一种掩味包衣制剂及其制备方法
阅读：623发布：2021-11-19
专利汇可以提供一种掩味包衣制剂及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 属于口服 固体制剂 领域，具体涉及一种适合吞咽困难的患者服用，且没有苦味的掩味包衣制剂及其制备方法。通过包衣技术对药物核心直接进行掩味，制剂的药物活性成分外至少包含三层包衣，分别为酸性保护层、隔离层和掩味层，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，在服用过程中不会释放到 口腔 中，从而不会有苦涩等不良 味道 。制剂进入胃环境中，衣膜快速溶解，药物被释放到胃酸环境中，从而被 机体 吸收起到 治疗 作用。，下面是一种掩味包衣制剂及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种掩味包衣制剂，其特征在于药物活性成分外至少包含三层包衣，分别为酸性保护层、隔离层和掩味层，其中所述掩味层中的掩味成分为尤特奇，所述酸性保护层中包含可以使制剂成分快速释放的酸性pH调节剂。
2.如权利要求1所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述酸性保护层中包括选自以下一种或多种的酸性pH调节剂：柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、己二酸、富马酸、磷酸、偏酒石酸、葡萄糖酸、乙酸、抗坏血酸、琥珀酸、延胡索酸。
3.如权利要求1～2任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述酸性保护层中的酸性pH调节剂在酸性保护层中的质量百分含量为15％～50％，优选为15％～45％，更优选为
20％～40％，最优选为25％～30％。
4.如权利要求1～3任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述酸性保护层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。
5.如权利要求1～4任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述酸性保护层成分除酸性pH调节剂外还包括粘合剂和抗黏剂。
6.如权利要求1～5任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述掩味层中的尤特奇在掩味层中的质量百分含量为30％～80％，优选为35％～75％，更优选为40％～65％，最优选为45％～60％。
7.如权利要求1～6任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。
8.如权利要求1～7任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述掩味层成分除尤特奇外还包括致孔剂和抗黏剂。
9.如权利要求1～8任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述隔离层将酸性保护层与掩味层隔开，其包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。
10.如权利要求1～9任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述活性成分是指具有药理活性的选自以下的单一化合物或两种及其以上化合物的组合：抗高血压药、抗焦虑药、抗血栓药、抗惊厥药、降血糖药、解充血药、抗阻胺 药、镇咳药、抗肿瘤药、β-阻滞剂、抗炎药、抗精神病药、认知功能促进剂、抗动脉粥样硬化药、降胆固醇药、抗肥胖药、自身免疫疾病药、抗阳痿药、抗菌药和抗真菌药、催眠药、抗生素、抗抑郁药、抗病毒药。
11.如权利要求1～10所述的掩味包衣制剂，其特征在于，还包括第四层顺滑层，所述第四层顺滑层包括成分凝胶剂。
12.如权利要求1～11任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，还添加有进一步增加掩味效果的矫味物料。
13.如权利要求1～12任一项所述的掩味包衣制剂，其特征在于，所述掩味包衣制剂为颗粒剂、微丸或微片。
14.一种制备权利要求1～13任一项的掩味包衣制剂的方法，包括：
酸性保护层包衣：将pH调节剂和其它包衣成分用水配制成为混悬液，对活性成分药物粉末或载有活性成分的载药微丸、颗粒、微片进行流化床包衣，包衣结束后继续干燥并进行筛分；
隔离层包衣：将隔离层包衣成分用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对第1步制得的产品进行隔离层包衣，包衣结束后继续干燥并进行筛分；
掩味层包衣：将尤特奇和掩味层其它包衣成分配制成混悬液，选择流化床包衣，对第2步得到的产品进行掩味包衣，包衣结束后继续干燥进行筛分。
一种掩味包衣制剂及其制备方法
技术领域
背景技术
[0002] 口服给药是最常用的给药方式，其优点在于用药安全、方便，易为病人接受和采用，然而缺点是吸收较慢，一般口服半小时才显效，并且易被胃肠道破坏，对胃肠道有强烈刺激、或有不良气味、或在胃肠道吸收差而不能达到所需治疗浓度的药物不适合制备成口服制剂。其中口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型，对于儿童、老人等吞咽有困难的患者，前2者并不合适。
[0003] 研究表明，吞咽困难并不是仅仅是指儿童、老人等自主吞咽能力尚未发育完全/退化的人群，还包括可能由于先天发育不完善、疾病、物理损伤等引起的暂时性的或长期性吞咽困难，例如，少部分人由于嗝发育的不完善，导致在吞咽时，药物容易进入气管而非食管，亦是吞咽困难的一种。
[0004] 相较于口服液等液体剂型，颗粒剂(包括细粒剂)、干混悬剂等作为非含水固体制剂，制备成片剂、胶囊剂等常用的替代产品，具有其独特优势，例如制备成本低廉、易于储存携带等。目前，对于吞咽困难的患者来说，服用此类口服固体制剂无外乎2种，即将其溶于分散/溶解后服用，或直接吞服，然而，无论采取何种方式，由于该类制剂比表面积(相对于片剂等固体制剂)的增加，容易暴露药物的不良气味，给服用带来不便。另外，调查显示，相对于前一种服用方式，很多患者更愿意直接吞服该类制剂，而不是加入水分散/溶解后服用，这可能是直接服用更为方便，且制剂的不良气味更小。并且，对于无意识危象患者尤为合适。
[0005] 然而，采用现有技术制备的非含水固体制剂，直接吞服存在的最大问题在于，颗粒或微粒在口中会产生一定的涩感，造成制剂停留在口中的时间增长而非迅速进入食道。遗憾的是，这一缺点，对于吞咽困难患者，进一步放大。
[0006] 另外，由于大多数药物具有苦味、刺激性等不良气味，直接吞服时带给患者的不舒服感觉会让其对服用产生心理障碍，大大限制该类制剂的应用，因此，掩味亦是直接吞服制剂必须解决的难题之一。
[0007] 包衣法是固体制剂最常用的掩味方法，包衣指采用尤特奇(Eudragit)、乙基纤维素(EC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)等包衣材料，对药物粉末或一定大小、硬度的药芯(微丸或颗粒)进行包衣，达到掩味的目的，包括薄膜衣、肠溶衣和糖衣3种。包衣后可减少药物与味蕾的接触，从而掩味。同时还可以起到防潮、避光、隔绝空气、提高药物稳定性以及控制药物释放速率和部位的作用。
[0008] 包衣材料乙基纤维素(EC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)衣膜不受pH影响，在体内各种环境中均呈一定的速度释放，对于苦味比较强烈的药物，掩味衣膜能达到掩味功能但很难使药物快速而完全的释放。WO1999/026608提供了一种粒状结晶布洛芬的包衣颗粒，其采用了直接将药物包衣的方式，将一定重量比的水不溶性聚合物乙基纤维素、亲水性聚合物羟丙甲纤维素和二氧化硅组成的包衣膜在水-醇分散液中包覆于具有一定粒径的药物核心上，使之达到掩味、稳定的布洛芬颗粒。但是，采用了水不溶性的乙基纤维素，其释放依然受到了影响。
[0009] 尤特奇在酸中溶解，在水及中性、碱性环境中溶胀，虽然在一定程度上克服了乙基纤维素的缺点，但是受到体内环境的影响过大，并且过于依赖胃酸环境。当不同人群服药时，胃酸环境的不同也会影响到药物的释放。
[0010] 对于苦味比较严重的难溶性药物，如何在提供优良的掩味效果的同时，又可以保证药物的快速释放，保证药物的有效性，成为现有技术中一个亟待解决的问题。
发明内容
[0011] 本发明提供一种易于吞服的掩味包衣制剂及其制备方法，通过包衣技术对药物核心直接进行掩味，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，在服用过程中不会释放到口腔中，从而不会有苦涩等不良味道。制剂进入胃环境中，衣膜快速溶解，药物被释放到胃酸环境中，从而被机体吸收起到治疗作用。
[0012] 本发明所述的掩味包衣制剂，其特征在于药物活性成分外至少包含三层包衣，分别为酸性保护层、隔离层和掩味层，其中所述掩味层中的掩味成分为尤特奇，所述酸性保护层中包含可以使制剂成分快速释放的酸性pH调节剂。
[0013] 本发明中的掩味包衣制剂至少包括三层包衣结构：酸性保护层、隔离层和掩味层，三层包衣结构均可以起到掩盖药物活性成分异味的作用，但其中主要起掩味作用的结构是掩味层，所述掩味层中包含包衣骨架成分即掩味成分尤特奇，如尤特奇E100，尤特奇在酸中溶解，在水及中性、碱性环境中溶胀，其受到体内环境的影响过大，如饭前饭后的不同时间点服药，药物的释放速率不同，还有尤特奇过于依赖胃酸环境，胃酸环境的变化也会影响到药物的释放。基于上述几点，设计酸性保护层来增加掩味层的释放，增加药物的释放速率，其中所述酸性保护层中包含酸性pH调节剂，所述酸性pH调节剂可以提供酸性环境，使得尤特奇掩味衣膜在中性及碱性缓冲液中也可以得到突释，排除了服药时体内环境及其胃酸环境的影响。为了防止掩味包衣层和酸性包衣层的直接接触，提高制剂的稳定性，在掩味包衣层和酸性包衣层中间增加了隔离层。
[0015] 所述酸性保护层中的酸性pH调节剂用量没有严格限制，只要可以达到目的，即使掩味层在各种环境下均可以突释，其可在酸性保护层中的质量百分含量为15％～50％，优选为15％～45％，更优选为20％～40％，最优选为25％～30％。
[0017] 所述粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂均没有特别限制，只要可以形成稳定酸性保护层的成分均可。例如粘合剂可以选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述填充剂可以选自：淀粉、蔗糖、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种；所述崩解剂可以选自：淀粉、结晶纤维素、碳酸钙、CMC-Na、海藻酸钠等中的一种或多种。
[0018] 根据本发明中的掩味包衣制剂，其中所述掩味层中的尤特奇在掩味层中的质量百分含量为30％～80％，优选为35％～75％，更优选为40％～65％，最优选为45％～60％。
[0019] 所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。例如本发明中的一个实施例中包括致孔剂和抗黏剂。
[0020] 所述粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂均没有特别限制，只要可以形成稳定酸性保护层的成分均可。例如粘合剂可以选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述填充剂可以选自：淀粉、蔗糖、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或多种；所述崩解剂可以选自：淀粉、结晶纤维素、碳酸钙、CMC-Na、海藻酸钠等中的一种或多种。
[0021] 根据本发明中的掩味包衣制剂，其中所述隔离层夹在酸性保护层和掩味层之间，起到增强药物稳定性的作用。常用的隔离层包衣材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、、硬脂酸等成膜包衣材料。
[0022] 本发明中对于所述活性成分没有特别的限制，是指具有药理活性的选自以下的单一化合物或两种及其以上化合物的组合，包括合成的化学医药、生物药物、从植物中提取的活性有效物、有效活性单一成分等，例如可以是：抗高血压药、抗焦虑药、抗血栓药、抗惊厥药、降血糖药、解充血药、抗阻胺药、镇咳药、抗肿瘤药、β-阻滞剂、抗炎药、抗精神病药、认知功能促进剂、抗动脉粥样硬化药、降胆固醇药、抗肥胖药、自身免疫疾病药、抗阳痿药、抗菌药和抗真菌药、催眠药、抗生素、抗抑郁药、抗病毒药等。本发明的一个实施例中活性成分为泼尼松、其它实施例中活性成分包括氯雷他定、头孢克肟等。
[0023] 在对活性成分进行酸性保护层、隔离层、掩味层等包衣时，可选择直接对药物粉末进行包衣，也可以选择将活性成分按照本领域常规制备方法制备为载药微丸、载药颗粒剂、载药微片等形式，然后进行包衣。
[0024] 本发明的掩味包衣制剂还可以包括第四层顺滑层，所述第四层顺滑层包括成分凝胶剂，所述凝胶剂可以选择：明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂等，优选卡波姆，例如卡波姆971。凝胶剂的用量可以是10～50％，优选12％～45％，更优选15％～40％。本发明的掩味包衣制剂包覆第四层顺滑层，一方面可以达到更好的掩味效果，另一方面凝胶剂遇水后可形成凝胶，使微丸表面非常顺滑，可达到更好的吞服效果，实现无水吞服，大大提高用药的顺应性。
[0025] 本发明的掩味包衣制剂还可以与矫味物料进行混合而制备得到掩味效果更好的掩味制剂。所述矫味物料可以进一步增强所述掩味包衣制剂的掩味效果，增加患者尤其是儿童患者服药的口感和依从性，所述矫味物料组成成分可以是任何可以遮盖药物异味并易于被患者，特别是儿童患者接受的药用辅料或其混合物，例如包含如下成分中的一种或多种：芳香剂、甜味剂、酸味剂、稀释剂、凝胶剂、润滑剂；可以直接将具有矫味功能的成分直接和本发明所述掩味包衣制剂混合，作为矫味物料使用，还可以通过本领域常规方法将芳香剂、甜味剂、酸味剂等矫味成分制备为矫味颗粒后作为矫味物料使用。本发明的一个实施例中矫味物料同时包含稀释剂、粘合剂、甜味剂、酸味剂和芳香剂。
[0026] 所述芳香剂选自人造香精或天然香精中的一种或多种，天然香料包括柠檬油、茴香油、薄荷油等，人造香精包括甜橙香精、草莓香精、香草香精、薄荷香精、柠檬香精、香蕉香精等等；所述甜味剂选自阿斯帕甜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜蜜素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述酸味剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸一钠、苹果酸、酒石酸中的一种或多种；所述稀释剂选自山梨醇、甘露醇、蔗糖中的一种或多种；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述润滑剂没有特别限制，可以为药学上常用的润滑剂，例如选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上。
[0027] 其中甜味剂、芳香剂、酸味剂的含量不能同时为0；所述稀释剂含量可为50％～95％，优选为55％～90％，更优选为60％～85％；粘合剂含量可为1％～15％，优选为2％～
14％，更优选为5％～11％；润滑剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.5％～
6％；甜味剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.5％～6％；芳香剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.3％～6％；酸味剂含量可为0～10％，优选为0.5％～8％，更优选为2％～5.5％。
14％，更优选为5％～11％；润滑剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.5％～
6％；甜味剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.5％～6％；芳香剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.3％～6％；酸味剂含量可为0～10％，优选为0.5％～8％，更优选为2％～5.5％。
[0028] 本发明还提供一种制备上述掩味包衣制剂的方法，包括：
[0029] 1.酸性保护层包衣：将pH调节剂和其它包衣成分用水配制成为混悬液，对活性成分药物粉末或载有活性成分的载药微丸、颗粒、微片进行流化床包衣。包衣结束后继续干燥并进行筛分。
[0030] 2.隔离层包衣：将隔离层包衣成分用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对第1步制得的产品进行隔离层包衣。包衣结束后继续干燥并进行筛分。
[0031] 3.掩味层包衣：将尤特奇和掩味层其它包衣成分配制成混悬液，选择流化床包衣，对第2步得到的产品进行掩味包衣。包衣结束后继续干燥进行筛分。
[0032] 本发明的掩味包衣制剂还可以进行另外的功能性包衣，如为了获得更好的掩味及其润滑口感，还可以包括第四层顺滑层，所述第四层顺滑层包括成分凝胶剂，凝胶剂遇水后可形成凝胶，使微丸表面非常顺滑，可达到更好的吞服效果，实现无水吞服，大大提高用药的顺应性，所述凝胶剂可以选择：明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂等，优选卡波姆，例如卡波姆971。顺滑层包衣方法可以选择本领域常用方法，如流化床包衣。
[0033] 本发明的掩味包衣制剂还可以与矫味颗粒进行混合而制备得到掩味效果更好的掩味颗粒剂。所述矫味颗粒可以进一步增强所述掩味包衣制剂的掩味效果，增加患者尤其是儿童患者服药的口感和依从性，所述矫味颗粒可通过常规制粒方法，将矫味物料和/或其它成分，例如芳香剂、甜味剂、酸味剂、稀释剂、凝胶剂和/或润滑剂等，压制为颗粒剂之后，与掩味包衣制剂混合，还可以直接将矫味物料和/或其它成分粉末混合均匀后直接与所述掩味包衣制剂混合。
具体实施方式
[0034] 以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。
[0035] 实施例1.泼尼松掩味包衣微丸
[0036] 采用载药微丸的形式承载活性药物泼尼松，泼尼松载药微丸依次包覆酸性保护层、隔离层、掩味层，各层原料及其用量如下：
[0037] 载药微丸：
[0038]成分 单位制剂用量
0.5～0.6mm蔗糖丸芯 190mg
泼尼松 5mg
羟丙甲纤维素E5LV 5mg
吐温80 1mg
柠檬酸 1mg
0.5～0.6mm蔗糖丸芯 190mg
泼尼松 5mg
羟丙甲纤维素E5LV 5mg
吐温80 1mg
柠檬酸 1mg
[0039] 酸性保护层：
[0040]柠檬酸 5mg
羟丙甲纤维素E5LV 1mg
滑石粉 15mg
羟丙甲纤维素E5LV 1mg
滑石粉 15mg
[0041] 隔离层：
[0042]羟丙甲纤维素E5LV 11.2mg
滑石粉 5mg
滑石粉 5mg
[0043] 掩味层：
[0044]尤特奇E100 12mg
聚乙二醇6000 1.2mg
滑石粉 6mg
聚乙二醇6000 1.2mg
滑石粉 6mg
[0045] 制备方法为：
[0046] 1.载药微丸的制备：
[0047] 将泼尼松，柠檬酸，羟丙甲纤维素，吐温80用水溶解制成溶液，选择流化床包衣，对蔗糖丸芯进行上药包衣。包衣过程控制物料温度35～45℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的微丸。
[0048] 2.酸性保护衣膜包衣：
[0049] 将柠檬酸、羟丙甲纤维素、滑石粉用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对载药丸进行酸性保护包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的微丸。
[0050] 3.隔离层包衣：
[0051] 将羟丙甲纤维素、滑石粉用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对第2步制得的微丸进行隔离层包衣。包衣过程控制物料温度40～50℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的微丸。
[0052] 4.掩味层包衣：
[0053] 将尤特奇E100、滑石粉、聚乙二醇用乙醇配制成混悬液，选择流化床包衣，对隔离微丸进行掩味包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并对微丸进行筛分，收取25～50目之间的微丸。
[0054] 泼尼松掩味包衣制剂微丸对照组：配方原料、用量及其制备方法参考实施例1，不同之处仅在于去掉酸性保护层的包衣。
[0055] 分别从服用口感和溶出度两方面来对实施例1制备的泼尼松掩味包衣微丸进行评价，
[0056] 服用口感：10名志愿者，在未告知实施例1以及对照组的区别情况下，吞咽服用后对制剂的口感进行统计，10人均认为实施例1和对照组的掩味包衣微丸服用过程无异味，9人认为实施例1的产品较对照组的产品口感上相比更好接受。
[0057] 溶出度：照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2015年版四部，通则0931第二法)测定法，以500ml水作为溶出介质，转速为每分钟50转。30分钟时取样进行测定，溶出度不得小于80％。
[0058]
[0059]
[0060] 溶出度测定方法：
[0061] 从服用口感和溶出度两方面来评价本发明的掩味包衣制剂，均说明对于苦味比较严重的药物，尤其是难溶性药物，本发明可以在提供优良的掩味效果的同时，又可以保证药物的快速释放，保证药物的有效性。
[0062] 实施例2.氯雷他定掩味包衣颗粒剂
[0063] 使用氯雷他定药物粉末直接进行粉末包衣，依次在药物外层包覆酸性保护层、隔离层、掩味层，各层原料及其用量如下：
[0064] 酸性保护层：
[0065]成分 单位制剂用量
酒石酸 5.5mg
羟丙甲纤维素E5LV 1.2mg
硬脂酸 13mg
酒石酸 5.5mg
羟丙甲纤维素E5LV 1.2mg
硬脂酸 13mg
[0066] 隔离层：
[0067]羟丙甲纤维素E5LV 12.0mg
硬脂酸镁 5mg
硬脂酸镁 5mg
[0068] 掩味层：
[0069]尤特奇E100 11.7mg
聚乙二醇6000 1.4mg
硬脂酸镁 5.5mg
聚乙二醇6000 1.4mg
硬脂酸镁 5.5mg
[0070] 制备方法为：
[0071] 1.酸性保护衣膜包衣：
[0072] 将酒石酸、羟丙甲纤维素、硬脂酸用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对氯雷他定干燥粉末进行酸性保护包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的颗粒。
[0073] 2.隔离层包衣：
[0074] 将羟丙甲纤维素、硬脂酸镁用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对第1步制得的颗粒进行隔离层包衣。包衣过程控制物料温度40～50℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的颗粒。
[0075] 3.掩味层包衣：
[0076] 将尤特奇E100、硬脂酸镁、聚乙二醇用乙醇配制成混悬液，选择流化床包衣，对第2步得到的颗粒进行掩味包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并对颗粒进行筛分，收取25～50目之间的颗粒。
[0077] 服用口感：方法同实施例1，10人服用，均表示服用过程无苦味，接受程度高。
[0078] 溶出度：方法同实施例1,10分钟溶出度为50％、30分钟为92％、45分钟为95％，药物释放快速。
[0079] 实施例3.头孢克肟掩味包衣颗粒剂
[0080] 使用头孢克肟药物粉末直接进行粉末包衣，依次在药物外层包覆酸性保护层、隔离层、掩味层，各层原料及其用量如下：
[0081] 酸性保护层：
[0082]成分 单位制剂用量
苹果酸 6.5mg
羟丙甲纤维素E5LV 1.2mg
硬脂酸镁 15mg
苹果酸 6.5mg
羟丙甲纤维素E5LV 1.2mg
硬脂酸镁 15mg
[0083] 隔离层：
[0084]羟丙甲纤维素E5LV 12.5mg
滑石粉 5mg
滑石粉 5mg
[0085] 掩味层：
[0086]尤特奇E100 12.5mg
聚乙二醇6000 1.1mg
滑石粉 5.5mg
聚乙二醇6000 1.1mg
滑石粉 5.5mg
[0087] 制备方法为：
[0088] 1.酸性保护衣膜包衣：
[0089] 将苹果酸、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对头孢克肟干燥粉末进行酸性保护包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的颗粒。
[0090] 2.隔离层包衣：
[0091] 将羟丙甲纤维素、滑石粉用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对第1步制得的颗粒进行隔离层包衣。包衣过程控制物料温度40～50℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并进行筛分，收取25～50目之间的颗粒。
[0092] 3.掩味层包衣：
[0093] 将尤特奇E100、滑石粉、聚乙二醇用乙醇配制成混悬液，选择流化床包衣，对第2步得到的颗粒进行掩味包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并对颗粒进行筛分，收取25～50目之间的颗粒。
[0094] 服用口感：方法同实施例1，10人服用，均表示服用过程无苦味，接受程度高。
[0095] 溶出度：方法同实施例1,10分钟溶出度为52％、30分钟为91％、45分钟为95％，药物释放快速。
[0096] 实施例4.泼尼松掩味包衣微丸
[0097] 将实施例1中得到的泼尼松掩味包衣微丸成品再进行顺滑层的包覆，顺滑层处方如下：
[0099] 制备方法：将聚维酮K29/32,、卡波姆971、滑石粉、硬脂酸50、碳酸氢钠用乙醇配制成为混悬液，选择流化床包衣，对掩味包衣微丸进行顺滑包衣。包衣过程控制物料30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。并对微丸进行筛分，收取25～50目之间的微丸。
[0100] 服用口感：方法同实施例1，10人服用，均表示服用过程无苦味，口感接受程度较实施例1高。
[0101] 溶出度：方法同实施例1,10分钟溶出度为49％、30分钟为90％、45分钟为95％，药物释放快速，顺滑层包衣对药物的释放度几乎没有影响。
[0102] 实施例5.矫味物料
[0103] 为了进一步提升服用口感，本发明中的掩味包衣制剂可以混合矫味物料，称取山梨醇、柠檬酸、阿斯巴甜、羧甲基纤维素钠、橘子香精混合5～10分钟。
[0104]
[0105]
[0106] 将矫味物料与实施例1和实施例4的泼尼松掩味包衣制剂均匀混合后对制备得到掩味制剂的服用口感和溶出度进行测定：
[0107] 服用口感：方法同实施例1，10人服用，均表示服用过程无苦味，口感接受程度较实施例1和实施例4更好。
[0108] 溶出度：方法同实施例1,实施例1和矫味物料混合后的制剂10分钟溶出度为52％、30分钟为92％、45分钟为96％，实施例4和矫味物料混合后的制剂10分钟溶出度为49％、30分钟为90％、45分钟为95％，矫味物料对药物的释放度几乎没有影响。
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