1.一种偶联物，其包含一种或一种以上具有半胱氨酸残基CysX的PI3激酶，其中所述CysX共价且不可逆地键接于抑制剂，以维持对所述PI3激酶的抑制，其中CysX选自PI3K-α的Cys862、MTOR的Cys2243、PI3K-α的Cys838、PI3K-γ的Cys869、PI3K-δ的Cys815、1A类PI3K-β的Cys841、2类PI3K-β的Cys1119、DNA-PK的Cys3683、ATM-激酶的Cys2770、ATM-激酶的Cys2753、PI4KA的Cys1840、PI4KA的Cys1844或PI4KA的Cys1797。
2.根据权利要求1所述的偶联物，其包含一种或一种以上具有选自以下的半胱氨酸残基的PI3激酶：
(a)PI3K-α的Cys862；或
(b)PI3Kγ的Cys869、PI3Kα的Cys838、PI3Kδ的Cys815、1类PI3Kβ的Cys841或
2类PI3Kβ的Cys1119中的任一者或一者以上。
3.根据权利要求1所述的偶联物，其中所述偶联物具有式C：
CysX-修饰剂-抑制剂部分
C
其中：
所述CysX选自PI3K-α的Cys862、MTOR的Cys2243、PI3K-α的Cys838、PI3K-γ的Cys869、PI3K-δ的Cys815、1A类PI3K-β的Cys841、2类PI3K-β的Cys1119、DNA-PK的Cys3683、ATM-激酶的Cys2770、ATM-激酶的Cys2753、PI4KA的Cys1840、PI4KA的Cys1844或PI4KA的Cys1797；
所述修饰剂为由弹头基(warhead group)与所述PI3激酶的所述CysX共价键接所产生的二价基团；
所述弹头基为能够共价结合于CysX的官能团；且
所述抑制剂部分为结合所述PI3激酶的活性位点的部分。
4.根据权利要求1所述的偶联物，其中所述偶联物具有式C-1：
Cys862-修饰剂-抑制剂部分
C-1
其中：
所述Cys862为PI3激酶的Cys862；
所述修饰剂为由弹头基与所述PI3激酶的所述Cys862共价键接所产生的二价基团；
所述弹头基为能够共价结合于Cys862的官能团；且
所述抑制剂部分为结合所述PI3激酶的活性位点的部分。
5.根据权利要求1所述的偶联物，其中所述偶联物具有式C-2：
CysX-修饰剂-抑制剂部分
C-2
其中：
所述CysX为PI3Kγ的Cys869、PI3Kα的Cys838、PI3Kδ的Cys815、1类PI3Kβ的Cys841或2类PI3Kβ的Cys1119中的任一者或一者以上；
所述修饰剂为由弹头基与所述PI3激酶的所述CysX共价键接所产生的二价基团；
所述弹头基为能够共价结合于CysX的官能团；且
所述抑制剂部分为结合所述PI3激酶的活性位点的部分。
6.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式I-i：
其中波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
1
环A 为任选取代的选自以下的基团：8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
1
环B 选自苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和或部分不饱和杂环、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立 地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
1
T 为二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
q和r各自独立地为0-4；且
2 3
R 和R 各自独立地为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2。
7.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式II-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
2
X 为CH或N；
2 2 4 5
Y 和Z 在价数允许时独立地为CR、C、NR、N、O或S；
在价数允许时表示单键或双键；
1
R 为弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
4
R 为-R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、 -NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
5
R 为-R、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R或-C(O)N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
8.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式II-i-a或II-i-b：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
环A2为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
R4 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
环B2为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
T2为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T2的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
环C1不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
T3为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T3的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且环D2不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
9.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式II-i-c或II-i-d：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-10元饱和或部分不饱和桥接双环杂环：
4
R 为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧 或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环C 为氢或任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
10.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式II-i-e或II-i-f：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
5
R 为R、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R或-C(O)N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)
1
C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
11.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式 II-i-g或II-i-h：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
4
R 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地
选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
12.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式III-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
X为O或S；
6
R 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
7
R 为任选取代的C1-6脂肪族基；
8
R 为氢或-NHR′；
R′独立地为氢或任选取代的C1-6脂肪族基；且
3
环A 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有1-3个氮的8-10元双环杂芳基环。
13.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式IV-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
X为O或S；
9
R 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
R 为任选取代的C1-6脂肪族基；
11
R 为氢或-NHR′；且
R′独立地为氢或任选取代的C1-6脂肪族基。
14.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式V-i-a或V-i-b：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
12
R 为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、-(CH2)m-(3-7元饱和或部分不饱和碳环)、-(CH2)m-(7-10元饱和或部分不饱和双环碳环)、-(CH2)m-(具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环)、-(CH2)m-(具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环)、-(CH2)m-苯基、-(CH2)m-(8-10元双环芳基环)、-(CH2)m-(具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环)，或-(CH2)m-(具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环)；
13 14
R 和R 各自独立地为-R″、卤素、-NO2、-CN、-OR″、-SR″、-N(R″)2、-C(O)R ″、-CO2R ″、-C(O)C(O)R ″、-C(O)CH2C(O)R ″、-S(O)R ″、-S(O)2R ″、-C(O)N(R″)2、-SO2N(R″)2、-OC(O)R″、-N(R″)C(O)R″、-N(R″)N(R″)2、-N(R″)C(＝NR″)N(R″)2、-C(＝NR″)N(R″)2、-C＝NOR″、-N(R″)C(O)N(R″)2、-N(R″)SO2N(R″)2、-N(R″)SO2R″或-OC(O)N(R″)2；
R″各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
同一氮上的两个R″基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
m为0到6且包括0和6的整数；
n各自独立地为0、1或2；
5
环A 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
5
环B 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
15.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式 VI-i-a或VI-i-b：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
15
R 为氢或C1-6烷基；
16 18
R 为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基或(C1-6亚烷基)-R ；或
15 16
R 和R 连同插入的碳一起形成任选取代的选自以下的环：3-7元碳环或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环；
17
R 为氢或C1-6烷基；
18
R 为3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或
6
硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且环A 不存在，或为任选取代的选自以下的基团：具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环。
16.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式VII-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
7
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
18
R 为 R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
7
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
7
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
7
环C 为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或 硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
7
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
17.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式VIII-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
8
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
19 20
R 和R 独 立 地 为R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
8
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独 立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
8
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)
8
C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环C 为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
8
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
18.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式IX-i.
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
9
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个
以上 亚甲 基单 元任 选经 -O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
9
环A 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
24 25
R 和R 独 立 地 为R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；且
z为0、1或2。
19.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式X-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
21 22
R 和R 各自独立地为-R″、卤素、-NO2、-CN、-OR″、-SR″、-N(R″)2、-C(O)R″、-CO2R″、-C(O)C(O)R″、-C(O)CH2C(O)R″、-S(O)R″、-S(O)2R″、-C(O)N(R″)2、 -SO2N(R″)2、-OC(O)R″、-N(R″)C(O)R″、-N(R″)N(R″)2、-N(R″)C(＝NR″)N(R ″)2、-C(＝ NR ″ )N(R ″)2、-C＝ NOR ″、-N(R ″ )C(O)N(R ″)2、-N(R ″ )SO2N(R″)2、-N(R″)SO2R″或-OC(O)N(R″)2；
R″各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
同一氮上的两个R″基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
k各自独立地为0、1或2；
10
环A 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
环B 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
10
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和 碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
20.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式XI-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
11
X 为CH或N；
11
环A 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
23 a b b b a a
R 各自独立地为-R、卤素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-C(O)R、-CO2R、-C(O)a a a a a a a a
C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R)2、-SO2N(R)2、-OC(O)R、-N(R)a a a a a a a a a a
C(O)R、-N(R)N(R)2、-N(R)C( ＝NR)N(R)2、-C( ＝NR)N(R)2、-C＝ NOR、-N(R)C(O)a a a a a a
N(R)2、-N(R)SO2N(R)2、-N(R)SO2R 或-OC(O)N(R)2；
a
R 各自独立地为氢、C1-6脂肪族基、苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10 元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、
8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
a
同一氮上的两个R 基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
b
R 各自独立地为氢、C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环；或b
同一氮上的两个R 基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
w为0、1或2；
11
环B 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
11
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
11
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫 的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
21.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述抑制剂部分具有式XII-i：
其中所述波状键指示经由所述修饰剂连接于所述半胱氨酸的连接点；
1
R 为弹头基；
12 26
X 为CR 或N；
12 27
Y 为CR 或N；
12 28
Z 为CR 或N；
12 12 12
其中X 、Y 和Z 中至少一者为N；
12
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
26 27 28
R 、R 和R 独立地为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
12
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
12 12
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一 个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)
12
C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接或螺双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
13 13
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
12
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
22.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中偶联于CysX的氢硫基的所述修饰剂选自：
23.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中所述弹头基为式-L-Y的基团，其中：
L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；
Y为氢；任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基；或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环e
经1-4个R 基团取代；且
e
R 各自独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、适合离去基，或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和直链或具支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
24.根据权利要求23所述的偶联物，其中：
L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚
甲基单元经-C(O)-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；且
Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
25.根据权利要求24所述的偶联物，其中L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经-C(O)-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换。
26.根据权利要求24所述的偶联物，其中L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经-OC(O)-置换。
27.根据权 利要求23所 述的偶联 物，其中L为-NRC(O)CH ＝CH-、-NRC(O)
CH ＝ CHCH2N(CH3)-、-NRC(O)CH ＝ CHCH2O-、-CH2NRC(O)CH ＝ CH-、-NRSO2CH ＝CH-、-NRSO2CH ＝ CHCH2-、-NRC(O)(C ＝ N2)-、-NRC(O)(C ＝ N2)C(O)-、-NRC(O)CH ＝CHCH2N(CH3)-、-NRSO2CH＝CH-、-NRSO2CH＝CHCH2-、-NRC(O)CH＝CHCH2O-、-NRC(O)C(＝CH2)CH2-、-CH2NRC(O)-、-CH2NRC(O)CH＝CH-、-CH2CH2NRC(O)-或-CH2NRC(O)亚环丙基-；其中R为H或任选取代的C1-6脂肪族基；且Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的 C1-6脂肪族基。
28.根据权 利要求27所 述的偶联 物，其中L为-NHC(O)CH ＝CH-、-NHC(O)
CH ＝ CHCH2N(CH3)-、-NHC(O)CH ＝ CHCH2O-、-CH2NHC(O)CH ＝ CH-、-NHSO2CH ＝CH-、-NHSO2CH ＝ CHCH2-、-NHC(O)(C ＝ N2)-、-NHC(O)(C ＝ N2)C(O)-、-NHC(O)CH ＝CHCH2N(CH3)-、-NHSO2CH＝CH-、-NHSO2CH＝CHCH2-、-NHC(O)CH＝CHCH2O-、-NHC(O)C(＝CH2)CH2-、-CH2NHC(O)-、-CH2NHC(O)CH＝CH-、-CH2CH2NHC(O)-或-CH2NHC(O)亚环丙基-。
29.根据权利要求23所述的偶联物，其中L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个亚烷基双键且L的至少一个亚甲基单元经-C(O)-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换。
1
30.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 为-L-Y，其中：
L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个三键且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，
Y为氢；任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基；或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环e
经1-4个R 基团取代；且
e
R 各自独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、适合离去基，或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和直链或具支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
31.根据权利要求30所述的偶联物，其中Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
32.根据权利要求31所述的偶联物，其中L为-C≡C-、-C≡CCH2N(异丙基)-、-NHC(O)C≡CCH2CH2-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡CCH2O-、-CH2C(O)C≡C-、-C(O)C≡C-或-CH2OC(＝O)C≡C-。
1
33.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 为-L-Y，其中：
L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L的一个亚甲基单元经亚环丙基置换且L的一个或两个其它亚甲基单元独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换；
Y为氢；任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基；或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环e
经1-4个R 基团取代；且
e
R 各自独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、适合离去基，或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和直链或具支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
34.根据权利要求33所述的偶联物，其中Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
1
35.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 为-L-Y，其中：
L为共价键、-C(O)-、-N(R)C(O)-，或二价C1-8饱和或不饱和直链或具支链烃链；且Y选自以下(i)到(xvii)：
(i)经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6烷基；
(ii)任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C2-6烯基；或
(iii)任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C2-6炔基；或
e
(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3-4元杂环，其中所述环经1-2个R 基团取代；或
e
(v)具有1-2个选自氧或氮的杂原子的饱和5-6元杂环，其中所述环经1-4个R 基团取代；或
其中R、Q、Z各自；或
e
(vii)饱和3-6元碳环，其中所述环经1-4个R 基团取代；或
(viii)具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3-6元单环，其中所述e
环经1-4个R 基团取代；或
e
(ix)部分不饱和3-6元碳环，其中所述环经1-4个R 基团取代；
(xi)具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4-6元杂环，其中所述环e
经1-4个R 基团取代；或
e
(xiii)具有0-2个氮的6元芳香族环，其中所述环经1-4个R 基团取代；或
e
其中R 各自如上文所定义及本文所述；或
(xv)具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1-3个e
R 基团取代；或
(xvii)具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环饱和环、部分不饱和e
环或芳基环，其中所述环经1-4个R 基团取代。
36.根据权利要求35所述的偶联物，其中L为共价键、-CH2-、-NH-、-C(O)-、-CH2NH-、-NHCH2-、-NHC(O)-、-NHC(O)CH2OC(O)-、-CH2NHC(O)-、-NHSO2-、-NHSO2CH2-、-NHC(O)CH2OC(O)-或-SO2NH-。
37.根据权利要求36所述的偶联物，其中L为共价键。
38.根据权利要求35所述的偶联物，其中Y选自：
e
其中R 各自独立地选自适合离去基、氧代基、CN或NO2。
1
39.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 为-L-Y，其
中：L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L的两个或三个亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；且
Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
1
40.根据权利要求39所述的偶联物，其中R 为-C(O)CH2CH2C(O)CH＝C(CH3)2、-C(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CH( 环 丙 基 )、-C(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3、-C(O)CH2CH2C(O)CH ＝CHCH2CH3、-C(O)CH2CH2C(O)C( ＝ CH2)CH3、-C(O)CH2NHC(O)CH ＝ CH2、-C(O)CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3、-C(O)CH2NHC(O)CH2CH2C(O)C( ＝ CH2)CH3、-S(O)2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ C(CH3)2、-S(O)2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3、-S(O)2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CH2、-C(O)(CH2)3NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3 或 -C(O)(CH2)3NHC(O)CH2CH2C(O)CH＝CH2。
1
41.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 的长度为6-12个原子。
1
42.根据权利要求41所述的偶联物，其中R 的长度为至少8个原子。
1
43.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 选自：
e
其中R 各自独立地为适合离去基、NO2、CN或氧代基。
1
44.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 选自：
1
45.根据权利要求2到5中任一权利要求所述的偶联物，其中R 选自：
46.一种式I化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
环A 为任选取代的选自以下的基团：8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
1
环B 选自苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
1
R 为弹头基；
1
T 为二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧 或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
q和各自独立地为0-4；且
2 3
R 和R 各自独立地为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2。
1
47.根据权利要求46所述的化合物，其中环A 为任选取代的选自以下的基团：8-10元双环芳基环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
1
48.根据权利要求47所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有2-4个氮原子的8-10元双环杂芳基环。
1
49.根据权利要求48所述的化合物，其中环A 为9H-嘌呤基。
1
50.根据权利要求46所述的化合物，其中环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、
3-8元饱和或部分不饱和碳环，或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环。
1
51.根据权利要求50所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
1 1
52.根据权利要求46所述的化合物，其中T 为二价具支链C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元经-O-、-S-或-N(R)-置换。
1
53.根据权利要求46所述的化合物，其中T 为二价直链C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元经-O-、-S-或-N(R)置换。
54.根据权利要求46所述的化合物，其中所述化合物为以下一者：
55.一种式II-a或II-b的化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
R1为弹头基；
环A2为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
R4 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
环B2为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
T2为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T2的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环C1不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
T3为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T3的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且环D2不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
56.根据权利要求55所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有1-4个独立地选自氮、 氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
57.根据权利要求56所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有2个氮原子的8-10元双环杂芳基环。
2
58.根据权利要求57所述的化合物，其中环B 为1H-吲唑基。
2
59.根据权利要求55所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
2
60.根据权利要求59所述的化合物，其中环B 为苯酚。
2
61.根据权利要求55所述的化合物，其中环B 为任选取代的吡啶基或嘧啶基。
2
62.根据权利要求55所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环。
2
63.根据权利要求62所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
2
64.根据权利要求63所述的化合物，其中环A 为任选取代的吗啉基。
2
65.根据权利要求64所述的化合物，其中环A 为未取代的吗啉基。
2
66.根据权利要求64所述的化合物，其中环A 选自以下：
2
67.根据权利要求55所述的化合物，其中环A 为桥接双环N-吗啉基。
2
68.根据权利要求65所述的化合物，其中环A 选自：
69.根据权利要求55所述的化合物，其中环A2选自：
2
70.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-6烃链。
2
71.根据权利要求70所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-3烃链。
2
72.根据权利要求71所述的化合物，其中T 为-CH2-。
2
73.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为共价键。
2
74.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-6烃链。
2
75.根据权利要求74所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-3烃链。
2
76.根据权利要求75所述的化合物，其中T 为-C≡C-或-CH2C≡C-。
2
77.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为-C(O)-。
2 2
78.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
2 2
79.根据权利要求78所述的化合物，其中T 为C3烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
1
80.根据权利要求55所述的化合物，其中环C 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和杂环。
1
81.根据权利要求80所述的化合物，其中环C 为哌嗪环。
1
82.根据权利要求80所述的化合物，其中环C 为哌啶环。
1
83.根据权利要求55所述的化合物，其中环C 为四氢吡啶环。
1
84.根据权利要求55所述的化合物，其中环C 为苯环。
1
85.根据权利要求55所述的化合物，其中环C 为环己基环。
3
86.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-6烃链。
3
87.根据权利要求86所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-3烃链。
3
88.根据权利要求87所述的化合物，其中T 为-CH2-或-CH2CH2-。
3
89.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为-C(O)-。
3
90.根据权利要求55所述的化合物，其中T 为共价键。
2
91.根据权利要求55所述的化合物，其中环D 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
2
92.根据权利要求91所述的化合物，其中环D 为哌啶基或哌嗪基。
2
93.根据权利要求91所述的化合物，其中环D 为四氢吡啶基。
2
94.根据权利要求55所述的化合物，其中环D 为苯基。
2
95.根据权利要求55所述的化合物，其中环D 不存在。
96.根据权利要求55所述的化合物，其中 选自
97.根据权利要求96所述的化合物，其中 包含具有约9到
约11个原子的间隔基。
98.根据权利要求55所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
2
a)环A 为任选取代的吗啉基；
2
b)环B 为任选取代的选自吲唑基、氨基嘧啶基或苯酚的基团；
或
包含具有约9到约11个原子的间隔基。
99.根据权利要求55所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
2
a)环A 为任选取代的吗啉基；
2
b)环B 为任选取代的具有1-2个氮原子的8-10元双环杂芳基环、任选取代的苯基，或任选取代的具有1-2个氮原子的5-6元杂芳基环；
2 2
c)T 为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换；
1
d)环C 为苯基，或任选取代的具有1-2个氮的6元饱和环、部分不饱和环或芳香族杂环；
3
e)T 为共价键或-C(O)-；和
2
f)环D 不存在，或为苯基。
100.根据权利要求55所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
2
a)环A 为任选取代的吗啉基；
2
b)环B 为任选取代的选自吲唑基、苯酚或氨基嘧啶的基团：；
2 2
c)T 为共价键、亚甲基或C3烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换；
1
d)环C 为苯基、哌嗪基、哌啶基或四氢吡啶基；
3
e)T 为共价键或-C(O)-；和
2
f)环D 不存在，或为苯基。
101.根据权利要求55所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
102.根据权利要求101所述的化合物，其选自由以下组成的群组：
103.一种式II-c或II-d的化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-10元饱和或部分不饱和桥接双环杂环；
4
R 为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环C 为氢或任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱 和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
104.根据权利要求103所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
105.根据权利要求104所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有2个氮原子的8-10元双环杂芳基环。
2
106.根据权利要求105所述的化合物，其中环B 为1H-吲唑基。
2
107.根据权利要求103所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
2
108.根据权利要求107所述的化合物，其中环B 为苯酚。
2
109.根据权利要求103所述的化合物，其中环B 为任选取代的吡啶基或嘧啶基。
2
110.根据权利要求103所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环。
2
111.根据权利要求110所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
2
112.根据权利要求111所述的化合物，其中环A 为任选取代的吗啉基。
2
113.根据权利要求112所述的化合物，其中环A 为未取代的吗啉基。
2
114.根据权利要求112所述的化合物，其中环A 选自：
2
115.根据权利要求103所述的化合物，其中环A 为桥接双环N-吗啉基。
2
116.根据权利要求115所述的化合物，其中环A 选自：
2
117.根据权利要求103所述的化合物，其中环A 选自：
118.根据权利要求103所述的化合物，其中T2为二价直链饱和C1-6烃链。
119.根据权利要求118所述的化合物，其中T2为二价直链饱和C1-3烃链。
2
120.根据权利要求119所述的化合物，其中T 为-CH2-。
2
121.根据权利要求103所述的化合物，其中T 为共价键。
2
122.根据权利要求103所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-6烃链。
2
123.根据权利要求122所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-3烃链。
2
124.根据权利要求123所述的化合物，其中T 为-C≡C-。
2
125.根据权利要求103所述的化合物，其中环C 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和杂环。
2
126.根据权利要求125所述的化合物，其中环C 为哌嗪环。
2
127.根据权利要求125所述的化合物，其中环C 为哌啶环。
2
128.根据权利要求103所述的化合物，其中环C 为四氢吡啶环。
2
129.根据权利要求103所述的化合物，其中环C 为苯环。
2
130.根据权利要求103所述的化合物，其中环C 为环己基环。
2
131.根据权利要求103所述的化合物，其中环C 为氢。
2 2
132.根据权利要求103所述的化合物，其中T 为共价键且环C 为氢。
133.根据权利要求103所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
134.一种式II-e或II-f的化合物，
II-e II-f
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
5
R 为R、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R或-C(O)N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳 环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
135.根据权利要求134所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
136.根据权利要求135所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有2个氮原子的8-10元双环杂芳基环。
2
137.根据权利要求136所述的化合物，其中环B 为1H-吲唑基。
2
138.根据权利要求134所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
2
139.根据权利要求138所述的化合物，其中环B 为苯酚。
2
140.根据权利要求134所述的化合物，其中环B 为吡啶基。
2
141.根据权利要求134所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环。
2
142.根据权利要求141所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
2
143.根据权利要求142所述的化合物，其中环A 为任选取代的吗啉基。
2
144.根据权利要求143所述的化合物，其中环A 为未取代的吗啉基。
2
145.根据权利要求143所述的化合物，其中环A 选自：
2
146.根据权利要求134所述的化合物，其中环A 为桥接双环N-吗啉基。
2
147.根据权利要求146所述的化合物，其中环A 选自：
2
148.根据权利要求134所述的化合物，其中环A 选自：
2
149.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-6烃链。
2
150.根据权利要求149所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-3烃链。
2
151.根据权利要求150所述的化合物，其中T 为-CH2-。
2
152.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为共价键。
2
153.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-6烃链。
2
154.根据权利要求153所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-3烃链。
2
155.根据权利要求154所述的化合物，其中T 为-C≡C-或-CH2C≡C-。
2
156.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为-C(O)-。
2 2
157.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
2 2
158.根据权利要求157所述的化合物，其中T 为C3烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
1
159.根据权利要求134所述的化合物，其中环C 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和杂环。
1
160.根据权利要求159所述的化合物，其中环C 为哌嗪环。
1
161.根据权利要求159所述的化合物，其中环C 为哌啶环。
1
162.根据权利要求134所述的化合物，其中环C 为四氢吡啶环。
1
163.根据权利要求134所述的化合物，其中环C 为苯环。
1
164.根据权利要求134所述的化合物，其中环C 为环己基环。
3
165.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-6烃链。
3
166.根据权利要求165所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-3烃链。
3
167.根据权利要求6所述的化合物，其中T 为-CH2-或-CH2CH2-。
3
168.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为-C(O)-。
3
169.根据权利要求134所述的化合物，其中T 为共价键。
2
170.根据权利要求134所述的化合物，其中环D 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
2
171.根据权利要求170所述的化合物，其中环D 为哌啶基或哌嗪基。
2
172.根据权利要求170所述的化合物，其中环D 为四氢吡啶基。
2
173.根据权利要求134所述的化合物，其中环D 为苯基。
2
174.根据权利要求134所述的化合物，其中环D 不存在。
175.根据权利要求134所述的化合物，其中 选自
176.根据权利要求175所述的化合物，其中 包含具有约9到
约11个原子的间隔基。
177.一种式II-g或II-h的化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
4
R 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地
选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
178.根据权利要求177所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
2
179.根据权利要求178所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有2个氮原子的8-10元双环杂芳基环。
2
180.根据权利要求179所述的化合物，其中环B 为1H-吲唑基。
2
181.根据权利要求177所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
2
182.根据权利要求181所述的化合物，其中环B 为苯酚。
2
183.根据权利要求177所述的化合物，其中环B 为任选取代的吡啶基或嘧啶基。
2
184.根据权利要求177所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环。
2
185.根据权利要求184所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
2
186.根据权利要求185所述的化合物，其中环A 为任选取代的吗啉基。
2
187.根据权利要求186所述的化合物，其中环A 为未取代的吗啉基。
2
188.根据权利要求186所述的化合物，其中环A 选自以下：
2
189.根据权利要求177所述的化合物，其中环A 为桥接双环N-吗啉基。
2
190.根据权利要求189所述的化合物，其中环A 选自：
2
191.根据权利要求177所述的化合物，其中环A 选自：
192.根据权利要求177所述的化合物，其中T2为二价直链饱和C1-6烃链。
193.根据权利要求192所述的化合物，其中T2为二价直链饱和C1-3烃链。
194.根据权利要求193所述的化合物，其中T2为-CH2-。
195.根据权利要求177所述的化合物，其中T2为共价键。
196.根据权利要求177所述的化合物，其中T2为二价直链不饱和C1-6烃链。
197.根据权利要求196所述的化合物，其中T2为二价直链不饱和C1-3烃链。
198.根据权利要求197所述的化合物，其中T2为-C≡C-或-CH2C≡C-。
199.根据权利要求177所述的化合物，其中T2为-C(O)-。
200.根据权利要求177所述的化合物，其中T2为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T2的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
201.根据权利要求200所述的化合物，其中T2为C3烃链，其中T2的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
202.根据权利要求177所述的化合物，其中环C1为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和杂环。
203.根据权利要求202所述的化合物，其中环C1为哌嗪环。
204.根据权利要求202所述的化合物，其中环C1为哌啶环。
205.根据权利要求177所述的化合物，其中环C1为四氢吡啶环。
206.根据权利要求177所述的化合物，其中环C1为苯环。
207.根据权利要求177所述的化合物，其中环C1为环己基环。
208.根据权利要求177所述的化合物，其中T3为二价直链饱和C1-6烃链。
209.根据权利要求208所述的化合物，其中T3为二价直链饱和C1-3烃链。
210.根据权利要求209所述的化合物，其中T3为-CH2-或-CH2CH2-。
211.根据权利要求177所述的化合物，其中T3为-C(O)-。
212.根据权利要求177所述的化合物，其中T3为共价键。
213.根据权利要求177所述的化合物，其中环D2为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
214.根据权利要求212所述的化合物，其中环D2为哌啶基或哌嗪基。
215.根据权利要求212所述的化合物，其中环D2为四氢吡啶基。
216.根据权利要求177所述的化合物，其中环D2为苯基。
2
217.根据权利要求177所述的化合物，其中环D 不存在。
218.根据权利要求177所述的化合物，其中 选自
219.根据权利要求218所述的化合物，其中 包含具有约9到
约11个原子的间隔基。
220.根据权利要求177所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
2
a)环A 为任选取代的吗啉基；
2
b)环B 为任选取代的选自吲唑基、氨基嘧啶基或苯酚的基团；
为
包含具有约9到约11个原子的间隔基。
221.根据权利要求177所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
a)环A2为任选取代的吗啉基；
b)环B2为任选取代的具有1-2个氮原子的8-10元双环杂芳基环、任选取代的苯基，或任选取代的具有1-2个氮原子的5-6元杂芳基环；
c)T2为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T2的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换；
d)环C1为苯基，或任选取代的具有1-2个氮的6元饱和环、部分不饱和环或芳香族杂环；
e)T3为共价键或-C(O)-；和
f)环D2不存在，或为苯基。
222.根据权利要求177所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
a)环A2为任选取代的吗啉基；
b)环B2为任选取代的选自吲唑基、苯酚或氨基嘧啶的基团；
c)T2为共价键、亚甲基或C3烃链，其中T2的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换；
d)环C1为苯基、哌嗪基、哌啶基或四氢吡啶基；
e)T3为共价键或-C(O)-；和
f)环D2不存在，或为苯基。
223.根据权利要求55所述的化合物，其中所述间隔基长度为约7个原子到约13个原子。
224.根据权利要求223所述的化合物，其中所述间隔基长度为约8个原子到约12个原子。
225.根据权利要求224所述的化合物，其中所述间隔基长度为约9个原子到约11个原子。
226.根据权利要求177所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
227.一种式III化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
R1为弹头基；
X为O或S；
R6为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
R7为任选取代的C1-6脂肪族基；
R8为氢或-NHR′；
R′独立地为氢或任选取代的C1-6脂肪族基；且
环A3为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有1-3个氮的8-10元双环杂芳基环。
228.根据权利要求227所述的化合物，其中所述化合物具有式III-a、III-b或III-c：
229.根据权利要求227所述的化合物，其中X为O。
230.根据权利要求229所述的化合物，其中R6为任选取代的苯基。
231.根据权利要求230所述的化合物，其中R7为C1-3烷基。
232.根据权利要求231所述的化合物，其中R8为氢。
233.根据权利要求227所述的化合物，其中环A3为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 萘基或喹啉基。
234.根据权利要求227所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
235.一种式IV化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
X为O或S；
9
R 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
R 为任选取代的C1-6脂肪族基；
11
R 为氢或-NHR′；且
R′独立地为氢或任选取代的C1-6脂肪族基。
236.根据权利要求235所述的化合物，其中X为O。
2
237.根据权利要求236所述的化合物，其中R 为任选取代的苯基。
238.根据权利要求237所述的化合物，其中R3为C1-3烷基。
4
239.根据权利要求238所述的化合物，其中R 为氢。
240.一种式V-a或V-b的化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
R1为弹头基；
R12为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、-(CH2)m-(3-7元饱和或部分不饱和碳环)、-(CH2)m-(7-10元饱和或部分不饱和双环碳环)、-(CH2)m-(具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环)、-(CH2)m-(具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环)、-(CH2)m-苯基、-(CH2)m-(8-10元双环芳基环)、-(CH2)m-(具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环)，或-(CH2)m-(具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环)；
R13和R14各自独立地为-R″、卤素、-NO2、-CN、-OR″、-SR″、-N(R″)2、-C(O)R ″、-CO2R ″、-C(O)C(O)R ″、-C(O)CH2C(O)R ″、-S(O)R ″、-S(O)2R ″、-C(O)N(R″)2、-SO2N(R″)2、-OC(O)R″、-N(R″)C(O)R″、-N(R″)N(R″)2、-N(R″)C(＝NR″)N(R″)2、-C(＝NR″)N(R″)2、-C＝NOR″、-N(R″)C(O)N(R″)2、-N(R″)SO2N(R″)2、-N(R″)SO2R″或-OC(O)N(R″)2；
R″各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
同一氮上的两个R″基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
m为0到6且包括0和6的整数；
n各自独立地为0、1或2；
环A5为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
5
环B 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
12
241.根据权利要求240所述的化合物，其中R 为氢。
12
242.根据权利要求240所述的化合物，其中R 为任选取代的苯基。
12
243.根据权利要求240所述的化合物，其中R 为卤苯基。
12
244.根据权利要求240所述的化合物，其中R 为二氯苯基。
245.根据权利要求240所述的化合物，其中n为0。
5
246.根据权利要求240所述的化合物，其中环A 为哌啶。
5
247.根据权利要求240所述的化合物，其中环A 为哌嗪。
5
248.根据权利要求240所述的化合物，其中环A 为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。
5
249.根据权利要求240所述的化合物，其中环B 为哌嗪基。
5
250.根据权利要求240所述的化合物，其中环B 为环己基。
251.根据权利要求240所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
252.一种式VI-a或VI-b的化合物，
VI-a VI-b
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
15
R 为氢或C1-6烷基；
16 18
R 为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基或(C1-6亚烷基)-R ；或
15 16
R 和R 连同插入的碳一起形成任选取代的选自以下的环：3-7元碳环或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环；
17
R 为氢或C1-6烷基；
18
R 为3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
6
环A 不存在，或为任选取代的选自以下的基团：具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环。
15
253.根据权利要求252所述的化合物，其中R 为甲基。
16
254.根据权利要求252所述的化合物，其中R 为甲基。
17
255.根据权利要求252所述的化合物，其中R 为氢。
6
256.根据权利要求252所述的化合物，其中环A 为具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环。
6
257.根据权利要求256所述的化合物，其中环A 为吡唑基。
258.根据权利要求252所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
259.一种式VII化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
7
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
18
R 为 R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
7
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
7
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
7
环C 为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或 部分不饱和双环杂环、苯基、
8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
7
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
7
260.根据权利要求259所述的化合物，其中环A 为吗啉基。
7
261.根据权利要求259所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
7
262.根据权利要求261所述的化合物，其中环B 为经-NHCO2CH3、-NHCONHCH2CH3、-NHCONHCH2CH2F、-NHCONHCH(CH3)2、-NHCONH(3-吡啶基)或-NHCONH(4-吡啶基)取代的苯基。
7
263.根据权利要求261所述的化合物，其中环B 为
7
264.根据权利要求259所述的化合物，其中环C 为哌啶基。
7
265.根据权利要求259所述的化合物，其中T 选自共价键、-CH2-、-C(O)-或-CH2C(O)-。
266.根据权利要求259所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
267.根据权利要求259所述的化合物，其中所述化合物为：
268.一种式VIII化合物，
VIII
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
8
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
19 20
R 和R 独 立 地 为R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
8
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
8
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
8
环C 为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
8
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元 饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
269.根据权利要求268所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
270.一种式IX化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
1
R 为弹头基；
9
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)
9
C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环A 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
24 25
R 和R 独 立 地 为R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；且
z为0、1或2。
271.根据权利要求270所述的化合物，其中所述化合物具有式IX-a，
272.根据权利要求271所述的化合物，其中R为吡啶基。
273.根据权利要求270所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
274.一种式X化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
R1为弹头基；
R21和R22各自独立地为-R″、卤素、-NO2、-CN、-OR″、-SR″、-N(R″)2、-C(O)R ″、-CO2R ″、-C(O)C(O)R ″、-C(O)CH2C(O)R ″、-S(O)R ″、-S(O)2R ″、-C(O)N(R″)2、-SO2N(R″)2、-OC(O)R″、-N(R″)C(O)R″、-N(R″)N(R″)2、-N(R″)C(＝NR″)N(R″)2、-C(＝NR″)N(R″)2、-C＝NOR″、-N(R″)C(O)N(R″)2、-N(R″)SO2N(R″)2、-N(R″)SO2R″或-OC(O)N(R″)2；
R″各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地 选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
同一氮上的两个R″基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
k各自独立地为0、1或2；
环A10为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
环B10为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
T10为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
10
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
10
275.根据权利要求274所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1-2个氮的6元杂 芳基环。
10
276.根据权利要求275所述的化合物，其中环A 为吡啶基。
277.根据权利要求274所述的化合物，其中所述化合物为：
278.一种式XI化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
R1为弹头基；
X11为CH或N；
环A11为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元 饱和或部分不饱和双环杂环、
8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
23 a b b b a a
R 各自独立地为-R、卤素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-C(O)R、-CO2R、-C(O)a a a a a a a a
C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R)2、-SO2N(R)2、-OC(O)R、-N(R)a a a a a a a a a a
C(O)R、-N(R)N(R)2、-N(R)C( ＝NR)N(R)2、-C( ＝NR)N(R)2、-C＝ NOR、-N(R)C(O)a a a a a a
N(R)2、-N(R)SO2N(R)2、-N(R)SO2R 或-OC(O)N(R)2；
a
R 各自独立地为氢、C1-6脂肪族基、苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、
8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
a
同一氮上的两个R 基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
b
R 各自独立地为氢、C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环；或b
同一氮上的两个R 基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
w为0、1或2；
11
环B 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
11
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、 -N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
11
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
11 23
279.根据权利要求278所述的化合物，其中环A 为经1或2个R 基团取代的苯基。
11
280.根据权利要求279所述的化合物，其中环A 为二甲氧基苯基。
11
281.根据权利要求278所述的化合物，其中X 为N。
11
282.根据权利要求278所述的化合物，其中环B 为哌啶基。
11
283.根据权利要求278所述的化合物，其中环C 不存在，或为苯基。
11
284.根据权利要求278所述的化合物，其中T 为共价键或-C(O)-。
285.根据权利要求278所述的化合物，其中所述化合物选自：
286.一种式XII化合物，
或其医药学上可接受的盐，其中：
R1为弹头基；
X12为CR26或N；
Y12为CR27或N；
Z12为CR28或N；
其中X12、Y12和Z12中至少一者为N；
环A12为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
R26、R27和R28独立地为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、 -CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
12
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
12 12
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
12
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接或螺双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
13 13
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
12
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
287.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-a：
288.根据权利要求287所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-a-i：
289.根据权利要求287所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-a-ii：
290.根据权利要求287所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-a-iii：
XII-a-iii。
291.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-b：
292.根据权利要求291所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-b-i：
293.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-c或XII-d：
294.根据权利要求293所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-c-i或XII-d-i：
295.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-e：
296.根据权利要求295所述的化合物，其中所述化合物具有式XII-e-i：
12
297.根据权利要求286所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环。
12
298.根据权利要求297所述的化合物，其中环B 为任选取代的具有2个氮原子的8-10元双环杂芳基环。
12
299.根据权利要求298所述的化合物，其中环B 为1H-吲唑基。
12
300.根据权利要求286所述的化合物，其中环B 为任选取代的苯基。
12
301.根据权利要求300所述的化合物，其中环B 为苯酚。
12
302.根据权利要求286所述的化合物，其中环B 为任选取代的吡啶基或嘧啶基。
12
303.根据权利要求286所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环。
12
304.根据权利要求303所述的化合物，其中环A 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
12
305.根据权利要求304所述的化合物，其中环A 为任选取代的吗啉基。
12
306.根据权利要求305所述的化合物，其中环A 为未取代的吗啉基。
12
307.根据权利要求305所述的化合物，其中环A 选自以下：
308.根据权利要求286所述的化合物，其中环A12为桥接双环N-吗啉基。
309.根据权利要求308所述的化合物，其中环A12选自：
12
310.根据权利要求286所述的化合物，其中环A 选自：
12
311.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-6烃链。
12
312.根据权利要求311所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-3烃链。
313.根据权利要求312所述的化合物，其中T12为-CH2-。
12
314.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为共价键。
12
315.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-6烃链。
12
316.根据权利要求315所述的化合物，其中T 为二价直链不饱和C1-3烃链。
12
317.根据权利要求316所述的化合物，其中T 为-C≡C-或-CH2C≡C-。
12
318.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为-C(O)-。
12 12
319.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
12 2
320.根据权利要求319所述的化合物，其中T 为C3烃链，其中T 的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换。
12
321.根据权利要求286所述的化合物，其中环C 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和杂环。
12
322.根据权利要求321所述的化合物，其中环C 为哌嗪环。
12
323.根据权利要求321所述的化合物，其中环C 为哌啶环。
12
324.根据权利要求286所述的化合物，其中环C 为四氢吡啶环。
12
325.根据权利要求286所述的化合物，其中环C 为苯环。
12
326.根据权利要求286所述的化合物，其中环C 为环己基环。
13
327.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-6烃链。
13
328.根据权利要求327所述的化合物，其中T 为二价直链饱和C1-3烃链。
13
329.根据权利要求328所述的化合物，其中T 为-CH2-或-CH2CH2-。
13
330.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为-C(O)-。
13
331.根据权利要求286所述的化合物，其中T 为共价键。
12
332.根据权利要求286所述的化合物，其中环D 为任选取代的具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元饱和或部分不饱和杂环。
12
333.根据权利要求332所述的化合物，其中环D 为哌啶基或哌嗪基。
12
334.根据权利要求332所述的化合物，其中环D 为四氢吡啶基。
12
335.根据权利要求286所述的化合物，其中环D 为苯基。
2
336.根据权利要求286所述的化合物，其中环D 不存在。
337.根据权利要求286所述的化合物，其中 选自
338.根据权利要求337所述的化合物，其中 包含具有约9到
约11个原子的间隔基。
339.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
2
a)环A 为任选取代的吗啉基；
2
b)环B 为任选取代的选自吲唑基、氨基嘧啶基或苯酚的基团；
为
包含具有约9到约11个原子的间隔基。
340.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
a)环A12为任选取代的吗啉基；
b)环B12为任选取代的具有1-2个氮原子的8-10元双环杂芳基环、任选取代的苯基，或任选取代的具有1-2个氮原子的5-6元杂芳基环；
c)T12为共价键、亚甲基或C2-4烃链，其中T12的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换；
d)环C12为苯基，或任选取代的具有1-2个氮的6元饱和环、部分不饱和环或芳香族杂环；
e)T13为共价键、-C(O)-；和
f)环D12不存在，或为苯基。
341.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物具有选自以下的一个或一个以上、多于一个或所有特征：
a5)环A12为任选取代的吗啉基；
b5)环B12为任选取代的选自吲唑基、苯酚或氨基嘧啶的基团；
c5)T12为共价键、亚甲基或C3烃链，其中T12的一个亚甲基单元经-C(O)NH-置换；
d5)环C12为苯基、哌嗪基、哌啶基或四氢吡啶基；
e5)T13为共价键或-C(O)-；和
f5)环D12不存在，或为苯基。
342.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
343.根据权利要求286所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：
344.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R1为-L-Y，其中：L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；Y为氢、任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，或具有0-3个 独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环经1-4个Re基团取代；且
Re各自独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、适合离去基，或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和直链或具支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
345.根据权利要求344所述的化合物，其中：
L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚
甲基单元经-C(O)-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；且
Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
346.根据权利要求345所述的化合物，其中L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经-C(O)-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换。
347.根据权利要求345所述的化合物，其中L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经-OC(O)-置换。
348.根据权利要求344所述的化合物，其中L为-NRC(O)CH＝CH-、-NRC(O)
CH ＝ CHCH2N(CH3)-、-NRC(O)CH ＝ CHCH2O-、-CH2NRC(O)CH ＝ CH-、-NRSO2CH ＝CH-、-NRSO2CH ＝ CHCH2-、-NRC(O)(C ＝ N2)-、-NRC(O)(C ＝ N2)C(O)-、-NRC(O)CH ＝CHCH2N(CH3)-、-NRSO2CH＝CH-、-NRSO2CH＝CHCH2-、-NRC(O)CH＝CHCH2O-、-NRC(O)C(＝CH2)CH2-、-CH2NRC(O)-、-CH2NRC(O)CH＝CH-、-CH2CH2NRC(O)-或-CH2NRC(O)亚环丙基-；其中R为H或任选取代的C1-6脂肪族基；且Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
349.根据权利要求348所述的化合物，其中L为-NHC(O)CH＝CH-、-NHC(O)
CH ＝ CHCH2N(CH3)-、-NHC(O)CH ＝ CHCH2O-、-CH2NHC(O)CH ＝ CH-、-NHSO2CH ＝CH-、-NHSO2CH ＝ CHCH2-、-NHC(O)(C ＝ N2)-、-NHC(O)(C ＝ N2)C(O)-、-NHC(O)CH ＝CHCH2N(CH3)-、-NHSO2CH＝CH-、-NHSO2CH＝CHCH2-、-NHC(O)CH＝CHCH2O-、-NHC(O)C(＝CH2)CH2-、-CH2NHC(O)-、-CH2NHC(O)CH＝CH-、-CH2CH2NHC(O)-或-CH2NHC(O)亚环丙基-。
350.根据权利要求344所述的化合物，其中L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个亚烷基双键且L的至少一个亚甲基单元经-C(O)-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换。
1
351.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R 为-L-Y，其中：L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L具有至少一个三键且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，
Y为氢、任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环e
经1-4个R 基团取代；且
e
R 各自独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、适合离去基，或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和直链或具支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
352.根据权利要求351所述的化合物，其中Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
353.根据权利要求352所述的化合物，其中L为-C≡C-、-C≡CCH2N(异丙
基 )-、-NHC(O)C ≡ CCH2CH2-、-CH2-C ≡ C-CH2-、-C ≡ CCH2O-、-CH2C(O)C ≡ C-、-C(O)C≡C-或-CH2OC(＝O)C≡C-。
1
354.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R 为-L-Y，其中：L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L的一个亚甲基单元经亚环丙基置换且L的一个或两个其它亚甲基单元独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换；
Y为氢、任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环e
经1-4个R 基团取代；且
e
R 各自独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、适合离去基，或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和直链或具支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
355.根据权利要求354所述的化合物，其中Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
1
356.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R 为-L-Y，其中：L为共价键、-C(O)-、-N(R)C(O)-或二价C1-8饱和或不饱和直链或具支链烃链；且Y选自以下(i)到(xvii)：
(i)经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6烷基；
(ii)任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C2-6烯基；或
(iii)任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C2-6炔基；或
e
(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3-4元杂环，其中所述环经1-2个R 基团取代；或
e
(v)具有1-2个选自氧或氮的杂原子的饱和5-6元杂环，其中所述环经1-4个R 基团取代；或
其中R、Q、Z各自；或
e
(vii)饱和3-6元碳环，其中所述环经1-4个R 基团取代；或
(viii)具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3-6元单环，其中所述e
环经1-4个R 基团取代；或
e
(ix)部分不饱和3-6元碳环，其中所述环经1-4个R 基团取代；
或
(xi)具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4-6元杂环，其中所述环e
经1-4个R 基团取代；或
(xiii)具有0-2个氮的6元芳香族环，其中所述环经1-4个Re基团取代；或
e
其中R 各自如上文所定义及本文所述；或
(xv)具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1-3个e
R 基团取代；或
(xvii)具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环饱和环、部分不饱和e
环或芳基环，其中所述环经1-4个R 基团取代。
357.根据权利要求356所述的化合物，其中L为共价键、-CH2-、-NH-、-C(O)-、-CH2NH-、-NHCH2-、-NHC(O)-、-NHC(O)CH2OC(O)-、-CH2NHC(O)-、-NHSO2-、-NHSO2CH2-、-NHC(O)CH2OC(O)-或-SO2NH-。
358.根据权利要求357所述的化合物，其中L为共价键。
359.根据权利要求356所述的化合物，其中Y选自：
其中Re各自独立地选自适合离去基、CN、NO2或氧代基。
360.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的偶联物，其中R1为-L-Y，其
中：L为二价C2-8直链或具支链烃链，其中L的两个或三个亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；且
Y为氢或任选经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂肪族基。
361.根据权利要求360所述的偶联物，其中R1为-C(O)CH2CH2C(O)CH＝C(CH3)2、-C(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CH( 环 丙 基 )、-C(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3、-C(O)CH2CH2C(O)CH ＝CHCH2CH3、-C(O)CH2CH2C(O)C( ＝ CH2)CH3、-C(O)CH2NHC(O)CH ＝ CH2、-C(O)CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3、-C(O)CH2NHC(O)CH2CH2C(O)C( ＝ CH2)CH3、 -S(O)2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ C(CH3)2、-S(O)2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3、-S(O)2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CH2、-C(O)(CH2)3NHC(O)CH2CH2C(O)CH ＝ CHCH3 或 -C(O)(CH2)3NHC(O)CH2CH2C(O)CH＝CH2。
362.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的偶联物，其中R1的长度为6-12个原子。
363.根据权利要求361所述的偶联物，其中R1的长度为至少8个原子。
364.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R1选自
e
其中R 各自独立地为适合离去基、NO2、CN或氧代基。
1
365.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R 选自：
1
366.根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物，其中R 选自：
367.一种组合物，其包含根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物和医药学上可接受的佐剂、载剂或媒剂。
368.根据权利要求367所述的组合物，其与另一治疗剂组合。
369.根据权利要求368所述的组合物，其中所述另一治疗剂为化学治疗剂。
370.一种用于抑制生物样品中一种或一种以上PI3激酶或其突变体的活性的方法，其包含使所述生物样品与根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物或根据 权利要求367所述的组合物接触的步骤。
371.一种用于抑制患者中一种或一种以上PI3激酶或其突变体的活性的方法，其包含对所述患者投予根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物或根据权利要求367所述的组合物的步骤。
372.根据权利要求371所述的方法，其中所述一种或一种以上PI3激酶或其突变体的活性受到不可逆抑制。
373.根据权利要求372所述的方法，其中通过共价修饰以下来不可逆抑制所述一种或一种以上PI3激酶或其突变体的活性：PI3K-α的Cys862、MTOR的Cys2243、PI3K-α的Cys838、PI3K-γ的Cys869、PI3K-δ的Cys815、1A类PI3K-β的Cys841、2类PI3K-β的Cys1119、DNA-PK的Cys3683、ATM-激酶的Cys2770、ATM-激酶的Cys2753、PI4KA的Cys1840、PI4KA的Cys1844或PI4KA的Cys1797。
374.一种用于治疗有需要的患者的PI3Kα介导、PI3Kγ介导、PI3Kδ介导、PI3Kβ介导、PI3KC2β介导、mTOR介导、DNA-PK介导、ATM介导和/或PI4KIIIα介导的病症、疾病或病状的方法，其包含对所述患者投予根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物或根据权利要求367所述的组合物的步骤。
375.根据权利要求374所述的方法，其中所述病症、疾病或病状为癌症、神经退化性病症、血管生成病症、病毒性疾病、自体免疫性疾病、发炎性病症、激素相关疾病、与器官移植有关的病状、免疫缺陷病症、破坏性骨骼病症、增生性病症、感染性疾病、与细胞死亡有关的病状、凝血酶诱发的血小板凝集、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、肝病、涉及T细胞活化的病理性免疫病状、心血管病症或CNS病症。
376.根据权利要求375所述的方法，其中所述增生性病症选自良性或恶性肿瘤、脑癌、肾癌、肝癌、肾上腺癌、膀胱癌、乳癌、胃癌、胃肿瘤、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、阴道癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、睾丸癌、泌尿生殖道癌、食道癌、喉癌、皮肤癌、骨癌或甲状腺癌、肉瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞 瘤、多发性骨髓瘤、选自结肠癌或结肠直肠腺瘤的胃肠癌、头颈部肿瘤、表皮过度增殖、牛皮癣、前列腺增生、瘤形成、上皮特征的瘤形成、腺瘤、腺癌、角化棘皮瘤、表皮样癌、大细胞癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma)、霍奇金氏病、乳腺癌、滤泡性癌、未分化性癌、乳头状癌、精原细胞瘤、黑色素瘤或白血病。
377.根据权利要求376所述的方法，其中所述病症选自I型神经纤维瘤病、II型神经纤维瘤病、许旺细胞瘤(Schwann cell neoplasm)或神经鞘瘤(Schwannoma)。
378.根据权利要求375所述的方法，其中所述发炎性病症为哮喘、牛皮癣、接触性皮炎、异位性皮炎、斑秃、多形性红斑、疱疹样皮炎、硬皮病、白癜风、过敏性血管炎、荨麻疹、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、天疱疮、后天性大疱性表皮松解症、结膜炎、干燥性角膜结膜炎、春季结膜炎、过敏性鼻炎、溶血性贫血、再生障碍性贫血、纯红细胞性贫血、特发性血小板减少症、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多软骨炎、硬皮病、韦格纳肉芽肿病(Wegener granulamatosis)、皮肌炎、慢性活动性肝炎、重症肌无力、史蒂芬强森综合症(Steven-Johnson syndrome)、特发性口炎性腹泻、自体免疫性发炎性肠病、内分泌性眼病变、格雷夫氏病(Grave′s disease)、肉状瘤病、肺泡炎、慢性过敏性肺炎、多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化症、葡萄膜炎(前部和后部)、干燥性角膜结膜炎和春季角膜结膜炎、间质性肺纤维化、牛皮癣性关节炎或肾小球肾炎。
379.根据权利要求375所述的方法，其中所述心血管病症为再狭窄、心脏肥大、动脉粥样硬化、心肌梗塞、缺血性中风和充血性心力衰竭。
380.根据权利要求375所述的方法，其中所述神经退化性病症为阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s disease)、帕金森氏病(Parkinson′s disease)、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿氏病(Huntington′s disease)以及大脑缺血和由外伤性损伤、谷氨酸神经毒性或低氧引起的神经退化性疾病。
381.根据权利要求375所述的方法，其中所述血管生成病症为眼血管生成。
382.根据权利要求381所述的方法，其中所述眼血管生成为年龄相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿或早产儿视网膜病变。
383.一种式XIII化合物，
其中：
环A1为任选取代的选自以下的基团：8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
环B1选自苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
R1′为二价弹头基；
T1为二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
q和r各自独立地为0-4；
R2和R3各自独立地为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
TP为二价系链部分(tethering moiety)；且
RP为可检测部分。
384.一种式XIV化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
2
X 为CH或N；
2 2 4 5
Y 和Z 在价数允许时独立地为CR、C、NR、N、O或S；
在价数允许时表示单键或双键；
1
R 为弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
4
R 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
5
R 为-R、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R或-C(O)N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地
选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
385.一种式XIV-a或XIV-b的化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的 1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
4
R 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
386.一种式XIV-c或XIV-d的化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-10元饱和或部分不饱和桥接双环杂环；
4
R 为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
2
环C 为氢或任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
387.一种式XIV-e或XIV-f的化合物，
其中：
R1′为二价弹头基；
环A2为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
R4 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
环B2为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧 或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
T2为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T2的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环C1不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
T3为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T3的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且环D2不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
388.一种式XIV-g或XIV-h的化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
2
环A 为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
4
R 为 -R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地
选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
2
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
2 2
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
1
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
3 3
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
2
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳 环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
389.一种式XV化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
X为O或S；
6
R 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
7
R 为任选取代的C1-6脂肪族基；
8
R 为氢或-NHR′；
R′独立地为氢或任选取代的C1-6脂肪族基；
3
环A 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有1-3个氮的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
390.一种式XVI化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
X为O或S；
9
R 为任选取代的选自以下的基团：苯基、萘基、具有1-2个氮的6元杂芳基环，或具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
R 为任选取代的C1-6脂肪族基；
11
R 为氢或-NHR′；
R′独立地为氢或任选取代的C1-6脂肪族基；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
391.一种式XVII-a或XVII-b的化合物，
其中：
1
R′为弹头基；
12
R 为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、-(CH2)m-(3-7元饱和或部分不饱和碳环)、-(CH2)m-(7-10元饱和或部分不饱和双环碳环)、-(CH2)m-(具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环)、-(CH2)m-(具有 1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环)、-(CH2)m-苯基、-(CH2)m-(8-10元双环芳基环)、-(CH2)m-(具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环)，或-(CH2)m-(具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环)；
13 14
R 和R 各自独立地为-R″、卤素、-NO2、-CN、-OR″、-SR″、-N(R″)2、-C(O)R ″、-CO2R ″、-C(O)C(O)R ″、-C(O)CH2C(O)R ″、-S(O)R ″、-S(O)2R ″、-C(O)N(R″)2、-SO2N(R″)2、-OC(O)R″、-N(R″)C(O)R″、-N(R″)N(R″)2、-N(R″)C(＝NR″)N(R″)2、-C(＝NR″)N(R″)2、-C＝NOR″、-N(R″)C(O)N(R″)2、-N(R″)SO2N(R″)2、-N(R″)SO2R″或-OC(O)N(R″)2；
R″各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
同一氮上的两个R″基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
m为0到6且包括0和6的整数；
n各自独立地为0、1或2；
5
环A 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；且
5
环B 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
392.一种式XVIII-a或XVIII-b的化合物，
其中：
R1′为二价弹头基；
R15为氢或C1-6烷基；
R16为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基或(C1-6亚烷基)-R18；或R15和R16连同插入的碳一起形成任选取代的选自以下的环：3-7元碳环或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环；
R17为氢或C1-6烷基；
R18为3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
环A6为任选取代的选自以下的基团：具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环；
TP为二价系链部分；且
RP为可检测部分。
393.一种式XIX化合物，
其中：
R1′为二价弹头基；
环A7为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
R18 为 R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地
选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
环B7为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
T7为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
环C7为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和 或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
环D7不存在，或为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
394.一种式XX化合物，
其中：
R1′为二价弹头基；
环A8为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
R19和R20 独 立 地 为R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧 或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
环B8为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
T8为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环C8为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
环D8不存在，或为任选取代的选自以下的环：3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
395.一种式XXI化合物，
其中：
R1′为二价弹头基；
9
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)
9
C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；环A 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有
1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
24 25
R 和R 独 立 地 为R、卤 素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；且
z为0、1或2；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
396.一种式XXII化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
21 22
R 和R 各自独立地为-R″、卤素、-NO2、-CN、-OR″、-SR″、-N(R″)2、-C(O)R ″、-CO2R ″、-C(O)C(O)R ″、-C(O)CH2C(O)R ″、-S(O)R ″、-S(O)2R ″、-C(O)N(R″)2、-SO2N(R″)2、-OC(O)R″、-N(R″)C(O)R″、-N(R″)N(R″)2、-N(R″)C(＝NR″)N(R″)2、-C(＝NR″)N(R″)2、-C＝NOR″、-N(R″)C(O)N(R″)2、-N(R″)SO2N(R″)2、-N(R″)SO2R″或-OC(O)N(R″)2；
R″各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
同一氮上的两个R″基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；k各自独立地为0、
1或2；
10
环A 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
环B 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
10
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
10
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
397.一种式XXIII化合物，
其中：
1
R′为二价弹头基；
11
X 为CH或N；
11
环A 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
23 a b b b a a
R 各自独立地为-R、卤素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-C(O)R、-CO2R、-C(O)a a a a a a a a
C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R)2、-SO2N(R)2、-OC(O)R、-N(R)a a a a a a a a a a
C(O)R、-N(R)N(R)2、-N(R)C( ＝NR)N(R)2、-C( ＝NR)N(R)2、-C＝ NOR、-N(R)C(O)a a a a a a
N(R)2、-N(R)SO2N(R)2、-N(R)SO2R 或-OC(O)N(R)2；
a
R 各自独立地为氢、C1-6脂肪族基、苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环、
8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；或
a
同一氮上的两个R 基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
b
R 各自独立地为氢、C1-6脂肪族基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元饱和或部分不饱和双环杂环；或b
同一氮上的两个R 基团连同其所连接的所述氮一起形成任选取代的具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元饱和环、部分不饱和环或芳香族环；
w为0、1或2；
11
环B 为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7 元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
11
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
11
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
398.一种式XXIV化合物，
其中：
R1′为二价弹头基；
X12为CR26或N；
Y12为CR27或N；
Z12为CR28或N；
其中X12、Y12和Z12中至少一者为N；
环A12为任选取代的选自以下的环：具有1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和杂环，或具有至少一个氮、至少一个氧和任选存在的1-2个独立地选自氮、氧或硫的额外杂原子的5-15元饱和或部分不饱和桥接或螺双环杂环；
26 27 28
R 、R 和R 独立地为R、卤素、-OR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
R各自独立地为氢或任选取代的选自以下的基团：C1-6脂肪族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环，或：
同一氮上的两个R基团连同其所连接的所述氮原子一起形成具有1-4个独立地
选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和环、部分不饱和环或杂芳基环；
12
环B 为任选取代的选自以下的基团：苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
8-10元双环杂芳基环；
12 12
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C1-6烃链，其中T 的一个或一个以上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；
12
环C 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接或螺双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
13 1-6 13
T 为共价键或二价直链或具支链饱和或不饱和C 烃链，其中T 的一个或一个以
上亚甲基单元任选经-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-置换；且
12
环D 不存在，或为任选取代的选自以下的环：苯基、3-7元饱和或部分不饱和碳环、
7-10元饱和或部分不饱和双环碳环、具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和桥接双环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的 杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-12元饱和或部分不饱和双环杂环、8-10元双环芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环；
P
T 为二价系链部分；且
P
R 为可检测部分。
399.根据权利要求392所述的化合物，其中所述化合物具有式XXIV-a，
400.根据权利要求398所述的化合物，其中所述化合物具有式XXIV-b，
401.根据权利要求398所述的化合物，其中所述化合物具有式XXIV-c，
402.根据权利要求398所述的化合物，其中所述化合物具有式XXIV-d，
403.根据权利要求398所述的化合物，其中所述化合物具有式XXIV-e，
P
404.根据权利要求383到403中任一权利要求所述的化合物，其中T 选自：
P
405.根据权利要求383到403中任一权利要求所述的化合物，其中R 为生物素。 P
406.根据权利要求383到403中任一权利要求所述的化合物，其中R 为生物素亚砜。
P
407.根据权利要求383到403中任一权利要求所述的化合物，其中R 为放射性同位素。
P
408.根据权利要求383到403中任一权利要求所述的化合物，其中R 为荧光标记。
409.根据权利要求385所述的化合物，其具有以下结构中一者：
410.一种方法，其包含以下步骤：
(a)提供一种或一种以上自投予至少一种剂量的根据权利要求383到403中任一权利要求所述的化合物的患者获得的组织、细胞类型或其溶解产物；
(b)使所述组织、细胞类型或其溶解产物与系链于可检测部分以形成探针化合物的根据权利要求46到366中任一权利要求所述的化合物接触，以共价修饰所述组织、细胞类型或其溶解产物中所存在的至少一种蛋白激酶；和
(c)测量经所述探针化合物共价修饰的所述蛋白激酶的量，以相较于所述探针化合物对所述蛋白激酶的占用率，测定根据权利要求46到343中任一权利要求所述的化合物对所述蛋白激酶的占用率。
411.根据权利要求410所述的方法，其进一步包含调整所述化合物的所述剂量以增加对所述蛋白激酶的占用率的步骤。
412.根据权利要求410所述的方法，其进一步包含调整所述化合物的所述剂量以降低对所述蛋白激酶的占用率的步骤。
413.根据权利要求410所述的方法，其中所述测量步骤通过以下一者进行：流式细胞术、蛋白质印迹法(Western blot)或ELISA。
414.根据权利要求134所述的化合物，其中所述间隔基的长度为约7个原子到约13个原子。
415.根据权利要求177所述的化合物，其中所述间隔基的长度为约7个原子到约13个原子。