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一种磷酸 氟达拉滨 原料药的干燥方法

阅读：660发布：2020-05-12

专利汇可以提供一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种磷酸氟达拉滨原料药的烘干方法，包括以下步骤：步骤一，将从水溶液析晶后的磷酸氟达拉滨湿品加入酮类溶剂中；步骤二，室温下搅拌1-5h；步骤三，过滤，将滤饼在真空干燥箱中于50-60℃的温度下干燥3-5h，得到磷酸氟达拉滨原料药。本发明提供的磷酸氟达拉滨烘干方法操作简便，节能降耗，适于工业化生产，为干燥磷酸氟达拉滨原料药提供了一种新的方法。，下面是一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法，包括以下步骤：
步骤一，将从水溶液析晶后的磷酸氟达拉滨湿品加入酮类溶剂中；
步骤二，室温下搅拌1-5h；
步骤三，过滤，将滤饼在真空干燥箱中于50-60℃的温度下干燥3-5h，得到磷酸氟达拉滨原料药。
2.根据权利要求1所述的一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法，其特征在于：所述的步骤一中酮类溶剂为丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、环己酮、异佛尔酮、二丙酮。
3.根据权利要求1所述的一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法，其特征在于：所述的步骤一中丙酮用量是磷酸氟达拉滨重量的20-30倍数。
4.根据权利要求1所述的一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法，其特征在于：所述的步骤二中搅拌温度是15-25℃。
5.根据权利要求1所述的一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法，其特征在于，所述的磷酸氟达拉滨原料药中的水分低于3％。

说明书全文

一种磷酸 氟达拉滨 原料药的干燥方法

技术领域

[0001] 本发明属于原料药制备技术领域，具体涉及一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法。

背景技术

[0002] 磷酸氟达拉滨，化学名称9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。其结构式为：

[0003]

[0004] 磷酸氟达拉滨的合成通常以氟达拉滨为原料，与三氯氧磷反应后经过水溶液析晶制备得到。

[0005]

[0006] 磷酸氟达拉滨原料药标准要求含水量小于3％，而从水中析晶后磷酸氟达拉滨含水量一般在8％以上，必须通过干燥后才能获得合格的产品。

[0007] CN105859812A报道用水相析晶湿品在真空干燥获得成品；华东理工大学学报论文《9-Β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺苷单磷酸酯的合成改进》也报道用水相析晶湿品在真空干燥获得成品；CN104592337A采用45-50℃真空干燥10-12h得到合格样品。以上方法烘干时间均较长，且烘干过程中极易产生降解杂质。

[0008] 因此需要一种新的干燥方法来解决磷酸氟达拉滨烘干过程可靠性问题。

发明内容

[0009] 磷酸氟达拉滨原料药含水量由8％以上干燥至3％以下时，必须通过真空干燥，传统方法在45-55℃下真空干燥(不加干燥剂)，干燥过程中杂质A、B和D很容易超标(均＞0.3％)，见图1(HPLC图谱)。结构式见下图：

[0010]

[0011] 为防止磷酸氟达拉滨烘干过程中杂质超标，可加入干燥剂(如五氧化二磷等)于稍低温度下进行干燥，但该方法操作过程中容易造成粉尘污染，风险较大。

[0012] 本发明所要解决的技术问题是克服传统干燥过程中磷酸氟达拉滨原料药降解和干燥剂粉尘污染的安全风险问题，保证烘干过程中产品质量稳定，可控。采用丙酮溶剂搅拌打浆后再烘干这一技术有效避免了产品在烘干过程中杂质超标的问题。该方法操作简便、烘干时间短，适合规模化生产，极大的提高了生产效率。

[0013] 本发明提出的一种磷酸氟达拉滨原料药的干燥方法，包括以下步骤：

[0014] 步骤一，将从水溶液析晶后的磷酸氟达拉滨湿品加入酮类溶剂中；

[0015] 步骤二，室温下搅拌1-5h；

[0016] 步骤三，过滤，将滤饼在真空干燥箱中于50-60℃的温度下干燥3-5h，得到磷酸氟达拉滨原料药。

[0017] 优选地，所述的步骤一中丙酮用量是磷酸氟达拉滨重量的20-30倍数。

[0018] 优选地，所述的步骤二中搅拌温度是15-25℃。

[0019] 优选地，所述的步骤三干燥温度是50-60℃。

[0020] 优选地，所述的磷酸氟达拉滨原料药中的水分低于3％。

[0021] 由于采用上述技术进行磷酸氟达拉滨原料药烘干，本发明得到的有益效果是：

[0022] 1、本发明相较传统真空烘干方法(不加干燥剂)时间大幅缩短，安全性高，不产生降解杂质A、B和D。

[0023] 2、本发明相较干燥剂干燥方法，不会产生粉尘污染，便与工业化生产。附图说明

[0024] 图1为一种磷酸氟达拉滨原料药的烘干方法的传统烘干后杂质A、B和D的含量图；

[0025] 图2为一种磷酸氟达拉滨原料药的烘干方法的采用丙酮搅拌工艺后杂质ABD的含量图。

具体实施方式

[0026] 下面结合实施具体实施例，进一步说明本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

[0027] 实施例1

[0028] 一种磷酸氟达拉滨原料药的烘干方法，包括如下步骤：

[0029] 步骤一，将含水量较大的磷酸氟达拉滨原料药加入20倍量体积的丙酮中；

[0030] 步骤二，在15℃搅拌5h；

[0031] 步骤三，过滤，将滤饼在真空干燥箱中于55℃干燥3h，得到含水量小于3％磷酸氟达拉滨原料药(产品HPLC图谱见图2)。

[0032] 实施例2

[0033] 一种磷酸氟达拉滨原料药的烘干方法，包括如下步骤：

[0034] 步骤一，将含水量较大的磷酸氟达拉滨原料药加入30倍量体积的丙酮中；

[0035] 步骤二，在20℃搅拌3h；

[0036] 步骤三，过滤，将滤饼在真空干燥箱中于50℃干燥3h，得到含水量小于3％磷酸氟达拉滨原料药。

[0037] 实施例3

[0038] 一种磷酸氟达拉滨原料药的烘干方法，包括如下步骤：

[0039] 步骤一，将含水量较大的磷酸氟达拉滨原料药加入25倍量体积的丙酮中；

[0040] 步骤二，在25℃搅拌5h；

[0041] 步骤三，过滤，将滤饼在真空干燥箱中于60℃干燥5h，得到含水量小于3％磷酸氟达拉滨原料药。

[0042] 以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

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