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肺癌的检测 试剂盒或装置以及检测方法

阅读：747发布：2023-01-11

专利汇可以提供肺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供肺癌的检测用试剂盒或装置、以及检测方法。一种肺癌检测用试剂盒或装置，其包含能够与受试体的检体中的miRNA特异性结合的核酸，以及一种检测肺癌的方法，其包括体外测定该miRNA。，下面是肺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.肺癌的检测用试剂盒，其包含能够与作为肺癌标志物的选自miR-6768-5p、miR-
6836-3p、miR-6782-5p、miR-3663-3p、miR-1908-3p、miR-6726-5p、miR-4258、miR-1343-3p、miR-4516、miR-6875-5p、miR-4651、miR-6825-5p、miR-6840-3p、miR-6780b-5p、miR-6749-
5p、miR-8063、miR-6784-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-663b、miR-6880-5p、miR-
1908-5p、miR-92a-2-5p、miR-7975、miR-7110-5p、miR-6842-5p、miR-6857-5p、miR-5572、miR-3197、miR-6131、miR-6889-5p、miR-4454、miR-1199-5p、miR-1247-3p、miR-6800-5p、miR-6872-3p、miR-4649-5p、miR-6791-5p、miR-4433b-3p、miR-3135b、miR-128-2-5p、miR-
4675、miR-4472、miR-6785-5p、miR-6741-5p、miR-7977、miR-3665、miR-128-1-5p、miR-
4286、miR-6765-3p、miR-4632-5p、miR-365a-5p、miR-6088、miR-6816-5p、miR-6885-5p、miR-711、miR-6765-5p、miR-3180、miR-4442、miR-4792、miR-6721-5p、miR-6798-5p、miR-
3162-5p、miR-6126、miR-4758-5p、miR-2392、miR-486-3p、miR-6727-5p、miR-4728-5p、miR-
6746-5p、miR-4270、miR-3940-5p、miR-4725-3p、miR-7108-5p、miR-3656、miR-6879-5p、miR-6738-5p、miR-1260a、miR-4446-3p、miR-3131、miR-4463、miR-3185、miR-6870-5p、miR-
6779-5p、miR-1273g-3p、miR-8059、miR-4697-5p、miR-4674、miR-4433-3p、miR-4257、miR-
1915-5p、miR-4417、miR-1343-5p、miR-6781-5p、miR-4695-5p、miR-1237-5p、miR-6775-5p、miR-7845-5p、miR-4746-3p、miR-7641、miR-7847-3p、miR-6806-5p、miR-4467、miR-4726-
5p、miR-4648、miR-6089、miR-1260b、miR-4532、miR-5195-3p、miR-3188、miR-6848-5p、miR-
1233-5p、miR-6717-5p、miR-3195、miR-6757-5p、miR-8072、miR-4745-5p、miR-6511a-5p、miR-6776-5p、miR-371a-5p、miR-1227-5p、miR-7150、miR-1915-3p、miR-187-5p、miR-614、miR-1225-5p、miR-451a、miR-939-5p、miR-223-3p、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-22-3p、miR-6073、miR-6845-5p、miR-6769b-5p、miR-4665-3p、miR-1913、miR-1228-3p、miR-940、miR-296-3p、miR-4690-5p、miR-548q、miR-663a、miR-1249、miR-1202、miR-7113-3p、miR-
1225-3p、miR-4783-3p、miR-4448和miR-4534中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-3663-3p为hsa-miR-3663-3p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-4258为hsa-miR-
4258，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-
3679-5p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-663b为hsa-miR-663b，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-
7975为hsa-miR-7975，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-1247-3p为hsa-miR-1247-3p，miR-6800-5p为hsa-miR-6800-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-
6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-3135b为hsa-miR-
3135b，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-4472为hsa-miR-4472，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-
365a-5p为hsa-miR-365a-5p，miR-6088为hsa-miR-6088，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6885-5p为hsa-miR-6885-5p，miR-711为hsa-miR-711，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-
5p，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-
6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-
3162-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-2392为hsa-miR-2392，miR-486-3p为hsa-miR-486-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-
3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-
7108-5p，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-6870-5p为hsa-miR-6870-5p，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-
8059为hsa-miR-8059，miR-4697-5p为hsa-miR-4697-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-
4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-
6781-5p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-
6806-5p，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4726-5p为hsa-miR-4726-5p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-4532为hsa-miR-
4532，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-
3195为hsa-miR-3195，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-
4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6776-5p为hsa-miR-
6776-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-7150为hsa-miR-7150，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-223-3p为hsa-miR-223-3p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-
92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-22-3p为hsa-miR-22-3p，miR-6073为hsa-miR-6073，miR-
6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4665-3p为hsa-miR-
4665-3p，miR-1913为hsa-miR-1913，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-940为hsa-miR-
940，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-548q为hsa-miR-548q，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-1249为hsa-miR-1249，miR-1202为hsa-miR-
1202，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-4783-3p为hsa-miR-4783-3p，miR-4448为hsa-miR-4448和miR-4534为hsa-miR-4534。
3.根据权利要求1或2所述的试剂盒，其中所述核酸为选自下述(a)～(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a)由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与所述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-19b-3p、miR-1228-5p和miR-1307-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其中miR-19b-3p为hsa-miR-19b-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p和miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p。
6.根据权利要求4或5所述的试剂盒，其中所述核酸为选自下述(f)～(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(f)由序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与所述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
7.根据权利要求1～6的任一项所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-4271、miR-642b-3p、miR-6075、miR-6125、miR-887-3p、miR-6851-
5p、miR-6763-5p、miR-3928-3p、miR-4443、miR-3648、miR-149-3p、miR-4689、miR-4763-3p、miR-6729-5p、miR-3196、miR-8069、miR-1268a、miR-4739、miR-1268b、miR-5698、miR-6752-
5p、miR-4507、miR-564、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6087、miR-4731-5p、miR-615-5p、miR-
760、miR-6891-5p、miR-6887-5p、miR-4525、miR-1914-3p、miR-619-5p、miR-5001-5p、miR-
6722-3p、miR-3621、miR-4298、miR-675-5p和miR-4655-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
8.根据权利要求7所述的试剂盒，其中miR-4271为hsa-miR-4271，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p，miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p，miR-
3928-3p为hsa-miR-3928-3p，miR-4443为hsa-miR-4443，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-
149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-
5698为hsa-miR-5698，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-4507为hsa-miR-4507，miR-
564为hsa-miR-564，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-
760为hsa-miR-760，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-4525为hsa-miR-4525，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-619-5p为hsa-miR-619-
5p，miR-5001-5p为hsa-miR-5001-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-3621为hsa-miR-3621，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p和miR-4655-5p为hsa-miR-4655-5p。
9.根据权利要求7或8所述的试剂盒，其中所述核酸为选自下述(k)～(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(k)由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(l)包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(m)由与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(n)包含与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(o)与所述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
10.根据权利要求1～9的任一项所述的试剂盒，所述试剂盒包含能够与选自权利要求1或2记载的全部肺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
11.肺癌的检测用装置，其包含能够与作为肺癌标志物的选自miR-6768-5p、miR-6836-
3p、miR-6782-5p、miR-3663-3p、miR-1908-3p、miR-6726-5p、miR-4258、miR-1343-3p、miR-
4516、miR-6875-5p、miR-4651、miR-6825-5p、miR-6840-3p、miR-6780b-5p、miR-6749-5p、miR-8063、miR-6784-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-663b、miR-6880-5p、miR-1908-
5p、miR-92a-2-5p、miR-7975、miR-7110-5p、miR-6842-5p、miR-6857-5p、miR-5572、miR-
3197、miR-6131、miR-6889-5p、miR-4454、miR-1199-5p、miR-1247-3p、miR-6800-5p、miR-
6872-3p、miR-4649-5p、miR-6791-5p、miR-4433b-3p、miR-3135b、miR-128-2-5p、miR-4675、miR-4472、miR-6785-5p、miR-6741-5p、miR-7977、miR-3665、miR-128-1-5p、miR-4286、miR-
6765-3p、miR-4632-5p、miR-365a-5p、miR-6088、miR-6816-5p、miR-6885-5p、miR-711、miR-
6765-5p、miR-3180、miR-4442、miR-4792、miR-6721-5p、miR-6798-5p、miR-3162-5p、miR-
6126、miR-4758-5p、miR-2392、miR-486-3p、miR-6727-5p、miR-4728-5p、miR-6746-5p、miR-
4270、miR-3940-5p、miR-4725-3p、miR-7108-5p、miR-3656、miR-6879-5p、miR-6738-5p、miR-1260a、miR-4446-3p、miR-3131、miR-4463、miR-3185、miR-6870-5p、miR-6779-5p、miR-
1273g-3p、miR-8059、miR-4697-5p、miR-4674、miR-4433-3p、miR-4257、miR-1915-5p、miR-
4417、miR-1343-5p、miR-6781-5p、miR-4695-5p、miR-1237-5p、miR-6775-5p、miR-7845-5p、miR-4746-3p、miR-7641、miR-7847-3p、miR-6806-5p、miR-4467、miR-4726-5p、miR-4648、miR-6089、miR-1260b、miR-4532、miR-5195-3p、miR-3188、miR-6848-5p、miR-1233-5p、miR-
6717-5p、miR-3195、miR-6757-5p、miR-8072、miR-4745-5p、miR-6511a-5p、miR-6776-5p、miR-371a-5p、miR-1227-5p、miR-7150、miR-1915-3p、miR-187-5p、miR-614、miR-1225-5p、miR-451a、miR-939-5p、miR-223-3p、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-22-3p、miR-6073、miR-
6845-5p、miR-6769b-5p、miR-4665-3p、miR-1913、miR-1228-3p、miR-940、miR-296-3p、miR-
4690-5p、miR-548q、miR-663a、miR-1249、miR-1202、miR-7113-3p、miR-1225-3p、miR-4783-
3p、miR-4448和miR-4534中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
12.根据权利要求11所述的装置，其中miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-3663-3p为hsa-miR-3663-3p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-4258为hsa-miR-
4258，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-
3679-5p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-663b为hsa-miR-663b，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-
7975为hsa-miR-7975，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-1247-3p为hsa-miR-1247-3p，miR-6800-5p为hsa-miR-6800-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-
6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-3135b为hsa-miR-
3135b，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-4472为hsa-miR-4472，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-
365a-5p为hsa-miR-365a-5p，miR-6088为hsa-miR-6088，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6885-5p为hsa-miR-6885-5p，miR-711为hsa-miR-711，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-
5p，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-
6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-
3162-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-2392为hsa-miR-2392，miR-486-3p为hsa-miR-486-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-
3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-
7108-5p，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-6870-5p为hsa-miR-6870-5p，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-
8059为hsa-miR-8059，miR-4697-5p为hsa-miR-4697-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-
4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-
6781-5p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-
6806-5p，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4726-5p为hsa-miR-4726-5p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-4532为hsa-miR-
4532，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-
3195为hsa-miR-3195，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-
4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6776-5p为hsa-miR-
6776-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-7150为hsa-miR-7150，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-223-3p为hsa-miR-223-3p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-
92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-22-3p为hsa-miR-22-3p，miR-6073为hsa-miR-6073，miR-
6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4665-3p为hsa-miR-
4665-3p，miR-1913为hsa-miR-1913，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-940为hsa-miR-
940，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-548q为hsa-miR-548q，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-1249为hsa-miR-1249，miR-1202为hsa-miR-
1202，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-4783-3p为hsa-miR-4783-3p，miR-4448为hsa-miR-4448和miR-4534为hsa-miR-4534。
13.根据权利要求11或12所述的装置，其中所述核酸为选自下述(a)～(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a)由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与所述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
14.根据权利要求11～13的任一项所述的装置，所述装置进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-19b-3p、miR-1228-5p和miR-1307-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
15.根据权利要求14所述的装置，其中miR-19b-3p为hsa-miR-19b-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p和miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p。
16.根据权利要求14或15所述的装置，其中所述核酸为选自下述(f)～(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(f)由序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与所述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
17.根据权利要求11～16的任一项所述的装置，所述装置进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-4271、miR-642b-3p、miR-6075、miR-6125、miR-887-3p、miR-6851-
5p、miR-6763-5p、miR-3928-3p、miR-4443、miR-3648、miR-149-3p、miR-4689、miR-4763-3p、miR-6729-5p、miR-3196、miR-8069、miR-1268a、miR-4739、miR-1268b、miR-5698、miR-6752-
5p、miR-4507、miR-564、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6087、miR-4731-5p、miR-615-5p、miR-
760、miR-6891-5p、miR-6887-5p、miR-4525、miR-1914-3p、miR-619-5p、miR-5001-5p、miR-
6722-3p、miR-3621、miR-4298、miR-675-5p和miR-4655-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
18.根据权利要求17所述的装置，其中miR-4271为hsa-miR-4271，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p，miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p，miR-
3928-3p为hsa-miR-3928-3p，miR-4443为hsa-miR-4443，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-
149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-
5698为hsa-miR-5698，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-4507为hsa-miR-4507，miR-
564为hsa-miR-564，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-
760为hsa-miR-760，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-4525为hsa-miR-4525，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-619-5p为hsa-miR-619-
5p，miR-5001-5p为hsa-miR-5001-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-3621为hsa-miR-3621，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p和miR-4655-5p为hsa-miR-4655-5p。
19.根据权利要求17或18所述的装置，其中所述核酸为选自下述(k)～(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(k)由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(l)包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(m)由与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(n)包含与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(o)与所述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
20.根据权利要求11～19的任一项所述的装置，所述装置是用于通过杂交技术进行测定的装置。
21.根据权利要求20所述的装置，其中所述杂交技术为核酸阵列技术。
22.根据权利要求11～21的任一项所述的装置，所述装置包含能够与选自权利要求11或12记载的全部肺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
23.肺癌的检测方法，其包括：使用权利要求1～10的任一项所述的试剂盒或权利要求
11～22的任一项所述的装置，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量和同样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患肺癌或未罹患肺癌进行体外评价。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述受试体为人。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述检体为血液、血清或血浆。

说明书全文

肺癌的检测 试剂盒或装置以及检测方法

技术领域

[0001] 本发明涉及用于检查受试体有无罹患肺癌的、包含能够与特定的miRNA特异性结合的核酸的肺癌的检测用试剂盒或装置、以及包含使用该核酸来测定该miRNA的表达量的
肺癌的检测方法。

背景技术

[0002] 肺发挥通过呼吸使身体中吸入氧气，排出二氧化碳的重要作用。由口、鼻吸入的空气通过气管、支气管分成左右而进入左肺、右肺，通过更细的管扩散至肺内整体，最终在肺
泡中氧气被血液吸入，排出二氧化碳(非专利文献1)。

[0003] 根据国立研究开发法人国立癌症研究中心癌症对策信息中心所公开的2012年的日本国内各部位癌症的统计，肺癌罹患人数为107,241人，即男性10人中1人罹患肺癌，女性
22人中1人罹患肺癌，是罹患人数为第3位的癌症部位。此外，与女性相比男性接近2倍，罹患可能性高。由肺癌导致的死亡人数男女合计上升至71,518人，是死亡人数为第1位的癌症部
位。此外，美国的2014年的推定肺癌罹患人数也上升至224,210人，其中认为约159,260人死
亡(非专利文献1)。

[0004] 肺癌的组织分型有多种，相对于占据约15％的小细胞肺癌，将其余的组织分型称为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌进一步大体分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌这3种。这些组织分型的发生部位、进行形式和速度、症状等大不相同，因此治疗法也不同。

[0005] 肺癌的进行度根据肿瘤的扩散(T0、is、1～4)、淋巴节转移(N0～3)、远处转移(M0、M1)的程度被分为0～4期。特别是对于肿瘤的扩散，T1表示肿瘤的最大直径为3cm以下，T2表示超过3cm但为7cm以下，T3表示超过7cm或相邻部位确认到浸润，T4表示与大小无关地进一
步浸润到广泛的相邻部位。

[0006] 肺癌的生存率根据进行度不同而不同。根据非专利文献1，报告了非小细胞肺癌的5年相对生存率在1期为45～49％，2期为30～31％，3期为5～14％，4期为1％。因此，如果可以在早期阶段发现肺癌并治疗，则大大有助于生存率的提高。

[0007] 肺癌的治疗以切除手术、放射线治疗、抗癌剂治疗为中心来进行。特别是早期的肺癌时，能够应用手术，治愈的可能性高(非专利文献1)。此外，如果是早期的肺癌，则存在若干治疗选择，有例如胸腔镜手术、体部立体定向放射治疗(SBRT)、光动力学治疗、激光治疗
和从体内照射放射线的近程治疗等对患者负担少的治疗也可以应用的可能性(非专利文献
1)。

[0008] 如非专利文献1所记载的那样，肺癌的检查中，除了既往症调查、身体检查以外，最普及的是胸部X射线检查。在通过胸部X射线检查得出有怀疑的意见的情况下，实施更精密
的CT检查、MRI检查、PET检查等图像诊断。此外，作为使用了检体的检查，有吐痰细胞诊、胸腔积液检查、向病变刺入针采集细胞、组织并用显微镜进行研究的病理检查。进一步，作为
用于肺癌检测的肿瘤标志物，已知CEA、CYFRA21-1。

[0009] 虽然是研究阶段，但如专利文献1～2所示那样，有下述报告：通过以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量、或通过将miRNA的表达量与其它蛋白质标志物
的表达量进行组合，从而检测肺癌。

[0010] 专利文献1中示出了下述方法：使用血清中的miR-19b(miR-19b-3p)等来检测肺癌、其它肺疾病的方法。

[0011] 专利文献2中示出了下述方法：使用血清、血浆中的miR-1268、miR-1228来检测肺癌的方法。

[0012] 专利文献3中示出了下述方法：使用血液细胞中的miR-1307等来检测肺癌的方法。

[0013] 现有技术文献

[0014] 专利文献

[0015] 专利文献1:日本特表2013-502931号公报

[0016] 专利文献2:国际公开第2011/146937号

[0017] 专利文献3:美国专利申请公开第13/376281号说明书

[0018] 非专利文献

[0019] 非专利文献1:American Cancer Society“Lung Cancer(Non-Small Cell)”，2013年主编，p.2～7，37～56

[0020] 非专利文献2:Sobin，L.等，“TNM Classification of Malignant Tumours第7版”2010年，p.129-134

[0021] 非专利文献3:Okamura，K.等，Lung Cancer，2013年，第80(1)卷，p.45-9

发明内容

[0022] 发明所要解决的课题

[0023] 本发明的课题在于发现新的肺癌肿瘤标志物，提供可以使用能够与该标志物特异性结合的核酸而有效地检测肺癌的方法。作为肺癌的检查，胸部X射线检查正在普及，但有
肺癌导致的死亡人数年年增加的倾向，按癌症部位区分的死亡人数是第1位，因此不一定断
言X射线检查抑制了肺癌。此外，CT检查、MRI检查虽然能够以高性能检测肺癌，但需要特殊
的装置，检查费用也昂贵，因此不适于作为一次检查进行广泛普及。

[0024] 用于肺癌检测的血中肿瘤标志物中，已知例如，CEA、CYFRA21-1等(非专利文献3)，其有用性未确立，美国癌症协会的肺癌指南中没有关于这些标志物的记载(非专利文献1)。
根据非专利文献3，报告了这些血中肿瘤标志物的一般的肺癌检测敏感度是CEA为69％，
CYFRA21-1为43％。此外，CEA、CYFRA21-1等肿瘤标志物即使是肺癌以外的原因有时也上升，因此可以说不能判定肺癌的有无。如果将其它癌症误诊为肺癌，则错过了适当的治疗时机，
或由于采用错误的医疗而对患者强加不需要的经济上、体力上的负担。

[0025] 此外，虽然是研究阶段，但使用以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量来判别肺癌这样的报告如下述，但未实用化。

[0026] 专利文献1中示出了使用血清中的miR-19b(miR-19b-3p)等来检测肺癌、其它肺疾病的方法。然而，作为阴性对象使用的健康体的检体数少达十几病例，因此难以说可担保标
志物对被检者间差异的普遍性，作为检测肺癌的方法，可靠性低。

[0027] 专利文献2中示出了使用血清、血浆中的miR-1268、miR-1228来检测肺癌的方法，作为肺癌以外的癌症，仅验证了间皮瘤3病例，并不能排除是也会检测肺癌以外的癌症的假
阳性高的标志物的可能性。

[0028] 专利文献3中示出了使用血液细胞中的血液细胞中的miR-1307等来检测肺癌的方法，但没有将使用1个病例组获得的标志物用独立的其它病例组进行验证，因此作为验证肺
癌的方法，可靠性低。

[0029] 这样，在肺癌的检测中，现有的肿瘤标志物的性能低，此外对于研究阶段的标志物，性能、检测的方法未具体地示出，因此在利用它们的情况下，有下述可能性：由于将健康体误检测为肺癌患者而实施无益的追加检查、由于看漏肺癌患者而丧失治疗机会。此外，测
定由数十个～数百个组成的miRNA使检查费用增大，因此难以用于健康诊断那样的大规模
筛查。此外，为了测定肿瘤标志物而采集肺组织对患者带来的侵袭性高，不优选，因此需要
能够由可以低侵袭地采集的血液检测，且可以将肺癌患者正确地判别为肺癌患者，将健康
体正确地判别为健康体的准确度高的肺癌标志物。特别是，肺癌如果早期发现，则手术应用
的可能性大，可以大幅度提高生存率。此外早期肺癌存在多个治疗选择，有胸腔镜手术、体
部立体定向放射治疗等对患者负担少的治疗也可以应用的可能性，因此殷切期望即使是进
行度低的肺癌也可以检测的敏感度高的肺癌标志物。

[0030] 用于解决课题的方法

[0031] 本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现通过从可以低侵袭性地采集的血液找到能够用于肺癌的检测标志物的多个基因，使用能够与其特异性结合的核
酸，从而可以显著地检测肺癌，由此完成本发明。

[0032] ＜发明的概要＞

[0033] 即，本发明具有以下特征。

[0034] (1)肺癌的检测用试剂盒，其包含能够与作为肺癌标志物的选自miR-6768-5p、miR-6836-3p、miR-6782-5p、miR-3663-3p、miR-1908-3p、miR-6726-5p、miR-4258、miR-
1343-3p、miR-4516、miR-6875-5p、miR-4651、miR-6825-5p、miR-6840-3p、miR-6780b-5p、miR-6749-5p、miR-8063、miR-6784-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-663b、miR-6880-
5p、miR-1908-5p、miR-92a-2-5p、miR-7975、miR-7110-5p、miR-6842-5p、miR-6857-5p、miR-
5572、miR-3197、miR-6131、miR-6889-5p、miR-4454、miR-1199-5p、miR-1247-3p、miR-6800-
5p、miR-6872-3p、miR-4649-5p、miR-6791-5p、miR-4433b-3p、miR-3135b、miR-128-2-5p、miR-4675、miR-4472、miR-6785-5p、miR-6741-5p、miR-7977、miR-3665、miR-128-1-5p、miR-
4286、miR-6765-3p、miR-4632-5p、miR-365a-5p、miR-6088、miR-6816-5p、miR-6885-5p、miR-711、miR-6765-5p、miR-3180、miR-4442、miR-4792、miR-6721-5p、miR-6798-5p、miR-
3162-5p、miR-6126、miR-4758-5p、miR-2392、miR-486-3p、miR-6727-5p、miR-4728-5p、miR-
6746-5p、miR-4270、miR-3940-5p、miR-4725-3p、miR-7108-5p、miR-3656、miR-6879-5p、miR-6738-5p、miR-1260a、miR-4446-3p、miR-3131、miR-4463、miR-3185、miR-6870-5p、miR-
6779-5p、miR-1273g-3p、miR-8059、miR-4697-5p、miR-4674、miR-4433-3p、miR-4257、miR-
1915-5p、miR-4417、miR-1343-5p、miR-6781-5p、miR-4695-5p、miR-1237-5p、miR-6775-5p、miR-7845-5p、miR-4746-3p、miR-7641、miR-7847-3p、miR-6806-5p、miR-4467、miR-4726-
5p、miR-4648、miR-6089、miR-1260b、miR-4532、miR-5195-3p、miR-3188、miR-6848-5p、miR-
1233-5p、miR-6717-5p、miR-3195、miR-6757-5p、miR-8072、miR-4745-5p、miR-6511a-5p、miR-6776-5p、miR-371a-5p、miR-1227-5p、miR-7150、miR-1915-3p、miR-187-5p、miR-614、miR-1225-5p、miR-451a、miR-939-5p、miR-223-3p、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-22-3p、miR-6073、miR-6845-5p、miR-6769b-5p、miR-4665-3p、miR-1913、miR-1228-3p、miR-940、miR-296-3p、miR-4690-5p、miR-548q、miR-663a、miR-1249、miR-1202、miR-7113-3p、miR-
1225-3p、miR-4783-3p、miR-4448和miR-4534中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核
酸。

[0035] (2)根据(1)所述的试剂盒，其中miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-3663-3p为hsa-miR-3663-3p，
miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-4258为hsa-miR-
4258，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-6875-5p为hsa-
miR-6875-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6840-3p为
hsa-miR-6840-3p，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p，
miR-8063为hsa-miR-8063，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-
3679-5p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-663b为hsa-miR-663b，miR-6880-5p为hsa-
miR-6880-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-
7975为hsa-miR-7975，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，
miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-3197为hsa-miR-3197，
miR-6131为hsa-miR-6131，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-4454为hsa-miR-4454，
miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-1247-3p为hsa-miR-1247-3p，miR-6800-5p为hsa-
miR-6800-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-
6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-3135b为hsa-miR-
3135b，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-4472为hsa-
miR-4472，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-7977为
hsa-miR-7977，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4286为
hsa-miR-4286，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-
365a-5p为hsa-miR-365a-5p，miR-6088为hsa-miR-6088，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，
miR-6885-5p为hsa-miR-6885-5p，miR-711为hsa-miR-711，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-
5p，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-
6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-
3162-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-2392为hsa-
miR-2392，miR-486-3p为hsa-miR-486-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4728-5p
为hsa-miR-4728-5p，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-
3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-
7108-5p，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p，miR-6738-5p为hsa-
miR-6738-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p，miR-3131为
hsa-miR-3131，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-6870-5p为hsa-
miR-6870-5p，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-
8059为hsa-miR-8059，miR-4697-5p为hsa-miR-4697-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-
4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，
miR-4417为hsa-miR-4417，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-
6781-5p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-6775-5p
为hsa-miR-6775-5p，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，
miR-7641为hsa-miR-7641，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-
6806-5p，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4726-5p为hsa-miR-4726-5p，miR-4648为hsa-
miR-4648，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-4532为hsa-miR-
4532，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-6848-5p为hsa-
miR-6848-5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-
3195为hsa-miR-3195，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-
4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6776-5p为hsa-miR-
6776-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-7150为
hsa-miR-7150，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-614
为hsa-miR-614，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-939-5p
为hsa-miR-939-5p，miR-223-3p为hsa-miR-223-3p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-
92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-22-3p为hsa-miR-22-3p，miR-6073为hsa-miR-6073，miR-
6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4665-3p为hsa-miR-
4665-3p，miR-1913为hsa-miR-1913，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-940为hsa-miR-
940，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-548q为hsa-
miR-548q，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-1249为hsa-miR-1249，miR-1202为hsa-miR-
1202，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-4783-3p为
hsa-miR-4783-3p，miR-4448为hsa-miR-4448和miR-4534为hsa-miR-4534。

[0036] (3)根据(1)或(2)所述的试剂盒，其中上述核酸为选自下述(a)～(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸，

[0037] (a)由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生
物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0038] (b)包含序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0039] (c)由与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、
该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0040] (d)包含与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0041] (e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0042] (4)根据(1)～(3)的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-19b-3p、miR-1228-5p和miR-1307-3p中的至少1个以上多核苷酸
特异性结合的核酸。

[0043] (5)根据(4)所述的试剂盒，其中miR-19b-3p为hsa-miR-19b-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p和miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p。

[0044] (6)根据(4)或(5)所述的试剂盒，其中上述核酸为选自下述(f)～(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸，

[0045] (f)由序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15
个以上连续碱基的片段，

[0046] (g)包含序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0047] (h)由与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该
多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0048] (i)包含与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0049] (j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0050] (7)根据(1)～(6)的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-4271、miR-642b-3p、miR-6075、miR-6125、miR-887-3p、miR-6851-
5p、miR-6763-5p、miR-3928-3p、miR-4443、miR-3648、miR-149-3p、miR-4689、miR-4763-3p、miR-6729-5p、miR-3196、miR-8069、miR-1268a、miR-4739、miR-1268b、miR-5698、miR-6752-
5p、miR-4507、miR-564、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6087、miR-4731-5p、miR-615-5p、miR-
760、miR-6891-5p、miR-6887-5p、miR-4525、miR-1914-3p、miR-619-5p、miR-5001-5p、miR-
6722-3p、miR-3621、miR-4298、miR-675-5p和miR-4655-5p中的至少1个以上多核苷酸特异
性结合的核酸。

[0051] (8)根据(7)所述的试剂盒，其中miR-4271为hsa-miR-4271，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-887-3p为hsa-
miR-887-3p，miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p，miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p，miR-
3928-3p为hsa-miR-3928-3p，miR-4443为hsa-miR-4443，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-
149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p，
miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，
miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-
5698为hsa-miR-5698，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-4507为hsa-miR-4507，miR-
564为hsa-miR-564，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6087
为hsa-miR-6087，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-
760为hsa-miR-760，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，
miR-4525为hsa-miR-4525，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-619-5p为hsa-miR-619-
5p，miR-5001-5p为hsa-miR-5001-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-3621为hsa-
miR-3621，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p和miR-4655-5p为hsa-
miR-4655-5p。

[0052] (9)根据(7)或(8)所述的试剂盒，其中上述核酸为选自下述(k)～(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸，

[0053] (k)由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以
上连续碱基的片段，

[0054] (l)包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0055] (m)由与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核
苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0056] (n)包含与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0057] (o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0058] (10)根据(1)～(9)的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒包含能够与选自(1)或(2)记载的全部肺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。

[0059] (11)肺癌的检测用装置，其包含能够与作为肺癌标志物的选自miR-6768-5p、miR-6836-3p、miR-6782-5p、miR-3663-3p、miR-1908-3p、miR-6726-5p、miR-4258、miR-1343-3p、miR-4516、miR-6875-5p、miR-4651、miR-6825-5p、miR-6840-3p、miR-6780b-5p、miR-6749-
5p、miR-8063、miR-6784-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-663b、miR-6880-5p、miR-
1908-5p、miR-92a-2-5p、miR-7975、miR-7110-5p、miR-6842-5p、miR-6857-5p、miR-5572、miR-3197、miR-6131、miR-6889-5p、miR-4454、miR-1199-5p、miR-1247-3p、miR-6800-5p、miR-6872-3p、miR-4649-5p、miR-6791-5p、miR-4433b-3p、miR-3135b、miR-128-2-5p、miR-
4675、miR-4472、miR-6785-5p、miR-6741-5p、miR-7977、miR-3665、miR-128-1-5p、miR-
4286、miR-6765-3p、miR-4632-5p、miR-365a-5p、miR-6088、miR-6816-5p、miR-6885-5p、miR-711、miR-6765-5p、miR-3180、miR-4442、miR-4792、miR-6721-5p、miR-6798-5p、miR-
3162-5p、miR-6126、miR-4758-5p、miR-2392、miR-486-3p、miR-6727-5p、miR-4728-5p、miR-
6746-5p、miR-4270、miR-3940-5p、miR-4725-3p、miR-7108-5p、miR-3656、miR-6879-5p、miR-6738-5p、miR-1260a、miR-4446-3p、miR-3131、miR-4463、miR-3185、miR-6870-5p、miR-
6779-5p、miR-1273g-3p、miR-8059、miR-4697-5p、miR-4674、miR-4433-3p、miR-4257、miR-
1915-5p、miR-4417、miR-1343-5p、miR-6781-5p、miR-4695-5p、miR-1237-5p、miR-6775-5p、miR-7845-5p、miR-4746-3p、miR-7641、miR-7847-3p、miR-6806-5p、miR-4467、miR-4726-
5p、miR-4648、miR-6089、miR-1260b、miR-4532、miR-5195-3p、miR-3188、miR-6848-5p、miR-
1233-5p、miR-6717-5p、miR-3195、miR-6757-5p、miR-8072、miR-4745-5p、miR-6511a-5p、miR-6776-5p、miR-371a-5p、miR-1227-5p、miR-7150、miR-1915-3p、miR-187-5p、miR-614、miR-1225-5p、miR-451a、miR-939-5p、miR-223-3p、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-22-3p、miR-6073、miR-6845-5p、miR-6769b-5p、miR-4665-3p、miR-1913、miR-1228-3p、miR-940、miR-296-3p、miR-4690-5p、miR-548q、miR-663a、miR-1249、miR-1202、miR-7113-3p、miR-
1225-3p、miR-4783-3p、miR-4448和miR-4534中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核
酸。

[0060] (12)根据(11)所述的装置，其中miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-3663-3p为hsa-miR-3663-3p，
miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-4258为hsa-miR-
4258，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-6875-5p为hsa-
miR-6875-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6840-3p为
hsa-miR-6840-3p，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p，
miR-8063为hsa-miR-8063，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-
3679-5p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-663b为hsa-miR-663b，miR-6880-5p为hsa-
miR-6880-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-
7975为hsa-miR-7975，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，
miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-3197为hsa-miR-3197，
miR-6131为hsa-miR-6131，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-4454为hsa-miR-4454，
miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-1247-3p为hsa-miR-1247-3p，miR-6800-5p为hsa-
miR-6800-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-
6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-3135b为hsa-miR-
3135b，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-4472为hsa-
miR-4472，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-7977为
hsa-miR-7977，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4286为
hsa-miR-4286，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-
365a-5p为hsa-miR-365a-5p，miR-6088为hsa-miR-6088，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，
miR-6885-5p为hsa-miR-6885-5p，miR-711为hsa-miR-711，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-
5p，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-
6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-
3162-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-2392为hsa-
miR-2392，miR-486-3p为hsa-miR-486-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4728-5p
为hsa-miR-4728-5p，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-
3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-
7108-5p，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p，miR-6738-5p为hsa-
miR-6738-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p，miR-3131为
hsa-miR-3131，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-6870-5p为hsa-
miR-6870-5p，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-
8059为hsa-miR-8059，miR-4697-5p为hsa-miR-4697-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-
4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，
miR-4417为hsa-miR-4417，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-
6781-5p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-6775-5p
为hsa-miR-6775-5p，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，
miR-7641为hsa-miR-7641，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-
6806-5p，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4726-5p为hsa-miR-4726-5p，miR-4648为hsa-
miR-4648，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-4532为hsa-miR-
4532，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-6848-5p为hsa-
miR-6848-5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-
3195为hsa-miR-3195，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-
4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6776-5p为hsa-miR-
6776-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-7150为
hsa-miR-7150，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-614
为hsa-miR-614，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-939-5p
为hsa-miR-939-5p，miR-223-3p为hsa-miR-223-3p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-
92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-22-3p为hsa-miR-22-3p，miR-6073为hsa-miR-6073，miR-
6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4665-3p为hsa-miR-
4665-3p，miR-1913为hsa-miR-1913，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-940为hsa-miR-
940，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-548q为hsa-
miR-548q，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-1249为hsa-miR-1249，miR-1202为hsa-miR-
1202，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-4783-3p为
hsa-miR-4783-3p，miR-4448为hsa-miR-4448和miR-4534为hsa-miR-4534。

[0061] (13)根据(11)或(12)所述的装置，其中上述核酸为选自下述(a)～(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸，

[0062] (a)由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生
物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0063] (b)包含序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0064] (c)由与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、
该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0065] (d)包含与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0066] (e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0067] (14)根据(11)～(13)的任一项所述的装置，上述装置进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-19b-3p、miR-1228-5p和miR-1307-3p中的至少1个以上多核苷酸特
异性结合的核酸。

[0068] (15)根据(14)所述的装置，其中miR-19b-3p为hsa-miR-19b-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p和miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p。

[0069] (16)根据(14)或(15)所述的装置，其中上述核酸为选自下述(f)～(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸，

[0070] (f)由序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15
个以上连续碱基的片段，

[0071] (g)包含序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0072] (h)由与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该
多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0073] (i)包含与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0074] (j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0075] (17)根据(11)～(16)的任一项所述的装置，上述装置进一步包含能够与作为其它肺癌标志物的选自miR-4271、miR-642b-3p、miR-6075、miR-6125、miR-887-3p、miR-6851-
5p、miR-6763-5p、miR-3928-3p、miR-4443、miR-3648、miR-149-3p、miR-4689、miR-4763-3p、miR-6729-5p、miR-3196、miR-8069、miR-1268a、miR-4739、miR-1268b、miR-5698、miR-6752-
5p、miR-4507、miR-564、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6087、miR-4731-5p、miR-615-5p、miR-
760、miR-6891-5p、miR-6887-5p、miR-4525、miR-1914-3p、miR-619-5p、miR-5001-5p、miR-
6722-3p、miR-3621、miR-4298、miR-675-5p和miR-4655-5p中的至少1个以上多核苷酸特异
性结合的核酸。

[0076] (18)根据(17)所述的装置，其中miR-4271为hsa-miR-4271，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-887-3p为hsa-
miR-887-3p，miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p，miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p，miR-
3928-3p为hsa-miR-3928-3p，miR-4443为hsa-miR-4443，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-
149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p，
miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，
miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-
5698为hsa-miR-5698，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-4507为hsa-miR-4507，miR-
564为hsa-miR-564，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6087
为hsa-miR-6087，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-
760为hsa-miR-760，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，
miR-4525为hsa-miR-4525，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-619-5p为hsa-miR-619-
5p，miR-5001-5p为hsa-miR-5001-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-3621为hsa-
miR-3621，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p和miR-4655-5p为hsa-
miR-4655-5p。

[0077] (19)根据(17)或(18)所述的装置，其中上述核酸为选自下述(k)～(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸，

[0078] (k)由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以
上连续碱基的片段，

[0079] (l)包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0080] (m)由与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核
苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0081] (n)包含与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0082] (o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0083] (20)根据(11)～(19)的任一项所述的装置，上述装置是用于通过杂交技术进行测定的装置。

[0084] (21)根据(20)所述的装置，其中上述杂交技术为核酸阵列技术。

[0085] (22)根据(11)～(21)的任一项所述的装置，上述装置包含能够与选自(11)或(12)记载的全部肺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。

[0086] (23)肺癌的检测方法，其包括：使用(1)～(10)的任一项所述的试剂盒或(11)～(22)的任一项所述的装置，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量
和同样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患肺癌或未罹患肺癌进行体外评价。

[0087] (24)根据(23)所述的方法，其中上述受试体为人。

[0088] (25)根据(23)或(24)所述的方法，其中上述检体为血液、血清或血浆。

[0089] ＜用语的定义＞

[0090] 本说明书中所使用的用语具有以下定义。

[0091] 核苷酸、多核苷酸、DNA、RNA等缩写的显示，按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含碱基序列或氨基酸序列的说明书等的指导原则)”(日本特许厅编)和本技术领域中的惯用。

[0092] 本说明书中“多核苷酸”，对包含RNA、DNA和RNA/DNA(嵌合体)的任一者的核酸使用。另外，上述DNA中包含cDNA、基因组DNA、和合成DNA的任一种。此外，上述RNA中包含总
RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、非编码(non-coding)RNA和合成RNA的任一种。本说明书中“合成DNA”和“合成RNA”是指基于规定的碱基序列(可以为天然型序列或非天然型序列的任一种)，使用例如自动核酸合成仪，人工地制作的DNA和RNA。本说明书中“非天然型序列”意图以广义的含义使用，包含与天然型序列不同的、例如包含1个以上核苷酸
的替换、缺失、插入和/或添加的序列(即，突变序列)，包含1个以上修饰核苷酸的序列(即，修饰序列)等。此外，本说明书中，多核苷酸与核酸互换地使用。

[0093] 本说明书中“片段”，是具有多核苷酸的连续的一部分的碱基序列的多核苷酸，期望具有15个碱基以上，优选为17个碱基以上，更优选为19个碱基以上的长度。

[0094] 本说明书中“基因”，意图不仅包含RNA和双链DNA，而且包含构成它们的正链(或有义链)或互补链(或反义链)等各单链DNA而使用。此外对其长度不特别限制。

[0095] 因此，本说明书中“基因”，只要没有特别说明，包含：包含人基因组DNA的双链DNA、包含cDNA的单链DNA(正链)、具有与该正链互补的序列的单链DNA(互补链)、微小RNA(miRNA)、和它们的片段、以及转录产物的任一种。此外，该“基因”不仅是特定的碱基序列(或序列号)所示的“基因”，而且是包含与由该基因编码的RNA生物学功能同等的RNA，例如
编码同族体(即，同源物或直向同源物(ortholog))、基因多态性等的突变体、以及衍生物的
“核酸”。作为这样的编码同族体、突变体或衍生物的“核酸”，具体而言，可举出具有在后面记载的严格条件下，与序列号1～618的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱
基序列的互补序列杂交的碱基序列的“核酸”。另外，“基因”不考虑功能区的差别，可以包含例如表达控制区、编码区、外显子或内含子。此外，“基因”可以包含于细胞，可以释放到细胞外而单独地存在，此外也可以处于内包于被称为外来体的小泡的状态。

[0096] 本说明书中“外来体”，是被由细胞分泌的脂双层包围的小泡。外来体来源于多泡内体，释放到细胞外环境时有时在内部包含RNA、DNA等“基因”、蛋白质等生物体物质。已知外来体包含于血液、血清、血浆、淋巴液等体液。此外，有时“外来体”一般被称为“exosome”。

[0097] 本说明书中“转录产物”，是指将基因的DNA序列作为模板而合成的RNA。RNA聚合酶与位于基因上游的被称为启动子的部位结合，以与DNA的碱基序列互补地使3’末端结合核
糖核苷酸下去的形式合成RNA。该RNA不仅包含基因本身，而且包含以表达控制区、编码区、
外显子或内含子为代表的从转录起始点到多聚A序列的末端的全序列。

[0098] 此外，本说明书中“微小RNA(miRNA)”只要没有特别说明，则意图作为发夹样结构的RNA前体被转录，被具有RNase III切割活性的dsRNA切割酶切割，被称为RISC的蛋白质复
合体包入，参与mRNA的翻译抑制的15～25碱基的非编码RNA来使用。此外，本说明书中使用
的“miRNA”不仅包含特定的碱基序列(或序列号)所示的“miRNA”，而且包含该“miRNA”的前体(pre-miRNA、pri-miRNA)、以及与它们生物学功能同等的miRNA，例如同族体(即，同源物
或直向同源物)、基因多态性等的突变体、和衍生物。作为这样的前体、同族体、突变体或衍生物，具体而言，可举出能够通过miRBase版本20(http：//www.mirbase.org/)来鉴定，具有在后面记载的严格条件下与序列号1～618的任一项所示的任一特定碱基序列的互补序列
杂交的碱基序列的“miRNA”。此外，本说明书中使用的“miRNA”可以为miR基因的基因产物，这样的基因产物包含成熟miRNA(例如，上述那样的参与mRNA的翻译抑制的15～25碱基、或
19～25碱基的非编码RNA)或miRNA前体(例如，上述那样的pre-miRNA或pri-miRNA)。

[0099] 本说明书中“探针”，包含用于特异性地检测通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。

[0100] 本说明书中“引物”，包含特异性地识别、扩增通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。

[0101] 这里互补的多核苷酸(互补链、负链)，是指对由通过序列号1～618的任一项定义的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的全长序列、或其部分序列
(这里为了方便，将其称为正链)，基于A:T(U)、G:C这样的碱基对关系而处于碱基上互补的
关系的多核苷酸。然而，这样的互补链不限于与成为对象的正链的碱基序列完全形成互补
序列的情况，还可以具有与成为对象的正链在严格条件下能杂交的程度的互补关系。

[0102] 本说明书中“严格条件”，是指核酸探针与针对其它序列相比，以更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)对其目标序列杂交的条件。
严格条件为序列依赖性的，根据杂交环境的不同而不同。通过控制杂交和/或洗涤条件的严
格性，从而可以鉴定出对核酸探针为100％互补的目标序列。“严格条件”的具体例见后述。

[0103] 本说明书中“Tm值”，是指多核苷酸的双链部分变性成单链，双链与单链以1:1的比存在的温度。

[0104] 本说明书中“突变体”，在核酸的情况下，是指由多态性、突变等引起的天然的突变体、或在序列号1～618的任一碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或其部分序列中包含1个、2个或3个或3个以上碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体，或序列号1～618的
任一序列的前体RNA(premature miRNA)的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或
其部分序列中包含1个或2个以上碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体，或与该各个碱基
序列或其部分序列显示约90％以上、约95％以上、约97％以上、约98％以上、约99％以上的
同一性的突变体，或与包含该碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定义的
严格条件下杂交的核酸。

[0105] 本说明书中“多个”，是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2个的整数。

[0106] 本说明书中，突变体能够使用定点诱变法、利用了PCR法的突变引入法等公知的技术来制作。

[0107] 本说明书中“同一性”，可以使用上述的利用BLAST、FASTA的蛋白质或基因的检索系统，在导入空位或不导入空位的情况下确定(Zheng Zhang等，2000年，J.Comput.Biol.，7卷，p203-214；Altschul，S.F.等，1990年，Journal of Molecular Biology，第215卷，p403-
410；Pearson，W.R.等，1988年，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，第85卷，p2444-2448)。

[0108] 本说明书中“衍生物”，是指修饰核酸，非限定地包含例如，荧光团等的标记化衍生物、包含修饰核苷酸(例如包含卤素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸和受到了碱基的重构、双键的饱和、脱氨基化、氧分子向硫分子的替换等的核苷酸等)的衍生物、PNA(肽核酸；Nielsen，P.E.等，1991年，Science，254卷，p1497-500)，LNA(锁核酸；Obika，S.等，1998年，Tetrahedron Lett.，39卷，p5401-5404)等。

[0109] 本说明书中能够与选自上述的作为肺癌标志物的miRNA中的多核苷酸特异性结合的“核酸”，是合成或调制的核酸，具体而言，包含“核酸探针”或“引物”，为了检测受试体中的肺癌有无存在、或为了诊断肺癌的罹患的有无、罹患的程度、肺癌有无改善、改善的程度、对肺癌治疗的敏感性，或为了筛选对肺癌的预防、改善或治疗有用的候选物质，而直接或间
接利用。它们中包含可以特异性地识别并结合与肺癌的罹患相关的活体内特别是血液、尿
等体液等检体中的序列号1～618的任一项所示的转录产物或其cDNA合成核酸的核苷酸、寡
核苷酸和多核苷酸。这些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性质可以作为用于检测活
体内、组织、细胞内等表达的上述基因的探针有效地利用，此外作为用于扩增活体内表达的
上述基因的引物有效地利用。

[0110] 本说明书中使用的“检测”这样的用语可以用检查、测定、检测或判定支援这样的用语替换。此外，本说明书中“评价”这样的用语以包含基于检查结果或测定结果来支援诊
断或评价的含义来使用。

[0111] 本说明书中使用的“受试体”，是指包含人、黑猩猩的灵长类、犬、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类等哺乳动物。此外，“健康体”是指这样的哺乳动物，其是未罹患要检测的癌症的动物。

[0112] 本说明书中使用的“P”或“P值”，表示在统计学检验中，在原假设下实际观测到与由数据计算出的统计量相比极端的统计量的概率。因此“P”或“P值”越小，则视为在比较对象间有显著性差异。

[0113] 本说明书中“敏感度”是指(真阳性的数)/(真阳性的数+假阴性的数)的值。如果敏感度高，则能够早期发现肺癌，致使完全的癌症部的切除、复发率的降低。

[0114] 本说明书中“特异度”，是指(真阴性的数)/(真阴性的数+假阳性的数)。如果特异度高，则防止实施由将健康体误判别成肺癌患者引起的无益的追加检查，致使患者的负担
的减轻、医疗费的减少。

[0115] 本说明书中“准确度”是指(真阳性的数+真阴性的数)/(总病例数)的值。准确度表示对于全部检体的判别结果正确的比例，作为评价检测性能的第一指标。

[0116] 本说明书中作为判定、检测或诊断的对象的“检体”，是指随着肺癌的发生、肺癌的进行和对肺癌的治疗效果的发挥，本发明的基因表达变化的组织和生物体材料。具体而言，是指肺组织和其周边的血管、淋巴节和脏器，此外还指怀疑转移的脏器、皮肤、和血液、尿、唾液、汗、组织浸出液等体液，由血液调制的血清、血浆、以及粪便、毛发等。进一步是指由它们提取的生物体试样，具体而言，指RNA、miRNA等基因。

[0117] 本说明书中使用的“hsa-miR-6768-5p基因”或“hsa-miR-6768-5p”这样的用语包含序列号1所记载的hsa-miR-6768-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027436)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6768-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6768-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6768”(miRBase登录号MI0022613，序列号175)。

[0118] 本说明书中使用的“hsa-miR-6836-3p基因”或“hsa-miR-6836-3p”这样的用语包含序列号2所记载的hsa-miR-6836-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027575)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6836-3p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6836-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6836”(miRBase登录号MI0022682，序列号176)。

[0119] 本说明书中使用的“hsa-miR-6782-5p基因”或“hsa-miR-6782-5p”这样的用语包含序列号3所记载的hsa-miR-6782-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027464)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6782-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6782-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6782”(miRBase登录号MI0022627，序列号177)。

[0120] 本说明书中使用的“hsa-miR-3663-3p基因”或“hsa-miR-3663-3p”这样的用语包含序列号4所记载的hsa-miR-3663-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018085)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-3663-3p基因可以通过Liao JY等，2010年，PLoS One，5卷，e10563所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3663-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3663”(miRBase登录号MI0016064，序列号178)。

[0121] 本说明书中使用的“hsa-miR-1908-3p基因”或“hsa-miR-1908-3p”这样的用语包含序列号5所记载的hsa-miR-1908-3p基因(miRBase登录号MIMAT0026916)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1908-3p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1908-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1908”(miRBase登录号MI0008329，序列号179)。

[0122] 本说明书中使用的“hsa-miR-6726-5p基因”或“hsa-miR-6726-5p”这样的用语包含序列号6所记载的hsa-miR-6726-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027353)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6726-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6726-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6726”(miRBase登录号MI0022571，序列号180)。

[0123] 本说明书中使用的“hsa-miR-4258基因”或“hsa-miR-4258”这样的用语包含序列号7所记载的hsa-miR-4258基因(miRBase登录号MIMAT0016879)、其它生物种同源物或直向
同源物等。hsa-miR-4258基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4258”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4258”(miRBase登录号MI0015857，序列号181)。

[0124] 本说明书中使用的“hsa-miR-1343-3p基因”或“hsa-miR-1343-3p”这样的用语包含序列号8所记载的hsa-miR-1343-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019776)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1343-3p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1343-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase登录号MI0017320，序列号182)。

[0125] 本说明书中使用的“hsa-miR-4516基因”或“hsa-miR-4516”这样的用语包含序列号9所记载的hsa-miR-4516基因(miRBase登录号MIMAT0019053)、其它生物种同源物或直向
同源物等。hsa-miR-4516基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4516”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4516”(miRBase登录号MI0016882，序列号183)。

[0126] 本说明书中使用的“hsa-miR-6875-5p基因”或“hsa-miR-6875-5p”这样的用语包含序列号10所记载的hsa-miR-6875-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027650)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6875-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6875-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6875”(miRBase登录号MI0022722，序列号184)。

[0127] 本说明书中使用的“hsa-miR-4651基因”或“hsa-miR-4651”这样的用语包含序列号11所记载的hsa-miR-4651基因(miRBase登录号MIMAT0019715)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4651基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4651”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4651”(miRBase登录号MI0017279，序列号185)。

[0128] 本说明书中使用的“hsa-miR-6825-5p基因”或“hsa-miR-6825-5p”这样的用语包含序列号12所记载的hsa-miR-6825-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027550)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6825-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6825-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6825”(miRBase登录号MI0022670，序列号186)。

[0129] 本说明书中使用的“hsa-miR-6840-3p基因”或“hsa-miR-6840-3p”这样的用语包含序列号13所记载的hsa-miR-6840-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027583)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6840-3p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6840-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6840”(miRBase登录号MI0022686，序列号187)。

[0130] 本说明书中使用的“hsa-miR-6780b-5p基因”或“hsa-miR-6780b-5p”这样的用语包含序列号14所记载的hsa-miR-6780b-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027572)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6780b-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6780b-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6780b”(miRBase登录号MI0022681，序列号188)。

[0131] 本说明书中使用的“hsa-miR-6749-5p基因”或“hsa-miR-6749-5p”这样的用语包含序列号15所记载的hsa-miR-6749-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027398)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6749-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6749-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6749”(miRBase登录号MI0022594，序列号189)。

[0132] 本说明书中使用的“hsa-miR-8063基因”或“hsa-miR-8063”这样的用语包含序列号16所记载的hsa-miR-8063基因(miRBase登录号MIMAT0030990)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-8063基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8063”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8063”(miRBase登录号MI0025899，序列号190)。

[0133] 本说明书中使用的“hsa-miR-6784-5p基因”或“hsa-miR-6784-5p”这样的用语包含序列号17所记载的hsa-miR-6784-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027468)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6784-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6784-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6784”(miRBase登录号MI0022629，序列号191)。

[0134] 本说明书中使用的“hsa-miR-3679-5p基因”或“hsa-miR-3679-5p”这样的用语包含序列号18所记载的hsa-miR-3679-5p基因(miRBase登录号MIMAT0018104)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-3679-5p基因可以通过Creighton CJ等，2010年，PLoS One，
5卷，e9637所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3679-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3679”(miRBase登录号MI0016080，序列号192)。

[0135] 本说明书中使用的“hsa-miR-3184-5p基因”或“hsa-miR-3184-5p”这样的用语包含序列号19所记载的hsa-miR-3184-5p基因(miRBase登录号MIMAT0015064)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-3184-5p基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3184-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3184”(miRBase登录号MI0014226，序列号193)。

[0136] 本说明书中使用的“hsa-miR-663b基因”或“hsa-miR-663b”这样的用语包含序列号20所记载的hsa-miR-663b基因(miRBase登录号MIMAT0005867)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-663b基因可以通过Takada S等，2008年，Leukemia，22卷，p1274-1278所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-663b”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-663b”(miRBase登录号MI0006336，序列号194)。

[0137] 本说明书中使用的“hsa-miR-6880-5p基因”或“hsa-miR-6880-5p”这样的用语包含序列号21所记载的hsa-miR-6880-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027660)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6880-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6880-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6880”(miRBase登录号MI0022727，序列号195)。

[0138] 本说明书中使用的“hsa-miR-1908-5p基因”或“hsa-miR-1908-5p”这样的用语包含序列号22所记载的hsa-miR-1908-5p基因(miRBase登录号MIMAT0007881)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1908-5p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1908-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1908”(miRBase登录号MI0008329，序列号179)。

[0139] 本说明书中使用的“hsa-miR-92a-2-5p基因”或“hsa-miR-92a-2-5p”这样的用语包含序列号23所记载的hsa-miR-92a-2-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004508)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92a-2-5p基因可以通过Mourelatos Z等，2002年，
Genes Dev，16卷，p720-728所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-92a-2-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92a-2”(miRBase登录号MI0000094，序列号196)。

[0140] 本说明书中使用的“hsa-miR-7975基因”或“hsa-miR-7975”这样的用语包含序列号24所记载的hsa-miR-7975基因(miRBase登录号MIMAT0031178)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-7975基因可以通过Velthut-Meikas A等，2013年，Mol Endocrinol，
在线版所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7975”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-7975”(miRBase登录号MI0025751，序列号197)。

[0141] 本说明书中使用的“hsa-miR-7110-5p基因”或“hsa-miR-7110-5p”这样的用语包含序列号25所记载的hsa-miR-7110-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028117)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-7110-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7110-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7110”(miRBase登录号MI0022961，序列号198)。

[0142] 本说明书中使用的“hsa-miR-6842-5p基因”或“hsa-miR-6842-5p”这样的用语包含序列号26所记载的hsa-miR-6842-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027586)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6842-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6842-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6842”(miRBase登录号MI0022688，序列号199)。

[0143] 本说明书中使用的“hsa-miR-6857-5p基因”或“hsa-miR-6857-5p”这样的用语包含序列号27所记载的hsa-miR-6857-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027614)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6857-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6857-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6857”(miRBase登录号MI0022703，序列号200)。

[0144] 本说明书中使用的“hsa-miR-5572基因”或“hsa-miR-5572”这样的用语包含序列号28所记载的hsa-miR-5572基因(miRBase登录号MIMAT0022260)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-5572基因可以通过Tandon M等，2012年，Oral Dis，18卷，p127-131所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5572”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
5572”(miRBase登录号MI0019117，序列号201)。

[0145] 本说明书中使用的“hsa-miR-3197基因”或“hsa-miR-3197”这样的用语包含序列号29所记载的hsa-miR-3197基因(miRBase登录号MIMAT0015082)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3197基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3197”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3197”(miRBase登录号MI0014245，序列号202)。

[0146] 本说明书中使用的“hsa-miR-6131基因”或“hsa-miR-6131”这样的用语包含序列号30所记载的hsa-miR-6131基因(miRBase登录号MIMAT0024615)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6131基因可以通过Dannemann M等，2012年，Genome Biol Evol，4卷，p552-564所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6131”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6131”(miRBase登录号MI0021276，序列号203)。

[0147] 本说明书中使用的“hsa-miR-6889-5p基因”或“hsa-miR-6889-5p”这样的用语包含序列号31所记载的hsa-miR-6889-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027678)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6889-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6889-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6889”(miRBase登录号MI0022736，序列号204)。

[0148] 本说明书中使用的“hsa-miR-4454基因”或“hsa-miR-4454”这样的用语包含序列号32所记载的hsa-miR-4454基因(miRBase登录号MIMAT0018976)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4454基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4454”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4454”(miRBase登录号MI0016800，序列号205)。

[0149] 本说明书中使用的“hsa-miR-1199-5p基因”或“hsa-miR-1199-5p”这样的用语包含序列号33所记载的hsa-miR-1199-5p基因(miRBase登录号MIMAT0031119)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1199-5p基因可以通过Salvi A等，2013年，Int J Oncol，42卷，p391-402所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1199-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1199”(miRBase登录号MI0020340，序列号206)。

[0150] 本说明书中使用的“hsa-miR-1247-3p基因”或“hsa-miR-1247-3p”这样的用语包含序列号34所记载的hsa-miR-1247-3p基因(miRBase登录号MIMAT0022721)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1247-3p基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res，18卷，p610-621所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1247-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1247”(miRBase登录号MI0006382，序列号207)。

[0151] 本说明书中使用的“hsa-miR-6800-5p基因”或“hsa-miR-6800-5p”这样的用语包含序列号35所记载的hsa-miR-6800-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027500)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6800-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6800-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6800”(miRBase登录号MI0022645，序列号208)。

[0152] 本说明书中使用的“hsa-miR-6872-3p基因”或“hsa-miR-6872-3p”这样的用语包含序列号36所记载的hsa-miR-6872-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027645)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6872-3p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6872-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6872”(miRBase登录号MI0022719，序列号209)。

[0153] 本说明书中使用的“hsa-miR-4649-5p基因”或“hsa-miR-4649-5p”这样的用语包含序列号37所记载的hsa-miR-4649-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019711)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4649-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4649-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4649”(miRBase登录号MI0017276，序列号210)。

[0154] 本说明书中使用的“hsa-miR-6791-5p基因”或“hsa-miR-6791-5p”这样的用语包含序列号38所记载的hsa-miR-6791-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027482)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6791-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6791-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6791”(miRBase登录号MI0022636，序列号211)。

[0155] 本说明书中使用的“hsa-miR-4433b-3p基因”或“hsa-miR-4433b-3p”这样的用语包含序列号39所记载的hsa-miR-4433b-3p基因(miRBase登录号MIMAT0030414)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4433b-3p基因可以通过Ple H等，2012年，PLoS One，7
卷，e50746所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4433b-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4433b”(miRBase登录号MI0025511，序列号212)。

[0156] 本说明书中使用的“hsa-miR-3135b基因”或“hsa-miR-3135b”这样的用语包含序列号40所记载的hsa-miR-3135b基因(miRBase登录号MIMAT0018985)、其它生物种同源物或
直向同源物等。hsa-miR-3135b基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3135b”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3135b”(miRBase登录号MI0016809，序列号213)。

[0157] 本说明书中使用的“hsa-miR-128-2-5p基因”或“hsa-miR-128-2-5p”这样的用语包含序列号41所记载的hsa-miR-128-2-5p基因(miRBase登录号MIMAT0031095)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-128-2-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，
Curr Biol，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-128-2-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-128-2”(miRBase登录号MI0000727，序列号214)。

[0158] 本说明书中使用的“hsa-miR-4675基因”或“hsa-miR-4675”这样的用语包含序列号42所记载的hsa-miR-4675基因(miRBase登录号MIMAT0019757)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4675基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4675”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4675”(miRBase登录号MI0017306，序列号215)。

[0159] 本说明书中使用的“hsa-miR-4472基因”或“hsa-miR-4472”这样的用语包含序列号43所记载的hsa-miR-4472基因(miRBase登录号MIMAT0018999)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4472基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4472”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4472-1，hsa-mir-4472-2”(miRBase登录号MI0016823，MI0016824，序列号216，217)。

[0160] 本说明书中使用的“hsa-miR-6785-5p基因”或“hsa-miR-6785-5p”这样的用语包含序列号44所记载的hsa-miR-6785-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027470)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6785-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6785-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6785”(miRBase登录号MI0022630，序列号218)。

[0161] 本说明书中使用的“hsa-miR-6741-5p基因”或“hsa-miR-6741-5p”这样的用语包含序列号45所记载的hsa-miR-6741-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027383)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6741-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6741-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6741”(miRBase登录号MI0022586，序列号219)。

[0162] 本说明书中使用的“hsa-miR-7977基因”或“hsa-miR-7977”这样的用语包含序列号46所记载的hsa-miR-7977基因(miRBase登录号MIMAT0031180)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-7977基因可以通过Velthut-Meikas A等，2013年，Mol Endocrinol，
在线版所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7977”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-7977”(miRBase登录号MI0025753，序列号220)。

[0163] 本说明书中使用的“hsa-miR-3665基因”或“hsa-miR-3665”这样的用语包含序列号47所记载的hsa-miR-3665基因(miRBase登录号MIMAT0018087)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3665基因可以通过Xie X等，2005年，Nature，434卷，p338-345所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3665”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3665”(miRBase登录号MI0016066，序列号221)。

[0164] 本说明书中使用的“hsa-miR-128-1-5p基因”或“hsa-miR-128-1-5p”这样的用语包含序列号48所记载的hsa-miR-128-1-5p基因(miRBase登录号MIMAT0026477)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-128-1-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，
Curr Biol，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-128-1-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-128-1”(miRBase登录号MI0000447，序列号222)。

[0165] 本说明书中使用的“hsa-miR-4286基因”或“hsa-miR-4286”这样的用语包含序列号49所记载的hsa-miR-4286基因(miRBase登录号MIMAT0016916)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4286基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4286”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4286”(miRBase登录号MI0015894，序列号223)。

[0166] 本说明书中使用的“hsa-miR-6765-3p基因”或“hsa-miR-6765-3p”这样的用语包含序列号50所记载的hsa-miR-6765-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027431)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6765-3p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6765-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase登录号MI0022610，序列号224)。

[0167] 本说明书中使用的“hsa-miR-4632-5p基因”或“hsa-miR-4632-5p”这样的用语包含序列号51所记载的hsa-miR-4632-5p基因(miRBase登录号MIMAT0022977)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4632-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4632-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4632”(miRBase登录号MI0017259，序列号225)。

[0168] 本说明书中使用的“hsa-miR-365a-5p基因”或“hsa-miR-365a-5p”这样的用语包含序列号52所记载的hsa-miR-365a-5p基因(miRBase登录号MIMAT0009199)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-365a-5p基因可以通过Xie X等，2005年，Nature，434卷，
p338-345所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-365a-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-365a”(miRBase登录号MI0000767，序列号226)。

[0169] 本说明书中使用的“hsa-miR-6088基因”或“hsa-miR-6088”这样的用语包含序列号53所记载的hsa-miR-6088基因(miRBase登录号MIMAT0023713)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6088基因可以通过Yoo JK等，2012年，Stem Cells Dev，21卷，p2049-
2057所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6088”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-6088”(miRBase登录号MI0020365，序列号227)。

[0170] 本说明书中使用的“hsa-miR-6816-5p基因”或“hsa-miR-6816-5p”这样的用语包含序列号54所记载的hsa-miR-6816-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027532)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6816-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6816-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6816”(miRBase登录号MI0022661，序列号228)。

[0171] 本说明书中使用的“hsa-miR-6885-5p基因”或“hsa-miR-6885-5p”这样的用语包含序列号55所记载的hsa-miR-6885-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027670)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6885-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6885-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6885”(miRBase登录号MI0022732，序列号229)。

[0172] 本说明书中使用的“hsa-miR-711基因”或“hsa-miR-711”这样的用语包含序列号56所记载的hsa-miR-711基因(miRBase登录号MIMAT0012734)、其它生物种同源物或直向同
源物等。hsa-miR-711基因可以通过Artzi S等，2008年，BMC Bioinformatics，9卷，p39所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-711”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-711”(miRBase登录号MI0012488，序列号230)。

[0173] 本说明书中使用的“hsa-miR-6765-5p基因”或“hsa-miR-6765-5p”这样的用语包含序列号57所记载的hsa-miR-6765-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027430)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6765-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6765-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase登录号MI0022610，序列号224)。

[0174] 本说明书中使用的“hsa-miR-3180基因”或“hsa-miR-3180”这样的用语包含序列号58所记载的hsa-miR-3180基因(miRBase登录号MIMAT0018178)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3180基因可以通过Creighton CJ等，2010年，PLoS One，5卷，e9637所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3180”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
3180-4，hsa-mir-3180-5”(miRBase登录号MI0016408，MI0016409，序列号231，232)。

[0175] 本说明书中使用的“hsa-miR-4442基因”或“hsa-miR-4442”这样的用语包含序列号59所记载的hsa-miR-4442基因(miRBase登录号MIMAT0018960)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4442基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4442”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4442”(miRBase登录号MI0016785，序列号233)。

[0176] 本说明书中使用的“hsa-miR-4792基因”或“hsa-miR-4792”这样的用语包含序列号60所记载的hsa-miR-4792基因(miRBase登录号MIMAT0019964)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4792基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4792”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4792”(miRBase登录号MI0017439，序列号234)。

[0177] 本说明书中使用的“hsa-miR-6721-5p基因”或“hsa-miR-6721-5p”这样的用语包含序列号61所记载的hsa-miR-6721-5p基因(miRBase登录号MIMAT0025852)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6721-5p基因可以通过Li Y等，2012年，Gene，497卷，p330-
335所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6721-5p”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-6721”(miRBase登录号MI0022556，序列号235)。

[0178] 本说明书中使用的“hsa-miR-6798-5p基因”或“hsa-miR-6798-5p”这样的用语包含序列号62所记载的hsa-miR-6798-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027496)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6798-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6798-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6798”(miRBase登录号MI0022643，序列号236)。

[0179] 本说明书中使用的“hsa-miR-3162-5p基因”或“hsa-miR-3162-5p”这样的用语包含序列号63所记载的hsa-miR-3162-5p基因(miRBase登录号MIMAT0015036)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-3162-5p基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3162-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3162”(miRBase登录号MI0014192，序列号237)。

[0180] 本说明书中使用的“hsa-miR-6126基因”或“hsa-miR-6126”这样的用语包含序列号64所记载的hsa-miR-6126基因(miRBase登录号MIMAT0024599)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6126基因可以通过Smith JL等，2012年，J Virol，86卷，p5278-5287所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6126”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-6126”(miRBase登录号MI0021260，序列号238)。

[0181] 本说明书中使用的“hsa-miR-4758-5p基因”或“hsa-miR-4758-5p”这样的用语包含序列号65所记载的hsa-miR-4758-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019903)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4758-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4758-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4758”(miRBase登录号MI0017399，序列号239)。

[0182] 本说明书中使用的“hsa-miR-2392基因”或“hsa-miR-2392”这样的用语包含序列号66所记载的hsa-miR-2392基因(miRBase登录号MIMAT0019043)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-2392基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-2392”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
2392”(miRBase登录号MI0016870，序列号240)。

[0183] 本说明书中使用的“hsa-miR-486-3p基因”或“hsa-miR-486-3p”这样的用语包含序列号67所记载的hsa-miR-486-3p基因(miRBase登录号MIMAT0004762)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-486-3p基因可以通过Fu H等，2005年，FEBS Lett，579卷，
p3849-3854所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-486-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-486，hsa-mir-486-2”(miRBase登录号MI0002470，MI0023622，序列号241，
242)。

[0184] 本说明书中使用的“hsa-miR-6727-5p基因”或“hsa-miR-6727-5p”这样的用语包含序列号68所记载的hsa-miR-6727-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027355)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6727-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6727-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6727”(miRBase登录号MI0022572，序列号243)。

[0185] 本说明书中使用的“hsa-miR-4728-5p基因”或“hsa-miR-4728-5p”这样的用语包含序列号69所记载的hsa-miR-4728-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019849)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4728-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4728-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4728”(miRBase登录号MI0017365，序列号244)。

[0186] 本说明书中使用的“hsa-miR-6746-5p基因”或“hsa-miR-6746-5p”这样的用语包含序列号70所记载的hsa-miR-6746-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027392)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6746-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6746-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6746”(miRBase登录号MI0022591，序列号245)。

[0187] 本说明书中使用的“hsa-miR-4270基因”或“hsa-miR-4270”这样的用语包含序列号71所记载的hsa-miR-4270基因(miRBase登录号MIMAT0016900)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4270基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4270”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4270”(miRBase登录号MI0015878，序列号246)。

[0188] 本说明书中使用的“hsa-miR-3940-5p基因”或“hsa-miR-3940-5p”这样的用语包含序列号72所记载的hsa-miR-3940-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019229)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-3940-5p基因可以通过Liao JY等，2010年，PLoS One，5卷，e10563所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3940-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3940”(miRBase登录号MI0016597，序列号247)。

[0189] 本说明书中使用的“hsa-miR-4725-3p基因”或“hsa-miR-4725-3p”这样的用语包含序列号73所记载的hsa-miR-4725-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019844)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4725-3p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4725-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4725”(miRBase登录号MI0017362，序列号248)。

[0190] 本说明书中使用的“hsa-miR-7108-5p基因”或“hsa-miR-7108-5p”这样的用语包含序列号74所记载的hsa-miR-7108-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028113)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-7108-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7108-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7108”(miRBase登录号MI0022959，序列号249)。

[0191] 本说明书中使用的“hsa-miR-3656基因”或“hsa-miR-3656”这样的用语包含序列号75所记载的hsa-miR-3656基因(miRBase登录号MIMAT0018076)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3656基因可以通过Meiri E等，2010年，Nucleic Acids Res，38卷，
p6234-6246所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3656”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3656”(miRBase登录号MI0016056，序列号250)。

[0192] 本说明书中使用的“hsa-miR-6879-5p基因”或“hsa-miR-6879-5p”这样的用语包含序列号76所记载的hsa-miR-6879-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027658)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6879-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6879-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6879”(miRBase登录号MI0022726，序列号251)。

[0193] 本说明书中使用的“hsa-miR-6738-5p基因”或“hsa-miR-6738-5p”这样的用语包含序列号77所记载的hsa-miR-6738-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027377)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6738-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6738-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6738”(miRBase登录号MI0022583，序列号252)。

[0194] 本说明书中使用的“hsa-miR-1260a基因”或“hsa-miR-1260a”这样的用语包含序列号78所记载的hsa-miR-1260a基因(miRBase登录号MIMAT0005911)、其它生物种同源物或
直向同源物等。hsa-miR-1260a基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res，18卷，p610-
621所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1260a”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-1260a”(miRBase登录号MI0006394，序列号253)。

[0195] 本说明书中使用的“hsa-miR-4446-3p基因”或“hsa-miR-4446-3p”这样的用语包含序列号79所记载的hsa-miR-4446-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018965)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4446-3p基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，
e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4446-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4446”(miRBase登录号MI0016789，序列号254)。

[0196] 本说明书中使用的“hsa-miR-3131基因”或“hsa-miR-3131”这样的用语包含序列号80所记载的hsa-miR-3131基因(miRBase登录号MIMAT0014996)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3131基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3131”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3131”(miRBase登录号MI0014151，序列号255)。

[0197] 本说明书中使用的“hsa-miR-4463基因”或“hsa-miR-4463”这样的用语包含序列号81所记载的hsa-miR-4463基因(miRBase登录号MIMAT0018987)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4463基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4463”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4463”(miRBase登录号MI0016811，序列号256)。

[0198] 本说明书中使用的“hsa-miR-3185基因”或“hsa-miR-3185”这样的用语包含序列号82所记载的hsa-miR-3185基因(miRBase登录号MIMAT0015065)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3185基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3185”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3185”(miRBase登录号MI0014227，序列号257)。

[0199] 本说明书中使用的“hsa-miR-6870-5p基因”或“hsa-miR-6870-5p”这样的用语包含序列号83所记载的hsa-miR-6870-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027640)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6870-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6870-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6870”(miRBase登录号MI0022717，序列号258)。

[0200] 本说明书中使用的“hsa-miR-6779-5p基因”或“hsa-miR-6779-5p”这样的用语包含序列号84所记载的hsa-miR-6779-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027458)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6779-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6779-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6779”(miRBase登录号MI0022624，序列号259)。

[0201] 本说明书中使用的“hsa-miR-1273g-3p基因”或“hsa-miR-1273g-3p”这样的用语包含序列号85所记载的hsa-miR-1273g-3p基因(miRBase登录号MIMAT0022742)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1273g-3p基因可以通过Reshmi G等，2011年，
Genomics，97卷，p333-340所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1273g-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1273g”(miRBase登录号MI0018003，序列号260)。

[0202] 本说明书中使用的“hsa-miR-8059基因”或“hsa-miR-8059”这样的用语包含序列号86所记载的hsa-miR-8059基因(miRBase登录号MIMAT0030986)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-8059基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8059”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8059”(miRBase登录号MI0025895，序列号261)。

[0203] 本说明书中使用的“hsa-miR-4697-5p基因”或“hsa-miR-4697-5p”这样的用语包含序列号87所记载的hsa-miR-4697-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019791)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4697-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4697-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4697”(miRBase登录号MI0017330，序列号262)。

[0204] 本说明书中使用的“hsa-miR-4674基因”或“hsa-miR-4674”这样的用语包含序列号88所记载的hsa-miR-4674基因(miRBase登录号MIMAT0019756)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4674基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4674”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4674”(miRBase登录号MI0017305，序列号263)。

[0205] 本说明书中使用的“hsa-miR-4433-3p基因”或“hsa-miR-4433-3p”这样的用语包含序列号89所记载的hsa-miR-4433-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018949)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4433-3p基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，
e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4433-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4433”(miRBase登录号MI0016773，序列号264)。

[0206] 本说明书中使用的“hsa-miR-4257基因”或“hsa-miR-4257”这样的用语包含序列号90所记载的hsa-miR-4257基因(miRBase登录号MIMAT0016878)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4257基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4257”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4257”(miRBase登录号MI0015856，序列号265)。

[0207] 本说明书中使用的“hsa-miR-1915-5p基因”或“hsa-miR-1915-5p”这样的用语包含序列号91所记载的hsa-miR-1915-5p基因(miRBase登录号MIMAT0007891)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1915-5p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1915-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1915”(miRBase登录号MI0008336，序列号266)。

[0208] 本说明书中使用的“hsa-miR-4417基因”或“hsa-miR-4417”这样的用语包含序列号92所记载的hsa-miR-4417基因(miRBase登录号MIMAT0018929)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4417基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4417”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4417”(miRBase登录号MI0016753，序列号267)。

[0209] 本说明书中使用的“hsa-miR-1343-5p基因”或“hsa-miR-1343-5p”这样的用语包含序列号93所记载的hsa-miR-1343-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027038)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1343-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1343-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase登录号MI0017320，序列号182)。

[0210] 本说明书中使用的“hsa-miR-6781-5p基因”或“hsa-miR-6781-5p”这样的用语包含序列号94所记载的hsa-miR-6781-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027462)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6781-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6781-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6781”(miRBase登录号MI0022626，序列号268)。

[0211] 本说明书中使用的“hsa-miR-4695-5p基因”或“hsa-miR-4695-5p”这样的用语包含序列号95所记载的hsa-miR-4695-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019788)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4695-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4695-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4695”(miRBase登录号MI0017328，序列号269)。

[0212] 本说明书中使用的“hsa-miR-1237-5p基因”或“hsa-miR-1237-5p”这样的用语包含序列号96所记载的hsa-miR-1237-5p基因(miRBase登录号MIMAT0022946)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-1237-5p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol Cell，
28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1237-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1237”(miRBase登录号MI0006327，序列号270)。

[0213] 本说明书中使用的“hsa-miR-6775-5p基因”或“hsa-miR-6775-5p”这样的用语包含序列号97所记载的hsa-miR-6775-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027450)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-6775-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome Res，
22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6775-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6775”(miRBase登录号MI0022620，序列号271)。

[0214] 本说明书中使用的“hsa-miR-7845-5p基因”或“hsa-miR-7845-5p”这样的用语包含序列号98所记载的hsa-miR-7845-5p基因(miRBase登录号MIMAT0030420)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-7845-5p基因可以通过Ple H等，2012年，PLoS One，7卷，
e50746所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7845-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7845”(miRBase登录号MI0025515，序列号272)。

[0215] 本说明书中使用的“hsa-miR-4746-3p基因”或“hsa-miR-4746-3p”这样的用语包含序列号99所记载的hsa-miR-4746-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019881)、其它生物种同
源物或直向同源物等。hsa-miR-4746-3p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，
71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4746-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4746”(miRBase登录号MI0017385，序列号273)。

[0216] 本说明书中使用的“hsa-miR-7641基因”或“hsa-miR-7641”这样的用语包含序列号100所记载的hsa-miR-7641基因(miRBase登录号MIMAT0029782)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-7641基因可以通过Yoo JK等，2013年，Arch Pharm Res，36卷，p353-
358所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7641”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7641-1，hsa-mir-7641-2”(miRBase登录号MI0024975，MI0024976，序列号274，275)。

[0217] 本说明书中使用的“hsa-miR-7847-3p基因”或“hsa-miR-7847-3p”这样的用语包含序列号101所记载的hsa-miR-7847-3p基因(miRBase登录号MIMAT0030422)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-7847-3p基因可以通过Ple H等，2012年，PLoS One，7卷，e50746所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7847-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7847”(miRBase登录号MI0025517，序列号276)。

[0218] 本说明书中使用的“hsa-miR-6806-5p基因”或“hsa-miR-6806-5p”这样的用语包含序列号102所记载的hsa-miR-6806-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027512)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6806-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6806-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6806”(miRBase登录号MI0022651，序列号277)。

[0219] 本说明书中使用的“hsa-miR-4467基因”或“hsa-miR-4467”这样的用语包含序列号103所记载的hsa-miR-4467基因(miRBase登录号MIMAT0018994)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4467基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4467”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4467”(miRBase登录号MI0016818，序列号278)。

[0220] 本说明书中使用的“hsa-miR-4726-5p基因”或“hsa-miR-4726-5p”这样的用语包含序列号104所记载的hsa-miR-4726-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019845)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4726-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4726-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4726”(miRBase登录号MI0017363，序列号279)。

[0221] 本说明书中使用的“hsa-miR-4648基因”或“hsa-miR-4648”这样的用语包含序列号105所记载的hsa-miR-4648基因(miRBase登录号MIMAT0019710)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4648基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4648”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4648”(miRBase登录号MI0017275，序列号280)。

[0222] 本说明书中使用的“hsa-miR-6089基因”或“hsa-miR-6089”这样的用语包含序列号106所记载的hsa-miR-6089基因(miRBase登录号MIMAT0023714)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6089基因可以通过Yoo JK等，2012年，Stem Cells Dev，21卷，p2049-
2057所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6089”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-6089-1，hsa-mir-6089-2”(miRBase登录号MI0020366，MI0023563，序列号281，
282)。

[0223] 本说明书中使用的“hsa-miR-1260b基因”或“hsa-miR-1260b”这样的用语包含序列号107所记载的hsa-miR-1260b基因(miRBase登录号MIMAT0015041)、其它生物种同源物
或直向同源物等。hsa-miR-1260b基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1260b”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1260b”(miRBase登录号MI0014197，序列号283)。

[0224] 本说明书中使用的“hsa-miR-4532基因”或“hsa-miR-4532”这样的用语包含序列号108所记载的hsa-miR-4532基因(miRBase登录号MIMAT0019071)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4532基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4532”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4532”(miRBase登录号MI0016899，序列号284)。

[0225] 本说明书中使用的“hsa-miR-5195-3p基因”或“hsa-miR-5195-3p”这样的用语包含序列号109所记载的hsa-miR-5195-3p基因(miRBase登录号MIMAT0021127)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-5195-3p基因可以通过Schotte D等，2011年，Leukemia，
25卷，p1389-1399所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5195-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5195”(miRBase登录号MI0018174，序列号285)。

[0226] 本说明书中使用的“hsa-miR-3188基因”或“hsa-miR-3188”这样的用语包含序列号110所记载的hsa-miR-3188基因(miRBase登录号MIMAT0015070)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3188基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3188”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3188”(miRBase登录号MI0014232，序列号286)。

[0227] 本说明书中使用的“hsa-miR-6848-5p基因”或“hsa-miR-6848-5p”这样的用语包含序列号111所记载的hsa-miR-6848-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027596)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6848-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6848-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6848”(miRBase登录号MI0022694，序列号287)。

[0228] 本说明书中使用的“hsa-miR-1233-5p基因”或“hsa-miR-1233-5p”这样的用语包含序列号112所记载的hsa-miR-1233-5p基因(miRBase登录号MIMAT0022943)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1233-5p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol
Cell，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1233-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1233-1，hsa-mir-1233-2”(miRBase登录号MI0006323，
MI0015973，序列号288，289)。

[0229] 本说明书中使用的“hsa-miR-6717-5p基因”或“hsa-miR-6717-5p”这样的用语包含序列号113所记载的hsa-miR-6717-5p基因(miRBase登录号MIMAT0025846)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6717-5p基因可以通过Li Y等，2012年，Gene，497卷，
p330-335所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6717-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6717”(miRBase登录号MI0022551，序列号290)。

[0230] 本说明书中使用的“hsa-miR-3195基因”或“hsa-miR-3195”这样的用语包含序列号114所记载的hsa-miR-3195基因(miRBase登录号MIMAT0015079)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3195基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3195”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3195”(miRBase登录号MI0014240，序列号291)。

[0231] 本说明书中使用的“hsa-miR-6757-5p基因”或“hsa-miR-6757-5p”这样的用语包含序列号115所记载的hsa-miR-6757-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027414)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6757-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6757-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6757”(miRBase登录号MI0022602，序列号292)。

[0232] 本说明书中使用的“hsa-miR-8072基因”或“hsa-miR-8072”这样的用语包含序列号116所记载的hsa-miR-8072基因(miRBase登录号MIMAT0030999)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-8072基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8072”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8072”(miRBase登录号MI0025908，序列号293)。

[0233] 本说明书中使用的“hsa-miR-4745-5p基因”或“hsa-miR-4745-5p”这样的用语包含序列号117所记载的hsa-miR-4745-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019878)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4745-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4745-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4745”(miRBase登录号MI0017384，序列号294)。

[0234] 本说明书中使用的“hsa-miR-6511a-5p基因”或“hsa-miR-6511a-5p”这样的用语包含序列号118所记载的hsa-miR-6511a-5p基因(miRBase登录号MIMAT0025478)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6511a-5p基因可以通过Joyce CE等，2011年，Hum Mol
Genet，20卷，p4025-4040所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6511a-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6511a-1，hsa-mir-6511a-2，hsa-mir-6511a-3，hsa-mir-
6511a-4”(miRBase登录号MI0022223，MI0023564，MI0023565，MI0023566，序列号295，296，
297，298)。

[0235] 本说明书中使用的“hsa-miR-6776-5p基因”或“hsa-miR-6776-5p”这样的用语包含序列号119所记载的hsa-miR-6776-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027452)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6776-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6776-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6776”(miRBase登录号MI0022621，序列号299)。

[0236] 本说明书中使用的“hsa-miR-371a-5p基因”或“hsa-miR-371a-5p”这样的用语包含序列号120所记载的hsa-miR-371a-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004687)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-371a-5p基因可以通过Suh MR等，2004年，Dev Biol，270
卷，p488-498所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-371a-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-371a”(miRBase登录号MI0000779，序列号300)。

[0237] 本说明书中使用的“hsa-miR-1227-5p基因”或“hsa-miR-1227-5p”这样的用语包含序列号121所记载的hsa-miR-1227-5p基因(miRBase登录号MIMAT0022941)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1227-5p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol
Cell，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1227-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1227”(miRBase登录号MI0006316，序列号301)。

[0238] 本说明书中使用的“hsa-miR-7150基因”或“hsa-miR-7150”这样的用语包含序列号122所记载的hsa-miR-7150基因(miRBase登录号MIMAT0028211)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-7150基因可以通过Oulas A等，2009年，Nucleic Acids Res，37卷，
p3276-3287所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7150”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7150”(miRBase登录号MI0023610，序列号302)。

[0239] 本说明书中使用的“hsa-miR-1915-3p基因”或“hsa-miR-1915-3p”这样的用语包含序列号123所记载的hsa-miR-1915-3p基因(miRBase登录号MIMAT0007892)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1915-3p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26
卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1915-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1915”(miRBase登录号MI0008336，序列号266)。

[0240] 本说明书中使用的“hsa-miR-187-5p基因”或“hsa-miR-187-5p”这样的用语包含序列号124所记载的hsa-miR-187-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004561)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-187-5p基因可以通过Lim LP等，2003年，Science，299卷，
p1540所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-187-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-187”(miRBase登录号MI0000274，序列号303)。

[0241] 本说明书中使用的“hsa-miR-614基因”或“hsa-miR-614”这样的用语包含序列号125所记载的hsa-miR-614基因(miRBase登录号MIMAT0003282)、其它生物种同源物或直向
同源物等。hsa-miR-614基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci USA，
103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-614”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-614”(miRBase登录号MI0003627，序列号304)。

[0242] 本说明书中使用的“hsa-miR-19b-3p基因”或“hsa-miR-19b-3p”这样的用语包含序列号126所记载的hsa-miR-19b-3p基因(miRBase登录号MIMAT0000074)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-19b-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2001年，Science，
294卷，p853-858所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-19b-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-19b-1，hsa-mir-19b-2”(miRBase登录号MI0000074，MI0000075，序列号
305，306)。

[0243] 本说明书中使用的“hsa-miR-1225-5p基因”或“hsa-miR-1225-5p”这样的用语包含序列号127所记载的hsa-miR-1225-5p基因(miRBase登录号MIMAT0005572)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1225-5p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol
Cell，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1225-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1225”(miRBase登录号MI0006311，序列号307)。

[0244] 本说明书中使用的“hsa-miR-451a基因”或“hsa-miR-451a”这样的用语包含序列号128所记载的hsa-miR-451a基因(miRBase登录号MIMAT0001631)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-451a基因可以通过Altuvia Y等，2005年，Nucleic Acids Res，33卷，p2697-2706所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-451a”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-451a”(miRBase登录号MI0001729，序列号308)。

[0245] 本说明书中使用的“hsa-miR-939-5p基因”或“hsa-miR-939-5p”这样的用语包含序列号129所记载的hsa-miR-939-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004982)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-939-5p基因可以通过Lui WO等，2007年，Cancer Res，67卷，
p6031-6043所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-939-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-939”(miRBase登录号MI0005761，序列号309)。

[0246] 本说明书中使用的“hsa-miR-223-3p基因”或“hsa-miR-223-3p”这样的用语包含序列号130所记载的hsa-miR-223-3p基因(miRBase登录号MIMAT0000280)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-223-3p基因可以通过Lim LP等，2003年，Science，299卷，
p1540所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-223-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-223”(miRBase登录号MI0000300，序列号310)。

[0247] 本说明书中使用的“hsa-miR-1228-5p基因”或“hsa-miR-1228-5p”这样的用语包含序列号131所记载的hsa-miR-1228-5p基因(miRBase登录号MIMAT0005582)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1228-5p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol
Cell，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1228-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase登录号MI0006318，序列号311)。

[0248] 本说明书中使用的“hsa-miR-125a-3p基因”或“hsa-miR-125a-3p”这样的用语包含序列号132所记载的hsa-miR-125a-3p基因(miRBase登录号MIMAT0004602)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-125a-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，
Curr Biol，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-125a-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-125a”(miRBase登录号MI0000469，序列号312)。

[0249] 本说明书中使用的“hsa-miR-92b-5p基因”或“hsa-miR-92b-5p”这样的用语包含序列号133所记载的hsa-miR-92b-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004792)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-92b-5p基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci U S A，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-92b-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92b”(miRBase登录号MI0003560，序列号313)。

[0250] 本说明书中使用的“hsa-miR-22-3p基因”或“hsa-miR-22-3p”这样的用语包含序列号134所记载的hsa-miR-22-3p基因(miRBase登录号MIMAT0000077)、其它生物种同源物
或直向同源物等。hsa-miR-22-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2001年，Science，294卷，p853-858所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-22-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-22”(miRBase登录号MI0000078，序列号314)。

[0251] 本说明书中使用的“hsa-miR-4271基因”或“hsa-miR-4271”这样的用语包含序列号135所记载的hsa-miR-4271基因(miRBase登录号MIMAT0016901)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4271基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4271”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4271”(miRBase登录号MI0015879，序列号315)。

[0252] 本说明书中使用的“hsa-miR-642b-3p基因”或“hsa-miR-642b-3p”这样的用语包含序列号136所记载的hsa-miR-642b-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018444)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-642b-3p基因可以通过Witten D等，2010年，BMC Biol，8
卷，p58所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-642b-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-642b”(miRBase登录号MI0016685，序列号316)。

[0253] 本说明书中使用的“hsa-miR-6075基因”或“hsa-miR-6075”这样的用语包含序列号137所记载的hsa-miR-6075基因(miRBase登录号MIMAT0023700)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6075基因可以通过Voellenkle C等，2012年，RNA，18卷，p472-484所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6075”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
6075”(miRBase登录号MI0020352，序列号317)。

[0254] 本说明书中使用的“hsa-miR-6125基因”或“hsa-miR-6125”这样的用语包含序列号138所记载的hsa-miR-6125基因(miRBase登录号MIMAT0024598)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6125基因可以通过Smith JL等，2012年，J Virol，86卷，p5278-5287所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6125”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-6125”(miRBase登录号MI0021259，序列号318)。

[0255] 本说明书中使用的“hsa-miR-887-3p基因”或“hsa-miR-887-3p”这样的用语包含序列号139所记载的hsa-miR-887-3p基因(miRBase登录号MIMAT0004951)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-887-3p基因可以通过Berezikov E等，2006年，Genome Res，16卷，p1289-1298所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-887-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-887”(miRBase登录号MI0005562，序列号319)。

[0256] 本说明书中使用的“hsa-miR-6851-5p基因”或“hsa-miR-6851-5p”这样的用语包含序列号140所记载的hsa-miR-6851-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027602)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6851-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6851-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6851”(miRBase登录号MI0022697，序列号320)。

[0257] 本说明书中使用的“hsa-miR-6763-5p基因”或“hsa-miR-6763-5p”这样的用语包含序列号141所记载的hsa-miR-6763-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027426)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6763-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6763-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6763”(miRBase登录号MI0022608，序列号321)。

[0258] 本说明书中使用的“hsa-miR-3928-3p基因”或“hsa-miR-3928-3p”这样的用语包含序列号142所记载的hsa-miR-3928-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018205)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-3928-3p基因可以通过Creighton CJ等，2010年，PLoS
One，5卷，e9637所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3928-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3928”(miRBase登录号MI0016438，序列号322)。

[0259] 本说明书中使用的“hsa-miR-4443基因”或“hsa-miR-4443”这样的用语包含序列号143所记载的hsa-miR-4443基因(miRBase登录号MIMAT0018961)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4443基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4443”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4443”(miRBase登录号MI0016786，序列号323)。

[0260] 本说明书中使用的“hsa-miR-3648基因”或“hsa-miR-3648”这样的用语包含序列号144所记载的hsa-miR-3648基因(miRBase登录号MIMAT0018068)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3648基因可以通过Meiri E等，2010年，Nucleic Acids Res，38卷，
p6234-6246所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3648”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3648”(miRBase登录号MI0016048，序列号324)。

[0261] 本说明书中使用的“hsa-miR-149-3p基因”或“hsa-miR-149-3p”这样的用语包含序列号145所记载的hsa-miR-149-3p基因(miRBase登录号MIMAT0004609)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-149-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，Curr
Biol，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-149-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-149”(miRBase登录号MI0000478，序列号325)。

[0262] 本说明书中使用的“hsa-miR-4689基因”或“hsa-miR-4689”这样的用语包含序列号146所记载的hsa-miR-4689基因(miRBase登录号MIMAT0019778)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4689基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4689”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4689”(miRBase登录号MI0017322，序列号326)。

[0263] 本说明书中使用的“hsa-miR-4763-3p基因”或“hsa-miR-4763-3p”这样的用语包含序列号147所记载的hsa-miR-4763-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019913)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4763-3p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4763-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4763”(miRBase登录号MI0017404，序列号327)。

[0264] 本说明书中使用的“hsa-miR-6729-5p基因”或“hsa-miR-6729-5p”这样的用语包含序列号148所记载的hsa-miR-6729-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027359)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6729-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6729-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6729”(miRBase登录号MI0022574，序列号328)。

[0265] 本说明书中使用的“hsa-miR-3196基因”或“hsa-miR-3196”这样的用语包含序列号149所记载的hsa-miR-3196基因(miRBase登录号MIMAT0015080)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3196基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3196”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3196”(miRBase登录号MI0014241，序列号329)。

[0266] 本说明书中使用的“hsa-miR-8069基因”或“hsa-miR-8069”这样的用语包含序列号150所记载的hsa-miR-8069基因(miRBase登录号MIMAT0030996)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-8069基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8069”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8069”(miRBase登录号MI0025905，序列号330)。

[0267] 本说明书中使用的“hsa-miR-1268a基因”或“hsa-miR-1268a”这样的用语包含序列号151所记载的hsa-miR-1268a基因(miRBase登录号MIMAT0005922)、其它生物种同源物
或直向同源物等。hsa-miR-1268a基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res，18卷，
p610-621所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1268a”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1268a”(miRBase登录号MI0006405，序列号331)。

[0268] 本说明书中使用的“hsa-miR-4739基因”或“hsa-miR-4739”这样的用语包含序列号152所记载的hsa-miR-4739基因(miRBase登录号MIMAT0019868)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4739基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4739”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-4739”(miRBase登录号MI0017377，序列号332)。

[0269] 本说明书中使用的“hsa-miR-1268b基因”或“hsa-miR-1268b”这样的用语包含序列号153所记载的hsa-miR-1268b基因(miRBase登录号MIMAT0018925)、其它生物种同源物
或直向同源物等。hsa-miR-1268b基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-
e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1268b”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-1268b”(miRBase登录号MI0016748，序列号333)。

[0270] 本说明书中使用的“hsa-miR-5698基因”或“hsa-miR-5698”这样的用语包含序列号154所记载的hsa-miR-5698基因(miRBase登录号MIMAT0022491)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-5698基因可以通过Watahiki A等，2011年，PLoS One，6卷，e24950所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5698”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
5698”(miRBase登录号MI0019305，序列号334)。

[0271] 本说明书中使用的“hsa-miR-6752-5p基因”或“hsa-miR-6752-5p”这样的用语包含序列号155所记载的hsa-miR-6752-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027404)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6752-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6752-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6752”(miRBase登录号MI0022597，序列号335)。

[0272] 本说明书中使用的“hsa-miR-4507基因”或“hsa-miR-4507”这样的用语包含序列号156所记载的hsa-miR-4507基因(miRBase登录号MIMAT0019044)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4507基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4507”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4507”(miRBase登录号MI0016871，序列号336)。

[0273] 本说明书中使用的“hsa-miR-564基因”或“hsa-miR-564”这样的用语包含序列号157所记载的hsa-miR-564基因(miRBase登录号MIMAT0003228)、其它生物种同源物或直向
同源物等。hsa-miR-564基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci U S A，
103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-564”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-564”(miRBase登录号MI0003570，序列号337)。

[0274] 本说明书中使用的“hsa-miR-4497基因”或“hsa-miR-4497”这样的用语包含序列号158所记载的hsa-miR-4497基因(miRBase登录号MIMAT0019032)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4497基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4497”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4497”(miRBase登录号MI0016859，序列号338)。

[0275] 本说明书中使用的“hsa-miR-6877-5p基因”或“hsa-miR-6877-5p”这样的用语包含序列号159所记载的hsa-miR-6877-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027654)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6877-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6877-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6877”(miRBase登录号MI0022724，序列号339)。

[0276] 本说明书中使用的“hsa-miR-6087基因”或“hsa-miR-6087”这样的用语包含序列号160所记载的hsa-miR-6087基因(miRBase登录号MIMAT0023712)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6087基因可以通过Yoo JK等，2012年，Stem Cells Dev，21卷，p2049-
2057所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6087”的前体，已知形成发夹样结构的
“hsa-mir-6087”(miRBase登录号MI0020364，序列号340)。

[0277] 本说明书中使用的“hsa-miR-4731-5p基因”或“hsa-miR-4731-5p”这样的用语包含序列号161所记载的hsa-miR-4731-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019853)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4731-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4731-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4731”(miRBase登录号MI0017368，序列号341)。

[0278] 本说明书中使用的“hsa-miR-615-5p基因”或“hsa-miR-615-5p”这样的用语包含序列号162所记载的hsa-miR-615-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004804)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-615-5p基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci USA，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-615-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-615”(miRBase登录号MI0003628，序列号342)。

[0279] 本说明书中使用的“hsa-miR-760基因”或“hsa-miR-760”这样的用语包含序列号163所记载的hsa-miR-760基因(miRBase登录号MIMAT0004957)、其它生物种同源物或直向
同源物等。hsa-miR-760基因可以通过Berezikov E等，2006年，Genome Res，16卷，p1289-
1298所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-760”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-760”(miRBase登录号MI0005567，序列号343)。

[0280] 本说明书中使用的“hsa-miR-6891-5p基因”或“hsa-miR-6891-5p”这样的用语包含序列号164所记载的hsa-miR-6891-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027682)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6891-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6891-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6891”(miRBase登录号MI0022738，序列号344)。

[0281] 本说明书中使用的“hsa-miR-6887-5p基因”或“hsa-miR-6887-5p”这样的用语包含序列号165所记载的hsa-miR-6887-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027674)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6887-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6887-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6887”(miRBase登录号MI0022734，序列号345)。

[0282] 本说明书中使用的“hsa-miR-4525基因”或“hsa-miR-4525”这样的用语包含序列号166所记载的hsa-miR-4525基因(miRBase登录号MIMAT0019064)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4525基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4525”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4525”(miRBase登录号MI0016892，序列号346)。

[0283] 本说明书中使用的“hsa-miR-1914-3p基因”或“hsa-miR-1914-3p”这样的用语包含序列号167所记载的hsa-miR-1914-3p基因(miRBase登录号MIMAT0007890)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1914-3p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26
卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1914-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1914”(miRBase登录号MI0008335，序列号347)。

[0284] 本说明书中使用的“hsa-miR-619-5p基因”或“hsa-miR-619-5p”这样的用语包含序列号168所记载的hsa-miR-619-5p基因(miRBase登录号MIMAT0026622)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-619-5p基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci USA，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-619-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-619”(miRBase登录号MI0003633，序列号348)。

[0285] 本说明书中使用的“hsa-miR-5001-5p基因”或“hsa-miR-5001-5p”这样的用语包含序列号169所记载的hsa-miR-5001-5p基因(miRBase登录号MIMAT0021021)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-5001-5p基因可以通过Hansen TB等，2011年，RNA Biol，8卷，p378-383所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5001-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5001”(miRBase登录号MI0017867，序列号349)。

[0286] 本说明书中使用的“hsa-miR-6722-3p基因”或“hsa-miR-6722-3p”这样的用语包含序列号170所记载的hsa-miR-6722-3p基因(miRBase登录号MIMAT0025854)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6722-3p基因可以通过Li Y等，2012年，Gene，497卷，
p330-335所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6722-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6722”(miRBase登录号MI0022557，序列号350)。

[0287] 本说明书中使用的“hsa-miR-3621基因”或“hsa-miR-3621”这样的用语包含序列号171所记载的hsa-miR-3621基因(miRBase登录号MIMAT0018002)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-3621基因可以通过Witten D等，2010年，BMC Biol，8卷，p58所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3621”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3621”(miRBase登录号MI0016012，序列号351)。

[0288] 本说明书中使用的“hsa-miR-4298基因”或“hsa-miR-4298”这样的用语包含序列号172所记载的hsa-miR-4298基因(miRBase登录号MIMAT0016852)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4298基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4298”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4298”(miRBase登录号MI0015830，序列号352)。

[0289] 本说明书中使用的“hsa-miR-675-5p基因”或“hsa-miR-675-5p”这样的用语包含序列号173所记载的hsa-miR-675-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004284)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-675-5p基因可以通过Cai X等，2007年，RNA，13卷，p313-316所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-675-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-675”(miRBase登录号MI0005416，序列号353)。

[0290] 本说明书中使用的“hsa-miR-4655-5p基因”或“hsa-miR-4655-5p”这样的用语包含序列号174所记载的hsa-miR-4655-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019721)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4655-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4655-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4655”(miRBase登录号MI0017283，序列号354)。

[0291] 本说明书中使用的“hsa-miR-6073基因”或“hsa-miR-6073”这样的用语包含序列号561所记载的hsa-miR-6073基因(miRBase登录号MIMAT0023698)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-6073基因可以通过Voellenkle C等，2012年，RNA，18卷，p472-484所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6073”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
6073”(miRBase登录号MI0020350，序列号580)。

[0292] 本说明书中使用的“hsa-miR-6845-5p基因”或“hsa-miR-6845-5p”这样的用语包含序列号562所记载的hsa-miR-6845-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027590)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-6845-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6845-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6845”(miRBase登录号MI0022691，序列号581)。

[0293] 本说明书中使用的“hsa-miR-6769b-5p基因”或“hsa-miR-6769b-5p”这样的用语包含序列号563所记载的hsa-miR-6769b-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027620)、其它生物
种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6769b-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6769b-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6769b”(miRBase登录号MI0022706，序列号582)。

[0294] 本说明书中使用的“hsa-miR-4665-3p基因”或“hsa-miR-4665-3p”这样的用语包含序列号564所记载的hsa-miR-4665-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019740)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4665-3p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4665-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4665”(miRBase登录号MI0017295，序列号583)。

[0295] 本说明书中使用的“hsa-miR-1913基因”或“hsa-miR-1913”这样的用语包含序列号565所记载的hsa-miR-1913基因(miRBase登录号MIMAT0007888)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-1913基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1913”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-1913”(miRBase登录号MI0008334，序列号584)。

[0296] 本说明书中使用的“hsa-miR-1228-3p基因”或“hsa-miR-1228-3p”这样的用语包含序列号566所记载的hsa-miR-1228-3p基因(miRBase登录号MIMAT0005583)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1228-3p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol
Cell，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1228-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase登录号MI0006318，序列号311)。

[0297] 本说明书中使用的“hsa-miR-940基因”或“hsa-miR-940”这样的用语包含序列号567所记载的hsa-miR-940基因(miRBase登录号MIMAT0004983)、其它生物种同源物或直向
同源物等。hsa-miR-940基因可以通过Lui WO等，2007年，Cancer Res，67卷，p6031-6043所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-940”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
940”(miRBase登录号MI0005762，序列号585)。

[0298] 本说明书中使用的“hsa-miR-296-3p基因”或“hsa-miR-296-3p”这样的用语包含序列号568所记载的hsa-miR-296-3p基因(miRBase登录号MIMAT0004679)、其它生物种同源
物或直向同源物等。hsa-miR-296-3p基因可以通过Houbaviy HB等，2003年，Dev Cell，5卷，p351-358所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-296-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-296”(miRBase登录号MI0000747，序列号586)。

[0299] 本说明书中使用的“hsa-miR-4690-5p基因”或“hsa-miR-4690-5p”这样的用语包含序列号569所记载的hsa-miR-4690-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019779)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4690-5p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4690-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4690”(miRBase登录号MI0017323，序列号587)。

[0300] 本说明书中使用的“hsa-miR-548q基因”或“hsa-miR-548q”这样的用语包含序列号570所记载的hsa-miR-548q基因(miRBase登录号MIMAT0011163)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-548q基因可以通过Wyman SK等，2009年，PLoS One.第4卷，e5311所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-548q”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
548q”(miRBase登录号MI0010637，序列号588)。

[0301] 本说明书中使用的“hsa-miR-663a基因”或“hsa-miR-663a”这样的用语包含序列号571所记载的hsa-miR-663a基因(miRBase登录号MIMAT0003326)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-663a基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci
USA，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-663a”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-663a”(miRBase登录号MI0003672，序列号589)。

[0302] 本说明书中使用的“hsa-miR-1249基因”或“hsa-miR-1249”这样的用语包含序列号572所记载的hsa-miR-1249基因(miRBase登录号MIMAT0005901)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-1249基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res，18卷，p610-621所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1249”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-
mir-1249”(miRBase登录号MI0006384，序列号590)。

[0303] 本说明书中使用的“hsa-miR-1202基因”或“hsa-miR-1202”这样的用语包含序列号573所记载的hsa-miR-1202基因(miRBase登录号MIMAT0005865)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-1202基因可以通过Marton S等，2008年，Leukemia，22卷，p330-338所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1202”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
1202”(miRBase登录号MI0006334，序列号591)。

[0304] 本说明书中使用的“hsa-miR-7113-3p基因”或“hsa-miR-7113-3p”这样的用语包含序列号574所记载的hsa-miR-7113-3p基因(miRBase登录号MIMAT0028124)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-7113-3p基因可以通过Ladewig E等，2012年，Genome
Res，22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7113-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7113”(miRBase登录号MI0022964，序列号592)。

[0305] 本说明书中使用的“hsa-miR-1225-3p基因”或“hsa-miR-1225-3p”这样的用语包含序列号575所记载的hsa-miR-1225-3p基因(miRBase登录号MIMAT0005573)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1225-3p基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol
Cell，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1225-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1225”(miRBase登录号MI0006311，序列号307)。

[0306] 本说明书中使用的“hsa-miR-4783-3p基因”或“hsa-miR-4783-3p”这样的用语包含序列号576所记载的hsa-miR-4783-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019947)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-4783-3p基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer
Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4783-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4783”(miRBase登录号MI0017428，序列号593)。

[0307] 本说明书中使用的“hsa-miR-4448基因”或“hsa-miR-4448”这样的用语包含序列号577所记载的hsa-miR-4448基因(miRBase登录号MIMAT0018967)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4448基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4448”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4448”(miRBase登录号MI0016791，序列号594)。

[0308] 本说明书中使用的“hsa-miR-4534基因”或“hsa-miR-4534”这样的用语包含序列号578所记载的hsa-miR-4534基因(miRBase登录号MIMAT0019073)、其它生物种同源物或直
向同源物等。hsa-miR-4534基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4534”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-
4534”(miRBase登录号MI0016901，序列号595)。

[0309] 本说明书中使用的“hsa-miR-1307-3p基因”或“hsa-miR-1307-3p”这样的用语包含序列号579所记载的hsa-miR-1307-3p基因(miRBase登录号MIMAT0005951)、其它生物种
同源物或直向同源物等。hsa-miR-1307-3p基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res，
18卷，p610-621所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1307-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1307”(miRBase登录号MI0006444，序列号596)。

[0310] 此外，成熟型的miRNA是从形成发夹样结构的RNA前体作为成熟型miRNA被切出时，有时序列的前后1个～数个碱基被短地切出或被长地切出、发生碱基的替换而成为突变体，
被称为isomiR(Morin RD.等，2008年，Genome Res.，第18卷，p.610-621)。miRBase版本20
中，除了序列号1～174和561～579的任一项所示的碱基序列以外，还示出多个被称为
isomiR的序列号355～560和597～618的任一项所示的碱基序列的突变体和片段。这些突变
体还可以作为具有序列号1～174和561～579的任一项所示的碱基序列的miRNA来获得。即，
由本发明的序列号5、8、9、11、18、20、22、23、24、28、29、30、32、34、37、40、41、47、48、49、51、
52、53、56、58、59、60、61、63、64、65、66、67、69、72、73、75、78、79、80、81、82、85、88、89、91、
92、95、96、103、104、105、106、107、108、109、110、112、113、114、117、118、120、123、124、125、
126、128、129、130、131、132、133、134、135、136、138、139、142、143、144、145、146、147、149、
151、152、153、154、156、157、158、160、161、162、163、166、167、168、169、172、173、174、565、
566、567、568、569、571、572、573、576、577、579所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中，作为例如miRBase版本20中所登录的最长的突变体，分别
可举出序列号355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、
387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、
425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、
463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、
501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、
539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、597、599、601、603、605、607、609、611、
613、615和617所示的多核苷酸。

[0311] 此外，由本发明的序列号5、8、9、11、18、20、22、23、24、28、29、30、32、34、37、40、41、47、48、49、51、52、53、56、58、59、60、61、63、64、65、66、67、69、72、73、75、78、79、80、81、82、
85、88、89、91、92、95、96、103、104、105、106、107、108、109、110、112、113、114、117、118、120、
123、124、125、126、128、129、130、131、132、133、134、135、136、138、139、142、143、144、145、
146、147、149、151、152、153、154、156、157、158、160、161、162、163、166、167、168、169、172、
173、174、565、566、567、568、569、571、572、573、576、577、579所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中，作为例如miRBase版本20中所登录的最短
的突变体，分别可举出序列号356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、
382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、
420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、
458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、
496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、
534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、598、600、602、604、606、
608、610、612、614、616和618所示的序列的多核苷酸。

[0312] 此外，除了这些突变体和片段以外，还可举出miRBase中所登录的、序列号1～174和561～579的多个isomiR的多核苷酸。

[0313] 进一步，作为包含序列号1～174和561～579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸的例子，分别可举出作为前体的序列号175～354和579～596的任一项所示的多核苷酸。

[0314] 将序列号1～618所示的基因的名称和miRBase登录号(Accession No.)记载于表1。

[0315] 本说明书中“能够特异性结合”，是指本发明中使用的核酸探针或引物与特定的靶核酸结合，实质上不能与其它核酸结合。

[0316] [表1]

[0317]

[0318]

[0319]

[0320]

[0321]

[0322]

[0323]

[0324]

[0325]

[0326]

[0327]

[0328]

[0329]

[0330]

[0331]

[0332]

[0333]

[0334] 本说明书包括作为本申请的优先权基础的日本专利申请2014-125561号的说明书和/或附图中所记载的内容。

[0335] 发明的效果

[0336] 通过本发明，能够容易并且以高准确度检测肺癌。

[0337] 例如，将可低侵袭性地采集的患者的血液、血清和或血浆中的几个miRNA表达量的测定值作为指标，可以容易检测出患者是否是肺癌。

附图说明

[0338] 图1的图中示出由作为前体的序列号179所示的hsa-mir-1908生成的序列号22所示的hsa-miR-1908-5p、和序列号5所示的hsa-miR-1908-3p的碱基序列的关系。

[0339] 图2中左图：以作为学习检体组选择的健康体(100人)和肺癌患者(17人)的hsa-miR-6768-5p(序列号1)的表达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的水平线表示通过
Fisher的判别分析而最优化的、判别两组的阈值(10.08)。右图：以作为测试检体组选择的
健康体(50人)和肺癌患者(8人)的hsa-miR-6768-5p(序列号1)的表达量测定值为纵轴而分
别表示的图。图中的水平线表示以学习检体组设定的、判别两组的阈值(10.08)。

[0340] 图3中左图：以作为学习检体组选择的健康体(100人，圆)和肺癌患者(17人，三角)的hsa-miR-6768-5p(序列号1)的表达量测定值为横轴，以hsa-miR-6836-3p(序列号2)的表
达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的线表示通过Fisher的判别分析而最优化的、判
别两组的判别函数(0＝-1.42x+y+4.7)。右图：以作为测试检体组选择的健康体(50人，圆)
和肺癌患者(8人，三角)的hsa-miR-6768-5p(序列号1)的表达量测定值为横轴，以hsa-miR-
6836-3p(序列号2)的表达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的线表示以学习检体组设
定的、判别两组的阈值(0＝-1.42x+y+4.7)。

[0341] 图4中A：由作为学习检体组选择的肺癌患者17人、健康体99人、胰腺癌患者75人、胆道癌患者62人、大肠癌患者32人、胃癌患者35人、食道癌患者32人、肝癌患者33人、和胰腺胆道良性疾病患者13人的hsa-miR-6768-5p(序列号1)、hsa-miR-6717-5p(序列号113)、
hsa-miR-19b-3p(序列号126)，hsa-miR-6073(序列号561)的表达量测定值使用Fisher的判
别分析来作出判别式(-1.86xhsa-miR-6768-5p-0.68xhsa-miR-19b-3p+0.43xhsa-miR-
6073-0.87xhsa-miR-6717-5p+25.68)，以由该判别式获得的判别得分为纵轴，以检体组为
横轴所表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的判别两组的判别边界。B：相对于作为测试
检体组选择的肺癌患者8人、健康体51人、胰腺癌患者23人、胆道癌患者38人、大肠癌患者18人、胃癌患者15人、食道癌患者18人、肝癌患者19人、和胰腺胆道良性疾病患者8人的hsa-
miR-6768-5p(序列号1)、hsa-miR-6717-5p(序列号113)、hsa-miR-19b-3p(序列号126)、
hsa-miR-6073(序列号561)的表达量测定值，以由学习检体组作出的该判别式获得的判别
得分为纵轴，以检体组为横轴所表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的判别两组的判别
边界。

具体实施方式

[0342] 以下进一步具体地说明本发明。

[0343] 1.肺癌的靶核酸

[0344] 用于使用本发明的上述定义的肺癌检测用的核酸探针或引物来检测肺癌或肺癌细胞的存在和/或不存在的、作为肺癌标志物的主要靶核酸中，可以使用选自hsa-miR-
6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6875-5p、hsa-
miR-4651、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6749-5p、
hsa-miR-8063、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-663b、
hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-7110-
5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3197、hsa-miR-6131、
hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-
3135b、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-4472、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-
6741-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-3665、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6765-
3p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6885-
5p、hsa-miR-711、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-4442、hsa-miR-4792、hsa-
miR-6721-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-3656、hsa-
miR-6879-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-3131、hsa-
miR-4463、hsa-miR-3185、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-
miR-8059、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4257、hsa-miR-
1915-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-
1237-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-
7847-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-4467、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-
6089、hsa-miR-1260b、hsa-miR-4532、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-3188、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-8072、
hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6776-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-
1227-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-1225-
5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-1913、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-548q、hsa-miR-663a、hsa-miR-1249、hsa-miR-1202、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-1225-
3p、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4448和hsa-miR-4534中的至少1个以上miRNA。进一步可以
与这些miRNA组合的其它肺癌标志物，即，选自hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1228-5p和hsa-
miR-1307-3p中的至少1个以上miRNA也可以作为靶核酸优选使用。进一步可以与这些miRNA
组合的其它肺癌标志物，即，选自hsa-miR-4271、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6075、hsa-
miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-
6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-564、hsa-miR-4497、hsa-miR-
6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-
5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-
5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-675-5p和hsa-miR-4655-5p
中的至少1个以上miRNA也可以作为靶核酸优选使用。

[0345] 上述miRNA中，包含例如，包含序列号1～174和561～579的任一项所示的碱基序列的人基因(即，分别为hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-
3663-3p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-
4516、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-
6780b-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-
miR-3184-5p、hsa-miR-663b、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-92a-2-5p、
hsa-miR-7975、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-5572、
hsa-miR-3197、hsa-miR-6131、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-1199-5p、hsa-
miR-1247-3p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-4472、
hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-3665、hsa-miR-128-1-5p、
hsa-miR-4286、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-6088、
hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-4442、hsa-miR-4792、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-
miR-6126、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-
4728-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-
7108-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-
4446-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4463、hsa-miR-3185、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6779-
5p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-8059、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-4433-
3p、hsa-miR-4257、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4746-
3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-4467、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-6089、hsa-miR-1260b、hsa-miR-4532、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-
3188、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-
6757-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6776-5p、hsa-
miR-371a-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-
223-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-
6073、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-1913、hsa-miR-
1228-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-548q、hsa-miR-663a、hsa-miR-1249、hsa-miR-1202、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-4783-3p、
hsa-miR-4448和hsa-miR-4534、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-4271、hsa-miR-642b-3p、hsa-
miR-6075、hsa-miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-
3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4763-
3p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-564、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-675-5p和hsa-
miR-4655-5p)、其同族体、其转录产物、及其突变体或衍生物。这里，基因、同族体、转录产物、突变体和衍生物如上述定义。

[0346] 优选的靶核酸是包含序列号1～618的任一项所示的碱基序列的人基因、或其转录产物，更优选为该转录产物，即miRNA、作为其前体RNA的pri-miRNA或pre-miRNA。

[0347] 第1靶基因是hsa-miR-6768-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0348] 第2靶基因是hsa-miR-6836-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0349] 第3靶基因是hsa-miR-6782-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0350] 第4靶基因是hsa-miR-3663-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0351] 第5靶基因是hsa-miR-1908-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0352] 第6靶基因是hsa-miR-6726-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0353] 第7靶基因是hsa-miR-4258基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0354] 第8靶基因是hsa-miR-1343-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0355] 第9靶基因是hsa-miR-4516基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0356] 第10靶基因是hsa-miR-6875-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0357] 第11靶基因是hsa-miR-4651基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0358] 第12靶基因是hsa-miR-6825-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0359] 第13靶基因是hsa-miR-6840-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0360] 第14靶基因是hsa-miR-6780b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0361] 第15靶基因是hsa-miR-6749-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0362] 第16靶基因是hsa-miR-8063基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0363] 第17靶基因是hsa-miR-6784-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0364] 第18靶基因是hsa-miR-3679-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0365] 第19靶基因是hsa-miR-3184-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0366] 第20靶基因是hsa-miR-663b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0367] 第21靶基因是hsa-miR-6880-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0368] 第22靶基因是hsa-miR-1908-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0369] 第23靶基因是hsa-miR-92a-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0370] 第24靶基因是hsa-miR-7975基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0371] 第25靶基因是hsa-miR-7110-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0372] 第26靶基因是hsa-miR-6842-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0373] 第27靶基因是hsa-miR-6857-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0374] 第28靶基因是hsa-miR-5572基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0375] 第29靶基因是hsa-miR-3197基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0376] 第30靶基因是hsa-miR-6131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0377] 第31靶基因是hsa-miR-6889-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0378] 第32靶基因是hsa-miR-4454基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0379] 第33靶基因是hsa-miR-1199-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0380] 第34靶基因是hsa-miR-1247-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0381] 第35靶基因是hsa-miR-6800-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0382] 第36靶基因是hsa-miR-6872-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0383] 第37靶基因是hsa-miR-4649-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0384] 第38靶基因是hsa-miR-6791-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0385] 第39靶基因是hsa-miR-4433b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0386] 第40靶基因是hsa-miR-3135b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0387] 第41靶基因是hsa-miR-128-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0388] 第42靶基因是hsa-miR-4675基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0389] 第43靶基因是hsa-miR-4472基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0390] 第44靶基因是hsa-miR-6785-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0391] 第45靶基因是hsa-miR-6741-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0392] 第46靶基因是hsa-miR-7977基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0393] 第47靶基因是hsa-miR-3665基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0394] 第48靶基因是hsa-miR-128-1-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0395] 第49靶基因是hsa-miR-4286基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0396] 第50靶基因是hsa-miR-6765-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0397] 第51靶基因是hsa-miR-4632-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0398] 第52靶基因是hsa-miR-365a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0399] 第53靶基因是hsa-miR-6088基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0400] 第54靶基因是hsa-miR-6816-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0401] 第55靶基因是hsa-miR-6885-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0402] 第56靶基因是hsa-miR-711基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0403] 第57靶基因是hsa-miR-6765-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0404] 第58靶基因是hsa-miR-3180基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0405] 第59靶基因是hsa-miR-4442基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0406] 第60靶基因是hsa-miR-4792基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0407] 第61靶基因是hsa-miR-6721-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0408] 第62靶基因是hsa-miR-6798-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0409] 第63靶基因是hsa-miR-3162-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0410] 第64靶基因是hsa-miR-6126基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0411] 第65靶基因是hsa-miR-4758-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0412] 第66靶基因是hsa-miR-2392基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0413] 第67靶基因是hsa-miR-486-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0414] 第68靶基因是hsa-miR-6727-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0415] 第69靶基因是hsa-miR-4728-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0416] 第70靶基因是hsa-miR-6746-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0417] 第71靶基因是hsa-miR-4270基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0418] 第72靶基因是hsa-miR-3940-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0419] 第73靶基因是hsa-miR-4725-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0420] 第74靶基因是hsa-miR-7108-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0421] 第75靶基因是hsa-miR-3656基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0422] 第76靶基因是hsa-miR-6879-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0423] 第77靶基因是hsa-miR-6738-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0424] 第78靶基因是hsa-miR-1260a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0425] 第79靶基因是hsa-miR-4446-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0426] 第80靶基因是hsa-miR-3131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0427] 第81靶基因是hsa-miR-4463基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0428] 第82靶基因是hsa-miR-3185基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0429] 第83靶基因是hsa-miR-6870-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0430] 第84靶基因是hsa-miR-6779-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0431] 第85靶基因是hsa-miR-1273g-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0432] 第86靶基因是hsa-miR-8059基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0433] 第87靶基因是hsa-miR-4697-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0434] 第88靶基因是hsa-miR-4674基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0435] 第89靶基因是hsa-miR-4433-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0436] 第90靶基因是hsa-miR-4257基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0437] 第91靶基因是hsa-miR-1915-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0438] 第92靶基因是hsa-miR-4417基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0439] 第93靶基因是hsa-miR-1343-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0440] 第94靶基因是hsa-miR-6781-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0441] 第95靶基因是hsa-miR-4695-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0442] 第96靶基因是hsa-miR-1237-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0443] 第97靶基因是hsa-miR-6775-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0444] 第98靶基因是hsa-miR-7845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0445] 第99靶基因是hsa-miR-4746-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0446] 第100靶基因是hsa-miR-7641基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0447] 第101靶基因是hsa-miR-7847-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0448] 第102靶基因是hsa-miR-6806-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0449] 第103靶基因是hsa-miR-4467基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0450] 第104靶基因是hsa-miR-4726-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0451] 第105靶基因是hsa-miR-4648基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0452] 第106靶基因是hsa-miR-6089基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0453] 第107靶基因是hsa-miR-1260b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0454] 第108靶基因是hsa-miR-4532基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0455] 第109靶基因是hsa-miR-5195-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0456] 第110靶基因是hsa-miR-3188基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0457] 第111靶基因是hsa-miR-6848-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0458] 第112靶基因是hsa-miR-1233-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0459] 第113靶基因是hsa-miR-6717-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0460] 第114靶基因是hsa-miR-3195基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0461] 第115靶基因是hsa-miR-6757-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0462] 第116靶基因是hsa-miR-8072基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0463] 第117靶基因是hsa-miR-4745-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0464] 第118靶基因是hsa-miR-6511a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这
样的报告还不被知晓。

[0465] 第119靶基因是hsa-miR-6776-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0466] 第120靶基因是hsa-miR-371a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0467] 第121靶基因是hsa-miR-1227-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0468] 第122靶基因是hsa-miR-7150基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0469] 第123靶基因是hsa-miR-1915-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0470] 第124靶基因是hsa-miR-187-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0471] 第125靶基因是hsa-miR-614基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0472] 第126靶基因是hsa-miR-19b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告是已知的(专利文献1)。

[0473] 第127靶基因是hsa-miR-1225-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0474] 第128靶基因是hsa-miR-451a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0475] 第129靶基因是hsa-miR-939-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0476] 第130靶基因是hsa-miR-223-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0477] 第131靶基因是hsa-miR-1228-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告是已知的(专利文献2)。

[0478] 第132靶基因是hsa-miR-125a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0479] 第133靶基因是hsa-miR-92b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0480] 第134靶基因是hsa-miR-22-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0481] 第135靶基因是hsa-miR-4271基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0482] 第136靶基因是hsa-miR-642b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0483] 第137靶基因是hsa-miR-6075基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0484] 第138靶基因是hsa-miR-6125基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0485] 第139靶基因是hsa-miR-887-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0486] 第140靶基因是hsa-miR-6851-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0487] 第141靶基因是hsa-miR-6763-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0488] 第142靶基因是hsa-miR-3928-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0489] 第143靶基因是hsa-miR-4443基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0490] 第144靶基因是hsa-miR-3648基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0491] 第145靶基因是hsa-miR-149-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0492] 第146靶基因是hsa-miR-4689基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0493] 第147靶基因是hsa-miR-4763-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0494] 第148靶基因是hsa-miR-6729-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0495] 第149靶基因是hsa-miR-3196基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0496] 第150靶基因是hsa-miR-8069基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0497] 第151靶基因是hsa-miR-1268a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓(专利文献2)。

[0498] 第152靶基因是hsa-miR-4739基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0499] 第153靶基因是hsa-miR-1268b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0500] 第154靶基因是hsa-miR-5698基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0501] 第155靶基因是hsa-miR-6752-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0502] 第156靶基因是hsa-miR-4507基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0503] 第157靶基因是hsa-miR-564基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0504] 第158靶基因是hsa-miR-4497基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0505] 第159靶基因是hsa-miR-6877-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0506] 第160靶基因是hsa-miR-6087基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0507] 第161靶基因是hsa-miR-4731-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0508] 第162靶基因是hsa-miR-615-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0509] 第163靶基因是hsa-miR-760基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0510] 第164靶基因是hsa-miR-6891-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0511] 第165靶基因是hsa-miR-6887-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0512] 第166靶基因是hsa-miR-4525基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0513] 第167靶基因是hsa-miR-1914-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0514] 第168靶基因是hsa-miR-619-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0515] 第169靶基因是hsa-miR-5001-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0516] 第170靶基因是hsa-miR-6722-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0517] 第171靶基因是hsa-miR-3621基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0518] 第172靶基因是hsa-miR-4298基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0519] 第173靶基因是hsa-miR-675-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0520] 第174靶基因是hsa-miR-4655-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止本基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0521] 第175靶基因是hsa-miR-6073基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0522] 第176靶基因是hsa-miR-6845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0523] 第177靶基因是hsa-miR-6769b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样
的报告还不被知晓。

[0524] 第178靶基因是hsa-miR-4665-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0525] 第179靶基因是hsa-miR-1913基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0526] 第180靶基因是hsa-miR-1228-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0527] 第181靶基因是hsa-miR-940基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报告
还不被知晓。

[0528] 第182靶基因是hsa-miR-296-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0529] 第183靶基因是hsa-miR-4690-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0530] 第184靶基因是hsa-miR-548q基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0531] 第185靶基因是hsa-miR-663a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0532] 第186靶基因是hsa-miR-1249基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0533] 第187靶基因是hsa-miR-1202基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0534] 第188靶基因是hsa-miR-7113-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0535] 第189靶基因是hsa-miR-1225-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0536] 第190靶基因是hsa-miR-4783-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告还不被知晓。

[0537] 第191靶基因是hsa-miR-4448基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0538] 第192靶基因是hsa-miR-4534基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的报
告还不被知晓。

[0539] 第193靶基因是hsa-miR-1307-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为肺癌的标志物这样的
报告是已知的(专利文献3)。

[0540] 2.肺癌的检测用的核酸探针或引物

[0541] 在本发明中，可以使用能够与上述作为肺癌标志物的靶核酸特异性结合的核酸作为用于检测或诊断肺癌的核酸，例如核酸探针或引物。

[0542] 在本发明中，能够用于检测肺癌、或能够用于诊断肺癌的核酸探针或引物能够定性和/或定量地测定上述作为肺癌标志物的靶核酸的存在、表达量或存在量，该靶核酸例如
为人来源的hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-3663-3p、
hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-4516、
hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6780b-
5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-3184-
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7975、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-
3197、hsa-miR-6131、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-1247-
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6785-5p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-3665、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-
4286、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-
6816-5p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-
4442、hsa-miR-4792、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-
6126、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-
4728-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-
7108-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-
4446-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4463、hsa-miR-3185、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6779-
5p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-8059、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-4433-
3p、hsa-miR-4257、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4746-
3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-4467、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-6089、hsa-miR-1260b、hsa-miR-4532、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-
3188、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-
6757-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6776-5p、hsa-
miR-371a-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-
125a-3p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-
6769b-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-1913、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-
296-3p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-548q、hsa-miR-663a、hsa-miR-1249、hsa-miR-1202、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4448、或hsa-miR-4534、或它们的组合、或它们的同族体、它们的转录产物、它们的突变体或衍生物、以及可以根据
情况与它们组合的hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1228-5p或hsa-miR-1307-3p、或它们的组合、
或它们的同族体、它们的转录产物、它们的突变体或衍生物、以及可以根据情况与它们组合
的hsa-miR-4271、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-
miR-149-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-
8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-564、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-
4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-
4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-
3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-675-5p或hsa-miR-4655-5p、或它们的组合、或它们的同族
体、它们的转录产物、它们的突变体或衍生物。

[0543] 关于上述靶核酸，与健康体相比，在罹患肺癌的受试体中，根据该靶核酸的种类，它们的表达量既有增加的情况，也有降低的情况(以下，称为“增加/降低”)。因此，本发明的核酸可以对怀疑罹患肺癌的受试体(例如人)来源的体液和健康体来源的体液测定上述靶
核酸的表达量，将它们进行比较，有效地用于检测肺癌。

[0544] 本发明中能够使用的核酸探针或引物是能够与由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性结合的核酸探针、或用于
扩增由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的至少1个所示的碱基序列组成的多
核苷酸的引物。

[0545] 本发明中能够使用的核酸探针或引物可以进一步包含能够与由序列号126、131和579的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性结合的核酸探针、或用于扩增由序列
号126、131和579的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。

[0546] 本发明中能够使用的核酸探针或引物可以进一步包含能够与由序列号135～174的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性结合的核酸探针、或用于扩增由序列号
135～174的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。

[0547] 具体而言，上述核酸探针或引物包含选自包含序列号1～618的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的多核苷酸群及其互补多核苷酸群、与由与该碱基序
列互补的碱基序列组成的DNA在严格条件(后述)下分别杂交的多核苷酸群及其互补多核苷
酸群、以及包含在这些多核苷酸群的碱基序列中15个以上、优选为17个以上连续碱基的多
核苷酸群中的1个或多个多核苷酸的组合。这些多核苷酸可以作为用于检测作为靶核酸的
上述肺癌标志物的核酸探针和引物使用。

[0548] 进一步具体而言，本发明中能够使用的核酸探针或引物的例子为选自以下的多核苷酸(a)～(e)中的1个或多个多核苷酸。

[0549] (a)由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍
生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0550] (b)包含序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0551] (c)由与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变
体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0552] (d)包含与序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0553] (e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0554] 本发明中能够使用的核酸探针或引物，除了选自上述多核苷酸(a)～(e)中的至少一个以上多核苷酸以外，可以进一步包含选自下述(f)～(j)所示的多核苷酸中的多核苷
酸。

[0555] (f)由序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15
个以上连续碱基的片段，

[0556] (g)包含序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0557] (h)由与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或
该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0558] (i)包含与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0559] (j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0560] 本发明中能够使用的核酸探针或引物，除了选自上述多核苷酸(a)～(j)中的至少一个以上多核苷酸以外，可以进一步包含选自下述(k)～(o)所示的多核苷酸中的多核苷
酸。

[0561] (k)由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以
上连续碱基的片段，

[0562] (l)包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0563] (m)由与序列号135～174的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多
核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0564] (n)包含与序列号135～174的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0565] (o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0566] 上述多核苷酸中“该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段”是，在各多核苷酸的碱基序列中，可以包含例如，连续的15个至小于序列的总碱基数、17个至小于序列的总碱
基数、19个至小于序列的总碱基数等范围的碱基数，但不限定于此。

[0567] 本发明中使用的任一上述多核苷酸类或其片段类均可以是DNA，也可以是RNA。

[0568] 本发明中能够使用的上述多核苷酸可以使用DNA重组技术、PCR法、利用DNA/RNA自动合成仪的方法等一般的技术来制作。

[0569] DNA重组技术和PCR法可以使用例如Ausubel等，Current Protocols in Molecular Biology，John Willey&Sons，US(1993)；Sambrook等，Molecular Cloning A
Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory Press，US(1989)等中记载的技术。

[0570] 序列号1～174和561～579所示的人来源的hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6825-5p、
hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-6784-
5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-663b、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-1908-
5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-
6857-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3197、hsa-miR-6131、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4649-
5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-
4675、hsa-miR-4472、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-3665、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-365a-
5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-4442、hsa-miR-4792、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-
miR-3162-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-
6727-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-
4725-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-
1260a、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4463、hsa-miR-3185、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-8059、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-4674、
hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4257、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-1343-5p、
hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-7845-
5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-4467、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-6089、hsa-miR-1260b、hsa-miR-4532、hsa-miR-
5195-3p、hsa-miR-3188、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-
3195、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-
6776-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-
187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-
5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-22-
3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-
1913、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-548q、hsa-miR-663a、hsa-miR-1249、hsa-miR-1202、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-
miR-4783-3p、hsa-miR-4448和hsa-miR-4534、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-4271、hsa-miR-
642b-3p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-
6763-5p、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-
4689、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-
564、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-
675-5p和hsa-miR-4655-5p是公知的，如上述那样其取得方法也是已知的。因此，通过将该
基因进行克隆，从而可以制作作为本发明中能够使用的核酸探针或引物的多核苷酸。

[0571] 这样的核酸探针或引物可以使用DNA自动合成装置来化学合成。该合成一般使用亚磷酰胺(phosphoramidite)法，通过该方法可以自动合成直至约100个碱基的单链DNA。
DNA自动合成装置由例如Polygen公司、ABI公司、Applied BioSystems公司等市售。

[0572] 或者，本发明的多核苷酸还可以通过cDNA克隆法来制作。cDNA克隆技术可以利用例如microRNA克隆试剂盒(microRNA Cloning Kit)Wako等。

[0573] 这里，用于检测由序列号1～174和561～579的任一项所示的碱基序列组成的多核苷酸的核酸探针和引物的序列不作为miRNA或其前体存在于活体内。例如，序列号5和序列
号22所示的碱基序列由序列号179所示的前体生成，但该前体具有图1所示那样的发夹样结
构，序列号5和序列号22所示的碱基序列彼此具有错配序列。同样地，与序列号5或序列号22
所示的碱基序列完全互补的碱基序列不在活体内天然地生成。因此，用于检测序列号1～
174和561～579的任一项所示的碱基序列的核酸探针和引物具有活体内不存在的人工碱基
序列。

[0574] 3.肺癌检测用试剂盒或装置

[0575] 本发明还提供包含一个或多个用于测定作为肺癌标志物的靶核酸的、在本发明中能够作为核酸探针或引物使用的多核苷酸(它们中可以包含突变体、片段或衍生物。以下，
有时称为检测用多核苷酸)的肺癌检测用试剂盒或装置。

[0576] 本发明中的作为肺癌标志物的靶核酸优选选自以下的群1：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-
5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-4651、
hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-
8063、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-663b、hsa-miR-
6880-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-7110-5p、hsa-
miR-6842-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3197、hsa-miR-6131、hsa-miR-
6889-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-
6872-3p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-
miR-128-2-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-4472、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-6741-5p、hsa-
miR-7977、hsa-miR-3665、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-
4632-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-
711、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-4442、hsa-miR-4792、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-2392、
hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4463、hsa-miR-3185、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-8059、hsa-
miR-4697-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4257、hsa-miR-1915-5p、hsa-
miR-4417、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-4467、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-6089、hsa-miR-
1260b、hsa-miR-4532、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-3188、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1233-
5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6776-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-
7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-22-3p、
hsa-miR-6073、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-1913、
hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-548q、hsa-miR-663a、hsa-miR-1249、hsa-miR-1202、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-
4783-3p、hsa-miR-4448和hsa-miR-4534。

[0577] 根据情况可以用于测定的追加的靶核酸选自以下的群2：hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1228-5p和hsa-miR-1307-3p。

[0578] 根据情况进一步可以用于测定的追加的靶核酸选自以下的群3：hsa-miR-4271、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-
4689、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-
564、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-
675-5p和hsa-miR-4655-5p。

[0579] 本发明的试剂盒或装置包含能够与上述作为肺癌标志物的靶核酸特异性结合的核酸，优选为上述2所记载的核酸探针或引物，具体为选自上述2所记载的多核苷酸类中的1
个或多个多核苷酸或其突变体等。

[0580] 具体而言，本发明的试剂盒或装置可以包含至少1个以上：包含序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列(或
由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列
中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、
与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸序列的包含15个以上连续
碱基的突变体或片段。

[0581] 本发明的试剂盒或装置可以进一步包含1个以上：包含序列号126和131的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号126和131的任一项所示的碱
基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序
列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸序列
的包含15个以上连续碱基的突变体或片段。

[0582] 本发明的试剂盒或装置可以进一步包含1个以上：包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号135～174的任一项所示的碱
基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序
列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸序列
的包含15个以上连续碱基的突变体或片段。

[0583] 本发明的试剂盒或装置可以包含的片段为例如选自下述(1)～(3)中的1个以上、优选为2个以上的多核苷酸。

[0584] (1)包含在序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上连续碱基的多核苷酸。

[0585] (2)包含在序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上连续碱基的多核苷酸。

[0586] (3)包含在序列号135～174的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上连续碱基的多核苷酸。

[0587] 在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸；由其
互补序列组成的多核苷酸；与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸；或它们的包含
15个以上、优选为17个以上、更优选为19个以上连续碱基的突变体。

[0588] 此外，在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号126、134和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸；由其互补序列组成的多核
苷酸；与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸；或它们的包含15个以上、优选为17个
以上、更优选为19个以上连续碱基的突变体。

[0589] 此外，在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸；由其互补序列组成的多核苷
酸；与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸；或它们的包含15个以上、优选为17个以
上、更优选为19个以上连续碱基的突变体。

[0590] 在优选的实施方式中，上述片段可以是包含15个以上、优选为17个以上、更优选为19个以上连续碱基的多核苷酸。

[0591] 在本发明中，多核苷酸的片段大小在各多核苷酸的碱基序列中，例如为连续的15个至小于序列的总碱基数、17个至小于序列的总碱基数、19个至小于序列的总碱基数等范
围的碱基数。

[0592] 作为构成本发明的试剂盒或装置的上述多核苷酸的组合，具体而言，可举出与表1所示的序列号(与表1中的miRNA标志物对应的、序列号1～174和561～579)的组合相关的上
述多核苷酸，它们严格地说是例示，其它各种可能组合全部都包含于本发明中。

[0593] 例如，在本发明中作为构成用于判别肺癌与健康体的试剂盒或装置的上述组合，期望使由表1所示的序列号所示的碱基序列组成的上述多核苷酸以2个以上组合，通常，2个
的组合可以获得充分的性能。

[0594] 具体而言，作为由用于判别肺癌与健康体的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合，在由序列号1～174和561～579所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构
成的2个的组合中，优选为包含至少1个以上新发现的由序列号1～125、127～130、132～174
和561～578所示的碱基序列组成的多核苷酸的组合。

[0595] 此外，作为不仅可以判别肺癌与健康体而且可以判别肺癌与其它癌症的具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，优选为例如选自由序列号1、2、3、4、5、7、9、10、11、19、21、
26、29、31、52、53、63、65、69、72、87、90、113、124、125、126、128、130、143、148、160、162、561、
562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578和579的多核苷酸组成的群(以下，将本群设为“癌症种类特异性多核苷酸群1”)中的至少1个多核苷
酸、与其它序列号的多核苷酸的多个组合。

[0596] 进一步，作为不仅可以判别肺癌与健康体而且可以判别肺癌与其它癌症的具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，更优选为选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的多个多
核苷酸的组合。

[0597] 进一步，作为不仅可以判别肺癌与健康体而且可以判别肺癌与其它癌症的具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，在选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的多个多核苷酸
的组合中，更优选为包含至少1个以上选自由癌症种类特异性多核苷酸群1所包含的、序列
号1、2、3、10、63、113、124、125、126、128、130、143、160、561、568、573和578的多核苷酸组成的群(以下，将本群设为“癌症种类特异性多核苷酸群2”)中的多核苷酸的组合。

[0598] 作为上述具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合的个数，组合可以为1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数，更优选为4个以上的组合，通常，4个的组合可以获得充分的性能。

[0599] 以下，非限定地例示由序列号1所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补
序列组成的多核苷酸的组合。

[0600] (1)序列号1、53、113、125(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614)的组合

[0601] (2)序列号1、10、63、113(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0602] (3)序列号1、19、113、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4443)的组合

[0603] (4)序列号1、10、113、126(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-19b-3p)的组合

[0604] (5)序列号1、2、10、113(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0605] 此外进一步，非限定地例示由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或
其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0606] (1)序列号2、19、53、113(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0607] (2)序列号2、72、113、125(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614)的组合

[0608] (3)序列号2、19、72、113(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0609] (4)序列号2、19、113、579(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-1307-3p)的组合

[0610] (5)序列号1、2、19、113(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0611] 此外进一步，非限定地例示由序列号3所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或
其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0612] (1)序列号3、125、128、568(标志物：hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-451a、hsa-miR-296-3p)的组合

[0613] (2)序列号1、3、10、113(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0614] (3)序列号3、113、125、126(标志物：hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p)的组合

[0615] (4)序列号1、3、126、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1202)的组合

[0616] (5)序列号3、126、130、561(标志物：hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0617] 此外进一步，非限定地例示由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或
其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0618] (1)序列号1、10、113、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4443)的组合

[0619] (2)序列号1、10、113、569(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4690-5p)的组合

[0620] (3)序列号1、10、113、562(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6845-5p)的组合

[0621] (4)序列号1、10、113、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4534)的组合

[0622] (5)序列号1、7、10、113(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0623] 此外进一步，非限定地例示由序列号63所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或
其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0624] (1)序列号1、63、567、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-940、hsa-miR-4534)的组合

[0625] (2)序列号1、53、63、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-4534)的组合

[0626] (3)序列号1、63、162、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-1202)的组合

[0627] (4)序列号1、63、162、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4534)的组合

[0628] (5)序列号1、63、576、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4534)的组合

[0629] 此外进一步，非限定地例示由序列号113所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0630] (1)序列号1、10、113、567(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-940)的组合

[0631] (2)序列号1、53、63、113(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6717-5p)的组合

[0632] (3)序列号1、53、113、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4443)的组合

[0633] (4)序列号2、19、113、125(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614)的组合

[0634] (5)序列号2、10、113、130(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-223-3p)的组合

[0635] 此外进一步，非限定地例示由序列号124所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0636] (1)序列号113、124、125、126(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p)的组合

[0637] (2)序列号124、125、128、568(标志物：hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-451a、hsa-miR-296-3p)的组合

[0638] (3)序列号113、124、125、162(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-615-5p)的组合

[0639] (4)序列号52、124、126、561(标志物：hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0640] (5)序列号19、113、124、126(标志物：hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-19b-3p)的组合

[0641] 此外进一步，非限定地例示由序列号125所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0642] (1)序列号1、113、125、160(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6087)的组合

[0643] (2)序列号31、113、125、568(标志物：hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-296-3p)的组合

[0644] (3)序列号2、53、113、125(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614)的组合

[0645] (4)序列号1、10、113、125(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614)的组合

[0646] (5)序列号1、113、125、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-4443)的组合

[0647] 此外进一步，非限定地例示由序列号126所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0648] (1)序列号1、126、561、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-1202)的组合

[0649] (2)序列号113、125、126、568(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-296-3p)的组合

[0650] (3)序列号113、125、126、561(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0651] (4)序列号1、113、125、126(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p)的组合

[0652] (5)序列号1、52、126、561(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0653] 此外进一步，非限定地例示由序列号128所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0654] (1)序列号26、113、125、128(标志物：hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-451a)的组合

[0655] (2)序列号1、113、125、128(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-451a)的组合

[0656] (3)序列号1、10、113、128(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-451a)的组合

[0657] (4)序列号31、113、125、128(标志物：hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-451a)的组合

[0658] (5)序列号2、19、113、128(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-451a)的组合

[0659] 此外进一步，非限定地例示由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0660] (1)序列号1、3、130、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-4443)的组合

[0661] (2)序列号1、10、113、130(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-223-3p)的组合

[0662] (3)序列号1、63、130、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-4534)的组合

[0663] (4)序列号124、125、130、568(标志物：hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-296-3p)的组合

[0664] (5)序列号2、19、113、130(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-223-3p)的组合

[0665] 此外进一步，非限定地例示由序列号143所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0666] (1)序列号1、3、126、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-4443)的组合

[0667] (2)序列号1、63、130、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-4443)的组合

[0668] (3)序列号1、10、52、143(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-4443)的组合

[0669] (4)序列号2、19、113、143(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4443)的组合

[0670] (5)序列号63、124、130、143(标志物：hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-4443)的组合

[0671] 此外进一步，非限定地例示由序列号160所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0672] (1)序列号1、10、113、160(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6087)的组合

[0673] (2)序列号7、113、125、160(标志物：hsa-miR-4258、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6087)的组合

[0674] (3)序列号1、113、160、567(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-940)的组合

[0675] (4)序列号1、113、160、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4534)的组合

[0676] (5)序列号2、19、113、160(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6087)的组合

[0677] 此外进一步，非限定地例示由序列号561所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0678] (1)序列号113、125、130、561(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0679] (2)序列号7、126、143、561(标志物：hsa-miR-4258、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-6073)的组合

[0680] (3)序列号1、113、126、561(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0681] (4)序列号1、126、561、568(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-296-3p)的组合

[0682] (5)序列号7、113、126、561(标志物：hsa-miR-4258、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073)的组合

[0683] 此外进一步，非限定地例示由序列号568所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0684] (1)序列号7、125、126、568(标志物：hsa-miR-4258、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-296-3p)的组合

[0685] (2)序列号124、125、126、568(标志物：hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-296-3p)的组合

[0686] (3)序列号7、113、125、568(标志物：hsa-miR-4258、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-296-3p)的组合

[0687] (4)序列号1、113、125、568(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-296-3p)的组合

[0688] (5)序列号113、125、128、568(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-451a、hsa-miR-296-3p)的组合

[0689] 此外进一步，非限定地例示由序列号573所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0690] (1)序列号113、125、126、573(标志物：hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1202)的组合

[0691] (2)序列号1、113、125、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-1202)的组合

[0692] (3)序列号1、53、113、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-1202)的组合

[0693] (4)序列号1、124、126、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1202)的组合

[0694] (5)序列号1、63、130、573(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-1202)的组合

[0695] 此外进一步，非限定地例示由序列号578所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的5个多核苷酸的序列号所示的碱基序列
或其互补序列组成的多核苷酸的组合。

[0696] (1)序列号1、126、567、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-4534)的组合

[0697] (2)序列号1、19、113、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-4534)的组合

[0698] (3)序列号31、126、561、578(标志物：hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-4534)的组合

[0699] (4)序列号1、126、160、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4534)的组合

[0700] (5)序列号1、113、125、578(标志物：hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-4534)的组合

[0701] 本发明的试剂盒或装置中，除了以上说明的本发明中的多核苷酸(其中可以包含突变体、片段或衍生物)以外，还可以包含能够检测肺癌的已知的多核苷酸或将来要发现的
多核苷酸。

[0702] 本发明的试剂盒中，除了以上说明的本发明中的上述多核苷酸以外，还可以包含用于测定CEA、CYFRA21-1等公知的肺癌检查用标志物的抗体。

[0703] 本发明的试剂盒所包含的上述多核苷酸可以单独或任意地组合而包装于不同的容器。

[0704] 本发明的试剂盒中，还可以包含用于从体液、细胞或组织提取核酸(例如总RNA)的试剂盒、标记用荧光物质、核酸扩增用酶和培养基、使用说明书等。

[0705] 本发明的装置是用于测定癌症标志物的装置，其中以上说明的本发明中的多核苷酸等核酸例如测定结合或附着于固相的癌症标志物。固相的材质的例子为塑料、纸、玻璃、
硅等，从加工的容易性考虑，优选的固相的材质为塑料。固相的形状是任意的，例如为方形、圆形、长条形、膜形等。本发明的装置包括例如用于通过杂交技术进行测定的装置，具体而
言，可以例示印迹装置、核酸阵列(例如微阵列、DNA芯片、RNA芯片等)等。

[0706] 核酸阵列技术是通过使用下述方法，使上述核酸1个1个结合或附着来制作芯片等阵列，使用该阵列并利用杂交来测定靶核酸的技术，所述方法是：在根据需要实施了L赖氨
酸涂布和/或氨基、羧基等官能团导入等表面处理的固相的表面上，使用被称为点样机
(spotter)或点样仪(Arrayer)的高密度分注机来点样核酸的方法；使用由喷嘴通过压电元
件等喷射微少的液滴的喷墨将核酸喷吹至固相的方法；在固相上依次进行核苷酸合成的方
法等。

[0707] 本发明的试剂盒或装置包含能够与上述群1的作为肺癌标志物的miRNA的至少1个以上、优选为至少2个以上、进一步优选为至少3个以上、最优选为至少5个以上至全部多核
苷酸分别特异性结合的核酸。本发明的试剂盒或装置进一步根据情况可以包含能够与上述
群2的作为肺癌标志物的miRNA的至少1个以上、优选为至少2个以上、进一步优选为至少3个
以上、最优选为至少5个以上至全部多核苷酸分别特异性结合的核酸。本发明的试剂盒或装
置进一步根据情况可以包含能够与上述群3的作为肺癌标志物的miRNA的至少1个以上、优
选为至少2个以上、进一步优选为至少3个以上、最优选为至少5个以上至全部多核苷酸分别
特异性结合的核酸。

[0708] 本发明的试剂盒或装置可以用于下述4的肺癌的检测。

[0709] 4.肺癌的检测方法

[0710] 本发明进一步提供肺癌的检测方法，其包括：使用上述3中说明的本发明的试剂盒或装置(包含本发明中能够使用的上述核酸。)，体外测定检体中的选自以下群A：hsa-miR-
6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6875-5p、hsa-
miR-4651、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6749-5p、
hsa-miR-8063、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-663b、
hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-7110-
5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3197、hsa-miR-6131、
hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-
3135b、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-4472、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-
6741-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-3665、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6765-
3p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6885-
5p、hsa-miR-711、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-4442、hsa-miR-4792、hsa-
miR-6721-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-3656、hsa-
miR-6879-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-3131、hsa-
miR-4463、hsa-miR-3185、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-
miR-8059、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4257、hsa-miR-
1915-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-
1237-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-
7847-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-4467、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-
6089、hsa-miR-1260b、hsa-miR-4532、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-3188、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-8072、
hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6776-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-
1227-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-1225-
5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-6073、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-1913、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-940、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-548q、hsa-miR-663a、hsa-miR-1249、hsa-miR-1202、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-1225-
3p、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4448和hsa-miR-4534中的肺癌来源的基因的表达量、以及
根据情况选自以下群B：hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1228-5p和hsa-miR-1307-3p中的肺癌来
源的基因的表达量、以及根据情况选自以下群C：hsa-miR-4271、hsa-miR-642b-3p、hsa-
miR-6075、hsa-miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-
3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4763-
3p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-564、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-675-5p和hsa-
miR-4655-5p中的肺癌来源的基因的表达量、的1个以上所示的肺癌来源的基因的表达量，
进一步对从怀疑罹患肺癌的的受试体与健康体(包含非肺癌患者)采集的血液、血清、血浆
等检体，使用检体中的上述基因的表达量和健康体的对照表达量，例如将两表达量进行比
较，在该检体中的靶核酸的表达量在统计学上具有显著差异的情况下，评价为受试体罹患
肺癌。

[0711] 本发明的上述方法能够低侵袭性地进行敏感度和特异度高的癌症的早期诊断，由此，带来早期的治疗和预后的改善，进一步能够监视疾病憎恶、监视外科治疗、放射线疗法
的治疗和化学疗法的治疗的有效性。

[0712] 对于本发明的从血液、血清、血浆等检体提取肺癌来源的基因的方法，特别优选为添加3D-Gene(注册商标)来自液体样品的RNA提取用试剂的试剂盒(RNA extraction
reagent from liquid sample kit)(东丽株式会社)中的RNA提取用试剂并调制，但也可以
使用一般的酸性苯酚法(酸胍酚氯仿(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform；AGPC)法)，
也可以使用Trizol(注册商标)(Life Technologies公司)，也可以添加Trizol(life
technologies公司)、Isogen(Nippon Gene公司)等包含酸性苯酚的RNA提取用试剂并调制。
进一步可以利用miRNeasy(注册商标)Mini Kit(Qiagen公司)等试剂盒，不限定于这些方
法。

[0713] 本发明此外提供本发明的试剂盒或装置用于受试体来源的检体中的肺癌来源的miRNA基因的表达产物的体外检测的应用。

[0714] 本发明的上述方法中，上述试剂盒或装置使用如以上所说明那样的以单一或所有可能组合包含本发明中能够使用的多核苷酸的试剂盒或装置。

[0715] 本发明的肺癌的检测或(基因)诊断中，本发明的试剂盒或装置所包含的多核苷酸可以作为探针或引物使用。在作为引物使用的情况下，可以利用Life Technologies公司的
TaqMan(注册商标)MicroRNA Assays，Qiagen公司的miScript PCR System等，但不限定于
这些方法。

[0716] 本发明的试剂盒或装置所包含的多核苷酸可以在RNA印迹法、DNA印迹法、原位杂交法、Northern杂交法、Southern杂交法等杂交技术、定量RT-PCR法等定量扩增技术等特异
性地检测特定基因的公知的方法中，按照常规方法作为引物或探针来利用。作为测定对象
检体，根据使用的检测方法的种类，采集受试体的血液、血清、血浆、尿等体液。或可以使用由这样的体液通过上述方法调制的总RNA，进一步可以使用以该RNA为基础调制的包含cDNA
的各种多核苷酸。

[0717] 本发明的试剂盒或装置对于用于肺癌的诊断或罹患的有无的检测是有用的。具体而言，使用了该试剂盒或装置的肺癌的检测可以如下进行：从怀疑罹患肺癌的受试体，使用
血液、血清、血浆、尿等检体，体外检测用该试剂盒或装置所包含的核酸探针或引物检测到
的基因的表达量。通过怀疑罹患肺癌的受试体的血液、血清、血浆、尿等检体中的由序列号1～125、127～130、132～134和561～578的至少1个以上所示的碱基序列或其互补序列、以及
根据情况序列号126和131的1个以上所示的碱基序列或其互补序列、以及根据情况序列号
135～174的1个以上所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸(包含其突变体、片段或
衍生物)测定的靶miRNA标志物的表达量与健康体的血液、血清、或血浆、尿等检体中的它们
的表达量相比在统计学上有显著差异的情况下，可以评价为该受试体罹患肺癌。

[0718] 本发明的方法除了胸部X射线检查以外，还可以与CT检查、MRI检查、PET检查等图像诊断法进行组合。本发明的方法能够特异性地检测肺癌，可以从肺癌以外的癌症中实质
上识别。

[0719] 利用了本发明的试剂盒或装置的检体中不含肺癌来源的基因的表达产物、或包含肺癌来源的基因的表达产物的检测方法包括：通过采集受试体的血液、血清、血浆、尿等体
液，使用选自本发明的多核苷酸群中的单个或多个多核苷酸(包含突变体、片段或衍生物)
来测定其中所包含的靶基因的表达量，从而评价肺癌的有无或检测肺癌。此外，还可以使用
本发明的肺癌的检测方法在例如肺癌患者中，评价或诊断施与了用于改善该疾病的治疗药
的情况下的该疾病有无改善或改善的程度。

[0720] 本发明的方法可以包含例如以下的(a)、(b)和(c)的步骤：

[0721] (a)使受试体来源的检体与本发明的试剂盒或装置中的多核苷酸体外接触的步骤，

[0722] (b)使用上述多核苷酸作为核酸探针或引物来测定检体中的靶核酸的表达量的步骤，

[0723] (c)基于(b)的结果，评价该受试体中的肺癌(细胞)的存在或不存在的步骤。

[0724] 具体而言，本发明提供肺癌的检测方法，其包括：使用能够与选自miR-6768-5p、miR-6836-3p、miR-6782-5p、miR-3663-3p、miR-1908-3p、miR-6726-5p、miR-4258、miR-
1343-3p、miR-4516、miR-6875-5p、miR-4651、miR-6825-5p、miR-6840-3p、miR-6780b-5p、miR-6749-5p、miR-8063、miR-6784-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-663b、miR-6880-
5p、miR-1908-5p、miR-92a-2-5p、miR-7975、miR-7110-5p、miR-6842-5p、miR-6857-5p、miR-
5572、miR-3197、miR-6131、miR-6889-5p、miR-4454、miR-1199-5p、miR-1247-3p、miR-6800-
5p、miR-6872-3p、miR-4649-5p、miR-6791-5p、miR-4433b-3p、miR-3135b、miR-128-2-5p、miR-4675、miR-4472、miR-6785-5p、miR-6741-5p、miR-7977、miR-3665、miR-128-1-5p、miR-
4286、miR-6765-3p、miR-4632-5p、miR-365a-5p、miR-6088、miR-6816-5p、miR-6885-5p、miR-711、miR-6765-5p、miR-3180、miR-4442、miR-4792、miR-6721-5p、miR-6798-5p、miR-
3162-5p、miR-6126、miR-4758-5p、miR-2392、miR-486-3p、miR-6727-5p、miR-4728-5p、miR-
6746-5p、miR-4270、miR-3940-5p、miR-4725-3p、miR-7108-5p、miR-3656、miR-6879-5p、miR-6738-5p、miR-1260a、miR-4446-3p、miR-3131、miR-4463、miR-3185、miR-6870-5p、miR-
6779-5p、miR-1273g-3p、miR-8059、miR-4697-5p、miR-4674、miR-4433-3p、miR-4257、miR-
1915-5p、miR-4417、miR-1343-5p、miR-6781-5p、miR-4695-5p、miR-1237-5p、miR-6775-5p、miR-7845-5p、miR-4746-3p、miR-7641、miR-7847-3p、miR-6806-5p、miR-4467、miR-4726-
5p、miR-4648、miR-6089、miR-1260b、miR-4532、miR-5195-3p、miR-3188、miR-6848-5p、miR-
1233-5p、miR-6717-5p、miR-3195、miR-6757-5p、miR-8072、miR-4745-5p、miR-6511a-5p、miR-6776-5p、miR-371a-5p、miR-1227-5p、miR-7150、miR-1915-3p、miR-187-5p、miR-614、miR-1225-5p、miR-451a、miR-939-5p、miR-223-3p、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-22-3p、miR-6073、miR-6845-5p、miR-6769b-5p、miR-4665-3p、miR-1913、miR-1228-3p、miR-940、miR-296-3p、miR-4690-5p、miR-548q、miR-663a、miR-1249、miR-1202、miR-7113-3p、miR-
1225-3p、miR-4783-3p、miR-4448和miR-4534中的至少1个以上、优选为至少2个以上多核苷
酸特异性结合的核酸，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量和同
样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患肺癌或未罹患肺癌进行体外评价。

[0725] 本说明书中“评价”，不是医师的判定，而是基于体外检查的结果的评价支援。

[0726] 如上述那样，在本发明的方法的优选的实施方式中，关于靶核酸，具体而言，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6782-5p为hsa-miR-
6782-5p，miR-3663-3p为hsa-miR-3663-3p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6726-5p
为hsa-miR-6726-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-
4516为hsa-miR-4516，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-
6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6780b-5p为hsa-miR-
6780b-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-6784-5p为
hsa-miR-6784-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，
miR-663b为hsa-miR-663b，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-
1908-5p，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-7110-5p为
hsa-miR-7110-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，
miR-5572为hsa-miR-5572，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-
6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，
miR-1247-3p为hsa-miR-1247-3p，miR-6800-5p为hsa-miR-6800-5p，miR-6872-3p为hsa-
miR-6872-3p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-
4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-128-2-5p为hsa-miR-
128-2-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-4472为hsa-miR-4472，miR-6785-5p为hsa-miR-
6785-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-3665为hsa-
miR-3665，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-6765-3p为
hsa-miR-6765-3p，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-365a-5p为hsa-miR-365a-5p，
miR-6088为hsa-miR-6088，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6885-5p为hsa-miR-
6885-5p，miR-711为hsa-miR-711，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p，miR-3180为hsa-miR-
3180，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-
5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-6126为hsa-
miR-6126，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-2392为hsa-miR-2392，miR-486-3p为hsa-
miR-486-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-
6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，
miR-4725-3p为hsa-miR-4725-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-3656为hsa-miR-
3656，miR-6879-5p为hsa-miR-6879-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-1260a为
hsa-miR-1260a，miR-4446-3p为hsa-miR-4446-3p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4463为
hsa-miR-4463，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-6870-5p为hsa-miR-6870-5p，miR-6779-5p
为hsa-miR-6779-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-8059为hsa-miR-8059，miR-
4697-5p为hsa-miR-4697-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-4433-3p为hsa-miR-4433-3p，
miR-4257为hsa-miR-4257，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4417为hsa-miR-4417，
miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-4695-5p为hsa-
miR-4695-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-
7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-7641为hsa-miR-7641，
miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-4467为hsa-miR-
4467，miR-4726-5p为hsa-miR-4726-5p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-6089为hsa-miR-
6089，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-4532为hsa-miR-4532，miR-5195-3p为hsa-miR-
5195-3p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1233-5p为hsa-
miR-1233-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-3195为hsa-miR-3195，miR-6757-5p为
hsa-miR-6757-5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-
6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6776-5p为hsa-miR-6776-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-
371a-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-7150为hsa-miR-7150，miR-1915-3p为hsa-
miR-1915-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-1225-5p为hsa-
miR-1225-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-223-3p为
hsa-miR-223-3p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-
22-3p为hsa-miR-22-3p，miR-6073为hsa-miR-6073，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-
6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4665-3p为hsa-miR-4665-3p，miR-1913为hsa-miR-
1913，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-940为hsa-miR-940，miR-296-3p为hsa-miR-
296-3p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-548q为hsa-miR-548q，miR-663a为hsa-miR-
663a，miR-1249为hsa-miR-1249，miR-1202为hsa-miR-1202，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-
3p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-4783-3p为hsa-miR-4783-3p，miR-4448为hsa-
miR-4448和miR-4534为hsa-miR-4534。

[0727] 此外，在本发明的方法的优选的实施方式中，具体而言，核酸(具体而言，探针或引物)选自下述(a)～(e)所示的多核苷酸：

[0728] (a)由序列号1～125和127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍
生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0729] (b)包含序列号1～125和127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0730] (c)由与序列号1～125和127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变
体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0731] (d)包含与序列号1～125和127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0732] (e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0733] 本发明的方法中，进一步可以使用能够与选自miR-19b-3p、miR-1228-5p和miR-1307-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。

[0734] 这样的核酸，具体而言，miR-19b-3p为hsa-miR-19b-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p和miR-1307-3p为hsa-miR-1307-3p。

[0735] 进一步，在优选的实施方式中，具体而言，这样的核酸选自下述(f)～(j)所示的多核苷酸，

[0736] (f)由序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15
个以上连续碱基的片段，

[0737] (g)包含序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0738] (h)由与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该
多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0739] (i)包含与序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0740] (j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0741] 本发明的方法中的核酸进一步可以使用能够与选自miR-4271、miR-642b-3p、miR-6075、miR-6125、miR-887-3p、miR-6851-5p、miR-6763-5p、miR-3928-3p、miR-4443、miR-
3648、miR-149-3p、miR-4689、miR-4763-3p、miR-6729-5p、miR-3196、miR-8069、miR-1268a、miR-4739、miR-1268b、miR-5698、miR-6752-5p、miR-4507、miR-564、miR-4497、miR-6877-
5p、miR-6087、miR-4731-5p、miR-615-5p、miR-760、miR-6891-5p、miR-6887-5p、miR-4525、miR-1914-3p、miR-619-5p、miR-5001-5p、miR-6722-3p、miR-3621、miR-4298、miR-675-5p和miR-4655-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。

[0742] 这样的核酸，具体而言，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，
miR-6851-5p为hsa-miR-6851-5p，miR-6763-5p为hsa-miR-6763-5p，miR-3928-3p为hsa-
miR-3928-3p，miR-4443为hsa-miR-4443，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-149-3p为hsa-
miR-149-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-4763-3p为hsa-miR-4763-3p，miR-6729-5p为
hsa-miR-6729-5p，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-1268a为hsa-
miR-1268a，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-5698为hsa-miR-
5698，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-4507为hsa-miR-4507，miR-564为hsa-miR-
564，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6087为hsa-miR-
6087，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-760为hsa-
miR-760，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-4525为
hsa-miR-4525，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-
5001-5p为hsa-miR-5001-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-3621为hsa-miR-3621，
miR-4298为hsa-miR-4298，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p和miR-4655-5p为hsa-miR-4655-
5p。

[0743] 进一步，在优选的实施方式中，具体而言，这样的核酸为选自下述(k)～(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸：

[0744] (k)由序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以
上连续碱基的片段，

[0745] (l)包含序列号135～174的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，

[0746] (m)由与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核
苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，

[0747] (n)包含与序列号135～174的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和

[0748] (o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。

[0749] 作为本发明方法所使用的检体，可举出由受试体的生物体组织(优选为肺组织)、血液、血清、血浆、尿等体液等调制的检体。具体而言，可以调制：由该组织调制的含有RNA的检体；由其进一步调制的包含多核苷酸的检体；由血液、血清、血浆、尿等体液、将受试体的生物体组织的一部分或全部通过活组织检查等采集或通过手术摘出的生物体组织等，调制
的用于测定的检体。

[0750] 本说明书中受试体，是指哺乳动物，例如非限定性地指人、猴、小鼠、大鼠等，优选为人。

[0751] 本发明的方法可以根据作为测定对象使用的检体的种类来变更步骤。

[0752] 在作为测定对象物利用RNA的情况下，肺癌(细胞)的检测可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c)：

[0753] (a)使由受试体的检体调制的RNA或由其转录的互补多核苷酸(cDNA)与本发明的试剂盒或装置中的多核苷酸结合的步骤，

[0754] (b)通过使用上述多核苷酸作为核酸探针的杂交、或通过使用上述多核苷酸作为引物的定量RT-PCR，来测定与该多核苷酸结合的检体来源的RNA或由该RNA合成的cDNA的步
骤，

[0755] (c)基于上述(b)的测定结果，评价肺癌(来源的基因的表达)的存在或不存在的步骤。

[0756] 为了通过本发明来体外检测、检查、评价或诊断肺癌(来源的基因的表达)，可以使用例如各种杂交法。

[0757] 在这样的杂交法中，可以使用例如RNA印迹法、DNA印迹法、RT-PCR法、DNA芯片解析法、原位杂交法、Northern杂交法、Southern杂交法等。

[0758] 在利用RNA印迹法的情况下，通过使用本发明中能够使用的上述核酸探针，可以检测、测定RNA中的各基因有无表达、其表达量。具体而言，可以例示下述方法：将核酸探针(互补链)用放射性同位素(32P、33P、35S等)、荧光物质等进行标记，使其与按照常规方法转印至尼龙膜等的被检者的生物体组织来源的RNA杂交后，用放射线检测器(可以例示BAS-1800II
(富士写真film株式会社等)或荧光检测器(可以例示STORM865(GE HealthCare公司)等)进
行检测、测定所形成的DNA/RNA双链的标记物(放射性同位素或荧光物质)来源的信号的方
法。

[0759] 在利用定量RT―PCR法的情况下，通过使用本发明中能够使用的上述引物，可以检测、测定RNA中的基因有无表达、其表达量。具体而言，可以例示下述方法：由被检体的生物体组织来源的RNA按照常规方法调制cDNA，将其作为模板以使目标的各基因区可以扩增的
方式，使本发明的1对引物(由与上述cDNA结合的正链和负链组成)与cDNA杂交，通过常规方
法进行PCR法，检测所得的双链DNA的方法。另外，作为双链DNA的检测法，可以包括下述方
法：使用预先用放射性同位素、荧光物质标记了的引物进行上述PCR的方法；将PCR产物用琼
脂糖凝胶进行电泳，用溴化乙锭等将双链DNA进行染色并检测的方法；使产生的双链DNA按
照常规方法转印至尼龙膜等，使其与标记了的核酸探针杂交来检测的方法。

[0760] 在利用核酸阵列解析的情况下，使用将本发明的核酸探针(单链或双链)粘附于基板(固相)的RNA芯片或DNA芯片。将粘附有核酸探针的区域称为探针点(probe spot)，将未
粘附核酸探针的区域称为空白点(blank spot)。将基因群固相化于基板而得的物质中，一
般而言有核酸芯片、核酸阵列、微阵列等这样的名称，DNA或RNA阵列包含DNA或RNA宏阵列与
DNA或RNA微阵列，但在本说明书中提到芯片的情况下，包含这些全部。作为DNA芯片，可以使用3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo芯片(东丽株式会社)，但不限于此。

[0761] DNA芯片的测定不受限定，例如可以例示将核酸探针的标记物来源的信号用图像检测器(可以例示Typhoon 9410(GE HealthCare公司)，3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株
式会社)等)进行检测、测定的方法。

[0762] 本说明书中使用的“严格条件”，是如上述那样核酸探针与针对其它序列相比，以更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)，对该目标
序列杂交的条件。

[0763] 严格条件根据杂交和之后的洗涤的条件来规定。其杂交的条件不受限定，例如为在30℃～60℃，在包含SSC、表面活性剂、甲酰胺、葡聚糖硫酸盐、封闭剂等的溶液中1～24小时的条件。这里，1×SSC是包含150mM 氯化钠和15mM柠檬酸钠的水溶液(pH7.0)，表面活性剂
包含SDS(十二烷基硫酸钠)、Triton、或Tween等。作为杂交条件，更优选包含3～10×SSC、
0.1～1％SDS。作为规定严格条件的另一条件的、杂交后的洗涤条件，可举出例如，利用30℃的包含0.5×SSC和0.1％SDS的溶液、和30℃的包含0.2×SSC和0.1％SDS的溶液、以及30℃
的0.05×SSC溶液的连续洗涤等条件。互补链优选是即使在这样的条件下洗涤也与作为对
象的正链维持杂交状态的互补链。具体而言，作为这样的互补链，可以例示由与对象的正链
的碱基序列处于完全互补的关系的碱基序列组成的链，以及与该链具有至少80％、优选为
至少85％、更优选为至少90％或至少95％、例如至少98％或至少99％的同一性的碱基序列
组成的链。

[0764] 关于这些杂交中的“严格条件”的其它例子，例如记载于Sambrook，J.&Russel，D.著，Molecular Cloning，A LABORATORY MANUAL，Cold Spring Harbor Laboratory Press，
2001年1月15日发行的第1卷7.42～7.45，第2卷8.9～8.17等，在本发明中可以利用。

[0765] 作为将本发明的试剂盒中的多核苷酸片段作为引物来实施PCR时的条件的例子，可举出例如使用10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL、1～2mM MgCl2等的组成的PCR缓冲液，
在由该引物的序列计算得到的Tm值+5～10℃时进行15秒～1分钟左右处理等。作为这样的
Tm值的计算方法，可举出Tm值＝2×(腺嘌呤残基数+胸腺嘧啶残基数)+4×(鸟嘌呤残基数+
胞嘧啶残基数)等。

[0766] 此外，在使用定量RT-PCR法的情况下，可以使用TaqMan(注册商标)MicroRNA Assays(Life Technologies公司)：LNA(注册商标)-based MicroRNA PCR(Exiqon公司)：
Ncode(注册商标)miRNA qRT-PCT试剂盒(invitrogen公司)等为了定量地测定miRNA而特别
地研究的市售的测定用试剂盒。

[0767] 基因表达量的算出不受限定，在本发明中可以利用例如Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.著，Chapman and Hall/CRC)，和A
beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.等著，
Blackwell publishing)等所记载的统计学处理。例如可以在DNA芯片上的空白点的测定值
的平均值上加上空白点的测定值的标准偏差的2倍、优选为3倍、更优选为6倍，将具有该值
以上的信号值的探针点视为检测点。进一步，可以将空白点的测定值的平均值视为背景，从
探针点的测定值减去，作为基因表达量。对于基因表达量的缺失值，可以从解析对象中除
去，或者优选用各DNA芯片中的基因表达量的最小值替换，或者更优选用从基因表达量的最
小值的对数值中减去0.1后的值替换。进一步，为了除去低信号的基因，可以仅仅选择测定
样品数的20％以上、优选为50％、更优选为80％以上具有2的6次方、优选为2的8次方、更优
选为2的10次方以上的基因表达量的基因作为解析对象。作为基因表达量的归一化
(normalization)，不受限定，可举出例如整体归一化(global normalization)、分位数归
一化(quantile normalization)(Bolstad，B.M.等，2003年，Bioinformatics，19卷，p185-
193)，等。

[0768] 本发明此外提供下述方法：使用本发明的检测用多核苷酸、试剂盒、装置(例如芯片)、或它们的组合，测定受试体来源的检体中靶基因或基因的表达量，将肺癌患者来源的
检体和健康体来源的检体的基因表达量作为教师样品来作出判别式(判别函数)，确定或评
价检体包含和/或不含肺癌来源的基因。

[0769] 即，本发明进一步提供下述方法，其包括下述步骤：使用本发明的检测用多核苷酸、试剂盒、装置(例如芯片)、或它们的组合，对确定或评价检体包含肺癌来源的基因/或不含肺癌来源的基因已知的多个检体中靶基因的表达量进行体外测定的第1步骤；作出将由
上述第1步骤获得的该靶基因(靶核酸)的表达量的测定值作为教师样品的判别式的第2步
骤；与第1步骤同样地体外测定受试体来源的检体中的该靶基因的表达量的第3步骤；在由
上述第2步骤获得的判别式中代入由第3步骤获得的该靶基因的表达量的测定值，基于由该
判别式获得的结果，确定或评价检体包含肺癌来源的基因/或不含肺癌来源的基因的第4步
骤，这里，能够通过该多核苷酸、试剂盒或装置(例如芯片)所包含的检测用多核苷酸检测该
靶基因。这里，可以使用Fisher的判别分析、利用马氏距离的非线性判别分析、神经网络、支持向量机(Support Vector Machine(SVM))等来作出判别式，但不限定于此。

[0770] 线性判别分析在分组的边界为直线或超平面的情况下是使用式1作为判别式来判别组的所属的方法。这里，x为说明变量，w为说明变量的系数，w0为常数项。

[0771] [数1]

[0772]

[0773] 可以将由判别式获得的值称为判别得分，将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式，以判别得分的符号判别分组。

[0774] 作为线性判别分析的一种的Fisher的判别分析是用于选择适于进行类别判别(class discrimination)的维度的维度减少法，着眼于复合变量的方差，通过将具有相同
标签的数据的方差最小化从而构成判别力高的复合变量(Venables，W.N.等著Modern
Applied Statistics with S.Fourth edition.Springer.，2002年)。Fisher的判别分析中
求出使式2为最大那样的投影方向w。这里，μ为输入的平均，ng为属于类别g的数据数，μg为属于类别g的数据的输入的平均。分子、分母分别为将数据投影到向量w的方向时的组间方
差、组内方差，通过将该比最大化而求出判别式系数wi(金森敬文等著，“パターン認識”，共立出版(2009年)，Richard O.等著，Pattern Classification Second Edition.，Wiley-
Interscience，2000年)。

[0775] [数2]

[0776]

[0777] 其中，使满足

[0778] 马氏距离由考虑了数据相关的式3算出，可以用作将各组的马氏距离近的组作为所属组进行判别的非线性判别分析。这里，μ为各组的中心向量，S-1为该组的方差协方差矩阵的逆矩阵。中心向量由说明变量x算出，可以使用均值向量、中心值向量等。

[0779] [数3]

[0780]

[0781] 所谓SVM，是V.Vapnik考察了的判别分析法(The Nature of Statistical Leaning Theory，Springer，1995年)。将要分类的分组已知的数据集的特定的数据项目作
为说明变量，将要分类的分组作为目标变量，确定用于将该数据集正确地分类于已知的分
组的被称为超平面的边界面，确定使用该边界面分类数据的判别式。而且该判别式通过将
新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式，从而可以判别分组。此外，此时的判
别结果可以为要分类的组，也可以为可分类于要分类的组的概率，也可以为距超平面的距
离。对于SVM，作为用于应对非线性的问题的方法，已知将特征向量向高维度非线性变换，在该空间进行线性判别的方法。将非线性映射的空间中的二个要素的内积仅通过各自原来空
间的输入来表现那样的算式称为核(kernel)，作为核的一例，可举出线性核、RBF(径向基函
数，Radial Basis Function)核、高斯核。通过核来映射到高维度，并且实际上避开被映射
的空间的特征的计算而仅通过核的计算来构成最佳的判别式，即判别式(例如，麻生英树等
著，統計科学のフロンテイア6“パターン認識と学習の統計学新しい概念と手法”，岩波书店(2004年)，Nello Cristianini等著，SVM入门，共立出版(2008年))。

[0782] 作为SVM法的一种的C-支持向量分类(C-support vector classification(C-SVC))是以2组的说明变量进行学习来制作超平面，判别未知的数据集分类于哪个组
(C.Cortes等，1995年，Machine Learning，20卷，p273-297)。

[0783] 以下示出本发明的方法中能够使用的C-SVC的判别式的算出例。首先，将全部受试体分组成肺癌患者和健康体这2组。为了判断受试体为肺癌患者或为健康体，可以使用例如
肺组织检查。

[0784] 接下来，准备由分开的2组的血清来源的检体的全基因表达量组成的数据集(以下，学习检体组)，确定将在该2组之间基因表达量可见明确差异的基因设为说明变量、将该
分组设为目标变量(例如-1和+1)的C-SVC的判别式。式4为最优化的目标函数，这里，e表示
全部的输入向量，y表示目标变量，a表示Lagrange未定乘数向量，Q表示正定值矩阵，C表示
调整限制条件的参数。

[0785] [数4]

[0786]

[0787] 其中，使满足yTa＝0，0≤ai≤C，i＝1，...，l，

[0788] 式5为最终获得的判别式，可以由通过判别式获得的值的符号确定所属的组。这里，x为支持向量，y为显示组的所属的标签，a为对应的系数，b为常数项，K为核函数。

[0789] [数5]

[0790]

[0791] 作为核函数，可以使用例如由式6定义的RBF核。

[0792] 这里，x表示支持向量，γ表示调整超平面的复杂度的核参数。

[0793] [数6]

[0794] K(xi，xj)＝exp(-r||xi-xj||2)，r＜0 式6

[0795] 除了这些以外，作为确定或评价受试体来源的检体包含和/或不含肺癌来源的靶基因的表达、或将其表达量与健康体来源的对照进行比较并评价的方法，可以选择神经网
络、k-近邻法、决策树、逻辑回归分析等方法。

[0796] 本发明的方法可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c)：

[0797] (a)使用本发明的检测用多核苷酸、试剂盒或装置(例如DNA芯片)测定作为肺癌患者来源的包含肺癌来源基因的组织和/或健康体来源的不含肺癌来源基因的组织已经知晓
的检体中的靶基因的表达量的步骤，

[0798] (b)由通过(a)测得的表达量的测定值，作出上述式1～3、5和6的判别式的步骤，

[0799] (c)使用本发明的检测用多核苷酸、试剂盒或装置(例如DNA芯片)测定受试体来源的检体中的该靶基因的表达量，在由(b)作出的判别式中代入测定值，基于所得的结果来确
定或评价检体包含和/或不含肺癌来源的靶基因的表达、或将其表达量与健康体来源的对
照进行比较并评价的步骤。

[0800] 这里，式1～3、5和6的式中的x为说明变量，包含通过测定选自上述2节所记载的多核苷酸类中的多核苷酸或其片段等而得的值，具体而言用于判别本发明的肺癌患者和健康
体的说明变量是由例如下述(1)～(3)选择的基因表达量。

[0801] (1)通过包含在序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或其互补序列中15个以上连续碱基的DNA的任一者测定的肺癌患者或健康体的血清
中的基因表达量。

[0802] (2)通过包含在序列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或其互补序列中15个以上连续碱基的DNA的任一者测定的肺癌患者或健康体的血清中的基因表达量。

[0803] (3)通过包含在序列号135～174的任一项所示的碱基序列或其互补序列中15个以上连续碱基的DNA的任一者测定的肺癌患者或健康体的血清中的基因表达量。

[0804] 如以上所示，作为确定或评价受试体来源的检体包含和/或不含肺癌来源的基因的方法，判别式的作出需要由学习检体组作出的判别式，为了提高该判别式的判别准确度，
需要将在学习检体组中的2组间具有明确差异的基因用于判别式。

[0805] 此外，判别式的说明变量所使用的基因的确定优选如下进行。首先，将作为学习检体组的肺癌患者组的全基因表达量和健康体组的全基因表达量作为数据集，利用作为参数
分析的t检验的P值、作为非参数分析的Mann-Whitney的U检验的P值、或Wilcoxon检验的P值
等，求出该2组间的各基因的表达量的差的大小。

[0806] 在通过检验获得的P值的危险度(显著性水平)为例如小于5％、1％或0.01％的情况下可以视为统计学上显著。

[0807] 为了校正起因于重复进行检验的第一类错误的概率的增大，可以通过公知的方法，例如Bonferroni、Holm等的方法进行校正(例如，永田靖等著，“統計的多重比較法の基礎”，Scientist公司(2007年))。如果例示Bonferroni校正，则例如将通过检验而得的P值乘以检验的重复次数即解析所用的基因数，与所期望的显著性水平进行比较，从而可以抑制
检验整体中的发生第一类错误的概率。

[0808] 此外，不是检验，而是在肺癌患者组的基因表达量与健康体组的基因表达量之间，算出各自的基因表达量的中值的表达比的绝对值(Fold change)，可以选择判别式的说明
变量所使用的基因。此外，可以使用肺癌患者组和健康体组的基因表达量来作出ROC曲线，
将AUROC值作为基准选择判别式的说明变量所使用的基因。

[0809] 接下来，使用这里所求出的基因表达量的差大的任意个数的基因，作出可以通过上述各种方法算出的判别式。作为构建获得最大判别准确度的判别式的方法，例如有下述
方法：以满足P值的显著性水平的基因的所有组合构建判别式的方法；将为了作出判别式所
使用的基因以基因表达量的差大的顺序一个一个增加的同时重复进行评价的方法等
(Furey TS.等，2000年，Bioinformatics.，16卷，p906-14)。对于该判别式，将其它独立的肺癌患者或健康体的基因表达量代入说明变量，对该独立的肺癌患者或健康体算出所属的组
的判别结果。即，通过以独立的检体组对找到的诊断用基因集(gene set)和使用诊断用基
因集而构建的判别式进行评价，可以找到更普遍的可以检测肺癌的诊断用基因集和判别肺
癌的方法。

[0810] 此外，该判别式的判别性能(泛化性)的评价中优选使用分割样品(Split-sample)法。即，将数据集分成学习检体组和测试检体组，在学习检体组中通过统计学检验进行基因
的选择和判别式作出，使用利用该判别式判别了测试检体组的结果和测试检体组所属的真
的组算出准确度、敏感度、特异度，评价判别性能。另一方面，还可以不分割数据集，使用全部检体通过统计学检验进行基因的选择和判别式作出，将新准备的检体用该判别式判别来
算出准确度、敏感度、特异度，评价判别性能。

[0811] 本发明提供肺癌的诊断和治疗中有用的检测用或疾病诊断用多核苷酸、使用了该多核苷酸的肺癌的检测方法、以及包含该多核苷酸的肺癌的检测试剂盒以及装置。特别是，
为了实施显示超过利用现有肿瘤标志物CEA的肺癌诊断法的准确度的诊断用基因的选定和
判别式的作出，在本发明的方法中，例如，将虽然通过CEA判断为阴性但是通过使用了造影
剂的计算机断层扫描等精密检查而最终明确了肺癌存在的患者来源的血清中的表达基因、
与肺癌不存在的患者来源的血清中的表达基因进行比较，可以构建显示超过CEA的准确度
的诊断用基因集和判别式。

[0812] 例如，将上面记载那样的基于序列号1～125、127～130、132～134和561～578的任一项所示的碱基序列或其互补序列的1个或2个以上的上述多核苷酸、以及根据情况基于序
列号126、131和579的任一项所示的碱基序列或其互补序列的1个或2个以上的上述多核苷
酸、以及根据情况基于序列号135～174的任一项所示的碱基序列或其互补序列的1个或2个
以上的上述多核苷酸、的任意的组合设为诊断用基因集。进一步，使用组织诊断的诊断结果
为I级的肺癌患者来源的检体、组织诊断的诊断结果为II级的健康体来源的检体中的该诊
断用基因集的表达量来构建判别式。其结果是通过测定未知的检体的该诊断用基因集的表
达量，从而可以以最高100％的准确度区分未知的检体包含肺癌来源基因或不含肺癌来源
基因。

[0813] 实施例

[0814] 通过以下的实施例来进一步具体地说明本发明。然而，本发明的范围不受该实施例的限制。

[0815] [参考例]

[0816] ＜肺癌患者与健康体的检体的采集＞

[0817] 由获得了知情同意的健康体100人和确认不到肺癌以外的原发癌症的肺癌患者17人(肺腺癌为8例，其中6例为T2N0M0，1例为T2N1M0，1例为T2N2M0。鳞状细胞癌为8例，其中5例为T2N0M0，1例为T4N0M0，1例为T2N1M0，1例为T4N2M0)，使用Venoject II 真空采血管VP-
AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，作为学习检体组。同样地，由获得了知情同意的
健康体50人和确认不到肺癌以外的原发癌症的肺癌患者8人(肺腺癌为5例，其中3例为
T2N0M0，1例为T3N0M0，1例为T4N2M0。鳞状细胞癌为3例，其中1例为T2N0M0，1例为T4N0M0，1例为T2N1M0)，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，
作为测试检体组。将这些肺癌检体的组织分型和病期归纳于表2-1、表2-2。

[0818] ＜总RNA的提取＞

[0819] 从使作为检体的上述学习检体组、测试检体组合并而由健康体150人和肺癌患者25人的合计175人分别获得的血清300μL，使用3D-Gene(注册商标)来自液体样品的RNA提取
用试剂的试剂盒(RNA extraction reagent from liquid sample kit)(东丽株式会社)中
的RNA提取用试剂，按照该公司制定的说明书方案(protocol)获得了总RNA。

[0820] ＜基因表达量的测定＞

[0821] 相对于使作为检体的上述学习检体组、测试检体组合并而由健康体150人和肺癌患者25人的合计175人的血清获得的总RNA，使用3D-Gene(注册商标)miRNA Labeling kit
(东丽株式会社)，基于该公司制定的说明书方案(ver2.20)，将miRNA进行了荧光标记。作为
寡DNA芯片，使用搭载了具有与miRBase版本20所登录的miRNA中的2,555种miRNA互补的序
列的探针的3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo芯片(东丽株式会社)，基于该公司制定
的说明书方案在严格条件下，进行了总RNA中的miRNA与DNA芯片上的探针的杂交和杂交后
的洗涤。使用3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社)来扫描DNA芯片，取得图像，利用
3D-Gene(注册商标)Extraction(东丽株式会社)将荧光强度进行了数值化。将数值化了的
荧光强度转换为底为2的对数值而设为基因表达量，减去空白值，缺失值用从各DNA芯片中
的基因表达量的最小值的对数值减去了0.1后的值替换。其结果是获得了对肺癌患者25人
的血清和健康体150人的血清的、全miRNA的基因表达量。使用了数值化了的miRNA的基因表
达量的计算和统计分析使用R语言3.0.2(R Development Core Team(2013).R：A language
and environment for statistical computing.R Foundation for Statistical
Computing，URL http：//www.R-project.org/)和MASS package 7.3-30(Venables，W.N.&
Ripley，B.D.(2002)Modern Applied Statistics with S.Fourth Edition.Springer，New
York.ISBN0-387-95457-0)来实施。

[0822] [参考例2]

[0823] ＜肺癌以外的癌症的检体的采集＞

[0824] 由获得了知情同意的其它脏器确认不到癌症的、胰腺癌患者75人、胆道癌患者62人、大肠癌患者32人、胃癌患者35人、食道癌患者32人、肝癌患者33人和胰腺胆道良性疾病
患者13人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，与
参考例1的肺癌患者17人和健康体99人合并，作为学习检体组。同样地，由获得了知情同意
的其它脏器确认不到癌症的、胰腺癌患者28人、胆道癌患者38人、大肠癌患者18人、胃癌患
者15人、食道癌患者18人、肝癌患者19人、和胰腺胆道良性疾病患者8人，使用Venoject II
真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，与参考例1的肺癌以外的脏器确
认不到癌症的肺癌患者8人、健康体51人合并，作为测试检体组。以后的操作与参考例1同样
地进行。

[0825] [表2-1]

[0826]

[0827] [表2-2]

[0828]

[0829] [实施例1]

[0830] ＜使用了学习检体组的检体的基因标志物的选定和使用了测试检体组的检体的单独的基因标志物的肺癌判别性能的评价方法＞

[0831] 本实施例研究了，由学习检体组选定用于将肺癌与健康体进行判别的基因标志物，在与学习检体组独立的测试检体组的检体中对选定的基因标志物，分别评价单独的肺
癌判别性能的方法。

[0832] 具体而言，首先，使由上述参考例获得的学习检体组和测试检体组的miRNA表达量合并，以分位数归一化(quantile normalization)进行了归一化。

[0833] 接下来，使用学习检体组进行诊断用基因的选定。这里，为了获得可靠性更高的诊断标志物，仅选择在学习检体组的肺癌患者组或学习检体组的健康体组的任一组中，50％
以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步作为用于判别肺癌患者组和健
康体组的具有统计显著性的基因，对各自的基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获
得的P值进行Bonferroni校正，获得满足p＜0.01的基因作为判别式的说明变量所使用的基
因标志物，记载于表3。

[0834] 这样操作，发现了hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-
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6757-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6776-5p、hsa-
miR-371a-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-7150、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-
223-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-92b-5p和hsa-miR-22-3p基因、与它们相关的由序列号1～134的碱基序列组成的多核苷酸。

[0835] 其中，作为检查肺癌的有无的标志物而新发现的基因是由序列号1～125、127～130和132～134所表示的碱基序列组成的多核苷酸。

[0836] 进一步，将这些基因的表达量作为指标，通过Fisher的判别分析作出判别肺癌的有无的判别式。即，将学习检体组中新发现的由序列号1～134的任一项所示的碱基序列组
成的多核苷酸输入到式2作出判别式，将算出的准确度、敏感度、特异度示于表4。此外将此
时的判别式系数和常数项示于表5。

[0837] 使用由上述作出的判别式算出测试检体组中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的检体进行了验证(表4)。例如，将序列号1所示的碱基序列的
表达量测定值在学习检体组的健康体(100人)和肺癌患者(17人)中进行了比较的情况下，
显示肺癌患者组相对于健康体组的基因表达量的测定值显著低(参照图2左)，进一步，该结
果即使是在测试检体组的健康体(50人)和肺癌患者(8人)中也可以再现(参照图2右)。同样
地在序列号2～134所示的其它多核苷酸中，也获得了肺癌患者组相对于健康体组的基因表
达量的测定值显著低(-)或高(+)的结果(表3)，这些结果可以在测试检体组中进行验证。此
外，例如关于该序列号1所示的碱基序列，使用学习检体组中设定的判别两组的阈值
(10.08)算出肺癌检测的命中率，结果真阳性7例、真阴性50例、假阳性0例、假阴性1例，由这些值作为检测性能，获得了准确度98.3％、敏感度87.5％、特异度100％。这样算出序列号1
～134所示的全部多核苷酸的检测性能，记载于表4。

[0838] 例如，由序列号1、2、3、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、22、26、27、28、29、33、34、38、41、42、44、65、124、125和133所示的碱基序列组成的33个多核苷酸在测试检体组中分别显示敏感度87.5％、100％、100％、75％、75％、75％、87.5％、87.5％、87.5％、
87.5％、87.5％、87.5％、87.5％、87.5％、87.5％、100％、75％、87.5％、87.5％、87.5％、
87.5％、87.5％、87.5％、87.5％、75％、87.5％、75％、75％、75％、75％、75％、75％和75％(表4)。这里，报告了作为肺癌的血中肿瘤标志物的CEA、CYFRA21-1的一般的肺癌检测敏感
度是CEA为69％，CYFRA21-1为43％(非专利文献3)。因此可以证明，在测试检体组中，由序列号1、2、3、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、22、26、27、28、29、33、34、38、41、
42、44、65、124、125和133所示的碱基序列组成的33个多核苷酸单独以高于作为现有标志物的CEA、CYFRA21-1的敏感度来判别肺癌。

[0839] 此外，由例如序列号2、3、11、13、20、21、22、30、31、37所示的碱基序列组成的10个多核苷酸可以将测试检体组所包含的肺腺癌和鳞状细胞癌中肿瘤直径小于7cm且没有淋巴节转移的检体4例全部正确地判别为肺癌。因此，这些多核苷酸还可以检测较早期的肺癌，
对于肺癌的早期诊断有贡献。

[0840] [表3]

[0841]

[0842]

[0843]

[0844]

[0845] [实施例2]

[0846] ＜使用了测试检体组检体的多个基因标志物的组合的肺癌判别性能的评价方法＞

[0847] 本实施例研究了，使实施例1中选定的基因标志物组合来评价肺癌判别性能的方法。具体而言，对于包含至少1个以上在实施例1中选出的由序列号1～134所示的碱基序列
组成的多核苷酸中的新发现的由序列号1～125、127～130和132～134所示的碱基序列组成
的多核苷酸的任一表达量测定值的2个的多核苷酸的8,910种组合，进行Fisher的判别分
析，构建判别肺癌有无存在的判别式。接下来，使用由上述作出的判别式来算出测试检体组
中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的检体进行了验证。

[0848] 例如，在将序列号1和序列号2所示的碱基序列的表达量测定值在学习检体组的健康体(100人)和肺癌患者(17人)中进行了比较的情况下，获得健康体组和肺癌患者组的基
因表达量的测定值显著分离的散点图(参照图3左)，进一步，该结果在测试检体组的健康体
(50人)和肺癌患者(8人)中也可以再现(参照图3右)。同样地，在包含至少1个以上由序列号
1～134所示的碱基序列组成的多核苷酸中的新发现的由序列号1～125、127～130和132～
134所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2个的其它组合中，也获得了将
健康体组和肺癌患者组的基因表达量的测定值显著分离的散点图，这些结果在测试检体组
中可以验证。此外，例如关于该序列号1和序列号2所示的碱基序列，使用学习检体组中设定
的判别两组的函数(0＝-1.42x+y+4.7)来算出肺癌检测的命中率，结果真阳性7例、真阴性
50例、假阳性0例、假阴性1例，由这些值获得了作为检测性能的准确度98.3％、敏感度
87.5％、特异度100％。这样，算出包含至少1个以上由序列号1～134所示的碱基序列组成的
多核苷酸中的新发现的由序列号1～125、127～130和132～134所示的碱基序列组成的多核
苷酸的任一表达量测定值的2个的全部组合种类的检测性能。其中，作为例子，对于包含由
序列号1所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值的133种组合及其检测性能，记载
于表6。例如对于由序列号1与序列号6、序列号1与序列号11、序列号1与序列号19、序列号1
与序列号34、序列号1与序列号38、序列号1与序列号52、序列号1与序列号53、序列号1与序
列号56以及序列号1与序列号113所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值的9种组
合，在测试检体组中全部显示敏感度为100％。同样地对于由序列号1与序列号2～134所示
的2个碱基序列组成的多核苷酸的133种组合，全部显示敏感度为75％以上。该敏感度是比
作为现有的血中肿瘤标志物的CEA(69％)、CYFRA21-1(43％)(非专利文献3)高的敏感度。同
样地高于作为现有标志物的CEA、CYFRA21-1的多核苷酸的测定值的组合在测试检体组中获
得5,742种组合，在该组合中，实施例1中获得的表3所记载的碱基序列1～134的全部使用了
至少1次。因此，在将由序列号1～134所示的碱基序列组成的多核苷酸2个组合了的情况下，
也获得了优异的肺癌的检测敏感度。

[0849] 进一步，通过将由序列号1～134所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数进行组合，从而获得以进一步优异的敏感度检测肺癌的标志物。例如，对于在实施例1中选出的由序列号1～134所示的碱基序
列组成的多核苷酸，获得测试检体组中的健康体组与肺癌组之间测得的表达量值，以显示
组间差的统计显著性的Student t检验(Student’s t-test)中的P值的降顺对全部多核苷
酸进行排序(P值最低的作为1位)，从上位的多核苷酸开始1个1个加到组合中，从而评价1个
～多个的多核苷酸的组合的肺癌检测敏感度。即，该评价中的多核苷酸的组合的顺序如果
以序列号表示，则为从表3所示的序列号134开始以133、132的顺序依次回溯的顺序。其结果
是测试检体组中的敏感度在1个多核苷酸(序列号134)时为62.5％，3个多核苷酸(序列号
132～134)时为75％，5个多核苷酸(序列号130～134)时为87.5％，6个多核苷酸(序列号129
～134)时为100％，10个多核苷酸(序列号125～134)时为100％，20个多核苷酸(序列号115
～134)时为100％，30个多核苷酸(序列号105～134)时为100％，50个多核苷酸(序列号85～
134)时为100％，80个多核苷酸(序列号55～134)时为100％，120个多核苷酸(序列号15～
134)时为100％，134个多核苷酸(序列号1～134)时为100％。

[0850] 即显示，与单独的多核苷酸或更少数的多核苷酸相比，使多个多核苷酸组合的情况能够获得更高的肺癌判别性能。这里，多个多核苷酸的组合不限定于如上述那样以统计
显著性差异的顺序组合的情况，无论使用怎样的多个多核苷酸的组合，都可以用于肺癌的
检测。

[0851] 由这些结果可以说，由序列号1～134所示的碱基序列组成的全部多核苷酸是优异的肺癌的检测用标志物。

[0852] [表4]

[0853]

[0854]

[0855]

[0856]

[0857] [表5]

[0858]

[0859]

[0860]

[0861]

[0862] [表6]

[0863]

[0864]

[0865]

[0866]

[0867] [实施例3]

[0868] ＜使用了全部检体的情况下的基因标志物的选定以及获得的基因标志物的肺癌判别性能的评价方法＞

[0869] 本实施例中，将上述实施例1和实施例2中使用的学习检体组和测试检体组的检体集中而使用全部检体，进行基因标志物的选定以及其肺癌判别性能评价。

[0870] 具体而言，对于对由上述参考例获得的肺癌患者25人的血清和健康体150人的血清的miRNA表达量，以分位数归一化(quantile normalization)进行了归一化。为了获得可
靠性更高的诊断标志物，基因标志物的选定时仅选择在肺癌患者组或健康体组的任一者中
50％以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步为了获得用于判别肺癌患
者组与健康体组的统计显著性，对各自的基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获得
的P值进行Bonferroni校正，选择满足p＜0.01的基因作为判别式的说明变量所使用的基因
标志物记载于表7。这样，除了表3所记载的基因以外，还发现了hsa-miR-4271、hsa-miR-
642b-3p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6125、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-
6763-5p、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-4443、hsa-miR-3648、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-
4689、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-1268a、hsa-miR-4739、hsa-miR-1268b、hsa-miR-5698、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4507、hsa-miR-
564、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3621、hsa-miR-4298、hsa-miR-
675-5p和hsa-miR-4655-5p基因、与它们相关的序列号135～174的碱基序列。与序列号1～
134的碱基序列同样地，在序列号135～174所示的多核苷酸中，也获得了肺癌患者组相对于
健康体组的测定值显著低(-)或高(+)的结果(表7)，这些结果可以在测试检体组中进行验
证。因此，通过将表7所记载的基因的表达量测定值单独使用或与表3所记载的基因表达量
的测定值组合使用，可以通过实施例1和实施例2所记载的方法判别新获得的检体。

[0871] [表7]

[0872]

[0873]

[0874]

[0875]

[0876]

[0877] [实施例4]

[0878] ＜使用了测试检体组检体的多个基因标志物的组合的肺癌特异性的判别性能的评价方法＞

[0879] 本实施例中，使用实施例1中选定的基因标志物，将参考例2所记载的检体组的学习检体组作为对象，通过与实施例1所记载的方法同样的方法，将肺癌患者与由健康体、胰
腺癌患者、胆道癌患者、大肠癌患者、胃癌患者、肝癌患者和胰腺胆道良性疾病患者组成的
对照组的血清中的miRNA的基因表达量进行比较，选择诊断用基因。其结果是研究出将选出
的由序列号561～579所示的碱基序列组成的多核苷酸进一步组合来评价肺癌特异性的判
别性能的方法。

[0880] 具体而言，首先，使由上述参考例2获得的学习检体组和测试检体组的miRNA表达量合并，以分位数归一化(quantile normalization)进行了归一化。接下来，对于包含至少
1个以上由序列号1～174和561～579所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值
的1～4个的组合，进行Fisher的判别分析，构建判别肺癌有无存在的判别式。接下来，将肺
癌患者组作为阳性检体组，另一方面，将健康体组、胰腺癌患者组、胆道癌患者组、大肠癌患者组、胃癌患者组、肝癌患者组和胰腺胆道良性疾病患者组作为阴性检体组，使用由上述作
出的判别式算出测试检体组中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用
独立的检体进行了验证。

[0881] 由上述序列号(与表1的miRNA标志物对应的、序列号1～174和561～579)所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸大多数在肺癌有无存在的判别中可以提供比较高的
准确度、敏感度、特异度，而且能够将肺癌与其它癌症特异性地识别。作为能够与靶标志物
特异性结合的多核苷酸，例如，在选自由序列号1、2、3、4、5、7、9、10、11、19、21、26、29、31、
52、53、63、65、69、72、87、90、113、124、125、126、128、130、143、148、160、162、561、562、563、
564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578和579所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群(癌症种类特异性多核苷酸群1)中的多个多核苷
酸的组合中，包含至少1个以上选自由癌症种类特异性多核苷酸群1所包含的、序列号1、2、
3、10、63、113、124、125、126、128、130、143、160、561、568、573和578所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群(癌症种类特异性多核苷酸群2)中的多核苷酸的组合能够
高准确度地将肺癌与其它癌症特异性地识别。

[0882] 作为上述具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合的个数，能够组合1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数，在4个以上的组合中可以显示判别准确度90％以上。

[0883] 具体地，将使用由序列号1所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-1。例如，在使用包含至少1个由序列号1所示的碱基序列或
其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为
94.2％，测试检体组中显示准确度为91.4％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号1所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为98.7％，测试检体组中显示准确度为97.5％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号1所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来测定的情况下，学
习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准确度为98.5％。此外，例如，在使用
包含至少1个由序列号1所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合来测定
的情况下，学习检体组中显示准确度为99.7％，测试检体组中显示准确度为99.0％。

[0884] 此外进一步，具体地，将使用由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-2。例如，在使用包含至少1个由序列号2所示的
碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示
准确度为94.0％，测试检体组中显示准确度为92.4％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，学习检
体组中显示准确度为97.2％，测试检体组中显示准确度为96.0％。此外，例如，在使用包含
至少1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来测定的情
况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准确度为98.0％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为100％，测试检体组中显示准确度为98.0％。

[0885] 此外进一步，具体地，将使用由序列号3所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-3。例如，在使用包含至少1个由序列号3所示的
碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示
准确度为85.7％，测试检体组中显示准确度为84.3％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号3所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，学习检
体组中显示准确度为97.0％，测试检体组中显示准确度为97.0％。此外，例如，在使用包含
至少1个由序列号3所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来测定的情
况下，学习检体组中显示准确度为99.0％，测试检体组中显示为准确度98.5％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号3所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准确度为100％。

[0886] 此外进一步，具体地，将使用由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-4。例如，在使用包含至少1个由序列号10所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为64.0％，测试检体组中显示准确度为61.6％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，
学习检体组中显示准确度为94.0％，测试检体组中显示准确度为92.4％。此外，例如，在使
用包含至少1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来
测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准确度为99.0％。此
外，例如，在使用包含至少1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的
4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准确度
为99.5％。

[0887] 此外进一步，具体地，将使用由序列号63所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-5。例如，在使用包含至少1个由序列号63所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为79.4％，测试检体组中显示准确度为80.8％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号63所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，
学习检体组中显示准确度为95.7％，测试检体组中显示准确度为97.5％。此外，例如，在使
用包含至少1个由序列号63所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来
测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.2％，测试检体组中显示准确度为98.0％。此
外，例如，在使用包含至少1个由序列号63所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的
4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准确度
为97.5％。

[0888] 此外进一步，具体地，将使用由序列号113所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-6。例如，在使用包含至少1个由序列号113所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为67.8％，测试检体组中显示准确度为69.2％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号113所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，
学习检体组中显示准确度为97.7％，测试检体组中显示准确度为95.5％。此外，例如，在使
用包含至少1个由序列号113所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来
测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准确度为99.0％。此
外，例如，在使用包含至少1个由序列号113所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸
的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准确
度为99.0％。

[0889] 此外进一步，具体地，将使用由序列号124所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-7。例如，在使用包含至少1个由序列号124所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为79.6％，测试检体组中显示准确度为76.8％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号124所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，
学习检体组中显示准确度为95.0％，测试检体组中显示准确度为91.4％。此外，例如，在使
用包含至少1个由序列号124所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来
测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.5％，测试检体组中显示准确度为97.5％。此
外，例如，在使用包含至少1个由序列号124所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸
的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.0％，测试检体组中显示准确
度为99.0％。

[0890] 此外进一步，具体地，将使用由序列号125所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-8。例如，在使用包含至少1个由序列号125所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为77.6％，测试检体组中显示准确度为73.7％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号125所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，
学习检体组中显示准确度为94.7％，测试检体组中显示准确度为93.4％。此外，例如，在使
用包含至少1个由序列号125所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来
测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.0％，测试检体组中显示准确度为96.5％。此
外，例如，在使用包含至少1个由序列号125所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸
的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准确
度为99.0％。

[0891] 此外进一步，具体地，将使用由序列号126所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-9。例如，在使用包含至少1个由序列号126所
示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组中
显示准确度为90.4％，测试检体组中显示准确度为92.4％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号126所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况下，
学习检体组中显示准确度为96.7％，测试检体组中显示准确度为95.5％。此外，例如，在使
用包含至少1个由序列号126所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合来
测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.7％，测试检体组中显示准确度为98.0％。此
外，例如，在使用包含至少1个由序列号126所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸
的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.7％，测试检体组中显示准确
度为99.0％。

[0892] 此外进一步，具体地，将使用由序列号128所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-10。例如，在使用包含至少1个由序列号128
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为81.4％，测试检体组中显示准确度为81.3％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号128所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.2％，测试检体组中显示准确度为94.9％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号128所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.7％，测试检体组中显示准确度为97.5％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号128所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准
确度为99.5％。

[0893] 此外进一步，具体地，将使用由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-11。例如，在使用包含至少1个由序列号130
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为83.4％，测试检体组中显示准确度为87.4％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.2％，测试检体组中显示准确度为94.4％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准确度为98.5％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号130所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准
确度为99.5％。

[0894] 此外进一步，具体地，将使用由序列号143所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-12。例如，在使用包含至少1个由序列号143
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为64.6％，测试检体组中显示准确度为66.2％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号143所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.0％，测试检体组中显示准确度为93.9％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号143所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.7％，测试检体组中显示准确度为98.0％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号143所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.0％，测试检体组中显示准
确度为98.0％。

[0895] 此外进一步，具体地，将使用由序列号160所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-13。例如，在使用包含至少1个由序列号160
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为70.9％，测试检体组中显示准确度为67.2％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号160所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.0％，测试检体组中显示准确度为92.4％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号160所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准确度为98.5％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号160所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准
确度为99.0％。

[0896] 此外进一步，具体地，将使用由序列号561所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-14。例如，在使用包含至少1个由序列号561
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为84.9％，测试检体组中显示准确度为81.8％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号561所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.5％，测试检体组中显示准确度为97.5％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号561所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.7％，测试检体组中显示准确度为98.0％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号561所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为100％，测试检体组中显示准
确度为99.0％。

[0897] 此外进一步，具体地，将使用由序列号568所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-15。例如，在使用包含至少1个由序列号568
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为60.2％，测试检体组中显示准确度为67.2％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号568所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为97.0％，测试检体组中显示准确度为96.0％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号568所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.0％，测试检体组中显示准确度为96.0％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号568所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.5％，测试检体组中显示准
确度为98.5％。

[0898] 此外进一步，具体地，将使用由序列号573所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-16。例如，在使用包含至少1个由序列号573
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为53.0％，测试检体组中显示准确度为53.5％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号573所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.5％，测试检体组中显示准确度为95.5％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号573所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.7％，测试检体组中显示准确度为98.0％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号573所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准
确度为98.5％。

[0899] 此外进一步，具体地，将使用由序列号578所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸来测定的情况下的判别准确度示于表8-17。例如，在使用包含至少1个由序列号578
所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的1个的组合来测定的情况下，学习检体组
中显示准确度为52.8％，测试检体组中显示准确度为53.5％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号578所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合来测定的情况
下，学习检体组中显示准确度为96.2％，测试检体组中显示准确度为94.9％。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号578所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合
来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为98.5％，测试检体组中显示准确度为96.5％。
此外，例如，在使用包含至少1个由序列号578所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷
酸的4个的组合来测定的情况下，学习检体组中显示准确度为99.2％，测试检体组中显示准
确度为99.0％。

[0900] 进一步此外，使用序列号1、113、126、561所示的碱基序列的测定值，将学习检体组的肺癌患者17人、健康体99人、胰腺癌患者75人、胆道癌患者62人、大肠癌患者32人、胃癌患者35人、食道癌患者32人、肝癌患者33人和胰腺胆道良性疾病患者13人进行了比较的情况下，学习检体组中，获得了肺癌患者组与其它组的判别得分显著分离的散点图(参照图4A
图)，进一步该结果在测试检体组中也可以再现(参照图4B图)。

[0901] [表8-1]

[0902]

[0903] [表8-2]

[0904]

[0905] [表8-3]

[0906]

[0907] [表8-4]

[0908]

[0909] [表8-5]

[0910]

[0911] [表8-6]

[0912]

[0913] [表8-7]

[0914]

[0915] [表8-8]

[0916]

[0917] [表8-9]

[0918]

[0919] [表8-10]

[0920]

[0921] [表8-11]

[0922]

[0923] [表8-12]

[0924]

[0925] [表8-13]

[0926]

[0927] [表8-14]

[0928]

[0929] [表8-15]

[0930]

[0931] [表8-16]

[0932]

[0933] [表8-17]

[0934]

[0935] 产业可利用性

[0936] 通过本发明，能够以简易并且便宜的方法，有效地检测肺癌，因此能够进行肺癌的早期发现、诊断和治疗。此外，通过本发明的方法，可以使用患者血液来低侵袭性地检测肺
癌，因此能够简便并且迅速地检测肺癌。

[0937] 将本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请直接作为参考并入本说明书中。

标题	发布/更新时间	阅读量
一种用于CT引导下的肺穿刺定位装置	2020-05-12	481
肺靶向性抗肺泡表面活性蛋白A的纳米抗体及其制备方法	2020-05-12	131
治疗难治性肺结核空洞的凝胶组合物	2020-05-13	310
治疗肺病的中药组合物	2020-05-11	208
肺康宝中药复方剂及其制备方法	2020-05-13	728
检测肺栓塞的血清标志物及其应用	2020-05-12	127
一种全封闭式全肺切除术后引流装置	2020-05-13	447
一种新型肺活检装置	2020-05-11	827
方便使用型肺移植用肺脏保存装置	2020-05-11	805
一种肺穿刺术用推车	2020-05-12	576

肺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法