电压门控钠通道，即在神经、肌肉及其它电兴奋细胞中产生动作 电位的跨膜蛋白，是正常感觉、情感、思考及动作所必需的成分 (Catterall，W.A.，Nature(2001)，Vol.409，pp.988-990)。这些通道由经高 度加工的α-亚基结合辅助的β-亚基组成。形成孔的α-亚基对于通道功能 已经足够，但通道门控的动力学与电压依赖性部份通过β-亚基修饰 (Goldin et al.，Neuron(2000)，Vol.28，pp.365-368)。每一α-亚基含有四 个同源结构域I至IV，每一结构域具有六个预测的跨膜片段。钠通道的 α-亚基的相对分子量为260,000，该α-亚基形成离子传导孔并含有调节 钠离子传导的电压传感器。电生理记录、生化纯化及分子克隆已鉴定 了十种不同的钠通道α-亚基与四种β-亚基(Yu，F.H.，et al.，Sci.STKE (2004)，253；and Yu，F.H.，et al.，Neurosci.(2003)，20：7577-85)。
钠通道的特征包括当跨兴奋细胞质膜的电压去极化时的快速活化 与失效(电压依赖的门控)，以及钠离子通过蛋白质结构内部的传导孔 的有效及选择性传导(Sato，C.，et al.，Nature(2001)，409：1047-1051)。在 负的或超极化膜电位下，钠通道关闭。膜去极化后，钠通道快速开启， 然后失效。通道仅在开启状态传导电流，且一旦失效，则在其能够再 度开启之前须返回静止态，该静止态为膜超极化所偏爱。不同的钠通 道亚型在其活化与失效的电压范围以及其活化与失效动力学方面不 同。
钠通道家族的蛋白已被广泛研究且显示涉及许多重要的身体机 能。该领域中的研究已鉴定了导致通道功能和活性的主要改变的α-亚 基变体，所述主要改变能够最终造成主要的病理生理学疾病状态。就 功能而言，该家族的蛋白被视为治疗性介入的主要点。NaV1.1与NaV1.2 在脑中高度表达(Raymond，C.K.，et al.，J. Biol.Chem.(2004)，279(44)： 46234-41)，且对正常脑功能很重要。人类中NaV1.1与NaV1.2的突变导 致严重癫痫状态且在某些情况下造成智力下降(Rhodes，T.H.，et al.， Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(30)：11147-52；Kamiya，K.，et al.， J. Biol.Chem.(2004)，24(11)：2690-8；Pereira，S.，et al.，Neurology (2004)，63(1)：191-2)。因此这两个通道已被认为是治疗癫痫的经证实 的靶点(参见公布的PCT专利公开第WO 01/38564号)。
NaV1.3在全身广泛表达(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)。已经证明 其在大鼠神经系统受损后在背角感觉神经元中上调节(Hains，B.D.，et al.，J.Neurosci.(2003)，23(26)：8881-92)。许多该领域的专家已经将 NaV1.3视为疼痛治疗的适当靶点(Lai，J.，et al，Curr.Opin.Neurobiol. (2003)，(3)：291-72003；Wood，J.N.，et al.，J. Neurobiol.(2004)，61(1)： 55-71；Chung，J.M.，et al.，Novartis Found Symp.(2004)，261：19-27；讨 论27-31，47-54)。
NaV1.4的表达基本上限于肌肉(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)。已 经显示该基因中的突变对包括麻痹在内的肌肉功能具有深刻的影响 (Tamaoka，A.，Intern.Med.(2003)，(9)：769-70)。因此，该通道能够被视 为治疗异常肌肉收缩性、痉挛或麻痹的靶点。
心脏钠通道NaV1.5主要在心室与心房中表达(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)，且能够在窦房结、心室结中发现并可能在Purkinje细胞中 发现。心脏动作电位的快速上升与经过心脏组织的快速脉冲传导是因 为NaV1.5的开启。因此，NaV1.5对心律失常的发生起重要作用。人NaV1.5 的突变导致多发性心律失常综合征，例如包括长QT3(LQT3)、Brugada 综合征(BS)、遗传性心脏传导缺陷、突发性原因不明夜间猝死综合征 (SUNDS)及突发性婴儿猝死综合征(SID Pharmacogenomics(2003)，3(3)：1 73-9)。钠通道阻断剂疗法已被广泛地 用于治疗心律失常。于1914年发现的第一种抗心律失常药物奎尼定丁 被归类为钠通道阻断剂。
NaV1.6编码在整个中枢及周围神经系统中发现且聚集在神经轴突 的Ranvier结中的大量、广泛分布的电压门控钠通道(Caldwell，J.H.，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2000)，97(10)：5616-20)。虽然尚未在人 中检测到突变，但认为NaV1.6在与多发性硬化有关的综合征表现中起 作用，且被认为是治疗此疾病的靶点(Craner，M.J.，et al.，Proc.Natl. Acad.Sci.USA(2004)，101(21)：8168-73)。
NaV1.7最初克隆自嗜铬细胞瘤PC12细胞系(Toledo-Aral，J.J.，et al， Proc.Natl.Acad. Sci.USA(1997)，94：1527-1532)。其以高水平存在于小 直径神经元的生长锥细胞中，提示其可能在感受伤害信息的传输中起 作用。这一点已经受到本领域专家的挑战，因为NaV1.7也在与自主系 统相关的神经内分泌细胞中表达(Klugbauer，N.，et al.，EMBO J.(1995)， 14(6)：1084-90)，且因此被暗示涉及自主过程。通过NaV1.7无效突变的 产生证明了自主功能中的隐含作用；删除所有感觉和交感神经元中的 NaV1.7造成致死性围产期表型(Nassar，et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA (2004)，101(34)：12706-11)。相反，通过删除主要感受伤害的感觉神经 元的亚组中的NaV1.7表达证明了其在疼痛机制中起作用(Nassar，et al.， op.cit.)。NaV1.7阻断剂在神经元亚组中活跃的更多支持来自以下发现： 已经显示原发性红斑肢痛和家族性直肠疼痛这两种人类遗传性疼痛疾 病状态被定位到NaV1.7(Yang，Y.，et al，J.Med.Genet.(2004)，41(3)： 171-4)。
NaV1.8的表达基本上限于DRG(Raymond，C.K.，et al，op.cit.)。对 于NaV1.8没有确认的人类突变。但是，NaV1.8-无效突变小鼠能够存活、 可繁殖且外观正常。对有害机械刺激的明显疼痛缺失，对有害温度感 受的小缺损，及炎性痛觉过敏的延迟发展，向研究人员启示NaV1.8在 疼痛的信号传导中起主要作用(Akopian，A.N.，et al.，Nat.Neurosci. (1999)，2(6)：541-8)。该通道的阻断作为疼痛的潜在治疗而被广泛接受 (Lai，J，et al.，op.cit.；Wood，J.N.，et al.，op.cit.；Chung，J.M..et al.，op. cit.)。公布的PCT专利申请第WO03/037274A2号描述了通过阻断与所示 症状的发病或复发有关的钠通道来治疗中枢或周围神经系统疾病状 态，尤其是疼痛与慢性疼痛的吡唑酰胺与磺胺。公布的PCT专利申请 第WO03/037890A2号描述了用于通过阻断与所示症状的发病或复发 有关的钠通道来治疗中枢或周围神经系统疾病状态，特别是疼痛与慢 性疼痛的哌啶。这些发明的化合物、组合物及方法对于通过抑制流经 包含PN3(NaV1.8)亚基在内的通道的离子流来治疗神经病理性疼痛或 炎性疼痛尤其有用。
Dib-Hajj，S.D.等人所公开的对河豚毒素不敏感的周围钠通道 NaV1.9(参见Dib-Hajj，S.D.，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1998)， 95(15)：8963-8)被显示仅存在于背根神经节中。已证明NaV1.9是神经营 养因子(BDNF)引起的去极化和兴奋的基础，且显示其为电压门控钠通 道超家族中唯一经配体介导的成员(Blum，R.，Kafitz，K.W.，Konnerth， A.，Nature(2002)，419(6908)：687-93)。该通道的局限的表达模式使其 成为疼痛治疗的候选靶点(Lai，J，et al，op.cit.；Wood，J.N.，et al，op. cit.；Chung，J.M.，et al，op.cit.)。
NaX为推定的钠通道，其并未显示为经电压门控。除在肺、心脏、 背根神经节及周围神经系统的Schwann细胞中表达外，NaX被发现于 CNS有限区域中的神经元与室管膜细胞中，尤其在涉及体液自稳的室 周器官中(Watanabe，E.，et al.，J.Neurosci.(2000)，20(20)：7743-51)。 NaX-无效小鼠在缺水又缺盐的条件下显示对高渗盐水的异常摄取。这 些发现提示NaX在体液钠水平的中枢感觉与盐摄取行为的调节中起重 要作用。其表达模式与功能提示其作为治疗囊性纤维化及其它相关的 盐调节疾病的靶点。
使用用于降低脑部某些区域中神经元活性的钠通道阻断剂河豚毒 素(TTX)的研究显示其在治疗成瘾方面的潜在用途。伴药刺激在上瘾 者中引起药物渴望与复发及在大鼠中引起药物寻找行为。基底外侧杏 仁核(BLA)的功能完整性为由古柯碱条件刺激引起的古柯碱追求行为 的恢复所必需，而对于由古柯碱本身引起的则并非必需。BLA在海洛 因追求行为的恢复中起类似作用。在大鼠模型中，TTX诱导的BLA失 活消除由条件或海洛因诱导的已消失的海洛因追求行为的恢复(Fuchs， R.A.and See，R.E.，Psychopharmacology(2002)160(4)：425-33)。
此密切相关的蛋白家族长期以来被认为是治疗性介入的靶点。钠 通道是多种药理学试剂的靶点。这些包括神经毒素、抗心律失常剂、 抗惊厥药及局部麻醉剂(Clare，J.J.，et al，Drug Discorvery Today(2000) 5：506-520)。所有作用于钠通道的现有药理学试剂在α-亚基上均有受体 位点。已经鉴定了神经毒素的至少六个不同受体位点以及局部麻醉剂 和相关药物的一个受体位点(Cestèle，S.，et al，Biochimie(2000)，Vol. 82，pp.883-892)。
小分子钠通道阻断剂或局部麻醉剂及相关抗癫痫药与抗心律失常 剂与位于钠通道孔内腔中的重叠受体位点相互作用(Catterall，W.A.， Neuron(2000)，26：13-25)。来自四个结构域中至少三个的S6片段中的氨 基酸残基对此复合药物受体位点有作用，而IVS6片段起支配作用。这 些区域高度保守，且因此迄今已知的大部份钠通道阻断剂与所有通道 亚型以类似效能相互作用。尽管如此，已有可能生产对治疗癫痫(例如 拉莫三嗪、苯妥英和卡马西平)与某些心律失常(例如利多卡因、妥卡 胺和美西律)具有治疗选择性与足够治疗窗口的钠通道阻断剂。然而， 这些阻断剂的效能与治疗指数并非最理想，且限制了这些化合物在理 想地适用钠通道阻断剂的多种治疗领域中的用途。
急性与慢性疼痛的治疗
药物疗法为治疗包括新生儿、婴儿及儿童在内的所有年龄组的急 性与慢性疼痛的主要方法。疼痛药物被美国疼痛学会分成三种主要类 型：1)非阿片类镇痛药-醋氨酚与非甾醇抗炎药物(NSAIDs)，包括水杨 酸盐(例如阿司匹林)，2)阿片类镇痛药及3)辅镇痛药。
非阿片类镇痛药如醋氨酚与NSAIDs可用于包括手术、外伤、关节 炎及癌症在内的多种原因造成的急性与慢性疼痛。因为醋氨酚缺乏抗 炎活性，所以指明NSAIDs用于涉及炎症的疼痛。阿片类也缺乏抗炎活 性。所有NSAIDS均抑制环加氧酶(COX)，因此抑制前列腺素合成并降 低炎性疼痛反应。至少有两种COX同工酶，COX-1与COX-2。常用的 非选择性COX抑制剂包括布洛芬和萘普生。对在血小板、胃肠道、肾 脏及大部分其它人类组织中发现的COX-1的抑制被认为与诸如胃肠出 血等副作用有关。诸如塞来昔布、伐地昔布和罗非昔布等选择性COX-2 NSAIDs的发展具有非选择性NSAIDs的优点并在肠和肾脏中具有降低 的副作用谱。然而，证据显示长期使用某些选择性COX-2抑制剂会导 致增加发生中风的危险。
基于包括重复疼痛评估的与疼痛有关的病史及身体检查，美国疼 痛学会开始推荐使用阿片类镇痛药。由于与阿片类使用相关的广泛副 作用谱，因此治疗应包括诊断、综合跨学科治疗计划和对患者适当地 持续监控。另外建议阿片类加于非阿片类中以治疗对单独非阿片类没 有反应的急性疼痛和与癌症相关的疼痛。阿片类镇痛药作为中枢和周 围神经系统中的μ与κ类型的特定受体的激动剂。根据阿片类及其制剂 或给药方式，持续时间可短可长。所有的阿片类镇痛药均有造成呼吸 抑制、肝衰竭、成瘾和依赖的危险，且因此对长期或慢性疼痛治疗并 不理想。
许多其它类型的药物可以提高阿片类或NSAIDs的效果，在某些情 况下具有独立镇痛活性，或抵销镇痛药的副作用。不管这些药物具有 哪种作用，其总称为“辅镇痛药”。三环化物抗忧郁药、抗癫痫药、 局部麻醉剂、糖皮质激素、骨胳肌弛缓药、抗痉挛剂、抗组胺、苯二 氮卓类、咖啡因、局部用药剂(例如辣椒碱)、右旋安非他明和噻吩嗪 均在临床上作为佐治疗剂或单独用于疼痛治疗。特别是抗癫痫药物在 治疗疼痛疾病状态中已获得某些成功。例如，其治疗靶点尚未确认的 加巴喷丁被指明用于神经病理性疼痛。其它临床试验正尝试建立中枢 神经病理性疼痛可能对诸如钙、钠和/或NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸 盐)通道阻断剂的离子通道阻断剂有反应。目前正在开发的是用于治疗 神经病理性疼痛的低亲和性NMDA通道阻断剂。文献提供了支持在神 经病理性疼痛的治疗中使用NMDA拮抗剂的大量临床前电生理证据。 这些药剂还可能用于在对阿片类镇痛药发生耐受之后控制疼痛，尤其 是在癌症患者中。
要区分全身性镇痛药，如NSAIDS和阿片类与仅作为局部镇痛药/ 麻醉剂的治疗剂。公知的局部镇痛药，如利多卡因与赛罗卡因均为在 全身给药时能够致命的非选择性离子通道阻断剂。非选择性钠通道阻 断剂的良好描述见于Madge，D.，et al，J.Med.Chem.(2001)，44(2)： 115-37。
已知若干作为抗痉挛剂或抗忧郁药的钠通道调节剂，如卡马西平、 阿米替林、拉莫三嗪及利鲁唑，所有均靶向脑部河豚毒素敏感(TTX-S) 的钠通道。这些TTX-S试剂有限制剂量的副作用，包括头昏、运动失 调及嗜睡，主要是由于作用于脑部的TTX-S通道。
钠通道在疼痛中的作用
钠通道在维持正常与病理状态方面具有多种作用，包括长期以来 已经认识到的电压门控钠通道在产生异常神经元活性与神经性或病理 性疼痛中的作用(Chung，J.M.，et al.)。外伤或疾病后的周围神经损伤能 够导致钠通道活性改变与异常传入活性的发展，包括来自轴索切断的 传入与敏化的完整伤害感受器自发活性的异位放电。这些改变能够产 生对正常无害刺激的长期异常超敏反应或异常性疼痛。神经病理性疼 痛的实例包括但不限于带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、糖尿病性神 经病、慢性腰痛、幻肢痛及因癌症与化疗造成的疼痛、慢性骨盆痛、 复杂局部疼痛综合征及相关神经痛。
通过使用诸如加巴喷丁以及更近期的普瑞巴林的药物作为短期第 一线治疗来治疗神经性疼痛症状已获得某种程度的成功。然而，神经 性疼痛的药物治疗一般来说成功率有限，对常用的疼痛减轻药物如 NSAIDs与阿片反应极小。因此仍需要研究新的治疗方法。
在临床上仅有有限数量的具有最小副作用的潜在有效的钠通道阻 断剂。尚未满足对有效治疗神经性疼痛和其它钠通道相关病理状态且 无不利副作用的医药需求。本发明提供满足这些重要需求的化合物， 使用方法以及包含这些化合物的组合物。
发明概述
本发明涉及用于治疗和/或预防诸如疼痛等的钠通道介导的疾病 或疾病状态的螺-吲哚酮化合物。本发明的化合物也可用于治疗其它钠 通道介导的疾病或疾病状态，包括但不限于中枢神经疾病状态，如癫 痫、焦虑、抑郁症及双相性神经疾病；心血管疾病状态，如心律失常、 心房纤维性颤动及心室纤维性颤动；神经肌肉疾病状态，如多动腿综 合征、原发性震颤及肌肉麻痹或破伤风；抗中风、青光眼、神经外伤 及多发性硬化的神经保护作用；以及通道病，如红斑性肌肉痛与家族 性直肠痛综合征。
因此，本发明的一方面是提供通式(I)化合物，其立体异构体、对 映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物 或前药：

其中：
j与k各自独立为0、1、2或3；
Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m为0、1或2)、-CF2-、 -C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、 芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基、杂芳烷基；
或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6和R7的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基可任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、 杂环基及杂芳基的取代基取代；
或R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代 烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基 取代的芳烷基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或 -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
或R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳烷基 任选地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环 烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 -R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2 的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基基团 可任选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、 卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基及杂芳基的稠环，且R3a与R3d如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基及杂芳基的稠环，且R3a与R3b如上文定义；
R4和R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4和R5均连接在相同的氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮 原子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
另一方面，本发明提供治疗哺乳动物，优选为人中疼痛的方法， 其中所述方法包括对需要其的哺乳动物给予治疗有效量的上述本发明 化合物。
另一方面，本发明提供治疗或减轻疾病、疾病状态或障碍的严重 性的方法，其中所述患病状态涉及NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、 NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9中一种或多种的活化或活动 过强。
另一方面，本发明提供治疗钠通道介导的疾病或疾病状态的方法， 例如与HIV相关的疼痛、HIV治疗诱导的神经病变、三叉神经痛、后疱 疹性神经痛、eudynia、热敏感性、结节病、肠易激综合征、科隆氏病、 与多发性硬化(MS)有关的疼痛、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、糖 尿病性神经病变、周围神经病变、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节 炎、动脉粥样硬化、阵发性肌张力障碍、肌无力综合征、肌强直、恶 性高热症、囊性纤维化、假性醛固酮增多症、横纹肌溶解症、甲状腺 功能减退症、双相抑郁、焦虑、精神分裂症、钠通道毒素相关疾病、 家族性红斑性肢痛、原发性红斑性肢痛、家族性直肠疼痛、癌症、癫 痫、部分性及全身性强直发作、多动腿综合征、心律失常、肌纤维痛、 因中风、青光眼或神经外伤所造成的缺血状态下的神经保护、快速心 律失常、心房纤维颤动及心室纤维颤动。
另一方面，本发明提供通过抑制哺乳动物，优选为人类中经过电 压门控钠通道的离子通量，以治疗钠通道介导疾病或疾病状态的方法， 其中所述方法包括对需要其的哺乳动物给予治疗有效量的上述本发明 化合物。
另一方面，本发明提供包含上述本发明化合物与药物可接受的赋 形剂的药物组合物。在一个实施方式中，本发明涉及药物组合物，其 中包含在药物可接受载体中的本发明的化合物，并且其量在给予动物， 优选为哺乳动物，最优选为人类时，有效地治疗与疼痛有关的疾病或 疾病状态。
另一方面，本发明提供与本发明中一种或多种其它化合物或一种 或多种其它已接受的疗法或其任意结合相结合的药物疗法，以提高现 有或未来药物疗法的功效，或降低与已接受疗法有关的副作用。在一 个实施方案中，本发明涉及将本发明化合物与已确立的或未来的疗法 相结合的药物组合物，用于本发明中所列的指示。
发明详述
定义
本文中命名的某些化学基团前面所置的简写符号指示在所指示的 化学基团存在的碳原子总数。例如，C7-C12烷基描述如下文所定义的 具有总共7至12个碳原子的烷基，而C4-C12环烃基烷基描述如下文所定 义的具有总共4至12个碳原子的环烃基烷基。简写符号中的碳总数不包 含可能存在于所述基团的取代基中的碳。例如，下列术语具有所指示 的含义：
“C1-C10烷基”是指如下文所定义的含有一至十个碳原子的烷基。 C1-C10烷基可任选地被如下文所定义的烷基基团的取代基所取代。
“C2-C12炔基”是指如下文所定义的含有二至十二个碳原子的炔 基。C2-C12炔基可任选地被如下文所定义的烯基基团的取代基所取代。
“C1-C12烷氧基”是指如下文所定义的含有一至十二个碳原子的 烷氧基。C1-C12烷氧基的烷基部份可任选地被如下文所定义的烷基基 团的取代基所取代。
“C2-C12烷氧基烷基”是指如下文所定义的含有二至十二个碳原 子的烷氧基烷基。C2-C12烷氧基烷基的每个烷基部份可任选地被如下 文所定义的烷基基团的取代基所取代。
“C7-C12芳烷基”是指如下文所定义的含有七至十二个碳原子的 芳烷基。C7-C12芳烷基的芳基部份可任选地被如下文所定义的芳基基 团的取代基所取代。C7-C12芳烷基的烷基部份可任选地被如下文所定 义的烷基基团的取代基所取代。
“C7-C12芳烯基”是指如下文所定义的含有七至十二个碳原子的 芳烯基。C7-C12芳烯基的芳基部份可任选地被如下文所定义的芳基基 团的取代基所取代。C7-C12芳烯基的烯基部份可任选地被如下文所定 义的烯基基团的取代基所取代。
“C3-C12环烃基”是指如下文所定义的含有三至十二个碳原子的 环烃基。C3-C12环烃基可任选地被如下文所定义的环烃基基团的取代 基所取代。
“C4-C12环烃基烷基”是指如下文所定义的含有四至十二个碳原 子的环烃基烷基。C4-C12环烃基可任选地被如下文所定义的环烃基烷 基基团的取代基所取代。
除了前述以外，当使用于本专利的说明书与所附的权利要求中时， 除非有相反的指定，否则下列术语具有所指示的意义：
“氨基”是指-NH2基团。
“氰基”是指-CN基团。
“羟基”是指-OH基团。
“亚氨基”是指＝NH取代基。
“硝基”是指-NO2基团。
“酮基”是指＝O取代基。
“硫酮基”是指＝S取代基。
“三氟甲基”是指-CF3基团。
“烷基”是指直链或支链的烃链基团，仅由碳与氢原子组成，不 含有不饱和性，具有一至十二个碳原子，优选为一至八个碳原子或一 至六个碳原子，且其通过单键连接至分子的其余部份，例如甲基、乙 基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基 (叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非本说明书中另外明确述及， 烷基可任选地被下列基团之一取代：烷基、烯基、卤素、卤代烯基、 氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、酮基、三甲基硅烷基、 -OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、 -N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、 -S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中 t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、 杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；且每一R16为烷基、卤代烷基、环烃 基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂 芳烷基，并且其中每一上述取代基为未取代的，除非另外指出。
“烯基”是指直链或支链的烃链基团，仅由碳与氢原子组成，含 有至少一个双键，具有二至十二个碳原子，优选为一至八个碳原子， 且其通过单键连接至分子的其余部份，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1- 烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。除非本说明书中另外明确述及， 烯基可任选地被下列基团之一取代：烷基、烯基、卤素、卤代烯基、 氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、酮基、三甲基硅烷基、 -OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、 -N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、 -S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中 t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、 杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；且每一R16为烷基、卤代烷基、环烃 基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂 芳烷基，且其中每一上述取代基为未取代的，除非另外指出。
“亚烷基”或“亚烷基链”是指直链或支链的二价烃链，连结分 子的其余部份与基团，仅由碳与氢组成，不含有不饱和性，且具有一 至十二个碳原子，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、正-亚丁基等。亚烷 基链通过单键连接至分子的其余部份，及通过单键至该基团。亚烷基 链对分子其余部份及对该基团的连接点可通过链内的一个碳或任两个 碳。除非本说明书中另外明确述及，亚烷基链可任选地被下列基团之 一取代：烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、 杂环基、杂芳基、酮基、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、 -C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、 -N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其 中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、 卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团 取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；且每一R16 为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、 杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其中每一上述取代基为未取代的， 除非另外指出。
“亚烯基”与“亚烯基链”是指直链或支链的二价烃链，连结分 子的其余部份与基团，仅由碳与氢组成，含有至少一个双键，且具有 二至十二个碳原子，例如亚乙烯基、亚丙烯基、正-亚丁烯基等。亚烯 基链通过单键连接至分子的其余部份，及通过双键或单键至该基团。 亚烯基链对分子的其余部份及对该基团的连接点，可通过链内的一个 碳或任两个碳。除非本说明书中另外明确述及，亚烯基链可任选地被 下列基团之一取代：烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳 基、环烃基、杂环基、杂芳基、酮基、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、 -N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、 -N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1 至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一 R14独立为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地 被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基 或杂芳烷基；且每一R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其中每一 上述取代基为未取代的，除非另外指出。
“亚炔基”或“亚炔基链”是指直链或支链的二价烃链，连结分 子的其余部份与基团，仅由碳与氢组成，含有至少一个叁键，且具有 二至十二个碳原子，例如亚丙炔基、正-亚丁炔基等。亚炔基链通过单 键连接至分子的其余部份，及通过双键或单键至该基团。亚炔基链对 分子的其余部份及对该基团的连接点，可通过链内的一个碳或任两个 碳。除非本说明书中另外明确述及，亚炔基链可任选地被下列基团之 一取代：烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、 杂环基、杂芳基、酮基、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、 -C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、 -N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR15(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其 中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、 卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团 取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；且每一R16 为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、 杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其中每一上述取代基为未取代的， 除非另外指出。
“炔基”是指直链或支链的烃链基团，仅由碳与氢原子组成，含 有至少一个叁键，具有二至十二个碳原子，优选为一至八个碳原子， 且其通过单键连接至分子的其余部份，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、 戊炔基、己炔基等。除非本说明书中另外明确述及，炔基可任选地被 下列基团之一取代：烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、 硝基、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基、杂芳烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、 -C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其 中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及 -S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、卤代烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基 或杂芳烷基；且每一R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其中每一 上述取代基为未取代的。
“烷氧基”是指式-ORa基团，其中Ra为如上文定义的烷基，含有 一至十二个碳原子。烷氧基的烷基部份可任选地被如上文所定义的烷 基的取代基取代。
“烷氧基烷基”是指式-Ra-O-Ra基团，其中每一Ra独立为如上文 定义的烷基。氧原子可结合至任一个烷基中的任何碳。烷氧基烷基的 每一烷基部份可任选地被如上文所定义的烷基的取代基取代。
“芳基”是指芳族单环或多环烃环系统，仅由氢与碳组成，且含 有6至18个碳原子，其中所述环系统可为部份饱和。芳基包括但不限于 如芴基、苯基及萘基的基团。除非本说明书中另外明确述及，术语“芳 基”或字首“芳-”(如在″芳烷基″中)均意为包括芳基，其可任选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立选自烷基、烯基、卤素、卤代烷 基、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、-R15-OR14、 -R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、 -R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、 -R15-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、 -R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一 R14独立为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；每一R15独立为化学键或直 链或支链的亚烷基或亚烯基链；且每一R16为烷基、卤代烷基、环烃基、 环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷 基，且其中每一上述取代基为未取代的。
“芳烷基”是指式-RaRb基团，其中Ra为如上文定义的烷基，且Rb 为如上文定义的一个或多个芳基，例如苄基、二苯甲基等。芳基可任 选地如上述被取代。
“芳氧基”是指式-ORb基团，其中Rb为如上文定义的芳基。芳氧 基的芳基部份可任选地如上文所定义被取代。
“芳烯基”是指式-RcRb基团，其中Rc为如上文定义的烯基，且Rb 为如上文定义的一个或多个芳基，其可任选地如上述被取代。芳烯基 的芳基部份可任选的被如上文所述的芳基的取代基取代。芳烯基的烯 基部份可任选地被如上文所述的烯基的取代基取代。
“芳烷氧基”是指式-ORb基团，其中Rb为如上文定义的芳烷基。 芳烷氧基的芳烷基部份可任选地如上文定义被取代。
“环烃基”是指稳定的非芳族单环或多环烃基，仅由碳与氢原子 组成，其可包含经稠合或桥接的环系统，具有三至十五个碳原子，优 选为具有三至十个碳原子，且其为饱和或不饱和，并通过单键连接至 分子的其余部份。单环基团包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己 基、环庚基及环辛基。多环基团包括例如金刚烷基、降莰烷基、十氢 萘基、7，7-二甲基-双环[2.2.1]庚烷基等。除非在本说明书中另外明确 述及，术语“环烃基”意为包括环烃基，其可任选地被-个或多个取 代基取代，取代基独立选自烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、 氰基、硝基、酮基、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、 杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、 -R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、 -R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t 为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及 -R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、卤代烷 基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基或杂芳烷基；每一R15独立为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯 基链；且每一R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其中每一上述取 代基为未取代的。
“环烃基烷基”是指式-RaRd基团，其中Ra为如上文定义的烷基， 且Rd为如上文定义的环烃基。烷基与环烃基可任选地如上文定义被取 代。
“卤素”是指溴、氯、氟或碘。
“卤代烷基”是指被一个或多个如上文定义的卤素取代的如上文 定义的烷基，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、 1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。卤代烷基 的烷基部份可任选地被如上文所定义的烷基的取代基取代。
“杂环基”是指稳定的3-至18-元非芳香环基团，其包含二至十二 个碳原子与一至六个选自氮、氧及硫的杂原子。除非本说明书中另外 明确述及，杂环基可为单环、双环、三环或四环的环系统，其可包含 稠合的或桥接的环系统；且在杂环基中的氮、碳或硫原子可任选地被 氧化；氮原子可任选地被季铵化；且杂环基可为部份或完全饱和。这 些杂环基的实例包括但不限于二氧戊环基、噻吩[1，3]二噻烷基、十氢 异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、 八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-酮基哌嗪基、2-酮基哌啶基、2-酮基吡 咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯啉烷基、吡 唑烷基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三噻烷基、四氢吡喃基、硫代吗啉 基(thiomorpholinyl)、硫代吗啉基(thiamorpholinyl)、1-酮基-硫代吗啉基 及1，1-二酮基-硫代吗啉基。除非本说明书中另外明确述及，术语“杂 环基”意为包括如上文定义的杂环基，其可任选地被一个或多个取代 基取代，取代基选自烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、 酮基、硫酮基、硝基、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、 杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、 -R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、 -R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t 为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及 -R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、烯基、 卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷 基、杂芳基或杂芳烷基；每一R15独立为化学键或直链或支链的亚烷基 或亚烯基链；且每一R16为烷基、烯基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷 基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其 中每一上述取代基为未取代的。
“杂环基烷基”是指式-RaRe基团，其中Ra为如上文定义的烷基， 且Re为如上文定义的杂环基，并且若杂环基为含氮杂环基，则杂环基 可在该氮原子上连接至烷基。杂环基烷基的烷基部份可任选地被如上 文所定义的烷基的取代基取代。杂环基烷基的杂环基部份可任选地被 如上文所定义的杂环基的取代基取代。
“杂芳基”是指5-至18-元芳香族环基团，其包含一至十七个碳原 子与一至十个选自氮、氧及硫的杂原子。对于本发明的目的，杂芳基 可为单环、双环、三环或四环的环系统，其可包含稠合的或桥接的环 系统；且在杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任 选地被季铵化。实例包括但不限于氮杂基、吖啶基、苯并咪唑基、苯 并噻唑基、苯并吲哚基、苯并二氧戊环基、苯并呋喃基、苯并噁唑基 (benzooxazolyl)、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧杂环 庚基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基(benzoxazolyl)、 苯并二氧戊环基、苯并二噁烯基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并 呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(苯并苯硫基)、苯并三唑基、苯 并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯并呋喃基、二苯 并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、 吲唑基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、中氮茚 基、异噁唑基、萘基、二氮杂萘基、二唑啉基、2-酮基氮杂基、噁唑 基、环氧乙烷基、1-苯基-1H-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、 2，3-二氮杂萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪 基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基(quinolinyl)、 奎宁环基、异喹啉基(isoquinolinyl)、四氢喹啉基(tetrahydroquinolinyl)、 噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基及苯硫基(意即噻吩基)。 除非本说明书中另外明确述及，术语“杂芳基”意为包括如上文定义 的杂芳基，其可任选地一个或个多个取代基取代，所述取代基选自烷 基、烯基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、酮基、硫酮 基、硝基、酮基、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂 环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、 -R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、 -R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、 -R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及 -R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中每一R14独立为氢、烷基、烯基、 卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷 基、杂芳基或杂芳烷基；每一R15独立为化学键或直链或支链的亚烷基 或亚烯基链；且每一R16为烷基、烯基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷 基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，且其 中每一上述取代基为未取代的。
“杂芳烷基″是指式-RaRf基团，其中Ra为如上文定义的烷基，且 Rf为如上文定义的杂芳基。杂芳烷基的杂芳基部份可任选地被如上文 所定义的杂芳基的取代基取代。杂芳烷基的烷基部份可任选地被如上 文所定义的烷基的取代基取代。
“杂芳烯基”是指式-RbRf基团，其中Rb为如上文定义的烯基，且 Rf为如上文定义的杂芳基。杂芳烯基的杂芳基部份可任选地被如上文 所定义的杂芳基的取代基取代。杂芳烯基的烯基部份可任选地被如上 文所定义的烯基的取代基取代。
“三卤代烷基”是指如上文定义的烷基，其被三个如上文定义的 卤素取代，例如三氟甲基。三卤代烷基的烷基部份可任选地被如上文 所定义的烷基的取代基取代。
“三卤代烷氧基”是指式-ORg基团，其中Rg为如上文定义的三卤 代烷基。三卤代烷氧基的三卤代烷基部份可任选地被如上文所定义的 三卤代烷基的取代基取代。
“痛觉丧失”是指回应正常情况下引起疼痛的刺激时不存在疼痛 感。
“异常性疼痛”是指正常情况下无害的感觉，如压力或轻微接触， 被感觉为极端疼痛的疾病状态。
“前药”是为了表示可在生理条件下或通过溶剂分解被转化成本 发明的生物活性化合物的化合物。因此，术语“前药”是指本发明化 合物的药物可接受代谢前体。前药当被给予有需要的患者时可以是无 活性的，但在体内被转化成本发明的活性化合物。前药通常在体内迅 速地转变成本发明的母体化合物，例如通过在血液中水解。前药化合 物经常在哺乳动物生物体中提供溶解度、组织相容性或延迟释放的优 点(参见Bundgard，H.，Design of Prodrugs(前药设计)(1985)，pp.7-9， 21-24，(Elsevier，Amsterdam))。关于前药的讨论提供于Higuchi，T.，et al， ″Pro-drugs as Novel Delivery Systems(前药作为新型传递体系)″，A.C.S. Symposium Series，Vol.14及Bioreversible Carriers in Drug Design(药物 设计中的生物可逆性载体)，Ed.Edward B.Roche，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，此两者均全部以 参考文献的形式并于本文。
术语“前药”也是为了包括当这些前药被给予哺乳动物对象时， 会在体内释放出本发明的活性化合物的任何共价结合的载体。本发明 化合物的前药可通过修饰存在于本发明化合物上的官能团而制备，其 方式使得在常规操作中或在体内这些修饰过的物质被分裂成为本发明 的母体化合物。前药包括本发明的化合物，其中羟基、氨基或巯基结 合在任何基团上，当本发明化合物的前药被给予哺乳动物对象时，其 发生分裂以分别形成自由羟基、自由氨基或自由巯基。前药的实例包 括但不限于本发明化合物中的醇官能团的醋酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯 衍生物，或胺官能团的酰胺衍生物等。
本文中所公开的发明的目的还包含所有同位素标记的通式(I)的药 物可接受化合物，其中一个或多个原子被具有不同原子质量或质量数 的原子置换。可被并入所公开化合物中的同位素的实例包括氢、碳、 氮、氧、磷、氟、氯及碘的同位素，如分别为2H、3H、11C、13C、14C、 13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I及125I。这些 放射性标记化合物可通过表征例如在钠通道上的作用位置或模式，或 表征对钠通道上的药理学重要作用位置的结合亲和力而用于帮助测定 或测量化合物的效力。某些以同位素标记的通式(I)化合物，例如那些 并入放射性同位素的化合物，可用于药物和/或底物组织分布研究。放 射性同位素氚，即3H与碳-14，即14C，由于其易于并入及现成的检测 方法，而特别可用于此目的。
以较重的同位素如氘，即2H取代，由于其更高的代谢稳定性而可 以提供某些治疗优点，例如增加的体内半衰期或降低的剂量要求，且 因此在某些情况中优选。
以正电子发射同位素如11C、18F、15O及13N取代，可用于正电子发 射断层显像(PET)研究，以检验底物受体占领。同位素标记的通式(I) 化合物通常可通过本领域技术人员熟悉的常规技术或通过下文的实施 例与制备中所述的类似的方法，使用适当的同位素标记的试剂代替先 前所用的未经标记的试剂而制备。
本文中所公开的发明还为了包含所公开化合物的体内代谢产物。 主要由于酶过程，通过对给予的化合物进行氧化、还原、水解、酰胺 化、酯化等得到这些产物。因此，本发明包括通过一种方法产生的化 合物，该方法包括使本发明的化合物与哺乳动物接触一段时间，这段 时间足以产生其代谢产物。这些产物通常以下述方式确认，将本发明 的放射性标记化合物以可检测剂量给予动物，如大鼠、小鼠、豚鼠、 猴或人，允许足够时间发生新陈代谢，并从尿液、血液或其它生物样 品中分离其转化产物。
“稳定化合物”与“稳定结构”是为了表示足够稳健而以有用纯 度从反应混合物中分离并配制成有效治疗剂的化合物。
“哺乳动物”包括人和家畜如实验室动物与家庭宠物(例如猫、狗、 猪、牛、绵羊、山羊、马、家兔)，及非驯养动物，如野生动物等。
“任选的”或“任选地”意为随后描述的事件或状况可以发生或 可以不发生，且说明书包括该事件或状况发生的情况及未发生的情况。 例如“被任选地取代的芳基”意为所述芳基可以被取代或可以不被取 代，且说明书包括被取代的芳基与不具有取代基的芳基。
“药物可接受载体、稀释剂或赋形剂”包括但不限于任何被美国 食品药物管理局批准为可接受用于人或家畜的佐剂、载体、赋形剂、 助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性 剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等张剂、溶剂或乳化剂。
“药物可接受的盐”包括酸和碱加成的盐。
“药物可接受的酸加成盐”是指保持自由碱的生物有效性和性质 的盐，其不会在生物学上或在其它方面是不期望的，且其与无机酸类 及有机酸类形成，该无机酸类如，但不限于，盐酸、氢溴酸、硫酸、 硝酸、磷酸等，该有机酸类如，但不限于，乙酸、2，2-二氯乙酸、己 二酸、褐藻酸、抗坏血酸、天门冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨 基苯甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂 酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙 烷磺酸、2-羟基乙烷磺酸、甲酸、反丁烯二酸、半乳糖二酸、龙胆酸、 葡庚糖酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-酮基-戊二酸、甘 油磷酸、乙醇酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、顺丁烯 二酸、苹果酸、丙二酸、苯基乙醇酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺 酸、萘-2-磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈 酸、双羟萘酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、 癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、对-甲苯磺酸、三氟醋酸、 十一碳烯酸等。
“药物可接受的碱加成盐”是指保持自由酸的生物有效性与性质 的盐，其不会在生物学上或在其它方面是不期望的。这些盐通过在自 由酸中添加无机碱或有机碱而制备。衍生自无机碱的盐包括但不限于 钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。优选的无机盐 为铵、钠、钾、钙及镁盐。衍生自有机碱的盐包括但不限于以下的盐， 伯、仲及叔胺、包括天然取代胺在内的取代胺、环状胺类及碱性离子 交换树脂，例如氨、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二 乙醇胺、乙醇胺、二甲基乙醇胺、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙醇、 二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴明 (hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、苯明(benethamine)、苄星(benzathine)、 乙二胺、葡萄糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、氨基丁三醇、 嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺树脂等。尤其优选的有机碱为 异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己基胺、胆碱及咖啡因。
通常，结晶化作用会产生本发明化合物的溶剂化物。本文中使用 的术语“溶剂化物”是指包含一个或多个本发明化合物分子与一个或 多个溶剂分子的聚集体。溶剂可为水，此时溶剂化物可为水合物。或 者，溶剂可为有机溶剂。因此，本发明化合物可以水合物形式存在， 包括单水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水 合物等，以及以相应的溶剂化形式存在。本发明化合物可为真实溶剂 化物，而在其它情况中，本发明化合物可仅保留偶发的水或为水加上 一部份偶发溶剂的混合物。
“药物组合物”是指本发明化合物与本领域中通常接受的用于传 递生物活性化合物至哺乳动物例如人的介质的制剂。所述介质包括所 有供其使用的药物可接受载体、稀释剂或赋形剂。
“治疗有效量”是指本发明化合物的量，当其被给予哺乳动物， 优选为人时，足以如下文定义地在哺乳动物，优选为人中实现对钠通 道介导的疾病或疾病状态的治疗。构成“治疗有效量”的本发明化合 物的量，根据化合物、疾病状态及其严重性、给药方式以及要治疗的 哺乳动物的年龄而改变，但可常规地由本领域一般技术人员根据其自 有知识及本公开内容而决定。    
本文中使用的“进行治疗”或“治疗”涵盖对患有所关注的疾病 或疾病状态的哺乳动物，优选为人中的所关注的疾病或疾病状态的治 疗，且包括：
(i)防止疾病或疾病状态发生于哺乳动物中，尤其是当这些哺乳动 物易患该疾病状态，但尚未被诊断为患有该疾病状态时；
(ii)抑制疾病或疾病状态，即阻止其发展；
(iii)缓解疾病或疾病状态，即引起所述疾病或疾病状态的复原； 或
(iv)缓解由此疾病或疾病状态导致的症状，即缓解疼痛而不是处 理根本的疾病或疾病状态。本文中所用的术语“疾病”与“疾病状态” 可交换使用，或者，可为不同，在于该特定疾病或疾病状态可能不具 有已知的病原体(因此尚未研究出病因学)，且其因此尚未被认为是疾 病，而仅为不期望的疾病状态或综合征，其中或多或少的特定症状组 合已被临床医师确认。
本发明化合物或其药物可接受的盐可含有一个或多个不对称中 心，且因此可引起对映异构体、非对映异构体及其它立体异构体，其 按照绝对立体化学被定义为(R)-或(S)-，或对氨基酸为(D)-或(L)-。本发 明期望包括所有这些可能的异构体，以及其外消旋与光学纯的形式。 光学活性(+)与(-)、(R)-与(S)-或(D)-与(L)-异构体可使用手性合成子或 手性试剂制备，或使用常规技术如层析与分级结晶解决。制备/分离单 个对映异构体的常规技术包括从适当光学纯前体的手性合成，或使用 例如手性高压液相色谱法(HPLC)对外消旋体(或者盐或衍生物的外消 旋体)的拆分。当本文中所述的化合物含有烯烃双键或其它几何不对称 中心时，且除非另外指定，这些化合物期望包括E与Z几何异构体。同 样地，还期望包括所有互变异构形式。
“立体异构体”是指由通过相同的化学键结合的相同原子组成， 但具有不可互换的不同三维结构的化合物。本发明期望涵盖每一种立 体异构体及其混合物，且包括“对映异构体”，其是指两种立体异构     体，其分子互为不可重叠的镜像。
“互变异构体”是指质子从分子的一个原子移转至相同分子的另 一个原子。本发明包括任何所述化合物的互变异构体。
通式(I)的中间体化合物以及前述物种的所有多晶型物及其晶癖也 在本发明的范围内。
本文中使用的化学命名草案与结构图为I.U.P.A.C.命名系统的修 正形式，使用ACD/命名9.07版软件程序，其中本发明化合物在本文中 称为中心核结构(即吲哚酮结构)的衍生物。对本文所使用的复杂化学 名称，取代基命名在其所连接的基团前面。例如，环丙基乙基包含具 有环丙基取代基的乙基骨架。在化学结构图中确认了所有的化学键， 除了某些被假定为结合有足够氢原子以完成价态的碳原子。
因此，例如通式(I)化合物，其中j为0，k为1，Q为-O-，R1为戊基， R2a为3，5-二氯苯基，R2b、R2c及R2d各自为氢，R3a与R3d各自为氢，且Ru 与R3c与其所连接的碳环原子一起，形成稠合二氧杂环戊烯基环；即下 式化合物：

在本文中命名为4′-(3，5-二氯苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮。
本发明的具体实施方案
在上文的发明内容中提出的本发明每一方面中，某些具体实施方 案为优选的。
本发明的一个实施方案为上文的发明内容中所提出的通式(I)化合 物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基 可任选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、 卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为上文的发明内容中所提出的通式(I)化合 物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、卤素或烷基；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3c均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、 -R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b，、R2c及R2d各自独立选自氢、卤素或烷基；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、 -R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、卤素或烷基；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4和R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的式(I)化合 物，其中：
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、 -R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、卤素或烷基；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合且被任选地取 代的杂环基环，或形成稠合且被任选地取代的环烃基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
R1为芳基、杂芳基或杂环基；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；且
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为氢、烷基、-R8-C(O)OR5或-R8-C(O)N(R4)R5；
R2a选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代 烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、 -R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、 -C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、 -C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、 -N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、 -N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自独立为 0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯 基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基任选地被一个或多 个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、 卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂 环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR8、 -R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、 -R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4 的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢或卤素；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0且k为1，或j为1且k为0；
Q为-O-；
R1为氢或烷基；
R2a选自烷基、卤代烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂芳 基、-R8-C(O)N(R4)R5及-R8-N(R4)R5；
其中R2a的每一芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基及杂芳基任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢或卤素；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊 烯基环，或形成稠合并被任选地取代的四氢呋喃基环，且R3a与R3d均 如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中的至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、 芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基、杂芳烷基；
或R6、R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6与R7的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基可任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、 杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一可起形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一可起形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、 芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基、杂芳烷基；
或R6、R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6与R7的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基可任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、 杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环 基、芳基或杂芳基的稠环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0且k为1；
Q为-O-；
R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5或-R9-N(R4)R5；
或R6、R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
其中R6与R7的每一芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基可任选地 被一个或多个选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷 基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0且k为1；
Q为-O-；
R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基 烷基、杂芳基、杂芳烷基；
且其中R6与R7的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基可任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、 杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷 基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基取 代的芳烷基；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R20与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0且k为1；
Q为-O-；
R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷 基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基取 代的芳烷基；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基或卤素；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0且k为1；
Q为-O-；
R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷 基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基取 代的芳烷基；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基或卤素；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、卤素及-R8-OR5；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、二 氧杂环戊烯基、四氢呋喃基及杂芳基的稠环，且R3a与R3d均为氢；
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11， 其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任选地被一个或多个 选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R20、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-C(O)R4、 -C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、 -C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、 -N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、 -N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自独立为 0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11， 其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂 环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任选地被一个或多个选自烷 基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、 -R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环 基、芳基或杂芳基的稠环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为-R9-N(R10)R11，其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任选地被一个或多个 选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为-R9-N(R12)C(O)R11，其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中对R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷 基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任选地被一个或 多个选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、 -R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代，； R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任选地被一个或多个 选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基任选 地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-OR5、 -R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、 -R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基任选 地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-OR5、 -R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、 -R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均为氢；
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1；
Q为-O-；
R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基任选 地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-OR5、 -R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、 -R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自二氧杂环戊 烯基或四氢呋喃基的稠环，且R3a与R3d均为氢；
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基任选 地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-OR5、 -R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、 -R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
R3a与R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、 卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自二氧杂环 戊烯基或四氢呋喃基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j与k中至少一个为1，且另一个为0或1；
Q为-O-；
R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基任选 地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基 烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-OR5、 -R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、 -R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-O-；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环 基、芳基或杂芳基的稠环；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起可形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、 芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基、杂芳烷基；
或R6、R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6与R7的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基可任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、 杂环基及杂芳基的取代基取代；
或R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代 烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基 取代的芳烷基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或 -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任选地被一个或多个 选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
或R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基任 选地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃 基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 -R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2 的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(R1a)H-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(R1a)H-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环 基、芳基或杂芳基的稠环；
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(R1a)H-；
R1a为氢或-OR5；
R1为戊基；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；且
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、 芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基、杂芳烷基；
或R6、R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6与R7的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环 基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基可任选地被一个或多个选自烷基、 环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基 及杂芳基的取代基取代；
或R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代 烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基 取代的芳烷基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或 -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中：
每一R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
每一R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R9-OC(O)R5、 -R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5 或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10与R11的每一芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、 杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基任选地被一个或多个选 自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、 -R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基的取代基取代；
或R1为杂环基烷基或杂芳烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基可 任选地被一个或多个选自酮基、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环 烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 -R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2 的取代基取代；
R2a、R2b、R2c及R2d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5， 其中m各自独立为0、1或2，且n各自独立为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳烷基可任 选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代 烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳 烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、 -R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及 -N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自独立为0、1或2，且n各 自独立为1或2；
或R2a、R2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2c与R2d均如上文定义；
或R2b、R2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2d均如上文定义；
或R2c、R2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 芳基、杂环基及杂芳基的稠环，且R2a与R2b均如上文定义；
R3a、R3b、R3c及R3d各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、 卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳 基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R8-CN、 -R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、 -R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、 -R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、 -N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、 -N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、 -R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及 -N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自独立为0、1或2，且n各自独 立为1或2；
或R3a、R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂 环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3c与R3d均如上文定义；
或R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3d均如上文定义；
或R3c、R3d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、 杂环基、芳基或杂芳基的稠环，且R3a与R3b均如上文定义；
R4与R5各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基 烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、 杂芳基及杂芳烷基；
或当R4与R5均连接在同一氮原子上时，R4、R5与其所连接的氮原 子一起形成杂环基或杂芳基；且
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基 烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、 -S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、 -R9-P(O)(OR5)2，或-R9-O-R9-OR5；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环 基、芳基或杂芳基的稠环；
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；
每一R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基 链或直链或支链的亚炔基链；及
每一R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链 或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上文的发明内容中所提出的通式(I)化 合物，其中：
j为0，且k为1或2；
Q为-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-；
R1为戊基；
R2a、R2b、R2c及R2d均为氢；
R3a与R3d均为氢；
R3b、R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯 基环；且
每一R5独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、 环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基。
通式(I)化合物的特殊实施方案更详细地描述于下文本发明化合物 的制备中。
本发明化合物的应用与测试
本发明涉及化合物，药物组合物，及应用这些化合物与药物组合 物以治疗钠通道介导的疾病的方法，所述疾病优选为与疼痛有关的疾 病、中枢神经疾病状态如癫痫、焦虑、抑郁及双相性精神障碍；心血 管疾病状态如心律失常、心房纤维性颤动及心室纤维性颤动；神经肌 肉疾病状态如多动腿综合征与肌肉麻痹或破伤风；抵抗中风、神经外 伤及多发性硬化的神经保护；及离子通道病变如红斑性肢痛与家族性 直肠疼痛综合征，其方式是对需要这些治疗的患者给予有效量的钠通 道阻断剂调节剂尤其是抑制剂。
大体上，本发明提供治疗患者或保护患者免于发展钠通道介导的 疾病(尤其是疼痛)的方法，其包括对有需要的动物，如哺乳动物，尤 其是人患者给予治疗有效量的本发明化合物或包含本发明化合物的药 物组合物，其中所述化合物调节一种或多种电压依赖钠通道的活性。
本发明化合物介导，尤其是抑制钠通道离子通量的一般值可使用 下文在生物学测定部分中所述的测定方法测定。或者，化合物治疗疾 病状态与疾病的一般值可在用于证实化合物治疗疼痛功效的工业标准 动物模型中确立。已发展了人类神经病原性疼痛状态的动物模型，其 在持续一段时间内导致可通过感觉检查评估的可重现的感觉缺陷(异 常性疼痛、痛觉过敏及自发性疼痛)。通过建立存在的机械、化学及温 度诱导的异常性疼痛与痛觉过敏的程度，可以模拟在人中观察到的数 种病理生理疾病状态，以允许评估药物疗法。
在周围神经损伤的大鼠模型中，受伤神经中的异位活性与疼痛的 行为迹象对应。在这些模型中，钠通道阻断剂与局部麻醉剂利多卡因 经静脉给药，可在不影响一般行为与运动功能的浓度下抑制异位活性 并逆转触觉异常性疼痛(Mao，J.and Chen，L.L，Pain(2000)，87：7-17)。 这些大鼠模型中有效剂量的allimetric测量，转化成类似在人中显示有 效的剂量(Tanelian，D.L.and Brose，W.G.，Anesthesiology(1991)， 74(5)：949-951)。另外，以皮肤贴片形式应用的Lidoderm利多卡因， 目前为用于疱疹后神经痛用的FDA许可的治疗药物(Devers，A.and Glaler，B.S.，Clin.J.Pain(2000)，16(3)：205-8)。
钠通道阻断剂具有除疼痛之外的临床用途。癫痫与心律失常经常 为钠通道阻断剂的靶点。从动物模型得到的最近证据指出钠通道阻断 剂也可在因中风或神经外伤所造成的缺血状态下及在患有多发性硬化 (MS)的患者中用于神经保护(Clare，J.J.et al.，op.cit.与Anger，T.et al.， op.cit.)。
本发明化合物在哺乳动物尤其是人中调节，优选为抑制通过电压 门控钠通道的离子通量。任何这些调节，无论其为部份或完全抑制或 预防离子通量，在本文中有时均称为“阻断”，且相应化合物被称为 “阻断剂”。大体上，本发明化合物向下调节钠通道活性，通过阻止 钠通道活性如离子通量而抑制钠通道的电压依赖活性和/或降低或阻 止钠离子通量跨过细胞膜。
本发明化合物为钠通道阻断剂，且因此可在人及其它有机体中用 于治疗疾病与疾病状态，包括所有那些作为异常电压依赖钠通道生物 活性的结果或者可以通过调节电压依赖钠通道生物活性而被改善的人 类疾病与疾病状态。
如本文定义，钠通道介导的疾病或疾病状态是指在调节钠通道时 会被改善的疾病或疾病状态，且包括但不限于疼痛，中枢神经疾病状 态如癫痫、焦虑、抑郁及双相性精神障碍；心血管疾病状态如心律失 常、心房纤维性颤动及心室纤维性颤动；神经肌肉疾病状态如多动腿 综合征与肌肉麻痹或破伤风；抵抗中风、神经外伤及多发性硬化的神 经保护；及离子通道病变如红斑性肢痛与家族性直肠疼痛综合征。
钠通道介导的疾病或疾病状态还包括与HIV相关的疼痛、HIV治疗 引起的神经病、三叉神经痛、舌咽神经痛、转移性浸润续发的神经病、 痛性肥胖症、丘脑损伤、高血压、自身免疫疾病、哮喘、药物上瘾(例 如鸦片、苯并二氮杂卓、安非他明、古柯碱、酒精、丁烷吸入)、阿耳 茨海默氏病、痴呆、老年记忆缺陷、科尔萨科夫综合征、再狭窄、排 尿功能障碍、失禁、帕金森氏症、脑血管缺血、神经官能症、胃肠疾 病、镰状细胞贫血病、移植排异、心力衰竭、心肌梗塞、再灌注损伤、 间歇性跛行、心绞痛、惊厥、呼吸系统病症、大脑或心肌缺血、长期 -QT综合征、儿茶酚胺能多型性室性心动过速、眼科疾病、痉挛、痉 挛性截瘫、肌病、重症肌无力、先天性肌强直、血钾过多性周期性麻 痹、血钾过少性周期性麻痹、秃顶、焦虑症、精神病、躁狂症、妄想 狂、季节性情感障碍、惊恐性障碍、强迫观念与行为病症(OCD)、恐 怖症、孤独症、Aspergers综合征、雷特氏综合征、崩溃病症、注意力 缺陷障碍、攻击性、冲动控制障碍、血栓症、子痫前期、充血性心力 衰竭、心脏骤停、Freidrich氏共济失调症、脊髓小脑性共济失调症、 脊髓病、神经根病、系统性红斑狼疮、肉芽肿病、橄榄-桥脑-小脑萎 缩、脊髓小脑性共济失调症、发作性共济失调症、肌肉颤搐、进行性 苍白球萎缩、进行性核上麻痹与痉挛、创伤性脑损伤、脑水肿、脑积 水损伤、脊髓损伤、神经性厌食症、易饿病、Prader-Willi综合征、肥 胖症、视神经炎、白内障、视网膜出血、绝血性视网膜病变、视网膜 色素变性、急性与慢性青光眼、黄斑病变、视网膜动脉阻塞、舞蹈病、 亨廷顿氏舞蹈病、脑水肿、直肠炎、带状疱疹后神经痛、eudynia、热 敏感性、结节病、肠易激综合征、抽动-秽语综合征、莱-尼氏综合 征、Brugado综合征、Liddle综合征、科隆氏病、多发性硬化症及与多 发性硬化(MS)有关的疼痛、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、播散性硬化、 糖尿病性神经病变、周围神经病、腓骨肌萎缩综合征、关节炎、类风 湿性关节炎、骨关节炎、软骨钙质沉着病、动脉粥样硬化、发作性运 动障碍病、肌无力综合征、肌强直、强直性肌营养不良、肌营养不良、 恶性高热症、囊性纤维化、假性醛固酮增多症、横纹肌溶解症、心理 障碍、甲状腺功能减退症、双相抑郁、焦虑、精神分裂症、钠通道毒 素相关疾病、家族性红斑性肢痛、原发性红斑性肢痛、直肠疼痛、癌 症、癫痫、部份与全面强直发作、发热性发作、失神发作(癫痫小发作)、 肌阵挛发作、失张力发作、阵挛发作、林-戈综合征、West综合征(婴 儿痉挛)、多重耐药发作、发作预防(抗癫痫发作)、家族性地中海发热 综合征、痛风、多动腿综合征、心律失常、纤维肌痛、因中风或神经 外伤所造成的缺血状态下的神经保护、快速心律失常、心房纤维性颤 动与心室纤维性颤动及作为全身或局部麻醉剂。
本文中使用的术语“疼痛”是指所有种类的疼痛，且被认为包括 但不限于神经性疼痛、炎性疼痛、感受伤害疼痛、自发性疼痛、神经 胶质性疼痛、口面疼痛、灼痛、灼热口部综合征、躯体疼痛、内脏疼 痛、肌面疼痛、牙痛、癌症疼痛、化学疗法疼痛、外伤疼痛、手术疼 痛、手术后疼痛、生产疼痛、分娩疼痛、交感反射营养不良、臂神经 丛撕裂、神经源性膀胱障碍、急性疼痛(例如肌骨与手术后疼痛)、慢 性疼痛、持续性疼痛、末梢介导的疼痛、中枢介导的疼痛、慢性头痛、 偏头痛、家族性偏瘫偏头痛、与头痛有关的疾病状态、窦性头痛、紧 张性头痛、幻肢痛、周围神经损伤、中风后疼痛、丘脑损伤、神经根 病、HIV疼痛、带状疱疹后疼痛、非心脏病胸痛、肠易激综合征及与 肠疾病和消化不良有关的疼痛，以及其组合。
本专利说明书中所确认的化合物，抑制通过电压依赖钠通道的离 子通量。这些化合物优选为钠通道的状态或频率依赖性调节剂，对静 止/关闭状态具有低亲和力，而对失效状态具有高亲和力。与所述的关 于其它的状态依赖性钠通道阻断剂类似(Cestèle，S.et al.，op.cit.)，这些 化合物可能会与位于通道的钠传导孔隙的内腔中的重叠位点相互作 用。这些化合物也可能会与内腔外部的位点相互作用，且对经过通道 孔隙的钠离子传导具有变构作用。
任何这些结果最终可能是这些化合物所提供的整体治疗效益的原 因。
本发明容易地提供多种不同方式，以确认可用作治疗剂的钠通道 调节剂。钠通道调节剂的确认可使用多种活体外与体内测定方法评估， 例如测量电流、测量膜电位、测量离子通量(例如钠或胍盐)、测量钠 浓度、测量第二信使与转录水平，及使用例如电压敏感性染料、放射 性示踪剂及膜片钳电生理学。
一种这样的实验设计涉及筛选具有调节钠通道活性的能力的化学 试剂，从而确认其作为调节剂。
Bean et al.，J.General Physiology(1 983)，83：613-642与Leuwer，M. et al.，Br.J.Pharmacol(2004)，141(1)：47-54中所述的典型测定方法使 用膜片钳技术，以研究通道的行为。这样的技术对本领域技术人员是 已知的，且可使用现行技术将其发展为低或中通过量测定，以评估化 合物其调节钠通道行为的能力。
使用已知钠通道毒素，如河豚毒素、α-蝎毒素、乌头碱、BTX等 的竞争性结合测定，可适用于确认对特定钠通道具有高选择性的潜在 治疗剂。在这些结合测定中BTX的使用是公知的，且被描述于McNeal， E.T.et al.，J.Med.Chem.(1985)，28(3)：381-8与Creveling，C.R.et al.， Methods in Neuroscience(神经科学上的方法)，Vol.8：Neurotoxins(神经 毒素)(Conn PM Ed)(1992)，pp.25-37，Academic Press，New York中。
这些检测可在细胞或者细胞或组织提取物中进行，以在天然内源 环境或在重组环境中表达所关注的通道。可使用的测定包括板测定， 其通过测量替代标记物如14C-胍的流入量而测量Na+流入量，或使用荧 光染料如基于FRET的染料，及其它荧光测定方法而测定细胞去极化作 用，还包括采用放射性标记的乌头碱、BTX、TTX或STX的放射性标 记结合测定。更直接的测量可以通过手动或自动化电生理学系统实施。 胍流入量测定更详细地解释于下文生物学测定部分中。
待测化合物的通过量是选择筛选测定方法时的一项重要考虑。在 某些策略中需要检测数十万种化合物，不期望使用低通过量方式。但 在其它情况中，低通过量可令人满意地识别有限数目化合物间的重要 差异。经常必须结合不同的测定类型，以识别特定钠通道调节化合物。
使用膜片钳技术的电生理学测定被接受为详细表征钠通道化合物 相互作用的黄金标准，并被描述于Bean et al.，op.cit.与Leuwer，M.et al.，op.cit.。一种手动低通过量筛选(LTS)方法每天可比较2-10种化合 物；一种最近开发的自动化中等通过量筛选(MTS)系统每天20-50个膜 片(即化合物)；及一种来自分子装置公司(Sunnyvale，CA)的技术允许自 动化高通过量筛选(HTS)每天1000-3000个膜片(即化合物)。
一种自动化膜片钳系统利用平面电极技术以加速药物发现的速 率。与记录相比，平面电极能够达到高电阻、细胞粘附密封，及其后 的可与常规记录相比的稳定的低噪声全细胞记录。适当的仪器为 PatchXpress 7000A(Axon Instruments Inc，Union City，CA)。包括粘连 细胞以及自发性地于悬浮液中生长的细胞的多种细胞系与培养技术根 据提供密封成功率与稳定性分级。稳定表达高水平的相关钠离子通道 的无限增殖细胞(如HEK与CHO)可被适应至高密度悬浮培养物中。
可选择其它测定，其允许研究人员识别阻断特定通道状态，如开 启状态、关闭状态或静止状态的化合物，或阻断从开启至关闭、关闭 至静止或静止至开启的转换的化合物。本领域技术人员通常会熟悉这 些测定。
也可采用结合测定，但这些只具有有限的功能性价值与信息量。 设计包括基于传统放射性滤器的结合检测，或基于共焦的荧光系统， 可购自Evotec OAI公司集团(Hamburg，Germany)，此两者均为HTS。
也可使用放射性通量测定。在这种测定中，通道被渥特里丁 (veratridine)或乌头碱刺激而开启，并被毒素保持在稳定开启状态，并 通过其防止离子流入的能力而识别通道阻断剂。该测定可使用放射性 22[Na]与14[C]胍盐离子作为示踪剂。在活细胞中的FlashPlate& Cytostar-T板避免分离步骤且适用于HTS。闪烁板技术也已进展此方法 至适用于HTS。由于该测定的功能性方面，故信息量合理地良好。
又另一种形式使用FLIPR系统膜电位试剂盒(HTS)测量膜电位的 再分布，其可购自分子动态学(Molecular Dynamics)(Amersham Biosciences的一个部门，Piscataway，NJ)。该方法被限于减缓膜电位变 化。化合物的荧光背景可产生某些问题。待测化合物也可直接影响细 胞膜的流动性，并导致细胞内染料浓度的增加。尽管如此，由于测定 的功能性方面，故信息量合理地良好。
可使用钠染料以测量钠离子流入通过通道的速率或量。这类测定 提供关于潜在通道阻断剂的极高信息量。该测定为功能性的，且直接 测量Na+流入量。CoroNa红、SBFI和/或钠绿(Molecular Probes，Inc. Eugene OR)可用于测量Na流入量；全部均为Na响应性染料。其可与 FLIPR仪器结合使用。这些染料在筛选中的应用以前没有被描述于文 献中。钙染料在此格式中也具有潜力。
在另一种测定中使用基于FRET的电压传感器以测量待测化合物 直接阻断Na流入的能力。可市购的HTS系统包括VIPRTMII FRET系统 (Aurora Biosciences Corporation，San Diego，CA，Vertex医药公司的一 个部门)，其可结合搭配FRET染料使用，所述染料也可购自Aurora Biosciences。该测定方法测量对电压改变的亚秒响应。无需通道功能 调节剂。该测定方法测量去极化作用与过度极化，并提供用于定量的 比率表输出。  该测定的稍微较不昂贵的MTS版本采用 FLEXstationTM(分子装置公司)与购自Aurora生物科技的FRET染料相 结合。测试本文中所揭示化合物的其它方法，对本领域技术人员也是 已知并可得的。
这些结果提供分析待测化合物与钠通道间的结构-活性关系(SAR) 的基础。待测化合物核心结构上的某些取代基倾向于提供更有效抑制 化合物。SAR分析是本领域技术人员目前采用的工具之一，用以识别 作为治疗剂使用的本发明化合物的优选实施方案。
然后将如此识别的调节剂在多种体内模型中测试，以测定其是否 会在产生最少不利事件的前提下缓解疼痛，尤其是慢性疼痛或其它疾 病状态，如心律失常与癫痫。下文在生物学测定部分所述的测定可用 于评估本发明化合物的生物学活性。
通常，本发明的成功治疗剂将符合下列标准的部份或全部。口服 利用率应在或高于20％。动物模型功效低于约0.1微克至约100毫克/千 克体重，且目标人剂量为0.1微克至约100毫克/千克体重，尽管此范围 外的剂量也可接受(“毫克/千克”是指被给药的对象每千克身体质量 的化合物毫克数)。治疗指数(或中毒剂量对治疗剂量的比率)应大于 100。功效(用IC50值表示)应低于10μM，优选为低于1μM，最优选为低 于50nM。IC50(“50％抑制浓度”)为在本发明的测定中，于特定时期段 内，为了对通过钠通道的离子通量达到50％抑制作用所需要化合物量 的测量。在胍流入量测定中，本发明化合物已证实IC-50范围为从低于 1nM至低于10μM。
在本发明的另一种应用中，本发明化合物可用于体外或体内研究， 作为示例试剂用于比较目的，以发现其它也可用于治疗或保护不患本 文中所揭示每一种疾病的化合物。
本发明的另一方面涉及在生物试样或患者中抑制NaV1.1，NaV1.2， NaV1.3，NaV1.4，NaV1.5，NaV1.6，NaV1.7，NaV1.8或NaV1.9活性，该方法包 括对患者给予通式I化合物或包含该化合物的组合物，或者使该生物试 样与其接触。本文中使用的术语“生物试样”包括但不限于细胞培养 物或其萃取物；得自哺乳动物或其萃取物的活组织检查物质；及血液、 唾液、尿液、粪便、精液、眼泪或其它体液或其萃取物。
对生物试样中NaV1.1，NaV1.2，NaV1.3，NaV1.4，NaV1.5，NaV1.6， NaV1.7，NaV1.8或NaV1.9活性的抑制，可用于本领域技术人员已知的多 种目的。这些目的的实例包括但不限于生物学与病理学现象中的钠离 子通道研究；及新颖钠离子通道抑制剂的比较评估。
本发明的药物组合物与给药
本发明还涉及含有本文中所揭示本发明化合物的药物组合物。在 一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，其包含存在于药物可接受 载体中的本发明化合物，当被给予动物，优选为为哺乳动物，最优选 为人类患者时，化合物的量可有效调节，优选为抑制离子通量通过电 压门控钠通道，以治疗钠通道介导的疾病，如疼痛。
可用于此处的药物组合物也含有药物可接受载体，包括任何适当 的稀释剂或赋形剂，其包含任何本身不会导致产生对接受组合物的个 体有害的抗体的药剂，且其可被给予而无不适当的毒性。药物可接受 载体包括但不限于液体，如水、盐水、甘油及乙醇等。药物可接受载 体、稀释剂及其它赋形剂的充分讨论见于REMINGTON’S PHARMACEUTICAL SCIENCES(医药科学)(Mack Pub.Co.，N.J.，现 行版本)。
本领域技术人员了解如何确定用于治疗本文中所考虑的疾病与疾 病状态的化合物的适当剂量。治疗剂量一般是以得自动物研究的初步 证据为基础，通过在人中进行剂量范围研究而确认。剂量必须足以达 到预期的治疗利益，而不会对患者产生不想要的副作用。
用于治疗钠通道介导疾病的典型用药法包括在一天或数天至高达 且包含一周至约六个月之间的时间内给予有效量，或可长期给药。可 以理解，体内或体外给药的本发明诊断/医药化合物或组合物的剂量， 决定于接受者的年龄、性别、健康情况及体重，症状的严重性，同时 治疗的种类(如果有)，治疗频率，个体的响应，及预期的诊断/医药作 用的性质。本文中所提供的有效剂量范围其目的并非限制，而是代表 优选的剂量范围。然而，如相关领域技术人员所理解和所能确定的， 最优选的剂量要适应个别患者。(参见如Berkow et al.，eds.，Merck Manual，16th edition，Merck and Co.，Rahway，N.J.，1992；Goodmanetna， eds.，Goodman and Cilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (治疗学的药理学基础)，10th edition，Pergamon Press，Inc.，Elmsford， N.Y.，(2001)；Avery’s Drug Treatment：Principles and Practice of Clinical Pharmacology and Therapeutics(药物治疗：临床药理学与治疗学的原理 与实务)，3rd edition，ADIS Press，Williams and Wilkins，Baltimore，MD. (1987)，Ebadi，Pharmacology(药理学)，Little，Brown and Co.，Boston (1985)；Osolci et al.，eds.，Remington’s Pharmaceutical Sciences(医药科 学)，18th edition，Mack Publishing Co.，Easton，PA(1990)；Katzung，Basic and Clinical Pharmacology(基础与临床药理学)，Appleton and Lange， Norwalk，CT(1992))。
如果需要，可将每种治疗所需要的总剂量在一天期间内以多剂量 或以单一剂量给药。通常，治疗从低于所述化合物最适宜剂量的较小 剂量起始。然后以小增量增加剂量，直到在该环境下达到最适宜效果 为止。诊断医药化合物或组合物可单独给药或与针对该病理或针对该 病理的其它症状的其它诊断剂和/或医药结合给药。本发明诊断医药化 合物或组合物的有效量为约0.1微克至约100毫克/千克体重，在2小时至 1年的期间内以4-72小时的间隔给药，和/或其中的任何范围或数值， 如0.0001-0.001、0.001-0.01、0.01-0.1、0.1-1.0、1.0-10、5-10、10-20、 20-50及50-100毫克/千克，在1-14、14-28或30-44天或1-24周的期间内 以1-4、4-10、10-16、16-24、24-36、24-36、36-48、48-72小时的间隔 给药，或其中的任何范围或数值。本发明化合物和/或组合物给药的接 受者，可为任何脊椎动物，如哺乳动物。在哺乳动物中，优选的接受 者为灵长类动物(包括人、猿及猴子)、偶蹄类动物(包括马、山羊、牛、 绵羊、猪)、啮齿类动物(包括小鼠、大鼠、家子及仓鼠)及食肉类动物 目(包括猫与狗)的哺乳动物。在鸟类中，优选的接受者为火鸡、鸡及 同一目中的其它成员。最优选的接受者为人。
对于局部应用而，优选给予有效量的根据本发明的药物组合物至 邻近欲治疗的周围神经元的目标区域，如皮肤表面、黏膜等。此量的 范围通常为每次应用约0.0001毫克至约1克的本发明化合物，取决于被 治疗的面积，而不论其应用为诊断、预防或治疗，症状严重性及所采 用局部载体的性质。优选的局部制剂为药膏，其中每cc软膏基料应用 约0.001至约50毫克活性成份。药物组合物可被配制成经皮组合物或经 皮传递装置(“膜片”)。这些组合物包括例如衬背、活性化合物储器、 控制膜、内衬及接触粘合剂。这些经皮膜片可用于提供连续脉动，或 依要求如预期传递本发明化合物。
此组合物可期望以例如将在直肠中熔解并释放药物的栓剂形式用 于直肠给药。典型栓剂配方通常包含活性成份与粘结和/或润滑剂，如 白明胶或可可脂或其它低熔点植物或合成蜡或脂肪。
用于肌内或鞘内给药的典型配方包括活性物质在油中的悬浮液或 溶液，或活性成份在油中的溶液，所述油例如花生油或芝麻油。用于 静脉内或鞘内给药的典型配方包括无菌等渗水溶液，其含有例如活性 成份与右旋糖或氯化钠或右旋糖与氯化钠的混合物。
本发明的组合物可通过采用本领域中已知的程序进行配制，以便 在对患者给药后，提供活性成份的快速、持续或延迟释放。受控释放 给药体系包括渗透泵体系与溶解体系，其含有聚合物涂覆的储器或药 物-聚合物基质制剂。受控释放体系的实施例示于美国专利第3,845,770 与4,326,525号及P.J.Kuzma et al.，Regional Anesthesia 2(6)：543-551 (1997)，其全部均并于本文供参考。
本发明的组合物也可经过鼻内给药体系传递，用于局部、系统及 鼻至脑药物疗法。本领域技术人员已知受控颗粒分散(CPD)TM技术、传 统鼻喷雾剂瓶、吸入器或雾化罐通过以嗅觉区域与鼻旁窦为目标提供 药物的有效局部与系统传递。
本发明还涉及适合给予女性人类或雌性动物的阴道内壳层或核的 给药装置。该装置可包含在聚合物基质中并被护套包围的活性药物成 份，且其能够以实质上零级模式以天为基础释放该化合物，类似于如 PCT专利第WO 98/50016号所述的用于施加睾丸激素的设计。
目前用于眼部传递的方法包括局部给药(眼药水)、结膜下注射、 眼周围注射、玻璃体内注射、手术植入物及离子电渗法(利用小电流以 输送离子化药物进入且经过身体组织)。本领域技术人员可将最适合的 赋形剂与该化合物结合，以提供安全且有效眼内给药。
最适合途径取决于被治疗疾病状态的性质与严重性。本领域技术 人员也熟悉确定给药方法(口腔、静脉内、吸入、皮下、直肠等)、剂 型、适当医药赋形剂及与将化合物传递至有需要的对象有关的其它事 项。
联合疗法
本发明化合物在治疗钠通道介导的疾病与疾病状态中可有用地与 一种或多种其它本发明化合物或一种或多种其它治疗剂组合，或作为 其任何组合。例如，通式(I)化合物可与其它治疗剂组合，同时、相继 或单独给药，所述其它治疗剂包括但不限于：
·阿片制剂镇痛药，如吗啡、海洛因、古柯碱、氧化吗啡、左吗南、 烯丙左吗喃、羟考酮、可待因、二氢可待因、丙氧酚、纳美酚、 芬太奴、氢可酮、氢吗啡酮、美利皮定(meripidine)、美沙酮、烯 丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮、丁丙诺啡叔丁啡、布托啡诺、纳布啡 及戊唑新；
·非阿片制剂镇痛药，如乙酰美尼芬(acetomeniphen)、水杨酸盐(如 阿斯匹林)；
·非类固醇消炎药(NSAIDS)，如布洛芬、纳普罗森、非诺洛芬、酮 洛芬、塞来考昔、双氯芬酸、二氟新诺(diflusinal)、依托度酸、芬 布芬、非诺洛芬、氟苯柳、氟比洛芬、布洛芬、茚甲新、酮洛芬、 酮咯酸、甲氯芬那酸、甲灭酸、美洛昔康、奈丁美酮、纳普罗森、 尼美舒利、硝基氟比洛芬、奥撒拉嗪、噁丙嗪、苯基丁氮酮、吡 罗昔康、硫酸水杨嗪、苏灵大、痛灭啶及氯苯酰二甲基吡咯乙酸；
·抗惊厥药，如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、西戊酸酯、托吡 酯、加巴喷丁及普瑞巴林；
·抗抑郁药，如三环状抗抑郁药，如阿米替林、氯醚帕明、去甲丙 咪嗪、丙咪嗪及去甲替林；
·COX-2选择性抑制剂，如塞拉考昔、罗非昔布、帕瑞昔布、戊地 昔布、德拉昔布、依托考昔及罗美昔布；
·α-肾上腺素能药物，如多沙唑嗪、坦索罗辛、可乐宁、胍法新、 迪美托米定(dexmetatomidine)、莫达非尼(modafinil)及4-氨基-6，7- 二甲氧基-2-(5-甲烷磺酰氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-5-(2-吡啶 基)喹唑啉；
·巴比妥酸盐镇静药，如异戊巴比妥、阿普比妥、仲丁巴比妥、布 他比妥、甲苯比妥、美沙比妥、美索比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、 司可巴比妥、他布比妥、席尔密拉(theamylal)及硫喷妥；
·速激肽(NK)拮抗剂，尤其是NK-3、NK-2或NK-1拮抗剂，如 (αR，9R)-7-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-8，9，10，11-四氢-9-甲基-5-(4-甲 基苯基)-7H-[1，4]二氮杂环辛间四烯并[2，1-g][1，7]萘啶-6，1 3-二酮 (TAK-637)、5-[[(2R，3S)-2-[(1R)-1-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基 -3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮 (MK-869)、阿瑞匹坦、拉奈匹坦、达匹坦及3-[[2-甲氧基-5-(三氟 甲氧基)苯基]甲氨基]-2-苯基-哌啶(2S，3S)；
·煤焦油镇痛药，尤其是扑热息痛；
·5-羟色胺再摄取抑制剂，如帕罗西汀、舍曲林、去甲氟西汀(氟西 汀脱甲基代谢物)、代谢物去甲基舍曲林、′3-氟伏沙明、帕罗西汀、 西酞普兰、西酞普兰代谢物脱甲基西酞普兰、依地普仑、d，l-芬弗 拉明、非莫西汀、伊福西汀、氰基多舒平、利托西汀、达泊西汀、 奈法唑酮、西文氯胺、曲唑酮及氟西汀；
·去甲肾上腺素(正肾上腺素)再摄取抑制剂，如马普替林、洛非帕 明、米氮平、羟丙替林、非唑拉明、托莫西汀、米塞林、安非他 酮、安非他酮代谢物羟基安非他酮、诺米芬辛及维洛沙秦 (Vivalan)，尤其是选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如瑞波西 汀，特别是(S，S)-瑞波西汀，及文拉法辛、度罗西汀神经松弛镇静 药/抗焦虑药；
·双重5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛、文拉法 辛代谢物O-脱甲基文拉法辛、氯米帕明、氯米帕明代谢物脱甲基 氯米帕明、度罗西汀、米那普仑及丙米嗪；
·乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐；
·5-HT3拮抗剂，如昂丹司琼；
·代谢型谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂；
·局部麻醉剂，如美西律与利多卡因；
·皮质类固醇激素，如地塞米松；
·抗心律失常药，如美西律与苯妥英；
·毒蕈碱型拮抗剂，如托特罗定、丙哌维林、曲司氯铵、达非那新、 素立芬新、替米维林及异丙托铵；
·大麻素；
·辣椒素受体激动剂(如瑞新非拉素(resinferatoxin))或拮抗剂(如辣 椒氮平(capsazepine))；
·镇静药，如格鲁米特、甲丙氨酯、甲喹酮及氯醛比林；
·抗焦虑药，如苯二氮平，
·抗抑郁药，如米氮平，
·局部药剂(如利多卡因、卡伯沙辛(capsacin)及树脂非洛素 (resiniferotoxin))；
·肌肉松弛剂，如苯二氮平、巴氯芬、卡立普多、氯唑沙宗、环苯 扎林、美索巴莫及欧弗瑞那定(orphrenadine)；
·抗组织胺或H1拮抗剂；
·NMDA受体拮抗剂；
·5-HT受体激动剂/拮抗剂；
·PDEV抑制剂；
·Tramadol；
·胆碱能(烟碱)镇痛药；
·α-2-δ配位体；
·前列腺素E2亚型拮抗剂；
·白三烯素B4拮抗剂；
·5-脂肪氧化酶抑制剂；及
·5-HT3拮抗剂。
可使用这些组合治疗和/或预防的钠通道介导的疾病与疾病状态， 包括但不限于疼痛、中枢与周围调节的急性、慢性、神经病原性以及 其它具有关联疼痛的疾病，及其它中枢神经病症，如癫痫、焦虑、抑 郁及双相性疾病；或心血管疾病，如心律失常、心房纤维性颤动及心 室纤维性颤动；神经肌肉疾病，如多动腿综合征与肌肉麻痹或破伤风； 抵抗中风、神经外伤及多发性硬化的神经保护；及通道病，如红斑性 肢痛与家族性直肠疼痛综合征。
本文中使用的“组合”是指一种或多种本发明化合物与一种或多 种其它本发明化合物或一种或多种其它治疗剂的任何混合物或替换。 除非内容另外澄清，“组合”可包括与一种或多种治疗剂同时或依次 传递本发明化合物。除非内容另外澄清，“组合”可包括本发明化合 物与另一种治疗剂的剂型。除非内容另外澄清，“组合”可包括本发 明化合物与另一种治疗剂的给药途径。除非内容另外澄清，“组合” 可包括本发明化合物与另一种治疗剂的制剂。剂型、给药途径及药物 组合物包括但不限于本文中所述。
配件试剂盒
本发明也提供试剂盒，其含有包括一种或多种上述通式化合物的 药物组合物。该试剂盒还包括关于应用该药物组合物以调节离子通道 活性、治疗疼痛以及如本文中所揭示其它应用的说明书。商业包装优 选地含有一个或多个单位剂量的药物组合物。例如，这样的单位剂量 可为足以制备静脉内注射的量。对本领域普通技术人员来说，显然对 光线和/或空气敏感的化合物可能需要特殊包装和/或配制。例如，可使 用对光不透明和/或经密封以免与环境空气接触和/或以适当涂层或赋 形剂配制的包装。
本发明化合物的制备
下列反应式举例说明制备本发明化合物的方法，所述化合物即以 其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物的形式存在的通 式(I)化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：

其中k、j、Q、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d均如 本文定义。
可以理解，在下文的说明中所描绘化学式的取代基和/或变量的结 合只有在这些结合导致稳定化合物时才是可允许的。
本领域技术人员还可以理解的是，在下文所述的方法中，中间化 合物的官能团可能需要通过适当保护基保护。这些官能团包括羟基、 氨基、巯基及羧酸。对羟基的适当保护基包括三烷基硅烷基或二芳烷 基硅烷基(例如叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或三甲基硅 烷基)、四氢吡喃基、苄基等。对氨基、脒基及胍基的适当保护基包括 叔丁氧羰基、苄氧羰基等。对巯基的适当保护基包括-C(O)-R″(其中R″ 为烷基、芳基或芳烷基)、对-甲氧基苄基、三苯甲基等。对羧酸的适 当保护基包括烷基、芳基或芳烷基酯类。
保护基可根据本领域技术人员已知的且如本文中所述的标准技术 添加或移除。
保护基的应用详细描述于Green，T.W.and P.G.M.Wuts， Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成的保护基)(1999)，3rd Ed.，Wiley。保护基也可为聚合物树脂，如Wang树脂或氯化2-氯三苯甲 烷树脂。
本领域技术人员还会理解，虽然本发明化合物的这些保护衍生物 本身可能不具有药理学活性，但其可被给予哺乳动物，然后在身体中 经代谢，以形成具药理学活性的本发明化合物。这些衍生物可因此被 描述为″前药″。本发明化合物的所有前药均被包含在本发明的范围内。
下列反应式举例说明制备本发明化合物的方法。可以理解，本领 域技术人员能够通过类似方法或通过本领域技术人员已知的方法制备 这些化合物。还可以理解，本领域技术人员能够以类似如下文所述的 方式，利用适当起始成份，并根据需要修改合成参数，而制造未明确 地举例说明于下文的其它通式(I)化合物。通常，起始成份可得自诸如 Sigma Aldrich、Lancaster Synthesis，Inc.、Maybridge、Matrix Scientific、 TCI及FluoroChem USA等的来源，或根据本领域技术人员已知的来源 合成(参间，例如Smith，M.B.and J.March，Advanced Organic Chemistry： Reactions，Mechanisms，and Structure(高等有机化学：反应、机制及结 构)，5th edition(Wiley，December 2000)或按本文中所述制备。
在下文的反应式中，R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d 均如本说明书中的定义，除非另有明确定义。X为Cl或Br。R11为烷基。
通常，本发明的通式(I)化合物，其中Q为-O-，j为0，且k为1，可 按照如下文反应式1中所述的一般程序合成。如下文所述，将式(101) 的靛红化合物用式(102)的氯代或溴代化合物烷基化，得到式(103)产 物。将式(104)的酚化合物用式(105)的Grignard试剂在低温(0℃)下处 理，形成苯氧基镁卤化物中间体，其与式(103)的靛红化合物的酮羰基 在溶剂中反应得到式(106)的羟吲哚，所述溶剂例如但不限于二氯甲烷 或甲苯。用硅烷如三乙基硅烷处理式(106)化合物，移除羟吲哚的C-3 位置上的羟基后得到式(107)化合物。式(107)化合物也可通过用 SOCl2/NEt3处理式(106)化合物，然后用Zn粉还原而得到。将式(107)化 合物用硅烷基化合物如，但不限于，三甲基氯化硅处理，得到硅烷基 醚中间体，将该中间体用三氟甲烷磺酸镱(III)与甲醛处理，得到式(108) 化合物。或者，可通过用碱如，但不限于，LiOH、iPr2NH、LDA处理 式(107)化合物，然后与甲醛反应而得到式(108)化合物。通过Mitsunobu 反应进行分子内环化反应得到本发明的通式(I)化合物，其中Q为-O-， i为0，且k为1。
反应式1

下文的反应式1.1举例说明作为通式(I)化合物的酰胺与杂环族化 合物的合成示意图。当R1包含酯基时，可通过用碱如，但不限于，氢 氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，在混合溶剂如，但不限于，四氢呋喃 或甲醇与水中处理式(109)化合物，而将例如式(109)化合物(其中A为烷 基或芳烷基)的化合物转化成其相应的式(110)羧酸化合物。式(110)的 酸化合物可通过在碱如，但不限于，N-甲基吗啉的存在下，用氯甲酸 异丁酯处理，而被转化成混合酐，或通过在催化量的N，N-二甲基甲酰 胺存在下，于溶剂如，但不限于，甲苯、二氯甲烷或氯仿中，用草酰 氯处理，而被转化成相应的酰氯。在碱如，但不限于，三乙胺或二异 丙基乙胺存在下，该混合酐可直接与，或该酰氯可与伯胺或仲胺反应 以形成式(111)的酰胺化合物，作为通式(I)化合物。式(110)羧酸化合物 可与芳香族二胺化合物在溶剂如，但不限于，甲苯中反应以形成式 (111.1)苯并咪唑化合物，作为通式(I)化合物。
反应式1.1

下文的反应式1.2举例说明作为通式(I)化合物的胺化合物的合成 示意图。在移除化合物(112)中的保护基(PG)如，但不限于，邻苯二甲 酰亚氨基或叔丁氧羰基后，可从化合物(112)形成式(113)的伯或仲氨基 化合物。式(113)氨基化合物与酰氯在碱如，但不限于，三乙胺或二异 丙基乙胺存在下，在溶剂如，但不限于，甲苯、二氯甲烷或氯仿中反 应提供式(114)酰胺化合物，作为通式(I)化合物。在碱如，但不限于， 三乙胺或二异丙基乙胺存在下，在溶剂如，但不限于，二氯甲烷或氯 仿中，用异氰酸酯处理式(113)氨基化合物，得到式(115)脲化合物，作 为通式(I)化合物。在还原剂如，但不限于，氰基硼氢化钠或三乙酰氧 基硼氢化钠存在下，在溶剂如，但不限于，二氯甲烷中，用醛或酮处 理式(113)的伯或仲氨基化合物时，产生高阶官能团化胺(116)，作为通 式(I)化合物。
反应式1.2

下文反应式1.3举例说明作为通式(I)化合物的胺化合物的合成示 意图。移除式(117)化合物中的保护基，然后用氧化剂如，但不限于， 重铬酸吡锭，或Dess-Martin试剂，将式(118)醇化合物氧化成(119)醛化 合物。类似如反应式1.2中所示的式(113)化合物转变成式(116)化合物 的方法，可通过用伯胺或仲胺将式(119)醛化合物还原胺化获得式(120) 胺化合物，作为通式(I)化合物。
反应式1.3

下文的反应式1.4举例说明通式(I)化合物的另外一种合成方法，其 中引进多种R1基团。可通过如上文反应式1中所示的顺序合成式(121) 化合物，其中PG为保护基如，但不限于，二苯甲基。保护基可于高压 氢如60psi下移除，以形成式(122)羟吲哚化合物。在碱如，但不限于， 氢化钠、钠双(三甲基硅烷基)胺及氢氧化锂存在下，在溶剂如但不限 于N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮或乙腈中，用卤化物试剂XR1(其 中X为氯、溴或碘)对式(122)化合物进行烷基化形成通式(I)化合物。或 者，在Mitsunobu反应条件下将式(122)化合物与醇，在膦试剂如，但不 限于，三苯基膦、三丁基膦或三甲基膦及二乙基、二异丙基或二叔丁 基的氮二羧酸酯存在下，在溶剂如，但不限于，四氢呋喃、乙酸乙酯 或二氯甲烷中反应，提供式(I)化合物。或者，用碱如，但不限于，氢 化钠或氢氧化锂，处理式(122)化合物，然后与酰氯或酐，或与磺酰氯 试剂反应，分别提供相应的通式(I)酰基或磺酰基(R1)化合物。
反应式1.4

当通式(I)化合物的R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d为溴或 三氟甲烷磺酰氧基时，可如下文的反应式1.5与反应式1.6中所示合成其 它衍生物。在钯催化剂存在下用乙硼烷处理溴化合物，然后连续用过 氧化氢/氢氧化钠进行氧化以及与三氟甲烷磺酸酐反应而得到三氟甲 烷磺酸酯化合物。式(123)或(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、 R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺酰氧基)能够在钯催化剂如，但不 限于，醋酸钯或三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)，与配位体如，但不限于， 三(邻-甲苯基)膦、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁或2-(二叔丁基膦基)联苯 存在下，在溶剂如，但不限于，N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，与氰化 锌或氰化三丁基锡及氰化钾反应，提供式(124)或式(130)氰基化合物， 作为通式(I)化合物(参阅Marcantonio，K.M.，et al.，Org.Lett.(2004)，6： 3723-5与Yang，C.，et al.，Org.Lett.(2004)，6：2837-40)。式(123)或式 (129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三 氟甲基磺酰氧基)在钯催化剂如，但不限于，醋酸钯、四(三苯基膦)钯 (0)或三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)存在下，在一氧化碳压力下，在溶剂 如，但不限于，N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中与伯或仲胺反应，得到式 (125)或式(131)酰胺化合物形成，作为通式(I)化合物(参阅Takahashi，T.， et al.，Tetrahedron Lett.(1999)，40：7843-6与Schnyder，A.，et al.，J.Org. Chem.(2001)，66：4311-5)。在典型Ullmann偶合反应条件下，式(123) 或式(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴 或三氟甲基磺酰氧基)可在铜试剂如，但不限于，碘化铜或溴化铜、碱 如，但不限于，碳酸铯或碳酸钾、氨基酸如，但不限于，N，N-二甲基 甘氨酸存在下，在溶剂如，但不限于，二甲亚砜、二氧六环或乙腈中， 与酚类化合物反应，形成式(126)或式(132)二芳基醚化合物，作为通式 (I)化合物(参阅Sawyer，J.S.Tetrahedron(2000)，56：5045-65与Ma，D.，et al.，Org.Lett.(2003)，5(21)：3799-802)。式(123)或式(129)化合物(具有 如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺酰氧基) 可在钯催化剂如，但不限于，醋酸钯、四(三苯基膦)钯(0)或三(二苯亚 甲基丙酮)二钯(0)，其使用或不使用配位体如，但不限于，三苯基膦、 三(邻甲苯基)膦、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁或2-(二叔丁基膦基)联苯， 以及碱如，但不限于，碳酸钠、碳酸铯或碳酸氢钠存在下，在溶剂如， 但不限于，乙二醇二甲醚、二氧六环或四氢呋喃中，与芳基硼酸反应， 提供式(127)或式(133)的偶合产物，作为通式(I)化合物(参阅Kotha，S.， et al.，Tetrahedron(2002)，58：9633与Miyaura，N.，et al.，Chem.Rev. (1995)，95：2457)。式(123)或式(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、 R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺酰氧基)可在钯催化剂如，但不限 于，四(三苯基膦)钯(0)或三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)，其使用或不使 用配位体如，但不限于，三苯基膦、三(邻甲苯基)膦、1，1′-双(二苯基 膦基)二茂铁或2-(二叔丁基膦基)联苯，以及碱如，但不限于，碳酸钠、 碳酸铯或叔丁醇钠存在下，在溶剂如，但不限于，二氧六环或四氢呋 喃中，与伯或仲胺反应，提供式(128)或式(134)氨基化合物，作为通式 (I)化合物(参阅Muci，A.R.et al.，Topics in Current Chemistry(现代化学 论题)(2002)，219：131)。
反应式1.5

反应式1.6

或者，可按照如下文反应式2中所述的一般程序合成本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-O，且k为1。如下文所述，在低温下将式(201)化 合物用式(202)锂试剂如，但不限于，n-BuLi处理，然后在溶剂如，但 不限于，THF中与式(103)靛红化合物的酮羰基反应，得到式(203)羟吲 哚。用硅烷如三乙基硅烷处理式(203)化合物，以移除羟吲哚C-3位置 上的羟基后获得式(204)化合物。也可通过用SOCl2/NEt3处理式(203)化 合物，然后用Zn粉还原而得到式(204)化合物。用硅烷基化合物如，但 不限于，三甲基氯化硅处理式(204)化合物以产生硅烷基醚中间体，将 其用三氟甲烷磺酸镱(III)与甲醛处理，得到式(205)化合物。或者，可 通过用碱如，但不限于，LiOH、iPr2NH或LDA处理式(204)化合物，然 后与甲醛反应而获得式(205)化合物。通过Mitsunobu反应进行分子内环 化反应获得本发明的通式(I)化合物，其中Q为-O-，且k为1。
反应式2

或者，可按照如下文反应式3中所述的一般程序合成本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-O-或-S-，且k为0，其中通过Mitsunobu反应对式 (203)化合物进行分子内环化反应，获得本发明的通式(I)化合物，其中 Q为-O-或-S-，且k为0。
反应式3

或者，可按照如下文反应式4中所述的一般程序合成本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-C(O)-、-(CH2)-或-(CF2)-，且j为0。如下文所述， 在溶剂如，但不限于，二氯甲烷或甲苯中式(401)的Grignard试剂与式 (103)靛红化合物的酮羰基反应，得到式(402)羟吲哚。用硅烷如三乙基 硅烷处理式(402)化合物，移除羟吲哚C-3位置上的羟基后获得式(403) 化合物。式(403)化合物也可通过用SOCl2/NEt3处理式(402)化合物，然 后用Zn粉还原而得到。用式(404)化合物在式(403)化合物羟吲哚环的 C-3位置上进行烷基化，得到式(405)化合物，其进行皂化反应，以产 生式(406)羧酸。然后，按照本领域技术人员已知的程序，将该羧酸转 化为式(407)酰氯。在Lewis酸如，但不限于，氯化锡(IV)存在下进行分 子内环化反应，产生本发明的通式(I)化合物，其中Q为-C(O)-，且j为0。 使用硅烷如三乙基硅烷或本领域技术人员已知的其它试剂，移除通式 (I)化合物的羰基，产生本发明的通式(I)化合物，其中Q为-CH2-，且j 为0。通式(I)化合物(408)的羰基与氟化试剂如，但不限于，双(2-甲氧 基乙基)氨基硫三氟化物反应，形成本发明通式(I)二氟化合物，其中Q 为-CF2-，且j为0。用还原剂如，但不限于，硼氢化钠还原式(I)化合物 (408)的羰基，提供本发明通式(I)羟基化合物，其中Q为-CH(OH)-，且j 为0。通过本领域技术人员已知方法对通式(I)羟基化合物进一步烷基 化，获得本发明的通式(I)烷基化化合物，其中Q为-CH(OR5)-，且j为0。
反应式4

反应式4续

或者，可按照如下文反应式5中所述的一般程序合成本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-O-j为0，且k为1。如下文所述，在低温(0℃)下 用式(105)Grignard试剂处理式(104)酚化合物，形成苯氧基卤化镁中间 体，将其与式(101)靛红化合物的酮羰基，在溶剂如，但不限于，四氢 呋喃、二氯甲烷或甲苯中反应，得到式(501)杂环化合物。用硅烷如三 乙基硅烷处理式(501)化合物，移除杂环族化合物的羟基后可获得式 (502)化合物。式(502)化合物也可通过用SOCl2/NEt2处理式(501)化合 物，然后用以Zn粉还原而得到。将式(502)化合物用硅烷基化合物如， 但不限于，三甲基氯化硅处理，产生硅烷基醚中间体，将其用三氟甲 烷磺酸镱(III)与甲醛处理，得到式(503)化合物。或者，式(503)化合物 可通过用碱如，但不限于，LiOH、iPr2NH或LDA处理式(502)化合物， 然后与甲醛反应而获得。通过Mitsunobu反应的分子内环化反应获得式 (504)化合物，其可用式(102)氯或溴化合物烷基化，而得本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-O-，j为0，且k为1。
反应式5

或者，可按照如下文反应式6中所述的一般程序合成本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-NHC(O)-，j为0。如下文所述，用叠氮化物如， 但不限于，叠氮化钠，在酸如，但不限于，三氟醋酸中，处理酮化合 物(408)，提供本发明通式(I)的Schmidt反应产物，其中Q为-NHC(O)-， J为0。
反应式6

或者，可按照如下文反应式7中所述的一般程序合成本发明的通式 (I)化合物，其中Q为-C(O)O-，j为0。如下文所述，用碱如，但不限于， 氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，在混合溶剂如，但不限于，四氢呋 喃或甲醇与水中，处理式(701)化合物，形成本发明通式(I)的内酯产物， 其中Q为-C(O)O-，j为0，所述式(701)化合物可按照如反应式4中所述 类似于式(405)化合物合成的程序而获得。
反应式7

在下述涉及用于制备通式(I)化合物中间体的制备中，用及下述涉 及通式(I)化合物的实施例中，所出现的化合物编号与上文反应式中的 化合物编号并不对应。
制备1
4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4-溴-1-戊基-1H-吲哚的合成
在氢化钠(2.54g，66.3mmol，矿物油中的60％分散液)于无水N，N- 二甲基甲酰胺(50.0mL)中的混合物内，于0℃下加入4-溴吲哚(10.0g， 51.0mmol)。将反应混合物搅拌0.5h，然后在0℃下加入1-溴戊烷(9.25g， 61.2mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌6h，并用盐水(20.0mL)使 反应淬灭。将反应混合物用水(100mL)稀释，并用醚(3×200mL)萃取。 将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将 滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用己烷(100％)洗脱， 而得黄色油状标题化合物(13.3g，98％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.30-7.27(m，2H)，7.14(t，1H)，6.88(t，1H)，6.55(d，1H)，4.08(t，2H)， 1.87-1.77(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ136.3，129.2，128.4，122.2，122.1，114.9，108.7，101.3，46.8， 29.9，29.1，22.3，13.9。
B.4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
于4-溴-1-戊基-1H-吲哚(25.0g，93.9mmol)在无水二甲亚砜(350mL) 中的溶液内，于30min内分批加入N-溴琥珀酰亚胺(50.2g，282mmol)。 将反应混合物在60℃下加热3h，在此时间内，内部温度增加至120℃。 冷却至环境温度后，将反应混合物倾倒在乙酸乙酯/水(1/1，600mL)上。 分离有机层，并用乙酸乙酯(3×500mL)萃取水层。将合并的有机层用 水(3×500mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓 缩至干，得到黄色固体标题化合物(25.7g，92％)：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.38(t，1H)，7.21(t，1H)，6.82(d，1H)，3.68(t，2H)，1.72-1.59 (m，2H)，1.39-1.25(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ 180.9，157.2，152.6，138.4，128.3，121.7，116.3，108.9，40.4，28.9，26.9， 22.3，13.9。
C.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇(12.8g，92.9mmol)在四氢氟喃 (200mL)中的溶液内，在0℃下加入异丙基氯化镁溶液(50.7mL， 101mmol，2.0M，在醚中)。将反应混合物在0℃下搅拌0.5h，在此时间 内形成无色沉淀。在减压下移除溶剂后，将残留物溶于二氯甲烷 (100mL)中，并在10min内，于0℃下通过套管加到4-溴-1-戊基-1H-吲哚 -2，3-二酮(25.0g，84.5mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液内。将反应混 合物在环境温度下搅拌16h，用饱和氯化铵溶液(100mL)使反应淬灭， 并分离有机层。用二氯甲烷(100mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水 洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残 留物进行柱层析，用乙酸乙酯-己烷洗脱，而得褐色胶粘物质标题化合 物(34.9g，97％)：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ8.95(s，1H)，7.29-7.21 (m，2H)，6.88-6.81(m，1H)，6.55(s，1H)，6.14(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.24 (s，1H)，3.70-3.52(m，2H)，1.69-1.55(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.83(t， 3H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ177.6，152.6，149.1，144.8，141.2， 131.7，127.7，127.6，121.0，113.8，108.3，106.7，101.7，101.4，80.5 40.5， 28.8，26.7，22.2，13.9。
D.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
于4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮(34.9g，80.4mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液内， 加入三氟乙酸(18.7g，161mmol)与三乙基硅烷(18.3g，161mmol)。将褐 色溶液于环境温度下搅拌3h，并在真空中浓缩至干。将残留物用二氯 甲烷(200mL)稀释，用饱和氯化铵溶液(50.0mL)、盐水(3×50.0mL)洗 涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留 物从醚中结晶，而得褐色固体标题化合物(16.5g，49％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.29-7.21(m，2H)，7.14(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.10(s， 1H)，5.85(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.55(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)， 1.35-1.21(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9， 150.9，147.6，145.4，141.6，130.3，127.1，126.8，120.8，113.3，108.0， 106.7，101.5，101.2，59.9，48.6，40.7，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)，420.3(M+1)。
E.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮(7.50g，17.9mmol)在无水二氯甲烷(150mL)中的溶液内， 在0℃下加入三乙胺(10.9g，108mmol)与三甲基氯化硅(7.80g， 71.8mmol)。将反应混合物于0℃下搅拌2h，并用二氯甲烷(100mL)稀释。 将混合物用水(3×50.0mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤。将滤液 在真空中浓缩至干。将残留物溶于THF(150mL)中，然后加入甲醛溶 液(4.90mL，179mmol，37重量％，在水中)与三氟甲烷磺酸镱(III)(1.11g， 1.79mmol)。将所形成的混合物于环境温度下搅拌36h。于减压下移除 溶剂后，用二氯甲烷(200mL)稀释残留物，用饱和碳酸氢钠(50.0mL)、 饱和氯化铵(50.0mL)及水(100mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥， 并过滤。将滤液在真空中浓缩至干，得到绒毛状固体标题化合物 (6.32g，79％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.28(s，1H)，7.10(t，1H)， 7.00(dd，1H)，6.89(dd，1H)，6.83(s，1H)，6.27(s，1H)，6.85(dd，2H)， 4.52-4.41(m，2H)，3.90(dd，1H)，3.70-3.65(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)， 1.36-1.29(m，4H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.1， 150.3，147.2，147.2，140.5，129.6，129.2，125.6，118.4，114.8，109.2， 106.9，101.0，98.2，62.6，57.6，39.9，28.9，26.7，22.2，13.5。
制备2
1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2 3-二酮的合成
于氢化钠(1.61g，41.9mmol，矿物油中的60％分散液)在无水N，N- 二甲基甲酰胺(25.0mL)中的悬浮液内，在0℃下加入靛红(6.1 7g， 41.9mmol)。将反应混合物搅拌0.5h，然后加入(2-溴乙基)环丙烷 (Maercker，A.et al.，Justus Liebigs Ann.Chem.(1972)，759：132-157) (9.25g，61.2mmol)。将所形成的混合物于环境温度下搅拌16h，并用水 (50.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。将合并的 有机层用水(3×50.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在 真空中浓缩至干，得到粘稠胶质标题化合物(6.50g，90％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.57-7.51(m，2H)，7.05(t，1H)，6.88(d，1H)，3.79-3.74 (m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，0.70-0.61(m，1H)，0.44-0.38(m，2H)， 0.05-0.02(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ183.7，158.2，151.2， 138.4，125.4，123.6，117.5，110.3，40.3，32.2，8.6，4.3。
B.1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇(1.25g，9.06mmol)在THF(20.0mL) 中的溶液内，在0℃下，于5min内逐滴加入异丙基氯化镁溶液(4.53mL， 9.06mmol，2.0 M，在THF中)。将反应混合物搅拌0.5h，在此时间内形 成无色沉淀。减压下移除溶剂后，将残留物溶于二氯甲烷(20.0mL)中， 并冷却至0℃。在0℃下，将1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮(1.77g， 8.23mmol)在二氯甲烷(20.0mL)中的溶液加入到上述溶液中。将所形成 的混合物于环境温度下搅拌16h，并用饱和氯化铵溶液(30.0mL)使反应 淬灭。分离有机层，并用水(3×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并 过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物从乙酸乙酯与醚中结晶， 而得无色固体标题化合物(2.22g，76％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 9.52(s，1H)，7.46(d，1H)，7.37(dt，1H)，7.18(dt，1H)，6.90(d，1H)，6.56 (s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.55(s，1H)，3.87-3.63(m，2H)， 1.64-1.44(m，2H)，0.68-0.55(m，1H)，0.41-0.27(m，2H)，-0.02-(-0.07) (m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，152.4，148.8，142.7，141.3， 130.3，129.1，126.3，123.7，117.3，109.5，106.9，101.9，101.4，79.3，40.6， 32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z337.6(M-17)。
C.1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
于1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.22g，6.27mmol)在二氯甲烷(30.0mL)中的 溶液内，加入三氟乙酸(2.12g，18.8mmol)与三乙基硅烷(2.14g， 18.8mmol)。将褐色溶液于环境温度下搅拌0.5h，并在真空中浓缩至干。 将残留物用二氯甲烷(100mL)稀释，用水(3×50.0mL)洗涤，用无水硫 酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析， 用乙酸乙酯/己烷(20/80)洗脱，而得褐色固体标题化合物(1.69g，80％)： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.21-9.10(br，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.16 (t，1H)，6.96(d，1H)，6.63(s，1H)，6.33(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s， 1H)，3.87-3.72(m，2H)，1.66-1.46(m，2H)，0.69-0.59(m，1H)，0.43-0.30 (m，2H)，0.09-0.06(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.8，151.3， 147.6，144.1，141.5，128.7，126.2，123.1，115.2，109.5，109.4，106.5， 101.5，101.2，47.4，40.5，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z338.3(M+1)。
D.1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，进行改变，用1-(2-环丙基乙基)-3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物(53％)：Rf＝0.28(EtOAc/己烷，1/1)。
制备3
[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
A.(2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用溴代乙酸 乙酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得淡黄色粉末标题化合物(79％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.54(m，2H)，7.16-7.11(m，1H)，6.77(d， 1H)，4.47(s，2H)，4.22(q，2H)，1.26(t，3H)；MS(ES+)m/z256.2(M+ 23)。
B.[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用(2，3-二酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚 -2，3-二酮，获得标题化合物(95％)：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.08 (s，1H)，7.21-7.13(m，2H)，6.93-6.86(m，3H)，6.57(s，1H)，6.19(s，1H)， 5.88(m，2H)，4.47(m，2H)，4.13(q，2H)，1.19(t，3H)；MS(ES-)m/z370.2 (M-1)。
C.[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-羟基 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1- 基]乙酸乙酯代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得白色粉末标题化合物(84％)： 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.37(s，1H)，7.19(m，1H)，7.01-6.90 (m，3H)，6.43(s，2H)，5.84(m，2H)，4.86(s，1H)，4.56(s，2H)，4.13(q， 2H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z 378.2(M+23)。
D.[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯 代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮，获得白色粉末标题化合物：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 9.03(s，1H)，7.17-6.85(m，5H)，6.22(s，1H)，5.83(s，2H)，5.04(t，1H)， 4.56-4.08(m，5H)，3.69(m，1H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z408.1(M+ 23)。
制备4
3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
A.3-[(2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(溴甲基) 苯甲酸甲酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得橙色固体标题化合物(84％)： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.99-7.95(m，2H)，7.60(d，1H)，7.53-7.47 (m，2H)，7.43(d，1H)，7.09(t，1H)，6.43(d，1H)，4.95(s，2H)，3.89(s， 3H)。
B.3-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-[(2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙 基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(96％)：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ 8.65(s，1H)，7.92(s，1H)，7.85(d，1H)，7.41-7.38(m，1H)， 7.32-7.24(m，2H)，7.19-7.13(m，1H)，7.04-6.9(m，1H)，6.63(d，1H)，6.44 (s，1H)，6.39(s，1H)，5.79(s，2H)，5.05(s，1H)，4.83(dd，2H)，3.80(s， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.7，167.0，151.0，148.5，142.1， 141.1，135.7，131.6，130.5，130.1，129.1，129.0，128.4，125.5，123.9， 116.7，109.7，106.5，101.3，100.5，78.6，60.6，52.4，43.6；MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
C.3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-{[3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1- 基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并 二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(98％)： MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
D.3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-{[3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲 基}苯甲酸甲酯代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊 基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得白色粉末标题化合物(81％)：MS(ES+) m/z 470.3(M+23)，448.3(M+1)。
制备5
4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
A.4-[(2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-(溴甲基) 苯甲酸甲酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得橙色固体标题化合物(84％)： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)， 7.38(d，2H)，7.09(t，1H)，6.69(d，1H)，4.96(s，2H)，3.88(s，3H)；MS (ES+)m/z 296.1(M+1)。
B.4-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-[(2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙 基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(79％)：MS(ES+)m/z 416.1(M -17)。
C.4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行改变，用4-{[3-羟基-3-(6-羟 基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基} 苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环 戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得固体标题化合物(98％)：MS (ES+)m/z 418.1(M+1)。
D.4-{[3-(6-羟基-13-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-{[3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲 基}苯甲酸甲酯代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊 基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(81％)：MS(ES+)m/z448.1 (M+1)。
制备6
2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
A.1-[3-(1，3-二酮基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的 合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-(3-溴丙 基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物 (92％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.80-7.79(m，4H)，7.61-7.56(m， 1H)，7.49-7.46(m，1H)，7.18-7.16(m，1H)，7.07-7.05(m，1H)，3.72-3.60 (m，4H)，1.97-1.92(m，2H)。
B.2-{3-[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-[3-(1，3- 二酮基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙 基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(96％)：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.86-7.78(m，4H)，7.21-7.13(m，2H)，7.00-6.97(m，1H)， 6.87-6.85(m，2H)，6.15(s，1H)，5.86-5.84(m，2H)，3.69-3.65(m，4H)， 2.46-2.45(m，1H)，1.94-1.87(m，2H)；MS(ES+)m/z473.4(M-17)。
C.2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H- 吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-{3-[3- 羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物(94％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.78(m，2H)，7.70-7.67(m， 2H)，7.32-7.27(m，2H)，7.12-7.07(m，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.54(s， 1H)，6.45(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.82(s，1H)，3.96-3.66(m，4H)， 2.17-2.04(m，2H)；MS(ES+)m/z457.0(M+1)。
D.2-{3-[3-(6-羟基-1 ，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基 -2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-{3-[3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙 基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊 烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得泡沫状固体标题化合物 (94％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.20(s，1H)，7.81-7.79(m，2H)， 7.68-7.61(m，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.16-7.14(m，1H)，6.90(d，1H)， 6.80(s，1H)，6.48(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.64(d，1H)，3.67-4.13(m，5H)， 2.18-2.05-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.6，168.6，151.2， 147.8，143.2，141.2，134.2，134.2，131.9，130.0，128.7，125.1，123.2， 113.9，108.7，108.3，101.3，100.6，64.9，58.0，37.6，36.1，26.5；MS(ES+) m/z487.3(M+1)。
制备7
2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
A.1-[2-(1，3-二酮基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的 合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-(2-溴乙 基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物 (75％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.78(m，4H)，7.65(td，1H)， 7.55(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.12(t，1H)，4.00-3.80(m，4H)；MS(ES+)m/z 321(M+1)，343(M+23)。
B.2-{2-[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-[2-(1，3- 二酮基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙 基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(99％)：1H NMR(300MHz， CD3OD)δ7.85-7.68(m，4H)，7.29(td，1H)，7.18-6.96(m，3H)，6.88(s， 1H)，6.16(s，1H)，5.85(s，1H)，5.82(s，1H)，3.81-4.01(m，4H)；MS(ES+) m/z441(M-17)，458(M+23)。
C.2-{2-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H- 吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-{2-[3- 羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得白色固体 标题化合物(90％)：1H NMR(300MHz，CD3OD)δ10.15-10.05(br，1H)， 8.66-8.58(m，4H)，8.07-7.70(m，4H)，7.12(s，1H)，7.18(s，1H)，6.70(s， 1H)，6.69(s，1H)，5.50(s，1H)，4.91-4.56(m，4H)；MS(ES+)m/z443(M +1)。
D.2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基 -2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，进行改变，用2-{2-[3-(6-羟基-1，3- 苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异 吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1- 戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(56％)：1H NMR(300 MHz，CD3OD)δ9.97(s，1H)，8.72-8.62(m，4H)，8.07-7.67(m，5H)，7.01 (s，1H)，6.71(s，1H)，6.70(s，1H)，5.79(t，1H)，4.88-4.50(m，6H)；MS (ES+)m/z455(M-17)，473(M+1)，495(M+23)。
制备8
1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用1，1′-(溴亚 甲基)二苯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得橙色固体标题化合物(68％)： MS(ES+)m/z 336.4(M+23)。
B.1-(二苯甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得灰 白色粉末标题化合物(99％)：MS(ES+)m/z474.5(M+23)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行改变，用1-(二苯甲基)-3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氧-2H-吲哚-2-酮代替 1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮，获得灰白色固体标题化合物(84％)：MS(ES+)m/z 458.4(M+23)。
D.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键要的改变，使用1-(二 苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(56％)：MS(ES+)m/z488.3(M+23)。
制备9
1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备1A中所述的程序，且进行非关键的改变，用靛红代替 4-溴吲哚，并用苄基3-溴丙醚代替1-溴戊烷，获得淡黄色浆状标题化合 物(95％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.57-6.92(m，9H)，4.50(s，2H)， 3.84(t，2H)，3.54(t，2H)，2.03-1.94(m，2H)；MS(ES+)m/z 296.3(M+1)， 318.3(M+23)。
B.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-[3-(苄氧 基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标 题化合物(70％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.32-7.16 (m，8H)，6.96(d)，6.61(s，1H)，6.23(s，1H)，5.86-5.83(m，2H)，4.44(s， 2H)，3.88-3.73(m，2H)，3.46(t，2H)，2.06-1.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 416.3(M-17)，456.3(M+23)。
C.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-[3-(苄氧 基)丙基]-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1- 戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(92％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.42-6.95(m，9H)，6.56(s，1H)，6.24(s，1H)，5.86(ABq， 1H)，5.81(ABq，1H)，4.99(s，1H)，4.42(s，2H)，3.91-3.76(m，2H)，3.46 (t，2H)，2.03-1.93(m，2H)；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)。
D.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-[3-(苄氧 基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(93％)：MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
制备10
 2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
A.2-[(2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-(溴甲基) 苯甲酸甲酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得黄色固体标题化合物(68％)： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(dd，1H)，7.64(dd，1H)，7.50-7.31(m， 3H)，7.22(d，1H)，7.10(t，1H)，6.72(d，1H)，5.41(s，2H)，3.95(s，3H)。
B.2-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-[(2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙 基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得无色固体标题化合物(97％)：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.53-7.36(m，3H)，7.28(s， 1H)，7.10(td，1H)，6.96-6.83(m，2H)，6.59(d，2H)，6.25(s，1H)， 5.95-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 456.1 (M+23)。
C.2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用2-{[3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1- 基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并 二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得白色固体标题化合物 (100％)：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，7.94(dd，1H)， 7.50-7.34(m，2H)，7.26(d，1H)，7.08(t，1H)，7.00-6.86(m，2H)，6.76(s， 1H)，6.64(d，1H)，6.38(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.34-5.12(m，2H)， 4.83(s，1H)，3.87(s，3H)；MS(ES+)m/z418.2(M+1)。
D.2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成
通过氩气鼓泡2h，使2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2- 酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(17.1g，40.0mmol)与多 聚甲醛(10.3g，330mmol)在THF(500mL)中的溶液脱气。在-78℃下， 于此溶液中缓慢加入二异丙基氨基锂溶液(45.1mL，2M溶液， 90.0mmol)。将混合物于环境温度下搅拌过夜，并用饱和氯化铵溶液使 反应淬灭。将混合物在真空中浓缩，以移除THF，然后加入乙酸乙酯 (500mL)。将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空 中浓缩至干。将残留物用乙酸乙酯/己烷重结晶，而得标题化合物 (13.7g，75％)：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.95(dd， 1H)，7.53-7.33(m，3H)，7.08-6.82(m，4H)，6.53(d，1H)，6.25(s，1H)， 5.93-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，3H)，4.26-4.17(m，1H)，4.00-3.92(m， 1H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z448.3(M+1)。
制备11
[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3- 基]乙酸的合成
A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-溴戊烷 代替(2-溴乙基)环丙烷，获得橙色固体标题化合物(85％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.60-7.52(m，2H)，7.08(td，1H)，6.87(d，1H)，3.69(t， 2H)，1.74-1.61(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)。
B.3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-戊基-1.3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
于1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(2.80g，12.8mmol)在THF(50.0mL)中 的溶液内，在-78℃下缓慢加入3，4-(亚甲基二氧基)苯基溴化镁 (14.0mL，1M THF溶液，14.0mmol)。将混合物于0℃下搅拌1h，并用 氯化铵溶液使反应淬灭。将混合物倾入水(150mL)中，并用乙酸乙酯 (200mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在 真空中浓缩至干。将残留物进行快速柱层析，而得橙色油状标题化合 物(3.10g，71％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，2H)，7.05(t， 1H)，6.91-6.85(m，2H)，6.83-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，5.92-5.89(m， 2H)，3.82-3.55(m，2H)，3.40(br，1H)，1.76-1.6(m，2H)，1.39-1.28(m， 4H)，0.87(t，3H)。
C.3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2- 环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得油状标题化合物(90％)：1H NMR(300MHz，CDCl3) δ7.30(td，1H)，7.14(d，1H)，7.03(td，1H)，6.89(d，1H)，6.75(d，1H)， 6.67(dd，1H)，6.57(d，1H)，5.90(s，2H)，4.50(s，1H)，3.81-3.62(m，2H)， 1.76-1.62(m，2H)，1.41-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75 MHz， CDCl3)δ176.8，148.1，147.2，143.5，130.0，129.4，128.4，125.1，122.9， 122.0，108.7，108.6，101.1，51.9，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0。
D.[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚 -3-基]乙酸甲酯的合成
通过氩气鼓泡1h，使3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮(1.00g，3.10mmol)与溴乙酸甲酯(0.44mL，4.60mmol) 在THF(20.0mL)中的溶液脱气。于0℃下加入氢化钠(0.19g，4.60mmol)。 将混合物在0℃下搅拌1h，并用氯化铵溶液使反应淬灭。将混合物倒入 水(150mL)中，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫 酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速柱 层析，而得无色油状标题化合物(0.94g，76％)：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.25(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.81(d， 1H)，6.74-6.65(m，2H)，5.90-5.87(m，2H)，3.71-3.64(m，2H)，3.45(d， 1H)，3.41(s，3H)，3.18(d，1H)，1.74-1.60(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)， 0.85(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，170.0，147.9，147.0， 143.9，133.1，131.3，128.6，124.6，122.3，119.9，108.7，108.1，107.4， 101.2，52.8，51.6，41.8，40.4，29.0，26.8，22.3，14.0；MS(ES+)m/z418.1 (M+23)，396.1(M+1)。
E.[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚 -3-基]乙酸的合成
于[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲 哚-3-基]乙酸甲酯(5.90g，15.0mmol)在THF/水(2/1 v/v，120mL)中的溶 液内，加入氢氧化锂一水合物(1.26g，28.0mmol)。将混合物于环境温 度下搅拌过夜。在真空下移除大部份THF，并加入水(150mL)。用乙酸 乙酯/己烷(1/3 v/v，50.0mL)萃取溶液。将水层用1N HCl溶液酸化至pH 值达到2，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸钠 干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干，而得白色固体标题化合物 (5.00g，88％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.21(dd，1H)， 7.05(td，1H)，6.87(d，1H)，6.76(d，1H)，6.72-6.64(m，2H)，5.90-5.86(m， 2H)，3.65(t，2H)，3.43(d，1H)，3.11(d，1H)，1.70-1.55(m，2H)，1.36-1.22 (m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，174.0，148.0， 147.1，143.4，132.6，131.4，128.7，124.4，122.7，119.8，108.9，108.2， 107.2，101.2，52.6，41.5，40.4，29.0，26.6，22.3，14.0；MS(ES+)m/z404.0 (M+23)，382.0(M+1)。
制备12
3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3- 基]丙酸的合成
A.3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚 -3-基]丙酸甲酯的合成
按照如制备11D中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-溴丙酸 甲酯代替溴乙酸甲酯，获得无色油状标题化合物(76％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.28(td，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)， 6.84(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.68(d，1H)，5.89-5.84(m，2H)，3.67(t，2H)， 3.53(s，3H)，2.69-2.56(m，1H)，2.54-2.41(m，1H)，2.21-2.08(m，1H)， 1.99-1.86(m，1H)，1.72-1.59(m，2H)，1.38-1.24(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ 177.8，173.1，147.9，146.9，143.2，133.5，131.6， 128.5，124.9，122.6，120.1，108.7，108.1，107.6，101.1，55.2，51.6，40.2， 32.4，29.5，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z410.1(M+1)，432.0(M +23)。
B.3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚 -3-基]丙酸的合成
按照如制备11E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-[3-(1，3- 苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙酸 甲酯代替[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H- 吲哚-3-基]乙酸甲酯，获得无色固体标题化合物(92％)：MS(ES-)m/z 394.2(M-1)。
制备13
3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
A.3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，4-二氟 苯酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(31％)：1H NMR (300MHz，CDCl3)δ9.69-9.65(br，1H)，7.51-7.41(m，2H)，7.26-7.21(m， 1H)，6.99-6.57(m，3H)，4.18-4.14(br，1H)，3.78-3.58(m，2H)，1.76-1.62 (m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z330(M-17)，370 (M+23)。
B.3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4，5-二 氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙 基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮，获得标题化合物(98％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.46-7.19 (m，3H)，7.03-6.68(m，3H)，5.03(s，1H)，3.76-3.67(m，2H)，1.76-1.62(m， 2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z332(M+1)。
C.3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4，5-二 氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物(96％)：MS(ES+)m/z 344(M-17)，384(M+23)。
制备14
3-(5-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(5-氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-氟苯酚代替 1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(53％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.42-9.14(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.56-6.48(m，1H)， 4.58-4.28(br，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m， 4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z312(M-17)，352(M+23)。
B.3-(5-氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于3-(5-氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.42g， 7.35mmol)在二氯甲烷(10.0mL)中的溶液内，于环境温度下加入三氟乙 酸(1.00mL)与三乙基硅烷(1.00mL)。将反应混合物在40℃下搅拌15h， 并在真空中浓缩至干。将残留物用醚研制，而得固体标题化合物 (2.10g，91％)：MS(ES+)m/z314(M+1)。
C.3-(5-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 于3-(5-氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.10g， 6.70mmol)在THF(20.0mL)中的溶液内，在0℃下加入多聚甲醛(1.76g， 58.8mmol)与二异丙基氨基锂(7.35mL，2.0M，在THF中，14.7mmol)。 将反应混合物在0℃下搅拌2h，然后加入氯化铵溶液(10.0mL)与乙酸乙 酯(100mL)。将有机层用水及盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并过滤。将 滤液在真空中浓缩至干，而得标题化合物：1H NMR(300MHz，CDCl3) δ9.55-9.10(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.57-6.49(m，1H)，4.74-4.30(br， 1H)，4.18-4.07(m，2H)，3.79-3.60(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24 (m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 326(M-17)，366(M+23)。
制备15
3-(5-溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(5-溴-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴苯酚代替 1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(41％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.46-9.25(br，1H)，7.51-6.80(m，7H)，4.73-4.51(br，1H)， 3.79-3.56(m，2H)，1.76-1.60(m，2H)，1.41-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；MS (ES+)m/z 377(M-17)，379(M-17)，412(M+23)，414(M+23)。
B.3-(5-溴-2-羟苯基)-1-戊基-13-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于3-(5-溴-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.22g， 5.64mmol)在二氯甲烷(10.0mL)中的溶液内，在环境温度下加入三氟乙 酸(1.00mL)与三乙基硅烷(1.00mL)。将反应混合物在50℃下搅拌15h， 并在真空中浓缩至干，而得标题化合物：MS(ES+)m/z 374(M+1)，376 (M+1)。
C.3-(5-溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备14C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-溴-2- 羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-氟-2-羟苯基)-1-戊基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 386(M-17)， 388(M-17)，426(M+23)，428(M+23)。
制备16
3-(5-氯-4-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
A.3-(5-氯-4-氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-氯-3-氟苯酚 代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(33％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.80(s，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.23(t，1H)，6.96(d，1H)， 6.84(d，1H)，6.80(d，1H)，4.15(s，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m， 2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 346(M-17)，386(M +23)。
B.3-(5-氯-4-氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-氯-4- 氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羟苯 基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.70(br，1H)，7.45-7.18(m，3H)，6.98(d， 1 H)，6.90-6.82(m，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.66(m，2H)，1.76-1.62(m， 2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(5-氯-4-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-氯-4- 氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物(46％)：MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
制备17
3-(4-氯-5-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
A.3-(4-氯-5-氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-氯-4-氟苯酚 代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(14％)：MS(ES+)m/z 346(M-1 7)，386(M+23)。
B.3-(4-氯-5-氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4-氯-5- 氟-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羟苯 基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物：MS(ES+) m/z 348(M+1)。
C.3-(4-氯-5-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4-氯-5- 氟-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物(50％，两步总收率)：MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
制备18
3-(4，5-二氯-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
A.3-(4，5-二氯-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，4-二氯苯酚代 替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(26％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.60(s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.22(td，1H)，7.11(s， 1H)，6.95(d，1H)，6.86(s，1H)，4.31-4.12(br，1H)，3.79-3.59(m，2H)， 1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 363(M -17)，403(M+23)。
B.3-(4，5-二氯-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4，5- 二氯-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羟 苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(86％)： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.50(br，1H)，7.42(t，1H)，7.32(d， 1H)，7.22(td，1H)，7.09(s，1H)，6.95(d，1H)，6.93(s，1H)，5.04(s，1H)， 3.77-3.68(m，2H)，1.77-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS (ES+)m/z348(M+1)。
C.3-(4，5-二氯-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4，5-二 氯-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物：MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
制备19
3-(羟甲基)-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
A.3-羟基-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用α，α，α-三氟 甲酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(46％)：1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ 9.75(s，1H)，7.50-7.39(m，3H)，7.21(td，1H)， 7.10-7.02(m，2H)，6.96(d，1H)，4.26(s，1H)，3.82-3.59(m，2H)， 1.77-1.63(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 362(M -1 7)，402(M+23)。
B.3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-羟基 -3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5- 溴-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物 (78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.20-8.00(br，1H)，7.43-7.14(m， 5H)，7.02(d，1H)，6.95(d，1H)，5.11(s，1H)，3.82-3.72(m，2H)，1.79-1.66 (m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M+1)。
C.3-(羟甲基)-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1 ，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-[2-羟基 -5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标 题化合物：MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
制备20
3-(2-羟基-4-甲氧苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
A.3-(5-溴-2-羟基-4-甲氧苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴-3-甲氧基 苯酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(48％)：1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ9.85(s，1H)，7.52-7.38(m，2H)，7.22(td，1H)，6.94 (d，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，4.13-4.03(br，1H)，3.86(s，3H)， 3.80-3.57(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.88(t，3H)；MS (ES+)m/z402(M-17)，404(M-17)，442(M+23)，444(M+23)。
B.3-(2-羟基-4-甲氧苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-溴-2- 羟基-4-甲氧苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2- 羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物 (83％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.78-9.20(br，1H)，7.43-7.31(m， 2H)，7.19(t，1H)，6.97(d，1H)，6.79(d，1H)，6.70-6.64(m，1H)，6.38(dd， 1H)，5.02(s，1H)，3.77(s，3H)，3.70(t，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25 (m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z326(M+1)。
C.3-(2-羟基-4-甲氧苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(2-羟基 -4-甲氧苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物(41％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.79(s，1H)，7.51-7.37(m，2H)， 7.26(td，1H)，6.99(d，1H)，6.95(d，1H)，6.59(d，1H)，6.34(dd，1H)，4.67 (d，1H)，4.14(d，1H)，3.76(s，3H)，3.78-3.69(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)， 1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z338(M-17)，378(M+ 23)。
制备21
[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯的合成
A.[3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用(2，3-二酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二 酮，并用5-茚满醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物 (84％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(s，1H)，7.55(d，1H)，7.38(td， 1H)，7.20(t，1H)，6.9(s，1H)，6.80(d，1H)，6.65(s，1H)，4.45(ABq，2H)， 4.32-4.25(br，1H)，4.20(q，2H)，2.83(t，2H)，2.74-2.65(m，2H)， 2.06-1.94(m，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z350(M-17)，390(M+ 23)。
B.[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙 酸乙酯的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-羟基 -3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯代替3-(5-溴-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获 得标题化合物：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.50-7.90(br，1H)， 7.40-7.32(m，2H)，7.38(td，1H)，6.94(s，1H)，6.84(d，1H)，6.75(s，1H)， 5.16(s，1H)，4.48(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.85(t，2H)，2.81-2.61(m， 2H)，2.09-1.92(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z352(M+1)。
C.[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(6-羟基 -2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4- 溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 364(M-17)，404(M+23)。
制备22
[3-(羟甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯的合成
A.[3-羟基-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1- 基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用(2，3-二酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二 酮，并用5，6，7，8-四氢萘-2-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标 题化合物(81％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ8.61(s，1H)，7.54(dd， 1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.80(d，1H)，6.76(s，1H)，6.50(s，1H)， 4.45(ABq，2H)，4.21(q，2H)，4.18-4.14(br，1H)，2.73-2.47(m，4H)， 1.77-1.63(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z364(M-17)，404(M+ 23)。
B.[3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-羟基 -3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙 酯代替3-(5-溴-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得 标题化合物：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.32(m，2H)，7.20(t， 1H)，6.84(d，1H)，6.78(s，1H)，6.61(s，1H)，5.12(s，1H)，4.47(ABq，2H)， 4.21(q，2H)，2.76-2.44(m，4H)，1.78-1.64(m，4H)，1.24(t，3H)；MS (ES+)m/z366(M+1)。
C.[3-(羟甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(3-羟基 -5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4- 溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 378(M-17)，418(M+23)。
制备23
[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1- 基]乙酸乙酯的合成
A.(4-溴-2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴靛红 代替靛红，并用溴代乙酸乙酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得黄色固体标 题化合物(68％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 7.39(t，1H)，7.27(dd， 1H)，6.71(dd，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 312(M+1)，314(M+1)，334(M+23)，336(M+23)。
B.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-羟基-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基] 乙酸乙酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用(4-溴-2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲 哚-2，3-二酮，并用3，4-二氟酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标 题化合物，为白色固体(42％)；MS(ES+)m/z 424(M-1 7)，426(M-17)， 464(M+23)，466(M+23)。
C.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙 酯的合成
将[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-羟基-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯(0.90g，2.00mmol)、三乙基硅烷(2.00mL，12.2mmol) 及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)的混合物在90℃下加热两天。在冷却 至环境温度后，将混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，用水洗涤，用无水 硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层 析(乙酸乙酯/己烷，1/3)，而得标题化合物(0.37g，43％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.35-7.22(m，3H)，6.82-6.71(m，2H)，6.52(t，1H)，5.10 (s，1H)，4.45(s，2H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z426.4(M+ 1)，428.4(M+1)。
D.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[4-溴 -3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4- 溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物(83％)：MS(ES+)m/z456.3(M+1)，458.3(M+1)。
制备24
[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2- 酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
A.6-(苄氧基)-2，2-二甲基苯并呋喃-3(2H)-酮的合成
于6-(苄氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮(Adams，J.L.，et al.，J.Med.Chem. (1996)，39(26)：5035-46)(1.60g，6.67mmol)在DMF(50.0mL)中的溶液 内，在0℃下加入氢化钠(0.59g，14.7mmol)与碘甲烷(1.46mL， 23.3mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16h，并用饱和氯化铵 (50.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水混合物。将合 并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。 将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/10)，而得标题化合物(0.85g， 47％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，1H)，7.44-7.30(m，5H)，6.69 (dd，1H)，6.54(d，1H)，5.10(s，2H)，1.43(s，6H)；MS(ES+)m/z269.5(M +1)。
B.2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-醇的合成
于6-(苄氧基)-2，2-二甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.85g，3.20mmol)在甲 醇(100mL)中的溶液内，加入氢氧化钯(0.22g，20重量％装填量， 0.32mmol)。于60 psi氢下，将所形成的混合物氢化16h。将反应混合物 经过硅藻土过滤，用甲醇洗涤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物 进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/5)，而得标题化合物(0.46g，88％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.92(d，1H)，6.30-6.21(m，2H)，4.77(s，1H)， 2.90(s，2H)，1.44(s，6H)。
C.[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用(4-溴-2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲 哚-2，3-二酮，并用2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧 杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 498.5(M+23)，500.5 (M+23)。
D.[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
将[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(1.32g，2.80mmol)、三乙 基硅烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)在二氯甲 烷(50.0mL)中的混合物于35℃下搅拌3h。将混合物用二氯甲烷(100mL) 稀释，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩 至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/3)，而得标题化合物 (1.04g，81％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.32-7.15(m，2H)，6.74(d， 1H)，6.50-6.36(br，2H)，5.04(s，1H)，4.51-4.34(m，2H)，4.25-4.14(m， 2H)，2.92-2.69(m，2H)，1.43(s，3H)，1.37(s，3H)，1.23(t，3H)；MS(ES+) m/z460.5(M+1)，462.5(M+1)。
E.[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲 基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[4-溴-3-(6- 羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊 基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(25％)：MS(ES+)m/z 490.5 (M+1)，492.5(M+1)。
制备25
3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-醇的合成
A.4-(苄氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙氧基)苯的合成
于5-(苄氧基)-2-溴苯酚(Simas，A.B.C.，et al.，Synthesis(1999)： 1017-21)(8.15g，29.3mmol)在DMF(150mL)中的溶液内，在0℃下慢慢 加入碳酸钾(4.46g，32.2mmol)。将混合物于环境温度下搅拌半小时， 然后在0℃下，于半小时内加入3-溴-2-甲基丙烯(3.35mL，32.2mmol)。 将混合物于环境温度下搅拌过夜，并用饱和氯化铵(50mL)使反应淬灭。 用乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水混合物。将合并的有机层用无水硫酸 钠干燥，并过滤。在真空中浓缩滤液。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯 /己烷，1/20)，而得标题化合物(10.0g，94％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3) δ7.43-7.29(m，5H)，6.53(d，1H)，6.45(dd，1H)，5.15-4.94(m，4H)，4.43 (s，2H)，1.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，155.6，140.1， 136.5，133.1，128.6，128.1，127.5，112.9，107.2，103.3，102.0，72.4，70.3， 19.3。
B.6-(苄氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
于4-(苄氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙氧基)苯(5.00g，15.1mmol)在苯 (400mL)中的溶液内，在0℃下加入三丁基氢化锡(7.42mL，27.2mmol) 与过氧化苯甲酰(0.70g，2.90mmol)。将所形成的混合物于100℃下回流 过夜。在冷却至环境温度后，将混合物用水洗涤，用无水硫酸钠干燥， 并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/ 己烷，1/20)，而得标题化合物(3.48g，91％)：MS(ES+)m/z 255.6(M+ 1 )。
C.3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-醇的合成
于6-(苄氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃(3.48g，13.7mmol)在甲 醇(200mL)中的溶液内，加入Pd/C(1.45g)，并将混合物于40psi氢下进 行氢化过夜。将反应混合物经过硅藻土过滤，用甲醇洗涤。将滤液在 真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/7)，而得标 题化合物(1.66g，74％)：MS(ES+)m/z 165.4(M+1)。
制备26
1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(二苯甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用2，3-二氢 苯并呋喃-5-醇(Alabaster，R.J.，et al.；Synthesis(1988)，12：950-2)代替 1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，并用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替 1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 472.2(M+23)。
B.1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 434.4(M+ 1)。
C.1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羟甲基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮(1.01g，2.30mmol)在THF(50.0mL)中的溶液内，加入多 聚甲醛(1.00g，30.0mmol)。用氩气鼓泡通过反应混合物1h，然后在0 ℃下加入二异丙基胺(1.00g，10.0mmol))。将反应混合物在环境温度下 搅拌20h，并用乙酸乙酯(100mL)稀释。将所形成的混合物用水(2× 50.0mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干，而 得0.67g(65％)标题化合物：MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
制备27
3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三 氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧苯基)-2-酮基乙酸乙酯的合成
于3-甲氧苯基氨基甲酸叔丁酯(25.6g，0.11mol)在THF(300mL)中 的溶液内，于-78℃下加入n-BuLi(0.25mol，在戊烷中的1.6M溶液)。 将所形成的溶液在0℃下搅拌3h，并再冷却至-78℃，然后加入草酸二 乙酯(20.1g，0.14mol)。将混合物于-78℃下搅拌45min，并在环境温度 下搅拌1h，并用1N HCl使反应淬灭。用醚萃取混合物。将有机溶液用 硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层 析，而得3.70g(27％，基于所回收的起始物质)标题化合物：MS(ES+) m/z324.3(M+1)。
B.4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
将2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧苯基)-2-酮基乙酸乙酯(3.70g， 110mmol)与10％H2SO4(100mL)的混合物于100℃下加热10h。在冷却至 环境温度后，将反应混合物用醚(3×100mL)萃取。将合并的醚溶液用 水(2×50.0mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至 干。将残留物进行柱层析，而得0.37g(19％)标题化合物：MS(ES+)m/z 200.1(M+23)。
C.4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合 成
按照如制备1A中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-甲氧基 -1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴吲哚，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代 替1-溴戊烷，获得标题化合物(26％)：MS(ES+)m/z348.2(M+23)。
D.3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三 氟甲基)-2-联糠酰]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-甲氧基 -1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基 乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(56％)：MS(ES+)m/z 486.4 (M+23)。
E.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-羟基 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2- 联糠酰]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得 标题化合物(86％)：MS(ES+)m/z 448.4(M+1)。
F.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-4-甲氧基 -1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备26C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(6-羟 基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基] 甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1- 苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(64％)：MS (ES+)m/z 500.4(M+23)。
制备28
4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
于氢化钠(0.17g，6.94mmol，在矿物油中的60％分散液)在无水N，N- 二甲基甲酰胺(5.00mL)中的混合物内，在0℃下加入4，7-二氯-1H-吲哚 -2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)中的溶液。 将褐色反应混合物搅拌0.5h，然后加入1-溴戊烷(0.84g，5.55mmol)在 无水N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)中的溶液。将反应混合物在环境温度 下搅拌16h，并倒入潮湿乙醚(30.0mL)中。分离有机层后，将其用水(2 ×20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至 干。将胶粘残留物在真空下干燥，并将固体用醚研制，而得标题化合 物(0.98g，98％)：MS(ES+)m/z 286.2(M+1)。
B.4，7-二氯-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用4，7-二氯 -1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获 得标题化合物(68％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61(s， br，1H)，7.26(t，1H)，7.03(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(dd， 2H)，4.21(s，br，1H)，4.01-3.96(m，2H)，1.73-1.58(m，2H)，1.34-1.21(m， 4H)，0.84(t，3H)；MS(ES+)m/z 408.2(M-17)。
C.4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用4，7-二氯 -3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯 -5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(72％)，为白色固体： 1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.27-7.23(m，1H)，7.03(d，1H)，6.55(s， 1H)，6.04(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.03(s，1H)，4.09-3.99(m，2H)， 1.72-1.62(m，2H)，1.33-1.24(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z 409.2 (M+1)。
D.4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用4，7-二氯 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮，获得标题化合物(94％)，为胶粘固体：MS(ES+)m/z439.3(M +1)。
制备29
2-(4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基二氢吲哚 -1-基)乙酸乙酯的合成
A.(4-氯-2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-氯-1H- 吲哚-2，3-二酮代替靛红，并用溴乙酸乙酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得 标题化合物(95％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(t， 1H)，7.08(d，1H)，6.67(d，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)； MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
B.[4-氯-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用(4-氯-2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲 哚-2，3-二酮，获得标题化合物(75％)，为白色固体：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H)，6.68(d，1H)，6.46(d， 2H)，4.53-4.46(m，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS (ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用[4-氯-3- 羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧 杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(75％)，为白 色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，2H)，7.12(d，1H)， 6.71(d，1H)，6.50-6.48(m，1H)，5.10(s，1H)，4.54-4.42(m，4H)，4.19(q， 2H)，3.11-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
D.[4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[4-氯-3-(6- 羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)，为胶粘固体：MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
制备30
3-羟基-3-[6-(羟甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
于(6-溴-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(Mann，J.，et al.，J.Chem. Soc.Perkin Trans.1(1984)：2081-8)(1.27g，5.50mmol)在THF(45.0mL) 中的溶液内，于-75℃下逐滴加入n-BuLi(5.00mL，2.0M，10.0mmol)。 将反应混合物在-75℃下搅拌45min，然后于-75℃下加入1-戊基-1H-吲 哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)在THF(20.0mL)中的溶液。将所形成的 混合物于环境温度下搅拌12h，并用氯化铵溶液(5.00mL)使反应淬灭。 加入更多乙酸乙酯与水，并分离。将有机层在真空中浓缩至干。将残 留物进行柱层析，用50％EtOAc：己烷洗脱，产生标题化合物(0.29g， 25％)，为固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.24(m，2H)，7.11(t， 1H)，6.91(d，1H)，6.81(s，1H)，6.43(s，1H)，5.90-5.87(m，2H)，4.77(dd， 2H)，3.75-3.56(m，2H)，1.75-1.58(m，2H)，1.26-1.35(m，2H)，0.89-0.83 (m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，147.4，147.2，142.8，133.5， 132.2，131.1，130.1，125.3，123.8，111.4，109.2，108.1，101.5，79.5，64.7， 40.4，29.0，26.8，22.3，13.9；MS(ES+)m/z352.1(M-17)。
制备31
[1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-3-基]乙酸乙酯的合成
A.1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用N-溴己烷 代替(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物(90％)，为粘稠胶质：1H NMR (300MHz，CDCl3)δ7.58-7.51(m，2H)，7.08(t，1H)，6.87(d，1H)，3.68(t， 2H)，1.71-1.62(m，2H)，1.41-1.22(m，6H)，0.85(t，3H)。
B.1-己基-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-己基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合 物(53％)，为无色固体：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.44(br，1H)， 7.47-7.44(m，1H)，7.40-7.34(m，1H)，7.17(t，1H)，6.89(d，1H)，6.55(s， 1H)，6.21(s，1H)，5.84-5.82(m，2H)，4.58(br，1H)，3.71-3.56(m，2H)， 1.67-1.62(m，2H)，1.32-1.21(m，6H)，0.84-0.80(m，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCL3)δ179.0，152.3，148.8，142.5，141.3，130.3，129.2，126.1， 123.7，117.2，109.5，106.8，101.9，101.4，79.2，40.4，31.3，27.1，26.4，22.4， 13.9；MS(ES+)m/z352.5(M-17)。
C.1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-己基-3- 羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代 替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(98％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCL3)δ7.38-7.13(m，3H)，6.94(d，1H)，6.60(s，1H)， 6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.02(s，1H)，3.74-3.63(m，2H)，1.70-1.61(m， 2H)，1.37-1.19(m，6H)，0.83(t，3H)；MS(ES+)m/z3 54.2(M+1)。
D.[1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成
于二异丙基胺(1.14g，11.0mmol)在THF(10.0mL)中的溶液内，于 -75℃下加入正-丁基锂(7.00mL，11.0mmol，在己烷中的1.6 M溶液)。 将所形成的混合物于-75℃下搅拌半小时，并在-75℃下慢慢加入至1- 己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮在 THF(20.0mL)中的溶液内。于-75℃下再搅拌半小时后，加入溴乙酸乙 酯。将混合物于环境温度下搅拌18h，并用饱和氯化铵溶液使反应淬灭。 在真空中移除有机溶剂，并将含水残留物用乙酸乙酯(100mL)稀释。将 有机层用饱和氯化铵(25.0mL)、盐水(50.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干 燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用40％ EtOAc/己烷洗脱，产生标题化合物(0.19g，8％)，为油状物：MS(ES+) m/z440.5(M+1)。
制备32
4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
A.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴靛红 代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(95％)，为 米黄色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.40(s，1H)，9.09(s， 1H)，7.22(s，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.75(d，1H)，6.43(br，1H)， 6.21(s，1H)，5.88(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.0，148.7， 147.0，145.8，139.5，131.3，130.8，125.4，118.8，118.4，109.4，108.9， 101.0，97.4，76.6；MS(ES+)m/z366.4(M+1)，364.5(M+1)。
B.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替 4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(95％)，为乳黄色固体：MS(ES+)m/z 348.5(M+1)，346.3(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备31D中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-己基 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，并用 多聚甲醛代替溴乙酸乙酯，获得标题化合物(70％)，为无色固体：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.00(br，1H)，7.13-6.95(m，3H)，6.84(d， 1H)，6.16(d，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.16-4.83(m，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ177.8，150.4，147.1，146.8，139.8，130.2，129.3，125.8， 117.7，115.8，109.3，107.9，101.2，97.6，63.5，57.4。
制备33
4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
A.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴靛红 代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇 代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(78％)，为无色固体： 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)， 7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t， 2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0， 145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9， 71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-1 7)，3 60.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-羟 基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4- 溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮，获得标题化合物(62％)，为固体：MS(ES+)m/z346.5 (M+ 1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-13-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照如制备31D中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-(6- 羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-己基 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，并用 多聚甲醛代替溴乙酸乙酯，获得标题化合物，将其直接使用于进一步 反应。
制备34
4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1-(吡啶-2-基甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
于4-溴靛红(8.94g，39.5mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(100mL) 中的溶液内，在0℃下分次加入氢化钠(3.34g，86.9mmol，在矿物油中 的60％分散液)。将褐色反应混合物搅拌30min，然后在0℃下加入用氢 化钠(1.52g，39.5mmol，在矿物油中的60％分散液)中和的2-(溴甲基) 吡啶氢溴酸盐(10.0g，39.5mmol)在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液。将反 应混合物搅拌16h，并用水(100mL)使反应淬灭。将反应混合物用乙醚 (3×100mL)萃取，并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水层。用水(5× 200mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真 空中浓缩至干。将残留物用醚研制，而得标题化合物(10.6g，85％)， 为褐色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，7.67(t，1H)， 7.30(t，2H)，7.25-7.19(m，2H)，6.94(d，1H)，5.04(s，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ180.5，157.3，154.2，152.3，149.5，138.4，137.5，128.6， 123.3，122.3，121.5，116.4，110.3，45.8。
B.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-1-(吡 啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二 酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得 标题化合物(91％)，为无色固体：熔点＞225℃；1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，8.54(d，1H)，7.70(dt，1H)，7.61(br，1H)， 7.32-7.26(m，2H)，7.07(d，1H)，7.00(d，1H)，6.72(d，1H)，6.60(br，1H)， 6.02(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.06(d，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.6，146.1，137.5，130.9， 130.8，126.5，125.8，123.1，121.5，118.8，117.3，116.4，108.3，96.7，76.6， 71.9，45.7，29.1；MS(ES+)m/z455.4(M+1)，437.4(M-17)。
C.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基 甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.12g，2.48mmol)在无水二氯甲烷 (25.0mL)中的溶液内，在0℃下加入三乙胺(1.40mL，9.91mmol)与 SOCl2(0.40mL，4.96mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌2h，并用水 (30.0mL)使反应淬灭。分离有机层，用水(3×30.0mL)洗涤，用无水硫 酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干，而得胶粘物质。将残 留物溶于乙酸/四氢呋喃(3.00mL/22.0mL)中，然后一次性加入锌粉 (0.81g，12.4mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16h。过滤除去固 体后，在真空中移除溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用水(3 ×30.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至 干，而得标题化合物(1.50g，77％)，为胶粘物质：MS(ES+)m/z 437.3(M +1)。
D.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1-(吡啶-2-基 甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-(6- 羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(34％)：MS(ES+)m/z 468.4(M+1)。
制备35
5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用5-氟靛红 代替靛红，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替(2-溴乙基)环丙烷， 获得标题化合物(59％)，为红色固体：1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 7.54-7.50(m，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.20(dd，1H)，7.14-7.13(m，1H)， 6.75(d，1H)，4.99(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ182.4(d)， 160.7，158.5(d)，157.5，153.0(d)，146.5(d)，139.9(q)，124.3，119.3(d)， 114.5(d)，112.7(d)，112.0(d)，110.5，36.8。
B.5-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用5-氟 -1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基 乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(66％)，为淡黄色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，7.21(s，1H)，7.15(dd，1H)， 7.08-6.95(m，2H)，6.74(s，1H)，6.54(s，1H)，6.22(d，1H)，5.90(d，2H)， 4.96(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，160.57，157.4， 154.0，148.6，147.4，140.1(m)，139.6(m)，134.7(d，2JCF＝29.4Hz)，121.3， 119.5，117.7，115.1(d，1JCF＝92.1Hz)，114.5，111.8(d，1JCF＝97.5Hz)， 109.7，109.6，107.2，101.3，97.8，75.1，36.9；MS(ES+)m/z450.3(M+1)。
C.5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋 喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用5-氟-3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基] 甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧 杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物 (72％)，为淡黄色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 9.31(s，1H)， 7.13(dd，1H)，7.02(dd，2H)，6.82(d，1H)，6.59(d，2H)，6.39(s，1H)，5.87 (d，2H)，5.07-4.96(m，2H)，4.84(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ 176.1，160.5，157.4，153.9，150.5，147.5，140.2，139.6，139.1，132.3(d， 2JCF＝33.3Hz)，115.3，114.5(m)，114.2，113.9，111.9(d，1JCF＝98.7Hz)， 109.9，109.7(d，2JCF＝32.7Hz)，101.3，98.3，48.5，36.8；MS(ES+)m/z 436.2(M+1)。
D.5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-{[5-(三氟 甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
将5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.64g，8.41mmol)、多聚甲 醛(2.52g，84.lmmol)及氢氧化锂一水合物(1.06g，25.2mmol)在四氢呋 喃(84.0mL)与水(10.0mL)中的混合物于0℃下搅拌4h。于真空中移除溶 剂后，将残留物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用10％HCl水溶液(3× 25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。 将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(50％)洗脱，而得标题化合物 (0.65g，59％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 9.11(s，1H)， 7.12(d，1H)，6.99-6.87(m，3H)，6.80(dd，1H)，6.48(d，1H)，6.23(s，1H)， 5.89(d，2H)，5.09(br，1H)，4.97(ABq，2H)，4.01(ABq，2H)；13C NMR (75 MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5；MS(ES+)m/z 466.2(M+1)，448.2 (M-17)。
制备36
叔丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基硅烷的合成 A.3-叔丁基二甲基硅烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩羧酸甲酯的合成
于3-羟基-5-三氟甲基-2-噻吩羧酸甲酯(Karp，G.M.，et al.，Synthesis (2000)，8：1078-1080)(19.4g，85.8mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(50.0mL) 中的溶液内，在0℃下加入咪唑(8.77g，129mmol)，然后加入叔丁基二 甲基氯化硅(19.4g，129mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。 加入更多咪唑(7.50g)与叔丁基二甲基氯化硅(10.5g)。将反应混合物再 搅拌4h，并用水(100mL)使反应淬灭。用醚(3×500mL)萃取反应混合物。 将合并的有机层用水(3×500mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷 (1/9)洗脱，而得标题化合物(26.5g，90％)，为黄色油：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ6.91(s，1H)，3.82(s，3H)，0.21(s，6H)，0.06(s，9H)；13C NMR (75 MHz，CDCl3)δ161.5，155.5，133.7，133.2，123.6(q，1JCF＝14.4Hz)， 119.8，51.9，25.4，18.2，-4.6。
B.[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇的合成
于氢化锂铝(1.67g，43.9mmol)在无水醚(75.0mL)中的混合物内， 在0℃下加入3-叔丁基二甲基硅烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩羧酸甲酯 (10.0g，29.3mmol)在无水醚(25.0mL)中的溶液。将反应混合物在0℃下 搅拌30min，并通过缓慢加入水(50.0mL)使反应淬灭。分离水层后，将 有机层用饱和氯化铵(3×20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷 (1/9)洗脱，而得标题化合物(6.95g，76％)，为黄色油：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ6.89(s，1H)，4.68(s，2H)，2.11(br，1H)，0.96(s，9H)，0.88(s， 6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.0，127.0，124.0，122.4(q， 1JCF＝14.7Hz)，120.5，56.1，25.5，18.1，-4.6。
C.丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基硅烷的合成
于[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇在无 水二氯甲烷(100mL)中的溶液内，在0℃下加入三乙胺(4.05g， 40.0mmol)，然后加入氯化亚砜(2.38g，20.0mmol)。将反应混合物搅拌 30min，并用水(50.0mL)使反应淬灭。分离后，将有机层用水(3× 50.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。 将残留物进行柱层析，用己烷洗脱，而得标题化合物(2.31g，70％)， 为黄色油，将其直接使用。
制备37
1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-5-甲 基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(二苯甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用5-甲基靛 红代替靛红，并用1，1′-(溴亚甲基)二苯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得标 题化合物(74％)，为鲜艳橙色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.42-7.26(m，11H)，7.09(d，1H)，6.95(s，1H)，6.37(d，1H)，2.24(s，3H)。
B.1-(二苯甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氢杂环戊烯-5-基)-5-甲基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮， 获得标题化合物(92％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23 (br，1H)，7.40-7.15(m，11H)，6.90-6.85(m，2H)，6.57(s，1H)，6.33(d， 1H)，6.31(s，1H)，5.87(s，2H)，4.46(br s，1H)，2.28(s，3H)；MS(ES+) m/z448.4(M-17)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂 环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(84％)，为无色 固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.25(m，9H)，7.22-7.17(m， 2H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，6.86(d，1H)，6.63(s，1H)，6.40(s，1H)， 6.38(d，1H)，5.88(ABq，2H)，5.07(s，1H)，2.23(s，3H)；MS(ES+)m/z 450.3(M+1)。
D.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-5- 甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
于1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.61g，3.60mmol)与多聚甲醛(0.43g，14.6mmol) 在二氯甲烷(60.0mL)中的溶液内，加入二异丙基胺(7.20mmol)。于环境 温度下搅拌3h后，用饱和氯化铵水溶液(60.0mL)使反应淬灭。分离有 机层，并用水(3×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真 空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(20-60％)洗脱， 而得标题化合物(1.07g，63％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3) δ10.09(br，1H)，7.37-7.16(m，12H)，6.99(s，1H)，6.87(d，1H)，6.62(s， 1H)6.54(s，1H)，6.37(d，1H)，5.87(d，2H)，4.45(ABq，2H)，2.33(s，3H)； MS(ES+)m/z480.4(M+1)。
制备38
3-(羟甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2-甲基 -1，3-苯并噻唑-5-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物 (81％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.90(br，1H)，9.05 (br，1H)，7.78(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.10-6.95(m，2H)，6.90-6.80(m， 2H)，3.81-3.58(m，2H)，2.75(br，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.50-1.31(m， 4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z383.4(M+1)。
B.3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
将3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮(0.50g，1.31mmol)在氢碘酸(10.0mL)中的悬浮液回流1.5 天。将反应混合物在真空中浓缩至干。将残留物直接使用于下一步骤 中。
C.3-(羟甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-羟基 -2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 367.5(M+1)。
制备39
(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇的合成
于5-氯-1，3，4-噻二唑-2-羧酸乙酯(0.51g，2.60mmol)在无水甲醇 (5.00mL)中的溶液内，在0℃下加入硼氢化钠(0.30g，7.99mmol)。将反 应混合物在环境温度下搅拌16h，用乙酸(3.00mL)稀释，并用乙酸乙酯 (2×150mL)萃取。将合并的有机物质用饱和碳酸氢钠水溶液(3× 25.0mL)及饱和氯化钠水溶液(2×25.0mL)洗涤。将有机层用无水硫酸 钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干，而得标题化合物(0.30g， 75％)，为淡黄色半固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.04(s，2H)，2.80 (br，1H)；MS(ES+)151.1(M+1)，153.1(M+1)。
制备40
1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(二苯甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用 3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 醇，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 478.5(M+1)。
B.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-3-羟基-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂 环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(73％，两步总 收率)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.20(m，12H)，7.11-7.04(m， 2H)，6.97(s，1H)，6.58(s，1H)，6.57-6.5 1(m，1H)，6.50(s，1H)，5.08(s， 1H)，4.19(s，2H)，1.25(s，3H)，1.18(s，3H)；MS(ES+)m/z 426.6(M+ 1)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备26C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯 甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 492.5(M+1)。
制备41
7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
A.7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用7-氟-1H- 吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合 物(80％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，9.11(s，1H)， 7.18(s，1H)，7.07-6.98(m，1H)，6.83-6.74(m，1H)，6.66(d，1H)，6.48(s， 1H)，6.18(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 304.5(M+1)。
B.7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用7-氟-3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替 1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(100％)：1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ10.84(s，1H)，9.22(s，1H)，7.01(t，1H)，6.87-6.78(m，1H)， 6.71(d，1H)，6.62(s，1H)，6.35(s，1H)，5.90-5.85(m，2H)，4.67(s，1H)； MS(ES+)m/z 288.5(M+1)。
制备42
[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
A.[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用(4-溴-2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲 哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 醇，获得标题化合物(68％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.66(br，1H)，7.31-7.19(m，3H)，6.73(dd，1H)，6.49-6.45(m，1H)， 5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS (ES+)m/z432.2(M-17)。
B.[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用[4-溴-3- 羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧 杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(81％)，为白 色固体：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.31-7.19(m，3H)，6.75(d，1H)， 6.50-6.45(m，1H)，5.08(s，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)， 3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z433.3(M+1)。
C.[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[4-溴-3-(6- 羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)：MS(ES+)m/z463.2(M+1)。
制备43
[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
A.(5-氯-2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用5-氯-1H- 吲哚-2，3-二酮代替靛红，并用2-溴乙酸乙酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获 得标题化合物(98％)，为固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，1H)， 7.54(dd，1H)，6.74(d，1H)，4.46(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS (ES+)m/z268.6(M+1)。
B.[5-氯-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用(5-氯-2，3- 二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚 -2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 醇，获得标题化合物(85％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.70(br，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.92(d，1H)，6.68(s，1H)，6.46(s，1H)， 4.53-4.46(m，2H)，5.09-4.40(d，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)， 1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用[5-氯-3- 羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(94％)，为白色固 体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.24(m，2H)，6.72(d，1H)，6.66 (s，1H)，6.39(s，1H)，5.05(s，1H)，4.53-4.46(m，4H)，4.21(q，2H)， 3.14-2.94(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z388.8(M+1)。
D.[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3- 二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[5-氯-3-(6- 羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)：MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
制备44
[3-(4-氯-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲 酯的合成
A.(2，3-二酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用溴乙酸甲 酯代替(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物(72％)：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.64-7.53(m，2H)，7.14(t，1H)，6.77(d，1H)，4.48(s，2H)，3.76 (s，3H)；MS(ES+)m/z220.4(M+1)。
B.[3-(4-氯-2-羟苯基)-3-羟基-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯 的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用(2，3-二酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二 酮，并用3-氯酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物 (29％)，为黄色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.48(d， 1H)，7.38(t，1H)，7.19(t，1H)，7.01(br，1H)，6.80-6.64(m，3H)，5.28(br s，1H)，4.51(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 370.5(M+ 23)，372.4(M+23)。
C.[3-(4-氯-2-羟苯基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(4-氯-2- 羟苯基)-3-羟基-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替1-(2-环丙 基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮，获得标题化合物(83％)，为半固体；1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.36(t，1H)，7.29(bd，1H)，7.18(t，1H)，6.95(br，1H)，6.86-6.78 (m，3H)，5.13(br，1H)，4.55(d，1H)，4.45(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+) m/z 332.5(M+1)，334.5(M+1)。
D.[3-(4-氯-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 甲酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(4-氯-2- 羟苯基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替4-溴-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标 题化合物：MS(ES+)m/z 362.5(M+1)，364.5(M+1)。
制备45
[3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯的合成
A.[3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-羟基-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用(2，3-二酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚 -2，3-二酮，获得标题化合物，为褐色油：MS(ES+)m/z 364.3(M+1)， 348.5(M-17)。
B.[3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的 合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(4，5- 二氟-2-羟苯基)-3-羟基-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替 1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(83％)，为淡黄色油：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.39(t，1H)，7.34(d，1H)，7.26-7.22(m，1H)，6.92-6.82 (m，2H)，6.73(dd，1H)，5.11(br，1H)，4.50(d，1H)，4.43(d，1H)，4.21(q， 2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
C.[3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基] 乙酸乙酯的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用[3-(4-氯-2- 羟苯基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替4-溴-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标 题化合物：MS(ES+)m/z 378.3(M+1)，36 1.3(M-17)。
制备46
3-(4-溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(4-溴-2-羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-溴酚代替1，3- 苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(48％)，为白色固体：1H NMR (300MHz，CDCl3)δ9.66(br，1H)，7.50-7.38(m，2H)，7.24-7.16(m，2H)， 6.98-6.86(m，2H)，6.64(d，1H)，4.15(br，1H)，3.80-3.55(m，2H)， 1.75-1.62(m，2H)，1.40-1.34(m，4H)，0.89(t，3H)；MS(ES+)m/z 391.4 (M+1)，393.4(M+1)。
B.3-(4-溴-2-羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4-溴-2- 羟苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟 基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得 标题化合物(91％)，为白色粉末：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(t， 1H)，7.31(d，1H)7.24-7.23(m，2H)，7.01-6.91(m，2H)，6.74(d，1H)，5.05 (br，1H)，3.80-3.65(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.38-1.29(m，4H)，0.88(t， 3H)；MS(ES+)m/z 374.4(M+1)，376.4(M+1)。
C.3-(4-溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(4-溴-2- 羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二 氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物： Rf＝0.5(EtOAc/己烷，1/4)。
制备47
3-(5-溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(5-溴-2-羟苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用靛红代替 1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，用4-溴酚代替1，3-苯并二氧杂环 戊烯-5-醇，获得标题化合物(71％)，为黄色固体：MS(ES+)m/z 319.4(M +1)，321.4(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羟苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1D中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-溴-2- 羟苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3- 苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化 合物(98％)，为白色粉末：MS(ES+)m/z 306.2(M+1)，304.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备35D中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-溴-2- 羟苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环 戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮， 获得标题化合物：MS(ES+)m/z 334.2(M+1)，336.2(M+1)。
制备48
1-(二苯甲基)-3-(羟甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
A.1-(二苯甲基)-3-羟基-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-13-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用 3-(三氟甲氧基)苯酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物 (75％)：MS(ES+)m/z 514.5(M+23)。
B.1-(二苯甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-3-羟基-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替 1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(82％)：MS(ES+)m/z 498.4(M+ 23)。
C.1-(二苯甲基)-3-(羟甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 488(M-17)，528(M+23)。
制备49
1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(二苯甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用2，3-二氢 苯并呋喃-6-醇(Foster et al.，J.Chem.Soc.1948：2254-2258)代替1，3-苯 并二氧杂环戊烯-5-醇，并用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2- 环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(68％)，为白色固体： MS(ES+)m/z 450.4(M+1)。
B.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(67％)，为白色固体：MS (ES+)m/z 434.3(M+1)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-(3-羟甲基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备26C中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯   甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代 替1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮，获得标题化合物(45％)，为白色固体：MS(ES+)m/z 464.5(M +1)。
制备50
4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
A.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用2，3-二氢 苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，并用4-溴-1H-吲哚 -2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物 (78％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15 (s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)， 5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ 178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7， 116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-17)，360.4 (M-1)。
B.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-羟 基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替 1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(62％)，为白色固体：MS(ES+)m/z 346.5(M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照如制备14C中所述的程序，且进行非关键的改变，用4-溴-3-(6- 羟基-2，3-二氢-1-苯并  喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-氟-2- 羟苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(16％)：Rf＝ 0.21(EtOAc/己烷，7/3)。
制备51
7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备1A中所述的程序，且进行非关键的改变，用7-氟靛红 代替4-溴吲哚，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替1-溴戊烷，获得 标题化合物(34％)：MS(ES+)m/z 336.2(M+23)。
B.7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用7-氟 -1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基 乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(75％)：MS(ES+)m/z 474.3 (M+23)。
C.7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋 喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用7-氟-3-羟 基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基] 甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物 (65％)：MS(ES+)m/z 436.4(M+1)。
D.7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-{[5-(三氟 甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备26C中所述的程序，且进行非关键的改变，用7-氟-3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲 基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯 并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(67％)：MS (ES+)m/z 488.4(M+23)。
制备52
3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢 苯并呋喃-6-醇代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物 (90％)，为白色粉末：MS(ES+)m/z 376.3(M+23)。
B.3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-羟基 -3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(76％)：MS(ES+) m/z 338.3 (M+1)。
C.3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(6-羟基 -2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物(46％)：MS(ES+)m/z 368.3(M+1)，380.4(M+ 23)。
制备53
3-(5-溴-2-羟苯基)-1-(二苯甲基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
A.3-(5-溴-2-羟苯基)-1-(二苯甲基)-3-羟基-1 3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合 成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-(二苯甲 基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4- 溴苯酚代替1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(90％)，为橙 色固体：MS(ES+)m/z 486.2(M+1)，488.2(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羟苯基)-1-(二苯甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备15B中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-溴-2- 羟苯基)-1-(二苯甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羟 苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)， 为白色粉末：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.20(m，11H)，7.11-7.06 (m，4H)，6.82(d，1H)，6.57-6.51(m，1H)，5.04(s，1H)；MS(ES+)m/z 471.2(M+1)，473.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羟苯基)-1-(二苯甲基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
按照如制备26C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(5-溴-2- 羟苯基)-1-(二苯甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羟 基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物：MS(ES+)m/z 500.4(M+1)，502.4(M+1)。
制备54
3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照如制备2A中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-溴戊烷 代替(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物(72％)，为红色固体：1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ7.90(d，1H)，7.53-7.45(m，1H)，7.03-6.97(m，1H)， 6.82(d，1 H)，3.64-3.57(m，2H)，1.68-1.52(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)， 0.79(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ183.6，158.1，151.0，138.4， 125.3，123.5，117.5，110.2，40.2，28.9，26.9，22.2，13.9。
B.3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照如制备2B中所述的程序，且进行非关键的改变，用1-戊基-1H- 吲哚-2，3-二酮代替1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合 物(47％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.46 (dd，1H)，7.37(dt，1H)，7.16(dt，1H)，6.89(d，1H)，6.53(s，1H)，6.22(s， 1H)，5.83(dd，2H)，4.70(br，1H)，3.73-3.54(m，2H)，1.69-1.60(m，2H)， 1.34-1.26(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.9， 152.2，148.8，142.5，141.3，130.3，129.3，126.1，123.8，117.1，109.5， 106.8，101.8，101.4，79.3，40.4，28.9，26.8，22.3，13.9；MS(ES+1)m/z 355.5(M+1)。
C.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
按照如制备2C中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-羟基 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 代替1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(81％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.67(br，1H)，7.39-7.29(m，2H)，7.18-7.13 (m，1H)，6.94(d，1H)，6.62(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s， 1H)，3.71-3.63(m，2H)，1.71-1.61(m，2H)，1.35-1.27(m，4H)，0.86(t， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，143.9，141.53， 128.7，126.4，126.2，123.1，115.3，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5， 28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z340(M+1)。
D.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照如制备1E中所述的程序，且进行非关键的改变，用3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-溴 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮，获得标题化合物(67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.85-10.63 (br，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.28-7.19(m，1H)，6.96(d，1H)，6.52(d，2H)， 5.82(dd，2H)，4.63(d，1H)，4.11(d，1H)，3.70(d，2H)，2.04-1.74(br，1H)， 1.65-162(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.84(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ180.3，152.6，148.1，143.2，141.3，129.2，129.1，126.2，123.3， 112.4，109.6，108.2，101.9，101.3，64.6，59.8，40.6，28.9，26.9，22.2，13.9； MS(ES+)m/z370.1(M+1)。
实施例1
1′-(2-环丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟 甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.92g，2.51mmol)在无水THF(20.0mL) 中的溶液内，在-78℃下加入三苯基膦(0.82g，3.13mmol)与偶氮二羧酸 二乙酯(0.55，3.13mmol)。将褐色反应溶液于环境温度下搅拌16小时， 并用饱和氯化铵(50.0mL)使反应淬灭。在减压下移除有机溶剂，并用 乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水混合物。将合并的有机层用无水硫酸钠 干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将褐色残留物进行柱层析， 用乙酸乙酯/己烷(5％至20％，梯度液)洗脱，而得标题化合物(0.63g， 72％)，使其从醚中结晶，而得无色固体：熔点125-127℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.30-7.25(m，1H)，7.14(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d， 1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(m，2H)，4.76(m，2H)，3.93-3.74(m， 2H)，1.65-1.57(m，2H)，0.76-0.56(m，1H)，0.48-0.41(m，2H)，0.08-0.03 (m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.6，142.3， 132.4，128.8，124.0，123.1，119.5，108.6，103.1，101.5，93.6，80.6，58.2， 40.5，32.5，30.8，8.7，4.4；MS(ES+)m/z350.3(M+1)。
实施例1.1
1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的 合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(80％)，为白 色固体：熔点85-87℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.15(d， 1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(dd，2H)， 4.77(ABq，2H)，3.85-3.62(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.40-1.33(m，4H)， 0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.9，148.8，142.4， 142.3，132.5，128.9，123.9，119.6，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2， 40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 352(M+1)。
实施例1.2
4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4-溴 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯 -5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，为无色固 体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16(d，1H)，7.15(s，1H)，6.84(dd， 1H)，6.45(s，1H)，6.06(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90(ABq，2H)，3.83-3.60 (m，2H)，1.74-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.1，157.2，149.1，144.6，142.0，130.3，130.1，127.0， 120.0，116.5，107.6，102.5，101.5，93.3，77.3，59.6，40.6，29.0，27.0，22.3， 14.0；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
实施例1.3
(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸乙酯的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲 哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环 戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，为白 色粉末，90％产率：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.26(m，1H)， 7.17-7.00(m，3H)，6.67(s，1H)，6.18(s，1H)，5.90-5.89(m，2H)，4.76-4.66 (m，2H)，4.59(s，2H)，4.13(q，2H)，1.17(t，3H)；13C NMR(75MHz， DMSO-d6)δ177.3，168.3，155.6，148.8，142.4，142.1，132.0，129.3，124.1， 123.7，120.4，109.6，103.3，101.9，93.8，79.8，61.8，57.8，41.8，14.5；MS (ES+)m/z390.2(M+23)。
实施例1.4
2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酸甲酯的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得 标题化合物，为白色粉末，74％产率：熔点166-167℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ8.05(m，1H)，7.44(m，1H)，7.34(t，1H)，7.22-7.10(m， 3H)，7.03(m，1H)，6.70(d，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.90-5.84(m， 2H)，5.52-5.33(m，2H)，4.99(d，1H)，4.72(d，1H)，3.95(s，3H)；13C NMR (75 MHz，CDCl3)δ177.8，167.5，156.0，148.9，142.4，142.3，137.4，132.8， 132.1，131.4，129.0，128.6，127.4，126.5，123.9，123.6，119.4，109.5， 103.1，101.5，93.7，80.7，58.4，52.3，42.4；MS(ES+)m/z430.3(M+1)， 452.3(M+23)。
实施例1.5
3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酸甲酯的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得 标题化合物，为白色粉末，73％产率；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m， 2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86 (s，1H)，5.18(d，1H)，4.72(d，1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s， 1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4， 141.7，136.1，132.2，131.7，130.9，129.2，128.1，124.0，123.7，119.4， 109.2，103.1，101.6，93.7，80.5，64.3，58.3，52.3，43.7；MS(ES+)m/z 430 (M+1)。
实施例1.6
4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酸甲酯

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得 标题化合物，为白色粉末，87％产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01 (d，2H)，7.38(d，2H)，7.18(t，2H)，7.02(t，1H)，6.72(d，1H)，6.52(s，1H)， 6.12(s，1H)，5.86(m，2H)，5.11(d，1H)，4.96(d，1H)，4.86(d，1H)，4.69 (d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0， 149.0，142.4，141.8，140.8，132.1，130.3，129.8，129.0127.3，124.1，123.7， 119.3，109.2，103.0，102.0，93.7，80.5，58.3，52.2，43.9；MS(ES+)m/z 430.1(M+1)。
实施例1.7
1′-(二苯甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1-(二 苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯 -5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，为白色粉 末，26％严率：MS(ES+)m/z 462.3(M+1)。
实施例1.8
螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1′-(二苯甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(2.10g，4.70mmol)在EtOAc(100mL)与乙酸(0.10mL)中的 溶液内，加入钯/碳(1.00g)。将反应混合物于60psi氢及环境温度下氢 化5天，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，产 生标题化合物(0.87g，66％)，为白色粉末：熔点252℃(分解)；1H NMR (300MHz，CDCl3)δ10.55(s，1H)，7.25-6.84(m，4H)，6.64(s，1H)，6.22 (s，1H)，5.88(s，2H)，4.76-4.57(dd，2H)；MS(ES+)m/z 282.2(M+1)。
实施例1.9
2-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替1-(2-环丙基乙 基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮，获得标题化合物，45％产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.83-7.80(m，2H)，7.70-7.68(m，2H)，7.28-7.26(m，1H)，7.15(d，1H)， 7.05-7.00(m，1H)，6.86(d，1H)，6.48(s，1H)，6.23(s，1H)，5.85-5.83(m， 2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.94-3.68-(m，4H)，2.15-2.10-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，168.2，155.9，148.8，142.4，141.9，134.0， 132.5，132.0，128.9，124.1，123.4，123.3，119.4，108.4，103.2，101.5，93.6， 80.4，58.2，38.0，35.6，26.8；MS(ES+)m/z469.3(M+1)，491.3(M+23)。
实施例1.10
2-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮代替1-(2-环丙基乙 基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮，获得标题化合物，61％产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.81-7.73(m，2H)，7.71-7.62(m，2H)，7.18-7.08(m，2H)，6.98(t，1H)， 6.87(d，1H)，6.43(s，1H)，6.29(s，1H)，5.91-5.81(ABq，2H)，4.79(d， 1H)，4.58(d，1H)，4.18-3.92(m，4H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35(br，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178，168.2，156.1，148.7，142.2，141.9，134.1， 132.4，131.8，128.7，124.1，123.4，123.3，119.0，107.8，103.7，101.4，93.4， 80.9，58.1，39.0，35.6；MS(ES+)m/z455(M+1)，477(M+23)。
实施例1.11
1′-[3-(苄氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1-[3-(苄 氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊 烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，98％产 率，为淡黄色浆液：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 7.38-6.95(m，9H)，6.49 (s，1H)，6.08(s，1H)，5.83(dd，2H)，5.86(ABq，1H)，4.58(ABq，1H)， 3.96-3.79(m，2H)，3.53(t，2H)，2.06-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.5，142.2，138.1，132.3，128.9，127.9， 127.6，123.9，123.1，119.5，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，73.1，67.4， 58.1，37.7，27.9；MS(ES+)m/z430.3(M+1)。
实施例1.12
5，6-二氟-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(4，5- 二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环 丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，71％产率：熔点48-50℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.18-7.12(m，2H)，6.93(d，1H)，6.77(dd， 1H)，6.51(dd，1H)，4.96(d，1H)，4.71(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)， 1.82-1.65(m，2H)，1.46-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ176.6，156.8，152.9，149.8，144.2，142.6，131.8，129.4，124.1， 123.5，111.7，109.0，100.2，80.9，57.9，40.6，29.1，27.2，22.5，14.1；MS (ES+)m/z 344(M+1)。
实施例1.13
5-氟-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(5- 氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙 基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，3％产率：1H NMR(300 MHz，CDCl3) δ7.37-7.28(m，1H)，7.18-7.11(m，1H)，7.09-7.01(m，1H)，6.98-6.82(m， 3H)，6.45-6.37(m，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.63(m，2H)， 1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ176.7，159.4，156.6，132.2，130.1，129.3，124.1，123.4，116.3， 110.8，110.5，108.9，80.4，58.4，40.6，29.2，27.3，22.5，14.1；MS(ES+)m/z 326(M+1)。
实施例1.14
5-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(5- 溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙 基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，4％产率：1H NMR(300 MHz，CDCl3) δ7.38-7.23(m，2H)，7.17-7.01(m，2H)，6.93(d，1H)，6.84(d，1H)，6.79 (d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)， 1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7， 160.1，142.6，132.7，132.1，131.4，129.3，126.5，124.1，123.5，113.1， 112.2，108.9，80.3，58.0，40.6，29.2，27.3，22.5，14.2；MS(ES+)m/z386 (M+1)，388(M+23)。
实施例1.15
5-氯-6-氟-1′-戊基螺[1-苯并氟喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(5- 氯-4-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2- 环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，80％产率；熔点74-76℃；1H NMR (300MHz，CDCl3)δ 7.38-7.27(m，1H)，7.18-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)， 6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)， 1.82-1.65(m，2H)，1.47-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ176.5，160.6，157.4，142.6，133.9，131.8，129.5，124.6，124.1， 123.5，113.1，109.0，100.0，81.2，57.5，40.6，29.2，27.2，22.5，14.1；MS (ES+)m/z360(M+1)。
实施例1.16
6-甲氧基-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(2- 羟基-4-甲氧苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2- 环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，99％产率：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.03(t，1H)，6.91(d，1H)，6.58(d， 1H)，6.52(d，1H)，6.36(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.69(d，1H)，3.91-3.63(m， 2H)，3.77(s，3H)，1.81-1.65(m，2H)，1.46-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，162.1，161.5，142.5，132.9，128.8，123.9， 123.5，123.1，121.0，108.5，107.5，96.6，80.5，57.6，55.6，40.3，29.0，27.1， 22.3，14.0；MS(ES+)m/z338(M+1)。
实施例1.17
6-氯-5-氟-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(4- 氯-5-氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2- 环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，44％产率：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.34(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.98(d，1H)，6.93(d， 1H)，6.50(d，1H)，4.96(d，1H)，4.70(d，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.81-1.65 (m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 176.2，156,9，154.8，151.6，142.5，131.5，129.4，128.6，123.7，121.7， 121.9，111.2，108.9，80.6，57.9，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 360(M+1)。
实施例1.18
1′-戊基-5-(三氟甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(羟 甲基)-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替 1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，27％产率：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.48(dd，1H)，7.35(td，1H)，7.16-6.90(m，5H)，5.02(d， 1H)，4.76(d，1H)，3.91-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m， 4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，163.3，142.6， 131.8，129.8，129.3，127.7，124.1，124.0，123.9，123.6，121.0，110.6， 108.9，80.5，57.6，40.5，29.0，27.1，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 376(M+1)。
实施例1.19
5，6-二氯-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(4，5- 二氯-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环 丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，43％产率。1H NMR(300MHz，CDCl3) δ7.35(td，1H)，7.17-7.03(m，3H)，6.94(d，1H)，6.76(s，1H)，4.98(d， 1H)，4.72(d，1H)，3.88-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m， 4H)，0.92(t，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，159.9，142.5， 133.3，131.5，129.4，124.6，124.5，123.9，123.4，112.4，108.9，80.8，57.5， 40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z376(M+1)，378(M+1)。
实施例1.20
1′-(二苯甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1-(二 苯甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二 氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合 物：熔点190-192℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.26(m，10H)， 7.19-7.15(m，1H)，7.07-6.93(m，3H)，6.55-6.51(m，1H)，6.38(s，1H)， 6.20(s，1H)，4.98(d，1H)，4.71(d，1H)，4.17(s，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.1，161.0，141.8，137.9， 137.2，132.8，130.0，128.6，128.5，128.4，128.2，128.0，127.8，123.9， 123.1，120.8，116.1，112.1，93.4，85.4，80.4，58.7，57.4，41.3，27.7，27.6； MS(ES+)m/z474.5(M+1)。
实施例1.21
5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 的合成

于1′-(二苯甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.23g，0.49mmol)在甲醇(50.0mL)中的溶液内， 加入钯/碳(0.10g)。将混合物于120psi氢及环境温度下氢化过夜。反应 混合物经过硅藻土过滤，用甲醇洗涤。将滤液在真空中浓缩至干。将 残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/2)，而得标题化合物(0.10g，68％)： 熔点95-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(s，1H)，7.28-7.20(m， 1H)，7.15(d，1H)，7.03(t，1H)，6.95(d，1H)，6.43(s，1H)，6.40(s，1H)， 4.94(d，1H)，4.66(d，1H)，4.19(s，2H)，1.20(s，3H)，1.16(3H)；13C NMR (75MHz，CDCl3)δ180.4，161.3，161.0，140.3，133.0，130.1，128.8，124.2， 123.4，120.0，116.6，110.1，93.4，85.5，80.6，58.3，41.4，27.7，27.6；MS (ES+)m/z 308.6(M+1)。
实施例1.22
4′，7′-二氯-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1- 戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.69g，1.57mmol)在无水四氢呋喃 (15.0mL)中的溶液内，加入三苯基膦(0.54g，2.04mmol)，然后在0℃下 缓慢加入偶氮二羧酸二异丙酯(0.41g，2.04mmol)。将褐色反应混合物 于环境温度下搅拌16小时，并用氯化铵溶液(2.00mL)使反应淬灭。在 真空中移除有机溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯(20.0mL)中，用10％HCl 水溶液(10.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中 浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(35％)洗脱，获得 固体，使其从乙酸乙酯/醚中结晶，而得标题化合物(0.13g，20％)，为 无色固体：熔点106-108℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.16(m， 1H)，6.81(d，1H)，6.44(s，1H)，6.07(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.87(dd，2H)， 4.12-4.07(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.36-1.31(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，157.0，149.2，142.1，140.0，132.3，131.0， 130.2，124.6，116.0，113.8，102.3，101.5，93.3，77.2，58.5，42.1，29.5，28.7， 22.3，14.0；MS(ES+)m/z420.4(M+1)。
实施例1.23
4′-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合 成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4- 溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，71％产率，为无 色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.79(s，1H)，7.19-7.08(m， 2H)，6.90(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.25(s，1H)，5.90(d，2H)，4.74(ABq， 2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，157.0，148.8，144.5，141.9， 131.2，130.6，126.1，119.2，117.5，109.8，103.3，101.8，93.3，77.6，59.7； MS(ES-)m/z3 60.4(M-1)，358.4(M-1)。
实施例1.24
4′-溴-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮(1.80g，4.80mmol)在无水乙酸乙酯(50mL)中的溶液内， 于0℃及氮气下加入三丁基膦(1.26g，1.54mL，6.24mmol)。在10分钟 内，加入偶氮二羧酸二叔丁酯(1.44g，6.24mmol)在无水乙酸乙酯 (15.0mL)中的溶液，将反应溶液搅拌2小时，然后用饱和氯化铵溶液 (30.0mL)使反应淬灭。分离水层后，用10％HCl水溶液(2×25.0mL)洗 涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。 将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯-己烷(70％)洗脱，以获得固体，将 其用乙醚研制，而得标题化合物(0.64g，37％)，为无色固体：1H NMR (300MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，7.18-7.13(m，1H)，7.08(d，1H)， 6.90(d，1H)，6.47(s，1H)，6.30(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.46(t，2H)，2.92 (t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，162.2，161.7，144.5， 131.1，131.0，126.1，119.8，119.2，119.1，118.3，109.7，92.4，77.6，72.5， 59.2，28.8；MS(ES-)m/z358.4(M-1)，356.3(M-1)。
实施例1.25
4′-溴-1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

将4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1-(吡啶 -2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.81g，3.88mmol)、三苯基膦(2.04g， 7.77mmol)及偶氮二羧酸二异丙酯(1.57g，7.77mmol)在无水二氧六环 (60mL)中的混合物于回流下加热16小时。在冷却至环境温度后，于真 空中移除溶剂。将胶粘残留物用乙酸乙酯(50.0mL)稀释，用水(3× 25.0mL)、盐水(3×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤 液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(80％) 洗脱，而得标题化合物(0.64g，37％)，为无色固体：熔点＞200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δ8.47(d，1H)，7.77(dt，1H)，7.37(d，1H)， 7.27(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.61(s，1H)，6.33(s，1H)， 5.08(d，1H)，5.03(d，1H)，4.93(d，1H)，4.74(d，1H)，4.48(t，J＝8.6Hz， 2H)，2.96(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-D6)δ177.4，162.2，161.8， 155.3，149.8，145.3，137.6，131.0，130.5，126.8，123.3，122.2，119.9， 119.5，119.0，118.1，109.3，92.4，77.5，72.5，58.8，45.3，28.8；MS(ES+) m/z 451.3(M+1)。
实施例1.26
5′-氟-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.34g， 7.18mmol)在无水四氢呋喃(80.0mL)中的溶液内，于氮气下加入三丁基 膦(2.18g，2.70mL，10.8mmol)。于10分钟内，加入偶氮二羧酸二叔丁 酯(2.49g，10.8mmol)在无水四氢呋喃(25.0mL)中的溶液。将反应溶液 搅拌1小时，用饱和氯化铵(30.0mL)使反应淬灭。于减压下移除溶剂后， 用乙酸乙酯(3×75.0mL)萃取胶粘物质。将有机层用10％HCl水溶液(2 ×25.0mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(3×25.0mL)、盐水(3×25.0mL)洗涤， 用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进 行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(30％)洗脱，获得标题化合物(1.10g，34％)， 为无色固体：熔点139-141℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02-6.96 (m，1H)，6.93-6.89(m，2H)，6.74-6.73(m，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，1H)， 6.09(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR (75 MHz，CDCl3)δ176.9，161.5，158.3，155.9，151.7，149.2，142.6，137.1， 137.1，133.7，118.6，115.6，115.3，112.7，112.4，112.0，109.7，109.6， 109.4，102.8，101.7，93.8，80.1，58.6，37.1；MS(ES+)m/z448.2(M+1)。
实施例1.27
1′-(二苯甲基)-5′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1-(二苯甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.31g，2.72mmol)在乙酸乙酯 (50.0mL)中的溶液内，加入三丁基膦(0.82g，4.07mmol)。将偶氮二羧 酸二叔丁酯(0.94g，4.07mmol)在乙酸乙酯(45.0mL)中的溶液，于5分钟 内加入至上述反应混合物中。在搅拌10分钟后，于N2下，用饱和氯化 铵水溶液(60.0mL)使反应淬灭。分离有机层，并用1.0 N盐酸溶液(3× 100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将 残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(10-50％)洗脱，而得标题化合物 (0.98g，78％产率)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，10H)， 7.02，(s，1H)，6.96(s，1H)，6.79(d，1H)，6.50(s，1H)，6.36(d，1H)，6.08(s， 1H)，5.86(d，2H)，4.82(ABq，2H)，2.20(s，3H)。
实施例1.28
5′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的 合成

于不锈钢氢化容器中连续加入1′-(二苯甲基)-5′-甲基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.90g，1.95mmol)、 冰乙酸(50.0mL)及氢氧化钯(0.10g，1.35mmol，20重量％，于碳上)。 将容器用氮气冲洗，密封，然后加热至60℃，并置于120psi H2下。搅 拌4天后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并通过硅藻土床。将滤液用 水(6×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至 干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(40-50％)洗脱，而得标题 化合物(0.25g，43％)：熔点269-271℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 10.45(s，1H)，7.00(d，1H)，6.87(s，1H)，6.76(d，1H)，6.63(s，1H)，6.21 (s，1H)，5.87(d，2H)，4.64(ABq，2H)，2.17(s，3H)；MS(ES+)m/z296.28 (M+1)。
实施例1.29
5′-甲基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于氢化钠(0.03g，0.63mmol，在矿物油中的60％分散液)在N，N-二 甲基甲酰胺(5.00mL)中的悬浮液内，在0℃下慢慢加入5′-甲基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.10g，0.33mmol) 在N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)中的溶液。在0℃下搅拌15分钟后，加入 2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.11g，0.49mmol)在N，N-二甲基甲酰胺 (40.0mL)中的溶液。将所形成的混合物于环境温度下搅拌4小时，并用 水(20.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取混合物。将合并 的有机层用水(50.0mL)及盐水(2×25.0mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并过 滤。将滤液在真空中浓缩。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷 (15-50％)洗脱，而得标题化合物(0.11g，77％产率)：熔点96-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74 (d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)，6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq， 2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)；MS(ES+)m/z444.2(M+1)。
实施例1.30
6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(4- 溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4，7-二氯 -3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，82％产率，为无色固体：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.15-7.14(m，2H)，7.04(dd，1H)，6.96-6.90 (m，2H)，6.56(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)， 1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ176.6，161.6，142.5，132.1，129.1，128.4，124.4，123.9，123.3， 122.8，114.1，108.8，80.4，57.6，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 386.3(M+1)，388.3(M+1)。
实施例1.31
5-溴-1′-(二苯甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(5- 溴-2-羟苯基)-1-(二苯甲基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替 1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(72％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.25(m，11H)，7.14-6.93(m，4H)，6.83 (d，1H)，6.71(d，1H)，6.52(d，1H)，5.0(d，1H)，4.73(d，1H)；MS(ES+) m/z484.4(M+1)，482.4(M+1)。
实施例1.32
2-甲基-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合 成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(羟 甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(50％)，为白色固 体：熔点105-107℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(d，1H)，7.28(dt， 1H)，7.02-6.92(m，2H)，5.02(d，1H)，4.77(d，1H)，4.01(m，1H)，3.64(m， 1H)，2.54(s，3H)，1.92-1.71(m，2H)，1.54-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，169.2，160.2，149.2，142.7，138.3，132.7， 129.0，128.6，123.5，122.7，122.1，120.2，108.6，108.3，80.1，58.1，40.7， 29.1，27.0，22.5，20.2，14.1；MS(ES+)m/z 379.5(M+1)。
实施例1.33
5-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(羟 甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(30％)，为白色固 体：熔点143-145℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)， 7.17-6.98(m，3H)，6.84(d，1H)，6.78-6.73(m，2H)，6.40(d，1H)， 5.07-4.87(m，3H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 464.2(M+1)，466.2(M+ 1)。
实施例1.34
5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(5- 溴-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙 基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮，获得标题化合物(25％)，为白色固体：熔点225-228℃；1H NMR (300MHz，CDCl3)δ10.65(s，1H)，7.35(dd，1H)，7.24(dt，1H)，7.11(d， 1H)，6.99-6.88(m，3H)，6.83(d，1H)，4.81(d，1H)，4.69(d，1H)；MS (ES+)m/z 316.1(M+1)，318.1(M+1)。
实施例1.35
1′-(二苯甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合 成

于1-(二苯甲基)-3-(羟甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮(17.3mmol)在无水THF(200mL)中的溶液内，在0℃下 加入三苯基膦(6.34g，24.2mmol)，然后是偶氮二羧酸二乙酯(4.39mL， 24.2mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，用饱和氯化铵 (40.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×150mL)萃取含水混合物。将合 并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。使滤液在真空中浓缩。将残 留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/4)，而得标题化合物(6.00g，71％)： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-6.51(m，18H)，5.08(d，1H)，4.81(d， 1H)；MS(ES+)m/z488(M+1)。
实施例1.36
6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1′-(二苯甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮(6.00g，12.3mmol)在甲醇(100mL)与乙酸(1.00mL)中的悬浮液内，加 入10％钯/碳(0.65g，0.62mmol)，并将混合物于130psi氢及环境温度下 氢化5天。于硅藻土上过滤反应混合物，并将滤液在真空中浓缩至干。 将残留物进行快速层析，用己烷中的30％乙酸乙酯洗脱，而得标题化 合物(2.95g，75％)，为白色固体：熔点180-182℃；1H NMR(300MHz， CDCl3)δ9.19(s，1H)，7.29-6.92(m，4H)，6.86-6.64(m，3H)，5.03(d，1H)， 4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.9，161.9，150.6，132.3， 129.4，127.4，125.6，124.3，124.2，123.8，120.5，114.1，110.7，104.3，80.8， 58.2；MS(ES+)m/z 322(M+1)。
实施例1.37
(4′-溴-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸乙酯的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[4- 溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊 烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物 (41％)，为无色固体：MS(ES+)m/z 445.5(M+1)。
实施例1.38
(4′-氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸乙酯的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[4- 氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊 烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物， 63％产率，为无色固体：MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
实施例1.39
(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[4-溴 -3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基 -2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3- 苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题 化合物，52％产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.10(m，2H)，6.70 (d，1H)，6.48(s，1H)，6.30(s，1H)，5.0(d，1H)；4.86(d，1H)，4.63(d，1H)， 4.35(d，1H)，4.28-4.18(m，2H)，2.79(s，2H)，1.43(s，3H)，1.39(s，3H)， 1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z 472.5(M+1)，474.5(M+1)。
实施例1.40
(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯 的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[4-溴 -3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，81％产率： MS(ES+)m/z 438.4(M+1)，440.4(M+1)。
实施例1.41
(5′-氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸乙酯的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[5- 氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊 烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物， 90％产率，为无色固体：MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
实施例1.42
7′-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合 成

通过用氩气鼓泡1小时，使7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯 -5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.00g，7.00mmol)与多聚甲醛(2.10g， 61.0mmol)在THF(50mL)中的溶液脱气，然后于-78℃下缓慢加入二异 丙基氨基锂(48.8mL，现配制的0.50M溶液，25mmol)。将混合物于环 境温度下搅拌过夜，并用饱和氯化铵(50.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙 酯(3×100mL)萃取混合物。使合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过 滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物溶于无水乙酸乙酯(50mL)中， 然后在0℃下加入三丁基膦(2.10mL，8.00mmol)与偶氮二羧酸二叔丁酯 (1.90g，8.00mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用饱 和氯化铵(30.0mL)使反应淬灭。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，并 过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物溶于甲醇(70.0mL)中，然 后加入饱和碳酸氢钠溶液(30.0mL)。使所形成的混合物于100℃下回流 1小时。在冷却至环境温度后，将混合物用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至 干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/5)，而得标题化合物(0.27g， 17％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.06(s，1H)，7.17-7.08(m，1H)， 7.00-6.88(m，2H)，6.64(s，1H)，6.33(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)，4.74(d， 1H)，4.62(d，1H)。
实施例1.43
(6-氯-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸甲酯的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 [3-(4-氯-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲 酯代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1- 戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，74％产率，为无色固 体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(dt，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(t， 1H)，6.95(d，1H)，6.81-6.74(m，3H)，5.03(d，1H)，4.74(d，1H)，4.65(d， 1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 344.5(M+1)，346.5(M+ 1)。
实施例1.44
(5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成

按照如实施例1.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 [3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸 乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲 基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，46％产率，为淡 黄色油：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)，7.16(dd，1H)，7.08 (dt，1H)，6.81-6.71(m，2H)，6.67(dd，1H)，4.98(d，1H)，4.74(d，1H)，4.64 (d，1H)，4.37(d，4.24(q，7.1Hz)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z360.5(M+ 1)。
实施例1.45
(2′-酮基-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙 酯的合成

于[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢 -1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(4.20mmol)在无水THF(60.0mL)中的溶液内， 在0℃下加入三苯基膦(1.43g，5.46mmol)与偶氮二羧酸二乙酯(0.95g， 5.46mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用饱和氯化铵 (20.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。将合并的 有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残 留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/4)，而得标题化合物(0.25g，16％， 三步总收率)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.22-7.17(m， 1H)，7.07(t，1H)，6.81(s，1H)，6.78(d，1H)，6.65(s，1H)，4.95(d，1H)， 4.71(d，1H)，4.64(d，1H)，4.42(d，1H)，4.24(q，2H)，2.84(t，2H)， 2.73-2.65(m，2H)，2.10-1.95(m，2H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z364(M +1)。
实施例1.46
(2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氢螺[吲哚-3，3′-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙 酯的合成

按照如实施例1.45中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 [3-(羟甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚 -1-基]乙酸乙酯代替[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮 基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，获得标题化合物(24％，三步总收 率)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t， 1H)，6.79(d，1H)，6.66(s，1H)，6.51(s，1H)，4.91(d，1H)，4.67(d，1H)， 4.52(ABq，2H)，4.24(q，2H)，2.77-2.51(m，4H)，1.77-1.64(m，4H)，1.29 (t，3H)；MS(ES+)m/z378(M+1)。
实施例1.47
(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯 的合成

按照如实施例1.45中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[4- 溴-3-(4，5-二氟-2-羟苯基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙 酸乙酯代替[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟甲基)-2-酮基-2，3-二 氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，获得标题化合物(41％)：熔点133-134℃； 1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.26-7.1 5(m，3H)，6.78-6.58(m，2H)，5.08 (d，1H)，4.91(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.24(q，2H)，1.29(t， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，166.8，157.1，143.7，130.7， 129.0，127.8，120.0，111.8，111.6，107.5，99.8，99.5，62.2，59.1，41.7， 14.1；MS(ES+)m/z 438(M+1)，440(M+1)，460(M+23)，462(M+ 23)。
实施例1.48
1′-(二苯甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b：4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮的合成

按照实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1-(二苯 甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(43％)：MS (ES+)m/z 446.4(M+1)。
实施例1.49
6，7-二氢螺[苯并[1，2-b：4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-(二苯甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b：4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.29g，0.65mmol)与氢氧化钯(0.10g，20％，于活性碳上) 在乙酸(20.0mL)中的混合物，于常压氢及60℃下氢化20小时。将反应 混合物经过硅藻土过滤，并用丙酮(50.0mL)洗涤。将滤液在真空中浓 缩至干，而得标题化合物(0.13g，69％)：MS(ES+)m/z 280.2(M+1)。
实施例1.50
1′-(二苯甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮的合成

按照实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1-(二苯 甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(51％)，为白 色固体：MS(ES+)m/z 446.3(M+1)。
实施例1.51
5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1.49中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 1′-(二苯甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮代替1′-(二苯甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b：4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物(68％)：熔点208-210℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ10.53(s，1H)，7.39-6.76(m，4H)，6.45(s，1H)，6.35(s， 1H)，4.68(ABq，2H)，4.45(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z280.2(M+ 1)。
实施例1.52
(2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸乙酯的合成

将5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]2′(1′H)-酮(0.28g， 1.00mmol)、2-溴乙酸乙酯(0.17g，1.00mmol)及碳酸铯(0.98g，3.00mmol) 在丙酮(20.0mL)中的混合物于回流下搅拌5小时。冷却至环境温度后， 过滤混合物。于减压下蒸发滤液，并将残留物进行柱层析，而得标题 化合物(0.23g，63％)，为白色固体：MS(ES+)m/z366.4(M+1)。
实施例1.53
4′-甲氧基-1′{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(6-羟基 -1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲 基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮， 获得标题化合物(33％)，为白色固体：熔点149-153℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ7.32-7.24(m，1H)，6.82-6.62(m，3H)，6.46(s，1H)， 6.40(d，1H)，6.08(s，1H)，5.87(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)，4.82(ABq， 2H)，3.70(s，3H)；MS(ES+)m/z460.3(M+1)。
实施例1.54
7′-氟-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用7-氟-3-(6- 羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃 基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3- 苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题 化合物(32％)，为白色固体：熔点116-118℃；1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ7.36-6.88(m，4H)，6.67(s，1H)，6.62(d，1H)，6.19(s，1H)， 5.90(d，2H)，5.07(q，2H)，4.75(dd，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ 176.9，155.8，154.1，149.1，148.8，145.6，142.4，140.9，140.3，139.2， 139.2，135.2，135.2，128.5，128.4，124.9，128.4，124.9，124.8，124.7， 121.2，120.4，120.4，119.8，117.6，117.2，117.0，114.5，114.5，109.5， 103.2，102.0，93.8，80.1，58.3，58.2，39.0，38.9；MS(ES+)m/z 448.3(M+ 1)。
实施例2
(2′-氧螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸的合成

于(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯(10.5g，24.5mmol)在THF(200mL)与水(100mL) 中的悬浮液内，在0℃下加入氢氧化锂一水合物(3.98g，95.0mmol)。将 反应混合物于0℃下搅拌30分钟，并于环境温度下搅拌17小时。将混合 物用4M HCl(15.0mL)中和。将移除溶剂后所得的残留物通过加入4M HCl(6.2mL)酸化至pH3。过滤固体，用水与己烷洗涤，并于减压下干 燥，而得标题化合物(8.48g，87％)，为白色固体：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.32-7.06(m，4H)，6.79(d，1H)，6.49(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84 (m，2H)，4.92(m，1H)，4.69-4.63(m，2H)，4.45(m，1H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，171.8，155.8，149.0，142.4，141.2，132.0，129.0， 124.1，124.0，119.2，108.3，103.4，101.5，93.5，80.2，58.2，41.1；MS(ES-) m/z 33 8.2(M-1)。
实施例2.1
(2′-酮基-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的 合成

按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(2′-酮 基-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代 替(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸乙酯，获得标题化合物，74％产率；MS(ES-)m/z 354(M-1)。
实施例2.2
(4′-氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸的合成

按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′-氯 -2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物，92％产率，为无色固体： 熔点228-229℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.21(m，1H)，7.03 (dd，1H)，6.71(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.36(s，1H)，4.93(dd，2H)， 4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7， 119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-) m/z 370.4(M-1)。
实施例2.3
(4′-溴-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸的合成

按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′-溴 -2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物(98％)，为无色固体：MS(ES-) m/z 415.2(M-1)。
实施例2.4
(5′-氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸的合成

按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5′-氯 -2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物，98％产率，为无色固体： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.25(m，1H)，7.16(d，1H)，6.72(d， 1H)，6.54(s，1H)，6.39(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)， 4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8， 170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7， 117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M- 1)。
实施例2.5
(2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氢螺[吲哚-3，3′-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸的 合成

按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(2-酮 基-5′，6′，7′，8′-四氢螺[吲哚-3，3′-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯代 替(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸乙酯，获得标题化合物(99％)：MS(ES-)m/z348(M-1)。
实施例2.6
(2′酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸的合成

将(2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酸乙酯(0.23g，0.63mmol)与LiOH(0.10g，4.20mmol)在MeOH/H2O (1/1，20.0mL)中的混合物于环境温度下搅拌20小时。将混合物用0.1 M HCl酸化至pH 2-3。滤出固体，并干燥，而得标题化合物(0.15g，70％)： MS(ES-)m/z 336.3(M-1)。
实施例3
N-(4-氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺的合成

A.(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰基碳酸异丁酯储备溶液的制备
于(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸(0.30g，0.88mmol)在二氯甲烷(12.5mL)中的溶液内， 在0℃下逐滴加入N-甲基吗啉(0.09g，0.88mmol)与氯甲酸异丁酯 (0.12g，0.88mmol)。将混合物在0℃下搅拌1.5小时，并于环境温度下 搅拌3小时。此混合物作为混合酐使用于下一步骤的酰胺形成中。
B.N-(4-氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺的合成
于上述混合酐储备溶液(2.50mL，0.18mmol)中，在环境温度下加 入4-氯苄基胺在二氯甲烷中的溶液(0.35mL，0.50M，0.18mmol)。将 反应混合物在环境温度下搅拌23小时，用饱和碳酸钠水溶液及水洗涤。 移除溶剂后，加入乙醚，并通过过滤收集沉淀物，而得标题化合物 (0.04g，46％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-6.97(m，8H)，6.49(s， 1H)，6.29(br，1H)，6.01(s，1H)，5.85(m，2H)，4.87(m，1H)，4.65(m，1H)， 4.53-4.29(m，4H)；MS(ES+)，m/z 485.2(M+23)。
实施例3.1
使用如实施例3中所述的类似条件合成下表所列的化合物。下文所 列的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化合物编号并不对应。
化合物 编号                         名称   MS   (m/z，M+1)     1 N-(3-氟苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     433.2     2 N-丁基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     395.2     3 1′-(2-酮基-2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     407.2     4 N-丁基-N-甲基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     409.3     5 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-苯基乙酰胺     415.2     6 N-(4-氟苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     433.3     7 N-(3-氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     447.3     8 N-(3-氯苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     449.2
化合物 编号                    名称     MS     (m/z，M+1)     9 N-(2-氟苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     433.3     10 N-(2-乙基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     443.2     11 N-(4-乙基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     443.3     12 N-(3-甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     429.3     13 N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     443.3     14 N-(3，5-二甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     443.4     15 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-戊基乙酰胺     409.4     16 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-丙基乙酰胺     381.3     17 N-异丙基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     381.4     18 N-(3-甲基丁基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     409.3     19 N-异丁基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     395.3     20 N-己基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     423.4     21 N-环己基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     421.4
  化合物   编号                     名称     MS     (m/z，M+1)     22 N-环戊基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     407.3     23 N-庚基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     437.5     24 N-(2-氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     463.2     25 N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     443.3     26 N-(2-甲氧苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     445.3     27 N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     433.2     28 N-乙基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     367.4     29 N-甲基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     353.3     30 N-(2-氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     447.2     31 N-[2-(3-甲氧苯基)乙基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     473.3     32 N-(2-乙氧基乙基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     411.3
  化合物   编号                          名称     MS     (m/z，M+1)     33 N-(4-甲氧基苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     459.3     34 N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     443.3     35 N-(3-异丙氧基丙基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     439.4     36 N-(2-呋喃基甲基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     419.3     37 N-(环己基甲基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     435.3     38 N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     447.3     39 N-(4-甲氧苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     445.3     40 N-环丁基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     393.4     41 N-(2，5-二氟苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     451.3     42 N-苄基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     429.3     43 N-(环丙基甲基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     393.2
  化合物   编号                          名称   MS   (m/z，M+1)     44 N-丁基-N-乙基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     423.3     45 N-辛基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     451.2     46 N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     423.2     47 N-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     463.1     48 N-(3-甲氧苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     445.0     49 N-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     447.0     50 N-(3，4-二甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     443.1     51 N-(3-氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     463.1     52 N-(3-甲氧基苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     459.1     53 N-(3，4-二氟苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     451.1     54 N-(3-甲苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     443.1
  化合物   编号                       名称   MS   (m/z，M+1)     55 N-(2-甲氧基苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     459.2     56 N-(4-异丙基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     457.2     57 N-(2，3-二氟苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     451.1     58 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基) 乙酰胺     423.1     59 N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     457.1     60 N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     477.1     61 N-(4-氰基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     440.1     62 N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     455.1     63 N-(2-甲氧基乙基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     397.1     64 N-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     473.1
  化合物   编号                           名称   MS   (m/z，M+1)     65 N-(2-氰基乙基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     392.1     66 N-(2，4-二氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     497.0     67 N-(3，5-二氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     465.0     68 N-(2，4-二氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     465.0     69 N-(2-甲苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     443.1     70 N-(3，4-二氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     465.1     71 N-(2，5-二氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     465.1     72 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N，N-二丙基乙酰胺     423.2     73 N，N-二丁基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     451.2     74 N-(2，6-二氟苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     465.1     75 N-[2-(甲硫基)苯基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     461.1     76 N-(2-异丙基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     457.2     77 N-(4-溴苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     493.0
  化合物   编号                         名称     MS     (m/z，M+1)     78 N-(4-氯苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     449.0     79 N-(2，4-二氯苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     483.0     80 N-(3，5-二氯苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     483.1     81 N，N-二乙基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     395.1     82 N-甲基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-苯基乙酰胺     429.1     83 N-(4-羟丁基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     411.1     84 N-烯丙基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     379.1     85 N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     447.1     86 N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(2′-酮基 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     473.1     87 N-环丙基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     379.1     88 N-(2-环丙基乙基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     407.2     89 N-(3，4-二氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     497.1
  化合物   编号                           名称   MS   (m/z，M+1)     90 N-(2，3-二氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     497.1     91 N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     443.1     92 N-(3，4-二氯苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     483.3     93 N，N-二甲基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     367.2     94 N-甲基-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-苯基乙基) 乙酰胺     457.2     95 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺     457.2     96 N-[(1R)-1-环己基乙基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     449.2     97 N-[(1S)-1-环己基乙基]-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     449.2     98 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)乙 酰胺     451.4     99 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-[3-(三氟甲基)苯基] 乙酰胺     483.1     100 N-(3-氰基苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺     440.1
  化合物   编号                      名称   MS   (m/z，M+1)     101 1′-(2-吗啉-4-基-2-酮基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     409.1     102 2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-苯基乙基)乙酰胺     443.1     103 N-(4-溴-2-氯苯基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     527.0     104 N-(2-联苯-4-基乙基)-2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺     519.2
实施例3.2
N-(2-氟苯基)-2-(2′-酮基-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺的合成

于2′-酮基-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸(0.18g，0.54mmol)在氯仿(5.00mL)中的溶液内，加入草酰氯 (0.09mL，1.07mmol)与一滴DMF。将混合物回流2小时，并于降低的真 空下蒸发至干。于上述残留物中，加入Et3N(0.66mL，4.72mmol)、2- 氟苯胺(0.10mL，1.00mmol)及THF(5.00mL)。将反应混合物在环境温 度下搅拌过夜，蒸发至干。将残留物进行柱层析(在己烷中的25％乙酸 乙酯)，产生标题化合物(0.04g，17％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26 (t，1H)，8.05-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.96(m，6H)，6.83(s，1H)， 6.61(s，1H)，4.98(d，1H)，4.73(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.85(t， 2H)，2.69(t，2H)，2.12-1.94(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.6， 165.0，159.8，146.9，141.5，137.5，132.5，129.2，126.3，125.2，124.8， 124.4，124.3，121.9，118.9，115.2，114.9，109.0，106.8，79.9，58.2，45.3， 33.2，32.0，26.1；MS(ES+)m/z429(M+1)，451(M+23)。
实施例3.3
N-(2-氟苯基)-2-(2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氢螺[吲哚-3，3′-萘并[2，3-b]呋 喃]-1(2H)-基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(2- 酮基-5′，6′，7′，8′-四氢螺[吲哚-3，3′-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸代替 2′-酮基-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，获 得标题化合物，5％产率：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ8.27(t，1H)， 8.04-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.97(m，6H)，6.69(s，1H)，6.48(s， 1H)，4.94(d，1H)，4.69(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.81-2.45(m， 4H)，1.82-1.60(m，4H)；MS(ES+)m/z443(M+1)，465(M+23)。
实施例3.4
2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟 苯基)乙酰胺的合成

A.(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的 合成
按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′-溴 -5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替 (2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H]-基) 乙酸乙酯，获得标题化合物，100％产率。将产物直接使用于下一步骤。
B.2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2- 氟苯基)乙酰胺的合成
于(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙 酸(0.24g，0.59mmol)与草酰氯(0.15mL，1.76mmol)在甲苯(7.00mL)中 的溶液内，加入一滴DMF，并将所形成的混合物于环境温度下搅拌过 夜。使混合物在真空下浓缩。键残留物溶于二氯甲烷(5.00mL)中，并 于环境温度下加入2-氟苯胺(0.18mL，1.89mmol)。将混合物于环境温 度下搅拌1小时。加入更多二氯甲烷(100mL)。将有机层用水洗涤，用 无水硫酸钠干燥，并过滤。使滤液在真空中浓缩。将残留物进行柱层 析(乙酸乙酯/己烷，1/5)，而得标题化合物(0.23g，76％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 8.20(t，1H)，7.80(br，1H)，7.27-7.17(m，2H)，7.16-7.03 (m，3H)，6.97-6.88(m，1H)，6.78-6.60(m，2H)，5.08(d，1H)，4.93(d，1H)， 4.68(d，1H)，4.49(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9， 157.8，143.6，131.0，128.8，128.1，124.7，121.8，120.0，115.0，111.6， 108.1，99.8，77.5，59.2，44.7；MS(ES+)m/z503.4(M+1)，505.4(M+1)。
实施例3.5
2-(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′- 吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

A.(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-′]二呋喃-3，3′- 吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
按照如实施例2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′-溴 -6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物。将产物直接 使用于下一步骤。
B.2-(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成
按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′- 溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸，获得标题化合物(61％，两步总收率)：MS(ES+)m/z 537.4(M+1)，539.4(M+1)。
实施例3.6
2-(4′-氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′- 氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸，获得标题化合物(69％)，为无色固体：熔点243-245℃；1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ8.19(t，1H)，7.96(s，1H)，7.21-7.27(m，1H)， 7.10-7.02(m，4H)，6.88(d，1H)，6.55(s，1H)，6.35(s，1H)，4.96(dd，2H)， 4.70(d，1H)，4.57-4.53(m，3H)，2.97(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3) δ178.2，164.4，162.2，162.1，143.2，131.6，130.2，128.5，125.2，125.1， 124.9，124.6，121.9，119.7，118.6，116.8，115.1，114.8，107.3，92.9，77.2， 72.4，58.2，44.9，28.9；MS(ES+)m/z465.5(M+1)。
实施例3.7
2-(5′-氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5′- 氯-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸，获得标题化合物(91％)，为无色固体：熔点229-230℃；1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ8.21(t，1H)，7.88(s，1H)，7.28-7.25(m，1H)，7.18(d， 1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.90(d，1H)，6.57(s，1H)，6.40(s，1H)，4.95(d， 1H)，4.70-4.66(m，2H)，4.56-4.43(m，3H)，2.99(t，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6， 124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS (ES+)m/z465.4(M+1)。
实施例3.8
2-(6-氯-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰 胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(6- 氯-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸代替(4′-溴-5，6-二 氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，获得标题化合物 (10％)，为白色固体：熔点70-75℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.21(t， 1H)，7.99(br，1H)，7.32(dt，1H)，7.19-6.93(m，7H)，6.80(dd，1H)，6.73 (d，1H)，5.01(d，1H)，4.75(d，1H)，4.69(d，1H)，4.50(d，1H)；13C NMR (75MHz，CDCl3)δ177.7，164.6，161.4，141.4，135.5，13 1.6，129.4，127.3， 125.2，125.0，124.7，124.6，124.4，124.3，124.1，121.9，121.8，115.1， 114.8，111.3，109.0，80.3，57.6，44.9；MS(ES+)m/z423.4(M+1)。
实施例3.9
2-(5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基) 乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5，6- 二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸代替(4′-溴-5，6- 二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，获得标题化合 物(35％)，为白色固体：熔点97-100℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 8.20-8.10(m，2H)，7.31(dt，1H)，7.19-7.00(m，5H)，6.95(d，1H)， 6.77-6.40(m，2H)，5.02(d，1H)，4.74(d，1H)，4.69(d，1H)，4.51(d，1H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，164.3，141.4，131.2，129.7，125.6， 125.5，125.3，125.2，125.1，124.7，124.4，124.1，121.8，115.1，114.9， 112.1，111.8，109.1，100.3，100.0，80.7，57.9；MS(ES+)m/z425.5(M+ 1)。
实施例3.10
2-(5-溴-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰 胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5- 溴-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸代替(4′-溴-5，6-二 氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，获得标题化合物 (94％)，为淡黄色固体：熔点100-103℃；1H NMR(3 00 MHz，CDCl3)δ 8.26(dd，1H)，7.92(br，1H)，7.39-7.31(m，2H)，7.22-7.01(m，6H)，6.91 (d，1H)，6.87(d，1H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，4.67(d，1H)，4.57(d， 1H)；MS(ES+)m/z467.3(M+1)。
实施例3.11
2-(4′-氟-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′- 氟-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸，获得标题化合物：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.91 (s，1H)，7.29(dt，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.81-6.75(m，2H)，6.61(s，1H)， 6.39(s，1H)，4.95-4.87(m，2H)，4.70(d，1H)，4.55-4.44(m，3H)，2.98(t， 2H)；MS(ES+)m/z449.5(M+1)。
实施例3.12
2-(4′-溴-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′- 溴-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 乙酸，获得标题化合物(75％)，为无色固体：熔点245-246℃；1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.90(s，1H)，7.20-7.03(m，5H)，6.92 (dd，1H)，6.53(s，1H)，6.36(s，1H)，5.05(d，1H)，4.90(d，1H)，4.69(d， 1H)，4.55-4.43(m，3H)，2.97(t，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.3， 164.3，162.4，162.2，143.4，130.4，130.0，128.0，125.5，125.2，124.7， 121.9，120.0，119.7，118.6，116.7，115.1，114.8，107.8，92.8，77.2，72.4， 59.1，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 509(M+1)，511(M+1)。
实施例3.13
N-(2-氟苯基)-2-(2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(2′- 酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸代 替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，获 得标题化合物(68％)，为白色固体：熔点210-212℃；1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ10.18(s，1H)，8.17-7.67(m，1H)，7.55-6.90(m，7H)，6.54(s， 1H)，6.38(s，1H)，4.68(m，4H)，4.46(t，2H)，2.93(t，2H)；MS(ES+)m/z 431.4(M+1)。
实施例3.14
2-(4′-氟-7′-甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

按照如实施例3.4B中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(4′- 氟-7′-甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H))-基)乙酸，获得标题化合物(21％)，为白色固体：熔点250-255 ℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 10.23(s，1H)，7.99-7.69(m，1H)， 7.36-7.01(m，4H)，6.74(t，1H)，6.63(s，1H)，6.42(s，1H)，5.90(d，2H)， 4.88(t，2H)，4.76(ABq，2H)，3.30(s，3H)；MS(ES+)m/z463.4(M+1)。
实施例4
4′-[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于烘箱干燥过的烧瓶中加入[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷 (37.0mg，0.17mmol)、Pd(PPh3)4(13.5mg，0.012mmol)，然后用氮气闪 蒸。于烧瓶中加入4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(50.0mg，0.12mmol)在无水二氧六环(2.00mL)中的 溶液，然后加入2.0 M Na2CO3(0.24mL)。将反应混合物于回流下加热 48小时。在冷却至环境温度后，于减压下移除溶剂。将残留物用乙酸 乙酯(2.00mL)稀释，用饱和氯化铵(2.00mL)洗涤，并在真空中浓缩至 干。将残留物进行柱层析，而产生标题化合物：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.77(d，1H)，7.32(t，1H)，6.87(dd，2H)，6.71(dd，1H)，6.23(d， 1H)，6.20(s，1H)，5.88(d，2H)，4.56(ABq，2H)，3.89-3.80(m，1H)， 3.69-3.59(m，1H)，3.05(s，6H)，1.78-1.69(m，2H)，1.39-1.35(m，4H)， 0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，158.3，156.1，148.8， 147.3，142.9，142.0，137.8，137.2，129.9，128.9，125.6，122.0，121.0， 107.6，104.3，102.5，101.5，93.6，77.8，58.5，40.5，38.2，29.1，27.2，22.4， 14.0；MS(ES+，m/z)472.0(M+1)。
实施例4.1
使用如实施例4中所述的类似条件合成列于下表中的化合物。如前 文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化合 物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     105 4′-(3，5-二甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     488.4     106 4′-(4-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     447.3     107 4′-(3，5-二氯苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     496.3     108 4′-[4-(二甲氨基)苯基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     471.3     109 1′-戊基-4′-(3，4，5-三甲氧苯基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     518.3     110 4-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′基) 苯甲腈     453.3     111 4′-二苯并[b，d]呋喃-4-基-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     518.3     112 4′-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     508.4
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     113 4′-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     460.3     114 4′-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1′-戊基螺[呋呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     490.4     115 4-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′基) 苯甲酰胺     471.3     116 4′-{4-[(二甲氨基)甲基]苯基}-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     484.6     117 4′-(1-苯并呋喃-2-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     467.5     118 4′-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     458.5     119 N，N-二甲基-4-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′ 基)苯甲酰胺     498.6     120 4′-二苯并[b，d]噻吩-4-基-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     533.6     121 3-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′-基) 苯甲腈     452.5
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     122 1′-戊基-4′-吡啶-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     428.5     123 4′-(3-氟-4-甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     475.5     124 1′-戊基-4′-[2-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     511.5     125 4′-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     563.5     126 1′-戊基-4′-[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     496.5     127 4′(2-氟-5-甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     475.5     128 4′-(4-乙氧基-3-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     489.5     129 4′(1-苯并噻吩-2-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     483.6     130 4′-异丁基-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     407.5     131 1′-戊基-4′-[4-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     511.5
化合物 编号     名称   MS   (m/z，M+1)     132 4′-(5-氟-2-甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     475.5     133 4′-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1′-戊基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     471.5     134 1′-戊基-4′-苯基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     427.5     135 1′-戊基-4′-[2-(三氟甲基)苯基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     495.5     136 4′-(4-氯苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     461.9     137 4′(2，3-二氢-1，4-苯并二氧六环-6-基)-1′-戊基螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     485.5     138 1′-戊基-4′-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     478.5     139 4′-(3，5-二氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     463.5     140 4′-异喹啉-4-基-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     478.5     141 4′-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     458.5     142 4′-(1H-吲哚-5-基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     466.5
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     143 N-[2-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′基) 苯基]乙酰胺     484.5     144 4′-(4-氟-2-甲基苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     459.5     145 1′-戊基-4′-喹啉-6-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     478.5     146 N-[4-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′基) 苯基]甲烷磺酰胺     520.6     147 4′-(5-氯-2-甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     492.0     148 1′-戊基-4′-[3-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     511.5     149 1′-戊基-4′-(4-苯氧苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     519.6     150 4′-(2，4-二甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     487.5     151 4′-(3-呋喃基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     417.5     152 4′-(3，4-二甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     487.5
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     153 N-[4-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′基) 苯基]乙酰胺     484.5     154 1′-戊基-4′-[(E)-2-苯基乙烯基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     453.5     155 4′-(4-甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     457.5     156 4′-(6-氟吡啶-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     446.5     157 4′-(3-氯-4-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     479.9     158 4′-(3-氯苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     461.9     159 4′-(1-苯并噻吩-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     483.6     160 1′-戊基-4′-(2-苯氧苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     519.6     161 4′-(4-异丙氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     485.6     162 4′[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     471.5     163 4′-(6-氟吡啶-2-基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     446.5
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     164 1′-戊基-4′-[1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基]螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     606.7     165 4′-(3-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     445.5     166 4′-(3-乙酰基苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     469.5     167 4′-(2-呋喃基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     417.5     168 4′-(4-甲基苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     441.5     169 4′-(1-甲基-1H)吡咯-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     430.5     170 4′-(2，5-二氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     463.5     171 4′-(2-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     445.5     172 4′-(2-氯苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     461.9     173 4′-(2，4-二氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     463.5     174 4′-(4-吗啉-4-基苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     512.6     175 5-甲氧基-3-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′ 基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯     596.7
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     176 1′-戊基-4′-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     429.5     177 4-[2-(2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′-基) 苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯     611.7     178 4′-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-F][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     458.5     179 4′-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     458.5     180 4′-(4-丁氧基-3-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     517.6     181 1′-戊基-4′-吡啶-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     428.5     182 1′-戊基-4′-苯氧硫陆圜烯-4-基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     549.6     183 4′[(1Z)-3-氯丙-1-烯-1-基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     425.9     184 1′-戊基-4′-(3-噻吩基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     433.5     185 4′-(2，3-二甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     487.5
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     186 4′-(4-丁基苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     483.6     187 4′-(3-氟-5-甲氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     475.5     188 4′-[3-氟-4-(戊氧基)苯基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     531.6     189 4′-(2-丁氧基-5-氟苯基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     517.6     190 4′-(3-丁氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     499.6     191 4′-(4-丁氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     499.6     192 4′-(4-异丁氧苯基)-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     499.6     193 4′-{2-氯-4-[(3，5-二甲氧基苄基)氧基]苯基}-1′- 戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     628.1     194 4′-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     568.1     195 4′-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     480.6
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     196 4′-(4-甲氧基吡啶-3-基)-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     458.5     197 4′-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     473.5
实施例4.2
2-(5，6-二氟-2′-酮基-4′-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

于2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(0.15g，0.30mmol)在无水1，4-二氧六环 (5.00mL)中的溶液内，加入Pd(PPh3)4(0.03g，0.03mmol)，并于环境温 度下搅拌10分钟。加入嘧啶-5-二羟基硼烷(0.06g，0.45mmol)与碳酸钠 (0.90mL2 M溶液，1.80mmol)。使反应混合物于120℃下回流16小时， 用乙酸乙酯(50.0mL)稀释。将有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥， 及过滤。使滤液在真空中浓缩。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷， 1/1)，而得标题化合物(0.13g，84％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.13 (s，1H)，8.29-8.10(m，3H)，7.62(s，1H)，7.44(t，1H)，7.16-7.03(m，4H)， 6.91(d，1H)，6.85-6.76(m，1H)，6.46-6.37(m，1H)，4.85-4.73(m，2H)， 4.61-4.47(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9，157.7， 156.4，155.7，141.9，132.9，130.0，126.0，124.7，121.9，115.0，111.6， 109.8，100.2，79.4，57.9，44.7；MS(ES+)m/z503.5(M+1)。
实施例4.3
2-(6，6-二甲基-2′-酮基-4′-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋 喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，进行改变，使用2-(4′-溴-6，6-二甲 基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺代替2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃 -3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，获得标题化合物(95％)： 熔点＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.24(t，1H)， 8.15(s，2H)，8.00(s，1H)，7.40(t，1H)，7.16-7.03(m，4H)，6.88(d，1H)， 6.61(s，1H)，5.99(s，1H)，4.84-4.73(m，2H)，4.54(d，1H)，4.44(d，1H)， 2.79(s，2H)，1.45(s，3H)，1.39(s，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ 178.4，164.5，161.1，157.4，155.8，154.1，150.8，141.7，132.9，132.2， 131.3，129.4，125.9，125.5，125.2，124.7，121.9，120.8，119.3，118.8， 115.0，109.5，93.5，88.5，78.9，58.0，45.0，42.0，28.0，27.9；MS(ES+)m/z 537.5(M+1)。
实施例4.4
4′-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，进行改变，使用4′-溴螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及3-呋喃 二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物 (66％)，为无色固体：熔点270-272℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32 (t，1H)，7.25(d，2H)，6.97(d，1H)，6.91(d，1H)，6.83(s，1H)，6.44(s，1H)， 6.30(s，1H)，6.04(d，1H)，5.89(dd，2H)，4.68(ABq，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ180.4，156.2，149.2，142.9，142.1，141.2，140.4，131.3， 129.2，128.5，125.3，122.6，120.6，111.0，109.5，102.9，101.6，94.0，77.2， 59.0；MS(ES+)m/z 348.4(M+1)。
实施例4.5
4′-二苯并[b，d]呋喃-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴 -1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮， 及二苯并[b，d]呋喃-4-基二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]二羟 基硼烷，获得标题化合物(10％)，为无色固体：熔点＞230℃；1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，8.04(d，1H)，7.97(dd，1H)， 7.43-7.42(m，3H)，7.34-7.29(m，3H)，7.16(t，1H)，6.98(d，1H)，6.89(d， 1H)，6.25(s，1H)，5.69(d，2H)，4.41(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 448.5(M +1)。
实施例4.6
4′-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及(6-甲氧基吡啶-3-基)二羟基硼 烷代替[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物(51％)， 为无色固体：熔点174-176℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73(d，1H)， 7.69(d，1H)，7.34(t，1H)，7.03(d，1H)，6.89-6.86(m，2H)，6.65(d，1H)， 6.61(d，1H)，6.56(d，1H)，6.17(d，2H)，5.87(d，2H)，4.99(ABq，2H)， 4.56(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，163.5， 158.4，156.1，151.8，151.8，149.2，147.8，146.1，142.3，141.6，138.8， 136.9，132.6，130.0，129.1，127.8，127.2，126.2，119.9，112.7，112.7， 110.9，109.6，109.5，108.5，102.3，101.6，93.6，78.2，58.5，53.6，37.0；MS (ES+)m/z537.4(M+1)。
实施例4.7
4′-[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物(37％)，为无色固 体：熔点174-176℃；MS(ES+)m/z 550.4(M+1)。
实施例4.8
4′-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴 -1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮， 及嘧啶-5-基二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷，获得 标题化合物(32％)，为无色固体：熔点185-187℃；1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ10.85(s，1H)，9.02(s，1H)，8.19(s，2H)，7.33(t，1H)，7.00 (d，1H)，6.83(d，1H)，6.37(s，1H)，6.19(s，1H)，5.89(d，2H)；13C NMR (75 MHz，DMSO-d6)δ178.7，157.5，156.0，155.6，148.8，142.3，133.1， 132.6，131.8，129.5，124.5，120.3，110.9，103.2，101.9，93.3，79.5，66.8， 58.5；MS(ES+)m/z 360.4(M+1)。
实施例4.9
4′-(3-呋喃基)-1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及3-呋喃二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡啶-3- 基]二羟基硼烷，获得标题化合物(75％)，为无色固体：熔点195-197℃； 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，1H)，7.68(t，1H)，7.32-7.21(m， 4H)，6.97(d，1H)，6.92(d，1H)，6.77(s，1H)，6.60(s，1H)，6.35(s，1H)， 5.99(s，1H)，5.12(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.57(t，2H)，3.03(t，2H)； MS(ES+)m/z 43 7.4(M+1)。
实施例4.10
1′-(吡啶-2-基甲基)-4′-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及嘧啶-5-基二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡 啶-3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物(16％)，为无色固体：熔点＞200 ℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(s，1H)，8.59(d，1H)，8.14(s，2H)， 7.74(t，1H)，7.67(d，1H)，7.63(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47-7.42(m，1H)， 7.37(d，1H)，7.30(d，1H)，7.09(d，1H)，6.82(d，1H)，6.62(s，1H)，6.07(s， 1H)，5.18(ABq，2H)，4.62(ABq，2H)，4.62-4.48(m，2H)，3.02(t，2H)； MS(ES+)m/z449.5(M+1)。
实施例4.11
4′-吡啶-3-基-1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及吡啶-3-基二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡啶 -3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物(9％)，为无色固体：熔点＞200℃； 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 8.52(d，1H)，8.42(d，1H)，7.96(s，1H)， 7.79(t，1H)，7.40(d，1H)，7.29(t，2H)，7.18-7.08(m，2H)，7.00(d，1H)， 6.81(d，1H)，6.72(s，1H)，5.98(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.56-4.40(m， 4H)，3.10-2.90(m，2H)；MS(ES+)m/z448.5(M+1)。
实施例4.12
4′-(3-呋喃基)-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋 喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及3-呋喃基二羟基硼烷代替[6-(二甲 氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物(27％)，为无色固体：熔 点167-169℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.29(m，2H)，7.01(dd， 1H)，6.95(dd，1H)，6.77(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.51(s，1H)，6.41(d， 1H)，6.34(s，1H)，6.00(dd，1H)，4.97(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，4.56(t， 2H)，3.01(t，2H)；MS(ES+)m/z 494.4(M+1)。
实施例4.13
4′-喹啉-3-基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，喹啉-3-基二羟基硼烷代替[6-(二 甲氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物(50％)，为无色固体： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.52(d，1H)，8.09(d，1H)，7.74-7.68(m， 1H)，7.56-7.50(m，1H)，7.42-7.39(m，2H)，7.32(s，1H)，7.09(d，1H)， 7.01(d，1H)，6.78-6.77(m，1H)，6.45(d，1H)，6.26(s，1H)，5.94(d，1H)， 5.91(s，1H)，5.89(d，1H)，5.03(ABq，2H)，4.52(ABq，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.4，156.0，151.8，150.0，149.3，147.0，142.4，141.8， 1 36.8，135.8，131.1，130.2，129.9，129.3，129.0，128.8，128.0，127.1， 127.0，126.4，126.0，120.4，112.7，109.5，108.8，102.5，101.7，93.7，78.3， 58.5，37.1；MS(ES+)m/z557.4(M+1)。
实施例4.14
4′-嘧啶-5-基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.11g，0.21mmol)、嘧啶-5- 二羟基硼烷(0.04g，0.33mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.03g，0.02mmol)、 2.00 M碳酸钠(1.00mL)及1，2-二甲氧基乙烷(10.0mL)的混合物于回流 及氮气下加热16小时。在真空中蒸发有机溶剂后，将黑色残留物用乙 酸乙酯(3×35.0mL)萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯：己烷(35％) 洗脱，而得标题化合物(0.03g，26％)：熔点263-266℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.14(s，2H)，7.39(t，1H)，7.10，(d，1H)，6.87 (d，1H)，6.76(s，1H)，6.51(s，1H)，6.46(s，1H)，6.07(s，1H)，5.03(ABq， 2H)，4.62-4.48(m，2H)，4.58(ABq，2H)，3.01(t，2H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.3，162.5，161.0，157.4，155.9，151.6，142.2，141.7，132.8， 132.3，131.3，129.3，125.7，120.6，120.2，118.3，117.0，112.7，109.7， 109.4，93.5，78.9，72.5，57.7，37.1，28.9；MS(ES+)m/z506.5(M+1)。
实施例4.15
4-[(2′-酮基-4′-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成

按照如实施例4.14中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 4-[(4′-溴-2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯代替4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2- 呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮，获得标题化合物(91％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 9.13(s，1H)，8.23(s，2H)，8.24-7.37(m，5H)，7.01(d，1H)，6.85(d，1H)， 6.14(dd，2H)，5.91(d，2H)，4.55(ABq，2H)，4.15(d，2H)，3.84-3.58(m， 3H)，2.69(t，2H)，1.44(s，9H)；MS(ES+)m/z 557.5(M+1)。
实施例4.16
1′-甲基-4′-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.14中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′- 溴-1′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮代替4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物(22％)，为 无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.18(s，2H)，7.41 (t，1H)，7.00(d，1H)，6.85(d，1H)，6.20(s，1H)，6.12(s，1H)，5.87(d，2H)， 4.54(ABq，2H)，3.32(s，1H)；MS(ES+)m/z374.5(M+1)。
实施例4.17
4′-(3-呋喃基)-1′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.14中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′- 溴-1 ′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮代替4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及3-呋喃二羟基硼烷代替嘧 啶-5-二羟基硼烷，获得标题化合物(81％)，为无色固体：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.40-7.28(m，2H)，7.05-6.95(m，1H)，6.90-6.78(m，2H)， 6.45-6.38(m，1H)，6.23-6.16(m，1H)，6.07-5.97(m，1H)，5.97-5.80(m， 2H)，4.75-4.50(m，2H)，3.30-3.22(m，3H)；MS(ES+)m/z 362.4(M+1)。
实施例4.18
4′-(6-氟吡啶-3-基)-1′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.14中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′- 溴-1′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮代替4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及(6-氟吡啶-3-基)二羟基硼 烷代替嘧啶-5-二羟基硼烷，获得标题化合物(100％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.75-7.65(m，1H)，7.42-7.30(m，1H)， 7.19-7.05(m，1H)，7.00-6.90(m，1H)，6.90-6.80(m，1H)，6.78-6.64(m， 1H)，6.24-6.12(m，2H)，5.92-5.79(m，2H)，4.74-4.63(m，1H)，4.40-4.29 (m，1H)，3.34-3.26(m，3H)；MS(ES+)m/z 391.4(M+1)。
实施例4.19
1′-(2-环丙基乙基)-4′-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′-溴 -1′-(2-环丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及喹啉-3-基二羟基硼烷代替[6-(二甲氨基)吡啶 -3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物：MS(ES+)m/z 477.5(M+1)。
实施例4.20
N-(2-氟苯基)-2-(2′-酮基-4′-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二 呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酰胺的合成

按照如实施例4中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2-(4′- 溴-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及嘧啶-5-二羟基硼烷代替[6-(二甲 氨基)吡啶-3-基]二羟基硼烷，获得标题化合物(53％)，为无色固体：熔 点229-230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.26-8.15(m， 3H)，7.98(s，1H)，7.41(t，1H)，7.15-7.05(m，4H)，6.89(d，1H)，6.68(s， 1H)，6.06(s，1H)，4.81-4.76(m，2H)，4.59-4.42(m，4H)，3.00(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，164.4，162.5，161.0，157.0，155.8，141.8， 132.6，131.1，129.4，125.8，125.5，125.4，125.2，125.1，124.7，121.9， 120.6，119.9，118.7，115.1，114.8，109.5，93.4，79.0，72.4，57.8，44.9， 28.9；MS(ES+)m/z 509.5(M+1)。
实施例5
4′-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于装有冷凝器的经烘箱干燥的二颈25mL圆底烧瓶中，加入4′-溴 -1′-戊基螺-(6，7-二氢呋喃并-[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚)-2′-(1′H)-酮(50.5mg，0.12mmol)、5-氨基-2-甲氧基吡啶(22.3mg， 0.18mmol)、Pd2(dba)3(10mol％)、BINAP(10mol％)及甲醇钠(12.9mg， 0.24mmol)。将烧瓶用氮气冲洗5分钟，然后加入经脱气的甲苯 (5.00mL)。将反应混合物于回流下加热16小时。在冷却至环境温度后， 将反应混合物用乙酸乙酯(20.0mL)稀释，并用饱和氯化铵(10.0mL)、 盐水(10.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓 缩至干。将褐色残留物进行柱层析，用乙酸乙酯-己烷(20％至50％)洗 脱，产生标题化合物(30.0mg)，54％产率：MS(ES+)m/z 474.3(M+1)。
实施例5.1
使用如实施例5中所述的类似条件合成列于下表中的化合物。如前 文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化合 物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     198 4′-[(3，5-二氟苯基)氨基]-1′-戊基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     479.1     199 4′-[(4，6-二甲基吡啶-2-基)氨基]-1′-戊基螺[吡喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     473.3     (M+2)     200 4′-[(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-1′-戊基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     464.1
实施例5.2
4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

将4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.05g，0.12mmol)、3-(三氟甲基)苯胺(0.03g，0.17mmol)、 Pd2(dba)3(0.02g，0.01mmol)、xanthphos(0.007g，0.01mmol)及叔丁醇 钠(0.02g，0.17mmol)在甲苯(5.00mL)中的混合物，于110℃下加热4天。 在冷却至环境温度后，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机相用无水硫酸 钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析， 用乙酸乙酯/己烷洗脱，而得标题化合物(0.06g，71％)，为固体：MS (ES+)m/z 511.5(M+1)。
实施例5.3
使用如实施例5.2中所述的类似条件合成列于下表中的化合物。如 前文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化 合物编号并不对应。
  化合物   编号     名称     MS (m/z，M+1)     201 4′-吗啉基-1′-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3] 二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     437.5     202 4′-(4-甲基哌嗪-1-基)-1′-戊基-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     450.5     203 1′-戊基-4′-(嘧啶-4-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     445.5     204 1′-戊基-4′-(吡啶-3-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     444.5
  化合物   编号     名称  MS  (m/z，M+1)   205 4′-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基氨基)-1′-戊基-6H-螺 [苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢 吲哚]-2′-酮     545.5   206 1′-戊基-4′-(嘧啶-2-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     444.5   207 4′-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊(烯)-5-基氨基)-1′-戊 基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯 -7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     487.5   208 4′-(3-氟苯基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     461.5   209 4′-(萘-2-基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     493.5   210 4′-(2-甲氧苯基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     473.2   211 4′-(4-甲基噻唑-2-基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯并呋 喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′- 酮     464.1   212 4′-(4，6-二甲基吡啶-2-基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯 并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲 哚]-2′-酮     473.3   213 4′-(3，5-二氟苯基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯并呋喃 并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮     479.1   214 4′-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-1′-戊基-6H-螺[苯并 呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲 哚]-2′-酮     474.3
实施例6
2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酸的合成

于2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(7.56g，17.6mmol)在THF/水的混合物 (2/1v/v，180mL)中的溶液内，加入氢氧化锂一水合物(1.48g， 35.2mmol)。将所形成的混合物于环境温度下搅拌过夜，并在真空中浓 缩，然后加入水(150mL)。将混合物用乙酸乙酯/己烷(1/3v/v，50.0mL) 萃取。将水层用1N HCl溶液酸化至pH值为2。过滤沉淀物，并干燥， 而得标题化合物(7.30g，100％)，为白色固体：熔点＞250℃；1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)δ13.25(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.49(dt，1H)，7.37 (t，1H)，7.24-7.16(m，2H)，7.11-6.98(m，2H)，6.80(d，1H)，6.68(s，1H)， 6.36(s，1H)，5.91(s，2H)，5.37-5.19(m，2H)，4.88-4.68(m，2H)；13C NMR (75 MHz，DMSO-d6)δ177.6，168.8，156.0，148.8，143.0，142.3，137.6， 133.1，132.1，131.5，129.9，129.4，127.7，126.5，124.2，123.6，120.1， 109.8，103.8，101.9，93.8，80.5，58.0，42.6。
实施例7
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成

A.2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰氯储备溶液的制备
将2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸(0.21g，0.50mmol)、氯化草酰(0.09mL， 1.00mmol)及一滴DMF在甲苯(10.0mL)中的溶液，于环境温度下搅拌过 夜。将混合物在真空下浓缩，而得固体，将其溶于二氯甲烷(5.00mL) 中，用形成酰氯储备溶液(0.10mmol/mL)，供使用。
B.N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
将上文获得的酰氯储备溶液(1.00mL，0.10mmol)加入到2-(4-氯苯 基)乙胺(0.02g，0.13mmol)、三乙胺(0.14mL，1.00mmol)在二氯甲烷 (1.00mL)中的混合物内。将所形成的混合物于环境温度下搅拌过夜， 并用二氯甲烷(5.00mL)稀释。将混合物用1N HCl饱和碳酸氢钠溶液洗 涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空下浓缩至干，而得标题化 合物，为白色粉末：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.13(m，10H)， 7.10-6.96(m，2H)，6.65-6.54(br，1H)，6.50(s，1H)，6.11(s，1H)， 5.89-5.82(m，2H)，5.09-4.88(m，3H)，4.68(d，1H)，3.79-3.66(m，2H)， 2.93(t，2H)；MS(ES+)，m/z 553.3(M+1)，575.3(M+23)。
实施例7.1
使用如实施例7中所述的类似条件合成列于下表中的化合物。如前 文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化合 物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     215 N-(3-甲基丁基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     485.3     216 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺     491.2
化合物 编号     名称  MS  (m/z，M+1)     217 N，N-二异丙基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     499.4     218 N-(3-氟苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     509.3     219 N-(4-氯苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     539.3     220 N-丁基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     471.3     221 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺     485.3     222 N-己基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     499.4     223 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺     457.3     224 N-异丙基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     457.3     225 N-环己基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     497.3     226 N-环戊基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     483.3     227 N-庚基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     513.4     228 N-(4-氟苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     509.1
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     229 N-(3-氟苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     523.1     230 N-(3-氯苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     525.0     231 N-(2-氟苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     509.1     232 N-(2-乙基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     519.1     233 N-(4-乙基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     519.2     234 N-(3-甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     505.2     235 N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.2     236 N-(3，5-二甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.1     237 1′-[2-(哌啶-1-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     483.1     238 N-异丁基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     471.2
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   239 N-(2-氯苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     539.1   240 N-(2，6-二甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.1   241 N-(2-甲氧苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     521.1   242 N-(3-甲氧基丙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     487.2   243 N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     533.2   244 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(四氢呋喃-2-基 甲基)苯甲酰胺     499.2   245 N，N-二苄基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     595.2   246 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(3-苯基丙基)苯 甲酰胺     533.2   247 N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     553.1
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)   248 N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     537.1   249 N-(4-氟苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     523.1   250 N-(3-乙氧基丙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     501.1   251 N-己基-N-甲基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     513.2   252 N-(3-异丙氧基丙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     515.2   253 N-(4-甲氧基苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     535.2   254 N-(环丙基甲基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     469.1   255 N-(2-乙氧基乙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     487.2   256 N-(环己基甲基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     511.2
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)   257 N-(2-呋喃基甲基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     495.0   258 N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.2   259 N-(4-氰基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     516.2   260 N-(3，5-二氯苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     559.0   261 N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.1   262 N-(4-甲氧苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     521.1   263 N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     539.1   264 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基) 苯基]苯甲酰胺     559.1   265 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲 基)苯甲酰胺     506.1
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)   266 N-环丁基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     469.1   267 N-甲基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     429.1   268 N-乙基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     443.1   269 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2，2，2-三氟乙 基)苯甲酰胺     497.1   270 N-(2，2-二苯基乙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     595.2   271 N-[2-(二乙氨基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     514.2   272 N-(3，3-二甲基丁基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     499.2   273 N-(2-乙基丁基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     499.2   274 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基 乙基)苯甲酰胺     512.4   275 N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     526.4
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   276 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-哌啶-1-基乙 基)苯甲酰胺     526.5   277 N-(2-吗啉-4-基乙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     528.4   278 N-[(1S)-1-环己基乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     525.5   279 N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.4   280 N-(2，4-二氟苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     527.3   281 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯 甲酰胺     533.4   282 N-(3，3-二苯基丙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     609.4   283 N-(2-甲氧基乙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     473.4   284 N-(2，5-二氟苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     541.3
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)   285 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基) 苯甲酰胺     511.4   286 N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     593.3   287 N-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     549.4   288 N-(3，5-二氯苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     573.2   289 N-(3-氯苄基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     539.3   290 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙 基]苯甲酰胺     525.4   291 N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     531.4   292 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基) 苄基]苯甲酰胺     573.3   293 N-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     577.5
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   294 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲 基)苯甲酰胺     506.4   295 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基) 苄基]苯甲酰胺     573.3   296 N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     506.4   297 N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     588.4   298 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基) 苯基]苯甲酰胺     559.4   299 N-[(1R)-1-环己基乙基]-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     525.5   300 N-(2-氰基乙基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     468.3   301 N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     522.4   302 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯 甲酰胺     498.3
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     303 2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N- 1，3，4-噻二唑-2- 基苯甲酰胺     499.3     304 N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     520.3     305 N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     531.4     306 1′-{2-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     562.4     307 1′-(2-[[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪 -1-基]羰基}苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     618.4     308 N-2-金钢烷基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     549.5     309 N-1-金钢烷基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     549.5     310 N-1-萘基-2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     541.4     311 N-(3，5-二氟苯基)-2-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     527.3     312 1′-[2-(吗啉-4-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     485.4
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     313 N-[3-(二甲氨基)丙基]-N-甲基-2-[(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     514.4
实施例8
3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酸的合成

按照实施例6中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-[(2′-酮 基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酸甲酯代替2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得标题化合物(100％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ13.03(s，1H)，7.86-7.80(m，2H)，7.59-7.57 (m，1H)，7.48-7.44(m，1H)，7.25-7.16(m，2H)，7.03-6.95(m，2H)，6.68(s， 1H)，6.18(s，1H)，5.90(s，2H)，5.05(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，167.5，155.9，148.9，142.5，142.3，137.3， 132.2，131.7，129.6，129.4，128.8，128.1，124.3，123.7，120.1，109.9， 103.3，101.9，93.9，80.3，58.0，43.2；MS(ES+)m/z 416.2(M+1)。
实施例9
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成

A.3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰氯储备溶液的制备
于3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸(2.08g，5.00mmol)在无水氯仿(50.0mL)中的 搅拌浆液内，于环境温度下加入草酰氯(0.95g，7.5mmol)，然后加入1 滴DMF。将混合物于环境温度下搅拌过夜，并在真空中蒸发至干。将 残留物溶于无水二氯甲烷(60.0mL)中，以形成酰氯储备溶液，供使用。
B.N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
于2-(3-氯苯基)乙胺(0.02mL，0.24mmol)在无水二氯甲烷(2.00mL) 与三乙胺(0.05mL，0.32mmol)中的溶液内，于环境温度下，加入上文 获得的酰氯储备溶液(2.0mL，0.081M，二氯甲烷)。将混合物搅拌2小 时，用15％HCl溶液及水洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩至干。将残留物溶于乙酸乙酯中，并通过加入己 烷使产物沉淀。将白色固体过滤，并收集，得到标题化合物(0.06g)， 65％产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m， 1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71 (m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86(s，1H)，5.1 8(d，1H)，4.72(d， 1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；MS(ES+)m/z 554.0(M+ 1)。
实施例9.1
使用如实施例9中所述的类似程序合成列于下表中的化合物。如前 文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化合 物编号并不对应。
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     314 N-(3-甲基丁基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     485.5     315 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺     491.5     316 N，N-二异丙基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     499.6     317 N-(3-氟苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     509.5     318 N-(4-氯苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     540.0     319 N-丁基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     471.5     320 N-(3-氟苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     523.5     321 N-(3-氯苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     526.0     322 N-(2-氟苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     509.5     323 N-(2-乙基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     519.6
  化合物   编号     名称     MS    (m/z，M+1)     324 N-(4-乙基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     519.6     325 N-(3-甲基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     505.5     326 N-(2，3-二甲基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.6     327 N-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.6     328 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺     485.5     329 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺     457.5     330 N-异丙基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     457.5     331 1′-[3-(哌啶-1-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     483.5     332 N-异丁基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     471.5     333 N-己基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     499.6     334 N-环己基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     497.6     335 N-环戊基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     483.5
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     336 N-庚基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     513.6     337 N-(2-甲氧基苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     535.6     338 N-(2-甲氧苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     521.5     339 N-环丙基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     455.5     340 N-(3-甲氧基丙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     487.5     341 N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.6     342 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(四氢呋喃-2-基 甲基)苯甲酰胺     499.5     343 N，N-二苄基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     595.7     344 N-[2-(二乙氨基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     514.6     345 N-甲基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     429.4
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   346 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基) 苯基]苯甲酰胺    559.5   347 N-乙基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     443.5   348 N-(3-乙氧基丙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     501.5   349 N-(4-甲氧基苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     535.6   350 N-(3，5-二氯苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     560.4   351 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-吡啶-3-基苯甲 酰胺     492.5   352 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲 基)苯甲酰胺     506.5   353 N-(2-呋喃基甲基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     495.5   354 N-(3-氟-2-甲基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.5
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     355 N-己基-N-甲基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     513.6     356 N-(3-异丙氧基丙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     515.6     357 N-(2-乙氧基乙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     487.5     358 N-(环丙基甲基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     469.5     359 N-(4-甲氧苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     521.5     360 N-环丁基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     469.5     361 N-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     537.5     362 N-(环己基甲基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     511.6     363 N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     533.6
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     364 N-(2-乙基丁基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     499.6     365 N-苄基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     505.5     366 N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     473.5     367 1′-[3-(吗啉-4-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     485.5     368 N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     588.7     369 N-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     549.6     370 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-哌啶-1-基乙 基)苯甲酰胺     526.6     371 N-(1-环己基乙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     525.6     372 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基) 苯甲酰胺     511.6     373 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯 甲酰胺     533.6
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     374 N-(2，4-二氟苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     541.5     375 N-(3，5-二氟苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     527.5     376 N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     531.6     377 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基) 苄基]苯甲酰胺     573.5     378 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙 基]苯甲酰胺     525.6     379 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲 基)苯甲酰胺     506.5     380 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基) 苄基]苯甲酰胺     573.5     381 N-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     554.0     382 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基 乙基)苯甲酰胺     512.6
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     383 N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     506.5     384 N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-3-[(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     535.5     385 N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     528.6     386 1′-{3-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     562.6     387 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯 甲酰胺     498.5     388 N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     522.5     389 N-(3，5-二氯苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     574.4     390 N-1-萘基-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     541.6     391 N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     520.5
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     392 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-嘧啶-4-基苯甲 酰胺     493.5     393 N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     512.5     394 N-(4-甲苄基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     519.6     395 N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.6     396 1′-{3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     498.5     397 N-(5-环丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3-[(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     539.6     398 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-1，3，4-噻二唑-2- 基苯甲酰胺     499.5     399 N-(3，3-二甲基丁基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-F][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     499.6     400 N-(4-吗啉-4-基苯基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-F][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     576.6
  化合物   编号     名称 MS (m/z，M+1)   401 N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-3-[(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     526.6   402 N-(2-氰基乙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺   403 N-(2，2-二苯基乙基)-3-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     595.4
实施例10
1′-(4-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 (0.16g，0.57mmol)在乙基甲基酮(5.00mL)中的溶液内，加入 Cs2CO3(0.40g，1.20mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌15分钟， 然后加入4-氟溴化苄(0.20g，1.0mmol)。将反应混合物回流4小时。反 应完成后，过滤混合物，并在减压下移除溶剂。将残留物用EtOAc/己 烷重结晶，产生标题化合物(0.111g)，为白色固体，50％产率：MS(ES+) m/z 390.3(M+1)。
实施例10.1
使用如实施例10中所述的类似程序合成列于下表中的化合物。如 前文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化 合物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   404 1′-{[1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]甲基} 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     489.3   405 1′-丙-2-炔-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     320.3   406 1′-苄基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     372.2   407 1′-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     441.2   408 1′-(3，5-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     408.3   409 1′-(3-硝基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     417.2   410 1′-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     407.2   411 1′-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     380.2   412 1′-(3-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     390.3   413 1′-(四氢呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     365.2   414 3-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲     397.2
  化合物   编号     名称     MS   (m/z，M+1)     415 1′-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     430.3     416 1′-(2-乙氧基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     354.2     417 1′-[(2E)-戊-2-烯-1-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     350.2     418 1′-己-5-烯-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     364.3     419 1′-(环丁基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     350.2     420 1′-戊-2-炔-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     348.2     421 1′-(5-氯戊基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     386.2     422 1′-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     438.3     423 1′-[(7-甲氧基-2-酮基-2H-1，4-苯并噁嗪-3-基)甲 基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮     471.3     424 1′-(4-氟丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     356.2     425 1′-(5-甲基己基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     380.3     426 1′-[(3Z)-4-甲基六-3-烯-1-基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     378.2
  化合物   编号     名称 MS (m/z，M+1)     427 1′-[(5-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-4-基)甲基]螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     453.2     428 1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     430.2     429 1′-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-基甲 基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮     444.3     430 1′-(联苯-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     448.2     431 4′-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]联苯基-2-甲腈     473.3     432 1′-(2-溴乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     389.1     433 1′-(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     363.2     434 1′-(联苯-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     448.3     435 1′-(二苯甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     448.3     436 5-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)戊烷甲腈     363.2     437 1′-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     384.2     438 1′-(环丙基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     336.2
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   439 1′-(4，4，4-三氟丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     392.2   440 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-1H-1，2，3-三唑 -5-羧酸乙酯     449.3   441 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-1H-1，2，3-三唑 -4-羧酸乙酯     449.3   442 [2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]膦酸二乙酯     446.1   443 1′-(1，3-噻唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     379.3   444 1′-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     462.1   445 1′-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     373.1   446 1′-(吡啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     373.1   447 1′-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     373.1   448 1′-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     375.2   449 1′-{[4-氯-2-(三氟甲基)喹啉-6-基]甲基}螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     525.1   450 1′-(4-氟-3-甲苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     404.3
  化合物   编号     名称     MS (m/z，M+1)     451 1′-(5-氟-2-甲苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     404.3     452 1′-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     393.2     453 1′-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     329.3     454 1′-(2，5-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     408.2     455 1′-[4-(1H-吡咯-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     437.3     456  1′-[3-(1H-吡咯-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     437.3     457 1′-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基甲基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     430.3     458 1′-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     430.3     459 1′-[(1-甲基-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基)甲基]螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     427.2     460 1′-[(4-氯苯氧基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     422.2     461 1′-[2-氟-3-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1     462 1′-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1
  化合物   编号     名称     MS (m/z，M+1)   463 1′-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   464 1′-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   465 1′-[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   466 1′-[4-氟-2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   467 1′-[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   468 1′-[2-氟-4-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   469 1′-[3-(1H-吡咯-1-基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     389.2   470 1′-[(2，2，3，3-四氟环丁基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     422.1   471 1′-[(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     453.3   472 1′-[2-(二乙氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     381.2   473 1′-(2，3-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     408.1   474 1′-[(1-溴-2-萘基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     501.2
化合物 编号     名称     MS  (m/z，M+1)   475 1′-[(7-甲氧基-2-酮基-2H-色烯-4-基)甲基]螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     470.3   476 1′-[(苄氧基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     402.3   477 1′-[2-(2，5，5-三甲基-1，3-二氧六环-2-基)乙基]螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     438.2   478 1′-[(6-氟-4H-1，3-苯并二氧六环-8-基)甲基]螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     448.2   479 1′-烯丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     322.3   480 1′-(1-萘基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     423.3   481 1′-[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     458.1   482 1′-(2，4-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     408.1   483 1′-(2，6-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     408.3   484 1′-[(5-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     439.2   485 1′-(3，5，5-三甲基己基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     408.3   486 1′-(2-乙基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     366.3
  化合物   编号     名称     MS (m/z，M+1)   487 1′-(4-甲基戊基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     366.3   488 1′-(3-甲氧基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     402.3   489 1′-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     352.2   490 1′-(3-甲基丁-2-烯-1-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     350.2   491 1′-戊-4-烯-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     350.2   492 4-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丁烷甲腈     349.1   493 1′-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苄基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     439.2   494 1′-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     416.2   495 1′-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     526.2   496 1′-[(2-甲基环丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     350.4   497 1′-(3-环丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     364.3   498 1′-己基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     366.3
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   499 1′-[(2-环丙基-6-羟基嘧啶-4-基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     430.3
实施例10.2
1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例10中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4-(溴 甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替4-氟溴化苄，将中间产物用33％HBr酸化 后，获得标题化合物，67％产率，为白色固体：MS(ES+)m/z 379.3(M +1)。
实施例10.3
1′-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

于1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮(0.19g，0.50mmol)在二氯乙烷(5.00mL)中的溶液内， 加入甲醛(0.10mL，33％溶液，0.03g，1.10mmol)与三乙酰氧基硼氢化 钠(0.30g，1.40mmol)。于环境温度下搅拌20小时后，将反应混合物用 二氯甲烷(20.0mL)稀释，并用水(2×20.0mL)洗涤。将有机层用硫酸钠 干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，并 将产物溶于二氯甲烷(5.00mL)中，且加入醚中的过量HCl。过滤沉淀物， 而得标题化合物，20％产率：MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
实施例10.4
1′-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用乙 醛代替福尔马林，获得标题化合物，20％产率，为白色固体：MS(ES+) m/z 407.3(M+1)。
实施例10.5
1′-[(1-环己基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用环 己酮代替福尔马林，获得标题化合物，24％产率，为白色固体：MS(ES+) m/z 461.5(M+1)。
实施例10.6
1′-{[1-环丙基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用环 丙烷羧甲醛代替福尔马林，获得标题化合物，14％产率，为白色固体： MS(ES+)m/z 433.5(M+1)。
实施例10.7
1′-[(1-环戊基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用环 戊酮代替福尔马林，获得标题化合物，37％产率，为白色固体：MS (ES+) m/z 447.3(M+1)。
实施例10.8
1′-{[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用烟 碱醛代替福尔马林，获得标题化合物，11％产率，为白色固体：MS(ES+) m/z 470.4(M+1)。
实施例10.9
1′-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3- 甲基丁醛代替福尔马林，获得标题化合物，15％产率，为白色固体： MS(ES+)m/z 449.5(M+1)。
实施例10.10
1′-{[1-(1-乙基丙基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用戊 烷-3-酮代替福尔马林，获得标题化合物，17％产率，为白色固体：MS (ES+)m/z 449.4(M+1)。
实施例10.11
1′-[(1-环丁基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用环 丁酮代替福尔马林，获得标题化合物，31％产率，为白色固体：MS(ES+) m/z 433.4(M+1)。
实施例10.12
1′-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用丙 酮代替福尔马林，获得标题化合物，31％产率，为白色固体：1H NMR (300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，7.79-6.87(m，4H)，6.82-6.48(m， 1H)，6.38-6.15(m，1H)，5.89(s，2H)，4.67(ABq，2H)，4.12(s，1H)， 3.79-0.60(m，16H)；MS(ES+)m/z421.4(M+1)。
实施例10.13
1′-{[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用甲 基吡啶醛代替福尔马林，获得标题化合物，15％产率，为白色固体： MS(ES+)m/z 470.4(M+1)。
实施例10.14
1′-{[1-(2-噻吩基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用噻 吩-2-羧甲醛代替福尔马林，获得标题化合物，21％产率，为白色固体： MS(ES+)m/z 475.3(M+1)。
实施例10.15
1′-({1-[3-(甲硫基)丙基]哌啶-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(甲 硫基)丙醛代替福尔马林，获得标题化合物，7％产率，为白色固体： MS(ES+)m/z 467.5(M+1)。
实施例10.16
1′-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用四 氢-4H-吡喃-4-酮代替福尔马林，获得标题化合物，33％产率，为白色 固体：MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
实施例10.17
1′-{[1-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.3中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3，3- 二甲基丁醛代替福尔马林，获得标题化合物，19％产率，为白色固体： MS(ES+)m/z 463.5(M+1)。
实施例10.18
4-[(5，5-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成

按照如实施例10中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5，5- 二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及4-(甲 苯磺酰基氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替4-氟溴化苄，获得标题化合 物，70％产率：熔点65-75℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)， 7.18(d，1H)，7.05(t，1H)，6.89(d，1H)，6.38(s，1H)，6.28(s，1H)，4.88(d， 1H)，4.64(d，1H)，4.18(s，2H)，4.17-4.01(br，2H)，3.74-3.53(m，2H)， 2.74-2.59(m，2H)，2.11-1.92(m，1H)，1.70-1.59(m，2H)，1.43(s，9H)， 1.37-1.19(m，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3) δ178.0，161.3，161.0，154.7，142.8，132.6，129.9，128.7，124.2，123.3， 120.3，116.2，108.5，93.4，85.4，80.6，79.5，57.7，45.7，41.3，35.0，30.0， 28.4，27.8，27.5；MS(ES+)m/z527.5(M+23).
实施例10.19
5，5-二甲基-1′-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

于4-[(5，5-二甲基-2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(80mg，0.16mmol)在 10.0mL二氯甲烷中的搅拌溶液内，在0℃下缓慢加入氢溴酸(在冰乙酸 中的0.50mL≥33％的氢溴酸，1.60mmol)。将混合物于环境温度下搅 拌1小时，并在真空中浓缩至干。将残留物用10.0mL 2N氢氧化钠溶液 处理，并用二氯甲烷(3×30.0mL)萃取。将合并的有机层用盐水(100mL) 洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残 留物进行柱层析(在乙酸乙酯中的2％甲醇)，而得5，5-二甲基-1′-(哌啶-4- 基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 (0.03g，46％)，将其用乙醚中的2.0M HCl处理，获得标题化合物：1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.41(td，1H)，7.25-7.12(m，3H)，6.43(s， 1H)，6.37(s，1H)，4.87(d，1H)，4.72(d，1H)，4.23(s，2H)，3.80(d，2H)， 3.51-3.38(m，2H)，3.11-2.94(m，2H)，2.39-2.19(m，1H)，2.06-1.94(m， 2H)，1.67-1.49(m，2H)，1.22(s，3H)，1.19(s，3H)；13C NMR(75MHz， CD3OD)δ181.4，163.9，163.4，144.7，134.7，132.3，131.0，125.9，125.8， 122.6，118.4，111.3，94.9，87.4，82.6，60.2，46.7，45.7，45.6，43.3，34.6， 28.8，28.7，28.6；MS(ES+)m/z 405.4(M+1).
实施例10.20
7′-氟-1′-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

A.按照如实施例10.18与10.19中所述的程序，且进行非关键的改 变，使用7′-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得7′-氟-1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并使用于下一步 骤。
B.于7′-氟-1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(120mg，0.28mmol)与三乙胺(3.9μL， 0.028mmol)在5.00mL二氯甲烷中的搅拌溶液内，于环境温度下加入丙 酮(4.1μL，0.56mmol)，然后是三乙酰氧基硼氢化钠(124mg，0.56mmol)。 将混合物于环境温度下搅拌过夜，用水(10.0mL)使反应淬灭。用二氯 甲烷(3×30.0mL)萃取混合物。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并 过滤。将滤液在真空中浓缩。将残留物进行柱层析(在乙酸乙酯/己烷 中的2％甲醇)，而得7′-氟-1′-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(85mg，69％)，为白 色固体，将其用乙醚中的2.0 M HCl处理，获得标题化合物：熔点 157-160℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.22-7.05(m，2H)，7.05-6.98 (m，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.68(d， 1H)，3.95-3.77(m，2H)，3.55-3.42(m，3H)，3.12-2.96(m，2H)，2.30-2.10 (m，1H)，2.10-1.97(m，2H)，1.76-1.52(m，2H)，1.34(d，6H)；13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ179.7，157.6，150.6，150.4，147.1，143.9，136.6，125.8， 121.2，120.3，118.0，103.9，103.0，94.3，81.8，60.1，59.7，47.6，35.33， 35.30，28.6，28.5，16.98，16.96；MS(ES+)m/z439.27(M+1)。
实施例10.21
5，5-二甲基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并 [1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.09g，0.29mmol)在2-丁酮(10.0mL)中的溶液内，在0℃ 下加入2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃(0.08g，0.35mmol)，然后加入碳酸 铯(0.19g，0.58mmol)。将混合物于环境温度下搅拌过夜。过滤反应混 合物，并将滤液在真空中浓缩。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷， 1/5)，而得标题化合物(0.06g，45％)：熔点155-160℃；1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t，1H)，6.97(d，1H)，6.73(t， 1H)，6.42-6.37(m，2H)，6.30(s，1H)，5.08(d，1H)，4.94-4.84(m，2H)， 4.65(d，1H)，4.18(s，2H)，1.19(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.5，161.2，161.0，152.0，141.4，132.5，130.1，128.8，124.2， 123.8，120.1，116.4，112.6，109.3，108.7，93.4，85.5，80.6，57.7，41.4，36.9， 27.6，27.5；MS(ES+)m/z456.5(M+1)。
实施例10.22
5，5-二甲基-1′-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

于5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.08g，0.26mmol)在DMF(10mL)中的溶液内，在0℃下 缓慢加入氢化钠(0.03g，0.78mmol)。于30分钟后，加入3-(溴甲基)-吡 啶氢溴酸盐(0.10g，0.39mmol)。将混合物于环境温度下搅拌过夜，用 饱和氯化铵(10.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×20.0mL)萃取混合 物。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓 缩。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，2/1)，而得5，5-二甲基-1′-(吡 啶-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮，为白色固体(0.05g，48％)，将其用乙醚中的2.0 M HCl处理，获得 标题化合物：熔点124-126℃；1H NMR(300 MHz，CD3OD)δ8.96(br， 1H)，8.82(br，1H)，8.62(d，1H)，7.3(t，1H)，7.32(td，1H)，7.23-7.17(m， 1H)，7.16-7.08(m，2H)，6.42(s，1H)，6.32(s，1H)，5.35-5.14(m，2H)， 4.93-4.84(m，1H)，4.74(d，1H)，4.18(s，2H)，1.18(s，3H)，1.14(s，3H)； 13C NMR(75MHz，CD3OD)δ178.9，161.6，161.1，145.4，141.3，141.1， 132.5，130.1，128.8，124.0，123.9，120.1，116.2，108.8，92.6，85.1，80.2， 57.8，41.0，40.5，26.5，26.4；MS(ES+)m/z399.5(M+1)。
实施例10.23
5，5-二甲基-1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.22中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 2-(溴甲基)-吡啶氢溴酸盐代替3-(溴甲基)-吡啶氢溴酸盐，获得标题化 合物(45％)：熔点145-147℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.86(dd， 1H)，8.56(td，1H)，8.05-7.97(m，2H)，7.37(td，1H)，7.31-7.25(m，1H)， 7.24-7.16(m，1H)，7.11(d，1H)，6.55(s，1H)，6.37(s，1H)，5.52(d，1H)， 5.38(d，1H)，4.97(d，1H)，4.79(d，1H)，4.23(s，2H)，1.24(s，3H)，1.20(s， 3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ177.4，160.0，159.6，150.3，144.7， 141.0，139.7，131.0，128.6，127.2，124.3，123.7，122.6，122.4，118.5， 114.8，107.2，91.0，83.6，78.7，56.3，40.1，39.4，24.9，24.8；MS(ES+)m/z 399.5(M+1)。
实施例10.24
1′-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.2 1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(6- 甲基吡啶-3-基)甲基4-苯磺酸甲酯代替2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，及 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5- 二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，而 得1′-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(56％)，将其用乙醚中的2.0 M HCl处理，获得标 题化合物：1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.77(s，1H)，8.46(dd，1H)， 7.91(d，1H)，7.33(t，1H)，7.24-7.09(m，3H)，6.52(s，1H)，6.14(s，1H)， 5.86(s，2H)，5.18(s，2H)，4.93-4.85(m，1H)，4.71(d，1H)，2.77(s，3H)； 13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.0，157.6，155.1，150.6，146.6，143.8， 142.7，141.2，135.7，133.5，130.3，129.5，125.3，125.2，120.5，110.3， 103.8，103.0，94.3，81.5，59.7，41.5，19.5；MS(ES+)m/z387.4(M+1)。
实施例10.25
1′-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(6- 甲氧基吡啶-3-基)甲基4-苯磺酸甲酯代替2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃， 及螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替 5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮， 获得标题化合物(45％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，1H)，7.59 (dd，1H)，7.26-7.12(m，2H)，7.02(t，1H)，6.83(d，1H)，6.74(d，1H)，6.50 (s，1H)，6.07(s，1H)，5.89-5.82(m，2H)，5.00-4.90(m，2H)，4.76(d，1H)， 4.65(d，1H)，3.93(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，163.7， 155.9，149.0，145.3，142.4，141.6，138.9，132.2，129.0，124.4，124.1， 123.7，119.2，111.7，109.0，102.9，101.5，93.7，80.4，58.2，53.9，41.1；MS (ES+)m/z 403.2(M+1)。
实施例10.26
1′-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.2 1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2-氯 -5-(氯甲基)吡啶代替2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，及螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基-5，6- 二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合 物(69％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.42(d，1H)，7.63(dd，1H)， 7.34-7.14(m，3H)，7.05(t，1H)，6.77(d，1H)，6.51(s，1H)，6.06(s，1H)， 5.89-5.84(m，2H)，5.07-4.78(m，3H)，4.66(d，1H)；MS(ES+)m/z 407.3 (M+1)。
实施例10.27
1′-{[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

于密封试管中，加入1′-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮(0.10g，0.25mmol)与二甲 胺(2.00mL，2 M THF溶液，4.00mmol)。将混合物于130℃下搅拌过夜。 在冷却至环境温度后，使混合物在真空中浓缩。使残留物进行柱层析 (乙酸乙酯/己烷，1/2)，而得1′-{[6-(二甲氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，为白色固体 (50mg，48％)，将其用乙醚中的2.0 M HCl处理，而得标题化合物：熔 点146-150℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.03(d，1H)，7.95(dd，1H)， 7.36(td，1H)，7.25-7.12(m，4H)，6.57(s，1H)，6.09(s，1H)，5.90(s，2H)， 5.07-4.87(m，3H)，4.72(d，1H)，3.27(s，6H)；13C NMR(75MHz， CD3OD)δ179.9，157.6，154.6，150.5，143.8，143.4，142.9，137.7，133.5， 130.2，125.1，121.8，120.6，113.2，110.4，103.7，103.0，94.3，81.4，59.7， 41.1，39.5；MS(ES+)m/z416.5(M+1)。
实施例10.28
1′-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.27中所述的程序，且进行非关键的改变，使用吗 啉代替二甲胺溶液，获得标题化合物(52％)：熔点185-200℃；1H NMR (300 MHz，CD3OD)δ8.13-8.04(m，2H)，7.45(d，1H)，7.37(t，1H)， 7.26-7.14(m，3H)，6.56(s，1H)，6.10(s，1H)，5.89(s，2H)，5.10-4.87(m， 3H)，4.72(d，1H)，3.91-3.84(m，4H)，3.73-3.67(m，4H)；13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ180.0，157.6，153.7，150.5，145.1，143.8，142.8，136.3， 133.5，130.3，125.2，125.1，123.6，120.6，114.6，110.4，103.7，103.0，94.3， 81.5，66.7，59.7，47.2，40.9；MS(ES+)m/z 458.5(M+1)。
实施例10.29
1′-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.27中所述的程序，且进行非关键的改变，使用吡 咯烷代替二甲胺溶液，获得标题化合物(45％)：熔点160-165℃；1H NMR (300MHz，CD3OD)δ7.99-7.91(m，2H)，7.33(td，1H)，7.22-7.06(m， 4H)，6.53(s，1H)，6.05(s，1H)，5.86(s，2H)，5.04-4.82(m，3H)，4.68(d， 1H)，3.57(t，4H)，2.13(t，4H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ 177.0， 154.6，148.0，147.6，141.1，140.8，139.9，132.5，130.5，127.3，122.2， 118.8，117.6，112.0，107.4，100.7，100.0，91.3，78.5，56.7，38.0，23.2；MS (ES+)m/z442.2(M+1)。
实施例10.30
1′-(2-氯-4-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-(溴甲 基)-2-氯-4-氟苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (54％)，为白色固体：熔点174-175℃；MS(ES+)m/z 424.2(M+1)。
实施例10.31
1′-[(2-甲基环丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.2 1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-(溴甲 基)-2-甲基环丙烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (37％)，为白色固体：MS(ES+)m/z 350.3(M+1)。
实施例10.32
1′-(3-环丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及(3-溴丙 基)环丙烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(51％)， 为白色固体：熔点111-113℃；MS(ES+)m/z 364.3(M+1)。
实施例10.33
1′-丁基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的 合成

按照实施例10.2 1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-溴丁烷 代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(62％)，为白色固 体：熔点119-120℃；MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
实施例10.34
1′-[(5-甲基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及4-(溴甲 基)-5-甲基异噁唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (25％)，为白色固体：熔点159-161℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 7.39-6.91(m，4H)，6.50(s，1H)，6.11(s，1H)，5.94(d，1H)，5.85(ABq， 2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，2.37(s，3H)；MS(ES+)m/z377.3 (M+1)。
实施例10.35
1′-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及4-(溴甲 基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (25％)，为白色固体：熔点142-144℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 7.34-6.85(m，4H)，6.50(s，1H)，6.08(s，1H)，5.85(ABq，2H)，4.76(ABq， 2H)，4.18-3.86(m，2H)，3.63(ddd，2H)，3.34(t，2H)，2.38-1.92(m，1H)， 1.70-1.36(m，4H)；MS(ES+)m/z380.3(M+1)。
实施例10.36
1′[2-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-(溴甲 基)-2-(三氟甲氧基)苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合 物(77％)，为白色固体：熔点130-135℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
实施例10.37
1′[3-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用1-(溴 甲基)-3-(三氟甲氧基)苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化 合物(65％)，为白色固体：熔点88-91℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
实施例10.38
1′[4-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用1-(溴 甲基)-4-(三氟甲氧基)苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化 合物(50％)，为白色固体：熔点99-101℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
实施例10.39
1′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的 合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及碘甲烷 代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(72％)，为白色固 体：熔点142-144℃；MS(ES+)m/z 296.2(M+1)。
实施例10.40
1′-丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的 合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-溴丙烷 代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(64％)，为白色固 体：熔点158-160℃；MS(ES+)m/z 324.4(M+1)。
实施例10.41
1′-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)螺[呋喃并-2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及5-(溴甲 基)苯并[c][1，2，5]噁二唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化 合物(17％)，为白色固体：熔点163-165℃；MS(ES+)m/z 414.4(M+1)。
实施例10.42
1′[(1-甲基-1H-苯并三唑-6-基)甲基]螺[呋喃并-2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及6-(溴甲 基)-1-甲基-1H-苯并三唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题 化合物(17％)，为白色固体：熔点230-235℃；MS(ES+)m/z 427.3(M+ 1)。
实施例10.43
4-[(2′-酮基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基) 甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5，6- 二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及4-(溴甲 基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化 合物(58％)，为白色固体：熔点96-98℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ7.84-6.85(m，4H)，6.40(s，1H)，6.37(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.46(t， 2H)，4.06-3.73(m，2H)，3.68-3.45(m，2H)，2.92(t，2H)，2.63(s，2H)， 2.04-1.82(m，1H)，1.76-0.66(m，13H)；MS(ES+)m/z 477.4(M+1)。
实施例10.44
1′-(2，3-二氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5，6- 二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-(溴甲 基)-2，3-二氟苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (67％)，为白色固体：熔点156-158℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 7.50-6.85(m，7H)，6.43(s，1H)，6.39(s，1H)，5.01(q，2H)，4.75(dd，2H)， 4.46(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z406.2(M+1)。
实施例10.45
1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5，6- 二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及2-(溴甲 基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，而得1′-(吡啶-2- 基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]2′(1′H)-酮 (27％)，为白色固体，将其在CH2Cl2中，使用醚中的过量HCl处理，获 得标题化合物：熔点208-210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 8.78-8.53(m，1H)，8.05(t，1H)，7.64-7.47(m，2H)，7.30-6.92(m，4H)， 6.59(s，1H)，6.38(s，1H)，5.24-5.06(m，2H)，4.78(ABq，2H)，4.46(t， 2H)，2.94(t，2H)；MS(ES+)m/z 371.4(M+1)。
实施例10.46
1′-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5，6- 二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及1-(氯甲 基)-4-甲氧基苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (56％)，为白色固体：熔点120-121℃；MS(ES+)m/z 400.2(M+1)。
实施例10.47
4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于4′-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮(0.48g，1.33mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)中的溶液内，在0℃ 下一次性加入氢化钠(0.08g，1.98mmol，在矿油中的60％分散液)。将 反应混合物搅拌0.5小时，然后加入2-(溴甲基)-5-三氟甲基)呋喃在N，M- 二甲基甲酰胺(1.00mL)中的溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌16 小时，并通过缓慢加入水(5.00mL)使反应淬灭。将反应混合物用乙酸 乙酯(3×20.0mL)萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将 滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯：己烷(35％) 洗脱，而得标题化合物(0.46g，69％)，为无色固体：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.22-7.14(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.73(d，1H)，6.46(s，1H)， 6.39(d，1H)，6.04(s，1H)5.86(dd，2H)，4.94(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，157.2，151.6，151.5，149.3，143.4， 142.2，130.5，127.8，129.6，120.1，116.0，112.7，109.5，107.9，102.5， 101.6，93.3，77.1，59.6，37.1；MS(ES+)m/z508.2(M+2)。
实施例10.48
4′-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′] 二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4′- 溴-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标 题化合物(76％)，为无色固体：熔点182-184℃；1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.21-7.11(m，2H)，6.92(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.41(d，1H)， 6.38(s，1H)，6.37(s，1H)，5.10(d，1H)，5.02(d，1H)，4.87(d，1H)，4.81(d， 1H)，4.53(t，2H)，2.98(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，162.4， 162.2，151.5，143.4，130.2，127.7，120.5，120.0，119.7，118.4，117.0， 112.7，112.6，109.5，107.8，92.9，77.1，72.4，59.1，37.0，28.9；MS(ES+) m/z506.3(M+1)。
实施例10.49
4′-溴-1′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用碘甲 烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(79％)，为无色 固体：熔点155-157℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(d，1H)，7.17 (s，1H)，6.84(dd，1H)，6.46(s，1H)，6.08(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90 (ABq，2H)，3.25(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 177.3，157.2， 149.2，145.1，142.0，130.4，129.9，127.3，119.9，116.3，107.3，102.7， 101.5，93.3，77.3，59.7，26.9；MS(ES+)m/z376.4(M+2)。
实施例10.50
4-[(4′-溴-2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 4-({[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替2-(溴甲 基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(43％)，为无色固体：1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ7.17(d，2H)，6.83(t，1H)，6.46(s，1H)，6.04(s，1H)， 5.87(d，2H)，4.89(ABq，2H)，4.11(d，2H)，3.73-3.42(m，3H)，2.66(t， 2H)，2.03-1.90(m，1H)，1.43(s，9H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.6， 157.3，154.7，149.2，144.8，142.1，130.3，129.8，127.3，120.2，116.3， 107.6，102.4，101.6，93.4，79.6，77.2，59.6，46.1，43.4，34.9，28.4；MS (ES+)m/z581.4(M+23)，579.4(M+23)，503.3(M-57)，501.3(M- 57)。
实施例10.51
1′-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用4-(氯甲 基)-3，5-二甲基异噁唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化 合物(35％)，为无色固体：熔点165-167℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3) δ7.24(t，1H)，7.16(d，1H)，7.05(t，1H)，6.72(d，1H)，6.50(s，1H)，6.05 (s，1 H)，5.85(d，2H)，4.75(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，2.46(s，3H)，2.22 (s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，167.1，159.1，156.1，149.1， 142.4，141.7，131.8，129.0，124.3，123.8，11 8.9，108.8，108.6，102.9， 101.6，93.8，80.6，58.2，33.3，11.5，10.7；MS(ES+)m/z391.3(M+1)。
实施例10.52
1′-(2-呋喃基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及2-氯甲基呋 喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，标题化合物(40％)，为无色固体： 熔点110-112℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.33(m，1H)， 7.29-7.23(m，1H)，7.15(d，1H)，7.06-7.00(m，2H)，6.50(s，1H)， 6.34-6.31(m，2H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，2H)，4.92(ABq，2H)，4.79 (ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，155.9，149.0，148.9， 142.6，142.3，141.8，132.2，128.9，123.8，123.5，119.5，110.6，109.3， 108.7，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.1；MS(ES+)m/z362.5(M+1)。
实施例10.53
5-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)戊酸乙酯的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用5-溴戊酸 乙酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(62％)，为胶 粘物质：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.14(d，1H)，7.03(t， 1H)，6.88(d，1H)，6.48(s，1H)，6.13(s，1H)，5.84(d，2H)，4.76(ABq，2H)， 4.07(q，2H)，3.87-3.65(m，2H)，2.35(t，2H)，1.80-1.64(m，4H)，1.20(t， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，173.1，155.9，148.8，142.3， 142.2，132.5，128.9，124.04，123.3，119.5，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5， 60.4，58.2，39.9，33.7，26.8，22.2，14.2；MS(ES+)m/z432.09(M+23)。
实施例10.54
4-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丁酸乙酯的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用4-溴丁酸 乙酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(80％)，为胶 粘物质：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.14(d，1H)，7.04(d， 1H)，6.99(d，1H)，6.48(s，1H)，6.18(s，1H)，5.84(d，2H)，4.76(ABq，2H)， 4.11(q，2H)，3.88-3.71(m，2H)，2.40(t，2H)，2.03(t，2H)，1.21(t，3H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，172.8，156.0，148.9，142.4，142.2， 132.4，129.0，124.0，123.3，119.4，108.7，103.0，101.5，93.6，80.5，60.7， 58.2，39.6，31.2，22.6，14.3；MS(ES+)m/z418.08(M+23)，396.1(M+ 1)。
实施例10.55
1′-(1，2，4-噁二唑-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及3-(氯甲 基)-1，2，4-噁二唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (36％)，为无色固体：熔点1 60-1 62℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.39 (dt，1H)，7.20-7.13(m，3H)，7.05(d，1H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86 (dd，2H)，4.78(ABq，2H)，4.68(s，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 176.7，156.0，149.3，142.5，139.6，131.6，129.4，124.8，124.5，118.4， 113.6，108.7，103.0，101.7，93.7，80.3，58.2，29.7，28.0；MS(ES+)m/z 365.2(M+1)。
实施例10.56
1′-{[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用2-(氯甲 基)-5-[3-氯苯基]呋喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合 物(22％)，为无色固体：熔点205-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.55(t，1H)，7.46(dt，1H)，7.28(d，2H)，7.21-7.14(m，2H)，7.09-7.04(m， 2H)，6.59(d，1H)，6.50(s，1H)，6.40(d，1H)，6.10(s，1H)，5.84(dd，2H)， 4.98(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2， 155.9，152.5，149.2，148.9，142.4，141.7，134.8，132.1，132.0，130.1， 128.9，127.5，124.0，123.7，123.6，121.7，119.4，110.8，109.2，106.9， 103.0，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z472.2(M+1)。
实施例10.57
1′-(3-氯丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用1-溴-3- 氯丙烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(22％)，为 无色固体：熔点144-1 46℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)， 7.14-7.12(m，2H)，7.01(t，1H)，6.65(s，1H)，6.23(s，1H)，5.89(s，2H)， 4.68(ABq，2H)，3.85-3.79(m，2H)，3.67(t，2H)，2.06(t，1H)；13C NMR (75MHz，DMSO-d6)δ177.2，155.8，148.7，142.9，142.2，132.4，129.3， 124.1，123.3，120.3，109.3，103.6，101.7，80.3，57.8，43.4，30.6；MS(ES+) m/z358.2(M+1)。
实施例10.58
1′-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及4-氯甲基-2- 异丙基噻唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(22％)， 为无色固体：熔点118-120℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.97(s， 1H)，7.24(t，1H)，7.13(d，1H)，7.05(d，1H)，6.98(t，1H)，6.65(s，1H)， 6.26(s，1H)，5.88(d，2H)，4.85(d，1H)，4.77(d，1H)，4.71-4.66(m，2H)， 3.04-2.95(m，1H)，1.18(dd，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9， 169.1，155.6，148.7，142.4，142.2，136.8，135.2，132.4，129.2，123.9， 123.4，120.5，109.9，103.6，101.9，93.7，79.9，57.9，36.2，28.1，20.7，20.6； MS(ES+)m/z405.2(M+1)。
实施例10.59
1′-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用2-(溴甲 基)-1-甲基-1H-苯并咪唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题 化合物(22％)，为无色固体：熔点＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3) δ7.71(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54(t，1H)，7.39(t，1H)，7.30-7.24(m，1H)， 7.16(d，1H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，6.49(s，1H)，6.44(d，1H)，6.11(s， 1H)，5.83(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.2，155.9，150.6，149.6，148.9，142.3，141.7，132.1，131.8， 129.8，128.9，127.9，126.8，126.7，126.6，123.9，123.6，119.4，111.0， 110.9，110.6，109.3，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 506.3(M+1)。
实施例10.60
1′-[(2-酮基-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3″-吲哚]-2″(1″H)-酮代替4″-溴螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3″-吲哚]-2″(1″H)-酮，及3-(溴 甲基)-苯并[d]噻唑-2(3H)-酮代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标 题化合物(31％)，为无色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.67(d， 1H)，7.41(d，1H)，7.35-7.29(m，3H)，7.23-7.14(m，2H)，7.05(t，1H)，6.68 (s，1H)，5.94-5.85(m，5H)，4.69(td，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ 178.1，170.6，155.9，148.9，142.2，141.0，136.1，131.8，129.6，127.3， 124.5，124.4，124.3，123.7，121.5，119.8，112.1，110.0，103.4，101.9，93.8， 80.3，58.3，47.9；MS(ES+)m/z467.2(M+23)。
实施例10.61
1′-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5′-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5′- 氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′- 溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及5- 氯-2-(氯甲基)噻吩代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物 (76％)，为无色固体：熔点142-144℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 7.22-7.17(m，1H)，7.14-7.13(m，1H)，7.12-7.10(m，2H)，6.96(d，1H)， 6.68(s，1H)，6.13(s，1H)，5.91(d，2H)，5.02(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)； 13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，161.0，157.8，156.0，149.0，142.2， 138.3，138.2(d，4JCF＝7.0Hz)，133.6(d，3JCF＝33Hz)，128.3，127.8，127.1， 119.5，115.6(d，1JCF＝93Hz)，112.5(d，1JCF＝100Hz)，110.8(d， 3JCF＝32Hz)，103.2，102.0，93.9，79.8，58.2(d，4JCF＝7.0Hz)，39.0；MS (ES+)m/z430.1(M+1)。
实施例10.62
1′-[(5-氯-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于(5-氯-2-呋喃基)甲醇(2.03g，15.3mmo1)在无水二氯甲烷(50.0mL) 中的冰冷溶液内，加入三乙胺(4.64g，45.9mmol)，然后加入二氯化亚 硫酰(3.64g，30.6mmo1)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，并用饱和 氯化铵(25.0mL)使反应淬灭。分离水层后，将有机层用10％HCl水溶液 (20.0mL)、盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在 真空中浓缩至干，获得5-氯-2-氯甲基呋喃，为黄色油。将此油在无水 N，N-二甲基甲酰胺(3.00mL)中的溶液，无需进行任何进一步纯化，直 接加入到螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 (0.84g，3.00mmol)与氢氧化钠(0.48g，12.0mmol)在无水N，N-二甲基甲 酰胺(9.00mL)中的混合物内。将反应混合物在70℃下加热16小时，冷 却至环境温度，然后加入饱和氯化铵(5.0)。在高真空下移除N，N-二甲 基甲酰胺。将残留物用乙酸乙酯(100mL)稀释，用10％HCl水溶液 (25.0mL)、盐水(25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液 在真空中浓缩至干。将褐色残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(35％) 洗脱，而得标题化合物(0.74g，62％)，为无色固体：熔点148-150℃； 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(t，1H)，7.15-7.12(m，2H)，7.01(d， 1H)，6.67(s，1H)，6.60(d，1H)，6.39(d，1H)，6.10(s，1H)，5.89(d，2H)， 4.89(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9， 155.8，149.7，148.8，142.2，142.1，134.8，132.1，129.3，124.1，123.7， 120.2，112.0，109.9，108.2，103.2，101.9，93.8，80.0，57.9，37.0；MS(ES+) m/z396(M+1)。
实施例10.63
1′-[(4-羟基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 5，5，6，7，7-五甲基-1-氧杂-6-氮螺[2.5]辛烷代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获 得标题化合物(70％)，为无色固体：熔点210-214℃；1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ7.29(d，1H)，7.24(t，1H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.66(s， 1H)，6.45(s，1H)，5.90(d，2H)，5.20(br，1H)，4.70(ABq，2H)，3.57(q， 2H)，3.30(s，3H)，2.01-1.83(m，4H)，1.45(s，6H)，1.34(s，6H)；13C NMR (75 MHz，DMSO-d6)δ178.5，156.0，148.7，144.5，142.2，132.3，128.9， 123.8，123.2，120.3，110.9，104.1，101.9，93.7，80.9，71.6，65.3，57.8，52.6， 30.2，28.7，22.1；MS(ES+)m/z465.4(M+1)。
实施例10.64
1′-{[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用[5-(2- 氯苯基)-2-呋喃基]甲醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物 (48％)，为无色固体：熔点148-150℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74 (d，1H)，7.39(d，1H)，7.29(d，1H)，7.24(d，1H)，7.19-7.15(m，2H)， 7.08-7.04(m，3H)，6.51(s，1H)，6.45(d，1H)，6.12(s，1H)，6.84(s，2H)， 4.99(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2， 155.9，150.3，149.0，148.6，142.4，141.8，132.1，130.8，130.0，128.9， 128.7，128.2，127.7，126.9，123.9，123.6，119.4，111.8，110.7，109.2， 103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z472.2(M+1)。
实施例10.65
1′-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5- 甲基-2-呋喃基)甲醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(70％)， 为无色固体：熔点117-119℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.26(t， 1H)，7.12(t，2H)，6.99(t，1H)，6.67(s，1H)，6.32(d，1H)，6.07(s，1H)， 5.97(d，1H)，5.89(d，2H)，4.84(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ176.8，155.7，151.9，148.8，147.7，142.3，142.2，132.1， 129.2，124.0，123.5，120.4，110.1，110.0，107.0，103.2，101.9，93.8，79.9， 57.9，37.2，13.7；MS(ES+)m/z376(M+1)。
实施例10.66
1′-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5- 溴-2-呋喃基)甲醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(76％)， 为无色固体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.69(dt，1H)， 7.32-7.26(m，2H)，7.04(d，1H)，6.99(d，1H)，6.71(d，1H)，6.02(s，1H)， 4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.08(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6) δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.7，146.1，137.5，130.9，130.8，126.5， 125.8，123.1，121.5，118.8，116.4，108.3，96.7，76.6，71.9，45.7，29.1；MS (ES+)m/z440.1(M+1)，442.1(M+1)。
实施例10.67
1′-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用(5- 氯-2-噻吩基)甲醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(77％)， 为无色固体：熔点145-146℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28(t， 1H)，7.20-7.14(m，2H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.95(d，1H)，6.67(s， 1H)，6.09(s，1H)，5.89(d，2H)，5.02(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)；MS (ES+)m/z411.9(M+1)。
实施例10.68
1′-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2-(羟 甲基)-5-(三氟甲基)噻吩-3-醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合 物(48％)，为无色固体：熔点225-227℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6) δ10.4(s，1H)，7.29(dt，1H)，7.16-7.10(m，3H)，7.01(dt，1H)，6.68(s， 1H)，6.09(s，1H)，5.89(d，2H)，4.94(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，152.3，148.9，142.2，141.9， 132.1，129.4，125.9，125.4，124.5，124.2，123.8，122.6，120.9，120.0， 116.5，109.5，103.3，101.9，93.8，80.2，57.9，34.9；MS(ES+)m/z460.38 (M-1)。
实施例10.69
1′-{[5-(2-三氟甲基苯基)-2-呋喃基]甲基}-4H-螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯 并二氧六环-8，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 {5-[2-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}甲醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得 标题化合物(28％)，为无色固体：熔点124-126℃；1H NMR (300MHz， CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54(t，1H)，7.39(t，1H)，7.30-7.24 (m，1H)，7.16(d，1H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，6.49(s，1H)，6.44(d， 1H)，6.11(s，1H)，5.83(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.6，149.6，148.9，142.3，141.7， 132.1，131.8，129.8，128.9，127.9，126.8，126.7，126.6，123.9，123.6， 119.4，111.0，110.9，110.6，109.3，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS (ES+)m/z506.27(M+1)。
实施例10.70
1′[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲醇(0.30g，2.00mmol)在无水CH2Cl2 (20.0mL)中的溶液内，在0℃下加入氯化亚砜(0.50g，4.20mmol)，然后 加入三乙胺(0.40g，4.00mmol)。于0℃下搅拌1小时，及环境温度搅拌1 小时后，将反应混合物用CH2Cl2(50.0mL)稀释，并用水(2×20mL)萃取。 将有机相用Na2SO4干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留 物溶于甲基-乙基酮(10.0mL)中，然后加入螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.36g，2.00mmol)与碳酸铯(1.95g， 6.00mmol)。将反应混合物在70℃下加热过夜，冷却，过滤，并将滤液 在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，产生标题化合物(0.032g， 3.4％)，为无色固体：熔点195-198℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 7.81(s，1H)，7.39-6.93(m，5H)，6.66(s，1H)，6.15-6.12(m，1H)，5.89(d， 2H)，5.10(s，2H)，4.70(dd，2H)；MS(ES+)m/z413.1(M+1)。
实施例10.71
1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b：4，5-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用6，7- 二氢螺[苯并[1，2-b：4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题 化合物(19％)，为白色固体：熔点174-177℃；1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ7.33-6.95(m，5H)，6.84(s，1H)，6.71(d，1H)，5.88(s，1H)， 5.03(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，4.46-4.31(m，2H)，3.07(t，2H)；MS (ES+)m/z428.0(M+1)。
实施例10.72
1′{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃 -3，3′-吲哚]2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5，6- 二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]2′(1′H)-酮代替5，5-二甲基 -5，6-二氢螺[苯并[1，2-b：5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题 化合物(71％)，为白色固体：熔点173-176℃；1H NMR(300 MHz， DMSO-d6)δ7.50-6.90(m，5H)，6.73(d，1H)，6.38(s，1H)，6.32(s，1H)， 5.04(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)，4.55-4.36(m，2H)，2.88(t，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ177.2，161.7，161.0，153.5，142.0，140.3， 139.7，139.2，132.6，129.1，124.1，123.8，121.2，121.0，120.3，119.1， 117.7，114.6，114.5，110.4，109.6，93.0，80.0，72.5，57.3，36.8，28.7；MS (ES+)m/z428.2(M+1)。
实施例10.73
1′-{[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1′-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.75g，1.62mmol)在无水二氯 甲烷(12.0mL)中的溶液内，于0℃及氮气下加入三乙胺(0.49g，0.70mL， 4.85mmol)与三氟甲烷磺酸酐(0.91g，0.50mL，3.24mmol)。将反应混合 物搅拌30分钟，并用饱和氯化铵(15.0mL)使反应淬灭。分离水层后， 将有机层用10％HCl(10.0mL)、盐水(10.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干 燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，以提 供褐色胶粘物质，为三氟甲烷磺酸盐。将此三氟甲烷磺酸盐 (15.3mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.19g，0.17mmol)、三乙胺(1.66g， 2.30mL，16.5mmol)及甲酸(0.76mg，0.60mL，16.5mmol)在无水二氧六 环(24mL)中的混合物于回流下加热16小时。将反应混合物冷却至环境 温度后，于减压下移除溶剂。将黑色残留物用乙酸乙酯(50.0mL)稀释， 用10％HCl(20.0mL)、饱和氯化铵(20.0mL)、盐水(20.0mL)洗涤，用无 水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱 层析，用乙酸乙酯：己烷(35％)洗脱，而得标题化合物(0.65g，89％)， 为无色固体：熔点127-130℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.58-7.56 (m，1H)，7.32-7.27(m，2H)，7.22(s，1H)，7.18(d，1H)，7.16(s，1H)，7.09 (dt，1H)，6.68(s，1H)，6.10(s，1H)，5.89(d，2H)，5.17(ABq，2H)，4.72 (ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.9，148.9，144.7， 142.2，141.8，132.1，130.6，130.5，129.3，128.7，128.0，124.3，123.9， 120.0，109.8，103.3，102.0，93.9，80.2，57.8，38.7；MS(ES+)m/z446.1(M +1)。
实施例10.74
1′-{[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.18g，0.39mmol)、NaOH (0.08g，1.96mmol)及碘甲烷(0.17g，1.18mmol)在无水N，N-二甲基甲酰 胺(2.00mL)中的混合物于环境温度下搅拌16小时。通过加入饱和氯化 铵(10.0mL)使反应淬灭，并用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取。将合并的有 机层用水(3×20.0mL)、盐水(20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过 滤。使滤液在真空中浓缩至干。将无色固体用醚研制，而得标题化合 物(0.15g，81％)：熔点178-180℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71 (s，1H)，7.30(dt，1H)，7.15(d，1H)，7.07-7.02(m，2H)，6.68(s，1H)，6.08 (s，1H)，5.89(d，2H)，4.95(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.8，154.9，148.9，142.2，141.8， 132.1，129.4，125.7，124.3，123.8，120.4，120.3，120.0，119.5，109.4， 103.2，102.0，93.9，80.1，59.9，57.9，34.9；MS(ES+)m/z476.3(M+1)。
实施例10.75
4′-甲基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将4′-溴-1′-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6H-螺[苯并呋喃并 [6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3′-二氢吲哚]-2′-酮(0.51g，1.00mmol)、氯化 锂(0.09mg，2.00mmol)、Pd2(dba)3(0.09mg，10mol％)的混合物用氮气 冲洗。于上述混合物中，加入无水1-甲基-2-吡咯烷酮(5.00mL)与四甲 基锡(0.27mg，0.20mL，1.50mmol)。将反应混合物在60℃下加热16小 时，并用饱和氯化铵(10.0mL)使反应淬灭。用乙酸乙酯(3×10.0mL)萃 取反应混合物。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液 在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙酸乙酯：己烷(20％) 洗脱，而得标题化合物(0.07g，16％)，为无色固体：熔点117-119℃； 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(t，1H)，6.82(t，2H)，6.72(d，1H)，6.47 (s，1H)，6.37(d，1H)，6.09(s，1H)，5.86(d，2H)，4.95(ABq，2H)，4.83 (ABq，2H)，2.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，156.2， 152.0，149.1，142.3，141.3，135.6，129.4，128.9，126.0，120.6，117.2， 112.7，112.6，109.2，106.5，102.9，101.6，93.3，78.4，58.3，37.0，17.1；MS (ES+)m/z 444.1(M+1)。
实施例10.76
5′-甲基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5′- 甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替 4′-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获 得标题化合物(77％)：熔点96-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09 (d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74(d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)， 6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)； MS(ES+)m/z444.2(M+1)。
实施例10.77
1′-({5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑-3-基}甲基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用3-氯甲基 -5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃， 获得标题化合物(44％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ8.22(d，2H)，7.76 (d，2H)，7.30-7.18(m，2H)，7.06(t，1H)，6.91(d，1H)，6.51(s，1H)，6.40 (s，1H)，5.88(s，2H)，5.17(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 508.1(M+1)。
实施例10.78
1′-(2-噻吩基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.62中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2-噻 吩甲醇代替(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(37％)，为无色固体： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.20(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)， 7.10-6.98(m，2H)，6.97-6.90(m，2H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.85(d， 2H)，5.10(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)；MS(ES+)m/z378.19(M+1)。
实施例10.79
5-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]噻吩-2-甲腈的合成

将1′-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.23g，0.49mmol)、氰化锌(0.07g，0.59mmol)、 三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(0.10g，0.11mmol)、1，1′-双(二苯基膦基) 二茂铁(0.06g，0.11mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(6.00mL)及催化量的水 (2滴)的混合物在120℃下加热24小时。在冷却至环境温度后，于真空 中蒸发有机溶剂。用乙酸乙酯(5×15.0mL)萃取残留物，并使合并的有 机溶液通过硅藻土床。将滤液连续用饱和氯化铵水溶液(25.0mL)、水 (2×35.0mL)及盐水(40.0mL)洗涤。将有机层用硫酸钠干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用己烷中的20-35％ 乙酸乙酯洗脱，而得固体，将其进一步通过制备薄层层析纯化，用己 烷中的20％乙酸乙酯洗脱，获得标题化合物(0.09g，44％)：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.50(d，1H)，7.32-7.16(m，2H)，7.12-7.04(m，2H)，6.86 (d，1H)，6.51(s，1H)，6.08(s，1H)，5.87(d，2H)，5.10(ABq，2H)，4.78 (ABq，2H)；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
实施例10.80
5-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]-2-呋喃甲腈的合成

按照实施例10.79中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1′-[(5- 溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮代替1′-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物(44％)，为无色固体： 熔点167-169℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.27(m，1H)， 7.21-7.17(m，1H)，7.12-7.08(m，1H)，7.07-7.03(m，1H)，6.95(d，1H)， 6.51(s，1H)，6.44(d，1H)，6.08(s，1H)，5.86(q，2H)，4.96(ABq，2H)，4.78 (ABq，2H)；MS(ES+)m/z387.2(M+1)。
实施例10.81
1′-{[5-(甲磺酰基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.70g，1.59mmol)、甲烷亚磺酸钠(85％，0.23g， 1.91mmol)、碘化铜(I)(0.04g，0.22mmol)、L-脯氨酸(0.04g，0.35mmol) 及二甲亚砜(4.00mL)的混合物在100℃下加热。3天后，将反应混合物 冷却至环境温度，用水(50.0mL)使反应淬灭，并用乙酸乙酯(3× 40.0mL)萃取。将合并的有机层用盐水(2×50.0mL)洗涤，用硫酸钠干 燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析，用乙 酸乙酯：己烷(30-50％)洗脱，而得标题化合物(0.50g，71％)：熔点177-179 ℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.19(d，1H)，7.12-7.04(m， 2H)，6.94(d，1H)，6.50(s，1H)，6.42(d，1H)，6.11(s，1H)，5.86(s，2H)， 5.00(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，3.11(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3) δ177.3，155.9，154.5，149.1，149.1，142.4，141.1，131.9，129.1，124.2， 124.1，119.0，118.4，109.9，108.7，102.9，101.6，93.7，80.3，58.2，43.4， 37.2；MS(ES+)m/z440.0(M+1)。
实施例10.82
1′-[(6-酮基-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1′-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.23g，0.57mmol)、碘化钠(0.28g， 1.87mmol)、水(2滴)在无水乙腈(5.00mL)中的混合物内，在0℃下加入 三甲基氯化硅(0.19g，1.78mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16 小时，并用亚硫酸氢钠(0.20g)使反应淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯 (100mL)稀释，并用盐水(2×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过 滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物用醚研制(2×10.0mL)，而得 标题化合物(0.16g，72％)，为淡黄色固体：熔点247-250℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ11.50(br，1H)，7.50(bd，1H)，7.36-7.24(m，2H)， 7.17-7.12(m，2H)，7.01(dt，1H)，6.67(s，1H)，6.28(d，1H)，6.09(s，1H)， 5.91-5.88(m，2H)，4.78(d，1H)，4.67-4.62(m，3H)；MS(ES+)m/z389.15 (M+1)。
实施例10.83
1′-[(1-甲基-6-酮基-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照制备1A中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1′-[(6-酮 基-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4-溴吲哚，并用碘甲烷代替1-溴戊烷，获得 标题化合物(78％)：熔点115-118℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.39-7.23(m，3H)，7.18(d，1H)，7.06(t，1H)，6.87(d，1H)，6.57-6.48(m， 2H)，6.02(s，1H)，5.87-5.83(m，2H)，4.90(d，1H)，4.75-4.52(m，3H)， 3.51(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，162.5，155.9，149.1， 142.4，141.6，139.7，137.6，132.1，129.1，124.4，123.9，121.3，119.1， 114.0，108.6，102.8，101.6，93.7，80.3，58.2，40.8，38.0；MS(ES+)m/z 403.3(M+1)。
实施例10.84
5-溴-1′-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合 成

按照实施例10中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴螺 [1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用2-氯-5-(氯甲基)噻吩代替4-氟溴化 苄，获得标题化合物(95％)，为白色固体：熔点140-142℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，2H)，7.16-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)， 6.97-6.75(m，4H)，5.07-4.91(m，3H)，4.68(d，1H)；MS(ES+)m/z446.7 (M+1)，448.7(M+1)。
实施例10.85
1′-[(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 (0.56g，1.99mmol)与(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇(0.30g，1.99mmol) 在无水四氢呋喃(12.0mL)中的溶液内，在0℃下加入三丁基膦(0.60g， 2.99mmol)。将反应混合物搅拌1 5分钟，然后加入N，N，N′，N′-四甲基偶 氮基二羧酰胺(0.51g，2.99mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌过 夜，用氯化铵水溶液(10.0mL)使反应淬灭，并用乙酸乙酯(350mL)稀释。 将有机层用饱和氯化钠水溶液(2×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥， 并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/ 己烷，1/2)，而得标题化合物(0.20g，24％)，为带黄色固体：熔点194-197 ℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(dt，1H)，7.20-7.12(m，2H)， 7.05(dt，1H)，6.67(s，1H)，6.28(s，1H)，5.90(s，2H)，5.43(d，1H)，5.34 (d，1H)，4.78(d，1H)，4.67(d，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ 177.2，168.3，155.8，155.4，148.9，142.2，141.9，132.2，129.4，124.2， 124.0，120.1，109.8，103.7，101.9，93.8，80.1，67.5，57.9，25.6；MS(ES+) m/z414.2(M+1)，416.2(M+1)。
实施例10.86
1′-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮氢溴酸盐(0.20g，0.44mmol)、2-溴吡啶(0.16mL， 0.65mmol)、四丁基碘化铵(0.05g)及DBU(0.16mL，1.09mmol)在DMF (5.00mL)中的混合物在120℃下加热15小时。冷却至环境温度后，加入 水(30.0mL)。将上述混合物用乙酸乙酯(50.0mL)萃取两次，将合并的 有机相用Na2SO4干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物 进行快速层析，用己烷中的30％乙酸乙酯洗脱，而得白色固体(0.05g， 27％)：熔点95-97℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，1H)，7.47(td， 1H)，7.31(t，1H)，7.18(d，1H)，7.06(t，1H)，6.92(d，1H)，6.66(d，1H)， 6.59(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.91-5.84(m，2H)，4.91(d，1H)， 4.66(d，1H)，4.42-4.27(m，2H)，3.82-3.53(m，2H)，2.85(t，2H)，2.22-2.05 (m，1H)，1.85-1.70(m，2H)，1.53-1.35(m，2H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.9，158.8，156.1，149.0，147.4，142.8，142.5，138.0，132.4， 129.1，124.2，123.5，119.5，112.9，108.8，107.7，103.1，101.7，93.8，80.7， 58.3，46.0，45.5，45.4，35.2，29.8，29.7；MS(ES+)m/z456(M+1)。
实施例10.87
1′-[(1-苯基-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮氢溴酸盐(0.20g，0.44mmol)、2-溴苯(0.07mL， 0.65mmol)、Pd2(dba)3(0.03g，0.03mmol)、BINAP(0.06g，0.10mmol) 及NaOBut(0.13g，1.30mmol)在甲苯中的混合物，于氮气及100℃下加 热15小时。在冷却至环境温度后，加入水(30.0mL)。将上述混合物用 乙酸乙酯(50.0mL)萃取两次，将合并的有机相用Na2SO4干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速层析，用己烷中的30％ 乙酸乙酯洗脱，而得白色固体(0.10g，48％)：熔点76-78℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.37-7.16(m，4H)，7.12-6.80(m，5H)，6.53(s，1H)，6.14 (s，1H)，5.87(dd，2H)，4.92(d，1H)，4.66(d，1H)，3.87-3.55(m，4H)，2.72 (t，2H)，2.12-1.94(m，1 H)，1.89-1.73(m，2H)，1.71-1.45(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.9，156.1，149.0，142.9，142.5，132.4，129.2， 129.1，124.2，123.4，119.9，119.5，116.9，108.8，103.1，101.6，93.8，80.8， 60.5，58.3，49.8，46.1，34.8，30.1，30.0；MS(ES+)m/z455(M+1)。
实施例10.88
1′-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 盐酸盐的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用6-(三 氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1 ′H)-酮代替4′-溴螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用2-(溴甲基)吡 啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-2-(三氟甲基)呋喃，获得1′-(吡啶-2-基甲 基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，将其用二氧六 环中的4.0 M HCl处理，而得标题化合物(39％)：熔点150-152℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.89-8.78(m，1H)，8.62-8.47(m，1H)， 8.07-7.00(m，2H)，7.42-6.70(m，7H)，5.52-5.3 1(m，2H)，5.05(d，1H)， 4.89(d，1H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.4，163.5，153.1，152.7， 148.2，143.8，142.8，133.1，130.6，129.3，127.4，126.8，125.7，125.6， 125.4，114.9，110.4，104.9，82.0，58.9，43.0；MS(ES+)m/z413(M+1)。
实施例10.89
1′-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 盐酸盐的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用6-(三 氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用3-(溴甲基)吡 啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得1′-(吡啶-3-基甲 基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，将其用二氧六 环中的4.0 M HCl处理，而得标题化合物(70％)，为白色固体：熔点 151-153℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ9.07-8.61(m，3H)，8.19-8.04 (m，1H)，7.42-6.71(m，7H)，5.28(s，2H)，5.05(d，1H)，4.86(d，1H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.43，163.5，151.8，147.0，142.9，142.4， 142.2，133.0，130.6，129.3，128.9，125.5，125.4，125.3，114.9，110.5， 104.9，82.0，58.9，42.0；MS(ES+)m/z413(M+1)。
实施例10.90
6-(三氟甲氧基)-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用6-(三 氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物 (82％)，为白色固体：熔点78-80℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33 (td，1H)，7.21-6.98(m，3H)，6.86-6.73(m，2H)，6.67(s，2H)，6.42(d，1H)， 5.09(d，1H)，5.04(d，1H)，4.88(d，1H)，4.77(d，1H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ176.7，161.7，151.9，150.6，141.5，131.7，129.5，127.5，124.2， 124.2，124.0，114.1，112.8，112.8，109.6，109.2，104.3，80.7，57.6，37.1； MS(ES+)m/z470(M+1)。
实施例10.91
1′-(4-甲氧基苄基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用6-(三 氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用4-甲氧基氯化 苄代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(91％)，为白色 固体：熔点82-84℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-6.80(m，9H)， 6.68(s，2H)，5.06(d，1H)，5.03(d，1H)，4.80(d，1H)，4.77(d，1H)，3.80(s， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ171.1，161.8，159.4，150.5，142.3， 132.0，129.2，128.9，127.7，124.1，124.0，123.7，122.2，118.8，114.4， 114.1，109.7，104.3，80.9，57.6，55.4，43.9；MS(ES+)m/z 442(M+1)。
实施例10.92
1′-(环己基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，并用溴甲基环 己烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(74％)，为白 色固体：熔点153-154℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)， 7.16(d，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.51(s，1H)，6.14(s，1H)， 5.90-5.84(m，2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.72-3.44(m，2H)， 1.94-1.60(m，6H)，1.32-0.99(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 177.8，156.1，148.9，143.0，142.4，132.5，128.9，124.0，123.2，119.7， 109.0，103.2，101.6，93.7，80.8，58.3，46.8，36.3，31.1，31.0，26.4，25.9， 25.8；MS(ES+)m/z378(M+1)，400(M+23)。
实施例10.93
1′-(甲磺酰基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照实施例10.47中所述的程序，且进行非关键的改变，使用螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，及氯化甲烷磺 酰代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(51％)，为白色 固体：熔点215-217℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83(d，1H)， 7.42-7.31(m，1H)，7.25-7.17(m，2H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.93-5.87 (m，2H)，4.98(d，1H)，4.68(d，1H)，3.46(s，3H)；13C NMR(75 MHz， CDCl3)δ176.9，155.8，149.5，142.7，138.1，130.5，129.7，125.9，124.3， 118.5，113.8，102.9，101.8，93.8，80.6，58.8，41.8；MS(ES+)m/z360(M+ 1)，382(M+23)。
实施例10.94
1′-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

将1′-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.20g，0.62mmol)、1，5-二溴戊烷(0.08mL，0.62mmol) 及三乙胺(0.17mL，1.23mmol)在THF(10.0mL)中的混合物回流15小时， 并在真空中浓缩至干。将残留物进行快速层析，用乙酸乙酯中的10％ 甲醇洗脱，而得1′-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，将其用二氧六环中的4.0M HCl处理，而得 标题化合物(28％)：熔点＞240℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.40(t， 1H)，7.27-7.11(m，3H)，6.51(s，1H)，6.17(s，1H)，5.86(s，2H)，4.91(d， 1H)，4.71(d，1H)，4.40-4.13(m，2H)，3.95-3.84(m，1H)，3.66-3.37(m， 3H)，3.14-2.96(m，2H)，2.06-1.45(m，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ 180.4，157.5，150.5，143.8，142.5，133.9，130.3，125.3，125.1，120.6， 110.2，103.9，102.9，94.2，81.4，59.7，55.4，54.9，53.9，36.4，24.2，22.6； MS(ES+)m/z393(M+1)。
实施例10.95
1′-[2-(吡啶-2-基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮与1′-[2-(双吡啶-2-基氨基)乙基]螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
与
按照实施例10.87中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1′-(2- 氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮代替1′-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮，并用2-溴吡啶代替2-溴苯，获得1′-(2-(吡啶-2-基氨基) 乙基)-螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，为 得自层析的第一个洗脱成份，为白色固体(5％)：熔点61-63℃；1H NMR (300MHz，CDCl3)δ8.05(d，1H)，7.50-6.97(m，5H)，6.57(dd，1H)，6.50 (s，1H)，6.38(d，1H)，6.03(s，1H)，5.85(s，1H)，5.84(s，1H)，4.84(d，1H)， 4.79(t，1H)，4.60(d，1H)，4.15-3.94(m，2H)，3.81-3.64(m，2H)；13C NMR (75 MHz，CDCl3)δ178.4，158.2，156.0，149.0，148.0，142.4，142.38， 137.4，132.3，129.1，124.0，123.5，119.5，113.3，109.0，108.3，103.2， 101.6，93.7，80.5，58.3，40.1，39.9；MS(ES+)m/z402(M+1)。获得 1′-(2-(双吡啶-2-基氨基)乙基)-螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1 ′H)-酮，为得自层析的第二个洗脱成份(31％)：熔点 165-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.31(dd，2H)，7.48(d，2H)， 7.23(t，1H)，7.09-6.83(m，7H)，6.47(s，1H)，5.95(s，1H)，5.88-5.81(m， 2H)，4.73(d，1H)，4.67-4.49(m，2H)，4.46(d，1H)，4.20(t，2H)；13C NMR (75 MHz，CDCl3)δ177.6，157.0，156.0，148.8，148.4，143.1，142.3，137.4， 132.3，128.9，123.6，123.1，119.6，117.5，114.5，109.3，103.4，101.6，93.6， 80.7，58.2，45.9，39.5；MS(ES+)m/z479(M+1)。
实施例10.96
4-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成

按照如实施例10中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 4-(2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替4-氟溴 化苄，获得标题化合物，95％产率：熔点173-175℃；1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.31(t，1H)，7.17(d，1H)，7.06(t，1H)，6.88(d，1H)，6.51(s， 1H)，6.10(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，4.90(d，1H)，4.65(d，1H)，4.0-3.64 (m，4H)，2.75-2.58(m，2H)，1.85-1.09(m，16H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ177.5，156.0，155.0，149.0，142.4，142.2，132.6，129.0，124.2， 123.4，119.5，108.6，103.0，101.6，93.8，80.5，79.5，58.3，38.0，34.0，33.9， 32.1，31.9，28.6；MS(ES+)m/z515(M+23)，393(M-100)。
实施例10.97
1′-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

于4-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.94g，1.91mmol)在二氧六环 (5.00mL)中的溶液内，加入二氧六环中的4.0M HCl(2.00mL， 8.00mmol)。将混合物于环境温度下搅拌30分钟，然后加入无水醚 (40.0mL)。过滤沉淀出的白色固体，用醚洗涤，并干燥，而得标题化 合物(0.75g，91％)：1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.20-7.07 (m，3H)，6.52(s，1H)，6.10(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d， 1H)，3.97-3.75(m，2H)，3.45-3.33(m，2H)，3.01-2.85(m，2H)，2.15-2.01 (m，2H)，1.82-1.37(m，5H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6， 150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.3，103.7， 102.9，94.3，81.4，59.8，45.2，38.5，34.4，32.6，29.8，29.7；MS(ES+)m/z 393(M+1)。
实施例10.98
1′-[2-(1-环戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

于环戊酮(0.04mL，0.45mmol)与三乙胺(0.12mL，0.84mmol)在二 氯乙烷(5.00mL)中的溶液内，加入1′-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐(0.12g， 0.28mmol)与三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g，0.45mmol)。将反应混合物搅 拌16小时，并在真空中浓缩至干。将残留物进行快速层析，用乙酸乙 酯/甲醇/氢氧化铵(15/1/0.1)洗脱，而得1′-[2-(1-环戊基哌啶-4-基)乙基] 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，为白色 固体，将其用二氧六环中的4.0M HCl处理，获得标题化合物(0.05g， 32％产率)：熔点153-155℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(td，1H)， 7.21-7.08(m，3H)，6.53(s，1H)，6.11(s，1H)，5.88(s，1H)，5.87(s，1H)， 4.83(d，1H)，4.69(d，1H)，3.98-3.75(m，2H)，3.68-3.38(m，3H)， 3.01-2.83(m，2H)，2.25-2.08(m，4H)，1.92-1.37(m，11H)；13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.8，143.4，133.6，130.3，124.9， 124.8，120.8，110.3，103.7，103.0，94.3，81.4，69.1，59.8，53.2，38.6，34.3， 32.5，30.6，30.5，29.4，24.7；MS(ES+)m/z461(M+1)。
实施例10.99
1′-[2-(1-异丙基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.98中所述的程序，且进行非关键的改变，使用丙 酮代替环戊酮，获得标题化合物(42％)，为白色固体：熔点155-156℃； 1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.08(m，3H)，6.53(s， 1H)，6.11(s，1H)，5.87(s，2H)，4.84(d，1H)，4.69(d，1H)，3.98-3.75(m， 2H)，3.58-3.38(m，3H)，3.05-2.85(m，2H)，2.23-2.09(m，2H)，1.82-1.44 (m，5H)，1.35(d，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.5， 143.8，143.4，133.6，130.3，125.0，124.8，120.8，110.3，103.7，103.0，94.3， 81.4，59.8，59.6，38.6，34.2，32.7，30.6，30.5，24.2，16.9，15.4；MS(ES+) m/z435(M+1)。
实施例10.100
1′-[2-(1-环丁基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.98中所述的程序，且进行非关键的改变，使用环 丁酮代替环戊酮，获得标题化合物(81％)，为白色固体：熔点158-160 ℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.05(m，3H)，6.52 (s，1H)，6.10(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，3.98-3.39 (m，5H)，2.85-2.59(m，2H)，2.43-1.42(m，1 3H)；13C NMR(75MHz， CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8， 120.8，110.4，103.8，103.0，94.2，81.5，60.5，59.8，50.8，38.6，34.4，32.5， 30.1，26.8，14.4；MS(ES+)m/z447(M+1)。
实施例10.101
1′-{2-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例10.98中所述的程序，且进行非关键的改变，使用四 氢-4H-吡喃-4-酮代替环戊酮，获得标题化合物(45％)，为白色固体：熔 点168-170℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.06(m， 3H)，6.52(s，1H)，6.11(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)， 4.12-3.31(m，9H)，3.05-2.85(m，2H)，2.25-1.45(m，11H)；13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，125.0， 124.8，120.8，110.3，103.8，102.9，94.3，81.4，67.2，64.1，59.8，50.7，38.6， 34.2，32，7，30.6，30.5，28.7；MS(ES+)m/z477(M+1)。
实施例11
4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酸的合成

按照实施例6中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4-[(2′-酮 基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酸甲酯置换2-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得标题化合物(100％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.96(s，1H)，7.90(d，2H)，7.43(d，2H)，7.22 (t，1H)，7.17(d，1H)，7.00(t，1H)，6.94(d，1H)，6.68(s，1H)，6.21(s，1H)， 5.90(s，2H)，4.98(s，2H)，4.76(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 177.4，167.5，156.0，148.9，142.6，142.3，141.8，132.1，130.5，130.3， 129.3，127.7，124.2，123.7，120.1，109.9，103.5，101.9，93.8，80.4，58.0， 43.4。
实施例12
N-(3-氟苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成

A.4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰氯储备溶液的制备
于4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸(2.08g，5.00mmol)在无水氯仿(50.0mL)中的 经搅拌浆液内，于环境温度下加入草酰氯(0.95g，7.50mmol)，然后加 入1滴DMF。将混合物于环境温度下搅拌2小时，并在真空中蒸发至干。 将残留物溶于无水二氯甲烷(60.0mL)中，用形成酰氯储备溶液，供使 用。
B.N-(3-氟苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
于3-氟苯胺(0.02mL，0.24mmol)在无水二氯甲烷(2.00mL)与三乙胺 (0.05mL，0.32mmol)中的溶液内，于环境温度下，加入上文获得的酰 氯储备溶液(2.0mL，0.081 M，在二氯甲烷中)。将混合物搅拌2小时， 用15％HCl溶液及水洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，并过滤。将 滤液在真空中浓缩至干。将残留物溶于乙酸乙酯中，并通过加入己烷 使产物沉淀。将白色固体过滤，并收集，产生标题化合物(0.06g)，70％ 产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.30(s，1H)，7.83(d，2H)，7.58(ddd， 1H)，7.38(d，2H)，7.27-7.23(m，2H)，7.21-7.16(m，2H)，7.04(dt，1H)， 6.85-6.78(m，1H)，6.74(d，1H)，6.46(s，1H)，6.10(s，1H)，5.77(d，1H)， 5.68(d，1H)，4.97(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)；MS(ES+)，m/z 509.1(M+ 1)。
实施例12.1
使用如实施例12中所述的类似程序制备列于下表中的化合物。如 前文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化 合物编号并不对应。
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     500 N-丁基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     471.2     501 N-(3-氟苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     523.1     502 1′-[4-(哌啶-1-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     483.2     503 N，N-二异丙基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     499.1     504 N-(4-氯苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     540.1     505 N-(3-氯苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     526.1     506 N-(2-氟苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     509.2     507 N-(2-乙基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     519.2     508 N-(4-乙基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     519.2
  化合物   编号     名称     MS    (m/z，M+1)     509 N-(4-甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     505.2     510 N-(3，5-二甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.2     511 N-(2，3-二甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.2     512 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺     485.1     513 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺     457.1     514 N-异丙基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     457.1     515 N-异丁基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     471.1     516 N-己基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     499.2     517 N-环己基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     497.2     518 N-环戊基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     483.2
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     519 N-庚基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     513.2     520 N-(2-甲氧基苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     535.2     521 N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.2     522 N-(2-甲氧苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     521.2     523 N-环丙基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     455.1     524 N-(3-甲氧基丙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     487.2     525 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺     491.2     526 N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     519.2     527 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(四氢呋喃-2-基 甲基)苯甲酰胺     499.2
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     528 N，N-二苄基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     595.2     529 N-[2-(二乙氨基)乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     514.2     530 N-甲基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     429.2     531 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基) 苯基]苯甲酰胺     559.1     532 N-乙基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     443.1     533 N-(3-乙氧基丙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     501.2     534 N-(4-甲氧基苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     535.2     535 N-(3，5-二氯苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     560.2     536 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-吡啶-3-基苯甲 酰胺     492.2
  化合物   编号     名称     MS   (m/z，M+1)     537 N-(4-氰基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     516.2     538 N-(4-甲基戊基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     499.2     539 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2，2，2-三氟乙 基)苯甲酰胺     497.2     540 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲 基)苯甲酰胺     506.1     541 N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     554     542 N-(2-呋喃基甲基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     495.1     543 N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.1     544 N-己基-N-甲基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     513.1     545 N-(3-异丙氧基丙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     515.2
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)   546 N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     487.2   547 N-(环丙基甲基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     469.1   548 N-(4-甲氧苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     521.1   549 N-环丁基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲 酰胺     469.1   550 N-(2，2-二苯基乙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     595.2   551 N-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     537.2   552 N-(环己基甲基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     511.2   553 N-(2-氟-4-甲基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.2   554 N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     533.2
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     555 N-(2-乙基丁基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     499.2     556 N-苄基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     505.1     557 N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     473.1     558 1′-[4-(吗啉-4-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     485.1     559 N-(1-苄基哌啶-4-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     588.2     560 N-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     549.2     561 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基) 苯基]苯甲酰胺     559.1     562 N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     594.1     563 N-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     577.1
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     564 N-(2-氰基乙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基] 苯甲酰胺     468.1     565 N-[(1S)-1-环己基乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     525.2     566 N-[(1R)-1-环己基乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     525.2     567 N-(2，4-二氟苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     527.1     568 N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     531.2     569 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基) 苯甲酰胺     511.2     570 N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-4-[(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     526.2     571 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯 甲酰胺     533.2     572 N-(2，5-二氟苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     541.1
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)     573 N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     531.2     574 N-(2，5-二氟苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     527.1     575 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基) 苄基]苯甲酰胺     573.1     576 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基) 乙基]苯甲酰胺     525.1     577 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲 基)苯甲酰胺     506.2     578 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基) 苄基]苯甲酰胺     573.1     579 N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     554     580 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基 乙基)苯甲酰胺     512.2     581 N-(3-甲基吡啶-2-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     506.1
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     582 N-[3-(二甲氨基)丙基]-N-甲基-4-[(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     514.2     583 N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-4-[(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     535.1     584 N-(2-吗啉-4-基乙基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     528.2     585 1′-{4-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     562.2     586 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基 苯甲酰胺     498.1     587 N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     522.1     588 N-(3，5-二氯苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     574.1     589 N-1-萘基-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰 胺     541.2     590 1′-(4-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪 -1-基]羰基}苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     618.2
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     591 N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     520.2     592 4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊 烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]-N-嘧啶-4-基苯甲 酰胺     493.1     593 N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     512.2     594 N-(2-氰基-6-氟苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     534.1     595 N-(4-甲苄基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯 甲酰胺     519.1     596 N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     523.1     597 N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)甲基]苯甲酰胺     576.2     598 1′-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     498.2     599 N-(5-环丙基-1，3，4-二唑-2-基)-4-[(2′-酮基螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酰胺     539.2
实施例13
1′-(3-羟丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-[3-(苄氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(6.27g，14.5mmol)与10％Pd/C(0.5g)在MeOH (150mL)中的悬浮液，于常压氢下氢化过夜，并经过硅藻土垫过滤。将 滤液在真空中浓缩至干。将残留物从醚中结晶，产生标题化合物 (4.82g)，为白色固体，98％产率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.93 (m，4H)，6.49(s，1H)，6.10(s，1H)，4.87(m，1H)，4.63(m，1H)，4.01-3.81 (m，2H)，3.62(t，2H)，2.89(br，1H)，1.99-1.91(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.8，156.0，148.9，142.4，142.1，132.3，129.0，128.9， 124.1，123.9，119.0，108.6，103.0，101.5，93.6，80.4，58.3，37.8，29.8；MS (ES+)m/z340.2(M+1)。
实施例14
3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙醛的合成
于1′-(3-羟丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(4.82g，14.2mmol)在二氯甲烷(150mL)中的溶液内，在0 ℃下加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(7.00g， 16.7mmol)。将所形成的混合物在0℃下搅拌4小时，用乙酸乙酯稀释， 相继用10％Na2S2O3溶液、饱和NaHCO3及盐水洗涤，用无水Na2SO4干 燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速层析，并 将产物用乙酸乙酯/己烷重结晶，而得标题化合物(3.86g)，80％产率： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.83(s，1H)，7.33-6.92(m，4H)，6.48(s， 1H)，6.08(s，1H)，4.86(m，1H)，4.61(m，1H)，4.15-3.98(m，2H)， 2.97-2.84(m，2H)；MS(ES+，m/z)338.1(M+1)。
实施例15
1′-{3-[(环丙基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)丙醛(0.07g，0.20mmol)在THF(5.00mL)中的溶液内，加 入(氨基甲基)环丙烷(0.30mmol)与MP-三乙酰氧基硼氢化物(0.26g， 0.60mmol)。振荡过夜后，加入聚合物结合的4-苯氧基苯甲醛(0.25g， 0.18mmol)。再振荡过夜后，将混合物用醚(10.0mL)稀释，并过滤。将 滤液在真空中浓缩至干。将残留物重结晶，而得标题化合物(0.05g)， 62％产率，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-6.92(m，4H)， 6.49(s，1H)，6.12(s，1H)，5.83(m，2H)，4.86(m，1H)，4.64(m，1H)， 3.97-3.77(m，2H)，2.87-2.80(m，2H)，2.66-2.56(m，2H)，1.02-0.94(m， 1H)，0.56-0.47(m，2H)，0.25-0.18(m，2H)；MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
实施例15.1
使用如实施例15中所述的类似程序制备列于下表中的化合物。如 前文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化 合物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     600 1′-{3-[(4-氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮   447.0
  化合物   编号     名称     MS    (m/z，M+1)   601 1′-{3-[(4-氯苯基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     449.2   602 1′-[3-(戊基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     409.1   603 1′-{3-[(2-乙氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     411.1   604 1′-{3-[(3-甲氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     411.1   605 1′-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     409.6   606 1′-{3-[(3-乙氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     425.6   607 1′-{3-[(2，2-二甲基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     409.1   608 3-{[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]氨基}丙     392.4   609 1′-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     421.1   610 1′-[3-(环丙氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     379.1
  化合物   编号     名称     MS    (m/z，M+1)     611 1′-[3-(环丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     393.1     612 1′-{3-[(2-环丙基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     407.1     613 1′-[3-(异丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     395.1     614 1′-[3-(己基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     423.5     615 1′-[3-(庚基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     437.1     616 1′-[3-(异丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     381.7     617 1′-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     423.1     618 1′-[3-(苄氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     429.1     619 1′-{3-[(2-苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     443.1     620 1′-[3-(二苄基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     519.4     621 1′-[3-(丙氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     381.1     622 1′-(3-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     461.5
  化合物   编号     名称     MS    (m/z，M+1)   623 1′-{3-[(3-苯基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     457.5   624 1′-{3-[(2，2-二苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     519.4   625 1′-(3-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     457.5   626 1′-(3-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     477.3   627 1′-{3-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     444.2   628 1′-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     430.5   629 1′-(3-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     461.0   630 1′-{3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     430.2   631 1′-(3-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     449.1
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     632  1′-{3-[(2-呋喃基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     419.4     633 1′-{3-[(4-氯苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     463.1     634 1′-{3-[(4-甲氧基苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     459.4     635 1′-{3-[(3-异丙氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     439.1     636 1′-(3-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     461.0     637 1′-{3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     423.5     638 1′-{3-[(环己基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     435.0     639 1′-(3-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     436.5     640 1′-{3-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     449.1
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   641 1′-{3-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     450.5   642 1′-{3-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     452.4   643 1′-[3-(环己氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     421.5   644 1′-[3-(环戊基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     407.3   645 1′-{3-[(2-氯苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     463.2   646 1′-(3-吡咯烷-1-基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     393.5   647 1′-[3-(二丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     451.5   648 1′-(3-哌啶-1-基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     407.0   649 1′-[3-(二丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     423.2   650 1′-(3-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     410.5   651 1′-(3-{[2-(二乙氨基)乙基](甲基)氨基}丙基)螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     452.1
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     652 1′-(3-{[2-(二异丙基氨基)乙基]氨基}丙基)螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     466.1     653 1′-[3-(二异丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     423.0     654 1′-[3-(甲氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     353.0     655 1′-[3-(乙氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     367.0     656 1′-{3-[双(2-甲氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     455.0     657 1′-{3-[(2-氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     446.9     658 1′-{3-[(3，5-二氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     464.9     659 1′-(3-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     424.0     660 1′-[3-(二乙氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f] [1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     394.9     661 1′-[3-(辛基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮     451.5     662 1′-{3-[(1-甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     409.0
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   663 1′-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     409.0   664 1′-{3-[(2-异丙氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     425.0   665 1′-{3-[(2，4-二氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     464.9   666 1′-{3-[(2-甲苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     443.0   667 1′-{3-[(3-氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     446.9   668 1′-{3-[(2，6-二氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     464.9   669 1′-{3-[(1，2-二甲基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     409.0   670 1′-(3-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}丙基)螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     450.4   671 1′-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     444.5
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   672 1′-{3-[(1-甲基-2-苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     457.0   673 1′-(3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     476.9   674 1′-{3-[(2-环己基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     448.1   675 1′-{3-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     444.2   676 1′-{3-[(2-联苯-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     519.6   677 1′-{3-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     466.2   678 1′-(3-{[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}丙基)螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮     433.3   679 1′-{3-[(3-甲苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮     443.4
实施例16
1′-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于2-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.20g，6.80mmol)在乙醇 (70.0mL)中的溶液内，加入一水合肼(1.87g，37.0mmol)。将混合物于 环境温度下搅拌4小时。于减压下移除溶剂，并将残留物再溶于乙酸乙 酯中。将溶液用碳酸氢钠及盐水溶液洗涤，用MgSO4干燥，并过滤。 将滤液在真空中浓缩至于。将残留物从己烷中结晶，产生标题化合物 (2.50g)，75％严率：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，1H)， 7.16-7.14(m，1H)，7.06-7.01(m，1H)，6.94-6.91(m，1H)，6.48(s，1H)， 6.10(s，1H)，5.82(m，2H)，4.90-4.87(m，1H)，4.61(d，1H)，3.98-3.71(m， 2H)，2.77-2.73(m，2H)，1.97(br，2H)，1.84-1.8 1(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，155.9，148.9，142.3，142.2，132.4，129.0，124.0， 123.4，119.4，108.7，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2，38.8，37.5，30.6；MS (ES+)m/z 339.3(M+1)。
实施例17
3-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)丙基]噻吩-2-羧酰胺的合成

于1′-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.05g，0.13mmol)在二氯甲烷(4.00mL)中的溶液内，在0 ℃下加入三乙胺(0.03g，0.26mmol)与3-氯噻吩-2-碳酰氯(0.02g， 0.12mmol)。将混合物搅拌2小时，用15％HCl溶液及水洗涤。将有机 层用MgSO4干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物溶于 乙酸乙酯中，并通过加入己烷使产物沉淀。通过过滤收集白色固体， 并在真空中干燥，产生标题化合物(0.04g)，67％产率：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.60(t，1H)，7.41(d，1H)，7.33-7.27-(m，1H)，7.17(d， 1H)，7.08-7.03-(m，1H)，6.93(t，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.95(m， 2H)，4.90(d，1H)，4.65(d，1H)，3.96-3.79-(m，2H)，3.53-3.36-(m，2H)， 2.04-1.93-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，160.6，156.0， 149.0，142.4，141.8，132.5，129.4，129.2，129.1，124.2，123.7，123.6， 119.2，108.5，102.9，101.6，93.7，80.5，58.3，37.4，36.5，27.3；MS(ES+) m/z483(M+1)。
实施例17.1
使用如实施例17中所述的类似程序合成列于下表中的化合物。如 前文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化 合物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     680 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]环丙烷羧酰胺     407.3     681 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]环丁烷羧酰胺     421.3     682 2-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]烟碱酰胺     478.3     683 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]环戊烷羧酰胺     435.3     684 2，2-二甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]丙酰 胺     423.3     685 2-(4-甲氧苯基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙基]乙酰胺     487.3
  化合物   编号     名称     MS     (m/z，M+1)   686 4-第三-丁基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯 甲酰胺     499.2   687 3，3-二甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]丁酰 胺     437.3   688 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]联苯基-4-羧酰 胺     519.3   689 3-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1-苯并 呋喃-2-羧酰胺     497.2   690 2-(苄氧基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙酰 胺     487.3   691 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-呋喃酰胺     433.3   692 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1，3-苯并二氧杂 环戊烯-5-羧酰胺     487.3   693 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]喹啉-2-羧酰胺     494.3   694 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-苯基乙酰胺     457.4   695 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]哌啶-1-羧酰胺     450.3   696 2-甲氧基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙酰胺     411.2
化合物 编号     名称   MS   (m/z，M+1)   697 4-(二甲氨基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯 甲酰胺     486.3   698 4-乙氧基N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰 胺     487.3   699 2-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]丁酰胺     423.3   700 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-苯氧基乙酰 胺     473.2     701 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]喹噁啉-2-羧酰 胺     495.0   702 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]环己烷羧酰胺     449.3   703 4-氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     461.3   704 2-乙基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]丁酰胺     437.3   705 2-(4-氟苯基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙 酰胺     475.3   706 6-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]烟碱酰胺     478.0   707 2-氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     461.4
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     708 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-苯基环丙烷 羧酰胺     482.8     709 4-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     457.7     710 1-(4-氟苯基)-5-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙基]-1H-吡唑-4-羧酰胺     541.2     711 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-5- 羧酰胺     483.1     712 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2，1，3-苯并噁二 唑-5-羧酰胺     485.4     713 2，4-二氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰 胺     513.1     714 1-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙 基]-1H-1，2，3-苯并三唑-5-羧酰胺     498.4     715 5-氟-2-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯 甲酰胺     475.1     716 2-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]异烟碱酰胺     478.1     717 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2，3-二氢-1，4-苯 并二氧六环-6-羧酰胺     501.1
化合物 编号     名称   MS   (m/z，M+1)   718 5-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]异噁唑 -3-羧酰胺     448.2   719 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-2- 羧酰胺     483.1   720 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1-苯并噻吩-2- 羧酰胺     499.1   721 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2，3-二氢-1，4-苯 并二氧六环-2-羧酰胺     501.1   722 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-4-(1H-吡唑-1- 基)苯甲酰胺     509.1   723 1，3-二甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1H- 吡唑-5-羧酰胺     461.2   724 4-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-3，4-二氢 -2H-1，4-苯并噁嗪-7-羧酰胺     514.2   725 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]喹噁啉-6-羧酰 胺     495.2   726 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2，3-二氢-1-苯并 呋喃-2-羧酰胺     485.2
  化合物   编号     名称     MS    (m/z，M+1)     727 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2，3-二氢-1-苯并 噻吩-5-羧酰胺     499.1     728 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基) 苯甲酰胺     526.9     729 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]戊酰胺     445.2     730 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]庚酰胺     473.2     731 3-环戊基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]丙酰胺     463.0     732 9-酮基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-9H-芴-4- 羧酰胺     545.0     733 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-4-(三氟甲基)苯 甲酰胺     511.4     734 2，5-二氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰 胺     479.3     735 2，5-二甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-3- 呋喃酰胺     461.4     736 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-4-苯氧基丁酰 胺     523.3
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     737 4-氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-(三氟甲 基)苯甲酰胺     529.0     738 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-(2-噻吩基)乙 酰胺     463.3     739 2-氯-5-氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲 酰胺     495.0     740 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-萘甲酰胺     493.0     741 2-(4-氯苯氧基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙基]乙酰胺     507.3     742 2，4-二甲氧基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯 甲酰胺     503.4     743 2-硝基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     488.4     744 2-(4-氯苯基)-3-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙基]丁酰胺     533.4     745 4-氨基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     458.4     746 3，4-二甲氧基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯 甲酰胺     503.3
  化合物   编号     名称    MS    (m/z，M+1)     747 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-5H-二苯并[b，f] 氮杂环庚三烯-5-羧酰胺     558.4     748 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]金刚烷-1-羧酰 胺     501.5     749 2-[(2-异丙基-5-甲基环己基)氧基]-N-[3-(2′-酮基 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙酰胺     535.5     750 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-3，5-双(三氟甲 基)苯甲酰胺     579.3     751 2-(2，5-二甲氧苯基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙基]乙酰胺     517.4     752 2-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     477.3     753 3-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     477.3     754 4-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     477.3     755 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]己酰胺     437.4     756 2，6-二氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰 胺     479.4     757 2-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙酰胺     415.3
  化合物   编号     名称     MS   (m/z，M+1)   758 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2，5-双(三氟甲 基)苯甲酰胺     579.4   759 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]吡咯烷-1-羧酰 胺     436.4   760 2-溴-2，2-二氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙 酰胺     497.3   761 2，3，5-三氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲 酰胺     497.3   762 5-氟-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-(三氟甲 基)苯甲酰胺     529.4   763 5-氯-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-2-(三氟甲 基)苯甲酰胺     545.3   764 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]噻吩-2-羧酰胺     449.3   765 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]吗啉-4-羧酰胺     452.4   766 2-(1-萘基)-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]乙酰 胺     507.4   767 2-甲基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]丙酰胺     409.4
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   768 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-N-丙酰基丙酰 胺     451.4   769 N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-4-戊基苯甲酰 胺     513.3   770 4，7，7-三甲基-3-酮基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)丙基]-2-氧双环并[2.2.1]庚烷-1-羧酰胺     519.4   771 2-溴-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     523.2   772 3-氰基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     468.3   773 4-氰基-N-[3-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]苯甲酰胺     468.3
实施例18
1′-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于2-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(20.0g，44.0mmol)在甲醇 (400mL)中的悬浮液内，加入肼(8.00mL)。将混合物于环境温度下搅拌 48小时，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速层析， 用乙酸乙酯/甲醇/氨(10/1/0.2)洗脱，而得粗产物，将其用乙酸乙酯重结 晶，产生标题化合物(8.0g)，56％产率，为白色固体：1H NMR(300 MHz， CDCl3)δ7.34(m，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(dd，1H)，6.95(d，1H)，6.51(s， 1H)，6.18(s，1H)，5.89-5.82-(ABq，2H)，4.93(d，1H)，4.66(d，1H)， 3.95-3.74-(m，2H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35-(br，2H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ178.0，155.9，148.8，142.3，132.4，128.9，124.0，123.4，119.5， 108.6，103.1，101.5，93.6，80.5，58.2，43.4，39.8；MS(ES+)m/z325(M+ 1)，308(M-16)。
实施例19
1-(4-氟苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲的合成

于1′-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.15mmol)与三乙胺(0.01mmol)在无水二氯甲烷中的混 合物内，于环境温度下加入1-氟-4-异氰酸基苯(0.14mmol)。将混合物 搅拌16小时，用二氯甲烷(5.00mL)稀释，用10％HCl溶液及盐水洗涤， 用Na2SO4干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干，而得标题化合物 (0.05g)，82％产率：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54(s，1H)， 7.35-7.25(m，3H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，7.06-6.91(m，3H)，6.67(s， 1H)，6.52(t，1H)，5.94-5.84(ABq，2H)，4.74(d，1H)，4.61(d，1H)， 3.91-3.69(m，2H)，3.49-3.34(m，2H)；MS(ES+)m/z462(M+1)，484(M +23)。
实施例19.1
使用如实施例19中所述的类似程序合成列于下表中的化合物。如 前文所指出，列于下文的化合物编号与上文一般反应式中所提供的化 合物编号并不对应。
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   774 1-苄基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     458   775 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(4-苯氧苯 基)脲     536   776 1-丁基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     424   777 1-环己基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     450   778 1-乙基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     396   779 1-异丙基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     410   780 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-丙基脲     410   781 1-叔丁基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     424   782 1-环戊基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     436   783 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-戊基脲     438   784 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-苯基脲     444   785 1-(2-呋喃基甲基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     448
化合物 编号     名称   MS   (m/z，M+1)   786 1-己基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并 二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     452   787 N-({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)甘氨酸乙酯     454   788 1-(3-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     458   789 1-(4-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     458   790 N-({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)-β-丙胺酸乙酯     468   791 1-(4-氰基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     469   792 N-({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)苯甲酰胺     472   793 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(2-苯基乙 基)脲     473   794 1-(4-甲苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     472
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   795 1-(2-甲苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     472   796 1-(4-乙基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     472   797 1-(3-甲氧苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     474   798 1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     476   799 1-(3-氟-4-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     476   800 1-(4-氯苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     479   801 2-甲基丙烯酸2-[({[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]乙酯     480   802 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(1，1，3，3- 四甲基丁基)脲     480   803 4-[({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)氨基]丁酸乙酯     482
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   804 1-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     483   805 1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     483   806 1-(3-乙酰基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     484   807 1-(4-乙酰基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     486   808 1-(4-异丙基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     486   809 1-(2-甲氧基苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     486   810 1-(4-甲氧基苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     488   811 1-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     4882   812 1-(4-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     488
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     813 1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     493     814 1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     493     815 1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     493     816 1-(2-氯苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     493     817 1-(1-萘基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     493     818 1-(2-萘基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     494     819 1-(3-氯-2-氟苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     494     820 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(5，6，7，8- 四氢萘-1-基)脲     497     821 1-(4-叔丁基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     498     822 1-(4-丁基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     500
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   823 1-[2-(4-乙基苯基)乙基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     500   824 1-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧六环烯-6-基)-3-[2-(2′- 酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     500   825 4-[({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酸甲酯     502   826 1-(2-乙氧基苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     502   827 1-(3，4-二甲氧苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     502   828 1-(3，5-二甲氧苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     504   829 1-(3-氯-4-甲氧苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     504   830 1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     509   831 1-[2-(二氟甲氧基)苯基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     510
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     832 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-[3-(三氟 甲基)苯基]脲     510     833 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-[2-(三氟 甲基)苯基]脲     512     834 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-[4-(三氟 甲基)苯基]脲     512     835 1-(3，4-二氯苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     512     836 1-(2，3-二氯苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     513     837 1-(3，5-二氯苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     513     838 4-[({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酸乙酯     513     839 2-[({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酸乙酯     516     840 1-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙 基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     516
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   841 2-甲基-3-[({[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯 并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]氨 基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯     516   842 1-(4-丁氧苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     516   843 1-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     516   844 1-联苯-2-基-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     519   845 1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(2′-酮基螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     520   846 1-(2，4-二氯苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     526   847 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-[2-(三氟 甲氧基)苯基]脲     527   848 1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     528   849 1-(5-叔丁基-2-甲氧苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     530
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)     850 1-[2-(3，5-二甲氧苯基)乙基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋 喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     530     851 1-(9H-茀-2-基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     532     852 1-(9H-茀-9-基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     532     853 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(3，4，5-三 甲氧苯基)脲     532     854 1-(二苯甲基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     534     855 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(2-苯氧苯 基)脲     534     856 1-(2-联苯-4-基乙基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     536     857 1-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂 环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-3-(3，4，5-三 甲氧基苄基)脲     548     858 1-(2-硝基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     548
  化合物   编号     名称   MS   (m/z，M+1)   859 1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2′-酮基螺 [呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     489   860 1-[4-(二甲氨基)苯基]-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     488   861 1-(2-氟苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     487   862 1-(4-氟-3-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     476   863 1-(3-氟苄基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3] 苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基] 脲     476   864 1-(环己基甲基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     476   865 1-(2-甲基苯基)-3-[2-(2′-酮基螺[呋喃并 [2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     464   866 1-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-3-[2-(2′- 酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯 -7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]脲     458
实施例20
1′-戊基-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-5，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮的合成

按照如实施例1中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-羟基 -3-[6-(羟甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮代替1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5- 基)-3-(羟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(45％)，为无 色固体：熔点113-115℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.33(m， 1H)，7.12(dd，1H)，7.01(t，1H)，6.87(d，1H)，6.74(s，1H)，6.15(s，1H)， 5.92(dd，2H)，5.48(d，1H)，5.27(d，1H)，3.76-3.56(m，2H)， 1.71-1.64-(m，2H)，1.37-1.27-(m，4H)，0.89-0.84(m，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ175.9，148.7，148.1，143.6，133.7，132.1，130.3，129.8， 125.3，125.0，123.1，113.5，109.1，108.7，101.9，101.7，88.7，74.4，40.0， 29.7，29.0，25.3，13.3；MS(ES+)m/z 352.1(M+1)。
实施例21
1′-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲哚]-2′，7(1′H，6H)-二酮 的合成

于[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲 哚-3-基]乙酸(0.28g，0.73mmol)的溶液中，加入甲苯(10mL)中的一滴 DMF与草酰氯(0.32mL，3.7mmol)。将混合物于环境温度下搅拌过夜， 并在真空下浓缩至干，而得褐色油。将此物质溶于二氯甲烷(15.0mL) 中，然后在0℃下加入氯化锡(IV)(0.07mL，0.57mmol)。将混合物于环 境温度下搅拌过夜，并用冰水使反应淬灭。将混合物倒入水(100mL) 中，并将混合物用二氯甲烷(150mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸 钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速柱层 析，而得标题化合物(0.09g，67％)，为白色固体：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.31(td，1H)，7.14(s，1H)，7.02(td，1H)，6.97-6.92(m，2H)， 6.22(s，1H)，6.03-5.98(m，2H)，3.87-3.63(m，2H)，3.17(d，1H)，2.85(d， 1H)，1.79-1.66(m，2H)，1.41-1.30(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ201.4，177.5，154.8，151.8，149.6，143.1，132.5，131.6， 128.9，123.4，123.2，108.9，103.5，102.6，102.5，53.8，47.7，40.5，29.0， 27.1，22.3，14.0；MS(ES+)，m/z386.1(M+23)，364.1(M+1)。
实施例22
1-戊基-6′H-螺[吲哚-3，5′-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8′(1H，7′H)- 二酮的合成

按照如实施例21中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3- 基]丙酸代替[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氢 -1H-吲哚-3-基]乙酸，获得标题化合物(32％)，为白色固体：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.37-7.28(m，1H)，7.08-7.03(m，2H)，6.95 (d，1H)，6.02(s，1H)，5.95-5.91(m，2H)，3.73(t，2H)，3.37-3.24(m，1H)， 2.79-2.67(m，1H)，2.41-2.32(m，2H)，1.76-1.64(m，2H)，1.38-1.28(m， 4H)，0.87(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4，177.4，152.3， 148.0，142.7，138.9，133.6，128.8，128.4，124.1，122.9，108.9，106.9， 106.6，101.9，51.7，40.2，33.1，32.8，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 400.1(M+23)，3 78.1(M+1)。
实施例23
1′-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮 的合成

将1′-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲 哚]-2′，7(1′H，6H)-二酮(0.04g，0.11mmol)、三乙基硅烷(1.50mL)及三氟 乙酸(2.00mL，过量)的混合物于环境温度下搅拌过夜。将混合物在真 空中浓缩至干。将残留物进行快速柱层析，而得标题化合物(0.02g， 47％)，为油状物：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(td，1H)，7.06-6.95 (m，2H)，6.88(d，1H)，6.77(s，1H)，6.05(s，1H)，5.88-5.82(m，2H)， 3.81-3.60(m，2H)，3.37-3.24(m，1H)，3.13-3.01(m，1H)，2.70-2.59(m， 1H)，2.44-2.32(m，1H)，1.76-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.88(t， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.5，147.9，147.0，142.9，138.2， 136.7，134.7，128.1，123.5，122.6，108.3，105.3，103.6，101.2，59.9，40.0， 38.3，31.6，29.0，27.1，22.6，14.0；MS(ES+)m/z372.1(M+23)，350.1(M +1)。
实施例24
1-戊基-7′，8′-二氢-6′H-螺[吲哚-3，5′-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊 烯]-2(1H)-酮的合成

按照如实施例23中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1-戊 基-6′H-螺[吲哚-3，5′-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8′(1H，7′H)-二酮 代替1′-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲哚]-2′，7(1′H，6H)- 二酮，获得标题化合物(69％)，为油状物：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.25(td，1H)，7.08-6.94(m，2H)，6.90(d，1H)，6.60(s，1H)，5.89(s，1H)， 5.81-5.76(m，2H)，3.81-3.66(m，2H)，2.96-2.77(m，2H)，2.38-2.24(m， 1H)，2.17-2,06(m，1H)，2.02-1.83(m，2H)，1.78-1.65(m，2H)，1.42-1.29 (m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.3，146.7，146.1， 142.4，137.3，131.6，127.8，127.8，124.1，122.5，109.0，108.3，107.3， 100.7，52.0，40.0，34.0，29.4，29.1，27.1，22.4，18.8，14.0；MS(ES+)m/z 364.1(M+1)。
实施例25
8′，8′-二氟-1-戊基-7′，8′-二氢-6′H-螺[吲哚-3，5′-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环 戊烯]-2(1H)-酮的合成

将1-戊基-6′H-螺[吲哚-3，5′-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊 烯]-2，8′(1H，7′H)-二酮(0.02g，0.05mmol)、双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化 硫(0.50mL)及1滴乙醇的混合物，于85℃下，在特氟龙瓶中搅拌72小时， 并通过缓慢加入水使反应淬灭。将混合物倒入水(100mL)中，并用乙酸 乙酯(100mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤 液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速柱层析，而得标题化合物 (0.01g，47％)，为油状物：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)， 7.38-7.28(m，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.95(d，1H)，6.03(s，1H)， 5.96-5.90(m，2H)，3.73(t，2H)，3.38-3.24(m，1H)，2.79-2.67(m，1H)， 2.41-2.32(m，2H)，1.77-1.63(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ195.4，177.4，152.3，148.0，142.7，138.9，133.6， 128.8，128.4，124.1，122.9，108.9，106.9，106.6，101.9，51.7，40.2，33.1， 32.8，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z422.2(M+23)，380.2(M+1)。
实施例26
7-羟基-1′-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于1-戊基-6′H-螺[吲哚-3，5′-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊 烯]-2，8′(1H，7′H)-二酮(0.20g，0.55mmol)在甲醇(10.0mL)中的溶液内， 加入硼氢化钠(0.03g，0.83mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌2 小时，并倒入水(100mL)中，且用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机层用 水洗涤，用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留 物进行快速柱层析，而得标题化合物(0.18g，90％)，为油状物：1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ7.36-7.29(m，1H)，7.11-6.99(m，3H)，6.93(d，1H)， 5.98(s，1H)，5.94-5.87(m，2H)，5.16(d，1H)，3.80-3.61(m，2H)，2.69(br， 1H)，2.39(d，1H)，1.75-1.62(m，2H)，1.38-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.5，148.9，148.5，143.7，140.5，136.9，132.1， 128.7，123.7，123.3，108.8，105.7，103.2，101.5，74.8，59.6，40.4，28.9， 27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z388.4(M+23)。
实施例27
7-甲氧基-1′-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮的合成

于7-羟基-1′-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′- 吲哚]-2′(1′H)-酮(0.05g，0.14mmol)在THF(10.0mL)中的溶液内，在0℃ 下加入氢化钠(0.01mg，0.21mmol)。将反应混合物搅拌半小时，然后 加入碘甲烷(0.50mL)。将混合物于环境温度下搅拌2小时，然后倒入水 (100mL)中，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸 钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速柱层 析，而得标题化合物(0.03g，57％)，为油状物：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.26-7.18(m，1H)，6.98-6.82(m，4H)，6.10(s，1H)，5.88(s，2H)， 5.26(t，1H)，3.88-3.63(m，2H)，3.45(s，3H)，2.71-2.54(m，2H)，1.80-1.65 (m，2H)，1.45-1.29(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 178.3，148.9，148.4，142.4，136.8，136.6，135.1，128.1，123.1，122.6， 108.5，105.0，103.2，101.5，82.7，57.9，55.6，43.4，40.3，29.1，27.2，22.4， 14.0：MS(ES+)m/z 402.4(M+23)。
实施例28
1′-戊基-6，7-二氢-5H-螺[1，3-二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉-8，3′-吲 哚]-2′，5(1′H)-二酮的合成

将1′-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3′-吲 哚]-2′，7(1′H，6H)-二酮(0.10g，0.28mmol)、叠氮化钠(0.09g，1.40mmol) 及三氟乙酸(2.00mL)的混合物于50℃下搅拌过夜。将混合物倒入水 (100mL)中，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机层用水洗涤，用硫酸 钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行快速柱层 析，而得标题化合物(0.08g，74％)，为白色固体：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.60(s，1H)，7.30(td，1H)，7.20(dd，1H)，6.98(td，1H)，6.93(d， 1H)，6.32(br，1H)，6.21(s，1H)，5.97-5.92(m，2H)，4.02(dd，1H)， 3.87-3.70(m，2H)，3.47(dd，1H)，1.80-1.66(m，2H)，1.42-4.30(m，4H)， 0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.8，165.2，151.6，147.9， 141.7，134.3，130.9，129.0，124.5，123.2，122.9，109.0，108.5，105.4， 101.9，51.9，48.2，40.4，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z379.3(M+ 1)。
实施例29
2′-酮基-1′-戊基-N-吡啶-2-基-1′，2-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧 杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′-羧酰胺的合成

在4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.28g，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.08g，10mol％)、 三乙胺(0.33g，0.50mL，3.25mmol)及2-氨基吡啶(0.12g，1.30mmol)在 N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)中的混合物内通入一氧化碳(40 psi)。将反 应混合物在80℃下加热16小时。在冷却至环境温度后，将反应混合物 用乙酸乙酯(20.0mL)稀释，用水(3×20.0mL)、盐水(2×20.0mL)洗涤， 用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进 行柱层析，而得标题化合物(0.04g，14％)，为固体：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ8.52(d，1H)，7.87(br，1H)，7.69-7.62(m，3H)，7.53-7.51(m， 1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.04-6.98(m，1H)，5.79(d，2H)，4.97(ABq，2H)， 3.84-3.66(m，2H)，1.77-1.67(m，2H)，1.38-1.33(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.5，158.2，156.7，149.2，143.5，142.1，132.2， 132.0，131.9，131.8，129.6，128.6，128.4，121.8，118.2，110.7，102.0， 101.4，93.9，79.5，77.2，58.5，40.6，29.0，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 473.2(M+2)。
实施例29.1
N-(3-甲氧苯基)-2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二 氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-4′-羧酰胺的合成

按照实施例29中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-甲氧 基苯胺代替2-氨基吡啶，获得标题化合物(20％)，为无色固体：熔点 173-175℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(t，1H)，7.30-7.27(m，1H)， 7.14(t，1H)，7.04-6.97(m，2H)，7.23(s，1 H)，6.74-6.62(m，2H)，6.31(s， 1H)，6.16(s，1H)，5.83(dd，2H)，4.87-5.01(m，2H)，3.91-3.63(m，5H)， 1.73-1.78(m，2H)，1.37-1.32(m，4H)，0.93-0.86(m，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，165.1，159.9，149.3，143.6，143.5，142.1，138.1， 134.5，129.7，129.5，127.9，122.4，118.3，112.2，110.7，110.5，105.6， 101.9，101.6，94.3，79.2，58.3，55.3，40.5，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+) m/z501.5(M+1)。
实施例30
2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′- 吲哚]-4′-甲腈的合成

将4′-溴-1′-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮(0.10g，0.23mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(0.21g， 0.23mmol)与2-(二叔丁基膦基)联苯基(0.07，0.23mmol)、三丁基氰化锡 (0.07g，0.23mmol)及氰化钾(0.02g，0.23mmol)的混合物以氮气洗气， 并加入无水乙腈(10.0mL)。使反应混合物回流16小时。在冷却至环境 温度后，将反应混合物用乙酸乙酯(20.0mL)稀释，用水(20.0mL)、盐 水(20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩 至干。将褐色残留物进行柱层析，用乙酸乙酯/己烷(65％)洗脱，而得 标题化合物(0.03g，33％)，将其用醚重结晶，以获得无色固体：熔点 128-129℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.42-7.37(m，1H)， 7.29-7.27(m，1H)，7.09(d，1H)，6.53(s，1H)，6.03(s，1H)，5.87(dd，2H)， 4.91(q，2H)，3.86-3.63(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，1.43-1.26(m，4H)， 0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，157.1，149.5，143.5， 142.4，135.4，129.7，128.3，126.4，116.3，114.8，112.3，108.8，102.2，93.7， 78.7，58.3，40.6，28.9，26.7，22.2，13.9；MS(ES+)m/z377.5(M+1)。
实施例31
1′-己基螺[1，3-二氧杂环戊烯并[4，5-g]色烯-8，3′-吲哚]-2′，6(1′H，7H)-二酮 的合成

于乙酸2-(1-己基-3-(6-羟基苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-酮 基二氢吲哚-3-基)酯(0.19g，0.43mmol)在THF∶H2O(2∶1)中的溶液内， 加入氢氧化锂(0.04g，0.86mmol)。将混合物于环境温度下搅拌4小时。 在真空中移除有机溶剂，并将含水残留物的pH值调整至2，然后用乙 酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中 浓缩至干，并将残留物进行柱层析，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱，产生 标题化合物(0.09g，53％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.33(dt，1H)，7.14-7.03(m，2H)，6.93(d，1H)，6.66(s，1H)，6.06(s，1H)， 5.88(dd，2H)，3.76-3.63(m，2H)，2.94(q，2H)，1.69-1.62(m，2H)， 1.34-1.22(m，6H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9， 165.8，148.3，147.2，144.6，142.6，129.9，129.6，123.8，123.4，114.7， 109.2，105.1，101.9，99.8，49.6，40.3，37.2，31.2，27.2，26.4，22.4，13.9； MS(ES+)m/z 394.5(M+1)。
实施例32
1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.10g， 0.27mmol)与钯/碳(0.09g，0.01mmol)在甲醇/乙酸乙酯(1/1，4.00mL)中 的混合物，于氢在大气压力下搅拌16小时。蒸发溶剂，并将黑色残留 物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/6)，而得标题化合物(0.08g，97％)， 为白色固体：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.30(dd，1H)，7.18(dd，1H)， 7.20(d，1H)，7.02(dd，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.79(dd，1H)，6.69(d， 1H)，4.93(d，1H)，4.67(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.66(m，2H)， 1.44-1.31(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2， 160.7，142.5，132.8，129.7，129.0，128.8，123.9，123.3，123.1，121.3， 110.4，108.6，58.1，40.4，29.0，27.2，22.3，14.0；MS(ES+)m/z308.5(M+ 1)。
实施例33
6-苯氨基-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.08g， 0.19mmol)在无水甲苯(4.00mL)中的溶液内，加入苯胺(0.03g， 0.29mmol)、xanthphos(0.02g，0.03mmol)及三(二苯亚甲基丙酮)二钯 (0)(0.02g，0.02mmol)。将反应混合物回流16小时，冷却至环境温度， 并在真空中浓缩至干。将黑色残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/7)， 而得标题化合物(0.05g，62％)，为黄色油：1H NMR(300MHz，CDCl3) δ7.40-7.25(m，6H)，7.18(d，1H)，7.12-7.05(m，3H)，6.98-6.90(m，2H)， 6.71(d，1H)，6.57(d，1H)，6.48(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.67(d，1H)， 3.88-3.64(m，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.45-1.30(m，4H)，0.92(t，3H)；MS (ES+)m/z399.5(M+1)。
实施例34
6-吗啉-4-基-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(1∶1)的合成

按照如实施例33中所述的程序，且进行非关键的改变，使用吗啡 代替苯胺，获得标题化合物(42％)，为褐色油：1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.32(d，1H)，7.15(d，1H)，7.05(dd，1H)，6.91(d，1H)，6.59(d， 1H)，6.50(d，1H)，6.35(dd，1H)，4.95(d，1H)，4.65(d，1H)，3.89-3.60(m， 6H)，3.15-3.05(m，4H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t， 3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，162.2，153.4，142.6，132.9， 128.7，123.9，123.4，123.0，120.1，108.9，108.5，97.9，80.3，66.9，57.7， 49.4，40.3，29.0，27.1，22.4，14.0；MS(ES+)m/z393.5(M+1)。
实施例35
6-氨基-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

A.6-[(二苯亚甲基)氨基]-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的 合成
于6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.10g， 0.26mmol)在无水甲苯(5.00mL)中的溶液内，加入二苯甲酮亚胺(0.09g， 0.52mmol)、叔丁醇钠(0.03g，0.36mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯 (0)(0.01g，0.07mmol)及(±)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(0.12g， 0.19mmol)。使反应混合物回流16小时，冷却至环境温度，用二氯甲烷 (50.0mL)稀释，并经过硅藻土床过滤。将滤液在真空中浓缩至干，而 得标题化合物，将其使用于下一步骤，无需纯化。
B.6-氨基-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
于6-[(二苯亚甲基)氨基]-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮在无水四氢呋喃(4.00mL)中的溶液内，加入10％盐酸水溶液 (2.00mL)。将反应混合物搅拌15分钟，用碳酸氢钠水溶液(5.00mL)稀 释，并用乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取。将合并的有机溶液用硫酸钠干燥， 并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/ 己烷，1/1)，而得标题化合物(0.02g，24％产率)，为黄色油：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.26(td，1H)，7.12(d，1H)，6.99(dd，1H)，6.89(d，1H)， 6.43(d，1H)，6.23(d，1H)，6.08(dd，1H)，4.86(d，1H)，4.60(d，1H)， 3.86-3.60(m，2H)，1.77-1.65(m，2H)，1.41-1.30(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，171.2，162.1，148.7，142.5，133.1，128.6， 127.8，123.9，123.7，123.0，118.5，108.5，108.4，97.2，80.2，77.6，77.4， 77.2，76.8，64.0，60.4，57.6，40.3，29.7，29.0，27.1，22.6，22.4，22.1，19.1， 14.2，14.0，13.7；MS(ES+)m/z 323.5(M+1)。
实施例36
1′-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.08g， 0.19mmol)在无水二氧六环(4.00mL)中的溶液内，加入碘化铜(0.01g， 0.01mmol)、N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(0.01g，0.01mmol)、碳酸铯(0.17g， 0.52mmol)及苯酚(0.03g，0.32mmol)。于氮气下将所形成的混合物回流 16小时，用二氯甲烷(50.0mL)稀释，并经过硅藻土床过滤。将滤液在 真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/6)，而得标 题化合物(0.07g，87％)，为无色油：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 7.36-7.28(m，3H)，7.20-7.00(m，4H)，6.92(d，1H)，6.62(dd，1H)，6.58 (br，1H)，6.44(dd，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，3.92-3.64(m，2H)， 1.70-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z400.5 (M+1)。
实施例37
1′-戊基-6-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.08g， 0.19mmol)、吡啶-3-硼酸(0.05g，0.41mmol)、乙酸钯(0.002g，0.07mmol)、 三-对-甲苯基膦(0.0015g，0.005mmol)、2M碳酸钠(1.00mL)及1，2-二甲 氧基乙烷(9.00mL)的混合物于回流及N2下加热16小时。蒸发溶剂，并 将黑色残留物用乙酸乙酯(4×15.0mL)萃取。将合并的有机物质用硫酸 钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙 酸乙酯/己烷，4/1)，而得标题化合物(0.07g，67％产率)，为白色固体： 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60(br，1H)，7.85(d，1H)，7.45-7.24(m， 3H)，7.20-7.10(m，2H)，7.12-6.98(m，2H)，6.95(d，1H)，6.81(d，1H)， 5.05(d，1H)，4.78(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)， 1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9， 161.6，149.5，147.3，142.6，139.9，136.4，135.6，133.4，130.1，129.2， 124.9，121.7，119.5，110.3，109.7，107.7，80.1，57.8，42.3，28.8，27.1，22.3， 14.85；MS(ES+)m/z385.5(M+1)。
实施例38
1′-戊基-6-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例37中所述的程序，且进行非关键的改变，使用4-吡 啶硼酸烷代替3-吡啶硼酸，获得标题化合物(38％)，为白色固体：熔点 107-110℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64-8.58(m，2H)，7.45-7.40 (m，2H)，7.31(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.93(d，1H)，6.79(d，1H)，4.95 (d，1H)，4.75(d，1H)，3.88-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m， 4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z385.5(M+1)。
实施例39
6-(甲磺酰基)-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.60g， 1.55mmol)、甲烷亚磺酸钠(0.19g，1.86mmol)、碘化铜(0.03g，0.16mmol) 及L-脯氨酸(0.04g，0.31mmol)在二甲亚砜(3.00mL)中的混合物于N2及 100℃下加热2天。将反应混合物用水(50.0mL)稀释，并用乙酸乙酯(4 ×15.0mL)萃取。将合并的有机物质用硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在 真空中浓缩至干。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，2/3)，而得标 题化合物(0.03g，46％)，为淡黄色油：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.46-7.48(m，1H)，7.38(dt，1H)，7.34(dt，1H)，7.13-7.02(m，2H)，6.94 (d，1H)，6.86(d，1H)，5.03(d，1H)，4.78(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，3.02 (s，3H)，1.79-1.68(m，2H)，1.41-1.32(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ176.1，161.2，142.6，142.1，135.4，131.5，129.5，124.3， 124.0，123.5，120.7，109.5，109.0，80.5，57.7，44.5，40.6，29.0，27.1，22.3， 14.0；MS(ES+)m/z386.5(M+1)。
实施例40
1′-戊基-6-(苯磺酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例39中所述的程序，且进行非关键的改变，使用苯基 亚磺酸钠代替甲烷亚磺酸钠，获得标题化合物(50％)，为黄色油：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.94-7.88(m，2H)，7.60-7.44(m，4H)，7.40 (dd，1H)，7.31(dt，1H)，7.10-6.99(m，2H)，6.92(d，1H)，6.78(d，1H)，4.98 (d，1H)，4.72(d，1H)，3.84-3.61(m，2H)，1.75-1.65(m，2H)，1.39-1.30(m， 4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，161.2，143.2， 142.5，141.2，134.9，133.3，129.4，129.3，127.8，124.1，124.0，123.5， 121.1，109.8，108.9，80.5，57.7，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
实施例41
1′-戊基-5-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例36中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴 -1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替6-溴-1′-戊基螺[1-苯并 呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物(10％产率)，为无色油：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.10(m，5H)，7.06-6.82(m，6H)，6.42(d， 1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，3.82-3.62(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)， 1.43-1.34(m，4H)，0.85(t，3H)；MS(ES+)m/z400.4(M+1)。
实施例42
1′-(二苯甲基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊-2-基)螺[1-苯并呋 喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将5-溴-1′-(二苯甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(3.00g， 6.22mmol)、双(频那醇)二硼(1.80g，7.09mmol)、(1，1′-双(二苯基膦基) 二茂铁)二氯钯(II)(0.45g，9mol％)及乙酸钾(5.49g，56.0mmol)在无水二 甲亚砜(40.0mL)中的混合物于100℃及N2下搅拌16小时。将反应混合物 用水(600mL)稀释。用乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水混合物。将合并的 有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩。将残留物 进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/6)，而得标题化合物(1.00g，30％)，为 白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.68(dd，1H)，7.40-7.25(m， 10H)，7.18(br，1H)，7.11(dd，1H)，7.06-6.91(m，4H)，6.50(d，1H)，4.99 (d，1H)，4.74(d，1H)，1.27(d，12H)；MS(ES+)m/z530.32(M+1)。
实施例43
1′-(二苯甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

将1′-(二苯甲基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊-2-基)螺[1- 苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(4.50g，8.50mmol)、过氧化氢(4.86mL， 30％溶液，42.5mmol)、氢氧化钠(16.38mL，10％溶液，40.82mmol)在 甲醇中的混合物，在0℃下搅拌30分钟，及环境温度下16小时。用亚硫 酸氢钠使反应混合物淬灭。使用14％盐酸将反应混合物的pH值调至4。 用乙酸乙酯(3×250mL)萃取混合物。将合并的有机层用无水硫酸钠干 燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩。将残留物用己烷(20.0mL)，然后 用醚(15.0mL)研制，而得标题化合物(3.20g，90％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，10H)，7.13(dd，1H)，7.07-6.91 (m，3H)，6.79(d，1H)，6.63(dd，1H)，6.50(d，1H)，6.12(d，1H)，4.96(d， 1H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z420.23(M+1)。
实施例44
5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例1.28中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 1′-(二苯甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替1′-(二苯 甲基)-5′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物(48％)，为白色固体：1H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ10.58(s，1H)，8.85(s，1H)，7.21(dt，1H)，7.06(d，1H)，6.94 (dd，1H)，6.89(d，1H)，6.72(d，1H)，6.54(dd，1H)，6.02(d，1H)，4.70(d， 1H)，4.57(d，1H)；MS(ES+)m/z254.2(M+1)。
实施例45
三氟甲烷磺酸2′-酮基-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-基酯的合 成：

于5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.18g，0.70mmol)与 三氟甲烷磺酸酐(0.26g，0.91mmol)在二氯甲烷(5.00mL)中的混合物内， 在0℃下加入三乙胺(0.14g，1.93mmol)。将反应混合物在环境温度下搅 拌16小时，并用二氯甲烷(100mL)稀释。用饱和氯化钠水溶液(2× 20.0mL)洗涤后，将有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空 中浓缩。将残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/2)，而得标题化合物 (0.07g，25％)，为淡黄色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(br， 1H)，7.29(dt，1H)，7.15-7.03(m，3H)，7.99-6.94(m，2H)，6.69(d，1H)， 5.03(d，1H)，4.76(d，1H)；MS(ES+)m/z 386.5(M+1)。
实施例46
三氟甲烷磺酸2′-酮基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1′，2′-二氢螺 [1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-基酯的合成

于三氟甲烷磺酸2′-酮基-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-基 酯(0.42g，1.10mmol)与氢氧化钠(0.07g，1.65mmol)在N，N-二甲基甲酰 胺(5.00mL)中的混合物内，在0℃下加入2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃 (0.50g，2.20mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用乙 酸乙酯(200mL)稀释。用饱和氯化钠水溶液(2×20.0mL)洗涤后，将有 机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩。将残留物进 行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/3)，而得标题化合物(0.47g，80％)，为透 明油：1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.34(t，1H)，7.18-6.94(m，5H)，6.74 (dd，1H)，6.55(dd，1H)，6.40(d，1H)，5.09-4.72(m，4H)；MS(ES+)m/z 534.4(M+1)。
实施例47
5-吡啶-3-基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2′- 酮基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′- 吲哚]-5-基三氟甲烷磺酸酯代替2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋 喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，并用吡啶-3-硼酸代替嘧 啶-5-硼酸，而得5-吡啶-3-基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯 并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(74％)，为白色固体，将其用醚中的HCl处 理，获得标题化合物：熔点98-100℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.96 (br，1H)，8.74-8.65(m，2H)，8.04(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.37(dt，1H)， 7.25-7.09(m，5H)，6.95(dd，1H)，6.67(d，1H)，5.20-4.83(m，4H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ175.7，161.3，151.1，142.1，140.2，138.6， 137.5，137.4，130.0，129.4，128.1，127.5，125.6，125.5，122.3，122.1， 120.8，111.4，111.3，109.7，108.1，107.7，78.7，58.3，34.9；MS(ES+)m/z 463.1(M+1)。
实施例48
1′-戊基-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴 -1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮 基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，及吡啶-3- 硼酸代替嘧啶-5-硼酸，获得标题化合物(70％)，为白色固体：1H NMR (300MHz，CDCl3)δ8.55(br，1H)，7.65(d，1H)，7.45-6.98(m，7H)，6.92 (d，1H)，6.85(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)， 1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z385.5 (M+1)。
实施例49
1′-戊基-5-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴 -1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮 基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，获得标题 化合物(40％)，为白色固体：熔点115-117℃；1H NMR(300MHz，CDCl3) δ9.08(s，1H)，8.74(s，1H)，7.41(dd，1H)，7.33(dt，1H)，7.16(dd，1H)， 7.11-7.01(m，2H)，6.95(d，1H)，6.86(d，1H)，5.01(d，1H)，4.75(d，1H)， 3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.88(t，3H)；MS (ES+)m/z 386.4(M+1)。
实施例50
1′-戊基-5-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴 -1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮 基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，及吡啶-4- 硼酸代替嘧啶-5-硼酸，获得标题化合物(95％)，为白色固体：1H NMR (300 MHz，CDCl3)δ8.55-8.47(m，2H)，7.52-7.46(dd，1H)，7.35-7.26(m， 3H)，7.15(dd，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.97-6.92(m，2H)，4.99(d，1H)， 4.73(d，1H)，3.89-3.67(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)， 0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z385.5(M+1)。
实施例51
2′-酮基-1′-戊基-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-甲腈的合成

按照如实施例30中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴 -1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替4′-溴-1′-戊基螺[呋喃 并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物 (78％)，为白色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(dt，1H)，7.34(dt， 1H)，7.12-6.91(m，5H)，5.01(d，1H)，4.76(d，1H)，3.86-3.63(m，2H)， 1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.32(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz， CDCl3)δ176.2，164.1，142.6，134.8，131.4，130.8，129.6，127.8，123.9， 123.5，118.8，111.5，109.1，104.7，80.6，57.3，40.6，29.0，27.1，22.3，14.0； MS(ES+)m/z333.5(M+1)。
实施例52
N-(2-氟苯基)-2-(2′-酮基-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)- 基)乙酰胺的合成

按照如实施例37中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2-(5- 溴-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺代 替6-溴-1′-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物 (55％产率)，为白色固体：熔点98-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.60-8.53(m，2H)，8.14(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.41(dd，1H)，7.32-6.90 (m，11H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，4.72(d，1H)，4.56(d，1H)；13C NMR (75 MHz，CDCl3)δ177.9，164.8，160.9，154.2，151.0，147.1，141.7，134.2， 131.7，131.5，129.9，129.4，129.1，125.1，124.6，124.5，124.2，124.0， 122.5，122.2，115.1，114.8，111.0，109.1，80.0，58.1，44.6；MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
实施例53
1′-[(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环 戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

使(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙酸(0.50g，1.47mmol)与4-氟苯-1，2-二胺(0.15g， 1.18mmol)在无水甲苯(20.0mL)中的混合物于N2下回流过夜。将反应混 合物用水(250mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×200mL)萃取。将合并的有机 萃液用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液在真空中浓缩至干。将残留 物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，2/1)，而得标题化合物(0.13g，22％)： 熔点138-142℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.39(m，1H)， 7.32-7.22(m，2H)，7.16-6.93(m，3H)，6.18(s，1 H)，6.07(s，1H)，5.84-5.78 (m，2H)，5.20-5.14(m，2H)，4.98(d，1H)，4.60(d，1H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ179.2，161.3，158.1，156.2，149.2，149.1，142.5，141.2， 131.5，129.5，124.4，124.0，118.0，111.6，111.2，109.9，103.1，101.7，93.5， 80.5，58.5，38.9；MS(ES+)m/z 430.2(M+1)。
实施例54
1′-(二苯甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用5-溴 -1′-(二苯甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替2-(4′-溴-5，6-二 氟-2′-酮基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺， 及吡啶-3-硼酸代替嘧啶-5-硼酸，获得标题化合物(74％)，为白色固体： 熔点204-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62-8.46(m，2H)，7.62 (d，1H)，7.43-7.26(m，11H)，7.16(dd，1H)，7.03-6.94(m，4H)，6.76(d， 1H)，6.54(d，1H)，5.09(d，1H)，4.82(d，1H)；MS(ES+)m/z481.5(M+ 1)。
实施例55
3-(2′-酮基-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 的合成

A.5-哌啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′( 1′H)-酮的合成：
按照如实施例1.28中所述的程序，且进行非关键的改变，使用 1′-(二苯甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替 1′-(二苯甲基)-5′-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮，获得标题化合物，使用于下一步骤。
B.3-(2′-酮基-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁 酯的合成
于5-哌啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮、三乙胺(0.95g， 9.36mmol)在无水二氯甲烷(15.0mL)中的混合物内，在0℃下加入二碳 酸二叔丁酯(1.02g，4.68mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌，并 于N2下搅拌过夜，用二氯甲烷(100mL)稀释，且经过硅藻土过滤。将 滤液在真空中浓缩至干。将褐色残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷， 1/1)，而得标题化合物(0.50g，40％)，为白色固体：熔点120-123℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82(br，1H)，7.23-7.21(m，2H)，7.14-6.86 (m，5H)，6.63(br，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，4.10-4.00(m，2H)， 2.70-2.45(m，2H)，1.95-1.80(m，2H)，1.48-1.38(m，11 H)；MS(ES+)m/z 443.4(M+1)。
实施例56
3-(2′-酮基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃 -3，3′-吲哚]-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成

按照如制备1A中所述的程序，且进行非关键的改变，使用3-(2′- 酮基-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替 4-溴吲哚，及2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替1-溴戊烷，获得标题化 合物(10％)，为白色固体：熔点59-61℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.34-7.23(m，2H)，7.12(d，1H)，7.04-6.96(m，2H)，6.89(d，1H)，6.75(s， 1H)，6.50(s，1H)，6.41(s，1H)，5.10-4.86(m，3H)，4.66(d，1H)，4.16-3.94 (m，2H)，2.68-2.38(m，2H)，1.90-1.60(m，3H)，1.40(s，10H)，1.27-1.21 (m，1H)；MS(ES+)m/z 591.2(M+23)。
实施例57
5-吡啶-4-基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮盐酸盐的合成

按照如实施例4.2中所述的程序，且进行非关键的改变，使用2′- 酮基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1′，2′-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3′- 吲哚]-5-基三氟甲烷磺酸酯代替2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯并呋 喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，并用吡啶-4-硼酸代替嘧 啶-5-硼酸，获得5-吡啶-4-基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯 并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，为白色固体，将其用醚中的HCl处理， 而得标题化合物(54％)：熔点108-110℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 8.57-8.47(m，2H)，7.52(dd，1H)，7.37-7.29(m，3H)，7.18(dd，1H)， 7.12-7.00(m，3H)，6.92(d，1H)，6.75(dd，1H)，6.43(d，1H)，5.11-4.83(m， 3H)，4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，164.3，156.7， 151.5，141.5，140.8，131.5，131.1，130.7，129.8，127.7，124.3，124.1， 123.4，123.1，112.9，112.2，110.0，109.4，80.9，57.5，37.3；MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
实施例58
5-甲氧基-1′-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成

于5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.10g，0.39mmol)、 三苯基膦(0.20g，0.76mmol)及甲醇(0.05g，1.6mmol)在无水四氢呋喃中 的混合物内，在0℃下加入偶氮二羧酸二乙酯(0.14g，0.80mmol)。将反 应混合物于环境温度及N2下搅拌16小时，并在真空中浓缩至干。将褐 色残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/1)，而得标题化合物(0.02g， 14％产率)，为黄色固体：熔点159-161℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.32(dt，1H)，7.14(d，1H)，7.05(t，1H)，6.93-6.83(m，2H)，6.74(dd，1H)， 6.25(d，1H)，4.89(d，1H)，4.63(d，1H)，3.63(s，3H)，3.28(s，3H)；MS (ES+)282.3(M+1)。
实施例59
N-[2-(2′-酮基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-1′(2′H)-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成

按照如实施例17中所述的程序，且进行非关键的改变，使用1′-(2- 氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)- 酮代替1′-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3′-吲 哚]-2′(1′H)-酮，及2-(三氟甲氧基)苯甲酰氯代替3-氯噻吩-2-碳酰氯，获 得标题化合物(91％)，为无色固体：熔点183-184℃；1H NMR(300MHz， CDCl3)δ7.86-7.83(m，1H)，7.50-7.45(m，1H)，7.37-7.27(m，3H)， 7.16-7.11(m，2H)，7.07-7.02(m，1H)，6.84(t，1H)，6.47(s，1H)，6.10(s， 1H)，5.82(dd，2H)，4.87(d，1H)，4.64(d，1H)，4.10-3.94(m，2H)， 3.90-3.68(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，165.0，155.9， 148.8，145.9，142.3，141.9，132.4，132.1，131.3，129.2，127.6，127.3， 124.0，123.6，121.2，121.1，119.2，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，58.2， 39.5，38.2；MS(ES+)m/z513.4(M+1)。
生物学测定
本领域中已知每一种技术，用于检测本发明化合物的活性。为使 本文中所述的发明可被更充分地了解，而提出下述生物学测定。应当 理解，这些实施例仅供说明目的用，而非被解释为以任何方式限制本 发明。
生物学实施例1
胍流入测定(体外测定)
本实施例描述体外测定，其用于检测与剖析被测试剂对在内源或 重组细胞中稳定表达的人或大鼠钠通道的对抗。该测定还可用于测定 钠通道阻断化合物的IC-50。该测定基于Reddy N.L.，et a1.，J Med Chem， (1998)，41(17)：3298-302中所述的胍通量测定。
胍流入测定为放射性示踪剂通量测定，用以测定钠通道在基于高 通过量微板的格式中的离子通量活性。该测定利用14C-胍盐酸盐与多 种已知的钠通道调节剂结合，以测定被测试剂的效力。通过IC-50计算 而测定效力。通过将化合物对于所关注的通道的效力与其抵抗其它钠 通道的功效作比较而测得选择性(也称为“选择性剖析”)。
针对表达目的通道的细胞对每一被测试剂进行测定。电压门控钠 通道为TTX敏感的或不敏感的。当评价目的通道的活性时，当其位于 具有其它钠通道的混合集合中时，该性质是有用的。下表1总结了可于 TTX存在或不存在下，用于筛选特定通道活性的细胞系。
表1
    细胞系     mRNA表达     功能性表征 CHO-K1 (中国仓鼠 卵巢；推荐的宿主 细胞系)ATTC保藏 号码CCL-61 ●NaV1.4表达已被   RT-PCR显示 ●未检测到其它NaV表达 ●使用TTX完全阻断[14C]胍流 入的18-20倍增加(NaV1.4为 TTX敏感性通道) L6(大鼠成肌细胞) ATTC号码 CRL-1458 ●NaV1.4与1.5的表达 ●TTX仅部份阻断[14C]胍流入 的10-15倍增加(NaV1.5为TTX 耐受的) SH-SY5Y(人神经 母细胞瘤)ATTC号 码CRL-2266 ●已公布的NaV1.9与 NaV1.7的表达(Blum et al) ●TTX仅部份阻断[14C]胍流入 的高于背景的10-16倍增加 (NaV1.9为TTX耐受的) SK-N-BE2C(人神 经母细胞瘤细胞系 ATCC号码 CRL-2268) ●NaV1.8的表达 ●用拟除虫菊酯刺激BE2C细胞 会造成[14C]胍流入的高于背 景的6倍增加。 ●TTX部份阻断流入(NaV1.8为 TTX耐受的) PC12(大鼠嗜铬细 胞瘤)ATTC号码 CRL-1721 ●NaV1.2的表达 ●使用TTX完全阻断[14C]胍流 入的8-12倍增加(NaV1.2为 TTX敏感的通道)
也可能使用表达这些钠通道的重组细胞。重组细胞的克隆与增殖 对本领域技术人员是已知的(参见，例如Klugbauer，N，et a1.，EMBO J. (1995)，14(6)：1084-90与Lossin，C.et al.，Neuron(2002)，34， pp.877-884)。
表达目的通道的细胞是按照供应商的说明书而培养，或在重组细 胞的情况下，于选择性生长培养基如G418(Gibco/Invitrogen)存在下培 养。用酶溶液(1X)胰蛋白酶/EDTA(Gibco/Invitrogen)将细胞从培养皿 解离，并使用血球计(Neubauer)分析密度与存活力。解离的细胞经洗涤 且再悬浮于其培养基中，然后置于Scintiplate(Beckman Coulter Inc.)中 (约100,000个细胞/孔)，并于37℃/5％CO2下孵育20-24小时。用低钠 HEPES-缓冲的盐水溶液(LNHBSS)(150mM氯化胆碱，20nM HEPES (Sigma)，1mM氯化钙，5mM氯化钾，1mM氯化镁，10mM葡萄糖)强烈洗 涤后，向各孔中加入用LNHBSS稀释的药剂(可使用不同浓度的被测试 剂)。活化/放射性标记混合物含有乌头碱(Sigma)与14C-胍盐酸盐 (ARC)。
将被测试剂与活化/放射性标记混合物加于细胞中后，将 Scintiplates在环境温度下孵育。孵育后，用补充有胍(Sigma)的LNHBSS 彻底洗涤Scintiplates。干燥Scintiplates，然后使用Wallac MicroBeta Trilux(Perkin-Elmer Life Sciences)计数。通过对表达不同钠通道的细胞 内存在的14C-胍的量进行比较而测定被测试剂阻断钠通道活性的能 力。基于该数据，可使用如本说明书中另外列出的各种计算方法确定 被测试剂对特定钠通道是否具选择性。
可使用上述一般方法测定被测试剂对特定钠通道的IC-50值。可使 用如下方法测定IC-50：使用重复两次或三次的3、8、10、12或16点曲 线，起始浓度为1、5或10μM，连续稀释以达到亚nM、nM及低μM范围 的最终浓度。通常被测试剂的中点浓度设定为1μM，且使用更高或更 低的半稀释的连续浓度(例如0.5μM；5μM与0.25μM；10μM与0.125μM； 20μM等)。使用4参数Logistic模型或Sigmoidal剂量-响应模型计算IC-50 曲线(fit＝(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))。
通过用试验钠通道的IC-50值除以参考钠通道例如NaV1.5来计算 倍数选择性、选择性因数或选择性倍数。
生物学实施例2
电生理学测定(体外测定)
将表达目的通道的细胞在含有0.5mg/mL G418，+/-1％PSG与10％ 热灭活胎牛血清的DMEM生长培养基(Gibco)中，于37℃与5％CO2下培 养。将细胞置于10mm培养皿上用于电生理学记录。
通过已确立的全细胞电压钳方法(Bean et al.，op.cit.)，使用 Axopatch 200B放大器与Clampex软件(Axon Instruments，Union City， CA)进行全细胞记录。所有实验均在环境温度下进行。将电极进行火 磨至抵抗2-4 Mohm电压误差，并且分别通过连续的电阻补偿与电容补 偿而将电容假象最小化。在40 kHz下获取数据，并在5 kHz下过滤。外 部(浴)溶液包含：pH 7.4下的NaCl(140mM)，KCl(5mM)，CaCl2(2 mM)，MgCl2(1mM)，HEPES(10mM)。内部(移液管)溶液包含(以mM 表示)：pH 7.2下的NaCl(5)，CaCl2(0.1)，MgCl2(2)，CsCl(10)，CsF(120)， HEPES(10)，EGTA(10)。
为评估化合物对通道的静止与失活状态的稳态亲和力(分别为Kr 与Ki)，使用来自-110mV钳制电位的12.5ms试验脉冲对电压进行-60至 +90 mV的去极化，以建立电流-电压关系(I-V曲线)。接近I-V曲线峰的 电压(-30至0mV)作为贯穿此实验的其余部份中的试验脉冲。然后在对 范围为-110至-10mV电位施加1s调节脉冲后，通过测量8.75ms试验脉 冲期间活化的电流而建立稳态失效(可用性)曲线。为监测稳态下的通 道，建立具有-110mV钳制电位的单一“日记”剖析，以记录静止状态 电流(10ms试验脉冲)，快速失效后的电流(-80至-50mV的5ms预脉冲， 然后10ms试验脉冲)，以及在各种钳制电位期间的电流(35ms逐渐至试 验脉冲水平)。在“日记”剖析期间应用化合物，并且在15s间隔下监 测阻断。
在化合物达到平衡后，测定在化合物存在下稳态失效的电压依赖 性。阻断通道静止状态的化合物会降低试验脉冲期间由所有钳制电位 引起的电流，而主要阻断失效状态的化合物会降低试验脉冲期间由更 被去极化的电位引起的电流。静止状态下的电流(I静止)与失效状态期间 的电流(I失效)被用于计算化合物的稳态亲和力。基于Michaelis-Menton 抑制模型，Kr与Ki被计算为分别造成I静止或I失效的50％抑制所需要的化合 物浓度。

Vmax为抑制速率，h为Hill系数(对于相互作用位置)，Km为 Michaelis-Menten常数，及[药物]为待测化合物的浓度。在I静止或I失效的 50％抑制(1/2Vmax)下，药物浓度在数字上等于Km，且分别近似于Kr与 Ki。
生物学实施例3
钠通道阻断剂诱发的痛觉缺失
热诱发的甩尾反应时间(Tail Flick Latency)试验
在该试验中，通过小鼠中热诱发的甩尾而观察因给予本发明化合 物而产生的痛觉缺失作用。该试验包括由具有聚焦光束的投射灯组成 的热源，且以单点照射受试小鼠的尾部。在药物治疗之前评价对有害 热刺激的响应的甩尾反应时间，在40、80、120及160分钟时进行测量 与记录，所述对有害热刺激的响应即从施加辐射热于尾部的背侧表面 上，至发生甩尾的响应时间。
对于该研究的第一部份，对65只动物以每天一次连续两天进行基 准甩尾反应时间的评价。然后，将这些动物随机地分配为以30mg/kg 肌内方式给药的包括载体对照组、吗啡对照组及9种化合物的11个不同 处理组之一。在剂量给药之后，密切监控动物的毒性征兆，包括震颤 或发作、活动过强、浅、快速或抑制的呼吸及不能清洁。通过回归分 析测定各化合物的最佳孵育时间。待测化合物的痛觉缺失活性被表示 为最大可能作用的百分比(％MPE)，并使用下式计算：

其中：
服药后反应时间＝每个个体动物接受药物后尾部移离热源(甩尾) 前的反应时间。
服药前反应时间＝每个个体动物接受药物之前甩尾离开热源前的 反应时间。
截止时间(10s)＝暴露于热源的最大时间。
急性疼痛(福尔马林试验)
福尔马林试验被用作急性疼痛的动物模型。在福尔马林试验中， 使动物在实验日的前一天，短暂地习惯树脂玻璃试验室20分钟。在试 验日，将动物随机地注射试验物。给药后30分钟时，将50μL10％福尔 马林皮下注射至大鼠左后爪的足底表面。给予福尔马林后立即开始拍 摄视频数据，持续90分钟。
使用Actimetrix Limelight软件拍摄影像，其以*.llii的扩展名储存文 件，然后将其转化成MPEG-4编码。然后，使用行为分析软件“The Observer 5.1”(Version 5.0，Noldus Information Technology，Wageningen， The Netherlands)分析视频。视频分析的进行是通过观察动物行为，并 根据类型将每一项评分，并定义行为的时间长短(Dubuisson and Dennis，1977)。评分的行为包括：(1)正常行为，(2)不施加重量于该爪 上，(3)举起该爪，(4)舐/咬或抓该爪。举起、关注或过度舐、咬及抓 被注射过的爪显示疼痛反应。若两爪均放置在地板上，而不显示对被 注射爪的显著关注、过度舐、咬或抓，则表明来自化合物的止痛响应 或保护作用。
福尔马林试验数据的分析，是根据两个因素进行：(1)最高可能抑 制作用百分比(％MPIE)与(2)疼痛评分。通过一系列步骤计算％MPIE， 其中第一步是将每只动物的非正常行为(行为1，2，3)的时间长度加和。 通过将载体处理组内的所有评分进行平均而获得载体组的单一值。下 列计算得到每只动物的MPIE值：
MPIE(％)＝100-[(处理总和/平均载体值)×100％]
从上述的加权等级计算疼痛评分。将行为的延续时间乘以加权值 (反应严重性的等级)，并除以观察的时间总长，以测定每一动物的疼 痛分级。该计算以下式表示：
疼痛等级＝[0(To)+1(T1)+2(T2)+3(T3)]/(To+T1+T2+T3)
本发明化合物在30mg/kg至0.1mg/kg的范围内显示有效。
CFA诱发的慢性炎性疼痛
在该试验中，用校准的von Frey细丝法评估触摸异痛感(tactile allodynia)。在对动物饲养设备适应一整周后，将150μL“弗氏完全佐 剂”(CFA)乳液(CFA以0.5mg/mL的浓度悬浮于油/盐水(1∶1)乳液中)， 于轻度异氟烷(isoflurane)麻醉下，皮下注射至大鼠左后爪的足底表面。 使动物自麻醉恢复，并在给予CFA一周后，评价所有动物的基线热与 机械伤害感受阈值。于实验开始前一天，使所有动物习惯实验设备20 分钟。将待测与对照物给予动物，并在给药后的限定时间点，测量感 受伤害阈值，以测定对六种可采用治疗药品中每一种的止痛反应。所 用的时间点是预先确定的，以显示每个被测化合物的最高止痛作用。
使用Hargreaves试验以评价动物的热伤害感受阈值。将动物放置在 具有加热单元的升高的玻璃平台上的树脂玻璃盒中。该玻璃平台对所 有试验均恒温控制在大约30℃的温度下。将动物安置在盒内之后，允 许其适应20分钟，直至其停止所有探究行为。使用226型足底/尾部刺 激器止痛计(IITC，Woodland Hills，CA)，自玻璃平台的下方施加辐射热 束至后爪的足底表面。在所有试验期间，热源的空闲强度与活动强度 分别设定为1与45，且采用20秒的截止时间，以避免组织受损。
在Hargreaves试验之后，使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITC LifeScience，Woodland Hills，CA)测量动物对触觉刺激的反应阈值。将 动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻璃盒中。适应10分钟后， 将预先校准的Von Frey细丝垂直施加至动物两爪的足底表面，以增加 的顺序，从0.1g细丝开始，施加足够的力，以产生细丝相对于爪的轻 微弯曲。测试持续到测定出具有诱发爪快速闪开的最低力的细丝，或 截止力达到约20g为止。使用该截止力是因为其代表约10％的动物体 重，且其用于防止由于使用更硬的细丝所致的整个肢体抬高，这将改 变刺激的性质。本发明化合物显示在30mg/kg至0.1mg/kg的范围内是有 效的。
感受伤害的手术后模型
在该模型中通过对爪施加增加的触觉刺激，直到动物自所施加的 刺激缩回其爪而测量爪中的平面内切口所造成的痛觉减退。当动物在 通过鼻锥给药的3.5％异氟烷下麻醉后，使用10号解剖刀片，在左后爪 的足底位置，造成1cm的纵向切口，穿透皮肤与筋膜，从接近足跟的 边缘0.5公分处开始，向足趾延伸。切开后，使用2，3-0无菌缝合线将 皮肤缝合。将受伤害的位置敷以聚螺凝(Polysporin)和优碘(betadine)。 将动物返回其原本笼子恢复过夜。
可使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITC Life Science，Woodland Hills，CA)测量动物的经手术的(同侧)与未经手术的(反侧)的两爪对触 觉刺激的缩回阈值。将动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻 璃盒中。适应至少10分钟后，将预先校准的Von Frey细丝垂直施加至 动物两爪的足底表面，以增加的顺序，自10g细丝开始，施加足够的力， 以产生细丝相对于爪的轻微弯曲。测试持续至测定出细丝引起爪的快 速缩回的最低力，或当达到大约20g的截止力为止。使用该截止力是因 为其代表大约10％的动物体重，且其用于防止由于使用较硬细丝所致 的整个肢体抬高，这将改变刺激的性质。
本发明化合物显示在30mg/kg至0.1mg/kg的范围内是有效的。
神经性疼痛模型；慢性压迫伤害
简言之，在动物左后腿的大腿中部，使用10号解剖刀片，穿透皮 肤与筋膜，造成大约3cm切口。通过钝器解剖经过股二头肌，使左坐 骨神经外露，小心操作尽量减少出血。使用4-0不可降解无菌缝合线沿 着坐骨神经以1至2mm间隔进行四个松散绑扎。松散绑扎的力需足够 紧，使得在4倍放大倍率的解剖显微镜下观察时足以诱发坐骨神经的轻 微压迫。在模拟手术的动物中，使左边坐骨神经外露，而不进一步处 理。将抗菌软膏直接敷在伤口中，并使用无菌缝合线将肌肉缝合。将 优碘敷在肌肉上及其周围，然后以手术钳夹紧皮肤。
使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITC Life Science，Woodland Hills，CA)测量动物对触觉刺激的反应阈值。将动物放置在设置于丝网 表面上的升高的树脂玻璃盒中。适应10分钟后，将预先校准的Von Frey 细丝垂直施加至动物两爪的足底表面，以增加的顺序，自0.1g细丝开 始，施加足够的力，以造成细丝相对于爪的稍微弯曲。测试持续至测 定出细丝引起爪的快速缩回的最低力，或当达到大约20g的截止力为 止。使用该截止力是因为其代表大约10％的动物体重，且其用于防止 由于使用较硬细丝所致的整个肢体升高，这将改变刺激的性质。本发 明化合物显示在30mg/kg至0.1mg/kg的范围内是有效的。
使用Hargreaves试验以评价动物的热伤害感受阈值。在触觉阈值测 量之后，将动物放置在具有加热单元的升高的玻璃平台上方的树脂玻 璃盒中。玻璃平台对所有试验均恒温控制在大约24至26℃的温度下。 将动物安置在盒中之后，允许其适应10分钟，直至其停止所有探究行 为。使用226型足底/尾部刺激器止痛计(IITC，Woodland Hills，CA)，自 玻璃平台下方施加辐射热束至后爪的足底表面。在所有试验期间，热 源的空闲强度与活动强度分别设定为1与55，且采用20秒的截止时间， 以防止组织受损。
生物学实施例4
乌头碱诱发的心律失常试验
通过下述试验证实本发明化合物的抗心律失常活性。经由静脉给 予溶于生理盐水中的乌头碱(2.0μg/kg)溶液引起心律失常。在给予乌头 碱5分钟后将本发明的待测化合物经静脉给药。通过测量从给予乌头碱 至发生期前收缩(ES)的时间，以及从给予乌头碱至发生室性心动过速 (VT)的时间而进行抗心律失常活性的评价。
对经异氟烷麻醉(2％的1/4至1/3)的大鼠，进行气管切开术，首先在 颈部区域中造成切口，然后分离气管，并造成2mm切口，以便将气管 插管插入气管中2cm，使得插管的开口正好位于嘴的顶部。将插管以 缝合线固定，并在实验期间连接至呼吸器。
然后，于股区域中造成切口(2.5公分)，并使用钝器解剖探针分离 股血管。将两个股静脉插管，一个持续给以戊巴比妥麻醉剂 (0.02-0.05mL)，而一个用于灌注与注射药物及载体。将股动脉以传送 器的血压凝胶导管插管。
将ECG导联以II导联位置(/心脏右上方-白色导联，以及/心脏左下 方-红色导联)连接至胸肌。导联用缝合线固定。
将所有手术区域用被0.9％盐水润湿的纱布覆盖。提供盐水 (1-1.5mL，0.9％溶液)以润湿手术后区域。将动物的ECG与通气至少平 衡30分钟。
用2μg/Kg/min乌头碱灌注5分钟诱发心律失常。在此期间内，记录 ECG并连续地监测。本发明待测化合物的静脉推射(10、30或100μg/kg)， 导致完全恢复到正常的基线ECG。
因此本发明化合物，当在此模型中测试时，显示抗心律失常活性。
生物学实施例5
局部缺血诱导的心律失常试验
室性心律失常的啮齿动物模型，在急性心脏复与预防范例中，均 已被用于试验用于人中房性与室性心律失常的潜在剂法。导致心肌梗 塞的心脏局部缺血，是发病与致死的常见原因。化合物预防局部缺血 诱发的室性心动过速与纤维性颤动的能力，是测定化合物在临床环境 中对于房性与室性心动过速与纤维性颤动的效力时所接受的模型。
首先通过戊巴比妥(腹膜腔内)诱发心律失常，并通过静脉推注保 持。雄性SD大鼠的气管被插管，用室内空气以每搏量10mL/kg，60搏/ 分钟进行人工通气。将右股动脉与静脉以PE50导管插管，分别用于记 录平均动脉血压(MAP)，以及化合物的静脉内给药。
在第4与第5根肋骨间将胸腔打开，产生1.5cm开口，使心脏可见。 将每一大鼠放置在凹口平台上，并将金属扣扣在胸廓上以打开胸腔。 使用缝合针在紧靠升高的心房下方穿透心室，并在向下对角线方向离 开心室，因此获得＞30％至＜50％闭塞区(OZ)。出口位置低于主动脉与 左心室连接处下方～0.5cm。将缝合线拉紧，使得环绕动脉一支形成松 散线圈(闭塞器)。然后，闭合胸部，使闭塞物末端暴露在胸部之外。
将电极置于导联II位置(右心房至顶端)中，如下用于ECG测量：将 一电极插入右前爪中，而另一电极插入左后爪中。
实验全程持续记录体温、MAP、ECG及心率。当关键参数稳定后， 进行1-2分钟记录，以建立基准值。一旦基准值建立后，即开始灌注本 发明化合物或对照物质。灌注化合物或对照物5分钟后，将缝合线拉紧 以结扎LCA，并在左心室中造成局部缺血。结扎后，持续记录关键参 数20分钟，除非MAP达到临界水平20-30mmHg至少3分钟，在此种情 况下，即停止记录，因为动物将被宣告死亡且接着被处死。将本发明 化合物预防心律失常且维持接近正常MAP与HR的能力评分并与对照 组比较。
本发明化合物，当在此模型中测试时，被证实具有预防局部缺血 诱发的室性心动过速与纤维性颤动的能力。
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本说明书中所引用的和/或本申请数据表中所列的所有美国专利、 美国专利申请公开、美国专利申请、国外专利、国外专利申请及非专 利出版物，均以其全文并入本文供参考。
自前文可以理解，虽然为了说明的目的在本文中描述了本发明的 具体实施方案，但可在不偏离本发明的精神与范围下进行各种修正。 因此，除所附的权利要求之外本发明不受其限制。