专利汇可以提供利用射频电学膜击穿(RF-EMB)的癌症免疫疗法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种对身体中不想要的组织进行非热 消融 的方法,所述方法包括施加足够 能量 的脉冲、双极、即时的电荷反转 电场 以造成完全和立即的细胞膜破裂和破坏。能量通过具有特定 频率 、 波形 特征、脉冲宽度和脉冲数目的射频脉冲来发送,以便将增加的物理应 力 置于所述细胞膜上以造成它的立即和完全的破坏,从而使全部细胞内含物和膜组成成分 泄漏 到细胞外空间中而不使 蛋白质 变性,以便能够进行免疫应答以破坏和除去所述靶组织和对象中其他地方的类似标记的组织。,下面是利用射频电学膜击穿(RF-EMB)的癌症免疫疗法专利的具体信息内容。
1.一种在活体对象中消融不想要的软组织的方法,所述方法包括下列步骤:
鉴定所述软组织在所述对象内的位置;
确定至少一个电极相对于所述软组织的位置;
向所述对象内的所述位置引入所述至少一个电极,所述电极被电连接到用于控制电脉冲向所述电极的发送的控制器,所述控制器包含电脉冲发生器;
向所述软组织施加足以引起所述软组织的多个细胞的细胞膜的电学膜击穿的电场,以造成所有细胞内组分立即泄漏到细胞外空间中并使所述细胞膜的内部组成部分暴露于所述细胞外空间,通过将被配置成引起所述电学膜击穿的至少一个双极电脉冲从所述脉冲发生器发送到所述至少一个电极,将所述电场施加到所述软组织。
2.权利要求1的方法,其中所述至少一个双极电脉冲的电压为0.5kV至10kV,并且所述电场的频率为14.2kHz至小于500kHz。
3.权利要求2的方法,其中所述电场的所述频率为100kHz至450kHz。
4.权利要求2的方法,其中所述双极电脉冲的所述电压随时间的变化曲线描记用于极性振荡的正和负分量的方波形。
5.权利要求2的方法,其中所述双极电脉冲的所述电压的特征在于每个循环的正和负电荷之间的即时电荷反转。
6.权利要求1的方法,其中所述至少一个双极电脉冲的持续时间为100-1000μs。
7.权利要求1的方法,其中所述确定步骤还包括估算或测量所述软组织的介电常数和电导率的步骤。
8.权利要求1的方法,其中所述至少一个双极电脉冲是不少于100个双极脉冲的电脉冲串,所述电脉冲串中每个所述双极脉冲被脉冲爆发间隔期隔开,在所述间隔期中不向所述至少一个电极施加电压。
9.权利要求8的方法,其还包括配置从所述脉冲发生器发送到所述至少一个电极的所述电脉冲串以施加不造成所述软组织的临床上显著的热损伤的电场的步骤。
10.权利要求9的方法,其中所述电脉冲串被配置成施加造成所述软组织的温度升高到不超过50摄氏度的电场。
11.权利要求8的方法,其还包括从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送第二串发送的电脉冲以便向所述软组织施加第二电场的步骤。
12.权利要求11的方法,其还包括配置所述第二串电脉冲以施加造成所述软组织的临床上显著的热损伤的所述第二电场的步骤。
13.权利要求8的方法,其还包括从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送第二串电脉冲的步骤,所述第二串电脉冲被配置成造成所述组织的至少一部分的温度超过50摄氏度。
14.权利要求8的方法,其中在向所述软组织施加所述电场后立即获取的所述不想要的软组织的样品中能目测观察到组织变化、细胞膜破坏和细胞死亡;并且所述方法还包括下列步骤:
在通过发送所述电脉冲串向所述软组织施加所述电场后,立即对一部分所述软组织进行活组织检查以确定所述消融的功效;
如果所述功效超过预定阈值,则停止所述不想要的软组织的消融;并且如果所述功效不超过所述预定阈值,则从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送第二组至少一个双极电脉冲,以便向所述软组织施加第二电场。
15.权利要求14的方法,其中所述第二组至少一个双极电脉冲是不少于100个电脉冲的第二电脉冲串,所述电脉冲串被配置成使得所述第二电场足以造成所述软组织的多个细胞的所述细胞膜的电学膜击穿。
16.权利要求14的方法,其中所述第二组至少一个双极电脉冲被配置成使得所述第二电场造成至少一部分所述组织的温度超过50摄氏度。
17.权利要求14的方法,其中所述第二电场造成至少一部分所述组织的温度超过60摄氏度但不超过95摄氏度。
18.权利要求1的方法,其还包括将温度探头引入到所述至少一个电极附近的步骤,所述探头可操作地连接到所述控制器并将温度读数报告给所述控制器,所述控制器对所述报告的温度做出响应而控制改变所述至少一个双极电脉冲的至少一种性质。
19.权利要求18的方法,其中所述温度探头是热电偶。
20.权利要求18的方法,其中所述温度探头被集成到所述至少一个电极并与其一起引入。
21.权利要求18的方法,其中所述至少一个双极电脉冲是不少于100个双极脉冲的电脉冲串,所述双极脉冲被脉冲爆发间隔期隔开,在所述间隔期中不向所述至少一个电极施加电压;并且所述方法还包括下列步骤:
在所述控制器的存储器中储存至少一个温度设定点;以及
对从所述探头报告给所述控制器的超过所述设定点的所述温度读数做出响应,通过所述控制器为至少一部分所述电脉冲串改变脉冲持续时间、所述脉冲爆发间隔期和所述电脉冲串中的脉冲总数中的至少一者。
22.权利要求21的方法,其还包括对由所述探头报告的下降到低于所述设定点的所述温度做出响应而启动所述改变步骤的步骤。
23.权利要求21的方法,其中所述改变步骤包括减少所述脉冲持续时间。
24.权利要求22的方法,其中所述改变步骤包括增加所述脉冲爆发间隔期。
25.权利要求23的方法,其中所述改变步骤包括减少所述电脉冲串中的脉冲数目。
26.权利要求1的方法,其还包括下列步骤:
在控制器的存储器中储存至少一个最大电流设定点,所述控制器控制所述至少一个双极电脉冲的发送;
通过所述控制器确定经过所述至少一个电极的电流;以及
当所述电流等于所述最大电流设定点时,降低被发送到所述至少一个电极的所述至少一个双极电脉冲的所述电压,由此防止所述电流超过所述设定点。
27.权利要求1的方法,其中所述细胞内组分和所述细胞膜的内部组成部分被留在所述对象的所述细胞外空间中,其中所述对象的免疫学过程被激活,以从所述细胞外空间除去所述细胞内组分和所述细胞膜的内部组成部分。
28.权利要求27的方法,其中所述细胞内组分包含细胞抗原,并且所述细胞膜的所述内部组成部分还包含细胞膜特异性抗原;并且
其中所述免疫学过程还包括在具有一种或多种所述细胞抗原和所述细胞膜特异性抗原的所述活体对象中的第二位置处除去不想要的软组织,所述活体对象中第二位置处的所述不想要的软组织尚未经历过所述消融不想要的软组织的方法。
29.权利要求27的方法,其中所述细胞内组分包含细胞抗原,所述细胞膜的所述内部组成部分还包含对所述细胞膜特异的抗原;并且
所述方法还包括向所述对象给药增强免疫应答的药物以提高所述对象的所述免疫学过程,以从所述细胞外空间除去所述细胞内组分和所述细胞膜的内部组成部分。
30.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物阻断细胞毒性淋巴细胞的CTLA-
4抑制性信号的抑制。
31.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物通过静脉内、经口和肌内途径之一给药。
32.权利要求29的方法,其中在所述向所述软组织施加电场的步骤之前或之后,将所述增强免疫应答的药物直接注射到不想要的软组织中或其附近。
33.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物包含自体树突状细胞。
34.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物结合到S100A9并调节调控性髓系细胞功能。
35.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物通过静脉内、经口和肌内途径之一给药。
36.权利要求29的方法,其中在所述向所述软组织施加电场的步骤之前或之后,将所述增强免疫应答的药物直接注射到不想要的软组织中或其附近。
37.权利要求36的方法,其中所述增强免疫应答的药物包含自体树突状细胞。
38.权利要求1的方法,其还包括下列步骤:
将一个或多个传感器插入到所述对象内的所述软组织中;
与所述向所述软组织施加足以引起多个细胞的细胞膜的电学膜击穿的电场的步骤同时,从所述传感器获得多个测量值;以及
在所述测量值的基础上确定所述在活体对象中消融不想要的软组织的方法的治疗功效。
39.权利要求38的方法,其中所述一个或多个传感器中的至少一个选自pH传感器、乳酸传感器、葡萄糖传感器、电阻抗传感器、钾传感器、尿酸传感器和光谱仪。
40.权利要求38的方法,其还包括在所述治疗功效的基础上改变所述电场的一个或多个参数。
41.一种在活体对象中消融不想要的软组织的方法,所述方法包括下列步骤:
鉴定所述软组织在所述对象内的位置;
在所述软组织的组织类型的基础上,确定被施加到所述软组织的细胞以通过电学膜击穿造成细胞膜破裂所必需的最低能量特性;
确定至少一个电极相对于所述细胞团的位置;
向所述对象内的所述位置引入所述至少一个电极,所述电极被电连接到用于控制电脉冲向所述电极的发送的控制器,所述控制器包含电脉冲发生器;
在所述最低能量特性和所述至少一个电极的所述位置的基础上,确定向所述细胞团施加所述最低能量特性所必需的电场强度;
在所述电场强度的基础上,确定具有不超过100个脉冲的双极电脉冲列的特性,所述脉冲列的特性通过脉冲数目、脉冲持续时间和脉冲爆发间隔期来表征,所述脉冲各自具有频率和电压,所述电压的特征在于极性的即时反转;
通过所述控制器从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送符合所述电脉冲列的特性的电脉冲串,由此产生脉冲电场,所述电场向所述软组织的多个所述细胞施加足够的能量,以通过电学膜击穿造成细胞死亡。
42.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物阻断选自PD-1和PD-L1的蛋白质。
43.一种在活体对象中提高免疫应答的方法,所述方法包括下列步骤:
鉴定不想要的软组织在所述对象内的位置;
对所述不想要的软组织进行非热消融处理;以及
向所述对象给药增强免疫应答的药物。
44.权利要求43的方法,其中所述进行非热消融处理的步骤包括:
确定至少一个电极相对于所述不想要的软组织的位置;
向所述对象内的所述位置引入所述至少一个电极,所述电极被电连接到用于控制电脉冲向所述电极的发送的控制器,所述控制器包含电脉冲发生器;以及
向所述软组织施加足以引起所述软组织的多个细胞的细胞膜的电学膜击穿的电场,以造成所有细胞内组分立即泄漏到细胞外空间中并使所述细胞膜的内部组成部分暴露于所述细胞外空间,通过将被配置成引起所述电学膜击穿的至少一个双极电脉冲从所述脉冲发生器发送到所述至少一个电极,将所述电场施加到所述软组织。
45.权利要求43的方法,其中所述增强免疫应答的药物阻断选自PD-1和PD-L1的蛋白质。
46.权利要求43的方法,其中所述增强免疫应答的药物阻断细胞毒性淋巴细胞的CTLA-
4抑制性信号的抑制。
1.一种在活体对象中消融不想要的软组织的方法,所述方法包括下列步骤:
鉴定所述软组织在所述对象内的位置;
确定至少一个电极相对于所述软组织的位置;
向所述对象内的所述位置引入所述至少一个电极,所述电极被电连接到用于控制电脉冲向所述电极的发送的控制器,所述控制器包含电脉冲发生器;
向所述软组织施加足以引起所述软组织的多个细胞的细胞膜的电学膜击穿的电场,通过所述软组织的所述多个细胞的所述细胞膜的整体的立即非凋亡性破裂来造成所有细胞内组分立即并同时泄漏到细胞外空间中并使所述细胞膜的内部组成部分暴露于所述细胞外空间,通过将被配置成引起所述电学膜击穿的至少一个双极电脉冲从所述脉冲发生器发送到所述至少一个电极,将所述电场施加到所述软组织;
所述至少一个双极电脉冲的特征在于每个循环的正和负极性之间的即时电荷反转。
2.权利要求1的方法,其中所述至少一个双极电脉冲的电压为0.5kV至10kV,并且所述电场的频率为14.2kHz至小于500kHz。
3.权利要求2的方法,其中所述电场的所述频率为100kHz至450kHz。
4.权利要求2的方法,其中所述双极电脉冲的所述电压随时间的变化曲线描记用于极性振荡的正和负分量的方波形。
6.权利要求1的方法,其中所述至少一个双极电脉冲的持续时间为100-1000μs。
7.权利要求1的方法,其中所述确定步骤还包括估算或测量所述软组织的介电常数和电导率的步骤。
8.权利要求1的方法,其中所述至少一个双极电脉冲是不少于100个双极脉冲的电脉冲串,所述电脉冲串中每个所述双极脉冲被脉冲爆发间隔期隔开,在所述间隔期中不向所述至少一个电极施加电压。
9.权利要求8的方法,其还包括配置从所述脉冲发生器发送到所述至少一个电极的所述电脉冲串以施加不造成所述软组织的临床上显著的热损伤的电场的步骤。
10.权利要求9的方法,其中所述电脉冲串被配置成施加造成所述软组织的温度升高到不超过50摄氏度的电场。
11.权利要求8的方法,其还包括从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送第二串发送的电脉冲以便向所述软组织施加第二电场的步骤。
12.权利要求11的方法,其还包括配置所述第二串电脉冲以施加造成所述软组织的临床上显著的热损伤的所述第二电场的步骤。
13.权利要求8的方法,其还包括从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送第二串电脉冲的步骤,所述第二串电脉冲被配置成造成所述组织的至少一部分的温度超过50摄氏度。
14.权利要求8的方法,其中在向所述软组织施加所述电场后立即获取的所述不想要的软组织的样品中能目测观察到组织变化、细胞膜破坏和细胞死亡;并且所述方法还包括下列步骤:
在通过发送所述电脉冲串向所述软组织施加所述电场后,立即对一部分所述软组织进行活组织检查以确定所述消融的功效;
如果所述功效超过预定阈值,则停止所述不想要的软组织的消融;并且如果所述功效不超过所述预定阈值,则从所述脉冲发生器向所述至少一个电极发送第二组至少一个双极电脉冲,以便向所述软组织施加第二电场。
15.权利要求14的方法,其中所述第二组至少一个双极电脉冲是不少于100个电脉冲的第二电脉冲串,所述电脉冲串被配置成使得所述第二电场足以造成所述软组织的多个细胞的所述细胞膜的电学膜击穿。
16.权利要求14的方法,其中所述第二组至少一个双极电脉冲被配置成使得所述第二电场造成至少一部分所述组织的温度超过50摄氏度。
17.权利要求14的方法,其中所述第二电场造成至少一部分所述组织的温度超过60摄氏度但不超过95摄氏度。
18.权利要求1的方法,其还包括将温度探头引入到所述至少一个电极附近的步骤,所述探头可操作地连接到所述控制器并将温度读数报告给所述控制器,所述控制器对所述报告的温度做出响应而控制改变所述至少一个双极电脉冲的至少一种性质。
19.权利要求18的方法,其中所述温度探头是热电偶。
20.权利要求18的方法,其中所述温度探头被集成到所述至少一个电极并与其一起引入。
21.权利要求18的方法,其中所述至少一个双极电脉冲是不少于100个双极脉冲的电脉冲串,所述双极脉冲被脉冲爆发间隔期隔开,在所述间隔期中不向所述至少一个电极施加电压;并且所述方法还包括下列步骤:
在所述控制器的存储器中储存至少一个温度设定点;以及
对从所述探头报告给所述控制器的超过所述设定点的所述温度读数做出响应,通过所述控制器为至少一部分所述电脉冲串改变脉冲持续时间、所述脉冲爆发间隔期和所述电脉冲串中的脉冲总数中的至少一者。
22.权利要求21的方法,其还包括对由所述探头报告的下降到低于所述设定点的所述温度做出响应而启动所述改变步骤的步骤。
23.权利要求21的方法,其中所述改变步骤包括减少所述脉冲持续时间。
24.权利要求22的方法,其中所述改变步骤包括增加所述脉冲爆发间隔期。
25.权利要求23的方法,其中所述改变步骤包括减少所述电脉冲串中的脉冲数目。
26.权利要求1的方法,其还包括下列步骤:
在控制器的存储器中储存至少一个最大电流设定点,所述控制器控制所述至少一个双极电脉冲的发送;
通过所述控制器确定经过所述至少一个电极的电流;以及
当所述电流等于所述最大电流设定点时,降低被发送到所述至少一个电极的所述至少一个双极电脉冲的所述电压,由此防止所述电流超过所述设定点。
27.权利要求1的方法,其中所述细胞内组分和所述细胞膜的内部组成部分被留在所述对象的所述细胞外空间中,其中所述对象的免疫学过程被激活,以从所述细胞外空间除去所述细胞内组分和所述细胞膜的内部组成部分。
28.权利要求27的方法,其中所述细胞内组分包含细胞抗原,并且所述细胞膜的所述内部组成部分还包含细胞膜特异性抗原;并且
其中所述免疫学过程还包括在具有一种或多种所述细胞抗原和所述细胞膜特异性抗原的所述活体对象中的第二位置处除去不想要的软组织,所述活体对象中第二位置处的所述不想要的软组织尚未经历过所述消融不想要的软组织的方法。
29.权利要求27的方法,其中所述细胞内组分包含细胞抗原,所述细胞膜的所述内部组成部分还包含对所述细胞膜特异的抗原;并且所述方法还包括向所述对象给药增强免疫应答的药物以提高所述对象的所述免疫学过程,以从所述细胞外空间除去所述细胞内组分和所述细胞膜的内部组成部分。
30.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物阻断细胞毒性淋巴细胞的CTLA-
4抑制性信号的抑制。
31.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物通过静脉内、经口和肌内途径之一给药。
32.权利要求29的方法,其中在所述向所述软组织施加电场的步骤之前或之后,将所述增强免疫应答的药物直接注射到不想要的软组织中或其附近。
33.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物包含自体树突状细胞。
34.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物结合到S100A9并调节调控性髓系细胞功能。
35.权利要求29的方法,其中所述增强免疫应答的药物通过静脉内、经口和肌内途径之一给药。
36.权利要求29的方法,其中在所述向所述软组织施加电场的步骤之前或之后,将所述增强免疫应答的药物直接注射到不想要的软组织中或其附近。
37.权利要求36的方法,其中所述增强免疫应答的药物包含自体树突状细胞。
38.权利要求1的方法,其还包括下列步骤:
将一个或多个传感器插入到所述对象内的所述软组织中;
与所述向所述软组织施加足以引起多个细胞的细胞膜的电学膜击穿的电场的步骤同时,从所述传感器获得多个测量值;以及
在所述测量值的基础上确定所述在活体对象中消融不想要的软组织的方法的治疗功效。
39.权利要求38的方法,其中所述一个或多个传感器中的至少一个选自pH传感器、乳酸传感器、葡萄糖传感器、电阻抗传感器、钾传感器、尿酸传感器和光谱仪。
40.权利要求38的方法,其还包括在所述治疗功效的基础上改变所述电场的一个或多个参数。
41.一种在活体对象中消融不想要的软组织的方法,所述方法包括下列步骤:
鉴定所述软组织在所述对象内的位置;
在所述软组织的组织类型的基础上,确定被施加到所述软组织的细胞以通过电学膜击穿造成细胞膜破裂所必需的最低能量特性;
确定至少一个电极相对于所述细胞团的位置;
向所述对象内的所述位置引入所述至少一个电极,所述电极被电连接到用于控制电脉冲向所述电极的发送的控制器,所述控制器包含电脉冲发生器;
在所述最低能量特性和所述至少一个电极的所述位置的基础上,确定向所述细胞团施加所述最低能量特性所必需的电场强度;
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