抗受体超敏反应、主动脉和周围性动脉瘤、主动脉壁夹层形成、高动脉压、动脉硬化、动静脉瘘、共济失调、心房纤维颤动（持续性或阵发性）、心房扑动、房室传导阻滞、B细胞淋巴瘤、骨移植物排斥、骨髓移植（BMT）排斥、束支传导阻滞、Burkitt氏淋巴瘤、烧伤、心律失常、心脏震晕综合征、心脏肿瘤、心肌病、心肺分流术炎症应答、软骨移植排斥、小脑皮质变性、小脑病症、紊乱性或多源性房性心动过速、化学疗法相关病症、慢性髓细胞性白血病（CML）、慢性酒精中毒、慢性炎性病理学、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、慢性水杨酸盐中毒、结肠直肠癌、充血性心力衰竭、结膜炎、接触性皮炎、肺源性心脏病、冠状动脉疾病、Creutzfeldt-Jakob病、培养物阴性脓毒病、囊性纤维化、细胞因子疗法相关病症、拳击员痴呆、脱髓鞘病、登革出血热、皮炎、皮肤病学状况、多尿症、糖尿病、糖尿病性动脉硬化性疾病、弥漫性Lewy小体病、扩张性充血性心肌病、基底神经节病症、中年唐氏综合征、由阻断CNS多巴胺受体的药物诱导的药物诱导的运动障碍、药物敏感性、湿疹、脑脊髓炎、心内膜炎、内分泌病、会厌炎、EB病毒感染、红斑性肢痛病、锥体外束和小脑病症、家族性嗜血性淋巴组织细胞增多症、胎儿胸腺移植排斥、Friedreich氏共济失调、功能性外周性动脉病症、真菌性脓毒病、气性坏疽病、胃溃疡、肾小球肾炎、任何器官或组织的移植物排斥、革兰氏阴性脓毒病、革兰氏阳性脓毒病、由于细胞内生物的肉芽肿、毛细胞性白血病、Hallervorden-Spatz病、Hashimoto氏甲状腺炎、枯草热、心脏移植排斥、血色素沉着症、血液透析、溶血性尿毒性综合征/血栓溶解性血小板减少性紫癜、出血、肝炎（A）、希氏束心律失常、HIV感染/HIV神经病、何杰金氏病、运动过度性运动障碍、超敏反应、超敏感性肺炎、高血压、运动机能减退性运动障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴评价、特发性Addison氏病、特发性肺纤维化、抗体介导的细胞毒性、虚弱、婴儿型脊髓性肌萎缩、主动脉炎症、流行性感冒a、电离辐射照射、虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎、缺血性再灌注损伤、缺血性中风、青少年类风湿性关节炎、青少年脊髓性肌萎缩、卡波西氏肉瘤、肾移植排斥、军团杆菌、利什曼病、麻风病、皮层脊髓系统损伤、脂肪水肿、肝移植排斥、淋巴水肿、疟疾、恶性淋巴瘤、恶性组织细胞增多症、恶性黑素瘤、脑膜炎、脑膜炎球菌血症、代谢性/特发性、偏头痛、线粒体多系统病症、混合型结缔组织病、单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤、多系统变性（Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager和Machado-Joseph）、重症肌无力、鸟胞内分支杆菌、结核分支杆菌、骨髓异常增生综合征、心肌梗死、心肌缺血性病症、鼻咽癌、新生儿慢性肺病、肾炎、肾变病、神经变性疾病、神经原性I肌萎缩、嗜中性粒细胞减少性发烧、非何杰金淋巴瘤、腹主动脉及其分支闭塞、闭塞性动脉病症、OKT3®治疗、睾丸炎/附睾炎、睾丸炎/输精管切除术逆转操作、器官巨大症、骨质疏松症、胰移植排斥、胰癌、恶性肿瘤的肿瘤相关综合征/高钙血症、甲状旁腺移植排斥、盆腔炎症性疾病、常年性鼻炎、心包疾病、外周性动脉粥样硬化疾病、外周血管病症、腹膜炎、恶性贫血、卡氏肺囊虫性肺炎、肺炎、POEMS综合征（多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病、和皮肤变化综合征）、灌注后综合征、泵后综合征、MI心切开术后综合征、先兆子痫、进行性核上麻痹、原发性肺动脉高压、放射治疗、Raynaud氏现象和疾病、Raynaud氏病、Refsum氏病、常规狭窄QRS心动过速、肾血管性高血压、再灌注损伤、限制性心肌病、肉瘤、硬皮病、老年性舞蹈病、Lewy小体型老年性痴呆、血清反应阴性关节病、中风、镰状细胞贫血、皮肤同种异体移植物排斥、皮肤变化综合征、小肠移植排斥、实体瘤、特殊心律失常、脊髓性共济失调、脊髓小脑变性、链球菌肌炎、小脑结构损伤、亚急性硬化性全脑炎、晕厥、心血管系统梅毒、全身性过敏反应、全身炎症反应综合征、全身发作性青少年类风湿性关节炎、T细胞或FAB ALL、毛细血管扩张、血栓闭塞性脉管炎、血小板减少症、毒性、移植物、创伤/出血、III型超敏反应、IV型超敏反应、不稳定心绞痛、尿毒症、尿脓毒病、荨麻疹、心脏瓣膜疾病、静脉曲张、血管炎、静脉疾病、静脉血栓形成、心室纤维性颤动、病毒和真菌感染、病毒性脑炎/无菌性脑膜炎、病毒相关性噬红细胞综合征、Wernicke-Korsakoff综合征、Wilson氏病、任何器官或组织的异种移植排斥、急性冠状动脉综合征、急性特发性多神经炎、急性炎性脱髓鞘性多发性神经根性神经病、急性缺血、成人Still氏病、斑秃、过敏反应、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、动脉硬化、特应性湿疹、特应性皮炎、自身免疫性皮炎、与链球菌感染相关的自身免疫性病症、自身免疫性肠病、自身免疫性听力丧失、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）、自身免疫性心肌炎、自身免疫性过早卵巢衰竭、睑炎、支气管扩张、大疱性类天疱疮、心血管病、灾变性抗磷脂综合征、乳糜泻、颈椎关节强硬、慢性缺血、疤痕性类天疱疮、具有多发性硬化风险的临床孤立综合征（cis）、结膜炎、儿童期发病性精神病、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、泪囊炎、皮肌炎、糖尿病性视网膜病、糖尿病、椎间盘突出、盘脱垂、药物诱导的免疫性溶血性贫血、心内膜炎、子宫内膜异位、眼内炎、巩膜外层炎、多形性红斑、重型多形性红斑、妊娠期类天疱疮、Guillain-Barré综合征（GBS）、枯草热、Hughes综合征、特发性帕金森氏病、特发性间质性肺炎、IgE介导的变态反应、免疫性溶血性贫血、内含体肌炎、传染性眼炎性疾病、炎性脱髓鞘疾病、炎性心脏病、炎性肾病、IPF/UIP、虹膜炎、角膜炎、干燥性角膜结膜炎、Kussmaul病或Kussmaul-Meier病、Landry氏麻痹、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、网状青斑、黄斑变性、显微镜下多脉管炎、morbus bechterev、运动神经元病症、粘膜类天疱疮、多器官衰竭、重症肌无力、脊髓异常增生综合征、心肌炎、神经根障碍、神经病、非甲非乙型肝炎、视神经炎、骨质溶解、卵巢癌、少关节的JRA、周围动脉闭塞性疾病（PAOD）、周围血管疾病（PVD）、外周动脉疾病（PAD）、静脉炎、结节性多动脉炎（或结节性动脉外膜炎）、多软骨炎、风湿性多肌痛、白发症、多关节的JRA、多发性内分泌缺陷综合征、多肌炎、风湿性多肌痛（PMR）、泵后综合征、原发性帕金森综合征、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、前列腺炎、单纯红细胞再生障碍、原发性肾上腺机能不足、复发型视神经脊髓炎、再狭窄、风湿性心脏病、sapho（滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎）、硬皮病、继发性淀粉样变性、休克肺、巩膜炎、坐骨神经痛、继发性肾上腺机能不足、聚硅氧烷相关的结缔组织病、sneddon-wilkinson皮肤病、关节强硬性脊椎炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）、全身性炎症应答综合征、颞动脉炎、弓形体视网膜炎、中毒性表皮坏死松解、横贯性脊髓炎、TRAPS（肿瘤坏死因子受体，I型变态反应，II型糖尿病、荨麻疹、普通型间质性肺炎（UIP）、脉管炎、春季结膜炎、病毒性视网膜炎、Vogt-Koyanagi-Harada综合征（VKH综合征）、湿黄斑变性、伤口愈合、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关的关节病。
187. 根据权利要求186的方法，其中给受试者的所述施用通过选自下述的至少一种
模式：肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、快速灌注、阴道、直肠、口腔含化、舌下、鼻内和经皮。
188.一种用于生成能够结合2种抗原的DVD-Ig结合蛋白的方法，其包括步骤：
a）获得能够结合TNF-α的第一个亲本抗体或其抗原结合部分；
b）获得能够结合人IL-17的第二个亲本抗体或其抗原结合部分；
c）构建包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n的第一个和第三个多肽链，其中
VD1是得自所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分的第一个重链可变结构域；
VD2是得自所述第二个亲本抗体或其抗原结合部分的第二个重链可变结构域；
C是重链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2是Fc区；和
n是0或1；和
d）构建包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n的第二个和第四个多肽链，其中
VD1是得自所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分的第一个轻链可变结构域；
VD2是得自所述第二个亲本抗体或其抗原结合的第二个轻链可变结构域；
C是轻链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2不包含Fc区；和
n是0或1；和
e）表达所述第一个、第二个、第三个和第四个多肽链；
从而使得生成能够结合TNF-α和人IL-17的DVD-Ig结合蛋白，其中所述结合蛋白能
够结合TNF-α和人IL-17；
其中所述VD1和VD2重链可变结构域包括选自SEQ ID NOs：562、572、577、592、627、
637、647、657、667、677、687、697、707、717、727、737、747、757、762、772、782、792、802、812、
822、832、842、852、862、872和882的氨基酸序列；和
其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包括选自SEQ ID NOs:567、582、587、597、602、
607、612、617、622、632、642、652、662、672、682、692、702、712、722、732、742、752、767、777、
787、797、807、817、827、847、857、867和877的氨基酸序列。
189.权利要求188的方法，其中所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分和所述第二个
亲本抗体或其抗原结合部分选自人抗体、CDR嫁接的抗体和人源化抗体。
190.权利要求188的方法，其中所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分和所述第二个
亲本抗体或其抗原结合部分选自Fab片段，F（ab'）2片段，包含由铰链区的二硫键连接的
2个Fab片段的二价片段；由VH和CH1结构域组成的Fd片段；由抗体单臂的VL和VH结构
域组成的Fv片段，dAb片段，分离的互补性决定区（CDR），单链抗体和双抗体。
191.权利要求188的方法，其中所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分具有至少一个
由DVD-Ig结合蛋白表现的所需特性。
192.权利要求188的方法，其中所述第二个亲本抗体或其抗原结合部分具有至少一个
由DVD-Ig结合蛋白表现的所需特性。
193.权利要求188的方法，其中所述Fc区选自天然序列Fc区和变体序列Fc区。
194.权利要求193的方法，其中所述Fc区选自来自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE和IgD的Fc区。
195.权利要求191的方法，其中所述所需特性选自一个或多个抗体参数。
196.权利要求192的方法，其中所述所需特性选自一个或多个抗体参数。
197.权利要求195的方法，其中所述抗体参数选自抗原特异性、对抗原的亲和力、能
力、生物学功能、表位识别、稳定性、可溶性、生产效率、免疫原性、药物代谢动力学、生物利用率、组织交叉反应性以及直向同源抗原结合。
198.权利要求196的方法，其中所述抗体参数选自抗原特异性、对抗原的亲和力、能
力、生物学功能、表位识别、稳定性、可溶性、生产效率、免疫原性、药物代谢动力学、生物利用率、组织交叉反应性以及直向同源抗原结合。
199.权利要求188的方法，其中所述第一种亲本抗体或其抗原结合部分以与所述第二
种亲本抗体或其抗原结合部分结合所述第二种抗原的亲和力不同的亲和力结合所述第一种抗原。
200.权利要求188的方法，其中所述第一种亲本抗体或其抗原结合部分以与所述第二
种亲本抗体或其抗原结合部分结合所述第二种抗原的能力不同的能力结合所述第一种抗原。
201.一种用于生成具有所需特性的能够结合TNF-α和人IL-17的DVD-Ig结合蛋白的
方法，其包括步骤：
a）获得能够结合TNF-α且具有至少一个由双重可变结构域免疫球蛋白表现的所需特
性的第一个亲本抗体或其抗原结合部分；
b）获得能够结合人IL-17且具有至少一个由双重可变结构域免疫球蛋白表现的所需
特性的第二个亲本抗体或其抗原结合部分；
c）构建包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n的第一个和第三个多肽链，其中：
VD1是得自所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分的第一个重链可变结构域；
VD2是得自所述第二个亲本抗体或其抗原结合部分的第二个重链可变结构域；
C是重链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2是Fc区；和
n是0或1；
d）构建包括VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n的第二个和第四个多肽链，其中
VD1是得自所述第一个亲本抗体或其抗原结合部分的第一个轻链可变结构域；
VD2是得自所述第二个亲本抗体或其抗原结合部分的第二个轻链可变结构域；
C是轻链恒定结构域；
X1是接头，条件是它不是CH1；
X2不包含Fc区；和
n是0或1；
e）表达所述第一个、第二个、第三个和第四个多肽链；
从而使得生成具有所需特性的能够结合所述TNF-α和人IL-17的DVD-Ig结合，
其中所述VD1和VD2重链可变结构域包括选自SEQ ID NOs：562、572、577、592、627、
637、647、657、667、677、687、697、707、717、727、737、747、757、762、772、782、792、802、812、
822、832、842、852、862、872和882的氨基酸序列；和
其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包括选自SEQ ID NOs:567、582、587、597、602、
607、612、617、622、632、642、652、662、672、682、692、702、712、722、732、742、752、767、777、
787、797、807、817、827、847、857、867和877的氨基酸序列。