1.一种根据式I’的化合物或其药学上可接受的盐：
其中X1选自N、CH、C(C1-4烷基)、C(C1-4卤烷基)、CCl以及CF；
X2独立地选自N或C；
W
i)不存在，其中JB直接连接至携带两个J基团的碳原子，各J独立地选自氢或甲基，
n为1并且JB为任选地被多达9例氟取代的C1-7烷基链；其中任选地所述C1-7烷基链的一个-CH2-单元可被-O-或-S-置换；
ii)为环B，其为苯基或含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；
其中环B为苯基或5或6元杂芳基环；各J为氢；n为选自0至3的整数；并且各JB独立地选自卤素、-CN、C1-6脂族基团、-ORB或C3-8环脂族基团；其中各所述C1-6脂族基团以及各所述C3-8环脂族基团任选地并且独立地被多达3例R3取代；各RB独立地选自氢、C1-6脂族基团或C3-8环脂族基团；其中为C1-6脂族基团的各所述RB以及为C3-8环脂族环的各所述RB任选地并且独立地被多达3例R3a取代；
各R3独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；
各R3a独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；
o为选自1、2以及3的整数；
各JD独立地选自 JA、卤 素、-CN、-NO2、-ORD、-SRD、-C(O)RD、-C(O)ORD、-OC(O)RD、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、C1-6脂族基团、-(C1-6脂族基团)-RD、C3-8环脂族环、
6至10元芳基环、4至8元杂环或5至10元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环以及各所
述5至10元杂芳基环含有1至3个独立选自O、N或S的杂原子；并且其中各所述C1-6脂族基团、所述-(C1-6脂族基团)-RD部分的各所述C1-6脂族部分、各所述C3-8环脂族环、各所述6至10元芳基环、各所述4至8元杂环以及各所述5至10元杂芳基环任选地并且独立地被多达5例R5d取代，其中至少一个JD不为氢；
JA选自氢、卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NRaRb；其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中Ra和Rb与其两者所附接的氮原子合在一起形成4-8元杂环，或任选地含有多达两个选自N、O以及S的另外杂原子的5元杂芳基环；
其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环各自任选地并且独立地被多达6例氟取代；
各RD独立地选自氢、C1-6脂族基团、-(C1-6脂族基团)-Rf、C3-8环脂族环、4至10元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至10元杂环和各所述5至6元杂芳基环含有1至
3个独立选自O、N或S的杂原子；并且其中各所述C1-6脂族基团、所述-(C1-6脂族基团)-Rf部分的各所述C1-6脂族部分、各所述C3-8环脂族环、各所述4至10元杂环、各所述苯基以及
5a D
各所述5至6元杂芳基环任选地并且独立地被多达5例R 取代；其中当任一R 为C1-6脂f
族基团或-(C1-6脂族基团)-R 基团中的一个时，形成所述C1-6脂族链的一个或两个-CH2-单d 1
元可任选地被独立地选自以下的基团置换：-N(R)-、-CO-或-O-；条件为当X为CH、C(C1-4
2 D D
烷基)、C(C1-4卤烷基)、CCl或CF中的一个时，X 为C；并且至少一个J 为-N(R )2并附接D
至嘧啶环D的两个氮原子邻位的所述环D碳中的一个，一例R不为吡啶或嘧啶；
d f
各R独立地选自氢、C1-6脂族基团、-(C1-6脂族基团)-R 、C3-8环脂族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环以及各所述5或6元杂芳基环含有1至f
3个独立选自O、N或S的杂原子；并且其中各所述C1-6脂族基团、所述-(C1-6脂族基团)-R部分的各所述C1-6脂族部分、各所述C3-8环脂族环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各
5b d
所述5至6元杂芳基环任选地并且独立地被多达5例R 取代；其中当任一R 为C1-6脂族f
基团或-(C1-6脂族基团)-R 基团中的一个时，形成所述C1-6脂族链的一个或两个-CH2-单d
元可任选地被独立地选自以下的基团置换：-N(R)-、-CO-或-O-；
f
各R独立地选自C1-3烷基、C3-8环脂族环、4至10元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至10元杂环和各所述5至6元杂芳基环含有1至4个独立选自O、N或S的杂
原子；并且其中各所述C3-8环脂族环、各所述4至10元杂环、各所述苯基以及各所述5至6
5c
元杂芳基环任选地并且独立地被多达5例R 取代；
D D D d D D D
当J为-C(O)N(R )2、-N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-OC(O)N(R)2或-SO2N(R)2时，所述两D D
个R基团与附接至所述两个R 基团的所述氮原子一起可形成4至8元杂环或5元杂芳基
D
环；其中除所述两个R基团所附接的所述氮原子以外，各所述4至8元杂环和各所述5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的另外杂原子；并且其中各所述4至8
5
元杂环以及各所述5元杂芳基环任选地并且独立地被多达5例R取代；
D d D D D d
当J为-N(R )C(O)R时，所述R 基团与附接至所述R 基团的碳原子、与附接至所述R
d d
基团的氮原子以及与所述R基团可形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除所述R 基团所附接的所述氮原子以外，各所述4至8元杂环以及各所述5元杂芳基环任选地含有多达
2个独立地选自N、O或S的另外杂原子；并且其中各所述4至8元杂环以及各所述5元杂
5
芳基环任选地并且独立地被多达5例R取代；
D d D D D
当J为-N(R )C(O)OR时，所述R 基团与附接至所述R 基团的所述氧原子、与所
d D d
述-N(R)C(O)OR基团的所述-C(O)-部分的所述碳原子、与附接至所述R 基团的所述氮原d
子以及与所述R基团可形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独
5
立地选自N、O或S的另外杂原子并且任选地并且独立地被多达5例R取代；
D d D D
当J为-N(R )C(O)N(R)2时，附接至所述氮原子的所述R 基团中的一个与所述氮原子
d d
以及与附接至所述R基团的所述N原子和所述R 基团可形成4至8元杂环；其中所述4至
8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的另外杂原子并且任选地并且独立地被
5
多达5例R取代；
D d D D D d
当J为-N(R )SO2R时，所述R 基团与所述R 基团所附接的所述硫原子、与所述R 基
d
团所附接的所述氮原子以及与所述R基团可组合以形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的另外杂原子并且任选地并且独立地被多达
5
5例R取代；
5 6 6 6 6 6
各R独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-OR、-SR、-COR、-OC(O)R、-C(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)SO2R、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R
6 6 6 6 6 6 6 6
)2、-SO2R、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R)2、-SO2N(R)COOR、-SO2N(R)C(O)R、-N(R)SO2R、-(C
6
＝O)NHOR、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基、苄基、氧代基团或二环基团；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环各自含有多达4个独立地选自N、O以及S
6
的环杂原子；并且其中所述C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 部分的C1-6烷基部分、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苄基或苯基各自任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；其中所述二环基团含有成稠合或桥接关系的环一和环二，所述环一为4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或苄基，并且所述环二为苯基环或含有多达3个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；并且其中所述二
环基团任选地并且独立地被多达6例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
D 5
附接至J的同一或不同原子的两例R 与其所附接的所述一个或多个原子一起可任选
地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-CONH2、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
5a 5b
各R 和 各R 独立地选自卤素、-CN、C 1-6烷 基、-(C 1-6烷 基)
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a
R 、-OR 、-SR 、-COR 、-OC(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)N(R )SO2R 、-N(R )C(O)
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a
R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )2、-S
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a
O2N(R )COOR 、-SO2N(R )C(O)R 、-N(R )SO2R 、-(C＝O)NHOR 、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基、苄基、氧代基团或二环基团；其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子，其中所述C1-6烷基、-(C1-6烷基)
6a
R 部分的C1-6烷基部分、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苄基或苯基各自任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；其中所述二环基团含有成稠合或桥接关系的环一和环二，所述环一为4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或苄基，并且所述环二为苯基环或含有多达3个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；并且其中所述二环基团任选地并且独立地被多达6例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
D d 5a 5b
分别附接至R或R 的同一或不同原子的两例R 或两例R 与其所附接的所述一个
或多个原子一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环彼此成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
5c 6b 6b 6b 6b
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-OR 、-SR 、-COR 、-OC(O)
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)N(R )SO2R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )2、-SO2N(R )COOR 、-SO2N(R )
6b 6b 6b 6b
C(O)R 、-N(R )SO2R 、-(C＝O)NHOR 、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基、苄基、氧代基团或二环基团；其中各所述5或6元杂芳基环以及各所述4至7元杂环含有多
6b
达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、所述-(C1-6烷基)-R部分的C1-6烷基部分、各所述C3-8环烷基环、各所述4至7元杂环、各所述5或6元杂芳基环、各所述苄基以及各所述苯基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；其中所述二环基团含有成稠合或桥接关系的第一环和第二环，所述第一环为4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或苄基，并且所述第二环为苯基环或含有多达3个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；并且其中所述二环基团任选地并且独立地被多达6例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
f 5c
附接至R的同一或不同原子的两例R 与其所附接的所述一个或多个原子一起可任选
地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环彼此成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-CONH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
5d 6 6 6 6
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-OR、-SR、-COR、-OC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)2、-SO2R、
6 6 6 6 6
-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R)COR、-SO2N(R)2、-N(R)SO2R、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含
6
有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子，其中所述C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 部分的C1-6烷基部分、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环或苯基各自任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4(卤烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
D 5d D
附接至J的同一或不同原子的两例R 与其所附接的J 的所述一个或多个原子一起
可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环彼此成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至
6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-C(O)NH2、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
6
各R独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-C(O)NH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环各自含有多达
4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；
6a
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-C(O)NH2、-C(O)N(C1-6烷基)2、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)N(C1-6卤烷基)2、-C(O)NH(C1-6卤烷基)、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6卤烷基)、-COO(C1-6烷基)、-COO(C1-6卤烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环各自含有多达4个独立地选自N、O以及S
的环杂原子；
6b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-C(O)NH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环各自含有多达
4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；其中
5 5d 6 5 5d
连接至R或R 的同一氮原子的两例R 分别与R 或R 的所述氮原子一起可形成5至
8元杂环或5元杂芳基环；其中各所述5至8元杂环和各所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的另外杂原子；
5a 5b 6a
连接至R 或R 的氮原子的两例R 与所述氮原子一起可形成5至8元杂环或5元杂
芳基环；其中各所述5至8元杂环和各所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的另外杂原子；
5c 6b
连接至R 的氮原子的两例R 与所述氮原子一起可形成5至8元杂环或5元杂芳基
环；其中各所述5至8元杂环和各所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的另外杂原子；
D
附接至两个邻近环D原子的两个J基团与所述两个邻近环D原子合在一起可形成稠
合至环D的5至7元杂环或5元杂芳基环；其中所述5至7元杂环或所述5元杂芳基环含
有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述5至7元杂环或所述5元杂芳基
9
环任选地并且独立地被多达3例氧代或-(Y)-R取代；
其中Y不存在或为C1-6烷基链形式的键联，其任选地被多达6例氟取代；并且其
中当为所述C1-6烷基链时，此烷基链的多达3个亚甲基单元可被选自以下的基团置
90
换：-O-、-C(O)-或-N((Y)-R )-，其中
90 10 10 10 10
i)当Y不存在时，各R 独立地选自氢、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)N(R )SO2
10 10 10 10 10 10 10 10
R 、-SO2R 、-SO2N(R )2、-SO2N(R )COOR 、-SO2N(R )C(O)R 、-(C＝O)NHOR 、C3-6环烷基环、
4-8元杂环、苯基环或5-6元杂芳族芳基环；其中各所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-6环烷基环、各所述4至
11
8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例R 取代；
并且
90 10 10 10
ii)当Y存在时，各R 独立地选自氢、卤素、-CN、-OR 、-COR 、-OC(O)R 、-C(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)N(R )SO2R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2
10 10 10 10 10 10 10 10 10
、-N(R )2、-SO2R 、-SO2N(R )2、-SO2N(R )COOR 、-SO2N(R )C(O)R 、-N(R )SO2R 、-(C＝O)
10
NHOR 、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯基环或5-6元杂芳族芳基环；其中各所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-6环烷基环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地并且独立
11
地被多达3例R 取代；
9 10 10 10 10 10
各R独立地选自氢、卤素、-CN、-OR 、-COR 、-OC(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
N(R )SO2R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2N(R
10 10 10 10 10 10 10 10
)2、-SO2N(R )COOR 、-SO2N(R )C(O)R 、-N(R )SO2R 、-(C＝O)NHOR 、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯基环或5-6元杂芳族芳基环；其中各所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-6环烷基环、各所述4至8元
11
杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例R 取代；
10 13
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选
13
自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、所述-(C1-6烷基)-R 部分的C1-6烷基部分、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各5或6元
11a
杂芳基环任选地并且独立地被多达3例R 取代；
13
各R 独立地选自苯基、苄基、C3-6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各
5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且
其中各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各5或6元杂
11b
芳基环任选地并且独立地被多达3例R 取代；
11 12 12 12
各R 独立地选自卤素、氧代、C1-6烷基、-CN、-OR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2N(R )2
12 12 12
或-N(R )SO2R ；其中各所述C1-6烷基任选地并且独立地被多达6例氟和/或3例R 取代；
11a 12 12 12
各R 独立地选自卤素、氧代、C1-6烷 基、-CN、-OR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2N(R )2
12 12 12
或-N(R )SO2R ；其中各所述C1-6烷基任选地并且独立地被多达6例氟和/或3例R 取代；
并且
11b 12 12 12
各R 独立地选自卤素、C1-6烷基、氧 代、-CN、-OR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2N(R )2
12 12 12
或-N(R )SO2R ；其中各所述C1-6烷基任选地并且独立地被多达6例氟和/或3例R 取代；
12
各R 选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；
并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；
C
R为
i)环C；或
N 7 7 7 7
ii)选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-COR、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)N(R)SO2R、-SO2N(R)
7 7 7 7 7 N
COOR、-SO2N(R)C(O)R或-N(R )SO2R；其中各所述C1-6烷基、所述-(C1-6烷基)-R 的各
8
C1-6烷基部分任选地并且独立地被多达6例氟和多达2例以下基团取代：-CN、-OR 、氧
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
代、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2
8 8 8 8 8 8 8
、-NHOR、-SO2N(R)COOR、-SO2N(R)C(O)R、-N(R)SO2R；
7
其中各R独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、苯基、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中各所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自
N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述C3-8环烷基、各所述
4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
8
各R独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中各所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
N
各R独立地选自苯基环、单环5或6元杂芳基环、单环C3-6环脂族环或单环4至6元
杂环，其中所述单环5或6元杂芳基环或所述单环4至6元杂环含有1至4个选自N、O或
S的杂原子；其中所述单环5或6元杂芳基环不为1,3,5-三嗪基环；并且其中所述苯基、所述单环5至6元杂芳基环、所述单环C3-6环脂族环或所述单环4至6元杂环任选地并且独M
立地被多达6例氟和/或多达3例J取代；
M M M M
各J独立地选自-CN、C1-6脂族基团、-OR 、-SR、-N(R)2、C3-8环脂族环或4至8元杂环；其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；其中各所述C1-6脂
7c
族基团、各所述C3-8环脂族环以及各所述4至8元杂环任选地并且独立地被多达3例R 取代；
M
各R独立地选自氢、C1-6脂族基团、C3-8环脂族环或4至8元杂环；其中各所述4至8
元杂环含有1至3个独立选自O、N或S的杂原子；并且其中
环C为苯基环、单环5或6元杂芳基环、二环8至10元杂芳基环、单环3至10元环脂
族环或单环4至10元杂环，其中所述单环5或6元杂芳基环、所述二环8至10元杂芳基环或所述单环4至10元杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；其中所述单环5或6元杂
芳基环不为1,3,5-三嗪基环；并且其中所述苯基、单环5至6元杂芳基环、二环8至10元C
杂芳基环、单环3至10元环脂族环或单环4至10元杂环任选地并且独立地被多达p例J’取代，其中p为0或选自1至3的整数；
C H H H
各J独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-6脂族基团、-OR 、-SR、-N(R)2、C3-8环脂族环或4至8元杂环；其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；其中各
所述C1-6脂族基团、各所述C3-8环脂族环以及各所述4至8元杂环任选地并且独立地被多达
7d
3例R 取代；或
C
或者，附接至两个邻近环C原子的两个J’基团与所述两个邻近环C原子合在一起形
成5至7元杂环，其为稠合至环C的新环；其中所述5至7元杂环含有1至2个独立地选自N、O或S的杂原子；
H
各R独立地选自氢、C1-6脂族基团、C3-8环脂族环或4至8元杂环；其中各所述4至8元H
杂环含有1至3个独立选自O、N或S的杂原子；或者，连接至-N(R)2的同一氮原子的两例H H
R与-N(R )2的所述氮原子合在一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环以及各所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的另外杂原子；
7c
各R 独 立 地 选 自 氢、卤 素、-CN、-NO 2、C1-4烷 基、C1-4卤烷基、C3-8环烷基
8b 8b 8b
环、-OR 、-SR 、-N(R )2、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)CO(C1-4烷基)或氧代基团；
其中各所述环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
7d
各R 独 立 地 选 自 氢、卤 素、-CN、-NO 2、C1-4烷 基、C1-4卤烷基、C3-8环烷基
8c 8c 8c
环、-OR 、-SR 、-N(R )2或氧代基团；其中各所述环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
8b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中各所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
8c
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中各所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；并且
条件为所述化合物不为以下所描绘的化合物：
D A
其中J为亚乙基或-N(Me)2，J为氢或甲
B
基，并且J为氟或C1-2烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中W不存在。
3.如权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由式II’a表示：
其中Q表示C1-7烷基，其任选地被多达9例氟取代。
4.根据权利要求3所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Q被多达5例氟取代。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其由式III’a表示：
其中：
Q’为C1-6烷基链，其任选地被多达6例氟取代；
在X2为N时，部分-N(R1)(R2)不存在；
在X2为C时，部分-N(R1)(R2)存在；
R1和R2与其所附接的氮原子合在一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4
至8元杂环或5元杂芳基环除R1和R2所附接的所述氮原子之外任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子并且任选地被多达5例R5e取代；
各R5e独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6、C3-8环烷基环、C1-4氰基烷基、-OR6、-SR6、-OCOR6、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)COR6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、苄基、苯基或氧代基团；其中各所述苯基环和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并且其中各所述C1-6烷基、所述-(C1-4烷基)-R6部分的各C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基环任选地并且独立地被多达3例卤素取代；其中
各R6独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 1 2
附接至由R、R以及R 和R 所附接的所述氮原子形成的所述环的同一或不同原子的两
5e
例R 与所述一个或多个原子合在一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或
5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子；
并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
1 2
或者R和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳Y
基、苯基或C1-6烷基-R ；其中各所述4至8元杂环和各所述5或6元杂芳基环含有多达3Y
个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中所述C1-6烷基、各所述C1-6烷基-R 部分的Y
C1-6烷基部分、C3-8环烷基环、4至8元杂环基、5或6元杂芳基、苯基以及C1-6烷基-R 各自
5f
任选地并且独立地被多达5例R 取代；
Y
R选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至8元
杂环或5至6元杂芳族环含有1与4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-8环烷基环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地被多
5g
达5例R 取代；
5f 6a
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6
C1-4氰基烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(Ra 6a 6a 6a 6a 6a 6a
)2、-SO2R 、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；
其中各所述苯基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并
6a
且其中各所述C7-12芳烷基、C1-6烷基、各所述-(C1-4烷基)-R 的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被3例卤素取代；
6a
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 5f
当R或R 中的一个为被多达5例R 取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂
1 2 5f
芳基时，附接至所述R或R 的同一或不同环原子的所述例R 中的两例与所述一个或多个原子合在一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达2个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选地被多达2例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素，其中R’为氢或C1-2烷基；
5g 6b
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、苄基、C3-8环烷基环、C1-4氰基
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )2、-SO2R
6b 6b 6b 6b 6b 6b
、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；其中各所述苯基和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；
6b
并且其中各所述C1-6烷基、各所述(C1-4烷基)-R 部分的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
6b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
Y 5g
或者附接至R的同一或不同环原子的两例R 与所述一个或多个环原子合在一起形成
C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；
R”为氢或C1-2烷基；
D
附接至两个邻近环D原子的两个J基团与所述两个邻近环D原子合在一起可任选地
形成稠合至环D的5至6元杂环或5元杂芳基环；其中所述5至6元杂环或所述5元杂芳
基环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述5至6元杂环或所述5元
9
杂芳基环任选地并且独立地被多达3例氧代或-(Y)-R取代。
1 2
6.根据权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中两例X 和X 中的至少一个为N。
1 2
7.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X 和X 中仅一例为N，并且另一例为具有取代基的C。
2
8.根据权利要求6或权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X 为环
D
D上的C，并且任选地被J取代。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其由式IV’a表示：
A a b a b
其中J选自氢、卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NR R；其中R 和Ra b
各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中R 和R 与其两者所附接的氮原子合在一起形成4-8元杂环，或任选地含有多达两个选自N、O以及S的另外杂原子的5元杂芳基环，其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环各自任选地并且独立地被多达6例氟取代；并且D
J选自氢或氟；
1 2
R和R 与其所附接的氮原子合在一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4
1 2
至8元杂环或5元杂芳基环除R和R 所附接的所述氮原子之外任选地含有多达3个独立
5e
地选自N、O或S的环杂原子并且任选地被多达5例R 取代；
5e 6
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C3-8环烷基环、C1-4氰基烷
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基、-OR、-SR、-OCOR、-COR、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)2、-SO2R、-SO2OH
6 6 6 6 6
、-SO2NHOH、-SO2N(R)COR、-SO2N(R)2、-N(R)SO2R、苄基、苯基或氧代基团；其中各所述苯基环和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并且其
6
中各所述C1-6烷基、所述-(C1-4烷基)-R 部分的各C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基环任选地并且独立地被多达3例卤素取代，其中
6
各R独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 1 2
附接至由R、R以及R 和R 所附接的所述氮原子形成的所述环的同一或不同原子的两
5e
例R 与所述一个或多个原子合在一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或
5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子；
并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
1 2
或者R和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳Y
基、苯基或C1-6烷基-R ；其中各所述4至8元杂环和各所述5或6元杂芳基环含有多达3Y
个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中所述C1-6烷基、各所述C1-6烷基-R 部分的Y
C1-6烷基部分、C3-8环烷基环、4至8元杂环基、5或6元杂芳基、苯基以及C1-6烷基-R 各自
5f
任选地并且独立地被多达5例R 取代；
Y
R选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至8元
杂环或5至6元杂芳族环含有1与4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-8环烷基环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地被多
5g
达5例R 取代；
5f 6a
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6
C1-4氰基烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(Ra 6a 6a 6a 6a 6a 6a
)2、-SO2R 、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；
其中各所述苯基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并
6a
且其中各所述C7-12芳烷基、C1-6烷基、各所述-(C1-4烷基)-R 的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被3例卤素取代；
6a
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 5f
当R或R 中的一个为被多达5例R 取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂
1 2 5f
芳基时，附接至所述R或R 的同一或不同环原子的所述例R 中的两例与所述一个或多个原子合在一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达2个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选地被多达2例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素，其中R’为氢或C1-2烷基；
5g 6b
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、苄基、C3-8环烷基环、C1-4氰基
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )2、-SO2R
6b 6b 6b 6b 6b 6b
、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；其中各所述苯基和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；
6b
并且其中各所述C1-6烷基、各所述(C1-4烷基)-R 部分的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
6b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
Y 5g
或者附接至R的同一或不同环原子的两例R 与所述一个或多个环原子合在一起形成
C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；
R”为氢或C1-2烷基。
10.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，所述化合物由式II’b表示：
其中环B为苯基或5或6元杂芳基环，其含有1或2个选自N、O或S的环杂原子。
2
11.根据权利要求10所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环D上的X 为C，任D
选地被J取代。
2
12.根据权利要求10所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环D上的X 为氮。
D
13.如权利要求11或权利要求12所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独A D d D d D D d D
立地选自J、卤素、C1-6脂族基团、-N(R )2、-N(R)COR、-N(R)COOR、-OR、-N(R)SO2R或任选地取代的C3-8环脂族环。
D
14.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为2并且各J 独立
D d D d D d D
地选自卤素原子或-N(R)2、-N(R)COR、-OH、-N(R)COOR或-N(R )SO2R。
D
15.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为2并且1例J 为
D
氟或氯，并且另一例J为-OH。
D
16.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为2并且一例J
D D d D d D D
为-NH2且另一例独立地选自-N(R )2、-NHCOR、-N(R)COOR或-N(R )SO2R，其中-N(R)2中D
的至少一例R不为氢。
D
17.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为2并且1例J 独
D D D
立地选自-N(R)2或-NHCOR ，并且另一例J选自氟或氯。
D
18.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为1并且J 为氨基。
19.如权利要求1和10至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所
述化合物由式III’b或III’c中的一个表示：
20.根据权利要求1或权利要求10所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式
IV’b或式IV’c表示：
2 1 2
其中当X为N时，部分-N(R )(R)不存在；
2 1 2
在X为C时，部分-N(R )(R)存在；
1 2
R和R 与其所附接的氮原子合在一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4
1 2
至8元杂环或5元杂芳基环除R和R 所附接的所述氮原子之外任选地含有多达3个独立
5e
地选自N、O或S的环杂原子并且任选地被多达5例R 取代；
5e 6
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C3-8环烷基环、C1-4氰基烷
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基、-OR、-SR、-OCOR、-COR、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)2、-SO2R、-SO2OH
6 6 6 6 6
、-SO2NHOH、-SO2N(R)COR、-SO2N(R)2、-N(R)SO2R、苄基、苯基或氧代基团；其中各所述苯基环和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并且其
6
中各所述C1-6烷基、所述-(C1-4烷基)-R 部分的各C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基环任选地并且独立地被多达3例卤素取代；其中
6
各R独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 1 2
附接至由R、R以及R 和R 所附接的所述氮原子形成的所述环的同一或不同原子的两
5e
例R 与所述一个或多个原子合在一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或
5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子；
并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
1 2
或者R和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳Y
基、苯基或C1-6烷基-R ；其中各所述4至8元杂环和各所述5或6元杂芳基环含有多达3Y
个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中所述C1-6烷基、各所述C1-6烷基-R 部分的Y
C1-6烷基部分、C3-8环烷基环、4至8元杂环基、5或6元杂芳基、苯基以及C1-6烷基-R 各自
5f 2
任选地并且独立地被多达5例R 取代；条件为当所述化合物具有式IV’b时，其中X 为C，
1 2
R或R中的 一例不为吡啶或嘧啶；
Y
R选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至8元
杂环或5至6元杂芳族环含有1与4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-8环烷基环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地被多
5g
达5例R 取代；
5f 6a
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6
C1-4氰基烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(Ra 6a 6a 6a 6a 6a 6a
)2、-SO2R 、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；
其中各所述苯基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并
6a
且其中各所述C7-12芳烷基、C1-6烷基、各所述-(C1-4烷基)-R 的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被3例卤素取代；
6a
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 5f
当R或R 中的一个为被多达5例R 取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂
1 2 5f
芳基时，附接至所述R或R 的同一或不同环原子的所述例R 中的两例与所述一个或多个原子合在一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达2个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选地被多达2例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素，其中R’为氢或C1-2烷基；
5g 6b
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、苄基、C3-8环烷基环、C1-4氰基
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )2、-SO2R
6b 6b 6b 6b 6b 6b
、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；其中各所述苯基和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；
6b
并且其中各所述C1-6烷基、各所述(C1-4烷基)-R 部分的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
6b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
Y 5g
或者附接至R的同一或不同环原子的两例R 与所述一个或多个环原子合在一起形成
C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；
R”为氢或C1-2烷基；
D
附接至两个邻近环D原子的两个J基团与所述两个邻近环D原子合在一起可任选地
形成稠合至环D的5至6元杂环或5元杂芳基环；其中所述5至6元杂环或所述5元杂芳
基环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述5至6元杂环或所述5元
9
杂芳基环任选地并且独立地被多达3例氧代或-(Y)-R取代。
2
21.根据权利要求20所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X 为氮并且部
分-NR1R2不存在。
2
22.根据权利要求20所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X 为碳并且部
分-NR1R2存在。
23.根据权利要求1、10至20以及22中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式V’b表示：
A a b a b
其中J选自氢、卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NR R；其中R 和Ra b
各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中R 和R 与其两者所附接的氮原子合在一起形成4-8元杂环，或任选地含有多达两个选自N、O以及S的另外杂原子的5元杂芳基环，其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环各自任选地并且独立地被多达6例氟取代；
D
并且J不存在或为氟。
24.如权利要求1和10至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环
B为苯基或6元杂芳基环。
25.如权利要求24所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为选自1至3的整数
B B
并且其中各J独立地选自卤素、C1-6脂族基团或-OR 。
B
26.如权利要求25所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自卤素。
B
27.如权利要求26所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自氟或氯。
B
28.如权利要求27所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为氟。
B
29.如权利要求25所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为甲基或乙基。
30.如权利要求25所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为1。
B
31.如权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 选自卤素原子。
B
32.如权利要求31所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟或氯。
B
33.如权利要求32所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
B
34.如权利要求25所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中至少一个J 处于亚甲基连接基在环B与环A之间的附接点的邻位。
B
35.如权利要求34所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自卤素。
B
36.如权利要求35所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自氟或氯。
B
37.如权利要求36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为氟。
38.如权利要求37所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为1并且处于所述亚B
甲基连接基在环B与所述吡唑基环之间的附接点的邻位的所述J为氟。
39.如权利要求1、10至18以及24至38中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的
盐，其中环B为6元杂芳基环。
40.如权利要求39所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为吡啶基环。
41.如权利要求39所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为嘧啶基环。
42.如权利要求1-4、10-19或24-41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为选自1、2以及3的整数。
D
43.如权利要求42所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立
D d D d D d
地 选自 卤素、C1-6脂 族 基 团、-N(R )2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)D D D d D D
N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-N(R)SO2R、-OR或任选地取代的C3-8环脂族环。
D
44.如权利要求43所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为1或2并且各J
D d D d D d D
独立地选自卤素原子或-N(R)2、-N(R)COR、-OH、-N(R)COOR或-N(R )SO2R。
d
45.如权利要求44所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各R 独立地选自氢或C1-4烷基。
46.如权利要求45所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为1或2，并且至少
D
一例J独立地选自氟、氯、羟基或氨基。
47.根据权利要求3或4所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式Va或VI’a中
的一个表示：
其中环E为5或6元杂环，其含有多达3个选自N、O以及S的杂原子；并且其中各JE
独立地选自氧代或-(Y)-R9；并且
JA选自氢、卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NRaRb；其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中Ra和Rb与其两者所附接的氮原子合在一起形成4-8元杂环，或任选地含有多达两个选自N、O以及S的另外杂原子的5元杂芳基环；
其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环各自任选地并且独立地被多达6例氟取代。
48.根据权利要求1或10所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式VI’b或VII’b中的一个表示：
E
其中环E为5或6元杂环，其含有多达3个选自N、O以及S的杂原子；并且其中各J
9
独立地选自氧代或-(Y)-R。
A
49.根据权利要求47或权利要求48所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 选自卤素、-NH2、-OH或氢。
50.如权利要求47至49中任一项所述的化合物，其中环E为含有一个氮环原子的杂环
E
并且其中至少一例J为氧代。
E E
51.如权利要求50中任一项所述的化合物，其中一个J 为氧代并且其它两例J 独立
9
地选自-(Y)-R。
9
52.如权利要求47至51中任一项所述的化合物，其中各-(Y)-R 独立地选自C1-6烷基；
5或6元杂芳基环，其含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子并且任选地被一或多例
10
C1-6烷基或卤素取代；以及-C(O)NH-R 。
10
53.根据权利要求52所述的化合物，其中R 为C3-6环烷基环。
54.根据权利要求3或4所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式VII’a表示：
E 9
其中各J独立地选自氧代或-(Y)-R 。
55.根据权利要求1或10所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式VIII’b表
示：
E
其中环E为5或6元杂环，其含有多达3个选自N、O以及S的杂原子；并且其中各J
9
独立地选自氧代或-(Y)-R。
56.根据权利要求54或权利要求55所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中一例E E
J为氧代并且其它两例J 独立地选自C1-6烷基；5或6元杂芳基环，其含有1至3个独立地
10
选自N、O或S的杂原子并且任选地被一或多例C1-6烷基或卤素取代；以及-(CO)NH-R 。
10
57.根据权利要求56所述的化合物，其中R 为C3-6环烷基环。
58.根据权利要求1和54中的一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式
VIII’a或式VIII’d表示：
59.根据权利要求1和55中的一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式
XIX’b或式XIX’d表示：
60.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式XIX’a或X’a中的一个表示：
A
其中各J独立地选自-NH2或氢；
D
其中各J或者：
1 2 D
i)当R和R 不同时为氢时，各J 不存在或独立地选自卤素；或
1 2 D D D
ii)当 R和R 同时为氢时，各J 独 立 地 选 自 -C(O)R 、-C(O)OR、-OC(O)
D D D d D d D d D
R、-C(O)N(R)2、-N(R)2、-N(R)C(O)R 、-N(R )C(O)OR、-N(R)C(O)N(R )2、-OC(O)D D D d D
N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2或-N(R )SO2R。
61.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式X’b或XI’b中的一个表示：
其中各JA独立地选自-NH2或氢；
其中各JD或者：
i)当R1和R2不同时为氢时，各JD不存在或独立地选自卤素；或
ii)当 R1和R 2同时为氢时，各J D独 立 地 选 自 -C(O)R D、-C(O)ORD、-OC(O)
RD、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2或-N(Rd)SO2RD。
62.根据权利要求1和60或61中的一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中
JD为-NH2、-OH或不存在。
63.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中RC不
为环。
64.如权利要求63所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中RC选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-RN、-COOR7、-COR7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)N(R7)2、-N(R7)2、-SO2R7、-SO2N(R7)2或-N(R7)SO2R7；其中当所述RC为C1-6烷基或-(C1-6烷基)-RN时，所述C1-6烷基或所述-(C1-6烷基)-RN部分的(C1-6烷基)部分任选地并且独立地被多达6例氟和/或多达2例R7c取代。
65.根据权利要求64所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中RC为-CN、C1-6烷
基、-COR7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)2、-SO2R7或-SO2N(R7)2；其中当所述RC为C1-6烷基或-(C1-6烷基)-RN时，所述C1-6烷基或所述-(C1-6烷基)-RN部分的(C1-6烷基)部分任选地并且独立地被多达6例氟和/或多达2例R7c取代。
66.根据权利要求65所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中RC为C1-6烷
基、-COR7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)2、-SO2R7或-SO2N(R7)2。
67.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物，其中RC不为环。
68.根据权利要求1或权利要求10所述的化合物，其由式I表示，或其药学上可接受的盐：
其中：
X1选自N、CH、C(C1-4烷基)、C(C1-4卤烷基)、CCl以及CF；
环B为苯基或含有1或2个环氮原子的6元杂芳基环，或环B为噻吩；
n为0或选自1至3的整数；
各JB独立地选自卤素、-CN、C1-6脂族基团、-ORB或C3-8环脂族环；其中各所述C1-6脂族基团以及各所述C3-8环脂族基团任选地被多达3例卤素取代；
各RB独立地选自氢、C1-6脂族基团或C3-8环脂族环，其中为C1-6脂族基团的各所述RB以及为C3-8环脂族环的各所述RB任选地被多达3例卤素取代；
JA选自氢、卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NRaRb；其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；
JD不存在或选自卤素、-CN、-CF3、甲氧基、三氟甲氧基、硝基、氨基或甲基；
R1和R2与其所附接的氮原子合在一起形成4至8元杂环或5或6元杂芳基环；其中所
述4至8元杂环或5或6元杂芳基环除所述氮原子之外任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子并且任选地被多达5例R5取代；或
或者，R1和R2各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳基或C1-6烷基-RY；其中各所述4至8元杂环以及各所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环基、5或6元杂芳基以及所述C1-6烷基-RY的C1-6烷基部分各自任选地并且独立地被多达5例R5a取代；条件为R1和R2永不同时为氢；
或者，JD和R1或R2中的一个可形成5-6元杂环，其含有多达两个选自O、N以及S的杂
原子并且任选地被多达3例氧代或-(Y)-R9取代；
其中Y不存在或为C1-6烷基链形式的键联，其任选地被多达6例氟取代；
各R9独 立 地 选 自 氢、氟、-CN、-OR 10、-SR10、-COR10、-OC(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)N(R10)SO2R10、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-N(R10)SO2R10、-(C＝O)NHOR10、C3-6环烷基环、4-8元杂环或5-6元杂芳族芳基环；其中各所述4至8元杂环或5至6元杂芳族环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-6环烷基环、各所述4至8元杂环以及各所述5至6元杂芳族环任选地被多达3例R11取代；
各R11独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-SR12、-COR12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)N(R12)SO2R12、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2、-SO2N(R12)COOR12、-SO2N(R12)C(O)R12、-N(R12)SO2R12以及-N＝OR12；其中各所述C1-6烷基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：氟、-OH、-O(C1-4烷基)、苯基以及-O(C1-4氟烷基)；
10
其中各R 独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述
4至7元杂环以及各5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；并且
12
其中各R 独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述
4至7元杂环以及各5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；
Y
R选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳族环；其中各所述4至8元
杂环或5至6元杂芳族环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-8环烷基环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳族环任选地被多
5c
达5例R 取代；
5c 6b 6b 6b 6b 6b
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-OR 、-SR 、-COR 、-OC(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
N(R )2、-C(O)N(R )SO2R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
SO2R 、-SO2N(R )2、-SO2N(R )COOR 、-SO2N(R )C(O)R 、-N(R )SO2R 、-(C＝O)NHOR 、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基、苄基、氧代基团或二环基团；其中各所述
5或6元杂芳基环以及各所述4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原
子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述C3-8环烷基环、各所述4至7元杂环、各所述5或6元杂芳基环、各所述苄基以及各所述苯基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；其中所述二环基团含有成稠合或桥接关系的第一环和第二环，所述第一环为4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或苄基，并且所述第二环为苯基环或含有多达3个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；并且其中所述二环基团任选地并且独立地被多达6例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
6b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中各5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的
环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述
4至7元杂环以及各5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；或
Y 5c
附接至R的同一或不同环原子的两例R 与所述一个或多个环原子一起可形成C3-8环
烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR”(CO)CO(C1-4烷基)、-OH或卤素，其中R”为氢或C1-2烷基；
5a 6a 6a 6a 6a 6a
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-OR 、-SR 、-COR 、-OC(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a
N(R )2、-C(O)N(R )SO2R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a
SO2R 、-SO2N(R )2、-SO2N(R )COOR 、-SO2N(R )C(O)R 、-N(R )SO2R 、-(C＝O)NHOR 、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基、苄基、氧代基团或二环基团；其中各5或
6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子，其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苄基或苯基各自任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；其中所述二环基团含有成稠合或桥接关系的环一和环二，所述环一为4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或苄基，并且所述环二为苯基环或含有多达3个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；并且其中所述二环基团任选地并且独立地被多达6例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
6a
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-C(O)NH2、-C(O)N(C1-6烷基)2、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)N(C1-6卤烷基)2、-C(O)NH(C1-6卤烷基)、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6卤烷基)、-COO(C1-6烷基)、-COO(C1-6卤烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环各自含有多达4个独立地选自N、O以及S
的环杂原子；或
1 2 5a
当R或R 中的一个为被多达5例R 取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂
1 2 5a
芳基时，附接至所述所述R或R 的同一或不同环原子的所述例R 中的两个与所述一个或多个原子一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达2个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选地被多达2例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、氧代、-(CO)CO(C1-4烷基)、-NR’(CO)CO(C1-4烷基)或卤素，其中R’为氢或C1-2烷基；
5 6 6 6 6 6
各R独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-OR 、-SR、-COR、-OC(O)R、-C(O)OR、-C(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
N(R)2、-C(O)N(R)SO2R、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)2、-SO2R、
6 6 6 6 6 6 6 6
-SO2N(R)2、-SO2N(R)COOR、-SO2N(R)C(O)R、-N(R)SO2R、-(C＝O)NHOR、C3-8环烷基环、
4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基、苄基、氧代基团或二环基团；其中各所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中所
述C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苄基或苯基各自任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；其中所述二环基团含有成稠合或桥接关系的环一和环二，所述环一为4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或苄基，并且所述环二为苯基环或含有多达3个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环；并且其中所述二环基团任选地并且独立地被多达6例以下基团取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；
6
各R独立地选自氢、C1-6烷基、苯基、苄基、C3-8环烷基环、或4至7元杂环、5或6元杂芳基环；其中各所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中各所述C1-6烷基、各所述苯基、各所述苄基、各所述C3-8环烷基、各所述4至7元杂环以及各所述5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团
取代：卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤烷基)或氧代；或
1 2 5
当附接至所述氮原子的R和R 形成被多达5例R 取代的所述4至8元杂环或5或6
5
元杂芳基环时，附接至所述环的同一或不同原子的这些例R中的两个与所述一个或多个原子一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至
6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)CO(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
p为选自0、1或2的整数；
环C为单环5元杂芳基环，其含有多达4个选自N、O或S的环杂原子，其中所述单环5
元杂芳基环不为1,3,5-三嗪基环；
C
各J独立地选自卤素或C1-4脂族基团，其任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：
C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)CO(C1-4烷基)、-OH或卤素。
69.如权利要求68所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为选自1或2的整数
B B
并且其中各J独立地选自卤素、C1-4烷基或-OR 。
B
70.如权利要求69所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自卤素原子。
B
71.如权利要求70所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自氟或氯。
B
72.如权利要求71所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为氟。
B
73.如权利要求70所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为C1-4烷基。
B
74.如权利要求73所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为甲基或乙基。
75.如权利要求69所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为1。
B
76.如权利要求75所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 选自卤素原子。
B
77.如权利要求76所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟或氯。
B
78.如权利要求77所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
B
79.如权利要求69所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中至少一个J 处于亚甲
1
基连接基在环B与携带X的环之间的附接点的邻位。
B
80.如权利要求79所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自卤素原子。
B
81.如权利要求80所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 独立地选自氟或氯。
B
82.如权利要求81所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为氟。
83.如权利要求79所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为1并且处于所述亚
1 B
甲基连接基在环B与所述携带X的环之间的附接点的邻位的所述J 为氟。
B
84.如权利要求79所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为2并且各J 为卤
素原子。
B
85.如权利要求84所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各J 为氟。
B
86.如权利要求84所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中一个J 为氟并且另一B
个J为氯。
87.如权利要求1、10以及68至86中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基。
88.如权利要求1、10以及68至86中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为6元杂芳基环或噻吩环。
89.如权利要求88所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为吡啶基环。
90.如权利要求88所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为嘧啶基环。
91.如权利要求88所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为噻吩环。
D
92.如权利要求89至91中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟、氯或不存在。
D
93.如权利要求92所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
94.如权利要求1、10以及68至93中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其A
中J为氢。
95.如权利要求1、10以及68至94中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C为含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的单环5元杂芳基环。
96.如权利要求95所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C为噁唑或异噁唑
环。
97.如权利要求96所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C未被取代。
98.如权利要求1、10以及68至97中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其
1
中X为N。
99.如权利要求98所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C为噁唑基或异噁唑基。
100.如权利要求99所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中p为0。
101.如权利要求100所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基。
B
102.如权利要求101所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为卤素。
B
103.如权利要求102所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
104.如权利要求103所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为1。
105.如权利要求104所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B被处于所述携带
1 B
X的环与环B之间的亚甲基桥邻位的J 取代。
D
106.如权利要求101所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为卤素。
D
107.如权利要求106所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
108.如权利要求99所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C为异噁唑基。
B
109.如权利要求108所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基并且J
为卤素。
B
110.如权利要求109所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟并且n为1。
111.如权利要求110所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B被处于所述携带
1 B
X的环与环B之间的亚甲基桥邻位的J 取代。
D
112.如权利要求111所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为卤素。
D
113.如权利要求112所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
114.如权利要求1、10以及68至97中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，
1
其中X为CH、C(C1-4烷基)或CF。
115.如权利要求114所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C为噁唑基或异噁唑基。
116.如权利要求115所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中p为0。
117.如权利要求116所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基。
B
118.如权利要求117所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为卤素。
B
119.如权利要求118所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
120.如权利要求119所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n为1。
121.如权利要求120所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B被处于所述携带B
X的环与环B之间的亚甲基桥邻位的J取代。
D
122.如权利要求121所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为卤素。
D
123.如权利要求122所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
124.如权利要求115所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环C为异噁唑基。
B
125.如权利要求124所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基并且J
为卤素。
B
126.如权利要求125所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟并且n为1。
127.如权利要求126所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B被处于所述携带
1 B
X的环与环B之间的亚甲基桥邻位的J 取代。
D
128.如权利要求127所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为卤素。
D
129.如权利要求128所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中J 为氟。
130.如权利要求1、10或68中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式IIa或IIb：
其中JB为卤素并且环C为未取代的噁唑或异噁唑环。
131.如权利要求1和10至23中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式IIIa至IIId：
B
其中J为卤素并且环C为未取代的噁唑或异噁唑环；
C N 7 7 7 7
J选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-OR、-SR、-COR、-OC(O)R、-C(O)
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)
7 7 7 7 7 7 7 7 7
2、-C(O)N(R)SO2R、-SO2N(R)COOR、-SO2N(R)C(O)R、-N(R)SO2R或-(C＝O)NHOR ；其中各N
所述C1-6烷基、所述-(C1-6烷基)-R 的各C1-6烷基部分任选地并且独立地被多达6例氟和
8 8 8 8 8 8 8
多达2例以下基团取代：-CN、-OR、氧代、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-NHOR、-SO2N(R)COOR、-SO2N(R)C(O)R、-N(R)SO2R；
1 2
R和R 与其所附接的氮原子合在一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4
1 2
至8元杂环或5元杂芳基环除R和R 所附接的所述氮原子之外任选地含有多达3个独立
5e
地选自N、O或S的环杂原子并且任选地被多达5例R 取代；
5e 6
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C3-8环烷基环、C1-4氰基烷
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基、-OR、-SR、-OCOR、-COR、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)2、-SO2R、-SO2OH
6 6 6 6 6
、-SO2NHOH、-SO2N(R)COR、-SO2N(R)2、-N(R)SO2R、苄基、苯基或氧代基团；其中各所述苯基环和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并且其
6
中各所述C1-6烷基、所述-(C1-4烷基)-R 部分的各C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基环任选地并且独立地被多达3例卤素取代，其中
6
各R独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 1 2
附接至由R、R以及R 和R 所附接的所述氮原子形成的所述环的同一或不同原子的两
5e
例R 与所述一个或多个原子合在一起可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或
5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述二环系统的两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子；
并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；其中R为氢或C1-2烷基；
1 2
或者，R和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至10元杂环、5或6元杂Y
芳基、苯基或C1-6烷基-R ；其中各所述4至10元杂环和各所述5或6元杂芳基环含有多达Y
3个独立地选自N、O以及S的环杂原子；并且其中所述C1-6烷基、各所述C1-6烷基-R 部分Y
的C1-6烷基部分、C3-8环烷基环、4至10元杂环基、5或6元杂芳基、苯基以及C1-6烷基-R 各
5f 1 2
自任选地并且独立地被多达5例R 取代；条件为R 或R 中的一个不可为吡啶或嘧啶；
Y
R选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至8元
杂环或5至6元杂芳族环含有1与4个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中各所述C3-8环烷基环、各所述4至8元杂环、各所述苯基以及各所述5至6元杂芳基环任选地被多
5g
达5例R 取代；
5f 6a
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、
6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6a 6
C1-4氰基烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(Ra 6a 6a 6a 6a 6a 6a
)2、-SO2R 、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；
其中各所述苯基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；并
6a
且其中各所述C7-12芳烷基、C1-6烷基、各所述-(C1-4烷基)-R 的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被3例卤素取代；
6a
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
1 2 5f
当R或R 中的一个为被多达5例R 取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂
1 2 5f
芳基时，附接至所述R或R 的同一或不同环原子的所述例R 中的两例与所述一个或多个原子合在一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达2个独立地选自N、O或S的环杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选地被多达2例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素，其中R’为氢或C1-2烷基；
5g 6b
各R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R 、苄基、C3-8环烷基环、C1-4氰基
6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b 6b
烷基、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )2、-SO2R
6b 6b 6b 6b 6b 6b
、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )COR 、苯基或氧代基团；其中各所述苯基和各所述苄基任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤烷基)；
6b
并且其中各所述C1-6烷基、各所述(C1-4烷基)-R 部分的C1-4烷基部分以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
6b
各R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苄基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-6烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述苄基以及各所述C3-8环烷基任选地并且独立地被多达3例卤素取代；
Y 5g
或者附接至R的同一或不同环原子的两例R 与所述一个或多个环原子合在一起形成
C3-8环烷基环、4至6元杂环；苯基或5或6元杂芳基环，得到二环系统，其中所述两个环成螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选地并且独立地被多达3例以下基团取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素；
并且
R”为氢或C1-2烷基。
132.如权利要求131所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式IVa或式IVb：
其中：
B
J为卤素，并且
环F为单环或二环4至10元杂环或单环或二环5至10元杂芳基环；其中所述4至10
元杂环或5至10元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子，并且任
5
选地且独立地被多达3例R取代。
133.如权利要求130所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环F被以下基团取
代：
5
(i)3例R，其中所述例中的至少两例为相同的，或
5 5 5
(ii)0、1或2例R，其中在环F被2例R取代时，则所述例R 各自独立地进行选择；
5
其中各R选自氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、C1-6(羟基)烷基、Z Z Z Z Z
氧代、-CN、-O(C1-6烷基)-COOR 、-NH(C1-6烷基)-COOR 、-(C1-6烷基)-COOR 、-COOR、-COR、-Z Z Z Z Z Z Z
CON(R)2、-NHCOOR、-NHCON(R)2、-CONHSO2R、-NHCOR、-NH(C1-6烷基)-CON(R )2、-N(R)2、-SO2Z Z Z Z
R、-SO2N(R)2、-SO2NHCOR、-SO2NHCOOR、苯基、苄基或5或6元杂环或杂芳基环，其中所述苯Za
基、苄基或5-6元杂芳基或杂环各自任选地被1或2例R 取代；
Z
其中各R独立地选自氢、C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6氟烷基；并且
Za
其中各R 独立地选自氢、卤素、C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6氟烷基、氧代以及-COOH。
5
134.如权利要求133所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中至少一例R 为-COOH
5
部分或至少一例R被-COOH部分取代。
135.如权利要求133所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式Va或式Vb：
其中环F任选地并且独立地进一步被1或2例R5取代。
136.如权利要求131所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式VIa或式VIb：
B
其中J为卤素；
1
R为氢或C1-6烷基；
并且环G为单环或二环4至10元杂环或单环或二环5至10元杂芳基环；其中所述4
至10元杂环或5至10元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子，
5a
并且任选地且独立地被多达3例R 取代。
5a
137.如权利要求136所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中至少一例R
5a
为-COOH部分或至少一例R 被-COOH部分取代。
138.如权利要求137所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式VIIa或式
VIIb：
5a
其中环G任选地并且独立地进一步被1或2例R 取代。
139.如权利要求131所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式VIIIa或式
VIIIb：
B
其中J为卤素；
1
R为氢或C1-6烷基；
5a
L为C1-6烷基，其任选地并且独立地被多达3例R 取代；
Y
并且环R为单环或二环4至10元杂环或单环或二环5至10元杂芳基环；其中所述4
至10元杂环或5至10元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的另外的杂原
5b
子，并且任选地且独立地被多达3例R 取代。
140.如权利要求131所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式IXa或式IXb或式Xa或式Xb中的一个：
5a
其中在式IXa和式IXb中，连接基L进一步任选地且独立地被多达2例R 取代；并且
Y 5b
在式Xa或式Xb中，环R进一步任选地且独立地被多达2例R 取代。
141.如权利要求131所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式XIa或式XIb：
其中JB为卤素；
R1为氢或C1-6烷基；
R2为C1-6烷基，其任选地并且独立地被多达3例R5a取代。
142.如权利要求141所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2为C1-3烷基，其任选地并且独立地被多达3例R5a取代，其中各例R5a独立地选自羟基、C1-2卤烷基或-CONH2。
143.如权利要求1或权利要求68所述的化合物，其选自表IA或表1B或表IC或表ID
中所绘示的那些或其药学上可接受的盐。
144.一种药物组合物，其包含如权利要求1至143中任一项所述的化合物或其药学上
可接受的盐以及一种或多种赋形剂。
145.一种在需要治疗的受试者中治疗疾病、健康病状或病症的方法，其包括向所述需要治疗的受试者施用治疗有效量的如权利要求1或权利要求68所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述疾病、健康病状或病症选自：
(1)外周、肺、肝、肾、心脏或脑血管/内皮病症或病状或与其它方式与循环有关的疾病，其选自：
·与以下各项有关的病症：高血压和冠状动脉血管流量降低；急性和慢性冠状动脉血压增加；动脉高血压；由心脏和肾并发症、心脏病、中风、大脑局部缺血或肾衰竭导致的血管病症；顽固性高血压；糖尿病性高血压；充血性心力衰竭；舒张或收缩功能障碍；冠状动脉功能不全；心律失常；心室前负荷降低；心脏肥大；心力衰竭/心肾综合症；门静脉高压症；内皮功能障碍或损伤；
·血栓栓塞性病症和局部缺血；心肌梗塞；中风；短暂性缺血性发作(TIA)；阻塞性血栓性血管炎；稳定或不稳定心绞痛；冠状动脉痉挛；变异型心绞痛；普林兹迈托氏心绞痛；由溶栓疗法导致的再狭窄；血栓形成病症；
·阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；痴呆；血管性认知障碍；脑血管痉挛；创伤性脑损伤；
·外周动脉疾病；外周阻塞性动脉疾病；外周血管疾病；压力过高；雷诺综合症或现象；
严重肢体缺血；血管炎；外周栓塞；间歇性跛行；血管阻塞危象；迪谢纳肌营养不良；贝克肌营养不良；微循环异常；血管渗露或渗透性问题；
·休克；败血病；心源性休克；控制白细胞活化；抑制或调节血小板聚集；
·肺/呼吸病状；肺高血压；肺动脉高血压以及相关联的肺血管重塑；局部血栓形成和右心肥大；肺压力过高；原发性肺高血压；继发性肺高血压；家族性肺高血压；偶发性肺高血压、毛细血管前肺高血压；特发性肺高血压；血栓性肺动脉病；致丛性肺动脉病；囊肿性纤维化；支气管收缩或肺支气管收缩；急性呼吸窘迫综合症；肺纤维化；肺移植；
·与以下各项相关联或有关的肺高血压：左心室功能障碍、血氧不足，WHO I、II、III、IV以及V组高血压、二尖瓣病、缩窄性心包炎、主动脉狭窄、心肌病、纵隔纤维化、肺纤维化、肺静脉畸形引流、肺静脉阻塞性疾病、肺血管炎、胶原血管病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺病、睡眠呼吸紊乱、睡眠窒息、肺泡通气不足病症、慢性高原病、新生儿肺病、肺泡-毛细管发育不良、镰状细胞病；凝血病症；慢性血栓栓塞，由于肿瘤、寄生虫或外源性材料所致的肺栓塞，结缔组织病、狼疮、血吸虫病、肉样瘤病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺气肿、慢性支气管炎、肺毛细血管瘤；组织细胞增生症X、淋巴管瘤病以及由于腺病、肿瘤或纤维性纵隔炎所致的肺血管压缩；
·动脉硬化性疾病或病状；动脉粥样硬化；与以下各项相关联的动脉粥样硬化：内皮损伤、血小板和单核细胞附着与积累、平滑肌增殖和迁移；再狭窄；溶栓疗法、经皮腔内血管成形术(PTA)、经皮腔内冠状动脉血管成形术(PTCA)以及旁路后发展的再狭窄；炎症；
·与以下各项相关联的心血管疾病：代谢综合症、肥胖、血脂障碍、糖尿病、高血压；脂质相关病症诸如血脂障碍、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、谷固醇血症、脂肪肝疾病以及肝炎；先兆子痫；多囊性肾病进行；皮下脂肪积累；
·肝硬化；与以下各项相关联的肝硬化：慢性肝病；肝纤维化、肝星形细胞活化、肝纤维胶原；总胶原积累；环死性炎性和/或免疫源性肝病；
·泌尿生殖系统病症；肾纤维化；由慢性肾病或功能不全导致的肾衰竭；由于积累/沉积和组织损伤、进行性硬化症以及肾小球性肾炎所致的肾衰竭；前列腺肥大；
·全身性硬化症；
·心脏间质纤维化；心脏重塑和纤维化；心脏肥大；
(2)局部缺血、再灌注损伤；与以下各项相关联的局部缺血/再灌注：器官移植、肺移植(lung transplant)、肺移植(pulmonary transplant)或心脏移植；在外伤患者中保存血液代用品；
(3)性、妇科以及泌尿科病症，其选自勃起功能障碍；阳萎；早泄；女性性功能障碍；女性性兴奋障碍；机能减退性性兴奋障碍；阴道萎缩；性感不快；萎缩性阴道炎；良性前列腺肥大(BPH)或过度生长或增大；膀胱出口阻塞；膀胱疼痛综合症(BPS)；间质性膀胱炎(IC)；膀胱活动过度、神经性膀胱以及失禁；糖尿病性肾病；
(4)眼部疾病或病症，其选自青光眼、视网膜病、糖尿病性视网膜病、眼睑炎、干眼综合症、舍格伦综合症；
(5)听力疾病或病症，其选自听力受损；部分或全部听力丧失；部分或完全耳聋；耳鸣；
噪声诱导的听力丧失；
(6)局部或皮肤病症或病状，其选自真皮纤维化、硬皮病、皮肤纤维化；
(7)伤口愈合；糖尿病中伤口愈合；微血管灌注改善；损伤后微血管灌注改善，以对抗围手术期护理中的炎性反应；肛裂；糖尿病性溃疡；以及
(8)其它疾病或病状，其选自癌转移；骨质疏松症、胃轻瘫；功能性消化不良；糖尿病性并发症；与内皮功能障碍相关联的疾病以及与一氧化氮产生降低相关联的神经病症。
146.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为外周、肺、肝、肾、心脏或脑血管/内皮病症或病状或以其它方式与循环有关的疾病，其选自：急性和慢性冠状动脉血压增加；动脉高血压；由心脏和肾并发症导致的血管病症、心脏病、中风、大脑局部缺血、肾衰竭；顽固性高血压、糖尿病性高血压；充血性心力衰竭；舒张或收缩功能障碍；
冠状动脉功能不全；心律失常；心室前负荷降低；心脏肥大；心力衰竭/心肾综合症；门静脉高压症；内皮功能障碍或损伤；心肌梗塞；中风；短暂性缺血性发作(TIA)；阻塞性血栓性血管炎；稳定或不稳定心绞痛；冠状动脉痉挛、变异型心绞痛、普林兹迈托氏心绞痛；作为溶栓疗法和血栓形成性病症的结果而再狭窄。
147.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为外周血管/内皮
病症或病状或以其它方式与循环有关的疾病，其选自：外周动脉疾病、外周阻塞性动脉疾病；外周血管疾病；压力过高；雷诺综合症或现象；严重肢体缺血；血管炎；外周栓塞；间歇性跛行；血管阻塞危象；迪谢纳和贝克肌营养不良；微循环异常；以及血管渗露或渗透性问题。
148.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为肺病症或病状或以其它方式与循环有关的疾病，其选自：肺高血压；肺动脉高血压和相关联的肺血管重塑；
局部血栓形成；右心肥大；肺压力过高；原发性肺高血压；继发性肺高血压；家族性肺高血压、偶发性肺高血压；毛细血管前肺高血压；特发性肺高血压；血栓性肺动脉病；致丛性肺动脉病；囊肿性纤维化；支气管收缩或肺支气管收缩；急性呼吸窘迫综合症；肺纤维化以及肺移植。
149.如权利要求148所述的方法，其中所述肺高血压为与以下各项相关联或有关的肺高血压：左心室功能障碍、血氧不足，WHO I、II、III、IV以及V组高血压、二尖瓣病、缩窄性心包炎、主动脉狭窄、心肌病、纵隔纤维变性、肺纤维化、肺静脉畸形引流、肺静脉阻塞性疾病、肺血管炎、胶原血管病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺病、睡眠呼吸紊乱、睡眠窒息、肺泡通气不足病症、慢性高原病、新生儿肺病、肺泡-毛细管发育不良、镰状细胞病、凝血病症、慢性血栓栓塞；由于肿瘤、寄生虫或外源材料所致的肺栓塞；结缔组织病、狼疮、血吸虫病、肉样瘤病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺气肿、慢性支气管炎、肺毛细血管瘤；组织细胞增生症X；淋巴管瘤病以及由于腺病、肿瘤或纤维性纵隔炎所致的肺血管压缩。
150.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为血管或内皮病症或病状或以其它方式与循环有关的疾病，其选自：动脉硬化性疾病；动脉粥样硬化、与内皮损伤相关联的动脉粥样硬化、与血小板和单核细胞附着与聚集相关联的动脉粥样硬化、与平滑肌增殖和迁移相关联的动脉粥样硬化；再狭窄、溶栓疗法后发展的再狭窄；经皮腔内血管成形术后发展的再狭窄；经皮腔内冠状动脉血管成形术以及旁路后后发展的再狭窄；
炎症；与以下各项相关联的心血管疾病：代谢综合症、肥胖、血脂障碍、糖尿病或高血压；脂质相关的病症、血脂障碍、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、谷固醇血症、脂肪肝疾病以及肝炎；先兆子痫；多囊性肾病进行；以及皮下脂肪。
151.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症选自肝硬化、与以下各项相关联的肝硬化：慢性肝病、肝纤维化、肝星形细胞活化、肝纤维胶原；总胶原积累；环死性炎性或免疫源性肝病。
152.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为泌尿生殖系统病症，其选自肾纤维化；由慢性肾病或功能不全导致的肾衰竭；由于积累或沉积和组织损伤、进行性硬化症或肾小球性肾炎所致的肾衰竭；以及前列腺肥大。
153.根据权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为全身性硬化症。
154.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为心脏病状，其选自心脏间质纤维化；心脏重塑和纤维化以及心脏肥大。
155.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症选自阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；痴呆；血管性认知障碍；脑血管痉挛；以及创伤性脑损伤。
156.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症选自局部缺血、再灌注损伤；与以下各项相关联的局部缺血/再灌注：器官移植、肺移植(lung transplant)、肺移植(pulmonary transplant)或心脏移植；以及在外伤患者中保存血液代用品。
157.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为性、妇科以及泌尿科病症或病状，其选自勃起功能障碍；阳萎；早泄；女性性功能障碍；女性性兴奋障碍；机能减退性性兴奋障碍；阴道萎缩、性感不快、萎缩性阴道炎；良性前列腺肥大(BPH)或过度生长或增大；膀胱出口阻塞；膀胱疼痛综合症(BPS)；间质性膀胱炎(IC)；膀胱活动过度、神经性膀胱和失禁；以及糖尿病性肾病。
158.根据权利要求157所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症选自阴道萎缩、性感不快以及萎缩性阴道炎。
159.根据权利要求157所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症选自良性前列
腺肥大(BPH)或过度生长或增大；膀胱出口阻塞；膀胱疼痛综合症(BPS)；间质性膀胱炎(IC)；膀胱活动过度、神经性膀胱以及失禁。
160.如权利要求157所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症为性病状，其选自勃起功能障碍；阳萎；早泄；女性性功能障碍；女性性兴奋障碍以及机能减退性性兴奋障碍。
161.如权利要求157所述的方法，其中所述疾病或病状为糖尿病性肾病。
162.如权利要求147所述的方法，其中所述疾病、健康病状或病症选自迪谢纳肌营养不良和贝克肌营养不良。
163.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病为眼部疾病或病症，其选自青光眼、视网膜病、糖尿病性视网膜病、眼睑炎、干眼综合症以及舍格伦综合症。
164.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病为听力疾病或病症，其选自听力受损；
部分或全部听力丧失；部分或完全耳聋；耳鸣；以及噪声诱导的听力丧失。
165.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病为表面或皮肤病症或病状，其选自真皮纤维化、硬皮病以及皮肤纤维化。
166.如权利要求145所述的方法，其中所述治疗涉及伤口愈合；糖尿病中伤口愈合；微血管灌注改善；损伤后微血管灌注问题改善；治疗肛裂；以及治疗糖尿病性溃疡。
167.如权利要求145所述的方法，其中所述疾病或病症选自癌转移；骨质疏松症；胃轻瘫；功能性消化不良；糖尿病性并发症；与内皮功能障碍相关联的疾病；以及与一氧化氮产生降低相关联的神经病症。
168.如权利要求145至167中的一项所述的方法，其进一步包括对所述受试者施用有
效量的一种或多种其它治疗剂。
169.如权利要求168所述的方法，其中所述一种或多种其它治疗剂选自内皮衍化的释放因子、NO供体、提高cGMP浓度的物质、一氧化氮合成酶底物、提高eNOS转录的化合物、NO独立性heme独立性sGC活化剂、heme依赖性sGC刺激剂、cGMP降解抑制剂、钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素衍化物、抗高血脂药、抗凝血药、抗血小板药、ACE抑制剂、补充氧、β阻滞剂、抗心律失常剂、利尿剂、外源性血管舒张剂、支气管舒张剂、皮质类固醇、膳食补充剂、PGD2受体拮抗剂、免疫压制剂、非甾体止喘剂、非甾体抗炎剂、环加氧酶-2抑制剂以及抗糖尿病剂。