细胞表面受体一般是优异的和有效的药物靶。nAChRs包含一大 家族配体-门控型离子通道，它们控制神经元活动和脑功能。这些受体 具有五聚结构。在哺乳动物中，该基因家族由九个α和四个β亚单位组 成，它们共同装配构成多种具有不同药理性质的受体亚型。乙酰胆碱 是所有亚型的内源性调节剂，而烟碱非选择性地激活所有nAChRs。
α7 nAChR是这样一种受体系统，已经证实它是难以试验的靶。 天然的α7 nAChR不能常规地在大多数哺乳动物细胞系中被稳定表达 (Cooper and Millar，Nature，366(6454)，p.360-4，1997)。另一种使α7 nAChR的功能测定成为一项挑战的特性是该受体被迅速(100毫秒) 灭活。这种迅速灭活大大限制了能够用于测量通道活性的功能测定法。
最近，Eisele等已经指出，在α7 nAChR的N-末端配体结合结构 域(Eisele et al.，Nature，366(6454)，p 479-83，1993)与5-HT3的成孔性 C-末端结构域之间所形成的嵌合受体在非洲蟾蜍卵母细胞内表达良 好，并保留烟碱性激动剂敏感性。Eisele等使用的是鸟(鸡)型α7 nAChR受体的N-末端和小鼠型5-HT3基因的C-末端。不过，在生理 条件下，α7 nAChR是一种钙通道，而5-HT3R是一种钠钾通道。事 实上，Eisele等教导了鸡α7 nAChR/小鼠5-HT3R的表现相当不同于天 然的α7 nAChR，在于孔元件不传导钙，但是实际上被钙离子阻滞。 WO 00/73431 A2报道了一定的测定条件能够使5-HT3R传导钙。这种 测定法可以用于筛选对这种受体的激动剂活性。
WO 00/73431 A2公开了两种结合测定法，用于直接测量化合物对 α7 nAChR和5-HT3R的亲合性和选择性。这些功能与结合测定法的 联合使用可以用于鉴别化合物是否是α7 nAChR选择性激动剂。
发明概述
本发明公开了式I化合物：

式I
其中W是
或
其条件是在-C(＝X)-基团与W基团之间的键可以连接于W基团内 任何可利用的碳原子，正如R3、R6和R15所提供的；
X是O或S；
每个R1是H、烷基、环烷基、卤代烷基、取代的苯基或取代的萘 基；
R2是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基或芳基；
Z---Z′---Z＂选自N(R4)-C(R3)＝C(R3)、N＝C(R3)-C(R15)2、 C(R3)＝C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)＝N、 N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)＝C(R3)、 O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、 S-C(R3)＝C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-S或 C(R3)2-C(R3)2-S；
每个R3独立地是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R3是 并且没有R6或R15也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -CN、-NO2、-OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-S(O)2R1、 -C(O)R16、-CO2R1、芳基、R7或R9；
J、L、M和Q是N或C(R6)，其条件是只有J、L、M或Q之一 是N，其余是C(R6)，进一步的条件是当母核分子连接于吡啶基部分的 M时，Q是C(H)，进一步的条件是只有一个与母核分子连接的点；
G和Y是C(R6)，其条件是当分子连接于苯基部分的Y时，G是 CH；
R4是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、 取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷基、R7或R9；
每个R5独立地是H、C1-3烷基或C2-4链烯基；
每个R6独立地是H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5或 -N(R5)2，或者与母核分子连接的键，其条件是只有一个R6是并且没有 R3或R15是所述的键；
V选自O、S或N(R4)；
R7是5元杂芳族单环部分，在环内含有1-3个杂原子，独立地 选自由-O-、＝N-、-N(R19)-和-S-组成的组，并且具有0-1个选自R20 的取代基，进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基，或 者R7是9元稠合环部分，其中一个6元环与一个5元环稠合，具有下 式

其中E是O、S或NR19，  

其中E和G独立地选自CR18、O、S、N或NR19，A是CR18或N， 或者

其中E和G独立地选自CR18、O、S、N或NR19，A是CR18或N，
每个9元稠合环部分具有0-1个选自R20的取代基，进一步具有 0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基，并且在稠合环部分的6元 或5元环中具有直接或间接与母核分子连接的键，只要化合价允许；
每个R8独立地是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤 代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷 基、R7、R9、苯基或取代的苯基；
R9是6元杂芳族单环部分，在环内含有1-3个选自＝N-的杂原子， 具有0-1个选自R20的取代基和0-3个独立选自F、Cl、Br或I的 取代基，或者R9是10元杂芳族二环部分，在一个或两个环内含有1 -3个选自＝N-的杂原子，包括但不限于喹啉基或异喹啉基，每个10 元稠合环部分具有0-1个选自R20的取代基和0-3个独立选自F、 Cl、Br或I的取代基，并且具有直接或间接与母核分子连接的键，只 要化合价允许；
每个R10独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、被1个选自R13 的取代基取代的烷基、被1个选自R13的取代基取代的环烷基、被1 个选自R13的取代基取代的杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代 杂环烷基、苯基或取代的苯基；
每个R11独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代 环烷基或卤代杂环烷基；
R13是-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、 -CF3、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11或-NO2；
每个R15独立地是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R15 是并且没有R6或R3也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -CN、-NO2、-OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-CO2R1、 芳基、R7或R9；
R16是H、烷基、取代的烷基、环烷基、卤代烷基、杂环烷基、取 代的杂环烷基、取代的苯基或取代的萘基；
每个R18独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤 代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环 烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、 -NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、F、Cl、Br、I，或者 直接或间接与母核分子连接的键，其条件是在9元稠合环部分内只有 一个所述与母核分子连接的键，进一步的条件是稠合环部分具有0-1 个取代基，选自烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、 卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、-OR11、 -SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、-NR11C(O)R11、 -S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11，进一步的条件是稠合环部分具有0-3 个选自F、CI、Br或I的取代基；
R19是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、 取代的环烷基、苯基、-SO2R8，或者这样的苯基：具有1个选自R20 的取代基，进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基；
R20是烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂 环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、 -NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、-NO2、被1-4个独立 选自F、Cl、Br、I或R13的取代基取代的烷基、被1-4个独立选自F、 Cl、Br、I或R13的取代基取代的环烷基或者被1-4个独立选自F、 Cl、Br、I或R13的取代基取代的杂环烷基；
或其药物组合物、药学上可接受的盐、外消旋混合物或纯对映异 构体。
式I化合物用于治疗任何一种或一种以上下列疾病或疾病的组合： 阿尔茨海默氏认知与注意力缺陷症状、与疾病如阿尔茨海默氏病有关 的神经变性、早老性痴呆(轻度认知损伤)、老年性痴呆、精神分裂症、 精神病、注意力缺陷障碍、注意涣散多动症、心境与情感障碍、肌萎 缩性侧索硬化、边缘人格障碍、创伤性脑损伤、与脑肿瘤有关的行为 与认知问题、AIDS-痴呆复征、与唐氏综合征有关的痴呆、与雷维小体 有关的痴呆、亨廷顿舞蹈病、抑郁、泛化性焦虑症、年龄相关性黄斑 变性、帕金森氏病、迟发性运动障碍、皮克氏病、创伤后精神紧张性 障碍、包括贪食症与神经性厌食症在内的食物摄取失调、与戒烟和依 赖性药物停用有关的脱瘾症状、图雷特氏综合征、青光眼、与青光眼 有关的神经变性或者与疼痛有关的症状。
发明的详细说明
我们已经惊人地发现，式I化合物：

式I
其中W是
或
其条件是在-C(＝X)-基团与W基团之间的键可以连接于W基团内 任何可利用的碳原子，正如R3、R6和R15所提供的；
X是O或S；
每个R1是H、烷基、环烷基、卤代烷基、取代的苯基或取代的萘 基；
烷基是具有1-6个碳原子的直链和支链部分；
卤代烷基是具有1-6个碳原子和1至(2n+1)个独立选自F、Cl、 Br或I的取代基的烷基部分，其中n是该部分中碳原子数的最大值；
环烷基是具有3-6个碳原子的环状烷基部分；
取代的苯基是具有1-4个独立选自F、Cl、Br或I的取代基或者 具有1个选自R12的取代基和0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代 基的苯基；
取代的萘基是具有1-4个独立选自F、Cl、Br或I的取代基或者 具有1个选自R12的取代基和0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代 基的萘部分，其中取代可以独立地位于所述萘部分的仅一个环或两个 环上；
R2是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基或芳基；
取代的烷基是1-6个碳原子烷基部分，具有0-3个独立选自F、 Cl、Br或I的取代基，进一步具有1个取代基，选自R7、R9、-OR10、 -SR10、-NR10R10、-C(O)R10、-C(O)NR10R10、-CN、-NR10C(O)R10、 -S(O)2NR10R10、-NR10S(O)2R10、-NO2、苯基或具有1个选自R20的取 代基并且进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基的苯基；
芳基是苯基、取代的苯基、萘基或取代的萘基；
Z---Z′---Z＂选自N(R4)-C(R3)＝C(R3)、N＝C(R3)-C(R15)2、 C(R3)＝C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)＝N、 N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)＝C(R3)、 O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、 S-C(R3)＝C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-S或 C(R3)2-C(R3)2-S；
每个R3独立地是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R3是 并且没有R6或R15也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -CN、-NO2、-OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-S(O)2R1、 -C(O)R16、-CO2R1、芳基、R7或R9；
内酰胺杂环烷基是具有4-7个原子的环状部分，其中一个原子仅 为氮，具有通过所述仅为氮的原子与内酰胺杂环烷基连接的键，在与 所述氮相邻的碳上具有＝O，并且具有至多1个另外的环原子是氧、硫 或氮，进一步具有0-2个选自F、Cl、Br、I或R14的取代基，只要 化合价允许；
链烯基是具有2-6个碳原子和至少一条碳-碳双键的直链和支链 部分；
卤代链烯基是具有2-6个碳原子和1至(2n-1)个独立选自F、Cl、 Br或I的取代基的不饱和链烯基部分，其中n是该部分中碳原子数的 最大值；
取代的链烯基是具有2-6个碳原子的不饱和链烯基部分，具有0 -3个独立选自-F或-Cl的取代基，进一步具有1个取代基，选自R7、 R9、-OR10、-SR10、-NR10R10、-C(O)R10、-C(O)NR10R10、-NR10C(O)R10、 -S(O)2NR10R10、-NR10S(O)2R10、-CN、苯基或具有1个选自R20的取 代基并且进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基的苯基；
炔基是具有2-6个碳原子和至少一条碳-碳叁键的直链和支链部 分；
卤代炔基是具有3-6个碳原子和1至(2n-3)个独立选自F、Cl、 Br或I的取代基的不饱和炔基部分，其中n是该部分中碳原子数的最 大值；
取代的炔基是具有3-6个碳原子和0-3个独立选自-F或-Cl的 取代基的不饱和炔基部分，进一步具有1个取代基，选自R7、R9、-OR10、 -SR10、-NR10R10、-C(O)R10、-C(O)NR10R10、-NR10C(O)R10、 -S(O)2NR10R10、-NR10S(O)2R10、-CN、苯基或具有1个选自R20的取 代基并且进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基的苯基；
卤代环烷基是具有3-6个碳原子和1-4个独立选自F或Cl的取 代基的环状部分；
取代的环烷基是具有3-6个碳原子和0-3个独立选自F或Cl的取代基的环状部分，进一步具有1个取代基，选自-OR10、-SR10、 -NR10R10、-C(O)R10、-CN、-C(O)NR10R10、-NR10C(O)R10、 -S(O)2NR10R10、-NR10S(O)2R10、-NO2、苯基或具有1个选自R20的取 代基并且进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基的苯基；
杂环烷基是具有4-7个原子的环状部分，其中环内1-2个原子 是-S-、-N(R19)-或-O-；
卤代杂环烷基是具有4-7个原子的环状部分，其中环内1-2个 原子是-S-、-N(R19)-或-O-，并且具有1-4个独立选自F或Cl的取代 基；
取代的杂环烷基是具有4-7个原子的环状部分，其中环内1-2 个原子是-S-、-N(R19)-或-O-，并且具有0-3个独立选自F或Cl的取 代基，进一步具有1个取代基，选自-OR10、-SR10、-NR10R10、-C(O)R10、 -C(O)NR10R10、-CN、-NR10C(O)R10、-NO2、-S(O)2NR10R10、 -NR10S(O)2R10、苯基或具有1个选自R20的取代基并且进一步具有0 -3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基的苯基；
J、L、M和Q是N或C(R6)，其条件是只有J、L、M或Q之一 是N，其余是C(R6)，进一步的条件是当母核分子连接于吡啶基部分的 M时，Q是C(H)，进一步的条件是只有一个与母核分子连接的点；
G和Y是C(R6)，其条件是当分子连接于苯基部分的Y时，G是 CH；
R4是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、 取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷基、R7或R9；
每个R5独立地是H、C1-3烷基或C2-4链烯基；
C1-3烷基是具有1-3个碳原子的直链和支链部分；
C2-4链烯基是具有2-4个碳原子和至少一条碳-碳双键的直链和 支链部分；
每个R6独立地是H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5或 -N(R5)2，或者与母核分子连接的键，其条件是只有一个R6是并且没有 R3或R15是所述的键；
V选自O、S或N(R4)；
R7是5元杂芳族单环部分，在环内含有1-3个杂原子，独立地 选自由-O-、＝N-、-N(R19)-和-S-组成的组，并且具有0-1个选自R20 的取代基，进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基，或 者R7是9元稠合环部分，其中一个6元环与一个5元环稠合，具有下 式

其中E是O、S或NR19，

其中E和G独立地选自CR18、O、S、N或NR19，A是CR18或N， 或者

其中E和G独立地选自CR18、O、S、N或NR19，A是CR18或N，
每个9元稠合环部分具有0-1个选自R20的取代基，进一步具有 0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基，并且在稠合环部分的6元 或5元环中具有直接或间接与母核分子连接的键，只要化合价允许；
每个R8独立地是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤 代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷 基、R7、R9、苯基或取代的苯基；
R9是6元杂芳族单环部分，在环内含有1-3个选自＝N-的杂原子， 具有0-1个选自R20的取代基和0-3个独立选自F、Cl、Br或I的 取代基，或者R9是10元杂芳族二环部分，在一个或两个环内含有1 -3个选自＝N-的杂原子，包括但不限于喹啉基或异喹啉基，每个10 元稠合环部分具有0-1个选自R20的取代基和0-3个独立选自F、 Cl、Br或I的取代基，并且具有直接或间接与母核分子连接的键，只 要化合价允许；
每个R10独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、被1个选自R13 的取代基取代的烷基、被1个选自R13的取代基取代的环烷基、被1 个选自R13的取代基取代的杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代 杂环烷基、苯基或取代的苯基；
每个R11独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代 环烷基或卤代杂环烷基；
R12是-OR11、-SR11、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代 环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷 基、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、-NR11C(O)R11、 -S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11；
R13是-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、 -CF3、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11或-NO2；
R14是烷基、取代的烷基、卤代烷基、-OR11、-CN、-NO2、-NR10R10；
每个R15独立地是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R15 是并且没有R6或R3也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -CN、-NO2、-OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-CO2R1、 芳基、R7或R9；
R16是H、烷基、取代的烷基、环烷基、卤代烷基、杂环烷基、取 代的杂环烷基、取代的苯基或取代的萘基；
每个R18独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤 代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环 烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、 -NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、F、Cl、Br、I，或者 直接或间接与母核分子连接的键，其条件是在9元稠合环部分内只有 一个所述与母核分子连接的键，进一步的条件是稠合环部分具有0-1 个取代基，选自烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、 卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、-OR11、 -SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、-NR11C(O)R11、 -S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11，进一步的条件是稠合环部分具有0-3 个选自F、Cl、Br或I的取代基；
R19是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、 取代的环烷基、苯基、-SO2R8，或者这样的苯基：具有1个选自R20 的取代基，进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基；
R20是烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂 环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、 -NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、-NO2、被1-4个独立 选自F、Cl、Br、I或R13的取代基取代的烷基、被1-4个独立选自F、 Cl、Br、I或R13的取代基取代的环烷基或者被1-4个独立选自F、 Cl、Br、I或R13的取代基取代的杂环烷基；
或其药物组合物、药学上可接受的盐、外消旋混合物或纯对映异 构体可用于治疗任何一种或一种以上下列疾病或疾病组合：阿尔茨海 默氏认知与注意力缺陷症状、与疾病如阿尔茨海默氏病有关的神经变 性、早老性痴呆(轻度认知损伤)、老年性痴呆、精神分裂症、精神病、 注意力缺陷障碍、注意涣散多动症、心境与情感障碍、肌萎缩性侧索 硬化、边缘人格障碍、创伤性脑损伤、与脑肿瘤有关的行为与认知问 题、AIDS-痴呆复征、与唐氏综合征有关的痴呆、与雷维小体有关的痴 呆、亨廷顿舞蹈病、抑郁、泛化性焦虑症、年龄相关性黄斑变性、帕 金森氏病、迟发性运动障碍、皮克氏病、创伤后精神紧张性障碍、包 括贪食症与神经性厌食症在内的食物摄取失调、与戒烟和依赖性药物 停用有关的脱瘾症状、图雷特氏综合征、青光眼、与青光眼有关的神 经变性或者与疼痛有关的症状。
另一方面，本发明包括治疗患有精神分裂症或精神病的哺乳动物 的方法，该方法将式I化合物与抗精神病药联合给药。式I化合物和 抗精神病药可以同时或者按分开的间隔给药。在同时给药时，式I化 合物和抗精神病药可以被掺入到单一的药物组合物中。作为替代选择， 可以同时给以两种分开的组合物，也就是说一种含有式I化合物，另 一种含有抗精神病药。
本发明还包括中间体、制备它们和本发明化合物的方法、含有活 性化合物的药物组合物和治疗所述疾病的方法。
一组式I化合物包括其中X是O的化合物。另一组式I化合物包 括其中R1是H的化合物。另一组式I化合物包括其中R1是烷基、环 烷基、卤代烷基或芳基的化合物。另一组式I化合物包括其中奎宁环 C3位为R构型的化合物。另一组式I化合物包括其中奎宁环C3位为 S构型的化合物。
另一组式I化合物包括其中R2是H的化合物。另一组式I化合物 包括其中R2是烷基、卤代烷基或取代的烷基的化合物。另一组式I化 合物包括其中R2是烷基的化合物。另一组式I化合物包括其中R2是 甲基的化合物。另一组式I化合物包括其中R2是烷基、卤代烷基、取 代的烷基、环烷基或芳基的化合物。另一组式I化合物包括其中R2为 除H以外的定义并且其中C2的立体化学是S、C3的立体化学是R的 化合物。
另一组式I化合物包括其中Z---Z′---Z＂选自任何一种或多种下列 选项或其组合的化合物：N(R4)-C(R3)＝C(R3)、N＝C(R3)-C(R15)2、 C(R3)＝C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)＝N、 N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)＝C(R3)、 O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、 S-C(R3)＝C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-S或 C(R3)2-C(R3)2-S。
另一组式I化合物包括其中每个R3独立地是任何一种下列选项的 化合物：与母核分子连接的键，其条件是只有一个R3是并且没有R6 或R15也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的烷基、卤代烷 基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代的炔基、卤代 炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、-CN、-NO2、-OR1、 -C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-S(O)2R1、-C(O)R16、-CO2R1、 芳基、R7或R9。关于本发明的化合物，当R2是H，Q是N，而J、L 和M是CH，并且Z---Z′---Z＂是NH-CR3＝CR3，若Z′的R3是H，则 Z＂的R3不能是与母核分子连接的键。另一组式I化合物包括这样的化 合物：其中R3是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R3是并且 没有R6或R15也是所述的键；H、F、Br、Cl、-CN、-NO2、烷基、取 代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、 取代的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷 基、-OR1、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1或芳基。通过比较所列举的部 分与W，并鉴别R3、R4、R6或R15允许取代之处或者是与母核分子连 接的键，本领域普通技术人员将确认允许可选的取代之处。
另一组式I化合物包括其中R4是任何一种下列选项的化合物：H、 烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、取代的环烷基、 杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷基、R7或R9。另一组式I化 合物包括其中R4是任何一种下列选项的化合物：H、烷基、卤代烷基、 取代的烷基、杂环烷基或取代的杂环烷基。
另一组式I化合物包括其中每个R6独立地是任何一种下列选项的 化合物：与母核分子连接的键，其条件是只有一个R6是并且没有R3 或R15是所述的键；H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5或-N(R5)2。 另一组式I化合物包括其中每个R6独立地是任何一种下列选项的化合 物：与母核分子连接的键，其条件是只有一个R6是并且没有R3或R15 是所述的键；H、F、Br、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5或-N(R5)2。
另一组式I化合物包括其中每个R15独立地是任何一种下列选项 的化合物：与母核分子连接的键，其条件是只有一个R15是并且没有 R6或R3也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的烷基、卤代 烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代的炔基、卤 代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、-CN、-NO2、 -OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-CO2R1、芳基、 R7或R9。
另一组式I化合物包括其中每个R15独立地是任何一种下列选项 的化合物：与母核分子连接的键，其条件是只有一个R15是并且没有 R6或R3也是所述的键；H、F、Br、Cl、-CN、-NO2、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -OR1、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1或芳基。
另一组式I化合物包括其中W是

的化合物。
另一组式I化合物包括其中W是

的化合物。
另一组式I化合物包括其中W是

的化合物。
另一组式I化合物包括其中W包括任何一种或多种下列选项或其 组合的化合物：噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基、噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基、噻 吩并[2，3-b]吡啶-6-基、噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基、呋喃并[3，2-c]吡啶-2- 基、噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基、呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基、苯并噻吩并[2，3-c] 吡啶-3-基、噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基、噻吩并[3，2-b]吡啶-6-基、呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-基、苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-基、噻吩并[3，2-c]吡啶-2- 基、2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基、噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基、呋喃并 [2，3-c]吡啶-2-基、噻吩并[3，2-c]吡啶-6-基、噻吩并[3，4-c]吡啶-6-基、1H- 吡咯并[2，3-c]吡啶-5-基、呋喃并[3，2-c]吡啶-6-基或苯并呋喃并[3，2-c] 吡啶-3-基，可选地被F、Br、Cl、-CN、-CF3、-NO2、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、卤代杂环烷基、内 酰胺杂环烷基、-OR1、-OR5、-NR1COR16、-N(R10)2、-N(R5)2、-SR1、 -SR5或芳基取代。通过比较所列举的部分与W，并鉴别R3、R4、R6 或R15允许取代之处或者是与母核分子连接的键，本领域普通技术人 员将确认允许可选的取代之处。
另一组式I化合物包括其中足够化合价的W的碳原子可选地被任 何一种或多种下列选项或其组合取代的化合物：F、Br、Cl、I、烷基、 取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、 取代的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷 基、-CN、-CF3、-NO2、-OR1、-OR5、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、 -N(R5)2、-SR1、-SR5、-S(O)2R1、-C(O)R16、-CO2R1、芳基、R7或R9。 通过比较所列举的部分与W，并鉴别R3、R4、R6或R15允许取代之处 或者是与母核分子连接的键，本领域普通技术人员将确认允许可选的 取代之处。
式I化合物在奎宁环上具有旋光活性中心。尽管可取的是立体化 学纯度尽可能高，但并不需要绝对的纯度。本发明涉及不同程度立体 化学纯度的外消旋混合物和组合物。优选的是进行立体有择合成和/或 使反应产物经过适当的纯化步骤，以便生成基本上旋光纯的材料。适 合于生产旋光纯材料的立体有择合成工艺是本领域熟知的，正如将外 消旋混合物纯化为旋光纯级分的工艺也是熟知的。
另一组式I化合物包括任何一种或多种下列化合物或其组合： N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶 -2-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-b]吡啶-2-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N((3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并[2，3-b] 吡啶-2-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-((3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；或 其药物组合物或药学上可接受的盐。
另一组式I化合物包括任何一种或多种下列化合物或其组合： N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7- 氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c] 吡啶-2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3- 甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-((2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并 [2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻 吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-((2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H- 吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；或其药物组合物 或药学上可接受的盐。
另一组式I化合物包括任何一种或多种下列化合物或其组合： N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3- 甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -2-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯 并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基l-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3- 甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻 吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；或其药物组合物或药学上可接受的盐。
另一组式I化合物包括任何一种或多种下列化合物或其组合： N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-2- 甲酰胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-b]吡啶-2-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N((3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并[2，3-b]吡啶-2- 甲酰胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-((3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；或 其药物组合物或药学上可接受的盐。
另一组式I化合物包括任何一种或多种下列化合物或其组合： N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；或N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺。
另一组式I化合物包括任何一种或多种下列化合物或其组合： N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；4-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；4-甲硫基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；4-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；4-氯-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔基 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3- 羟基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯； 3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2- 基)丙-2-炔酸；2-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-氰基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-氯呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-氟呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-碘呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-三氟甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-巯基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二乙氨基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-I氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3- 氧代吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌嗪-1- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-lyl)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3- 氧代哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(环丙氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-咪唑-1-基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-6-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2，6-二酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基羰基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲 基哌嗪-1-基)羰基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1- 基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(氮杂环丁烷-1yl羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-乙酰 基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(三氟乙酰基)呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨 基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸；6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸甲酯；6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸异丙酯；6-{[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸2，2，2-三氟乙酯； 4-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；4-甲硫基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；4-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；4-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔 基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(3-羟基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； 3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯；3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸；2-(3-氨基 -3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-氰基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-氟呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氯呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-溴呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-碘呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2- 三氟甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-巯基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(甲酰氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；2-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(二乙氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2- 氧代哌嗪-lyl)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(环丙氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(1H-咪唑-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，3- 三唑-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-6-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2，6-二酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(哌嗪-1-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4- 基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1-基羰基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-(氮杂环丁烷-1-基羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；2-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-(三氟乙酰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸；6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸甲酯；6-{[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸异 丙酯；6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸2，2，2-三氟乙酯； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；4-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；4-甲硫基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；4-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；4-氯-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔基 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3- 羟基丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯； 3(6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基) 丙-2-炔酸；2-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2- 氰基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-氯噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-氟噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-碘噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-三氟甲基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-巯基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(甲硫基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲酰氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨基]噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二乙氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-lyl)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗 啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(硫代吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲 基哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[3，2c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪 -1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(环丙氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-咪唑-1-基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-6-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2，6-二酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基羰基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲 基哌嗪-1-基)羰基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1- 基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(氮杂环丁烷-1-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-乙酰 基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(三氟乙酰基)噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨 基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸；6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸甲酯；6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸异丙酯；6-{[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸2，2，2-三氟乙酯； 4-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；4-甲硫基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；4-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；4-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔 基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(3-羟基丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； 3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯；3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸；2-(3-氨基 -3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-氰基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-氟噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氯噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-溴噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-碘噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2- 三氟甲基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-巯基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(甲酰氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；2-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(二乙氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2- 氧代哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(环丙氨基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(1H-咪唑-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，3- 三唑-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-6-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2，6-二酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(哌嗪-1-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4- 基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1-基羰基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-(氮杂环丁烷-1-基羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；2-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-(三氟乙酰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸；6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸甲酯；6-{[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸异 丙酯；6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸2，2，2-三氟乙酯； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；7-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；7-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-羟基丙 -1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；3-(5-{[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸； 3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氰基呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氟呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-碘呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-三氟甲 基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3- 巯基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(甲硫基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(甲基氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲酰氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；3-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三 氟乙酰基)氨基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二乙氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代吡 咯烷-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(哌啶-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉4-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉 -4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(3-氧代硫代吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌 嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(环丙氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-咪唑-1-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-5-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-3，5-二酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基羰基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲 基哌嗪-1-基)羰基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1- 基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-乙酰 基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(三氟乙酰基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨 基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸；5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯；5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸异丙酯；5-{[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸2，2，2-三氟乙酯； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；7-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；7-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-羟基丙-1-炔基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；3-(5-{[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-基)丙 -2-炔酸；3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氰基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氟呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3- 碘呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-三氟甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-巯基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲硫基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基 氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(甲酰氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；3-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨基]呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(二乙氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-2- 氧代哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(环丙氨基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(1H-咪唑-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，3- 三唑-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-5-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-3，5-二酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(哌嗪-1-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4- 基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1-基羰基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；3-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(三氟乙酰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸；5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯；5-{[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酸异 丙酯；5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸2，2，2-三氟乙酯；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 呋喃并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]呋喃并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺； 7-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；7-甲硫基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；7-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；7-氯-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基[-3-乙炔基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3- 羟基丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯； 3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3- 基)丙-2-炔酸；3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环] 2.2.2]辛-3- 基]-3氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-氟噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-碘噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-三氟甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-巯基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(甲硫基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲酰氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨基]噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；3-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二乙氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代 吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(硫代吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲 基哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌 嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(环丙氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-咪唑-1-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-5-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-3，5-二酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基羰基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲 基哌嗪-1-基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1- 基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-乙酰 基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(三氟乙酰基)噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨 基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸；5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯；5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸异丙酯；5-{[(3R)-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸2，2，2-三氟乙酯； 7-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；7-甲硫基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；7-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；7-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔 基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(3-羟基丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； 3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸；3-(3-氨基 -3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-氟噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-碘噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3- 三氟甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-巯基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲硫基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基氨基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(甲酰氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；3-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(二乙氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲 基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-2- 氧代哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(环丙氨基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(1H-咪唑-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，3- 三唑-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-5-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-3，5-二酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(哌嗪-1-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4- 基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1-基羰基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；3-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(三氟乙酰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰基)噻吩 并[2，3-e]吡啶-5-甲酰胺；5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基 氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸；5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯；5-{[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸异 丙酯；5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸2，2，2-三氟乙酯；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(苯基乙炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙 -1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基) 丙-1-炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1-炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基][1]苯并呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1-炔 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3吗啉-4-基丙-1-炔基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3- 哌嗪-1-基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]呋喃并[3，2-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1- 炔基]呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(苯基乙炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙 -1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基) 丙-1-炔基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1-炔基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基][1]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰 胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1-炔 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂 二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3- 哌嗪-1-基丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5- 甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1- 炔基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯基乙炔基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基.-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-3-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯 烷-1-基丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1- 基丙-1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(1H-吡唑 -1-基)丙-1-炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基][1]苯并呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2- 甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯 烷-1-基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-哌嗪-1- 基丙-1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二 环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]呋喃并[3，2-c]吡啶 -5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑 -1-基)丙-1-炔基]呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮 杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯基乙炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1-炔基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基)丙 -1-炔基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环 [2.2.2]辛-3-基][1]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基 -1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰 胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1-炔 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺； N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基)丙 -1-炔基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；或其药物组合物或药学上可接受 的盐。
可以使用本领域普通技术人员熟知的缩写(例如“Ph”表示苯基， “Me”表示甲基，“Et”表示乙基，“h”表示小时，“min”表示分钟， “rt”或“RT”表示室温)。
所有温度都是摄氏度。
室温在15-25摄氏度的范围内。
早老性痴呆已知也称轻度认知损伤。
AChR表示乙酰胆碱受体。
nAChR表示烟碱性乙酰胆碱受体。
5HT3R表示5-羟色胺-3型受体。
α-btx表示α-银环蛇毒素。
FLIPR表示一种由Molecular Devices，Inc销售的设备，被设计用 于在高流通量全细胞测定法中精确测量细胞荧光(Schroeder et.al.，J. Biomolecular Screening，1(2)，p 75-80，1996)。
TLC表示薄层层析。
HPLC表示高压液相色谱法。
MeOH表示甲醇。
EtOH表示乙醇。
IPA表示异丙醇。
THF表示四氢呋喃。
DMSO表示二甲基亚砜。
DMF表示二甲基甲酰胺。
EtOAc表示乙酸乙酯。
TMS表示四甲基硅烷。
TEA表示三乙胺。
DIEA表示二异丙基乙胺。
MLA表示甲基牛扁亭。
醚表示乙醚。
HATU表示O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟 磷酸盐。
DBU表示1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。
50％饱和的1∶1 NaCl/NaHCO3意味着通过制备1∶1饱和的 NaCl/NaHCO3溶液，再加入等体积的水而制备的溶液。
卤素是F、Cl、Br或I。
各种含烃部分的碳原子含量由前缀表示，指定该部分中碳原子的 最小值和最大值，也就是说，前缀Ci-j表示整数“i”个至整数“j”个 碳原子的部分，含i和j。因而，例如C1-6烷基表示一至六个碳原子的 烷基。
母核分子是奎宁环基(酰胺型部分)：
与母核分子连接的键
＂母核分子＂
因此，在提到与母核分子连接的键时，该键将是连接在母核分子 的C(＝X)与W部分连接点碳原子之间的键。
哺乳动物表示人和其他哺乳动物。
盐水表示饱和氯化钠水溶液。
Equ表示摩尔当量。
IR表示红外光谱。
Lv表示分子内的离去基团，包括Cl、OH或混合酸酐。
Parr表示经销用于在压力下进行反应的瓶罐的公司名称。
PSI表示每平方英寸的磅数。
NMR表示核(质子)磁共振光谱，化学位移被报告为从TMS下 移的ppm(δ)。
MS表示质谱，以m/e或质量/电荷单位表示。HRMS表示高分辨 质谱，以m/e或质量/电荷单位表示。M+H+表示母体加氢原子的正离 子。M-H-表示母体减氢原子的负离子。M+Na+表示母体加钠原子的正 离子。M+K+表示母体加钾原子的正离子。EI表示电子碰撞。ESI表 示电雾化电离。CI表示化学电离。FAB表示快原子轰击。
本发明的化合物可以是药学上可接受的盐的形式。术语“药学上 可接受的盐”表示从药学上可接受的无毒性碱、包括无机碱核有机碱 所制备的盐和从无机酸和有机酸所制备的盐。从无机碱衍生的盐包括 铝、铵、钙、铁、亚铁、锂、镁、钾、钠、锌等的盐。从药学上可接 受的有机无毒性碱衍生的盐包括伯胺、仲胺和叔胺的盐，取代的胺的 盐，所述胺包括天然存在的取代的胺，环状胺，如精氨酸、甜菜碱、 咖啡因、胆碱、N，N-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲 氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、氨 基葡糖、组氨酸、哈胺、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、 哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙 胺等。从无机酸衍生的盐包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、 亚磷酸等的盐。从药学上可接受的有机无毒性酸衍生的盐包括C1-6烷 基羧酸、二羧酸和三羧酸的盐，所述酸例如乙酸、丙酸、富马酸、琥 珀酸、酒石酸、马来酸、己二酸和柠檬酸，以及芳基与烷基磺酸如甲 苯磺酸等的盐。
由本文提供的化合物的“有效量”表示化合物的无毒的但是足以 提供所需效果的量。正如下面所指出的，所需的精确量将因受治疗者 而异，取决于受治疗者的种类、年龄与一般健康状况、所治疗疾病的 严重性、所使用的特定化合物、给药的方式等。因而，指明确切的“有 效量”是不可能的。不过，仅利用常规的实验方法，本领域的普通技 术人员可以确定适当的有效量。
利用本发明化合物和/或组合物治疗疾病所给予的治疗上有效的 化合物的量和剂量方案取决于多种因素，包括受治疗者的年龄、体重、 性别与医学状况、疾病的严重程度、给药的途径与频率和所采用的特 定化合物，因而可相差很大。除了治疗有效量的式I化合物以外，组 合物还含有熟知的载体和赋形剂。药物组合物可以含有就成人而言约 0.001至100mg/kg/天的活性成分，优选地就成人而言约0.1至50mg/kg/ 天。约1至1000mg活性成分的总每日剂量可以适合于成人。每日剂 量可以在一天内以一至四次给予。
除了式I化合物以外，治疗用组合物还可以包含一种或多种无毒 的药学上可接受的载体材料或赋形剂。术语“载体”材料或“赋形剂” 在这里表示本身不是治疗剂的任何物质，用作载体和/或稀释剂和/或助 剂，或者向受治疗者释放治疗剂的载体，或者加入到药物组合物中以 改善它的操控或贮存性质或者允许或促进组合物的剂量单位形成离散 的物体，例如适合于口服给药的胶囊或药片。赋形剂可以说明性地而 非限制性地包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、粘结剂、湿润剂、聚合物、 润滑剂、滑动剂、为掩蔽或抵消令人不快的味道或气味而加入的物质、 矫味剂、染剂、芳香剂和为改善组合物外观而加入的物质。可接受的 赋形剂包括乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、 滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸与硫酸的钠与钙盐、明胶、 阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇，然后压片或包封， 以便给药。这类胶囊或片剂可以含有控释制剂，这可以由活性化合物 在羟丙基甲基纤维素中的分散系或者本领域技术人员已知的其他方法 所提供。关于口服给药，药物组合物可以是例如片剂、胶囊、悬液或 液体的形式。如果需要的话，在组合物中可以包括其他活性成分。
除了上述口服给药以外，本发明的组合物还可以通过任意适合的 途径给药，药物组合物的剂型适合于这样一种途径，剂量就预期治疗 而言也是有效的。组合物例如可以通过肠胃外给药，例如血管内、腹 膜内、皮下或肌内。关于肠胃外给药，盐水溶液、葡萄糖溶液或水可 以用作适合的载体。用于肠胃外给药的制剂可以是水性或非水性等渗 无菌的注射溶液或悬液。这些溶液和悬液可以从无菌粉末或颗粒制备， 其中含有一种或多种提到用于口服给药制剂中的载体或稀释剂。可以 将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、EtOH、玉米油、棉籽油、花生 油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或各种缓冲液。其他助剂和给药方式 是药学领域所熟知的和公知的。
5-羟色胺3型受体(5HT3R)是配体-门控型离子通道超家族的成员， 该家族包括肌肉与神经元nAChR、甘氨酸受体和γ-氨基丁酸A型受体。 象这一受体超家族的其他成员一样，5HT3R表现出很大程度的与α7 nAChR的序列同源性，但是在功能上这两种配体-门控型离子通道是 非常不同的。例如，α7 nAChR被迅速灭活，对钙是高度可透的，被 乙酰胆碱和烟碱激活。另一方面，5HT3R被缓慢灭活，对钙是相对不 透的，被5-羟色胺激活。这些试验提示了α7 nAChR和5HT3R蛋白质 具有一定程度的同源性，但是发挥非常不同的功能。这些通道的药理 学也的确是非常不同的。例如，昂丹司琼是一种高度选择性5HT3R拮 抗剂，对α7 nAChR几乎没有活性。反之亦然。例如，GTS-21是一种 高度选择性α7 nAChR激动剂，对5HT3R几乎没有活性。
α7 nAChR是一种由α7亚单位的均五聚物构成的配体-门控型 Ca++通道。以前的研究已经确认，α-银环蛇毒素(α-btx)选择性地与这 种均五聚体α7 nAChR亚型结合，而且α7 nAChR具有对α-btx和甲基 牛扁亭(MLA)都为高亲合性的结合位点。α7 nAChR在海马、腹侧被 盖区和从基底核到丘脑皮质区的上行胆碱能投射中高水平地表达。α7 nAChR激动剂增加神经递质释放，增加认知、觉醒、注意力、学习和 记忆。
来自人和动物药理学研究的数据确认，烟碱性胆碱能神经元通路 控制认知功能的很多重要方面，包括注意力、学习和记忆(Levin，E.D.， Psychopharmacology，108：417-31，1992；Levin，E.D.and Simon B.B.， Psychopharmacology，138：217-30，1998)。例如，众所周知的是烟碱增 加人的认知与注意力。ABT-418是一种激活α4β2和α7 nAChR的化合 物，它在阿尔茨海默氏病和注意力缺陷障碍的临床试验中改善认知与 注意力(Potter，A.et.al.，Psychopharmacology(Berl).，142(4)：334-42， Mar.1999；Wilens，T.E.et.al.，Am.J.Psychiatry，156(12)：1931-7， Dec.1999)。也已清楚的是烟碱和选择性但弱的α7 nAChR激动剂增加 啮齿动物和非人灵长类的认知与注意力。
精神分裂症是一种复杂的多因素疾病，由遗传的和非遗传的危险 因素所致，产生一系列阳性症状与阴性症状。阳性症状包括妄想和幻 觉，阴性症状包括情感、注意力、认知和信息加工的缺陷。在这种疾 病中没有一种单一的生物学元素显现为占优势的致病因素。实际上， 很可能精神分裂症是一种由很多低外显率危险因素的组合所产生的综 合征。药理研究确认，多巴胺受体拮抗剂在治疗精神分裂症的明显的 精神病特征(阳性症状)例如幻觉和妄想方面有效。氯氮平是一种“非 典型的”抗精神病药物，它是新颖的，因为它有效地治疗这种疾病的 阳性症状和一些阴性症状。氯氮平作为药物的实用性是非常有限的， 因为持续使用会引起粒细胞缺乏和癫痫发作的危险增加。没有其他抗 精神病药有效地治疗精神分裂症的阴性症状。这是有重要意义的，因 为认知功能的恢复是精神分裂症患者取得成功的临床与功能结果的最 好预示(Green，M.F.，Am J Psychiatry，153：321-30，1996)。推而广之， 明显需要更好的药物以治疗精神分裂症的认知障碍，目的是使患有这 种障碍的患者恢复更好的智力健康状态。
精神分裂症的认知缺陷的一个方面可以利用听觉事件相关性感觉 门控的电位(P50)试验加以测量。在这种试验中，海马神经元活动的脑 电图(EEG)记录用于测量试验对象对一系列听觉“咔嗒声”的反应 (Adler，L. E.et.al.，Biol.Psychiatry，46：8-18，1999)。正常个体对第一 次咔嗒声的反应程度大于第二次咔嗒声。一般而言，精神分裂症与精 神分裂症型患者对两次咔嗒声的反应几乎相同(Cullum，C.M.et.al.， Schizophr.Res.，10：131-41，1993)。这些数据反映了精神分裂症患者不 能“过滤”或忽略不重要信息。感觉门控缺陷似乎是这种疾病的关键 病理特征之一(Cadenhead，K.S.et.al.，Am.J.Psycziatr，157：55-9， 2000)。多项研究显示，烟碱使精神分裂症的感觉缺陷正常化(Adler，L. E.et.al.，Am.J.Psychiatry，150：1856-61，1993)。药理研究表明，烟碱 对感觉门控的效果是经由α7 nAChR(A dler，L.E.et.al.，Schizophr. Bull.，24：189-202，1998)。实际上，生物化学数据表明，精神分裂症患 者海马中的α7 nAChR受体少了50％，从而解释了α7 nAChR功能的 部分丧失(Freedman，R.et.al.，Biol.Psychiatry，38：22-33，1995)。有趣 的是，遗传数据表明，α7 nAChR基因启动子区的多态性与精神分裂 症的感觉门控缺陷密切有关(Freedman，R.et.al.，Proc.Nat′l Acad.Sci. USA，94(2)：587-92，1997；Myles-Worsley，M.et.al.，Am.J.Med.Get7， et，88(5)：544-50，1999)。迄今，还没有鉴定出α7 nAChR编码区中的 突变。因而，精神分裂症患者与非精神分裂症患者表达相同的α7 nAChR。  
在FLIPR上利用功能测定法可以发现选择性α7 nAChR激动剂 (见WO 00/73431 A2)。FLIPR被设计用来读取96或384孔平板上每 孔的荧光信号，速度快至每秒两次，长达30分钟。这种测定法可以用 于准确测量α7 nAChR和5HT3R的功能药理学。为了进行这样一种测 定法，使用表达α7 nAChR的功能形式的细胞系，并使用α7/5-HT3通 道作为药物靶，和表达功能性5HT3R的细胞系。在两种情况下，配体 -门控型离子通道在SH-EP1细胞内被表达。两种离子通道都能够在 FLIPR测定法中产生强有力的信号。
本发明的化合物是α7 nAChR激动剂，可以用于治疗多种疾病。 例如，它们可以用于治疗精神分裂症或精神病。
精神分裂症是一种多方面的疾病。目前可利用的药物一般致力于 控制精神分裂症的阳性方面，例如妄想。有一种药物氯氮平致力于更 广谱的与精神分裂症有关的症状。这种药物具有很多副作用，因而不 适合于很多患者。因而，需要一种药物以治疗与精神分裂症有关的认 知与注意力缺陷。类似地，需要一种药物以治疗与分裂情感障碍有关 的认知与注意力缺陷，或者见于精神分裂症患者亲属中的类似症状。
精神病是一种以患者对现实的知觉的大体损伤为特征的精神障 碍。患者可能患有妄想和幻觉，并且可能言语不连贯。他的行为可能 是激越的，经常令他周围的人感到不可理解。过去，术语精神病一直 应用于很多并不满足上述更严格定义的病症。例如，心境障碍也被称 为精神病。
抗精神病药有很多。常规的抗精神病药包括氯丙嗪、氟奋乃静、 氟哌啶醇、洛沙平、美索哒嗪、吗茚酮、羟哌氯丙嗪、匹莫齐特、硫 利哒嗪、替沃噻吨和三氟拉嗪。这些药物都对多巴胺-2受体具有亲合 性。
这些常规抗精神病药具有若干副作用，包括镇静、体重增加、震 颤、催乳素水平升高、静坐不能(运动不宁)、肌张力障碍和肌肉强直。 这些药物还可能导致迟发性运动障碍。不幸的是，只有大约70％的精 神分裂症患者对常规抗精神病药有反应。对这些患者可以使用非典型 的抗精神病药。
非典型的抗精神病药一般能够缓解精神病的阳性症状，同时也比 常规抗精神病药更大程度地改善精神病的阴性症状。这些药物可以改 善神经认知缺陷。锥体束外(运动)副作用对于非典型抗精神病药不 太可能出现，因而，这些非典型抗精神病药产生迟发性运动障碍的危 险更低。最后，这些非典型抗精神病药不导致催乳素升高或者升高很 少。不幸的是，这些药物也不是没有副作用。尽管这些药物各自产生 不同的副作用，作为一组所述副作用包括：粒细胞缺乏；癫痫发作的 危险增加、体重增加、嗜睡、头晕、心动过速、射精体积减少和QTc 间期轻度延长。
在治疗疾病如精神分裂症的多种症状的联合疗法中，式I化合物 和抗精神病药可以同时或者按分开的间隔给药。在同时给药时，式I 化合物和抗精神病药可以被掺入到单一的药物组合物中，例如药物联 合疗法组合物。作为替代选择，可以同时给以两种分开的组合物，也 就是说一种含有式I化合物，另一种含有抗精神病药。除了上面列举 的那些以外，抗精神病药的实例包括但不限于氯普马嗪、甲硫哒嗪、 奋乃静、氨砜噻吨、三氟拉嗪、氟奋乃静、庚酸氟奋乃静、利哌酮、 奥兰扎平、喹迪平、齐拉西酮、乙酰奋乃静、丙酰奋乃静、氯普噻吨、 氟哌利多、洛沙平、美索哒嗪、吗茚酮、昂丹司琼、匹莫齐特、普鲁 氯嗪和普马嗪。
药物联合疗法组合物可以包括治疗有效量的上述式I化合物和治 疗有效量的抗精神病药。这些组合物可以用普通的赋形剂、稀释剂或 载体配制，压制成片剂，或者配制成酏剂或溶液，以便于口服给药或 者通过肌内或静脉内途径给药。化合物可以经直肠、局部、口服、舌 下或肠胃外给药，可以被配制成缓释剂型等。
在分开给药时，含有式I化合物和抗精神病药的治疗有效量组合 物是按不同时间表给药的。在一种之后可以给以另一种，只要两次给 药之间的时间落在治疗上有效的间隔范围内。治疗上有效的间隔是这 样一段时间，开始于(a)式I化合物或(b)抗精神病药之一对人给药，结 束的时间以(a)与(b)的组合在精神分裂症或精神病治疗中的有益效果 为限。式I化合物和抗精神病药的给药方法可以有所不同。因而，其 中之一或这两种药物可以通过直肠、局部、口服、舌下或肠胃外方式 给药。
正如所讨论的，本发明的化合物是α7 nAChR激动剂。因此，作 为本发明的另一方面，本发明的化合物可以用于治疗多种疾病，包括 阿尔茨海默氏认知与注意力缺陷症状、与疾病如阿尔茨海默氏病有关 的神经变性、早老性痴呆(已知也称轻度认知损伤)和老年性痴呆。
阿尔茨海默氏病具有很多方面，包括认知与注意力缺陷。目前， 这些缺陷是用胆碱酯酶抑制剂治疗的。这些抑制剂延缓乙酰胆碱的分 解，由此提供胆碱能神经系统活动的总的非特异性增加。由于药物是 非特异性的，它们具有广泛的副作用。因而，需要一种药物来刺激一 部分胆碱能途径，由此提供对与阿尔茨海默氏病有关的认知与注意力 缺陷的改善，而没有由胆碱能途径的非特异性刺激所产生的副作用。
神经变性是一种与疾病如阿尔茨海默氏病有关的常见问题。尽管 目前的药物治疗该疾病的一些症状，不过它们不会控制该疾病潜在的 病理基础。因此，提供一种药物能够延缓阿尔茨海默氏病的进展将是 可取的。
早老性痴呆(轻度认知损伤)涉及记忆缺损而非注意力缺陷问题 和除此之外未损伤的认知功能。轻度认知损伤区别于老年性痴呆之处 在于轻度认知损伤对于患者的年龄而言牵涉更持久的和麻烦的记忆丧 失问题。目前还没有药物明确地用于治疗轻度认知损伤，这多少是由 于新近才鉴别该疾病。因此，需要一种药物以治疗与轻度认知损伤有 关的记忆问题。
老年性痴呆不是一种单一的疾病状态。不过，归在该名下的病症 经常包括认知与注意力缺陷。一般地，这些缺陷没有受到治疗。因此， 需要一种药物来提供对与老年性痴呆有关的认知与注意力缺陷的改 善。
正如所讨论的，本发明的化合物是α7 nAChR激动剂。因此，可 用本发明化合物治疗的其他疾病包括治疗认知与注意力缺陷以及与注 意力缺陷障碍相关的神经变性、注意涣散多动症、心境与情感障碍、 肌萎缩性侧索硬化、边缘人格障碍、创伤性脑损伤、与脑肿瘤有关的 行为与认知问题、AIDS-痴呆复征、与唐氏综合征有关的痴呆、与雷维 小体有关的痴呆、亨廷顿舞蹈病、抑郁、泛化性焦虑症、年龄相关性 黄斑变性、帕金森氏病、迟发性运动障碍、皮克氏病、创伤后精神紧 张性障碍、包括贪食症与神经性厌食症在内的食物摄取失调、与戒烟 和依赖性药物停用有关的脱瘾症状、图雷特氏综合征、青光眼或与疼 痛有关的症状。
注意力缺陷障碍一般是用哌甲酯治疗的，它是一种苯丙胺样分子， 具有一定的滥用潜在性。因此，提供一种药物来治疗注意力缺陷障碍、 同时比目前所使用的药物具有更少副作用将是可取的。
注意涣散多动症或称ADHD，是一种影响全美3-5％儿童的神经 行为障碍。ADHD涉及单独的认知或者认知与行为作用，干扰个人停 留在一项任务上和行使与年龄相称的抑制的能力。存在若干类型的 ADHD：主要为不注意的亚型、主要为活动过多-冲动的亚型和混合亚 型。治疗可以包括药物治疗，例如哌甲酯、右苯丙胺或匹莫林，它们 作用于减少冲动性和活动过多，增加注意力。目前关于ADHD尚不存 在“治愈”。患有该障碍的儿童罕有自然痊愈者；因此，需要适当的药 物。
心境与情感障碍属于一大类疾病，包括单极性抑郁和两极性心境 障碍。这些疾病是用三大类化合物治疗的。第一组是杂环抗抑郁剂 (HCA)。这一组包括熟知的三环抗抑郁剂。第二组用于治疗心境障碍 的化合物是单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，它们用于特定的疾病类型。第 三种药物是锂。HCA常见的副作用是镇静和体重增加。在患有器质性 脑疾病的老年患者中，HCA的副作用还可能包括癫痫发作和行为症 状。使用MAOI的主要副作用来自饮食与药物的相互作用。使用锂的 良性副作用包括但不限于体重增加、恶心、腹泻、多尿、烦渴和震颤。 锂的毒副作用可能包括持续性头痛、精神错乱，并且可能达到癫痫发 作和心律失常。因此，具有较少的副作用或与食物或其他药物治疗的 相互作用的药物将是有用的。
抑郁是这样一种心境障碍，长度从通常若干月至超过两年不等， 感觉程度从悲伤、绝望到沮丧不等。杂环抗抑郁剂(HCA)目前是最大 一类的抗抑郁剂，但是单胺氧化酶抑制剂(MAOI)用于特定的抑郁类 型。HCA常见的副作用是镇静和体重增加。在患有器质性脑疾病的老 年患者中，HCA的副作用还可能包括癫痫发作和行为症状。使用 MAOI的主要副作用来自饮食与药物的相互作用。因此，具有较少副 作用的药物将是有用的。
边缘人格障碍尽管不如两极性障碍那样众所周知，却是更常见的。 具有边缘人格障碍的人患有情绪调节的障碍。药物用于治疗具体症状， 例如抑郁或思维扭曲。
获得性免疫缺陷综合征(AIDS)由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起。 这种病毒攻击所选择的细胞，削弱免疫、神经和其他系统的固有功能。 HIV感染能够导致其他问题，例如但不限于思维困难，或称AIDS-痴 呆复征。因此，需要药物来缓解AIDS患者的精神错乱和智力衰退。
肌萎缩性侧索硬化已知也称Lou Gehrig氏病，属于一类已知为运 动神经元疾病的障碍，其中脑和脊髓中的特定神经细胞逐渐变性，消 极地影响对自主运动的控制。目前，还没有治愈肌萎缩性侧索硬化的 疗法，尽管患者可以受到一些对症治疗，并且尽管利鲁唑已经显示可 延长患者的存活时间。因此，需要一种药物来治疗这种疾病。
创伤性脑损伤发生在脑受到对头部的突然性物理攻击伤害之时。 创伤性脑损伤的症状包括精神错乱和其他认知问题。因此，需要对付 精神混乱和其他认知问题的症状。
脑肿瘤是见于头颅内部的组织异常生长。脑肿瘤的症状包括行为 与认知问题。手术、辐射和化疗用于治疗该肿瘤，但是其他药物也是 对付有关症状所必需的。因此，需要对付行为和认知问题的症状。
唐氏综合征患者在他们的全部或至少一些细胞中具有额外的、21 号染色体的关键部分。已知患有唐氏综合征的成人处于阿尔茨海默型 痴呆的危险。目前，还没有已证实的对唐氏综合征的治疗。因此，需 要对付与唐氏综合征有关的痴呆。
在脑的某些区域神经元的遗传程序性变性导致亨廷顿舞蹈病。亨 廷顿舞蹈病的早期症状包括心境摇摆不定或者难以学习新事物或记住 一个事实。大多数用于治疗亨廷顿舞蹈病症状的药物具有副作用，例 如疲劳、不宁或兴奋过度。目前，没有治疗可以终止或逆转亨廷顿舞 蹈病的进展。因此，需要一种药物以对付这些症状，而具有更少副作 用。
泛化性焦虑症(GAD)发生在一个人担心事物之时，例如家庭、健 康或工作，即使没有理由担心也不能不担心。大约3-4％的美国人在 一年当中患有GAD。GAD最经常冲击处于儿童期或青春期的人，但 是也可开始于成人期。它更常影响女性超过男性。目前，治疗牵涉认 知-行为疗法、放松术和生物反馈控制肌肉张力，以及药物治疗，例如 苯并二氮杂、丙咪嗪和丁螺酮。这些药物是有效的，但是都具有副 作用的倾向。因此，需要一种药物以对付这些症状，而具有更少副作 用。
与雷维小体有关的痴呆是一种神经变性障碍，涉及见于脑部某些 区域的已知为雷维小体的异常结构。与雷维小体有关的痴呆的症状包 括但不限于波动性认知损伤，伴发作性谵妄。目前，治疗涉及对付帕 金森样与精神病学症状。不过，控制震颤或肌肉运动丧失的药物可能 实际上恶化了与雷维小体有关的痴呆的潜在疾病。因此，需要一种药 物以治疗与雷维小体有关的痴呆。
年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种常见的眼睛黄斑疾病，黄斑是 视网膜中的一个微小区域，它帮助产生对于“正前方”活动包括阅读 和驾驶所需的敏锐的中央视觉。患有AMD的人丧失他们清晰的中央 视觉。AMD取两种形式：湿润型和干燥型。在干燥型AMD中，黄斑 中存在感光细胞的缓慢分解。目前还没有治愈干燥型AMD的疗法。 在湿润型AMD中，随着干燥型AMD的恶化，新的脆弱的血管生长 在黄斑下方，这些血管经常漏出血液和流体，导致对黄斑的快速损伤， 迅速引起中央视觉的丧失。激光手术能够治疗一些湿润型AMD的病 例。因此，需要一种药物以对付AMD。
帕金森氏病是一种以震颤、运动减少和肌强直为特征的神经病学 障碍。目前，还没有治疗可以终止该疾病的进展。因此，需要一种药 物以对付帕金森氏病。
迟发性运动障碍与常规抗精神病药的使用有关。这种疾病是以不 自主运动为特征的，最经常表现为唇舌起皱和/或臂腿的扭曲。迟发性 运动障碍在服用常规抗精神病药的患者中的发病率为大约每年药物接 触的5％。在约2％的患有该疾病的患者中，迟发性运动障碍是严重损 毁容颜的。目前，对于迟发性运动障碍还没有普遍化的治疗。此外， 由于一些潜在的问题，去除引起效应的药物不总是一种选择。因此， 需要一种药物以对付迟发性运动障碍的症状。
皮克氏病由社会技能的缓慢进行性退化和人格的改变引起，所致 症状是智力、记忆和语言的缺损。常见的症状包括记忆丧失、自主性 缺乏、思考或专心困难和言语障碍。目前，关于皮克氏病还没有特效 的治疗或疗法，但是一些症状可以用胆碱能与5-羟色胺增加性抗抑郁 剂治疗。另外，抗精神病药物治疗可以减轻经历妄想或幻觉的FTD患 者的症状。因此，需要一种药物以治疗社会技能的进行性退化和人格 的改变，对付这些症状，而具有更少副作用。
创伤后精神紧张性障碍(PTSD)是焦虑的一种形式，由创伤事件的 记忆引发，该事件直接影响患者或者是患者所目击的。该障碍通常影 响创伤事件的幸存者，包括性侵犯、身体攻击、战争、刑讯、自然灾 害、车祸、飞机坠毁、人质处境或死亡营。该苦难也能影响飞机坠毁 或大规模射击现场的救援人员，目击了悲惨的事故或者意外地失去了 爱人的人。PTSD的治疗包括认知-行为疗法、分组精神疗法和药物治 疗，例如氯硝西泮、劳拉西泮和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，例如 氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰和氟伏沙明。这些药物治疗有 助于控制焦虑以及抑郁。各种形式的暴露疗法(例如系统脱敏和想象 泛溢以恐治恐法)都已经用于PTSD患者。对PTSD的暴露治疗包括 在受控制的条件下反复再现创伤，目的是有利于创伤的加工处理。因 此，需要更好的药物以治疗创伤后精神紧张性障碍。
与进食疾病有关的食物摄取失调包括神经性贪食症和神经性厌食 症，牵涉神经生理学途径。神经性厌食症是难以治疗的，因为患者没 有进入程序或者在进入之后没有停留在内。目前，对于患有严重的神 经性厌食症的人没有有效的治疗。认知-行为疗法帮助过患有神经性贪 食症的患者；不过，响应率只有约50％，并且目前的治疗并不充分解 决情绪调节。因此，需要药物以对付食物摄取失调疾病潜在的神经生 理学问题。
长期以来，吸烟已被视为一个主要的公共健康问题。不过，尽管 公众对健康危害有所认识，吸烟习惯仍然是格外持久的和难以克服的。 有很多治疗方法可用，然而人们继续吸烟。烟碱的透皮给药或者在口 香糖基质中给药是常见的治疗。不过，烟碱在体内具有多种作用，从 而可能具有很多副作用。很清楚，一直需要和要求一种帮助吸烟者减 少或者消除烟草消费的简便和相对易行的方去。能够选择性仅刺激某 些烟碱性受体的药物将可用于戒烟程序。
戒烟程序可以牵涉所选药物的口服给药。药物可以是片剂的形式。 不过，优选的是在清醒的时段给以每日剂量，在日间给以一系列递增 的剂量。这类给药优选的方法是缓慢溶解的锭剂、糖锭或口香糖，其 中分散有药物。另一种治疗烟碱成瘾的药物是安非他酮。它不是烟碱 的代用品，正如口香糖和贴剂。相反，它作用于脑的其他区域，它的 有效性是帮助试图戒烟的人们控制对烟碱的渴望或关于香烟使用的念 头。安非他酮不是非常有效的，需要有效的药物以帮助吸烟者自己想 要终止吸烟。利用皮肤贴剂，这些药物可以被透皮给药。在某些情况 下，药物可以通过皮下注射给药，尤其在使用缓释制剂的时候。
药物使用与依赖是一种复杂的现象，不能被涵盖在单一的定义中。 不同的药物具有不同的效果，因此具有不同类型的依赖性。药物依赖 具有两个基本原因，也就是耐受性和身体依赖。耐受性存在于使用者 必须服用逐渐增大的剂量，以产生最初由较小剂量达到的效果之时。 身体依赖存在于使用者已经产生对药物的生理适应状态之时，当不再 服用药物时产生脱瘾(禁戒)综合征。脱瘾综合征可以发生于药物中 断之时或者拮抗剂将药物从细胞受体上的其结合位点上替换下来由此 抵消它的效果之时。药物依赖不总是要求身体依赖。
另外，药物依赖经常牵涉心理依赖，也就是在服用药物时的愉悦 感或满足感。这些感觉引导使用者重复用药经历或者避免失去药物的 不愉快。产生强烈的身体依赖的药物如烟碱、海洛因和酒精经常被滥 用，依赖的方式是难以克服的。产生依赖性的药物作用于CNS，一般 减少焦虑和紧张；产生得意、欣快或其他愉快的心境改变；为使用者 提供智力与身体能力增加的感觉；或者以某种愉快的方式改变感官知 觉。普遍被滥用的药物有乙醇、阿片类、抗焦虑药、安眠药、大麻属 (大麻)、可卡因、苯丙胺和致幻剂。目前对于药物成瘾者的治疗经常 牵涉行为疗法与药物治疗的组合。药物治疗例如美沙酮或LAAM(左 旋-α-乙酰基-美沙醇)有效抑制与麻醉剂成瘾有关的脱瘾症状和药物渴 望，从而减少违禁药的使用，提高个体继续接受治疗的机会。对麻醉 剂成瘾的主要医学辅助性脱瘾方法是使患者转向一种相当的药物，它 产生更轻微的脱瘾症状，然后逐渐停用这种替代药物。最经常使用的 药物治疗是美沙酮，每天口服一次。患者开始于防止更严重脱瘾征象 的最低剂量，然后逐渐减少剂量。替代品也能用于镇静剂脱瘾。患者 可以被转向长效镇静剂，例如地西泮或苯巴比妥，然后逐渐减少之。
图雷特氏综合征是一种遗传性神经病学障碍。该障碍是以不可控 制的称为抽搐的口声和还自主运动为特征的。症状一般表现在18岁以 下的人中。运动障碍可以开始于简单的抽搐，并进展为多次复杂的抽 搐，包括呼吸的和声音的。声音抽搐可以开始为咕哝或吠声，并发展 为强迫性言辞。秽语(不自主的脏话)发生在50％的患者中。严重的 抽搐和秽语可能使患者失去身体和社会能力。抽搐趋于比肌阵挛更复 杂，但是不如舞蹈病运动流畅，它们必须加以区分。患者可能自主地 抑制达数秒钟或数分钟。
目前，简单的抽搐经常是用苯并二氮杂治疗的。关于简单的和 复杂的抽搐，可以使用可乐定。可乐定的长期使用不会导致迟发性运 动障碍；它的有限的不良作用是低血压。在更严重的情况下，可能需 要抗精神病药，例如氟哌啶醇，但是副作用-烦躁不安、帕金森神经 功能障碍、静坐不能和迟发性运动障碍可限制这类抗精神病药的使用。 需要安全有效的治疗这种综合征的方法。
青光眼属于这样一组疾病，发生于眼内压升高，导致视盘的病理 性改变，消极地影响视野。治疗青光眼的药物减少进入眼睛的流体的 量或者增加流体从眼睛中排出，目的是降低眼内压。不过，目前的药 物具有缺点，例如不能随时间发挥作用或者导致副作用，以致眼睛护 理人员不得不诉诸其他药物或者修改所用药物的处方。需要安全有效 的治疗表现为青光眼的问题的方法。
青光眼中的缺血期导致兴奋毒性氨基酸的释放，刺激氧化氮合酶 (iNOS)的可诱导形式，引起神经变性。α7烟碱性激动剂可以刺激抑制 性氨基酸例如GABA的释放，它将消除兴奋过度。α7烟碱性激动剂 对神经元细胞体也具有直接的神经保护作用。因而，α7烟碱性激动剂 在青光眼中具有神经保护的潜在可能性。
受疼痛折磨的人经常具有所谓的“可怕的三联症”，即患有疼痛、 导致失眠和悲伤，所有这些都折磨着患者和患者的家庭。疼痛本身可 以表现为各种形式，包括但不限于各种严重程度的头痛、背痛、神经 原性疼痛和其他病痛如关节炎和癌症，来自于疾病的存在或者来来自 于根除它的疗法。疼痛可以是慢性的(持久的疼痛，达数月或数年) 或急性的(短暂的即时的疼痛，使个人知晓可能的损伤和需要治疗)。 患有疼痛的人对各疗法的响应不相同，取得不同程度的成功。需要安 全有效的治疗疼痛的方法。
最后，本发明的化合物可以用在与典型的和非典型的抗精神病药 的联合疗法中。所有本发明化合物都可用于制备药物组合物，并可以 彼此联合用于药物组合物。这类联合疗法降低抗精神病药的有效剂量， 由此减少抗精神病药的副作用。一些可以用于实施本发明的典型的抗 精神病药包括氟哌啶醇。一些非典型的抗精神病药包括齐拉西酮、奥 氮平、利司哌酮和喹迪平。
式I化合物可以如流程1所示制备。这类化合物制备中的关键步 骤是商业上可得到的3-氨基奎宁环与必要的酰氯(Lv＝Cl)、混合酸酐 (例如Lv＝二苯基磷酰基、双-(2-氧代-3-噁唑烷基)氧膦基或通式 O-C(O)-RLv的酰氧基，其中RLv包括苯基或叔丁基)或羧酸(Lv＝OH) 在活化剂存在下的偶联。适合的活化试剂是本领域熟知的，例如参见 Kiso，Y.，Yajima，H.＂Peptides＂pp.39-91，San Diego，CA，Academic Press，(1995)，包括但不限于如碳二亚胺、鏻和脲鎓盐(例如脲鎓盐 HATU)。
流程1

优选地，在TEA的存在下，以CH2Cl2或CHCl3作为溶剂，将酸 用双-(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯处理而转化为混合酸酐。所得酸酐 溶液直接与3-氨基奎宁环反应，后者是净加入的，或者使用DMF或 含水DMF作为溶剂。同样，在适当的叔胺例如二异丙基乙胺的存在 下，在溶剂例如DMF中，将酸与3-氨基奎宁环二盐酸盐的混合物用 HATU处理，得到所需的酰胺。作为替代选择，在适当溶剂例如乙醇 中，在高温下，3-氨基奎宁环与酯(W-C(O)-O-烷基或W-C(O)-O-(缺 电子芳基))缩合，将得到所需的酰胺。
对本领域技术人员而言将显而易见的是，必要的羧酸可以通过合 成而得，经由文献工艺或其微小的改动。进而对本领域技术人员而言 将显而易见的是，使用W的酯作为中间体，可以使W官能化。
本领域普通技术人员将认可的是，关于未取代的3-氨基奎宁环(R2 ＝H)的反应所述方法同样适用于取代的化合物(R2≠H)。这类化合物可 以通过对应的3-奎宁环酮的肟的还原作用加以制备(J.Labelled Compds.Radiopharm.，53-60(1995)and J.Med.Chem.988-995， (1998))。在碱的存在下，将3-奎宁环酮用盐酸羟胺处理，可以制备肟。 其中R2＝取代的烷基或环烷基的3-奎宁环酮可以通过已知工艺制备 (Tet.Lett.1015-1018，(1972)，J.Am.Chem.Soc.1278-1291(1994)，J. Am.Chem.Soc.4548-4552(1989)，Tetrahedron，1139-1146(2000))。其 中R2＝芳基的3-奎宁环酮可以通过钯催化的芳基化作用制备，如J. Am.Chem.Soc.1473-1478(1999)和J.Am.Chem.Soc.1360-1370 (2000)所述。
构建硫代酰胺的方法有多种。可以将对应的酰胺用试剂如 Lawesson试剂(2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷 -2，4-二硫化物)(参见Lawesson et.al.，Bull.Soc.Chim.Belg.，229 (1978))或P4S10(Chem.Rev.，45(1961))处理。作为替代选择，可以使 二硫代羧酸酯与相应的奎宁环反应，生成相同的硫代酰胺。
提供下列实施例作为实例，不打算将本发明的范围仅限于所提供 的实施例和所命名的化合物。尽管奎宁环的一种立体异构体可以用于 举例，例如3R-氨基奎宁环，也可以使用另一种立体异构体3S-氨基奎 宁环，对这里所提供的方法作些非关键性改变。进而，具体立体异构 体的命名仅供例证，决不打算以任何方式限制本发明的范围。而且， 在实施例中所制备的盐仅供例证，不打算限制发明。任何药学上可接 受的盐都能够被本领域普通技术人员所制备。本发明包括下列实施例 的纯立体异构形式或外消旋混合物。
实施例1：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
将2-氯-3-吡啶醇(20.0g，0.154mol)、NaHCO3(19.5g，0.232mol， 1.5equ)和150ml水置于烧瓶内。将烧瓶置于90℃油浴中，5分钟后， 按下列顺序加入六份不等剂量的37％甲醛水溶液(40.5ml，0.541mol， 3.5equ)：12ml、3×8ml然后2.2ml，均为90分钟间隔，随后在90℃ 下搅拌1 5小时后再加入最终的2.3ml。将反应物在90℃下搅拌另外4 小时，然后将烧瓶置于冰浴中冷却。然后将反应物的pH用6N HCl调至1。将反应物在冰浴中搅拌1.5小时，有不需要的固体生成。过滤 除去不需要的固体，滤液用EtOAc萃取七次。合并有机萃取液，在真 空中浓缩，向烧瓶内加入甲苯，在真空中与水共沸除去，然后加入 CH2Cl2，在真空中除去，得到2-氯-6-(羟甲基)-3-吡啶醇(C1)，为淡黄 色固体(81％收率)，纯度足以进行随后的反应。C6H6ClNO2的MS(EI)， m/z：159(M)+.
向200ml水加入C1(11.6g，72.7mmol)和NaHCO3(18.3g， 21 8mmol)。将混合物搅拌至均匀，将烧瓶置于冰浴中，加入碘(19.4g， 76.3mmol)，将反应物在室温下搅拌过周末。将混合物的pH用2N NaHSO4调至3，混合物用4×50ml EtOAc萃取。合并有机层，经无 水MgSO4干燥，过滤，在真空中浓缩滤液，得到黄色固体。粗固体用 EtOAc洗涤，得到2-氯-6-(羟甲基)-4-碘-3-吡啶醇(C2)，为灰白色固体 (62％收率)，浓缩滤液至小体积，经过250g硅胶(230-400目)色谱 纯化，用2.5∶4.5∶4∶0.1 EtOAc/CH2Cl2/己烷/乙酸洗脱。合并所需化合 物的级分，浓缩，得到另外的纯C2(12％收率)。C6H5ClINO2的MS(El)， m/z：285(M)+.
在N2下，将C2(13.9g，48.6mmol)与三甲代甲硅烷基乙炔(9.6ml， 68mmol)、双(三苯膦)钯二氯化物(1.02g，1.46mmol)和碘化亚铜(139mg， 0.73mmol)合并在80ml CHCl3/40ml THF中。加入TEA(21ml， 151mmol)，将反应物在室温下搅拌3小时，用200ml CHCl3稀释。混 合物用2×150ml 5％HCl洗涤，合并含水层，用2×50ml CHCl3萃取。 合并有机层，用100ml 50％饱和NaCl洗涤，经无水MgSO4干燥，在 真空中浓缩，得到琥珀色油。粗产物经过350g硅胶(230-400目)色 谱纯化，用35％EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩， 得到2-氯-6-(羟甲基)-4-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基]-3-吡啶醇(C3)，为金 黄色固体(92％收率)。C11H14ClNO2Si的MS(EI)，m/z：255(M)+.
向烧瓶内加入C3(7.9g，31.2mmol)与碘化亚铜(297mg，1.6mmol) 的60ml EtOH/60ml TEA溶液。将反应物置于70℃油浴中达3.5小时， 冷却至室温，在真空中浓缩。使残余物在100ml 5％HCl与CH2Cl2(4 ×50ml)之间分配。合并有机层，经无水MgSO4干燥，过滤，在真空 中浓缩，得到6.5g粗的琥珀色固体。粗产物经过300g硅胶(230-400 目)色谱纯化，用30-40％EtOAc/己烷洗脱。TLC/UV鉴定出两种不 同的所需化合物的两组级分。分别洗脱这两种化合物。合并先洗脱的 级分，浓缩，得到[7-氯-2-(三甲代甲硅烷基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基]甲 醇(C5)，为白色固体(46％收率)。合并后洗脱的级分，浓缩，得到(7- 氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C4)，为白色固体(27％收率)。对于C4， C8H6ClNO2的MS(EI)，m/z：183(M)+.对于C5，C11H14ClNO2Si m/z的 HRMS(FAB)计算值255.0482，实测值255.0481.
在N2下的干燥烧瓶内，将草酰氯(3.1ml，35mmol)溶于200ml CH2Cl2。将烧瓶置于-78℃的干冰/丙酮浴中，滴加DMSO(4.95ml， 70mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液，将混合物搅拌20分钟。加入C4(5.5g， 30mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液，将反应物在-78℃下搅拌30分钟。然 后加入TEA(21.3ml，153mmol)。将反应物在-78℃的干冰/丙酮浴中搅 拌30分钟，用冰浴代替干冰/丙酮浴，将反应物搅拌1小时，用100ml 1∶1饱和NaCl/NaHCO3洗涤。有机层经无水K2CO3干燥，过滤，然后 在真空中浓缩，得到7-氯呋喃并[2，3-cl吡啶-5-甲醛(C6)，为淡黄色固 体(97％收率)。C8H4ClNO2的MS(EI)，m/z：181(M)+.
将C6(3.0g，16.5mmol)溶于40ml DMSO。加入KH2PO4(561mg， 4.1mmol)的6.5ml水溶液，然后加入NaClO2(2.6g，23.1mmol)的24ml 水溶液，将反应物在室温下搅拌过夜。将反应物用200ml水稀释，用 2N NaOH调节pH至9，所有剩余的醛萃取到3×50ml乙醚中。将含 水层的pH用10％HCl水溶液调至3，用4×50ml EtOAc萃取。合并 有机层，经无水MgSO4干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到白色固 体。将固体用乙醚洗涤，干燥，得到7-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C7) (55％收率)。C8H4ClNO3的MS(EI)，m/z：198(M+H)+.
在250ml Parr摇动瓶内，将C7(980mg，4.98mmol)溶于含有 500mg 20％披氢氧化钯碳的75ml MeOH。使反应混合物在20psi下氢 化24小时。过滤除去催化剂，在真空中浓缩滤液，得到白色固体。将 固体溶于MeOH，装上20ml Dowex 50W-X2离子交换树脂(氢型)， 后者预先已经用MeOH洗过。柱子用50ml MeOH、然后用150ml含 5％TEA的MeOH洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到2，3-二 氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C8)(74％收率)。C8H7NO3+H的HRMS (FAB)计算值166.0504，实测值166.0498(M+H)+.
方法A：
在N2下的烧瓶内，将C8(182mg，1.10mmol)悬浮在10ml CH2Cl2中。加入TEA(153μl，1.10mmol)，然后加入双(2-氧代-3-噁唑烷基)次 膦酰氯(281mg，1.10mmol)，将混合物在室温下搅拌30分钟。向混合 物加入固体(R)(+)-3-氨基奎宁环游离碱(126mg，1.10mmol)。将所得混 合物在室温下搅拌过夜。将反应物用10ml饱和NaHCO3稀释，剧烈 搅拌1小时，分离各层，含水层用3×10ml CH2Cl2萃取。合并有机层， 浓缩，得到淡色油，将其溶于MeOH，穿过15ml Dowex 50W-X2(氢 型)离子交换树脂，用MeOH、然后用含5％TEA的MeOH洗脱。 在真空中浓缩所需化合物的级分，得到150mg淡色油。将粗油溶于5ml MeOH，加入2ml 1N HCl的甲醇溶液，浓缩溶液，得到淡黄色固体。 将固体与5ml异丙醇搅拌过夜。收集固体，用乙醚洗涤，干燥，得到 N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺二盐酸盐(51％收率)。C15H19N3O2+H的HRMS(FAB)计算值 274.1555，实测值274.1564(M+H)+.
实施例2：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2- 甲酰胺：

酸的制备：
向80ml水加入4-羟基吡啶(23.8g，250mmol)和Na2CO3(7.4g， 70mmol)。将反应混合物加热至回流，缓慢滴加碘(23.2g，92mmol)与碘 化钾(80g，482mmol)的250ml水溶液。加入后，使反应物回流1小时。 将混合物趁热过滤，除去副产物，将滤液冷却至室温，除去固体，干 燥，得到3-碘-4-吡啶醇(C10)(32％收率)。C5H4INO+H的HRMS(FAB) 计算值221.9418，实测值221.9416(M+H)+.
在N2下的干燥烧瓶内，向三苯膦(166mg，0.63mmol)与乙酸钯 (71mg，0.32mmol)的25ml DMF悬液加入C10(3.5g，15.8mmol)。连续 加入丙醛二乙缩醛(2.3ml，15.8mmol)、碘化亚铜(120mg，0.63mmol)和 哌啶(1.6ml，16mmol)，将反应物在室温下搅拌6小时。将混合物用 125ml EtOAc稀释，用4×50ml 50％饱和1∶1 NaCl/NaHCO3萃取，有 机层经无水Na2SO4干燥，然后过滤。将有机层干燥，在真空中浓缩， 得到深色的油。粗产物经过40g硅胶(Biotage)色谱纯化，用50％ EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到2-(二乙氧基甲 基)呋喃并[3，2-c]吡啶(C11)(64％收率)。C12H15NO3+H的HRMS(FAB) 计算值222.1130，实测值222.1123(M+H)+.
将C11(2.2g，10mmol)和10ml甲酸置于N2下的烧瓶内。加入水 (2ml)，将反应物在室温下搅拌18小时。使反应物猝灭到100ml饱和 NaHCO3中，将混合物剧烈搅拌30分钟。含水混合物用4×25ml EtOAc 萃取，合并有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤，在真空中浓缩，得到 呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲醛(C12)(88％收率)。C8H5NO2的MS(EI)，m/z： 147(M)+.
将C12(1.2g，8.2mmol)溶于16ml DMSO。加入KH2PO4(312mg， 2.3mmol)的3ml水溶液，然后缓慢滴加NaClO2(1.3g，11.5mmol)的 11ml水溶液，使放热最少。将反应物在室温下搅拌6小时，用50ml 水稀释，用2N NaOH调节pH至9。混合物用2×25ml乙醚萃取，用 10％HCl调节pH至3.5，收集所得白色固体，用水洗涤，干燥，得到 呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酸(C13)(67％收率)。C8H5NO3+H的HRMS (FAB)计算值164.0348，实测值164.0346(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C13得到实施例2(31％ 收率)。C15H17N3O2+H的HRMS(FAB)计算值272.1399，实测值 272.1389(M+H)+.
实施例3：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-氯呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺盐酸盐：

方法B：
将酸C7(435mg，2.2mmol)和TEA(307μl，2.2mmol)在CH2Cl2(10ml)中搅拌至溶解，加入二苯基磷酰叠氮化物(431μl，2.0mmol)，将 反应物在室温下搅拌20分钟。加入R-(+)-3-氨基奎宁环(252mg， 2.0mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液，将反应物在室温下搅拌18小时。将溶 液用MeOH稀释，装上AG 50W-X2树脂柱(氢型)。柱子用MeOH 冲洗，将产物用5％TEA/MeOH溶液洗脱至AMBERJET 4400 OH树 脂柱上。浓缩所洗脱的产物，得到油。粗产物经25g浆液填充的硅胶 色谱纯化，用0.3％氢氧化铵/4％MeOH/CH2Cl2、然后用0.5％氢氧化 铵/5％MeOH/CH2Cl2、最后用0.5％氢氧化铵/8％MeOH/CH2Cl2洗脱。 收集所需化合物的级分，浓缩，得到油。将油溶于少量MeOH，加入 1N HCl的MeOH溶液(5ml)。将产物浓缩至干，溶于MeOH(1ml)， 加入异丙醇，直至有固体开始生成。在N2下收集所得固体，在50℃ 真空中干燥过夜，得到实施例3，为白色固体(56％收率)。 C15H16ClN3O2+H的HRMS(FAB)计算值306.1009，实测值306.1020 (M+H)+.
实施例4：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
将C5(1.05g，4.1mmol)和10％Pd/C催化剂(1.05g)置于20ml无水 EtOH中。加入环己烯(4ml，40.1mmol)，使反应物回流2.5小时，然后 通过C盐过滤。滤饼用1∶1 EtOH/CH2Cl2洗涤，浓缩滤液，得到淡黄 色固体。使残余物在40ml饱和NaHCO3之间分配，用CH2Cl2萃取(4 ×20ml)。合并有机层，经无水MgSO4干燥，过滤，然后在真空中浓 缩，得到淡色油(1.04g)。淡色油经过50g硅胶(230-400目)色谱纯化， 用50-70％EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到5- 羟甲基-2-三甲代甲硅烷基-呋喃并[2，3-c]吡啶(C14)，为白色固体(90％ 收率)。C11H15NO2Si的MS(EI)，m/z：221(M)+.
将C14(770mg，3.48mmol)溶于10ml MeOH。加入2N NaOH(3ml， 6mmol)，将反应物在室温下搅拌1.5小时。在真空中浓缩溶液，得到 残余物。向残余物加入水(20ml)，用4×10ml CH2Cl2萃取。合并有机 层，经K2CO3干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-基甲醇(C16)，为白色固体(90％收率)。C8H7NO2的分析：计算值 C，64.42；H，4.73；N，9.39，实测值C，64.60；H，4.56；N，9.44.
在N2下的干燥烧瓶内，将草酰氯(685μl，7.8mmol)溶于30ml CH2Cl2。将烧瓶置于干冰/丙酮浴中，滴加DMSO(1.11ml，15.6mmol) 的CH2Cl2(5ml)溶液，将混合物搅拌20分钟。加入C16(1.0g，6.7mmol) 的CH2Cl2(10ml)溶液，将反应物在-78℃下搅拌30分钟。加入TEA (4.7ml，33.5mmol)，使反应物温热至室温，搅拌1小时，用25ml饱和 NaHCO3洗涤。有机层经无水K2CO3干燥，过滤，在真空中浓缩，得 到橙色固体。粗产物经过50g硅胶(230-400目)色谱纯化，用33％ EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲醛(C17)，为白色固体(86％收率)。C8H5NO2的MS(EI)，m/z： 147(M)+.
将C17(850mg，5.8mmol)溶于10ml DMSO。加入KH2PO4(221mg， 1.6mmol)的3ml水溶液，然后加入NaClO2(920mg，8.2mmol)的7ml 水溶液，将反应物在室温下搅拌3小时。将反应物用25ml水稀释，用 2N NaOH调节pH至10，混合物用3×20ml乙醚萃取。合并乙醚层， 弃去。将含水层的pH用10％HCl水溶液调至3.5，用13×10ml 10％ MeOH/CH2Cl2萃取。MeOH/CH2Cl2有机层经无水Na2SO4干燥，过滤， 在真空中浓缩，得到淡色油。在室温N2气流下除去残留的DMSO，得 到白色糊状物。将糊状物溶于MeOH，浓缩至干。将白色固体用乙醚 洗涤，干燥，得到粗的呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C18)(94％收率)。 C8H5NO3的MS(ESI)：162.8(M-H)-.
方法C：
向DMF(60ml)加入酸C18(1.96g，12.0mmol)、DIEA(6.27ml， 36.0mmol)和R-(+)-3-氨基奎宁环二盐酸盐(2.42g，12.1mmol)，将反应 物在冰浴中冷却。加入HATU(4.57g，12.0mmol)，使溶液历经2.5小 时温热至室温，然后在真空中浓缩。将残余物与饱和NaHCO3(30ml) 搅拌30分钟，然后用CHCl3萃取(10×50ml)。合并有机层，经Na2SO4干燥，在真空中浓缩。粗产物经过130g浆液填充的硅胶色谱纯化，用 含0.5％氢氧化铵的10％MeOH/CHCl3洗脱。合并适当的级分，浓缩， 得到残余物。将残余物溶于MeOH(26.5ml)，用1M HCl的MeOH溶 液(32.5ml)处理，使盐从溶液中沉降出来，收集，得到2.86g白色固体。 用热甲醇研制，然后冷却，得到实施例4，为白色固体(56％收率)。 C15H17N3O2的MS(EI)，m/z：271(M)+.
实施例5：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在N2下的干燥烧瓶内，将C2(6.3g，22mmol)溶于30ml DMF。将 烧瓶置于冰浴中，加入含60％氢化钠的矿物油(880mg，22mmol)。将反 应物搅拌30分钟，同时保持烧瓶在冰浴中。除去冰浴达30分钟，然 后将烧瓶放回到冰浴中，冷却反应物。加入3-溴-2-甲基丙烯 (23.1mmol)，将反应物在室温下搅拌过夜。将反应物用150ml EtOAc 稀释，用4×50ml 50％饱和1∶1 NaCl/NaHCO3洗涤。有机层经无水 Na2SO4干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到淡色油，从己烷中结晶， 得到(6-氯-4-碘-5-[(2-甲基-2-丙烯基)氧基]-2-吡啶基)甲醇(C19)(86％ 收率)。C10H11ClINO2+H的HRMS(FAB)计算值339.9603，实测值 339.9604(M+H)+.
在N2下的干燥烧瓶内，向30ml DMF加入C19(6.3g，18.9mmol)、 甲酸钠(1.49g，21.8mmol)、TEA(8ml，57.2mmol)、乙酸钯(202mg， 0.9mmol)和氯化四(正丁基)铵(5.25g，18.9mmol)。将反应物温热至60℃ 达5小时，倒入150ml EtOAc中，用4×50ml 50％饱和1∶1 NaCl/NaHCO3洗涤。有机层经无水Na2SO4干燥，过滤，在真空中浓 缩，得到淡色油。粗产物经过40g硅胶(Biotage)色谱纯化，用30％ EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到(7-氯-3，3-二甲 基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C20)(54％收率)。 C10H12ClNO2的MS(EI)，m/z：213(M)+.
在250ml Parr摇动瓶内，将C20(2.11g，9.9mmol)和600mg 10％ Pd/C催化剂置于30ml EtOH中。然后加入2N NaOH(5ml，10mmol)， 使混合物在20psi下氢化2.5小时。过滤除去催化剂，在真空中浓缩滤 液，得到含水残余物。向残余物加入饱和NaHCO3(20ml)，用4×20ml CH2Cl2萃取。合并有机层，经无水K2CO3干燥，过滤，在真空中浓缩， 得到(3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C21)(92％收 率)。C10H13NO2的MS(EI)，m/z：179(M)+.
在N2下的干燥烧瓶内，将草酰氯(869μl，9.9mmol)溶于50ml CH2Cl2。将烧瓶置于-78℃的干冰/丙酮浴中，滴加DMSO(1.41ml， 19.8mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液，将混合物搅拌20分钟。然后加入(3，3- 二甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C21)(1.53g，8.5mmol)的 CH2Cl2(5ml)溶液，将反应物在-78℃下搅拌30分钟。加入TEA(5.9ml， 42.5mmol)，将反应物在-78℃下搅拌20分钟。除去干冰/丙酮浴，将 反应物搅拌1小时，用25ml饱和NaHCO3洗涤。有机层经无水K2CO3干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到橙色固体。粗产物经过40g硅 胶(Biotage)色谱纯化，用25％EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级 分，浓缩，得到3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛(C22) (92％收率)。C10H11NO2的MS(EI)，m/z：177(M)+.
将C22(1.35g，7.62mmol)溶于40ml THF、20ml叔丁醇和20ml 水。加入KH2PO4(3.11g，22.9mmol)和NaClO2(2.58g，22.9mmol)，将 反应物在室温下搅拌过周末。在真空中浓缩反应物，得到残余物。使 残余物在20ml水与CH2Cl2(2×50ml)之间分配。合并有机层，经无水 Na2SO4干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到粗的3，3-二甲基-2，3-二 氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C23)(99％收率)。C10H11NO3+H的HRMS (FAB)计算值194.0817，实测值194.0808(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C23得到实施例5(21％ 收率)。C17H23N3O2+H的HRMS(FAB)计算值302.1868，实测值 302.1880(M+H)+.
实施例6：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在N2下的干燥烧瓶内，向25ml DMF加入C2(4.6g，16mmol)、炔 丙基三甲基硅烷(2g，17.8mmol)、双(三苯膦)钯二氯化物(156mg， 0.21mmol)、碘化亚铜(122mg，0.64mmol)和哌啶(3.52ml，26.6mmol)。 将混合物温热至45℃达7小时，在室温下搅拌过夜，用150ml EtOAc 稀释。混合物用4×50ml 50％饱和1∶1 NaCl/NaHCO3洗涤。有机层经 无水Na2SO4干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到琥珀色油。粗产物 经过40g硅胶(230-400目)色谱纯化，用35％EtOAc/己烷洗脱。合 并所需化合物的级分，浓缩，得到(7-氯-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基) 甲醇(C24)(44％收率)。C9H8ClNO2的MS(CI)，m/z：198(M+H)+.
在250ml Parr摇动瓶内，向含500mg 10％Pd/C催化剂的25ml EtOH加入C24(2.0g，10.8mmol)。加入2N NaOH(6ml，12mmol)，使 反应物在20psi下氢化6小时。过滤除去催化剂，在真空中浓缩滤液， 得到含水残余物。使残余物在50ml 50％饱和NaCl与30ml CH2Cl2之 间分配。有机层经无水K2CO3干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到 (2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C25)(77％收率)。C9H9NO2的MS (CI)，m/z：164(M+H)+.
在N2下的干燥烧瓶内，将草酰氯(784μl，8.9mmol)溶于25ml CH2Cl2。将烧瓶置于-78℃的干冰/丙酮浴中，加入DMSO(1.26ml， 17.8mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液。将混合物搅拌20分钟，加入C25 (1.53g，8.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液。将反应物搅拌1小时，加入TEA (5.9ml，42.5mmol)，将反应物在-78℃下搅拌30分钟。将烧瓶置于冰 浴中，将反应物搅拌1小时。反应物用50ml饱和NaHCO3洗涤。有 机层经无水K2CO3干燥，过滤，然后在真空中浓缩，得到黄褐色固体。 粗产物经过40g硅胶(Biotage)色谱纯化，用25％EtOAc/己烷洗脱。合 并所需化合物的级分，浓缩，得到2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛(C26) (99％收率)。C9H7NO2的MS(EI)，m/z：161(M)+.
将C26(1.15g，7.1mmol)溶于40ml THF、20ml叔丁醇和20ml水。 加入2-甲基-2-丁烯(6.5ml，57.4mmol)，再加入KH2PO4(3.11g， 22.9mmol)和NaClO2(2.58g，22.9mmol)。将反应物在室温下搅拌6小 时。在真空中浓缩反应物。向残余物加入水(20ml)，有白色固体剩余。   收集白色固体，用水、然后用乙醚洗涤，干燥，得到2-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酸(C27)(70％收率)。C9H7NO3的MS(EI)，m/z：177(M)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C27得到实施例6(54％ 收率)。C16H19N3O2+H的HRMS(FAB)计算值286.1555，实测值 286.1560(M+H)+.
实施例7：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-2- 甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在冰浴中，向NaOH(93g，2.32mol)的800ml水溶液滴加溴(52ml， 1.0mol)。在冰浴中的烧瓶内，向含有NaOH(20g，0.5mol)的3-吡啶醇 (47.6g，0.5mol)的125ml水溶液滴加所得溴酸盐溶液，将反应物在0- 5℃下搅拌1.5小时。用12N HCl调节pH至3，收集固体沉淀，用水 洗涤，干燥。将粗固体溶于400ml EtOAc，将溶液用1600ml庚烷稀释， 使其结晶过夜。收集固体，得到2-溴-3-吡啶醇(C29)。在真空中浓缩母 液，得到淡黄色固体。使粗固体从1∶1 EtOH/水中重结晶，得到2，6- 二溴-3-吡啶醇(C28)(29％收率)。C5H3Br2NO+H的HRMS(FAB)计算 值251.8661，实测值251.8669(M+H)+.
向160ml水加入C28(15g，59mmol)、NaHCO3(18g，205mmol)和 碘(18.6g，73mmol)。将反应物在室温下搅拌5天，过量的碘用饱和硫 代硫酸钠猝灭，用12N HCl调节pH至2。收集白色固体，用水洗涤， 干燥，得到22g(97％粗品)2，6-二溴-4-碘-3-吡啶醇(C30)。
在N2下的干燥烧瓶内，向50ml DMF加入C30(14g，37mmol)、 丙醛二乙缩醛(5g，39mmol)、双(三苯膦)钯二乙酸盐(554mg， 0.74mmol)、碘化亚铜(282mg，1.5mmol)和哌啶(7.3ml，74mmol)。混合 物经历剧烈的放热，在冰浴中冷却，将混合物在室温下搅拌6小时。 将混合物用250ml EtOAc稀释，用4×100ml 50％饱和1∶1 NaCl/NaHCO3洗涤，有机层经无水MgSO4干燥，过滤，在真空中浓 缩，得到琥珀色油。粗产物经过250g硅胶(230-400目)色谱纯化， 用5％EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到5，7-二 溴-2-(二乙氧基甲基)呋喃并[2，3-c]吡啶(C31)(28％收率)。 C12H13Br2NO3+H的HRMS(FAB)计算值377.9341，实测值377.9330 (M+H)+.
在250ml Parr摇动瓶内，向含有500mg 10％Pd/C催化剂和2N NaOH(6.6ml，13.2mmol)的50ml EtOH溶液加入C31(2.5g，6.6mmol)。 使混合物在20psi下氢化8小时，过滤除去催化剂，浓缩滤液，得到 淡色油。粗产物经过40g硅胶(Biotage)色谱纯化，用40％EtOAc/己烷 洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到2-(二乙氧基甲基)呋喃并 [2，3-c]吡啶(C32)(68％收率)。
将C32(950mg，4.29mmol)溶于5ml甲酸。加入水(1ml)，将反应 物在室温下搅拌过夜。将反应物温热至45℃达8小时。在真空中浓缩 反应物，得到残余物。使残余物在20ml饱和NaHCO3与CH2Cl2(4× 10ml)之间分配。合并有机层，经无水K2CO3干燥，过滤，然后在真 空中浓缩，得到呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲醛(C33)(95％收率)。C8H5NO2的MS(EI)，m/z：147(M)+.
将C33(558mg，3.79mmol)溶于25ml THF、12ml叔丁醇和12ml 水。加入KH2PO4(1.03g，7.6mmol)和NaClO2(1.28g，11.4mmol)，将反 应物在室温下搅拌3小时。在真空中浓缩反应物，得到残余物。加入 水(20ml)，将混合物的pH用10％HCl水溶液调至3。将混合物在冰 浴中搅拌20分钟，收集所得白色固体，用水洗涤，干燥，得到呋喃并 [2，3-c]吡啶-2-甲酸(C34)(84％收率)。C8H5NO3+H的HRMS(FAB)计 算值164.0348，实测值164.0344(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C34得到实施例7，为白 色固体(18％收率)。C15H17N3O2+H的HRMS(FAB)计算值272.1399，实 测值272.1402(M+H)+.
实施例8：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-b]吡啶-2- 甲酰胺盐酸盐：

酸的制备：
在处于冰浴中的N2下的干燥烧瓶内，向NaOH(15.8g，394mmol) 的1，2-二甲氧基乙烷(400ml)浆液缓慢加入(历经20分钟)羟乙酸乙酯 (35.5ml，375mmol)。将混合物温热至室温，搅拌30分钟，历经10分 钟加入2-氯烟酸乙酯(27.84g，150mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50ml)溶 液。将反应物在油浴中温热至65℃达15小时。浓缩混合物至干，将 残余物溶于水(500ml)，用己烷(500ml)洗涤，用5％HCl酸化至pH3， 用CHCl3萃取(4×400ml)。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩， 得到黄色固体。将固体悬浮在乙醚(200ml)中，在蒸汽浴上加热，直至 浓缩至体积为40ml。使产物结晶过夜，然后过滤，得到3-羟基呋喃并 [2，3-b]吡啶-2-甲酸乙酯，为淡橙色固体(41％收率)。浓缩滤液，得到另 外的产物。在乙醚中二次重结晶，得到3-羟基呋喃并[2，3-b]吡啶-2-甲 酸乙酯(C40)，为淡黄色固体(7.3％收率)。C10H9NO4的MS(EI)，m/z： 207(M)+.
在室温下，向TEA(139μl，1.0mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液加入C40 (207mg，1.0mmol)，加入2-[N，N-双(三氟甲基磺酰基)氨基]-5-氯吡啶 (393mg，1.0mmol)。将溶液在室温下搅拌1小时，用EtOAc(25ml)稀 释，用50％饱和盐水洗涤(2×15ml)。有机层经Na2SO4干燥，过滤， 浓缩，得到黄色的油，放置后固化。使粗产物吸附到硅胶(1.2g)上，经 过25g浆液填充的硅胶色谱纯化，用20％EtOAc/己烷洗脱。合并所 需化合物的级分，浓缩，得到3-([(三氟甲基)磺酰基]氧基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-2-甲酸乙酯(C41)，为白色结晶性固体(98％收率)。C11H8F3NO6S的分析：计算值C，38.94；H，2.38；N，4.13，实测值C，38.84；H，2.29；N， 4.11.
在250ml Parr摇动瓶内，向10％Pd/C催化剂(68mg)与NaHCO3(336mg，4.0mmol)的EtOH(100ml)/水(5ml)溶液加入C41(1.36g， 4.0mmol)。使混合物在10psi下氢化5小时，过滤，浓缩，得到残余 物。使残余物在50％饱和NaHCO3(80ml)与EtOAc(80ml)之间分配。 有机层经Na2SO4干燥，过滤，在真空中浓缩，得到无色的油，放置后 固化(793mg)。粗产物经过40g浆液填充的硅胶色谱纯化，用25％ EtOAc/己烷洗脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到乙基呋喃并 [2，3-b]吡啶-2-甲酸乙酯(C42)，为白色固体(90％收率)。C10H9NO3的 MS(EI)，m/z：191(M)+.
将C42(758mg，3.96mmol)溶于MeOH (20ml)，在N2下加入氢氧 化锂一水合物(366mg，8.7mmol)的6ml水溶液。将反应物在室温下搅 拌2小时，浓缩至近乎干燥，用水(5ml)稀释，用10％HCl酸化至pH 3。过滤收集所得固体，用另外的水洗涤，干燥，得到呋喃并[2，3-b]吡 啶-2-甲酸(C43)，为白色固体(97％收率)。C8H5NO3的MS(EI)，m/z：163 (M)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C43得到实施例8，为白 色固体(29％收率)。C15H17N3O2的MS(EI)，m/z：271(M)+.
实施例9：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺：

方法D：
在N2下的干燥烧瓶内，将C2(7.14g，25.0mmol)溶于DMF(50ml)， 加入氢化钠(60％矿物油分散系)(1.0g，25.0mmol)，将反应物在室温下 搅拌1小时。加入烯丙基溴(2.38ml，27.5mmol)，将反应混合物在室温 下搅拌48小时。将混合物用EtOAc(50ml)稀释，用4×25ml 50％饱 和1∶1 NaCl/NaHCO3溶液洗涤。有机层经MgSO4干燥，过滤，在真 空中浓缩，得到白色固体。将固体用己烷洗涤，干燥，得到3-(烯丙氧 基)-2-氯-6-(羟甲基)-4-碘吡啶(C50)，为白色固体(68％收率)。 C9H9ClINO2的MS(EI)，m/z：325(M)+.
在N2下的干燥烧瓶内，将C50(5.51g，16.9mmol)悬浮在苯(30ml) 中。加入偶氮(双)异丁腈(289mg，1.8mmol)，将混合物迅速加热至回流， 加入氢化三丁基锡(4.91ml，18.2mmol)的苯(10ml)溶液。使溶液回流1.5 小时，冷却至室温，在真空中浓缩。所得残余物经过125g浆液填充的 硅胶色谱纯化，用EtOAc/己烷梯度(20％-60％)洗脱。合并所需化合物 的级分，浓缩，得到无色的油，放置后固化，得到(7-氯-3-甲基-2，3-二 氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C51)，为白色固体(89％收率)。 C9H10ClNO2+H的MS(ESI)，m/z：200.1(M+H)+.
在Parr摇动瓶内，向20％披氢氧化钯碳(800mg)和2N NaOH(9.2ml，18.2mmol)加入C51(3.00g，15.0mmol)。使混合物在20psi下氢 化3小时，通过C盐过滤，在真空中浓缩，得到残余物。使所得残余 物在水(50ml)与CH2Cl2(4×30ml)之间分配。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到无色的油，放置后固化，得到2.50g(收率大 于100％)(3-甲基-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(C52)，为白色 结晶性固体。C9H11NO2的MS(EI)，m/z：165(M)+.
将C52(2.48g，15.03mmol)溶于吡啶(15ml)，加入乙酸酐(4.18ml， 45.09mmol)，在室温N2下搅拌16小时。在真空中浓缩反应物，将残 余物用EtOAc(75ml)稀释，用50％饱和NaHCO3洗涤(4×30ml)，经 MgSO4干燥。过滤有机层，在真空中浓缩，得到(3-甲基-2，3-二氢呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-基)甲基乙酸酯(C53)，为无色的油(92％收率)。 C11H13NO3的MS(EI)，m/z：207(M)+.
将C53(2.85g，13.8mmol)溶于二噁烷(100ml)，加入2，3，5，6-四氯苯 醌(3.72g，15.1mmol)，将反应物加热至回流达17小时。在真空中浓缩 反应物。将所得褐色固体用1∶1 EtOAc/乙醚(50ml)洗涤，滤出不溶物。 浓缩滤液，得到褐色固体，将其溶于MeOH(50ml)，用2N NaOH (16ml， 32mmol)处理，在室温下搅拌1小时。将混合物浓缩至干，溶于1N NaOH(75ml)，用CH2Cl2萃取(4×50ml)。合并有机层，经K2CO3干 燥，过滤，浓缩，得到白色固体(2.0g)。使粗产物吸附到硅胶(4g)上， 经过标准40g Biotage柱色谱纯化，用90％EtOAc/己烷洗脱。收集所 需化合物的级分，浓缩，得到(3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇 (C54)，为白色固体(84％收率)。C9H9NO2的MS(EI)，m/z：163(M)+.
在-78℃的干冰/丙酮浴中，在N2下的干燥烧瓶内，向CH2Cl2(30ml) 加入草酰氯(1.16ml，13.2mmol)。缓慢加入DMSO(18.80ml， 26.5mmol)。将溶液搅拌20分钟，加入C54(1.88g，11.5mmol)。将混 合物在-78℃下搅拌1小时，然后在0-5℃下搅拌30分钟。将产物 用饱和NaHCO3(75ml)洗涤，经K2CO3干燥，过滤，在真空中浓缩， 得到黄色固体(3.23g)。使粗产物吸附到硅胶(6g)上，经过标准40g Biotage柱色谱纯化，用25％EtOAc/己烷洗脱。浓缩所需化合物的级 分，得到3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛(C55)，为白色固体(72％收 率)。C9H7NO2的MS(EI)，m/z：161(M)+.
在N2下，将C55(1.33g，8.28mmol)溶于THF(50ml)、叔丁醇(25ml) 和水(25ml)，加入NaClO2(2.81g，24.84mmol)和KH2PO4(2.25g， 1 6.56mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，浓缩至干，溶于50％ 饱和盐水(60ml)，用乙醚萃取(3x)。萃取液的TLC显示有酸以及残留 的醛，因此合并有机层和含水层，用氢氧化铵碱化至pH10。分离各 层，残留的醛用另外的乙醚萃取。将含水层用浓HCl酸化至pH3，然 后用CH2Cl2萃取(4x)。大量酸剩余在含水层中，因此将含水层浓缩至 干。将固体用CHCl3(4x)、然后用10％MeOH/CH2Cl2(4x)研制，使 多数的酸萃取到上清液中。合并有机层，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩， 得到黄褐色固体(1.69g，所分离的收率大于100％)。将固体用CHCl3稀释，回流3小时。从热源上取下烧瓶，略微冷却，然后过滤。浓缩 滤液，得到黄褐色固体(1.02g)。将固体用乙醚研制，过滤，干燥，得 到3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C56)，为浅黄褐色固体(51％收 率)。C9H7NO3的MS(CI)，m/z：178(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C56得到实施例9，为灰 白色固体(64％收率)。C16H19N3O2+H的HRMS(FAB)计算值286.1555， 实测值286.1562(M+H)+.
实施例10：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

利用方法D并作非关键性改变，从1-氯-2-丁烯和C2开始，制备 对应的3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C60)。C10H9NO3+H的HRMS (FAB)计算值192.0661，实测值192.0659(M+H)+.
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C60得到实施例10，为 灰白色固体(49％收率)。C17H21N3O2+H的HRMS(FAB)计算值 300.1712，实测值300.1716(M+H)+.
实施例11：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺：

利用方法D并作非关键性改变，从1-氯-3-甲基-2-丁烯和2-氯 -6-(羟甲基)-4-碘-3-吡啶醇(C2)开始，制备对应的3-异丙基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酸(C70)。C11H11NO3+H的HRMS(FAB)计算值206.0817，实 测值206.0817(M+H)+.
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C70得到实施例11，为灰 白色固体(56％收率)。C18H23N3O2+H的HRMS(FAB)计算值314.1868， 实测值314.1874(M+H)+.
实施例12：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

向DMF(3ml)加入实施例3(220mg，0.72mmol)和硫代甲醇钠 (55mg，0.79mmol)，在室温下搅拌2小时。将溶液用MeOH稀释，装 上AG 50W-X2树脂柱(氢型)。柱子用MeOH冲洗，将产物用5％ TEA/MeOH溶液洗脱到AMBERJET 4400 OH树脂柱上。浓缩洗脱产 物，得到油(116mg)。粗产物经过5g浆液填充的硅胶色谱纯化，用0.5％ 氢氧化铵/8％MeOH/CH2Cl2洗脱。浓缩所需化合物的级分，溶于 MeOH，加入1M HCl的甲醇溶液(1.15ml)。将混合物浓缩至干。将所 得残余物溶于少量异丙醇，滴加乙醚，直至有固体开始生成。将混合 物搅拌16小时。在N2下过滤所得固体，得到实施例12，为白色固体 (23％收率)。C16H19N3O2S+H的HRMS(FAB)计算值318.1276，实测值 318.1278(M+H)+.
实施例13：N-((3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并[2，3-b]吡啶 -2-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
将烧瓶置于-78℃的干冰/丙酮浴中，冷却在N2下的干燥烧瓶内的 THF(200ml)。滴加丁基锂(125ml，200mmol)，然后滴加碘苯(11.19ml， 100mmol)的THF(10ml)溶液。将溶液在-78℃下搅拌30分钟。连续 滴加二异丙胺(0.70ml，5mmol)的THF(3ml)溶液和2-氯吡啶(9.46ml， 100mmol)的THF(30ml)溶液，将溶液在-40℃下搅拌1小时。滴加甲 酰哌啶(11.1ml，100mmol)的THF(25ml)溶液，将溶液在-40℃下搅拌 1小时。将反应物用40ml 6N HCl猝灭，用250ml乙醚稀释，加入少 量硫代硫酸钠溶液以除去碘的颜色。将溶液用饱和NaHCO3中和，过 滤，用乙醚萃取(3×150ml)。合并有机层，经Na2SO4干燥，过滤，在 真空中浓缩。粗产物经过600g浆液填充的硅胶色谱纯化，用20％ EtOAc/己烷洗脱。收集所需化合物的级分，浓缩，得到2-氯烟碱醛 (C90)，为淡橙色固体(54％收率)。C6H4ClNO的MS(EI)，m/z：141(M)+.
在N2下，将C90(1.41g，10.01mmol)溶于DMF(10ml)和水(1ml)。 分批加入K2CO3(1.56g，11.27mmol)和硫代羟乙酸甲酯(1.00ml， 11.25mmol)。将反应物在35℃下搅拌24小时，用冷水(75ml)猝灭， 置于冰浴中以促进沉淀。过滤分离沉淀，得到甲基-噻吩并[2，3-b]吡啶 -2-甲酸酯(C101)，为橙色粉末(40％收率)。C9H7NO2S的MS(EI)，m/z： 193(M)+.
将C101(0.700g，3.63mmol)溶于MeOH(15ml)和3ml水。滴加2N NaOH(1.82ml，3.63mmol)，将反应物在室温下搅拌24小时。在真空 中浓缩反应物，加入水(40ml)以溶解残余物。所得溶液用浓HCl酸化 至pH4，过滤分离沉淀，得到噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(C102)，为白 色粉末(85％收率)。C8H5NO2S的MS(EI)，m/z：179(M)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C102得到实施例13，为 白色的盐(9％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB)计算值288.1170， 实测值288.1175(M+H)+.
实施例14：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶 -5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
将2-硝基噻吩(33.76g，261.4mmol)悬浮在浓HCl(175ml)中，加热 至50℃。分批加入氯化亚锡(118.05g，523.2mmol)，利用冰浴维持反应 温度在45-50℃之间，加入后除去之。使溶液历经1小时缓慢冷却至 30℃。然后将溶液在冰浴中冷却，过滤。将滤饼用浓HCl(20ml)洗涤， 在空气流中干燥，用乙醚(50ml)洗涤，得到2-氨基噻吩的六氯锡酸盐， 为褐色固体(26％收率)。
从Bertz，S.H.，et al.，J.Org.Chem.47，2216-2217(1982)所述方 法可以容易制备3，3-二甲基-2-甲酰基丙腈钠(3.33g，20.2mmol)。将3，3- 二甲基-2-甲酰基丙腈钠溶于MeOH(40ml)，向混合物缓慢滴加浓HCl(4ml)和2-氨基噻吩的六氯锡酸盐(10.04g，19.1mmol)的MeOH(130ml) 溶液。加入后，使混合物在油浴(80℃)中回流4小时，然后加入MeOH (10ml)和浓HCl(10ml)。继续回流另外20小时。将溶液冷却至室温， 在真空中浓缩反应物。将紫色残余物溶于水(60ml)，过滤浆液。将滤 饼研成粉，与5％MeOH/CHCl3(105ml)剧烈搅拌，同时加热至55℃。 将混合物冷却，过滤，浓缩有机层，得到绿色的油。粗产物经过130g 浆液填充的硅胶色谱纯化，用30％EtOAc/己烷洗脱。收集所需化合 物的级分，浓缩，得到噻吩并[2，3-b]吡啶-5-腈(C105)，为淡黄色固体 (24％收率)。C8H4N2S+H的HRMS(FAB)计算值[61.0173，实测值 161.0173(M+H)+.
向C105(0.503g，3.14mmol)溶于70％EtOH/H2O(12ml)的溶液加 入NaOH(0.138g，3.45mmol)。使混合物在100℃下回流3小时。在真 空中浓缩反应物，将残余物溶于水(8ml)，用浓HCl中和。将浆液过滤， 用乙醚冲洗。所分离产物的初步NMR显示有酰胺中间体的存在，因 此将产物悬浮在1M NaOH(6ml)中，搅拌过夜。加入水(10ml)，溶液 用乙醚萃取(3×10ml)，混合物用浓HCl中和。将浆液过滤，用乙醚冲 洗，得到噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酸(C106)，为灰白色固体(48％收率)。 C8H5NO2S的MS(EI)，m/z：179(M)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C106得到实施例14，为 白色的盐(9％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB)计算值288.1170， 实测值288.1180(M+H)+.
实施例15：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶 -6-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
将2-硝基噻吩(12.9g，99.9mmol)溶于浓HCl(200ml)，在30℃下 剧烈搅拌。缓慢分批加入颗粒状锡(25g，210mmol)。当锡完全溶解时， 滴加氯化锌(6.1g，44.7mmol)的EtOH(70ml)溶液，将混合物加热至 85℃，加入丙二醛二乙缩醛(24ml，100mmol)的EtOH(30ml)溶液。将 溶液继续在85℃下搅拌1小时，倒在冰(100g)上猝灭之。混合物用氢 氧化铵调至pH10，所得浆液小心地通过C盐过滤过夜。母液用CHCl3萃取(3×300ml)，合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到褐 色的油。粗产物经过250g浆液填充的硅胶色谱纯化，用35％EtOAc/ 己烷洗脱。收集所需化合物的级分，浓缩，得到噻吩并[2，3-b]吡啶 (C110)，为橙色的油(26％收率)。C7H5NS的MS(EI)，m/z：135(M)+.
将C110(3.47g，25.7mmol)溶于乙酸(12ml)，加热至85℃。滴加 30％过氧化氢(9ml)，将溶液搅拌过夜。使反应物冷却至室温，用低聚 甲醛猝灭，直至用淀粉-碘试纸试验过氧化物为阴性。将溶液用水 (100ml)稀释，用NaHCO3中和，然后反复用CHCl3萃取(12×80ml，6 ×50ml)。合并有机层，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到褐色固体。 粗产物经过70g浆液填充的硅胶色谱纯化，用3.5％MeOH/CH2Cl2洗 脱。合并所需化合物的级分，浓缩，得到噻吩并[2，3.b]吡啶-7-氧化物 (C111)，为淡黄色固体(22％收率)。C7H5NOS的MS(EI)，m/z：151(M)+.
在N2下，将0.5M C111(5ml，2.5mmol)的CH2Cl2溶液用8ml CH2Cl2稀释。滴加二甲基氨甲酰氯(0.27ml，2.9mmol)，然后经由注射 器加入三甲代甲硅烷基氰化物(0.388ml，2.9mmol)。将反应物搅拌9天， 用10％K2CO3(10ml)猝灭。分层，分离有机层，经K2CO3干燥，过 滤，浓缩，得到褐色固体。粗产物经过25g浆液填充的硅胶色谱纯化， 用35％EtOAc/己烷洗脱。收集所需化合物的级分，浓缩，得到噻吩 并[2，3-b]吡啶-6-腈(C112)，为淡黄色固体(100％收率)。C8H4N2S的分 析：计算值C，59.98；H，2.52；N，17.49，实测值C，59.91；H，2.57；N， 17.43.
向C112(674mg，4.2mmol)的70％EtOH/H2O(20ml)溶液分批加 入NaOH(398mg，9.95mmol)。使溶液在100℃下回流24小时，在真 空中浓缩反应物。将残余物溶于水(15ml)，用乙醚洗涤(3×10ml)。使 用浓HCl调节pH至3.5，生成沉淀。过滤浆液，得到噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-甲酸(C113)，为白色固体(45％收率)。C8H5NO2S的MS(EI)，m/z： 179(M)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C113得到实施例15，为 黄色固体(43％收率)。C15H17N3OS的MS(EI)，m/z：287(M)+.
实施例17：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -2-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在N2下的干燥烧瓶内，将THF(200ml)冷却至-70℃，滴加正丁 基锂(24.4ml，55.0mmol)。将反应物置于冰浴中，滴加二异丙胺(7.71ml， 55.0mmol)的THF(20ml)溶液。将溶液再次冷却至-70℃，滴加3-氯吡 啶(4.75ml，50.0mmol)的THF(20ml)溶液。将溶液在-70℃下搅拌4小 时，加入甲酸乙酯(4.44ml，55.0mmol)的THF(20ml)溶液。将反应物在 -70℃下搅拌另外3小时，用H2O(500ml)猝灭。分离各层，含水层用 EtOAc萃取(3×250ml)。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩， 得到深褐色固体。粗产物经过250g浆液填充的硅胶色谱纯化，用50％ EtOAc/己烷洗脱。收集所需化合物的级分，浓缩，得到3-氯异烟碱醛 (C120)，为灰白色固体(55％收率)。C6H4ClNO的MS(EI)，m/z：141 (M)+.
将C120(2.12g，14.9mmol)溶于含有少量水(7.5ml)的DMF (75ml)。分批加入硫代羟乙酸甲酯(1.67ml，18.7mmol)和K2CO3(2.59g， 18.7mmol)，将混合物在45℃下搅拌24小时。将反应物用冷H2O(200ml)猝灭，用EtOAc萃取(3×150ml)。合并有机层，用50％NaCl溶液洗涤(3×150ml)，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到橙色固体。 粗产物经过40g浆液填充的硅胶色谱纯化，用50％EtOAc/己烷洗脱。 收集所需化合物的级分，浓缩，得到噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯 (C121)，为淡黄色固体(22％收率)。
将C121(577mg，2.99mmol)与2M NaOH(1.5ml，3.0mmol)合并在 MeOH(15ml)和H2O(1.5ml)中。将反应物在室温下搅拌24小时。在 真空中浓缩反应物，将残余物溶于水(75ml)。使用浓HCl酸化溶液至 pH3。过滤浆液，用H2O和乙醚洗涤，干燥，得到噻吩并[2，3-c]吡啶 -2-甲酸(C122)，为灰白色固体(38％收率)。C8H5NO2S+H的HRMS (FAB)计算值180.0119，实测值180.0119(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C122得到实施例17，为 白色固体(8％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB)计算值288.1170， 实测值288.1173(M+H)+.
实施例18：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-2 酰胺：

酸的制备：
将3-氯吡啶(9.5ml，99.9mmol)溶于乙酸(35ml)，加热至98℃。滴 加30％过氧化氢(28ml)，将反应物在98℃下搅拌5小时。冷却反应物， 加入低聚甲醛，以使利用淀粉-碘试纸进行过氧化物试验为阴性。在真 空中浓缩溶液，粗的糊状物经过600g浆液填充的硅胶色谱纯化，用 4L 2％MeOH/CH2Cl2、2L 4％MeOH/CH2Cl2、最后用1L 10％ MeOH/CH2Cl2洗脱。收集所需化合物的级分，浓缩，得到3-氯吡啶-1- 氧化物(C125)，为淡色油(100％收率)。
将2M 3-氯吡啶1-氧化物(C125)溶液(10ml，20mmol)与另外90ml CH2Cl2合并。滴加二甲基氨甲酰氯(2.03ml，22.0mmol)，然后经由注射 器加入三甲代甲硅烷基氰化物(2.93ml，22.0mmol)。将反应物在室温下 搅拌10天，用10％K2CO3(100ml)猝灭。分离各层，有机层经K2CO3干燥，过滤，浓缩，得到橙色固体。粗产物经过160g浆液填充的硅胶 色谱纯化，用40％EtOAc/己烷洗脱。收集所需化合物的级分，浓缩， 得到3-氯吡啶-2-腈(C126)，为白色固体(59％收率)。C6H3ClN2的MS (EI)，m/z：138(M)+.
向DMF(10ml)和水(1ml)加入C126(1.01g，7.29mmol)和K2CO3(1.10g，7.96mmol)。滴加硫代羟乙酸甲酯(0.709ml，7.93mmol)，将溶液 加热至40℃，搅拌3小时。将反应物用冷水(70ml)猝灭，放置在冰上， 以促进沉淀。过滤浆液，将滤饼溶于CHCl3。该有机溶液经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到3-氨基噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯(C127)， 为黄色固体(84％收率)。C9H8N2O2S+H的HRMS(FAB)计算值 209.0385，实测值209.0383(M+H)+.
将C127(0.919g，4.42mmol)溶于50％次磷酸(35ml)，在冰浴中冷 却。将亚硝酸钠(0.61g，8.84mmol)溶于少量水，滴加到前面的溶液中， 将反应物在冰浴中搅拌3小时。使用3M NaOH调节pH至7.9，溶液 用EtOAc萃取(3×100ml)。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓 缩，得到噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯(C128)，为黄色固体(44％收率)。 C9H7NO2S的MS(EI)，m/z：193(M)+.
向MeOH(8ml)和水(1ml)加入2M NaOH(0.8ml，1.6mmol)和 C128(300mg，1.55mmol)，搅拌24小时。在真空中浓缩反应物，将残 余物溶于水(5ml)。使用5％HCl调节pH至3.5，生成沉淀。过滤浆液， 用乙醚洗涤，得到噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(C129)，为褐色固体(67％ 收率)。C8H5NO2S+H的HRMS(FAB)计算值180.0119，实测值 180.0121(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C129得到实施例18，为 白色固体(52％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB)计算值288.1170， 实测值288.1174(M+H)+.
实施例19：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶 -5-甲酰胺二盐酸盐：

按照方法A并作非关键性改变，使用噻吩并[3，2-b]吡啶-5-甲酸得 到实施例19，为白色的盐(37％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB) 计算值288.1170，实测值288.1180(M+H)+.
实施例20：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶 -6-甲酰胺二盐酸盐：  

酸的制备：
将3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯(1.52g，9.68mmol)溶于2M NaOH(10ml， 20mmol)，在115℃油浴中回流30分钟。将混合物冷却至室温，置于 冰浴中，小心地用浓HCl酸化。过滤浆液，用水(25ml)冲洗。然后将 滤饼溶于丙酮(50ml)，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到浓稠的糊状 物。将粗产物溶于1-丙醇(25ml)，分批加入草酸(0.90g，10.0mmol)。将 混合物在38℃下加热45分钟，冷却至室温，用乙醚稀释。经由过滤 分离沉淀，用乙醚洗涤，得到3-氨基噻吩草酸盐(C135)，为绒毛状白 色固体(70％收率)。C4H5NS+H的HRMS(FAB)计算值100.0221，实测 值100.0229(M+H)+.
将3，3-二甲基-2-甲酰基丙腈钠(5.38g，32.6mmol)溶于MeOH (60ml)与浓HCl(6ml)。将C135(6.16g，32.6mmol)悬浮在MeOH (200ml)中，滴加到酸性溶液中。使混合物在80℃下回流5小时，加 入另外20ml浓HCl和20ml H2O；使混合物继续回流另外12小时。 在真空中浓缩混合物，将残余物溶于冷H2O(100ml)。滤出所得沉淀， 干燥，得到噻吩并[3，2-b]吡啶-6-腈(C136)，为褐色固体(44％收率)。 C8H4N2S+H的HRMS(FAB)计算值161.0173，实测值161.0170 (M+H)+.
将C136(1.99g，12.5mmol)溶于70％EtOH/H2O(20ml)，分批加入 NaOH(0.52g，13.0mmol)。将混合物在100℃下加热15小时，然后冷 却至室温。在真空中浓缩混合物。将残余物溶于冷H2O(30ml)，溶液 用乙醚冲洗(3×10ml)。用浓HCl调节pH至3.5，使所需产物沉淀出 来，过滤除去之，得到噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酸(C137)，为黄褐色固 体(77％收率)。C8H5NO2S+H的HRMS(FAB)计算值180.0119，实测值 180.0118(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C137得到实施例20，为 白色的盐(37％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB)计算值288.1170， 实测值288.1167(M+H)+.
实施例21：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶 -2-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
如下使4-氯吡啶盐酸盐(15g，99.9mmol)成为游离碱，在1000ml 1∶1 饱和NaHCO3/乙醚中搅拌1小时。分离各层，含水层用乙醚萃取(2× 175ml)，合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到油。在干燥 的烧瓶内，将THF(300ml)冷却至-70℃。滴加正丁基锂(105.1ml， 168.2mmol)，将混合物置于冰浴中。滴加二异丙胺(23.6ml，168.4mmol) 的THF(50ml)溶液，将黄色溶液搅拌30分钟，将反应物冷却至-70℃。 将游离碱化的4-氯吡啶油(9.55g，84.1mmol)溶于THF(50ml)，滴加到 冷却的黄色溶液中，加入后变为深红色。将反应物在-70℃下搅拌2 小时。然后在-70℃下向深色溶液滴加甲酸乙酯(13.6ml，168.3mmol) 的THF(25ml)溶液。2小时后，将反应物温热至-10℃，用水(450ml) 猝灭。分离各层，含水层用乙醚萃取(3×200ml)。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，在真空中浓缩，得到油。粗产物经过320g浆液填充的硅 胶色谱纯化，用30％EtOAc/己烷洗脱。收集所需化合物的级分，浓 缩，得到橙色的油，在真空下固化，得到4-氯吡啶-3-甲醛(C140)，为 橙色固体(21％收率)。
将C140(2.53g，17.9mmol)溶于DMF(20ml)和水(2ml)。分批加入 K2CO3(2.97g，21.5mmol)和硫代羟乙酸甲酯(1.92ml，21.5mmol)。将反 应物在45℃下搅拌24小时，然后用冷水(100ml)猝灭，将烧瓶置于冰 上，以促进沉淀。过滤分离沉淀，干燥，得到噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲 酸甲酯(C141)，为白色固体(92％收率)。C9H7NO2S的MS(EI)，m/z：193 (M)+.
将C141(2.65g，13.7mmol)溶于MeOH(70ml)和水(5ml)。滴加2N NaOH(6.86ml，13.7mmol)，将反应物在室温下搅拌24小时。在真空 中浓缩反应物，加入水(150ml)以溶解残余物。所得盐溶液用浓HCl 酸化至pH3.5，过滤分离沉淀，干燥，得到噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸 (C142)，为白色粉末(57％收率)。C8H5NO2S+H的HRMS(FAB)计算值 180.0119，实测值180.0124(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C142得到实施例21，为 黄色的盐(25％收率)。C15H17N3OS+H的HRMS(FAB)计算值288.1170， 实测值288.1189(M+H)+.
实施例22：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
向乙醚(200ml)加入乙醛酸一水合物(20.3g，221mmol)和氨基甲酸 苄酯(30.6g，202mmol)。将溶液在室温下搅拌24小时。过滤所得浓稠 的沉淀，残余物用乙醚洗涤，得到([(苄氧基)羰基]氨基)(羟基)乙酸 (C150)，为白色固体(47％收率)。C10H11NO5+H的MS(CI)，m/z：226 (M+H)+.
将C150(11.6g，51.5mmol)溶于无水MeOH(120ml)，在冰浴中冷 却。小心地滴加浓硫酸(2.0ml)。将溶液搅拌2天，此间冰浴耗尽。将 反应物倒在500g冰与饱和NaHCO3溶液(400ml)的混合物上进行猝灭。 溶液用EtOAc(3×300ml)萃取，合并有机层，经MgSO4干燥，过滤， 浓缩，得到淡色油，放置后结晶，得到([(苄氧基)羰基]氨基)(甲氧基) 乙酸甲酯(C151)，为白色固体(94％收率)。C12H15NO5的分析：计算值 C，56.91；H，5.97；N，5.53，实测值C，56.99；H，6.02；N，5.60.
在N2下，将C151(11.76g，46.4mmol)溶于甲苯(50ml)，加热至 70℃。经由注射器滴加三氯化磷(23.2ml，46.4mmol)，将溶液在70℃ 下搅拌18小时。然后滴加亚磷酸三甲酯(5.47ml，46.4mmol)，继续在 70℃下搅拌另外2小时。在真空中浓缩混合物，得到油，将粗产物溶 于EtOAc(100ml)，用饱和NaHCO3洗涤(3×50ml)。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至体积为30ml。将该剩余的溶液剧烈搅拌，同时加 入己烷，直至有沉淀生成。过滤除去所沉淀的固体，得到([(苄氧基) 羰基]氨基)(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯(C152)，为白色固体(84％收率)。 C13H18NO7P的MS(EI)，m/z：331(M)+.
向Parr烧瓶加入C152(12.65g，38.2mmol)和乙酸酐(9.02ml， 95.5mmol)的MeOH(100ml)溶液。将溶液用10％Pd/C催化剂(0.640g) 在45psi下氢化3小时。滤出催化剂，在真空中浓缩滤液，得到油。 将油置于减压下，随施加减压而固化。将白色残余物溶于少量EtOAc， 剧烈搅拌，同时加入戊烷，直至有沉淀开始生成。过滤除去沉淀，得 到(乙酰氨基)(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯(C153)，为白色粉末(87％收 率)。C7H14NO6P的MS(EI)，m/z：240(M+H)+.
将2，3-噻吩二醛(1.40g，9.99mmol)溶于CH2Cl2(100ml)，将烧瓶置 于冰浴中。将C153(2.63g，11.0mmol)溶于CH2Cl2(50ml)，加入DBU (1.65ml，11.0mmol)，将该溶液滴加到冷却的噻吩溶液中。将反应混合 物搅拌1小时，同时使烧瓶处于冰浴中，然后在室温下搅拌过夜。在 真空中浓缩反应物，粗产物经过300g浆液填充的硅胶色谱纯化，用 50％EtOAc/己烷洗脱。收集级分，为两个不同的组，得到所需化合物。 合并每组级分，分别浓缩。噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酸甲酯(C154)首先 洗脱出来，浓缩适当的级分，得到白色固体(41％收率)。收集第二组适 当的级分，浓缩，得到噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酸甲酯(C155)，为黄色 固体(38％收率)。C154C9H7NO2S的MS(EI)，m/z：193(M)+.C155 C9H7NO2S的MS(EI)，m/z：193(M)+.
将C154(736mg，3.8mmol)溶于MeOH(16ml)与水(2ml)。滴加2M NaOH(2.0ml，4.0mmol)，将溶液在室温下搅拌。2天后(TLC显示酯 完全消失)，在真空中浓缩反应物。将残余物溶于水(12ml)，用10％HCl调节pH至3.5。过滤除去所沉淀的固体，固体用乙醚冲洗，得到噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酸(C156)，为白色固体(58％收率)。C8H5NO2S+H的 HRMS(FAB)计算值180.0119，实测值180.0123(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C156得到实施例22，为 白色的盐(32％收率)。C15H17N3OS的MS(EI)，m/z：287(M)+.
实施例23：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺二盐酸盐：

制备酸：
将噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酸甲酯(C155)(678mg，3.5mmol)溶于 MeOH(16ml)和水(2ml)。滴加2M NaOH(1.8ml，3.6mmol)，将溶液在 室温下搅拌。2天后(TLC显示酯完全消失)，在真空中浓缩溶液。将 残余物溶于水(12ml)，用10％HCl调节pH至3.5。过滤除去所沉淀的 固体，固体用乙醚冲洗，得到噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酸(C160)，为白 色固体(43％收率)。C8H5NO2S+H的HRMS(FAB)计算值180.0119，实 测值180.0123(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C160得到实施例23，为 白色的盐(31％收率)。C15H17N3OS的MS(EI)，m/z：287(M)+.
实施例24：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在冰浴中，在N2下的烧瓶内，向250ml发烟硫酸加入2，4-二甲基 吡啶(51.4ml，0.445mol)。历经15分钟用硝酸钾(89.9g，0.889mol)分批 处理溶液。将反应物在冰浴中搅拌1小时，在室温下搅拌2小时，在 100℃油浴中逐渐温热5小时，然后在130℃油浴中温热4小时。将 混合物冷却，倒入1000ml冰中，混合物用NaHCO3(1,100g，13.1mol) 中和。过滤除去所沉淀的Na2SO4，固体用500ml水洗涤，滤液用4× 500ml乙醚萃取。合并有机层，经无水MgSO4干燥，在真空中浓缩， 得到黄色的油(50g)。在真空下蒸馏粗油，得到三个级分：16g所回收 的2，4-二甲基吡啶(85℃)、被25％2，4-二甲基-5-硝基吡啶污染的16g 2，4-二甲基-3-硝基-吡啶(C169)(135-145℃)和被2，4-二甲基-3-硝基吡 啶污染的16g 2，4-二甲基-5-硝基-吡啶(C170)(145-153℃)。C169的1H NMR(CDCl3)δ2.33(s，3H)，2.54(s，3H)，7.10(d，J＝5Hz，1H)，8.43(d， J＝5Hz，1H)ppm.C170的1H NMR(CDCl3)δ2.61(s，3H)，2.62(s，3H)， 7.16(s，1H)，9.05(s，1H)ppm.
在N2下的烧瓶内，将C170/C169(75∶25)(5.64g，37mmol)与苯硒 酸酐(8.2g，22.8mmol)合并在300ml二噁烷中。将反应物温热至回流达 10小时，冷却，浓缩，得到深黄色油。油经过250g硅胶(230-400目) 色谱纯化，用15％EtOAc/己烷洗脱。浓缩适当的级分，得到2-甲酰 基-4-甲基-5-硝基吡啶(C171)(66％收率)。C7H6N2O3的HRMS(EI)计 算值166.0378，实测值166.0383(M+).
在装有迪安-斯塔克榻分水器的烧瓶内，向25ml甲苯加入C171 (1.15g，6.9mmol)、对-甲苯磺酸(41mg，0.22mmol)和乙二醇(1.41ml， 25mmol)。将反应物温热至回流达2小时，冷却至室温，在真空中浓 缩，得到油性残余物。粗油经过40g硅胶(Biotage)色谱纯化，用20％ EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到2-(1，3-二氧戊环-2- 基)-4-甲基-5-硝基吡啶(C172)(90％收率)。C9H10N2O4的MS(EI)，m/z： 210(M)+.
在N2下，向15ml DMF加入C172(1.3g，6.2mmol)和DMF二甲 基乙缩醛(1.12ml，8.4mmol)。将反应物温热至90℃达3小时，冷却， 在真空中浓缩反应物。在250ml Parr摇动瓶内，将残余物与1.25g 5％ Pd/BaSO4合并在20ml EtOH中，使混合物在环境压力下氢化，直至 摄取停止。过滤除去催化剂，在250ml Parr摇动瓶内，将滤液与500mg 10％Pd/C催化剂合并。使混合物在环境压力下氢化1小时。观察到没 有另外的氢摄取。过滤除去催化剂，在真空中浓缩滤液，得到黄褐色 固体。粗产物经过50g硅胶(230-400目)色谱纯化，用7％ MeOH/CH2Cl2洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到5-(1，3-二氧戊环-2- 基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶(C173)(69％收率)。C10H10N2O2的MS(EI) m/z：190(M)+.
将C173(800mg，4.21mmol)溶于44ml 10％乙腈水溶液。加入对- 甲苯磺酸(630mg，3.3mmol)，将混合物加热至回流达5小时。将混合 物冷却至室温，在真空中浓缩，所得残余物用15ml饱和NaHCO3稀 释。收集淡黄色固体，用水洗涤，干燥，得到1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5- 甲醛(C174)(81％收率)。C8H6N2O+H的HRMS(FAB)计算值147.0558， 实测值147.0564(M+H)+.
将C174(500mg，3.42mmol)溶于1.5ml甲酸。将溶液在冰浴中冷 却，滴加30％过氧化氢水溶液(722μl，6.8mmol)，将反应物在冰浴中搅 拌1小时，在5℃下静置过夜。混合物用水稀释，收集固体，用水洗 涤，干燥，得到522mg灰白色固体。将甲酸盐加入到7ml水中，加入 3ml 2N NaOH，用5％HCl水溶液调节pH至3。收集沉淀，干燥，得 到1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5羧酸(C176)(67％收率)。C8H6N2O2+H的 HRMS(FAB)计算值163.0508，实测值163.0507(M+H)+.
偶联：
利用方法C并作非关键性改变，使用酸C176得到实施例24，为 白色固体(40％收率)。C15H18N4O+H的HRMS(FAB)计算值271.1559， 实测值271.1562(M+H)+.
实施例25：N-((3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H-吡咯并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在N2下的干燥烧瓶内，将C173(1.05g，5.52mmol)溶于20ml THF。 加入60％氢化钠(243mg，6.07mmol)，将反应物搅拌30分钟，加入甲 基碘(360μl，5.8mmol)，将反应物在室温下搅拌过夜。在真空中浓缩反 应物，使残余物在10ml饱和NaCl与CH2Cl2(4×10ml)之间分配。合 并有机层，经无水K2CO3干燥，在真空中浓缩，得到黄褐色糊状物。 粗产物经过50g硅胶(230-400目)色谱纯化，用5％MeOH/CH2Cl2洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到5-(1，3-二氧戊环-2-基)-1-甲基-1H- 吡咯并[2，3-c]吡啶(C175)(86％收率)。C11H12N2O2+H的HRMS(FAB) 计算值205.0977，实测值205.0983.
在烧瓶内，将C175(920mg，4.5mmol)溶于25ml 10％乙腈水溶液。 加入对-甲苯磺酸(630mg，3.3mmol)，将混合物加热至90℃达8小时。 将混合物冷却至室温，在真空中浓缩，使残余物在15ml饱和NaHCO3与CH2Cl2(4×10ml)之间分配。合并有机层，经无水K2CO3干燥，在 真空中浓缩，得到1-甲基-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲醛(C177)(99％收率)。 C9H8N2O+H的HRMS(FAB)计算值161.0715，实测值161.0711.
将C177(690mg，4.5mmol)溶于2ml甲酸。将溶液在冰浴中冷却， 滴加30％过氧化氢水溶液(970μl，8.6mmol)，将反应物在冰浴中搅拌1 小时，在5℃下放置过夜。将混合物浓缩至干，悬浮在水中，用2N NaOH调节pH至7。将混合物浓缩至干，溶于MeOH，并通过15ml 50W-X2离子交换树脂(氢型)，用200ml MeOH、然后用200ml 5％ Et3N/MeOH洗脱。将碱性洗液浓缩至干，得到1-甲基-吡咯并[2，3-c] 吡啶-5-甲酸(C178)(78％收率)。C9H8N2O2+H的HRMS(FAB)计算值 177.0664，实测值177.0672(M+H)+.
偶联：
按照方法C并作非关键性改变，使用酸C178得到实施例25，为 黄色固体(54％收率)。C16H20N4O+H的HRMS(FAB)计算值285.1715， 实测值285.1713(M+H)+.
实施例26.N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡 啶-3-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
在-20℃ N2下，向乙醚(100ml)滴加正丁基锂(150.6ml，241mmol)。 将3-溴硫茚(10.5ml，80.3mmol)溶于乙醚(50ml)，也滴加到冷却的溶液 中，趁冷搅拌0.5小时。将DMF(16.3ml，210mmol)溶于乙醚(75ml)， 滴加，将溶液在-20℃下搅拌另外15小时。将反应物猝灭到含有冰 (300g)的10％H2SO4(200ml)上，搅拌直至两层都变为黄色。过滤所得 浆液，使滤饼在空气流中干燥，得到1-苯并噻吩-2，3-二醛(C180)，为 黄色固体(60％收率)。C10H6O2S+H的HRMS(FAB)计算值191.0167， 实测值191.0172(M+H)+.
将C180(1.91g，10.0mmol)溶于CH2Cl2(100ml)，在冰浴中冷却。 将C152(2.63g，11.0mmol)溶于CH2Cl2(50ml)，加入到DBU(1.65ml， 11.0mmol)中，搅拌5分钟。将该溶液滴加到冷却的噻吩溶液中。将反 应混合物在冰浴中搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。在真空中浓 缩反应物，粗产物经过500g浆液填充的硅胶色谱纯化，用50％乙酸 乙酯/己烷洗脱。
收集两组级分，得到：(C183)苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯 (200mg，8％收率)和(C181)苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酸甲酯(1.75g， 73％)，为白色固体。苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯：1H NMR (CDCl3)δ4.12，7.62(t，J＝7Hz)，7.69(t，J＝8Hz)，7.99(d，J＝8Hz)， 8.37(d，J＝8Hz)，8.92，9.30ppm.苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酸甲酯： 1H NMR(CDCl3)δ4.10，7.63，7.96，8.37，8.72，9.51ppm.MS(EI)m/z： 243(M+).
将C181(1.43g，5.87mmol)溶于甲醇(25ml)和水(3ml)。滴加2M NaOH(3.0ml，6.0mmol)，将溶液在室温下搅拌。4天后(TLC显示酯 完全消失)，在真空中浓缩反应物。将残余物溶于水(5ml)，用10％HCl调节pH至3.2。将溶液搅拌过夜，然后可以见到沉淀。过滤浆液，滤 饼用乙醚冲洗，得到100％收率的苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酸 (C182)，为白色固体。C12H7NO2S+H的HRMS(FAB)计算值230.0276， 实测值230.0275(M+H)+.
偶联：
按照方法A并作非关键性改变，使用酸C182得到实施例26，为 白色的盐(62％收率)。C19H19N3OS+H的HRMS(FAB)计算值338.1327， 实测值338.1328(M+H)+.
实施例27：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡 啶-3-甲酰胺二盐酸盐：

将C183(200mg，0.82mmol)溶于MeOH(4ml)和水(0.5ml)。滴加 2M NaOH(0.45ml，0.9mmol)，将溶液在室温下搅拌。用TLC监测反 应，在见不到酯时终止。在真空中除去挥发物，将残余物溶于水(10ml)。 用浓HCl调节pH至3.5，将溶液搅拌过夜。然后过滤浆液，滤饼在空 气流中干燥，得到162mg(86％)苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酸，为黄 褐色固体。1H NMR(DMSO-d6)δ7.62，7.73，8.21，8.70，9.05，9.42ppm.
偶联：
按照方法C并作非关键性改变，使用苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲 酸得到实施例27，得到115mg(86％收率)，为淡黄色固体。 C19H19N3OS+H的HRMS(FAB)计算值338.1327，实测值338.1325.
实施例28：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

酸的制备：
将呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基甲醇(7.70g，51.63mmol)溶于吡啶 (45ml)，用乙酸酐(14.36ml，154.9mmol)处理，在室温下搅拌18小时。 在真空中除去吡啶，将所得残余物溶于EtOAc(200ml)，用50％饱和 碳酸氢钠洗涤(4×90ml)，经MgSO4干燥，在真空中浓缩，得到9.32g (94％)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基甲基乙酸酯，为黄色的油。MS(EI)m/z： 191(M+)，277，148，119，118，86，84，77，63，51，50.
将呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基甲基乙酸酯(956mg，5mmol)溶于CH2Cl2(40ml)，冷却至0℃。向溶液通入氯气达15分钟，立即除去冷却浴， 将混合物搅拌2小时。将混合物重新冷却至0℃，用氯气饱和，除去 冷却浴，使溶液温热至室温。将溶液用饱和NaHCO3(20ml)分层，温 和搅拌2小时，然后剧烈搅拌15分钟。将混合物用饱和NaHCO3(50ml) 稀释，用CH2Cl2萃取(1×40ml再1×20ml)，经K2CO3干燥，在氮气 流下浓缩至体积为20ml。将溶液用EtOH(35ml)稀释，用K2CO3(4.09g， 29.6mmol)处理，在室温下搅拌18小时。加入水(7ml)，将混合物搅拌 2天。将混合物浓缩至干，在50％饱和NaCl(50ml)与CH2Cl2(4×50ml) 之间分配，经K2CO3干燥，在真空中浓缩，得到褐色固体(833mg)。 粗产物经过标准40g Biotage柱色谱纯化，用50％EtOAc/己烷洗脱。 合并适当的级分，浓缩，得到624mg(68％)(3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 基)甲醇，为黄色的油。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.69，5.56，7.69，8.55， 8.93ppm.
将草酰氯(231μl，2.6mmol)与CH2Cl2(10ml)合并，冷却至-78℃， 滴加DMSO(373μl，5.3mmol)处理，搅拌20分钟。向冷却的溶液滴加 (3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(420mg，2.3mmol)的THF (5ml)/CH2Cl2(5ml)溶液进行处理，搅拌1小时，然后滴加Et3N(1.59ml， 11.45mmol)进行处理。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后在0℃ 下搅拌30分钟。混合物用饱和NaHCO3(20ml)洗涤，有机相经K2CO3干燥，在真空中浓缩，得到黄色固体(410mg)。粗产物经过20g浆液填 充的硅胶色谱纯化，用15％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，在 真空中浓缩，得到322mg(77％)3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛，为白 色固体。1H NMR(CDCl3)：δ7.89，8.33，9.02，10.18ppm.
将3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛(317mg，1.74mmol)溶于THF (10ml)/t-BuOH(5ml)/H2O(5ml)，用一次性加入的亚氯酸钠(592mg， 5.24mmol)和KH2PO4(473mg，3.48mmol)处理，在室温下搅拌18小时。 在真空中浓缩反应混合物至干，悬浮在水(10ml)中，用浓HCl酸化至 pH3.5，在室温下搅拌2小时。过滤所得固体，用水洗涤，在40℃真 空烘箱内干燥18小时，得到364mg 3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酸，为 白色固体。MS(EI)m/z：197(M+).
偶联：
按照方法C并作非关键性改变，使用3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酸得到实施例28，为101mg白色固体。MS(EI)m/z 305(M+).
实施例29：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺：

酸的制备：
将呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基甲基乙酸酯(5.17g，27.05mmol)溶于 CH2Cl2(130ml)，用饱和NaHCO3(220ml)分层，用Br2(8.36ml， 162.3mmol)处理，在室温下非常缓慢地搅拌4.5小时。将混合物剧烈 搅拌30分钟，用CH2Cl2(100ml)稀释，分离各层。含水层用CH2Cl2萃取(2×100ml)，合并有机层，在氮气流下浓缩至小体积。将溶液用 EtOH(200ml)稀释，用K2CO3(22.13g，160.1mmol)处理，在室温下搅 拌2.5天。将混合物浓缩至干，在50％饱和NaCl(200ml)与CH2Cl2(5 ×200ml)之间分配，经Na2SO4干燥，在真空中浓缩，得到黄色固体 (6.07g)。使粗产物吸附到硅胶(12g)上，经过250g浆液填充的硅胶色谱 纯化，用50％EtOAc/己烷至100％EtOAc的梯度洗脱。合并适当的 级分，在真空中浓缩，得到5.02g(81％)(3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基) 甲醇，为白色固体。MS(EI)m/z：227(M+).
在氮下的干燥烧瓶内，将草酰氯(1.77ml，20.1mmol)与CH2Cl2(60ml)合并，冷却至-78℃，滴加DMSO(2.86ml，40.25mmol)处理，搅 拌20分钟。向冷却的溶液滴加(3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基)甲醇(4.0mg， 17.5mmol)的THF(50ml)溶液进行处理，搅拌1小时，然后滴加Et3N (12.2ml，87.5mmol)处理。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后在 0℃下搅拌30分钟。混合物用饱和NaHCO3(120ml)洗涤，有机层经 K2CO3干燥，在真空中浓缩，得到深黄色固体(3.91g)。粗产物经过150g 浆液填充的硅胶色谱纯化，用30％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级 分，在真空中浓缩，得到3.93g(99％)3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛， 为白色固体。MS(EI)m/z：225(M+).
将3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲醛(3.26g，14.42mmol)溶于THF (100ml)/t-BuOH(50ml)/H2O(50ml)，用一次性加入的NaOCl2(4.89g， 43.3mmol)和KH2PO4(3.92g，28.8mmol)处理，在室温下搅拌18小时。 过滤收集白色固体，在真空中浓缩滤液至干。将残余物悬浮在水(25ml) 中，用浓HCl酸化至pH2，过滤收集所得固体。将所收集的固体在 50℃真空烘箱内干燥18小时，合并，得到3.52g(99％)3-溴呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酸，为白色固体。MS(EI)m/z：241(M+).
偶联：
按照方法C并作非关键性改变，使用3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酸得到实施例29，为670mg(96％收率)白色固体。MS(EI)m/z 335 (M+).
实施例30：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺二盐酸盐：

将3-溴呋喃(8.99ml，100.0mmol)溶于DMF(8.5ml)，冷却至0℃， 滴加POCl3(9.79ml，105.0mmol)处理，在室温下搅拌1小时，然后加 热至80℃达2小时。将混合物冷却至室温，倒在冰(1kg)上，用固体 K2CO3中和至pH9。将混合物搅拌1小时，用Et2O萃取(3×500ml)， 经K2CO3干燥，浓缩，得到深褐色油。粗产物经过600g浆液填充的 硅胶色谱纯化，用6％EtOAc/己烷(4L)、8％EtOAc/己烷(2L)、10％ EtOAc/己烷(1L)和最终的20％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分， 在真空中浓缩，得到14.22g(81％)3-溴-2-糠醛，为黄色的油。MS(EI) m/z：174(M+).
将3-溴-2-糠醛(14.22g，81.3mmol)与乙二醇(6.55ml，117.4mmol)和 对-甲苯磺酸一水合物(772mg，4.06mmol)合并在苯(200ml)中，利用迪 安-斯塔克榻分水器加热至回流达5小时。加入另外的乙二醇(1.64ml， 29.41mmol)和苯(150ml)，将溶液加热另外2小时。将混合物冷却至室 温，用饱和NaHCO3处理，搅拌0.5小时。分离各层，有机层经Na2SO4干燥，浓缩，得到褐色的油(18.8g)。粗产物经过700g浆液填充的硅胶 色谱纯化，用15％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，在真空中浓 缩，得到16.45g(92％)2-(3-溴-2-呋喃基)-1，3-二氧戊环，为黄-橙色油。 MS(EI)m/z：218(M+).
在氮下，在烘箱干燥的烧瓶内，将2-(3-溴-2-呋喃基)-1，3-二氧戊 环(438mg，2.0mmol)溶于Et2O(5ml)，冷却至-78℃，滴加叔丁基锂 (2.59ml，4.4mmol)处理，搅拌1小时。滴加DMF(178μl，2.3mmol)的 Et2O(2ml)溶液，将混合物在-78℃下搅拌4小时，然后用草酸二水合 物(504mg，4.0mmol)处理，再用水(2ml)处理。除去冷却浴，使混合物 历经1小时温热至室温。混合物用水(20ml)和EtOAc(20ml)稀释，分 离各层，含水层用EtOAc萃取(1×20ml)。有机层经Na2SO4干燥，浓 缩，得到黄色的油。粗产物经过12g浆液填充的硅胶色谱纯化，用15％ EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，在真空中浓缩，得到228mg(68％) 2-(1，3-二氧戊环-2-基)-3-糠醛，为淡黄色油。MS(EI)m/z：168(M+).
将2-(1，3-二氧戊环-2-基)-3-糠醛(2.91g，17.31mmol)与甲酸(17ml， 451mmol)和水(4.25ml)合并，在室温下搅拌18小时。将混合物缓慢转 移至NaHCO3(45g，541mmol)的水(600ml)溶液中，然后搅拌0.5小时。 加入EtOAc(200ml)，分离各层，含水层用EtOAc萃取(2×200ml)。 合并有机层，经Na2SO4干燥，浓缩，得到黄色的油(3.28g)。粗产物经 过90g浆液填充的硅胶色谱纯化，用20％EtOAc/己烷洗脱。合并适 当的级分，浓缩，得到被乙二醇二甲酸酯轻微污染的2.45g呋喃-2，3- 二醛，为黄色的油。1H NMR(CDCl3)：δ7.00，7.67，10.07，10.49ppm.
将C153(2.34g，9.8mmol)溶于CHCl3(40ml)，用DBU(1.46ml， 9.8mmol)处理，搅拌5分钟，然后滴加到0℃的呋喃-2，3-二醛(1.65g， 8.9mmol)的CHCl3(80ml)溶液中。将混合物搅拌2.5小时，此间冷却 浴耗尽，然后在室温下搅拌5.5小时，最后在50℃下搅拌24小时。 在真空中浓缩混合物，得到黄色油性固体(6.66g)。粗产物经过标准100g 浆液填充的硅胶色谱纯化，用65％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级 分，在真空中浓缩，得到1.30g(82％)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酸甲酯， 为黄色固体。MS(EI)m/z：177(M+).
将呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酸甲酯(1.55g，8.74mmol)溶于MeOH (30ml)和H2O(15ml)，用3N NaOH(6.4ml)处理，在室温下搅拌7小 时。将混合物浓缩至干，溶于H2O(10ml)，用浓HCl酸化至pH2。 将溶液浓缩至干，悬浮在更少量水(7ml)中，过滤收集所得固体(A批)。 将滤液浓缩，用水(3ml)研制，过滤收集所得固体(B批)。浓缩来自B 批的滤液，无需进一步纯化，为酸/盐混合物(C批)。将A批和B批 在50℃真空烘箱内干燥18小时，得到690mg(48％)A批、591mg(42％) B批和130mg(10％)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酸，为黄色固体。MS(CI) m/z：164(M+H+).
偶联：
按照方法C，使用呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酸得到实施例30，为 163mg(54％)淡黄色固体。MS(EI)m/z 271(M+).
实施例31：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺：

酸的制备：
将C154(630mg，3.3mmol)溶于20ml CH2Cl2。将溶液用Br2(1.1ml， 20mmol)处理，用20ml饱和NaHCO3分层，将两相混合物温和振荡2 小时。将反应物剧烈搅拌30分钟，分离各层，有机层经无水K2CO3干燥。浓缩有机层，得到深黄褐色固体。将固体溶于20ml 10％ MeOH/CH2Cl2，吸附在2g硅胶(230-400目)上，经过25g硅胶(230-400 目)色谱纯化，用65％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，浓缩， 得到635mg(71％)甲基-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酸酯，为黄褐色固 体。1H NMR(CDCl3)：δ4.09，7.82，8.59，9.25ppm.
将甲基-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酸酯(635mg，2.33mmol)与 25ml MeOH合并。将混合物用2N NaOH(3ml，6mmol)和3ml H2O处 理，将反应物在室温下搅拌4小时。在真空中除去挥发物，将残余物 与5ml H2O合并。将混合物的pH用10％HCl水溶液调至3.5。收集 黄褐色沉淀，用水洗涤，在50℃真空中干燥，得到475mg(79％)3- 溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酸，为黄褐色固体。MS(ESI)：257.9.
偶联：
按照方法C，使用3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酸得到实施例31， 为240mg(91％)灰白色固体。MS(EI)m/z 365(M+).
实施例32：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡 啶-3-甲酰胺：

将苯并呋喃(11.02ml，100mmol)和乙酸钾(1.96g，200mmol)溶于 CHCl3(50ml)。将溴(10.3ml，200mmol)溶于CHCl3(20ml)，滴加。加 入后，将反应物在50℃下加热5小时。将混合物冷却至室温，猝灭到 5％亚硫酸氢钠溶液(100ml)上。分离各层，将有机层用5％NaHCO3洗涤(1×100ml)，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到绿色的油。粗产 物经过1kg浆液填充的硅胶色谱纯化，用100％戊烷洗脱。合并适当 的级分，浓缩，得到15.86g(57％)2，3-二溴苯并呋喃，为淡色油。 C8H4Br2O的HRMS(EI)计算值273.8630，实测值273.8624.
在氮下的干燥烧瓶内，将2，3-二溴苯并呋喃(1.37g，5.0mmol)溶于 Et2O(20ml)，冷却至-78℃。滴加叔丁基锂(6.47ml，11.0mmol)，将冷 却的溶液搅拌1小时。将DMF(0.45ml，5.75mmol)溶于Et2O(5ml)， 也滴加，将混合物在-78℃下搅拌另外4小时。使反应物温热至室温， 然后加入草酸二水合物(1.26g，10.0mmol)和水(5ml)。将反应物在室温 下继续搅拌2天，然后用水(25ml)和EtOAc(35ml)稀释。分离各层， 含水层用EtOAc萃取(1×35ml)。合并有机层，经Na2SO4干燥，过滤， 浓缩，得到橙色的油，放置后固化。粗产物经过100g浆液填充的硅胶 色谱纯化，用20％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到 628mg(56％)3-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛，为黄色结晶性固体。 C9H5BrO2+H的HRMS(FAB)计算值224.9552，实测值224.9555.
将3-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛(5.49g，24.4mmol)与对-甲苯磺酸水合 物(232mg，1.2mmol)和乙二醇(2.44ml，43.9mmol)的苯(75ml)溶液合 并。将反应物用迪安-斯塔克榻分水器回流5小时。将混合物冷却至室 温，用饱和NaHCO3溶液(20ml)稀释，搅拌另外12小时。分离各层， 有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到6.6g(100％)3-溴-2-(1，3-二 氧戊环-2-基)-1-苯并呋喃，为深褐色油。C11H9BrO3+H的HRMS(FAB) 计算值268.9814，实测值268.9821.
在氮下，在火焰干燥的3颈圆底烧瓶内，将3-溴-2-(1，3-二氧戊环 -2-基)-1-苯并呋喃(6.6g 24.5mmol)溶于Et2O(100ml)，冷却至-78℃。 滴加叔丁基锂(31.7ml，53.9mmol)，将冷却的溶液搅拌1小时。将DMF (2.18ml，28.2mmol)溶于Et2O(25ml)，也滴加，将混合物在-78℃下搅 拌另外7小时。使反应物温热至室温，然后加入草酸二水合物(6.18g， 49.0mmol)和水(25ml)。将反应物继续在室温下搅拌过夜，然后用水 (125ml)和EtOAc(175ml)稀释。分离各层，含水层用EtOAc萃取(1× 100ml)。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到褐色的油。 粗产物经过350g浆液填充的硅胶色谱纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗 脱。合并适当的级分，浓缩，得到3.84g(72％)2-(1，3-二氧戊环-2-基)-1- 苯并呋喃-3-甲醛，为黄色/橙色油。MS(EI)m/z：218(M+).
将2-(1，3-二氧戊环-2-基)-1-苯并呋喃-3-甲醛(3.63g，16.6mmol)溶 于甲酸(16.3ml，433mmol)和水(4.1ml)。2小时后，加入另外的甲酸(10ml) 和水(2.5ml)，以稀释浆液。将反应物搅拌12小时，用水(30ml)稀释。 过滤所得浆液，在空气流中干燥，得到2.66g(92％)1-苯并呋喃-2，3- 二醛，为橙色固体。MS(EI)m/z：174(M+).
将1-苯并呋喃-2，3-二醛(174mg，1.0mmol)溶于CH2Cl2(5ml)，冷却 至0℃。将C153(263mg，1.1mmol)溶于CH2Cl2(5ml)，与DBU(0.16ml， 1.1mmol)合并，搅拌5分钟。将该溶液滴加到冷却的苯并呋喃溶液中。 将反应混合物趁冷搅拌1小时，在室温下搅拌4天，在45℃下搅拌2 天。在真空中除去挥发物，粗产物经过50g浆液填充的硅胶色谱纯化， 用40％EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到180mg(79％) 苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酸甲酯，为黄色固体。C13H9NO3+H的 HRMS(FAB)计算值228.0661，实测值228.0654.
将苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酸甲酯(2.02g，8.89mmol)溶于 MeOH(50ml)和水(10ml)。滴加2M NaOH(5.3ml，10.67mmol)，将反 应物在室温下搅拌过夜。当TLC显示反应完全时，在真空中除去挥发 物。将固体残余物悬浮在水(40ml)中，用浓HCl调节pH至3。过滤白 色浆液，将滤饼先在空气流中干燥，再在真空烘箱内干燥过夜，得到 1.84g(97％)苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酸，为淡黄色固体。1H NMR (DMSO-d6)：δ7.56(t，J＝8Hz)，7.68(t，J＝7Hz)，7.877(d，J＝8Hz)， 8.38(m)，9.51ppm.
偶联：
按照方法C，使用苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酸得到实施例32， 为337mg黄褐色固体。C19H19N3O2的MS(ESI+)m/z 322.1(M+H)+.
实施例33：N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2， 3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺二盐酸盐的制备：
将2-亚甲基-3-奎宁环酮二水合物盐酸盐(27.18g，0.1296mol，1eq) 与K2CO3(86.0g，0.6213mol，4.8eq)的混合物溶于130ml水和250ml CH2Cl2，剧烈搅拌。3天后，分离各层，含水层用CH2Cl2萃取。合并 有机层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到17.8g(100％)2-亚甲基奎 宁环-3-酮，为黄色的油。C8H11NO的MS(ESI)m/z 138.1(M+).
在Parr氢化瓶内，将2-亚甲基奎宁环-3-酮(17.8g，0.1296mol，1eq) 溶于40ml MeOH。加入10％Pd/C(0.57g)的THF浆液。使混合物在 45psi下氢化45分钟，根据需要再充气。使混合物通过C盐垫过滤。 C盐用过量MeOH洗涤。浓缩溶液，得到固体和黄色的油。将混合物 溶于乙醚，过滤，浓缩，得到16.2g(90％)2-甲基奎宁环-3-酮。C8H13NO的MS(ESI)m/z 140.2(M+).
将2-甲基奎宁环-3-酮(39.59g，0.2844mol，1eq)和盐酸羟胺(20.0g， 0.2878mol，1.01eq)溶于170ml无水EtOH。将混合物在回流下加热， 直至形成澄清的溶液(约20分钟)然后立即有白色沉淀生成。将反应 物冷却，放置过夜。将混合物在冰浴中冷却，过滤固体，干燥(真空 室)，得到46.4g(3E/z)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-酮肟盐酸盐。还 得到第二批2.4g。总收率为48.8g(90％)。2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛 -3-酮肟盐酸盐是肟异构体的4∶1混合物。C8H14N2O的MS(ESI)m/z 154.8(M+).不完全1H NMR(400MHz，DMSO)δ4.39(0.2H)，4.29 (0.8H)，1.57(0.6H)，1.47(2.4H).
向(3E/Z)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-酮肟盐酸盐(45.8g， 0.24mol，1eq)的150ml正丙醇悬液滴加正丙醇钠溶液(从5.5g钠 (0.24mol)和100ml正丙醇制备)。完全加入后，加入250ml正丙醇， 将混合物在回流下加热。向回流混合物分批加入钠(55.2g，2.40mol， 10eq)。将混合物在回流下加热过夜。约14小时后，将混合物冷却， 加入水，分离各层。将正丙醇层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)。合并含 水层，用CHCl3萃取，干燥(MgSO4)。将合并干燥了的有机层用约70ml 浓HCl处理。在真空中除去溶剂。加入无水EtOH，除去溶剂。用新 鲜EtOH重复该顺序2-3次，直至有白色固体生成。加入无水EtOH， 过滤固体，干燥(真空烘箱，约60℃)，得到36.5g反式3-氨基-2-甲 基奎宁环二盐酸盐。C8H16N2的MS(ESI)m/z 141.3(M+).从母液得到 另外的产物：7.8g(第2批)和1.5g(第3批)；该产物是反式与顺式 异构体的混合物。
将4-氯苯甲酸(26.3g，0.1681mol，1.1eq)和TEA(106ml，0.764mol， 5eq)溶于300ml THF。滴加二苯基磷酰氯(32.0ml，0.1681mol，1.1eq)。 1小时后，加入反式2-甲基奎宁环-3-胺二盐酸盐(32.6g，0.1528mol， 1eq)。将混合物在室温下搅拌过夜。加入1N NaOH(约100ml)，用50％ NaOH和约50g K2CO3调节pH至11。分离各层。含水层用CHCl3萃 取。合并有机层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将残余物溶于庚烷， 浓缩，得到35.1g(82％)4-氯-N-(2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)苯基 -2-甲酰胺，为浅黄色固体。在30℃下，在5×50cm Chiralcel OD柱 上分离对映异构体，用15％IPA/庚烷+0.1％DEA以90ml/min洗脱， 得到17.4g eutomer，约97％ee。制备p-TsOH盐，从EtOH/EtOAc 中重结晶。[α]25D＝+3°(c0.96，甲醇).C15H19ClN2O+H的HRMS(FAB) 计算值279.1264，实测值279.1272.
将4-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯甲酰胺 (17.2g，61.7mmol)在无水EtOH(70ml)与浓HCl(70ml)中的溶液在回 流下加热约64小时。用反相HPLC(ZORBAX Eclipse XDB-C8，4.6mm ×15cm，80∶12∶8 H2O/CH3CN/IPA)监测反应中原料酰胺的消失。在真 空中除去溶剂。将残余物溶解/悬浮在EtOH中，除去溶剂(两次)。 将固体悬浮在沸腾着的EtOH中，过滤，干燥(真空烘箱，约60℃)， 得到8.8g(67％)N-(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺二盐酸盐， 为白色固体。MS(EI)m/z 141.2(M+).
偶联：
按照方法C，使用C18制备实施例33，得到0.79g(73％)所需产 物。C16H19N3O2的MS(ESI)(M+H)+m/z 286.2.
实施例34：3-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基] 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

按照方法C，使用(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺二盐酸 盐和C56制备实施例34，得到0.18g(49％)所需产物。C17H21N3O2+H的HRMS(FAB)计算值300.1712，实测值300.1701.
实施例35：N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺二盐酸盐：

偶联：
按照方法C，使用(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺二盐酸 盐和C156制备实施例35，得到0.209g(53％)所需产物。C16H19N3OS+H 的HRMS(FAB)计算值302.1327，实测值302.1347.
实施例36：N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺二盐酸盐：

偶联：
按照方法C，使用噻吩并[2，3-c]吡啶-6-甲酸和(2S，3R)-2-甲基-1- 氮杂二环[2.2.2]辛-3-胺二盐酸盐制备实施例36，得到0.166g(44％)所 需产物。C16H19N3OS+H的HRMS(FAB)计算值302.1327，实测值 302.1323.
实施例37：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺：

在干燥的烧瓶内，将实施例29(350mg，1mmol)与二氯双(苄腈)钯 (II)(57mg，0.15mmol)和碘化亚铜(19mg，0.1mmol)合并，用N2吹洗烧 瓶。加入无水二噁烷(3ml)，然后加入三叔丁基膦(10％wt己烷溶液， 658μl，0.325mmol)、三甲代甲硅烷基乙炔(170μl，1.2mmol)和最后加入 DIEA(168μl，1.2mmol)。将混合物在室温N2下搅拌24小时，然后在 真空中浓缩。使残余物在CHCl3与50％饱和NaCl之间分配，有机层 经Na2SO4干燥，在真空中浓缩。粗产物经过17.5g硅胶色谱纯化，用 0.5％NH4OH/8％MeOH/CHCl3洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到 油。将油用Et2O分层，加盖，放置18小时。将所得固体置于高真空 下，得到176mg(48％)N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三甲代 甲硅烷基)乙炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺，为灰褐色固体。 C20H25N3O2Si+H的HRMS(FAB)计算值368.1794，实测值368.1802.
将N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三甲代甲硅烷基)乙炔基] 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺(168mg，0.46mmol)溶于MeOH(10ml)，用 NaHCO3(800mg，9.5mmol)的H2O(10ml)溶液处理，在室温下搅拌3 小时。将混合物浓缩至干，在CHCl3与H2O之间分配。有机层经Na2SO4干燥，浓缩，得到褐色的油。粗产物经过6g硅胶色谱纯化，用1％ NH4OH/6％MeOH/CHCl3洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到54mg (40％)实施例37，为白色固体。C17H17N3O2+H1的HRMS(FAB)计算 值296.1399，实测值296.1388.
实施例38：N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺：

按照方法C，使酸C18与(S)-(-)-3-氨基奎宁环偶联，并省略HCl处理，得到实施例38(92％收率)，为游离碱。C15H17N3O2+H的HRMS (FAB)计算值272.1399，实测值272.1404(M+H)+.
实施例39：N-[(+/-)1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺：

按照方法C并进行非关键性改变，使酸C18与(+/-)-3-氨基奎宁环 偶联，得到实施例39(43％收率)。MS(ESI)m/z：272.1(M+H)+.
实施例40：N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶 -6-甲酰胺甲磺酸盐：

在氮下的干燥烧瓶内，利用架空式搅拌器(overhead stirrer)将3，4- 二溴噻吩(12.5ml，113mmol)与CuCN(30.4g，339mmol)合并在DMF (40ml)中。使反应物在180℃下回流5小时。然后将深色混合物倒入 FeCl3(113.6g，700mmol)的1.7M HCl(200ml)溶液，在65℃下加热0.5 小时，再次利用架空式搅拌器。将反应物冷却至室温，用CH2Cl2萃取 (7×300ml)。将每份萃取液单独用各为200ml的6M HCl(2x)、水、饱 和NaHCO3和水洗涤。然后合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩， 得到10.49g(69％)3，4-二氰基噻吩，为绒毛状黄褐色固体。C6H2N2S的HRMS(EI)计算值133.9939，实测值133.9929(M+).
在氮下的干燥烧瓶内，利用架空式搅拌器将3，4-二氰基噻吩(5.0g， 37.2mmol)悬浮在苯(150ml)中。滴加氢化二异丁基铝(1.0M甲苯溶液， 82.0ml，82.0mmol)，将反应物在室温下搅拌2小时。然后将反应物小 心地用MeOH(5ml)猝灭，倒在含有冰(200g)的30％H2SO4(60ml)上。 搅拌浆液，直至所有结块溶解，分离各层。含水层用Et2O萃取(4× 200ml)，合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，吸附在硅胶上。粗产物 经过225g浆液填充的硅胶色谱纯化，用40％EtOAc/己烷洗脱。合并 适当的级分，浓缩，得到1.88g(36％)3，4-噻吩二醛，为淡黄色固体。 MS(EI)m/z：140(M+).
将3，4-噻吩二醛(1.0g，7.13mmol)溶于CH2Cl2(40ml)，冷却至0℃。 将C153(1.88g，7.85mmol)溶于CH2Cl2(30ml)，与DBU(1.1ml， 7.85mmol)合并。搅拌5分钟后，将该溶液滴加到冷却的噻吩溶液中。 将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。在真空 中除去挥发物，粗产物经过68g浆液填充的硅胶色谱纯化，用70％ EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到2.09g甲醇中间体， 为白色泡沫。将中间体溶于CHCl3(50ml)，以逐滴方式用DBU(1.32ml， 8.8mmol)和TFAA(1.24ml，8.8mmol)进行处理。将反应物在室温下搅 拌过夜，然后用饱和NaHCO3溶液(50ml)猝灭。分离各层，含水层用 CHCl3萃取(2×50ml)。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩， 得到黄色的油。该油经过50g浆液填充的硅胶色谱纯化，用90％ EtOAc/己烷洗脱。合并适当的级分，浓缩，得到1.2g(88％)噻吩并[3，4-c] 吡啶-6-甲酸甲酯，为黄色固体。MS(EI)m/z：193(M+).
将噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酸甲酯(250mg，1.3mmol)溶于MeOH (7ml)和水(1ml)。滴加2M NaOH(0.72ml，1.43mmol)。将反应物在室 温下搅拌过夜，通过TLC监测。在真空中除去挥发物，将残余物溶于 水(2ml)。使用10％HCl调节pH至3，将反应物再次在室温下搅拌过 夜。水溶液反复用EtOAc萃取(20×10ml)。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到黄色固体。经由萃取分离产物的量是最少的 (67mg)，因此将含水层浓缩，发现其中含有大部分产物。将固体含水 残余物用EtOAc萃取，得到225mg(97％)噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酸， 为黄色固体。MS(EI)m/z：179(M+).
将噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酸(180mg，1.0mmol)溶于DMF(5ml)和 DIEA(0.52ml，3.0mmol)及(3R)-氨基奎宁环二盐酸盐(219mg， 1.1mmol)，冷却至0℃。分批加入HATU(380mg，1.0mmol)，将反应 物搅拌3小时，冰浴耗尽。在真空中除去挥发物，留下褐色粗油。粗 产物经过25g浆液填充的硅胶色谱纯化，用1％NH4OH/10％ MeOH/CH2Cl2洗脱。收集适当的级分，浓缩，得到深色的油。将油溶 于1M HCl的MeOH溶液(3ml)，搅拌过夜。有褐色沉淀生成，但是过 滤分离后，化合物快速降解。然后利用Amberjet 4400 OH强碱型阴离 子交换树脂，在MeOH中使所分离的盐游离碱化。滤出树脂，浓缩母 液，得到玻璃状物。将残余物用EtOAc(1ml)、Et2O(1ml)和MeSO3H(52μl，0.78mmol)处理，在室温下搅拌过夜。过滤分离沉淀，在氮下小 心地操作，得到67mg(14％)实施例40，为黄色固体。MS(EI)m/z：287 (M+).
鉴定结合常数的材料和方法
膜制备。通过断头术处死雄性Sprague-Dawley大鼠(300-350g)， 迅速切下脑(全脑减去小脑)，称重，利用旋转研棒在9体积/g湿重的 冰冷0.32M蔗糖中匀浆，设置在50档(10个上下冲程)。在4℃下将 匀浆在1,000xg下离心10分钟。收集上清液，在4℃下在20,000xg 下离心20分钟。将所得沉淀重新悬浮至蛋白质浓度为1-8mg/ml。将 5ml等份的匀浆冷冻在-80℃下，直至需要测定之时。在测定当天，使 试样在室温下融化，用Kreb氏-20mM Hepes缓冲液pH7.0(室温) 稀释，其中含有4.16mM NaHCO3、0.44mM KH2PO4、127mM NaCl、 5.36mM KCl、1.26mM CaCl2和0.98mM MgCl2，以便在每支试管内 加入25-150μg蛋白质。利用Bradford法测定蛋白质(Bradford，M.M.， Anal.Biochem.，72，248-254，1976)，使用牛血清白蛋白作为标准。
结合测定。关于饱和研究，向含有缓冲液和不同浓度放射性配体 的试管加入0.4ml匀浆，以终体积为0.5ml在25℃下温育1小时。在 放射性配体之前加入1μM MLA，在它的存在下平行温育，测定组织 中的非特异性结合。在竞争研究中，向试管加入递增浓度的药物，然 后加入大约3.0至4.0nM的[3H]-MLA。由通过Whatman GF/B玻璃 滤纸的快速真空过滤来终止温育，滤纸是固定在48孔Brandel细胞收 获器上的。滤纸预先浸在50mM Tris HCl pH7.0-0.05％聚氮丙啶中。 将滤纸用5ml等份的冷0.9％盐水迅速洗涤两次，然后利用液体闪烁分 光术计数放射性。
数据分析。在竞争性结合研究中，根据Cheng-Prusoff方程，利 用非线性回归拟合程序，从对[3H]-MLA结合的浓度依赖性抑制作用计 算抑制常数(Ki)(Cheng，Y.C.and Prussoff，W.H.，Biochem. Pharmacol.，22，p.3099-3108，1973)。利用非线性回归得到Hill系数 (GraphPad Prism S形剂量响应曲线，斜率可变)。
上述实施例具有下列Ki值：   实施例#   Ki值(nM)     实施例#   Ki值(nM)   实施例1     50-60     实施例22     5   实施例2     1301     实施例23     5   实施例3     2249     实施例28     3   实施例4     9-10     实施例29     4   实施例6     119     实施例30     45   实施例9     1-6     实施例31     9   实施例13     108     实施例33     15   实施例17     65     实施例34     15   实施例19     274     实施例35     18   实施例20     952     实施例36     12   实施例21     269     实施例40     25
权利要求书
(按照条约第19条的修改)
1、式I化合物：

式I
其中W是  
或
其条件是在-C(＝X)-基团与W基团之间的键可以连接于W基团内 任何可利用的碳原子，正如R3、R6和R15所提供的；
X是O或S；
每个R1是H、烷基、环烷基、卤代烷基、取代的苯基或取代的萘 基；
R2是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基或芳基；
Z---Z′---Z＂选自N(R4)-C(R3)＝C(R3)、N＝C(R3)-C(R15)2、 C(R3)＝C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)＝N、 N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)＝C(R3)、 O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、 S-C(R3)＝C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-S或 C(R3)2-C(R3)2-S；
每个R3独立地是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R3是 并且没有R6或R15也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -CN、-NO2、-OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-S(O)2R1、 -C(O)R16、-CO2R1、芳基、R7或R9，条件是当R2是H，当Q是N， 当J、L和M是CH，且当Z---Z′---Z″是NH-CR3＝CR3时，当Z′的R3 是H时Z″的R3不能是与母核分子连接的键；
J、L、M和Q是N或C(R6)，其条件是只有J、L、M或Q之一 是N，其余是C(R6)，进一步的条件是当母核分子连接于吡啶基部分的 M时，Q是C(H)，进一步的条件是只有一个与母核分子连接的点；
G和Y是C(R6)，其条件是当分子连接于苯基部分的Y时，G是 CH；
R4是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、 取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷基、R7或R9；
每个R5独立地是H、C1-3烷基或C2-4链烯基；
每个R6独立地是H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5或 -N(R5)2，或者与母核分子连接的键，其条件是只有一个R6是并且没有 R3或R15是所述的键；
V选自O、S或N(R4)；
R7是5元杂芳族单环部分，在环内含有1-3个杂原子，独立地 选自由-O-、＝N-、-N(R19)-和-S-组成的组，并且具有0-1个选自R20 的取代基，进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基，或 者R7是9元稠合环部分，其中一个6元环与一个5元环稠合，具有下 式

其中E是O、S或NR19，

其中E和G独立地选自CR18、O、S、N或NR19，A是CR18或N， 或者

其中E和G独立地选自CR18、O、S、N或NR19，A是CR18或N，
每个9元稠合环部分具有0-1个选自R20的取代基，进一步具有 0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基，并且在稠合环部分的6元 或5元环中具有直接或间接与母核分子连接的键，只要化合价允许；
每个R8独立地是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤 代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代的杂环烷 基、R7、R9、苯基或取代的苯基；
R9是6元杂芳族单环部分，在环内含有1-3个选自＝N-的杂原子， 具有0-1个选自R20的取代基和0-3个独立选自F、Cl、Br或I的 取代基，或者R9是10元杂芳族二环部分，在一个或两个环内含有1 -3个选自＝N-的杂原子，包括但不限于喹啉基或异喹啉基，每个10 元稠合环部分具有0-1个选自R20的取代基和0-3个独立选自F、 Cl、Br或I的取代基，并且具有直接或间接与母核分子连接的键，只 要化合价允许；
每个R10独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、被1个选自R13 的取代基取代的烷基、被1个选自R13的取代基取代的环烷基、被1 个选自R13的取代基取代的杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代 杂环烷基、苯基或取代的苯基；
每个R11独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代 环烷基或卤代杂环烷基；
R13是-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、 -CF3、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11或-NO2；
每个R15独立地是与母核分子连接的键，其条件是只有一个R15 是并且没有R6或R3也是所述的键；H、F、Br、Cl、I、烷基、取代的 烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代 的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -CN、-NO2、-OR1、-C(O)N(R10)2、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1、-CO2R1、 芳基、R7或R9；
R16是H、烷基、取代的烷基、环烷基、卤代烷基、杂环烷基、取 代的杂环烷基、取代的苯基或取代的萘基；
每个R18独立地是H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤 代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环 烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、 -NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、F、Cl、Br、I，或者 直接或间接与母核分子连接的键，其条件是在9元稠合环部分内只有 一个所述与母核分子连接的键，进一步的条件是稠合环部分具有0-1 个取代基，选自烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、 卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、-OR11、 -SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、-NR11C(O)R11、 -S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11，进一步的条件是稠合环部分具有0-3 个选自F、Cl、Br或I的取代基；
R19是H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、 取代的环烷基、苯基、-SO2R8，或者这样的苯基：具有1个选自R20 的取代基，进一步具有0-3个独立选自F、Cl、Br或I的取代基；
R20是烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂 环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、 -NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、-NO2、被1-4个独立 选自F、Cl、Br、I或R13的取代基取代的烷基、被1-4个独立选自F、 Cl、Br、I或R13的取代基取代的环烷基或者被1-4个独立选自F、 Cl、Br、I或R13的取代基取代的杂环烷基；
或其药学上可接受的盐或外消旋混合物。  
2、根据权利要求1的化合物，其中X是O。
3、根据权利要求2的化合物，其中R1是H。
133、根据权利要求3的化合物，其中W是

134、根据权利要求133的化合物，其中W是噻吩并[2，3-b]吡啶-2- 基、噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基、噻吩并[2，3-b]吡啶-6-基、噻吩并[2，3-c] 吡啶-2-基、呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基、噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基、呋喃并 [2，3-b]吡啶-2-基、噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基、噻吩并[3，2-b]吡啶-6-基、 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基、苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-基、噻吩并[3，2-c] 吡啶-2-基、2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基、噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基、 呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基、噻吩并[3，2-c]吡啶-6-基、1H-吡咯并[2，3-c]吡 啶-5-基或呋喃并[3，2-c]吡啶-6-基，上述任意基团可选地被F、Br、Cl、 -CN、-NO2、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、 卤代链烯基、炔基、取代的炔基、卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环 烷基、卤代杂环烷基、内酰胺杂环烷基、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1或芳基取代。
135、根据权利要求134的化合物，其中R2是烷基、卤代烷基或 取代的烷基。
136、根据权利要求135的化合物，其中R2是烷基。
137、根据权利要求136的化合物，其中R2是CH3。
138、根据权利要求137的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有R立体化学。
139、根据权利要求138的化合物，其中所述化合物是
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-氯呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-b]吡啶 -2-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N((2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并[2，3-b]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶 -2-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-((2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H-吡咯并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
或其药学上可接受的盐。
140、根据权利要求138的化合物，其中所述化合物是
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
或其药学上可接受的盐。
141、根据权利要求138的化合物，其中所述化合物是
4-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
4-甲硫基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
4-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
4-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-羟基丙-1-炔基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸；
2-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氰基呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氟呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-I-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氯呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-溴呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-碘呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-三氟甲基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-巯基呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲酰氨基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨 基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨 基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二乙氨基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代吡咯烷-1- 基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗啉-4-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉 -4-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2-氧代哌 嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌 嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(环丙氨基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-咪唑-1-基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，3-三唑-1- 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-6-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶 -2，6-二酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基羰基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲基哌嗪-1-基) 羰基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基羰基) 呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1-基 羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丁烷-1-基 羰基)呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(三氟乙酰基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸甲酯；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸异丙酯；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
4-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
4-甲硫基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
4-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
4-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-羟基丙-1-炔基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸；
2-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氰基噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氟噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氯噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-溴噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-碘噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-三氟甲基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-巯基噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲酰氨基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨 基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨 基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二乙氨基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]-2-(吡咯烷-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代吡咯烷-1- 基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗啉-4-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉 -4-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2-氧代哌 嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌 嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(环丙氨基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-咪唑-1-基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，3-三唑-1- 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-6-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶 -2，6-二酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基羰基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲基哌嗪-1-基) 羰基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基羰基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉4-基羰 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1-基 羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丁烷-1-基 羰基)噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(三氟乙酰基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸甲酯；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸异丙酯；
6-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [3，2-c]吡啶-2-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
7-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
7-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-羟基丙-1-炔基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸；
3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氰基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氟呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-碘呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-三氟甲基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-巯基呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲硫基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基氨基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲酰氨基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨 基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨 基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二乙氨基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代吡咯烷-1- 基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2-2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1-基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉-4-基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉 -4-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-2-氧代哌 嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌 嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(环丙氨基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3(1H-咪唑-1-基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，3-三唑-1- 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-5-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶 -3，5-二酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基羰基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲基哌嗪-1-基) 羰基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基羰基) 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1-基 羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丁烷-1-基 羰基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(三氟乙酰基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸异丙酯；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
7-甲基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
7-甲硫基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
7-甲氧基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
7-氯-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-羟基丙-1-炔基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-基)丙-2-炔酸；
3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2] 辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氰基噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氟噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-碘噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-三氟甲基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-巯基噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲硫基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基氨基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲酰氨基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨 基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3- 基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨 基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二乙氨基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代吡咯烷-1- 基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1-基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉4-基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉 -4-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-2-氧代哌 嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌 嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(环丙氨基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-咪唑-1-基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，3-三唑-1- 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-5-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶 -3，5-二酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基羰基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲基哌嗪-1-基) 羰基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基羰基) 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1-基 羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丁烷-1-基 羰基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-乙酰基-N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(三氟乙酰基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸甲酯；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸异丙酯；
5-{[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并 [2，3-c]吡啶-3-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯基乙炔基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1- 炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔 基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙 -1-炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1- 炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1- 炔基)呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1- 基)丙-1-炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基) 丙-1-炔基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1- 炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔 基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙 -1-炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1- 炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-哌嗪-1-基丙-1- 炔基)呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1- 基)丙-1-炔基]呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基) 丙-1-炔基]呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯基乙炔基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1- 炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔 基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙 -1-炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1- 炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1- 炔基)噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1- 基)丙-1-炔基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基) 丙-1-炔基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1- 炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔 基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙 -1-炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；  
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1- 炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-哌嗪-1-基丙-1- 炔基)噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1- 基)丙-1-炔基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基) 丙-1-炔基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
142、根据权利要求134的化合物，其中R2是H。
143、根据权利要求142的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有R立体化学。
144、根据权利要求143的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-((3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-((3R)1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
145、根据权利要求143的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；或 其药学上可接受的盐。
146、根据权利要求1 43的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
147、根据权利要求143的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；或其药学上可接受的盐。
148、根据权利要求143的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
4-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；
4-甲硫基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
4-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
4-氯-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔基呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-羟基丙-1-炔基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡 啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡 啶-2-基)丙-2-炔酸；
2-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氰基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氯呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氟呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-碘呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-三氟甲基呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-巯基呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)呋喃并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲酰氨基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二乙氨基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗啉-4-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉-4-基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(环丙氨基)呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]呋喃并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2-2.2]辛-3-基]-2-(1H-咪唑-1-基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-6-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2，6-二酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基羰基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]呋 喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基羰基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1-基羰基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丁烷-1-基羰基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
2-乙酰基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(三氟乙酰基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸甲酯；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸异丙酯；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙烯基噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
4-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；
4-甲硫基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
4-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
4-氯-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-乙炔基噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-丙-1-炔基噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-羟基丙-1-炔基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡 啶-2-基)丙-2-炔酸甲酯；3-(6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰 基}噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙-2-炔酸；
2-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氰基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氯噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-氟噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-碘噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-三氟甲基噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-巯基噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲硫基)噻吩并[3，2-c]吡啶 -6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基氨基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲酰氨基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[甲酰基(甲基)氨基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
2-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯甲酰氨基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二乙氨基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(二异丙氨基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基) 噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌啶-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代吗啉-4-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代硫代吗啉-4-基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-氧代哌嗪-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(环丙氨基)噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[二甲氨基]噻吩并[3，2-c]吡 啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-吡咯-1-基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-咪唑-1-基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-12，4-三唑-1-基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-6-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2，6-二酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吡咯烷-1-基羰基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌啶-1-基羰基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(哌嗪-1-基羰基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]噻 吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(硫代吗啉-4-基羰基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丙烷-1-基羰基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(氮杂环丁烷-1-基羰基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲酰基噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
2-乙酰基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(三氟乙酰基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[(苯基)磺酰基]噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(甲基磺酰基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-6-甲酰胺；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸甲酯；
6-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸异丙酯；
6-{[(3R)-1-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[3，2-c]吡啶 -2-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
7-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
7-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-羟基丙-1-炔基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡 啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡 啶-3-基)丙-2-炔酸；
3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氰基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氟呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-碘呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-三氟甲基呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-巯基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲硫基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基氨基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲酰氨基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨基]呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二乙氨基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉-4-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉-4-基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；    
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(环丙氨基)呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]呋喃并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-咪唑-1-基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-5-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-3，5-二酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基羰基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基羰基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1-基羰基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
3-乙酰基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(三氟乙酰基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸甲酯；
5-{[3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶-3- 甲酸异丙酯；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}呋喃并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
7-甲基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
7-甲硫基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
7-甲氧基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
7-氯-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙烯基噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-丙-1-炔基噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-羟基丙-1-炔基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡 啶-3-基)丙-2-炔酸甲酯；
3-(5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡 啶-3-基)丙-2-炔酸；
3-(3-氨基-3-氧代丙-1-炔基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氰基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氟噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-碘噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-三氟甲基噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-巯基噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲硫基)噻吩并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基氨基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲酰氨基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[甲酰基(甲基)氨基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
3-(乙酰基(甲基)氨基)-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯甲酰氨基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二乙氨基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(二异丙氨基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代吗啉-4-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代硫代吗啉-4-基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(2-氧代哌嗪-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-氧代哌嗪-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(环丙氨基)噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[二甲氨基]噻吩并[2，3-c]吡 啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-吡咯-1-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-咪唑-1-基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-5-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-3，5-二酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吡咯烷-1-基羰基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌啶-1-基羰基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(哌嗪-1-基羰基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(硫代吗啉-4-基羰基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丙烷-1-基羰基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲酰基噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
3-乙酰基-N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(三氟乙酰基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[(苯基)磺酰基]噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(甲基磺酰基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸甲酯；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸异丙酯；
5-{[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基}噻吩并[2，3-c]吡啶 -3-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯基乙炔基)呋喃并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔基)呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)呋 喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基)呋喃 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔 基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1-炔基] 呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基][1]苯并呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲 酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)呋喃并[3，2-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔基)呋喃并 [3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)呋 喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)呋喃 并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基)呋喃 并[3，2-c)吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔 基]呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1-炔基] 呋喃并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(苯基乙炔基)噻吩并[2，3-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3，3-二氟丙-1-炔基)噻吩并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)噻 吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基)噻吩 并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔 基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1-炔基] 噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(苯基乙炔基)噻吩并[3，2-c] 吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3，3-三氟丙-1-炔基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3，3-二氟丙-1-炔基)噻吩并 [3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)噻 吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-吗啉-4-基丙-1-炔基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(3-哌嗪-1-基丙-1-炔基)噻吩 并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-炔 基]噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-[3-(1H-吡唑-1-基)丙-1-炔基] 噻吩并[3，2-c]吡啶-5-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
149、根据权利要求142的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有S立体化学。
150、根据权利要求149的化合物，其中所述化合物是
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢呋喃并 [2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-7-(甲硫基)呋喃并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-((3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-b]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-((3S)1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶 -5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
151、根据权利要求149的化合物，其中所述化合物是
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-甲基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲 酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-异丙基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-b]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴呋喃并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，2-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-溴噻吩并[2，3-c]吡啶-5-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-3-乙炔基呋喃并[2，3-c]吡啶-5- 甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
152、根据权利要求3的化合物，其中W是

153、根据权利要求152的化合物，其中W是噻吩并[3，4-c]吡啶-6- 基，可选地被F、Br、Cl、-CN、-NO2、烷基、取代的烷基、卤代烷 基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代的炔基、卤代 炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、卤代杂环烷基、内酰胺杂环烷基、 -OR1、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1或芳基取代。
154、根据权利要求153的化合物，其中R2是烷基、卤代烷基或 取代的烷基。
155、根据权利要求154的化合物，其中R2是烷基。
156、根据权利要求155的化合物，其中R2是CH3。
157、根据权利要求156的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有R立体化学。
158、根据权利要求157的化合物，其中所述化合物是
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6- 甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
159、根据权利要求153的化合物，其中R2是H。
160、根据权利要求159的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有R立体化学。
161、根据权利要求160的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；或 其药学上可接受的盐。
162、根据权利要求159的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有S立体化学。
163、根据权利要求162的化合物，其中所述化合物是
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]噻吩并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；或 其药学上可接受的盐。
164、根据权利要求3的化合物，其中W是

165、根据权利要求164的化合物，其中W是苯并噻吩并[2，3-c] 吡啶-3-基、苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-基或苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-基， 上述任意基团可选地被F、Br、Cl、-CN、-NO2、烷基、取代的烷基、 卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、卤代链烯基、炔基、取代的炔基、 卤代炔基、杂环烷基、取代的杂环烷基、卤代杂环烷基、内酰胺杂环 烷基、-OR1、-NR1COR16、-N(R10)2、-SR1或芳基取代。
166、根据权利要求165的化合物，其中R2是烷基、卤代烷基或 取代的烷基。
167、根据权利要求166的化合物，其中R2是烷基。
168、根据权利要求167的化合物，其中R2是CH3。
169、根据权利要求168的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有R立体化学。
170、根据权利要求169的化合物，其中所述化合物是
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡 啶-3-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡 啶-3-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡 啶-3-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
171、根据权利要求165的化合物，其中R2是H。
172、根据权利要求171的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有R立体化学。
173、根据权利要求172的化合物，其中所述化合物是
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酰 胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰 胺；或其药学上可接受的盐。
174、根据权利要求171的化合物，其中式I化合物在奎宁环的 C3具有S立体化学。
175、根据权利要求174的化合物，其中所述化合物是
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并噻吩并[3，2-c]吡啶-3-甲酰 胺；
N-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]苯并呋喃并[3，2-c]吡啶-3-甲酰 胺；或其药学上可接受的盐。
176、根据权利要求3的化合物，其中所述化合物是
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，4-c]吡啶-6- 甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]呋喃并[3，4-c]吡啶-6-甲酰胺；
N-[(2S，3R)-2-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基][1]苯并呋喃并[2，3-c] 吡啶-3-甲酰胺；
N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基][1]苯并呋喃并[2，3-c]吡啶-3-甲 酰胺；或其药学上可接受的盐。
177、药物组合物，包含根据权利要求1-3，133-176之任一项的化 合物，和药学上可接受的赋形剂。
178、根据权利要求177的药物组合物，其中所述化合物是经直肠、 局部、口服、舌下或肠胃外给药的，相距治疗上有效的间隔。
179、根据权利要求177的药物组合物，其中所述化合物是以每天 约0.001至约100mg/kg所述哺乳动物体重的量给药的。
180、根据权利要求177的药物组合物，其中所述化合物是以每天 约0.1至约50mg/kg所述哺乳动物体重的量给药的。
181、药物组合物，包含根据权利要求1-3，133-176之任一项的化 合物和抗精神病药。
182、根据权利要求181的药物组合物，其中所述化合物和所述药 物是独立地经直肠、局部、口服、舌下或肠胃外给药的，相距治疗上 有效的间隔。
183、根据权利要求181的药物组合物，其中所述化合物是以每天 约0.001至约100mg/kg所述哺乳动物体重的量给药的。
184、根据权利要求181的药物组合物，其中所述化合物是以每天 约0.1至约50mg/kg所述哺乳动物体重的量给药的。
185、权利要求1-3，133-176之任一项的化合物在制备用于治疗疾 病或病症的药物中的用途，其中哺乳动物由施用治疗有效量的α7烟碱 性乙酰胆碱受体激动剂会得到症状缓解。
186、根据权利要求185的用途，其中所述疾病或病症是阿尔茨海 默氏认知与注意力缺陷症状、与疾病如阿尔茨海默氏病有关的神经变 性、早老性痴呆(轻度认知损伤)或老年性痴呆。
187、根据权利要求185的用途，其中所述疾病或病症是注意力缺 陷障碍、注意涣散多动症、心境与情感障碍、肌萎缩性侧索硬化、边 缘人格障碍、创伤性脑损伤、与脑肿瘤有关的行为与认知问题、AIDS- 痴呆复征、与唐氏综合征有关的痴呆、与雷维小体有关的痴呆、亨廷 顿舞蹈病、抑郁、泛化性焦虑症、年龄相关性黄斑变性、帕金森氏病、 迟发性运动障碍、皮克氏病、创伤后精神紧张性障碍、包括贪食症与 神经性厌食症在内的食物摄取失调、与戒烟和依赖性药物停用有关的 脱瘾症状、图雷特氏综合征、青光眼、与青光眼有关的神经变性或者 与疼痛有关的症状。
188、根据权利要求185的用途，其中所述疾病或病症是注意力缺 陷障碍或注意涣散多动症。
189、根据权利要求185的用途，其中所述疾病或病症是抑郁、泛 化性焦虑症或创伤后精神紧张性障碍。
190、根据权利要求185的方法，其中所述疾病或病症是精神分裂 症或精神病。
191、根据权利要求190的方法，其中哺乳动物由治疗有效量的α7 烟碱性乙酰胆碱受体激动剂和抗精神病药相距治疗上有效间隔的给药 会得到症状缓解。
192、在需要治疗的哺乳动物中治疗疾病或病症的方法，其中牵涉 α7烟碱性乙酰胆碱受体，包含对哺乳动物给以治疗有效量的根据权利 要求1-3，133-176之任一项的化合物。
193、根据权利要求192的方法，其中所述疾病或病症是注意力缺 陷障碍、注意涣散多动症、心境与情感障碍、肌萎缩性侧索硬化、边 缘人格障碍、创伤性脑损伤、与脑肿瘤有关的行为与认知问题、AIDS- 痴呆复征、与唐氏综合征有关的痴呆、与雷维小体有关的痴呆、亨廷 顿舞蹈病、抑郁、泛化性焦虑症、年龄相关性黄斑变性、帕金森氏病、 迟发性运动障碍、皮克氏病、创伤后精神紧张性障碍、包括贪食症与 神经性厌食症在内的食物摄取失调、与戒烟和依赖性药物停用有关的 脱瘾症状、图雷特氏综合征、青光眼、与青光眼有关的神经变性或者 与疼痛有关的症状。
194、根据权利要求192的方法，其中所述疾病或病症是注意力缺 陷障碍或注意涣散多动症。
195、根据权利要求192的用途，其中所述疾病或病症是抑郁、泛 化性焦虑症或创伤后精神紧张性障碍。
196、根据权利要求192的方法，其中所述疾病或病症是阿尔茨海 默氏认知与注意力缺陷症状、与疾病如阿尔茨海默氏病有关的神经变 性、早老性痴呆(轻度认知损伤)或老年性痴呆。
197、根据权利要求192的方法，其中所述疾病或病症是精神分裂 症或精神病。
198、根据权利要求197的方法，其中哺乳动物由治疗有效量的α7 烟碱性乙酰胆碱受体激动剂和抗精神病药相距治疗上有效间隔的给药 会得到症状缓解。