本发明涉及化合物，它们是多种半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，还涉 及这些化合物的用途和包含它们的药物组合物。确切的本发明化合 物是组织蛋白酶K和CA支相关半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。此外，这 类化合物可用于疾病的体内治疗性处置，在这些疾病中牵涉有半胱 氨酸蛋白酶的参与。

蛋白酶构成一大组生物分子，它们迄今占到利用若干已完成的基 因组测序程序分析所鉴别的全部基因产物的大约2％。蛋白酶已经发 展为参与广泛的生物过程，通过裂解自然界无数蛋白质内的肽酰胺 键而介导它们的效应。这种水解作用是这样进行的，首先识别、然 后结合由蛋白质所表现的特定三维电子表面，使供裂解的键精确地 排列在蛋白酶催化位点内。然后经由蛋白酶本身的氨基酸侧链或者 通过被该蛋白酶结合并激活的水分子的作用，通过待裂解酰胺键的 亲核攻击，发生催化性水解。攻击性的亲核试剂发生在Cys残基硫 醇侧链的蛋白酶已知为半胱氨酸蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶的一般性 分类含有见于许多生物体的很多成员，从病毒、细菌、原生动物、 植物和真菌到哺乳动物。

组织蛋白酶K、甚至很多其他重要的蛋白酶都属于木瓜蛋白酶样 CA C1家族。基于三维结构的相似性或蛋白酶一级序列内催化性残基 的保守性排列，将半胱氨酸蛋白酶分为若干“支”。另外，“支” 可以被进一步分为若干“家族”，其中每一蛋白酶与其他成员在比 较构成负责蛋白酶活性的部分的氨基酸序列段时，共享统计学上显 著的关系(参见Barrett，A.J et al，in′H和book of Proteolytic Enzymes′，Eds.Barrett，A.J.，Rawlings，N.D.，和Woessner， J.F.Publ.Academic Press，1998关于详尽的讨论)。

迄今，半胱氨酸蛋白酶已被分为五支，即CA、CB、CC、CD和CE (Barrett，A.J.et al，1998)。来自热带番木瓜果实的蛋白酶“木 瓜蛋白酶”构成CA支的基础，目前在各种序列数据库中含有80种 以上不同的完整项，根据目前基因组测序努力预期还会有更多。CA 支/C1家族蛋白酶在众多管家角色和疾病过程中均涉及，例如人蛋白 酶，例如组织蛋白酶K(骨质疏松)、组织蛋白酶S(自体免疫障碍)、 组织蛋白酶L(转移瘤)、组织蛋白酶B(转移瘤、关节炎)、组织 蛋白酶F(抗原加工)、组织蛋白酶V(T-细胞选择)、二肽基肽酶 I(粒细胞丝氨酸蛋白酶活化)，或者寄生虫蛋白酶，例如镰状蛋白 酶(疟疾寄生虫镰状疟原虫)和克氏蛋白酶(克氏锥虫感染)。最 近，一种细菌蛋白酶-葡萄球菌蛋白酶(金黄色葡萄球菌感染)也已 被暂定为CA支。一些上述蛋白酶与一些抑制剂的配合物可以获得X- 射线结晶结构，例如木瓜蛋白酶(PDB项，1pad，1pe6，1pip，1pop， 4pad，5pad，6pad，1ppp，1the，1csb，1huc)、组织蛋白酶K(1au0， 1au2，1au3，1au4，1atk，1mem，1bgo，1ayw，1ayu，1nl6，1nlj)、 组织蛋白酶L(1cs8，1mhw)、组织蛋白酶S(1glo，1ms6和目前待 定但已出版的McGrath，M.E.et al，Protein Science，7， 1294-1302，1998)、组织蛋白酶V(1fh0)、二肽基肽酶I(1jqp， 1k3b)、组织蛋白酶B(1gmy)、组织蛋白酶F(目前待定但已出版的 Somoza，J.R.etal，J Mol Biol，322，559-568，2002)、cruzain (克氏蛋白酶的重组形式，参见Eakin，A.E.et al，268(9)， 6115-6118，1993)(1ewp，1aim，2aim，1F29，1F2A，1F2B，1F2C)、 葡萄球菌蛋白酶(1cv8)。每一结构表现相似的总体活性位点拓扑学， 正如由它们的“支”和“家族”分类所预期的，这类结构相似性仅 仅例证了发现适合人用的组织蛋白酶K选择性抑制剂的困难的一个 方面。不过，每一CA C1蛋白酶活性位点沟的深度和复杂形状有明 显的微妙差异，这可以为选择性抑制剂设计所利用。另外，目前很 多CA C1家族蛋白酶的底物类抑制剂配合物在抑制剂与蛋白酶骨架 之间显示一系列保守性氢键，它们对抑制剂效力具有显著贡献。在 蛋白酶Gly66(C＝O)/抑制剂N-H与蛋白酶Gly66(NH)/抑制剂(C＝O) 之间主要观察到双齿氢键，其中抑制剂(C＝O)和(NH)是由构成抑制剂 内的S2子位点结合元件的氨基酸残基 NHCHR CO所提供的(参见 Berger，A.和Schecter，I.Philos.Trans.R.Soc.Lond.[Biol.]， 257，249-264，1970关于蛋白酶结合位点命名法的说明)。经常在 天冬酰胺或天冬氨酸蛋白酶主链(158至163，残基编号因蛋白酶而 异)(C＝O)与抑制剂(N-H)之间观察到另一氢键，其中抑制剂(N-H)是 由抑制剂内的S1子位点结合元件所提供的。因而，在现有技术CA C1 蛋白酶的底物类抑制剂中普遍观察到基序X- NHCHR CO- NH-Y。

组织蛋白酶K被认为在牵涉骨或软骨过度损失的疾病中有重要 意义。骨由结合有羟磷灰石晶体的蛋白质基质组成。基质的结构蛋 白约有90％是I型胶原，其余部分包含各种非胶原蛋白质，例如骨钙 蛋白、蛋白聚糖、骨桥蛋白、骨粘连蛋白、血小板反应蛋白、纤连 蛋白和骨涎蛋白。

骨骼骨不是静态的结构，而是持续经历骨吸收与置换的循环。骨 吸收是由破骨细胞实施的，它们是造血系统的多核细胞。破骨细胞 粘附于骨表面，形成紧密的封闭区。破骨细胞顶端表面上的膜折叠 起来，在破骨细胞与骨表面之间产生密闭的细胞外空间，其被破骨 细胞膜中的质子泵所酸化。从破骨细胞中分泌出蛋白分解酶进入该 空间。空间中的高酸度导致骨表面上的羟磷灰石溶解，蛋白分解酶 分解蛋白质基质，导致形成吸收腔隙。在骨吸收之后，成骨细胞产 生新的蛋白质基质，随后被矿化。

在疾病状态中，例如骨质疏松和佩吉特氏病，骨吸收与置换循环 被破坏，引起每一循环中骨的净损失。这引起骨的弱化，因此增加 骨折的危险。

组织蛋白酶K在破骨细胞中被高水平表达，因此被认为是骨吸收 所必需的。因此，选择性抑制组织蛋白酶K有可能有效治疗牵涉过 量骨损失的疾病。这些疾病包括骨质疏松、齿龈疾病(例如齿龈炎 和牙周炎)、佩吉特氏病、恶性肿瘤的血钙过多和代谢性骨疾病。

除了破骨细胞以外，在来自骨关节炎患者滑膜的破软骨细胞中也 见到高水平的组织蛋白酶K。因此似乎组织蛋白酶K抑制剂将可用于 治疗牵涉基质或软骨退化的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节 炎。

在转移性瘤细胞中也见到组织蛋白酶K水平升高，这提示组织蛋 白酶K抑制剂也可以用于治疗某些瘤性疾病。

在现有技术中，人用半胱氨酸蛋白酶抑制剂的开发最近已经成为 一个活跃的领域(例如参见Bromme，D.和Kaleta，J.，Curr.Pharm. Des.，8，1639-1658，2002；Kim，W.和Kang，K.，Expert Opin. Ther.Patents，12(3)，419-432，2002；Leung-Toung，R.et al. Curr.Med.Chem.，9，979-1002，2002；Lecaille，F.et al.，Chem. Rev.，102，4459-4488，2002；Hern和ez，A.A.和Roush，W.R.， Curr.Opin.Chem.Biol.，6，459-465，2002)。对于CA C1家族 成员，特别强调人组织蛋白酶，主要为组织蛋白酶K(骨质疏松)、 组织蛋白酶S(自身免疫障碍)、组织蛋白酶L(转移瘤)、组织蛋 白酶B(转移瘤、关节炎)、组织蛋白酶F(抗原加工)、组织蛋白 酶V(T-细胞选择)和二肽基肽酶I(粒细胞丝氨酸蛋白酶活化)的 抑制剂的开发，其中使用肽和拟肽腈(例如参见WO-A-03041649， WO-A-03037892，WO-A-03029200，WO-A-02051983，WO-A-02020485， US-A-20020086996，WO-A-01096285，WO-A-0109910，WO-A-0051998， WO-A-0119816，WO-A-9924460，WO-A-0049008，WO-A-0048992， WO-A-0049007，WO-A-0130772，WO-A-0055125，WO-A-0055126， WO-A-0119808，WO-A-0149288，W0-A-0147886)、线性与环状肽和 拟肽酮(例如参见Veber，D.F.和Thompson，S.K.，Curr.Opin. Drug Discovery Dev.，3(4)，362-369，2000，WO-A-02092563， WO-A-02017924，WO-A-01095911，WO-A-0170232，WO-A-0178734， WO-A-0009653，WO-A-0069855，WO-A-0029408， WO-A-0134153至 WO-A-0134160，WO-A-0029408，WO-A-9964399，WO-A-9805336， WO-A-9850533)、酮基杂环(例如参见WO-A-02080920， WO-A-03042197，WO-A-WO-A-03024924，WO-A-0055144， WO-A-0055124)、monobactam(例如参见WO-A-0059881， WO-A-9948911， WO-A-0109169)、α-酮基酰胺(例如参见 WO-A-03013518)、氰基酰胺(WO-A-01077073，WO-A-01068645)、二 氢嘧啶(例如参见WO-A-02032879)和氰基氨基嘧啶(例如参见 WO-A-03020278，WO-A-03020721)进行。现有技术描述了有力的体 外抑制剂，但是也突出了开发人用治疗剂中的很多困难。例如， WO-A-9850533和WO-A-0029408描述了这样的化合物，它们可以被称 为环状酮，是半胱氨酸蛋白酶、特别是木瓜蛋白酶家族的蛋白酶、 作为最优选的实施方式是组织蛋白酶K的抑制剂。WO-A-9850533描 述了这样的化合物，随后有文献记载为有力的组织蛋白酶K抑制剂， 具有良好的口服生物利用度(Witherington，J.， ′Tetrahydrofurans as Selective Cathepsin K Inhibitors′，RSC meeting，Burlington House，London，1999)。WO-A-9850533的化 合物据报道通过在四氢呋喃羰基与活性位点催化性半胱氨酸残基之 间生成可逆的共价键而与组织蛋白酶K结合(Witherington，J.， 1999)。另外，相同的环状酮化合物也描述在WO-A-9953039中，其 中泛泛描述了与寄生虫疾病有关的半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，特别 提到通过抑制镰状蛋白酶而治疗疟疾。不过，随后的文献将 WO-A-9850533的化合物描述为因其理化性质之一而不适合于进一步 的开发或者充分的药动学评价：α-氨基酮手性中心的手性稳定性差 (Marquis，R.W.et al.，J.Med.Chem.，44(5)，725-736，2001)。 WO-A-0069855描述了也可以被称为环状酮的化合物，特别提到组织 蛋白酶S的抑制。WO-A-0069855的化合物被视为WO-A-9850533的化 合物的进展，因为环状酮环系上存在β-取代基，它为环状酮环系的 α-碳提供手性稳定性。不过，WO-A-0069855的化合物甚至 WO-A-9850533的化合物都描述为需要潜在性存在在CA C1蛋白酶的 现有底物类抑制剂中普遍观察到的氢键合性基序X- NHCHR CO- NH-Y。

我们的早期专利申请(WO-A-02057270)描述了二环化合物，其中 α-氨基酮的手性被稳定化了(关于稠合环系内高能考虑的评论，参 见Toromanoff，E.Tetrahedron Report No 96，36，2809-2931， 1980)。这些化合物不含有X- NHCHR CO- NH-Y基序，仍然是多种CA C1 半胱氨酸蛋白酶的非常有力的抑制剂。特别是某些化合物是有力的 选择性克氏蛋白酶(cruzipain)抑制剂。

本发明涉及WO-A-02057270所述化合物的变体，它们也是多种 CA C1半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。特别是有些本发明化合物是有力的 选择性组织蛋白酶K抑制剂。

因此，本发明提供通式(I)化合物

其中：

Z＝CR3R4，其中R3和R4独立地选自C0-7-烃基(当C＝0时，R3或R4仅 为氢原子)、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基(当C＝0时，R3或R4仅为芳 族部分Ar)，

P1＝CR5R6，其中R5和R6独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7- 烃基、O-C0-7-烃基、O-C3-6-环烃基、O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-C3-6- 环烃基、S-Ar-C0-7-烃基、NH-C0-7-烃基、NH-C3-6-环烃基、NH-Ar-C0-7- 烃基、N(C0-7-烃基)2、N(C3-6-环烃基)2或N(Ar-C0-7-烃基)2；

P2＝O、CR7R8或NR9，其中R7和R8独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基、 Ar-C0-7-烃基，R9选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基或Ar-C0-7-烃基；

Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)或CR10R11-S(O)或CR10R11-S(O)2，其中 R10和11独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基，或者Y 代表

其中L是从一至四的数字，R12和R13独立地选自CR14R15，其中R14和 R15独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基或卤素；就每一 R12和R13而言，R14或R15(但不是都)可以另外选自0-C0-7-烃基、O-C3-6- 环烃基、O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-C3-6-环烃基、S-Ar-C0-7-烃 基、NH-C0-7-烃基、NH-C3-6-环烃基、NH-Ar-C0-7-烃基、N-(C0-7-烃基)2、 N-(C3-6环烃基)2和N-(Ar-C0-7-烃基)2；

(X)o＝CR16R17，其中R16和R17独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和 Ar-C0-7-烃基，o是从零至三的数字；

(W)n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)2-或NR18，其中R18选自C0-7-烃基、 C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基，n是零或一；

(V)m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、 NHS(O)2、OC(O)NH、C(O)NH或CR19R20、C＝N-C(O)-OR19或 C＝N-C(O)-NHR19，其中R19和R20独立地选自C0-7-烃基、C3-6环烃基、 Ar-C0-7-烃基，m是从零至三的数字，其条件是当m大于1时，(V)m 含有最多一个羰基或磺酰基；

U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱 和的或不饱和的，并且包括0-4个杂原子(如下所述)：

其中R21是：

C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基、O-C0-7-烃基、O-C3-6-环烃基、 O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-C3-6-环烃基、S-Ar-C0-7-烃基、SO2-C0-7- 烃基、SO2-C3-6-环烃基、SO2-Ar-C0-7-烃基、NH-C0-7-烃基、NH-C3-6-环 烃基、NH-Ar-C0-7-烃基、N(C0-7-烃基)2、N(C3-6-环烃基)2或N(Ar-C0-7- 烃基)2；或者当作为CHR21或CR21基团的一部分时，R21可以是卤素；

A选自：

CH2、CHR21、O、S、SO2、NR22或N-氧化物(N→O)，其中R21是如上文 所定义的，R22选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基；

B、D和G独立地选自：

CR21，其中R21是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；

E选自：

CH2、CHR21、O、S、SO2、NR22或N-氧化物(N→O)，其中R21和R22是如 上文所定义的；

K选自：

CH2、CHR22，其中R22是如上文所定义的；

J、L、M、R、T、T2、T3和T4独立地选自：

CR21，其中R21是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；

T5选自：

CH或N；

T6选自：

NR22、SO2、OC(O)、C(O)、NR22C(O)；

q是从一至三的数字，从而限定5-、6-或7-元环；

R1＝R2C(O)、R2OC(O)、R2NQC(O)、R2SO2，其中R2选自C1-7-烃基、C3-6- 环烃基或Ar-C0-7-烃基(当C＝0时，R2仅为芳族部分Ar)，Q是C0-7- 烃基；

其条件是当Y不是CR10R11-C(O)时或者当U是下述时：

R1也可以是C0-7-烃基、C3-6环烃基或Ar-C0-7-烃基。

本发明包括本发明化合物的全部盐、水合物、溶剂化物、配合物 和前体药物。术语“化合物’’打算包括全部这样的盐、水合物、溶 剂化物、配合物和前体药物，上下文另有要求除外。

通式(I)化合物的适当的药学上与兽医上可接受的盐包括有机 酸、尤其是羧酸的盐，包括但不限于乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、 葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、泛酸盐、 己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、丁酸盐、二葡萄糖酸 盐、环戊酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、草酸盐、庚酸盐、己酸盐、 富马酸盐、烟酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、 新戊酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、乳糖酸盐、pivolate、樟脑酸盐、 十一烷酸盐和琥珀酸盐；有机磺酸的盐，例如甲磺酸盐、乙磺酸盐、 2-羟基乙磺酸盐、樟脑磺酸盐、2-萘磺酸盐、苯磺酸盐、对-氯苯磺 酸盐和对-甲苯磺酸盐；和无机酸的盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢 碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、半硫酸盐、硫氰酸盐、过硫酸盐、磷 酸盐和磺酸盐。不是药学上或兽医上可接受的盐仍然可以是有价值 的中间体。

前体药物是任意共价键合的化合物，它们在体内释放根据通式(I) 的活性母体药物。前体药物例如可以构成存在于六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮 杂并环戊二烯-6-酮骨架中的外环酮官能度的缩酮或半缩酮衍生物。 如果手性中心或另一种异构中心形式存在于本发明的化合物中，那 么全部这类异构体形式、包括对映体和非对映异构体都被本文所涵 盖。含有手性中心的本发明化合物可以用作外消旋混合物，这是一 种对映体富集的混合物，或者可以利用熟知技术分离外消旋混合物， 并可以单独使用单个的对映体。

本文所用的‘卤素’意味着包括F、Cl、Br、I。

本文所用的‘杂原子’意味着包括O、S和N。

本文所用的‘C0-7-烃基’意味着包括稳定的直链与支链脂族碳链， 其中含有零个(仅为氢)至七个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基和 它们任意简单的异构体。另外，若‘C0-7-烃基’含有2个或多个邻 近的碳原子，则可以存在烯烃(-CH＝CH-)。另外，任意C0-7-烃基可 以可选地在任意点被一个、两个或三个卤原子(如上文所定义)取 代，例如得到三氟甲基取代基。此外，C0-7-烃基可以含有一个或多 个杂原子(如上文所定义)，例如得到醚、硫醚、砜、磺酰胺 (sulphonamide)、取代的胺、脒、胍、羧酸、羧酰胺。如果杂原 子位于链末端，那么它适当地被一个或两个氢原子取代。杂原子或 卤素仅在C0-7-烃基含有最少一个碳原子时才存在。例如，基团 CH3-CH2-O-CH2-CH2-在‘C0-7-烃基’内被定义为含有中心定位的杂原 子的C4烃基，而基团CH3-CH2-CH2-CH2-在‘C0-7-烃基’内被定义为未 取代的C4烃基。

本文所用的‘C3-6-环烃基’意味着包括‘C0-7-烃基’的任意变体， 它另外含有碳环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基。该碳环 可以可选地在任意位置被一个或多个卤素(如上文所定义)或者杂 原子(如上文所定义)取代，例如得到四氢呋喃、吡咯烷、哌啶、 哌嗪或吗啉取代基。

本文所用的‘Ar-C0-7-烃基’意味着包括C0-7-烃基的任意变体， 它另外含有芳族环部分‘Ar’。芳族环部分Ar可以是稳定的5-或 6-元单环或者稳定的8-至10-元二环的环，它是不饱和的，如前关 于通式(I)中的U所定义。芳族环部分Ar可以被R21取代(如上关于 通式(I)中的U所定义)。当取代基Ar-C0-7-烃基中的C＝0时，取代 基仅为芳族环部分Ar。

其他含有诸如烃基和环烃基等术语的措辞是按照上述定义解释 的。例如，“C1-4-烃基”与C0-7-烃基相同，只是它含有一个至四个 碳原子。

如果存在不同的结构异构体，和/或存在一个或多个手性中心， 那么全部异构形式都涵盖在内。对映体是以它们手性中心的绝对构 型为特征的，根据Cahn-Ingold-Prelog顺序规则描述为R和S。这 类约定是本领域熟知的(例如参见′Advanced Organic Chemistry′， 3rd edition，ed.March，J.，John Wiley和Sons，New York， 1985)。这也包括其中任意氢原子已被氘原子代替的通式(I)化合物。

通式(I)化合物是多种CA C1半胱氨酰蛋白酶的抑制剂，所述蛋 白酶例如组织蛋白酶K、组织蛋白酶S、组织蛋白酶L、组织蛋白酶 F、组织蛋白酶B、克氏蛋白酶、镰状蛋白酶和墨西哥利什曼原虫 (leismania mexicana)CPB蛋白酶。

就全部上述CA C1蛋白酶而言，抑制剂分子的优选基本骨架形状 是普遍相似的。因此。优选的通式(I)化合物将具有相似的(V)m、(W)n、 (X)o和R1，与它们充当组织蛋白酶K、组织蛋白酶S、组织蛋白酶L、 组织蛋白酶F、组织蛋白酶B、克氏蛋白酶、镰状蛋白酶或墨西哥利 什曼原虫CPB蛋白酶抑制剂无关。在通式(I)内，对每一CA C1蛋白 酶的抑制效力与选择性主要取决于Y与U基团对每一CA C1蛋白酶 的不同优选性。

优选的通式(I)化合物包括但不限于下列这些，其中彼此独立地 或者任意组合地：

Z是CH2；

P1是CH2；

P2是CH2、O或NH。

如上所述，通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂包含选自C1-7-烃基、 C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基的R2基团。

当R2包含Ar-C0-7-烃基时，优选的R2基团包含Ar-C0-2-烃基，实 例包括但不限于：

其中J、L、M、R、T、T2、T3、T4、B、D、G和E是如前文所定义的。

更优选的R2基团包含Ar-C0-1-烃基，这类R2基团的实例包括但不 限于：

其中J、L、M、T2、T3、T4、B、D、G和E是如前文所定义的。

进而更有活性的通式(I)化合物是这样的，其中R2包含单环 Ar-C0-1-烃基，构成R1基团的一部分，例如：

其中：

J、L、M、B、D和G是如上文所定义的(即CR21、N或N→O)，其中 R21选自氢、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、 F、Cl、SO2Me；

E是如前文所定义的；

Q选自氢或甲基。

在通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂中，当R2是C1-7-烃基时，优 选的R2基团包含C3-7-烃基，它可以包括-O-或-NH-作为链的一部分， 并且是未取代的或者被一个或多个NH2、NHMe、NHC(O)CH3、 NMeC(O)CH3、OH或OMe基团取代。

当R2是C3-7-烃基时，更优选的基团包括C3-6烃基，特别是在α- 位分支的那些或者在α-位包括NH2、NHMe、NHC(O)CH3、NMeC(O)CH3、 OH或OMe取代基的那些。

在通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂中，当R2是C3-6-环烃基时， R2可以在环系中包括杂原子。R2基团的实例包括环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、吡咯烷、哌啶、吗啉、四氢呋喃、环戊烯、环戊 二烯、环己二烯和哌嗪。含氮环可以是N-取代的，取代基例如C1-4- 烃基、苯基或苄基。

进而更优选地，当R2是C3-6-环烃基时，环系直接与R1部分的其 余部分连接或者存在一个中间的亚甲基。发明人已经发现，分子的 活性随着环烃基环的大小而增加，因此其中R2是5-或6-元环的化合 物是最可取的。

在通式(I)化合物中，特别优选的R1基团因此包括：

苯甲酰基；吡啶-2-羰基；1-氧基-吡啶-2-羰基；吡啶-3-羰基； 1-氧基-吡啶-3-羰基；吡啶-4-羰基；1-氧基-吡啶-4-羰基；苯磺酰 基；吡啶-2-磺酰基；1-氧基-吡啶-2-磺酰基；吡啶-3-磺酰基；1- 氧基-吡啶-3-磺酰基；吡啶-4-磺酰基；1-氧基-吡啶-4-磺酰基；苯 基乙酰基；苯基氨甲酰基；异丁基氨甲酰基；苯氧基羰基；异丁氧 基羰基；吡咯烷-N-羰基；哌啶-N-羰基；吗啉-N-羰基；哌嗪-N-羰 基；4-甲基-哌嗪-N-羰基；(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基；哌嗪-1- 基-乙酰基；呋喃-2-羰基；5-氯呋喃-2-羰基；噻吩-2-羰基；5-氯 噻吩-2-羰基；呋喃-3-羰基；噻吩-3-羰基；环戊酰基；环己酰基； 环戊-3-烯酰基；环戊基甲基羰基；环己基甲基羰基；吡咯烷-2-羰 基；N-乙酰基-吡咯烷-2-羰基；哌啶-2-羰基；N-乙酰基-哌啶-2-羰 基；四氢呋喃-2-羰基；1-氨基环丁酰基；1-氨基环戊酰基；1-氨基 环己酰基；N-乙酰基-1-氨基环丁酰基；N-乙酰基-1-氨基环戊酰基； N-乙酰基-1-氨基环己酰基；1-羟基环丁酰基；1-羟基环戊酰基；1- 羟基环己酰基；1-甲氧基环丁酰基；1-甲氧基环戊酰基；1-甲氧基 环己酰基；氨基环戊基乙酰基；氨基环己基乙酰基；N-乙酰氨基环 戊基乙酰基；N-乙酰氨基环己基乙酰基；2-乙酰氨基丙酰基；2-乙 酰氨基乙酰基；2-乙酰基-N-甲基氨基乙酰基；N，N-二甲氨基乙酰基； 2-氨基丁酰基；N-乙酰基-2-氨基丁酰基；2-氨基-3-甲基丁酰基； N-乙酰基-2-氨基-3-甲基丁酰基；2-氨基-3，3-二甲基丁酰基；N-乙 酰基-2-氨基-3，3-二甲基丁酰基；2-氨基-3-甲基戊酰基；N-乙酰基 -2-氨基-3-甲基戊酰基；戊酰基；3-甲基戊酰基；4-甲基戊酰基； 2-氨基-4-甲基戊酰基；N-乙酰基-2-氨基-4-甲基戊酰基；2-氨基 -4，4-二甲基戊酰基；N-乙酰基-2-氨基-4，4-二甲基戊酰基；2-氨基 戊酰基；N-乙酰基-2-氨基戊酰基；2-氨基-5-甲基己酰基；N-乙酰 基-2-氨基-5-甲基己酰基；2-羟基-3-甲基丁酰基；2-甲氧基-3-甲 基丁酰基；2-羟基-3，3-二甲基丁酰基；2-甲氧基-3，3-二甲基丁酰 基；2-羟基-3-甲基戊酰基；2-甲氧基-3-甲基戊酰基；2-羟基-4-甲 基戊酰基；2-甲氧基-4-甲基戊酰基；2-羟基-4，4-二甲基戊酰基； 2-甲氧基-4，4-二甲基戊酰基；2-羟基戊酰基；2-甲氧基戊酰基；2- 羟基-5-甲基己酰基；2-甲氧基-5-甲基己酰基。

在通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂中，优选地在基团(X)o中， 每一R16和R17选自C0-7-烃基或Ar-C0-7-烃基，例如氢、直链或支链烃 基链、直链或支链杂烃基链、可选被取代的芳基烃基链或可选被取 代的芳基杂烃基链。

更优选的(X)o基团包含选自氢的R16；选自氢或C1-4-烃基的R17， 它可以被OH、NR22R22、COOR22或CONR22取代；或者Ar-C1-4-烃基，其 中该芳基可以被R21取代，其中每一R21和R22独立地是如前文所定义 的。

进而更优选的(X)o基团是这样的，其中R16选自氢，R17选自氢或 简单的C1-4-烃基，例如甲基、乙基、丙基、丁基。

在最优选的(X)o基团中，R16和R17是氢，o是零或一。

优选的通式(I)化合物是这样的，其中在基团(W)n中，W选自O、 S、SO2、S(O)、C(O)或NR18，其中R18选自C0-7-烃基；n是零或一。

在更优选的(W)n基团中，W包含O、S、SO2、C(O)或NH，其中n 是零或一。

进而更有活性的化合物是这样的，其中W是C(O)或NH，其中n 是零或一。

最优选地，在基团(W)n中，W是NH，n是零或一。

在通式(I)的蛋白酶抑制剂中，更有活性的化合物是这样的，其 中在基团(V)m中，V选自C(O)、OC(O)、NHC(O)、C(O)NH、CHR20、 C＝N-C(O)-OR19或C＝N-C(O)-NHR19，其中R19选自C0-7-烃基、C3-6-环烃 基、Ar-C0-7-烃基，R20是C0-4-烃基，m是零或一。

优选的V和W取代基组合的实例包括但不限于：

优选的V、W和X取代基组合包括但不限于：

如上所述，取代基Y和U在决定对各种蛋白酶的抑制效力和选择 性上是很重要的，优选的Y和U取代基因靶蛋白酶而异。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的通式(I)化合物中，优选地，Y取 代基是CHR11CO，其中R11选自C0-7-烃基、Ar-C0-7-烃基或C3-6-环烃基。 适合的R11基团的实例例如包括氢、直链或支链烃基链、直链或支链 杂烃基链、可选被取代的芳基烃基链或可选被取代的芳基杂烃基链、 环己基甲基或环戊基甲基。另外，优选的通式(I)化合物是这样的， 其中Y包含下式基团：

其中R12和R13各自是CR14R15，每一R14和R15独立地选自C0-7-烃基或 Ar-C0-7-烃基，例如氢、直链或支链烃基链、直链或支链杂烃基链、 可选被取代的芳基烃基链或可选被取代的芳基杂烃基链，L是从一至 四的数字。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的通式(I)化合物中，优选的Y取代 基的实例包括但不限于：

其中E、R21、R22和Ar是如前文所定义的；任意它们可以被一个或多 个卤素、优选氟代取代基取代。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的化合物中，更优选的R11基团包括 C1-4-烃基，它可以被环烃基甲基或卤素取代，或者R11选自环烃基-1- 羰基，或者R11选自Ar-C1-4-烃基，其中该芳基可以被R21取代，其中 R21是如上文所定义的。

增加对组织蛋白酶K的抑制可以在这样的化合物中实现，其中 R11基团是简单的支链烃基，例如异丁基，或者直链烃基，例如正丙 基，其可选地被一个或多个卤素(优选氟代)取代基取代。进而更 优选的R11基团包含ArCH2-，其中该芳族环是可选被取代的单环杂环， 进而更优选的R11基团包含环丙基甲基和环己基-1-羰基。在作为特 别有活性的组织蛋白酶K抑制剂的化合物中，Y取代基包括但不限 于：

其中R24选自氢、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、F、Cl，其中任意 烃基可以被一个或多个F或Cl取代。

为了使对组织蛋白酶K的抑制最大化，式(I)化合物可以包含这 样的R11基团，它们是简单的支链烃基，例如异丁基，或者正丙基， 或者卤素取代的变体，例如3，3，3-三氟-2-三氟甲基丙基。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的通式(I)化合物中，优选地，基团 U包含可选被取代的5-或6-元饱和或不饱和的杂环或Ar基团或者可 选被取代的饱和或不饱和的8-至10-元杂环或Ar基团。这类优选的 U环的实例包括但不限于下列：

其中R21、R22、A、B、D、E、G、J、L、M、R、T、T2、T4、T5和T6是 如前文所定义的。

对组织蛋白酶K的更强抑制可以在这样的化合物中实现，其中U 基团在芳基的对位包含庞大的烃基或芳基；间位或对位5，6-联芳基 Ar-Ar，其中Ar是如前文所定义的；6，6-或6，5-或5，5-稠合的芳族 环，其中Ar是如前文所定义的；或者4-取代的哌嗪。更优选的U 基团的实例包括但不限于：

其中R21、R22、D、E、G、J、L、M、R、T、T2和T4是如前文所定义的。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的化合物中，进而更优选的U基团包 含6-元芳族环Ar，其在对位含有庞大的烃基或芳基；间位或对位联 芳基Ar-Ar，其中Ar是如前文所定义的；6，6-或6，5-或5，5-稠合的 芳族环，其中Ar是前文所定义的；或者4-取代的哌嗪，其中R25选 自氢、C1-2-烃基或Ar-C0-2-烃基。进而更优选的U基团的实例包括但 不限于：

其中R21、R25、D、E、G、J、L、M、R、T和T4是如前文所定义的。

为了使对组织蛋白酶K的抑制最大化，可以选择这样的通式(I) 化合物，其中U基团选自下列：

其中R21、R25、D、E、G、M、R和T是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶S的最大抑制效应，优选地，Y取代基选 自下列：

其中(X)o和Ar是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶S的最大抑制效应，优选地，基团U包含 可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，5-或5，5-或5，6-稠合的芳族 环，其中A r是如前文所定义的，或者吗啉。这类优选的U环的实例 包括但不限于下列：

其中R21、B、D、E、G、J、L、M、R和T6是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶S的最大抑制效应而保留对其他CA C1 半胱氨酰蛋白酶的选择性，更优选地，基团U包含可选被取代的5- 元不饱和杂环或者6，5-或5，5-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所 定义的。更优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中B、D、E、J、L、M、R和T6是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶L的最大抑制效应，优选地，Y取代基选 自如下的芳族基团：

其中T7选自CH、N或CR21，其中R21是如前文所定义的。

特别是就组织蛋白酶L的抑制而言，更优选地，在T7取代基内， R21取代基选自Me、F、Cl、OH和OMe的单个与多个环取代组合。

为了实现对组织蛋白酶L的最大抑制效应，优选地，基团U包含 可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，6-或6，5-或5，6-稠合的芳族 环，其中Ar是如前文所定义的或者间位取代的Ar。这类优选的U 环的实例包括但不限于下列：

其中R21、B、D、E、G、J、L、M、R、T、T2和T3是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶L的最大抑制效应而保留对其他CA C1 半胱氨酰蛋白酶的选择性，更优选地，基团U包含取代的5-元不饱 和杂环或者6，6-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的或者间位 取代的Ar。这类优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中E选自氧或N-乙基，D选自氮或CCH3，B选自氮或CCH3，R21选 自卤素、OMe、CF3、OCF3、CH2NH2，J、L、M、R、T和T3是如前文所 定义的。

发明人已经观察到，就克氏蛋白酶和墨西哥利什曼原虫CPB蛋白 酶而言，U与Y取代基的优选状况由前面关于组织蛋白酶K和组织蛋 白酶L所述那些混和而成。本质上，很多优选的组织蛋白酶K与组 织蛋白酶L抑制剂也显示对克氏蛋白酶和墨西哥利什曼原虫CPB蛋 白酶的效力，正如实施例一节所突出的。这类混杂能够用于提供克 氏蛋白酶与墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶的有力的选择性抑制剂， 只要将关于组织蛋白酶K所述优选的U取代基与关于组织蛋白酶L 所述优选的Y取代基组合起来，或者将关于组织蛋白酶L所述优选 的U取代基与关于组织蛋白酶K所述优选的Y取代基组合起来即可。 这类优选的组合提供有力的克氏蛋白酶与墨西哥利什曼原虫CPB蛋 白酶抑制剂，具有对组织蛋白酶K和组织蛋白酶L二者或其一的选 择性。

确切的本发明化合物选自这样的化合物，它是联合如表1所示在 本文中被定义为通式(I)的‘封端基团(Cg1至Cg103)’的‘U-(V)m’ 片段之一、与如表2所示在本文中被定义为通式(I)的‘P2口袋基团 (Pg1至Pg39)’的‘(W)n-(X)o-Y’片段之一、与含有如表3所示在 本文中被定义为通式(I)的‘主侧结合基团(Ps1至Ps243)’的R1片 段之一的5，5-二环骨架而形成的。

表(1)‘封端基团Cg’片段

*表示‘Cg基团’与‘Pg基团’的连接点。

表(2)‘P2口袋基团Pg’片段

**表示‘Pg基团’与5，5-二环骨架的连接点。

表(3)‘主侧结合基团Ps’片段

***表示‘Ps基团’与5，5-二环骨架的连接点。

特别优选的本发明化合物是组织蛋白酶K抑制剂，包括但不限于 由下列Cg-Pg-PS组合所形成的化合物：

Cg5-Pg1-Ps1     Cg5-Pg1-Ps2     Cg5-Pg1-Ps3     Cg5-Pg1-Ps4

Cg5-Pg1-Ps5     Cg5-Pg1-Ps6     Cg5-Pg1-Ps7     Cg5-Pg1-Ps8

Cg5-Pg1-Ps9     Cg5-Pg1-Ps10    Cg5-Pg1-Ps11    Cg5-Pg1-Ps12

Cg5-Pg1-Ps13    Cg5-Pg1-Ps14    Cg5-Pg1-Ps15    Cg5-Pg1-Ps16

Cg5-Pg1-Ps17    Cg5-Pg1-Ps18    Cg5-Pg1-Ps19    Cg5-Pg1-Ps20

Cg5-Pg1-Ps21    Cg5-Pg1-Ps22    Cg5-Pg1-Ps23    Cg5-Pg1-Ps24

Cg5-Pg1-Ps25    Cg5-Pg1-Ps26    Cg5-Pg1-Ps27    Cg5-Pg1-Ps28

Cg5-Pg1-Ps29    Cg5-Pg1-Ps30    Cg5-Pg1-Ps31    Cg5-Pg1-Ps32

Cg5-Pg1-Ps33    Cg5-Pg1-Ps34    Cg5-Pg1-Ps35    Cg5-Pg1-Ps36

Cg5-Pg1-Ps37    Cg5-Pg1-Ps38    Cg5-Pg1-Ps39    Cg5-Pg1-Ps40

Cg5-Pg1-Ps41    Cg5-Pg1-Ps42    Cg5-Pg1-Ps43    Cg5-Pg1-Ps44

Cg5-Pg1-Ps45    Cg5-Pg1-Ps46    Cg5-Pg1-Ps47    Cg5-Pg1-Ps48

Cg5-Pg1-Ps49    Cg5-Pg1-Ps50    Cg5-Pg1-Ps51    Cg5-Pg1-Ps52

Cg5-Pg1-Ps53    Cg5-Pg1-Ps54    Cg5-Pg1-Ps55    Cg5-Pg1-Ps56

Cg5-Pg1-Ps57    Cg5-Pg1-Ps58    Cg5-Pg1-Ps59    Cg5-Pg1-Ps60

Cg5-Pg1-Ps61    Cg5-Pg1-Ps62    Cg5-Pg1-Ps63    Cg5-Pg1-Ps64

Cg5-Pg1-Ps65    Cg5-Pg1-Ps66    Cg5-Pg1-Ps67    Cg5-Pg1-Ps68

Cg5-Pg1-Ps69    Cg5-Pg1-Ps70    Cg5-Pg1-Ps71    Cg5-Pg1-Ps72

Cg5-Pg1-Ps73    Cg5-Pg1-Ps74    Cg5-Pg1-Ps75    Cg5-Pg1-Ps76

Cg5-Pg1-Ps77    Cg5-Pg1-Ps78    Cg5-Pg1-Ps79    Cg5-Pg1-Ps80

Cg5-Pg1-Ps81    Cg5-Pg1-Ps82    Cg5-Pg1-Ps83    Cg5-Pg1-Ps84

Cg5-Pg1-Ps85    Cg5-Pg1-Ps86    Cg5-Pg1-Ps87    Cg5-Pg1-Ps88

Cg5-Pg1-Ps89    Cg5-Pg1-Ps90    Cg5-Pg1-Ps91    Cg5-Pg1-Ps92

Cg5-Pg1-Ps93    Cg5-Pg1-Ps94    Cg5-Pg1-Ps95    Cg5-Pg1-Ps96

Cg5-Pg1-Ps97    Cg5-Pg1-Ps98    Cg5-Pg1-Ps99    Cg5-Pg1-Ps100

Cg5-Pg1-Ps101   Cg5-Pg1-Ps102   Cg5-Pg1-Ps103   Cg5-Pg1-Ps104

Cg5-Pg1-Ps105   Cg5-Pg1-Ps106   Cg5-Pg1-Ps107   Cg5-Pg1-Ps108

Cg5-Pg1-Ps109   Cg5-Pg1-Ps110   Cg5-Pg1-Ps111   Cg5-Pg1-Ps112

Cg5-Pg1-Ps113   Cg5-Pg1-Ps114   Cg5-Pg1-Ps115   Cg5-Pg1-Ps116

Cg5-Pg1-Ps117   Cg5-Pg1-Ps118   Cg5-Pg1-Ps119   Cg5-Pg1-Ps120

Cg5-Pg1-Ps121   Cg5-Pg1-Ps122   Cg5-Pg1-Ps123   Cg5-Pg1-Ps124

Cg5-Pg1-Ps125   Cg5-Pg1-Ps126   Cg5-Pg1-Ps127   Cg5-Pg1-Ps128

Cg5-Pg1-Ps129   Cg5-Pg1-Ps130   Cg5-Pg1-Ps131   Cg5-Pg1-Ps132

Cg5-Pg1-Ps133   Cg5-Pg1-Ps134   Cg5-Pg1-Ps135   Cg5-Pg1-Ps136

Cg5-Pg1-Ps137   Cg5-Pg1-Ps138   Cg5-Pg1-Ps139   Cg5-Pg1-Ps140

Cg5-Pg1-Ps141   Cg5-Pg1-Ps142   Cg5-Pg1-Ps143   Cg5-Pg1-Ps144

Cg5-Pg1-Ps145   Cg5-Pg1-Ps146   Cg5-Pg1-Ps147   Cg5-Pg1-Ps148

Cg5-Pg1-Ps149   Cg5-Pg1-Ps150   Cg5-Pg1-Ps151   Cg5-Pg1-Ps152

Cg5-Pg1-Ps153   Cg5-Pg1-Ps154   Cg5-Pg1-Ps155   Cg5-Pg1-Ps156

Cg5-Pg1-Ps157   Cg5-Pg1-Ps158   Cg5-Pg1-Ps159   Cg5-Pg1-Ps160

Cg5-Pg1-Ps161   Cg5-Pg1-Ps162   Cg5-Pg1-Ps163   Cg5-Pg1-Ps164

Cg5-Pg1-Ps165   Cg5-Pg1-Ps166   Cg5-Pg1-Ps167   Cg5-Pg1-Ps168

Cg5-Pg1-Ps169   Cg5-Pg1-Ps170   Cg5-Pg1-Ps171   Cg5-Pg1-Ps172

Cg5-Pg1-Ps173   Cg5-Pg1-Ps174   Cg5-Pg1-Ps175   Cg5-Pg1-Ps176

Cg5-Pg1-Ps177   Cg5-Pg1-Ps178   Cg5-Pg1-Ps179   Cg5-Pg1-Ps180

Cg5-Pg1-Ps181   Cg5-Pg1-Ps182   Cg5-Pg1-Ps183   Cg5-Pg1-Ps184

Cg5-Pg1-Ps185   Cg5-Pg1-Ps186   Cg5-Pg1-Ps187   Cg5-Pg1-Ps188

Cg5-Pg1-Ps189   Cg5-Pg1-Ps190   Cg5-Pg1-Ps191   Cg5-Pg1-Ps192

Cg5-Pg1-Ps193   Cg5-Pg1-Ps194   Cg5-Pg1-Ps195   Cg5-Pg1-Ps196

Cg5-Pg1-Ps197   Cg5-Pg1-Ps198   Cg5-Pg1-Ps199   Cg5-Pg1-Ps200

Cg5-Pg1-Ps201   Cg5-Pg1-Ps202   Cg5-Pg1-Ps203   Cg5-Pg1-Ps204

Cg5-Pg1-Ps205   Cg5-Pg1-Ps206   Cg5-Pg1-Ps207   Cg5-Pg1-Ps208

Cg5-Pg1-Ps209   Cg5-Pg1-Ps210   Cg5-Pg1-Ps211   Cg5-Pg1-Ps212

Cg5-Pg1-Ps213   Cg5-Pg1-Ps214   Cg5-Pg1-Ps215   Cg5-Pg1-Ps216

Cg5-Pg1-Ps217   Cg5-Pg1-Ps218   Cg5-Pg1-Ps219   Cg5-Pg1-Ps220

Cg5-Pg1-Ps221   Cg5-Pg1-Ps222   Cg5-Pg1-Ps223   Cg5-Pg1-Ps224

Cg5-Pg1-Ps225   Cg5-Pg1-Ps226   Cg5-Pg1-Ps227   Cg5-Pg1-Ps228

Cg5-Pg1-Ps229   Cg5-Pg1-Ps230   Cg5-Pg1-Ps231   Cg5-Pg1-Ps232

Cg5-Pg1-Ps233   Cg5-Pg1-Ps234   Cg5-Pg1-Ps235   Cg5-Pg1-Ps236

Cg5-Pg1-Ps237   Cg5-Pg1-Ps238   Cg5-Pg1-Ps239   Cg5-Pg1-Ps240

Cg5-Pg1-Ps241   Cg5-Pg1-Ps242   Cg5-Pg1-Ps243

Cg6-Pg1-Ps1     Cg6-Pg1-Ps2     Cg6-Pg1-Ps3     Cg6-Pg1-Ps4

Cg6-Pg1-Ps5     Cg6-Pg1-Ps6     Cg6-Pg1-Ps7     Cg6-Pg1-Ps8

Cg6-Pg1-Ps9     Cg6-Pg1-Ps10    Cg6-Pg1-Ps11    Cg6-Pg1-Ps12

Cg6-Pg1-Ps13    Cg6-Pg1-Ps14    Cg6-Pg1-Ps15    Cg6-Pg1-Ps16

Cg6-Pg1-Ps17    Cg6-Pg1-Ps18    Cg6-Pg1-Ps19    Cg6-Pg1-Ps20

Cg6-Pg1-Ps21    Cg6-Pg1-Ps22    Cg6-Pg1-Ps23    Cg6-Pg1-Ps24

Cg6-Pg1-Ps25    Cg6-Pg1-Ps26    Cg6-Pg1-Ps27    Cg6-Pg1-Ps28

Cg6-Pg1-Ps29    Cg6-Pg1-Ps30    Cg6-Pg1-Ps31    Cg6-Pg1-Ps32

Cg6-Pg1-Ps33    Cg6-Pg1-Ps34    Cg6-Pg1-Ps35    Cg6-Pg1-Ps36

Cg6-Pg1-Ps37    Cg6-Pg1-Ps38    Cg6-Pg1-Ps39    Cg6-Pg1-Ps40

Cg6-Pg1-Ps41    Cg6-Pg1-Ps42    Cg6-Pg1-Ps43    Cg6-Pg1-Ps44

Cg6-Pg1-Ps45    Cg6-Pg1-Ps46    Cg6-Pg1-Ps47    Cg6-Pg1-Ps48

Cg6-Pg1-Ps49    Cg6-Pg1-Ps50    Cg6-Pg1-Ps51    Cg6-Pg1-Ps52

Cg6-Pg1-Ps53    Cg6-Pg1-Ps54    Cg6-Pg1-Ps55    Cg6-Pg1-Ps56

Cg6-Pg1-Ps57    Cg6-Pg1-Ps58    Cg6-Pg1-Ps59    Cg6-Pg1-Ps60

Cg6-Pg1-Ps61    Cg6-Pg1-Ps62    Cg6-Pg1-Ps63    Cg6-Pg1-Ps64

Cg6-Pg1-Ps65    Cg6-Pg1-Ps66    Cg6-Pg1-Ps67    Cg6-Pg1-Ps68

Cg6-Pg1-Ps69    Cg6-Pg1-Ps70    Cg6-Pg1-Ps71    Cg6-Pg1-Ps72

Cg6-Pg1-Ps73    Cg6-Pg1-Ps74    Cg6-Pg1-Ps75    Cg6-Pg1-Ps76

Cg6-1g1-Ps77    Cg6-Pg1-Ps78    Cg6-Pg1-Ps79    Cg6-Pg1-Ps80

Cg6-Pg1-Ps81    Cg6-Pg1-Ps82    Cg6-Pg1-Ps83    Cg6-Pg1-Ps84

Cg6-Pg1-Ps85    Cg6-Pg1-Ps86    Cg6-Pg1-Ps87    Cg6-Pg1-Ps88

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本文使用常用于肽与化学领域中的缩写和符号，以描述本发明的 化合物，并且遵照由IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature提出的一般指导原则，如Eur.J.Biochem.，158，9-， 1984所述。式(I)化合物和用于其制备的中间体与原料是按照IUPAC 命名规则命名的，其中特征基团在引用时次优于主要基团。

在一个式(I)化合物的实例式(1)化合物中，Z是CH2，R1是R2C(O)， 其中R2是2-吡啶基，P1、P2是亚甲基，Y是4-甲基戊酰基，(X)o是 零，(W)n是NH，(V)m是C(O)，U是苯基，因而被命名为：

(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

在第二个式(I)化合物的实例式(2)化合物中，Z是CH2，R1是 R2C(O)，其中R2是2-吡啶基，P1是亚甲基，P2是NH，Y是4-甲基戊 酰基，(X)o是零，(W)n是NH，(V)m是C(O)，U是苯基，因而被命名 为：

(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢吡 咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

在第三个式(I)化合物的实例式(3)化合物中，Z是CH2，R1是 R2C(O)，其中R2是2-吡啶基，P1是亚甲基，P2是O，Y是4-甲基戊酰 基，(X)o是零，(W)n是NH，(V)m是C(O)，U是苯基，因而被命名为：

(3aS，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-2- 氧杂-1，4-二氮杂-并环戊二烯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺。

本发明化合物包括但不限于下列实例，其中若P2是CH2，则包括 二环酮的全部4种立体异构体组合，即(3aS，6aS)、(3aR，6aS)、 (3aS，6aR)、(3aR，6aR)，若P2是O和NH，也包括等价类似物。更优 选的化合物由顺式-二环异构体组成，当P2是CH2时，被指定为 (3aR，6aS)和(3aS，6aR)，若P2是O和NH，等价的顺式-二环类似物 也是更优选的。

4.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

5.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

6.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

7.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

8.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

9.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

10.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

11.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

12.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

13.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

14.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

15.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

16.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

17.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

18.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

19.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

20.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

21.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

22.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

23.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

24.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

25.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

26.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

27.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

28.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

29.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

30.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

31.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

32.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

33.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

34.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

35.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

36.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

37.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

38.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

39.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

40.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

41.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

42.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

43.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

44.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

45.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

46.{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

47.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

48.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

49.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

50.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

51.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

52.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

53.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

54.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

55.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

56.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

57.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

58.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

59.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

60.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

61.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

62.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

63.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

64.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

65.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

66.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

67.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

68.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

69.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

70.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

71.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

72.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

73.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

74.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

75.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

76.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

77.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

78.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

79.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

80.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

81.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

82.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

83.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

84.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

85.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基 -吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

86.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

87.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

88.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

89.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

90.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

91.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

92.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

93.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

94.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

95.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

96.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

97.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

98.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

99.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

100.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

101.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

102.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

103.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

104.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

105.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

106.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

107.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

108.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

109.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

110.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

111.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

112.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

113.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

114.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

115.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

116.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

117.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

118.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

119.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

120.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

121.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

122.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

123.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

124.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

125.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

126.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

127.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

128.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

129.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

130.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

131.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

132.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

133.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

134.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

135.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

136.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

137.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

138.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

139.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

140.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

141.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

142.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

143.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

144.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]丁基}-酰胺；

145.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

146.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

147.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

148.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

149.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

150.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

151.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

152.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

153.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

154.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

155.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

156.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

157.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

158.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

159.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

160.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

161.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

162.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

163.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

164.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

165.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

166.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

167.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

168.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

169.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

170.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

171.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

172.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

173.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

174.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

175.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

176.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

177.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

178.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

179.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

180.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

181.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

182.{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

183.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

184.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基1-丁基}-酰胺；

185.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

186.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

187.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

188.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

189.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

190.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

191.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

192.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

193.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

194.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

195.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

196.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

197.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

198.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

199.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

200.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

201.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

202.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

203.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

204.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

205.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

206.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

207.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

208.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

209.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

210.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

211.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

212.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

213.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

214.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

215.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

216.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

217.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

218.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

219.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

220.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

221.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

222.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

223.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

224.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

225.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

226.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

227.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

228.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

229.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

230.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

231.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

232.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

233.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4--烯基-苯甲酰胺；

234.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

235.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

236.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

237.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

238.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

239.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

240.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

241.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

242.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

243.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

244.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

245.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

246.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

247.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

248.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

249.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

250.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

251.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

252.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

253.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

254.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

255.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

256.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

257.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

258.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

259.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

260.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

261.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

262.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

263.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

264.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

265.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

266.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

267.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

268.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

269.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

270.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

271.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

272.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

273.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

274.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

275.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

276.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

277.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

278.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

279.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

280.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

281.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

282.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

283.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

284.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

285.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

286.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

287.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

288.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

289.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

290.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

291.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

292.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

293.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

294.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

295.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

296.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

297.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

298.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

299.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

300.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

301.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

302.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

303.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

304.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

305.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

306.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

307.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

308.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

309.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

310.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

311.喹啉-2-羧酸(1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

312.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

313.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

314.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

315.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

316.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

317.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

318.{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

319.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

320.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

321.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

322.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

323.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

324.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

325.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

326.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

327.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

328.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

329.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

330.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

331.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

332.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

333.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

334.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

335.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

336.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

337.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

338.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

339.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

340.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

341.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

342.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

343.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

344.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

345.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

346.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

347.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

348.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

349.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

350.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

351.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

352.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

353.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

354.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

355.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基 -乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

356.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

357.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡 啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

358.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

359.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

360.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

361.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

362.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

363.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

364.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

365.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

366.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

367.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

368.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

369.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

370.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

371.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]-吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

372.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

373.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]-咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

374.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

375.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

376.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

377.n-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

378.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

379.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

380.苯并[b]噻吩-2-羧酸[1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

381.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

382.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

383.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

384.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

385.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

386.{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

387.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

388.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

389.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

390.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

391.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基- 乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-基}-酰胺；

392.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

393.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

394.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

395.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

396.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

397.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

39 8.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

399.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

400.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

401.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

402.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

403.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

404.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

405.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

406.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

407.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

408.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

409.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

410.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

411.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

412.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

413.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

414.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

415.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

416.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

417.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

418.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

419.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

420.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

421.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

422.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

423.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

424.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-{吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

425.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

426.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

427.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

428.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

429.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

430.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

431.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-{吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

432.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

433.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

434.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

435.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

436.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

437.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

438.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

439.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

440.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

441.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

442.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

443.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

444.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

445.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

446.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

447.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

448.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

449.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

450.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

451.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

452.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

453.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

454.{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

455.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

456.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

457.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

458.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

459.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

460.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

461.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

462.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

463.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

464.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

46 5.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

466.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

467.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

468.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

469.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

470.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

471.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

472.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

473.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

474.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

475.5-苯基-噻吩-2-羧酸(1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

476.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

477.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

478.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

479.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

480.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

481.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

482.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

483.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

484.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

485.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

486.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

487.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

488.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

489.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

490.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

491.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

492.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

493.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

494.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

495.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

496.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

497.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

498.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

499.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

500.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

501.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

502.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

503.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

504.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

505.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

506.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

507.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

508.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

509.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

510.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

511.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

512.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

513.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

514.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

515.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

516.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

517.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

518.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

519.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

520.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

521.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

522.{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

523.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

524.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

525.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

526.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

527.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

528.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

529.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

530.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

531.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

532.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

533.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

534.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

535.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

536.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

537.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

538.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

539.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

540.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

541.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

542.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

543.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

544.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

545.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

546.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

547.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

548.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基) 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

549.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

550.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

551.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

552.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

553.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

554.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

555.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

556.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

557.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

558.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

559.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

560.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

561.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-{1-氧 基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-酰胺；

562.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

563.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

564.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

565.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

566.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

567.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

568.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

569.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

570.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

571.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

572.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

573.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

574.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

575.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

576.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

577.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

578.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

579.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

580.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

581.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

582.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

583.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

584.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

585.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

586.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

587.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

588.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

589.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

590.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

591.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

592.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

593.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

594.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

595.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

596.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

597.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

598.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

599.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

600.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

601.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

602.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

603.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

604.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

605.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

606.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

607.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

608.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

609.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

610.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

611.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

612.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

613.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

614.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

615.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

616.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基) 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

617.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]-咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

618.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

619.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

620.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

621.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

622.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

6 2 3.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

624.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

625.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

626.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

627.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

628.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

629.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-酰胺；

630.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

631.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

632.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

633.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

634.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

635.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

636.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

637.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-{4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

638.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

639.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

640.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

641.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

642.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

643.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

644.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

645.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

646.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

647.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

648.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

649.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

650.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

651.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

652.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

653.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

654.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

655.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

656.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

657.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

658.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

659.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

660.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

661.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

662.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

663.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

664.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

665.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

666.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

667.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

668.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

669.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

670.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

671.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

672.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

673.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

674.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-{1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

675.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

676.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

677.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

678.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-_唑-5-基-苯甲酰胺；

679.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

680.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

681.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

682.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

683.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

684.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

685.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

686.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

687.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

688.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

689.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

690.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

691.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

692.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

693.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

694.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

695.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

696.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

697.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}- 酰胺；

698.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}- 酰胺；

699.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰 胺；

700.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

701.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

702.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

703.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

704.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

705.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

706.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

707.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

708.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

709.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

710.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

711.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

712.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

713.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

714.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

715.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}- 酰胺；

716.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}- 酰胺；

717.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰 胺；

718.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

719.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

720.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

721.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

722.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

723.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

724.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

725.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

726.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

727.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

728.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

729.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

730.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

731.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

732.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰 胺；

733.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基- 乙基}-酰胺；

734.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基- 乙基}-酰胺；

735.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

736.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰 胺；

737.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲 酰胺；

738.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

739.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

740.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

741.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

742.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

743.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

744.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

745.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

746.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

747.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

748.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

749.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

750.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰 胺；

751.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-{1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基- 乙基}-酰胺；

752.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基- 乙基}-酰胺；

753.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

754.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰 胺；

755.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲 酰胺；

756.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

757.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

758.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

759.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

760.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

761.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

762.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

763.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

764.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

765.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

766.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

767.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

768.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

769.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰 胺；

770.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰 胺；

771.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰 胺；

772.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

773.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

774.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

775.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

776.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

777.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

778.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

779.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

780.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

781.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

782.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

783.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

784.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

785.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

786.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六

氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

787.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

788.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

789.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基 -乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

790.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

791.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

792.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

793.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

794.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

795.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

796.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

797.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

798.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

799.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

800.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

801.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

802.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

803.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

804.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

805.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

806.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

807.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

808.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

809.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

810.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

811.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

812.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

813.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

814.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

815.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

816.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

817.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

818.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

819.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

820.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

821.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

822.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

823.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

824.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

825.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙 基}-酰胺；

826.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

827.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺；

828.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

829.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

830.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

831.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

832.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

833.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

834.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

835.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

836.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

837.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

8 38.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰 胺；

839.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯 甲酰胺；

840.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯 甲酰胺；

841.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基 甲基-乙基}-酰胺；

842.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基 甲基-乙基}-酰胺；

843.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲 基-乙基}-酰胺；

844.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯 甲酰胺；

845.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基- 苯甲酰胺；

846.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

847.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

848.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

849.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

850.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

851.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

852.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

853.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

854.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

855.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

856.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰 胺；

857.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯 甲酰胺；

858.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯 甲酰胺；

859.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基 甲基-乙基}-酰胺；

860.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基 甲基-乙基}-酰胺；

861.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲 基-乙基}-酰胺；

862.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯 甲酰胺；

863.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基- 苯甲酰胺；

864.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

865.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

866.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

867.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

868.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二 酮；

869.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

870.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

871.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

872.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

873.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

874.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

875.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二 酮；

876.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

877.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

878.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

879.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

880.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

881.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

882.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

883.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

884.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

885.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

886.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

887.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

888.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

889.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

890.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

891.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

892.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

893.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

894.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

895.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

896.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二 酮；

897.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

898.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

899.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

900.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

901.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基 -乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

902.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

903.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

904.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4- 二酮；

905.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基 -乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

906.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

907.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

908.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

909.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

910.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

911.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4- 二酮；

912.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

913.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

914.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

915.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

916.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

917.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷 -1，4-二酮；

918.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4- 二酮；

919.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

920.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

921.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

922.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

923.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二 酮；

924.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)- 丁烷-1，4-二酮；

92 5.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁 烷-1，4-二酮；

926.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

927.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

928.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

929.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

930.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-基1-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二 酮；

931.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)- 丁烷-1，4-二酮；

932.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁 烷-1，4-二酮；

933.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

934.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-2-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

935.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

936.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

937.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

938.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

939.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(2-吡啶-3-基-乙酰基)六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

940.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

941.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

942.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

943.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

944.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

945.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

946.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

947.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

948.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

949.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(2-吡啶-3-基- 乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

950.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

951.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

952.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

953.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

954.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

955.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

956.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

957.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

958.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

959.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(2-吡啶-3-基- 乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

960.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

961.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

962.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

963.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

964.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

965.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

966.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

967.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

968.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

969.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(2-吡啶-3-基- 乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

970.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

971.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-基甲 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

972.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

973.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮。

其他本发明化合物包括但不限于下列实例，其中若P2是CH2，则 包括二环酮的全部4种立体异构体组合，即(3aS，6aS)、(3aR，6aS)、 (3aS，6aR)、(3aR，6aR)，若P2是O和NH，也包括等价类似物。更优 选的化合物由顺式-二环异构体组成，当P2是CH2时，其被指定为 (3aR，6aS)和(3aS，6aR)，若P2是O和NH，等价的顺式-二环类似物 也是更优选的。

974.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

975.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

976.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

977.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

978.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

979.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

980.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

981.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

982.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

983.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

984.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

985.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

986.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

987.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

988.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

989.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

990.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

991.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

992.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

993.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

994.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

995.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

996.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

997.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

998.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

999.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1000.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1001.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1002.联苯-4-羧酸{1-{4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1003.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1004.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1005.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1006.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1007.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1008.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1009.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1010.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1011.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

1012.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1013.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1014.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1015.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1016.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯 甲酰胺；

1017.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1018.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1019.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1020.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1021.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1022.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1023.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1024.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1025.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1026.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1027.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

1028.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1029.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1030.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1031.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1032.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯 甲酰胺；

1033.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1034.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1035.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1036.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡、-1-基]-乙基}-酰 胺；

1037.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1038.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1039.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1040.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1041.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1042.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1043.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1044.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1045.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1046.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1047.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1048.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1049.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1050.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1051.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1052.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1053.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1054.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1055.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1056.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3- 基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1057.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶 -3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1058.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶 -3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1059.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

1060.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶 -3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1061.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡 啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1062.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡 啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1063.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶 -3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1064.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2- 吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1065.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡 啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1066.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡 啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1067.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶 -3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1068.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2- 吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1069.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡 啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1070.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1071.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1072.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1073.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1074.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1075.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1076.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1077.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1078.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1079.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1080.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1081.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1082.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1083.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1084.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1085.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1086.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1087.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1088.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1089.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1090.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1091.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1092.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1093.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1094.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1095.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1096.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1097.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰 胺；

1098.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]乙基}-酰胺；

1099.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1100.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1101.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶 -3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1102.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1103.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1104.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

1105.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1106.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1107.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

1108.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1109.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1110.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 苯甲酰胺；

1111.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1112.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-苯甲酰胺；

1113.4-叔丁基-N-[1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 苯甲酰胺；

1114.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1115.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1116.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

1117.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1118.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1119.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基 甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1120.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡 啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺；

1121.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1122.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1123.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺；

1124.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1125.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1126.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 苯甲酰胺；

1127.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲 酰胺；

1128.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-苯甲酰胺；

1129.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 苯甲酰胺；

1130.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1131.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰 胺；

1132.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1- 氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙 基}-酰胺；

1133.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧 基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}- 酰胺；

1134.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1135.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1136.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1137.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1138.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1139.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙 酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1140.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1141.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1142.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1143.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1144.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1145.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3- 磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1146.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

114 7.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1148.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1149.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶 -3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1150.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1151.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3- 基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1152.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4- 二酮；

1153.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基- 吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4- 二酮。

其他本发明化合物包括但不限于下列实例，其中若P2是CH2，则 包括二环酮的全部4种立体异构体组合，即(3aS，6aS)、(3aR，6aS)、 (3aS，6aR)、(3aR，6aR)，若P2是O和NH，也包括等价类似物。更优 选的化合物由顺式-二环异构体组成，当P2是CH2时，其被指定为 (3aR，6aS)和(3aS，6aR)，若P2是O和NH，等价的顺式-二环类似物 也是更优选的。

1154.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺；

1155.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1156.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1157.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1158.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1159.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1160.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1161.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1162.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1163.4-叔丁基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1164.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1165.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1166.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1167.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1168.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1169.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1170.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1171.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1172.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1173.4-叔丁基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰 基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

1174.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1175.4-叔丁基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1176.4-叔丁基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1177.4-叔丁基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1178.4-叔丁基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1179.4-叔丁基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1180.4-叔丁基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1181.4-叔丁基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1182.4-叔丁基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1183.4-叔丁基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1184.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1185.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1186.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1187.N-[1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1188.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1189.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1190.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1191.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1192.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1193.1-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1194.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1195.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

119 6.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1197.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1198.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1199.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1200.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1201.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1202.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1203.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1204.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1205.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1206.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1207.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1208.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1209.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1210.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1211.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1212.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1213.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1214.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1215.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1216.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1217.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1218.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1219.4-叔丁基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1220.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1221.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1222.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1223.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1224.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1225.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1226.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1227.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1228.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1229.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1230.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1231.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1232.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1233.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1234.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1235.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1236.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1237.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1238.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1239.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1240.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1241.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1242.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1243.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1244.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺；

1245.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡、-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1246.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1247.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1248.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1249.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1250.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1251.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1252.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1253.4-二甲氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基]-苯甲酰胺；

1254.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1255.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1256.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1257.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1258.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1259.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1260.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1261.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1262.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1263.4-二甲氨基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰 基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

1264.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1265.4-二甲氨基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1266.4-二甲氨基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1267.4-二甲氨基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1268.4-二甲氨基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1269.4-二甲基氨基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1270.4-二甲氨基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1271.4-二甲氨基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1272.4-二甲氨基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1273.4-二甲氨基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1274.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1275.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1276.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1277.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1278.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1279.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1280.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1281.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1282.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1283.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1284.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1285.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1286.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1287.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1288.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1289.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1290.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1291.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1292.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1293.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1294.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1295.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1296.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1297.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1298.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1299.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯--羰基}-3-甲基-丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1300.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1301.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1302.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1303.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1304.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1305.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1306.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1307.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1308.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1309.4-二甲氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1310.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1311.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1312.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1313.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1314.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1315.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1316.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1317.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1318.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1319.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1320.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1321.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1322.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1323.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1324.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1325.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1326.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1327.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1328.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1329.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1330.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1331.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1332.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1333.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1334.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1335.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1336.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1337.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1338.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1339.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1340.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1341.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1342.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1343.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1344.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1345.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1346.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1347.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1348.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1349.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1350.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1351.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1352.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1353.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1354.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1355.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1356.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1357.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1358.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1359.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1360.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1361.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1362.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1363.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1364.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1365.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1366.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1367.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1368.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1369.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1370.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1371.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1372.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1373.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1374.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1375.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1376.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1377.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1378.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1379.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1380.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1381.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1382.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1383.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1384.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1385.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1386.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1387.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1388.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1389.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1390.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1391.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1392.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1393.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1394.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1395.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1396.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1397.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1398.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1399.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基)-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1400.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1401.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1402.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1403.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1404.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1405.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1406.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1407.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1408.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1409.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1410.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1411.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1412.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1413.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1414.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1415.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1416.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1417.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1418.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1419.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1420.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1421.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1422.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1423.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1424.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1425.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1426.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1427.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1428.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1429.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1430.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1431.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1432.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1433.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1434.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1435.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1436.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1437.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶 -4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1438.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-酰胺；

1439.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1440.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1441.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1442.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1443.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1444.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1445.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1446.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1447.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1448.5-苯基-噻吩-2-羧酸-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1- 基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-酰 胺；

1449.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基- 乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1450.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1451.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1452.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1453.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1454.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1455.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1456.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1457.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1458.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1459.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1460.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1461.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1462.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1463.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1464.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1465.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1466.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1467.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1468.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1469.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1470.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1471.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1472.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1473.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1474.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1475.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1476.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1477.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1478.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1479.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1480.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1481.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1482.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1483.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1484.5-苯基-噻吩-2-羧酸-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰 基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-酰 胺；

1485.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1486.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1487.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1488.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1489.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1490.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1491.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1492.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1493.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1494.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-酰胺；

1495.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1496.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1497.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1498.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1499.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1500.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1501.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1502.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1503.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1504.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1505.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1506.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1507.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1508.5-苯基-噻吩-2-羧酸-1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1509.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1510.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1511.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1512.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1513.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1514.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰 胺；

1515.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1516.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1517.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1518.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基己酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1519.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基苯甲酰胺；

1520.1-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1521.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1522.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1523.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1524.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1525.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1526.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1527.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1528.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1529.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1530.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1531.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1532.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1533.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1534.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1535.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酰胺；

1536.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1537.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1538.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1539.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1540.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1541.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1542.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1543.N(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1544.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1545.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1546.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1547.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1548.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1549.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1550.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1551.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1552.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1553.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1554.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1555.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1556.4-吡咯烷-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1557.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1558.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1559.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1560.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1561.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1562.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1563.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1564.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1565.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1566.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1567.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1568.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1569.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1570.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1571.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1572.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1573.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1574.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1575.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1576.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1577.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1578.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1579.N(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1580.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1581.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1582.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1583.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1584.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1585.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1586.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰 胺；

1587.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1588.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1589.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基)-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1590.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1591.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1592.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1593.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1594.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1595.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰 胺；

1596.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1597.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1598.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1599.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1600.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1601.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1602.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1603.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1604.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1605.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1606.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1607.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1608.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1609.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1610.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1611.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1612.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1613.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1614.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基苯甲酰胺；

1615.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1616.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1617.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1618.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1619.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1620.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1621.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1622.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1623.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1624.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1625.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1626.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1627.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1628.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1629.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1630.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1631.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1632.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1633.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1634.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1635.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1636.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1637.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1638.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1639.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1640.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1641.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1642.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1643.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1644.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1645.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1646.4-吗啉-4-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1647.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1648.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1649.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1650.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1651.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1652.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1653.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1654.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1655.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1656.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1657.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1658.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1659.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1660.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1661.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1662.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1663.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1664.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1665.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1666.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1667.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1668.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1669.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1670.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡、并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1671.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1672.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1673.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1674.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1675.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1676.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1677.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1678.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1679.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基)-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1680.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1681.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1682.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1683.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1684.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1685.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1686.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1687.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1688.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1689.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1690.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1691.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1692.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1693.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1694.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1695.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1696.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1697.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1698.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1699.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡、 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1700.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1701.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1702.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1703.V-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1704.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基苯甲酰胺；

1705.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1706.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1707.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1708.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1709.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1710.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1711.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1712.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1713.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1714.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1715.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1716.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1717.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1718.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1719.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1720.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1721.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1722.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1723.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1724.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1725.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1726.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1727.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1728.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1729.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1730.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1731.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1732.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1733.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1734.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1735.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1736.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1737.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1738.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1739.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1740.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1741.4-哌嗪-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1742.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1743.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1744.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1745.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1746.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1747.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1748.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1749.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1750.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1751.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1752.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1753.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1754.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1755.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1756.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1757.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1758.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1759.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1760.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1761.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1762.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1763.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1764.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1765.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1766.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1767.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1768.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1769.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1770.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1771.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1772.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1773.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1774.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基)-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1775.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1776.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1777.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1778.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1779.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1780.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1781.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1782.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1783.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1784.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1785.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1786.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1787.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1788.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1789.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1790.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1791.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1792.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1793.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1794.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1795.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1796.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1797.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1798.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1799.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

1800.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1801.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1802.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1803.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1804.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1805.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1806.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1807.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰 胺；

1808.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1809.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰 基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1810.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰 基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1811.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰 基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1812.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰 基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1813.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1814.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1815.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1816.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1817.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1818.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)- 苯甲酰胺；

1819.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1820.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1821.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1822.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1823.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1824.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1825.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1826.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1827.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1828.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1829.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1830.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1831.4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1832.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1833.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1834.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1835.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1836.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1837.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1838.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1839.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1840.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1841.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1842.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1843.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1844.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1845.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1846.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1847.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1848.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1849.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1850.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯 甲酰胺；

1851.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯 甲酰胺；

1852.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1853.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1854.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)- 苯甲酰胺；

1855.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1856.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1857.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1858.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1859.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1860.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1861.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)- 苯甲酰胺；

1862.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1863.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1864.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基)-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1865.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1866.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1867.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1868.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1869.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1870.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)- 苯甲酰胺；

1871.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1872.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1873.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1874.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1875.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1876.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1877.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1878.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯 甲酰胺；

1879.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1880.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1881.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1882.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1883.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1884.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡、 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯 甲酰胺；

1885.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1886.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1887.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1888.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲 酰胺；

1889.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-氨基苯甲酰胺；

1890.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1891.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1892.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1893.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1894.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1895.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1896.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-氨基-苯甲酰胺；

1897.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1898.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1899.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1900.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1901.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1902.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1903.4-氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1904.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1905.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1906.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1907.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1908.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1909.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1910.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1911.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1912.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1913.4-氨基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰 基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

1914.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1915.4-氨基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1916.4-氨基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1917.4-氨基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1918.4-氨基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1919.4-氨基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1920.4-氨基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1921.4-氨基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1922.4-氨基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1923.4-氨基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1924.4-氨基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1925.4-氨基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1926.4-氨基-1-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1927.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1928.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1929.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1930.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1931.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1932.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1933.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1934.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1935.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1936.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1937.4-氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1938.4-氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1939.4-氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1940.4-氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1941.4-氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1942.4-氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1943.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1944.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1945.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1946.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1947.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1948.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1949.N(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-氨基-苯甲酰胺；

1950.4-氨基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1951.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1952.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1953.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1954.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1955.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1956.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1957.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1958.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1959.4-氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1960.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1961.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1962.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1963.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1964.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1965.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1966.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1967.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1968.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1969.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1970.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1971.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1972.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1973.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1974.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1975.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1976.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1977.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1978.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1979.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1980.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1981.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1982.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1983.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1984.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-二乙氨基苯甲酰胺；

1985.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1986.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1987.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1988.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1989.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1990.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1991.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

1992.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1993.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1994.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1995.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1996.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1997.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1998.4-二乙氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1999.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

2000.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

2001.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

2002.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

2003.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2004.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2005.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2006.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2007.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2008.4-二乙氨基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰 基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

2009.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰 基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2010.4-二乙氨基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2011.4-二乙氨基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2012.4-二乙氨基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2013.4-二乙氨基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2014.4-二乙氨基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2015.4-二乙氨基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2016.4-二乙氨基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

2017.4-二乙氨基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

2018.4-二乙氨基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2019.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2020.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2021.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2022.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2023.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2024.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2025.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2026.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2027.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2028.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2029.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2030.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2031.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2032.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2033.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2034.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2035.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2036.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2037.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2038.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2039.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2040.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-N-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2041.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2042.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2043.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2044.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2045.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2046.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2047.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2048.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2049.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2050.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2051.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2052.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2053.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2054.4-二乙氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

2055.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2056.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2057.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2058.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2059.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2060.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡 咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2061.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2062.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2063.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2064.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2065.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2066.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2067.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2068.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2069.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2070.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2071.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2072.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2073.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2074.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2075.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2076.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2077.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢 -吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2078.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺。

对有机化学领域技术人员而言，通式(I)化合物可以容易用大量 化学策略合成，这在溶液中或者在固相上进行(参见Atherton，E.和 Sheppard，R.C.In′Solid Phase Peptide Synthesis：A Practical Approach′，Oxford University Press，Oxford，U.K.1989，关 于固相合成原理的一般评论)。固相策略的诱人之处在于通过既定 的平行合成方法能够生成数以千计的类似物，通常为5-100mg规模 (例如参见(a)Bastos，M.；Maeji，N.J.；Abeles，R.H.Proc. Natl.Acad.Sci.USA，92，6738-6742，1995)。

因此，通式(I)化合物的一种合成策略包含：

(a)在溶液中制备适当被官能化和被保护的二环酮构造元件。

(b)通过连接剂连接构造元件(a)与固相，所述连接剂对合成条件 而言是稳定的，但是容易在合成结束时裂解(参见James，I.W.， Tetrahedron，55(Report No.489)，4855-4946，1999，例如用于 固相合成的‘连接剂’功能)。

(c)固相有机化学(参见Brown，R.D.J Chem.Soc.，Perkin Trans.1，19，3293-3320，1998)，以构造分子的其余部分。

(d)化合物从固相上裂解到溶液中。

(e)裂解操作和化合物分析。

通式(I)化合物合成的第一阶段是在溶液中制备被官能化和被保 护的构造元件。朝向六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)的典型流程如 流程1-3所述，六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮(21)如流程4所述， 六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮(26)如流程5所述。使用 每一通式(I)骨架，流程6-18所述合成说明同样能够适用。

′Pg1′和′Pg2′表示适合的胺保护基团，例如9-芴基甲氧羰基 (Fmoc，Atherton，E.和Sheppard，R.C.In′Solid Phase Peptide Synthesis：A Practical Approach′，Oxford  University Press， Oxford，U.K.1989)、叔丁氧羰基(Boc)、苄氧羰基(Cbz)或烯丙氧 羰基(Alloc)。

流程1.(a)iBuOCOCl，NMM，DCM，-15℃，在氩下。(b)含重氮 甲烷的二乙醚，-15℃，30min，然后RT过夜。(c)LiCl(10eq)在 80％乙酸水溶液中的溶液，RT过夜。(d)HBr/乙酸，继之以重新加入 Pg2(如果“Pg2”是Boc)。(e)Rh(II)(OAc)4，DCM，回流.

举例而言，与重氮甲烷缩合，得到通式(I)中的Z＝CH2。合成 可以从适当被保护的β-氨基脯氨酸(4)开始，如文献所述，例如 Gomez-Vidal，J.A.和Silverman，R.B.Org.Lett.，316， 2481-2484，2001。

适当被保护的β-氨基脯氨酸(4)经由氯甲酸异丁酯混合酸酐活 化，继之以与重氮甲烷缩合，得到重氮甲基酮中间体(5)。将重氮甲 基酮中间体(5)用含氯化锂的含水乙酸处理，得到被保护的六氢吡咯 并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)。作为替代选择，当Pg2是Boc时，用含HBr 的乙酸处理，得到具有仲胺HBr盐的中间体二环。可以将这种中间 体用多种试剂酰化，例如活化羧酸、磺酰氯、尿烷氯甲酸酯，得到 (6)的很多变体，其中氮取代基是适合的保护基团′Pg2′或R2C(O)、 R2SO2等。作为替代选择，将重氮甲基酮中间体(5)用含四乙酸铑(II) 的二氯甲烷处理，得到六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)(例如参见 Lall，M.S.et al，J.Org.Chem.，67，1536-1547，2002和其中 引用的参考文献)。

简单‘Z’取代基的引入可以这样实现，即使活化(4)与重氮甲烷 的替代物缩合，例如重氮乙烷(Z＝CHCH3，R3＝H，R4＝CH3)或1- 苯氧基重氮乙烷(Z＝CHCH2OPh，R3＝H，R4＝CH2OPh)。

朝向适当被保护的构造元件的替代途径如流程2所述。利用 Arndt-Eistert合成法，适当被保护的3，4-脱氢脯氨酸(7)可以这样 被同系化，即按照标准文献方法，在α-碳与羧酸之间插入亚甲基(有 关综述参见例如Meier和Zeller，Angew.Chem.Intl.Ed.Engl.， 14，32-43，1975)。(7)向α-重氮甲基酮的转化是这样进行的，即 经由氯甲酸异丁酯混合酸酐，继之以与重氮甲烷缩合。与含氧化银 的甲醇进行Wolff重排，得到被保护的同系化类似物(8)，例如2- 甲氧羰基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-羧酸叔丁基酯。

流程2.(a)iBuOCOCl，NMM，DCM，-15℃，在氩下.(b)含重氮 甲烷的二乙醚，-15℃，30min，然后RT过夜.(c)Arndt-Eistert， 例如含氧化银的甲醇(R＝CH3).(d)DIBAL还原.(e)甲苯磺酰氯，吡 啶.(f)叠氮化钠，DCM/DMF.(g)间-氯过苯甲酸，DCM.(h)叠氮化 物还原为胺，例如含Pd-C/H2的乙醇.(i)仲胺保护Pg1，例如1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na2CO3，二_烷，水.(j)Dess-Martin periodinane， DCM.

将甲基酯(8)用还原剂例如DIBAL-H(二异丁基氢化铝)处理， 得到伯醇，它容易转化为甲苯磺酸酯(9)。类似地可以制备(9)的甲 磺酸酯或三氟甲磺酸酯(triflate)类似物。将活化醇用叠氮化钠 亲核置换，得到中间体(10)，例如2-(2-叠氮基-乙基)-2，5-二氢- 吡咯-1-羧酸叔丁基酯。将(10)用本领域常用的氧化剂例如m-CPBA 环氧化，得到环氧化物(11)，例如2-(2-叠氮基-乙基)-6-氧杂-3- 氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯。叠氮化物(11)还原为胺中 间体可以在一些条件下进行，例如在含Pd-C/H2或三苯膦的THF和水 中进行。胺中间体经历分子内环氧化物环打开，得到二环醇(12)， 例如3-羟基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯。 可以将游离仲胺(12)用多种适合的保护基团例如Fmoc、Boc、Cbz、 Alloc保护起来，提供二环骨架的正交保护。可以将被保护的醇(13) 用本领域常用的试剂例如含吡啶-三氧化硫配合物的DMSO与三乙胺 或Dess-Martin periodinane氧化，得到酮(6)，例如3-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基) 酯。

朝向中间体(9)的替代途径(例如流程2)例如流程3所述。被 保护的烯烃(14)容易按照文献工艺而从被保护的高丝氨酸乳醇获得 ((a)Wright，D.L.et al，Org.Lett.，213，1847-1850，2000. (b)Boyle，P.H.et al，Tet.Asymm.，6，2819，1995.(c)Baldwin， J.E.和Flinn，A.，Org.Lett.，28，3605，1987.)。将(14)用 碱、例如氢化钠和烯丙基溴N-烃基化，得到二烯(15)。将(15)用由 Grubbs开发的烯烃异位催化剂例如双(三环己基膦)亚苄基二氯化钌 (IV)处理，得到化合物(9)的被保护的伯醇中间体，如流程2所述。

流程3.(a)伯醇保护，例如TBDMS-Cl，碱.(b)NaH，烯丙基 溴，DMF.(c)双(三环己基膦)亚苄基二氯化钌(IV)，DCM，回流.(d) i.TBAF，THF，ii.甲苯磺酰氯，吡啶.

六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮(21)骨架可以按照与流程2所述 相似的途径加以制备(参见流程4)。将被保护的3，4-脱氢脯氨酸 (7)用含HCl的甲醇处理，得到甲基酯。将该酯用还原剂例如DIBAL-H (二异丁基氢化铝)还原，得到伯醇，它容易转化为甲苯磺酸酯(16)。 类似地可以制备(16)的甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯类似物。将活化醇 用被保护的酰肼，例如肼羧酸烯丙酯(Alloc-NHNH2)亲核置换，继 之以仲酰肼的Boc保护，例如在标准Schotten-Baumenn条件下，再 除去alloc基团，例如(PPh3)4Pd0/DCM/PhSiH3，得到(17)。将(17) 用本领域常用的氧化剂例如m-CPBA环氧化，得到环氧化物中间体 (18)。中间体(18)容易经历分子内环氧化物环打开，得到二环醇 (19)。可以将游离仲酰肼(19)用多种适合的保护基团，例如Fmoc、 Cbz、Alloc保护起来，提供二环骨架的正交保护。可以将被保护的 醇(20)用本领域常用的试剂，例如含吡啶-三氧化硫配合物的DMSO 与三乙胺或Dess-Martin periodinane氧化，得到酮(21)。

流程4.(a)MeOH/HCl，Dean-Stark.(b)DIBAL还原.(c)甲苯 磺酰氯，吡啶.(d)Alloc-NHNH2(e)(Boc)2O，Na2CO3，二_烷，水. (f)(PPh3)4Pd0/DCM/PhSiH3.(g)间-氯过苯甲酸，DCM.(h)Δ(i)Pg1 保护，例如1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na2CO3，二_烷，水.(j) Dess-Martin periodinane，DCM.

六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮(26)骨架可以按照与 流程4所述相似的途径加以制备。甲苯磺酸酯(16)用被保护的羟基 胺，例如N-Boc羟胺进行亲核置换，得到中间体(22)。将(22)用本 领域常用的氧化剂，例如m-CPBA环氧化，得到环氧化物中间体，在 酸解除去Boc基团后，得到中间体胺.盐(23)。胺.盐的中和引发分 子内环氧化物环打开，得到二环醇(24)。可以将游离仲胺(24)用多 种适合的保护基团，例如Fmoc、Cbz、Alloc、Boc保护起来，提供 二环骨架的正交保护。可以将被保护的醇(25)用本领域常用的试剂， 例如含吡啶-三氧化硫配合物的DMSO与三乙胺或Dess-Martin periodinane氧化，得到酮(26)，例如6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二 氮杂-并环戊二烯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯。

流程5.(a)Boc-NHOH(b)i.间-氯过苯甲酸，DCM.ii.例如 HCl/二_烷.(c)碱中和，例如含N-甲基吗啉的DMF.(d)Pg1保护，例 如1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na2CO3，二_烷，水.(e)Dess-Martin periodinane，DCM.

流程1、2、4和5所述被保护的构造元件可以用在抑制剂分子的 固相合成中(步骤(b)至(e))。优选的保护基团组合包括′Pg1′＝ Fmoc/′Pg2′＝Boc，或者′Pg1′＝Fmoc/′Pg2′＝Alloc，或者′Pg1′＝ Boc/′Pg2′＝Fmoc，或者′Pg1′＝Boc/′Pg2′＝Alloc，或者′Pg1′＝ Alloc/′Pg2′＝Fmoc，或者′Pg1′＝Alloc/′Pg2′＝Boc。流程6和7 所例证的固相合成使用六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)和八氢吡 咯并[3，2-b]吡咯-3-醇(13)，同样能够适用于酮(21)与(26)和醇(20) 与(25)。步骤(b)是醛或酮的固相连接，以前已经描述过多种方法(例 如参见(a)James，I.W；，1999，(b)Lee，A.，Huang，L.，Ellman， J.A.，J.Am.Chem.Soc，121(43)，9907-9914，1999，(c)Murphy， A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)。适 合于烃基酮官能度、例如(6)的可逆性连接的方法是通过前述化学法 的组合。氨基脲、即4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙 酸盐(Murphy，A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157， 1992)可以用于阐述流程6，其中′Pg1′＝Fmoc，′Pg2′＝Boc或Alloc， 以六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)的连接为例。

流程6.(a)含(6)的90％EtOH/H2O/NaOAc/4-[[(肼基羰基)氨基] 甲基]-环己烷羧酸.三氟乙酸盐，回流.(b)3eq构件(27)/3eq HBTU/3eq HOBt/6eq NMM，NH2-固相，DMF，RT，o/n.(c)20％哌啶/DMF， RT，30mins.(d)加入U-V-W-X-Y的一些化学方法.(e)若′Pg2′＝Boc， 则含35％TFA的DCM，或者若′Pg2′＝Alloc，则例如(PPh3)4Pd(0) 催化的去保护/CHCl3/DMF/AcOH/NMM.(f)i.RCOOH/活化，例如含 HBTU/HOBT/NMM的DMF，或者ii.SO2Cl，含吡啶的DMF.(g)95％ TFA/H2O.

构件(28)是通过连接剂分子(27)与六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3- 酮(6)的反应制备的，在含水乙醇/乙酸钠中回流。利用标准固相技 术(例如参见Atherton，E.和Sheppard，R.C.In′Solid Phase Peptide Synthesis：A Practical Approach′，Oxford University Press，Oxford，U.K.1989)通过(27)的游离羧酸官能度将该构件 固定于氨基-官能化的固相上，得到被加载构件(28)。可以使被加载 构件(28)与在文献中商业上可得到的多种羧酸或磺酰氯反应，以引 入通式(I)中的左手部分′U-V-W-X-Y′，得到被加载构件(29)。′Pg2′ 的正交除去释放出右手环的仲胺官能度，它可以用一些羧酸和磺酰 氯酰化。最后用95％含水三氟乙酸处理，从固相上释放出通式(I)化 合物。

通式(I)化合物的替代固相合成法使用二环醇中间体(13)，见流 程7。可以通过酸不稳定性二氢吡喃连接剂(30)将仲醇连接于固相， 所述连接剂是文献中所熟知的(例如参见(a)Thompson，L.A.和 Ellman，J.A.，Tet.Lett.，35，9333，1994.(b)Kick，E.K.和 Ellman，J.A.J.Med.Chem.，38，1427，1995.)。优选的保护 基团组合包括′Pg1′＝Fmoc/′Pg2′＝Alloc，或者′Pg1′＝Alloc/′Pg2′ ＝Fmoc。

流程7.(a)含(13)的二氯乙烷，对-甲苯磺酸吡啶_，回流.(b) 若′Pg1′＝Fmoc，则20％哌啶/DMF，RT，30mins，或者若′Pg1′＝Alloc， 则(PPh3)4Pd(O)催化的去保护/CHCl3/DMF/AcOH/NMM.(c)一些化学方 法以加入U-V-W-X-Y.(d)若′Pg2′＝Fmoc，则20％哌啶/DMF，RT， 30mins，或者若′Pg2′＝Alloc，则例如(PPh3)4Pd(0)催化的去保护 /CHCl3/DMF/AcOH/NMM.(e)i.RCOOH/活化，例如含HBTU/HOBT/NMM 的DMF，或者ii.SO2Cl，含吡啶的DMF.(f)95％TFA/H2O.(g)固 体支持的氧化或者例如Dess-Martin periodinane，DCM.

可以使被加载构件(31)与在文献中商业上可得到的多种羧酸或 磺酰氯反应，以引入通式(I)中的左手部分′U-V-W-X-Y′，得到被加 载构件(32)。′Pg2′的正交除去释放出右手环的仲胺官能度，它可以 用一些羧酸和磺酰氯酰化。用95％含水三氟乙酸处理，从固相上释放 出通式(I)化合物，可以将所得醇用一些溶液类试剂、例如含 Dess-Martin periodinane的DCM或者固体支持的氧化剂氧化(例如 参见Ley，S.V.et al，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1.，3815-4195， 2000.)，得到酮产物。

在最简单的实例中，通式(I)抑制剂的完整左手部分包含封端氨 基酸(流程8)，例如得到通式(I)类似物，其中Z＝′CH2′，Y＝ CHR11C(O)，(X)o＝′-′，(W)n＝′NH′，R18＝′H′，n＝1，(V)m＝′CO′， m＝1，U＝苯基。流程8详述使用被保护酮构件(33)的化学法，这 些反应同样能够适用于被保护的醇构件(31)。

流程8.(a)20％哌啶/DMF，30mins.(b)20eq Fmoc-氨基酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，o/n.(c)5eq羧酸/5eq HBTU/5eq HOBt/10eq NMM，DMF，RT，o/n.(d)Pg2 Alloc的去保护；例如 TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(e)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(f)TFA/H2O(95∶5，v/v)，RT.

作为替代选择，可以借助传统有机化学方法在溶液中制备羧酸， 再在固相上与构件(28)和(31)偶联(流程9-13)。例如(流程9)， 在氨基酸的溶液中，以(35)为例，用亚硝酸钠/H2SO4处理，得到α- 羟基酸，以(36)为例(Degerbeck，F.et al，J.Chem.Soc，Perkin Trans.1，11-14，1993)。在二甲基甲酰胺/二氯甲烷混合物中将α- 羟基酸(36)用氢化钠处理，继之以加入苄基溴，得到(RS)2-苄氧基 -4-甲基-戊酸(37)。使(37)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去 保护、苯甲酰化，再裂解，得到(38)，为通式(I)的实例，其中Z＝ ′CH2′，(X)o＝′-′，(W)n＝′0′，n＝1，(V)m＝′CH2′，m＝1，R19 和R20＝H，U＝苯基。对有机合成领域技术人员而言，按照所述一 般条件，多种氨基酸、例如(35)都可以转化为对应的α-羟基酸、例 如(36)。另外，苄基溴可以用任意合理的Ar-CR19R20-卤化物代替， 按照所述一般条件得到很多羧酸(37)变体。在某些情形中，可能有 利的是在与烃基卤反应之前暂时将羧酸保护为甲基酯(例如化合物 (43)，流程11)。然后使酯中间体简单水解为酸(37)。通过流程9 所述一般条件，可以制备(38)的类似物，其中在通式(I)中具有多种 (V)m和U。

流程9.(a)NaNO2/H2SO4，0℃→RT，2hr.(b)2.3eq NaH，1∶1 DMF/DCM，1.4eq苄基溴，o/n.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq (37)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg2 Alloc 的去保护；例如TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(f)20eq苯甲酸 /20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H2O(95∶5， v/v)，RT.

由于最终合成步骤牵涉三氟乙酸(TFA)介导的固相结合化合物的 裂解，其中被取代的醚对TFA不稳定的类似物可以借助替代途径在 溶液中加以制备(参见流程16)。

作为替代选择，(在Fmoc的除去之后)构件(33)与α-羟基酸(36) 偶联得到通式(I)中万用的固相结合中间体′Y′取代基，它可以与很 多试剂反应。例如，α-羟基可以在Mitsunobu条件下反应(Hughes，D. L.Org.React.(N.Y)，42，335-656，1992)，得到醚(也就是通 式(I)中的X＝′-，W＝′0′)  (参见Grabowska，U.et al，J.Comb. Chem.，2(5)，475-490，2000，关于固相Mitsunobu反应的实例)。 作为替代选择，α-羟基可以与氨甲酰氯反应，得到氨基甲酸酯(也 就是通式(I)中的X＝′-，W＝′0′，V＝′NHC(0)′)。

作为替代选择(流程10)，在氨基酸的溶液中，以(35)为例， 用亚硝酸钠/H2SO4/溴化钾处理，得到α-溴代酸，以(39)为例(Souers， A.J.et al，Synthesis，4，583-585，1999)，构型得以保留。将 α-溴代酸(39)用烃基硫醇处理，以含4-叔丁基苯基甲硫醇(40)的二 甲基甲酰胺/三乙胺为例，得到2R-(4-叔丁基苄硫基)-4-甲基丙酸 (41)，构型发生反转。(41)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去 保护、苯甲酰化，再裂解，得到(42)，为通式(I)的实例，其中Z＝ ′CH2′，(X)o＝′-′，(W)n＝′S′，n＝1，(V)m＝′CH2′，m＝1，R19 和R20＝H，U＝4-叔丁基苯基。对有机合成领域技术人员而言，按 照所述一般条件，可以将多种氨基酸、例如(35)转化为对应的α-溴 代酸、例如(39)。另外，从(35)的R-异构体开始，得到(39)的R-溴 代酸类似物和(41)的S-硫醚类似物。另外，(4-叔丁基苯基)甲硫醇 (40)可以用任意合理的Ar-CR19R20-SH代替，按照所述一般条件得到 羧酸(41)的很多变体。因而，通过流程10所述一般条件，可以制备 (42)的类似物，在通式(I)中具有多种(V)m和U。

流程10.(a)NaNO2/H2SO4，KBr，0℃→RT，2hr.(b)烃基硫醇 (4 0)/DMF/Et3N，o/n.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq (41)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg2 Alloc 的去保护；例如TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(f)20eq苯甲酸 /20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H2O(95∶5， v/v)，RT.

作为替代选择，(在Fmoc的除去之后)构件(33)与α-溴代酸、 例如(39)偶联得到通式(I)中万用的中间体′Y′取代基，它可以与很 多试剂反应。例如，α-溴化物可以用亲核试剂置换，例如醇、硫醇、 负碳离子等，得到醚(也就是通式(I)中的X＝′-′，W＝′O′)、硫 醚(也就是通式(I)中的X＝′-，W＝′S′)。硫醚可以可选地被氧 化为砜(参见流程14，也就是通式(I)中的X＝′-′，W＝′SO2′)(参 见Grabowska，U.et al，J.Comb.Chem.，2(5)，475-490，2000， 关于固相溴化物置换与硫醚氧化的实例)。

作为替代选择(流程11)，将α-羟基酸(以(36)为例)用三甲 代甲硅烷基氯和甲醇处理，得到甲基酯(43)。将游离羟基用含光气 的二氯甲烷活化为氯甲酸酯，继之以加入吗啉，然后水解，得到吗 啉-4-羧酸1-羧基-3-甲基-丁基酯(44)。使(44)与固相构件(33)偶 联，继之以alloc去保护、苯甲酰化，再裂解，得到(45)，为通式 (I)的实例，其中Z＝′CH2′，(X)o＝′-′，(W)n＝′O′，n＝1，(V)m ＝′CO′，U＝吗啉代基。对有机合成领域技术人员而言，按照所述 一般条件，多种α-羟基酸酯、例如(36)能够转化为活化的氯甲酸酯。 另外，吗啉可以用任意合理的胺代替，按照所述一般条件得到羧酸 (44)的很多变体。因而，通过流程11所述一般条件，可以制备(45) 的类似物，其在通式(I)中具有多种(V)m和U。

流程11.(a)Me3SiCl，MeOH，RT，o/n.(b)i.COCl2/DCM/o/n， ii.吗啉/DCM，0℃，2hr，iii.含LiOH的H2O/二_烷，0℃.(c)20％ 哌啶/DMF，30mins.(d)10eq(44)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM， DMF，RT，o/n.(e)Pg2 Alloc的去保护；例如 TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(f)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H2O(95∶5，v/v)，RT.

作为替代选择(流程12)，多种烃基琥珀酸酯(以2R-异丁基- 琥珀酸1-甲基酯(46)为例)是商业上可得到的或者容易借助已知方 法制备(参见(a)Azam et al，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，621-， 1996；(b)Evans et al，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，103，2127， 1981；(c)Oikawa et al，Tet.Lett，37，6169，1996)。烃基琥 珀酸酯(46)的羧基活化、继而加入含吗啉的二甲基甲酰胺和随后的 酯水解，得到4-甲基-2R-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-戊酸(47)。 使(47)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化，再 裂解，得到(48)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH2′，(X)o＝′CH2′， (W)n＝′CO′，n＝1，(V)m＝′-′，U＝吗啉代基。对有机合成领域 技术人员而言，按照所述一般条件，可以制备多种烃基琥珀酸酯、 例如(46)，并且转化为对应的取代的烃基琥珀酸、例如(47)。另外， 吗啉可以用任意合理的胺代替，按照所述一般条件得到羧酸(47)的 很多变体。因而，通过流程12所述一般条件，可以制备(48)的类似 物，其在通式(I)中具有多种(X)o、(V)m和U。

流程12.(a)i.EDC/1-羟基苯并三唑/DMF，0℃，30mins，ii. 吗啉，RT，o/n.(b)含LiOH的H2O/二_烷，0℃.(c)20％哌啶/DMF， 30mins.(d)10eq(47)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT， o/n.(e)Pg2 Alloc的去保护；例如TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(f) 20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g) TFA/H2O (95∶5， v/v)，RT.

作为替代选择(流程13)，多种联芳烃基乙酸(以2RS-联苯-3- 基-4-甲基戊酸(50)为例)是容易借助已知方法制备(参见(a) DesJarlais，R.L.et al.，J.Am.Chem.Soc.，120，9114-9115， 1998；(b)Oballa，R.M.et al.，WO 0149288)。使联芳烃基乙 酸(50)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化再裂 解，得到(51)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH2′，(X)o＝′-， (W)n＝′-′，(V)m＝′-′，U＝间-联苯。对有机合成领域技术人员 而言，多种联芳烃基乙酸、例如(50)可以借助(49)的游离酸类似物 的α-阴离子的烃基化加以制备，后者继而是借助苯基代硼酸与 3-溴苯基乙酸甲酯的Suzuki偶联加以制备的。Suzuki偶联中苯基代 硼酸可以用多种芳基代硼酸代替，按照所述一般条件得到羧酸(50) 的很多变体。因而，通过流程13所述一般条件，可以制备(51)的类 似物，其在通式(I)中具有多种基团′U′。

流程13.(a)含LiOH的H2O/二_烷，0℃.(b)i.LDA，THF，2- 甲基丙烯基溴.ii.Pd/C，EtOH，H2.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d) 10eq(50)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg2 Alloc的去保护；例如TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(f)20eq苯 甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H2O (95∶5，v/v)，RT.

固相有机化学的很多其他可能(例如参见Brown，R.D.J.Chem. Soc.，Perkin Trans.1，19，3293-3320，1998，关于最近SPOC出 版物的评论)可以用于将构件(28)和(31)衍生为通式(I)化合物。例 如，可以在溶液中部分地构造通式(I)中的左手部分′U-V-W-X-Y′， 与构件(28)和(31)偶联，进一步在固相上修饰。例如(流程14)， 流程10的简单延伸是这样进行的，即将中间体固相结合化合物用含 间-氯过苯甲酸的二氯甲烷氧化，然后裂解，得到砜类似物。从2R-(4- 叔丁基苄硫基)-4-甲基丙酸(41)开始，制备出砜(52)，为通式(I)的 实例，其中Z＝′CH2′，(X)o＝′-，(W)n＝′SO2′，n＝1，(V)m＝′CH2′， m＝1，R19和20＝H，U＝4-叔丁基苯基。如流程10所述，羧酸(41) 的很多变体可以按照所述一般条件加以制备。因而，通过流程10和 14所述一般条件，可以制备(52)的类似物，其在通式(I)中具有广泛 的(V)m和U。

流程14.(a)20％哌啶/DMF，30mins.(b)10eq(41)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(c)Pg2 Alloc的去保 护；例如TMS-N3/TBAF/(PPh3)4Pd0/N2下.(d)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)5eq间-氯过苯甲酸 /DCM，RT，5hr.(f)TFA/H2O(95∶5，v/v)，RT.

通式(I)化合物最后通过用三氟乙酸/水处理而从固相上释放出 来，继之以蒸发、冷冻干燥和标准的分析鉴别。

通式(I)化合物的第二种合成策略包含：

(a)在溶液中制备适当被官能化和被保护的六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮 杂并环戊二烯-6-酮构造元件。

溶液相化学法所优选的保护基团是9-芴基甲氧羰基、Nα-叔丁氧 羰基、Nα-苄氧羰基和Nα-烯丙氧羰基。

(b)将构造元件(a)转化为通式(I)化合物的标准有机化学方法。

在最简单的实例中，可以借助传统有机化学在溶液中制备通式(I) 抑制剂的完整左手部分，再与构造元件(a)偶联(参见流程15，以 3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸烯丙基酯(54)的使用为 例)。

流程15.(a)4M HCl的二_烷溶液，0℃.(b)预先制备的 U-V-W-X-Y-COOH/活化，例如HATU/HOAt/NMM，DMF，RT，o/n.(c) Alloc去保护，例如(PPh3)4Pd0/DCM/PhSiH3.(d)酰化，例如RCOOH， iBuOCOCl，NMM，DCM或SO2Cl/吡啶.

当通式(I)化合物含有对三氟乙酸不稳定的取代基时，流程15 所述一般策略是特别有用的，其中三氟乙酸是最后用在每一固相流 程6-14中的试剂。例如(流程16)，将α-羟基酸(36)的溶液用含 氢化钠的二甲基甲酰胺/二氯甲烷混合物处理，继之以加入4-叔丁基 苄基溴，得到2RS-(4-叔丁基苄氧基)-4-甲基戊酸(58)。使(58)与盐 酸盐(54)偶联，继之以alloc去保护，再苯甲酰化，得到(59)，为 通式(I)的实例，其中Z＝′CH2′，(X)o＝′-，(W)n＝′O′，n＝1， (V)m＝′CH2′，m＝1，R19和R20＝H，U＝4-叔丁基苯基。对有机合 成领域技术人员而言，4-叔丁基苄基溴可以用任意合理的Ar-CR19R20- 卤化物代替，在所示条件下得到羧酸(58)的很多变体。因而，通过 流程16所述条件，可以制备(59)的类似物，其在通式(I)中具有广 泛的(V)m和U。

流程16.(a)2.2eq NaH，1∶1 DMF/DCM，1.25eq 4-叔丁基苄基 溴.(b)leq(58)，leq1BuOCOCl，2eq NMM，DCM，-15℃，1hr，在 氮下，然后leq(54)，RT，o/n.(c)Alloc去保护，例如 (PPh3)4Pd0/DCM/PhSiH3.(d)酰化，例如RCOOH，iBuOCOCl，NMM，DCM 或SO2Cl/吡啶.

其中U-V-W-X-Y向被保护构造元件的加成牵涉多步有机反应的 通式(I)化合物的第三种合成策略包含：

(a)在溶液中制备适当被官能化和被保护的六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮 杂并环戊二烯-6-酮构造元件。

溶液相化学法所优选的保护基团是9-芴基甲氧羰基、Nα-叔丁氧 羰基、Nα-苄氧羰基和Nα-烯丙氧羰基。

(b)保护六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑 -6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮构造元件的酮官 能度，例如作为二甲基乙缩醛。作为替代选择，可以使用还原的酮 (非手性仲醇(13)、(20)和(25))中间体，并重新氧化，作为最终 的合成步骤。

(c)将构造元件(b)转化为通式(I)化合物的标准有机化学方法。

可以在溶液中制备中间体，继之以与构造元件(b)偶联，再进一 步衍生为通式(I)化合物(参见流程17，以3-羟基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羧酸烯丙基酯(61)的制备和使用为例)。

流程17.(a)4M HCl的二_烷溶液，0℃.(b)与Y然后X然后W 等的中间体的逐步反应，以逐步构造化合物(62).(c)Alloc去保护， 例如(PPh3)4Pd0/DCM/PhSiH3.(d)酰化，例如RCOOH，iBuOCOCl，NMM， DCM或SO2Cl/吡啶.(e)氧化，例如Dess-Martin periodinane， CH2Cl2.

作为替代选择，根据用于构造通式(I)化合物左手侧U-V-W-X-Y 的化学法的类型，酮可能需要保护起来，例如作为二甲基乙缩醛。 这样一种方法详述在流程18中，以3，3-二甲氧基-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羧酸烯丙基酯(66)的制备和使用为例。

流程18.(a)原甲酸三乙酯/pTSA/MeOH.(b)Fmoc去保护，例 如固体支持的哌啶/DMF.(c)与Y然后X然后W等的中间体的逐步反 应，以逐步构造化合物(68).(d)Alloc去保护，例如 (PPh3)4pd0/DCM/PhSiH3.(e)酰化，例如RCOOH，iBuOCOCl，NMM，DCM 或SO2Cl/吡啶.(f)三氟乙酸/CH2Cl2/H2O.

本发明延及上述新颖的中间体，和从它们的中间体前体中的每一 种制备通式(I)化合物的方法。继而，从它们的中间体前体制备中间 体的方法也构成本发明的一部分。

通式(I)化合物既可用作实验室工具，也可用作治疗剂。在实验 室中，某些本发明化合物可用于确定已知或新发现的半胱氨酸蛋白 酶在疾病状态的建立或进展期间是否起着关键的或者至少显著的生 化功能，这种过程普遍被称为‘目标验证’。

按照本发明的第二方面，提供了验证已知或推定的半胱氨酸蛋白 酶为治疗靶的方法，该方法包含：

(a)评估上述化合物与分离的已知或推定的半胱氨酸蛋白酶的体 外结合，提供效力的量度；和可选的一个或多个下列步骤：

(b)评估该化合物与靶的密切相关的同源蛋白酶和一般性的管家 蛋白酶(例如胰蛋白酶)的结合，以提供选择性的量度；

(c)在该化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的细胞类 功能标记；和

(d)在该化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的动物模 型类功能标记。

本发明因此提供验证已知或推定的半胱氨酸蛋白酶为治疗靶的 方法。区分复杂性的手段和水平适合于特定靶的有效抑制和‘验证’。 在第一种情形中，该方法包含评估通式(I)化合物与离体已知或推定 的半胱氨酸蛋白酶的体外结合，提供‘效力’的量度。另外评估通 式(I)化合物与靶的密切相关的同源蛋白酶和一般管家蛋白酶(例如 胰蛋白酶)的结合，提供‘选择性’的量度。第二复杂性水平可以 这样评估，即在通式(I)化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活 性的细胞类功能标记。例如，‘人破骨细胞吸收测定法’已经用作 细胞类二级体外测试系统，用于监测组织蛋白酶K的活性和蛋白酶 抑制剂的生化效应(例如参见WO-A-9850533)。‘MHC-II加工-T 细胞活化测定法’已经用作细胞类二级体外测试系统，用于监测组 织蛋白酶S的活性和蛋白酶抑制剂的生化效应(Shi，G-P.，et al， Immunity，10，197-206，1999)。当研究病毒或细菌感染时，这样 一种标记仅能作为病毒或细菌装载的功能评估(例如mRNA拷贝数的 量)，并评估蛋白酶抑制剂的生化效应。第三复杂性水平可以这样 评估，即在通式(I)化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的 动物模型类功能标记。例如，利什曼原虫感染、P.vinckei感染、 疟疾(镰状蛋白酶的抑制)和克氏锥虫感染(克氏蛋白酶)的鼠模 型表明，抑制在病原体繁殖中扮演关键角色的半胱氨酸蛋白酶可有 效阻止疾病症状，‘验证’了所述的靶。

本发明因此延及通式(I)化合物用于验证已知或推定的半胱氨酸 蛋白酶为治疗靶的用途。

通式(I)化合物可用于体内治疗或预防其中牵涉有半胱氨酸蛋白 酶参与的疾病。

按照本发明的第三方面，提供了用在医药中的通式(I)化合物， 尤其用于预防或治疗其中通过抑制半胱氨酸蛋白酶可以改变其病理 的疾病。

按照本发明的第四方面，提供了通式(I)化合物在药物制备中的 用途，该药物用于预防或治疗其中通过抑制半胱氨酸蛋白酶可以改 变其病理的疾病。

某些半胱氨酸蛋白酶在动物、包括人类的蛋白质降解正常生理过 程中发挥功能，例如结缔组织的降解。不过，体内这些酶水平升高 能够导致引起疾病的病理状况。因而，半胱氨酸蛋白酶在各种疾病 状态中有牵连，包括但不限于被卡氏肺囊虫、克氏锥虫、布氏锥虫 brucei和肌束短膜虫(Crithidia fusiculata)感染；以及骨质疏 松、自体免疫、血吸虫病、疟疾、肿瘤转移、异染性脑白质营养不 良、肌肉营养不良、肌萎缩等。参见WO-A-9404172和EP-A-0603873 和它们引用的参考文献。另外，一种被称为葡萄球菌蛋白酶 (staphylopain)的从金黄色葡萄球菌中分泌的细菌半胱氨酸蛋白 酶已被推断为细菌毒力因子(Potempa，J.，et al.J.Biol.Chem， 262(6)，2664-2667，1998)。

本发明可用于预防和/或治疗上面提到或暗示的每一疾病状态。 本发明也可用在治疗或预防由病理水平的半胱氨酸蛋白酶、确切为 木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶所致疾病的方法中，该方法包 含对有此需要的动物、确切为哺乳动物、最确切为人类给以本发明 化合物。本发明确切地提供治疗其中涉及半胱氨酸蛋白酶的疾病的 方法，包括被卡氏肺囊虫、克氏锥虫、布氏锥虫、墨西哥利什曼原 虫、溶组织梭菌、金黄色葡萄球菌、口蹄疫病毒和肌束短膜虫 (Crithidia fusiculata)感染；以及骨质疏松、自体免疫、血吸 虫病、疟疾、肿瘤转移、异染性脑白质营养不良、肌肉营养不良和 肌萎缩。

组织蛋白酶K抑制剂、特别是组织蛋白酶K特异性化合物可用于 治疗骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、 恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨退化的疾病 (特别是骨关节炎和类风湿性关节炎)和瘤性疾病。

按照本发明，可以给以有效量的通式(I)化合物，以抑制与特定 病症或疾病相关连的蛋白酶。当然，这种剂量将进一步根据化合物 给药类型加以调整。例如，为了实现急性疗法的“有效量”，通式 (I)化合物的肠胃外给药是优选的。化合物在5％葡萄糖水溶液或生理 盐水溶液中的静脉内输注或者含有适合赋形剂的相似制剂是最有效 的，不过肌内大丸剂注射也是有用的。通常，肠胃外剂量将是约0.01 至约100mg/kg；优选在0.1与20mg/kg之间，以维持药物在血浆中 的浓度可有效抑制半胱氨酸蛋白酶。化合物可以每天给药一至四次， 以实现总每日剂量为约0.4至约400mg/kg/天。本发明化合物在治疗 上有效的精确用量和这类化合物的最佳给药途径容易为本领域普通 技术人员所确定，只要对比药物的血液水平与产生治疗效果所需的 浓度即可。本发明化合物的前体药物可以借助任意适合的方法加以 制备。就其中前体药物部分是酮官能度、具体为缩酮和/或半缩醛的 那些化合物而言，可以按照常规方法进行转化。

本发明化合物也可以对患者口服给药，以便药物的浓度足以抑制 骨吸收或者实现本文所公开的任意其他治疗指征。通常，含有该化 合物的药物组合物的口服给药剂量在约0.1至约50mg/kg之间，与 患者的状况相一致。优选地，口服剂量将是约0.5至约20mg/kg。

当本发明化合物按照本发明给药时，预期没有不可接受的毒理效 果。可以在若干生物学测定法中测试可能具有良好生物利用度的本 发明化合物，以测定化合物产生给定药理效果所需的浓度。

按照本发明的第五方面，提供了药物或兽用组合物，其中包含一 种或多种通式(I)化合物和药学上或兽医学上可接受的载体。也可以 存在其他活性材料，只要就所治疗或预防的疾病或病症而言可以被 视为适合的或适当的。

载体、或者如果存在一种以上载体时则每一载体必须在与制剂其 他成分相容并且对接受者无害的意义上是可接受的。

制剂包括适合于直肠、鼻、局部(包括口腔和舌下)、阴道或肠 胃外(包括皮下、肌内、静脉内和真皮内)给药的那些，但是优选 地，制剂是一种口服给药的制剂。制剂可以适宜地呈现单元剂量形 式，例如片剂和缓释胶囊剂，这可以借助药学领域任意熟知的方法 加以制备。

这类方法包括使上述活性成分与载体结合的步骤。一般而言，制 剂是这样制备的，即使活性成分与液体载体或微细粉碎固体载体或 此二者均匀而紧密地结合，然后如果必要的话则使产物成形。本发 明延及至制备药物组合物的方法，其中包含使通式(I)化合物与药学 上或兽医学上可接受的载体或赋形剂结合或者联合。

本发明中的口服给药制剂可以呈现：离散的单元，例如胶囊剂、 扁囊剂或片剂，每一单元含有预定量的活性成分；粉剂或颗粒剂； 活性成分在水性液体或非水性液体中的溶液或混悬液；或者水包油 型液体乳剂或油包水型液体乳剂；或者大丸剂等。

就口服给药组合物(例如片剂和胶囊剂)而言，术语“可接受的 载体”包括这样的载体，例如普通的赋形剂，例如粘合剂，例如糖 浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮(聚维 酮)、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤 维素、蔗糖和淀粉；填充剂和载体，例如玉米淀粉、明胶、乳糖、 蔗糖、微晶纤维素、高岭土、甘露糖醇、磷酸二钙、氯化钠和藻酸； 和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸钠与其他金属硬脂酸盐、甘油硬 脂酸酯、硬脂酸、硅酮液、滑石、蜡、油和胶体二氧化硅。也可以 使用矫味剂，例如薄荷、冬青油、樱桃调料等。可能需要加入着色 剂，以便区分剂型。片剂也可以借助本领域熟知的方法加以包衣。

片剂可以是压制或模制的，可选地有一种或多种附属成分。压制 片可以这样制备，即在适合的机械中压制活性成分的自由流动形式， 例如粉末或颗粒，可选地混合有一种或多种粘合剂、润滑剂、惰性 稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。模制片可以这样制备，即 在适合的机械中模制用惰性液体稀释剂湿润过的粉碎化合物的混合 物。片剂可以可选地被包衣或刻划，并且经过配制可以提供活性成 分的缓慢或控制释放。

其他适合于口服给药的制剂包括糖锭剂，其在经过矫味的基质中 包含活性成分，所述基质通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶；锭剂， 其在惰性基质中包含活性成分，所述基质例如明胶和甘油或者蔗糖 和阿拉伯胶；和漱口剂，其在适合的液体载体中包含活性成分。

肠胃外制剂一般将是无菌的。

按照本发明的第六方面，提供了制备上述药物或兽用组合物的方 法，该方法包括使活性化合物与载体结合，例如通过混和实现。

本发明每一方面的优选特征适用每一其他方面，细节上作必要的 修改。

实验工艺

溶液相化学法-一般方法

全部溶剂是从ROMIL Ltd(Waterb各，Cambridge，UK)购买的， 级别为SpS或Hi-Dry，另有规定者除外。一般肽合成试剂是从 Chem-Impex Intl.Inc.(Wood Dale IL 60191.USA)得到的。薄层 色谱(TLC)是在预涂板(Merck铝片二氧化硅60 F254，part no.5554) 上进行的。化合物的可视化是在紫外光(254nm)下或者使用适当染色 试剂实现的。快速柱纯化是在硅胶60(Merck 9385)或者Isolute Flash二氧化硅柱体上进行的。所有分析型HPLC是在Phenomenex Jupiter C4，5μ，300A，250×4.6mm上获得的，其中，在自动化 Agilent系统上使用溶剂A＝0.1％含水三氟乙酸(TFA)与溶剂B＝90％ 乙腈/10％溶剂A的混合物，在215和/或254nm下UV检测。除非另 有规定，对于整个分析型HPLC分析进行含10-90％B的A梯度，时 间25分钟，流速1.5ml/min。HPLC-MS分析是在Agilent 1100系列 LC/MSD上进行的，使用自动化Agilent HPLC系统，在Phenomenex Columbus C8，5μ，300A，50×2.0mm上使用含10-90％B的A梯度， 时间10分钟，流速0.4ml/min。核磁共振(NMR)是在Bruker DPX400 (400MHz 1H频率；QXI探针)或者Bruker DPX500(500MHz 1H频率) 上获得的，溶剂和温度标示其中(298K，另有规定者除外)。化学 漂移以百万分之份数(δ)表示，并参照溶剂的残留信号。偶合常数(J) 以Hz表示。高分辨率质谱是在Micromass QTOF1上进行的。

固相化学法-一般方法

通过溶液与固相Fmoc类化学的组合制备实施例抑制剂(参见 ′Solid Phase Peptide Synthesis′，Atherton，E.和Sheppard，R. C.，IRL Press Ltd，Oxford，UK，1989，关于一般说明)。在溶液 中制备适当被保护和被官能化的构造元件(例如通用化合物(6)，流 程6)，然后通过适当的连接剂可逆地连接于固相，继之以偶联/去 保护/化学修饰循环(流程6)。然后从固相上释放(裂解)出实施 例抑制剂，分析，纯化，测定对一些蛋白酶的抑制作用。

一般而言，使用multipins(聚酰胺1.3→10μmol加载，参见 www.mimotopes.com)进行固相合成，不过可以选择任意适合的固 相表面。一般而言，使用1.3μmol gears以提供小规模的实施例化 合物粗品供初步筛选，使用10μmol crowns进行优选实施例的扩大 规模合成和纯化。采用标准的偶联和Fmoc去保护方法(关于固相 multipin方法的详细说明参见Grabowska，U.et al，J.Comb.Chem. 2(5)，475-490，2000.)。

初始组件的制备

将构造元件-连接剂构件(例如(27)，通常10mg至100mg)用含 2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲_六氟磷酸盐(HBTU，1 摩尔当量)、1-羟基苯并三唑.水合物(HOBT，1摩尔当量)和N-甲 基吗啉(NMM，2摩尔当量)的二甲基甲酰胺(DMF，通常1至10ml) 进行羧基活化5分钟。加入氨基官能化的DA/MDA crowns或HEMA gears(10μmol每crown/1.2μmol每gear，0.33摩尔当量总表面氨 基官能化，与活化构件比较而言)，继而加入另外的DMF，以覆盖固 相表面。使加载反应过夜。加载过夜后，对crowns/gears进行标准 循环洗涤、Fmoc去保护和加载量化(参见Grabowska，U.et al)， 以提供被加载了的构造元件-连接剂构件(例如(28))。

偶联循环

标准Fmoc-氨基酸(10或20摩尔当量)的偶联是通过被含2-(1H- 苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲_六氟磷酸盐(HBTU，10或20 摩尔当量)、1-羟基苯并三唑.水合物(HOBT，10或20摩尔当量) 和N-甲基吗啉(NMM，20或40摩尔当量)的二甲基甲酰胺活化的羧 基进行的，其中预活化5分钟。将被活化物分配到聚丙烯96孔平板 的适当小孔中(Beckman，1ml小孔，对于Crowns为500μL溶液每 孔，或者对于gears为250μL溶液每孔)，这种方式是合成所需的。 加入被加载了的游离氨基构造元件-连接剂构件(例如(28))，使偶 联反应过夜。偶联过夜后，对crowns/gears进行标准的循环洗涤和 Fmoc去保护(参见Grabowska，U.et al)。一些羧酸(R-COOH)的 偶联使用完全相同的活化和偶联条件。作为替代选择，例如，在DMF 中向吗啉-4-碳酰氯(10摩尔当量)加入NMM(10摩尔当量)进行偶 联。

酸解裂解周期

将95％TFA/5％水混合物预先分配至两个聚苯乙烯96孔平板中 (Beckman，1ml小孔，对于crowns为每孔600μL溶液或者对于gears 为每孔300μL溶液)，这种方式相当于合成。向第一平板(母板) 加入完整的multipin组件，封装在锡箔中，裂解2小时。然后从第 一平板上除去已裂解的multipin组件，加入到第二平板(洗涤板) 中达15分钟。然后弃去所消耗的multipin组件，在HT-4 GeneVac 平板蒸发器上蒸发母板/洗涤板。

分析和纯化

(a)以1.2μmol gears为例。向每一裂解与干燥后的洗涤平板小 孔加入100μL二甲基亚砜(DMSO)，充分混合，转移至对应的裂解与 干燥后的母板小孔，再次充分混合。将10μL该DMSO溶液用90％乙 腈/10％0.1％aq TFA混合物稀释至100μL。借助HPLC-MS和全分析 型HPLC分析20μL等分试样。在每种情况下，粗制实施例分子产生 预期的[M+H]+离子和＞80％的HPLC峰(215nm UV分析)。这提供了优 质的粗制实施例的大约10mM DMSO储备溶液，供初步蛋白酶抑制筛 选。

(b)以10μmol crowns为例。向每一洗涤平板小孔加入500μL90％ 乙腈/10％0.1％aq TFA混合物，充分混合，转移至对应的母板小孔， 再次充分混合。将5μL该溶液用90％乙腈/10％0.1％aq TFA混合物 稀释至100μL。借助HPLC-MS和全分析型HPLC分析20μL等分试样。 在每种情况下，粗制实施例分子产生预期的[M+H]+离子和＞80％的 HPLC峰(215nm UV分析)。然后将含有实施例化合物粗品的聚苯乙 烯块冷冻干燥。

(c)将单个实施例化合物(以(b)为例)重新溶于0.1％aq TFA/ 乙腈的1∶1混合物(1ml)，经过半制备型HPLC纯化(Phenomenex Jupiter C4，5μ，300A，250×10mm，含25-90％B的A梯度，时间 25mins，流速4.0ml/min，215nm UV检测)。将各部分冷冻干燥在预 涂焦油的玻璃样品小瓶中，得到纯化的实施例化合物(通常2至4mg， 收率40至80％)。

(d)将纯化样品溶于适当体积的DMSO，得到10mM储备溶液，供 精确的蛋白酶抑制筛选。

利用上述一般固相说明制备实施例1-248，它们是组织蛋白酶K 的抑制剂，Ki范围从1至5000nM。

实施例1.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺

按照流程1的一般细节，如下分8个步骤制备所需的二环构造元 件(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁 基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)。

(1)(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯 的制备

将反式-3-羟基-L-脯氨酸(10.0g，76.3mmol)加入到剧烈搅拌着 的、冰冷却的碳酸钠(16.90g，160.2mmol)的水(100ml)溶液中。加 入1，4-二_烷(75ml)，得到不透明的但是移动性的混合物。历经1 小时加入含9-芴基甲基氯甲酸酯(20.31g，80mmol)的1，4-二_烷 (75ml)溶液，然后除去冰冷却，将混合物在RT下搅拌另外2小时。 加入另外的水(300ml)，将反应混合物用氯仿洗涤(2×250ml)，合 并有机层，弃去。水相用1N HCl酸化至pH～2，得到浓稠的不透明 混合物。将经过酸化的含水混合物用氯仿萃取(2×500ml)，新的澄 清水相弃去。合并不透明的氯仿层，干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中 浓缩，得到第1批(5.70g)。将残留沉淀(产物与干燥剂的混合物) 用热甲醇研制(2×250ml)，合并甲醇溶液，在真空中浓缩，得到第 2批(10.25g)。第1和2批单独经过TLC(单一UV斑点，Rf＝0.15， 含20％MeOH的CHCl3)和HPLC-MS分析(单一主要UV峰，Rt＝ 7.069mins，354.2[M+H]+，376.2[M+Na]+)，发现是等同的，得到 总收率为15.95g(45.2mmol，59.2％)。1H和13C NMR分析显示有关 于3°酰胺键的顺反式几何异构体的存在。

δH(DMSO-d6 at 298K)；1.80-2.02(2Hγ，m)，3.49-3.62(2Hδ，m)，4.12-4.38(Hα，Hβ，Fmoc H-9和CH2， m)，5.55/5.62(O H)，7.30-7.31(2H芳族，Fmoc H-2和H-7)，7.35-7.37(2H芳族，Fmoc H-3和H-6)， 7.43-7.45(2H芳族，Fmoc H-1和H-8)，7.63-7.65(2H芳族，Fmoc H-4和H-5)，12.8-13.0(COO H)；δC (DMSO-d6 at 298K)；31.70/32.70(d，Cγ)，44.68/45.32(d，Cδ)，46.94/46.97(u，Fmoc C-9).67.04/67.33(d， Fmoc  CH2)，68.24/68.51(u，Cα)，73.12/74.23(u，Cβ)，120.49/120.52(u，Fmoc C-4和C-5)，125.49/125.58(u， Fmoc C-1和C-8)，127.50(u，Fmoc C-2和C-7)，128.04(u，Fmoc C-3和C-6)，140.99/141.09(q，Fmoc C-4’和 C-5’)，144.02/144.16(q，Fmoc C-1’和 C-8’)，154.33/154.54(q，O CON)，172.10/172.39( COOH).

(2)(2S，3R)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-(9H-芴 -9-基甲基)酯的制备

在Dean-Stark设备中，将(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯(10.9g，30.8mmol)溶于甲苯(75ml)。加入烯 丙醇(20ml)，继而加入对-甲苯磺酸.水合物(6.05g，31.4mmol)。将 混合物回流1小时，冷却，加入CHCl3(300ml)。将有机层用NaHCO3 (300ml)、0.1N HCl(300ml)和盐水(300ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。 过滤和在真空中浓缩，得到淡黄色泡沫(13.5g)。粗制泡沫经过硅胶 (150g)纯化，用庚烷∶乙酸乙酯3∶1→1∶1梯度洗脱。合并所需部分， 在真空中浓缩成无色树胶，得到10.34g(26.3mmol，85.4％)。TLC(单 一UV斑点，Rf＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC Rt＝ 18.849mins，HPLC-MS(单一主要UV峰，Rt＝8.354mins，394.2 [M+H]+，416.2[M+Na]+)。1H和13C NMR分析显示有关于3°酰胺键的 顺反式几何异构体的存在。

δH(CDCl3 at 298K)；2.00-2.21(2Hγ，m)，2.70/2.85(OH，b)，3.72-3.81(2Hδ，m)，4.12-4.67(Hα，Hβ， Fmoc H-9和CH2，2xCOOCH2CH＝CH2，m)，5.20-5.40(2xCOOCH2CH＝CH2，m)，5.82-5.99(1x COOCH2C H＝CH2，m)，7.28-7.33(2H芳族，Fmoc H-2和H-7)，7.34-7.41(2H芳族，Fmoc H-3和H-6)， 7.53-7.66(2H芳族，Fmoc H-1和H-8)，7.77-7.81(2H芳族，Fmoc H-4和H-5)；δC(CDCl3 at 298K)； 32.28/33.04(d，Cγ)，44.98/45.32(d，Cδ)，47.56/47.63(u，Fmoc C-9)，66.44(d，COO CH2CH＝CH2)，68.01/68.11 (d，Fmoc  CH2)，68.32/68.72(u，Cα)，74.49/75.67(u，Cβ)，119.20/119.48(d，COOCH2CH＝ CH2)，120.34/120.37 (u，Fmoc C-4和C-5)，125.36/125.60(u，Fmoc C-1和C-8)，127.47(u，Fmoc C-2和C-7)，128.06/128.12 (u，Fmoc C-3和C-6)，131.79/131.94(u，COOCH2 CH＝CH2)，141.65/141.71(q，Fmoc C-4’和C-5’)， 144.12/144.34(q，Fmoc C-1’和C-8’)，155.13/155.59(q，O CON)，170.53/170.55( COOCH2CH＝CH2).

(3)(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-(9H- 芴-9-基甲基)酯的制备

在0℃下，将偶氮二羧酸二乙酯(1.24ml，7.9mmol)历经20分钟 滴加到搅拌着的三苯膦(2.07g，7.9mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中。 将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后历经35分钟滴加(2S，3S)-3-羟 基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(2.59g， 6.6mmol)与叠氮酸(14.3ml，0.7M甲苯溶液)的四氢呋喃(30ml)溶 液。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后在环境温度下搅拌14小时。 在真空中除去溶剂，残余物经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙 酯5∶1→3∶1梯度洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到 (2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基) 酯，为无色的油(1.45g，53％)。TLC(单一UV斑点，Rf＝0.30，庚 烷∶乙酸乙酯3∶1)，分析型HPLC主要UV峰Rt＝19.896mins，HPLC-MS 419.2[M+H]+，441.2[M+Na]+。

δH(CDCl3 at 298K)；2.08-2.25(2H，H-4，m)，3.52-3.59(1H，H-5，m)，3.68-3.76(1H，H-5，m)，4.15(0.5H， Fmoc-CH2，t，J＝6.6Hz)，4.24(0.5H，Fmoc-CH2，t，J＝7.1Hz)，4.33-4.38(2H，H-3和Fmoc-C H，m)， 4.44-4.48(1.5H，0.5H-2和Fmoc-C H，m)，4.51-4.66(1.5H，0.5H-2和CH2CH＝CH2，m)，4.67-4.70 (1H，CH2CH＝CH2，m)，5.21-5.40(2H，CH2CH＝CH2，m)，5.84-5.98(1H，CH2C H＝CH2，m)，7.26-7.32 (2H，芳族，Fmoc H-2和H-7)，7.37-7.40(2H，芳族，Fmoc H-3和H-6)，7.51-7.60(2H，芳族， Fmoc H-1和H-8)，7.74-7.77(2H，芳族，Fmoc H-4和H-5)；δC(CDCl3 at 298K)；29.14/30.13(d， C-5)，44.40/44.72(d，C-5)，47.12/47.21(u，Fmoc- CH)，61.02/61.87(u，C-3)，61.63/62.07(u，C-2)， 66.17(d，Fmoc- CH2)，67.65(d， CH2CH＝CH2)，118.86/119.11(d，CH2CH＝ CH2)， 119.94/124.83/124.95/125.05/127.03/127.69(u，芳族，Fmoc- CH)，131.384/131.50(u，CH2 CH＝CH2)， 141.29(q，芳族Fmoc quaternary carbon b)，143.49/143.65/143.92(q，芳族Fmoc quaternary carbon a)，154.07/154.49(q，Fmoc- CO)，168.62/168.70(q，allyl- CO).

(4)(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基) 酯的制备

在氩下，将二氯甲烷(30ml)和苯基三氢硅烷(0.81ml，6.6mmol) 先后加入到搅拌着的四(三苯膦)钯(0)(76mg，0.066mmol)与 (2S，3R)-3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基) 酯(1.38g，3.3mmol)的混合物中。将混合物搅拌30分钟，然后用氯 仿(200ml)稀释，用0.01M盐酸(200ml)洗涤。水层用氯仿(100ml)萃 取，然后合并氯仿层，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。褐色残余 物经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯3.5∶1→0∶1梯度洗脱， 继之以甲醇∶二氯甲烷1∶4洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂， 得到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯， 为褐色泡沫(890mg，71％)。TLC(主要UV斑点，Rf＝0.20，甲醇∶ 氯仿1∶9)，分析型HPLC主要UV峰Rt＝16.528mins，HPLC-MS 379.2 [M+H]+，401.1[M+Na]+，779.3[2M+Na]+。

(5)(2S，3R)3-氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯 的制备

在氩气氛下，将乙酸加入到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧 酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(3.25g，8.6mmol)、披钯碳(10％，320mg) 与乙醇(80ml)的混悬液中。然后将混合物在氢气氛下搅拌3.5小时， 然后用氩代替氢，将混悬液贮存在0℃下达14小时。加入另一部分 披钯碳(10％，150mg)，然后将混合物在环境温度和氢气氛下搅拌3 小时。在真空中通过C盐(celite)过滤除去催化剂，用乙酸∶水(1∶1， 150ml)洗涤。在真空中浓缩滤液，然后向残余物加入甲苯(50ml)， 在真空中除去溶剂。加入另一部分甲苯(50ml)，在真空中除去溶剂， 得到油性残余物，用二乙醚(125ml)研制，得到(2S，3R)3-氨基吡咯 烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯乙酸盐，为淡褐色固体(1.05g， 30％)。分析型HPLC单一UV峰Rt＝12.541mins，HPLC-MS 353.2[M+H]+， 705.3[2M+Na]+。

(6)(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴 -9-基甲基)酯的制备

在0℃下，将二碳酸二叔丁酯(210mg，0.96mmol)的1，4-二_烷 (10ml)溶液历经1小时加入到搅拌着的(2S，3R)-3-氨基吡咯烷-1，2- 二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(360mg，0.87mmol)与碳酸钠(195mg， 1.84mmol)的水(10ml)与1，4-二_烷(10ml)混悬液中。将反应混合物 在环境温度下搅拌16小时，然后在真空中除去大部分溶剂。将残余 物溶于二氯甲烷(200ml)和水(100ml)，然后用1M盐酸酸化至pH～ 2.5。分离二氯甲烷层，然后水层用二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层， 干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。橙色-褐色残余物经过硅胶快速 色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇19∶1→9∶1梯度洗脱。合并适当部分， 在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二 羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯，为浅褐色固体(235mg，60％)。TLC(单 一UV斑点，Rf＝0.25，甲醇∶氯仿1∶9)，分析型HPLC单一UV峰 Rt＝17.476mins，HPLC-MS 397.2[M-Bu+2H]+，475.2[M+Na]+，927.4 [2M+Na]+。

δH(CDCl3 at 298K)；1.35(2H，brs  Me3C)，1.48(1H，brs  Me3C)，1.75-2.20(2H，m，H-4)，2.75-3.85(4H， m，H-5，H-3，Fmoc-C H)，3.85-4.60(4H，m，Fmoc-CH2，H-2和NH)，6.20-6.75(0.5H，brs，NH)，7.05-7.90 (8H，芳族)；δC(d6-DMSO at 298K)；1.39和1.46(9H total，各s， Me3C)，1.70-1.85(1H，m，H-4)，1.70-1.85 (1H，m，H-4)，3.24-3.35(1H，m，H-5)，3.44-3.54(1H，m，H-5)，4.02-4.30(5H，m，H-2，H-3，Fmoc-CH2和 Fmoc-C H)，6.80和7.0(1H total，各brs，N H)，7.30-7.98(8H，芳族)

(7)(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-2-(2-重氮-乙酰基)-吡咯烷-1- 羧酸9H-芴-9-基甲基酯的制备

在-15℃和氮气氛下，将氯甲酸异丁酯(68μl，0.52mmol)的二氯 甲烷(2ml)溶液和4-甲基吗啉(105μl，0.95mmol)的二氯甲烷(2ml) 溶液同时历经20分钟分批加入到搅拌着的(2S，3R)-3-叔丁氧羰基氨 基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(215mg，0.48mmol)的 二氯甲烷(5ml)混悬液中。将溶液搅拌2小时，然后同时一次性加入 另外的氯甲酸异丁酯(15μl，0.115mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液和 4-甲基吗啉(26μl，0.237mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。将混合物 在-15℃下搅拌30分钟，然后小心地加入醚制重氮甲烷(～15mmol， 在65℃下将diazald(4.7g mmol)的二乙醚(75ml)溶液加入到氢氧 化钠(5.25g)的水(7.5ml)/乙醇(15ml)溶液中而生成)，将所得黄色 溶液在室温下搅拌16小时。小心地加入乙酸(～1ml)(直至泡腾已 经停止)，然后将混合物用二乙醚(100ml)稀释。将醚层用水洗涤(3 ×100ml)，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到油性残余物 (250mg)，经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯2∶1→1∶1梯度 洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叔丁氧羰 基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯，为淡 黄色固体(91mg，40％)。TLC(单一UV斑点，Rf＝0.4，庚烷∶乙酸 乙酯1∶1)，分析型HPLC主要UV峰Rt＝18.363mins，HPLC-MS 449.2 [M-N2+H]+，499.2[M+Na]+，975.5[2M+Na]+。

(8)环化为(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二 羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)

在75℃和氩气氛下，将(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-2-(2-重氮 乙酰基)吡咯烷-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(100mg，0.21mmol)的氯 仿(2.5ml)溶液历经28分钟滴加到搅拌着的乙酸铑(II)二聚物(10mg) 的甲苯(2.5ml)混悬液中。将混合物在该温度下搅拌另外30分钟， 然后在真空中除去溶剂，得到油性残余物，经过硅胶快速色谱纯化， 用己烷∶乙酸乙酯3∶1→1∶1梯度洗脱。合并适当部分，在真空中除 去溶剂，得到(3aS，6aR)3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧 酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯，为白色固体(28mg，30％)。 TLC(两个UV斑点，主要与次要Rf分别为0.30和0.35，己烷∶乙酸 乙酯7∶3)，分析型HPLC一组宽UV峰，Rt＝20.043-21.472mins， HPLC-MS 449.2[M+H]+，471.2[M+Na]+，919.4[2M+Na]+.

δH(CDCl3 at 298K)；(Spectrum poorly resolved)1.46(9H，s， Me3C)，1.85-2.35(2H，m，H-6)，3.2-5.0 (9H，m，2xH-2，H-3a，2xH-5，H-6a，Fmoc-CH2，Fmoc-C H)，7.2-7.85(8H，芳族).

作为替代选择，按照流程2的一般细节，按照流程19和20制备 所需二环构造元件(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)。

流程19.(a)i.iBuOCOCl，NMM，CH2Cl2，-15℃；ii.醚制CH2N2， -15℃至RT.(b)MeOH，THF，CF3CO2Ag，NMM，0℃至RT，暗处.(c) DIBAL-H/THF或LiBH4/MeOH/THF.

(S)-2-(2-重氮乙酰基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(72)的 制备

将2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(71)(1.066g，5mmol) 溶于无水二氯甲烷(40ml)，同时搅拌。将反应物用氮冲洗，冷却至 -15℃。历经50分钟同时加入含氯甲酸异丁酯(0.713ml，5.5mmol) 的无水二氯甲烷(5ml)和含4-甲基吗啉(1.099ml，10mmol)的无水二 氯甲烷(5ml)，每次加入1ml。将混合物在-15℃下搅拌2.5小时， 然后向活化氨基酸溶液加入醚制重氮甲烷(～15mmol，在60℃下将 diazald(4.7g)的二乙醚(75ml)溶液加入到氢氧化钠(5.25g)的水 (7.5ml)/乙醇(15ml)溶液中而生成)。使混合物温热至环境温度， 搅拌2.5小时。向混合物小心地加入几滴乙酸，继之以二氯甲烷 (40ml)。将醚层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(2×40ml)，干燥 (Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到黄色残余物(1.4g)。残余物经过 硅胶(35g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷3∶7洗脱，得到(S)-2-(2- 重氮乙酰基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(72)(1.024g，86％)。 TLC(单一斑点，Rf＝0.47，EtOAc：庚烷1∶1)，分析型HPLC Rt＝ 11.537min；HPLC-MS 497.2[2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3)1.41-1.51(9H，m，C(CH3)3)， 4.11-4.35(2H，m，BocNCH2)，4.86-5.05(1H，m，BocNCH)，5.25-5.50(1H，m，CHN2)，5.70-5.80(1H，m，烯属 CH)和5.88-6.03(1H，m，烯属CH)；δC(125MHz，CDCl3)28.3和28.4(C( CH3)3)，51.8和52.3( CHN2)， 53.65和54.0(BocN CH2)，71.5和72.3(BocN CH)，80.6和80.9(OC(CH3)3)，126.1和126.3(烯属 CH)， 128.35和128.5(烯属 CH)，153.7和154.15(N CO2)，192.7和193.4( COCHN2).

(R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)的制 备

将(S)-2-(2-重氮乙酰基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(72) (912mg，3.85mmol)溶于四氢呋喃(14ml)和甲醇(1.6ml)，然后冷却 至0℃。加入三氟乙酸银(94mg)的4-甲基吗啉(1.06ml)溶液，使混 合物在暗处历经6小时温热至环境温度。加入甲醇(40ml)，继之以 10％柠檬酸水溶液(100ml)。在真空中除去大部分有机溶剂，水相然 后用乙酸乙酯萃取(3×40ml)。合并有机层，用盐水(40ml)洗涤， 干燥(Na2SO4)，在真空中蒸发，得到残余物(1.35g)。残余物经过二 氧化硅(200g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶己烷3∶17洗脱，得到 (R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)，为无色 的油(670mg，72％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.27，EtOAc∶己烷1∶4)， 分析型HPLC Rt＝15.033min；HPLC-MS 505.3[2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3) 1.44-1.53(9H，m，C(CH3)3)，2.37-2.55(1H，m，CH2CO2Me)，2.90-4.00(1H，m，CH2CO2Me)，3.63-3.70(3H，m， OCH3)，3.97-4.26(2H，m，BocNCH2)，4.70-4.90(1H，m，BocNCH)，5.74-5.89(2H，m，2x烯属CH)；δC(125 MHz，CDCl3)28.2，28.3和28.5(C( CH3)3)，39.4和38.4( CH2CO2Me)，51.5和51.6(O CH3)，53.3和 53.5(BocN CH2)，60.7和60.9(BocN CH)，79.6和80.0(O C(CH3)3)，126.0和126.1(烯属 CH)，129.3和 129.5(烯属 CH)，153.9(N CO2)，171.5和171.7( CO2Me).

(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)的制 备

在-78℃和氮气氛下，将二异丁基氢化铝(1M四氢呋喃溶液， 13.6ml，13.6mmol)，历经20分钟滴加到搅拌着的(R)-2-甲氧羰基 甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)(630mg，2.61mmol)的四 氢呋喃(20ml)溶液中。将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后在环境 温度下搅拌18小时。向混合物缓慢加入甲醇(11.94ml)，继之以乙 酸乙酯(40ml)和硫酸镁。将所得浆液剧烈搅拌2小时，然后过滤， 固体残余物用过量乙酸乙酯洗涤。在真空中蒸发滤液，得到残余物 (1.4g)。残余物经过硅胶(150g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶己烷 7∶13洗脱，得到(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基 酯(74)(430mg，77％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.37，EtOAc∶己烷1∶1)， 分析型HPLC Rt＝12.161min；HPLC-MS 236.1[M+Na]+，449.3 [2M+Na]+；[α]D22-112°(c＝1，CHCl3)；δH(500MHz，CDCl3)1.42-1.55(10H，br.s，C(CH3)3和 NCHCH2)，1.84-1.95(1H，m，NCHCH2)，3.60-3.72(2H，m，CH2OH)，3.93-4.28(2H，m，BocNCH2)，4.53-4.78 (1H，m，BocNCH)，5.67-5.84(2H，m，2x烯属CH)；δC(125MHz，CDCl3)28.4(C( CH3)3)，37.4和38.7 ( CH2CH2OH)，53.45和53.6(N CH2)，59.2和59.6(O CH2)，61.2和61.9(BocN CH)，79.9和80.1 (O C(CH3)3)，124.4和125.3(烯属 CH)，130.3和131.1(烯属 CH)，154.4和156.0(N CO2).

(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)的替 代制备

在氩气氛下，将甲醇(0.27ml，6.7mmol)历经4分钟滴加到搅拌 着的硼氢化锂(146mg，6.6mmol)的四氢呋喃(3.5ml)混悬液中，继而 历经15分钟滴加(R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基 酯(73)(0.8g，3.3mmol)的四氢呋喃(8ml)溶液。将混合物搅拌1小 时，然后倒入水(25ml)中。将产物用二氯甲烷萃取(3×20ml)，干 燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化， 用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至25∶75洗脱，得到(R)-2-(2-羟基 乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)，为无色的油(0.48g， 67％)，[α]D22-127((c＝1，CHCl3)。

流程20.(a)甲磺酰氯，三乙胺，DCM.(b)叠氮化钠，DMF.(c) Ph3P/H2O，1，4-二_烷.(d)1.05eq Cbz-Cl，2.1eq Na2CO3，1，4-二 _烷，水.(e)间-氯过苯甲酸，DCM.(f)Pd-C/H2，乙醇.(g)1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na2CO3，1，4-二_烷，水.(h)Dess-Martin periodinane，DCM.

(R)-2-(2-甲磺酰基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(75) 的制备

在0℃下，将三乙胺(2.35ml，16.9mmol)历经2分钟滴加到搅拌 着的(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74) (2.33g，10.9mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，继而历经4分钟滴加 甲磺酰氯(1.27ml，16.4mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然 后用水(170ml)和盐水(170ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶 剂，得到残余物(3.42g)，无需进一步纯化即可使用(见下)。HPLC-MS 236.0[M+2H-Bu]+，314.1[M+Na]+，605.1[2M+Na]+。

(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)的制 备

在氩气氛下，将叠氮化钠(3.55g，54.7mmol)加入到搅拌着的 (R)-2-(2-甲磺酰基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(75)(如 上制备)的二甲基甲酰胺(45ml)溶液中。将混合物在60C下搅拌1.5 小时，然后在真空中蒸馏除去大部分溶剂，使残余物在水(200ml)与 乙酸乙酯(200ml)之间分配。将乙酸乙酯层用盐水(150ml)洗涤，干 燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到残余物(2.49g)，对其经过二 氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至10∶90洗脱， 得到(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)，为 无色的油(2.05g，79％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.45，EtOAc∶己烷 3∶7)，分析型HPLC Rt＝15.910min；HPLC-MS 139.1[M+2H-Boc]+， 183.1[M+2H-Bu]+，499.2[2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3)1.40-1.50(9H，m，C(CH3)3)， 1.90-2.10(2H，m，NCHCH2)，3.17-3.33(2H，m，CH2N3)，3.96-4.27(2H，m，BocNCH2)，4.53-4.68(1H，m， BocNCH)，5.66-5.86(2H，m，2x烯属CH)；δC(125MHz，CDCl3)28.3和28.5(C( CH3)3)，32.5和33.0 ( CH2CH2N3)，47.5和47.9( CH2N3)，53.6和53.8(BocN CH2)，62.0和62.3(BocN CH)，79.55和79.9 (O C(CH3)3)，125.6和126.1(烯属 CH)，128.9和129.4(烯属 CH)，154.2和154.3(N CO2)，继之以 (R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)(22mg， 9％)。

(R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯 (77)的制备

在氩气氛下，将水(2.1ml，118mmol)加入到搅拌着的(R)-2-(2- 叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)(2.8g，11.8mmol) 与三苯膦(4.6g，17.5mmol)的四氢呋喃(350ml)溶液中。将溶液在 45℃下加热7.5小时，然后在环境温度下加热14小时。取一份等分 试样(18.5ml，～0.63mmol)，在真空中浓缩，然后与甲苯共沸(3× 10ml)，用于制备(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨 基)乙基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)(见流程28)。取另 外5.0ml等分试样供分析，然后在真空中浓缩溶液的其余部分，得 到油性残余物。将残余物溶于1，4-二_烷(35ml)，同时搅拌、冰冷 却，加入碳酸钠(2.45g，23.1mmol)的水(35ml)溶液。然后历经30 分钟滴加含氯甲酸苄基酯(2.18g，1.824ml，12.8mmol)的1，4-二_ 烷(10ml)，将混合物搅拌另外30分钟，然后加入水(250ml)。水相 用二氯甲烷萃取(2×250ml)，合并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤， 在真空中浓缩，得到澄清的移动性油(10.2g)。经过二氧化硅快速色 谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(R)-2-(2-苄氧羰基氨 基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(77)(3.58g，94％)，为移 动性的无色油。TLC(Rf＝0.32，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单 一主峰，Rt＝17.39min.，HPLC-MS 247.1[M+2H-Boc]+，291.1 [M+2H-Bu]+，347.1[M+H]+，369.1[M+Na]+，715.2[2M+Na]+；元素 分析C19H26N2O4 req(fnd.)％C 65.87(65.79)，％H 7.56(7.53)，％N 8.09(7.97)；HRMS C19H26N2O4Na req.369.1790，fnd.369.1803(3.37ppm)；δH(500MHz，CDCl3)1.45(9H，br.s，C(CH3)3)，1.60-1.95(2H，m， BocNCHCH2)，3.00-3.44(2H，m，CH2NH)，3.90-4.29(2H，m，BocNCH2)，4.45-4.81(1H，m，BocNCH)， 5.01-5.16(2H，m，OCH2Ph)，5.50-5.83(2H，m，2x烯属CH)和7.25-7.38(6H，m，C6H5和NH)；δC(125 MHz，CDCl3)28.4(C( CH3)3)，34.4，34.6( CH2CH2NH)，37.2，37.6( CH2NH)，53.6，53.7(BocN CH2)，61.7， 62.1(BocN CH)，66.4，66.6(O CH2Ph)，79.6，79.9(O C(CH3)3)，125.2，125.9，127.0，127.6，127.9，128.0，128.4， 129.5，130.2(5x芳族 CH和2x烯属 CH)，154.3，155.0，156.2，156.5(NH CO2和N CO2).

(2R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己 烷-3-羧酸叔丁基酯(78)的制备

将(R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基 酯(77)(3.57g，10.3mmol)溶于无水二氯甲烷(60ml)，同时搅拌， 加入间-氯过苯甲酸(27.3g，65％试剂，103mmol)。将混合物在环境 温度和氩下搅拌l6小时。加入二氯甲烷(400ml)，将有机相用10％w/v 氢氧化钠水溶液洗涤(2×400ml)，然后干燥(Na2SO4)，过滤，在真 空中浓缩，得到澄清的油(～5g)。经过二氧化硅快速色谱纯化，用 乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(2R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-6- 氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(78)(3.57g， 95.3％)，为移动性的无色油。TLC(Rf＝0.36(次要)和0.40(主要) (反式与顺式环氧化物的混合物)，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC 单一主峰，Rt＝17.74min.，HPLC-MS 263.1[M+2H-Boc]+，307.1 [M+2H-Bu]+，363.1[M+H]+，385.1[M+Na]+，747.2[2M+Na]+；元素 分析C19H26N2O5 req.(fnd.)％C 62.97(62.93)，％H 7.23(7.22)，％N 7.73(7.61)；HRMS C19H26N2O5Na req.385.1739，fnd.385.1725(-3.82ppm)；δH(500MHz，CDCl3)1.32-1.62(10H，m，C(CH3)3)和CH2CH2NH)， 1.67-2.00(1H，m，CH2CH2NH)，2.90-4.21(7H，m，CH2NH，BocNCHCH，BocNCH2CH)，4.70-5.17(2H，m， OCH2Ph)，5.78-6.05(1H，m，NH)和7.27-7.37(5H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)28.1，28.3，28.35和28.4 (C( CH3)3)，30.8和31.2( CH2CH2NH)，37.4和37.7( CH2NH)，46.15和46.6(BocN CH2)，53.9，54.2，54.9 和55.8(2x epoxide  CH)，58.1和58.2(BocN CH)，66.5和66.7(O CH2Ph)，80.3和80.7(O C(CH3)3)， 128.0，128.1，128.2，128.4，128.5(5x芳族 CH)，136.7(OCH2 C)，155.1，155.9，156.3和156.6(NH CO2和 N CO2).

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯 (79)的制备

将(2R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0] 己烷-3-羧酸叔丁基酯(78)(3.57g，9.86mmol)溶于乙醇(60ml)，冷 却至0℃，加入10％披钯碳(0.40g)。将混合物搅拌，然后排空，用 氢冲洗。使混合物温热至环境温度，2.5小时后通过C盐过滤。滤饼 用乙醇洗涤(3×60ml)，合并有机滤液，在真空中浓缩，得到粗的 (3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(79) (～2.4g)。HPLC-MS 173.1[M+2H-Bu]+，229.1[M+H]+。

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4- 苄基酯1-叔丁基酯(80)的制备

将粗的(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔 丁基酯(79)(～2.4g)溶于1，4-二_烷(30ml)，同时搅拌、冰冷却， 加入碳酸钠(2.19g，20.7mmol)的水(25ml)溶液。然后历经30分钟 滴加含氯甲酸苄基酯(1.63ml，11.4mmol)的1，4-二_烷(15ml)，将 混合物搅拌另外30分钟。然后将混合物在真空中浓缩大约2/3体积， 得到移动性的纸浆。加入水(200ml)，水相用二氯甲烷萃取(2× 100ml)。合并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩，得到澄 清的移动性油(3.96g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶ 庚烷混合物洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡 咯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-叔丁基酯(80)(2.16g，60.5％)，为不透 明的树胶。TLC(Rf＝0.15，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单一主 峰，Rt＝17.15min.，HPLC-MS 263.1[M+2H-Boc]+，307.1[M+2H-Bu]+， 363.1[M+H]+，385.1[M+Na]+，747.2[2M+Na]+；元素分析C19H26N2O5 req.(fnd.)％C 62.97(62.82)，％H 7.23(7.39)，％N 7.73(7.57)；HRMS C19H26N2O5Na req.385.1739，fnd. 385.1725(2.15ppm)；δH(400MHz，CD3CN，T＝75℃)1.46(9H，s，C(CH3)3)，1.90-2.00(1H，由于NMR溶 剂峰而模糊NMR solvent peaks，BocNCHCH2)，2.14(1H，dd，J＝6.15，13.15Hz，BocNCHCH2)，3.07-3.20 (2H，m，OH+CbzNCH2)，3.24(1H，dd，J＝3.8，12.2Hz，BocNCH2)，3.51(1H，d，J＝12.2Hz，BocNCH2)， 3.68(1H，ddd，J＝1.7，8.6，10.9Hz，CbzNCH2)，4.10(1H，br.d，J＝5.8Hz，CbzNCH)，4.27(1H，br.s， CHOH)，4.40-4.46(1H，m，BocNCH)，5.12(1H，d，J＝12.7Hz，OCH2Ph)，5.16(1H，d，J＝12.7Hz，OCH2Ph) 和7.42-7.29(5H，芳族)；δC(120MHz，CDCl3)28.5(C( CH3)3)，29.7，30.4，31.2，31.9，32.0(BocNCH CH2)， 45.5，45.7(CbzN CH2)，53.1，53.4，53.5(BocN CH2)，60.1，61.2(BocN CH)，67.2，67.6，68.2，68.4，69.0 (O CH2Ph+Cbz-N CH)，72.7，73.3，73.4( CHOH)，79.9，80.1(O C(CH3)3)，127.9，128.0，128.2，128.3，128.5， 128.6，136.3，136.4(芳族)，154.1，154.2，155.2(2xN CO2).

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1- 叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)的制备

将(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸 4-苄基酯1-叔丁基酯(80)(0.54g，1.5mmol)溶于乙醇(10ml)，冷却 至0℃，加入l0％披钯碳(0.055g)。将混合物搅拌，然后排空，用氢 冲洗。使混合物温热至环境温度，2.5小时后通过C盐过滤。滤饼用 乙醇洗涤(3×10ml)，合并滤液，在真空中浓缩，得到粗的胺(～ 0.36g)。HPLC-MS 173.1[M+2H-Bu]+，229.1[M+H]+。将该粗的胺溶 于1，4-二_烷(15ml)，同时搅拌，冰冷却，加入碳酸钠(0.33g， 3.l5mmol)的水(15ml)溶液。历经30分钟滴加含9-芴基甲基氯甲酸 酯(0.463g，1.79mmol)的1，4-二_烷(10ml)，将混合物搅拌另外30 分钟。然后加入水(200ml)，水相用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。合 并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的移动性 油(1.02g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物 洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧 酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(0.64g，95％)，为微细 的白色结晶性固体。TLC(Rf＝0.33，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC 单一主峰，Rt＝19.98min.，HPLC-MS 395.1[M+2H-Bu]+，451.1 [M+H]+，473.1[M+Na]+，923.2[2M+Na]+；元素分析C26H30N2O5 req.(fnd.)％ C 69.31(69.11)，％H 6.71(7.06)，％N 6.22(5.84)；HRMS C26H30N2O5Na req.473.2052，fnd.473.2053 (0.06ppm)；δH(400MHz，CD3CN，T＝75℃)1.46(9H，s，C(CH3)3)，1.75-190(1H，m，BocNCHCH2)， 2.05-2.13(1H，m，BocNCHCH2)，3.02(1H，m，FmocNCH2)，3.08-3.20(1H，m，BocNCH2)，3.46(1H，m， BocNCH2)，3.46-3.60(1H，m，FmocNCH2)，3.90-4.15(2H，m，FmocNCH和CHOH)，4.28(1H，t，J＝6.1Hz， FmocCH)，4.34-4.40(1H，m，BocNCH)，4.49(2H，d，J＝6.1Hz，FmocCH2)，7.31-7.45(4H，m，Fmoc芳族)， 7.65(2H，d，J＝7.3Hz，Fmoc芳族)，7.83(2H，d，J＝7.5Hz，Fmoc芳族)；δC(100MHz，CDCl3)28.45 (C( CH3)3)，30.2，31.2，32.0(BocNCH CH2)，44.8，45.3，45.6(FmocN CH2)，47.3，47.4(Fmoc CH)，52.8，53.1， 53.4，53.5(BocN CH2)，60.1，60.8(BocN CH)，65.9，66.2，67.3(Fmoc CH2)，67.85，68.4，68.9(FmocN CH)，72.5， 72.9，73.3，73.6( CHOH)，79.95(O C(CH3)3)，119.8，120.0，124.6，124.9，125.0，127.0，127.4，127.8(Fmoc CH 芳族)，141.3，141.5，143.7，143.8，144.1(Fmoc季型芳族(aromatic quaternary))，154.0，154.3，155.0，155.2 (2x N CO2).

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1- 叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)的替代制备

将间-氯过苯甲酸(864mg，57-86％)加入到(R)-2-(2-叠氮乙 基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)(175mg，0.735mmol)的无 水二氯甲烷(4ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌7小时，然后 加入饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)和二氯甲烷(60ml)。混合各相，再 分离，将有机相用10％氢氧化钠水溶液(40ml)洗涤，干燥(Na2SO4)， 在真空中蒸发，得到残余物(185mg)。将残余物溶于乙醇(6.8ml)， 冷却至0℃。向混合物加入10％披钯碳(84mg)，用氢气净化。将混合 物在氢气氛和环境温度下搅拌过夜，通过C盐过滤，滤饼用过量乙 酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，将残余物悬浮在碳酸钠(193mg， 1.82mmol)的水(4ml)溶液中。加入1，4-二_烷(2ml)，将混合物冷却 至0℃，然后历经40分钟分小批量加入9-芴基甲基氯甲酸酯(198mg， 0.77mmol)的1，4-二_烷(2ml)溶液。然后历经40分钟使混合物温热 至环境温度。加入水(40ml)，用二氯甲烷萃取产物(3×40ml)。合 并有机层，干燥(Na2SO4)，在真空中蒸发，得到残余物(335mg)。残 余物经过硅胶(35g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4继 而1∶1洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(90mg，27％)。 TLC(单一斑点，Rf＝0.24，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC Rt＝ 16.348min；HPLC-MS 451.2[M+H]+，473.2[M+Na]+，923.4 [2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3)1.36-1.49(9H，s，C(CH3)3)，1.65-2.25(3H，m，BocNCHCH2和OH)， 2.85-3.68(5H，m，FmocNCH2，BocNCH2和FmocNCH)，4.05-4.80(5H，m，OCH2CH，OCH2，CHOH和 BocNCH)，7.26-7.45(4H，m，Fmoc芳族CH)，7.53-7.64(2H，m，Fmoc芳族CH)和7.73-7.80(2H，m， Fmoc芳族CH)；

(3aS，6aR)-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔 丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)的制备

将(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸 1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(0.495g，1.10mmol)溶于无 水二氯甲烷(18ml)，同时在氩下搅拌。加入Dess-Martin periodinane(0.962g，2.27mmol)，将混合物搅拌4小时。在真空中 浓缩混合物，残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷 混合物洗脱，得到(3aS，6aR)-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4- 二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)(0.480g，97％)，为 白色结晶性固体。TLC(Rf＝0.38，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC 单一宽主峰，Rt＝20.27-21.79min.，HPLC-MS 393.1[M+2H-Bu]+， 449.1[M+H]+，471.1[M+Na]+，919.2[2M+Na]+；元素分析 C26H28N2O5.0.25EtOAc req.(fnd.)％C 68.96(68.88)，％H 6.43(6.61)，％N 5.95(5.95)；HRMS C26H28N2O5Na req.471.1896，fnd.471.1903(1.44ppm)；δC(125MHz，CDCl3)28.36(C( CH3)3)，30.50，30.93， 31.20(BocNCH CH2)，45.68(FmocN CH2)，47.20(Fmoc CH)，51.71，52.22(BocN CH2)，57.58，58.64 (BocN CH)，63.03，63.57(FmocN CH)，67.70，68.06(Fmoc CH2)，81.10(OCC( CH3)3)，119.94，124.99，125.15， 125.29，127.05，127.55，127.71，127.85(Fmoc CH芳族)，143.69，143.92，144.23(Fmoc季型芳族)，153.99， 154.74，155.04(2x N CO2)，206.33，206.59( C＝O).

按照流程6的一般细节，如下将所需二环构造元件(3aS，6aR)3- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴 -9-基甲基)酯(6)转化为构造元件-连接剂构件(27)。

将乙酸钠三水合物(42mg，0.311mmol)的水(0.5ml)溶液加入到 (3aS，6aR)3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基 酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(18.6mg，0.0415mmol)与4-[[(肼基羰基) 氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Murphy，A.M.，et al，J.Am. Chem.Soc，114，3156-3157，1992)(68mg，0.208mmol)的乙醇(2.0ml) 溶液中。将剩余痕量乙酸钠用另一份乙醇(1.5ml)冲洗到混合物中， 然后在密封试管中将反应物在75℃下加热1小时。将混合物在环境 温度下放置14小时，然后在75℃下加热2.5小时。将产物用氯仿 (60ml)萃取，然后用盐酸(0.1M，2×30ml)、饱和氯化钠水溶液(30ml) 洗涤，然后干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到产物，为淡黄色 油(22.9mg，86％)。分析型HPLC主要UV峰Rt＝19.706和21.287mins， HPLC-MS(主要UV峰各自为646.3[M+H]+)。

按照流程6的一般细节，如下将所需构造元件-连接剂构件(27) 连接于固相，得到被加载的构造元件-连接剂构件(28)。

将构造元件-连接剂构件(27)(35.5μmol)、2-(1H-苯并三唑-1- 基)-1，1，3，3-四甲基脲_六氟磷酸盐(HBTU，13.5mg，35.5μmol)和 1-羟基苯并三唑.水合物(HOBT，5.5mg，35.5μmol)溶于二甲基甲酰 胺(1.5ml)，加入N-甲基吗啉(NMM，7.8μl，71μmol)。预活化5分 钟后，加入游离胺gears(10×1.3μmol)，放置过夜。然后将所消 耗的偶联溶液加入到游离胺gears中(6×1.3μmol)，放置过夜。标 准的洗涤和分析表明有定量的加载。

按照流程6的一般细节，如下在固相上加工所需被加载的构造元 件-连接剂构件(28)。

如下借助标准Fmoc去保护和先后用适当试剂偶联与洗涤循环， 将被加载的构件(28)加工成实施例1(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁 基]-4-叔丁基苯甲酰胺：

(i)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、 HOBT、NMM活化

(ii)标准Fmoc去保护

(iii)在DMF中的4-叔丁基苯甲酸(1×10eq，过夜)、HBTU、HOBT、 NMM活化

(iv)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继而用2xDMF、1x 含2％NMM的DMF、4xDMF、4x乙腈洗涤

(v)在DMF中用苯甲酸酐(20eq)和NMM(5eq)处理20hr。

将粗的实施例化合物裂解，分析(参见-般技术)。HPLC Rt＝ 18.879-19.62mins(＞90％)，HPLC-MS 504.3[M+H]+，1029.5 [2M+Na]+。

实施例1的固相实验细节可以适用于与大量氨基酸、羧酸、磺酰 氯等相偶联，以提供大量通式(I)类似物。

在某些基团的组合中，可修改固相事件的顺序。例如，在制备实 施例194时，U取代基含有需要Boc基团保护的胺基团，因而采用下 列事件顺序：

(vi)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、 HOBT、NMM活化

(vii)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继之以用2xDMF、 1x含2％NMM的DMF、4xDMF、4x乙腈洗涤

(viii)在DMF中用苯甲酸酐(20eq)和NMM(5eq)处理20hr

(ix)标准Fmoc去保护

(iii)在DMF中的4-(4-羧基苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯钠盐(1 ×10eq，过夜)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xi)标准裂解

作为进一步的变化，在制备实施例151时，采用下列事件顺序：

(xii)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、 HOBT、NMM活化

(xiii)标准Fmoc去保护

(xiv)在DMF中的4-二甲氨基苯甲酸(1×10eq，过夜)、HBTU、 HOBT、NMM活化

(xv)用1xDMF、1x含20％哌啶的DMF、4xDMF、4x乙腈洗 涤

(xvi)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继之以用2xDMF、 1x含2％NMM的DMF、4xDMF、4x乙腈洗涤

(xvii)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(20eq，过夜)、HBTU、HOBT、 NMM活化

(xviii)标准Fmoc去保护

(xix)在DMF中用乙酸酐(50eq)和NMM(25eq)处理1hr

(xx)用1xDMF、1x含20％哌啶的DMF、4xDMF、4x乙腈洗 涤

(xxi)标准裂解

作为进一步的变化，在制备实施例80时，采用下列事件顺序：

(xxii)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、 HOBT、NMM活化

(xxiii)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继之以用2xDMF、 1x含2％NMM的DMF、4xDMF、4x乙腈洗涤

(xxiv)在DMF中用吡啶-2-羧酸(20eq)和NMM(5eq)处理20hr

(xxv)用2xDMF、1x含2％NMM的DMF、4xDMF、4x乙腈 洗涤

(xxvi)用含间-氯过苯甲酸(5eq)的DCM氧化8hr

(xxvii)用4xDMF、4x乙腈洗涤

(xxviii)标准Fmoc去保护

(xxix)在DMF中的4-二甲氨基苯甲酸(1×10eq，过夜)、HBTU、 HOBT、NMM活化

(xxx)用1xDMF、1x含20％哌啶的DMF、4xDMF、4x乙腈 洗涤

(xxxi)标准裂解

下列实施例(2-248)是如实施例1所述制备的，其与所需试剂偶 联，以提供全长分子(见上i→v或者vi→xi或者xii→xxi或者 xxii→xxxi)。就步骤(v)、(viii)和(xix)而言，若酸酐不容易获 得，则可以使用R2COOH(20eq)/HBTU(20eq)/HOBT(20eq)/NMM(40eq) 在DMF中的混合物偶联过夜，或者可以使用RNHCOCl(20eq)/NMM (10eq)在DMF中的混合物偶联过夜，或者可以使用RNCO(20eq)在 DMF中的混合物偶联过夜。在最终的偶联之后，若R2或U基团含有 可质子化的氮(例如吡啶基或4-二甲氨基苯甲酰基)，则将固相中 间体用含20％哌啶的DMF处理10分钟，继而进行标准洗涤方案，然 后裂解。

实施例2.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝18.0-19.2mins(＞90％)，HPLC-MS 530.2[M+H]+，1081.4[2M+Na]+.

实施例3.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6-氧代 -4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝19.1-20.2mins(＞90％)，HPLC-MS 518.3[M+H]+，1057.6[2M+Na]+.

实施例4.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝17.2-18.1mins(＞90％)，HPLC-MS 505.3[M+H]+，1031.5[2M+Na]+.

实施例5.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝15.2-16.4mins(＞90％)，HPLC-MS 505.3[M+H]+，1031.5[2M+Na]+.

实施例6.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝15.3-16.4mins(＞90％)，HPLC-MS 505.3[M+H]+，523.3[M+H+H2O]+.

实施例7.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]酰胺

HPLC Rt＝16.8-17.9mins(＞90％)，HPLC-MS 504.2[M+H]+.

实施例8.(3aR，6aS)-喹啉-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝17.0-17.8mins(＞90％)，HPLC-MS 499.1[M+H]+.

实施例9.(3aR，6aS)-苯并呋喃-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝16.2-17.7mins(＞90％)，HPLC-MS 488.1[M+H]+，997.2[2M+Na]+.

实施例10.(3aR，6aS)-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基] 酰胺

HPLC Rt＝17.8-18.9mins(＞85％)，HPLC-MS 502.1[M+H]+，520.1[M+H+H2O]+.

实施例11.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.4-18.2mins(＞90％)，HPLC-MS 490.2[M+H]+.

实施例12.(3aR，6aS)-喹喔啉-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝15.6-16.7mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+.

实施例13.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-3-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.5-19.7mins(＞80％)，HPLC-MS 540.1[M+H]+.

实施例14.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.16mins(＞90％)，HPLC-MS 491.2[M+H]+，509.2[M+H+H2O]+.

实施例15.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸{(1S)-3-甲基 -1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}-酰胺

HPLC Rt＝13.93mins(＞95％)，HPLC-MS 505.2[M+H]+.

实施例16.(3aR，6aS)-苯并呋喃-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧 代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰 胺

HPLC Rt＝13.42mins(＞85％)，HPLC-MS 489.2[M+H]+，999.4[2M+Na]+.

实施例17.(3aR，6aS)-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{(1S)-3-甲基 -1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}-酰胺

HPLC Rt＝14.58mins(＞90％)，HPLC-MS 503.2[M+H]+.

实施例18.(3aR，6aS)-喹啉-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺

HPLC Rt＝14.00mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+.

实施例19.(3aR，6aS)-喹喔啉-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}酰胺

HPLC Rt＝12.77mins(＞90％)，HPLC-MS 501.2[M+H]+.

实施例20.(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3- 羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-3-苯氧基-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝16.06mins(＞85％)，HPLC-MS 541.2[M+H]+.

实施例21.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝8.70mins(＞95％)，HPLC-MS 255.6[M+2H+H2O]2+，492.2[M+H]+，510.2[M+H+H2O]+.

实施例22.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-2-氧代-1-噻吩-2-基甲基-乙基]-4-叔 丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.0-19.0mins(＞80％)，HPLC-MS 544.2[M+H]+.

实施例23.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-2-氧代-2-[6-氧代 -4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基 甲基-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.626mins(＞85％)，HPLC-MS 545.2[M+H]+.

实施例24.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(3-苯氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝22.0-23.2mins(＞75％)，HPLC-MS 596.1[M+H]+.

实施例25.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-溴-苯甲酰基)-6-氧代 -六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝20.3-21.5mins(＞80％)，HPLC-MS 582.1/584.1[M+H]+.

实施例26.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.4-18.7mins(＞80％)，HPLC-MS 571.1[M+H]+.

实施例27.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(2-苯基-噻唑-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝21.4-22.7mins(＞80％)，HPLC-MS 587.1[M+H]+.

实施例28.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(5-苯基-噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝22.0-23.0mins(＞70％)，HPLC-MS 586.1[M+H]+.

实施例29.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-[4-(2，3-二氢-苯 并[1，4]二_烯-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.1-21.3mins(＞80％)，HPLC-MS 562.1[M+H]+.

实施例30.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-[4-(2，3-二氢-苯 并[1，4]二_烯-6-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.1mins(＞85％)，HPLC-MS 562.1[M+H]+.

实施例31.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.5-21.8mins(＞80％)，HPLC-MS 560.2[M+H]+.

实施例32.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并噻唑-6-羰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基苯 甲酰胺

HPLC Rt＝17.9-18.9mins(＞75％)，HPLC-MS 561.2[M+H]+.

实施例33.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(萘-1- 羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.5-21.7mins(＞80％)，HPLC-MS 554.1[M+H]+

实施例34.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(萘-2- 羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.7-21.8mins(＞75％)，HPLC-MS 554.2[M+H]+.

实施例35.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(5-噻吩-2-基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.9-19.8mins(＞70％)，HPLC-MS 587.1[M+H]+.

实施例36.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-苄基-苯甲酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝21.8-22.9mins(＞80％)，HPLC-MS 594.1[M+H]+.

实施例37.(3aS，6aR)-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲 酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基}-3-甲基-丁基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝17.15mins(＞85％)，HPLC-MS 634.3[M+H]+.

实施例38.(3aS，6aR)-(2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨 基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-2- 氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝13.79mins(＞85％)，HPLC-MS 578.3[M+H]+.

实施例39.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.5-18.2mins(＞75％)，HPLC-MS 540.2[M+H]+.

实施例40.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.9-17.9mins(＞75％)，HPLC-MS 618.2[M+H]+，636.2[M+H+H2O]+.

实施例41.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.6-17.7mins(＞70％)，HPLC-MS 618.2[M+H]+.

实施例42.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺酰基 -苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.10mins(＞90％)，HPLC-MS 569.3[M+H]+，1159.4[2M+Na]+.

实施例43.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基 -苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.59mins(＞95％)，HPLC-MS 569.2[M+H]+，587.2[M+H+H2O]+.

实施例44.(3aR，6aS)-5-苯基-噻吩-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]酰胺

HPLC Rt＝17.2-18.1mins(＞75％)，HPLC-MS 530.2[M+H]+.

实施例45.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2- 硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.47mins(＞95％)，HPLC-MS 536.2[M+H]+，554.2[M+H+H2O]+.

实施例46.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(3- 硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.17mins(＞90％)，HPLC-MS 536.2[M+H]+，554.2[M+H+H2O]+.

实施例47.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(4- 硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.19mins(＞95％)，HPLC-MS 536.2[M+H]+，554.2[M+H+H2O]+.

实施例48.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(金刚烷-1-羰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.1mins(＞50％)，HPLC-MS 549.3[M+H]+.

实施例49.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-羟基-苯 甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.05mins(＞90％)，HPLC-MS 507.2[M+H]+，525.2[M+H+H2O]+.

实施例50.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(4-氨基-苯甲酰基)-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.33mins(＞85％)，HPLC-MS 506.2[M+H]+，524.2[M+H+H2O]+.

实施例51.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(5-甲磺酰基 -噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基 -丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.10mins(＞95％)，HPLC-MS 575.1[M+H]+，593.1[M+H+H2O]+.

实施例52.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(喹啉-6-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝9.99mins(＞85％)，HPLC-MS 542.2[M+H]+，560.2[M+H+H2O]+.

实施例53.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2- 甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.08mins(＞90％)，HPLC-MS 505.2[M+H]+，523.2[M+H+H2O]+.

实施例54.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(3- 甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.12mins(＞85％)，HPLC-MS 505.2[M+H]+，523.2[M+H+H2O]+.

实施例55.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(4- 甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.65mins(＞90％)，HPLC-MS 505.2[M+H]+，523.2[M+H+H2O]+.

实施例56.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(4-苯氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.38mins(＞80％)，HPLC-MS 583.2[M+H]+.

实施例57.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-氟-苯甲 酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.83mins(＞90％)，HPLC-MS 509.1[M+H]+，527.1[M+H+H2O]+.

实施例58.(3aR，6aS)-N-{(1 S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 硝基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.37mins(＞95％)，HPLC-MS 571.1[M+H]+.

实施例59.(3aR，6aS)-3-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基 -苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.29mins(＞85％)，HPLC-MS 569.1[M+H]+，587.2[M+H+H2O]+.

实施例60.(3aR，6aS)-4-二乙氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基 -苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.13mins(＞90％)，HPLC-MS 597.2[M+H]+，615.2[M+H+H2O]+.

实施例61.(3aR，6aS)-4-氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯 甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.69mins(＞80％)，HPLC-MS 541.1[M+H]+.

实施例62.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-氟-苯甲 酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.18mins(＞95％)，HPLC-MS 509.2[M+H]+，527.2[M+H+H2O]+.

实施例63.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-氟-苯甲 酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.59mins(＞90％)，HPLC-MS 509.2[M+H]+，527.2[M+H+H2O]+.

实施例64.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲氧基- 苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.20mins(＞95％)，HPLC-MS 521.2[M+H]+.

实施例65.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲氧基- 苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.5mins(＞90％)，HPLC-MS 521.2[M+H]+.

实施例66.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-甲氧基- 苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.33mins(＞95％)，HPLC-MS 521.1[M+H]+.

实施例67.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(2-三氟甲基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.98mins(＞95％)，HPLC-MS 559.2[M+H]+，577.2[M+H+H2O]+.

实施例68.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(3-三氟甲基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.11mins(＞95％)，HPLC-MS 559.2[M+H]+，577.2[M+H+H2O]+.

实施例69.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.76mins(＞95％)，HPLC-MS 559.2[M+H]+，577.2[M+H+H2O]+.

实施例70.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(3-三氟甲氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.42mins(＞95％)，HPLC-MS 575.2[M+H]+，593.2[M+H+H2O]+.

实施例71.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.48mins(＞95％)，HPLC-MS 575.2[M+H]+，593.2[M+H+H2O]+.

实施例72.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-氯-苯甲酰基)-6-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝9.99mins(＞95％)，HPLC-MS 525.2/527.2[M+H]+，543.2/545.2[M+H+H2O]+.

实施例73.(3aR，6aS)-N-(1S)-1-[4-(3-氯-苯甲酰基)-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝11.08mins(＞95％)，HPLC-MS 525.2/527.2[M+H]+，543.2/545.2[M+H+H2O]+.

实施例74.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(4-氯-苯甲酰基)-6-氧代 -六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝11.03mins(＞95％)，HPLC-MS 525.2/527.2[M+H]+，543.2/545.2[M+H+H2O]+.

实施例75.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨 基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.51mins(＞95％)，HPLC-MS 547.3[M+H]+.

实施例76.(3aS，6aR)-4-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨 基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}- 苯甲酸甲基酯

HPLC Rt＝9.76mins(＞95％)，HPLC-MS 549.2[M+H]+，567.2[M+H+H2O]+.

实施例77.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯 -5-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.3mins(＞90％)，HPLC-MS 535.2[M+H]+.

实施例78.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-二苯基乙酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝14.0-15.1mins(＞85％)，HPLC-MS 581.2[M+H]+.

实施例79.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲 酰胺

HPLC Rt＝6.17mins(＞95％)，HPLC-MS 492.2[M+H]+.

实施例80.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝5.82mins(＞75％)，HPLC-MS 508.2[M+H]+.

在从固相上释放化合物之前，如一般固相方法所述进行中间体的 氧化。

实施例81.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.7mins(＞95％)，HPLC-MS 508.2[M+H]+，526.2[M+H+H2O]+.

在从固相上释放化合物之前，如-般固相方法所述进行中间体的 氧化。

实施例82.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝4.5mins(＞95％)，HPLC-MS 492.2[M+H]+，510.2[M+H+H2O]+.

实施例83.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.9mins(＞95％)，HPLC-MS 508.2[M+H]+，526.2[M+H+H2O]+.

在从固相上释放化合物之前，如一般固相方法所述进行中间体的 氧化。

实施例84.(3aR，6aS)-1-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧 酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝16.49mins(＞95％)，HPLC-MS 601.2[M+H]+.

实施例85.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝9.37mins(＞95％)，HPLC-MS 533.2[M+H]+.

实施例86.(3aR，6aS)-喹啉-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝11.73mins(＞95％)，HPLC-MS 499.2[M+H]+.

实施例87.(3aR，6aS)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-羧酸[(1S)-1-(4- 苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁 基]-酰胺

HPLC Rt＝9.06mins(＞95％)，HPLC-MS 503.2[M+H]+，521.2[M+H+H2O]+.

实施例88.(3aR，6aS)-1H-吲哚-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝10.13mins(＞85％)，HPLC-MS 487.1[M+H]+.

实施例89.(3aR，6aS)-1H-吲哚-5-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝9.58mins(＞85％)，HPLC-MS 487.2[M+H]+.

实施例90.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝14.15mins(＞95％)，HPLC-MS 505.1[M+H]+.

实施例91.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡唑-1-基-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝10.25mins(＞95％)，HPLC-MS 514.2[M+H]+.

实施例92.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.42mins(＞95％)，HPLC-MS 477.2[M+H]+，495.2[M+H+H2O]+，975.3[2M+Na]+.

实施例93.(3aR，6aS)-4-氨基甲基-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝6.86mins(＞95％)，HPLC-MS 477.2[M+H]+，495.2[M+H+H2O]+，975.3[2M+Na]+.

实施例94.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(6- 吗啉-4-基-吡啶-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.4mins(＞90％)，HPLC-MS 577.2[M+H]+.

实施例95.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代 -4-(噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝7.7mins(＞90％)，HPLC-MS 497.1[M+H]+.

实施例96.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(呋喃-2-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝7.3mins(＞90％)，HPLC-MS 481.2[M+H]+，499.2[M+H+H2O]+，983.3[2M+Na]+.

实施例97.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-(1S)-1-[4-(呋喃-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝7.30mins(＞90％)，HPLC-MS 481.2[M+H]+，499.2[M+H+H2O]+，983.3[2M+Na]+.

实施例98.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(1H-吲哚-5- 羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.0mins(＞80％)，HPLC-MS 530.2[M+H]+.

实施例99.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(1H-吲哚-6- 羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.8mins(＞80％)，HPLC-MS 530.2[M+H]+.

实施例100.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[b]噻吩-2-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.85mins(＞95％)，HPLC-MS 547.2[M+H]+.

实施例101.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并呋喃-2-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.9mins(＞95％)，HPLC-MS 531.2[M+H]+.

实施例102.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[1，2，5]_二唑 -5-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.06mins(＞90％)，HPLC-MS 533.2[M+H]+，551.2[M+H+H2O]+.

实施例103.(3aR，6aS)-N-{(1S-1-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.8mins(＞95％)，HPLC-MS 547.2[M+H]+.

实施例104.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环己烷羰基-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝12.9-13.9mins(＞90％)，HPLC-MS 497.2[M+H]+，515.2[M+H+H2O]+.

实施例105.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.08mins(＞90％)，HPLC-MS 485.2[M+H]+，503.2[M+H+H2O]+，991.4[2M+Na]+，

实施例106.(3aS，6aR)-4-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰 氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基}-4-氧代-丁酸

HPLC Rt＝4.35mins(＞90％)，HPLC-MS 487.2[M+H]+.

实施例107.(3aS，6aR)-5-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰 氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基}-5-氧代-戊酸

HPLC Rt＝4.99mins(＞90％)，HPLC-MS 501.2[M+H]+.

实施例108.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-氨基-丙酰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨 基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝3.9mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]+，915.4[2M+H]+.

实施例109.(3aS，6aR)-((1R)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基- 苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基}-3-甲基-丁基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝13.0-14.2mins(＞90％)，HPLC-MS 634.3[M+H]+.

实施例110.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-乙酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.58mins(＞90％)，HPLC-MS 429.2[M+H]+，451.2[M+Na]+.

实施例111.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3，5-二 甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲 基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.53mins(＞90％)，HPLC-MS 519.3[M+H]+.

实施例112.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3，5-二甲氧基-苯甲 酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.43mins(＞90％)，HPLC-MS 551.2[M+H]+.

实施例113.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-氟-4- 甲基苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基 -丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.04mins(＞95％)，HPLC-MS 523.2[M+H]+，541.2[M+H+H2O]+.

实施例114.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3，4-二 甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲 基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.70mins(＞90％)，HPLC-MS 519.3[M+H]+.

实施例115.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-氟-3- 甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲 基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.00mins(＞90％)，HPLC-MS 523.2[M+H]+，541.2[M+H+H2O]+.

实施例116.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3，4-二氟-苯甲酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.47mins(＞90％)，HPLC-MS 527.2[M+H]+，545.2[M+H+H2O]+.

实施例117.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-(N-氧基-二甲氨 基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.64mins(＞95％)，HPLC-MS 507.2[M+H]+，525.2[M+H+H2O]+.

在从固相上释放化合物之前，如一般固相方法所述进行中间体的 氧化。

实施例118.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6- 氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝12.06mins(＞90％)，HPLC-MS 491.2[M+H]+，509.2[M+H+H2O]+，981.4[2M+H]+.

实施例119.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝21.0-22.4mins(＞75％)，HPLC-MS 540.1[M+H]+.

实施例119-123是按照实施例1所述一般方法制备的，但是使用 按照下列流程21制备的替代构造元件(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧 代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(84)。

流程21.(a)含4N HCl的1，4-二_烷，RT，30mins，RT.(b) PhSO2Cl，Et3N，DCM.(c)Dess-Martin periodinane，DCM.

(3aR，6S，6aS)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴 -9-基甲基酯盐酸盐(82)的制备

将HCl的1，4-二_烷溶液(4.0M，2.0ml，8mmol)加入到 (3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁 基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(65mg，0.14mmol)中。将混合物在 密封系统中搅拌50分钟，然后在真空中除去溶剂，得到残余物，与 二乙醚共沸(3×10ml)，得到(3aR，6S，6aS)-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯盐酸盐(82)，为白色固体， 无需进一步纯化即可使用(见下)。

HPLC-MS 351.1[M+H]+，373.1[M+Na]+，723.2[2M+Na]+；HRMS C21H23N2O3Na req.351.1708， fnd.351.1712(0.95ppm).

(3aR，6S，6aS)-4-苯磺酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羧酸9H-芴-9-基甲基酯(83)的制备

在氩气氛下，将二氯甲烷(1.5ml)、苯磺酰氯(20μl，0.16mmol) 和三乙胺(44μl，0.32mmol)先后加入到(3aR，6S，6aS)-6-羟基六氢 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯盐酸盐(82)(如上制 备，0.14mmol)中，同时搅拌。将混合物搅拌1小时，然后将产物用 乙酸乙酯(40ml)萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)、pH 3盐酸 (40ml)和盐水(40ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。 残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100 至30∶70洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯磺酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(83)，为白色固体(60mg， 86％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.40，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC 单一主峰Rt＝20.112min；HPLC-MS 491.0[M+H]+，513.0[M+Na]+； 元素分析C27H26N2O5S req.(fnd.)％C 66.10(66.02)，％H 5.34(5.36)，％N 5.71(5.61)；HRMS C27H26N2O5SNa req.513.1460，fnd.513.1489(5.56ppm).。

(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧 酸9H-芴-9-基甲基酯(84)的制备

在氩气氛下，将Dess-Martin periodinane(95mg，0.22mmol)历 经2分钟分批加入到搅拌着的(3aR，6S，6aS)-4-苯磺酰基-6-羟基六 氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(83)(55mg， 0.11mmol)的二氯甲烷(1.5ml)溶液中。将混合物搅拌3.25小时，然 后在真空中除去溶剂，得到残余物，经过二氧化硅快速色谱纯化， 用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至25∶75洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯 磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯 (8 4)，为白色固体(44mg，82％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.55，EtOAc∶ 庚烷65∶35)，分析型HPLC宽峰Rt＝20.0-21.5min；HPLC-MS单一 宽UV主峰，489.0[M+H]+，511.0[M+Na]+，529.0[M+H2O+Na]+，999.0 [2M+Na]+；C27H24N2O5S.0.4CDCl3 req.(fnd.)％C 61.36(61.09)，％H 4.51(4.76)，％N 5.22(4.79)； HRMS C27H24N2O5SNa req.511.1304，fnd.511.1615(2.16ppm)；δH(500MHz，CDCl3)mixture of rotamers 2.10-2.28(2H，m，PhSO2NCHCH2)，3.40-3.60(2H，m，FmocNCH2)，3.62-3.84(2H，m，PhSO2NCH2)， 4.16-4.46(4H，m，FmocNCH，Fmoc-CH和Fmoc-CH2)，4.48-4.61(1H，m，PhSO2NCH)，7.32-7.90(13H，m， 芳族)；δC(125MHz，CDCl3) 31.72，31.86(PhSO2NCH CH2) 45.41(FmocN CH2)，47.15(Fmoc- CH)52.62 (PhSO2N CH2)，60.17(PhSO2N CH)，63.30，63.52(FmocN CH)，67.79，68.12(Fmoc- CH2)，119.97，120.09， 124.94，127.07，127.53，127.74，127.91，129.65，133.75(芳族 CH)，141.29，143.40，143.58，143.81，144.12 (季型芳族)，154.93(N C＝O)，203.85，204.07( C＝O).。

按照流程6的一般细节，如下将所需二环构造元件(3aR，6aS)-4- 苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基 酯(84)转化为构造元件-连接剂构件(27)(其中Pg2是苯磺酰基)：

将乙酸钠三水合物(30mg，0.221mmol)的水(0.3ml)溶液加入到 (3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸 9H-芴-9-基甲基酯(84)(36mg，0.074mmol)与4-[[(肼基羰基)氨基] 甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Murphy，A.M.，et al，J.Am.Chem. Soc，114，3156-3157，1992)(49mg，0.148mmol)的乙醇(2.1ml)溶 液中。在密封试管中将反应物在75℃下加热4.5小时。将产物用氯 仿(50ml)萃取，然后用盐酸(0.1M，2×25ml)、饱和氯化钠水溶液 (30ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到产物，为 白色固体(46mg，91％)。分析型HPLC的UV主峰Rt＝19.624和 21.252mins，HPLC-MS(UV主峰各为686.3[M+H]+)。

按照流程6的一般细节，按照标准加载方案和所示定量加载率， 将所需构造元件-连接剂构件(27)连接到固相上，得到被加载的构造 元件-连接剂构件(28)。

如实施例119所述制备实施例120至123，根据需要取代适当的 羧酸。

实施例120.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六 氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝20.3-21.7mins(＞75％)，HPLC-MS 566.1[M+H]+.

实施例121.(3aR，6aS)-苯并呋喃-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯磺酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.9mins(＞95％)，HPLC-MS 524.1[M+H]+，546.2[M+Na]+.

实施例122.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六 氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.8mins(＞90％)，HPLC-MS 569.1[M+H]+，587.1[M+H+H2O]+.

实施例123.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝13.0-14.1mins(＞90％)，HPLC-MS 513.1[M+H]+，531.1[M+H+H2O]+.

如实施例1所述制备下列实施例，根据需要取代适当的羧酸。

实施例124.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(3，3，3-三氟-丙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.46mins(＞95％)，HPLC-MS 497.2[M+H]+，515.2[M+H+H2O]+.

实施例125.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2，2-二氟-乙酰 基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二 甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.31mins(＞60％)，HPLC-MS 465.1[M+H]+，483.1[M+H+H2O]+.

实施例126.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6- 氧代-4-丙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝9.90mins(＞95％)，HPLC-MS 443.2[M+H]+，461.2[M+H+H2O]+，907.3[2M+Na]+.

实施例127.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-丁酰基-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.95mins(＞90％)，HPLC-MS 457.2[M+H]+，475.2[M+H+H2O]+，935.3[2M+Na]+.

实施例128.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6- 氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝12.0-13.1mins(＞90％)，HPLC-MS 471.2[M+H]+，489.2[M+H+H2O]+，963.3[2M+Na]+.

实施例129.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-异丁酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝10.55mins(＞90％)，HPLC-MS 457.2[M+H]+，475.2[M+H+H2O]+，935.4[2M+Na]+.

实施例130.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.81mins(＞90％)，HPLC-MS 471.2[M+H]+，489.2[M+H+H2O]+，963.4[2M+Na]+.

实施例131.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环丙烷羰基-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝10.10mins(＞90％)，HPLC-MS 455.2[M+H]+，473.2[M+H+H2O]+，931.3[2M+Na]+.

实施例132.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-环丙基-乙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.13mins(＞90％)，HPLC-MS 469.2[M+H]+，487.2[M+H+H2O]+，959.3[2M+Na]+.

实施例133.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环丁烷羰基-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝11.41mins(＞90％)，HPLC-MS 469.2[M+H]+，487.2[M+H+H2O]+，959.4[2M+Na]+.

实施例134.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环戊烷羰基-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基苯甲 酰胺

HPLC Rt＝12.2-13.1mins(＞90％)，HPLC-MS 483.2[M+H]+，501.2[M+H+H2O]+，987.4[2M+Na]+.

实施例135.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环庚烷羰基-6-氧代- 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝14.0-14.9mins(＞85％)，HPLC-MS 511.2[M+H]+，529.3[M+H+H2O]+.

实施例136.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-庚酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝14.3-15.2mins(＞80％)，HPLC-MS 499.2[M+H]+，517.2[M+H+H2O]+.

实施例137.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-环己基-乙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.27mins(＞80％)，HPLC-MS 511.2[M+H]+，529.3[M+H+H2O]+.

实施例138.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(环己-3-烯羰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨 基苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.2-13.3mins(＞80％)，HPLC-MS 495.2[M+H]+，513.2[M+H+H2O]+.

实施例139.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲氧 基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲 基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.1-12.8mins(＞90％)，HPLC-MS 527.2[M+H]+，545.3[M+H+H2O]+.

实施例140.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(哌啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基} 苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.8-9.3mins(＞75％)，HPLC-MS 498.2[M+H]+，516.2[M+H+H2O]+，995.5[2M+H]+.

实施例141.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.9-13.8mins(＞75％)，HPLC-MS 485.2[M+H]+，503.3[M+H+H2O]+，991.5[2M+Na]+.

实施例142.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.82mins(＞85％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+.

实施例143.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-苯磺酰基-丙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.27mins(＞90％)，HPLC-MS 583.2[M+H]+.

实施例144.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺 酰基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.00mins(＞50％)，HPLC-MS 507.1[M+H]+.

实施例145.(3aS，6aR)-((1S)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基- 苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基}-1-甲基-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝12.4-14.0mins(＞85％)，HPLC-MS 592.2[M+H]+.

实施例146.(3aS，6aR)-((1R)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基- 苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基}-1-甲基-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝12.5-13.9mins(＞75％)，HPLC-MS 592.2[M+H]+.

实施例147.(3aS，6aR)-((1S)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基- 苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基}-1-羟甲基-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝11.8-13.3mins(＞80％)，HPLC-MS 608.3[M+H]+.

实施例148.(3aS，6aR)-((1S)-1-氨甲酰基甲基 -2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代 -六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝11.4-13.2mins(＞75％)，HPLC-MS 635.2[M+H]+.

实施例149.(3aS，6aR)-(3S)-3-苄氧羰基氨基 -4-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧 代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-4-氧代-丁酸

HPLC Rt＝12.1-13.5mins(＞85％)，HPLC-MS 636.2[M+H]+，654.3[M+H+H2O]+.

实施例150.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基 -戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.00mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+，999.5[2M+H]+.

实施例151.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-4- 甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.5-13.0mins(＞90％)，HPLC-MS 542.2[M+H]+.

实施例152.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-氨基-4-甲基 -戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.9-10.8mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+，999.5[2M+H]+.

实施例153.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-乙酰氨基-4- 甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.4-12.2mins(＞85％)，HPLC-MS 542.3[M+H]+.

实施例154.(3aS，6aR)-(2S)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯 甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基}吡咯烷-1-羧酸苄基酯

HPLC Rt＝13.2-14.3mins(＞90％)，HPLC-MS 618.2[M+H]+.

实施例155.(3aS，6aR)-(2R)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯 甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基}-吡咯烷-1-羧酸苄基酯

HPLC Rt＝13.2-14.2mins(＞90％)，HPLC-MS 618.2[M+H]+.

实施例156.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-((2S)-吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.82mins(＞85％)，HPLC-MS 484.2[M+H]+，967.4[2M+H]+.

实施例157.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-((2R)-吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.3-9.1mins(＞85％)，HPLC-MS 484.2[M+H]+，502.2[M+H+H2O]+，985.4[2M+H+H2O]+.

实施例158.(3aS，6aR)-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基- 苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝15.18mins(＞85％)，HPLC-MS 620.3[M+H]+.

实施例159.(3aS，6aR)-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基- 苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基}-丙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝14.22mins(＞85％)，HPLC-MS 606.2[M+H]+.

实施例160.(3aS，6aR)-((1S)-1-苄基-2-{4-[(2S)-2-(4-二 甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝16.23mins(＞80％)，HPLC-MS 668.2[M+H]+.

实施例161.(3aS，6aR)-((1S，2S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨 基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝16.17mins(＞90％)，HPLC-MS 634.3[M+H]+.

实施例162.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-丙酰 基)-6-氧代六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二 甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.01mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]+，937.4[2M+Na]+.

实施例163.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-氨基-丙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝6.9-8.3mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]+，937.4[2M+Na]+.

实施例164.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(噻吩-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基} 苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.0-12.0mins(＞90％)，HPLC-MS 497.2[M+H]+，515.2[M+H+H2O]+.

实施例165.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-乙酰氨基-噻吩-2- 羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.94mins(＞80％)，HPLC-MS 554.2[M+H]+，572.2[M+H+H2O]+.

实施例166.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.83mins(＞95％)，HPLC-MS 531.1/533.1[M+H]+，549.1/551.1[M+H+H2O]+.

实施例167.(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨 基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯 基酰胺

HPLC Rt＝11.4-12.1mins(＞95％)，HPLC-MS 506.2[M+H]+.

实施例168.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(2-三氟甲氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.42mins(＞85％)，HPLC-MS 575.2[M+H]+，593.2[M+H+H2O]+.

实施例169.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-羟基- 苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.77mins(＞50％)，HPLC-MS 507.2[M+H]+.

实施例170.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-甲基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.35mins(＞90％)，HPLC-MS 462.2[M+H]+，945.3[2M+Na]+.

实施例171.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-乙基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.40mins(＞90％)，HPLC-MS 476.2[M+H]+，973.4[2M+Na]+.

实施例172.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-异丙基-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝16.41mins(＞85％)，HPLC-MS 490.2[M+H]+.

实施例173.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-三氟甲氧基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝16.44mins(＞90％)，HPLC-MS 532.1[M+H]+.

实施例174.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.30mins(＞90％)，HPLC-MS 448.2[M+H]+，470.1[M+Na]+，917.2[2M+Na]+.

实施例175.(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(3-氨基甲基-苯甲酰氨 基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯 基酰胺

HPLC Rt＝10.69mins(＞95％)，HPLC-MS 492.2[M+H]+，983.4[2M+H]+.

实施例176.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-((2R)-2-苯基-丙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.2-13.8mins(＞90％)，HPLC-MS 505.2[M+H]+，523.2[M+H+H2O]+.

实施例177.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-((2S)-2-苯基-丙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.9-13.5mins(＞85％)，HPLC-MS 505.2[M+H]+.

实施例178.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-((1S)-1-{4-[2-(2-氟 -苯基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲 基-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.65mins(＞90％)，HPLC-MS 509.2[M+H]+.

实施例179.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-((1S)-1-{4-[2-(3-氟 -苯基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲 基-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.70mins(＞95％)，HPLC-MS 509.2[M+H]+.

实施例180.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-((1S)-1-{4-[2-(4-氟 -苯基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲 基-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.74mins(＞95％)，HPLC-MS 509.2[M+H]+.

实施例181.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2- 氨基-2-苯基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.93mins(＞50％)，HPLC-MS 506.2[M+H]+，524.2[M+H+H2O]+.

实施例182.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2- 氨基-2-苯基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.2-9.3mins(＞60％)，HPLC-MS 506.2[M+H]+，524.2[M+H+H2O]+.

实施例183.(3aS，6aR)-(2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰 氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸甲基酯

HPLC Rt＝7.96mins(＞95％)，HPLC-MS 502.2[M+H]+.

实施例184.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-((1S)-3-甲基-1-{6- 氧代-4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙酰基]-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.40mins(＞90％)，HPLC-MS 598.2[M+H]+.

实施例185.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺 酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲 基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.4-10.4mins(＞85％)，HPLC-MS 555.2[M+H]+，573.2[M+H+H2O]+.

实施例186.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环丙基甲基-2-氧代-乙基]-4-二 甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.0-13.0mins(＞85％)，HPLC-MS[489.2 M+H]+，507.2[M+H+H2O]+.

实施例187.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环丙基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝12.10mins(＞80％)，HPLC-MS 452.1[M+H]+，925.2[2M+Na]+.

实施例188.(3aR，6aS)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基)-4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-异丁基-丁 烷-1，4-二酮

HPLC Rt＝15.1-16.5mins(＞80％)，HPLC-MS 502.1[M+H]+，520.2[M+H+H2O]+.

实施例189.(3aS，6aR)-1-苯甲酰基-4-(2-联苯-3-基-4-甲基 -戊酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮

HPLC Rt＝18.1-20.1mins(＞80％)，HPLC-MS 481.2[M+H]+，499.2[M+H+H2O]+，983.3[2M+Na]+.

实施例190.(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基-苯甲酰氨 基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯 基酰胺

HPLC Rt＝16.9-18.4mins(＞85％)，HPLC-MS 519.2[M+H]+.

实施例191.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(4- 甲基戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝16.3-17.5mins(＞85％)，HPLC-MS 498.2[M+H]+.

实施例192.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基 -戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.19mins(＞90％)，HPLC-MS 513.3[M+H]+.

实施例193.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝17.45mins(＞85％)，HPLC-MS 517.1[M+H]+，535.2[M+H+H2O]+.

实施例194.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝11.50mins(＞95％)，HPLC-MS 532.1[M+H]+，550.2[M+H+H2O]+.

实施例195.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-N-甲 基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.29mins(＞50％)，HPLC-MS 505.1[M+H]+.

实施例196.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.09mins(＞80％)，HPLC-MS 477.1[M+H]+，495.1[M+H+H2O]+.

实施例197.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-丙 酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.06mins(＞90％)，HPLC-MS 500.1[M+H]+，518.2[M+H+H2O]+.

实施例198.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-氨基-乙酰基)-6- 氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基 -苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.93mins(＞90％)，HPLC-MS 444.1[M+H]+.

实施例199.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.1mins(＞90％)，HPLC-MS 486.1[M+H]+.

实施例200.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(2-甲基氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.89mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]+.

实施例201.(3aR，6aS)-N-((1S)-1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨 基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基- 丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.89mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+.

实施例202.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-乙酰氨基-丙酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.57mins(＞90％)，HPLC-MS 500.1[M+H]+.

实施例203.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-丁酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.29mins(＞90％)，HPLC-MS 472.2[M+H]+.

实施例204.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-丁 酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.45mins(＞90％)，HPLC-MS 514.2[M+H]+.

实施例205.(3aR，6aS)-N-{(S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-甲基- 丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.92mins(＞90％)，HPLC-MS 486.2[M+H]+.

实施例206.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-羟基 -丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.56mins(＞90％)，HPLC-MS 474.1[M+H]+.

实施例207.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S，3R)-2-氨基-3- 羟基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.00mins(＞80％)，HPLC-MS 488.1[M+H]+.

实施例208.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S，3S)-2-氨基-3- 羟基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.13mins(＞85％)，HPLC-MS 488.1[M+H]+.

实施例209.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S，3S)-2-氨基-3- 甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.97mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+.

实施例210.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-戊酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.32mins(＞90％)，HPLC-MS 486.2[M+H]+.

实施例211.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3，3-二 甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.14mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+.

实施例212.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4，4-二 甲基戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.01mins(＞90％)，HPLC-MS 514.2[M+H]+.

实施例213.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-5-甲基 -己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.83mins(＞95％)，HPLC-MS 514.2[M+H]+.

实施例214.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-5- 甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.18mins(＞95％)，HPLC-MS 556.2[M+H]+.

实施例215.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-环己 基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.54mins(＞95％)，HPLC-MS 540.2[M+H]+.

实施例216.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-1-乙酰基-吡咯 烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.88mins(＞95％)，HPLC-MS 526.2[M+H]+.

实施例217.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-((2S)-哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.12mins(＞90％)，HPLC-MS 498.2[M+H]+，995.3[2M+H]+.

实施例218.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-((2S，4R) -4-羟基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.00mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]+，999.3[2M+H]+.

实施例219.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-苄氧 基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.6-12.7mins(＞85％)，HPLC-MS 564.2[M+H]+.

实施例220.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-((2S)-4-甲基-2-甲基氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.12mins(＞90％)，HPLC-MS 514.2[M+H]+.

实施例221.(3aR，6aS)-N-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(乙酰基-甲 基-氨基)-4-甲基-戊酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基}-3-甲基-丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.37mins(＞50％)，HPLC-MS 556.2[M+H]+.

实施例222.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环丙烷羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.16mins(＞50％)，HPLC-MS 470.2[M+H]+.

实施例223.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环丁烷羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.4-8.9mins(＞75％)，HPLC-MS 484.2[M+H]+.

实施例224.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环戊烷羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.5-8.9mins(＞40％)，HPLC-MS 498.2[M+H]+.

实施例225.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环己烷羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.1-9.5mins(＞25％)，HPLC-MS 529.9[M+H+H2O]+.

实施例226.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-2-环己 基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.17mins(＞90％)，HPLC-MS 526.2[M+H]+.

实施例227.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-二甲 氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基- 丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.7-8.1mins(＞90％)，HPLC-MS 472.2[M+H]+，490.2[M+H+H2O]+.

实施例228.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基 -戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.47mins(＞95％)，HPLC-MS 513.2[M+H]+.

实施例229.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(2-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.4-11.5mins(＞80％)，HPLC-MS 471.2[M+H]+，493.2[M+Na]+.

实施例230.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基 -1-[4-(2-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.4-13.3mins(＞80％)，HPLC-MS 485.2[M+H]+.

实施例231.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-乙基- 丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.34mins(＞80％)，HPLC-MS 485.2[M+H]+，991.3[2M+Na]+.

实施例232.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(2-丙基-戊酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.75mins(＞90％)，HPLC-MS 513.2[M+H]+.

实施例233.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2- 羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.04mins(＞95％)，HPLC-MS 501.2[M+H]+，519.2[M+H+H2O]+.

实施例234.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-己酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰 胺

HPLC Rt＝13.24mins(＞95％)，HPLC-MS 485.2[M+H]+，503.2[M+H+H2O]+.

实施例235.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.06mins(＞95％)，HPLC-MS 484.1[M+H]+，989.3[2M+Na]+.

实施例236.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.21mins(＞95％)，HPLC-MS 498.2[M+H]+，516.3[M+H+H2O]+.

实施例237.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(吡咯烷-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.13mins(＞95％)，HPLC-MS 484.1[M+H]+，502.2[M+H+H2O]+.

实施例238.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]丁 基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.89mins(＞95％)，HPLC-MS 485.1[M+H]+，503.1[M+H+H2O]+.

实施例239.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(四氢-呋喃-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]- 丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.40mins(＞90％)，HPLC-MS 485.1[M+H]+，503.1[M+H+H2O]+.

实施例240.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(2-哌啶-4-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.8-9.6mins(＞90％)，HPLC-MS 512.2[M+H]+，530.2[M+H+H2O]+.

实施例241.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.3-8.2mins(＞85％)，HPLC-MS 513.1[M+H]+，531.2[M+H+H2O]+.

实施例242.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6- 氧代-4-(哌啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}- 苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.2-8.9mins(＞90％)，HPLC-MS 498.2[M+H]+，516.2[M+H+H2O]+，995.3[2M+H]+，

实施例243.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨 基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.39mins(＞95％)，HPLC-MS 481.2[M+H]+，983.3[2M+Na]+.

实施例244.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.17mins(＞90％)，HPLC-MS 515.1[M+H]+，537.1[M+Na]+.

实施例245.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-戊 酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.18mins(＞90％)，HPLC-MS 528.2[M+H]+.

实施例246.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2- 氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰 基]-3-甲基丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.87mins(＞95％)，HPLC-MS 486.2[M+H]+，971.4[2M+H]+.

实施例247.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-3-哌嗪-1-基-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝10.92mins(＞85％)，HPLC-MS 532.1[M+H]+，550.2[M+H+H2O]+.

实施例248.(3aS，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-2-氧杂-1，4-二氮杂-并环戊二烯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二 甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.18mins(＞95％)，HPLC-MS 493.1[M+H]+，511.1[M+H+H2O]+.

按照实施例1所述一般方法制备实施例248，但是使用按照一般 流程5和流程22制备的替代构造元件(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧 杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基 甲基)酯(91)。固相合成后，粗产物经过半制备型HPLC纯化，冷冻 干燥，得到实施例248。

流程22.(a)醚制CH2N2，-15℃至RT.(b)LiBH4，MeOH，THF 或DIBAL-H，THF.(c)甲磺酰氯，三乙胺，DCM.(d)Cbz-NH-OH，NaH， 65℃.(e)间-氯过苯甲酸，DCM.(f)碳酸钾，CH3CN(g)Pd-C，H2， 乙醇.(h)1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na2CO3，1，4-二_烷，水.(i) Dess-Martin periodinane，DCM.

(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)的制 备

在0℃下，将醚制重氮甲烷(～23mmol，在65℃下将diazald (7.1g)的二乙醚(115ml)溶液加入到氢氧化钠(8.0g)的水(14ml)/乙 醇(28ml)溶液上而生成)历经5分钟分批加入到搅拌着的(S)-2，5- 二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(71)(ex Bachem，4.98g， 23.4mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中。将溶液在0℃下搅拌1小时， 然后滴加冰乙酸(0.5ml)。将产物用二氯甲烷(50ml)萃取，然后用饱 和碳酸氢钠水溶液(100ml)、水(100ml)和盐水(100ml)洗涤。将有机 层干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到(S)-2，5-二氢吡咯-1，2- 二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)(4.66g，88％)，无需进一步纯化 即可使用。TLC(单一斑点，Rf＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶4)，HPLC-MS 172.1[M+2H-Bu]+，250.1[M+Na]+，477.2[2M+Na]+；C11H17NO4.0.4H2O req. (fnd.)％C 56.38(56.47)，％H 7.66(7.25)，％N 5.97(5.88).

(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)的制备

在氩气氛下，将甲醇(1.66ml，41mmol)历经2分钟滴加到搅拌着 的硼氢化锂(0.90g，41mmol)的四氢呋喃(20ml)混悬液中，继之以历 经15分钟滴加(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯 (85)(4.65g，20.5mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液。将混合物搅拌70 分钟，然后倒入水(125ml)中。将产物用二氯甲烷萃取(3×100ml)， 干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯 化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物15∶85至25∶75洗脱，得到(S)-2-羟甲 基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)，为无色的油(3.75g，92％)， [a]D22-136°(c＝1，CHCl3).TLC(单一斑点，Rf＝0.30，EtOAc∶ 庚烷2∶3)，HPLC-MS 222.1[M+Na]+，421.1[2M+Na]+；C10H17NO3.0.3H2O req.(fnd.)％C 58.72(58.82)，％H 8.67(8.35)，％N 6.85(6.88)；δH(500MHz，CDCl3)mixture of rotamers (major∶minor＝4∶1)1.47和1.49(9H total，各s，(CH3)3C)，3.55(0.8H，ddd，J＝11.1，7.7，1.1Hz，CH2OH major)，3.61-3.66(0.2H，m，CH2OH minor)，3.77(1H，m，CH2OH)，3.95-4.09(1H，m，H-5)，4.14-4.19(0.8H， m，H-5 major)，4.24-4.30(0.2H，m，H-5 minor)，4.58(0.2H，br.s，H-2 minor)，4.64(1H，m，OH)，4.69-4.75 (0.8H，m，H-2 major)，5.57-5.63和5.78-5.82(各0.8H，m，H-3和H-4 major)，5.65-5.70和5.89-5.94(各 0.2H，m，H-3和H-4 minor).

(S)-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)的替代制备

在-70℃和氩气氛下，将二异丁基氢化铝溶液(1.0M四氢呋喃溶 液，18.7ml，18.7mmol)历经45分钟滴加到搅拌着的(S)-2，5-二氢 吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)(ex Bachem，1.06g， 4.67mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液中。将混合物在-70℃下搅拌15分 钟，然后在环境温度下搅拌3.25小时，然后冷却至0℃，滴加乙酸 乙酯(10ml)，继之以加入饱和酒石酸钾钠水溶液(60ml)、乙酸乙酯 (65ml)和盐水(60ml)。分离有机层，然后水层用乙酸乙酯(60ml)萃 取。合并有机层，然后用盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中 除去溶剂，得到残余物，经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶ 庚烷混合物15∶85至25∶75洗脱，得到(S)-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1- 羧酸叔丁基酯(86)，为无色的油(0.34g，36％)，[a]D22-120.5°(c＝1， CHCl3).TLC(单一斑点，Rf＝0.30，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC Rt＝9.375min；HPLC-MS 222.1[M+Na]+，421.2[2M+Na]+.

(S)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基 酯(87)的制备

i)将吡啶(7.6ml，94.2mmol)加入到(S)-羟甲基-2，5-二氢吡咯 -1-羧酸叔丁基酯(86)(3.75g，18.8mmol)的二氯甲烷溶液中，同时 在0℃下搅拌，继之以历经10分钟分批加入甲磺酰氯(1.53ml， 19.8mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌 14小时。将产物用二氯甲烷(250ml)萃取，用冰冷却的盐酸(1M，2× 125ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(125ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空 中除去溶剂，得到(S)-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁 基酯，为油性残余物(5.2g，100％)，无需进一步纯化即可使用。TLC (单一斑点，Rf＝0.20，EtOAc∶庚烷3∶7)，分析型HPLC Rt＝12.785min； HPLC-MS 222.0[M+2H-Bu]+，577.1[2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3)旋转异构体 混合物(major∶minor＝4∶3)1.45和1.49(9H total，各s，(CH3)3C)，2.96(3H，s，SO2CH3)，4.02-4.03 (0.43H，m，H-5 minor)，4.04-4.07(0.57H，m，H-5 major)，4.12-4.57(3H，m，H-5，CH2OS)，4.67(0.43H，br.s， H-2)，4.74(0.57H，br.s，H-2)，5.73-5.98(2H，m，H-3和H-4)；δC(125MHz，CDCl3)28.41(C( CH3)3)，36.99， 37.46(S CH3)，53.80，53.95(C-5)，62.90，63.02(C-2)，69.14，69.34( CH2OS)，80.12，80.62( C(CH3)3)，126.08， 126.16和128.27，128.36(C-3和C-4)，153.73，154.13(q，N C＝O)。

ii)在0℃和氩气氛下，将氢化钠(60％油分散体，3.0g，75.1mmol) 历经30分钟分批加入到搅拌着的N-羟基氨基甲酸苄基酯(13.2g， 78.8mmol)的四氢呋喃溶液(200ml)中。将混合物在0℃下搅拌5分 钟，然后历经15分钟滴加(S)-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧 酸叔丁基酯(5.2g，18.6mmol，如上制备)的四氢呋喃(175ml)溶液。 将所得浑浊混悬液在环境温度下搅拌1小时，然后在65℃下搅拌4 小时，继之以在环境温度下搅拌14小时，然后在65℃下搅拌7小 时。将产物用二氯甲烷(250ml)萃取，然后小心地用水(250ml)洗涤。 水层用二氯甲烷(250ml)萃取，然后合并有机层，用水(3×150ml) 和盐水(250ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物经 过二氧化硅快速色谱纯化两次，用乙酸乙酯∶庚烷混合物25∶75至 30∶70然后0∶100至25∶75洗脱，得到(S)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲 基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(87)，为无色的油(1.67g，26％)， 以及所回收的(S)-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯 (2.44g，47％)。(S)(N’-苄氧羰基氨基氧基甲基)-2，5-二氢吡咯-1- 羧酸叔丁基酯(87)的数据：TLC(单一斑点，Rf＝0.35，EtOAc∶庚烷 2∶3)，分析型HPLC Rt＝17.141min；HPLC-MS 349.1[M+H]+，371.1 [M+Na]+，719.2[2M+Na]+；元素分析C18H24N2O5 req.(fnd.)％C 62.05(62.18)，％H 6.94 (7.05)，％N 8.04(7.90)；HRMS C18H24N2O5Na req.371.1583，fnd.371.1590(1.83ppm)；δH(500MHz，CDCl3) 旋转异构体混合物(major∶minor＝2∶1)1.46(9H，s，(CH3)3C)，3.67(0.67H，dd，J＝11.45和7.6Hz， CH2ONH major)，3.89(0.33H，dd，J＝10.2和6.2Hz，CH2ONH minor)，3.99(0.67H，dd，J＝11.45和3.7 Hz，CH2ONH major)，3.95-4.10(1H，m，H-5)，4.08-4.13(0.33H，m，CH2ONH minor)，4.21(0.67H，dd，J＝ 15.7和1.8Hz，H-5 major)，4.20-4.26(0.33H，m，H-5，minor)，4.63(0.33H，br.s，H-2 minor)，4.85-4.90 (0.67H，m，H-2 m，major)，5.13-5.18(2H，m，OCH2Ph)，5.68-5.73和5.82-5.87(2H，m，H-3和H-4)， 7.30-7.37(5H，芳族)，7.52(0.33H，br.s，NH，minor)，8.69(0.67H，br.s，NH，major)；δC(125MHz，CDCl3) 28.40(C( CH3)3)，53.57，53.78(C-5)，62.18，62.76(C-2)，67.13，67.55(O CH2Ph)，77.27，77.86( CH2ONH)， 80.07(C( CH3)3)，126.62，126.72，127.47，127.85，128.12，128.24，128.50，128.54，128.58(C-3，C-4，芳族 CH)，135.48，135.87，136.18(季型芳族)，154.04，155.24(CH2N C＝O)，156.94，157.39(ON C＝O).

(2R)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0] 己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)的制备

在氩气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，1.9g，～7.7mmol)历 经15分钟分批加入到搅拌着的(S)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲 基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(87)(600mg，1.72mmol)的二氯 甲烷(12ml)溶液中。将混合物搅拌14小时，然后将产物用二氯甲烷 (50ml)萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(2×30ml)，干燥(Na2SO4)， 在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙 酯∶庚烷0∶100至30∶70洗脱，得到(2R)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲 基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)，为无 色的油(390mg，62％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.35，EtOAc∶庚烷2∶3)， 分析型HPLC Rt＝15.733min；HPLC-MS 265.1[M+2H-Boc]+，309.0 [M+2H-Bu]+，387.1[M+Na]+，751.2[2M+Na]+；C18H24N2O6.0.4H2O req.

(fnd.)％C 58.21(58.24)，％H 6.73(6.62)，％N 7.54(7.57)； HRMS C18H24N2O6Na req.387.1532，fnd.387.1534(0.42ppm).

(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯 -1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)的制备

在氩气氛下，将碳酸钾(1.06g，7.7mmol)加入到搅拌着的 (2R)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己 烷-3-羧酸叔丁基酯(88)(280mg，0.77mmol)的乙腈(4ml)溶液中。 将混悬液搅拌5小时，然后将产物用二氯甲烷(30ml)萃取，用水(10ml) 洗涤。水层用二氯甲烷(10ml)萃取，然后合并有机层，用水(10ml) 洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速 色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至30∶70洗脱，得到 (3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二 羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)，为无色的油(141mg，50％)，同时回 收到(1S，2R，5R)-2-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二 环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)，为无色的油(71mg，25％)。 (3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二 羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)的数据：TLC(单一斑点，Rf＝0.20， EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC Rt＝14.994min；HPLC-MS 265.1 [M+2H-Boc]+，309.1[M+2H-Bu]+，751.2[2M+Na]+；HRMS C18H24N2O6Na req.387.1532，fnd.387.1529(-0.87ppm)；δH(500MHz，CDCl3) 旋转异构体混合物，暂定质子值，1.45(9H，s，C(CH3)3)，2.28(1H， d，J＝3.9Hz，OH)，3.45-4.81(7H，m，BocNCHCH2，BocNCH，BocNCH2， CHOH，CbzNCH)，5.12-5.26(2H，m，OCH2Ph)，7.32-7.42(5H，芳 族).(1S，2R，5R)-2-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二 环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)的数据：TLC(单一斑点，Rf＝ 0.35，EtOAc∶庚烷40∶60)，HPLC-MS 265.1[M+2H-Boc]+，309.1 [M+2H-Bu]+，387.1[M+Na]+，751.2[2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3) 旋转异构体混合物，暂定质子值，1.41(9H，s，C(CH3)3)，3.39-3.72 (3H，m，H-2和H-5)，3.90-4.41(4H，m，H-3，H-4和CH2ON)， 5.12-5.20(2H，m，OCH2Ph)，7.31-7.39(5H，芳族)，7.60和8.0 (0.8H总计，各为br.s，NH).

(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯 -1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(90)的制备

在0℃氩气氛下，将乙醇(2.5ml)小心地加入到搅拌着的 (3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二 羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)(43mg，0.118mmol)与10％披钯碳 (5mg)的混合物中。将氩用氢代替，然后将混悬液在环境温度下搅拌 45分钟，然后将氢用氩代替，再在真空中使混合物通过C盐过滤。 将滤饼用乙醇(25ml)洗涤，然后在真空中除去滤液的溶剂，得到 (3aS，6S，6aS)-6-羟基六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-4-羧酸 叔丁基酯，为油性残余物(28mg)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 175.1[M+2H-Bu]+，483.2[2M+Na]+。将碳酸钠(31mg，0.295mmol) 的水(1.75ml)溶液加入到(3aS，6S，6aS)-6-羟基六氢-2-氧杂-1，4- 二氮杂并环戊二烯-4-羧酸叔丁基酯(28mg)的1，4-二_烷(1.0ml)溶 液中，同时搅拌。将混合物冷却至0℃，然后历经40分钟滴加Fmoc-Cl (34mg，0.132mmol)的1，4-二_烷(0.75ml)溶液。将混合物在0℃下 搅拌2.25小时，然后在环境温度下搅拌30分钟。加入水(20ml)， 然后将产物用二氯甲烷萃取(3×15ml)，干燥(Na2SO4)，在真空中除 去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合 物0∶100至30∶70洗脱，得到(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂 -1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲 基)酯(90)，为白色固体(40mg，75％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.20， EtOAc∶庚烷3∶7)，分析型HPLC Rt＝18.217min；HPLC-MS 475.1 [M+Na]+，927.2[2M+Na]+；C25H28N2O6.0.5EtOAc req.(fond.)％ C 65.35(64.85)，％H 6.50(6.21)，％N 5.64(5.66).

(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4- 二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)的制备

将Dess-Martin periodinane(73mg，0.170mmol)加入到搅拌着 的(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4- 二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(90)(39mg，0.086mmol) 的二氯甲烷(1.25ml)溶液中。将混合物搅拌2.5小时，在-80℃下贮 存14小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混 合物5∶95至15∶85洗脱，得到(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4- 二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯 (91)，为白色固体(31mg，80％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.30，EtOAc∶ 庚烷2∶3)，分析型HPLC宽峰Rt＝19.57-22.15min；HPLC-MS单一 宽的主要UV峰，473.1[M+Na]+，491.1[M+H2O+Na]+，923.1[2M+Na]+， 959.1[2M+2H2O+Na]+；HRMS C25H26N2O6Na req.473.1689，fnd.473.1690(0.24ppm)；δH(500 MHz，CDCl3)旋转异构体混合物major∶minor 1.5∶1，1.48(5.4H，s，C(CH3)3major)，1.50(3.6H，s， C(CH3)3 minor)，3.49-3.58(1H，m，BocNCHCH2)，3.78-3.92(2H，m，BocNCH2)，4.13(0.4H，d，J＝9.5Hz， BocNCHCH2[minorr])，4.20-4.29(1.6H，m，Fmoc-CH和BocNCHCH2[major])，4.46-4.52(1H，m， Fmoc-CH2)，4.60-4.74(2.4H，m，Fmoc-CH2，FmocNCH，BocNCH[minor])，4.83(0.6H，dd，J＝7.5和4.3Hz， BocNCH[major])，7.29-7.78(8H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)28.38，28.31(C( CH3)3)，46.96，47.05 (Fmoc- CH)，52.40，52.93(BocN CH2)，61.95(BocN CH)，64.48，65.31(FmocN CH)，68.59，68.76(Fmoc- CH2)， 77.17，77.31(BocNCH CH2)，81.61( C(CH3)3)，120.02，125.11，125.35，127.21，127.28，127.98(Fmoc芳族 CH)，141.29，141.33，143.04，143.12(Fmoc quaternary)，153.09，154.00(Boc  C＝O)，157.64(Fmoc  C＝O)， 204.85，205.44 ( C＝O).

按照流程6的一般细节，如下将所需二环构造元件(3aS，6aS)-6- 氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯 1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)转化为对应的构造元件-连接剂构件(27) 的等价物(其中Pg2是叔丁氧羰基)：

将乙酸钠三水合物(24mg，0.173mmol)的水(0.25ml)溶液加入到 (3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧 酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)(26mg，0.058mmol)与 4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Murphy，A.M.， et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)(38mg，0.116mmol) 的乙醇(1.75ml)溶液中。在密封试管中将反应物在75℃下加热1.5 小时。将产物用氯仿(50ml)萃取，用盐酸(0.1M，2×25ml)、饱和 氯化钠水溶液(30ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂， 得到产物，为白色固体(37mg，～100％)。分析型HPLC的主要UV峰 Rt＝20.223和21.596mins，HPLC-MS(主要UV峰各为648.2[M+H]+)。

按照流程6的一般细节，按照标准加载方案和所示定量加载率， 将相应的构造元件-连接剂构件连接于固相，得到被加载的构造元件 -连接剂构件。

按照流程23至25，完全借助溶液相合成方法(由流程4所述一 般策略所广泛定义)制备实施例249a至249c，其可用作组织蛋白酶 K的抑制剂，Ki＜1000nM。

流程23.(a)DIBAL-H，THF或LiBH4，MeOH，THF.(b)甲磺酰氯， 三乙胺，DCM.(c)叠氮化钠，DMF，110℃.(d)Ph3P/H2O，1，4-二_ 烷，50℃.(e)3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯，DCM.(f) (Boc)2O，DCM，60℃.(g)Pd(PPh3)4，PhSiH3，DCM.(h)Alloc-Leu-F， DMF.(i)4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF.(j)间-氯过苯 甲酸，DCM.(k)碳酸钾，CH3CN，60℃.(1)Pd-C，H2，乙醇.(m) (PhCO)2O，DMF.(n)Dess-Martin periodinane，DCM.(o)TFA，DCM.

(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯(92)的制备

在0℃下，将碳酸苄基酯2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯(8.45g， 33.9mmol)然后三乙胺(10.8ml，77mmol)滴加到搅拌着的(S)-2，5-二 氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯盐酸盐(5.0g，30.6mmol)的 THF∶水(1∶1，306ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌12小时， 然后在真空中除去一半溶剂。将产物用叔丁基甲基醚萃取(3× 100ml)，然后合并有机层，用5％盐酸(100ml)、5％碳酸氢钠水溶液 (100ml)和盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂。残 余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶叔丁基甲基醚2∶1洗脱， 得到(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯(92)，为淡 黄色油(7.9g，99％)。TLC(Rf＝0.30，庚烷∶叔丁基甲基醚1∶1)，分 析型HPLC单一峰Rt＝13.935min，HPLC-MS 262.0[M+H]+，284.0 [M+Na]+，545.1[2M+Na]+.δH(500MHz，CDCl3)大约1∶1的旋转异构体混合物，3.57和3.64 (3H，各s，OCH3)，4.22-4.36(2H，m，H-5)，5.03-5.14(3H，m，OCH2Ph和H-2)，5.69-5.78和 5.92-5.99(2H， 各m，H-3和H-4)，7.29-7.39(5H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)52.25和52.42(O CH3)，53.36和53.85 (C-5)，66.25和66.56(C-2)，67.09和67.16(Ph CH2O)，124.66，127.80，127.91，127.98，128.03，128.40， 128.46，129.09和129.18(C-3，C-4和芳族 CH)，136.43和136.51(季型芳族)，153.91和154.36 (N C＝O)，170.38和170.62(CH C＝O)

(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)的制备

在-78℃和氩气氛下，将二异丁基氢化铝(1.5M甲苯溶液，2.62ml， 3.93mmol)历经20分钟滴加到搅拌着的(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧 酸1-苄基酯2-甲基酯(92)(0.41g，1.57mmol)的THF(15ml)溶液中。 将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后在环境温度下搅拌18小时。 向混合物缓慢加入饱和酒石酸钾钠水溶液(40ml)，继之以乙酸乙酯 (40ml)和硫酸镁(～5g)。将所得浆液剧烈搅拌2小时，然后过滤， 滤饼用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液。残余物经过二氧化硅快 速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷1∶4洗脱，得到(S)-2-羟甲基-2，5- 二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)，为淡黄色油(130mg，36％)。TLC(Rf＝ 0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰Rt＝11.033min， HPLC-MS 234.1[M+H]+，256.0[M+Na]+，489.1[2M+Na]+.δH(500MHz， CDCl3)大约4∶1的旋转异构体混合物，3.58-3.66(1H，m，CH2OH)，3.77-3.85(1H，m，CH2OH)，4.14-4.32 (3H，m，CH2OH和H-5)，4.63-4.68(0.2H，br.s，H-2 minor)，4.76-4.81(0.8H，m，H-2 major)，5.14-5.21(2H， m，OCH2Ph)，5.63-5.66和5.81-5.85(1.6H，m，H-3和H-4 major)，5.69-5.73和5.90-5.96(0.4H，m，H-3 和H-4 minor)，7.29-7.39(5H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)53.98(major)和54.59(minor)(C-5)，64.27 (minor)和66.65(major)( CH2OH)，66.11(minor)和68.08(major)(C-2)，67.41(Ph CH2O)，126.67，126.70， 126.96，127.19，127.40，127.62，127.95，128.17，128.54和128.60(C-3，C-4和芳族 CH)，136.30 (季型芳 族)，156.68(N C＝O).

(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)的替代制备

将甲醇(2.43ml)继之以(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基 酯2-甲基酯(92)(7.90g，30.2mmol)的THF(125ml)溶液滴加到搅 拌着的硼氢化锂(1.32g，60.5mmol)的THF(45ml)混悬液中。将混合 物搅拌1小时，然后小心地滴加水(10ml)。将产物用叔丁基甲基醚 萃取(3×100ml)，然后合并有机层，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶 剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯4∶1洗脱， 得到(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)，为淡黄色油 (6.38g，90％)。TLC(Rf＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC 单一峰Rt＝11.036min，HPLC-MS 234.1[M+H]+，256.0[M+Na]+， 489.1[2M+Na]+.

(S)-2-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(94)的制 备

在0℃下，将三乙胺(337μl，2.4mmol)滴加到搅拌着的(S)-2- 羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)(0.35g，1.50mmol)与甲 磺酰氯(174μl，2.25mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将混合物搅拌 30分钟，然后用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真 空中除去溶剂，得到(S)-2-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸 苄基酯(94)，为淡黄色油(443mg，95％)，无需进一步纯化即可使用。 TLC(Rf＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰Rt＝ 14.115min，HPLC-MS 312.0[M+H]+，334.0[M+Na]+，645.1[2M+Na]+.

(S)-2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(95)的制备

将叠氮化钠(8.89g，137mmol)加入到搅拌着的(S)-2-甲磺酰氧 基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(94)(8.52g，27.4mmol)的DMF (150ml)溶液中。将反应混合物在110℃下搅拌1小时。在真空中除 去溶剂，然后将产物用乙酸乙酯(300ml)萃取，用水(300ml)、盐水 (200ml)洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化 硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯9∶1洗脱，得到(S)-2-叠氮甲基 -2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(95)，为淡黄色油(5.05g，72％)。TLC (Rf＝0.65，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰Rt＝17.855min， HPLC-MS 259.0[M+H]+，281.0[M+Na]+，539.1[2M+Na]+.

(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)的制备

将三苯膦(3.20g，12.2mmol)加入到搅拌着的(S)-2-叠氮甲基 -2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(95)(2.10g，8.13mmol)在含有水 (2ml)的THF(170ml)中的溶液中。将混合物在50℃下搅拌2.5小时， 然后在环境温度下搅拌16小时。在真空中除去溶剂，然后残余物经 过二氧化硅快速色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇99∶1至95∶5混合物洗 脱，得到(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)，为淡 黄色油(2.15g)，其被三苯膦氧化物所污染。将淡黄色油溶于叔丁基 甲基醚(15ml)，然后冷却至0℃，加入HCl的1，4-二_烷溶液(4M， 5ml)，继之以加入冰水(20ml)。水层用叔丁基甲基醚萃取(3×20ml)， 然后用1M氢氧化钠水溶液调节pH至～12。然后用二氯甲烷萃取产 物(3×50ml)，合并二氯甲烷层，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂， 得到(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)，为淡黄色 油(1.40g，74％)。TLC(Rf＝0.20，甲醇∶二氯甲烷1∶9)，HPLC-MS 233.1[M+H]+，255.1[M+Na]+，487.1[2M+Na]+.δH(500MHz，D6-DMSO) 1.30-2.10(1H，br.s，CH2NH2)，3.00-3.70(1H，br.s，CH2NH2)，2.64-2.75(1H，m，CH2NH2)，2.79-2.88(1H，m， CH2NH2)，4.00-4.21(2H，m，H-5)，4.42-4.47(1H，m，H-2)，5.05-5.16(2H，m，PhCH2O)，5.84-6.01(2H，m，H-4 和H-5)，7.31-7.40(5H，芳族)；δC(125MHz，D6-DMSO)43.91和44.85( CH2NH2)，53.86和54.47(C-5)， 65.81和65.99(Ph CH2O)，66.41和67.17(C-2)，126.30，126.36，127.55，127.58，127.84，127.86，128.48， 128.51，128.83和129.06(C-3，C-4和芳族 CH)，137.13和137.17(季型芳族)，153.82和153.97 (N C＝O).

(S)-2-(N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯 (97)的制备

i)3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯的制备

在环境温度下，将冰冷却的氢氧化钠(2M，50ml，100mmol)加入 到剧烈搅拌着的苯甲醛(5.3g，50mmol)的二乙醚(50ml)溶液中，然 后历经20分钟同时加入冰冷却的羟胺-O-硫酸(6.0g，53mmol)的水 (50ml)溶液和氢氧化钠溶液(2M，25ml，50mmol)。历经5分钟滴加 氯甲酸烯丙酯(5.31ml，50mmol)，然后将混合物在0℃下搅拌10分 钟，再分离醚层。水相用二乙醚萃取(2×25ml)，然后合并有机层， 与羟胺-O-硫酸(2.5g，21mmol)的水(25ml)溶液在0℃下搅拌10分 钟。分离各相，然后水相用二乙醚萃取(2×25ml)。合并醚层，干 燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂。褐色油性残余物经过二氧化硅快速 色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯9∶1洗脱，得到3-苯基氧氮杂环丙烷-2- 羧酸烯丙基酯，为淡黄色油(1.44g，14％)。TLC(Rf＝0.7，庚烷∶ 乙酸乙酯1∶1)，HPLC-MS 206.0[M+H]+，228.1[M+Na]+，433.0 [2M+Na]+.

ii)将3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯(如上制备，1.16g， 5.63mmol)加入到搅拌着的(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸 苄基酯(96)(0.35g，1.50mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将混合 物搅拌16小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速 色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶4洗脱，得到(S)-2-(N′- 烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(97)，为淡黄色 油(0.18g，36％)。TLC(Rf＝0.45，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型 HPLC Rt＝14.789min，HPLC-MS 332.1[M+H]+，354.1[M+Na]+，685.2 [2M+Na]+.δH(500MHz，CDCl3)旋转异构体混合物，暂定光谱值 2.73-3.40(2H，m，CH2NHNH)，4.08-4.80(5H，m，H-2，H-5和CH2CH＝CH2)，4.95-5.35(4H，m，PhCH2O和 CH2CH＝CH2)，5.57-5.98(3H，m，H-4，H-5和CH2CH＝CH2)，7.25-7.55(5H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3) 53.61，53.65，54.02和54.07(C-5和 CH2NHNH)，65.24(C-2)，65.87，66.21，66.43，66.82和67.13 ( CH2CH＝CH2和Ph CH2O)，117.48，117.83，118.20和118.49(CH2CH＝ CH2)，127.00，127.13，127.70， 127.79，127.93，128.02，128.13，128.33，128.52和128.54(C-3，C-4和芳族 CH)，132.11，132.17，132.21， 132.46，132.54和132.68(CH2 CH＝CH2)，136.65(季型芳族)，154.52，154.82，155.85和156.21 (NNH C＝O)，158.69(CH2N C＝O).

(S)-2-(N-叔丁氧羰基-N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯 -1-羧酸苄基酯(98)的制备

将三批Boc酸酐(各1.20g，5.55mmol)各间隔一小时加入到搅 拌着的(S)-2-(N’-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄 基酯(97)(184mg，0.56mmol)的三乙胺∶甲醇(1∶9，10ml)溶液中。 将混合物在60℃下搅拌3小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经 过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶4洗脱， 得到(S)-2-(N-叔丁氧羰基-N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡 咯-1-羧酸苄基酯(98)，为淡黄色油(190mg，79％)。TLC(Rf＝0.5，庚 烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC Rt＝19.828min，HPLC-MS 432.2 [M+H]+，454.1[M+Na]+，885.2[2M+Na]+.δH(500MHz，CDCl3)大约 4∶1的旋转异构体混合物，1.38-1.45(9H，br.s，C(CH3)3)，3.45-3.74(2H，m，CH2NNH)， 4.02-4.16(1H，m，H-5)，4.24-4.38(1H，m，H-5)，4.54-4.68(2H，m，CH2CH＝CH2)，4.72(minor)，4.84(major) (1H total，各br.s，H-2)，5.03-5.20(2H，m，PhCH2O)，5.18-5.34(2H，m，CH2CH＝CH2)，5.76(1H，br.s，H-3)， 5.79-5.85(1H，m，H-4)，5.84-5.95(1H，m，CH2CH＝CH2)，7.28-7.40(5H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)28.07 (C( CH3)3)，53.32( CH2NNH)，53.86(C-5)，62.45和62.86(C-2)，66.21和67.02( CH2CH＝CH2和 Pb CH2O)，81.03和81.43( C(CH3)3)，117.97和118.26(CH2CH＝ CH2)，126.63，128.00，128.47和128.68 (C-3，C-4和芳族 CH)，132.22和132.42(CH2 CH＝CH2)，136.48(季型芳族)，154.96和155.57 (NHNH C＝O和CH2N C＝O).

(S)-2-(N-叔丁氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯 (99)的制备

在氩气氛下，将四(三苯膦)钯(0)(10.2mg，0.0088mmol)加入到 搅拌着的(S)-2-(N-叔丁氧羰基-N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二 氢吡咯-1-羧酸苄基酯(98)(190mg，0.44mmol)的二氯甲烷(10ml)溶 液中。然后历经2分钟滴加苯基硅烷(0.109ml，0.88mmol)。将溶液 搅拌1小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化硅快 速色谱纯化，用庚烷∶叔丁基甲基醚9∶1至0∶1混合物洗脱，得到 (S)-2-(N-叔丁氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯 (99)，为淡黄色油(148mg，97％)。TLC(Rf＝0.35，庚烷∶乙酸乙酯 1∶1)，分析型HPLC Rt＝15.669min，HPLC-MS 248.1[M+2H-Boc]+， 292.1[M+2H-Bu]+，370.1[M+Na]+，717.3[2M+Na]+.δH(500MHz，CDCl3) 1.41-1.45(9H，br.s，C(CH3)3)，1.45-1.70(2H，br.s，NH2)，3.53-3.95(2H，m，CH2NNH2)，4.03-4.12(1H，m， H-5)，4.25-4.36(1H，m，H-5)，4.74-4.91(1H，m，H-2)，5.04-5.26(2H，m，PhCH2O)，5.73-5.87(2H，m，H-4和 H-5)，7.28-7.41(5H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)28.26(C( CH3)3)，53.23(C-5)，53.70( CH2NNH2)，63.24 (C-2)，66.73和67.18(Ph CH2O)，80.25和80.53( C(CH3)3)，126.01，127.82，127.91，128.08，128.22，128.42 和128.49(C-3 C-4，和芳族 CH)，136.69(季型芳族).

(2S)-2-[N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁 氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(100)的制备

(i)Alloc-L-亮氨酰氟(Alloc-Leu-F)的制备

将Alloc-L-亮氨酸(0.90g，4.2mmol)溶于二氯甲烷(50ml)，同 时在氮下搅拌。加入(二乙氨基)三氟化硫(DAST，790μl，6.0mmol)， 将混合物搅拌1.75小时。将混合物加入到冰水(200ml)中，将产物 用二氯甲烷(50ml)萃取，干燥(MgSO4)，在真空中浓缩至移动性黄褐 色油(0.70g，77％)。分析预先用含10％吡啶的甲醇处理的样本，得到 HPLC-MS 230.1[M+H]+，481.1[2M+Na]+(甲基酯)。

(ii)将Alloc-Leu-F(如上制备，47mg，0.21mmol)溶于二甲基 甲酰胺(1.5ml)，然后在氮气氛下加入到(S)-2-(N-叔丁氧羰基-1-肼 基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(99)(71mg，0.20mmol)中。 将溶液搅拌19小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅 快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至3∶7洗脱，得到 (S)-2-[N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰 基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(100)，为粘性白色固体 (69mg，63％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.75，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析 型HPLC宽双峰Rt＝21.214和21.483min；HPLC-MS 445.2 [M+2H-Boc]+，489.2[M+2H-Bu]+，545.2[M+H]+.

(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基 甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)的制备

将二氯甲烷(1.5ml)继之以苯基硅烷(32μl，0.26mmol)先后加入 到四(三苯膦)钯(0)(3.0mg，0.003mmol)与(2S)-2-[N’-((2S)-2-烯 丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢 吡咯-1-羧酸苄基酯(100)(70mg，0.129mmol)的混合物中，同时在 氮气氛下搅拌。将溶液搅拌80分钟，然后经过二氧化硅快速色谱纯 化，用甲醇∶二氯甲烷混合物0∶100至5∶95洗脱，得到 (2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲 基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)，为无色的油(57mg，96％)。 TLC(单一斑点，Rf＝0.65，MeOH∶二氯甲烷1∶9)，分析型HPLC Rt＝ 16.345min；HPLC-MS 461.2[M+H]+，483.2[M+Na]+，921.4[2M+H]+.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4- 甲基戊酰基]-肼酰(hydrazinoyl)甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄 基酯(102)的制备

将4-甲基吗啉(26.6μl，0.244mmol)加入到HBTU(46mg， 0.122mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(18.6mg，0.122mmol)与 4-(叔丁基)苯甲酸(22mg，0.122mmol)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液 中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4- 甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基 酯(101)(56mg，0.122mmol)中。将混合物搅拌1小时，然后在真空 中除去溶剂(水浴温度＜33℃)。将残余物溶于二氯甲烷(15ml)，然 后用pH 3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水(5ml)洗涤， 干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。黄色残余物(108mg)经过二氧化 硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至3∶7洗脱，得到 (2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲 基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(102)，为粘性 白色固体(63mg，84％)。TLC(Rf＝0.55，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型 HPLC Rt＝24.205min；HPLC-MS 521.2[M+2H-Boc]+，621.3[M+H]+.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4- 甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸 苄基酯(103)的制备

在氮气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，196mg，～0.81mmol) 的二氯甲烷(1.2ml)溶液加入到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基 -N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲 基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(102)(50mg，0.081mmol)中。将 溶液搅拌20小时，然后加入二氯甲烷(15ml)，将混合物用5％氢氧化 钠水溶液(10ml)、再用10％氢氧化钠水溶液(5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)， 在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙 酯∶庚烷混合物0∶100至40∶60洗脱，得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基 -N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲 基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(103)，为白色 固体(39mg，75％)。TLC(Rf＝0.30，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC Rt＝23.156min；HPLC-MS 537.2[M+2H-Boc]+，637.2[M+H]+.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基 酯(104)的制备

向碳酸钾(210mg，1.51mmol)加入(2S)-2-{N-叔丁氧羰基 -N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲 基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(103)(38.5mg， 0.061mmol)的乙腈(4.0ml)溶液。将混悬液放置在氮气氛下，然后在 60℃下加热，同时搅拌4.75小时，再冷却至环境温度。将混悬液过 滤，然后在真空中浓缩滤液。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化， 用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至50∶50洗脱，得到 (3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基 酯(104)，为白色固体(16.2mg，42％)。TLC(Rf＝0.30，EtOAc∶庚烷 1∶1)，分析型HPLC Rt＝21.762min；HPLC-MS 537.2[M+2H-Boc]+， 581.1[M+2H-Bu]+，637.2[M+H]+.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨 基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基 酯(106)的制备

在氮气氛下，将(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨 基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4- 苄基酯2-叔丁基酯(104)(16.0mg，0.025mmol)的乙醇(1.5ml)溶液 加入到10％披钯碳(10mg)中，同时搅拌。将氮用氢代替，然后继续搅 拌30分钟。将氢用氮代替，再通过C盐过滤混合物。滤饼用乙醇(40ml) 洗涤，然后在真空中浓缩滤液。残余物无需进一步纯化即可使用。 (3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(105)的分析 型HPLC Rt＝18.568min；HPLC-MS 403.2[M+2H-Boc]+，503.2[M+H]+。

将苯甲酸酐(6.0mg，0.026mmol)、二甲基甲酰胺(0.3ml)和4-甲 基吗啉(5.8μl，0.053mmol)先后加入到 (3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(105)(～ 0.025mmol，如上制备)中。将溶液搅拌65分钟，然后在真空中除去 大部分溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯(10ml)，然后用饱和碳酸氢钠 水溶液(5ml)、pH 3盐酸(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在 真空中除去溶剂。残余物(15.5mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用 乙酸乙酯∶庚烷混合物5∶95至50∶50洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯 甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基 六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)，为白色固体 (10.3mg，68％)。TLC(Rf＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC Rt ＝22.101min；HPLC-MS 278.1，507.2[M+2H-Boc]+，607.2[M+H]+.

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4- 甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯 (107)的制备

在氮气氛下，将Dess-Martin periodinane(54mg，0.128mmol) 的二氯甲烷(1.25ml)溶液加入到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡 咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)(15.5mg，0.026mmol)中。 将混合物搅拌4.5小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸 乙酯∶庚烷混合物1∶9至2∶3洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢 吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)，为白色固体(12.8mg， 81％)。TLC(Rf＝0.65，EtOAc∶庚烷3∶2)，分析型HPLC宽峰Rt＝ 21.02-23.60min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰274.1，505.2 [M+2H-Boc]+，549.1[M+2H-Bu]+，605.2[M+H]+，623.2[M+H2O+H]+， 627.2[M+Na]+，645.2[M+H2O+Na]+.

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c] 吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例249a)的制 备

在氮气氛下，将三氟乙酸(0.15ml)加入到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢 吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)(10.3mg，0.017mmol) 中。将溶液搅拌45分钟，然后小心地加入到饱和碳酸氢钠水溶液 (10ml)中。将产物用二氨甲烷(10ml)萃取，然后用水(10ml)洗涤， 干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。将残余物(10mg)与第二批产物合 并(0.8mg)，按照上述相似方式从1.14mg(3aR，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢 吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)制备)，然后经过二氧化 硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物20∶80至65∶35洗脱，得 到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c] 吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例249a)，为灰 白色固体(3.49mg，37％)，以及所回收的(3aR，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢 吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)(1.83mg，16％)。 (3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡 唑-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例249a)的数据 为：TLC(Rf＝0.26，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC宽峰Rt＝ 18.10-19.70min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰274.1，505.1[M+H]+， 523.2[M+H2O+H]+.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨 基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基 酯(106)的替代制备如流程24所述。

流程24.(a)LiBH4，MeOH，THF.(b)甲磺酰氯，三乙胺，DCM. (c)叠氮化钠，DMF，110℃.(d)Ph3P/H2O，1，4-二_烷，50℃.(e)3- 苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯，DCM.(f)(Boc)2O，DCM，60℃. (g)Pd(PPh3)4，PhSiH3，DCM.(h)Alloc-Leu-F，DMF.(i)4-叔丁 基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF.(j)间-氯过苯甲酸，DCM.(k) 碳酸钾，CH3CN，60℃.

(S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸1-甲基酯(108)的 制备

将苯甲酸酐(4.15g，18.3mmol)继之以4-甲基吗啉(2.82ml， 25.7mmol)先后加入到搅拌着的(S)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸甲基 酯盐酸盐(2.0g，12.2mmol)的DMF(50ml)溶液中。将混合物搅拌1.5 小时，然后在真空中除去溶剂。将产物用叔丁基甲基醚(300ml)萃取， 然后用5％盐酸(100ml)、5％碳酸氢钠水溶液(100ml)和盐水(100ml) 洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速 色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷1∶4洗脱，得到(S)-1-苯甲酰基-2，5- 二氢-1H-吡咯-2-羧酸1-甲基酯(108)，为无色的油(2.05g，73％)。 TLC(Rf＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)；HPLC-MS 232.1[M+H]+，254.0 [M+Na]+，485.1[2M+Na]+；δH(500MHz，CDCl3)3.78(3H，s，OCH3)，4.15-4.22(1H，m，H-5)， 4.41-4.47(1H，m，H-5)，5.45-5.49(1H，m，H-2)，5.83-5.95(2H，m，H-3和H-4)，7.36-7.58(5H，芳族)；δC (125MHz，CDCl3)52.50(O CH3)，55.90(C-5)，66.39(C-2)，124.89，127.01，128.39，128.41，128.60和 130.24(C-3，C-4和芳族 CH)，135.86(季型芳族)，169.73和170.16(CH C＝O和N C＝OPh).

(S)-(2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(109)的制备

将甲醇(0.71ml)继之以(S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2- 羧酸1-甲基酯(108)(2.05g，8.9mmol)的THF(37ml)溶液滴加到搅 拌着的硼氢化锂(390mg，17.7mmol)的THF(13ml)混悬液中。将混合 物搅拌1小时，然后小心地加入水(5ml)。将产物用叔丁基甲基醚萃 取(3×50ml)，然后合并有机层，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂， 得到(S)-(2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(109)，为淡黄色 油(1.68g，93％)，无需进一步纯化即可使用。TLC(Rf＝0.1，EtOAc∶ 庚烷1∶1)，HPLC-MS 204.1[M+H]+；δH(500MHz，CDCl3)1.65-1.95(1H，br.s，CH2OH)， 3.72(1H，dd J＝11.4和7.1Hz，CH2OH)，3.90(1H，dd J＝11.6和2.1Hz，CH2OH)，4.11-4.16(1H，m， H-5)，4.27-4.38(1H，m，H-5)，5.17-5.21(1H，m，H-2)，5.74-5.82(2H，m，H-3和H-4)，7.38-7.53(5H，芳族)； δC(125MNz，CDCl3)56.76(C-5)，66.44( CH2OH)，68.68(C-2)，126.25，126.67，126.93，126.95，128.50和 130.20(C-3，C-4和芳族 CH)，136.21(季型芳族)，172.12(N C＝OPh)。

(S)-甲磺酸1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基酯(110) 的制备

在0℃下，将三乙胺(1.86ml，13.2mmol)滴加到搅拌着的(S)-(2- 羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(109)(1.68g，8.3mmol)与甲 磺酰氯(0.96ml，12.4mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中。将混合物在 环境温度下搅拌30分钟，然后用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤，干 燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到(S)-甲磺酸1-苯甲酰基-2，5- 二氢-1H-吡咯-2-基甲基酯(110)，为淡黄色油(1.88g，81％)，无需 进一步纯化即可使用。HPLC-MS 282.0[M+H]+，585.1[2M+Na]+.

(S)-(2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(111)的制备

将叠氮化钠(2.17g，33.4mmol)加入到搅拌着的(S)-甲磺酸1-苯 甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基酯(110)(1.88g，6.68mmol)的 DMF(50ml)溶液中。将反应混合物在110℃下搅拌1小时。在真空 中除去溶剂，然后将产物用乙酸乙酯(100ml)萃取，用水(100ml)和 盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二 氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯9∶1洗脱，得到(S)-(2-叠 氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(111)，为淡黄色油(0.96g， 63％)。TLC(Rf＝0.40，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC Rt＝ 13.943min，HPLC-MS 229.1[M+H]+，251.1[M+Na]+，479.1[2M+Na]+.

(S)-(2-氨基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基)苯基甲酮(112)的制备

将三苯膦(1.65g，6.30mmol)加入到搅拌着的(S)-(2-叠氮甲基 -2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(111)(0.96g，4.2mmol)在含有水 (1ml)的THF(87ml)中的溶液中。将混合物在50℃下搅拌24小时， 然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙 酸乙酯∶庚烷1∶9、然后用乙酸乙酯∶甲醇4∶1混合物洗脱，得到 (S)-(2-氨基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基)苯基甲酮(112)，为淡黄色 油(0.77g，91％)。TLC(Rf＝0.1，氯仿∶甲醇9∶1)，分析型HPLC UV 峰Rt＝6.705和7.943min；HPLC-MS 203.1[M+H]+，427.1[2M+Na]+.δH (500MHz，D6-DMSO)1.30-2.10(2H，br.s，CH2NH2)，2.84(2H，m，CH2NH2)，3.87(1H，dd，J＝14.9和1.0 Hz，H-5)，4.26-4.35(1H，m，H-5)，4.84(1H，m，H-2)，5.83-6.03(2H，m，H-4和H-5)，7.39-7.58(5H，芳族)； δC(125MHz，D6-DMSO)44.25( CH2NH2)，56.96(C-5)，67.20(C-2)，126.50，126.62，126.83，127.51，128.63， 128.84，128.96，129.52，129.81和130，22(C-3，C-4和芳族 CH)，137.48(季型芳族)，169.44(N C＝O)。

(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸烯丙 基酯(113)的制备

将3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯(如上制备，1.95g， 9.5mmol)加入到搅拌着的(S)-(2-氨基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基) 苯基甲酮(112)(0.64g，3.17mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将混 合物搅拌16小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化 硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶4洗脱，得到 (S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸烯丙基酯 (113)，为淡黄色油(0.26g，27％)。TLC(Rf＝0.45，庚烷∶乙酸乙 酯1∶1)，HPLC-MS 302.1[M+H]+，324.1[M+Na]+，625.1[2M+Na]+.

(S)-N′-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N′-叔丁氧 羰基-肼羧酸烯丙基酯(114)的制备

将三批Boc酸酐(各1.84g，8.1mmol)各间隔一小时加入到搅拌 着的(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸烯丙 基酯(113)(0.26g，0.85mmol)的三乙胺∶甲醇(1∶9，10ml)溶液中。 将混合物在60℃下搅拌3小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余 物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶1至1∶4 洗脱，得到(S)-N’-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N’- 叔丁氧羰基-肼羧酸烯丙基酯(114)，为淡黄色油(96mg，28％)。TLC(Rf ＝0.25，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC Rt＝6.025min；HPLC-MS 402.1[M+H]+，825.1[2M+Na]+.

(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁 基酯(115)的制备

在氩气氛下，将四(三苯膦)钯(0)(7.5mg，0.0065mmol)加入到 搅拌着的(S)-N′-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N′- 叔丁氧羰基-肼羧酸烯丙基酯(114)(131mg，0.326mmol)的二氯甲烷 (5ml)溶液中。然后历经2分钟滴加苯基硅烷(81μl，0.65mmol)。将 溶液搅拌1小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化 硅快速色谱纯化，用庚烷∶叔丁基甲基醚9∶1至0∶1混合物洗脱，得 到(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基 酯(115)，为褐色的油(77mg，74％)。TLC(Rf＝0.35，庚烷∶乙酸乙 酯1∶1)，分析型HPLC Rt＝12.738min；HPLC-MS 218.1[M+2H-Boc]+， 262.1[M+2H-Bu]+，318.1[M+H]+，635.3[2M+H]+，657.2[2M+Na]+.

N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲 酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(116)的制备

在氮气氛下，将Alloc-Leu-F(如上制备，55mg，0.26mmol)加 入到搅拌着的(S)-2-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基) 肼羧酸叔丁基酯(115)(77mg，0.24mmol)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶 液中。将溶液搅拌4.5小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过 二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至2∶3洗脱， 得到N’-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲 酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(116)，为粘性 的油(83mg，67％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.45，EtOAc∶庚烷1∶1)，分 析型HPLC Rt＝19.157min；HPLC-MS 415.1[M+2H-Boc]+，459.1 [M+2H-Bu]+，515.2[M+H]+.

N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二 氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(117)的制备

将二氯甲烷(1.5ml)继之以苯基硅烷(39μl，0.32mmol)先后加入 到四(三苯膦)钯(0)(3.7mg，0.003mmol)与N′-((2S)-2-烯丙氧羰基 氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2- 基甲基)肼羧酸叔丁基酯(116)(82mg，0.16mmol)的混合物中，同时 在氮气氛下搅拌。将溶液搅拌1.75小时，然后经过二氧化硅快速色 谱纯化，用甲醇∶二氯甲烷混合物1∶99至5∶95洗脱，得到 N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢 -1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(117)，为无色的油(57mg， 8 3％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.45，MeOH∶二氯甲烷6∶94)，分析型 HPLC Rt＝14.217min；HPLC-MS 431.1[M+H]+，861.3[2M+H]+，883.3 [2M+Na]+.

N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲 基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔 丁基酯(118)的制备

将4-甲基吗啉(28.5μl，0.26mmol)加入到HBTU(49mg， 0.13mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(20mg，0.13mmol)与4-(叔丁 基)苯甲酸(23mg，0.13mmol)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中。将溶 液放置5分钟，然后加入到N’-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰 基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔 丁基酯(117)(56mg，0.13mmol)中。将混合物搅拌1.5小时，然后 在真空中除去溶剂(水浴温度＜33℃)。将残余物溶于二氯甲烷 (15ml)，然后用pH3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水 (5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。黄色残余物(102mg) 经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶1洗 脱，得到N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1-吡咯-2-基甲 基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔 丁基酯(118)，为白色固体(52mg，68％)。TLC(Rf＝0.46，EtOAc∶ 庚烷1∶1)，分析型HPLC Rt＝22.310min；HPLC-MS 491.2[M+2H-Boc]+， 591.2[M+H]+.

N-((2S)-3-苯甲酰基-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己-2-基甲 基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔 丁基酯(119)的制备

在氮气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，210mg，～0.86mmol) 的二氯甲烷(1.25ml)溶液加入到N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢 -1H-吡咯-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基 戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(118)(51mg，0.086mmol)中。将溶液搅拌 20小时，然后加入二氯甲烷(15ml)，混合物用10％氢氧化钠水溶液 (10ml)洗涤。水层用二氯甲烷(5ml)萃取，然后合并有机层，用10％ 氢氧化钠水溶液(10ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。黄 色油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物 1∶9至1∶1洗脱，得到N-((2S)-3-苯甲酰基-6-氧杂-3-氮杂-二环 [3.1.0]己-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基 戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(119)，为白色固体(27.5mg，52％)。TLC(Rf ＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC Rt＝21.769min；HPLC-MS 507.2[M+2H-Boc]+，607.2[M+H]+.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨 基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基 酯(106)的制备

向碳酸钾(150mg，1.09mmol)加入N-((2S)-3-苯甲酰基-6-氧杂 -3-氮杂-二环[3.1.0]己-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰 氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(119)(26mg，0.043mmol)的 乙腈(2.5ml)溶液。将混悬液放置在氮气氛下，然后在60℃下加热， 同时搅拌3.25小时，再冷却至环境温度。将混悬液过滤，收集固体， 用乙腈(20ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲 烷(15ml)，用水(10ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残 余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4至 1∶1洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯 甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸 叔丁基酯(106)，为白色固体(16.2mg，62％)。TLC(Rf＝0.30，EtOAc∶ 庚烷3∶2)，分析型HPLC Rt＝22.013min；HPLC-MS 278.1，507.2 [M+2H-Boc]+，607.2[M+H]+.

按照流程25从中间体(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰 基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)制 备实施例249b和249c。

实施例25.(a)4-叔丁氧羰基氨基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM， DMF.(b)间-氯过苯甲酸，DCM.(c)碳酸钾，CH3CN，60℃.(d)Pd-C， H2，乙醇.(e)(PhCO)2O，DMF或HBTU，HOBT，NMM，DMF，3-(甲磺 酰基)苯甲酸.(f)Dess-Martin periodinane，DCM.(g)TFA，DCM.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰 氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯 (120)的制备

将4-甲基吗啉(44.7μl，0.407mmol)加入到HBTU(77mg， 0.204mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(31mg，0.204mmol)与4-(叔 丁氧羰基氨基)苯甲酸(48mg，0.204mmol)的二甲基甲酰胺(2.0ml)溶 液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4- 甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基 酯(101)(94mg，0.204mmol)中。将混合物搅拌1小时35分钟，然 后在真空中除去溶剂(水浴温度＜37℃)。将残余物溶于二氯甲烷 (15ml)，然后用pH 3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水 (5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物(166mg)经过 二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至4∶6洗脱， 得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲 酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯 (120)，为白色固体(116mg，84％)。TLC(Rf＝0.48，EtOAc∶庚烷1∶1)， 分析型HPLC Rt＝22.296min；HPLC-MS 580.4[M+2H-Boc]+，680.4 [M+H]+.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰 氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己 烷-3-羧酸苄基酯(121)的制备

在氮气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，411mg，～1.7mmol)的 二氯甲烷(2.5ml)溶液加入到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基 -N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼 酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(120)(115mg，0.169mmol) 中。将溶液搅拌20小时，然后加入二氯甲烷(15ml)，将溶液用水(5ml) 与饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)的混合物洗涤两次，干燥(Na2SO4)，在 真空中除去溶剂。残余物(127mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙 酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶1洗脱，得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基 -N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼 基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(121)，为 白色固体(63.7mg，54％)。TLC(Rf＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析 型HPLC Rt＝21.723min；HPLC-MS 596.4[M+2H-Boc]+，696.4[M+H]+， 718.4[M+Na]+.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4- 甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯 2-叔丁基酯(122)的制备

向碳酸钾(300mg，2.17mmol)加入(2S)-2-{N-叔丁氧羰基 -N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼 基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(121) (62.2mg，0.090mmol)的乙腈(3.0ml)溶液。将混悬液放置在氮气氛 下，然后在60℃下加热，同时搅拌3小时，再冷却至环境温度。将 混悬液过滤，然后在真空中浓缩滤液。将产物用二氯甲烷(15ml)萃 取，然后用水(5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余 物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4至3∶2 洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨 基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4- 苄基酯2-叔丁基酯(122)，为白色固体(36.7mg，59％)。TLC(Rf＝0.28， EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC Rt＝22.528min；HPLC-MS 333.3， 596.4[M+2H-Boc]+，640.4[M+2H-Bu]+，696.4[M+H]+.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4- 甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123) 的制备

在氮气氛下，将乙醇(2.6ml)加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2- (4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯 并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(122)(35.2mg， 0.051mmol)与10％披钯碳(20mg)的混合物中，同时搅拌。将氮用氢代 替，然后继续搅拌1小时。将氢用氮代替，然后使混合物通过C盐 过滤。滤饼用乙醇(20ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液。残余物 (28.3mg，100％)无需进一步纯化即可使用。(3aR，6S，6aS)-1-[(2S) -2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡 咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)的分析型HPLC Rt＝ 17.437min；HPLC-MS 462.3[M+2 H-Boc]+，562.4[M+H]+.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲 酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔 丁基酯(124)的制备

将苯甲酸酐(5.3mg，0.024mmol)、二甲基甲酰胺(0.275ml)和4- 甲基吗啉(5.2μl，0.047mmol)先后加入到(3aR，6S，6aS)-1- [(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基 六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)(12.6mg， 0.0225mmol，如上制备)中。将溶液搅拌90分钟，然后在真空中除 去大部分溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯(10ml)，然后用饱和碳酸氢 钠水溶液(5ml)、pH 3盐酸(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)， 在真空中除去溶剂。固体白色残余物(15.4mg，100％)无需进一步纯 化即可使用。(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基 氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑 -2-羧酸叔丁基酯(124)的数据：TLC(Rf＝0.25，EtOAc∶庚烷2∶1)， 分析型HPLC Rt＝20.787min；HPLC-MS 333.3，566.4[M+2H-Boc]+， 666.4[M+H]+.

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰 氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔 丁基酯(126)的制备

在氮气氛下，将Dess-Martin periodinane(48mg，0.113mmol) 的二氯甲烷(1.1ml)溶液加入到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟 基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(124)(15.4mg， 0.0225mmol，如上制备)中。将混合物搅拌3小时，然后经过二氧化 硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4至1∶1洗脱，得到 (3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨 基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁 基酯(126)，为灰白色固体(9.7mg，65％)。TLC(Rf＝0.28，EtOAc∶ 庚烷2∶1)，分析型HPLC宽峰Rt＝20.05-22.80min；HPLC-MS单一 宽的主要UV峰333.2，664.4[M+H]+，682.4[M+H2O+H]+.

(3aR，6aS)-4-氨基-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯 并[3，2-c]吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺(实施例249b)的制 备

在氮气氛下，将三氟乙酸(0.05ml)加入到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基 -1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧 代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(126)(6.4mg， 9.7μmol)中。将溶液搅拌2.5小时，然后用二氯甲烷(1ml)稀释，小 心地加入到饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)中。分离二氯甲烷，然后用水 (1ml)洗涤。将饱和碳酸氢钠水溶液用二氯甲烷(0.5ml)萃取，然后 用水层洗涤。合并有机层，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到 (3aR，6aS)-4-氨基-N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c] 吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺(实施例249b)，为红色固体 (0.72mg，16％)。分析型HPLC宽峰Rt＝11.0-12.1min；HPLC-MS宽 UV峰464.2[M+H]，482.4[M+H2O+H]+，949.3[2M+Na]+，967.4 [2M+H2O+Na]+，985.3[2M+2H2O+Na]+.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4- 甲基戊酰基]-6-羟基-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)六氢吡咯并[3，2-c] 吡唑-2-羧酸叔丁基酯(125)的制备

将4-甲基吗啉(5.7μl，0.052mmol)加入到HBTU(9.9mg， 0.026mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(4.0mg，0.026mmol)与3-(甲 磺酰基)苯甲酸(5.2mg，0.026mmol)的二甲基甲酰胺(0.3ml)溶液中。 将溶液放置5分钟，然后加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁 氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c] 吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)(14.7mg，0.026mmol，如上制备)中。 将混合物搅拌2.5小时，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜37℃)。 将残余物溶于二氯甲烷(10ml)，然后用pH 3盐酸(5ml)、饱和碳酸 氢钠水溶液(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶 剂。淡黄色固体残余物(19.7mg，100％)无需进一步纯化即可使用。 (3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基 戊酰基]-6-羟基-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)六氢吡咯并[3，2-c]吡唑 -2-羧酸叔丁基酯(125)的数据：TLC(Rf＝0.05，EtOAc∶庚烷2∶1)， 分析型HPLC Rt＝19.945min；HPLC-MS 333.3，644.3[M+2H-Boc]+， 688.3[M+2H-Bu]+，744.3[M+H]+，766.3[M+Na]+.

(3aR，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基 戊酰基]-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代六氢吡咯并[3，2-c]吡唑 -2-羧酸叔丁基酯(127)的制备

在氮气氛下，将Dess-Martin periodinane(56mg，0.132mmol) 的二氯甲烷(1.25ml)溶液加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁 氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基-4-(3-甲磺酰基苯 甲酰基)六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(125)(19.7mg， 0.0262mmol，如上制备)中。将混合物搅拌4小时，然后经过二氧化 硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物3∶7至4∶1洗脱，得到 (3aR，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊 酰基]-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代六氢吡咯并[3，2-c]吡唑 -2-羧酸叔丁基酯(127)，为灰白色固体(11.1mg，57％)。TLC(Rf＝0.10， EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC宽峰Rt＝19.20-21.70min；HPLC-MS 单一宽的主要UV峰333.2，642.3[M+2H-Boc]+，660.3 [M+2H+H2O-Boc]+，686.3[M+2H-Bu]+，704.2[M+2H+H2O-Bu]+，742.3 [M+H]+，760.3[M+H2O+H]+.

(3aR，6aS)-4-氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧 代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基]-3-甲基丁基}苯甲酰胺(实施 例249c)的制备

在氮气氛下，将三氟乙酸(0.05ml)加入到 (3aR，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊 酰基]-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代六氢吡咯并[3，2-c]吡唑 -2-羧酸叔丁基酯(127)(4.93mg，6.7μmol)中。将溶液搅拌2.5小 时，然后用二氯甲烷(1ml)稀释，小心地加入到饱和碳酸氢钠水溶液 (1ml)中。分离二氯甲烷，然后用水(1ml)洗涤。将饱和碳酸氢钠水 溶液用二氯甲烷(0.5ml)萃取，然后用水层洗涤。合并有机层，干燥 (Na2SO4)，在真空中除去溶剂，得到(3aR，6aS)-4-氨基 -N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c] 吡唑-1-羰基]-3-甲基丁基}苯甲酰胺(实施例249c)，为红色固体 (0.66mg，18％)。分析型HPLC宽峰Rt＝10.2-11.4min；HPLC-MS宽 UV峰233.1，542.2[M+H]+，560.2[M+H2O+H]+.

如实施例1和实施例119所述制备实施例250至295，其中根据 需要换用适当的羧酸。这些实施例化合物是组织蛋白酶S的抑制剂， Ki为10-5000nM。

实施例250.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.2mins(＞90％)，HPLC-MS 494.2[M+H]+，1009.4[2M+Na]+.

实施例251.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.78mins(＞90％)，HPLC-MS 534.1[M+H]+.

实施例252.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸[(1R)-2-(4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2- 氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝18.5-19.8mins(＞85％)，HPLC-MS 584.1[M+H]+.

实施例253.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2- 氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝17.8-19.0mins(＞80％)，HPLC-MS 584.2[M+H]+.

实施例254.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2- 氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝19.5-20.5mins(＞75％)，HPLC-MS 544.1[M+H]+.

实施例255.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基 -2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧 代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.5mins(＞80％)，HPLC-MS 544.1[M+H]+.

实施例256.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基 -2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧 代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝18.9-19.7mins(＞85％)，HPLC-MS 544.1[M+H]+.

实施例257.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2- 氧代-2-[6-氧代-4-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.5mins(＞85％)，HPLC-MS 561.2[M+H]+.

实施例258.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2- 氧代-2-[6-氧代-4-(5-苯基-噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝19.5-20.2mins(＞85％)，HPLC-MS 576.1[M+H]+.

实施例259.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-3-苯 氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.4-20.3mins(＞85％)，HPLC-MS 580.2[M+H]+.

实施例260.(3aR，6aS)-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-3-苯 氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.6mins(＞90％)，HPLC-MS 620.2[M+H]+.

实施例261.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.5-15.2mins(＞80％)，HPLC-MS 612.0[M+H]+.

实施例262.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.09mins(＞90％)，HPLC-MS 612.1[M+H]+.

实施例263.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(2-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.93mins(＞90％)，HPLC-MS 579.0[M+H]+.

实施例264.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.53mins(＞85％)，HPLC-MS 579.0[M+H]+.

实施例265.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(4-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.41mins(＞90％)，HPLC-MS 579.1[M+H]+.

实施例266.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(六氢-2，5-桥亚甲基-并环戊二烯-3a-羰基)-6-氧代-六氢- 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝17.0-18.2mins(＞80％)，HPLC-MS 578.1[M+H]+.

实施例267.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(4-羟基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝13.43mins(＞80％)，HPLC-MS 550.0[M+H]+.

实施例268.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-2-[4-(4-氨基-苯 甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-苄硫基甲基 -2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝11.8-12.4mins(＞75％)，HPLC-MS 549.1[M+H]+.

实施例269.(3aR，6aS)-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-2，2- 二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝19.1-20.3mins(＞90％)，HPLC-MS 618.2[M+H]+.

实施例270.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-2，2- 二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝19.9-21.0mins(＞90％)，HPLC-MS 578.3[M+H]+.

实施例271.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁 基}-2，2-二苯基乙酰胺

HPLC Rt＝19.4-20.7mins(＞90％)，HPLC-MS 594.2[M+H]+.

实施例272.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2- 氧代-2-[6-氧代-4-(噻吩-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.56mins(＞90％)，HPLC-MS 540.0[M+H]+.

实施例273.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1R)-1-苄硫基甲基 -2-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-2-氧 代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.4mins(＞75％)，HPLC-MS 540.1[M+H]+.

实施例274.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝16.0-17.9mins(＞90％)，HPLC-MS 548.1[M+H]+.

实施例275.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝16.3-17.8mins(＞90％)，HPLC-MS 548.1[M+H]+.

实施例276.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基 -2-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.8mins(＞90％)，HPLC-MS 548.1[M+H]+.

实施例277.(3aR，6aS)-吗啉-4-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代- 乙基]酰胺

HPLC Rt＝12.5-13.8mins(＞80％)，HPLC-MS 537.1[M+H]+.

实施例278.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代- 乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.0-13.4mins(＞80％)，HPLC-MS 557.2[M+H]+.

实施例279.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(2-甲 磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧 代-乙基}-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝20.1-21.4mins(＞90％)，HPLC-MS 656.2[M+H]+.

实施例280.(3aR，6aS)-吗啉-4-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.96mins(＞95％)，HPLC-MS 497.2[M+H]+，515.2[M+H+H2O]+.

实施例281.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代 -乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.15mins(＞85％)，HPLC-MS 585.1[M+H]+，603.1[M+H+H2O]+.

实施例282.(3aR，6aS)-噻吩-2-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.06mins(＞85％)，HPLC-MS 534.0[M+H]+.

实施例283.(3aR，6aS)-呋喃-2-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.1-15.4mins(＞80％)，HPLC-MS 518.1[M+H]+，536.1[M+H+H2O]+.

实施例284.(3aR，6aS)-呋喃-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.7-17.3mins(＞85％)，HPLC-MS 518.1[M+H]+.

实施例285.(3aR，6aS)-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝15.34mins(＞90％)，HPLC-MS 528.1[M+H]+.

实施例286.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代 -乙基]-酰胺

HPLC Rt＝18.25mins(＞90％)，HPLC-MS 5452[M+H]+.

实施例287.(3aR，6aS)-噻吩-2-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝18.28mins(＞90％)，HPLC-MS 494.1[M+H]+.

实施例288.(3aR，6aS)-呋喃-2-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝16.66mins(＞90％)，HPLC-MS 478.1[M+H]+，977.3[2M+Na]+.

实施例289.(3aR，6aS)-呋喃-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代- 乙基]-酰胺

HPLC Rt＝16.37mins(＞90％)，HPLC-MS 478.1[M+H]+，977.3[2M+Na]+.

实施例290.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-苯甲 酰胺

HPLC Rt＝16.71mins(＞95％)，HPLC-MS 488.2[M+H]+，997.3[2M+Na]+.

实施例291.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基 -2-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.65mins(＞95％)，HPLC-MS 508.2[M+H]+，526.2[M+H+H2O]+.

实施例292.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基 -2-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基)-酰胺

HPLC Rt＝16.10mins(＞90％)，HPLC-MS 508.1[M+H]+.

实施例293.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基 -2-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.88mins(＞90％)，HPLC-MS 508.1[M+H]+.

实施例294.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-甲磺酰基甲基-2-氧代 -乙基]-酰胺

HPLC Rt＝8.61mins(＞90％)，HPLC-MS 504.1[M+H]+.

实施例295.(3aR，6aS)-呋喃-2-羧酸[(1S)-2-[4-((2S)-2-乙 酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-1-环己基甲基-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.35mins(＞95％)，HPLC-MS 529.2[M+H]+.

另外，实施例7、8、9、10、12、13、14、16、17、19、20、37、 39、59、61、65、85、86、87、88、89、90、91、92、93、98、103、 123、145、151、154、158、159、161、164、170、171、172、173、 174、185、187、193、194、245、247、249a、249b、249c、298、 303、310、314、315、316、317、323、329、330、334、335和340 可用作组织蛋白酶S的抑制剂，Ki小于5000nM。

如实施例1和119制备实施例296至345，根据需要取代适当的 羧酸，它们是组织蛋白酶L的抑制剂，Ki为10-5000nM。

实施例296.(3aR，6aS)-萘-1-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基苄基)-2-氧代-乙 基]-酰胺

HPLC Rt＝13.5-14.4mins(＞90％)，HPLC-MS 548.2[M+H]+，1117.4[2M+Na]+.

实施例297.(3aR，6aS)-喹啉-8-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧 代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝11.79mins(＞85％)，HPLC-MS 549.2[M+H]+，567.3[M+H+H2O]+.

实施例298.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.21mins(＞95％)，HPLC-MS 576.1/578.1[M+H]+.

实施例299.(3aR，6aS)-异喹啉-1-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧 代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.1-15.1mins(＞85％)，HPLC-MS 549.2[M+H]+，567.2[M+H+H2O]+.

实施例300.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸[(1S)-2-(4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄 基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.8-15.6mins(＞85％)，HPLC-MS 554.2[M+H]+.

实施例301.(3aR，6aS)-萘-1-羧酸{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.8mins(＞85％)，HPLC-MS 598.2[M+H]+，616.2[M+H+H2O]+.

实施例302.(3aR，6aS)-萘-1-羧酸{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝16.0-16.9mins(＞90％)，HPLC-MS 598.2[M+H]+.

实施例303.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.66mins(＞90％)，HPLC-MS 654.0/656.0[M+H]+.

实施例304.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.95mins(＞75％)，HPLC-MS 654.0/656.0[M+H]+.

实施例305.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.52mins(＞90％)，HPLC-MS 621.0/623.0[M+H]+.

实施例306.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(4-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.50mins(＞95％)，HPLC-MS 621.0/623.0[M+H]+.

实施例307.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(金刚烷-1-羰基)-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代- 乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.9-17.3mins(＞50％)，HPLC-MS 634.0/636.0[M+H]+.

实施例308.(3aR，6aS)-3-溴-N-[(1S)-2-[4-(六氢-2，5-桥亚 甲基-并环戊二烯-3a-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.7-16.2mins(＞80％)，HPLC-MS 620.0/622.0[M+H]+，638.1/640.1[M+H+H2O]+.

实施例309.(3aR，6aS)-3-溴-N-[(1S)-2-[4-(4-羟基-苯甲酰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.92mins(＞80％)，HPLC-MS 592.0/594.0[M+H]+.

实施例310.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(4-氨基-苯甲酰 基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.9-10.6mins(＞75％)，HPLC-MS 591.0/593.0[M+H]+，609.0/611.0[M+H+H2O]+.

实施例311.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-2-[6-氧代-4-(喹啉-6-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.13mins(＞75％)，HPLC-MS 627.0/629.0[M+H]+，645.0/647.0[M+H+H2O]+.

实施例312.(3aR，6aS)-4，5-二甲基-呋喃-2-羧酸 {(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基)-酰胺

HPLC Rt＝11.43mins(＞90％)，HPLC-MS 594.1[M+H]+.

实施例313.(3aR，6aS)-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸 {(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代-六 氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝10.03mins(＞90％)，HPLC-MS 608.1[M+H]+，626.1[M+H+H2O]+.

实施例314.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(3-甲基-苄基)-2- 氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝20.2-21.4mins(＞95％)，HPLC-MS 642.2[M+H]+.

实施例315.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(3-氟-苄基)-2-氧 代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝19.7-21.0mins(＞90％)，HPLC-MS 646.2[M+H]+.

实施例316.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(3，5-二氟-苄 基)-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝20.1-21.3mins(＞90％)，HPLC-MS 664.2[M+H]+.

实施例317.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰 基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝12.02mins(＞95％)，HPLC-MS 555.1[M+H]+.

实施例318.(3aR，6aS)-4-氨基甲基-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧 代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.92mins(＞95％)，HPLC-MS 527.2[M+H]+，545.2[M+H+H2O]+.

实施例319.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧 代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.14mins(＞％)，HPLC-MS 527.2[M+H]+，545.3[M+H+H2O]+.

实施例320.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯磺酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.1-17.9mins(＞90％)，HPLC-MS 612.0/614.0[M+H]+.

实施例321.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.75mins(＞80％)，HPLC-MS 586.2[M+H]+，604.2[M+H+H2O]+.

实施例322.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-2-[4-(3-氟-苯 甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄 基)-2-氧代-乙基]苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.59mins(＞90％)，HPLC-MS 559.2[M+H]+，577.2[M+H+H2O]+.

实施例323.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.61mins(＞90％)，HPLC-MS 632.0/634.0[M+H]+.

实施例324.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-2-[6-氧代-4-(噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.93mins(＞90％)，HPLC-MS 582.0/584.0[M+H]+.

实施例325.(3aR，6aS)-3-溴-N-[(1S)-2-(4-环己烷羰基-6- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代- 乙基]苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.0-17.0mins(＞90％)，HPLC-MS 582.1/584.1[M+H]+.

实施例326.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.4-16.1mins(＞90％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]+.

实施例327.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.4-15.8mins(＞90％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]+.

实施例328.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.8-14.9mins(＞90％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]+.

实施例329.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰 基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2- 氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝17.0-18.5mins(＞80％)，HPLC-MS 644.1[M+H]+.

实施例330.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙 基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.5mins(＞85％)，HPLC-MS 588.2[M+H]+.

实施例331.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b] 噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基 -苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.82mins(＞90％)，HPLC-MS 583.1[M+H]+.

实施例332.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.16mins(＞85％)，HPLC-MS 605.1[M+H]+，623.2[M+H+H2O]+.

实施例333.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯 甲酰胺

HPLC Rt＝11.79mins(＞95％)，HPLC-MS 498.1[M+H]+.

实施例334.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 氯-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.64mins(＞95％)，HPLC-MS 532.1/534.1[M+H]+.

实施例335.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 氟-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.10mins(＞90％)，HPLC-MS 516.1[M+H]+.

实施例336.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-烟 酰胺

HPLC Rt＝8.16mins(＞95％)，HPLC-MS 499.1[M+H]+，997.2[2M+H]+.

实施例337.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 溴-4-甲基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.0-15.1mins(＞85％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]+.

实施例338.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 甲氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.81mins(＞95％)，HPLC-MS 528.1[M+H]+.

实施例339.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 三氟甲氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.21mins(＞90％)，HPLC-MS 582.1[M+H]+，600.2[M+H+H2O]+.

实施例340.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.0-16.1mins(＞85％)，HPLC-MS 526.1/528.1[M+H]+.

实施例341.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(3-甲基-苄基)-2-氧代-乙基]-3- 溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.0-18.3mins(＞85％)，HPLC-MS 574.0/576.0[M+H]+.

实施例342.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(3-氟-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴 -苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.8-17.1mins(＞90％)，HPLC-MS 578.0/580.0[M+H]+.

实施例343.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(3，5-二氟-苄基)-2-氧代-乙 基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.9-17.3mins(＞90％)，HPLC-MS 596.0/598.0[M+H]+.

实施例344.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-氟-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴 -苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.1-18.2mins(＞90％)，HPLC-MS 578.0/580.0[M+H]+.

实施例345.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-((2S)-2-乙酰氨基-4- 甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基 -苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.73mins(＞90％)，HPLC-MS 627.0/629.0[M+H]+.

另外，实施例7、8、9、10、12、14、15、16、17、18、28、31、 37、59、63、65、68、73、85、86、87、88、89、90、91、92、93、 98、103、104、111、113、117、118、145、151、154、158、159、 161、164、170、171、172、173、174、175、178、179、180、181、 182、185、193、194、204、216、244、245、246、247、249a、249b、 249c、250、251、254、255、256、258、259、261、262、268、269、 270、271、272、273、275、278、280、281、282、285、286、287、 288、289、290、291、292、293、295、346、356、357、358和359 可用作组织蛋白酶L的抑制剂，Ki小于5000nM。

如实施例1和119所述制备实施例346至359，根据需要取代适 当的羧酸，它们是cruzain和克氏蛋白酶(cruzipain)的抑制剂， Ki为10-5000nM。

实施例346.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基苄基)-2-氧代-乙基]-4- 叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.0-17.1mins(＞90％)，HPLC-MS 554.3[M+H]+，1129.5[2M+Na]+.

实施例347.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄 基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.82mins(＞90％)，HPLC-MS 557.2[M+H]+.

实施例348.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄 基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.44mins(＞85％)，HPLC-MS 557.2[M+H]+，575.3[M+H+H2O]+.

实施例349.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄 基)-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.6-20.8mins(＞80％)，HPLC-MS 606.1[M+H]+.

实施例350.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄 基)-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝21.0-22.0mins(＞85％)，HPLC-MS 606.1[M+H]+.

实施例351.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.27mins(＞85％)，HPLC-MS 555.3[M+H]+，573.3[M+H+H2O]+.

实施例352.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.35mins(＞90％)，HPLC-MS 555.2[M+H]+，573.3[M+H+H2O]+.

实施例353.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.8-18.7mins(＞85％)，HPLC-MS 604.2[M+H]+.

实施例354.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 基]-2-氧代-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.3-18.2mins(＞85％)，HPLC-MS 604.1[M+H]+.

实施例355.(3aR，6aS)-喹啉-4-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基 -6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧 代-乙基]酰胺

HPLC Rt＝10.10mins(＞90％)，HPLC-MS 549.2[M+H]+，567.2[M+H+H2O]+.

实施例356.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六 氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-4- 二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.34mins(＞90％)，HPLC-MS 541.2[M+H]+.

实施例357.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.78mins(＞90％)，HPLC-MS 619.2[M+H]+，637.2[M+H+H2O]+.

实施例358.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.95mins(＞80％)，HPLC-MS 619.2[M+H]+，637.2[M+H+H2O]+.

实施例359.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄 基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.69mins(＞85％)，HPLC-MS 547.2[M+H]+，565.2[M+H+H2O]+.

另外，实施例1、2、4、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、 16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、 31、32、33、34、35、36、37、39、42、43、44、46、47、48、49、 50、51、53、54、55、56、58、59、60、61、62、63、64、65、66、 68、69、70、71、72、73、74、77、79、80、81、82、85、86、87、 88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、 102、103、104、105、111、113、114、115、116、117、118、128、 130、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、 145、147、150、151、154、156、157、158、159、160、161、162、 164、165、166、167、168、170、171、172、173、174、175、180、 183、184、185、190、191、192、193、194、196、197、199、200、 203、204、205、206、207、208、209、210、212、214、216、217、 218、220、221、223、224、226、227、228、233、235、238、240、 241、242、244、245、246、247、248、249a、249b、249c、254、 255、256、260、261、271、286、287、288、290、292、295、296、 297、298、299、300、301、302、303、304、305、307、308、309、 313、314、315、316、317、318、319、321、322、323、324、325、 327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、 339、342、343、344和345可用作cruzain和克氏蛋白酶的抑制剂， Ki小于5000nM。

如实施例1所述制备实施例360，根据需要取代适当的羧酸，它 是墨西哥利什曼原虫(Leismania mexicana)CPB蛋白酶的抑制剂， Ki小于5000nM。

实施例360.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-[(1S)-1-(4-甲基-苄 基)-2-氧代-2-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基)-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.5-20.6mins(＞80％)，HPLC-MS 566.3[M+H]+.

另外，实施例1、2、3、5、6、13、14、16、17、20、21、24、 25、26、27、28、29、31、32、34、35、37、39、42、43、44、46、 47、48、50、56、57、59、60、62、63、64、65、66、68、69、70、 71、72、73、74、75、76、77、82、85、86、87、88、89、90、91、 92、93、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、 111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、128、130、 132、134、135、136、137、138、139、141、142、145、147、148、 150、151、154、158、159、160、161、164、165、166、167、170、 171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、 185、190、191、192、193、194、201、204、207、208、209、212、 213、214、215、216、220、230、233、234、235、245、246、247、 248、249a、249b、249c、271、278、286、295、314、315、316、 318、319、329、330、331、332和345可用作墨西哥利什曼原虫CPB 蛋白酶的抑制剂，Ki小于5000nM。

另外，实施例2、7、14、15、27、28、31、34、35、39、40、 41、43、46、48、54、57、58、59、60、61、73、74、77、87、90、 91、99、102、103、104、113、135、141、151、158、166、173、 194、247、249a、249b、249c、251、252、253、254、255、258、 259、261、262、264、266、267、269、271、273、275、279、281、 286、290、292、296、298、299、300、301、304、305、307、308、 309、310、314、315、316、323、325、327、329和330可用作组织 蛋白酶B的抑制剂，Ki小于5000nM。

溶液相合成

流程15、17和18广泛地概括了上面实施例1→360所述固相技 术的替代策略。这里，可以制备供溶液相合成的构造元件，例如3- 氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯 (化合物53的类似物，流程15)是如下分7个步骤制备的：

(1)(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯的制备

将Boc酸酐(2.95g，13.5mmol)加入到搅拌着的(2S，3S)-3-羟基 吡咯烷-2-羧酸(1.61g，12.3mmol)与碳酸钠(1.3g，12.3mmol)在二 _烷(25ml)与水(12.3ml)混合物中的溶液中。将混合物在环境温度 下搅拌1.5小时，然后在减压下蒸发，得到残余物(～10ml)。将残 余物用水(30ml)稀释，然后用乙酸乙酯(40ml)萃取。将水相用稀盐 酸水溶液(0.1M)酸化(pH～2.5)，然后用氯仿萃取(4×50ml)。合 并有机层，干燥(Na2SO4)，在减压下蒸发，得到(2S，3S)-3-羟基吡咯 烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯，为白色结晶性固体(2.39g，～85％)， HPLC-MS(单一主峰，254.1[M+Na]+和485.2[M+H]+)。

(2)(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯 的制备

将烯丙基溴(26ml，301mmol)与三辛基甲基氯化铵(38.4ml， 86.1mmol)的二氯甲烷(307ml)溶液加入到搅拌着的(2S，3S)3-羟基 吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(19.89g，86.1mmol)与碳酸氢钠 (7.23g，86.1mmol)的水(307ml)溶液中。将两相混合物剧烈搅拌过 夜，然后用水(100ml)稀释，产物用二氯甲烷萃取(3×200ml)。合 并有机层，干燥(Na2SO4)，在减压下蒸发，得到残余物。残余物经过 硅胶(400g)色谱纯化，使用乙酸乙酯∶庚烷(1∶4)作为洗脱剂，得到 (2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯(9.4g， 40％)，TLC(单一斑点，Rf＝0.28，含50％乙酸乙酯的庚烷)，HPLC-MS (单一主峰，294.1[M+Na]+，565.3[2M+Na]+)；δH(400MHz，CDCl3)1.41和1.46 (9H，2 x s，C(CH3)3几何异构体的联合整合)，1.87-1.97(1H，m，4-H)，2.06-2.18(1H，m，4-H)，2.28-2.36(1H， m，OH)，3.55-3.71(2H，m，5-H2)，4.20和4.32(1H，2 x s，2-H几何异构体的联合整合)，4.46(1H，br.s，3-H)， 4.57-4.73(1H，m，OCH2)，5.25-5.37(2H，m，OCH2CHCH2)和5.86-5.98(1H，m，OCH2CHCH2)；δC(100 MHz，CDCl3)28.6和28.7(C(CH3)3)，32.5和32.95(C-4)，44.5和44.9(C-5)，66.2(OCH2)，68.3(C-2)， 74.6和75.7(C-3)，80.6(OC(CH3)3)，118.95和119.4(OCH2CHCH2)，131.9(OCH2CHCH2)，154.25和 154.9(NCO2)，170.8和171.1(CO2烯丙基).

(3)(2S，3R)3-叠氮基-吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁 基酯的制备

在0℃和氩气氛下，将偶氮二羧酸二乙酯(0.62ml，4.0mmol)历 经25分钟滴加到搅拌着的(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯 丙基酯1-叔丁基酯(895mg，3.3mmol)与三苯膦(1.08g，4.1mmol)的 四氢呋喃(30ml)溶液中。将溶液搅拌5分钟，然后历经10分钟滴加 二苯基叠氮化磷酰(0.89ml，4.1mmol)。将混合物在0℃下搅拌10 分钟，然后在环境温度下搅拌24小时，再在真空中除去溶剂，得到 残余物，经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯3∶1→1∶1梯度 洗脱。合并适当的部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叠氮 基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯，为无色的油(850mg， 88％)，其被～5％的4，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基 酯所污染。TLC(主要斑点，RF＝0.70，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，HPLC-MS 197.1[M-Boc+H]+，241.1[M-Bu+2H]+，319.2[M+Na]+，615.3 [2M+Na]+；δH(CDCl3 298K)；(由于Fmoc酰胺键附近的旋转受限， 光谱中的峰加倍)1.45和1.49(分别为1.8和1.2H， Me3C，各s)，2.10-2.24(2H，H-4，m)， 3.44-3.52和3.60-3.73(各1H，H-5，m)，4.31-4.40(1H，H-3，m)，4.45和4.54(分别为0.6和0.4H，H-2， 各d，J＝7.6Hz)，4.66-4.78(2H，C H2CH＝CH2，m)，5.28-5.33(1H，CH2CH＝C H2，m)，5.42(1H，CH2CH＝C H2， dd，J＝17.2和3.7Hz)，5.91-6.04(1H，CH2C H＝CH2)；δC(CDCl3 at 298K)；28.40(u， Me3C)，29.40/30.18(d， C-4)，44.22/44.62(d，C-5)，61.21/61.86/61.98/62.23(u，C-2和C-3)，65.81/66.10(d， CH2CH＝CH2). 80.76/81.24(q，Me3 C)，118.79/119.21(d，CH2CH＝ CH2)，131.82/131.87(u，CH2 CH＝CH2)，153.53/154.11(q， O CON)，169.19/169.38 (q， CO2CH2).

(4)(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2- 丙基酯的制备

在0℃下，将钯(10wt％披钯碳粉末，300mg)分批加入到(2S，3R) 3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯 (790mg，2.66mmol)的乙醇(20ml)溶液中。将混合物在氢气氛和环境 温度下搅拌2小时，然后通过C盐过滤，在真空中浓缩，得到残余 物(540mg)。将残余物悬浮在二_烷(6ml)中，然后加入碳酸钠(529mg， 5mmol)的水(12ml)溶液。将混合物冷却至0℃，然后在0℃下历经 40分钟分批加入氯甲酸苄氧基酯(0.314ml)的二_烷(6ml)溶液。将 混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在环境温度下搅拌40分钟。加 入水(150ml)，将产物用氯仿萃取(3×100ml)，干燥(Na2SO4)，在减 压下蒸发，得到残余物。残余物经过二氧化硅(100g)快速色谱纯化， 使用乙酸乙酯∶庚烷(1∶4)作为洗脱剂，得到(2S，3R)3-苄氧羰基氨 基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-丙基酯(240mg，22％)，TLC(单 一斑点，Rf＝0.47，含50％乙酸乙酯的庚烷)；分析型HPLC Rt＝ 18.06min，HPLC-MS(单一主峰，429.2[M+Na]+，835.4[2M+Na]+)；δH (400MHz，CDCl3)0.90(3H，t，J＝7.3Hz，CH3)，1.41和1.45(9H，2 x s，C(CH3)3几何异构体的联合整合)， 1.46-1.66(OCH2CH2CH3)，1.89-2.00(1H，m，4-H2)，2.12-2.25(1H，m，4-H2)，3.32-3.46(1H，m，5-H)， 3.55-3.72(1H，m，5-H)，3.99-4.07(1H，m，3-H)，4.46-4.55(OCH2CH2CH3)，4.88-5.17(3H，m，2-H和 OCH2Ph的联合整合)，和7.29-7.42(6H，m，C6H5和NH)；δC(100MHz，CDCl3)10.5(CH3)，22.10 (OCH2CH2)，28.41和28.50(C(CH3)3)，29.4和30.5(C-4)，43.9和44.3(C-5)，52.8(C-3)，60.5和61.3 (C-2)，66.9，67.0和67.2(OCH2Ph和OCH2)，80.5(OC(CH3)3)，128.3，128.4和128.7(o-，m-和p-C6H5)， 136.2(NHCOOCH2C)，153.8和155.7(NCO2和NHCO2)和171.1(CO2丙基).

(5)(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯的 制备

将氢氧化钠(185mg，4.6mmol)的水(1.6ml)溶液加入到(2S，3R) 3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-丙基酯(229mg， 0.56mmol)的乙醇(6ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌8小时。 加入水(50ml)，在减压下除去乙醇。加入稀盐酸水溶液(0.1M)使含 水残余物酸化至pH＝2。然后将混合物用乙酸乙酯萃取(3×50ml)， 干燥(Na2SO4)，在减压下蒸发，得到(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷 -1，2-二羧酸1-叔丁基酯(200mg，98％)，分析型HPLC Rt＝14.03min， HPLC-MS(单一主峰，387.2[M+Na]+，751.4[2M+Na]+)；δH(400MHz，CDCl3) 1.35和1.37(9H，2 x s，C(CH3)3几何异构体的联合整合)，1.86-2.15(2H，m，4-H2)，3.14-3.71(2H，m，5-H2)， 4.20-4.49(2H，m，2-H和3-H)，5.02-5.22(2H，m，OCH2Ph)，和7.18-7.37(6H，m，C6H5和NH)；δC(100 MHz，CDCl3)28.3，28.4，28.5和29.2(C(CH3)3和C-4)，43.8和44.3(C-5)，52.3和53.1(C-3)，61.0和 61.4(C-2)，67.2和68.4(OCH2Ph)，80.6和80.8(OC(CH3)3)，128.2，128.5和128.6和128.7(o-，m-和 p-C6H5)，135.5(NHCOOCH2C)，153.8和154.3(NCO2)，158.6(NHCO2)，175.6和175.9(CO2H).

(6)(2S，3R)3-苄氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸 叔丁基酯的制备

将(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯 (161mg，0.443mmol)溶于无水二氯甲烷(18ml)，同时搅拌。将反应 物用氮冲洗，冷却至-15℃。历经15分钟以0.5ml等分试样同时加 入含氯甲酸异丁酯(0.063ml，0.487mmol)的无水二氯甲烷(1.5ml)和 含N-甲基吗啉(0.097ml，0.886mmol)的无水二氯甲烷(1.5ml)。将混 合物在-15℃下搅拌45分钟，然后将醚制重氮甲烷(在60℃下将含 diazald(4.7g，～15mmol)的二乙醚(75ml)加入到氢氧化钠(5.25g) 的水(7.5ml)/乙醇(15ml)溶液上而生成)加入到活化氨基酸溶液中。 使混合物温热至环境温度，搅拌24小时。向混合物加入几滴乙酸， 继之以二乙醚(200ml)。将醚层用饱和碳酸氢钠水溶液(80ml)洗涤， 干燥(Na2SO4)，在减压下除去溶剂，得到黄色残余物(300mg)。残余 物经过二氧化硅(35g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷(1∶3)洗脱， 得到(2S，3R)3-苄氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸叔 丁基酯(150mg，87％)，TLC(单一斑点，Rf＝0.29，含50％乙酸乙酯 的庚烷)；分析型HPLC Rt＝15.15min，HPLC-MS(单一主峰，411.2 [M+Na]+，799.4[2M+Na]+).

(7)(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄 基酯4-叔丁基酯的制备

将(2S，3R)3-苄氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸叔 丁基酯(90mg，0.23mmol)的溶液历经1小时加入到回流着的乙酸铑 (II)(2mg，0.0046mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中。将混合物在回流 下加热2小时，然后在真空中除去溶剂。将残余物用四氢呋喃(40ml) 稀释，然后通过C盐垫过滤。然后在真空中浓缩滤液，得到残余物 (106mg)。残余物经过二氧化硅(35g)快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚 烷(1∶3)洗脱，得到(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二 羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(14mg，17％)，TLC(两个可能的旋转异构 体斑点，Rf＝0.30和0.23，含50％乙酸乙酯的庚烷)，分析型HPLC Rt＝15.479min(～60％)，16.393(～10％)，17.197(～10％)，18.085 (～10％)和21.665(～10％)；HPLC-MS(4个主峰，361.0＝[M+H]+，379 ＝[M+H3O]+，401.0[M+H2O+Na]+，[2M+H]+＝721.0，[2M+Na]+＝743.0， [2(M+H2O)+Na]+＝779.0)；δH(500MHz，CDCl3)1.40-1.50(9H，m，C(CH3)3)，1.78-1.86(1H， m，NCH2CH2)，2.30-2.47(1H，m，NCH2CH2)，3.90-4.06(2H，m，NCH2)，5.05-5.20(4H，m，OCH2， BocNCHCO和CbzNCH)，5.44(1H，d，J＝2.2Hz，CbzNCH2)，5.56(1H，br.s，CbzNCH2)和7.30-7.37 (5H，m，C6H5)；δC(126MHz，CDCl3)27.5(C(CH3)3)，29.6和32.2(NCH2CH2)，57.7(CbzNCH)，59.1 (NCH2)，67.0(OCH2)，77.2(BocNCH)，83.5(OC(CH3)3)，110.7(CbzNCH2)，128.0，128.2和128.5(o-，m- 和p-C6H5)，136.1(OCH2C of Cbz)，147.6，151.4 155.7和167.1(2xNCO2和CbzNCH2CO).

(8)(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯盐酸 盐(化合物54的类似物)的制备

将(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄基 酯4-叔丁基酯(9mg，0.025mmol)溶于4M HCl的二_烷溶液(1.25ml)， 然后在室温下搅拌1小时。在真空中浓缩混合物，然后加入甲苯 (10ml)。再次在真空中浓缩混合物，重复该操作，得到残余物 (10mg，～100％)，HPLC-MS(单一主峰，261.1[M+H]+和279.1 [M+H3O]+).

作为替代选择，可用于溶液相合成的构造元件是前面如流程20 所述的(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸 4-苄基酯1-叔丁基酯(80)。构造元件(80)的实用性描述在作为流程 18所述一般合成策略的实例的流程26中，它是实施例1和14的替 代合成。

流程26.(a)4N HCl的1，4-二_烷溶液，30mins，RT.(b) 苯甲酸酐，4-甲基吗啉，DMF，RT，1hr.(c)Dess-Martin periodinane，DCM.(d)原甲酸三甲酯，无水MeOH，cat.p-TsOH， 在Ar下，65℃.(e)Pd-C/H2，乙醇/甲醇.(f)leq Cbz-Leu-F， DMF，RT.(g)1.05eq R-COOH，HBTU，HOBT，NMM，DMF，RT.(h) 95％三氟乙酸/5％水，RT.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羧酸苄基酯(128)的制备

将HCl的1，4-二_烷溶液(4.0M，11ml，44mmol)加入到 (3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4-苄基 酯1-叔丁基酯(80)(450mg，1.24mmol)中。将溶液搅拌65分钟，由 此生成白色混悬液。在真空中除去溶剂，使残余物与二乙醚共沸(3× 15ml)，然后加入二甲基甲酰胺(10ml)和苯甲酸酐(295mg， 1.31mmol)。将溶液放置在氩气氛下，然后向溶液历经0.5分钟滴加 4-甲基吗啉(0.29ml，2.6mmol)，同时搅拌。将混合物搅拌1.75小 时，然后在真空中除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯(100ml)，然后 用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)、pH 3盐酸(100ml)和盐水(100ml) 洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)，在真空中蒸发，得到(3aR，6S，6aS)-4- 苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)，为 淡黄色树胶(465mg)，无需进一步纯化即可使用。分析型HPLC Rt＝ 14.967min；HPLC-MS 367.1[M+H]+，733.1[2M+H]+；元素分析 C21H22N2O4.0.4EtOAc req.(fnd.)％C 67.62(67.73)，％ H 6.33 (6.17)，％N 6.98(7.08)；HRMS C21H22N2O4Na req.389.1477，fond. 389.1476(-0.40ppm)；δH(500MHz，CDCl3)旋转异构体的大约3∶1 混合物，2.10-2.21(1H，m，BzNCHCH2)，2.24-2.36(1H，m，BzNCHCH2)，3.20-3.35(1H，m，CbzNCH2)， 3.35-3.66(2H，m，BzNCH2)，3.74-3.80(1H，m，CbzNCH2)，4.16-4.20(1H，m，CbzNCH)，4.38-4.42(1H，br.s， CHOH)，4.94-5.04(1H，m，BzNCH)，5.08-5.22(2H，m，OCH2Ph)，7.30-7.52(10H，芳族CH)；δC(125MHz， CDCl3)31.02，30.40(BzNCH CH2)，45.73，45.86(CbzN CH2)，56.43，56.74(BzN CH2)，60.58，61.49(BzN CH)， 66.68，67.33(O CH2Ph)，66.92，67.76(CbzN CN)73.01，73.86( CHOH)，126.77，127.48，127.99，128.23， 128.28，128.45，128.56，128.87，130.02，130.38和134.53( CH芳族)，136.16，136.23，136.33(芳族季型)， 154.26，154.97(Cbz C＝O)，170.06，171.19(Bz C＝O).

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧 酸苄基酯(129)的制备

将(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羧酸苄基酯(128)(0.78g，2.13mmol)溶于二氯甲烷(20ml)，同 时在氩下搅拌。加入Dess-Martin periodinane(1.804g，4.26mmol)， 将混合物搅拌16小时。在真空中浓缩混合物，残余物经过二氧化硅 快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯 甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(129) (0.61g，78％)，为灰白色树胶。TLC(Rf＝0.27，EtOAc∶庚烷3∶1)， 分析型HPLC单一主峰，Rt＝14.65-16.30min.，HPLC-MS 365.1[M+H]+， 383.1[M+H+H2O]+；元素分析C21H20N2O4.1.2H2O req.(fnd.)％C 65.38(65.12)，％H 5.85 (5.65)，％N 7.26(6.95)；HRMS C21H20N2O4Na req.387.1321，fnd.387.1324(0.76ppm)；δC(125MHz，CDCl3) 30.41,30.89，31.23(BzNCH CH2)，45.75(CbzN CH2)，54.55，63.04(BzN CH+CbzN CH)，57.91，58.45，58.99， 59.73(BzN CH2)，67.60，68.07(O CH2Ph)，127.00，127.38，127.48，127.98，128.11，128.48，128.62，128.74， 130.48，130.83( CH芳族)，135.07，136.14(季型芳族)，154.54，155.03(Cbz CO2)，170.58(Bz CO)，204-207 (broad， C＝O).

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羧酸苄基酯(130)的制备

将(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1- 羧酸苄基酯(129)(0.60g，1.65mmol)溶于甲醇(10ml)，同时搅拌。 加入原甲酸三甲酯(1.8ml，16.5mmol)，继之以对-甲苯磺酸(40mg)， 将混合物在氩和65℃下加热16小时。在真空中浓缩混合物，得到 暗色的油(0.8g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混 合物洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1一羧酸苄基酯(130)(0.52g，77％)，为微细的白色结 晶性固体。TLC(Rf＝0.40，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主 峰，Rt＝18.22min.，HPLC-MS 411.1[M+H]+，433.1[M+Na]+，843.1 [2M+Na]+；HRMS C23H26N2O5Na req.433.1739，fnd.433.1727(-2.94ppm)；δH(500MHz，CDCl3) 1.96-2.07，2.15-2.22(2H，m，BzNCHCH2)，3.04-3.42(6H，m，2x OCH3)，3.25(1H，m，CbzNCH2)，3.4(1H，m， BzNCH2)，3.58-3.67(1H，m，BzNCH2)，3.96-4.07(1H，m，CbzNCH2)，4.35-4.58(1H，m，CbzNCH)，4.98-5.26 (3H，BzNCH+OCH2Ph)，7.28-7.49(10H  芳族)；δC(125MHz，CDCl3)32.27，32.59(BzNCH CH2)，46.74 (CbzN CH2)，49.36，51.10，51.59(2x O CH3)，54.59，56.08(BzN CH2)，60.77，61.08(BzN CH)，62.47 (CbzN CH)，67.28(O CH2Ph)，106.76，107.02( C(OCH3)2)，126.84，127.35，127.90，128.06，128.39，130.05， 130.38( CH芳族)，135.91，136.48(季型芳族)，155.44(Cbz CO2)，169.54(Bz CO).

(3aS，6aR)-(3，3-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基 甲酮(131)的制备

在0℃和氩气氛下，将甲醇(15ml)历经10分钟小心地滴加到搅 拌着的(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羧酸苄基酯(130)(0.48g，1.17mmol)与10％披钯碳(100mg)的 混合物中。然后将氩用氢气氛代替，继续在环境温度下搅拌85分钟， 然后将氢用氩代替，加入乙醇(30ml)。将混合物在减压下通过C盐 过滤，滤饼用甲醇(25ml)然后用乙醇(70ml)洗涤。在真空中除去滤 液的溶剂，得到(3aS，6aR)-(3，3-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基)苯基甲酮(131)，为无色的油(340mg)，无需进一步纯化即可 使用。HPLC-MS 277.1[M+H]+，553.2[2M+H]+.

(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)的制备

(i)Cbz-L-亮氨酰氟的制备

将Cbz-L-亮氨酸(1.115g，4.2mmol)溶于二氯甲烷(50ml)，同时 在氩下搅拌。加入(二乙氨基)三氟化硫(DAST，792μl，6.0mmol)， 将混合物搅拌40分钟。向混合物加入冰冷却的水(200ml)，分离有 机层，干燥(Na2SO4)，在真空中浓缩至移动性黄褐色油(1.14g)。分 析预先用含10％吡啶的甲醇处理15分钟的样本，得到HPLC-MS 266.1 [M+H]+(酸，＜5％)，280.1[M+H]+，302.1[M+Na]+，581.1[2M+Na]+ (甲基酯，～95％)。

(ii)将粗的(3aS，6aR)-(3，3-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-基)苯基甲酮(131)(～1.17mmol)溶于无水二甲基甲酰胺(5ml)同 时搅拌。加入Cbz-L-亮氨酰氟(0.33g，1.23mmol)，将混合物在氩下 搅拌1小时。在真空中浓缩混合物至半移动性暗色的油(～1.0g)。 经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到 (3aR，6a)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)(0.55g，90％)， 为灰白色结晶性固体。TLC(Rf＝0.35，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型 HPLC单一主峰，Rt＝19.396min.，HPLC-MS 524.1[M+H]+，546.1 [M+Na]+，1069.2[2M+Na]+；元素分析C29H37N3O6 req.(fnd.)％C 66.52(66.26)，％H 7.12(7.30)，％N 8.02(7.86)；HRMS C29H37N3O6Na req.546.2580，fnd.546.2584(0.67ppm)；δH(500MHz， CDCl3)0.92-1.04(6H，m，2x Leu δCH3)，1.45-1.55(2H，m，Leu βCH2)，1.73-1.84(1H，m，Leu γCH)， 1.92-1.99，2.10-2.16，2.22-2.30(2H，4∶6∶10，m，BzNCHCH2)，2.94，3.19，3.23和3.40 (6H total，各s， C(OCH3)2)，3.14-3.38(2H，m，1x BzNCH2和1x CbzLeuNCH2)，3.60-3.68(1H，4∶6，各d，J＝12Hz，1x BzNCH2)，4.03-4.10，4.11-4.18(1H，4∶6，m，1x CbzLeuNCH2)，4.33(0.4H，d，J＝6.3Hz，0.4x CbzLeuNCH)， 4.5-4.65(0.6H，m，0.6x LeuαCH)，4.82(0.6H，d，J＝6.45Hz，0.6x CbzLeuNCH)，4.87-4.93(0.4H，m，0.4x Leu αCH)，5.0-5.14(3H，m，BzNCH+OCH2Ph)，5.42(0.6H，d，J＝8.3Hz，LeuNH)，5.57(0.4H，d，J＝8.9Hz， LeuNH)，7.3-7.5(10H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)21.99，22.20，22.67，23.06，23.67(2x Leu 8 CH3)，24.37， 24.57(Leu γ CH)，31.58，31.86，33.26(BzNCH CH2)，42.78(Leu β CH2)，44.12，45.79，47.05(CbzLeuN CH2)， 49.31，49.99 (1x O CH3)，51.18，51.27，51.30，51.47(1x O CH3+Leu α CH)，55.55，57.03(BzN CH2)，59.69， 61.32(BzN CH)，60.30，61.04(CbzLeuN CH)，66.39，66.88(O CH2Ph)，106.27，107.11( C(OCH3)2)，126.84， 127.32，127.42，127.87，127.94，128.09，128.43，128.48，130.18，130.43，130.50( CH  芳族)，135.68，135.81， 136.28，136.73(季型芳族)，155.58，156.21(Cbz CO2)，169.56，169.62(Bz CO)，172.35，173.36(Leu  C＝O)。

(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(133)的制备

在0℃和氩气氛下，将甲醇(15ml)历经10分钟小心地滴加到10％ 披钯碳(75mg)中，同时搅拌，继之以(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰 基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨 基甲酸苄基酯(132)(0.52g，0.99mmol)的甲醇(15ml)溶液。然后将 氩用氢气氛代替，继续在环境温度下搅拌5.5小时。加入10％披钯碳 (15mg)的甲醇(1ml)混悬液，继续搅拌2.25小时。将氢用氩代替， 然后加入乙醇(100ml)，然后将混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇 (100ml)洗涤，然后将滤液分为两等份，再单独在真空中浓缩，得到 两批相同的(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六 氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(133)。TLC(单一斑 点，Rf＝0.05，EtOAc∶庚烷9∶1)，HPLC-MS 390.2[M+H]+，801.2 [2M+Na]+，为白色固体，被大约5％的(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰 基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨 基甲酸苄基酯(132)原料所污染。每批无需进一步纯化即可使用(见 下述(134)和(135)的制备)。

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134)的制 备

将4-甲基吗啉(0.109ml，0.994mmol)加入到HBTU(189mg， 0.497mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(76mg，0.497mmol)与4-(叔 丁基)苯甲酸(88mg，0.497mmol)的二甲基甲酰胺(12.5ml)溶液中。 将溶液放置5分钟，然后加入到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰 基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮 (133)(如上制备，0.497mmol)中。将混合物在环境温度下搅拌1小 时50分钟，然后在真空中除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(60ml)， 然后用pH 3盐酸(40ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)和盐水(40ml) 洗涤，再干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快 速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至50∶50洗脱，得到 (3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134)，为白 色固体(230mg)，其中包含大约5％的(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰 基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨 基甲酸苄基酯(132)所污染。在水解步骤(即下面实施例1的制备) 之前按照下述除去后一化合物：将220mg溶于甲醇(11ml)，然后在 氩气氛和0℃下加入到搅拌着的10％披钯碳(70mg)的乙醇(11ml)混 悬液中。然后将氩用氢代替，将混合物在环境温度下搅拌80分钟， 然后加入水(11ml)，将混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇(200ml)洗 涤，然后在真空中浓缩滤液，得到油性固体 (3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134) (203mg)，无需进一步纯化即可使用。TLC(单一斑点，Rf＝0.65， EtOAc与庚烷9∶1)，分析型HPLC Rt＝21.412min；HPLC-MS 550.2 [M+H]+；元素分析C32H43N3O5 req.(fond.)％C 69.92(69.52)，％H 7.88(8.12)，％N 7.64(7.40)；HRMS C32H44N3O5 req.550.3281，fnd. 550.3284(0.55ppm).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(135)的 制备

将4-甲基吗啉(0.109ml，0.994mmol)加入到HBTU(189mg， 0.497mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(76mg，0.497mmol)与4-(二 甲氨基)苯甲酸(82mg，0.497mmol)的二甲基甲酰胺(12.5ml)溶液中。 将溶液放置5分钟，然后加入到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰 基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮 (133)(如上制备，0.497mmol)中。将混合物在环境温度下搅拌7小 时，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜26℃)，得到体积大约3ml。 继续搅拌1.25小时，然后在真空中除去剩余溶剂。将残余物溶于二 氯甲烷(60ml)，然后用pH 3盐酸(40ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(40ml) 和盐水(40ml)洗涤，再干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物经 过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至65∶35 洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺 (135)，为白色固体(180mg，68％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.30，EtOAc∶ 庚烷9∶1)，分析型HPLC Rt＝15.789min；HPLC-MS 537.2[M+H]+；元 素分析C30H40N4O5.0.4EtOAc req.(fnd.)％C 66.41(66.60)，％H 7.62(7.92)，％N 9.80(9.51)；HRMS C30H40N4O5Na req.559.2896， fnd.559.2902(0.95ppm).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例1)的制备

将(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134) (0.19g，0.345mmol)溶于冰冷却的三氟乙酸/水(95∶5 v/v，10ml)， 同时搅拌。除去冰浴，将混合物在环境温度下搅拌3.5小时。然后 在真空中浓缩混合物，从二乙醚中蒸发(2×10ml)，得到半移动性 黄褐色树胶(0.3g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷 混合物洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢 吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实 施例1)(0.042g，24％)，为白色固体。TLC(Rf＝0.45，EtOAc∶庚 烷9∶1)，分析型HPLC单一宽的主峰，Rt＝19.43-21.37min.， HPLC-MS 504.1[M+H]+；元素分析C30H37N3O4.0.5TFA req.(fnd.)％C 66.45(66.04)，％H 6.75(7.19)，％N 7.50(7.24)；HRMS C30H37N3O4Na req.526.2682，fnd.526.2677(-0.96ppm)；δH(500MHz，CDCl3) 由于旋转异构体的存在，暂定峰值0.95(3H，d，J＝6.5Hz，Leu δCH3)1.01(3H，d，J＝ 6.2Hz，Leu δCH3)，1.31(9H，s，C(CH3)3)，1.58-1.81(3H，m，Leu βCH2和LeuγCH)，1.85-2.73(2H，m， BzNCHCH2)，3.55-3.69(1H，m，BzNCHCH2CH2)，3.85-5.20(6H，m，BzNCHCH2CH2，BzNCH2C(＝O)CH和 Leu αCH)，6.70-6.89(1H，m，NH)，7.40-7.52(7H，m，COC6H5和CHCHCC(CH3)3)，7.65-7.76(2H，m， CHCHCC(CH3)3)；δC(500MHz，CDCl3)22.06，23.28(2x Leu δ CH3)，24.82(Leu γ CH)，31.11，31.14 (C( CH3)3)，31.67，31.86(BzNCH CH2)，34.89，34.92( C(CH3)3)，42.43(Leu β CH2)，46.10(BzNCHCH2 CH2)， 48.93(Leu α CH)，60.2(BzN CH2)，61.0(BzN CH or BzNCH2C(＝O) CH)，68.2(BzN CH or BzNCH2C(＝O) CH)，125.41，125.49，125.54，126.91，126.97，127.11，127.46，128.33，128.79，130.84( CH芳 族)，130.70，131.16，135.0(季型芳族)，155.35( CC(CH3)3)，167.07，170.67，172.61 (3 xN C＝O).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(实施例14)的制 备

在0℃下，将水(1.75ml)历经3分钟滴加到搅拌着的 (3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(135) (175mg，0.327mmol)的三氟乙酸(17.5ml)溶液中。然后将溶液在环 境温度下搅拌17小时，再在真空中除去溶剂(水浴＜25℃)。使残 余物与二乙醚(25ml)共沸，残余物然后经过二氧化硅快速色谱纯化， 用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至70∶30洗脱，得到 (3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(实施例14)，为白色 固体(113.6mg，71％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.25，EtOAc∶庚烷9∶1)， 分析型HPLC Rt＝14.241min.，HPLC-MS 491.2[M+H]+； C28H34N4O4.0.5TFA req.(fnd.)％C 63.64(63.07)，％H 6.35(6.76)， ％N 10.23(9.91)；HRMS C28H34N4O4Na req.  513.2478，fnd.513.2492 (2.72ppm)；δH(500MHz，CDCl3)由于旋转异构体的存在，暂定峰 值0.94(3H，d，J＝6.5Hz，Leu δCH3)，0.99(3H，d，J＝6.2Hz，Leu δCH3)，1.46-1.83(3H，m，Leu βCH2和 LeuγCH)，1.90-2.70(2H，m，BzNCHCH2)，2.99(6H，s，N(CH3)2)，3.45-3.69(1H，m，BzNCHCH2CH2)， 3.90-5.25(6H，m，BzNCHCH2CH2，BzNCH2C(＝O)CH和LeuαCH)，6.58-6.75(1H，m，NH)，6.60-6.68(2H， m，CHCN(CH3)2)，7.35-7.55(5H，m，COC6H5)，7.60-7.73(2H，m，CHCHCN(CH3)2)；δC(500MHz，CDCl3) 22.13，23.25(2x Leu δ CH3)，24.78(Leu γ CH)，31.65，31.85(BzNCH CH2)，40.04，40.09，40.13(N( CH3)2)， 42.35(Leu β CH2)，46.12(BzNCHCH2 CH2)，48.79(Leu α CH)，59.99(BzN CH2)，60.80(BzN CH or BzNCH2C(＝O) CH)，67.7(BzN CH or BzNCH2C(＝O) CH)，110.89，111.00，111.04，111.35( CHCN(CH3)2)， 120.17( CCHCHCN(CH3)2)，126.92，127.12，127.48，128.31，128.63，128.67，128.77，129.00，130.81，130.96 ( CH芳族)，135.0(季型芳族)，152.61( CN(CH3)2)，167.21，170.69，173.01(3 x N C＝O).

作为替代选择，可用于溶液相合成的构造元件是如前面流程26 所述的(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羧酸苄基酯(128)。构造元件(128)的实用性如流程27所述，它 是实施例1的替代合成，作为流程17所述一般合成策略的实例。

流程27.(a)Pd-C/H2，乙醇/甲醇.(b)leq Cbz-Leu-F，DMF， RT.(c)1.05eq 4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF，RT.(d) Dess-Martin periodinane，DCM.

(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮 (136)的制备

在0℃和氩气氛下，将乙醇(5ml)历经10分钟小心地滴加到10％ 披钯碳(50mg)中，同时搅拌，继之以加入(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基 -6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)(465mg， 1.27mmol如上制备)的乙醇(10ml)溶液。然后将氩用氢气氛代替， 继续在环境温度下搅拌4.5小时。再将氢用氩代替，在0℃下加入 10％披钯碳(20mg)。然后将氩用氢代替，继续搅拌4小时。将氢用氩 代替，然后将混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇(75ml)洗涤，再在 真空中浓缩滤液，得到(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基)苯基甲酮(136)，为无色的油(309mg)，无需进一步纯化即 可使用。HPLC-MS 233.1[M+H]+，465.1[2M+H]+。

(3aR，6aS)-(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)的制备

将Cbz-Leu-F(350mg，1.31mmol)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然 后在氩气氛下加入到(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡 咯-1-基)苯基甲酮(136)(304mg，1.24mmol，如上制备)中。将溶液 搅拌1.25小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速 色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至80∶20洗脱，得到 (3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)，为白色固体 (402mg，68％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.10，EtOAc∶庚烷65∶35)，分 析型HPLC Rt＝16.803min；HPLC-MS 480.2[M+H]+，981.3[2M+Na]+； HRMS C27H33N3O5Na req.502.2318，fnd.502.2311(-1.44ppm)。

(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)的替代制 备

在氩气氛下，将二甲基甲酰胺(1ml)加入到(3S，3aS，6aR)-(3-羟 基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(136)(24mg，0.087mmol， 如上制备)与Cbz-Leu-OSuc(32mg，0.088mmol)的混合物中。将溶液 搅拌20小时，然后在真空中除去溶剂，得到残余物，将其溶于二氯 甲烷(20ml)，然后用水(10ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶 剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物 30∶70至80∶20洗脱，得到(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基 -6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄 基酯(137)，为白色固体(25mg，60％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.10， EtOAc∶庚烷65∶35)，分析型HPLC Rt＝17.301min；HPLC-MS 480.2 [M+H]+，981.3[2M+Na]+；C27H33N3O5.0.2EtOAc req.(fnd.)％C 67.20 (67.03)，％H 7.02(7.16)，％N 8.45(8.27)；δH (500MHz，CDCl3) 旋转异构体混合物，暂定质子值1.2-2.4(11H，m，2x Leu δCH3，Leu βCH2，Leu γCH， BzNCHCH2)，3.3-4.0(4H，m，BzNCH2，CbzLeuNCH2)，4.2-5.0(4H，BzNCH，CbzLeuNCH，CHOH，Leu αCH)，5.0-5.1(2H，OCH2Ph)，5.4(1H，d，J＝8.3Hz，NH)，7.4-7.6(10H，芳族)；δC(125MHz，CDCl3)21.73， 21.89和23.22，23.36(2x Leuδ CH3)，24.59，24.67(Leu γ CH)，31.86(BzNCH CH2)，42.02，42.22(Leu β CH2)， 46.52(CbzLeuN CH2)，50.94，51.02(Leuα CH)，56.58(BzN CH2)，59.72(BzN CH)，67.00(O CH2Ph)，67.98 (CbzLeuN CH)，75.25( CHOH)，127.34，128.02，128.18，128.28，128.36，128.52，130.34(芳族 CH)，136.09， 136.18(季型芳族)，156.18(NH C＝O)，170.08(Ph C＝O)，172.32(CH2N C＝O).

(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(138)的制备

在0℃和氩气氛下，将乙醇(15ml)小心地加入到搅拌着的 (3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)(370mg， 0.77mmol)与10％披钯碳(50mg)的混合物中。将氩用氢气氛代替，然 后继续在环境温度下搅拌1.75小时。将氢用氩代替，然后将混合物 冷却至0℃，再加入另一部分10％披钯碳(20mg)。将氩用氢代替，然 后继续在环境温度下搅拌5.25小时。将氢用氩代替，然后将混合物 冷却至0℃，再加入另一部分10％披钯碳(20mg)。将氩用氢代替，然 后继续在环境温度下搅拌14小时。将氢用氩代替，再将混合物冷却 至0℃，然后加入另一部分10％披钯碳(10mg)。将氩用氢代替，然后 继续在环境温度下搅拌2小时。将氢用氩代替，然后将混合物用乙 醇(60ml)稀释，通过C盐过滤。滤饼用乙醇(40ml)洗涤，然后在真 空中浓缩滤液。使残余物与乙酸乙酯(35ml)共沸，得到 (2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(138)，为油性白色固体 (270mg)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 346.2[M+H]+，713.3 [2M+Na]+。

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢-吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(139)的制 备

将4-甲基吗啉(0.17ml，1.55mmol)加入到HBTU(293mg， 0.77mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(118mg，0.77mmol)与4-(叔丁 基)苯甲酸(138mg，0.77mmol)的二甲基甲酰胺(7.5ml)溶液中。将溶 液放置5分钟，然后加入到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-((6S)-4-苯甲 酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(138) (如上制备，0.77mmol)中。将混合物在环境温度下搅拌1小时5分 钟，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜28℃)。将残余物溶于二氯 甲烷(75ml)，然后可用pH 3盐酸(60ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(60ml) 和盐水(60ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶剂。残余物(512mg) 经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至 85∶15洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基 六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基-苯甲酰 胺(139)，为白色固体(263mg，68％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.15，EtOAc∶ 庚烷9∶1)，分析型HPLC Rt＝19.340min；HPLC-MS 506.2[M+H]+； C30H39N3O4.0.5EtOAc req.(fnd.)％C 69.97(69.86)，％H 7.89(7.87)， ％N 7.65(7.88)；HRMS C30H39N3O4Na req.528.2838，fnd.528.2818 (-3.89ppm)。

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例1)的制备

在氩气氛下，将(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟 基六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基-苯甲 酰胺(139)(174mg，0.345mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液历经2.5分 钟加入到Dess-Martin periodinane(292mg，0.689mmol)中，同时搅 拌。将混合物搅拌3分钟，然后加入三氟乙酸(53μl，0.689mmol)。 将混合物搅拌14小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化 硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至55∶45洗脱，得 到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例1)，为白色 固体(128mg，74％)。TLC(单一斑点，Rf＝0.20，EtOAc∶庚烷9∶1)， 分析型HPLC宽峰Rt＝19.2-20.6min；HPLC-MS单一宽的UV峰，504.1 [M+H]+.

(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b] 吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(实施例361)的制备

在氩气氛下，将(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基 六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯 (137)(15.0mg，0.031mmol)的二氯甲烷(0.75ml)溶液历经1分钟滴 加到Dess-Martin periodinane(26.6mg，0.063mmol)中，同时搅拌。 将溶液搅拌4.5小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙 酯∶庚烷混合物0∶100至80∶20洗脱，得到(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4- 苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基] 氨基甲酸苄基酯(实施例361)，为白色固体(8.8mg，58％)。TLC(单 一斑点，Rf＝0.35，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC宽峰Rt＝ 17.7-19.5min；HPLC-MS单一宽的UV峰，478.1[M+H]+，977.2 [2M+Na]+；HRMS C27H31N3O5Na req.500.2161，fond.500.2168 (1.26ppm).

作为替代选择，流程28所述一般合成策略涉及在倒数第二步分 子内环闭合为5，5-顺式二环之前构造更长的化合物。如流程20所 述，可以将构造元件(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔 丁基酯(76)还原为伯胺，在流程28中将其直接用被保护的氨基酸酰 化。环氧化作用后，将氨基酸保护基团转化为适合的封端基团，全 部效力性与特异性组分现已入位，环闭合和氧化作用提供最终的抑 制剂化合物。这类合成灵活性的实用性如流程28所述，是实施例1 的替代合成。

流程28.(a)Ph3P，H2O，1，4-二_烷.(b)  leq Cbz-Leu-OSu， 2.1eq Na2CO3，1，4-二_烷，水.(c)间-氯过苯甲酸，DCM.(d) Pd-C，H2，乙醇.(e)1.05eq 4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM， DMF，RT.(f)2eq NaH，THF，RT，16h.(g)Dess-Martin periodinane， DCM.(h)4N HCl的1，4-二_烷溶液，RT，30mins.(i)苯甲酸 酐，4-甲基吗啉，DMF，RT，1hr.

(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙 基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)的制备

将(R)-2-(2-氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(见上 (77)的制备，～0.63mmol)溶于1，4-二_烷(10ml)，同时搅拌和冰冷 却，加入碳酸钠(0.14g，1.32mmol)的水(10ml)溶液。历经30分钟 滴加含Cbz-L-Leu-OSu(0.251g，0.693mmol)的1，4-二_烷(10ml)， 然后除去冰浴，将混合物搅拌另外30分钟。然后加入水(100ml)， 水相用二氯甲烷萃取(2×100ml)。合并有机层，干燥(Na2SO4)，过 滤，在真空中浓缩，得到澄清的树胶(0.54g)。经过二氧化硅快速色 谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(2R)-2-[2-((2S)-2-苄 氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基 酯(140)(0.21g，72％)，为澄清的油。TLC(Rf＝0.30，EtOAc∶庚烷 1∶1)，分析型HPLC单一主峰，Rt＝20.326min.，HPLC-MS 360.1 [M+2H-Boc]+，404.1[M+2H-Bu]+，460.2[M+H]+，482.1[M+Na]+， 941.2[2M+Na]+；元素分析C25H37N3O5 req.(fnd.)％C 65.34(65.14)， ％H 8.11(8.19)，％N 9.14(9.07)；HRMS C25H37N3O5Na req.482.2631， fnd.482.2620(-2.33ppm).

(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-6- 氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(141)的制备

将(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙 基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)(0.20g，0.435mmol)溶于 二氯甲烷(5ml)，同时搅拌，然后加入间-氯过苯甲酸(65％试剂，1.15g， 4.35mmol)。将混合物在环境温度和氩下搅拌16小时。加入二氯甲 烷(100ml)，将有机相用10％w/v氢氧化钠水溶液洗涤(2×100ml)， 然后干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩，得到油性固体(0.19g)。 经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到 (2 R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-6-氧杂 -3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(141)(0.19g，92％)，为 不透明的树胶。TLC(Rf＝0.35(主)和0.42(次)(反式与顺式环 氧化物的混合物)，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主峰，Rt＝ 19.21min.，HPLC-MS 376.1[M+2H-Boc]+，420.1[M+2H-Bu]+，476.1 [M+H]+，498.1[M+Na]+，973.2[2M+Na]+；元素分析C25H37N3O6 req. (fnd.)％C 63.14(63.11)，％H 7.84(7.96)，％N 8.84(8.80)； HRMS C25H37N3O6Na req.498.2580，fnd.498.2602(4.34ppm).

(2R)-2-{2-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰氨基] 乙基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(142)的 制备

(i)将(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙 基]-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(141)(0.17g， 0.357mmol)溶于乙醇(5ml)，冷却至0℃，加入10％披钯碳(0.034g)。 将混合物搅拌，然后排空，用氢冲洗。使混合物温热至环境温度， 搅拌45分钟，然后通过C盐过滤。滤饼用乙醇洗涤(3×10ml)，合 并有机层，在真空中浓缩，得到粗的游离胺，无需进一步纯化即可 使用。HPLC-MS 342.2[M+H]+，683.3[2M+H]+，705.3[2M+Na]+.

(ii)将粗的游离胺溶于无水二甲基甲酰胺(3ml)，同时搅拌，加 入2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲_六氟磷酸盐(HBTU， 0.136g，0.357mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(HOBT，0.0548g， 0.357mmol)。加入4-甲基吗啉(78.6μl，0.715mmol)，将混合物搅 拌1.5小时，然后在真空中浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(50ml)， 用pH 3盐酸(50ml)、饱和碳酸氢钠溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤。 将有机相干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩，得到淡黄色树胶 (0.19g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗 脱，得到(2R)-2-{2-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰氨 基]乙基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(142) (0.08g，45％)，为白色结晶性固体。TLC(Rf＝0.26，EtOAc∶庚烷 3∶1)，分析型HPLC单一主峰，Rt＝21.195min.，HPLC-MS 446.2 [M+2H-Bu]+，502.3[M+H]+，524.2[M+Na]+；元素分析C28H43N3O5 req. (fnd.)％C 67.04(67.07)，％H 8.64(8.96)，％N 8.38(7.87)；HRMS C28H43N3O5Na req.524.3100，fnd.524.3086(-2.81ppm).

(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143)的制备

将(2R)-2-{2-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰氨基] 乙基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(142) (0.06g，0.12mmol)溶于四氢呋喃(3ml)，同时在氮和冰冷却下搅拌。 历经1分钟加入氢化钠(60％油分散体，0.010g，0.25mmol)，将混合 物在环境温度下搅拌16小时。加入水(10ml)，然后加入饱和氯化铵 水溶液(5ml)，产物用乙酸乙酯萃取(2×25ml)。合并有机层，干燥 (Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的膜(0.06g)。经过二氧 化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到 (3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143)(0.021g， 35％)，为白色固体。TLC(Rf＝0.40，EtOAc∶庚烷2∶1)，HPLC-MS 502.3 [M+H]+，524.2[M+Na]+.

得到被环氧化物原料污染的第二部分产物(～25％，根据UV分 析)，为白色固体(0.0239g)。

(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰 基]-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(实施例362) 的制备

将(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊 酰基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143) (0.021g，0.042mmol)溶于二氯甲烷(2ml)，同时在氩下搅拌。加入 Dess-Martin periodinane(0.0373g，0.088mmol)，将混合物搅拌16 小时。在真空中浓缩混合物，残余物经过二氧化硅快速色谱纯化， 用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁 基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯 -1-羧酸叔丁基酯(实施例362)(0.015g，71％)，为灰白色树胶。TLC (Rf＝0.53，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC单一宽的主峰，Rt＝ 20.6-22.5min.，HPLC-MS 500.1[M+H]+.HRMS C28H41N3O5Na req.522.2944，fnd. 522.2952(1.49ppm)；δH(500MHz，CDCl3)0.85-1.03(7H，m，2x LeuδCH3+Leu γCH)，1.32(9H，s， (CH3)3CPh)，1.47(9H，s，(CH3)3COCO)，1.6-1.8(2H，m，Leu βCH2)，2.03-2.15/2.33-2.45(2H，b， BocNCHCH2)，3.50-3.60(1H，m，LeuNCH2)，3.75-3.82(1H，m，BocNCH2)，3.93-4.02(1H，m，BocNCH2)， 4.02-4.08(1H，m，LeuNCH2)，4.58-4.80(1H，b，BocNCH or LeuNCH)，4.96-4.98(1H，b，BocNCH or LeuNCH)，5.0-5.06/5.25-5.30(1H，bm，Leu αCH)，6.83-6.93(1H，b，LeuNH)，7.42-7.45(2H，d，J＝8.5Hz， (CH3)3C-C-CH＝CH)，7.72-7.75(2H，d，J＝8.5Hz，(CH3)3C-C-CH＝CH)；δC(125MHz，CDCl3)22.27，23.48 (2x Leu δ CH3)，24.78(Leu γ CH)，28.32(( CH3)3COCO)，29.64，31.82(BocNCH CH2)，31.09(( CH3)3CPh)， 34.88((CH3)3 CPh)，42.50(Leu β CH2)，45.95(LeuN CH2)，49.09，49.67(Leu α CH)，52.37(BocN CH2)，56.82 (BocN CH)，62.92(LeuN CH)，81.16((CH3)3 COCO)，125.34，125.44((CH3)3C-C- CH＝CH)，126.89，126.95 ((CH3)3C-C-CH＝ CH)，130.83(季型芳族)，155.26((CH3)3CO CO)，167.01(CH3)3CPh CO)，172.28((Leu C＝O).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(139)的制 备

(i)将(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基 戊酰基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143) (0.023g，0.046mmol)溶于4.0M HCl的1，4-二_烷溶液(2ml， 8mmol)，同时搅拌。45分钟后，在真空中除去溶剂，将残余物研制， 然后从二乙醚中蒸发(3×3ml)，得到(3aR，6as)-4-叔丁基 -N-[(1S)-1-((6S)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲 基丁基]苯甲酰胺盐酸盐，为白色固体，无需进一步纯化即可使用。 HPLC-MS 402.2[M+H]+，424.2[M+Na]+，803.4[2M+H]+，825.4 [2M+Na]+.

(ii)将(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-[(1S)-1-((6S)-6-羟基六氢吡咯 并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺盐酸盐(如上制 备，～0.048mmol)溶于二甲基甲酰胺(2ml)，同时搅拌，然后加入苯 甲酸酐(0.0 114g，0.05mmol)，继之以4-甲基吗啉(11.1μl，0.0102g， 0.101mmol)。1小时后，加入乙酸乙酯(25ml)，将有机相用饱和碳酸 氢钠水溶液(25ml)、pH 3盐酸(25ml)和盐水(25ml)洗涤。将有机相 干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩至无色的膜 (3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并 [3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(139) (0.028g)。TLC(Rf＝0.16，EtOAc∶庚烷4∶1)，分析型HPLC单一宽 的主峰，Rt＝19.15min.，HPLC-MS 506.2[M+H]+，528.2[M+Na]+.

向实施例1的氧化如流程27所述。

实施例A.半胱氨酸蛋白酶活性测定

可以在大量有文献记载的生物化学测定法之一中测试本发明化 合物，这些测定法被设计成阐明化合物抑制作用的特征。来自这些 类型测定法的数据能够测量和量化化合物的效力和反应速率。这种 信息单独或者与其他信息结合将能确定产生既定药理作用所需化合 物的量。

通用材料和方法

除非另有规定，全部通用化学品和生物化学品都购自Sigma Chemical Company，Poole，Dorset，U.K.或者Fisher Scientific UK， Loughborough，Leicestershire，U.K.。吸光度测定是在平底96孔 平板(Spectra；Greiner Bio-One Ltd.，Stonehouse， Gloucestershire，U.K.)中进行的，使用SpectraMax PLUS384平板 读数器(Molecular Devices，Crawley，U.K.)。荧光高通量测定是 在384孔微量滴定板(Corning Costar 3705 plates，Fisher Scientific)或者96孔U形底Microfluor W1微量滴定板(Thermo Labsystems，Ashford，Middlesex，U.K.)中进行的。荧光测定法是 用SpectraMax Gemini荧光平板读数器(Molecular Devices)监测的。 就采用7～氨基-4-甲基香豆素(AMC)或7-氨基-4-三氟甲基香豆素 (AFC)荧光团的底物而言，激发波长为365nm，发射波长为450nm， 用AMC校准荧光平板读数器。就采用3-氨基-苯甲酰基(Abz)荧光团 的底物而言，激发波长为310nm，发射波长为445nm，用3-氨基-苯 甲酰胺(Fluka)校准荧光平板读数器。除非另有指示，全部肽酶底物 都购自Bachem UK，St.Helens，Merseyside，UK。利用荧光共振能 量转移方法的底物(也就是FRET类底物)是在Incenta Limited合 成的，其中使用已公开的方法(Atherton & Sheppard，Solid Phase Peptide Synthesis，IRL Press，Oxford，U.K.，1989)，并且采用 Abz(2-氨基苯甲酰基)作为荧光供体，3-硝基-酪氨酸[Tyr(NO2)] 作为荧光猝灭剂(Meldal，M.和Breddam，K.，Anal.Biochem.，195， 141-147，1991)。羟乙基哌嗪乙磺酸酯(HEPES)、三羟甲基氨基甲烷 (tris)碱、双-tris-丙烷和全部生物洗涤剂(例如CHAPS、 Zwittergent等)都购自CN Biosciences UK，Beeston， Nottinghamshire，U.K.。甘油购自Amersham Pharmacia Biotech， Little Chalfont，Buckinghamshire，U.K.。将底物或抑制剂的储 备溶液用100％二甲基亚砜(DMSO)(Rathburns，Glasgow，U.K.)调至 10mM，再酌情稀释。在所有情况下，测定法中的DMSO浓度维持在小 于1％(vol./vol.)。