1.一种双链核酸分子，其具有下列所示的结构A1：
(Al) 5’ (N)x-Z 3’(反义链）
3’ Z’-(N’)y-z” 5’(有义链)
其中N和N’的每一个是可以是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规的部分；
其中(N)x和(N’)y的每一个是其中每一个连续的N或N’通过共价键连接至下一个N或N’的寡核苷酸；
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在，则独立地在其所存在的链的
3’末端上包含共价连接的1-5个连续的核苷酸或非核苷酸部分或其组合；
其中z”可以存在或不存在，但如果存在，则为(N’)y的5’末端上共价连接的加帽部分；
其中x和y的每一个独立地为18与25之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列具有互补性，并且(N)x包含与靶RNA中的连续序列互补的反义序列；以及
其中所述分子包含下列修饰的至少一种
a.苏糖核酸部分、2’5’核苷酸或镜像核苷酸存在于(N)x中来自所述5’末端的位置
5、6、7、8或9的至少一个中；
b.苏糖核酸部分、2’5’核苷酸或假尿苷存在于(N’)y中来自所述5’末端的位置9或
10的至少一个中；
c.1至10个苏糖核酸部分或2’5’核苷酸存在于(N’)y中3’末端或倒数第二的位置上。
2.根据权利要求1所述的双链核酸分子，其中x=y并且x和y的每一个是19、20、21、
22或23。
3.根据权利要求2所述的双链核酸分子，其中x=y=19。
4.根据权利要求1所述的双链核酸分子，其中连接每一个连续的N或N’的所述共价键是磷酸二酯键。
5.根据权利要求1、3或4所述的双链核酸分子，其中(N’)y的序列与(N)x的序列完全互补。
6.根据权利要求1、3或4所述的双链核酸分子，其中所述双链分子在所述反义链的5’末端核糖核苷酸上包含与所述靶mRNA的错配。
7.根据权利要求6所述的双链核酸分子，其具有下列结构：
1
(A2) 5’ N-(N)x-Z 3’(反义链）
2
3’ Z’-N-（N’）y-z” 5’(有义链)
2
其中N、N和N’的每一个是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规的部分；
其中(N)x和(N’)y的每一个是其中每一个连续的N或N’通过共价键连接至相邻的N或N’的寡核苷酸；
其中x和y的每一个独立地为17与24之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列具有互补性并且(N)x与靶RNA中的连续序列具有互补性；
1
其中N 共价地结合至(N)x，并且与所述靶RNA错配或为与所述靶RNA互补的DNA部分；
1
其中N 为选自天然的或修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷的部分；
2
其中z”可存在或不存在，但如果存在，则为在N-(N’)y的5’末端上共价连接的加帽部分；以及
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在，则独立地为在其所存在的链的3’末端上共价连接的1-5个连续的核苷酸、连续的非核苷酸部分或其组合；以及其中所述双链核酸包含下列修饰的一种或多种
a.苏糖核酸部分、2’5’核苷酸或镜像核苷酸存在于来自
1
N-(N)x的5’末端的位置5、6、7、8或9的至少一个中;
2
b.苏糖核酸部分、2’5’核苷酸或假尿苷存在于来自N-(N’)y的5’末端的位置9或
10的至少一个中；
2
c.1至10个苏糖核酸部分或2’5’核苷酸存在于N-(N’)y的3’末端或倒数第二的位置上。
1 2
8.根据权利要求7所述的双链核酸分子，其中N 与N 形成沃尔森-克里克碱基对或
1 2
其中N 与N 形成非沃尔森-克里克碱基对。
1 2
9.根据权利要求8所述的双链核酸分子，其中N 包含脱氧核糖核苷酸并且N 包含核
1 2
糖核苷酸，以及在N 与N 之间形成沃尔森-克里克碱基对。
10.根据权利要求1或7所述的双链核酸分子，其中苏糖核酸(TNA)部分、2’5’核苷酸或镜像核苷酸存在于来自所述反义链的5’末端的位置5、6、7、8或9的至少一个中。
11.根据权利要求10所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置6、位置7、位置8、位置9、位置5-6、位置6-7、位置7-8、位置8-9、位置5-7、位置6-8、位置7-9、位置
5-8、位置6-9或位置5-9中包含TNA部分。
12.根据权利要求11所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置6、位置7、位置5-6、位置6-7或位置7-8中包含TNA部分。
13.根据权利要求10所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置6、位置7、位置8、位置9、位置5-6、位置6-7、位置7-8、位置8-9、位置5-7、位置6-8、位置7-9、位置
5-8、位置6-9或位置5-9中包含2’-5’核苷酸。
14.根据权利要求13所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置6、位置7或位置8中包含2’-5’核苷酸。
15.根据权利要求10所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置6、位置7、位置8、位置9、位置5-6、位置6-7、位置7-8、位置8-9、位置5-7、位置6-8、位置7-9、位置
5-8、位置6-9或位置5-9中包含镜像核苷酸。
16.根据权利要求15所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置6、位置7或位置8中包含镜像核苷酸。
17.根据权利要求1或7所述的双链核酸分子，其中苏糖核酸(TNA)部分、2’5’核苷酸或假尿苷存在于来自所述有义链的5’末端的位置9或10的至少一个中。
18.根据权利要求17所述的双链核酸分子，其中所述有义链在位置9或位置10或位置
9-10中包含苏糖核酸(TNA)部分。
19.根据权利要求17所述的双链核酸分子，其中所述有义链在位置9或位置10或位置
9-10中包含2’5’核苷酸。
20.根据权利要求17所述的双链核酸分子，其中所述有义链在位置9或位置10或位置
9-10中包含假尿苷。
21.根据权利要求1或7所述的双链核酸分子，其中所述有义链在3’末端或倒数第二的位置上包含至少4个连续的2’5’核苷酸。
22.根据权利要求21所述的双链核酸分子，其中所述有义链在3’末端或倒数第二的位置上包含5个连续的2’5’核苷酸。
23.根据权利要求21所述的双链核酸分子，其中所述有义链在3’末端或倒数第二的位置上包含6个连续的2’5’核苷酸。
24.根据权利要求21所述的双链核酸分子，其中所述有义链在位置15、16、17和18中或在位置16、17、18和19中包含2’5’核苷酸。
25.根据前述权利要求中任一项所述的双链核酸分子，其还在所述反义链中包含至少一个2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
26.根据前述权利要求中任一项所述的双链核酸分子，其还在所述有义链中包含至少一个2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
27.根据权利要求25所述的双链核酸分子，其中所述2’OMe糖修饰的核糖核苷酸存在于来自所述反义链的5’末端的位置2、4和6中。
28.根据前述权利要求中任一项所述的双链核酸分子，其包含在所述有义链的5’末端上共价连接的z”。
29.根据权利要求28所述的双链核酸分子，其中z”是无碱基部分和反向无碱基部分。
30.根据前述权利要求中任一项所述的双链核酸分子，其包含共价连接至所述反义链的3’末端的Z和/或共价连接至所述有义链的3’末端的Z’。
31.根据权利要求30所述的双链核酸分子，其中Z和Z’独立地包含一个或两个非核苷酸部分。
32.根据权利要求31所述的双链核酸分子，其中Z和Z’独立地包含C3PiC3Pi或C3PiC3OH部分。
33.根据权利要求1-32所述的双链核酸分子，其用于下调哺乳动物或非哺乳动物基因表达。
34.根据权利要求33所述的双链核酸分子，其中所述靶RNA包括人mRNA或病毒RNA。
35.根据前述权利要求中任一项所述的双链核酸分子，其用于疗法。
36.一种组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的双链核酸分子；和药学上可接受的载体。
37.一种用于在有此需要的受试者中治疗或预防疾病或病况的发生或严重程度和/或降低疾病或病况的风险或严重程度的方法，其中所述疾病或病况和/或与其相关的症状和/或风险，包括对所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-32中任一项所述的双链核酸分子。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述受试者是人受试者。
39.根据权利要求37所述的方法，其中所述疾病或病况和/或与其相关的症状选自听力损失、急性肾功能衰竭(ARF)、肾移植后移植肾功能延迟恢复(DGF)、青光眼、眼局部缺血性病况(包括非动脉缺血性视神经病变(NAION)、前部缺血性视神经病变、老年黄斑变性(AMD)、缺血性视神经病变(ION)和干眼综合征)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和其他急性肺和呼吸道损伤、慢性阻塞性肺病(COPD)、原发性移植物功能衰竭、缺血-再灌注损伤、再灌注损伤、再灌注水肿、异体移植物功能障碍、器官移植后肺再植反应和/或原发性移植物功能障碍(PGD)(特别是在肺移植中，器官移植包括肺、肝脏、心脏、胰腺和肾脏移植)、肾毒性和神经毒性、脊髓损伤、脑损伤、神经变性疾病或病况、压疮、口腔粘膜炎、纤维变性病症、美尼尔症和癌症。
40.一种用于制备式 的化合物的方法，其中DMT是二甲氧基三苯甲
基并且B选自 和 其中Bz代表
苯甲酰基，所述方法包括
a.将式
的化合物与式B-H的化合物反应以形成式 的化合物；
b.将式 的所述化合物转化成式 的化合物；和
c.将式
的所述化合物与1-(氯(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基)-4-甲氧基苯在硝酸银和三氟甲烷磺酸银的存在下反应以形成式 的化合物。
41.根据权利要求40所述的方法，其还包括通过与式 的化合物分离
来纯化式 的所述化合物的步骤。
42.根据权利要求41所述的方法，其中通过柱层析实现所述分离。
43.根据权利要求40至42中任一项所述的方法，其中将碱与所述硝酸银和三氟甲烷磺酸银一起使用。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述碱是卢剔啶。
45.根据权利要求40至44中任一项所述的方法，其中B是
46.根据权利要求40至44中任一项所述的方法，其中B是
47.一种制备式
的化合物的方法，其中B’选自
和 包括通过根据权利要求40至46中任一项所述的方
法制备式 的化合物；任选地，当B为 时，用乙
酰基部分替代苯甲酰基部分；和在的碱存在下将所述化合物与氯(2-氰基乙氧基)-(二异丙基氨基)膦接触以形成式 的化合物。
48.根据权利要求47所述的方法，其中B是
49.根据权利要求47所述的方法，其中B是
50.根据权利要求47所述的方法，其中B是
51.一种核酸分子，其包含苏糖核酸部分。
52.根据权利要求51所述的核酸分子，其为双链核酸分子或单链核酸分子。
53.根据权利要求52所述的双链核酸分子，其具有结构(A1)：
(A1) 5’ (N)x-Z 3’(反义链)
3’ Z’-(N’)y-z” 5’(有义链)
其中N和N’的每一个是可以是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规的部分，并且其中N或N’的至少一个是TNA部分；
其中(N)x和(N’)y的每一个是其中每一个连续的N或N’通过共价键连接至下一个N或N’的寡核苷酸；
其中Z和Z’的每一个独特地存在或不存在，但如果存在，则独立地包含在其所存在的链的3’末端上共价连接的1-5个连续的核苷酸或非核苷酸部分或其组合；
其中z”可存在或不存在，但如果存在，则为在(N’)y的5’末端上共价连接的加帽部分；
其中x和y的每一个独立地为18与40之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列具有互补性；以及其中(N)x包含与靶RNA中的连续序列互补的反义序列。
54.根据权利要求53所述的双链核酸分子，其中所述双链分子在所述反义链的5’末端核苷酸上包含与所述靶mRNA的错配。
55.根据权利要求54所述的双链核酸分子，其具有下列结构：
1
(A2) 5’ N-(N)x-Z 3’(反义链)
2
3’ Z’-N-(N’)y-z” 5’(有义链)
2
其中N、N和N’的每一个是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规的部分；并且其中N或N’的至少一个是TNA部分；
其中(N)x和(N’)y的每一个是其中每一个连续的N或N’通过共价键连接至相邻N或N’的寡核苷酸；
其中x和y的每一个独立地为17与39之间的整数；
其中(N’)y的序列与(N)x的序列具有互补性并且(N)x与靶RNA中的连续序列具有互补性；
1
其中N 共价地结合至(N)x并且与所述靶RNA错配或为与所述靶RNA互补的DNA部分；
1
其中N 为选自天然的或修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷的部分；
2
其中z”可存在或不存在，但如果存在，则为在N-(N’)y的5’末端上共价连接的加帽部分；以及
其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在，则独立地为在其所存在的链的3’末端上共价连接的1-5个连续的核苷酸、连续的非核苷酸部分或其组合。
56.根据权利要求53至55中任一项所述的双链核酸分子，其中连接每一个连续的N或N’的所述共价键是磷酸二酯键。
57.根据权利要求53至56中任一项所述的双链核酸分子，其中x=y并且x和y的每一个为19、20、21、22或23，优选地其中x=y=19。
58.根据权利要求53至57中任一项所述的双链核酸分子，其中所述有义链在所述链的
10个最3’末端位置的一个或多个上包含TNA部分。
59.根据权利要求53至58中任一项所述的双链核酸分子，其中所述反义链在来自所述链的5’末端的位置5、6、7、8或9的至少一个中包含至少一个TNA部分。
60.根据权利要求61所述的双链核酸分子，其中所述反义链在位置5、位置7、位置8、位置9、位置6-7、位置7-8、位置8-9中包含TNA部分。
61.根据权利要求53至60中任一项所述的双链核酸分子，其中所述有义链在位置9或位置10或位置9-10中包含苏糖核酸(TNA)部分。
62.根据权利要求53至61中任一项所述的双链核酸分子，其还在所述反义链中包含
2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
63.根据权利要求53至62中任一项所述的双链核酸分子，其还在所述有义链中包含
2’OMe糖修饰的核糖核苷酸。
64.根据权利要求51至63中任一项所述的双链核酸分子，其还包含共价连接至所述有义链的5’末端的z”。
65.根据权利要求64所述的双链核酸分子，其中z”选自无碱基部分和反向无碱基部分。
66.根据权利要求53至65中任一项所述的双链核酸分子，其还包含Z或Z’的至少一个，所述Z或Z’共价连接至其所存在的链的3’末端。
67.根据权利要求66所述的双链核酸分子，其中Z和/或Z’包含一个或两个核苷酸或非核苷酸部分。
68.根据权利要求53至67中任一项所述的双链核酸分子，其用于疗法。
69.根据权利要求51-68所述的双链核酸分子，其用于抑制哺乳动物或非哺乳动物基因表达。
70.一种组合物，其包含根据权利要求51至69中任一项所述的双链核酸分子；和药学上可接受的载体。
71.根据权利要求51至69中任一项所述的双链核酸分子，其用于疗法。