1.根据下列化学结构的化合物：
其中L是连接体基团，并且
是泛素连接酶结合部分，其中所述连接体基团任选地进一步连接于 基
团。
2.根据下列化学结构的化合物：
其中 是泛素连接酶结合部分；
是化学部分(蛋白质靶部分)，其结合将要通过泛素连接酶降解的靶蛋白质或
多肽，并且直接或通过连接体部分L化学连接于 基团，或 可选地是
基团，其也是泛素连接酶结合部分，其可与 基团相同或不同并且直接或通过连接
体部分连接于 基团；和
L是连接体部分，其可存在或不存在，并且在存在时，化学地(共价地)连接 与
或
其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中 是 基团。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中 是根据下列化学结构的基
团：
1’
其中R 是任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-(CH2)nOH、任选取代的-(CH2)nSH、任选
取代的(CH2)n-O-(C1-C6)烷基、包含环氧化物部分的任选取代的(CH2)n-WCHOCHW-(C0-C6)烷基，其中W独立地不存在或是H、任选取代的-(CH2)nCOOH、任选取代的-(CH2)nC(O)-(C1-C6烷基)、任选取代的-(CH2)nNR1R2、任选取代的-(CH2)nNHC(O)-R1、任选取代的-(CH2)
nC(O)-NR1R2、任选取代的-(CH2)nOC(O)-NR1R2、-(CH2O)nH、任选取代的-(CH2)nOC(O)-(C1-C6烷基)、任选取代的-(CH2)nC(O)-O-(C1-C6烷基)、任选取代的-(CH2O)nCOOH、任选取代
的-(OCH2)nO-(C1-C6烷基)、任选取代的-(CH2O)nC(O)-(C1-C6烷基)、任选取代的-(OCH2)
nNHC(O)-R1、任选取代的-(CH2O)nC(O)-NR1R2、-(CH2CH2O)nH、任选取代的-(CH2CH2O)nCOOH、任选取代的-(OCH2CH2)nO-(C1-C6烷基)、任选取代的-(CH2CH2O)nC(O)-(C1-C6烷基)、任选取代的-(OCH2CH2)nNHC(O)-R1、任选取代的-(CH2CH2O)nC(O)-NR1R2、任选取代的-SO2RS、任选取代的S(O)RS、NO2、CN或卤素(F、Cl、Br，I，优选F或Cl)；
R1和R2各自独立地是H或C1-C6烷基，其可任选地用一个或两个羟基或上至三个卤素
基团(优选氟)取代；
RS是C1-C6烷基、任选取代的芳基、杂芳基或杂环基团或-(CH2)mNR1R2基团，
X和X’各自独立地是C═O、C═S、-S(O)、S(O)2，(优选X和X’均为C═O)；
2’
R 是任选取代的–(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w(C1-C6)烷基、任选取代的R1NR2N–(CH2)
n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)wNR1NR2N基团、任选取代的–(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-芳基、任选取代的–(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-杂芳基、
任选取代的–(CH2)n-(C＝O)vNR1(SO2)w-杂环、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-C1-C6烷基、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-NR1NR2N、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-NR1C(O)R1N、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-芳基、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-杂芳基或
1
任选取代的-NR-(CH2)n-(C＝O)vNR1(SO2)w-杂环、
R2’
任选取代的-X -C1-C6烷基；
R2’
任选取代的-X -芳基；
R2’
任选取代的-X -杂芳基；
R2’
任选取代的-X -杂环基团；
3’
R 是任选取代的C1-C6烷基、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-C1-C6烷基、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-NR1NR2N、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-NR1C(O)R1N、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-C(O)NR1R2、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-芳基、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-杂芳基、
任选取代的–(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-杂环、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-C1-C6烷基、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-NR1NR2N、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-NR1C(O)R1N、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-芳基、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-杂芳基、
1
任选取代的-NR-(CH2)n-C(O)u(NR1)v(SO2)w-杂环、
任选取代的-O-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-C1-C6烷基、
任选取代的-O-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-NR1NR2N、
任选取代的-O-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-NR1C(O)R1N、
任选取代的-O-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-芳基、
任选取代的-O-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-杂芳基或
任选取代的-O-(CH2)n-(C＝O)u(NR1)v(SO2)w-杂环；
任选取代的–(CH2)n-(V)n’-(CH2)n-(V)n’-C1-C6烷基、
任选取代的–(CH2)n-(V)n’-(CH2)n-(V)n’-芳基、
任选取代的–(CH2)n-(V)n’-(CH2)n-(V)n’-杂芳基、
任选取代的–(CH2)n-(V)n’-(CH2)n-(V)n’-杂环’基团、
任选取代的-(CH2)n-N(R1’)(C＝O)m’-(V)n’-C1-C6烷基、
任选取代的-(CH2)n-N(R1’)(C＝O)m’-(V)n’-芳基、
任选取代的-(CH2)n-N(R1’)(C＝O)m’-(V)n’-杂芳基、
任选取代的-(CH2)n-N(R1’)(C＝O)m’-(V)n’-杂环基团、
R3’
任选取代的-X -C1-C6烷基；
R3’
任选取代的-X -芳基；
R3’
任选取代的-X -杂芳基；
R3’
任选取代的-X -杂环基团；
其中R1N和R2N各自独立地是H、任选地用一个或两个羟基和上至三个卤素基团取代的
C1-C6烷基、或任选取代的–(CH2)n-芳基、–(CH2)n-杂芳基或–(CH2)n-杂环基团；
V是O、S或NR1；
R1同上；
1
R和R1’各自独立地是H或C1-C3烷基；
R2’ R3’
X 和X 各自独立地是任选取代的–CH2)n-、–CH2)n-CH(Xv)＝CH(Xv)-(顺式或反
式)、–CH2)n-CH≡CH-、-(CH2CH2O)n-或C3-C6环烷基，其中Xv是H、卤素或任选取代的C1-C3烷基；
各m独立地是0、1、2、3、4、5、6；
各m’独立地是0或1；
各n独立地是0、1、2、3、4、5、6；
各n’独立地是0或1；
各u独立地是0或1；
各v独立地是0或1；
各w独立地是0或1；和
1’ 2’ 3’
其中 的R 、R 、R 、X和X’中的任意一个或多个被修饰以直接或通过所述连
接体基团共价地结合所述 基团，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中 和 在作为
基团存在时，各自独立地是根据下列化学结构的基团：
1’ 2’ 3’
其中R 、R 和R 各自与上述权利要求4相同，并且X是C＝O、C＝S、-S(O)基团或
S(O)2基团，并且
1’ 2’ 3’
其中R 、R 和R 中任意一个或多个被修饰以结合连接体基团，所述连接体基团进一步
共价结合于 基团，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中X是C＝O。
1’
7.根据权利要求4-6中任一项所述的化合物，其中R 是羟基或可被代谢成羟基或羧酸
基团的基团，使得所述化合物表示活性化合物的前药形式。
1’
8.根据权利要求4-7中任一项所述的化合物，其中R 是-(CH2)nOH、-(CH2)nSH、(CH2)
n-O-(C1-C6)烷基、-(CH2)nCOOH、-(CH2O)nH、任选取代的-(CH2)nOC(O)-(C1-C6烷基)或任选取代的-(CH2)nC(O)-O-(C1-C6烷基)，其中n为0或1。
1’
9.根据权利要求4-8中任一项所述的化合物，其中R 是羧酸基团、羟基或胺基团或包
含羧酸基团、羟基或胺基团，所述羟基、羧酸基团或胺基团各自能够进一步被化学修饰以提供与连接体基团的共价连接，所述连接体基团结合 基团。
2’ 1
10.根据权利要求4-9中任一项所述的化合物，其中R 是任选取代的-NR-T-芳基、任
1 1 1
选取代的-NR-T-杂芳基或任选取代的-NR-T-杂环，其中R是H或CH3，优选H；和T是任
选取代的–(CH2)n-基团，其中每一个亚甲基可任选地用一个或两个取代基取代，所述取代基可被任选取代；和n为0、1、2或3。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中所述芳基是任选取代的苯基或萘基，其中
所述苯基或萘基任选地用下列基团取代：连接 基团的连接体基团、卤素、胺、单烷
基-或二烷基胺、OH、SH、COOH、CH3、CF3、OMe、OCF3、NO2、CN基团或任选取代的苯基，所述苯基本身任选地用如下取代：连接于 基团的连接体基团和如下至少一种：任选地F、Cl、
OH、SH、COOH、CH3、CF3、OMe、OCF3、NO2、或CN基团、可任选取代的萘基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环，各基团均可任选地用连接体基团取代，所述连接体基团连接 基团。
12.根据权利要求10所述的化合物，其中所述芳基是苯基，其任选地用杂芳基取代。
13.根据权利要求10所述的化合物，其中所述杂芳基是任选取代的异 唑、任选取代
的 唑、任选取代的噻唑、任选取代的吡咯、任选取代的咪唑、任选取代的二唑、任选取代的三唑、或任选取代的吡啶基团，其中所述杂芳基任选地用连接体基团取代，所述连接体基团连接 基团。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中所述异 唑是甲基取代异 唑，所述 唑
是甲基取代 唑，所述噻唑是甲基取代噻唑，所述吡咯是甲基取代吡咯，所述咪唑是甲基咪唑、苄基咪唑、甲氧基苄基咪唑、氧代咪唑或甲基氧代咪唑，所述二唑是甲基二唑，所述三唑是甲基取代三唑，和所述吡啶基团是卤素取代吡啶、甲基取代吡啶基团或氧杂吡啶基团，其中所述吡啶基团通过氧连接于苯基。
15.根据权利要求10所述的化合物，其中所述芳基是苯基，其任选用杂环基团取代。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述杂环基团是任选取代的四氢呋喃、四氢
噻嗯、四氢喹啉、哌啶、哌嗪、 烷、噻烷、吡咯烷或吗啉。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中所述杂环基团任选地用连接体基团取代，所
述连接体基团连接 基团。
18.根据权利要求10所述的化合物，其中所述杂环是任选取代的四氢呋喃、四氢噻嗯、
四氢喹啉、哌啶、哌嗪、 烷、噻烷、吡咯烷或吗啉。
19.根据权利要求11所述的化合物，其中所述芳基是苯基，其任选用下列取代：卤素、
胺、单烷基胺、二烷基胺、OH、SH、COOH、CH3、CF3、OMe、OCF3、NO2、或CN基团、任选取代的苯基——其中所述苯基本身任选用如下至少一种取代：F、Cl、OH、SH、COOH、CH3、CF3、OMe、OCF3、NO2、或CN基团、可任选取代的萘基、或任选取代的杂芳基或杂环基团。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中所述任选取代的杂芳基是任选取代的异
唑、任选取代的 唑、任选取代的噻唑、任选取代的吡咯、任选取代的咪唑、任选取代的苯并咪唑、任选取代的氧代咪唑、任选取代的二唑基团——包括甲基二唑基团、任选取代的三唑基团——包括甲基取代三唑基团、任选取代的吡啶基团，包括卤素-(优选地，F)或甲基
取代吡啶基团或氧杂吡啶基团、任选取代的呋喃、任选取代的苯并呋喃、任选取代的二氢苯并呋喃、任选取代的吲哚、任选取代的吲嗪、任选取代的氮杂吲嗪、任选取代的喹啉、或任选取代的根据下列化学结构的基团：
c SS URE
其中S是CHR 、NR 、或O；
HET
R 是H、CN、NO2、卤素(优选Cl或F)、任选取代的C1-C6烷基(优选用一个或两个羟
基或上至三个卤素基团取代(例如，CF3)、任选取代的O(C1-C6烷基)(优选用一个或两个羟
基或上至三个卤素基团取代)或任选取代的炔基团–C≡C-Ra，其中Ra是H或C1-C6烷基
(优选C1-C3烷基)；
SS
R 是H、CN、NO2、卤素(优选F或Cl)、任选取代的C1-C6烷基(优选用一个或两个羟基
或上至三个卤素基团取代)、任选取代的O-(C1-C6烷基)(优选用一个或两个羟基或上至三
个卤素基团取代)或任选取代的-C(O)(C1-C6烷基)(优选用一个或两个羟基或上至三个卤
素基团取代)；
URE
R 是H、C1-C6烷基(优选H或C1-C3烷基)或–C(O)(C1-C6烷基)，各基团均优选被下
列取代：一个或两个羟基或上至三个卤素——优选氟基团、或任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、或任选取代的杂环——优选例如哌啶、吗啉、吡咯烷、四氢呋喃)；
PRO
R 是H、任选取代的C1-C6烷基或任选取代的芳基或任选取代的杂芳基或杂环基
团——选自 唑、异 唑、噻唑、异噻唑、咪唑、二唑、氧代咪唑、吡咯、吡咯烷、呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、噻嗯、二氢噻嗯、四氢噻嗯、吡啶、哌啶、哌嗪、吗啉、喹啉、苯并呋喃、吲哚、吲嗪、氮杂吲嗪；
PRO1 PRO2
R 和R 各自独立地是H、任选取代的C1-C3烷基或一起形成酮基团，和
各n独立地是0、1、2、3、4、5、或6，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
21.根据权利要求19所述的化合物，其中所述任选取代的杂环选自吡咯烷、呋喃、四氢
呋喃、四氢噻嗯、哌啶、哌嗪和吗啉。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中R3’是任选取代的–T-芳基、
1
任选取代的–T-杂芳基、任选取代的–T-杂环、任选取代的-NR-T-芳基、任选取代
1 1
的-NR-T-杂芳基或任选取代的-NR-T-杂环；和
T是–(CH2)n基团、–(CH2O)n-基团、–(OCH2)n-基团、–(CH2CH2O)n-基团，或–
(OCH2CH2)n-基团，各基团均优选被一个或两个取代基取代；和n为0、1、2或3。
23.根据权利要求22所述的化合物，其中所述芳基是任选取代的苯基或萘基，其中所
述苯基或萘基任选地用下列取代：连接 基团的连接体基团、或卤素基团、胺、单烷
基-或二烷基胺、OH、SH、COOH、CH3、CF3、OMe、OCF3、NO2、CN，或S(O)2RS基团——其中RS是C1-C6烷基、–(CH2)mNR1R2基团或任选取代的芳基、杂芳基或杂环基团，其均可在苯基环的邻-、间-或对-位被取代，或所述芳基任选地用下列取代：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环，各基团均可任选地用连接 基团的连接体基团取代。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中所述杂芳基是任选取代的异 唑、任选取代
的 唑、任选取代的噻唑、任选取代的异噻唑、任选取代的吡咯、任选取代的咪唑、任选取代的氧代咪唑、任选取代的二唑、任选取代的三唑基团、任选取代的吡啶基团或任选取代的氧杂吡啶基团，其中所述杂芳基任选地用连接体基团取代，所述连接体基团连接 基
团。
25.根据权利要求24所述的化合物，其中所述任选取代的异 唑是甲基取代异 唑，
所述任选取代的 唑是甲基取代 唑，所述任选取代的噻唑是甲基取代噻唑，所述任选取
代的异噻唑是甲基取代异噻唑，所述任选取代的吡咯是甲基取代吡咯，所述任选取代的咪
唑是甲基咪唑、苄基咪唑或甲氧基苄基咪唑，所述任选取代的氧代咪唑是甲基氧代咪唑，所述任选取代的二唑是甲基二唑，所述任选取代的三唑基团是甲基取代三唑基团，所述任选
取代的吡啶基团是卤素取代或甲基取代吡啶，并且所述氧杂吡啶基团通过氧连接于苯基。
26.根据权利要求23所述的化合物，其中所述杂环基团是任选取代的四氢喹啉、四氢
呋喃、四氢噻吩、哌啶、哌嗪、吡咯烷、吗啉、 烷或噻烷。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中所述杂环基团任选地用连接体基团取代，所
述连接体基团连接 基团。
28.根据权利要求22所述的化合物，其中所述杂芳基是任选取代的喹啉、任选取代的
吲哚、任选取代的异 唑、任选取代的苯并呋喃、任选取代的噻吩或任选取代的吡啶。
29.根据权利要求28所述的化合物，其中所述异 唑是甲基取代异 唑。
30.根据权利要求28所述的化合物，其中所述噻吩是甲基取代噻吩。
31.根据权利要求28所述的化合物，其中所述吡啶被甲基取代。
32.根据权利要求22所述的化合物，其中所述杂环选自四氢呋喃、四氢噻吩、四氢喹
啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、吗啉、 烷或噻烷，各基团均任选被连接 基团的连接体基团
取代。
33.根据权利要求22所述的化合物，其中所述杂芳基是任选取代的异 唑、任选取代
的 唑、任选取代的噻唑、任选取代的吡咯、任选取代的咪唑、任选取代的氧代咪唑、任选取代的二唑是甲基二唑、任选取代的三唑基团、任选取代的吡啶基团或任选取代的氧杂吡
啶基团。
34.根据权利要求33所述的化合物，其中所述任选取代的异 唑是甲基取代异 唑，
所述任选取代的 唑是甲基取代 唑，所述任选取代的噻唑是甲基取代噻唑，所述任选
取代的吡咯是甲基取代吡咯，所述任选取代的咪唑是甲基咪唑、苄基咪唑或甲氧基苄基咪
唑，所述任选取代的氧代咪唑是甲基氧代咪唑，所述任选取代的二唑是甲基二唑，所述任选取代的三唑基团是甲基取代三唑基团，所述任选取代的吡啶基团是卤素取代或甲基取代吡
啶，和所述氧杂吡啶基团通过氧连接于苯基。
35.根据权利要求22所述的化合物，其中所述杂芳基是任选取代的喹啉、任选取代
的吲哚、任选取代的苯并咪唑、任选取代的苯并二唑、任选取代的苯并氧代呋喃、任选取代的咪唑、任选取代的异 唑、任选取代的 唑、任选取代的二唑、任选取代的苯并呋喃、任
选取代的噻吩、任选取代的噻唑、任选取代的三唑、三异丙基甲硅烷基、任选取代的-(CH2)m-O-C1-C6烷基、任选取代的-(CH2)m-C(O)-O-C1-C6烷基)或任选取代的2-、3、或4-吡啶，和m是0、1、2、3、4、5、或6。
36.根据权利要求35所述的化合物，其中所述杂芳基是甲基取代 唑或三唑，其任
选用下列取代：甲基、三异丙基甲硅烷基、任选取代的-(CH2)m-O-C1-C6烷基或任选取代
的-(CH2)m-C(O)-O-C1-C6烷基)。
37.根据权利要求22所述的化合物，其中所述杂环选自四氢喹啉、四氢呋喃、四氢噻
嗯、哌啶、哌嗪、吡咯烷和吗啉，各基团均可被任选取代。
38.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中 和 在作为
基团存在时，独立地是根据下列化学结构的基团：
1’
其中R 是OH或可在患者或对象体内代谢成OH的基团；
2’ R2’ R2’
R 是任选取代的-NR1-X -烷基、任选取代的-NR1-X -芳基；任选取代
R2’ R2’ R2’
的-NR1-X -HET基团、任选取代的-NR1-X -芳基-HET基团或任选取代的-NR1-X -HET-芳
基，
R1是H或C1-C3烷基；
R2’
X 是任选取代的–CH2)n-、–CH2)n-CH(Xv)＝CH(Xv)-(顺式或反式)，–CH2)
n-CH≡CH-、-(CH2CH2O)n-或C3-C6环烷基；
3’ S3’
R 是任选取代的–(CH2)n-(V)n’-(CH2)n-(V)n’-R 基团、任选取代的-(CH2)n-N(R1’)
S3’ R3’ R3’
(C＝O)m’-(V)n’-R 基团、任选取代的-X -烷基、任选取代的-X -芳基；任选取代
R3’ R3’ R3’
的-X -HET基团、任选取代的-X -芳基-HET基团或任选取代的-X -HET-芳基、
S3’
R 是任选取代的C1-C10烷基、任选取代的芳基或HET基团；
R1’是H或C1-C3烷基；
V是O、S或NR1’；
R3’
X 是任选取代的–CH2)n-、–CH2)n-CH(Xv)＝CH(Xv)-(顺式或反式)，–CH2)
n-CH≡CH-、-(CH2CH2O)n-或C3-C6环烷基；
Xv是H、卤素或任选用一个或两个羟基或上至三个卤素基团取代的C1-C3烷基；
烷基是任选取代的C1-C10烷基；
芳基是任选取代的苯基或萘基；和
HET是任选取代的 唑、异 唑、噻唑、异噻唑、咪唑、二唑、氧代咪唑、吡咯、吡咯烷、
呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、噻嗯、二氢噻嗯、四氢噻嗯、吡啶、哌啶、哌嗪、吗啉、苯并呋喃、吲哚、吲嗪、氮杂吲嗪、喹啉或根据下列化学结构的基团：
c SS URE
其中S是CHR 、NR 、或O；
HET
R 是H、CN、NO2、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的O(C1-C6烷基)或任选取代
的炔基团–C≡C-Ra，其中Ra是H或C1-C6烷基；
SS
R 是H、CN、NO2、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的O-(C1-C6烷基)或任选取代
的-C(O)(C1-C6烷基；
URE
R 是H、C1-C6烷基或–C(O)(C1-C6烷基)，各基团均任选被下列取代：一个或两个羟
基或上至三个卤素，或任选取代的杂环；和
C YC YC
Y是N或C-R ，其中R 是H、OH、CN、NO2、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的
O(C1-C6烷基)或任选取代的炔基团–C≡C-Ra，其中Ra同上；
PRO
R 是H、任选取代的C1-C6烷基或任选取代的芳基或任选取代的杂芳基或杂环基
团——选自 唑、异 唑、噻唑、异噻唑、咪唑、二唑、氧代咪唑、吡咯、吡咯烷、呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、噻嗯、二氢噻嗯、四氢噻嗯、吡啶、哌啶、哌嗪、吗啉、喹啉、苯并呋喃、吲哚、吲嗪、氮杂吲嗪；
PRO1 PRO2
R 和R 各自独立地是H、任选取代的C1-C3烷基，或一起形成酮基团，
m’是0或1；
各n独立地是0、1、2、3、4、5、或6，和
各n’独立地是0或1、
并且，其中所述 基团共价结合于连接 基团的连接体基团，或
药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂或其多晶型物。
39.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中 和 在作为
基团存在时，独立地是根据下列化学结构的基团：
1’
其中R 是OH或在患者或对象体内代谢成OH的基团；
2’
R 是–NH-CH2-芳基-HET；
3’ CR3’ 3P1 CR3’ 3P2
R 是–CHR -NH-C(O)-R 基团或–CHR -R 基团；
CR3’
其中R 是C1-C4烷基；
3P1
R 是C1-C3烷基、任选取代的氧杂环丁烷基团、–(CH2)nOCH3基团——其中n是1或2、
或 基团，其中所述CH3CH2O-基团在间位或对位连接于苯
基，或吗啉基在2-或3-位连接于羰基；
R3P2是 基团，
其中芳基是苯基；
HET是任选取代的噻唑或异噻唑；
RHET是H或卤素基团；和
其中所述 基团共价结合于连接 基团的连接体基团，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述 基团是根据下列化学结构的基
团：
其中所述 基团共价结合于连接 基团的连接体基团，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
39.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述 是
其中X是Cl、F、C1-C3烷基或任选取代的杂环；
1 2
R和R 各自独立地是H、C1-C3烷基、或苯基；和
其中所述 基团用连接体基团或任选地连接 基团的连接体基团取代，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物
40.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述 基团是
其中n为0或1；
R是连接体或连接于 基团的连接体；和
X是H、F、Cl、C1-C3烷基或杂环；
其中所述 基团用连接体基团或任选地连接 基团的连接体基团取代，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物。
41.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中所述 基团是
其中n为0或1；
R是连接体、或连接于 基团的连接体、连接体或连接于通过酰胺、酯、醚或氨基
甲酸酯基团连接于 基团的 基团的连接体；
1 3 4 3 4
R是任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基或–C(O)NR R，其中R和R 各自独立地
是H、C1-C3烷基、或苯基；和
X是H、F、Cl、C1-C3烷基或任选取代的杂环，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物。
42.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述 基团是：
其中n为0或1；
1
R是连接体或连接于 基团的连接体，所述 基团通过酰胺、酯、醚、氨基甲
酸酯或杂环基团连接于 基团；和
3 4 3 4
R是H、F、Cl、任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基、-O-C(O)NR R或–C(O)NR R，
3 4
其中R和R 各自独立地是H、C1-C3烷基或苯基，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物。
43.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述 基团是：
其中n为0或1；
R是连接体或连接于 基团的连接体，所述 基团通过酰胺、酯、醚、氨基甲
酸酯或杂环基团连接于 基团；和
3 4
各X独立地是H、F、Cl、任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基、杂环、-O-C(O)NR R
3 4 3 4
或–C(O)NRR，其中R和R 各自独立地是H、C1-C3烷基(优选甲基)、或苯基，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物。
44.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述 基团是：
其中n为0或1；
R是连接体或连接于 基团的连接体，所述 基团通过酰胺、酯、醚、氨基甲
酸酯或杂环基团连接于 基团；
1 3 4 3 4 3
R是任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基、–O-C(O)NR R或–C(O)NR R，其中R
4
和R各自独立地是H、C1-C3烷基或苯基；和
X独立地是H、F、Cl、任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基或杂环基团，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物。
45.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述 基团是：
其中n为0或1；
R是连接体或连接于 基团的连接体，所述 基团通过酰胺、酯、醚、氨基甲
酸酯或杂环基团连接于 基团；
R1是H、任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基、–O-C(O)NR3R4或–C(O)NR3R4，其中
R3和R4各自独立地是H、C1-C3烷基或苯基；和
各X独立地是H、F、Cl、任选用个或两个羟基取代的C1-C3烷基或杂环，或
其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、溶剂化物或多晶型物。
46.根据权利要求1-45中任一项所述的化合物，其中所述连接体基团L是基团：
其中Z是连接 与X的基团；和
X是连接Z与基团 的基团。
47.根据权利要求46所述的化合物，其中Z是不存在的(键)、-(CH2)i-O、-(CH2)
i-S、-(CH2)i-N-R、 基团，其中X1Y1形成酰胺基团、或尿烷基团、酯或硫酯基团，
或
基团，
各R是H、或C1-C3烷基、烷醇基团或水溶性杂环基团；
各Y独立地是键、O、S或N-R；
和各i独立地是0至100。
48.根据权利要求47所述的化合物，其中i是1至10。
49.根据权利要求47所述的化合物，其中i是1至5。
50.根据权利要求47所述的化合物，其中所述水溶性杂环基团是吗啉、哌啶或哌嗪。
51.根据权利要求46-50中任一项所述的化合物，其中X是
基团，
其中各D独立地是键(不存在)，
-(CH2)m'-；或
J为1至100；
K为1至100；
m’为1至100；
n为1至100；
1
X为O、S或N-R；
R和Y与权利要求32中的相同；和
在存在于连接体基团中时是键或连接Z与X的联接基团。
52.根据权利要求51所述的化合物，其中j为1至10；k为1至10；m为1至10；和n
为1至10。
53.根据权利要求51或52所述的化合物，其中 是键(不存在)、哌嗪基或
基团，
2
其中X是O、S、NR4、S(O)、S(O)2、-S(O)2O、-OS(O)2、或OS(O)2O；
3 4
X是O、S、CHR4、NR ；和
4
R是H或任选用一个或两个羟基取代的C1-C3烷基。
54.根据权利要求51-53中任一项所述的化合物，其中 是 基团、酰
胺基团或哌嗪基。
55.根据权利要求1所述的化合物，其中所述 基团是根据亲和力表2或图15
的基团，其被修饰以通过连接体基团共价结合于 基团。
56.根据权利要求1所述的化合物，其中所述 基团是根据下列化学结构的基
团：
其被修饰以通过连接体基团共价结合于 基团，或
其药学上可接受的盐。
57.根据权利要求1所述的化合物，其中所述 基团是根据下列化学结构的基
团：
其被修饰以通过连接体基团共价结合于 基团，或
其药学上可接受的盐。
58.根据图19所示化学结构其中任一项所述的化合物：
其中R1PC、R2PC、R3PC、R4PC、R5PC、R6PC、R7PC、R8PC、R9PC、R10PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中的任意一个或多个是
基团,
其中L是连接体基团和 是蛋白质靶向部分，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
59.根据权利要求58所述的化合物，其中R1PC、R2PC、R3PC、R4PC、R5PC、R6PC、R7PC、R8PC、R9PC、R10PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中不超过两个是 基团，和基团R1PC、R2PC、
R3PC、R4PC、R5PC、R6PC、R7PC、R8PC、R9PC、R10PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中的其他基团独立地是H或CH3基团。
60.根据权利要求59所述的化合物，其中基团R1PC、R2PC、R3PC、R4PC、R5PC、R6PC、R7PC、R8PC、R9PC、R10PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中仅一个是 基团和基团R1PC、R2PC、R3PC、
R4PC、R5PC、R6PC、R7PC、R8PC、R9PC、R10PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中的其他基团独立地是H或CH3基团。
61.根据权利要求60所述的化合物，其中R1PC、R2PC、R3PC、R4PC、R5PC、R6PC、R7PC、R8PC、R9PC、R10PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中的所述其他基团均是H。
62.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
63.根据权利要求 62所述的化合物，其中 R7PC或R 10PC中任一个是
基团，和R7PC或R10PC中另一个是H。
64.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC是 基团，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
65.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
66.根据权利要求65所述的化合物，其中R7PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC其中之一是
基团，并且其他基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
67.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R4PC、R7PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
68.根据权利要求67所述的化合物，其中R4PC、R7PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC中的任意一个是 基团，并且其他基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
69.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R3PC、R7PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
70.根据权利要求70所述的化合物，其中R3PC、R7PC、R11PC、R12PC、R13PC和R14PC其中之一是基团，并且其他基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
71.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
72.根据权利要求 71所述的化合物，其中 R7PC和R 10PC其中之一是
基团，和另一个基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
73.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，和R8PC是H或CH3，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
74.根据权利要求 73所述的化合物，其中 R7PC和R 10PC其中之一是
基团，并且另一个基团是H，和R8PC是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
75.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，和R8PC是H或CH3，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
76.根据权利要求 75所述的化合物，其中 R7PC和R 10PC其中之一是
基团，并且R7PC和R10PC中的另一个是H，和R8PC是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
77.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，和R8PC是H或CH3，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
78.根据权利要求 77所述的化合物，其中其中之一R 7PC和R10PC是
基团，并且另一个基团是H和R8PC是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
79.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
80.根据权利要求 79所述的化合物，其中 R7PC和R 10PC其中之一是
基团，并且另一个基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
81.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R9PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
82.根据权利要求81所述的化合物，其中R7PC和R9PC其中之一是
基团，并且另一个基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
83.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R14PC各自独立地是 基团或H，和R12PC和R13PC中的每
一个是H或CH3，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
84.根据权利要求 83所述的化合物，其中 R7PC和R 14PC其中之一是
基团，并且R7PC和R14PC基团中的另一个是H，和R12PC和R13PC中的每一
个是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
85.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R9PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
86.根据权利要求85所述的化合物，其中R7PC和R9PC其中之一是
基团，并且另一个基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
87.权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R9PC各自独立地是 基团或H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
88.根据权利要求87所述的化合物，其中R7PC和R9PC其中之一是
基团，并且另一个基团是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
89.根据权利要求58所述的化合物，其根据下列化学结构：
其中R7PC和R10PC各自独立地是 基团或H，和R9PC是H或CH3，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
90.根据权利要求 89所述的化合物，其中 R7PC和R 10PC其中之一是
基团，并且另一个基团是H，和R9PC是H，或
其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物。
91.根据权利要求58至80中任一项所述的化合物，其中所述连接体基团是包含约2至
约20个乙二醇单元的聚乙烯基团。
92.根据权利要求91所述的化合物，其中所述聚乙二醇基团包含约2至8个乙二醇单
元。
93.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物，其中所述 基团是C1至C12烷
基卤基团。
94.根据权利要求93所述的化合物，其中所述烷基卤基团是C2至C10烷基卤基团，其中
所述卤基团是Cl或Br。
95.根据权利要求94所述的化合物，其中所述连接体基团是聚乙二醇基团，其大小为
约2至约8个乙二醇单元。
96.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物，其中所述 基团是结合靶蛋白质
的部分，其中所述靶蛋白质选自结构蛋白质、受体、酶、细胞表面蛋白质、细胞整体功能相关蛋白质，包括下列涉及的蛋白质：催化活性、芳香酶活性、运动活性、解旋酶活性、代谢过程(合成代谢和分解代谢)、抗氧化剂活性、蛋白水解、生物合成、具有下列的蛋白质：激酶活性、氧化还原酶活性、转移酶活性、水解酶活性、裂解酶活性、异构酶活性、连接酶活性、酶调节因子活性、信号转导活性、结构分子活性、结合活性(蛋白质、脂质糖)、受体活性、细胞运动性、膜融合、细胞通信、生物学过程调节、发育、细胞分化、刺激响应、行为蛋白质、细胞粘附蛋白质、下列涉及的蛋白质：细胞死亡、下列涉及的蛋白质：转运(包括蛋白质转运体活性、核转运、离子转运体活性、通道转运体活性、载体活性、通透酶活性、分泌活性、电子转运体活性、发病、分子伴侣调节因子活性、核酸结合活性、转录调节因子活性、胞外组织和生物发生活性和翻译调节因子活性。
97.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物，其中所述 基团是结合靶蛋白质
的部分，其中所述靶蛋白质选自B7.1和B7、TINFRlm、TNFR2、NADPH氧化酶、BclIBax及凋
亡途径中的其他配偶体、C5a受体、HMG-CoA还原酶、PDE V磷酸二酯酶类型、PDE IV磷酸二酯酶4型、PDE I、PDEII、PDEIII、角鲨烯环化酶抑制剂、CXCR1、CXCR2、一氧化氮(NO)合成酶、环氧酶1、环氧酶2、5HT受体、多巴胺受体、G蛋白、即Gq、组胺受体、5-脂氧合酶、类胰蛋白酶丝氨酸蛋白酶、胸苷酸合成酶、嘌呤核苷磷酸化酶、GAPDH锥虫、糖原磷酸化酶、碳酸酐酶、趋化因子受体、JAW STAT、RXR和类似物、HIV 1蛋白酶、HIV1整合酶、流感、神经氨酸酶、乙肝逆转录酶、钠通道、多药物抗性(MDR)、蛋白质P-糖蛋白(和MRP)、酪氨酸激酶、CD23、CD124、酪氨酸激酶p56lck、CD4、CD5、IL-2受体、IL-1受体、TNF-αR、ICAM1、Cat+通道、VCAM、VLA-4整联蛋白、选择素、CD40/CD40L、神经激肽和受体、肌苷单磷酸脱氢酶、p38MAP激酶、RaslRaflMEWERK途径、白介素-1转化酶、胱天蛋白酶、HCV、NS3蛋白酶、HCV NS3RNA解旋酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶、鼻病毒3C蛋白酶、单纯疱疹病毒-1(HSV-I)、蛋白酶、巨细胞病毒(CMV)蛋白酶、聚(ADP-核糖)聚合酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、血
管内皮生长因子、催产素受体、微粒体转移蛋白抑制剂、胆汁酸转运抑制剂、5α还原酶抑制剂、血管紧张素11、甘氨酸受体、去甲肾上腺素再摄取受体、内皮素受体、神经肽Y和受体、腺苷受体、腺苷激酶和AMP脱氨酶、嘌呤受体(P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2X1-7)、法尼基转移酶、香叶基香叶基转移酶、TrkA——NGF的受体、β-淀粉状蛋白、酪氨酸激酶Flk-IIKDR、玻连蛋白受体、整联蛋白受体、Her-21neu、端粒酶抑制、细胞浆磷脂酶A2和EGF受体酪氨酸激酶；另外的蛋白质靶包括，例如、蜕皮激素20-单氧酶、GABA门控的氯离子通道的离子通道、乙酰胆碱酯酶、电压敏感性钠通道蛋白、钙释放通道和氯离子通道，再进一步的靶蛋白质包括乙酰基-CoA羧化酶、腺苷酸琥珀酸合成酶、原卟啉原氧化酶和烯醇丙酮酸莽草酸-磷酸
合成酶。
98.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物，其中所述 基团是Hsp90抑制
剂；激酶抑制剂、磷酸酶抑制剂、MDM2抑制剂、靶向包含人BET布罗莫结构域的蛋白质的化合物、HDAC抑制剂、人赖氨酸甲基转移酶抑制剂、靶向RAF受体的化合物、靶向FKBP的化合物、血管生成抑制剂、免疫抑制化合物、靶向芳基烃受体的化合物、靶向雄激素受体的化合物、靶向雌激素受体的化合物、靶向甲状腺激素受体的化合物、靶向HIV蛋白酶的化合物、靶向HIV整合酶的化合物、靶向HCV蛋白酶的化合物或靶向酰基蛋白质硫酯酶1和/或2
的化合物。
99.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物，其中所述 基团是YKB
N-[4-(3H-咪唑并[4，5-C]吡啶-2-基)-9H-芴-9-基]-琥珀酰胺
衍生的，其中连接体部分L或 基团通过末端酰胺基团连接；
p54
8-[(2,4-二甲基苯基)硫烷基]-3-戊-4-炔-1-基-3H-嘌呤-6-胺
衍生的，其中连接体部分可通过末端乙炔基团连接；
具有下列结构的(5-[2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]-N-乙基-4-[4-(吗
啉-4-基甲基)苯基]异 唑-3-羧酰胺)：
衍生的，其中连接体部分L或 基团通过酰胺基团连接；
具有下列结构的Hsp90抑制剂PU3：
衍生的，其中连接体部分L或 基团通过丁基连接；
衍生的Hsp90抑制剂格尔德霉素((4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-羟
基-8,14,19-三甲氧基-4,10,12,16-四甲基-3,20,22-三氧代-2-氮杂双环[16.3.1]，
17-烷基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)，或
17-(2-二甲基氨基乙基)氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG))，其中连接体可
通过酰胺基团连接；
酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼(衍生的)
其中作为连接体部分L或 基团的R通过醚基团连接；
激酶抑制剂舒尼替尼(衍生的)：
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于吡咯部分；
激酶抑制剂索拉非尼(衍生的)
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分；
激酶抑制剂达沙替尼(衍生的)
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于嘧啶；
激酶抑制剂拉帕替尼(衍生的)
其中连接体部分L或 基团通过硫烷基甲基的末端甲基连接；
激酶抑制剂U09-CX-5279(衍生的)
3-(环丙基氨基)-5-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}嘧啶并[4，5-c]喹啉-8-羧酸
其中连接体部分L或 基团通过胺(苯胺)、羧酸或环丙基连接；
具有下列结构的激酶抑制剂Y1W和Y1X(衍生的)：
1-乙基-3-(2-{[3-(1-甲基乙基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-硫烷基]苄基}
尿素
其中连接体部分L或 基团通过丙基连接；
1-(3-叔丁基-1-苄基-1H-吡唑-5-基)-3-(2-{[3-(1-甲基乙基)[1,2,4]三唑并
[4,3-a]吡啶-6-基]硫烷基}苄基)脲素
衍生的，其中连接体部分L或 基团通过丙基或丁基连接；
具有下列结构的激酶抑制剂6TP和OTP(衍生的)
4-氨基-2-[4-(叔丁基硫烷基)苯基]-N-甲基噻吩并[3,2-c]吡啶-7-羧酰胺噻吩
并吡啶19
其中连接体部分L或 基团通过与酰胺部分结合的末端甲基连接；
4-氨基-N-甲基-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-7-羧酰胺噻吩并
吡啶8
其中连接体部分L或 基团通过结合于酰胺部分的末端甲基连接；
具有下列结构的激酶抑制剂07U(衍生的)：
2-甲基-N～1～-[3-(吡啶-4-基)-2,6-萘吡啶-1-基]丙烷-1,2-二胺
其中连接体部分L或 基团通过仲胺或端/伯氨基连接；
具有下列结构的激酶抑制剂YCF(衍生的)：
其中连接体部分L或 基团通过任一个末端羟基连接；
具有下列结构的激酶抑制剂XK9和NXP(衍生的)：
N-{4-[(1E)-N-(N-羟基甲脒基)乙烷亚肼基]苯基}-7-硝基-1H-吲哚-2-羧酰胺
N-{4-[(1E)-N-甲脒基乙烷亚肼基]苯基}-1H-吲哚-3-羧酰胺
衍生的，其中连接体部分L或 基团通过末端羟基(XK9)或腙基团
(NXP)连接；
激酶抑制剂阿法替尼(N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋
喃基]氧]-6-喹唑啉基]-4(二甲基氨基)-2-丁酰胺)，衍生的，其中连接体部分L或
基团通过脂族胺基团连接；
激酶抑制剂福他替尼([6-({5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]嘧啶-4-基}
氨基)-2,2-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-4H-吡啶并[3,2-b]-1,4- 嗪-4-基]甲基磷
酸二钠六水合物)，衍生的，其中连接体部分L或 基团通过甲氧基连接；
激酶抑制剂吉非替尼(N-(3-氯-4-氟-苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)
喹唑啉-4-胺)，衍生的，其中连接体部分L或 基团通过甲氧基或醚基团连
接；
激酶抑制剂乐伐替尼(4-[3-氯-4-(环丙基氨甲酰基氨基)苯氧基]-7-甲氧基-喹
啉-6-羧酰胺)，衍生的，其中连接体部分L或 基团通过环丙基连接)；
激酶抑制剂凡德他尼(N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲
氧基]喹唑啉-4-胺)，衍生的，其中连接体部分L或 基团通过甲氧基或
羟基连接)；
激酶抑制剂威罗菲尼(丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡
啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺)，衍生的，其中连接体部分L或
基团通过磺酰基丙基连接)；
激酶抑制剂格列卫(衍生的)：
其中作为连接体部分L或 基团的R通过酰胺基团或通过苯胺胺基团
连接；
激酶抑制剂帕唑帕尼(衍生的)(VEGFR3抑制剂)：
其中作为连接体部分L或 基团的R连接于苯基部分或通过苯胺胺基
团连接；
激酶抑制剂AT-9283(衍生的)奥罗拉激酶抑制剂
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分；
激酶抑制剂TAE684(衍生的)ALK抑制剂
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分；
激酶抑制剂尼罗替尼(衍生的)Abl抑制剂：
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分或苯胺胺基团；
激酶抑制剂NVP-BSK805(衍生的)JAK2抑制剂
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分或二唑基团；
激酶抑制剂克唑替尼(衍生的)Alk抑制剂
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分或二唑基团；
激酶抑制剂JNJ(衍生的)FMS抑制剂
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分；
激酶抑制剂沃利替尼(衍生的)Met抑制剂
其中R是连接体部分L或 基团，其连接于苯基部分或者喹啉部分上的
羟基或醚基团；
变构蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂PTP1B(衍生的)：
其中连接体基团L或 基团连接在R处；
酪氨酸磷酸酶SHP-2结构域抑制剂(衍生的)：
其中连接体基团L或 基团连接在R处；
V600E
BRAF(BRAF )/MEK的激酶抑制剂(衍生的)：
其中连接体L或 基团连接在R处；
酪氨酸激酶ABL的抑制剂(衍生的)
其中R是连接体基团L或 基团；
MDM2抑制剂nutlin-3、nutlin-2、nutlin-1或反式-4-碘-4'-硼烷基-查尔酮(衍
生的)，
反式-4-碘-4'-硼烷基-查尔酮，其中连接体部分L或 基团通过羟
基连接；
靶向包含人BET布罗莫结构域的蛋白质Brd2、Brd3、Brd4的化合物
蛋白质靶：Brd2、Brd3、Brd4
其中R是连接体L基团或 基团；
HDAC抑制剂
其中R是连接体基团L或 基团；
人赖氨酸甲基转移酶抑制剂BIX-01294或UNC0244(衍生的)：
其中R是连接体基团L或 基团；
其中R是连接体基团L或 基团；
阿扎胞苷(4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮)，衍生的，其中连接
体基团L或 基团通过羟基或氨基连接；和
地西他滨(4-氨基-1-(2-脱氧-b-D-赤藓-戊呋喃糖基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮)
衍生的，其中连接体基团L或 基团)通过羟基或氨基连接。
血管生成抑制剂，选自：
GA-1(衍生的)；
雌二醇(衍生的)；
二羟基睾酮(衍生的)；
卵假散囊菌素(衍生的)，
烟曲霉素(衍生的)；
免疫抑制化合物，选自
AP21998(衍生的)；
糖皮质激素，包括氢化可的松、强的松、泼尼松龙、和甲基泼尼松龙)，衍生的，其中结
合连接体基团L或 基团，和二丙酸倍氯米松，其中结合连接体基团L或
基团；
氨甲喋呤，衍生的，其中连接体基团L或 基团结合到任一末端羟基；
环孢素，衍生的，其中连接体基团L或 基团在任意丁基处结合；
他克莫司(FK-506)和雷帕霉素，衍生的，其中连接体基团L或 基团在
其中一个甲氧基处结合；
放线菌素，衍生的，其中连接体基团L或 基团结合在其中一个异丙基
处；
靶向芳烃受体(AHR)的化合物，选自芹菜素、SR1和LGC006，衍生以结合连接体基团L
或 基团；
靶向RAF受体(激酶)的化合物，根据下列化学结构：
靶向FKBP的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
靶向雄激素受体(AR)的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
雄激素受体的SARM配体，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
雄激素受体配体DHT，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
靶向雌激素受体(ER)的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
靶向甲状腺激素受体(TR)的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团，和MOMO表示甲氧基甲氧基；
靶向HIV蛋白酶的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
HIV整合酶的抑制剂，根据下列化学结构：
衍生的，其中“R”表示连接体连接的可能位点，
其中R表示连接体基团L或 基团；
靶向HCV蛋白酶的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团；
和
靶向酰基-蛋白质硫酯酶-1和-2(APT1和APT2)的化合物，根据下列化学结构：
其中R表示连接体基团L或 基团。
100.根据权利要求1-92所述的化合物，其中所述 基团是
基团，其中w为0至3。
101.根据权利要求100所述的化合物，其中w为1。
102.根据下列化学结构的化合物：
或其药学上可接受的盐。
103.药物组合物，包括有效量的根据权利要求1-102中任一项所述的化合物，组合药
学上可接受的载体、添加剂或赋形剂，和任选地进一步组合另外的生物活性剂。
104.根据权利要求103所述的组合物，其中所述另外的生物活性剂是抗癌剂。
105.根据权利要求103所述的组合物，其中所述另外的生物活性剂是抗病毒剂。
106.根据权利要求105所述的组合物，其中所述抗病毒剂是抗HIV剂。
107.根据权利要求105所述的组合物，其中所述抗病毒剂是抗HCV剂。
108.根据权利要求104所述的组合物，其中所述抗癌剂选自依维莫司、曲贝替
定、阿布烷、TLK 286、AV-299、DN-101、帕唑帕尼、GSK690693、RTA 744、ON 0910.Na、AZD 6244(ARRY-142886)、AMN-107、TKI-258、GSK461364、AZD1152、因扎妥雷、凡德他尼、ARQ-197、MK-0457、MLN8054、PHA-739358、R-763、AT-9263、FLT-3抑制剂、VEGFR抑制剂、EGFR TK抑制剂、奥罗拉激酶抑制剂、PIK-1调节剂、Bcl-2抑制剂、HDAC抑制剂、c-MET抑制剂、PARP抑制剂、Cdk抑制剂、EGFR TK抑制剂、IGFR-TK抑制剂、抗HGF抗体、PI3激酶抑制剂、AKT抑制剂、JAK/STAT抑制剂、检查点-1或2抑制剂、焦点粘连激酶抑制剂、Map激酶激酶(mek)抑制剂、VEGF诱捕抗体、培美曲塞、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、德卡坦尼、帕尼单抗、氨柔比星、奥戈伏单抗、Lep-etu、洛拉曲克、azd2171、巴他布林、奥法木单抗、扎木单抗、艾特咔林、粉防己碱、鲁比特康、替米利芬、奥利默森、塔西单抗、易普利姆玛、棉酚、Bio
111、131-I-TM-601、ALT-110、BIO140、CC 8490、西仑吉肽、吉马替康、IL13-PE38QQR、INO
1001、IPdR1KRX-0402、硫蒽酮、LY 317615、纽落递、维特斯朋、Rta 744、Sdx 102、他仑帕奈、阿曲生坦、Xr 311、罗米地辛、ADS-100380、舒尼替尼、5-氟尿嘧啶、伏立诺他、依托泊苷、吉西他滨、多柔比星、脂质体多柔比星、5'-脱氧-5-氟尿苷、长春新碱、替莫唑胺、ZK-304709、塞里西利；PD0325901、AZD-6244、卡培他滨、L-谷氨酸、N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-、二钠盐、七水合物、喜树碱、PEG
标记的伊立替康、他莫昔芬、柠檬酸托来米芬、阿那曲唑、依西美坦、来曲唑、DES(二乙基己烯雌酚)、雌二醇、雌激素、共轭雌激素、贝伐单抗、IMC-1C11、CHIR-258)；3-[5-(甲基磺酰基哌啶甲基)-吲哚基-喹诺酮、瓦他拉尼、AG-013736、AVE-0005、[D-Ser(Bu t)6,Azgly
10](焦-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(Bu t)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH2乙酸酯的乙酸盐[C
59H84N18Oi4-(C2H4O2)X，其中x＝1至2.4]、乙酸戈舍瑞林、乙酸亮丙瑞林、扑酸曲普瑞林、乙酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、乙酸甲地孕酮、雷洛昔芬、比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、乙酸甲地孕酮、CP-724714；TAK-165、HKI-272、厄洛替尼、拉帕替尼、卡奈替尼、ABX-EGF抗体、爱必妥、EKB-569、PKI-166、GW-572016、洛那法尼、BMS-214662、替吡法尼；氨磷汀、NVP-LAQ824、辛二酰苯胺异羟肟酸、丙戊酸、曲古抑菌素A、FK-228、SU11248、索拉非尼、KRN951、氨鲁米特、安沙可林、阿那格雷、L-天冬酰胺酶、卡介苗(BCG)疫苗、阿霉素、博来霉素、布舍瑞林、白消安、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯膦酸盐、环丙孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、道诺霉素、二乙基己烯雌酚、表柔比星、氟达拉滨、氟氢可的松、氟甲睾酮、氟他胺、格列卫、吉西他滨、羟基脲、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司汀、氮芥、马法兰、6-巯基嘌呤、美司钠、氨甲喋呤、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、尼鲁米特、奥曲肽、奥沙利铂、帕米膦酸盐、喷司他丁、普卡霉素、卟吩姆、丙卡巴肼、雷替曲塞、利妥昔单抗、链脲菌素、替尼泊苷、睾酮、沙利度胺、硫鸟嘌呤、噻替哌、维甲酸、长春地辛、13-顺式视黄酸、苯丙氨酸芥子气、尿嘧啶氮芥、雌莫司汀、六甲蜜胺、氟尿苷、5-脱氧尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、脱氧柯福霉素、骨化三醇、戊柔比星、光辉霉素、长春花碱、长春瑞滨、托泊替康、雷佐生、马司他、COL-3、新伐司他、BMS-275291、角鲨胺、内皮抑素、SU5416、SU6668、EMD121974、白介素-12、IM862、血管抑素、维塔辛、屈洛昔芬、idoxyfene、安体舒通、非那雄胺、西米替丁、曲妥珠单抗、地尼白介素、吉非替尼、硼替佐米、紫杉醇、无聚氧乙烯蓖麻油的紫杉醇、多西他赛、埃博霉素B、BMS-247550、BMS-310705、屈洛昔芬、4-羟基他莫昔芬、哌喷昔芬、ERA-923、阿佐昔芬、氟维司群、阿考比芬、拉索昔芬、艾多昔芬、TSE-424、HMR-3339、ZK186619、托泊替康、PTK787/ZK 222584、VX-745、PD 184352、雷帕霉素、40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素、替西罗莫司、AP-23573、RAD001、ABT-578、BC-210、LY294002、LY292223、LY292696、LY293684、LY293646、渥曼青霉素、ZM336372、L-779,450、PEG-非格司亭、达贝泊汀、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、唑来膦酸、强的松、西妥昔单抗、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、组氨瑞林、聚乙二醇干扰素α-2a、干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b、干扰素α-2b、阿扎胞苷、PEG-L-天冬酰胺酶、来那度胺、吉妥珠单抗、氢化可的松、白介素-11、右雷佐生、阿仑单抗、全反式维甲酸、酮康唑、白介素-2、甲地孕酮、免疫球蛋白、氮芥、甲基泼尼松龙、替伊莫单抗、雄激素、地西他滨、六甲基蜜胺、贝沙罗汀托西莫单抗、三氧化二砷、可的松、editronate、米托坦、环孢素、脂质体道诺霉素、Edwina-天冬酰胺酶、锶
89、卡索匹坦、奈妥吡坦、NK-1受体拮抗剂、帕洛诺司琼、阿瑞匹坦、苯海拉明、羟嗪、胃复安、劳拉西泮、阿普唑仑、氟哌啶醇、氟哌利多、屈大麻酚、地塞米松、甲基泼尼松龙、普鲁氯嗪、格拉司琼、昂丹司琼、多拉司琼、托烷司琼、乙二醇化非格司亭、促红细胞生成素、依泊亭α、达贝泊汀α及其混合物。
109.根据权利要求106所述的组合物，其中所述抗HIV剂是核苷类逆转录酶抑制剂
(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂或其混合物。
110.在有需要的患者体内调节靶蛋白质的蛋白质活性的方法，包括给予所述患者一定
量的根据权利要求1-92中任一项所述的化合物。
111.根据权利要求110所述的方法，其中所述靶蛋白质选自结构蛋白质、受体、酶、细
胞表面蛋白质、细胞整体功能相关蛋白质，包括下列涉及的蛋白质：催化活性、芳香酶活性、运动活性、解旋酶活性、代谢过程(合成代谢和分解代谢)、抗氧化剂活性、蛋白水解、生
物合成、具有下列的蛋白质：激酶活性、氧化还原酶活性、转移酶活性、水解酶活性、裂解酶活性、异构酶活性、连接酶活性、酶调节因子活性、信号转导活性、结构分子活性、结合活性(蛋白质、脂质糖)、受体活性、细胞运动性、膜融合、细胞通信、生物学过程调节、发育、细胞分化、刺激响应、行为蛋白质、细胞粘附蛋白质、下列涉及的蛋白质：细胞死亡、下列涉及的蛋白质：转运(包括蛋白质转运体活性、核转运、离子转运体活性、通道转运体活性、载体活性、通透酶活性、分泌活性、电子转运体活性、发病、分子伴侣调节因子活性、核酸结合活性、转录调节因子活性、胞外组织和生物发生活性和翻译调节因子活性。
112.根据权利要求110所述的方法，其中所述靶蛋白质选自B7.1和B7、TINFRlm、
TNFR2、NADPH氧化酶、BclIBax及凋亡途径中的其他配偶体、C5a受体、HMG-CoA还原酶、PDE V磷酸二酯酶类型、PDE IV磷酸二酯酶4型、PDE I、PDEII、PDEIII、角鲨烯环化酶抑制剂、CXCR1、CXCR2、一氧化氮(NO)合成酶、环氧酶1、环氧酶2、5HT受体、多巴胺受体、G蛋白、即Gq、组胺受体、5-脂氧合酶、类胰蛋白酶丝氨酸蛋白酶、胸苷酸合成酶、嘌呤核苷磷酸化酶、GAPDH锥虫、糖原磷酸化酶、碳酸酐酶、趋化因子受体、JAW STAT、RXR和类似物、HIV 1蛋白酶、HIV 1整合酶、流感、神经氨酸酶、乙肝逆转录酶、钠通道、多药物抗性(MDR)、蛋白质P-糖蛋白(和MRP)、酪氨酸激酶、CD23、CD124、酪氨酸激酶p56lck、CD4、CD5、IL-2受体、IL-1受体、TNF-αR、ICAM1、Cat+通道、VCAM、VLA-4整联蛋白、选择素、CD40/CD40L、神经激肽和受体、肌苷单磷酸脱氢酶、p38MAP激酶、RaslRaflMEWERK途径、白介素-1转化酶、胱天蛋白酶、HCV、NS3蛋白酶、HCV NS3RNA解旋酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶、鼻病毒3C蛋白酶、单纯疱疹病毒-1(HSV-I)、蛋白酶、巨细胞病毒(CMV)蛋白酶、聚(ADP-核糖)
聚合酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、血管内皮生长因子、催产素受体、微粒体转移蛋白抑制剂、胆汁酸转运抑制剂、5α还原酶抑制剂、血管紧张素11、甘氨酸受体、去甲肾上腺素再摄取受体、内皮素受体、神经肽Y和受体、雌激素受体、雄激素受体、腺苷受体、腺苷激酶和AMP脱氨酶、嘌呤受体(P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2X1-7)、法尼基转移酶、香叶基香叶基转移酶、TrkA——NGF的受体、β-淀粉状蛋白、酪氨酸激酶Flk-IIKDR、玻连蛋白受体、整联蛋白受体、Her-21neu、端粒酶抑制、细胞浆磷脂酶A2和EGF受体酪氨酸激酶；另外的蛋白质靶包
括，例如，蜕皮激素20-单氧酶、GABA门控的氯离子通道的离子通道、乙酰胆碱酯酶、电压敏感性钠通道蛋白、钙释放通道、氯离子通道、乙酰基-CoA羧化酶、腺苷酸琥珀酸合成酶、原卟啉原氧化酶和烯醇丙酮酸莽草酸-磷酸合成酶。
113.治疗患者疾病状态或状况的方法，其中失调蛋白质活性引起疾病状态或状况，所
述方法包括给予所述患者有效量的根据权利要求1-92中任一项所述的化合物，以调节所
述患者体内的所述蛋白质活性。
114.根据权利要求113所述的方法，其中所述疾病状态或状况是哮喘、多发性硬化症、
癌症、纤毛疾病、腭裂、糖尿病、心脏病、高血压、炎症性肠道疾病、精神发育迟缓、情绪障碍、肥胖、屈光不正、不孕不育、安格曼综合征、卡纳万病、腹腔疾病、夏-马-图三氏病、囊性纤维化、杜氏肌营养不良、血色素沉着、血友病、克兰费尔特综合征、神经纤维瘤病、苯丙酮酸尿症、多囊肾病、(PKD1)或4(PKD2)普拉德-威利综合症、镰状细胞病、泰萨二氏症、特纳氏综合症。
115.根据权利要求113所述的方法，其中所述疾病状态或状况是阿尔茨海默病、肌萎
缩侧索硬化症(鲁盖瑞氏症)、神经性厌食症、焦虑障碍、动脉粥样硬化、注意力缺乏多动障碍、自闭症、双相性精神障碍、慢性疲劳综合征、慢性阻塞性肺病、克罗恩病、冠状动脉心脏病、痴呆、抑郁症、1型糖尿病、2型糖尿病、癫痫、吉-巴综合征、过敏性大肠综合征、狼疮、代谢综合征、多发性硬化症、心肌梗塞、肥胖、强迫症、恐慌症、帕金森病、银屑病、类风湿性关节炎、结节病、精神分裂症、中风、血栓闭塞性脉管炎、特纳氏综合征、血管炎。
116.根据权利要求113所述的方法，其中所述疾病状态或状况是血浆铜蓝蛋白缺乏
症、软骨成长不全Ⅱ型、软骨发育不全、尖头、戈谢病2型、急性间歇性卟啉病、卡纳万病、腺瘤性结肠息肉病、ALA脱水酶缺乏症、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症、肾上腺生殖器综合征、肾上腺脑白质营养不良、ALA-D卟啉症、ALA脱水酶缺乏症、尿黑酸尿、亚历山大病、尿黑酸尿褐黄病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、α-1蛋白酶抑制剂、气肿、肌萎缩侧索硬化症、阿尔斯特伦综合征、亚历山大病、牙釉质发育不全、ALA脱水酶缺乏症、安德森—费勃莱氏病、雄激素不敏感综合征、贫血、弥漫性躯体性血管角化瘤、视网膜血管瘤病(冯希佩尔-林道病)、阿佩尔综合征、蜘蛛脚样指(趾)(马凡综合征)、斯蒂克勒综合征、先天性多关节挛缩(埃-丹
二氏综合征#arthrochalasia类型)、共济失调性毛细血管扩张症、瑞特综合征、原发性肺
高血压、桑德霍夫病、神经纤维瘤病II型、比-斯二氏脓疱性皮肤综合征、地中海热、家族病、本杰明综合征、β-地中海贫血、双侧听觉神经纤维瘤病(神经纤维瘤病II型)、因子V
莱顿易栓症、布-西二氏综合征(色素失调症)、布卢姆综合征、X连锁铁粒幼细胞性贫血、
邦-乌二氏综合征(特纳氏综合症)、布尔纳维病(结节性硬化症)、朊病毒疾病、Birt–
Hogg–Dubé综合征、脆骨疾病(成骨不全症)、宽Thumb-Hallux综合征(鲁-塔二氏综合
征)、青铜色糖尿病/青铜色肝硬化(血色素沉着症)、延髓性肌萎缩(肯尼迪氏病)、伯-格
二氏综合征(脂蛋白脂酶缺乏症)、CGD慢性肉芽肿性疾病、弯肢性发育不良、生物素酶缺
乏症、心肌病(努南综合征)、猫叫综合征、CAVD(先天性无输精管)、Caylor心面综合征
(CBAVD)、CEP(先天性红细胞生成性卟啉症)、囊性纤维化、先天性甲状腺功能减退症、软骨营养障碍综合征(软骨发育不全)、otospondylomegaepiphyseal发育不良、莱施-奈恩综
合征、半乳糖血症、埃-丹二氏综合征、致死性发育不良、科-洛二氏综合征、科克因综合征、(家族性腺瘤性息肉病)、先天性红细胞生成性卟啉症、先天性心脏病、高铁血红蛋白血症/先天性高铁血红蛋白血症、软骨发育不全、X连锁铁粒幼细胞性贫血、结缔组织疾病、圆锥动脉异常面容综合征、库利贫血(β-地中海贫血)、铜贮积病(威尔逊氏病)、铜转运病(门克
斯病)、遗传性粪卟啉病、考登综合征、颅面关节变形(克鲁宗综合征)、克-雅二氏病(朊
病毒疾病)、科克因综合征、考登综合征、库什曼-巴滕-斯坦纳特综合征(肌强直性营养不
良)、比-斯二氏脓疱性皮肤综合征、原发性高草酸尿症、脊椎干骺端发育不良(斯特鲁德
维克型)、肌营养不良、杜兴和贝克型(DBMD)、亚瑟综合征、退行性神经疾病——包括德-格罗乌稀综合征和代-索二氏综合征、发育障碍、远端脊髓性肌萎缩、V型、雄激素不敏感综合征、弥漫性球样体硬化(克拉伯病)、迪格奥尔格综合征、二氢睾酮受体缺乏症、雄激素不敏感综合征、唐氏综合征、侏儒症、红细胞生成性原卟啉症、红细胞系5-氨基乙酰丙酸酯合成酶缺乏症、红细胞生成性卟啉症、红细胞生成性原卟啉症、红细胞生成性尿卟啉症、弗里德希氏共济失调、家族性发作性多浆膜炎、迟发性皮肤卟啉病、家族性压力敏感神经病变、原发性肺高血压(PPH)、胰腺纤维囊性疾病、脆性X综合征、半乳糖血症、遗传性脑部疾病、巨细胞肝炎(新生儿血色素沉着症)、格-斯二氏综合征(弹性假黄瘤)、巩特尔病(先天性
红细胞生成性卟啉症)、血色素沉着、哈格仑综合征、镰状细胞贫血、血友病、肝红细胞生成性卟啉症(HEP)、希佩尔-林道病(冯希佩尔-林道病)、亨廷顿病、赫-吉二氏早衰综合征
(早衰症)、高雄激素血症、季肋发育不全、低色素性贫血、免疫系统紊乱——包括X-连锁重症联合免疫缺陷、因-阿二氏综合征、杰克逊-魏斯综合征、朱伯特综合征、莱施-奈恩综
合征、杰克逊-魏斯综合征、肾病——包括高草酸尿症、克兰费尔特氏综合征、克尼斯特综合征、间隙性痴呆、朗格尔-萨尔帝诺软骨成长不全、共济失调性毛细血管扩张症、兰什综合征、赖氨酰羟化酶缺乏症、麦查多-约瑟夫病、代谢紊乱——包括克尼斯特综合征、马凡综合征、运动障碍、莫厄特-威尔逊综合征、囊性纤维化、穆恩克综合征、多发性神经纤维瘤病、南-因二氏综合征、南-斯二氏软骨发育不良、尼曼—匹克病、诺雅克综合征(法伊弗综合
征)、奥-韦-朗三氏疾病、普-杰二氏综合征、多囊性肾病、多骨纤维发育不良(麦-奥二氏
综合征)、普-杰二氏综合征、普-拉-韦三氏综合征、血色素沉着症、原发性高尿酸血症综
合征(莱施-奈恩综合征)、原发性肺高血压、原发性老年退行性痴呆、朊病毒疾病、早衰症(赫吉早衰综合征)、进行性舞蹈病、慢性遗传性(亨廷顿)(亨廷顿病)、进行性肌萎缩症、
脊髓性肌萎缩、丙酸血症、原卟啉症、近端肌强直性营养不良、肺动脉高血压、PXE(弹性假黄瘤)、Rb(视网膜母细胞瘤)、雷克林霍曾病(神经纤维瘤病I型)、复发性多浆膜炎、视网膜
疾病、视网膜母细胞瘤、瑞特综合征、RFALS 3型、雷克综合征、赖-戴二氏综合征、罗-雷二氏综合征、严重软骨发育不全伴有发育迟缓和黑棘皮病(SADDAN)、李法美尼综合征、肉瘤、乳腺、白血病、和肾上腺(SBLA)综合征、结节状硬化(结节性硬化症)、SDAT、先天性SED(先天性脊椎骨骺发育不良)、SED斯特鲁德维克(脊椎干骺端发育不良、斯特鲁德维克型)、
SEDc(先天性脊椎骨骺发育不良)、SEMD、斯特鲁德维克型(脊椎干骺端发育不良、斯特鲁德维克型)、Shprintzen综合征、皮肤色素沉着症、史-伦-奥三氏综合征、南非遗传性卟啉症(混合性卟啉病)、婴幼儿期发病上升的遗传性痉挛性瘫痪、言语和沟通障碍、鞘脂类代谢
障碍、泰-萨二氏病、脊髓小脑性共济失调、斯蒂克勒综合征、中风、雄激素不敏感综合征、四氢生物蝶呤缺乏症、β-地中海贫血、甲状腺疾病、腊肠体样神经病(遗传性神经病，可能产生压力麻痹)、特雷歇-柯林斯综合征、三体X综合征(三倍X综合征)、三体21(唐氏综合
征)、三体X、VHL综合征(冯希佩尔-林道病)、视力损伤和失明(阿尔斯特伦综合征)、夫罗
利克疾病、瓦登伯格综合征、Warburg Sjo Fledelius综合征、Weissenbacher-Zweymüller综合征、午-希二氏综合征、午非周期性疾病、Weissenbacher-Zweymüller综合征和着色性干皮病。
117.根据权利要求113所述的方法，其中所述疾病状态是癌症。
118.根据权利要求117所述的方法，其中所述癌症是鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、
肝细胞癌 、和肾细胞癌 、膀胱、肠、乳腺、宫颈、结肠、食管、头、肾、肝、肺、颈、卵巢、胰腺、前列腺和胃的癌症；白血病；良性和恶性淋巴瘤，具体地伯基特淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤；良性和恶性黑素瘤；骨髓增殖性疾病；肉瘤，包括尤文肉瘤、血管肉瘤、卡波西氏肉瘤、脂肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、神经节瘤、神经节神经胶质瘤、成神经管细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤和神经鞘瘤；肠癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺癌、星形细胞瘤、食管癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、黑素瘤；癌肉瘤、霍奇金病、维尔姆斯瘤或畸胎瘤。
119.根据权利要求117所述的方法，其中所述癌症是T系急性淋巴细胞白血病
(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、周围T-细胞淋巴瘤、成体T-细胞白血病、前B
ALL、前B淋巴瘤、大B-细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、B-细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费
城染色体阳性CML。
120.根据权利要求113所述的方法，其中所述疾病状态是HIV感染。
121.根据权利要求113所述的方法，其中所述疾病状态是HCV感染。
122.化合物库，包括根据权利要求1-92中任一项所述的化合物。
123.筛选根据权利要求122所述的化合物库的方法，从而识别包含靶向部分的化合
物，所述靶向部分识别与细胞预定功能相关的靶蛋白质，包括用所述化合物库培育细胞；监测所述细胞预定功能，和从改变所述细胞预定功能的所述库识别一种或多种化合物。
124.根据权利要求124所述的方法，其中识别改变所述细胞预定功能的多种化合物；
用来自所述化合物组的化合物培育所述细胞；监测所述细胞预定功能；和确定改变所述细
胞预定功能的化合物，其中所述被确定的化合物包含识别与所述预定功能相关的所述靶蛋
白质的靶向部分。
125.降解细胞中的靶蛋白质的方法，包括使所述细胞暴露于有效量的根据权利要求
1-92中任一项所述的化合物。
126.降解有需要的患者体内的靶蛋白质的方法，包括给予所述患者有效量的根据权利
要求1-92中任一项所述的化合物。
127.根据权利要求125所述的方法，其中所述靶蛋白质是热激蛋白90、激酶、磷酸酶、
MDM2、包含人BET布罗莫结构域的蛋白质、HDAC、人赖氨酸甲基转移酶、RAF受体、FKBP、
VEGF、芳基烃受体、雄激素受体、雌激素受体、甲状腺激素受体、HIV蛋白酶、HIV整合酶、HCV蛋白酶或酰基蛋白质硫酯酶1和/或2。
128.根据权利要求126所述的方法，其中所述靶蛋白质是热激蛋白90、激酶、磷酸酶、
MDM2、包含人BET布罗莫结构域的蛋白质、HDAC、人赖氨酸甲基转移酶、RAF受体、FKBP、
VEGF、芳基烃受体、雄激素受体、雌激素受体、甲状腺激素受体、HIV蛋白酶、HIV整合酶、HCV蛋白酶或酰基蛋白质硫酯酶1和/或2。
129.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物在第一医疗用途中的应用。
130.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物用于调节有需要的患者体内的靶蛋白
质的蛋白质活性的应用，包括给予所述患者一定量的根据权利要求1-92中任一项所述的
化合物。
131.根据权利要求130所述的应用，其中所述靶蛋白质选自结构蛋白质、受体、酶、细
胞表面蛋白质、细胞整体功能相关蛋白质，包括下列涉及的蛋白质：催化活性、芳香酶活性、运动活性、解旋酶活性、代谢过程(合成代谢和分解代谢)、抗氧化剂活性、蛋白水解、生
物合成、具有下列的蛋白质：激酶活性、氧化还原酶活性、转移酶活性、水解酶活性、裂解酶活性、异构酶活性、连接酶活性、酶调节因子活性、信号转导活性、结构分子活性、结合活性(蛋白质、脂质糖)、受体活性、细胞运动性、膜融合、细胞通信、生物学过程调节、发育、细胞分化、刺激响应、行为蛋白质、细胞粘附蛋白质、涉及下列的蛋白质：细胞死亡、涉及下列的蛋白质：转运(包括蛋白质转运体活性、核转运、离子转运体活性、通道转运体活性、载体活性、通透酶活性、分泌活性、电子转运体活性、发病、分子伴侣调节因子活性、核酸结合活性、转录调节因子活性、胞外组织和生物发生活性和翻译调节因子活性。
132.根据权利要求130所述的应用，其中所述靶蛋白质选自B7.1和B7、TINFRlm、
TNFR2、NADPH氧化酶、BclIBax及凋亡途径中的其他配偶体、C5a受体、HMG-CoA还原酶、PDE V磷酸二酯酶类型、PDE IV磷酸二酯酶4型、PDE I、PDEII、PDEIII、角鲨烯环化酶抑制剂、CXCR1、CXCR2、一氧化氮(NO)合成酶、环氧酶1、环氧酶2、5HT受体、多巴胺受体、G蛋白、即，Gq、组胺受体、5-脂氧合酶、类胰蛋白酶丝氨酸蛋白酶、胸苷酸合成酶、嘌呤核苷磷酸化酶、GAPDH锥虫、糖原磷酸化酶、碳酸酐酶、趋化因子受体、JAW STAT、RXR和类似物、HIV 1蛋白酶、HIV 1整合酶、流感、神经氨酸酶、乙肝逆转录酶、钠通道、多药物抗性(MDR)、蛋白质P-糖蛋白(和MRP)、酪氨酸激酶、CD23、CD124、酪氨酸激酶p56lck、CD4、CD5、IL-2受体、IL-1受体、TNF-αR、ICAM1、Cat+通道、VCAM、VLA-4整联蛋白、选择素、CD40/CD40L、神经激肽和受体、肌苷单磷酸脱氢酶、p38MAP激酶、RaslRaflMEWERK途径、白介素-1转化酶、胱天蛋白酶、HCV、NS3蛋白酶、HCV NS3RNA解旋酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶、鼻病毒3C蛋白酶、单纯疱疹病毒-1(HSV-I)、蛋白酶、巨细胞病毒(CMV)蛋白酶、聚(ADP-核糖)
聚合酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、血管内皮生长因子、催产素受体、微粒体转移蛋白抑制剂、胆汁酸转运抑制剂、5α还原酶抑制剂、血管紧张素11、甘氨酸受体、去甲肾上腺素再摄取受体、内皮素受体、神经肽Y和受体、雌激素受体、雄激素受体、腺苷受体、腺苷激酶和AMP脱氨酶、嘌呤受体(P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2X1-7)、法尼基转移酶、香叶基香叶基转移酶、TrkA——NGF的受体、β-淀粉状蛋白、酪氨酸激酶Flk-IIKDR、玻连蛋白受体、整联蛋白受体、Her-21neu、端粒酶抑制、细胞浆磷脂酶A2和EGF受体酪氨酸激酶；另外的蛋白质靶包
括，例如、蜕皮激素20-单氧酶、GABA门控的氯离子通道的离子通道、乙酰胆碱酯酶、电压敏感性钠通道蛋白、钙释放通道、氯离子通道、乙酰基-CoA羧化酶、腺苷酸琥珀酸合成酶、原卟啉原氧化酶和烯醇丙酮酸莽草酸-磷酸合成酶。
133.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物用于治疗患者疾病状态或状况的应
用，其中失调蛋白质活性引起所述疾病状态或状况。
134.根据权利要求133所述的应用，其中所述疾病状态或状况是哮喘、多发性硬化症、
癌症、纤毛疾病、腭裂、糖尿病、心脏病、高血压、炎症性肠道疾病、精神发育迟缓、情绪障碍、肥胖、屈光不正、不孕不育、安格曼综合征、卡纳万病、腹腔疾病、夏-马-图三氏病、囊性纤维化、杜氏肌营养不良、血色素沉着、血友病、克兰费尔特综合征、神经纤维瘤病、苯丙酮酸尿症、多囊肾病、(PKD1)或4(PKD2)普拉德-威利综合症、镰状细胞病、泰萨二氏症、特纳氏综合症。
135.根据权利要求133所述的应用，其中所述疾病状态或状况是阿尔茨海默病、肌萎
缩侧索硬化症(鲁盖瑞氏症)、神经性厌食症、焦虑障碍、动脉粥样硬化、注意力缺乏多动障碍、自闭症、双相性精神障碍、慢性疲劳综合征、慢性阻塞性肺病、克罗恩病、冠状动脉心脏病、痴呆、抑郁症、1型糖尿病、2型糖尿病、癫痫、吉-巴综合征、过敏性大肠综合征、狼疮、代谢综合征、多发性硬化症、心肌梗塞、肥胖、强迫症、恐慌症、帕金森病、银屑病、类风湿性关节炎、结节病、精神分裂症、中风、血栓闭塞性脉管炎、特纳氏综合征、血管炎。
136.根据权利要求133所述的应用，其中所述疾病状态或状况是血浆铜蓝蛋白缺乏
症、软骨成长不全Ⅱ型、软骨发育不全、尖头(畸形)、戈谢病2型、急性间歇性卟啉病、卡纳万病、腺瘤性结肠息肉病、ALA脱水酶缺乏症、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症、肾上腺生殖器综合征、肾上腺脑白质营养不良、ALA-D卟啉症、ALA脱水酶缺乏症、尿黑酸尿、亚历山大病、尿黑酸尿褐黄病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、α-1蛋白酶抑制剂、气肿、肌萎缩侧索硬化症、阿尔斯特伦综合征、亚历山大病、牙釉质发育不全、ALA脱水酶缺乏症、安德森-费勃莱氏病、雄激素不敏感综合征、贫血、弥漫性躯体性血管角化瘤、视网膜血管瘤病(冯希佩尔-林道
病)、阿佩尔综合征、蜘蛛脚样指(趾)(马凡综合征)、斯蒂克勒综合征、先天性多关节挛缩(埃-丹二氏综合征#arthrochalasia类型)、共济失调性毛细血管扩张症、瑞特综合征、原
发性肺高血压、桑德霍夫病、神经纤维瘤病II型、比-斯二氏脓疱性皮肤综合征、地中海热、家族病、本杰明综合征、β-地中海贫血、双侧听觉神经纤维瘤病(神经纤维瘤病II型)、凝血因子V莱顿易栓症、布-西二氏综合征(色素失调症)、布卢姆综合征、X连锁铁粒幼细胞
性贫血、邦-乌二氏综合征(特纳氏综合症)、布尔纳维病(结节性硬化症)、朊病毒疾病、
Birt–Hogg–Dubé综合征、脆骨疾病(成骨不全症)、宽Thumb-Hallux综合征(鲁-塔二氏
综合征)、青铜色糖尿病/青铜色肝硬化(血色素沉着症)、延髓性肌萎缩(肯尼迪氏病)、
伯-格二氏综合征(脂蛋白脂酶缺乏症)、CGD慢性肉芽肿性疾病、弯肢性发育不良、生物素
酶缺乏症、心肌病(努南综合征)、猫叫综合征、CAVD(先天性无输精管)、Caylor心面综合
征(CBAVD)、CEP(先天性红细胞生成性卟啉症)、囊性纤维化、先天性甲状腺功能减退症、软骨营养障碍综合征(软骨发育不全)、otospondylomegaepiphyseal发育不良、莱施-奈恩
综合征、半乳糖血症、埃-丹二氏综合征、致死性发育不良、科-洛二氏综合征、科克因综合征、(家族性腺瘤性息肉病)、先天性红细胞生成性卟啉症、先天性心脏病、高铁血红蛋白血症/先天性高铁血红蛋白血症、软骨发育不全、X连锁铁粒幼细胞性贫血、结缔组织疾病、圆锥动脉异常面容综合征、库利贫血(β-地中海贫血)、铜贮积病(威尔逊氏病)、铜转运病
(门克斯病)、遗传性粪卟啉病、考登综合征、颅面关节变形(克鲁宗综合征)、克-雅二氏
病(朊病毒疾病)、科克因综合征、考登综合征、库什曼-巴滕-斯坦纳特综合征(肌强直性
营养不良)、比-斯二氏脓疱性皮肤综合征、原发性高草酸尿症、脊椎干骺端发育不良(斯
特鲁德维克型)、肌营养不良、杜兴和贝克型(DBMD)、亚瑟综合征、退行性神经疾病——包括德-格罗乌稀综合征和代-索二氏综合征、发育障碍、远端脊髓性肌萎缩、V型、雄激素不敏感综合征、弥漫性球样体硬化(克拉伯病)、迪格奥尔格综合征、二氢睾酮受体缺乏症、雄激素不敏感综合征、唐氏综合征、侏儒症、红细胞生成性原卟啉症、红细胞系5-氨基乙酰丙酸酯合成酶缺乏症、红细胞生成性卟啉症、红细胞生成性原卟啉症、红细胞生成性尿卟啉症、弗里德希氏共济失调、家族性发作性多浆膜炎、迟发性皮肤卟啉病、家族性压力敏感神经病变、原发性肺高血压(PPH)、胰腺纤维囊性疾病、脆性X综合征、半乳糖血症、遗传性脑部疾病、巨细胞肝炎(新生儿血色素沉着症)、格-斯二氏综合征(弹性假黄瘤)、巩特尔病(先
天性红细胞生成性卟啉症)、血色素沉着、哈格仑综合征、镰状细胞贫血、血友病、肝红细胞生成性卟啉症(HEP)、希佩尔-林道病(冯希佩尔-林道病)、亨廷顿病、赫-吉二氏早衰综
合征(早衰症)、高雄激素血症、季肋发育不全、低色素性贫血、免疫系统紊乱——包括X-连锁重症联合免疫缺陷、因-阿二氏综合征、杰克逊-魏斯综合征、朱伯特综合征、莱施-奈恩综合征、杰克逊-魏斯综合征、肾病——包括高草酸尿症、克兰费尔特综合征、克尼斯特综合征、间隙性痴呆、朗格尔-萨尔帝诺软骨成长不全、共济失调性毛细血管扩张症、兰什综合征、赖氨酰羟化酶缺乏症、麦查多-约瑟夫病、代谢紊乱——包括克尼斯特综合征、马凡综合征、运动障碍、莫厄特-威尔逊综合征、囊性纤维化、穆恩克综合征、多发性神经纤维瘤病、南-因二氏综合征、南-斯二氏软骨发育不良、尼曼-匹克病、诺雅克综合征(法伊弗综合
征)、奥-韦-朗三氏疾病、普-杰二氏综合征、多囊肾病、多骨纤维发育不良(麦-奥二氏
综合征)、普-杰二氏综合征、普-拉-韦三氏综合征、血色素沉着症、原发性高尿酸血症综
合征(莱施-奈恩综合征)、原发性肺高血压、原发性老年退行性痴呆、朊病毒疾病、早衰症(赫吉早衰综合征)、进行性舞蹈病、慢性遗传性(亨廷顿)(亨廷顿病)、进行性肌萎缩症、
脊髓性肌萎缩、丙酸血症、原卟啉症、近端肌强直性营养不良、肺动脉高血压、PXE(弹性假黄瘤)、Rb(视网膜母细胞瘤)、雷克林霍曾病(神经纤维瘤病I型)、复发性多浆膜炎、视网膜
疾病、视网膜母细胞瘤、瑞特综合征、RFALS 3型、雷克综合征、赖-戴二氏综合征、罗-雷二氏综合征、严重软骨发育不全伴有发育迟缓和黑棘皮病(SADDAN)、李法美尼综合征、肉瘤、乳腺、白血病、和肾上腺(SBLA)综合征、结节状硬化(结节性硬化症)、SDAT、先天性SED(先天性脊椎骨骺发育不良)、SED斯特鲁德维克(脊椎干骺端发育不良、斯特鲁德维克型)、
SEDc(先天性脊椎骨骺发育不良)SEMD、斯特鲁德维克型(脊椎干骺端发育不良、斯特鲁德
维克型)、Shprintzen综合征、皮肤色素沉着症、史-伦-奥三氏综合征、南非遗传性卟啉症(混合性卟啉病)、婴幼儿期发病上升的遗传性痉挛性瘫痪、言语和沟通障碍、鞘脂类代谢
障碍、泰-萨二氏病、脊髓小脑性共济失调、斯蒂克勒综合征、中风、雄激素不敏感综合征、四氢生物蝶呤缺乏症、β-地中海贫血、甲状腺疾病、腊肠体样神经病(遗传性神经病、产生压力麻痹)、特雷歇-柯林斯综合征、三体X综合征(三倍X综合征)、三体21(唐氏综合
征)、三体X、VHL综合征(冯希佩尔-林道病)、视力损伤和失明(阿尔斯特伦综合征)、夫罗
利克疾病、瓦登伯格综合征、Warburg Sjo Fledelius综合征、Weissenbacher-Zweymüller综合征、午-希二氏综合征、午非周期性疾病、Weissenbacher-Zweymüller综合征和着色性干皮病。
137.根据权利要求133所述的应用，其中所述疾病状态是癌症。
138.根据权利要求137所述的应用，其中所述癌症是鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、
肝细胞癌 、和肾细胞癌 、膀胱、肠、乳腺、宫颈、结肠、食管、头、肾、肝、肺、颈、卵巢、胰腺、前列腺和胃的癌症；白血病；良性和恶性淋巴瘤，具体地伯基特淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤；良性和恶性黑素瘤；骨髓增殖性疾病；肉瘤，包括尤文肉瘤、血管肉瘤、卡波西氏肉瘤、脂肉瘤、肌肉瘤、周围神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、神经节瘤、神经节神经胶质瘤、成神经管细胞瘤、松果体细胞瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤和神经鞘瘤；肠癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺癌、星形细胞瘤、食管癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、黑素瘤；癌肉瘤、霍奇金病、维尔姆斯瘤或畸胎瘤。
139.根据权利要求137所述的应用，其中所述癌症是T系急性淋巴细胞白血病
(T-ALL)、T系淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)、周围T-细胞淋巴瘤、成体T-细胞白血病、前B
ALL、前B淋巴瘤、大B-细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、B-细胞ALL、费城染色体阳性ALL和费
城染色体阳性CML。
140.根据权利要求133所述的应用，其中所述疾病状态是HIV感染。
141.根据权利要求133所述的应用，其中所述疾病状态是HCV感染。
142.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物在化合物库中的应用。
143.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物用于降解细胞中的靶蛋白质的应用。
144.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物用于在有需要的患者体内降解靶蛋白
质的应用。
145.根据权利要求143或144所述的应用，其中所述靶蛋白质是热激蛋白90、激酶、
磷酸酶、MDM2、包含人BET布罗莫结构域的蛋白质、HDAC、人赖氨酸甲基转移酶、RAF受体、FKBP、VEGF、芳基烃受体、雄激素受体、雌激素受体、甲状腺激素受体、HIV蛋白酶、HIV整合酶、HCV蛋白酶或酰基蛋白质硫酯酶1和/或2。