技术领域
[0001] 本
发明涉及益生菌组合物技术领域，具体为一种治疗自闭症的益生菌组合物。
背景技术
[0002] 自闭症即孤独症谱系障碍，孤独症谱系障碍的发病率逐年上升。美国
疾病预防控制中心2014年发布的统计数据表明，2010年美国儿童ASD的患病率己达到14.7％0，相当于68名儿童中即有1例ASD。对大量同卵双胞胎的调查研究显示，遗传和环境因素是ASD发病的主要原因，其中一个重要的环境因素是肠道
微生物失调川。新近的研究表明，肠道微生物通过调控宿主肠道神经内分泌系统、表观遗传学等途径影响ASD的发病。
[0003] 近年来，肠道菌群在神经精神疾病方面的作用逐渐被大家所认识，大量的研究发现肠道与大脑之间存在着一个肠道菌群-肠-脑轴，肠道细菌通过此轴调控宿主的脑功能、行为等，肠道菌群的改变也会经此轻影响中枢神经系统的发育与功能。通过口服抗生素、益生菌或者进行粪菌移植等方式改变宿主的肠道菌群后，宿主的裤经生化、行为等方面会发生改变，例如正常小鼠口服新霉素、杆菌肤和纳他霉素使得肠道菌群发生改变，可以发现小鼠的试探性行为增多，大脑边缘区脑源性神经营养因子
水平升高，而通过
腹腔给药则无上述变化川。另外，在正常的鼠
饲料中加入50％的疾
牛肉能明显改变
粪便菌群的组成，与食用正常鼠料的小鼠相比，其认知功能得以改善，焦虑样行为也减少川。大量的实验均证实了肠道菌群在神经精裤疾病中发挥着重要作用，因此改善肠道菌群有可能会成为预防和治疗神经精神疾病的一项重要的辅肚措施。
[0004] 综上，可通过采用对肠道菌群合理调节的方式对自闭症进行治疗，常用的自闭症治疗方式的治疗效果不佳，无法达到使用益生菌组合物对肠道菌群合理调节进而实现自闭症症状改善的目的，为达到此目的，我们提供了一种治疗自闭症的益生菌组合物。
发明内容
[0005] (一)解决的技术问题
[0006] 针对
现有技术的不足，本发明提供了一种治疗自闭症的益生菌组合物，具备通过改善肠道菌种缺失或紊乱的情况实现高效治疗儿童自闭症等优点，解决了现有的治疗自闭症的益生菌组合物的治疗效果差的问题。
[0007] (二)技术方案
[0008] 为实现上述通过改善肠道菌种缺失或紊乱的情况实现高效治疗儿童自闭症的目的，本发明提供如下技术方案：
[0009] 一种治疗自闭症的益生菌组合物，包括益生菌组合物，益生菌组合物主要由以下成分构成：双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌，
[0011] 双歧杆菌的组分为5-15份，
[0012] 乳杆菌的组份为7-20份，
[0013] 嗜热链球菌的组份为15-45份，
[0014] 将前述原料混合均匀即获得治疗自闭症的益生菌组合物。
[0015] 优选的，所述益生菌组合物还包括按质量份数为40份的低聚果糖。
[0016] 优选的，所述双歧杆菌的组合内包括动物双歧杆菌B94、长双歧杆菌R0175 以及两岐双岐杆菌R0071中的一种、两种或三种，并呈等比例混合。
[0017] 优选的，所述乳杆菌的组合内包括干
酪乳杆菌CICC 6117、德氏乳杆菌保加利亚亚种CICC 6047、嗜酸乳杆菌CICC 6074以及罗伊氏乳杆菌CICC 6226 中的一种、两种、三种或四种，并呈等比例混合。
[0018] 优选的，所述嗜热链球菌的组合内包括嗜热链球菌CNRZ1066、嗜热链球菌LMG1381以及嗜热链球菌LMD9中的一种、两种或三种，并呈等比例混合。
[0019] 优选的，所述双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌以及低聚果糖通过混合容器搅拌混合后封装于中药丸球壳内。
[0020] 优选的，所述益生菌组合物的制备中，首先将果胶、菜胶和水按比例混合，磨研至半透明的膏状，然后在40-90℃进行加热、搅拌至其呈半透明液状，将获得的胶液与上述比例配置的双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌以及低聚果糖成分进行混合，并最终进行干燥处理，含水率不高于5％，可采用搓动成丸的方式得到益生菌组合物药丸，封装于中药丸球壳内。
[0021] (三)有益效果
[0022] 与现有技术相比，本发明提供了一种治疗自闭症的益生菌组合物，具备以下有益效果：
[0023] 本发明的以双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌依照预设组份混合制成的益生菌组合物，服用后留存患者体内的益生菌有助于改善肠道菌群的紊乱，进而提高自闭症患者的肠胃抵抗能
力，改善自闭症患者的肠胃不适症状，从而实现对自闭症的有效治疗。
附图说明
[0024] 图1为本发明一种治疗自闭症的益生菌组合物的各
实施例的益生菌组合物成分质量分数图；
[0025] 图2为本发明的一种治疗自闭症的益生菌组合物ASD儿童的行为表现与可能合并的消化道疾病之间的关系图；
[0026] 图3为本发明的一种治疗自闭症的益生菌组合物的实验后
数据采集图表。
具体实施方式
[0027] 下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0028] 实施例一
[0029] 一种治疗自闭症的益生菌组合物，包括益生菌组合物，益生菌组合物主要由以下成分构成：双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌，各成分的质量份数为：双歧杆菌的组分为5份，乳杆菌的组份为7份，嗜热链球菌的组份为15份，将前述原料混合均匀即获得治疗自闭症的益生菌组合物；益生菌组合物还包括按质量份数为40份的低聚果糖；双歧杆菌的组合内包括动物双歧杆菌B94、长双歧杆菌R0175以及两岐双岐杆菌R0071中的一种、两种或三种，并呈等比例混合；乳杆菌的组合内包括干酪乳杆菌CICC 6117、德氏乳杆菌保加利亚亚种CICC 6047、嗜酸乳杆菌CICC 6074以及罗伊氏乳杆菌CICC 6226中的一种、两种、三种或四种，并呈等比例混合；嗜热链球菌的组合内包括嗜热链球菌CNRZ1066、嗜热链球菌LMG1381以及嗜热链球菌LMD9中的一种、两种或三种，并呈等比例混合；双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌以及低聚果糖通过混合容器搅拌混合后封装于中药丸球壳内。
[0030] 益生菌组合物的制备中，首先将果胶、菜胶和水按比例混合，磨研至半透明的膏状，然后在40-90℃进行加热、搅拌至其呈半透明液状，将获得的胶液与上述比例配置的双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌以及低聚果糖成分进行混合，并最终进行干燥处理，含水率不高于5％，可采用搓动成丸的方式得到益生菌组合物药丸，封装于中药丸球壳内。
[0031] 实施例二
[0032] 本实施例采用与实施例1基本相同的方法制备组合物丸剂，不同之处在于各组分的用量：双歧杆菌的组分为10份，乳杆菌的组份为15份，嗜热链球菌的组份为30份。
[0033] 实施例三
[0034] 本实施例采用与实施例1基本相同的方法制备组合物丸剂，不同之处在于各组分的用量：双歧杆菌的组分为15份，乳杆菌的组份为20份，嗜热链球菌的组份为45份。
[0035] 自闭症即孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders，ASD)是一组以社会交往障碍、言语和非言语交流障碍、狭隘兴趣和刻板的重复行为为特征的
神经发育障碍性疾病。实验中发现，如果胃肠道症状不予治疗，ASD的行为问题可以从注意力不集中、易怒到白伤。
这些发现提示，ASD与肠脑相互作用有关，至少与ASD中有胃肠症状的亚型有关。事实上，人们早已认识到，各种原因导致胃肠道病理变化时，
机体可以出现行为问题，而当人有紧张焦虑等情绪问题时，机体也能产生一系列胃肠道表现。人体胃肠道与中枢神经系统在不同层面的联系和信息双向交
流体系被称为肠脑轴，目前认为，介导肠脑发挥双向作用的很有可能就是肠道菌群，所以又被称为MGBA。关于ASD病因的探索虽然在遗传方面有较多发现，但是，仅15％的ASD患者存在基因异常，而异常基因又没有一致性，所以单用遗传因素不能充分解释快速增加的ASD 发病率，因此，遗传因素以外的ASD致病因素如MGBA失调、免疫调节异常、神经递质或
信号传递异常以及环境危险因素等在ASD的发病机制中的作用受到越来越多的关注，而这样一些机制的研究都牵涉到一个回避不了的因素，就是肠道菌群，益生菌有助于改善肠道菌群的紊乱(此“紊乱”指异于健康的、无ASD症状的儿童的肠道内菌种的数量和种类的情况)，提高自闭症患者的肠胃抵抗能力，改善自闭症患者的肠胃不适症状。
[0036] 在本发明研究开始之前，有研究发现在小鼠的生长发育过程中，肠道菌群的缺失会影响HPA(下丘脑-垂体-肾上腺轴 hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)。与SPF小鼠相比，无菌小鼠在面对应激时会产生更多的促肾上腺皮质
激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)与皮质醇，并且海
马与皮质中的NMDA受体的亚单位NR-1， NR-2a表达减少，BDNF水平也降低。如果将正常小鼠的粪便移植到无菌小鼠体内，HPA轴的上述变化会减弱。
[0037] 本发明实验阶段招募选取40名ASD儿童，对其进行行为的观察，得出的 ASD儿童的行为表现与可能合并的消化道疾病之间的关系如图2所示。
[0038] 本发明实验阶段采用对比实验的方式进行数据的获取，具体为，选取40 名ASD儿童，在实验阶段30天内安排相同的饮食，在育儿师的教导下在相似的活动范围内活动并进行相似内容的活动，变量为其中的30名儿童平均分为三组，分别服用本发明的依照实施例一至三制备的益生菌组合物，且服用规则为：早晚饭后一小时各服用一粒，分量为10g，三十天的实验阶段结束后，观察各实施例组的自闭症儿童的病情改善情况，观察各组儿童的自闭症症状如抑郁、愤怒、敌意和焦虑方面是否有所改善，并对各组、各症状有明显所改善的儿童人数进行记录，得到图3，与此同时选取剩下的十名
患儿进行对照组实验，服用本发明的不含益生菌组合物成分的低聚果糖和果胶、菜胶制成的安慰剂，且服用规则为：早晚饭后一小时各服用一粒，分量为10g，三十天的实验阶段结束后，观察此对照组的自闭症儿童的病情改善情况，发现并无患儿有明显症状改善情况，且以上实验中的患病儿童在实验前后均有进行肠道细菌的检测，发现服用益生菌有助于改善肠道菌群的紊乱，提高自闭症患者的肠胃抵抗能力，改善自闭症患者的肠胃不适症状，进而实现对自闭症的治疗。
[0039] 在以上的实验研究结果中可得出结论：本发明的以双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌依照预设组份混合制成的益生菌组合物，服用后留存患者体内的益生菌有助于改善肠道菌群的紊乱，进而提高自闭症患者的肠胃抵抗能力，改善自闭症患者的肠胃不适症状，从而实现对自闭症的有效治疗。
[0040] 需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
[0041] 尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、
修改、替换和变型，本发明的范围由所附
权利要求及其等同物限定。
