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中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用

阅读：940发布：2020-05-11

专利汇可以提供中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用。所述中药组合物的有效成分的原料重量份组成为：陈皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷叶50-150份，款冬花5-15份，川贝母5-15份，北沙参10-30份，五味子2-8份，杏仁10-30份或0.1％(g/ml)杏仁水10-30份，杏仁油 0-1份，薄荷脑0.1-0.3份或薄荷10-30份。本发明所述的中药组合物可以显著预防和改善肺部PM2.5沉积导致的肺功能下降和呼吸系统免疫损伤，是一种疗效确切、毒副作用小的中剂量中成药。，下面是中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用，所述中药组合物的有效成分的原料重量份组成为：陈皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷叶
50-150份，款冬花5-15份，川贝母5-15份，北沙参10-30份，五味子2-8份，杏仁10-30份或0.1％杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷脑0.1-0.3份或薄荷10-30份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为膏滋剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液或注射剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为蜜炼川贝枇杷膏。

说明书全文

中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的

应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体地说，本发明涉及一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用。

背景技术

[0002] PM2.5(particular matter 2.5)是指空气动力学≤2.5μm的细颗粒物，在大气颗粒物中占有相当大的比重，约为70％。国务院总理温家宝2012年2月29日主持召开国务院常务会议，同意发布新修订的《环境空气质量标准》，PM2.5指数成为我国一个重要的测控空气污染程度的指数，写入“国标”，纳入各省市强制监测范畴。

[0003] 诸多医学专家在临床上发现，由细颗粒物造成的阴霾天气对人体健康的危害巨大。当颗粒物粒径10μm时，会被挡在人的鼻子外面；粒径2.5μm～10μm时，能够进入上呼吸道，但部分可通过痰液等排出体外，另外也会被鼻腔内部的绒毛阻挡，对人体健康危害相对较小；而粒径2.5μm的细颗粒物，直径相当于人类头发的1/10大小，不易被阻挡，被吸入人体后会直接进入支气管，造成肺部PM2.5沉积。由于细颗粒物表面吸附着大量的有毒有害物质，并可通过呼吸沉积在肺泡，最终造成呼吸系统结构和功能的损害，引发包括哮喘、急慢性支气管炎等疾病，临床上主要表现为胸闷、咳嗽、气喘、痰多等症状。而且PM2.5还可成为病毒和细菌的载体，为呼吸道传染病的传播推波助澜。肺部PM2.5沉积引发的肺部以及次生疾病已经严重影响到每个人的健康和生活质量。

[0004] 明·赵献可《医贯·内经十二官·形影图说》曰：“喉下为肺，两叶白莹，谓之华盖，以覆诸脏，虚如蜂巢，下无透窍，故吸之则满，呼之则虚。”中医认为，肺脏是质地疏松的分叶状脏器。由于肺叶娇嫩，且与自然环境息息相通，易被外邪侵害又不耐寒热，故有“肺乃娇脏”之说。中医的病因学说包括外感六淫和内伤七情，PM2.5属中医“外邪”范畴，由口鼻而入客于肺络则消灼肺津，以至津气失濡，气阴两亏，痰浊阻肺，气机升降失常，实为外来之燥邪。现代病理学研究表明，PM2.5可能通过氧化、炎症刺激及对遗传物质的作用对机体造成损伤，如产生细胞毒性，肺功能障碍等恶性后果。然而，肺部PM2.5沉积致病的病因病机尚缺乏突破性的进展。

[0005] 针对预防肺部PM2.5沉积的方法，主要集中在改善和治理环境方面，如增加绿化、减少工业和汽车污染排放等，或者采取减少外出等消极应对方法。目前，尚未出现预防和预防和改善肺部PM2.5沉积致肺部疾病的药物。

[0006] 本发明的申请人已在申请号200810026915.4，发明名称为“一种治疗呼吸道疾病的中药及其制备方法”中主要公开了蜜炼川贝枇杷膏的组成和制备方法。其用于治疗呼吸道疾病所致的感冒诸病，如头痛、鼻塞流浊涕，咳嗽等。鉴于各种病的发病机理和治疗策略的不同，对于能否预防和改善PM2.5致肺部沉积仍需要技术人员进行创造性的工作。

发明内容

[0007] 基于此，本发明提供了一种中药组合物的新应用。

[0008] 实现上述技术方案的技术内容如下。

[0009] 中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用。所述的中药组合物，其有效成分的原料重量份组成为：陈皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷叶50-150份，款冬花5-15份，川贝母5-15份，北沙参10-30份，五味子2-8份，杏仁10-30份或0.1％杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷脑0.1-0.3份或薄荷10-30份。

[0010] 在其中一些实施例中，所述中药组合物为膏滋剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液或注射剂。

[0011] 在其中一个实施例中，所述中药组合物为蜜炼川贝枇杷膏。

[0012] 本发明是在研究现代中医预防和改善肺部PM2.5沉积的理论基础上，在临床医生观察本发明中药组合物涉及PM2.5肺部沉积引发的疾病有确切疗效的情况下，进行了大量的药效学试验，应用现代科学技术手段研究其作用机理而发明的。本发明的思路如下：

[0013] 从中医理论研究方向分析，PM2.5属中医病因学说中的“燥邪”范畴，又肺为娇脏，喜清肃滋润而恶燥，肺主呼吸，开窍于鼻，直接与自然界的大气相通，外合皮毛，燥邪伤人，多从口鼻入，故燥邪最易伤肺。燥邪犯肺，使肺津受损，清肃失职，从而出现干咳少痰、喘息胸痹等症状。针对肺部PM2.5沉积，中医药以清肺润燥为治疗的基本原则。

[0014] 本发明所述的中药组合物可以显著改善肺部PM2.5沉积导致的肺功能下降，呼吸系统免疫损伤，其作用机理在于全身性的调节作用和局部多靶位直接作用的综合。主要表现在：(1)本发明的中药组合物可以显著提高用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力中期呼气流速(FEF25-75)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)等肺功能，并且预防和改善动脉气血。(2)本发明的中药组合物通过降低促炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)，升高抗炎因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)水平起到双向免疫调节作用。因此，本发明的中药组合物是一种预防和改善肺部PM2.5沉积引发肺功能下降，呼吸系统免疫受损等症状的疗效确切、毒副作用小的中剂量中成药。

具体实施方式

[0015] 以下结合具体实施例来详细说明本发明。

[0016] 应用传统和先进的制造方法，本发明所述中药组合物分别制成膏滋剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液或注射剂等。

[0017] 以下实施例中所使用的蜜炼川贝枇杷膏的有效成分的原料重量份组成为：陈皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷叶50-150份，款冬花5-15份，川贝母5-15份，北沙参10-30份，五味子2-8份，0.1％(g/ml)杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷脑
0.1-0.3份。根据现有方法，制备成膏剂。

[0018] 蜜炼川贝枇杷膏的制备方法：

[0019] 贝母流浸膏的制备：取处方量川贝母，按所述方法制成同重量体积的川贝母流浸膏；第一次加入2-4倍量80％乙醇，先浸润1小时，然后煮沸回流提取4小时，每小时强制循环一次，每次15分钟；第二、三次分别加入2.5-5倍量的70％乙醇，分别煮沸回流提取4小时，每小时强制循坏一次，每次15分钟；放药液、回收乙醇：第一次放液留取保留液与药材同重量的纯水体积的提取液，另器保存，余下提取液与第二、三次提取液合并，回收乙醇，并浓缩至药材重量1/6-1/7等重量的体积；浓缩液放置常温，与保留液合并，搅拌均匀，静置48小时，取上清液，用适量60％乙醇调至与投入药材等重量纯水体积，搅拌均匀；进行乙醇含量检测和川贝母薄层检定后，置于阴凉库中，合格后备用；

[0020] 水提浓缩液的制备：其余药材水半夏、枇杷叶、北沙参、陈皮、桔梗分别以饮用水清洗干净，备用；投料时将五味子、款冬花及洗净的枇杷叶、水半夏、北沙参、桔梗、陈皮一次投入，投料时，先头部分的枇杷叶垫底，其余各药分两次投入，并且以枇杷叶隔开，最后以枇杷叶盖面；第一次加入饮用水为药材重量的6-10倍，第二次加入饮用水的8-10倍；开启夹层蒸汽，煎煮两次，从药液沸腾起计时，第一次2小时，第二次1小时；第一系放液不得少于药材量的5-8倍，第二次放出液量同前，两次提取液分经减压浓缩至同药材重量的水体积；如要制成糖浆、煎膏剂的第二次提取液不需减压浓缩，直接移交煮糖工序。

[0021] 实施例1蜜炼川贝枇杷膏用于预防和改善肺部PM2.5沉积致肺功能下降[0022] 在广州工业区和交通要道，用大流量采样器聚四氟乙烯滤膜采样PM2.5连续2周，将载有颗粒物的滤膜浸入去离子蒸馏水中，超声振荡3次，每次40min，洗脱颗粒物。振荡液经纱布过滤，滤液4℃、12000r/min离心30min，收集下层悬液冷冻真空干燥，低温冰箱保存备用。用生理盐水配成所需浓度后超声振荡15min混合，4℃保存，临用前振荡使颗粒物充分混匀。

[0023] 选用SPF级健康Wistar雄性大鼠，60只，体重220-250g，随机分为5组，每组12只，分别为空白对照组、模型组、低剂量组(蜜炼川贝枇杷膏1.5g/kg/ml，生理盐水配制)、中剂量组(蜜炼川贝枇杷膏3g/kg/ml，生理盐水配制)、高剂量组(蜜炼川贝枇杷膏6g/kg/ml，生理盐水配制)。空白对照组灌服生理盐水19d；模型组灌服同体积生理盐水12d后，采用气管滴注法染毒PM2.5混悬液8mg/kg/ml，连续染毒7d，每天染毒2h；低剂量组、中剂量组和高剂量组以不同剂量分别连续给药12d，每天1次，再同模型组方法造模。禁食12h后检测相关指标。

[0024] 将大鼠用0.7％的戊巴比妥钠(5ml/kg)腹腔麻醉后，仰卧位置于小动物肺功能测定仪的密闭体描箱内，分离气管，在第三第四气管环中间正中切开倒T型切口。插入连接有三通开关的气管插管，气管插管一端与动物呼吸机连接。用实验小动物肺功能测定仪测定肺功能的各项指标，包括用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力中期呼气流速(FEF25-75)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)。肺功能测毕后，迅速打开腹腔，自腹主动脉抽取0.5ml动脉血迅速进行血气分析。测定酸碱度(pH)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧饱和度(SaO2)。实验数据采用均数±标准差表示，以SPSS13.0统计软件分析，组间采用t检验进行比较。

[0025] 实验结果显示：模型组大鼠FVC、FEV0.3、FEF25-75、MMF、PEF较空白组均显著降低(P＜0.01)，提示PM2.5导致气道阻力增加，气流受阻，肺通气功能障碍。蜜炼川贝枇杷膏给药中剂量和高剂量组大鼠FVC、FEV0.3、FEF25-75、MMF、PEF较模型组显著升高(P＜0.05)，提示蜜炼川贝枇杷膏在一定剂量作用下，具有预防和改善肺部PM2.5沉积致肺功能障碍，实验结果见表1。模型组大鼠pH、PaO2、SaO2较空白组显著降低(P＜0.05)，PaCO2显著升高(P＜0.01)，蜜炼川贝枇杷膏给药中剂量和高剂量组大鼠pH、PaO2、SaO2较模型组显著升高(P＜0.05)，PaCO2显著降低，提示蜜炼川贝枇杷膏在一定剂量下，可以预防和改善肺部PM2.5沉积致动脉血气，实验结果见表2。

[0026] 表1蜜炼川贝枇杷膏对PM2.5致肺功能的影响(n＝12， )

[0027]

[0028] 注：与空白对照组比较*P＜0.05**P＜0.01；与模型组比较#P＜0.05[0029] 表2蜜炼川贝枇杷膏对PM2.5致肺动脉血气的影响(n＝12， )

[0030]

[0031] 注：与空白对照组比较*P＜0.05**P＜0.01；与模型组比较#P＜0.05[0032] 实施例2蜜炼川贝枇杷膏用于预防和改善肺部PM2.5沉积致呼吸系统免疫损伤[0033] 在广州工业区和交通要道，用大流量采样器聚四氟乙烯滤膜采样PM2.5连续2周，将载有颗粒物的滤膜浸入去离子蒸馏水中，超声振荡3次，每次40min，洗脱颗粒物。振荡液经纱布过滤，滤液4℃、12000r/min离心30min，收集下层悬液冷冻真空干燥，低温冰箱保存备用。用生理盐水配成所需浓度后超声振荡15min混合，4℃保存，临用前振荡使颗粒物充分混匀。

[0034] 选用SPF级健康Wistar雄性大鼠，60只，体重220-250g，随机分为5组，每组12只，分别为空白对照组、模型组、低剂量组(蜜炼川贝枇杷膏1.5g/kg/ml，生理盐水配制)、中剂量组(蜜炼川贝枇杷膏3g/kg/ml，生理盐水配制)、高剂量组(蜜炼川贝枇杷膏6g/kg/ml，生理盐水配制)。空白对照组灌服生理盐水14d；模型组采用气管滴注法染毒PM2.5混悬液32mg/kg/ml，连续染毒14d，每天染毒2h；低剂量组、中剂量组和高剂量组以不同剂量分别连续给药14d，每天1次，同时照模型组方法染毒。禁食24h后处死大鼠，经气管插管37℃生理盐水进行支气管肺泡灌洗，每次3ml，灌洗3次，合并灌洗液并离心，上清液置于-20℃低温保存待测。

[0035] 采用ELISA法测定肺细胞灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)水平。实验数据采用均数±标准差表示，以SPSS13.0统计软件分析，组间采用t检验进行比较。

[0036] 实验结果表明：模型组大鼠灌洗液中促炎细胞因子TNF、IL-1、IL-6和IL-8较空白对照组均显著升高(P＜0.01或P＜0.05)，抗炎因子IL-4、IL-10和IL-13较空白对照组有升高趋势，但无显著性差异。由于细胞因子在机体发生感染情况下既有促炎作用，又存在抗炎反应，其中IL-6是急性炎症反应的主要标志之一，TNF可以促进IL-6和IL-8的表达；而急性炎症期IL-10有抑制TNF、IL-1、IL-6和IL-8的作用，但因抗炎因子的表达水平比促炎因子的表达水平低，导致肺组织炎症损伤。蜜炼川贝枇杷膏中剂量和高剂量组较模型组可以显著降低TNF、IL-1、IL-6和IL-8(P＜0.05)，并且较模型组显著升高IL-4、IL-10和IL-13(P＜0.05)，提示蜜炼川贝枇杷膏在一定剂量作用下，具有预防和改善肺部PM2.5沉积致肺组织免疫损伤，实验结果见表3、表4。

[0037] 表3蜜炼川贝枇杷膏对PM2.5致促炎细胞因子的影响(n＝12， )

[0038]

[0039] 注：与空白对照组比较*P＜0.05**P＜0.01；与模型组比较#P＜0.05；##P＜0.01

[0040] 表4蜜炼川贝枇杷膏对PM2.5致抗炎因子的影响(n＝12， )

[0041]

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