技术领域
[0001] 本
发明涉及经皮吸收制剂，更具体地说，本发明涉及一种含有罗匹尼罗或其盐的神经学障碍
治疗用经皮吸收制剂，即没有初期血中浓度上升的
副作用，又是罗匹尼罗或其盐的
皮肤透过性良好的经皮吸收制剂。
背景技术
[0002] 罗匹尼罗是对D2多巴胺受体具有选择性的多巴胺受体激动剂，对D3多巴胺受体具有高亲和
力的多巴胺受体激动剂。罗匹尼罗是使多巴胺容易传达的多巴胺受体激动剂。
[0003] 对所述罗匹尼罗的药物传达系统采用口服
给药时，导致多数副作用和不便。代表性的副作用可以列举昏倒、嗜眠症、头痛、呕吐、疲劳感、消化不良等，认为这是口服给药时初期血中药物浓度太高的原因。
[0004] 解决所述问题的方法，已有提出对罗匹尼罗的药物传达系统采用经皮吸收制剂的方法，使持续地传达一定量的药物，降低初期血中药物浓度上升的副作用。
[0005]
经皮给药系统与现有的口服给药或注射剂形态的情形不同，因为不经过肝的首过效果，可以防止由于肝的作用药物转换成非活性代谢体；因为不经过消化器官，可以减少由于药物作用引起的消化器官障碍，就不会根据消化官内的条件药物吸收度受影响的问题。另外，经皮给药时具有可以长时间维持一定的血中药物浓度，与口服给药或注射剂不同，可以防止高血中药物浓度的副作用；对给药次数频繁的药物发生减少给药次数或副作用时，可以容易中断制剂适用的优点。
[0006] 但是，尽管具有这些优点，因为皮肤起阻止体外物质向体内流入的作用，在药物的给药过程中皮肤本身起限制过程速度的作用，所以具有药物透过性被限制的问题。因此利用皮肤向体内能传达药物的药物种类总有限制。尤其亲
水性药物或盐形态的药物因本身的极性很大，相对于一般药物具有对经皮吸收较困难的问题。
[0007] 为了所述问题已有提出许多不同的方法。具有代表性的，可以列举经皮给药系统内增加药物浓度，增加自经皮给药系统至皮肤的分布（Partition）方法及利用
超声波或
电流向皮肤圆滑地传达药物方法。
[0008] 另外，因为经皮给药制剂通过皮肤给药药物，与一般口服剂、吸入剂、栓剂、或
软膏剂等使用的基剂不同，要求几个特性。使用于经皮给药制剂的基剂，因为在常温下使制剂长时间附着在皮肤上，其有必需具备充分的黏性、对皮肤没有刺激、消除制剂时不许留残留物等制约。
发明内容
[0009] 发明需要解决的技术课题
[0010] 因此，本发明要提供通过皮肤容易吸收药物、具有充分的黏性附着于皮肤、对皮肤没有刺激、从皮肤消除制剂时在皮肤上不留残留物的全新经皮吸收制剂。解决课题的技术方案
[0011] 为了达到所述目的，本发明提供经皮吸收制剂，其特征是包含：含有药物黏着层，药物保护层以及剥离层，其中所述含有药物黏着层包含罗匹尼罗或其盐、
橡胶、赋予黏着的
树脂、抗
氧化剂以及经皮吸收促进剂。
[0012] 另外，本发明提供经皮吸收制剂，其特征是包含：含有药物黏着层，药物保护层以及剥离层，其中所述含有药物黏着层包含罗匹尼罗或其盐、压克力系黏着剂、结晶化防止剂以及经皮吸收促进剂。
[0013] 有益效果
[0014] 本发明的经皮吸收制剂用于治疗帕金森氐症或脚部躁动症等神经学障碍时，具有即没有初期血中浓度上升的副作用，又是药物的皮肤透过性良好的优点。
[0015] 另外，本发明的经皮吸收制剂，使用时具有充分的黏性附着于皮肤，对皮肤没有刺激，并且从皮肤消除制剂时在皮肤上不留残留物。
附图说明
[0016] 图1是根据本发明一实例的经皮吸收制剂的断面图，在所述图1中，1是指含有药的黏着层，2是药物保护层，3是剥离层。
[0017] 图2是根据本发明另一实例的经皮吸收制剂的断面图，在所述图2中，1是指含有药的黏着层，2是药物保护层，3是剥离层，4是黏着支持层。
具体实施方式
[0018] 本发明提供全新的经皮吸收制剂。
[0019] 本发明一
实施例的经皮吸收制剂，其特征是包含：含有药物黏着层，药物保护层以及剥离层，其中所述含有药物黏着层包含罗匹尼罗或其盐、橡胶、赋予黏着的树脂、抗
氧化剂以及经皮吸收促进剂。
[0020] 所述含有药物黏着层含有罗匹尼罗或其盐，并直接
接触皮肤调节药物的放出速度。所述含有药物黏着层是含有罗匹尼罗或其盐作为药物的基质型态的单一层，将分离剥离层后以压力感应型黏着系统直接接触于皮肤。
[0021] 含有药物黏着层厚度是30~120μm，较佳厚度是50~80μm。厚度不到30μm时药物浓度会太高而在制剂内形成结晶化，又黏着力太低而
附着力会降低。厚度超过120μm时药物的浓度太低而难以形成适当的皮肤透过度。
[0022] 罗匹尼罗[ropinirole,4-（2-di-n-propylaminoethyl）-2-（3H）-indolone]是吲哚
酮衍生体的一种，对D2多巴胺受体具有选择性的多巴胺受体激动剂，对D3多巴胺受体具有高亲和力的多巴胺受体激动剂。罗匹尼罗具有由下述化学式1的结构，分子量是260.38，使多巴胺容易传达的多巴胺受体激动剂。
[0023] 化学式1
[0024]
[0025] 所述罗匹尼罗的盐是可从如
盐酸、
硝酸、
磷酸、
硫酸、
氢溴酸、
氢碘酸、亚硝酸、
亚磷酸等的
无机酸类，和如脂肪族单
羧酸、脂肪族二羧酸、取代笨基的烷酸、羟基
烃酸以及羟基烃二酸、芳香族酸类、脂肪族磺酸类及芳香族磺酸类等的无毒性
有机酸形成的群中选择的盐，但不限于此。
[0026] 所述罗匹尼罗或其盐可以被包含含有药物黏着层总重量的5~30重量%，较佳是10~20重量%。被含量少于5重量%时具有不能达到适当水准的皮肤透过度的问题，被含量超过30重量%时药物浓度太高而具有生成药物的结晶或黏着力降低的问题。
[0027] 所述橡胶的玻璃转移
温度（Tg）低，是热可塑性，且机械性质良好，为了起黏着基剂的作用而使用。较佳地，单靠所述橡胶黏着力可能低，添加赋予黏着的树脂等可以确保所需的黏着物性。
[0028] 所述橡胶是从苯乙烯-乙烯-异戊二烯-苯乙烯（styrene-ethylene-isoprene-styrene）共聚合体、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯（styrene-butadiene-styrene）共聚合体、苯乙烯-丁二烯（styrene-butadiene）共聚合体、苯乙烯-异戊二烯（styrene-isoprene）共聚合体、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（styrene-isoprene-styrene）共聚合体、矽橡胶、及聚异丁烯（polyisobutylene）形成的群中可选择使用1个或2个以上，但其他适合生体的橡胶不受限制，亦可使用。
[0029] 所述橡胶可以被包含含有药物黏着层总重量的10~50重量%。被含量少于10重量%而使用时黏着基剂的作用很微小，具有机械性质变弱的问题。被含量超过50重量%而使用时，配合时黏度很高而具有黏着力降低的问题。
[0030] 单靠橡胶难以获得所需的黏着力时，为了获得所需的黏着力使用适当量的所述赋予黏着的树脂。
[0031] 所述赋予黏着的树脂从松香甘油酯树脂、氢化松香甘油酯树脂、松香季戊四醇酯树脂、氢化松香季戊四醇酯树脂、α-甲基苯乙烯树脂、5~9
碳脂环族饱和碳氢化合物树脂、5~9碳脂肪族碳氢化合物树脂、芳香族碳氢化合物树脂、氢化二环戊二烯、烯树脂、苯骈呋喃-茚树脂、松油精酚树脂形成的群中可选择使用1个或2个以上，但不受限于此。
[0032] 所述赋予黏着的树脂可以被包含含有药物黏着层总重量的5~70重量%。被含量少于5重量%而使用时由于赋予黏着的树脂的配合，具有制剂的黏着力提高效果不充分的问题。被含量超过70重量%而使用时，剥离制剂时具有增加皮肤刺激性的问题。
[0033] 所述抗氧化剂是用于防止在黏着层使用的高分子材料与光或氧反应发生分子切断或交链而改变分子结构、分子量等，其具体的例可以列举受阻酚系抗氧化剂如丁基化羻基
甲苯（BHT）、Irganox 565（Ciba-Geigy Corp.制造）、Irganox 1010（Ciba-Geigy Corp.制造）及Irganox 1076（Ciba-Geigy Corp.制造）。这些起自由基消除剂的作用，可以单独使用或与亚
磷酸盐系抗氧化剂可以混合使用的初级抗氧化剂。其他许多抗氧化剂可以单独使用或如上所述与不同抗氧化剂可以混合使用。
[0034] 抗氧化剂在相对于含有药物黏着层总重量以超过0重量%和2重量%以下可以使用，较好地在以0.1~1重量%可以使用。抗氧化剂抑制高分子材料由于光或氧的作用产生自由基，所以使用少量足可以达到预期的目的。
[0035] 所述经皮吸收促进剂用于提高罗匹尼罗或其盐的向皮肤的传达效率。
[0036] 较好地，所述经皮吸收促进剂从聚氧乙烯单油酸酯、聚甘油二异
硬脂酸 酯、N-甲 基-2-比 咯 烷 酮（N-methyl-2-pyrrolidone）、N-辛 基-2- 比 咯 烷 酮（N-caprylyl-2-pyrrolidone）、N-十二烷基-2-比咯烷酮（N-dodecyl-2-pyrrolidone，Lauryl pyrrolidone）、月 桂 醇、甘 油 月 桂 醇（glycerol lauryl alcohol）、油醇（oleylalcohol）、豆 蔻 酸 异 丙 酯（isopropyl myristrate）、山 梨 醇 单 油 酸 酯（sorbitanmonooleate）、丙二醇单月桂酸酯（propylene monolaurate）、丙二醇单油酸酯（propylene monooleate）、油酰聚乙二醇甘油酯（oleoyl macrogolglyceride）、油酸（oleic acid）、月桂聚乙二醇甘油酯（lauroyl macrogolglyceride）、亚油聚乙二醇甘油酯（linoleoyl macrogolglyceride）、丙二醇辛酸（Propylene glycol caprylate）、丙二醇癸（Propylene glycol caprate）、山梨糖醇酐单硬脂酸酯单油酸酯（Sorbitanmonostearate monooleate）、甘油单月桂酸酯（glycerol monolaurate）、甘油单油酸酯、丙二醇单月桂酸酯（propyleneglycol monolaurate）、丙二醇辛酸酯（propyleneglycol monocaprylate）、失水山梨醇单月桂酸酯（sorbitanmonolaurate）、山梨糖醇酐单油酸酯、月桂醇乳酸酯（lauryl lactate）、辛酸甘油三酯（caprylic triglyceride）、癸酸三甘油酯（capric triglyceride）、玉米油PEG-8酯、玉米油PEG-8酯及三
醋酸甘油酯形成的群中可选择使用1个或2个以上的化合物，但不受限于此。
[0037] 所述经皮吸收促进剂可以被包含含有药物黏着层总重量的5~20重量%。被含量少于5重量%而使用时，不能充分获得预期的皮肤透过促进效果。被含量超过20重量%而使用时，具有黏性变坏的问题。
[0038] 在含有药物黏着层以含有药物黏着层总重量的0.1~10重量%还可以使用如二甲基甲矽烷基化矽石等的凝聚力强化剂。被含量少于0.1重量%时，凝聚力强化效果很微弱。被含量超过10重量%时，具有黏着力降低等的问题。
[0039] 药物保护层用于防止含有药物黏着层含有药物的背面浸透。药物保护层的厚度并没有特别限制，但在考量粘贴容易性或制造容易性的层面上以5~500μm的厚度使用较好。
[0040] 药物保护层从聚酯
薄膜、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚丙烯腈薄膜、沉积金属的聚酯薄膜中可以单独使用或这些中可以选择使用2种以上膜经沉积的多层膜（multilayered film），亦可以使用积层不织布的聚酯薄膜。
[0041] 所述剥离层用于在使用之前被分离消除使黏着层附着在皮肤上。在考量剥离容易性或制造容易性的层面上剥离层的厚度是以15~500μm使用较好。
[0042] 所述剥离层从聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚对苯二
甲酸乙二醇酯及这些的共聚合体形成的群中选择高分子薄膜涂布矽树脂或氟树脂后可以使用。另外，所述剥离层亦可以使用聚稀烃积层的上质纸或格拉斯纸上涂布矽树脂或氟树脂的剥离纸。
[0043] 所述经皮吸收制剂防止由过度的水分或排出的汗引起的制剂皮肤脱落，维持皮肤附着，为了增加制剂的信度还可包含黏着支持层。在考量粘贴容易性或制造容易性的层面上黏着支持层以5~500μm的厚度使用较好。
[0044] 所述黏着支持层可以使用选自聚胺酯薄膜、多孔性薄膜、穿孔薄膜、织物、不织布及泡
棉（foam）的膜涂布选自压克力系黏着剂、橡胶系黏着剂、矽系黏着剂及乙烯醋酸乙烯酯（EVA）系黏着剂的黏着剂的支持层。
[0045] 另外，本发明一实施例的经皮吸收制剂，其特征是包含：含有药物黏着层，药物保护层以及剥离层，其中所述含有药物黏着层包含罗匹尼罗或其盐、压克力系黏着剂、结晶化防止剂以及经皮吸收促进剂。
[0046] 所述罗匹尼罗或其盐如前所述一样，可以被包含含有药物黏着层总重量的5~30重量%，较佳是10~20重量%。被含量少于5重量%时具有不能达到所需皮肤透过度的问题，被含量超过30重量%时药物浓度太高而具有生成药物的结晶或黏着力降低的问题。
[0047] 所述压克力系黏着剂可以使用没有功能基或包含从-COOH，-OH及-NH2形成的群中选出的1个或2个以上的功能基的压克力系黏着剂，但不受限于此。以具体的例可以列举包含从
丙烯酸、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-羟基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、醋酸乙烯酯、N-乙烯基-2-比咯烷酮、双丙酮丙酸胺、N-叔辛基丙稀酰胺、甲基丙烯酸-2-二甲胺乙酯等形成的群中选择1种以上的聚丙烯
块状共聚合体。
[0048] 所述压克力系黏着剂可以被包含含有药物黏着层总重量的30~90重量%，较佳的被含量是50~90重量%。被含量少于30重量%时难以获得所需的黏着力，被含量超过90重量%时，具有药物和其他经皮吸收促进剂或赋形剂的浓度相对地变小的问题。
[0049] 较佳地，所述结晶化防止剂被包含含有药物黏着层总重量的0.1~20重量%。被含量少于0.1重量%而使用时，具有防止结晶效果微小的问题。被含量超过20重量%时，具有配合溶液的黏度太高、制剂的黏着力降低的问题。
[0050] 所述结晶化防止剂可以使用聚乙烯比咯烷酮、羟丙基
纤维素、羟丙基甲基
纤维素、乙基纤维素等的纤维素系，其中聚乙烯比咯烷酮较好。这些也起赋形剂的作用。
[0051] 所述经皮吸收促进剂较佳地可以使用从聚氧乙烯单油酸酯、聚甘油二异硬脂酸酯、N-甲基-2-比咯烷酮（N-methyl-2-pyrrolidone）、N-辛基-2-比咯烷酮（N-caprylyl-2-pyrrolidone）、N-十二烷基-2-比咯烷酮（N-dodecyl-2-pyrrolidone，Lauryl pyrrolidone）、月 桂 醇、甘 油 月 桂 醇（glycerol lauryl alcohol）、油醇（oleylalcohol）、豆 蔻 酸 异 丙 酯（isopropyl myristrate）、山 梨 醇 单 油 酸 酯（sorbitanmonooleate）、丙二醇单月桂酸酯（propylene monolaurate）、丙二醇单油酸酯（propylene monooleate）、油酰聚乙二醇甘油酯（oleoyl macrogolglyceride）、油酸（oleic acid）、月桂聚乙二醇甘油酯（lauroyl macrogolglyceride）、亚油聚乙二醇甘油酯（linoleoyl macrogolglyceride）、丙二醇辛酸（Propylene glycol caprylate）、丙二醇癸（Propylene glycol caprate）、山梨糖醇酐单硬脂酸酯单油酸酯（Sorbitanmonostearate monooleate）、甘油单月桂酸酯（glycerol monolaurate）、甘油单油酸酯、丙二醇单月桂酸酯（propyleneglycol monolaurate）、丙二醇辛酸酯（propyleneglycol monocaprylate）、失水山梨醇单月桂酸酯（sorbitanmonolaurate）、山梨糖醇酐单油酸酯、月桂醇乳酸酯（lauryl lactate）、辛酸甘油三酯（caprylic triglyceride）、癸酸三甘油酯（capric triglyceride）、玉米油PEG-8酯、玉米油PEG-6酯及三醋酸甘油酯等形成的群中选择1个或2个以上的化合物，但不受限于此。
[0052] 较佳地，所述经皮吸收促进剂被包含含有药物黏着层总重量的5~20重量%。被含量少于5重量%而使用时，不能充分获得预期的皮肤透过促进效果，被含量超过20重量%时，具有黏性变坏的问题。
[0053] 药物保护层用于防止含有药物黏着层含有药物的背面浸透。药物保护层的厚度并没有特别限制，但在考量粘贴容易性或制造容易性的层面上以5-500μm的厚度使用较好。
[0054] 药物保护层可从聚酯薄膜、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚丙烯腈薄膜、沉积金属的聚酯薄膜、积层不织布的聚酯薄膜及这些中选择2种以上的膜沉积的多层膜（multilayered film）形成的群中选择使用。
[0055] 所述剥离层用于在使用之前被分离消除使黏着层附着在皮肤上。在考量剥离容易性或制造容易性的层面上剥离层的厚是以15~500μm使用较好。
[0056] 所述剥离层从可以使用薄膜状的聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯及这些的共聚合体形成的群中选择高分子薄膜。另外，作为所述剥离层亦可使用聚稀烃积层的上质纸或格拉斯纸上涂布矽树脂或氟树脂的剥离纸。
[0057] 所述经皮吸收制剂防止由过度的水分或排出的汗引起的制剂皮肤脱落，并维持皮肤附着，为了增加制剂的信度还可包含黏着支持层。在考量粘贴容易性或制造容易性的层面上黏着支持层以5~500μm的厚度使用较好。
[0058] 所述黏着支持层可以使用选自聚胺酯薄膜、多孔性薄膜、穿孔薄膜、织物、不织布及泡棉（foam）的膜涂布选自压克力系黏着剂、橡胶系黏着剂、矽系黏着剂及乙烯醋酸乙烯酯（EVA）系黏着剂的黏着剂的支持层。
[0059] 本发明的经皮吸收制剂设计成能持续稳定的释放药物1~7天，根据所需的药物量2
设计制剂的面积为2.5~70cm，再根据面积可以制造具有不同含量的药物。
[0060] 以下根据实施例对本发明进行详细的说明，但本发明的权利范围不应解析成限制于根据下列实施例的例示范围。
[0061] 橡胶系实施例
[0062] <比较例1>
[0063] 正确地称出罗匹尼罗10重量%、苯乙烯/乙烯/异戊二烯/苯乙烯共聚合体12重量%、苯乙烯/异戊二烯共聚合体12重量%、C5系氢化脂环族碳氢化合物树脂50.5重量%、α-甲基苯乙烯树脂15重量%、丁基羟基甲苯0.5重量%放入甲苯175g完全溶解。在涂布矽树脂的聚酯薄膜（厚度：75μm）上涂布溶解的溶液经干燥形成厚度110μm的含有药物黏着层后积层在聚酯薄膜（厚度：12μm）完成了贴片。
[0064] <比较例2>
[0065] 正确地称出罗匹尼罗10重量%、聚异丁烯55重量%、氢化松香季戊四醇酯34.5重量%、丁基羟基甲苯0.5重量%放入甲苯175g完全溶解。在涂布矽树脂的聚酯薄膜（厚度：75μm）上涂布溶解的溶液经干燥形成厚度110μm的含有药物黏着层后积层在聚酯薄膜（厚度：12μm）完成了贴片。
[0066] <实施例1~7>
[0067] 如表1的实施例1~7一样的成分放入甲苯175g完全溶解后在涂布矽树脂的聚酯薄膜（厚度：75μm）上涂布溶解的溶液经干燥形成110μm的厚度后积层在聚酯薄膜（厚度：12μm）完成了贴片。
[0068] <实施例8~14>
[0069] 如表1及表2的实施例8~14一样的成分放入甲苯175g完全溶解后在涂布矽树脂的聚酯薄膜（厚度：75μm）上涂布溶解的溶液经干燥形成73μm的厚度后积层在聚酯薄膜（厚度：12μm）完成了贴片。
[0070] 表1
[0071]
[0072]
[0073] 表2
[0074]
[0075]
[0076] <实验例（皮肤透过实验）>
[0077] 对所述实施例1~14及比较例1~2制造的贴片使用Franz diffusion cell（有效2
面积：0.64cm，水溶相的体积： ）在漏槽作用（sink condition）下进行了皮肤透过实验。水溶相是使用了pH值为7.4的磷酸缓冲食盐水（Phosphatebuffered saline,PBS）。
[0078] 首先在Franz diffusion cell装满水溶相维持32±0.5℃，然后试料剪成圆形（面2
积0.64cm）贴在准备的皮肤（human cadaver skin epidermis）中央部位，附着试料的皮肤置在水溶相上部，接着盖上Donor部以
夹钳固定后，实施了透过实验。
[0079] 皮肤使用了购买的实验用尸首表皮（human cadaver skin epidermis）层，购买后保管在-70℃，使用时在40℃解冻后使用。利用HPLC进行了分析，分析条件是如下：移动相是使用了乙腈和含有0.3%EDTA、0.005%辛基硫酸钠（sodiumoctyl sulfate）的70mM甲酸铵（ammonium formate,pH 3.8）的25:75（体积比）
混合液，注入量是 ，流速是分，检测
波长是250nm，使用了C18逆相色谱柱。测定24小时的结果表示在如下表3，对实施例9及10测定48小时，其结果表示在如表4。
[0080] 表3
[0081] 皮肤透过实验结果（human cadaver skin）：24小时期间累积皮肤透过量及皮肤透过速度
[0082]
[0083] 表4
[0084] 皮肤透过实验结果（human cadaver skin）：48小时期间累积皮肤透过量及皮肤透过速度
[0085]
[0086] 压克力系实施例
[0087] <比较例3~6及实施例15~22>
[0088] 在表5的比较例3~6中，罗匹尼罗和聚乙烯比咯烷酮完全溶解在异丙醇10g和甲苯57.4g中，然后其他成分（作为黏着剂使用的 387-2287， 87-2852，87-4098及 IC-01N（AM）是固型粉溶解于乙酸乙酯等的溶液相，下
表5的含量是以固型粉为基准的含量）以下表5的含量混合获得均匀的溶液，在涂布矽树脂的聚酯薄膜（厚度：75μm）上涂布溶液经干燥形成66μm的厚度后积层在聚酯薄膜（厚度：
12μm）完成了贴片。
[0089] 表5
[0090]
[0091]
[0092] 作为所述黏着剂成分使用的 387-2287， 87-2852及87-4098 是 使 用 了 National Starch Chemical 公 司（Bridgewater,N.J.,USA）的产品， IC-01N（AM）是使用了Soken Chemical&Engineering公司（Takada,Toshima-ku,Tokyo,Japan）的产品。
[0093] 对比较例3~6及实施例15~22以与所述实施例1~14及比较例1~2同样的方法实施了皮肤透过实验，其结果表示在如下表6。
[0094] 表6
[0095] 皮肤透过实验结果（human cadaver skin）：24小时期间累积皮肤透过量及皮肤透过速度
[0096]
[0097]
[0098] 参考所述表3及表6，在结果上可以看出本发明的经皮吸收制剂的皮肤透过效果比比较例更良好。
[0099] 本发明技术领域的具有一般知识的技术人员可容易实施本发明的单纯
变形或变更，这些变形或变更均属于本发明的权利范围。
