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氟达拉滨 碱的合成工艺

阅读：975发布：2020-05-11

专利汇可以提供氟达拉滨碱的合成工艺专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种氟达拉滨碱的合成工艺，通过原料选取、中间体的合成、氟达拉滨碱的合成的步骤进行的。本发明有益的效果是：原料来源广泛，原料成本低，适合于大批量生产，合成步骤简单，能够减少合成过程中有害物质的排放，安全环保，使用效果好，利于推广。，下面是氟达拉滨碱的合成工艺专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种氟达拉滨碱的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：
(1)原料选取，选取将鸟苷、吡啶、DMF作为氟达拉滨碱的合成原料；
(2)中间体的合成，在带有搅拌器、温度计、回流冷凝器的四口反应瓶中加入15g～30g的鸟苷、20mL～30mL的吡啶、130mL～175mL的DMF混合搅拌，然后将60ml的乙酸酐加至四口反应瓶中，然后将温度升至56℃，搅拌反应1h后减压浓缩，浓缩后所得到的固体用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，真空干燥得白色固体产物，然后将白色固体产物与68g的氟化钾、7ml的三乙胺、380ml的DMF混合，在33℃的水浴中搅拌反应25h，然后真空浓缩回收溶剂,剩余物中加入氯仿，搅拌滤出不溶物，滤液真空浓缩并用异丙醇重结晶，得白色产物，然后将白色产物与3mL的三氟甲磺酸酐、15g的N,N-二异丙基苯胺、8g果胶酶充分混合，于氮氛下回流搅拌
30h～32h，然后加入300mL的乙酸乙酯稀释,稀释后的溶液用水、碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂,所得粗品用无水乙醇重结晶，得到中间体；
(3)氟达拉滨碱的合成，将中间体悬浮于300ml的无水乙醇中,置于冰水浴中冷却,通氮气排空体系中的空气,然后向体系中通入无水氨气直至体系均相，所得产物于冰箱中放置4天，然后减压浓缩,浓缩产物用氯仿处理得目标产物粗品，将其用50％的乙醇重结晶，再于
100℃真空干燥，得到成品氟达拉滨碱。
2.根据权利要求1所述的氟达拉滨碱的合成工艺，其特征在于：所述步骤(2)中于氮氛下回流搅拌31h。

说明书全文

氟达拉滨 碱的合成工艺

技术领域

[0001] 本发明涉及化合物合成技术领域，尤其涉及一种氟达拉滨碱的合成工艺。

背景技术

[0002] 氟达拉滨碱，又名氟达拉滨，氟达拉滨是一种抗肿瘤药,用于其它疗法无效的慢性淋巴细胞性白血病的治疗。该药由德国Schering(先灵)公司研制并于1991年在美国首先上市,目前,氟达拉滨在慢性淋巴细胞性白血病药品市场上处于领先地位。

发明内容

[0003] 本发明要解决上述现有技术存在的问题，提供一种氟达拉滨碱的合成工艺，合成工艺简单，满足氟达拉滨碱的合成需求。

[0004] 本发明解决其技术问题采用的技术方案：这种氟达拉滨碱的合成工艺，包括如下步骤：

[0005] 第一步，原料选取，选取将鸟苷、吡啶、DMF作为氟达拉滨碱的合成原料；

[0006] 第二步，中间体的合成，在带有搅拌器、温度计、回流冷凝器的四口反应瓶中加入15g～30g的鸟苷、20mL～30mL的吡啶、130mL～175mL的DMF混合搅拌，然后将60ml的乙酸酐加至四口反应瓶中，然后将温度升至56℃，搅拌反应1h后减压浓缩，浓缩后所得到的固体用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，真空干燥得白色固体产物，然后将白色固体产物与68g的氟化钾、
7ml的三乙胺、380ml的DMF混合，在33℃的水浴中搅拌反应25h，然后真空浓缩回收溶剂,剩余物中加入氯仿，搅拌滤出不溶物，滤液真空浓缩并用异丙醇重结晶，得白色产物，然后将白色产物与3mL的三氟甲磺酸酐、15g的N,N-二异丙基苯胺、8g果胶酶充分混合，于氮氛下回流搅拌30h～32h，然后加入300mL的乙酸乙酯稀释,稀释后的溶液用水、碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂,所得粗品用无水乙醇重结晶，得到中间体；

[0007] 第三步，氟达拉滨碱的合成，将中间体悬浮于300ml的无水乙醇中,置于冰水浴中冷却,通氮气排空体系中的空气,然后向体系中通入无水氨气直至体系均相，所得产物于冰箱中放置4天，然后减压浓缩,浓缩产物用氯仿处理得目标产物粗品，将其用50％的乙醇重结晶，再于100℃真空干燥，得到成品氟达拉滨碱。

[0008] 进一步的，第二步中于氮氛下回流搅拌31h。

[0009] 本发明的氟达拉滨碱的合成工艺，第一步进行原料选取，选取将鸟苷、吡啶、DMF作为氟达拉滨碱的合成原料，原料来源广泛，原料成本低，适合于大批量生产，第二步进行中间体的合成，在带有搅拌器、温度计、回流冷凝器的四口反应瓶中加入15g～30g的鸟苷、20mL～30mL的吡啶、130mL～175mL的DMF混合搅拌，然后将60ml的乙酸酐加至四口反应瓶中，然后将温度升至56℃，搅拌反应1h后减压浓缩，浓缩后所得到的固体用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，真空干燥得白色固体产物，然后将白色固体产物与68g的氟化钾、7ml的三乙胺、
380ml的DMF混合，在33℃的水浴中搅拌反应25h，然后真空浓缩回收溶剂,剩余物中加入氯仿，搅拌滤出不溶物，滤液真空浓缩并用异丙醇重结晶，得白色产物，然后将白色产物与3mL的三氟甲磺酸酐、15g的N,N-二异丙基苯胺、8g果胶酶充分混合，于氮氛下回流搅拌30h～
32h，然后加入300mL的乙酸乙酯稀释,稀释后的溶液用水、碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂,所得粗品用无水乙醇重结晶，得到中间体，在得到中间体的过程中，合成步骤简单，并且采用了果胶酶，能够减少合成过程中有害物质的排放，安全环保，在大批量生产过程当中使企业符合环保排放要求，适用于大批量生产，第三步进行氟达拉滨碱的合成，将中间体悬浮于300ml的无水乙醇中,置于冰水浴中冷却,通氮气排空体系中的空气,然后向体系中通入无水氨气直至体系均相，所得产物于冰箱中放置4天，然后减压浓缩,浓缩产物用氯仿处理得目标产物粗品，将其用50％的乙醇重结晶，再于100℃真空干燥，得到成品氟达拉滨碱。

[0010] 本发明有益的效果是：本发明的氟达拉滨碱的合成工艺，原料来源广泛，原料成本低，适合于大批量生产，合成步骤简单，能够减少合成过程中有害物质的排放，安全环保，使用效果好，利于推广。

具体实施方式

[0011] 下面对本发明作进一步说明：

[0012] 实施例一：

[0013] 这种氟达拉滨碱的合成工艺，包括如下步骤：

[0014] 第一步，原料选取，选取将鸟苷、吡啶、DMF作为氟达拉滨碱的合成原料；

[0015] 第二步，中间体的合成，在带有搅拌器、温度计、回流冷凝器的四口反应瓶中加入15g的鸟苷、20mL的吡啶、130mL的DMF混合搅拌，然后将60ml的乙酸酐加至四口反应瓶中，然后将温度升至56℃，搅拌反应1h后减压浓缩，浓缩后所得到的固体用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，真空干燥得白色固体产物，然后将白色固体产物与68g的氟化钾、7ml的三乙胺、380ml的DMF混合，在33℃的水浴中搅拌反应25h，然后真空浓缩回收溶剂,剩余物中加入氯仿，搅拌滤出不溶物，滤液真空浓缩并用异丙醇重结晶，得白色产物，然后将白色产物与3mL的三氟甲磺酸酐、15g的N,N-二异丙基苯胺、8g果胶酶充分混合，于氮氛下回流搅拌30h，然后加入
300mL的乙酸乙酯稀释,稀释后的溶液用水、碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂,所得粗品用无水乙醇重结晶，得到中间体；

[0016] 第三步，氟达拉滨碱的合成，将中间体悬浮于300ml的无水乙醇中,置于冰水浴中冷却,通氮气排空体系中的空气,然后向体系中通入无水氨气直至体系均相，所得产物于冰箱中放置4天，然后减压浓缩,浓缩产物用氯仿处理得目标产物粗品，将其用50％的乙醇重结晶，再于100℃真空干燥，得到成品氟达拉滨碱。

[0017] 实施例二：

[0018] 这种氟达拉滨碱的合成工艺，包括如下步骤：

[0019] 第一步，原料选取，选取将鸟苷、吡啶、DMF作为氟达拉滨碱的合成原料；

[0020] 第二步，中间体的合成，在带有搅拌器、温度计、回流冷凝器的四口反应瓶中加入20g的鸟苷、25mL的吡啶、150mL的DMF混合搅拌，然后将60ml的乙酸酐加至四口反应瓶中，然后将温度升至56℃，搅拌反应1h后减压浓缩，浓缩后所得到的固体用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，真空干燥得白色固体产物，然后将白色固体产物与68g的氟化钾、7ml的三乙胺、380ml的DMF混合，在33℃的水浴中搅拌反应25h，然后真空浓缩回收溶剂,剩余物中加入氯仿，搅拌滤出不溶物，滤液真空浓缩并用异丙醇重结晶，得白色产物，然后将白色产物与3mL的三氟甲磺酸酐、15g的N,N-二异丙基苯胺、8g果胶酶充分混合，于氮氛下回流搅拌31h，然后加入
300mL的乙酸乙酯稀释,稀释后的溶液用水、碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂,所得粗品用无水乙醇重结晶，得到中间体；

[0021] 第三步，氟达拉滨碱的合成，将中间体悬浮于300ml的无水乙醇中,置于冰水浴中冷却,通氮气排空体系中的空气,然后向体系中通入无水氨气直至体系均相，所得产物于冰箱中放置4天，然后减压浓缩,浓缩产物用氯仿处理得目标产物粗品，将其用50％的乙醇重结晶，再于100℃真空干燥，得到成品氟达拉滨碱。

[0022] 实施例三：

[0023] 这种氟达拉滨碱的合成工艺，包括如下步骤：

[0024] 第一步，原料选取，选取将鸟苷、吡啶、DMF作为氟达拉滨碱的合成原料；

[0025] 第二步，中间体的合成，在带有搅拌器、温度计、回流冷凝器的四口反应瓶中加入30g的鸟苷、30mL的吡啶、175mL的DMF混合搅拌，然后将60ml的乙酸酐加至四口反应瓶中，然后将温度升至56℃，搅拌反应1h后减压浓缩，浓缩后所得到的固体用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，真空干燥得白色固体产物，然后将白色固体产物与68g的氟化钾、7ml的三乙胺、380ml的DMF混合，在33℃的水浴中搅拌反应25h，然后真空浓缩回收溶剂,剩余物中加入氯仿，搅拌滤出不溶物，滤液真空浓缩并用异丙醇重结晶，得白色产物，然后将白色产物与3mL的三氟甲磺酸酐、15g的N,N-二异丙基苯胺、8g果胶酶充分混合，于氮氛下回流搅拌32h，然后加入
300mL的乙酸乙酯稀释,稀释后的溶液用水、碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂,所得粗品用无水乙醇重结晶，得到中间体；

[0026] 第三步，氟达拉滨碱的合成，将中间体悬浮于300ml的无水乙醇中,置于冰水浴中冷却,通氮气排空体系中的空气,然后向体系中通入无水氨气直至体系均相，所得产物于冰箱中放置4天，然后减压浓缩,浓缩产物用氯仿处理得目标产物粗品，将其用50％的乙醇重结晶，再于100℃真空干燥，得到成品氟达拉滨碱。

[0027] 选取本发明实施例一、实施例二、实施例三合成的氟达拉滨碱与常规方法合成的氟达拉滨碱进行对比，对比结果如下：

[0028]

[0029] 从上表可知，本发明实施例的氟达拉滨碱的合成工艺，优于常规方法合成氟达拉滨碱。

[0030] 本发明实施例的特点是：原料来源广泛，原料成本低，适合于大批量生产，合成步骤简单，能够减少合成过程中有害物质的排放，安全环保，使用效果好，利于推广。

[0031] 虽然本发明已通过参考优选的实施例进行了描述，但是，本专业普通技术人员应当了解，在权利要求书的范围内，可作形式和细节上的各种各样变化。

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