专利汇可以提供作为代谢型谷氨酸受体的正变构调节剂的新颖杂环化合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及新的化合物,它们是式(I)的杂环衍 生物 ,其中A、B、P、X、Y、Q、W、R1和R2如 说明书 所定义。本发明化合物可用于 治疗 中枢或外周神经系统障碍以及其他受mGluR5正变构调节剂的神经调节作用影响的障碍,例如认知减退,还可治疗 精神分裂症 中的正性和负性症状。,下面是作为代谢型谷氨酸受体的正变构调节剂的新颖杂环化合物专利的具体信息内容。
1.符合通式I的化合物:
其中
W代表(C5-C7)环烷基、(C5-C7)杂环烷基或(C5-C7)杂环烯基环;
R1和R2独立地代表氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C1-C6) 烷氧基,或者R1和R2一起可以构成(C3-C7)环烷基环、羰基键C=O或碳 双键;
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被如下1-5个独立的取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
A 是偶氮基-N=N-、乙基、乙烯基、乙炔基、-NR8C(=O)-、 -NR8S(=O)2-、-C(=O)NR8-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)2NR8-、 -C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=NR8)NR9-、-C(=NOR8)NR9-、-NR8C(=NOR9)-、 =N-O-、-O-N=CH-或者下式的芳基或杂芳基
R3、R4、R5和R6独立地是如上所定义的;
A中的D、E、F、G和H独立地代表含碳基团、氧、氮、硫或双键;
B代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X和Y各自独立地选自价键、-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6) 烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环 烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
X和Y一起不能是价键;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
2.根据权利要求1的具有式I-A的化合物
其中
R1和R2独立地代表氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C1-C6) 烷氧基,或者R1和R2一起可以构成(C3-C7)环烷基环、羰基键C=O或碳 双键;
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
A 是偶氮基-N=N-、乙基、乙烯基、乙炔基、-NR8C(=O)-、 -NR8S(=O)2-、-C(=O)NR8-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)2NR8-、 -C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=NR8)NR9-、-C(=NOR8)NR9-、-NR8C(=NOR9)-、 =N-O-、-O-N=CH-或者下式的芳基或杂芳基
R3、R4、R5和R6独立地是如上所定义的;
A中的D、E、F、G和H独立地代表含碳基团、氧、氮、硫或双键;
B 代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X和Y各自独立地选自价键、-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6) 烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环 烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
X和Y一起不能是价键;
R11和R12各自独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7) 环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环 烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任 选地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6-烷基)、-O-(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)(C0-C6-烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或 -N(C0-C6-烷基)(芳基);
J 代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
3.根据权利要求1或2的具有式I-B的化合物
其中
R1和R2独立地代表氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C1-C6) 烷氧基,或者R1和R2一起可以构成(C3-C7)环烷基环、羰基键C=O或碳 双键;
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B 代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X和Y各自独立地选自价键、-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6) 烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环 烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
X和Y一起不能是价键;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
4.根据权利要求1或2的具有式I-C的化合物
其中
R1和R2独立地代表氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C1-C6) 烷氧基,或者R1和R2一起可以构成(C3-C7)环烷基环、羰基键C=O或碳 双键;
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X和Y各自独立地选自价键、-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6) 烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环 烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
X和Y一起不能是价键;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
5.根据权利要求1或2的具有式I-D的化合物
其中
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X代表-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6) 炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6) 烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C0-C6)烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
6.根据权利要求5的具有式I-D的化合物
其中
X代表任选被取代的-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6) 烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6) 烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6) 炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环 烷基-或-(C0-C6)烷基-NR11-(C4-C10)烷基环烷基-;
R11是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷基烷基、C2-C6-烯 基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、 芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独立的如下取代 基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、-O(C3-C7-环烷基烷 基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6-烷基)、-N(C0-C6- 烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
7.根据权利要求1或2的具有式I I-A的化合物
其中
R1和R2独立地代表氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C1-C6) 烷氧基,或者R1和R2一起可以构成(C3-C7)环烷基环、羰基键C=O或碳 双键;
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X和Y各自独立地选自价键、-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6) 烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环 烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
X和Y一起不能是价键;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个如 下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、-O(C3-C7) 环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6)烷基)、 -N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
8.根据权利要求1或2的具有式II-B的化合物
其中
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B 代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X代表-NR11C(=O)O-、任选被取代的-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6) 炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6) 烷基卤代-、-(C1-C6)烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6) 烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7)烷基环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C0-C6)烷基 -、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -S(O)2NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C0-C6) 烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR11S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)炔基-、 -(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C3-C7) 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)炔基 -、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -NR12C(=S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12C(=S)NR11-(C4-C10) 烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6) 烷基-OC(=O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)-(C3-C7)环烷 基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-OC(=O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -OC(=O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基 -NR11C(=O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C3-C7)环烷基- 或-(C0-C6)烷基-NR11C(=O)O-(C4-C10)烷基环烷基;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
9.根据权利要求1或2的具有式II-B的化合物
其中
X代表任选被取代的-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6) 烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6) 烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6) 炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环 烷基-或-(C0-C6)烷基-NR11-(C4-C10)烷基环烷基-;
R11是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷基烷基、C2-C6-烯 基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、 芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独立的如下取代 基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、-O(C3-C7-环烷基烷 基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6-烷基)、-N(C0-C6- 烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
10.根据权利要求1或2的具有式III-A的化合物
其中
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B 代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X代表任选被取代的-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6) 烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6) 烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6) 炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环 烷基-或-(C0-C6)烷基-NR11-(C4-C10)烷基环烷基-;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
11.根据权利要求1或2的具有式IV-A的化合物
其中
P和Q各自独立地选自和表示环烷基、杂环烷基、下式的芳基或 杂芳基
R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-(C1-C6)烷基、 -(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、 卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、 -C(=NR10)NR8R9、N(=NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、 -SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-S(=O)2NR8R9、-C(=O)R8、-COOR8、-C(=O)NR8R9、 -C(=NR8)R9或C(=NOR8)R9取代基;其中任选地两个取代基与介于其中 的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环;其中每个环任选 地进一步被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基);
R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7) 环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷 基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选 地被1-5个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、 -O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、 -N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基);
P和Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)=、-C(R3)=C(R4)-、 -C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-N=、-N(R3)-或-S-;
B代表单键、-C(=O)-(C0-C2)烷基-、-C(=O)-(C2-C6)烯基-、 -C(=O)-(C2-C6)炔基-、-C(=O)-O-、-C(=O)NR8-(C0-C2)烷基-、 -C(=NR8)NR9-S(=O)-(C0-C2)烷基-、-S(=O)2-(C0-C2)烷基-、 -S(=O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(=NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(=NOR8)-(C0-C2) 烷基-或-C(=NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-;
R8和R9独立地是如上所定义的;
X代表任选被取代的-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6) 烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6)烷基卤代-、-(C1-C6) 烷基氰基-、-(C0-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔 基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、 -(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C0-C6)烷 基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C2-C6) 烯基-、-(C0-C6)烷基-C(=O)-(C3-C7)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基 -C(=O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基 -S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷 基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6) 烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、 -(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基 环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C0-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6) 炔基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR11-(C3-C7)环 烷基-或-(C0-C6)烷基-NR11-(C4-C10)烷基环烷基-;
R11和R12各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C7-环烷 基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤代-C1-C6-烷基、杂环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5 个独立的如下取代基取代:卤素、-CN、C1-C6-烷基、-O(C0-C6-烷基)、 -O(C3-C7-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)(C0-C6- 烷基)、-N(C0-C6-烷基)(C3-C7-环烷基)或-N(C0-C6-烷基)(芳基);
J代表单键、-C(R13)(R14)、-O-、-N(R13)-或-S-;
R13、R14独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环 烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代(C1-C6)烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基)、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
R15是氢、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、 -(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、芳基烷基或芳基;它们中的任意一个任选地被1-5个独 立的如下取代基取代:卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C0-C6)烷基、 -O(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N((C0-C6)烷基)((C0-C6) 烷基、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基);
任意的N可以是N-氧化物;
者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
12.根据权利要求1至11的化合物,它可以以旋光异构体存在, 其中所述化合物是外消旋混合物或者单个的旋光异构体。
13.根据权利要求1至12的化合物,其中所述化合物选自:
(S)-3-[3-(4-氟-苄基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(4-氟-苯基)-甲酮
(3,4-二氟-苯基)-{(S)-3-[3-(4-氟-苄基)-[1,2,4]二唑-5- 基]-哌啶-1-基}-甲酮
(3,4-二氟-苯基)-{(S)-3-[5-(4-氟-苄基)-[1,2,4]二唑-3- 基]-哌啶-1-基}-甲酮
{(S)-3-[5-(4-氟-苄基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌啶-1- 基}-(4-氟-苯基)-甲酮
(4-氟-苯基)-{(S)-3-[5-((S)-1-苯基-乙基)-[1,2,4]二唑 -3-基]-哌啶-1-基}-甲酮
(4-氟-苯基)-{(S)-3-[5-((R)-1-苯基-乙基)-[1,2,4]二唑 -3-基]-哌啶-1-基}-甲酮
[(S)-3-(5-苄基-[1,2,4]二唑-3-基)-哌啶-1-基]-(4-氟-苯 基)-甲酮
(4-氟-苯基)-{(S)-3-[5-((S)-羟基-苯基-甲基)-[1,2,4]二唑 -3-基]-哌啶-1-基}-甲酮
(4-氟-苯基)-{(S)-3-[5-((R)-羟基-苯基-甲基)-[1,2,4]二唑 -3-基]-哌啶-1-基}-甲酮
(4-氟-苯基)-[(S)-3-(5-苯乙基-[1,2,4]二唑-3-基)-哌啶-1- 基]-甲酮
{3-[(S)-1-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-3-基]-[1,2,4]二唑-5- 基}-苯基-甲酮
(4-氟-苯基)-[(S)-3-(5-苯基氨基-[1,2,4]二唑-3-基)-哌啶 -1-基]-甲酮
{(S)-3-[5-(4-氟-苄基氨基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌啶-1- 基}-(4-氟-苯基)-甲酮
[(S)-3-(5-苄基-四唑-2-基)-哌啶-1-基]-(4-氟-苯基)-甲酮
{3-[3-(4-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}-(4-氟 -苯基)-甲酮
(4-氟-苯基)-[3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1-基]- 甲酮
(6-氟-吡啶-3-基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
{(S)-3-[3-(2-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(6-氟-吡啶-3-基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(6-氟-吡啶-3-基)-甲酮
(4-氟-苯基)-[(S)-3-(3-苯硫基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1- 基]-甲酮
{3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}-(4-氟 -苯基)-甲酮
{3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}-(4-氟 -苯基)-甲酮
(4-甲基苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶 -1-基]-甲酮
(2-甲氧基-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1-基]-吡啶-2- 基-甲酮
(2-氟-吡啶-4-基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
(3H-咪唑-4-基-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶 -1-基]-甲酮
(3,5-二氟-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
(5-甲基-异唑-4-基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5- 基)-哌啶-1-基]-甲酮
[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1-基]-噻唑-5- 基-甲酮
[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1-基]-苯基-甲 酮
(4-氯-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1- 基]-甲酮
(4-甲氧基-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
(3,4-二氯-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
(3-甲氧基-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌 啶-1-基]-甲酮
(2-甲基-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶 -1-基]-甲酮
(2-氟-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1- 基]-甲酮
(3-氟-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1- 基]-甲酮
[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1-基]-吡啶-3- 基-甲酮
[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1-基]-吡啶-4- 基-甲酮
(3,5-二甲基-异唑-4-基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑 -5-基)-哌啶-1-基]-甲酮
(4-氟-苯基)-[(S)-3-(3-苯氧基-[1,2,4]二唑-5-基)-哌啶-1- 基]-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(4-氟-苯基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 对-甲苯基-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(2-甲氧基-苯基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(2-氟-吡啶-4-基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(3H-咪唑-4-基)-甲酮
(3,5-二氟-苯基)-{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑 -5-基]-哌啶-1-基}-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(5-甲基-异唑-4-基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 噻唑-5-基-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(6-氟-吡啶-3-基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 吡啶-2-基-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 苯基-甲酮
(4-氯-苯基)-{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5- 基]-哌啶-1-基}-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(4-甲氧基-苯基)-甲酮
(3,4-二氯-苯基)-{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑 -5-基]-哌啶-1-基}-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(3-甲氧基-苯基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 邻-甲苯基-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(2-氟-苯基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(3-氟-苯基)-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 吡啶-3-基-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1-基}- 吡啶-4-基-甲酮
{(S)-3-[3-(3-氟-苯氧基)-[1,2,4]二唑-5-基]-哌啶-1- 基}-(3,5-二甲基-异唑-4-基)-甲酮
及其药学上可接受的盐。
14.药物组合物,包含治疗有效量的根据权利要求1至13的化合 物和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
15.在哺乳动物,包括人类中治疗或预防病症的方法,该病症的 治疗或预防受到mGluR5变构调节剂的神经调节效应的影响或促进,该 方法包含对需要这类治疗或预防的哺乳动物给予有效量的根据权利要 求1至14的化合物/组合物。
16.在哺乳动物,包括人类中治疗或预防病症的方法,该病症的 治疗或预防受到mGluR5正变构调节剂(增强剂)的神经调节效应的影 响或促进,该方法包含对需要这类治疗或预防的哺乳动物给予有效量 的根据权利要求1至14的化合物/组合物。
17.适用于治疗或预防选自如下焦虑症的中枢神经系统障碍的方 法:广场恐怖、泛化性焦虑症(GAD)、强迫观念与行为障碍(OCD)、恐 慌症、创伤后紧张症(PTSD)、社交恐怖、其他恐怖、物质诱发的焦虑 症,该方法包含给予有效量的根据权利要求1至14的化合物/组合物。
18.适用于治疗或预防选自如下儿童障碍的中枢神经系统障碍的 方法:注意涣散/多动症,该方法包含给予有效量的根据权利要求1 至14的化合物/组合物。
19.适用于治疗或预防选自如下进食障碍的中枢神经系统障碍的 方法:神经性食欲缺乏、神经性食欲过盛,该方法包含给予有效量的 根据权利要求1至14的化合物/组合物。
20.适用于治疗或预防选自如下情感障碍的中枢神经系统障碍的 方法:双相性精神障碍(I&II)、循环性精神障碍、抑郁、情感恶劣 性精神障碍、重症抑郁症、物质诱发的情感障碍,该方法包含给予有 效量的根据权利要求1至14的化合物/组合物。
21.适用于治疗或预防选自如下精神病障碍的中枢神经系统障碍 的方法:精神分裂症、妄想症、分裂情感性精神障碍、精神分裂症样 精神障碍、物质-诱发的精神病障碍,该方法包含给予有效量的根据权 利要求1至1 4的化合物/组合物。
22.适用于治疗或预防选自如下认知障碍的中枢神经系统障碍的 方法:精神错乱、物质诱发的持续性精神错乱、痴呆、由HIV疾病引 起的痴呆、由亨廷顿氏病引起的痴呆、由帕金森氏病引起的痴呆、阿 尔茨海默氏型痴呆、物质诱发的持续性痴呆、轻微认知减退,该方法 包含给予有效量的根据权利要求1至14的化合物/组合物。
23.适用于治疗或预防选自如下人格障碍的中枢神经系统障碍的 方法:强迫性人格障碍、类精神分裂症、精神分裂型精神障碍,该方 法包含给予有效量的根据权利要求1至14的化合物/组合物。
24.适用于治疗或预防选自如下物质相关性障碍的中枢神经系统 障碍的方法:酒精滥用、酒精依赖、酒精戒断、酒精戒断性精神错乱、 酒精诱发的精神病、苯丙胺依赖、苯丙胺戒断、可卡因依赖、可卡因 戒断、烟碱依赖、烟碱戒断、阿片类物质依赖、阿片类物质戒断,该 方法包含给予有效量的根据权利要求1至14的化合物/组合物。
25.适用于治疗或预防选自如下多发性硬化形式的炎性中枢神经 系统障碍的方法:例如良性多发性硬化、复发-缓解性多发性硬化、继 发性进行性多发性硬化、原发性进行性多发性硬化、进行-复发性多发 性硬化,该方法包含给予有效量的根据权利要求1至14的化合物/组 合物。
26.根据权利要求1至14的化合物/组合物在药物制备中的用 途,该药物用于如任意权利要求17至25所定义的治疗或预防。
27.本发明化合物的用途,用于制备使代谢型谷氨酸受体成像的 示踪剂。
本发明提供新的式I化合物,它们作为代谢型受体亚型5 (“mGluR5”)的正变构调节剂可用于治疗或预防中枢神经系统障碍, 例如认知减退、精神分裂症中的正性与负性症状以及其他在其中牵涉 到谷氨酸代谢型受体mGluR5亚型的中枢或外周神经系统障碍。本发明 也涉及预防或治疗这类在其中牵涉到mGluR5的疾病的药物化合物和 组合物。
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