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用于改善细胞膜的营养组合物

阅读：1016发布：2021-02-06

专利汇可以提供用于改善细胞膜的营养组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且已发现，在生命早期使用脂质组分进行的营养干预改善细胞膜(特别是脑膜)的脂肪酸组成，所述脂质组分含有磷脂的大脂质小球并在甘油三酯的sn-2位上具有增加量的棕榈酸。，下面是用于改善细胞膜的营养组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物用于改善人受试者的细胞膜的脂肪酸组成。
2.用于权利要求1的用途的营养组合物，其中改善细胞膜选自增加膜流动性、增加PUFA、增加LC-PUFA、增加n3 PUFA、增加n3 LC-PUFA、增加DHA、增加ARA、降低n6/n3 PUFA的重量比、降低n6/n3 LC PUFA的重量比。
3.用于前述权利要求任一项的用途的营养组合物，其中所述细胞膜是脑细胞膜。
4.用于权利要求1或2的用途的营养组合物，其中所述细胞膜是红细胞膜。
5.一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于
i)改善认知表现和/或改善认知发育；
ii)改善行为表现和/或改善行为发育；
iii)改善视敏度；和/或
iv)改善精细运动技能。
6.用于权利要求5的用途的营养组合物，其用于改善认知表现和/或改善认知发育。
7.用于权利要求6的用途的营养组合物，其中改善认知表现或改善认知发育选自改善以下方面：记忆表现或记忆发展、学习能力、警觉性、注意力、语言发展、认知灵活性、抑制性控制、执行功能和专注力。
8.一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于预防和/或治疗与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，。
9.用于权利要求8的用途的营养组合物，其中所述病症是预防认知损害。
10.用于权利要求9的用途的营养组合物，其中预防认知损害选自预防以下方面的损害：记忆表现或记忆发展、学习能力、警觉性、注意力、语言发展、认知灵活性、抑制性控制、执行功能和专注力。
11.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中在所述营养组合物中，所述磷脂包含基于总磷脂计至少5重量％的鞘磷脂。
12.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中所述营养组合物包含基于总脂肪酸计至少0.1重量％的二十二碳六烯酸。
13.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中将所述营养组合物给予0至
36月龄的婴儿或幼儿。
14.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中在生命后期，优选在停止给予所述营养组合物之后至少1年，实现细胞膜——优选脑细胞膜——的脂肪酸组成的改善，和/或认知发育和/或认知表现的改善，行为发育和/或行为表现的改善，视敏度的改善，和/或精细运动技能的改善和/或预防与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症。
15.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中在人受试者的年龄为36个月以上时，实现细胞膜——优选脑细胞膜——的脂肪酸组成的改善，和/或认知发育和/或认知表现的改善，行为发育和/或行为表现的改善，视敏度的改善，和/或精细运动技能的改善和/或预防与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症。
16.用于权利要求14或15的用途的营养组合物，其中人受试者暴露于或养育在致胖环境中和/或在婴儿期后食用含高脂肪和高饱和脂肪酸的西式膳食，其中所述脂肪提供大于
35％的膳食总卡路里，并且其中所述饱和脂肪酸提供大于10％的膳食总卡路里。
17.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中在所述营养组合物中，棕榈酸的量为基于总脂肪酸计15至30重量％，并且25至40重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上。
18.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中在所述营养组合物中，所述磷脂存在于脂质小球的包衣中。
19.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中所述营养组合物还包含基于营养组合物的干重计10至50重量％的脂质，基于营养组合物的干重计9.6至12重量％的蛋白质和基于营养组合物的干重计20至80重量％的可消化的碳水化合物，以及任选地基于营养组合物的干重计0.25至20重量％的不可消化的低聚糖。
20.用于前述权利要求中任一项的用途的营养组合物，其中所述营养组合物是婴儿配方物或后续婴儿配方物或幼儿配方物。
21.一种通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而改善人受试者的细胞膜的脂肪酸组成的方法，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。
22.一种通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于改善下述方面的方法：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害；ii)改善行为表现和/或改善行为发育；iii)改善视敏度；和/或iv)改善精细运动技能，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。
23.一种通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于预防和/或治疗与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症的方法，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，其中a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。
24.脂质用于制备用于改善人受试者的细胞膜的脂肪酸组成的营养组合物的用途，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。
25.脂质用于制备通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于下述方面的营养组合物的用途：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害，ii)改善行为表现和/或改善行为发育，iii)改善视敏度，和/或iv)改善精细运动技能，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。
26.脂质用于制备通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于预防和/或治疗与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症的营养组合物的用途，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，其中所述脂质呈脂质小球形式，其中
a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和
b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和
c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和
d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且
其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

说明书全文

用于改善细胞膜的营养组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及婴儿营养物领域，并且涉及对脑发育的影响。

背景技术

[0002] 母乳喂养是喂养婴儿的优的方法。但是，存在母乳喂养不可行或不太理想的情况。在这些情况下婴儿配方物是很好的替代品。调节现代婴儿配方物的组成以使得其能满足快速生长和发育中的婴儿的许多特殊营养需求。

[0003] 似乎仍然可对婴儿配方乳的组成进行改进。在脑快速生长和发育时，婴儿期的特定时期内所给予的早期营养物具有编程(programming)效应并因此对脑功能产生长期的后果。与配方物喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在视觉和发育测试上有更好的分数且具有改善的神经发育。特别地，人乳中的长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)例如二十二碳六烯酸(DHA)对于脑以及认知和视觉功能的发育具有巨大的贡献。与配方物喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在脑中有更高的DHA浓度。这有助于增强认知发育，这种发育似乎会一直持续到成年。最近在婴儿中进行的一些临床研究表明，补充DHA可以改善配方物喂养的婴儿的认知功能。因此，母乳喂养与奶瓶喂养的婴儿之间在神经发育上的差异已被主要归因于母乳中存在长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)，例如二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)。因此，现在大多数现有的婴儿配方乳还包含这类LC-PUFA。还已经发现当这类LC-PUFA以磷脂而不是甘油三酯的形式存在于膳食中时，其会被更好地纳入到膜中。

[0004] WO2009/057121公开了一种用于改善、促进或维持婴儿脑和视网膜发育的方法，所述方法包括给予包含至少一种甘油三酯、至少一种磷脂和至少一种长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的组合物；其中在所述组合物中至少约1％的LC-PUFA与所述至少一种磷脂缀合。

[0005] 来自牛乳的乳制脂肪和极性脂质对脑效应的作用已经受到关注。WO 2009/051502公开了一种或更多种来自牛乳的包含神经节苷脂的复合脂质用于维持或增加胎儿、婴儿或儿童受试者的认知发育的用途。

[0006] WO 2009/138680公开了在婴儿营养物中存在至少30％的乳制脂肪连同植物油可用于，例如，增加脑膜中的内源DHA积累以及改善脑发育和认知功能。WO 2008/005033公开了用于加快婴儿的脑发育、神经迁移和认知发育的婴儿配方物，其包含神经节苷脂、磷脂、唾液酸、二十二碳六烯酸和花生四烯酸。在所有情况下，均公开了直接的膳食效果，但是没有提及更长期的效果。WO2013/153071公开了一种经测试的婴儿配方物，其包含唾液酸、胆固醇、鞘磷脂，并且具有比对照配方物更低的热量含量和更低的蛋白质含量。已观察到，在12月龄时食用了实验配方物的婴儿具有改善的认知功能。

[0007] WO 2011/115476和WO 2011/115491公开了包含用磷脂包被的脂质小球的婴儿营养物，其用于改善膜的脂肪酸组成，以及改善认知或行为表现。WO2016/024864公开了包含用磷脂包被的脂质小球的婴儿营养物，其用于改善行为。

[0008] WO 2005/051091公开了一种脂质制剂，其本身作为有益成分被包含在婴儿配方物中，并且特别地用于改善认知和视觉发育，其天然地存在于人乳中的球状微结构中。

发明内容

[0009] 发明人使用动物模型发现，在生命早期食用过一种组合物的小鼠中脑膜的脂肪酸组成得到了协同改善，所述组合物包含用磷脂包被的大脂质小球并在甘油三酯的sn-2位上具有增加水平的棕榈酸。与对照小鼠相比，PUFA、LC-PUFA以及脑膜中主要的单个脂肪酸组分(二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA))的含量在统计学上显著增加。与基于单独包含磷脂包被的大脂质小球的组合物或单独包含在甘油三酯的sn-2位上富含棕榈酸的组合物的干预所预估的程度相比，所述增加程度也更高。因此，这是典型的细胞膜组合物、特别是脑膜组合物的协同改善，以及细胞膜流动性的增加。这种脑膜结构效应与改善的脑功能效应相关，并因此表明脑功能效应的改善、特别是认知功能的改善。特别是它表明这种效应将会在生命后期持续存在。在一项临床试验中，与食用标准婴儿配方物的婴儿中红细胞膜脂肪酸组成相比，观察到食用包含用磷脂包被的大脂质小球并在甘油三酯的sn-2位上具有增加水平的棕榈酸的婴儿配方物的婴儿中红细胞膜的脂肪酸组成有所改善。

具体实施方式

[0010] 因此，本发明涉及一种通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而改善人受试者的细胞膜脂肪酸组成的方法，其中

[0011] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0012] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0013] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0014] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0015] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0016] 本发明方法也可表述为用于改善人受试者的细胞膜的脂肪酸组成的非医疗方法。

[0017] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为脂质用于制备用于改善人受试者的细胞膜的脂肪酸组成的营养组合物的用途，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中

[0018] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0019] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0020] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0021] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0022] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0023] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中

[0024] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0025] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0026] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0027] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0028] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物用于改善人受试者的细胞膜的脂肪酸组成。

[0029] 在一方面，本发明涉及一种通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而改善人受试者的下述方面的方法：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害；ii)改善行为表现和/或改善行为发育；iii)改善视敏度；和/或iv)改善精细运动技能，其中

[0030] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0031] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0032] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0033] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0034] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0035] 本发明也可表达为一种用于改善人受试者的下述方面的非医疗方法：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害；ii)改善行为表现和/或改善行为发育；iii)改善视敏度；和/或iv)改善精细运动技能，优选表达为用于在人受试者中改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害的非医疗方法。

[0036] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为脂质用于制备用于改善人受试者的下述方面的营养组合物的用途：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害；ii)改善行为表现和/或改善行为发育；iii)改善视敏度；和/或iv)改善精细运动技能，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中

[0037] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0038] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0039] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0040] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0041] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0042] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中

[0043] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0044] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0045] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0046] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0047] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物用于改善人受试者的下述方面：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害；ii)改善行为表现和/或改善行为发育；iii)改善视敏度；和/或iv)改善精细运动技能。

[0048] 在优选的实施方案中，用于所述用途的所述方法、用途或营养组合物用于改善认知表现和/或改善认知发育。

[0049] 在一方面，本发明涉及通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而预防和/或治疗人受试者与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症的方法，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，其中

[0050] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0051] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0052] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0053] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0054] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0055] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为脂质用于制备用于预防和/或治疗人受试者与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症的营养组合物的用途，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中[0056] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0057] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0058] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0059] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0060] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0061] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中

[0062] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0063] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0064] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0065] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0066] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物用于预防和/或治疗人受试者与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症，所述障碍选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病。

[0067] 在优选的实施方案中，与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症是预防认知损害。

[0068] 脂质

[0069] 根据本发明的方法或用途而给予的所述营养组合物包含脂质。优选地，本发明中的脂质包含选自以下的一种或更多种：甘油三酯、极性脂质(例如磷脂、胆固醇、糖脂和鞘磷脂)、游离脂肪酸、甘油单酯和甘油二酯。

[0070] 脂质提供30至60％的组合物总卡路里。更优选本发明组合物包含提供35至55％总卡路里的脂质，甚至更优选本发明组合物提供40至50％总卡路里的脂质。当为液体形式时，例如作为即食液体，组合物优选包含2.1-6.5g脂质/100ml，更优选3.0-4.0g/100ml。基于干重计，本发明的组合物优选包含10至50重量％、更优选12.5至40重量％，甚至更优选19至30重量％的脂质。

[0071] 本发明的脂质包含植物脂质。植物脂质的存在有利地实现最佳脂肪酸谱、高多不饱和脂肪酸含量并且/或者更接近人乳脂肪。仅使用来自牛乳或其他家畜的脂质不能提供最佳脂肪酸谱。必需脂肪酸的含量太低。已知这种不太理想的脂肪酸谱(如大量的饱和脂肪酸)会导致肥胖增加。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种选自以下的脂质来源：亚麻籽油(linseed oil)(亚麻仁油(flaxseed oil))、油菜籽油(rape seed oil)(如菜籽油(colza oil)、低芥酸油菜籽油(low erucic acid rape seed oil)及芥花油(canola oil))、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花籽油(safflower oil)、高油酸红花籽油、橄榄油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。当所述组合物为液体形式例如是即食液体时，优选每100ml包含1.0-6.5g、更优选1.5-4.0g植物脂质。基于干重计，本发明的组合物优选包含5至
50重量％、更优选6至40重量％、甚至更优选10至30重量％的植物脂质。优选地，所述组合物包含基于总脂质计5至100重量％、更优选5至95重量％、更优选20至80重量％、甚至更优选
25至75重量％、最优选40至60重量％的植物脂质。因此应注意本发明的组合物还可包含非植物脂质。非植物脂质可以包括牛乳脂肪，作为磷脂的优选来源的来自牛乳的脂质，作为LC-PUFA来源的鱼油、海产油和/或微生物油。

[0072] 甘油三酯的sn-2位上的棕榈酸(PA)

[0073] 在营养组合物中，甘油三酯是脂质的主要级分。甘油三酯包括经由酯键连接三个脂肪酸残基的甘油部分，所述脂肪酸残基可以相同或不同并且通常选自含有4至26个碳原子的饱和的和不饱和的脂肪酸。所述甘油三酯中存在的脂肪酸残基可以不同和/或脂肪酸残基对于甘油骨架的各自位置可以不同(例如在sn-1、sn-2和/或sn-3位)。优选地，组合物包含至少70重量％、更优选至少80重量％、更优选至少85重量％的甘油三酯，甚至更优选基于总脂质计至少90重量％的甘油三酯，甚至更优选基于总脂质计至少95重量％的甘油三酯。

[0074] 当脂质组分在位于甘油三酯中的sn-2位上具有基于总PA计增加量的棕榈酸(PA)总PA计时，观察到改善的细胞膜脂肪酸组成。可用于提高位于甘油三酯中sn-2位上的基于TM总PA计的PA量总PA计的脂质为市售的脂质——例如以名称Betapol 购自Loders Croklaan，和/或可按照本身已知的(例如EP 0698078和/或EP 0758846中所记载的)方式制备的脂质。另一种合适的来源是Enzymotec公司的InFatTM。在这些脂质是通过植物甘油三酯的酯交换或相互酯化而获得的情况下，这些来源的脂质在本发明中则被视为植物脂质。

[0075] 为了提高甘油三酯中的sn-2位或β位上的PA，甘油三酯的优选来源是非人动物脂肪，更优选非人哺乳动物乳脂，甚至更优选牛乳脂。优选地，非人哺乳动物乳脂(特别是牛乳脂)以无水乳脂或黄油的形式使用。优选地，乳脂的来源为均质化脂肪相，例如黄油或无水乳脂，而不是水包油乳液(例如乳膏)形式，这是因为在制备本发明的营养组合物期间，当脂质作为均质的脂肪相被加入水相中(经此将混合物被均质化为乳液)时，更容易制备本发明的脂质小球。

[0076] 优选地，包含在甘油三酯sn-2位上具有增加量的棕榈酸残基的甘油三酯的脂质来源的含量，基于总脂质计，为10至99.5重量％，更优选10至80重量％；基于总脂质计，更优选20至80重量％，更优选20至50重量％，甚至更优选25至50重量％；这样的甘油三酯包含在待根据本发明的方法或用途给予的营养组合物的脂质中。这种脂质来源优选为乳脂，更优选为黄油或无水乳脂。优选地，所述营养组合物包含基于总脂质计5至95重量％、更优选20至
80重量％的乳脂；基于总脂质计，更优选25至75重量％、甚至更优选40至60重量％的乳脂。

[0077] 对根据本发明所使用的脂质进行选择，使得存在于营养组合物的总脂质中的棕榈酸(PA)的含量，基于总脂质中的总脂肪酸计，为至少10重量％，优选在至少15重量％。优选地，存在于脂质中的PA的含量，基于总脂质中的总脂肪酸计，为低于30重量％，更优选16至24重量％。

[0078] 对根据本发明所使用的脂质进行选择，使得基于脂质中存在的总PA计，至少15重量％、优选至少20重量％、更优选至少25重量％、更优选至少30重量％的PA位于甘油三酯中的sn-2位或β位上。优选甘油三酯中的sn-2位上的PA的量为基于总PA计至多45重量％，优选至多40重量％。

[0079] 脂肪酸组成

[0080] 本文中LA指亚油酸链和/或亚油酰基链(18:2，n6)；ALA指α-亚麻酸链和/或α-亚麻酰基链(18:3，n3)；SFA涉及饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酰基链，MUFA涉及单不饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酰基链，PUFA指具有2个或更多个不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或多不饱和脂肪酰基链；LC-PUFA指脂肪酰基链中包含至少20个碳原子并具有2个或更多个不饱和键的长链多不饱和脂肪酸链和/或长链多不饱和脂肪酰基链；DHA指二十二碳六烯酸链和/或二十二碳六烯酰基链(22:6，n3)；EPA指二十碳五烯酸链和/或二十碳五烯酰基链(20:5，n3)；ARA指花生四烯酸链和/或花生四烯酰基链(20:4，n6)；DPA指二十二碳五烯酸链和/或二十二碳五烯酰基链(22:5，n3)。PA涉及棕榈酸和/或棕榈酰基链(C16:0)。中链脂肪酸(MCFA)指链长为6、8和10个碳原子的脂肪酸链和/或脂肪酰基链。n3或ω3PUFA涉及具有2个或更多个不饱和键，并且在距离脂肪酰基链的甲基末端的第三个碳原子上具有不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或多不饱和脂肪酰基链，n6或ω6PUFA涉及具有2个或更多个不饱和键，并且在距离脂肪酰基链的甲基末端的第六个碳原子上具有不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或多不饱和脂肪酰基链。

[0081] 本发明的营养组合物优选包含LA。LA为n6 PUFA和n6 LC-PUFA的前体，由于其不能由人体合成，因此是必需脂肪酸。LA优选以足以促进健康生长和发育的量存在，但是以尽可能低的量存在以防止对n3 PUFA的形成产生消极的、竞争性影响和过高的n6/n3比例。因此，所述营养组合物优选包含基于总脂肪酸计小于25重量％、更优选小于20重量％、更优选小于15重量％的LA。优选地，所述营养组合物包含基于总脂肪酸计至少5重量％、优选至少7.5重量％、更优选至少10重量％的LA。

[0082] 本发明的营养组合物优选包含ALA。ALA为n3PUFA和n3LC-PUFA的前体，由于其不能由人体合成，因此是必需脂肪酸。ALA优选以足以促进婴儿的健康生长和发育的量存在。因此，本发明的营养组合物优选包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％、更优选至少1.0重量％的ALA，更优选所述营养组合物包含至少1.5重量％、更优选至少2.0重量％的ALA。优选地，所述营养组合物包含基于总脂肪酸计小于10重量％、更优选小于5.0重量％的ALA。所述LA/ALA的重量比应当非常均衡以确保细胞膜中最佳的n6/n3 PUFA、n6/n3 LC PUFA和DHA/ARA比率。因此，本发明的营养组合物中包含的LA/ALA的重量比为3至20，更优选5至15，更优选5至12，更优选5至10。优选地，n6 PUFA/n3 PUFA的重量比为3至20，更优选3至15，更优选5至12，更优选5至10。

[0083] 优选地，本发明的营养组合物包含n3 LC-PUFA，例如EPA、DPA和/或DHA，更优选DHA。DHA是脑膜的重要组分，是神经组织发挥最佳功能所需要的。由于在婴儿中ALA向DHA的转化效率可能较低，因此优选ALA和DHA均存在于营养组合物中。优选本发明的营养组合物包含基于总脂肪酸计至少0.05重量％、优选至少0.1重量％、更优选至少0.2重量％的DHA。优选本发明的营养组合物包含基于总脂肪酸计至多2.0重量％、优选至多1.0重量％的DHA。

[0084] 由于ARA在婴儿中对于最佳功能膜(尤其是神经组织的膜)是重要的，因此本发明的营养组合物优选包含ARA。优选本发明的营养组合物包含基于总脂肪酸计至少0.05重量％、优选至少0.1重量％、更优选至少0.2重量％的ARA。由于n6脂肪酸组(尤其是花生四烯酸(ARA))抵消n3脂肪酸组(尤其是DHA)，因此本发明的营养组合物包含相对少量的ARA。优选本发明的营养组合物包含基于总脂肪酸计至多2.0重量％、优选至多1.0重量％的ARA。优选地，DHA与ARA的重量比为1/4至4/1，更优选1/2至2/1，更优选0.67至1.5。

[0085] 所述营养组合物的最佳脂肪酸组成将有助于细胞膜的最佳脂肪酸组成，增加量的sn-2棕榈酸、磷脂以及以大的脂质小球形式存在的脂质的存在还协同辅助了细胞膜的最佳脂肪酸。

[0086] 脂质小球的尺寸

[0087] 根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于所述营养组合物中。当所述营养组合物为液体形式时，这些脂质小球乳化在水相中。或者，脂质小球以粉末形式存在，并且这些粉末适于用水或另一种食品级水相复溶。脂质小球包含核芯和表面。

[0088] 标准婴儿配方物或成长乳包含众数直径小于0.5μ.的脂质小球。已发现大脂质小球的存在对于细胞膜的脂肪酸组成具有改善的效果。

[0089] 脂质小球的百分比是基于总脂质的体积计的。众数直径是指基于总脂质体积计最常存在的直径，或以X作为直径、以Y作为体积(％)的图示中的峰值。

[0090] 脂质小球的体积及其尺寸分布可通过例如Michalski等，2001，Lait 81：787-796中记载的方法使用粒径分析仪如Mastersizer(Malvern Instruments，Malvern，UK)来合适地测定。

[0091] 核芯优选包含至少90重量％的甘油三酯，更优选基本上由甘油三酯组成。

[0092] 根据本发明的营养组合物中的脂质小球的体积加权众数直径为1.0μm以上，优选3.0μm以上，更优选4.0μm或以上，优选1.0至10μm，更优选2.0至8.0μm，甚至更优选3.0至7.0μm，最优选4.0μm至6.0μm。可替代地，或优选另外地，尺寸分布的方式使得至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％的脂质小球的直径为2至12μm。更优选地，至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％的脂质小球的直径为2至10μm。甚至更优选地，至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％的脂质小球的直径为4至
10μm。优选小于5体积％的脂质小球的直径为12μm以上。

[0093] 磷脂

[0094] 根根据本发明，所述营养组合物包含极性脂质，特别是磷脂。极性脂质是两亲性的并且包括甘油磷脂、鞘磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。更优选地，本发明的营养组合物包含磷脂，其被定义为甘油磷脂和鞘磷脂的总和。磷脂优选存在于脂质小球的表面上的包衣中。“包衣”是指包含磷脂的脂质小球的外表面层，而这些磷脂几乎不存在于脂质小球的核芯中。已发现，在生命早期给予的膳食中存在的磷脂有利地改善细胞膜的脂肪酸组成。优选地，部分磷脂(优选大于50重量％，更优选大于70重量％，甚至更优选大于85重量％)存在于包衣中。一种测定磷脂是否位于脂质小球的表面上的合适方法是共聚焦激光扫描显微镜或透射电子显微镜(参见例如Gallier等，2015，Colloids Surf B Biointerfaces 136：329-
339)。

[0095] 本发明的营养组合物优选包含甘油磷脂。甘油磷脂的实例是磷脂酰胆碱(PC)，磷脂酰丝氨酸(PS)，磷脂酰乙醇胺(PE)，磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰甘油(PG)。优选地，本发明的营养组合物含有PC、PS、PI和/或PE，更优选至少含有PC。本发明的营养组合物优选包含鞘磷脂。鞘磷脂具有与神经酰胺的1-羟基进行酯化的磷酸胆碱分子或磷酸乙醇胺分子。将它们归类为磷脂和鞘脂，但是不归类为甘油磷脂或鞘糖脂。优选地，本发明的营养组合物包含基于总脂质计0.05至10重量％、更优选0.1至5重量％、甚至更优选0.2至2重量％的鞘磷脂。优选地，本发明的营养组合物包含基于总磷脂计至少5重量％、更优选5至40重量％、更优选
10至35重量％、甚至更优选15至35重量％的鞘磷脂。

[0096] 本发明的营养组合物还优选包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂特别是指具有氨基醇鞘氨醇的糖酯。鞘氨醇主链O-连接于荷电的首基(headgroup)(如乙醇胺、丝氨酸或胆碱主链)。主链还通过酰胺连接于脂肪酰基。鞘糖脂是在1-羟基位点处以β-糖苷键连接有一个或更多个糖残基的神经酰胺。优选地，本发明的组合物包含神经节苷酯，更优选包含至少一种选自GM3和GD3的神经节苷酯。

[0097] 优选地，磷脂衍生自乳脂，更优选衍生自乳脂肪球膜(MFGM)。优选地，磷脂衍生自牛乳脂质，更优选衍生自牛的MFGM。优选地，本发明的营养组合物包含磷脂和鞘糖脂，并且在优选的实施方案中，磷脂：鞘糖脂的重量比为2∶1至10∶1，更优选2∶1至5∶1。

[0098] 优选地，本发明的营养组合物包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，更优选0.5至10重量％、更优选0.75至8重量％、甚至更优选1.0至8重量％、甚至更优选1.5至5重量％的磷脂。优选地，本发明的营养组合物包含基于总脂质计0.1至10重量％、更优选0.5至
5重量％、甚至更优选2至4重量％的鞘糖脂。

[0099] 本发明的营养组合物优选包含胆固醇。本发明的营养组合物优选包含基于总脂质计至少0.005重量％、更优选至少0.02重量％、更优选至少0.05重量％、甚至更优选至少0.1重量％的胆固醇。优选地，胆固醇的量基于总脂质计不超过10重量％，更优选不超过5重量％，甚至更优选不超过总脂质的1重量％。

[0100] 用于提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源是卵脂质，乳脂，酪乳脂肪和奶油乳清脂肪(如β乳清脂肪)。磷脂(特别是PC)的优选来源是大豆卵磷脂和/或葵花卵磷脂。本发明的营养组合物优选包含衍生自哺乳动物乳的磷脂。本发明的营养组合物优选包含衍生自乳的磷脂和鞘糖脂。胆固醇也优选从乳中获得。衍生自乳的磷脂包括从乳脂质、乳酪脂质、乳酪乳清脂质、奶油乳清脂质(β乳清脂质)、乳清脂质、干酪脂质和/或酪乳脂质中分离的磷脂。酪乳脂质通常是在制备酪乳的过程中得到。奶油乳清脂质或β乳清脂质通常在由奶油制备无水乳脂的过程中得到。优选地，磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇从乳奶油中得到。所述营养组合物优选包含来自牛、驴、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。使用来自乳脂的磷脂有利地包含使用乳脂球膜，这与人乳中的情况更相似。因此，来自家养动物乳的极性脂质(特别是磷脂)和来自植物脂质的甘油三酯的共同使用使得能够制备具有与人乳更相似的具有包衣的包衣脂质小球，同时提供最佳脂肪酸谱。乳极性脂质的合适的市售来源是Corman，Salibra of Glanbia的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末，以及来自Arla的LacProdan MFGM-10或PL20。

[0101] 获得具有增大尺寸和/或经磷脂包衣的脂质小球的方法为例如在WO2010/0027258和WO2010/0027259中所公开的方法。

[0102] 大脂质小球形式的脂质和增加量的磷脂改善了膜的脂肪酸组成并改善了认知表现。加之膳食的最佳脂肪酸组成和增加量的sn-2位上的棕榈酸的存在，还可观察到对膜组成的协同效应。

[0103] 营养组合物

[0104] 可消化的碳水化合物

[0105] 所述营养组合物优选包含可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物优选提供30至80％的组合物总卡路里。优选地，可消化的碳水化合物提供40至60％的总卡路里。当为液体形式时，例如作为即食液体，组合物优选包含3.0-30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选6.0-20g，甚至更优选7.0-10.0g/100ml。基于干重计，本发明的组合物优选包含20至80重量％、更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。

[0106] 优选的可消化的碳水化合物的来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖为人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物。乳糖有利地具有低血糖指数。本发明的营养组合物优选包含乳糖。本发明的营养组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明的组合物优选包含至少25重量％、优选至少40重量％的乳糖。

[0107] 不可消化的碳水化合物

[0108] 在一个实施方案中，本发明的营养组合物包含不可消化的低聚糖。优选本发明的营养组合物包含聚合度(DP)为2至250、更优选3至60的不可消化的低聚糖。这些不可消化的低聚糖改善肠道菌群，并且其经由肠脑屏障对脑产生有利的影响。

[0109] 优选地，本发明的营养组合物包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸低聚糖，更优选低聚半乳糖，最优选反式低聚半乳糖。在优选的实施方案中，所述组合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。合适的不可消化的低聚糖是例如 GOS(FrieslandCampina DOMO)， HP或 (Orafti)。

[0110] 优选地，所述营养组合物包含80mg至2g/100ml，更优选150mg至1.50g/100ml，甚至更优选300mg至1g/100ml的不可消化的低聚糖。基于干重计，所述营养组合物优选包含0.25重量％至20重量％、更优选0.5重量％至10重量％、甚至更优选1.5重量％至7.5重量％的不可消化的低聚糖。较低量的不可消化的低聚糖在改善微生物群方面将不太有效，而过多的量会导致腹胀和腹部不适的副作用。

[0111] 蛋白质

[0112] 本发明的营养组合物优选包含蛋白质。蛋白质优选提供5至15％的总卡路里。优选地，本发明的营养组合物包含提供6至12％总卡路里的蛋白质。更优选地，存在于所述营养组合物中的蛋白质小于2.25克/100千卡，更优所述选营养组合物包含1.8至2.1g蛋白质/100千卡，甚至更优选1.85至2.0g蛋白质/100千卡。有利地是低的蛋白质浓度与人乳更接近，因为基于总的卡路里计，人乳包含的蛋白质含量比牛乳低。所述营养组合物中的蛋白质浓度由蛋白质、肽和游离氨基酸的总和确定。基于干重计，所述营养组合物优选包含小于12重量％、更优选9.6至12重量％、甚至更优选10至11重量％的蛋白质。基于即饮液体产品计，所述营养组合物优选包含每100ml小于1.5g，更优选1.2至1.5g、甚至更优选1.25至1.35g蛋白质。

[0113] 应选择蛋白质的来源使其满足对必需氨基酸含量的最低要求并且确保令人满意的生长。因此优选基于下列的蛋白质来源：牛乳蛋白，例如乳清、酪蛋白及其混合物，以及基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质。在使用乳清蛋白的情况下，蛋白质来源优选基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物。优选地，所述营养组合物包含基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。对于本发明，蛋白质包括肽和游离氨基酸。

[0114] 其他成分

[0115] 本发明的营养组合物优选地特别适用于为年龄在36个月以下的人，特别是年龄在24个月以下的婴儿，甚至更优选年龄在18个月以下的婴儿，最优选年龄在12个月以下的婴儿提供每日营养需求。因此，所述营养组合物是为了喂养或者用于喂养人受试者。本发明的营养组合物优选包含脂质、蛋白质和可消化的碳水化合物，其中所述脂质优选提供30至
60％的总卡路里，所述蛋白质组分优选提供5至15重量％的总卡路里，所述可消化的碳水化合物优选提供30至80％的总卡路里。优选地，本发明的营养组合物包含提供35至55％总卡路里的脂质，提供6至12％总卡路里的蛋白质和提供40至60％总卡路里的可消化碳水化合物。在一个实施方案中，蛋白质提供5至9％的总卡路里。

[0116] 优选地，本发明的营养组合物包含提供基于营养组合物的干重计10至50重量％的脂质，提供基于营养组合物的干重计9.6至12重量％的蛋白质和提供基于营养组合物的干重计20至80重量％的可消化的碳水化合物，以及任选地基于营养组合物的干重计0.25至20重量％的不可消化的低聚糖。

[0117] 优选地，本发明的组合物不是人乳。本发明的营养组合物不是(未加工的)牛乳或其他(未加工的)哺乳动物乳。本发明的营养组合物优选包含植物脂质。本发明的营养组合物优选包含根据婴儿配方物的国际导则的其它成分，例如维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养素。

[0118] 在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物或根据本发明使用的营养组合物是婴儿配方物、后续配方物或成长乳。

[0119] 为了满足婴儿的热量需要，所述营养组合物优选包含50至200kcal/100ml液体，更优选60至90kcal/100ml液体，甚至更优选60至75kcal/100ml液体。这样的热量密度确保了水与热量消耗之间的最佳比例。本发明的营养组合物的摩尔渗透压优选为150至420mOsmol/l，更优选260至320mOsmol/l。低的摩尔渗透压旨在减轻胃肠道应激。应激会对认知发育产生不利影响。

[0120] 优选地，所述营养组合物是液体形式，其在20℃和100s-1的剪切率下，用布氏粘度计测量的粘度低于35mPa.s，更优选低于6mPa.s。在一个实施方案中，本发明的组合物是粉末。适当地，所述组合物为粉末形式(其可用水或另一种食品级水相复溶以形成即饮液体)，或为液体浓缩物形式(其应当用水稀释成即饮液体)。已发现，脂质小球在复溶之后仍然保持其尺寸和包衣。

[0121] 应用

[0122] 将本发明的营养组合物给予人受试者，优选口服给予人受试者。

[0123] 发明人出乎意料地发现，当小鼠在生命早期被喂食一种包含含有磷脂的大脂质小球并且在甘油三酯的sn-2位上富含棕榈酸的食品组合物时，与在婴儿期和儿童期被喂食一种具有类似脂肪酸组成但不包含含有磷脂的大脂质小球和/或在甘油三酯的sn-2位上不富含棕榈酸的食品组合物的小鼠相比，观察到对生命后期中的脑膜组成具有协同作用。与仅使用sn-2棕榈酸或含有磷脂的大脂质小球相比，观察到协同效果，即超出基于单个因素所预期的效果的效果。与被喂食啮齿类动物食物但未暴露于西式膳食的对照小鼠相比，在生命早期被喂食标准婴儿配方物并随后暴露于西式膳食的对照小鼠中脑膜脂肪酸组成明显不同且受到损害。采用仅包含在sn-2上富含棕榈酸的脂质的膳食或仅包含含有磷脂的大脂质小球的膳食，可以部分地预防这种情况，但是同时采用两者时，观察到最佳和最显著的效果。

[0124] 特别是在脑膜PUFA、n3和n6 PUFA、LC-PUFA、n3和n6 LC-PUFA、DHA和ARA中的一种或更多种的浓度增加时，观察到所述效果。

[0125] 在临床试验中，将本发明的营养组合物给予至多17周龄的婴儿，分析红细胞(RBC)的膜组成后发现，与食用标准配方物的婴儿的RBC相比，所述红细胞(RBC)的膜组成与母乳喂养的婴儿的RBC膜更相似。在本发明的一个实施方案中，细胞膜是红细胞膜。特别是PUFA的量增加并且n6/n3 PUFA的比率降低。在本发明的一个实施方案中，改善红细胞膜的脂肪酸组成选自增加PUFA和降低n6/n3 LC-PUFA的重量比中的一种或更多种。在本发明的一个实施方案中，改善细胞膜选自增加膜流动性、增加PUFA、增加LC-PUFA、增加n3 PUFA、增加n3 LC-PUFA、增加DHA、增加ARA、降低n6/n3 PUFA的重量比和降低n6/n3LC PUFA的重量比。优选地，改善细胞膜选自增加膜流动性、增加PUFA、增加LC-PUFA、增加n3 PUFA、增加n3 LC-PUFA、增加DHA和增加ARA。在本发明的一个实施方案中，改善细胞膜是在脑细胞膜中，并且在一个实施方案中，改善脑细胞膜选自增加膜流动性、增加LC-PUFA、增加n3LC-PUFA以及增加DHA，更优选地选自增加LC-PUFA和增加DHA。在本发明的一个实施方案中，细胞膜的改善是在红细胞膜中，并且在一个实施方案中，改善红细胞膜选自增加膜流动性、增加LC-PUFA、增加n3 LC-PUFA、增加DHA、降低n6/n3 PUFA的重量比和降低n6/n3 LC PUFA的重量比，更优选地选自增加LC-PUFA、增加DHA、降低n6/n3 PUFA的重量比和降低n6/n3 LC PUFA的重量比。

[0126] 在结构及功能上，脑生长和发育在孕中期及在生命中的最初三年处于最高，并且持续至青年成年期。

[0127] 在早期发育期间，脑生长和功能发育对于环境信号(包括充足的营养素供应)高度敏感。脑的干重由约60％的脂肪组成，来自膳食中的脂肪直接影响着脑细胞膜的结构和组成。神经元之间通过电信号传导以及不断重建的神经元之间的连接使得脑成为身体中最需要能量的器官，因此其结构要求与身体的其他部分不同。神经元传导中最重要的组分，突触，由富含DHA的磷脂组成。DHA对细胞膜、突触形成以及神经递质产生(用于传导的信号)起到构建单元的作用。在生命的最初几个月，脑中DHA的总量急剧增加，这不仅是因为器官大小和细胞数量的增长，还因为掺入于细胞膜中的DHA增加。直到至少2岁，DHA掺入于脑的速度都是非常显著的。由于对发育中的儿童是有益的，因此在生命早期在细胞膜中掺入n3和n6(LC-)PUFA，特别是DHA的有益效果是有利的。因此，优选将本发明的营养组合物在生命的最初3年给予人受试者。在本发明的一个实施方案中，将所述营养组合物给予或喂养或用于喂养0至36月龄的人受试者。有利地，将本发明的组合物给予0-24月龄的人、更优选给予0-18月龄的人、甚至更优选给予0-12月龄的人、最优选给予0-6月龄的人。

[0128] 功能性脑效应

[0129] 类似于人乳，本发明的营养组合物提供与生命早期的脑发育相关的重要脑构建单元，例如DHA和磷脂。现在这些结构单元是更接近于人乳的脂质小球结构的一部分，并且不希望受理论束缚，与标准婴儿配方物相比，其支持更有效的转运并掺入到细胞膜中。在本发明的一个实施方案中，所述细胞膜是脑细胞膜。

[0130] 在WO2011/115476和WO2011/115491中，表明脑膜的脂肪酸组成与在生命后期的功能性脑效应是直接相关的。低比例的n6/n3 PUFA对于脑功能具有有益效果。在McCann等，2005，Am J Clin Nutr，82：281-295中，综述了关于脑膜组成对于脑功能效应的影响的临床和动物研究，并且得出结论：脑部的DHA浓度的变化与认知或行为表现的变化正相关。同样地，受损的脑膜脂肪酸组成，例如较低的(LC-)PUFA的量，较高的(LC-)PUFA的n6/n3比率和/或较低的n3(LC-)PUFA(特别是DHA)的量，与脑部病症有关，例如注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病。

[0131] 在一方面，本发明涉及一种通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而改善下述方面的方法：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害，ii)改善行为表现和/或改善行为发育，iii)改善视敏度，和/或iv)改善精细运动技能；优选一种通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而改善认知表现、改善认知发育和/或预防认知损害的方法；所述方法通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而进行，其中

[0132] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0133] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0134] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0135] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0136] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0137] 本发明也可表达为一种通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而改善下述方面的非医疗方法：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害，ii)改善行为表现和/或改善行为发育，iii)改善视敏度，和/或iv)改善精细运动技能；优选表达为一种通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而改善认知表现、改善认知发育和/或预防认知损害的非医疗方法。

[0138] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于以下方面：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害，ii)改善行为表现和/或改善行为发育，iii)改善视敏度，和/或iv)改善精细运动技能；优选通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于改善认知表现、改善认知发育和/或预防认知损害；其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中

[0139] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计的至少5重量％的亚油酸，和

[0140] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0141] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2-12μm的直径，和

[0142] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0143] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0144] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中

[0145] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0146] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0147] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0148] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0149] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于以下方面：i)改善认知表现和/或改善认知发育和/或预防认知损害，ii)改善行为表现和/或改善行为发育，iii)改善视敏度，和/或iv)改善精细运动技能；优选通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而用于改善认知表现、改善认知发育和/或预防认知损害。

[0150] 在一方面，本发明涉及一种通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而预防和/或治疗与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症的方法，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，该方法通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而进行，其中

[0151] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计的至少5重量％的亚油酸，和

[0152] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0153] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0154] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0155] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0156] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而预防和/或治疗与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中

[0157] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0158] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0159] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％量具有2至12μm的直径，和

[0160] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0161] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0162] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中

[0163] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0164] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0165] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0166] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0167] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物通过改善人受试者的脑细胞膜的脂肪酸组成而预防和/或治疗与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症，所述病症选自注意力缺乏症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、认知损害、痴呆症、阿尔茨海默病和帕金森氏病。

[0168] 本发明中的认知表现或认知发育优选地指选自以下的任一项：记忆表现或发展(例如短期记忆、长期记忆、情景记忆)、学习能力、警觉性、注意力、语言发展、认知灵活性、抑制性控制、执行功能和专注力，更优选记忆表现、注意力、语言发展和执行功能。因此，在本发明的一个实施方案中，改善认知表现或改善认知发育选自改善以下方面：记忆表现或记忆发展、学习能力、警觉性、注意力、语言发展、认知灵活性、抑制性控制、执行功能和专注力。在本发明的一个实施方案中，预防认知损害选自预防以下方面的损害：记忆表现或记忆发展、学习能力、警觉性、注意力、语言发展、认知灵活性、抑制性控制、执行功能和专注力。

[0169] 一种评估幼儿改善的认知效应的合适方法是NIH Toolbox Early Childhood Cognition Battery(NIH 2012，Mungas等，2013 Monogr Soc Res Child Dev 78：103-118)。该系统被推荐用于3-6岁幼儿，其由四项任务构成：维度变化卡片分类任务(Dimension Change Card Sort)(简称DCCS)、侧抑制(Flanker)任务、图片序列记忆和图画词汇测验，用于评估注意力、记忆、语言和执行功能。DCCS是认知灵活性的量度。侧抑制任务衡量参与者的注意力和抑制性控制两者。图片序列记忆是为评估情景记忆而开发的一种量度。

[0170] 也可以例如通过贝利婴幼儿发展量表(Bayley Scales of Infant和Toddler Development)(Bayley-III)评估年龄更小的幼儿和婴儿的发育情况。它包括认知量表、语言量表和运动量表。还有两个依赖于父母报告的Bayley-II量表，其包括社交情绪量表和适应行为量表。Bayley-III认知和语言量表是学龄前心智测试表现的良好预测指标。

[0171] 行为表现包括社交行为，焦虑行为，以及包括社会兴趣和社会认知。优选地，行为表现是社交表现和/或焦虑行为，更优选社交表现，甚至更优选社会兴趣和/或社会认知。

[0172] 生命后期

[0173] 使用动物模型，发现在生命早期的膳食的有益效果可以延长到停止食用该膳食以后的生命后期中，具有长期持续的效果。优选地，认为本发明有益于36月龄以上的幼儿。在一个实施方案中，在所述人受试者的年龄为36个月以上，优选在所述人受试者的年龄为5岁以上、特别是11岁以上、更特别是18岁以上时，本发明用于实现细胞膜(优选脑细胞膜)的脂肪酸组成的改善和/或实现认知表现的改善，认知发育的改善和/或认知损害的预防，行为发育的改善，行为表现的改善，视敏度的改善，精细运动技能的改善，并且用于预防与受损的脑膜脂肪酸组成有关的病症。在一个实施方案中，将本发明的方法或本发明的营养组合物用于喂养0至36月龄的人受试者，并且在所述人受试者的年龄为36月龄以上，优选在所述人受试者的年龄为5岁以上、特别是11岁以上、尤其是18岁以上时，实现了上述的改善和预防。

[0174] 优选地，细胞膜(优选脑细胞膜)的脂肪酸组成的改善和/或认知发育的改善和/或认知表现的改善和/或认知损害的预防都将延长到给予本发明的营养组合物以后。在一个实施方案中，在生命后期，优选在停止给予所述营养组合物之后的至少1年，优选至少2年，更优选在停止给予所述营养组合物之后的至少3年，本发明用于实现细胞膜(优选脑细胞膜)的脂肪酸组成的改善和/或实现认知发育的改善和/或认知表现的改善和/或认知损害的预防和/或行为发育的改善和/或行为表现的改善和/或视敏度的改善和/或精细运动技能的改善和/或预防与受损的脑膜脂肪酸组成有关的疾病。

[0175] 在一个实施方案中，当人受试者暴露于或养育在致胖环境中和/或在婴儿期后食用具有高脂肪和高饱和脂肪酸(脂肪提供大于35％的膳食总卡路里，并且饱和脂肪酸提供大于10％的膳食总卡路里)的西式膳食时，也能在生命后期实现上述改善和/或预防。在一个优选的实施方案中，西式膳食包含提供35％至45％的膳食总卡路里的脂肪，并且包含提供10％至20％的膳食总卡路里的饱和脂肪酸。

[0176] 尽管所述营养组合物特别适合于婴儿，但由于长期效果和婴儿期脑的较强的可塑性，所述营养组合物也适用于其他人受试者。

[0177] 致胖环境

[0178] 优选地，将本发明的营养组合物给予人受试者，更优选0至36月龄的人受试者，甚至更优选暴露于或养育在致胖环境中的婴儿。在所采用的动物实验中，在生命早期进行营养干预后，使动物暴露于西式膳食——这表示一种轻微的致胖环境暴露(例如现代西方社会的当前膳食风格/习惯)，发现这样的膳食会对脑膜脂肪酸组成产生不利影响。通过在生命早期使用本发明的膳食，可以防止这种不利影响。术语致胖环境是指在家庭或工作场所范围内，促进体重增加的环境和不利于体重减轻的环境(Swinburn等，1999，Pev Medicine 29：563-570)。换句话说，致胖环境是指促进、诱发、有助于或引起肥胖的环境。引发的因素是城市化，往往伴随着身体活动的减少和容易取食。有证据表明，在致胖环境中的食物环境不仅导致肥胖的发生率增加，而且还导致认知损害和/或痴呆的发展，特别是学习和记忆功能方面的认知损害，更特别是依赖于海马完整性的学习和记忆功能。因此，在根据本发明的一个实施方案中，所预防的认知损害是由含高脂肪和高饱和脂肪酸的西式膳食诱发的认知损害，西式膳食中的脂肪提供大于35％的膳食总卡路里，并且饱和脂肪酸提供大于10％的膳食总卡路里。更特别地，所预防的认知损害是由西式膳食诱发的认知损害，所述西式膳食的特征在于包含提供35％至45％的膳食总卡路里的脂肪，并且包含提供10％至20％的膳食总卡路里的饱和脂肪酸。

[0179] 在一个实施方案中，本发明涉及通过给予人受试者一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物而预防人受试者由含高脂肪和高饱和脂肪酸的西式膳食诱发的认知损害的方法，所述西式膳食中的脂肪提供大于35％的膳食总卡路里，以及饱和脂肪酸提供大于10％的膳食总卡路里，其中

[0180] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计至少5重量％的亚油酸，和

[0181] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0182] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0183] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0184] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0185] 本发明的方法也可以称为用于预防由西式膳食诱发的认知损害的非医疗方法。

[0186] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为脂质用于制备用于预防人受试者由含高脂肪和高饱和脂肪酸的西式膳食诱发的认知损害的营养组合物的用途，所述西式膳食中的脂肪提供大于35％的膳食总卡路里，以及饱和脂肪酸提供大于10％的膳食总卡路里，其中所述脂质呈脂质小球的形式，其中

[0187] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计的至少5重量％的亚油酸，和

[0188] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0189] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0190] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0191] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质。

[0192] 对于一些管辖区域，本发明也可表述为一种包含呈脂质小球形式的脂质的营养组合物，其中

[0193] a.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的α-亚麻酸和基于总脂肪酸计的至少5重量％的亚油酸，和

[0194] b.所述脂质包含基于总脂肪酸计至少10重量％的棕榈酸，并且基于总的棕榈酸计，至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn-2位上，和

[0195] c.所述脂质小球具有基于体积计至少1μm的众数直径和/或至少45体积％的脂质小球具有2至12μm的直径，和

[0196] d.所述脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，并且

[0197] 其中所述营养组合物不是人乳，或者其中所述营养组合物包含植物脂质，所述营养组合物用于预防人受试者由含高脂肪和高饱和脂肪酸的西式膳食诱发的认知损害，所述西式膳食中的脂肪提供大于35％的膳食总卡路里，以及饱和脂肪酸提供大于10％的膳食总卡路里。

[0198] 在优选的实施方案中，所述西式膳食包含提供35％至45％的膳食总卡路里的脂肪，并且包含提供10％至20％的膳食总卡路里的饱和脂肪酸。

[0199] 为了更好的理解，应注意饱和脂肪酸是脂肪的一部分。

[0200] 在本说明书及其权利要求书中，动词“包含”及其变化形式使用其非限制性含义，意为包括该词之后的条目，但是并不排除未具体提及的条目。此外，由不定冠词“一个”或“一种”提及的元素并不排除存在多于一个或一种所述元素的可能性，除非上下文明确规定有且仅有一个或一种所述元素。因此不定冠词“一个”或“一种”一般指“至少一个或一种”。

[0201] 实施例

[0202] 实施例1：sn-2棕榈酸和脂质小球设计对于生命后期的脑脂肪酸组成的协同效应[0203] 进行以下实验，其中将包含标准植物脂质的婴儿配方乳(IMF)的效果与本发明的IMF进行比较，后者的脂质组分包含在其sn-2位上具有增加量的棕榈酸的甘油三酯，和/或尺寸增大且含有增加量的磷脂的脂质小球。

[0204] 直到出生后的第16天，仅用母乳喂养C57/BL6母鼠的后代。从第16天开始，母鼠及其后代暴露于实验膳食中。在出生后的第16天至第21天，所述后代主要以实验膳食喂养，但也同时允许饮用母乳。从第21天开始，所述后代则完全以实验膳食喂养。实验膳食以面团形式提供，并且持续暴露于该膳食中直至第42天。从第42天到第98天，所有幼鼠都喂食基于AIN-93G膳食的相同膳食，其中包含经调整的含有20重量％的脂质(17重量％的猪油、3重量％的大豆油、0.1重量％的胆固醇)的脂质级分，这代表一种提供约40％的总卡路里的淡味西式膳食(WSD)并且其中含有基于总卡路里计约14.5％的饱和脂肪酸，因此与人们认为的健康的膳食相比，其具有基于总能量计增加水平的脂肪以及百分比增加的饱和脂肪酸。

[0205] 在生命早期使用的实验膳食，其包含282g实验婴儿配方乳(IMF/kg。膳食的其余成分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。膳食中存在的所有脂质均来自IMF。基于最终动物膳食的干重计，脂质的总含量为7重量％。

[0206] 用于膳食3和4(NUT和NUT-AMF)的实验IMF，其存在于不同的膳食中，按照类似于WO2010/0027259的实施例1B中所记载的方式制备。这些膳食的脂质小球较大。膳食1和2(CTR和AMF)采用高压均质化制备，得到小的脂质小球。

[0207] 用于不同动物膳食中的不同实验IMF的脂肪组分的详细特征示于表1中。在所有4种实验膳食中，基于总脂肪酸计，DHA的量为0.2重量％，ARA的量为0.36重量％。在所有4种膳食中，亚油酸的量为约14重量％，ALA的量为约2.6重量％，且LA/ALA比率为5.4。此外，4种膳食中其余的脂肪酸组成非常相似。所有膳食中的n6/n3 PUFA比率约为5，以及n6/n3 LC PUFA的比率约为1.5。

[0208] 对于膳食1(CTR)，使用棕榈油、低芥酸菜籽油、椰子油、高油酸葵花籽油、葵花油、少量的大豆卵磷脂和LC-PUFA预混物的混合物。在最终实验IMF中，植物脂肪的量基于总脂肪计为约98重量％，并且乳脂的量为约1重量％。

[0209] 对于膳食2(AMF)，使用无水乳脂、椰子油、低芥酸菜籽油、葵花油、高油酸葵花籽油、少量的大豆卵磷脂和LC-PUFA预混物的混合物。植物脂肪的量基于总脂肪计为约53重量％，并且乳脂的量为约47重量％。

[0210] 膳食3(NUT)类似于膳食1，但另外包含酪乳粉作为乳源磷脂的来源。在最终实验IMF中，植物脂肪的量基于总脂肪计为约94重量％，并且乳脂的量为约5重量％。

[0211] 本发明的膳食4(NUT-AMF)与膳食2类似，但另外包含酪乳粉作为如膳食3中的乳源磷脂的来源。加入少量的无水乳脂以补偿酪乳粉中存在的乳脂。植物脂肪的量基于总脂肪计为约51重量％。乳脂的量约为48重量％。

[0212] 每周两次对小鼠称重。在日龄为98天时，处死雄性小鼠并切下包括脑的器官。将每一个脑中的1个半球在50倍体积的冰冷的去离子水(MiliQ)中均质化(Utra-Turrax T25 basic，IKA，VWR international)。随后，通过气相色谱分析对脑脂肪酸(FA)谱进行定量。根据Bligh&Dyer(二氯甲烷/甲醇提取)的方法对1ml脑匀浆进行提取。用于甲醇中的浓硫酸将所述脂质转化为甲酯。用己烷将脂肪酸甲酯(FAME)从甲醇溶液中提取出来，并在装配有火焰离子化检测器(FID)的气相色谱仪(GC)上进行分析。

[0213] 表1：实验膳食的脂肪组分的特征

[0214]

[0215] ＊：基于总脂肪酸计的重量％

[0216] ＊＊：基于总脂质计的重量％

[0217] ＊＊＊”基于体积计的众数直径，单位为μm。

[0218] #基于体积计的具有2至12μm的直径的脂质小球的百分比。

[0219] 结果：

[0220] 在第98天，测定脑的FA谱。表2示出了脑的通常FA谱(PUFA、LCPUFA、n3、n6、n3 LC-PUFA、n6 LC-PUFA)以及最相关的特定LC-PUFA(DHA和ARA)的谱。

[0221] 由表2可推断，在生命早期食用对照配方物并随后暴露于WSD膳食的小鼠的脑FA组成与对照参考(CTR ref)组存在显著差异，因为CTR WSD组中的PUFA、LC-PUFA、n3 PUFA、n3 LC PUFA、DHA、n6 PUFA、n6 LC PUFA和ARA较低。与在对照小鼠中的观察结果相比，包含大脂质小球和磷脂的膳食或包含无水乳脂的膳食都能够改善效果并增加PUFA、LC-PUFA、n3 PUFA、n3 LC PUFA、DHA、n6 PUFA、n6LC PUFA和ARA水平。然而，在既包含无水乳脂也包含含有磷脂的大脂质小球的实验膳食中，观察到最大的效果。这些效果在统计学上是最显著的。

[0222] 表2：生命早期的营养干预对暴露于西式膳食后的生命后期中的脑膜组成的影响(以总脂质计的重量％)

[0223]

[0224] ＊：与CTR ref相比，p＜0.1，＊＊与CTR REF相比，p＜0.05，与CTRL WSD相比，#p＜0.05。

[0225] 在表3中，表明在sn-2位上富含棕榈酸的无水乳脂(AMF)和含有磷脂的大脂质小球的协同作用。此处，将CTR WSD膳食1组的脑FA组成设定为零，并且给出了不同膳食组的脂肪酸组成的差值。对于包含AMF的膳食2和包含大脂质小球和磷脂(NUT)的膳食3，可观察到所示出的所有FA的增加。在最后一列中计算出这两种膳食的累加效应(Δ理论AMF+NUT)。然而，令人惊讶地是，既含有AMF又含有大脂质小球(AMF+NUT)的膳食的效果表明，所示出的所有FA的增加程度比基于单独的累加效应所预期的更高。

[0226] 这些数据表明细胞膜(特别是脑膜)的脂肪酸组成的改善效果。这些结果表明改善的功能性的脑表现或发育(特别是认知表现或发育)。特别是这些效果表征在生命后期的效果，其延长超过在生命早期给予膳食的时间段。

[0227] 表3：在暴露于西式膳食之后的生命后期中的脑膜的脂肪酸组成与对照膳食CTR WSD比较的差值

[0228]

[0229] ＊：将CTR-WSD的值设定为0。

[0230] 实施例2：包含增加的sn2棕榈酸、磷脂和大脂质小球的IMF对于红细胞(RBC)膜的脂肪酸组成的作用

[0231] 在一项多国、随机、双盲、前瞻性的、对照的临床试验中，登记年龄为至多35天的婴儿，并且分派其接受两种配方物之一直到17周龄：1)对照：包含如实施例1的膳食1中的脂质组分的标准婴儿配方乳，或2)实验：包含如实施例1的膳食4中的较大的磷脂包衣的脂质小球和乳脂的婴儿配方物。除它们的脂质品质以外，配方组合物均是相同的(66千卡、1.3g蛋白质，7.3g碳水化合物和3.4g脂肪/100ml)。将一组采用纯母乳喂养直到至少13周龄的婴儿作为参考。当婴儿为3月龄时在亚组中采集血样。在实验亚组中登记了31名婴儿，在对照亚组中有25名婴儿以及在母乳喂养参考亚组中有25个婴儿。

[0232] 结果：

[0233] 与对照组(基于总脂肪酸计，平均值为31.57％，中值为32.5％)相比，实验组中的RBC膜中的PUFA浓度最高(实验：基于总脂肪酸计，平均值为31.79％，中值为33.7％)，通过Mann-Whitney试验确定的中值的差异为p＝0.05。

[0234] 存在这样的趋势，即实验组中的n3 PUFA和n3 LC-PUFA比对照组更高，并且更接近母乳喂养组。存在这样的趋势，即实验组中的n6/n3 PUFA比率较低，并且更接近母乳喂养组。观察到对于n6/n3 LC-PUFA比率的影响最强：实验组中平均值为3.00，中值为2.9；对照组中平均值为3.36且中值为3.1；母乳喂养参照组中平均值为2.74且中值为2.7，因此实验组中的n6/n3 LC-PUFA比率更接近母乳喂养组。通过Mann-Whitney试验确定，实验组和对照组的中值差异为p＝0.03。

[0235] 这些结果表明，特别是婴儿食用本发明的膳食后，细胞膜——特别是RBC膜——的脂肪酸组成得以改善。

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