尽管在昏迷、老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能
力 下降、
高血压脑出血
治疗领域中有大量己知的药物,但新产物的研究和 发展仍在不断进行。这主要是绝大多数药物疗效的确切性还难以肯定。 同时,对于以上四种
疾病的治疗多是针对病因进行治疗,没有一种有特效、 及针对性强的药物。如:
代谢性疾病导致的昏迷主要为降糖,纠正酸
碱失 衡为主;呼吸衰竭所致昏迷以改善通气状况、兴奋呼吸中枢为主;老年 学习记忆障碍、血管性痴呆所致学习记忆能力下降主要为针对原发病治 疗,如改善缺血区血供,增进氧的供应和利用,降低脑代谢、防止并发 症。高血压脑出血则以降压为主。
本发明的目的意在克服上述
现有技术的不足,提供一种用于治疗代谢 性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷、老年学习记忆障碍、血 管性痴呆所致的学习记忆能力下降、高血压脑出血的药物。
实现上述目的的技术方案:
根据本发明的实例一证实,17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡 喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭或高血压脑出血所 致的昏迷的药物中的用途。
根据本发明的实例二,证实药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基 吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗老年学习记忆障碍的药物中的用途。
根据本发明的实例三,证实药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基 吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗血管性痴呆所致的学习记忆能力下降 的药物中的用途。
根据本发明的实例四,证实药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基 吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗高血压脑出血的药物中的用途。
药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗 代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷的
给药途径:首剂 静脉注射,然后静脉维持输入。
所述药物用于治疗高血压脑出血的给药途径:除静脉滴注外,特别在 脑室局部灌注。
采用上述技术方案,结合下面将要详述的
实施例,本发明突出的技术 进步在于:1、通过多中心临床实验、动物实验,证实了药物17-烯丙基 -4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐对以上四种疾病有确切疗效, 产生了意想不到的技术效果。2、由于代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压 脑出血所致的昏迷和高血压脑出血都是发病率较高的常见病、疑难病,本 发明针对这些疾病发生的机制,而非病因,找到了所述药物对症治疗的 新特性,具有重大的经济意义和社会现实意义。
实例一:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐 用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷,对上海12 家大中型医院的236例发病在24小时以内的急性昏迷病人进行研究,其 中治疗组124例,对照组112例,昏迷的原因包括代谢性疾病、呼吸衰竭、 高血压脑出血等。治疗组采用药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗 啡喃-6酮盐酸盐,治疗方法为首剂4mg静脉注射,注射速度≤ 5mg.m-2.min-1,此后24小时内静脉维持输入4mg。以后2-3日,以8mg/d24h 静脉维持输入或直至病人清醒。对照组按常规进行治疗。之后,通过观 察、分析病人的GCS(昏迷指数)评分,得到以下数值,证实了该产物 对多种原因所致的昏迷有确切的促醒疗效: 病因分组 代谢疾病 呼吸衰竭 高血压脑出血 治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组 病例数 4h清醒率(%) 72h清醒率(%) 6 33.3** 66.6* 16 18.8 50.0 20 35.0** 95.0** 23 17.4 69.6 23 8.2* 26.1 16 0 18.7
注:与对照组相比,*P<0.05,**P<0.01
实例二:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐 用于治疗老年学习记忆障碍。选出6月龄SD大鼠22只,从24月龄SD 大鼠中选出老年学习记忆障碍大鼠18只、老年学习记忆正常大鼠22只, 随机分为四组:6月龄SD大鼠为青年组,老年学习记忆正常组,老年学 习记忆障碍组,学习记忆障碍用药组(0.4mg/kgX7d)。
水迷宫筛选后一 个月,将老年学习记忆障碍大鼠随机分为给药组10只和生理盐水对照组 8只。并设立老年学习记忆正常组10只,青年组10只。通过
腹腔注射给 药一周后,对大鼠进行Morris水迷宫成绩进行测试,并采用离体海
马脑 片电生理技术,测试药物对Schaffer侧枝至海马CAI区的PS的长时程增 强现象的影响,并观测药物对产生电位
阈值的影响。结果发现:Morris 水迷宫成绩,青年组:23.77±6.74,老年记忆正常组:21.99±3.62,生 理盐水对照组:34.38±1.86,给药组23.12±2.24。显示了给药组与对 照组比较有显著性差异;并且给药后可翻转老年学习记忆障碍大鼠的 LTP,表现为PS的幅度明显增大,持续时间显著延长,阈值明显缩短。 以上结果均证实了本产物对老年学习记忆障碍有明显疗效。
实例三:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐 用于治疗血管性痴呆所致的学习记忆能力下降。选用体重在300-350mg 之间的雄性Wistar大鼠21只,部分作为正常组,部分制成血管性痴呆 模型。本实验采用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制成血管性痴呆大鼠模 型。将大鼠随机分为正常组、血管性痴呆组和血管性痴呆给药组,血管 性痴呆给药组的药物采用17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮 盐酸盐,给药方法为腹腔注射0.8mg/Kg-1,连续7天,对照组给生理盐 水,方法同前。进行Morris水迷宫训练包括隐匿平台搜索实验和探索实 验。结果如下表: 实验动物组别 隐匿平台搜索实验(秒) 探索实验(次/分) 正常组 血管性痴呆给药组 血管性痴呆对照组 8.48±6.67 12.94±10.89** 33.31±28.20* 11.50±1.15 8.36±1.38** 4.64±1.73*
注:*P<0.05,**P<0.01
该实验证实了本药物对血管性痴呆引起的学习与记忆障碍有确切疗 效。
实例四:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐 用于治疗高血压脑出血。选取高血压脑出血病人37例,其中病人意识 状况分级:I级2例,II级10例,III级14例,IV级10例,V级1例。 完全偏瘫11例,不完全偏瘫25例,1例无瘫痪,单瞳孔散大9例,双瞳 孔散大1例。基底节出血30例,皮质下出血7例。血肿量30-95ml。所 有病人入院发病时间不超过48小时。所有病人均全麻,
锁孔直径约2厘 米,皮质切开后之视下清除部分血肿后再在
内窥镜下行血肿大部分清除。 血肿腔置管灌注该药物0.8mg夹管。30分钟后开放,所有病人均行脑室 外引流,术中
再灌注0.4mg夹管,每隔8小时重注0.4mg,连续7-10天 后拔管,所有患者每天静脉滴注药物4mg。结果与不用该药物的对照组比 较,治疗组近期优良率为73%,死亡率为2.7%,对照组近期优良率为45%, 死亡率为24%,具有统计学意义。其证实了该药物对高血压脑出血有确切 疗效,同时证实了通过局部灌注法对该病有更直接,更快的临床疗效。
本
申请是申请日为2002年6月13日、申请号为02115394.9、发明创 造名称为“17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐的治疗 用途”的申请的分案申请。