专利汇可以提供用于从全血和血液制品中除去杂质的聚合物吸着剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及通过使用吸着剂除去血液和血液制品环境中不期望的分子来处理储藏的血液和血液制品以使保存期最大化和/或使输血相关并发症最小化的方法,所述并发症例如非溶血性输血反应如发热、输血相关急性 肺 损伤(TRALI)、输血相关呼吸困难(TAD)、以及变态反应。,下面是用于从全血和血液制品中除去杂质的聚合物吸着剂专利的具体信息内容。
1.通过使用吸着剂除去血液和血液制品环境中不期望的分子来处理储藏的血液和血液制品以使保存期最大化的方法,其中所述吸着剂是生物相容性聚合物并且所述吸着剂具有孔结构,使得范围为 至 之孔径大小的总孔体积大于0.5cc/g至5.0cc/g
干吸着剂,其中所述吸着剂的孔直径 至 之孔体积与孔直径 至
之孔体积的比例小于2∶1;其中所述不期望的分子的分子量范围为大于50,000道尔顿至450,000道尔顿。
2.通过使用吸着剂除去血液和血液制品环境中不期望的分子来处理储藏的血液和血液制品以使保存期最大化的方法,其中所述吸着剂是生物相容性聚合物并且所述吸着剂具有孔结构,使得范围为 至 之孔径大小的总孔体积大于0.5cc/g至5.0cc/g
干吸着剂;其中所述吸着剂的孔直径 至 之孔体积与孔直径 至
之孔体积的比例小于3∶1;其中所述不期望的分子的分子量大于50,000道尔顿并且等于或者小于1,000,000道尔顿。
3.权利要求1或2所述的方法,其中所述不期望的分子是生物活性分子、生物应答调节物、溶血产物、膜或细胞降解产物、毒素、药物、抗体、朊病毒以及见于储藏的血液和血液制品中的类似分子。
4.权利要求3所述的方法,其中从所述血液或血液制品中除去所述生物活性分子或生物应答调节物,所述生物活性分子或生物应答调节物包括但不限于炎性介质和刺激物。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述炎性介质和刺激物包括细胞因子、一氧化氮、血栓烷、白三烯、血小板活化因子、前列腺素、糖蛋白、激肽、激肽原、补体因子、细胞黏附分子、超抗原、单核因子、趋化因子、干扰素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代谢物、前列环素、β内啡肽、心肌抑制因子、花生四烯酸乙醇酰胺、2-花生四烯酰甘油、四氢生物蝶呤、血清素、组胺、缓激肽、可溶性CD40配体、生物活性脂质、氧化脂质、血红蛋白、红细胞颗粒、膜或细胞组分、生长因子、糖蛋白、朊病毒、内毒素、药物、外来抗原以及抗体。
6.权利要求4所述的方法,其中所述炎性介质和刺激物包括毒素。
7.权利要求4所述的方法,其中所述炎性介质和刺激物包括血管活性物质。
8.权利要求3所述的方法,其中不期望的分子是抗体。
9.权利要求1或2所述的方法,其中所述聚合物是血液相容性的。
10.权利要求1或2所述的方法,其中所述生物相容性聚合物包含直径范围为0.1微米至
2厘米的颗粒。
11.权利要求9所述的方法,其中所述血液相容性聚合物包含直径范围为0.1微米至2厘米的颗粒。
12.权利要求10所述的方法,其中所述生物相容性聚合物作为浆液、或悬液、或干粉或其他能够被润湿的干燥颗粒来供给。
13.权利要求10所述的方法,其中所述包含直径范围为0.1微米至2厘米之颗粒的聚合物是多孔的,并且具有孔结构,使得范围为 至 之孔径大小的总孔体积大于
0.5cc/g至5.0cc/g干聚合物。
14.权利要求1或2所述的方法,其中使用悬浮聚合、种子聚合、分散聚合、沉淀聚合、多级聚合、膜/微通道乳化聚合和微流体聚合中的至少一种来产生所述吸着剂。
15.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂包含来自于交联剂与一种或更多种以下可聚合单体之反应的交联聚合物材料:苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷酯、丙烯酸十六烷酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苯甲醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、2,6-二氯苯乙烯、4-乙烯基苄基氯、
2-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、4-溴苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2-三氟甲基苯乙烯、3-三氟甲基苯乙烯、4-三氟甲基苯乙烯、2,3,4,5,6-五氟苯乙烯、4-乙烯基-18-冠醚-6苯、2-氯丙烯酸酯、甲基丙烯酸2,2,2-三氟甲酯、丙烯酸2-三氟甲酯、2-(氯甲基)丙烯酸甲酯、2-(溴甲基)丙烯酸甲酯、丙烯酸1H,1H,2H,2H-十七氟癸酯、氯乙酸乙烯酯、以及2-氯乙基乙烯基醚。
16.权利要求15所述的方法,其中所述交联剂选自:二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基萘、三乙烯基环己烷、二乙烯基砜、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇二丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二季戊四醇二甲基丙烯酸酯、二季戊四醇三甲基丙烯酸酯、二季戊四醇四甲基丙烯酸酯、二季戊四醇二丙烯酸酯、二季戊四醇三丙烯酸酯、二季戊四醇四丙烯酸酯、二乙烯基甲酰胺、及其混合物。
17.权利要求1或2所述的方法,其中使用有机溶剂和/或聚合物致孔剂作为致孔剂或造孔剂,并且聚合期间诱导所致的相分离产生多孔聚合物。
18.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂包含血液相容性表面,所述表面包含羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(丙烯酸羟丙酯)、聚(甲基丙烯酸二甲氨乙酯)、聚(丙烯酸二甲氨乙酯)、聚(甲基丙烯酸二乙氨乙酯)、聚(丙烯酸二乙氨乙酯)、聚(乙烯醇)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸)的盐、聚(丙烯酸)的盐或其混合物的共聚物,其中所述血液相容性表面与交联聚合物材料化学结合。
19.权利要求1或2所述的方法,其中所述聚合物用特异性或非特异性地结合反应性生物分子的配体来修饰。
20.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂包含在具有所述血液或血液制品的血液容器中。
21.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂包含在盒中,所述盒可在血液放置在储藏袋中时在采血时使用或者在输血期间在使用点处使用。
22.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂在合适的容纳血液的容器中并且与血液和血液制品直接接触,但是不能逸出所述容器。
23.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂在合适的容纳血液的容器中并且通过渗透膜或者允许流体而非细胞与所述聚合物相互作用的屏障与血液分隔开。
24.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂在结构上是在整个容器壁中均匀分散的容器材料的整合部分,或者离散地密封在容器的多个区域中,提供与血液或血液制品直接接触的区域,或者涂覆、沉积或附着于与血液或血液制品直接接触的容器内壁。
25.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂在储藏的血液或血液制品中具有中性或近中性的浮力。
26.权利要求25所述的方法,其中所述吸着剂具有范围为1.0g/ml至1.3g/ml的骨架密度。
27.权利要求26所述的方法,其中所述吸着剂具有范围为1.1g/ml至1.3g/ml的骨架密度。
28.权利要求26所述的方法,其中所述吸着剂具有与所述血液或血液制品的密度基本上相同的骨架密度。
29.吸着剂聚合物珠,其用于吸着来自血液的杂质,所述吸着剂聚合物珠包含由权利要求1、2、13中任一项所述的方法制成的组合物,其中所述吸着剂聚合物珠在储藏的血液或血液制品中具有中性或近中性的浮力。
30.权利要求29所述的吸着剂聚合物珠,其中所述吸着剂聚合物珠具有范围为1.0g/ml至1.3g/ml的骨架密度。
31.权利要求30所述的吸着剂聚合物珠,其中所述吸着剂具有范围为1.1g/ml至1.3g/ml的骨架密度。
32.权利要求29所述的吸着剂聚合物珠,其中所述吸着剂具有与所述血液或血液制品的密度基本上相同的骨架密度。
33.权利要求14所述的方法,其中所述种子聚合方法包括聚合物种子使用100%杂原子单体与非杂原子单体的组合,以使所述组合可导致中性浮力系统。
34.权利要求33所述的方法,其中所述聚合物种子由杂原子和非杂原子单体的混合物构成。
35.权利要求29所述的吸着剂聚合物珠,其中所述珠放置在容器中,其中由于密度与血液制品类似,所述珠保持自然地分散在整个血液或血液制品中,允许血液中不期望的分子被所述珠吸着,而无需对所述容器进行混合或搅拌。
36.权利要求1或2所述的方法,其中所述吸着剂在合适的容纳血液的容器中并且与血液和血液制品直接接触,但是在满足IARC专论65中规定的USP微粒的水平上不能逸出所述容器。
37.用于处理储藏的血液和血液制品以除去血液和血液制品环境中不期望的分子的吸着剂在制造使输血相关并发症最小化之药物中的用途,其中所述吸着剂是生物相容性聚合物并且所述吸着剂具有孔结构,使得范围为 至 之孔径大小的总孔体积大
于0.5cc/g至5.0cc/g干吸着剂,其中所述吸着剂的孔直径 至 之孔体积与
孔直径 至 之孔体积的比例小于2∶1;其中所述不期望的分子的分子量
范围为大于50,000道尔顿至450,000道尔顿。
38.用于处理储藏的血液和血液制品以除去血液和血液制品环境中不期望的分子的吸着剂在制造使输血相关并发症最小化之药物中的用途,其中所述吸着剂是生物相容性聚合物并且所述吸着剂具有孔结构,使得范围为 至 之孔径大小的总孔体积大
于0.5cc/g至5.0cc/g干吸着剂;其中所述吸着剂的孔直径 至 之孔体积与
孔直径 至 之孔体积的比例小于3∶1;其中所述不期望的分子的分子量
大于50,000道尔顿并且等于或者小于1,000,000道尔顿。
39.权利要求37或38所述的用途,其中所述不期望的分子是生物活性分子、生物应答调节物、溶血产物、膜或细胞降解产物、毒素、药物、抗体、朊病毒以及见于储藏的血液和血液制品中的类似分子。
40.权利要求37或38所述的用途,其中所述并发症为非溶血性输血反应、输血相关急性肺损伤、输血相关呼吸困难以及变态反应。
41.权利要求40所述的用途,其中所述非溶血性输血反应为发热。
42.权利要求39所述的用途,其中从所述血液或血液制品中除去所述生物活性分子或生物应答调节物,所述生物活性分子或生物应答调节物包括但不限于炎性介质和刺激物。
43.根据权利要求42所述的用途,其中所述炎性介质和刺激物包括细胞因子、一氧化氮、血栓烷、白三烯、血小板活化因子、前列腺素、糖蛋白、激肽、激肽原、补体因子、细胞黏附分子、超抗原、单核因子、趋化因子、干扰素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代谢物、前列环素、β内啡肽、心肌抑制因子、花生四烯酸乙醇酰胺、2-花生四烯酰甘油、四氢生物蝶呤、血清素、组胺、缓激肽、可溶性CD40配体、生物活性脂质、氧化脂质、血红蛋白、红细胞颗粒、膜或细胞组分、生长因子、糖蛋白、朊病毒、内毒素、药物、外来抗原以及抗体。
44.权利要求42所述的用途,其中所述炎性介质和刺激物包括毒素。
45.权利要求42所述的用途,其中所述炎性介质和刺激物包括血管活性物质。
46.权利要求39所述的用途,其中不期望的分子是抗体。
47.权利要求37或38所述的用途,其中所述聚合物是血液相容性的。
48.权利要求37或38所述的用途,其中所述生物相容性聚合物包含直径范围为0.1微米至2厘米的颗粒。
49.权利要求47所述的用途,其中所述血液相容性聚合物包含直径范围为0.1微米至2厘米的颗粒。
50.权利要求48所述的用途,其中所述生物相容性聚合物作为浆液、或悬液、或干粉或其他能够被润湿的干燥颗粒来供给。
51.权利要求48所述的用途,其中所述包含直径范围为0.1微米至2厘米之颗粒的聚合物是多孔的,并且具有孔结构,使得范围为 至 之孔径大小的总孔体积大
于0.5cc/g至5.0cc/g干聚合物。
52.权利要求37或38所述的用途,其中使用悬浮聚合、种子聚合、分散聚合、沉淀聚合、多级聚合、膜/微通道乳化聚合和微流体聚合中的至少一种来产生所述吸着剂。
53.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂包含来自于交联剂与一种或更多种以下可聚合单体之反应的交联聚合物材料:苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷酯、丙烯酸十六烷酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苯甲醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、2,6-二氯苯乙烯、4-乙烯基苄基氯、2-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、4-溴苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2-三氟甲基苯乙烯、3-三氟甲基苯乙烯、4-三氟甲基苯乙烯、2,3,4,5,6-五氟苯乙烯、4-乙烯基-18-冠醚-6苯、2-氯丙烯酸酯、甲基丙烯酸2,2,2-三氟甲酯、丙烯酸2-三氟甲酯、2-(氯甲基)丙烯酸甲酯、2-(溴甲基)丙烯酸甲酯、丙烯酸1H,1H,2H,2H-十七氟癸酯、氯乙酸乙烯酯、以及
2-氯乙基乙烯基醚。
54.权利要求53所述的用途,其中所述交联剂选自:二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基萘、三乙烯基环己烷、二乙烯基砜、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇二丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二季戊四醇二甲基丙烯酸酯、二季戊四醇三甲基丙烯酸酯、二季戊四醇四甲基丙烯酸酯、二季戊四醇二丙烯酸酯、二季戊四醇三丙烯酸酯、二季戊四醇四丙烯酸酯、二乙烯基甲酰胺、及其混合物。
55.权利要求37或38所述的用途,其中使用有机溶剂和/或聚合物致孔剂作为致孔剂或造孔剂,并且聚合期间诱导所致的相分离产生多孔聚合物。
56.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂包含血液相容性表面,所述表面包含羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(丙烯酸羟丙酯)、聚(甲基丙烯酸二甲氨乙酯)、聚(丙烯酸二甲氨乙酯)、聚(甲基丙烯酸二乙氨乙酯)、聚(丙烯酸二乙氨乙酯)、聚(乙烯醇)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸)的盐、聚(丙烯酸)的盐或其混合物的共聚物,其中所述血液相容性表面与交联聚合物材料化学结合。
57.权利要求37或38所述的用途,其中所述聚合物用特异性或非特异性地结合反应性生物分子的配体来修饰。
58.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂包含在具有所述血液或血液制品的血液容器中。
59.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂包含在盒中,所述盒可在血液放置在储藏袋中时在采血时使用或者在输血期间在使用点处使用。
60.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂在合适的容纳血液的容器中并且与血液和血液制品直接接触,但是不能逸出所述容器。
61.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂在合适的容纳血液的容器中并且通过渗透膜或者允许流体而非细胞与所述聚合物相互作用的屏障与血液分隔开。
62.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂在结构上是在整个容器壁中均匀分散的容器材料的整合部分,或者离散地密封在容器的多个区域中,提供与血液或血液制品直接接触的区域,或者涂覆、沉积或附着于与血液或血液制品直接接触的容器内壁。
63.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂在储藏的血液或血液制品中具有中性或近中性的浮力。
64.权利要求63所述的用途,其中所述吸着剂具有范围为1.0g/ml至1.3g/ml的骨架密度。
65.权利要求64所述的用途,其中所述吸着剂具有范围为1.1g/ml至1.3g/ml的骨架密度。
66.权利要求64所述的用途,其中所述吸着剂具有与所述血液或血液制品的密度基本上相同的骨架密度。
67.权利要求52所述的用途,其中所述种子聚合方法包括聚合物种子使用100%杂原子单体与非杂原子单体的组合,以使所述组合可导致中性浮力系统。
68.权利要求67所述的用途,其中所述聚合物种子由杂原子和非杂原子单体的混合物构成。
69.权利要求37或38所述的用途,其中所述吸着剂在合适的容纳血液的容器中并且与血液和血液制品直接接触,但是在满足IARC专论65中规定的USP微粒的水平上不能逸出所述容器。
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