动物皮肤渗透剂
阅读：704发布：2020-05-11
专利汇可以提供动物皮肤渗透剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种动物 皮肤 渗透 剂，该渗透剂是由二甲基亚砜及其衍 生物 和 水 杨酸甲酯，脂 溶剂 或水或水的缓冲液和常用药物配制而成；将药物通过皮肤，经毛细血管吸收，靠体循环送入体内释放药物的赋型剂，具有可避免首过清除、具有稳定的血药浓度、无痛感用药等优点，其疗效可与口服剂型和注射剂型达到同等 治疗 和 预防 效果，并且可逆地改变了皮肤 角 质层的屏障作用，又不损坏任何活性细胞，扩大了药物在皮肤中的通透性，增加了透皮药物的吸收率。，下面是动物皮肤渗透剂专利的具体信息内容。
1、一种动物皮肤渗透剂，其特征在于该渗透剂是由二甲基亚砜和水 杨酸甲酯，有机溶剂或水的缓冲液与常用药物阿维菌素或伊维菌素或吡 喹酮或丙硫亚砜或左旋咪唑或三氯苯咪唑或氯氰碘柳胺配制而成；其中 各组份的配比为总体积百分比：二甲基亚砜10—50％，水杨酸甲酯10— 25％，含溶解药物的有机溶剂或水的缓冲液25—80％，该渗透剂为无色或 淡青色的液体。
2、根据权利要求1所述的动物皮肤渗透剂的制备方法，其特征在于 按下列步骤进行：
将二甲基亚砜按总体积百分比的10—50％与水杨酸甲酯10—25％混 合制成I液；
将有机溶剂或水的缓冲液分别溶解常用药物阿维菌素或伊维菌素或 吡喹酮或丙硫亚砜或左旋咪唑或三氯苯咪唑或氯氰碘柳胺后配制成II 液，其含量为总体积的25—80％；
再将制成的I液和II液混合即可得到动物皮肤渗透剂。
3、根据权利要求1所述的动物皮肤渗透剂，其特征在于有机溶剂为 异丙醇或乙酸乙酯或丙二醇或无水乙醇。
技术领域
背景技术
以往治疗动物传染病或体内、外寄生虫病多通过片剂、粉剂或口服 液等经口用药，或利用针剂注射液等经皮下、肌肉或静脉途径给药。随 着现代药剂学研究不断发展，药理学的深入研究，在用药途径方面也不 断提出跳跃式思考，如皮下包埋缓释剂型、反刍动物瘤胃药物定时释放 装置等，都对药物吸收途径提出新的设想，或从用药机制方面设计出新 的思路。
虽然人类使用的护肤品、体外用消炎剂或活血化淤剂、体外寄生虫 所有的外用驱杀或驱避剂等等已有很长时间，其大都是通过皮肤代谢和 吸收以及毛发的固着作用，仅作为局部营养和护理，或对体表某些疾病 做治疗或预防。由于哺乳动物机体微循环理论的认可，药物制剂机理学 方面的不断深入研究，通过皮肤助透剂、皮肤吸收剂的广泛开发与应用， 目前在利用皮肤途径给药治病方面也开始有了些苗头，但并未受到制药 界的普通认识和重视。
本发明就是利用现已广为被医疗界使用的皮肤助透剂、皮肤吸收剂、 有机溶剂或水溶剂等进行合理配比，研制出适用于多种治疗或预防疫病 药物(如：抗生素类、抗寄生虫类药、止痛类药物、提高器官功能或营 养类药物等等)皮肤渗透剂。为减少口服途径用药会引起胃毒作用、造 成肝组织损伤，或产生药物活性降低，防止具有攻击性动物用药难、避 免注射不当会给用药动物造成组织伤害等等不良作用，特提供一种更为 简便、易行的投药方法，即含有药物的本发明新制剂只需轻轻地往哺乳 动物皮肤上一滴就可起到治疗或预防疫病的效果。
虽然人类使用的护肤品、体外用消炎剂或活血化淤剂、体外寄生虫 所有的外用驱杀或驱避剂等等已有很长时间，其大都是通过皮肤代谢和 吸收以及毛发的固着作用，仅作为局部营养和护理，或对体表某些疾病 做治疗或预防。由于哺乳动物机体微循环理论的认可，药物制剂机理学 方面的不断深入研究，通过皮肤助透剂、皮肤吸收剂的广泛开发与应用， 目前在利用皮肤途径给药治病方面也开始有了些苗头，但并未受到制药 界的普通认识和重视。
本发明就是利用现已广为被医疗界使用的皮肤助透剂、皮肤吸收剂、 有机溶剂或水溶剂等进行合理配比，研制出适用于多种治疗或预防疫病 药物(如：抗生素类、抗寄生虫类药、止痛类药物、提高器官功能或营 养类药物等等)皮肤渗透剂。为减少口服途径用药会引起胃毒作用、造 成肝组织损伤，或产生药物活性降低，防止具有攻击性动物用药难、避 免注射不当会给用药动物造成组织伤害等等不良作用，特提供一种更为 简便、易行的投药方法，即含有药物的本发明新制剂只需轻轻地往哺乳 动物皮肤上一滴就可起到治疗或预防疫病的效果。
发明内容
本发明目的在于，研制的动物皮肤渗透剂是由二甲基亚砜和水杨酸 甲酯，有机溶剂或水或水的缓冲液与常用药物配制而成；将药物通过皮 肤，经毛细血管吸收，靠体循环送入体内释放药物的赋型剂，具有可避 免首过清除、具有稳定的血药浓度、无痛感用药等优点，代表了当前药 物制剂研究的一些方向，定将会受到关注。
本发明所述的一种动物皮肤渗透剂，该渗透剂是由二甲基亚砜与水 杨酸甲酯，有机溶剂或水的缓冲液与常用药物配制而成；其中各组份的 配比为总体积百分比：二甲基亚砜10—50％，水杨酸甲酯10—25％，含溶 解药物的有机溶剂或水的缓冲液25—80％，该渗透剂为无色或淡青色的 液体。
动物皮肤渗透剂的制备方法按下列步骤进行：
将二甲基亚砜按总体积百分比的10—50％与水杨酸甲酯10—25％混 合制成I液；
将有机溶剂或水或水的缓冲液分别溶解常用药物配制成II液，其含 量为总体积的25—80％；
再将制成的I液和II液混合即可得到动物皮肤渗透剂。
有机溶剂为异丙醇或乙酸乙酯或丙二醇或无水乙醇。
常用药物为阿维菌素或伊维菌素或吡喹酮或丙硫亚砜或左旋咪唑或 三氯苯咪唑或氯氰碘柳胺。
本发明所述的动物皮肤渗透剂，主要是通过皮肤表面的药物浓度与 皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层，进入真皮层毛细 血管，经体循环到达靶位起作用。此外，毛孔和汗腺等体表附属器官也 对透皮吸收起到一定的辅助作用。也就是将药物通过皮肤，经毛细血管 吸收，靠体循环送入体内释放药物的赋型剂。其可避免首过清除、具有 稳定的血药浓度、无痛感用药等优点。
本发明所采用的试剂均为目前医药界广为使用药用试剂：
二甲基亚砜[dimethyl sulfoxide(DMSO)]主要用于医药溶剂及药 物的载体等，能将溶于其中的药物通过皮肤涂抹渗入体内。
水杨酸甲酯(Methyl Salicylate)是一种非常老资格的皮肤用药， 具有清理毛孔的能力，局部刺激作用，可产生皮肤血管扩张，促进局部 血液循环，安全性高。
有机溶剂如乙醇(Ethanol)和丙二醇(Propylene glycol)一定程 度通过对角质层细胞的溶剂化(水化)作用，降低角质层的界面张力， 使药物更易经皮肤渗透。
本发明所述的一种动物皮肤渗透剂，该渗透剂是由二甲基亚砜与水 杨酸甲酯，有机溶剂或水的缓冲液与常用药物配制而成；其中各组份的 配比为总体积百分比：二甲基亚砜10—50％，水杨酸甲酯10—25％，含溶 解药物的有机溶剂或水的缓冲液25—80％，该渗透剂为无色或淡青色的 液体。
动物皮肤渗透剂的制备方法按下列步骤进行：
将二甲基亚砜按总体积百分比的10—50％与水杨酸甲酯10—25％混 合制成I液；
将有机溶剂或水或水的缓冲液分别溶解常用药物配制成II液，其含 量为总体积的25—80％；
再将制成的I液和II液混合即可得到动物皮肤渗透剂。
有机溶剂为异丙醇或乙酸乙酯或丙二醇或无水乙醇。
常用药物为阿维菌素或伊维菌素或吡喹酮或丙硫亚砜或左旋咪唑或 三氯苯咪唑或氯氰碘柳胺。
本发明所述的动物皮肤渗透剂，主要是通过皮肤表面的药物浓度与 皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层，进入真皮层毛细 血管，经体循环到达靶位起作用。此外，毛孔和汗腺等体表附属器官也 对透皮吸收起到一定的辅助作用。也就是将药物通过皮肤，经毛细血管 吸收，靠体循环送入体内释放药物的赋型剂。其可避免首过清除、具有 稳定的血药浓度、无痛感用药等优点。
本发明所采用的试剂均为目前医药界广为使用药用试剂：
二甲基亚砜[dimethyl sulfoxide(DMSO)]主要用于医药溶剂及药 物的载体等，能将溶于其中的药物通过皮肤涂抹渗入体内。
水杨酸甲酯(Methyl Salicylate)是一种非常老资格的皮肤用药， 具有清理毛孔的能力，局部刺激作用，可产生皮肤血管扩张，促进局部 血液循环，安全性高。
有机溶剂如乙醇(Ethanol)和丙二醇(Propylene glycol)一定程 度通过对角质层细胞的溶剂化(水化)作用，降低角质层的界面张力， 使药物更易经皮肤渗透。
具体实施方式
实施例1(制备吡喹酮皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲基亚砜40％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将吡喹酮(纯度90％以上)原粉(重量百分比)12.5％溶解于50％至无 水乙醇，温度为50—90℃，制成II液，占总体积50％；
再将制成的I液和II液混合即可得到吡喹酮皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例2(阿维菌素、或伊维菌素的皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲基亚砜50％与水杨酸甲酯20％混合，制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积30％；
再将制成的I液和II液混合制成阿维菌素、或伊维菌素的皮肤渗透 剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例3(丙硫亚砜的皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜40％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将丙硫亚砜(纯度60％以上)原粉(重量百分比)15％溶解于乙酸乙 酯配制成II液，占总体积50％；
再将I液和II液混合制成丙硫亚砜的皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例4(左旋咪唑的皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将左旋咪唑(纯度80％以上)原粉(重量百分比)15％溶于水的缓冲 液配制成II液，占总体积60％；
再将I液和II液混合制成左旋咪唑皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例5(三氯苯咪唑皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将三氯苯咪唑(纯度80％以上)原粉(重量百分比)15％溶于丙二醇 配制成II液，占总体积60％；
再将I液和II液混合制成三氯苯咪唑皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例6(氯氰碘柳胺皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将氯氰碘柳胺(纯度90％以上)原粉(重量百分比)15％溶于异丙醇 配制成II液，占总体积60％；
再将I液和II液混合制成氯氰碘柳胺皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例7(阿维菌素、或伊维菌素与丙硫亚砜复方皮肤渗透剂)：总 体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积20％；
将丙硫亚砜(纯度60以上)原粉(重量百分比)15％溶解于丙二醇 配制成III液，占总体积40％；
再将I液、II液和III液混合，制成阿维菌素、或伊维菌素与丙硫亚 砜复方皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例8(阿维菌素、或伊维菌素与吡喹酮复合皮肤渗透剂)：总体 积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积20％；
将吡喹酮(纯度90％以上)原粉(重量百分比)12.5％溶解于50％至无 水乙醇，温度为50—90℃，制成III液，占总体积40％；
再将I液、II液和III液混合制成阿维菌素、或伊维菌素与吡喹酮复 合皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例9(阿维菌素、或伊维菌素与三氯苯咪唑复合皮肤渗透剂)： 总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积20％；
将三氯苯咪唑(纯度80％以上)原粉(重量百分比)15％溶于异丙醇 配制成III液，占总体积40％；
再将I液、II液和III液混合，制成阿维菌素、或伊维菌素与三氯苯 咪唑复合皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
利用本发明生产出各类动物用药物皮肤渗透剂，其疗效可与口服剂 型和注射剂型达到同等治疗和预防效果，并且可逆地改变了皮肤角质层 的屏障作用，又不损坏任何活性细胞，扩大了药物在皮肤中的通透性， 增加了透皮药物的吸收率。见表：
表：各种驱虫药物皮肤渗透剂治疗哺乳动物寄生虫效果
药物皮肤渗透剂名称 药物类别 使用动物范围 用途与作用 吡喹酮皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜、犬等 主要驱除吸虫、绦虫，驱除率达 80％以上。 阿维菌素、或伊维菌素皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱除消化道线虫、体外寄生 虫，驱除率达90％以上。 丙硫亚砜皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜、犬等 主要驱除家畜体内蠕虫，驱虫率 达90％以上。 左旋咪唑皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜、犬等 主要驱除家畜消化道线虫，驱虫 率达70％以上。 三氯苯咪唑皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜 主要驱治家畜体内大的片型吸 虫，驱虫率90％以上。 氯氰碘柳胺皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱除家畜体内、外寄生虫， 驱虫率大70％以上。 阿维菌素、或伊维菌素与丙硫亚砜复 合皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱治家畜体内、外寄生虫， 驱虫率可达90％以上。 阿维菌素、或伊维菌素与吡喹酮复合 皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱治家畜体内、外寄生虫 病，驱虫率达80％以上。 阿维菌素、或伊维菌素与三氯苯咪唑 复合皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱治家畜体内、外寄生虫 病，驱虫率达90％以上。
将二甲基亚砜40％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将吡喹酮(纯度90％以上)原粉(重量百分比)12.5％溶解于50％至无 水乙醇，温度为50—90℃，制成II液，占总体积50％；
再将制成的I液和II液混合即可得到吡喹酮皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例2(阿维菌素、或伊维菌素的皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲基亚砜50％与水杨酸甲酯20％混合，制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积30％；
再将制成的I液和II液混合制成阿维菌素、或伊维菌素的皮肤渗透 剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例3(丙硫亚砜的皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜40％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将丙硫亚砜(纯度60％以上)原粉(重量百分比)15％溶解于乙酸乙 酯配制成II液，占总体积50％；
再将I液和II液混合制成丙硫亚砜的皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例4(左旋咪唑的皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将左旋咪唑(纯度80％以上)原粉(重量百分比)15％溶于水的缓冲 液配制成II液，占总体积60％；
再将I液和II液混合制成左旋咪唑皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例5(三氯苯咪唑皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将三氯苯咪唑(纯度80％以上)原粉(重量百分比)15％溶于丙二醇 配制成II液，占总体积60％；
再将I液和II液混合制成三氯苯咪唑皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例6(氯氰碘柳胺皮肤渗透剂)：总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将氯氰碘柳胺(纯度90％以上)原粉(重量百分比)15％溶于异丙醇 配制成II液，占总体积60％；
再将I液和II液混合制成氯氰碘柳胺皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例7(阿维菌素、或伊维菌素与丙硫亚砜复方皮肤渗透剂)：总 体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积20％；
将丙硫亚砜(纯度60以上)原粉(重量百分比)15％溶解于丙二醇 配制成III液，占总体积40％；
再将I液、II液和III液混合，制成阿维菌素、或伊维菌素与丙硫亚 砜复方皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例8(阿维菌素、或伊维菌素与吡喹酮复合皮肤渗透剂)：总体 积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合，制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积20％；
将吡喹酮(纯度90％以上)原粉(重量百分比)12.5％溶解于50％至无 水乙醇，温度为50—90℃，制成III液，占总体积40％；
再将I液、II液和III液混合制成阿维菌素、或伊维菌素与吡喹酮复 合皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
实施例9(阿维菌素、或伊维菌素与三氯苯咪唑复合皮肤渗透剂)： 总体积百分比
将二甲亚砜30％与水杨酸甲酯10％混合制成I液；
将阿维菌素、或伊维菌素(纯度80％以上)原粉(重量百分比)5％ 溶于丙二醇配制成II液，占总体积20％；
将三氯苯咪唑(纯度80％以上)原粉(重量百分比)15％溶于异丙醇 配制成III液，占总体积40％；
再将I液、II液和III液混合，制成阿维菌素、或伊维菌素与三氯苯 咪唑复合皮肤渗透剂。
使用时，根据动物的体重及动物用药的敏感性配制，将配制好的药 物滴入动物的背中线即可。
利用本发明生产出各类动物用药物皮肤渗透剂，其疗效可与口服剂 型和注射剂型达到同等治疗和预防效果，并且可逆地改变了皮肤角质层 的屏障作用，又不损坏任何活性细胞，扩大了药物在皮肤中的通透性， 增加了透皮药物的吸收率。见表：
表：各种驱虫药物皮肤渗透剂治疗哺乳动物寄生虫效果
药物皮肤渗透剂名称 药物类别 使用动物范围 用途与作用 吡喹酮皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜、犬等 主要驱除吸虫、绦虫，驱除率达 80％以上。 阿维菌素、或伊维菌素皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱除消化道线虫、体外寄生 虫，驱除率达90％以上。 丙硫亚砜皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜、犬等 主要驱除家畜体内蠕虫，驱虫率 达90％以上。 左旋咪唑皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜、犬等 主要驱除家畜消化道线虫，驱虫 率达70％以上。 三氯苯咪唑皮肤渗透剂 抗蠕虫药 家畜 主要驱治家畜体内大的片型吸 虫，驱虫率90％以上。 氯氰碘柳胺皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱除家畜体内、外寄生虫， 驱虫率大70％以上。 阿维菌素、或伊维菌素与丙硫亚砜复 合皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱治家畜体内、外寄生虫， 驱虫率可达90％以上。 阿维菌素、或伊维菌素与吡喹酮复合 皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱治家畜体内、外寄生虫 病，驱虫率达80％以上。 阿维菌素、或伊维菌素与三氯苯咪唑 复合皮肤渗透剂 抗寄生虫药 家畜、犬等 主要驱治家畜体内、外寄生虫 病，驱虫率达90％以上。
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