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亚烷基二胺取代的杂环

阅读：499发布：2022-02-13

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权利要求

1.一种选自通式I-XV的化合物，或其药学可接受的盐：其中： X为N或CR14； W为S，O，或NR15； Y为N或CR3； E，F，和G各自独立地为，CR3或N； I和J各自独立地，   当与两个相邻环原子以单键连接时为C＝O，S，O，CR3R16或NR15，或   当与相邻环原子以双键连接时为N或CR3； K为   当与L或J以双键连接时为N或CR3，或   当与两个相邻环原子以单键连接时为O，S，C＝O，CR3R16，或NR15，或   当与相邻环原子以双键连接时为N或CR3； L为   当和与其相连的所有原子以单键连接时为N或CR16，或   当与K以双键连接时为C(碳原子)；含有I，J，K和L的6-或7-元环，可以含有1-3个双键，0-2个杂   原子，和0-2个C＝O基团，其中这种基团的碳原子为环的一部分且    氧原子是环上的一个取代基； Q为O或NR15； R1选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C6   烯基，C2-C6炔基，氰基，卤素，C1-C6卤代烷基，OR7，C1-C6烷基-OR7；   C1-C6氰基烷基，NR8R9，C1-C6烷基-NR8R9； R2为H，   C1-C6烷基，非必须地与A或B形成C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环，   各自非必须地在每次出现时被R7取代，   C3-C10环烷基，或   (C3-C10环烷基)C1-C6烷基；   或R2和R6与所连接的两个氮原子共同形成一C2-C5氨基杂环，非必须   地在每次出现时被R7取代； A为(CH2)m，其中m为1，2或3，且非必须地在每次出现时被C1-C6烷基，   C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，氰   基，卤素，C1-C6卤代烷基，OR7，C1-C6烷基-OR7；C1-C6氰基烷基，NR8R9，   C1-C6烷基-NR8R9单-或双-取代，或A和B共同形成一C3-C6碳环，非必须地在每个位置被R7取代，或A和R2共同形成一C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环，非必须地在每个   位置被R7取代； B为(CH2)n，其中n为1，2或3，且非必须地在每个碳原子被C1-C6烷基，   C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，氰   基，卤素，C1-C6卤代烷基，OR7，C1-C6烷基-OR7；C1-C6氰基烷基，NR8R9，   C1-C6烷基-NR8R9单-或双-取代，或 B和R2共同形成一C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环，非必须地在每个位   置被R7取代； R3和R16在每次出现时各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10   环烷基)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，氰基，卤素，C1-C6卤代   烷基，OR7，C1-C6烷基-OR7；C1-C6氰基烷基，NR8R9，C1-C6烷基-NR8R9； R4选自芳基或杂芳基，每个非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自   C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6烯基，卤   素，C1-C6卤代烷基，三氟甲磺酰基，OR7，C1-C6烷基-OR7，NR8R9，C1-C6   烷基-NR8R9，CONR8R9，C1-C6烷基-CONR8R9，COOR7，C1-C6烷基-COOR7，   CN，C1-C6烷基CN，SO2NR8R9，SO2R7，芳基，杂芳基，杂环烷基，3-，4-，   或5-(2-氧代-1，3-噁唑烷基)的取代基所取代，条件是至少一个与杂   环母核相连的芳基或杂环的连接点的邻或对位的位置被取代； R5选自：   C1-C6烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，每个
非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素，C1-C2卤代烷基，
OR7，氰基，NR8R9，CONR8R9，COOR7，SO2NR8R9，SO2R7，NR11COR12，NR11SO2R7
的取代基所取代； C1-C6芳烷基，C1-C6杂芳基烷基，C5-C8芳基环烷基，或C5-C8杂芳基环   烷基，其中芳基是苯基或萘基，且杂芳基是2-，3-，或4-吡啶   基，2-，4-或5-嘧啶基，三嗪基，1-，2-或4-咪唑基，2-，   4-，或5-噁唑基，异噁唑基，吲哚基，吡唑基，喹啉基，异喹啉   基，2-，4-，或5-噻唑基，苯并噻二唑基，1-，3-或4-吡唑   基，1-，3-或4-三唑基，2-三嗪基，2-吡嗪基，2-，或3-   呋喃基，2-，或3-噻吩基，2-，或3-苯并噻吩基，或1-，2-   或5-四唑基，各自非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自   C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，   C1-C6烯基，卤素，C1-C6卤代烷基，三氟甲磺酰基，OR7，NR8R9，C1-C6   烷基-OR7，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9，SO2R7，   芳基，杂芳基，杂环烷基，3-，4-，或5-(2-氧代-1，3-噁唑烷基)   的取代基所取代，条件是两个相邻的取代基非必须地一起形成C3-C10   环烷基环，C3-C10环烯基环或杂环烷基环； C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C3-C10环烯基，C2-C6烯基，   C2-C6炔基，每个非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自C1-C6烷   基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6   烯基，卤素，C1-C6卤代烷基，OR7，NR8R9，条件是，当两个OR7或NR8R9  取代基开始位于相同碳原子上时，R7不是H，且它们可一起形成C2-C4   缩酮，噁唑啉，噁唑烷，咪唑啉，或咪唑烷杂环，C1-C6烷基-OR7，   C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，氧代，肟基，C1-C6烷氧亚胺   基，SO2NRSR9，SO2R7，杂环烷基，芳基，杂芳基，其中芳基或杂芳基   非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自C1-C6烷基，C3-C10环   烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6烯基，卤素，   C1-C6卤代烷基，三氟甲磺酰基，OR7，NR8R9，C1-C6烷基-OR7，C1-C6烷   基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9，SO2R7，芳基，杂芳基，杂   环烷基，3-，4-，或5-(2-氧代-1，3-噁唑烷基)的基团取代，条   件是两个相邻的取代基可以非必须地一起形成C3-C10环烷基环，   C3-C10环烯基环或杂环烷基环；   芳基或杂芳基，非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素，C1-C6
烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6
烯基，卤素，C1-C6卤代烷基，三氟甲磺酰基，OR7，NR8R9，C1-C6烷
基-OR7，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9，SO2R7，芳
基，杂芳基，杂环烷基，3-，4-，或5-(2-氧代-1，3-噁唑烷基)
的基团取代，条件是两个相邻的取代基可以非必须地一起形成
C3-C10环烷基环，C3-C10环烯基环或杂环烷基环；   或   3-或4-哌啶基，3-吡咯烷基，3-或4-四氢吡喃基，3-四氢呋喃
基，3-或4-四氢吡喃基，3-四氢呋喃基，3-或4-四氢硫吡喃
基，3-或4-(1，1-二氧代)四氢硫吡喃基，1-氮杂双环[4.4.0]
癸基，8-氮杂双环[3.2.1]辛基，降冰片基，奎宁环基，每个非必
须地被1-5个在每次出现时独立的选自R7，C1-C6烷基-OR7，C1-C6烷
基-NR8R9，CONR8R9，COOR7的基团所取代； R6选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C4烯   基，C1-C6芳基烷基，C1-C6杂芳基烷基，其中芳基或杂芳基非必须地被   1-5个在每次出现时独立的选自卤素，C1-C6卤代烷基，OR13，NR8R9，   C1-C6烷基-OR13，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9，SO2R7  的基团取代，或R6和R2，如上所述，与它们周围的2个氮原子一起形成一C2-C5氨基   杂环，非必须地在每个位置被R7取代； R7为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷   基，C1-C3卤代烷基，   或杂环基烷基，C1-C8烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，C1-C8烷   酰基，芳酰基，杂芳酰基，芳基，杂芳基，C1-C6芳烷基或C1-C6杂芳   基烷基，每个非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素，C1-C6   卤代烷基，OR13，NR8R9，C1-C6烷基-OR13，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR13，   CN，SO2NR8R9，SO2R13的基团取代，条件是，当R7为SO2R13时，R13不为   H； R8和R9在每次出现时独立的选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C2-C6烯   基，C3-C10环烯基，C2-C6炔基，杂环烷基，C1-C8烷酰基，芳酰基，杂   芳酰基，芳基，杂芳基，C1-C6芳烷基或C1-C6杂芳基烷基，或R8和R9，   结合到一起，可形成C3-C6-氨基碳环或C2-C5氨基杂环，每个非必须地   被1-5个在每次出现时独立的选自C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环   烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C3卤代烷基，或杂环烷基，C1-C8   烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，C1-C8烷酰基，芳酰基，杂   芳酰基，芳基，杂芳基，C1-C6芳烷基或C1-C6杂芳基烷基的基团取代； R11选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基； R12选自H，芳基，杂芳基，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-   C6烷基，非必须地被OR7，NR8R9，C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环取代； R13在每次出现时独立的选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷   基)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，条件是对于   SO2NR8R9，SO2R13，R13不能为H； R14为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C4烯   基，C2-C4炔基，卤素或CN； R15在每次出现时选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6   烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C2-C6烷基-OR7，C2-C6氰基烷基，C2-C6烷   基-NR8R9。
2.权利要求1的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基，C3-C10 环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基。
3.权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                      式I 其中A，B，E，F，G，X，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
4.根据权利要求3的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
5.根据权利要求3的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
6.权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                        式II 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，R6和R16如权利要求1所定义。
7.根据权利要求6的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
8.根据权利要求6的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
9.权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                         式III 其中A，B，X，W，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
10.根据权利要求9的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
11.根据权利要求9的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
12.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                       式IV 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
13.根据权利要求12的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基； R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
14.根据权利要求12的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
15.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                            式V 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
16.根据权利要求15的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
17.根据权利要求15的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
18.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                        式VI 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
19.根据权利要求18的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
20.根据权利要求18的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
21.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                     式VII 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，R6和R15如权利要求1所定义。
22.根据权利要求21的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
23.根据权利要求21的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
24.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                           式VIII 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，R6和R15如权利要求1所定义。
25.根据权利要求24的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
26.根据权利要求24的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
27.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                        式IX 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
28.根据权利要求27的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
29.根据权利要求27的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
30.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                      式X 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
31.根据权利要求30的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
32.根据权利要求30的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
33.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                       式XI 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，R6和R15如权利要求1所定义。
34.根据权利要求33的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
35.根据权利要求33的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
36.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                     式XII 其中A，B，X，R1，R2，R4，R5，R6和R16如权利要求1所定义。
37.根据权利要求36的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
38.根据权利要求36的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
39.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                       式XIII 其中A，B，W，X，R1，R2，R4，R5，R6和R16如权利要求1所定义。
40.根据权利要求39的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
41.根据权利要求39的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
42.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                       式XIV 其中A，B，W，X，I，J，K，L，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
43.根据权利要求42的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
44.根据权利要求42的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
45.根据权利要求1的化合物，具有下面的通式：
                          式XV 其中A，B，Q，X，Y，R1，R2，R4，R5，和R6如权利要求1所定义。
46.根据权利要求45的化合物，其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；R6为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基。
46.根据权利要求45的化合物，其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基。
47.一种药物，含有权利要求1的化合物，用于治疗由进食障碍，肥胖，神经性贪食症，糖尿病，无脂血症(dislipidemia)，高血压，失忆，癫痫发作，偏头痛，睡眠障碍，疼痛，性/生殖障碍，抑郁症，焦虑，脑出血，休克，充血性心力衰竭，鼻充血或腹泻所引起的失调或疾病状况。
48.一种选择性地抑制NPY1受体的结合的方法，该方法包括将权利要求1的化合物与神经元细胞接触，其中化合物以有效量存在以制造足够选择性地抑制NPY1受体活体外结合的浓度。
49.一种治疗选自下面的生理失调或疾病的方法：与心脏，血管或肾脏系统有关的病症或疾病，例如血管痉挛，心力衰竭，休克，心脏肥大，血压增加，心绞痛，心肌梗塞，心源性猝死，心律失常，外周血管疾病，和异常肾状况例如液体的流动减少，异常大量运输，或肾衰竭；与交感神经活性增加有关的状况例如，在冠状动脉手术期间或之后，及在胃肠道处置和手术期间或之后；脑疾病和与中枢神经系统有关的疾病，例如脑梗塞，神经退行性变，癫痫，中风，及与中风有关的状况，脑血管痉挛和出血，抑郁症，焦虑，精神分裂症，和痴呆；与疼痛或伤害感受有关的状况；与异常胃肠运动性和分泌有关的疾病，例如各种肠梗阻，尿失禁，和克罗恩氏病；异常饮食障碍，例如肥胖，厌食，贪食症，和代谢失调；与性机能障碍和生殖障碍有关的疾病；与炎症有关的状况或障碍；呼吸系统疾病，例如哮喘和与哮喘和支气管收缩有关的状况；和与异常激素释放有关的疾病，例如促黄体生成激素，生长激素，胰岛素，和催乳素，该方法包括给予患有这样的障碍或疾病的人治疗有效量的权利要求1的化合物。
50.一种将通式Ia-XVa的杂环母核转变为具有与NPY1受体有效地和选择性相互作用化合物的方法，
其中X，E，F，G，W，I，J，K，L，Q，R1，R3，R4，R15和R16如权利要求1所定义，是通过在通式Ia-XVIa的杂环的n-位用通式 N[R2]-A-B-N[R6]-R5表示的二胺取代，其中R2，A，B，R6，和R5如权利要求1定义。
51.一种治疗肥胖的方法，包括给予需要该治疗的哺乳动物治疗有效量的如权利要求1中定义的通式化合物或其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐。
52.一种如权利要求52所述的方法，其中如权利要求1所定义的化合物的量为约0.01毫克/千克/日至约140毫克/千克/日。
53.根据权利要求52的方法，其中哺乳动物为女人或男人。
54.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1的化合物或其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐和药学可接受的载体，赋形剂或稀释剂。
55.一种用于治疗肥胖的药物组合物，包含治疗有效量的 1的化合物或其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐和药学可接受的载体，赋形剂或稀释剂。
56.一种药物合并组合物，包含治疗有效量的组合物，组合物包含： (a)第一种化合物，所述第一种化合物为权利要求1的化合物，其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐；和(b)第二种化合物，所述第二种化合物为β3激动剂，拟甲状腺素，进食行为调节剂或NPY拮抗剂；和药物载体，赋形剂，稀释剂。
57.一种治疗肥胖的方法，包括给予需要这样的治疗的哺乳动物： (a)第一种化合物，所述第一种化合物为权利要求1的化合物，其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐；和(b)第二种化合物，所述第二种化合物为β3激动剂，拟甲状腺素，进食行为调节剂或NPY拮抗剂；和药物载体，赋形剂，稀释剂；以及(c)其中第一和第二种化合物产生治疗效果。
58.一种试剂盒包括：(a)第一种化合物，所述第一种化合物为权利要求1的化合物，其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐；和(b)第二种化合物，所述第二种化合物为β3激动剂，拟甲状腺素，进食行为调节剂或NPY拮抗剂；和药物载体，赋形剂，稀释剂；以及(c)容纳所述第一和第二单元剂型的装置，其中第一和第二种化合物的量产生治疗效果。
59.一种药物合并组合物，包含治疗有效量的组合物，组合物包含： (a)第一种化合物，所述第一种化合物为权利要求1的化合物，其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐；和(b)第二种化合物，所述第二种化合物为醛糖还原酶抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，山梨醇脱氢酶抑制剂，胰岛素，二甲双胍，阿卡波糖，噻唑啉二酮，格列它腙 (glitazone)，瑞胰素(rezulin)，托吉拉腙(trogitalazone)，磺酰脲，格列帕齐(glipazide)，格列本脲，或氯磺丙脲；(c)药物载体，赋形剂，稀释剂。
60.一种药物组合物，用于治疗由进食障碍，肥胖，神经性贪食症，糖尿病，无脂血症，高血压，失忆，癫痫发作，偏头痛，睡眠障碍，疼痛，性/生殖障碍，抑郁症，焦虑，脑出血，休克，充血性心力衰竭，鼻充血或腹泻所引起失调或疾病状况，含有如权利要求1所定义的化合物。
61.一种选择性地抑制NPY1受体的结合的方法，该方法包括将权利要求1的化合物与神经元细胞接触，其中化合物以有效量存在以制造足够选择性地抑制NPY肽到NPY1受体活体外结合的浓度。
62.根据权利要求1的通式I化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-环戊基；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，6-二氯苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-环戊基；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(四氢吡喃-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，6-二氯苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(四氢吡喃-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(1-(嘧啶-2-基)-哌啶-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，6-二氯苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(1-(嘧啶-2-基)-哌啶-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(3， 4-二甲氧基苯基)。
63.根据权利要求1的通式II的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
64.根据权利要求1的通式III的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
65.根据权利要求1的通式IV的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基。
66.根据权利要求1的通式V的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基。
67.根据权利要求1的通式VI的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基。
68.根据权利要求1的通式VII的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
69.根据权利要求1的通式VIII的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
70.根据权利要求1的通式IX的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶 -4-基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4- 基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基- 哌啶-4-基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
71.根据权利要求1的通式X的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基。
72.根据权利要求1的通式XI的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基。
73.根据权利要求1的通式XII的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
74.根据权利要求1的通式XIII的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
75.根据权利要求1的通式XIV的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
76.根据权利要求1的通式XV的化合物和其异构体，其立体异构体形式，或其立体异构体的混合物，及其药学可接受的盐或其前药形式，选自下面化合物：
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
77.一种使用下面的一组权利要求1的通式I的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-环戊基；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，6-二氯苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-环戊基；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(四氢吡喃-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，6-二氯苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(四氢吡喃-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(1-(嘧啶-2-基)-哌啶-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，6-二氯苯基，A-B-N[R6]-R5为(CH2)2-NH-(1-(嘧啶-2-基)-哌啶-4-基)；
通式I的化合物，其中X为CH或N，R1为甲基，R2为H，E为CH，F 为CH，G为CH，R4为2，4，6-三甲基苯基，A-B-N[R6]-R5为 (CH2)2-NH-(CH2)2-(3，4-二甲氧基苯基)。
78.一种使用下面的一组权利要求1的通式II的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式II的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
79.一种使用下面的一组权利要求1的通式III的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为氮，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R15为氢或Me，R1为Me， R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为CH，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式III的化合物，其中X为N，W为S，R1为Me，R3为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
80.一种使用下面的一组权利要求1的通式IV的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式IV的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基。
81.一种使用下面的一组权利要求1的通式V的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式V的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基。
82.一种使用下面的一组权利要求1的通式VI的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VI的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基。
83.一种使用下面的一组权利要求1的通式VII的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
84.一种使用下面的一组权利要求1的通式VIII的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4， 6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6- 二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式VIII的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
85.一种使用下面的一组权利要求1的通式IX的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶 -4-基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基， R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4- 基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为CH，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基- 哌啶-4-基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式IX的化合物，其中X为N，R1为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
86.一种使用下面的一组权利要求1的通式X的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式X的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为Me，R4为2，6-二氯-4- 甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基。
87.一种使用下面的一组权利要求1的通式XI的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，4，6- 三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2- 基-哌啶-4-基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为CH，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4- 二甲氧基苯乙基；
通式XI的化合物，其中X为N，R1为Me，R15为Me，R4为2，6-二氯 -4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶 -2-基-哌啶-4-基。
88.一种使用下面的一组权利要求1的通式XII的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3， 4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1- 嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为CH，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为 2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XII的化合物，其中X为N，R1为Me，R3为H，R16为Me，R4为2， 6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为 1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
89.一种使用下面的一组权利要求1的通式XIII的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基， R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为CH，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIII的化合物，其中X为N，W为亚甲基，R1为Me，R3为H， R16为Me，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
90.一种使用下面的一组权利要求1的通式XIV的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B 为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为 -CH＝CH-C(Me)＝C-，R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基， B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为CH，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XIV的化合物，其中X为N，R1为Me，-I＝J-K＝L-为-CH＝CH-CH＝C-， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。
91.一种使用下面的一组权利要求1的通式XV的化合物和其异构体，其立体异构形式，或其立体异构体的混合物形式，和其药学可接受的盐或前药形式，调节NPY受体的方法：
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，4，6-三甲基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢， R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为CH，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环戊基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为环己基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为四氢吡喃基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为3，4-二甲氧基苯乙基；
通式XV的化合物，其中X为N，Y为碳，Q为氧，R1为Me，R3为Me， R4为2，6-二氯-4-甲氧基苯基，R2为H，A为亚甲基，B为亚甲基，R5为氢，R6为1-嘧啶-2-基-哌啶-4-基。

说明书全文

本发明领域

本发明涉及某些亚烷基二胺取代的杂环，它们有选择地和有效地与哺乳动物神经肽Y(NPY)受体结合。本发明还涉及包括这种化合物的药物组合物。本发明更进一步涉及这种化合物在治疗与神经肽Y过量有关的生理失调中的用途，特别是在治疗采食紊乱、一些精神错乱，和某些心血管疾病中的用途。

本发明背景

神经肽Y(NPY)为一个36个氨基酸的肽，首先在1982年分离，随后被发现在物种间具有很大保守性。它属于一个大的肽家族，这些肽中还肽YY(PYY)和胰腺肽(PP)。NPY被认为是在哺乳动物脑中最丰富的肽。它还在交感神经原中被发现，且含有NPY的纤维已经在外周组织中被发现，例如在心脏、呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的动脉周围。NPY的中枢注射引起许多的生理学反应，例如采食的刺激作用，增加脂肪储存、血糖和胰岛素的升高、抗焦虑的性能、减少运动的活性、释放激素、增加血压、体温降低和僵直症。在心血管系统中，NPY被认为与冠状配合的调整有关，而在胃肠道中，PYY报道将导致胃酸分泌，胰腺外分泌腺的分泌，和胃肠运动性的抑制。这些作用似乎是通过各种NPY受体，目前包括Y1， Y2，Y3，Y4，Y5，和Y6亚型，除了假设的类Y1亚型而选择性介导的。人们已经识别了选择性的肽激动剂和拮抗剂的大多数亚型，但少有选择性非肽拮抗剂的报告。Y1和Y5受体亚型似乎涉及食欲调整，但它们对于食物摄入和能量消耗调节的相对贡献仍然是不清楚的。非肽拮抗剂Y1和/或 Y5受体的发现为肥胖和心血管疾病的治疗提供了新的治疗剂，它们几乎没有肽类拮抗剂的缺点，即例如，不良的代谢稳定性，低口服生物利用度，和不良的脑通透性。

本发明概要

本发明还提供一种可以通过修饰单-，双-，或三环杂环得到有效的 NPY1受体拮抗剂的一般方法。

本发明提供新的，有效的，由选自单-，双-，或三环的杂环母核设计的非肽NPY受体特别是NPY1受体拮抗剂。

杂环母核包括包括先前已经描述了的通式II-XV(如下所示)的化合物。对于这些杂环母核的修饰以制造得到有效的和选择性的NPY1拮抗剂完全是新的。

对Y1受体和抑制在这些受体处的神经肽的活性有影响的化合物可用于治疗与神经肽Y过量有关的生理失调，包括进食失调，例如，肥胖和食欲过盛，和某些心血管疾病，例如，高血压。本发明涉及新的化合物，组合物，和用于治疗与神经肽Y过量有关的生理失调的方法。新的化合物包括本发明的通式I-XV的化合物，或其药学可接受的盐，其水合物或其前药。其中 X为N或CR14； W为S，O，或NR15； Y为N或CR3； E，F，和G各自独立地为，CR3或N； I和J各自独立地，当与两个相邻环原子以单键连接时为C＝O，S，O，CR3R16或NR15，或当与相邻环原子以双键连接时为N或CR3； K为当与L或J以双键连接时为N或CR3，或当与两个相邻环原子以单键连接时为O、S、C＝O、CR13R16或NR15，或当与相邻环原子以双键连接时为N或CR3； L当与与其相连的所有原子以单键连接时为N或CR16，或当与K以双键连接时为C(碳原子)；含有I，J，K和L的6-或7-元环可以含有1-3个双键，0-2个杂原子，和0-2个C＝O基团，其中这种基团的碳原子为环的一部分且氧原子是环上的一个取代基； Q为O或NR15； R1选自H、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、C2-C6 烯基、C2-C6炔基、氰基、卤素、C1-C6卤代烷基、OR7、C1-C6烷基-OR7； C1-C6氰基烷基、NR8R9、C1-C6烷基-NR8R9； R2为H， C1-C6烷基，非必须地与A或B形成C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环，各自非必须地在每次出现时被R7取代， C3-C10环烷基，或 (C3-C10环烷基)C1-C6烷基；或R2和R6与所连接的两个氮原子共同形成一个C2-C5氨基杂环，非必须地在每次出现时被R7取代； A为(CH2)m，其中m为1，2或3，且非必须地在每次出现时被C1-C6烷基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、氰基、卤素、C1-C6卤代烷基、OR7、C1-C6烷基-OR7；C1-C6氰基烷基、NR8R9、 C1-C6烷基-NR8R9单-或双-取代，或A和B共同形成一C3-C6碳环，非必须地在每次出现时被R7取代，或如上所述，A和R2共同形成一C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环，非必须地在每次出现时被R7取代； B为(CH2)n，其中n为1、2或3，且非必须地在每次出现时被C1-C6烷基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、卤素、C1-C6卤代烷基、OR7、C1-C6烷基-OR7；C1-C6氰基烷基、NR8R9、 C1-C6烷基-NR8R9单-或双-取代，或如上所述，B和A共同形成一C3-C6碳环，非必须地在每次出现时被 R7取代，或如上所述，B和R2共同形成一C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环，非必须地在每次出现时被R7取代； R3和R16在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、(C3-C10 环烷基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、卤素、C1-C6卤代烷基、OR7、C1-C6烷基-OR7；C1-C6氰基烷基、NR8R9、C1-C6烷基-NR8R9； R4选自芳基或杂芳基，各自非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自 C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、 C1-C6烯基、卤素、C1-C6卤代烷基、三氟甲磺酰基、OR7、C1-C6烷基-OR7、 NR8R9、C1-C6烷基-NR8R9、CONR8R9、C1-C6烷基-CONR8R9、COOR7、C1-C6烷基-COOR7、CN、C1-C6烷基CN、SO2NR8R9、SO2R7、芳基、杂芳基、杂环烷基、3-、4-或5-(2-氧代-1，3-噁唑烷基)的取代基所取代，条件是至少一个与杂环母核相连的芳基或杂环的连接点的邻或对位的位置被取代； R5选自： C1-C6烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，各自

非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素、C1-C2卤代烷基、

OR7、氰基、NR8R9、CONR8R9、COOR7、SO2NR8R9、SO2R7、NR11COR12、NR11SO2R7

的取代基所取代； C1-C6芳烷基、C1-C6杂芳基烷基、C5-C8芳基环烷基、或C5-C8杂芳基环

烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是2-、3-或4-吡啶基、

2-、4-或5-嘧啶基、三嗪基、1-、2-或4-咪唑基、2-、4-、

或5-噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、2

-、4-、或5-噻唑基、苯并噻二唑基、1-、3-或4-吡唑基、1

-、3-或4-三唑基、2-三嗪基、2-吡嗪基、2-、或3-呋喃基、

2-、或3-噻吩基、2-、或3-苯并噻吩基、或1-、2-或5-

四唑基，各自非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自C1-C6烷

基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、C1-C6烯

基、卤素、C1-C6卤代烷基、三氟甲磺酰基、OR7、NR8R9、C1-C6烷基 -OR7、C1-C6烷基-NR8R9、CONR8R9、COOR7、CN、SO2NR8R9、SO2R7、芳基、杂芳基、杂环烷基、3-、4-、或5-(2-氧代-1，3-噁唑烷基)的取代基所取代，条件是两个相邻的取代基非必须地一起形成C3-C10环烷基环，C3-C10环烯基环或杂环烷基环； C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、C3-C10环烯基、C2-C6烯基、 C2-C6炔基，各自非必须地被1-6个在每次出现时独立的选自C1-C6 烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、(C3-C10环烷基)C1-C6烷基、 C1-C6烯基、卤素、C1-C6卤代烷基、OR7、NR8R9取代，条件是，当两个OR7或NR8R9取代基开始位于相同碳原子上时，R7不是H，且它们可一起形成C2-C4缩酮，噁唑啉，噁唑烷，咪唑啉，或咪唑烷杂环， C1-C6烷基-OR7，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，氧代，肟基，C1-C6烷氧亚胺基，SO2NRSR9，SO2R7，杂环烷基，芳基，杂芳基，其中芳基或杂芳基非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自 C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6烯基，卤素，C1-C6卤代烷基，三氟甲磺酰基，OR7，NR8R9， C1-C6烷基-OR7，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9， SO2R7，芳基，杂芳基，杂环烷基，3-，4-，或5-(2-氧代-1，3- 噁唑烷基)的基团取代，条件是两个相邻的取代基可以非必须地一起形成C3-C10环烷基环，C3-C10环烯基环或杂环烷基环；芳基或杂芳基，非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素， C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C6烯基，卤素，C1-C6卤代烷基，三氟甲磺酰基，OR7，NR8R9， C1-C6烷基-OR7，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9， SO2R7，芳基，杂芳基，杂环烷基，3-，4-，或5-(2-氧代-1，3- 噁唑烷基)的基团取代，条件是两个相邻的取代基可以非必须地一起形成C3-C10环烷基环，C3-C10环烯基环或杂环烷基环；或 3-或4-哌啶基，3-吡咯烷基，3-或4-四氢吡喃基，3-四氢呋喃基，3-或4-四氢吡喃基，3-四氢呋喃基，3-或4-四氢硫吡

喃基，3-或4-(1，1-二氧代)四氢硫吡喃基，1-氮杂双环[4.4.0]

癸基，8-氮杂双环[3.2.1]辛基，降冰片基，奎宁环基，每个非

必须地被1-5个在每次出现时独立的选自R7，C1-C6烷基-OR7，C1-C6

烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7的基团所取代； R6选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C4 烯基，C1-C6芳基烷基，C1-C6杂芳基烷基，其中芳基或杂芳基非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素，C1-C6卤代烷基，OR13，NR8R9， C1-C6烷基-OR13，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR7，CN，SO2NR8R9，SO2R7 的基团取代，或R6和R2，如上所述，与它们周围的2个氮原子一起形成一C2-C5氨基杂环，非必须地在每次出现时被R7取代； R7为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C3卤代烷基，或杂环基烷基，C1-C8烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，C1-C8 烷酰基，芳酰基，杂芳酰基，芳基，杂芳基，C1-C6芳烷基或C1-C6杂芳基烷基，每个非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自卤素，C1-C6 卤代烷基，OR13，NR8R9，C1-C6烷基-OR13，C1-C6烷基-NR8R9，CONR8R9，COOR13， CN，SO2NR8R9，SO2R13的基团取代，条件是，当R7为SO2R13时，R13不为 H； R8和R9在每次出现时独立的选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C2-C6烯基，C3-C10环烯基，C2-C6炔基，杂环烷基，C1-C8烷酰基，芳酰基，杂芳酰基，芳基，杂芳基，C1-C6芳烷基或C1-C6杂芳基烷基，或R8和R9，结合到一起，可形成C3-C6-氨基碳环或C2-C5氨基杂环，每个非必须地被1-5个在每次出现时独立的选自C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10 环烯基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C1-C3卤代烷基，或杂环烷基的基团取代，C1-C8烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，C1-C8烷酰基，芳酰基，杂芳酰基，芳基，杂芳基，C1-C6芳烷基或C1-C6杂芳基烷基； R11选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基； R12选自H，芳基，杂芳基，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1- C6烷基，非必须地被OR7，NR8R9，C3-C6氨基碳环或C2-C5氨基杂环取代； R13在每次出现时独立的选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，条件是对于 SO2NR8R9，SO2R13，R13不能为H； R14为H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，卤素或CN； R15在每次出现时选自H，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6 烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C2-C6烷基-OR7，C2-C6氰基烷基，C2-C6烷基-NR8R9。

本发明的优选的化合物为其中X为N或CH，R1为H，C1-C6烷基， C3-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基；且R6为H，C1-C6烷基，C3-C10 环烷基，或(C3-C10环烷基)C1-C6烷基的化合物。另外优选的化合物为其中R6为非必须地被一个或两个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯乙基，非必须地被杂环取代的四氢吡喃基和哌啶基的化合物。其它优选的化合物为其中R4为非必须地在一个，两个或三个位置被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基的化合物。

在另外的实施方案中，本发明还包括通式I-XV的新化合物，和其盐和其溶剂化物，以及包括通式I-XV的化合物，或其药学可接受的盐或其溶剂化物，与一个或多个药学可接受的载体，赋形剂，或稀释剂结合的药物制剂。

本发明还包括治疗与神经肽Y过量有关的生理失调例如进食和心血管障碍的方法，该方法包括给予需要所述治疗的哺乳动物有效量的通式I -XV的化合物。

本发明还包括选择性地抑制NPY1受体的结合的方法，该方法包括将通式I-XV的化合物与神经元细胞接触，其中化合物以有效量提供以制造足够抑制NPY1受体活体外结合的浓度。

因而，本发明还提供一种将通式Ia-XVa的杂环母核，转换为具有与 NPY1受体有效地和选择性相互作用化合物的方法，Ia-XVa中X，E，F， G，W，I，J，K，L，Q，R1，R3，R4，R15和R16如上述所定义，是通过在通式Ia-XVIa的杂环的n-位用通式N[R2]-A-B-N[R6]-R5的二胺基团取代，其中R2，A，B，R6，和R5如上述定义。发明的详细说明

本发明涉及某些亚烷基二胺取代的杂环，它们有选择地和有效地与哺乳动物神经肽Y(NPY)受体结合。通式I-XV的化合物是新的和有用的神经肽Y受体拮抗剂。

在本说明书中，通式I-XV的化合物可一般地在通式A下描述，其中R1，R2，R4，R5，R6，X，Y，A，和B如上所定义。

在某些情况下，通式I-XV的化合物可能含有一个或多个不对称碳原子，以使化合物可以以不同的立体异构化形式存在。这些化合物可以是，例如，外消旋物或旋光活性形式。在这些情况下，可以通过不对称合成或外消旋物的拆分得到单一的对映体，即旋光体形式。外消旋物的拆分可以通过例如常规方法完成，例如在拆解试剂的存在下结晶，或通过色谱法，例如使用手性HPLC柱。

本发明典型化合物，包括通式I-XV的化合物，包括、但不局限于实施例1-56的和它们的药学可接受的酸加成盐。另外，如果本发明的化合物是以酸加成盐得到的，其游离碱可以通过碱化酸性盐的溶液得到。相反地，如果产物是游离碱，可以通过将游离碱溶解在一种适宜的有机溶剂中，并用酸处理溶液，根据由碱性化合物制备酸加成盐的常规方法制造加成盐，特别是药学可接受的加成盐。

无毒的药物盐包括酸类的盐，例如盐酸盐，磷酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，亚磺酸盐，甲酸盐，甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，硝酸盐，苯甲酸盐，柠檬酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，氢碘酸盐，烷酸盐例如乙酸盐， HOOC-(CH2)n-COOH，其中n为0-4，等等。本领域技术人员将认可各式各样的无毒的药学可接受的加成盐。

本发明还包括通式I-XV的化合物的酰化了的前药。“前药”被认为是当这种前药给予哺乳动物患者时释放出活性的通式I-XV的母体药物的任何共价连接的载体。本发明的化合物的前药是通过修饰存在于化合物中的官能团制备的，以这样一种方法以致该修饰可在常规操作或在体内裂开成为母体化合物。前药包括羟基，胺，或巯基与可实现以下功能的任何基团连接的化合物，即当其给予哺乳动物受者时，裂开以分别形成游离的羟基，氨基，或巯基。前药的例子包括，但不局限于，通式I -XV化合物中的醇和胺官能团的乙酸化，甲酸化，和苯甲酸化衍生物；等等。本领域技术人员将认可各种可以用于制备通式I-XV所包括的化合物的无毒药学可接受的加成盐和酰化前药的合成工艺。

在化合物以各种互变异构形式存在时，本发明不局限于任何一个具体的互变异构体。本发明包括化合物的全部互变异构形式。

在本发明中“杂原子”是指氧或硫，或非必须地被C1-C6低级烷基， C1-C6芳烷基，C1-C10环烷基，(C3-C10环烷基)C1-C6烷基，C2-C8烷酰基， C1-C6磺酰基取代的氮原子。

在本发明中“烷基”，“低级烷基”，或“C1-C6烷基”是指具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，2-戊基，异戊基，新戊基，己基，2-己基，3-己基，和3-甲基戊基。

在本发明中“环烷基”，或“C3-C10环烷基”是指具有3-10个碳原子形成单-，双-或多核环系的烷基，例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，降冰片基，等等。

在本发明中“(环烷基)烷基”，“低级(环烷基)烷基”，或“(C3-C10环烷基)C1-C6烷基”是指连接于具有3-10个碳原子的单-，双-，或多核环系的由1-6个碳原子形成的直链或支链烷基取代基，例如，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，环庚基甲基，等等。

在本发明中术语“C2-C6烯基”是指具有2-6个碳原子，以直链或支链排列，且可能在沿着链的任何稳定点存在含有一个或多个不饱和碳-碳双键的烃链，例如，乙烯基，烯丙基，异丙烯基，等等。

在本发明中“环烯基”，或“C3-C10环烯基”是指具有3-10个碳原子形成具有3-10个碳原子的单-，双-或多核环系的烷基且在环的任何稳定点上含有一个或多个碳-碳双键，例如，环戊烯基，环己烯基，或环庚烯基。

在本发明中术语“C2-C6炔基”是指具有2-6个碳原子，以直链或支链排列，且可能在沿着链的任何稳定点存在含有一个或多个不饱和碳-碳三键的烃链，例如，乙炔基，炔丙基，等等。

在本发明中术语“芳基”是指具有优选6-10个碳原子的单环或双环芳香基，例如，苯基或萘基。

在本发明中术语“杂芳基”是指其中一个或多个环上碳原子为杂原子所代替的芳基。这种基团优选具有4-10个碳原子和1-4个杂原子，例如，吡啶基，嘧啶基，三嗪基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，吲哚基，吡咯基，吡唑基，喹啉基，异喹啉基，噻唑基，苯并噻二唑基，三唑基，三嗪基，吡嗪基，呋喃基，噻吩基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，四唑基。

在本发明中术语“杂环基”，“杂环”或“杂环烷基”是指饱和或部分饱和的杂芳基基团。

在本发明中“C1-C6芳烷基”或“C1-C6杂芳烷基”是指具有1-6个碳原子的支链或直链烷基，且在一个碳原子上被非必须地被取代的芳基或杂芳基环取代，例如，苄基，苯乙基，吡啶基甲基，吡啶基乙基，等等。

在本发明中“C5-C8芳基环烷基”是指具有5-8个碳原子且与芳基稠合的环烷基基团，例如，1，2，3，4四氢萘基，2，3-二氢苯并噻吩基，2，3-二氢苯并呋喃基。

在本发明中“C5-C8杂芳基环烷基”是指具有5-8个碳原子且与杂芳基稠合的环烷基基团，例如，1，2，3，4四氢喹啉基，2，3-二氢苯并噻吩基，2，3-二氢苯并呋喃基或二氢吲哚基。

在本发明中“烷氧基”，“C1-C6烷氧基”，或“C1-C6烷基氧基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，2-戊基，异戊氧基，新戊氧基，己氧基，2-己氧基，3-己氧基，和3-甲基戊氧基。

在本发明中“环烷氧基”，“C3-C10环烷氧基”，或“C3-C10环烷基氧基” 是指通过连接于具有3-10个碳原子的单-，双-，或多核环系的氧原子形成的基团，例如，环丙氧基，环丁氧基，环戊氧基，环己氧基，环庚氧基。

在本发明中“(环烷基)烷基氧基”，“(C3-C10环烷基)C1-C6烷氧基”，或“(C3-C10环烷基)C1-C6烷基氧基”是指与具有3-10个碳原子的单-，双-，或多核环系相连的由1-6个碳链与氧原子连接形成的基团，例如，环丙基甲氧基，环丁基甲氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基，环庚基甲氧基，等等。

在本发明中“C3-C6氨基碳环”是指由包含在具有3-6个碳原子的环中的氮形成的环状氨基团，例如，azetidino(丁啶基)，吡咯烷基，哌啶基，perhydroazepino多氢丁啶基。

“C2-C5氨基杂环基”是指由具有2-5个碳原子和一个其它杂原子的环中的氮形成的环状氨基团，例如，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基。

在本发明中术语“卤”或“卤素”是指氟，氯，溴，和碘。

“卤代烷基”是指被1或更多卤素取代的具有具体数目的碳原子的支链和直链烷基。

术语“C2-C8烷酰基”是指以直链，支链，或C3-C10环烷基排列的具有 2-8个碳原子的酰基基团，非必须地在每个出现时独立地被1-5个选自卤素，三氟甲基，OR7，NR8R9，CONR8R9，COOR7，或CN的取代基所取代。

术语“C1-C6烷基磺酰基”是指以直链，支链，或C3-C7环烷基排列的含有1-6个碳原子的烷基磺酰基基团。

术语“取代的”是指在指定的原子上一个或多个氢被具体基团替代，条件是在指定的原子上的化合价不能超出，而且通过该取代作用得到化学上稳定的化合物。

稳定化合物在此定义为可以被分离，鉴定，和进行生物活性测定的化合物。

术语“氧代”(即＝O)表示两个成对的氢原子被双键氧基团替代。

在本发明中“杂环母核”是指以下通式Ia-XVa的结构之一，其中X， E，F，G，W，I，J，K，L，Q，R1，R3，R4，R15和R16如上所定义。在本发明中，上述的一些基团具体地如下定义： 2-酮-1，3-噁唑烷基为 1-氮杂-二环[4.4.0]癸基为 8-氮杂双环[3.2.1]辛基为 (1，1-二氧代)四氢硫吡喃基为降冰片基为奎宁环基为

除非具体定义，联结点可能发生在任何上述环上的稳定点。

在本发明中，术语“有效的”在NPY1受体拮抗剂的上下文中限定一种具有在人类NPY1结合测定中Ki小于10微摩尔的结合亲合性，优选小于1微摩尔，且更优选小于100纳摩尔。

在本发明中，术语“选择性的”在NPY1受体拮抗剂的上下文中限定一种具有在人类NPY1结合测定中在结合活性Ki比同一化合物在另一受体结合测定的Ki、特别是NPY5和CRF1受体结合测定中的Ki值，小10倍，优选100倍，更优选1000倍。NPY5和CRF1受体的结合测定已经在例如J. Clin.Invest.，102，2136(1998)和Endocrinology 116，1653(1985) 中分别描述。

与通式I-XV的化合物为Y1受体拮抗剂时，它们可用于各种各样的以过量神经肽Y存在为特征的临床情况的治疗。因而，本发明提供用于治疗或预防一种与神经肽Y过量有关的生理失调的方法，该方法包括给予需要所述治疗的哺乳动物有效量的通式I-XV的化合物或其药学可接受的盐，溶剂化物或其前药。术语“与神经肽Y过量有关的生理失调” 包括与神经肽Y受体不适当的刺激作用有关的那些病症，不考虑局部存在的神经肽Y实际量。这些生理失调可以包括：与心脏，血管或肾脏系统有关的病症或疾病，例如血管痉挛，心力衰竭，休克，心脏肥大，血压增加，心绞痛，心肌梗塞，心源性猝死，心律失常，外周血管疾病，和异常肾状态例如液体的流动减少(impaired flow of fluid)，异常大量运输(abnormal mass transport)，或肾衰竭；与交感神经活性增加有关的状态例如，在冠状动脉手术、胃肠道处置和手术期间或之后；脑疾病和与中枢神经系统有关的疾病，例如脑梗塞，神经退行性变，癫痫，中风，及与中风有关的状态，脑血管痉挛和出血，抑郁症，焦虑，精神分裂症，和痴呆；与疼痛或伤害感受有关的状态；与异常胃肠运动性和分泌有关的疾病，例如各种肠梗阻，尿失禁，和克罗恩氏病；异常饮食和食物摄入病症，例如肥胖，厌食，食欲过盛和代谢失调；与性机能障碍和生殖障碍有关的疾病；与炎症有关的状态或病症；呼吸系统疾病，例如哮喘和与哮喘和支气管收缩有关的状态；以及与异常激素释放有关的疾病，例如促黄体生成激素，生长激素，胰岛素，以及催乳素。见美国专利U.S.Patent 5,504,094。

药物制剂

通式I-XV的化合物可以以含有常规无毒药学可接受的载体，助剂和赋形剂的剂量单位制剂口服，局部地，胃肠外，通过吸入或喷雾或直肠给药。在此使用的术语肠胃外的包括皮下，静脉内的，肌肉的注射，胸骨内的注射或输液技术。另外，提供一种包含通式I-XV的化合物和药学可接受的载体的药物制剂。一个或多个通式I-XV的化合物可以与一个或多个无毒的药学可接受的载体和/或稀释剂和/或助剂以及如果需求，其它的活性组分联合存在。含有通式I-XV的化合物的药物组合物可以为适合于口服使用的形式，例如，片剂，药片，锭剂，水溶液或油状悬浮液，可分散性粉剂或粒剂，乳剂，硬胶囊或软胶囊，或糖浆剂或酏剂。

口服使用的组合物可以根据用于制造药物组合物的任何现有技术已知的方法制备，且这样的组合物可能含有一个或多个选自甜味剂，增香剂，着色剂以及防腐剂的试剂以提供药学精美的和可口的制剂。片剂含有活性组分与适合于制造片剂的无毒药学可接受的赋形剂的混合物。这些赋形剂可能是例如，惰性的稀释剂，例如碳酸钙，碳酸钠，乳糖，磷酸钙或磷酸钠；造粒和崩解剂，例如，玉米淀粉，或海藻酸；粘合剂，例如淀粉，凝胶或阿拉伯胶，以及润滑剂，例如硬脂酸镁，硬脂酸或滑石粉。片剂可能是无包衣的或它们可能通过已知的技术包衣以延迟崩解和在胃肠道吸收，且由此提供比较久的持续作用周期。例如，可以使用一种时间延迟材料例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。

用于口服使用的制剂还可能以硬明胶胶囊存在，其中活性组分与惰性固体稀释剂，例如，碳酸钙，磷酸钙或高岭土混合，或以软明胶胶囊存在，其中活性组分与水或油介质，例如花生油，液体石蜡或橄榄油混合。

水悬浮液含有活性组分与适合于制造水悬浮液的无毒药学可接受的赋形剂的混合物。这种赋形剂为悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，海藻酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，黄蓍树胶和阿拉伯树胶；分散或润湿剂可以为天然磷脂，例如，卵磷脂，或烯基氧化物与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧化乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如，十七聚氧乙烯鲸蜡醇，或环氧乙烷与来源于脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或环氧乙烷与来源于脂肪酸和己糖醇酸酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。水悬浮液可能还含有一或多种防腐剂，例如对羟基苯酸乙酯或正丙酯，一或多种着色剂，一或多种增香剂，以及一或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。

油状悬浮液可以通过将活性组分悬浮在植物油，例如花生油，橄榄油，芝麻油或椰子油，或矿物油例如液体石蜡中制剂。油状悬浮液可能含有增稠剂，例如蜂蜡，硬石蜡或鲸蜡醇。甜味剂例如以上提出的那些，以及增香剂可以加入以提供可口的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧化剂例如抗坏血酸保存。

适合于通过加入水制备水悬浮液的可分散性粉剂和颗粒剂在与分散剂或润湿剂，悬浮剂以及一或多种防腐剂的混合物中提供活性组分。适宜的分散剂或润湿剂和悬浮剂为上述已经举例的那些。另外的赋形剂，例如甜味剂，香料和着色剂也可以存在。

本发明的药物组合物还可以是水包油乳剂的形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或矿物油例如液体石蜡或这些的混合物。适宜的乳化剂可以是天然存在的树胶，例如阿拉伯树胶或黄蓍树胶，天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂，和来源于脂肪酸和己糖醇的酯或偏酯，酸酐，例如脱水山梨糖醇单油酸酯，和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。乳剂还可能含有甜味剂和调味剂。

糖浆剂和酏剂可以与甜味剂制剂，例如甘油，丙二醇，山梨糖醇或蔗糖。这种制剂还可能含有缓和剂，防腐剂和调味剂和着色剂。药物组合物可以是无菌的可注射的水溶液或油质的悬浮液的形式。该悬浮液可以根据已知的技术使用如上所述的适宜的分散剂或润湿剂和悬浮剂制剂。无菌的可注射的制剂还可能为在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。在可以使用的可接受的载体和溶剂中可以是水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。另外，无菌的，固定油剂通常作为溶剂或悬浮介质使用。为此目的可以使用任何温和的固定油，包括人造的单-或二酸甘油酯。另外，脂肪酸例如油酸可应用于血管注射剂制剂。

通式I-XV的化合物对于直肠给药的药物还可以以栓剂的形式给药。这些组合物可以通过将药物与适宜的无刺激性的赋形剂混合制备，该赋形剂在普通温度为固体但在直肠温度下为液体，且因此在直肠中融化释放出药物。这样的材料为可可脂和聚乙二醇。

通式I-XV的化合物可以在无菌的介质中胃肠外给药。该药物，根据载体和使用浓度，即可以悬浮在溶剂中也可以溶于溶剂中。助剂例如局部麻醉剂，防腐剂和缓冲剂溶于溶剂是有利的。

在治疗上述表明的状态中剂量在约0.1毫克-约50毫克每公斤体重每天的数量级(约0.5毫克-约3克每病人每天)，尽管在一些情况下较高的给药量，例如多至140毫克/公斤/天可能也是适当的。同载体材料相结合以制造单一剂型的活性组分的量将取决于治疗的主体的改变和特别的给药方式。剂量单位形式通常含有约1毫克-约500毫克的活性组分。

剂量的给药次数可以根据使用的化合物和治疗的特殊疾病改变。然而，对于治疗大多数的进食病症，优选每日4次或更少的给药方案。对于治疗应激和抑郁症，特别优选每日1或2次的给药方案。

然而可以理解，对于特殊病人的特定剂量水平将取决于包括使用的具体化合物的活性，年龄，体重，通常的健康状态，性别，饮食，给药时间，给药途径和排泄速度，药物结合和受到治疗的特定疾病的严重程度的各种因素。

优选的本发明化合物将具有某些药理学性质。这样的性质包括，但不局限于口服的生物利用度，低毒，低血清蛋白结合和所希望的体外和体内半衰期。对于治疗CNS病症使用的化合物需要穿透血脑屏障，而经常优选使用低脑水平的化合物来治疗外周的病症。

可以使用测定法预知这些所希望的药理学性质。用于预测生物利用度的测定法包括跨人肠细胞单层的传递，包括Caco-2细胞单层。对于培养的肝细胞的毒性可以用来预测化合物的毒性。化合物在人类血脑屏障的穿透可以由在静脉内给与该化合物的实验动物的脑中该化合物的水平预测。

血清蛋白结合可以由白蛋白结合测定预测。这样的测定已经在 Oraveová等人的综述中描述。(Journal of Chromatography B1996，677， 1-27)。

化合物半衰期与化合物的剂量次数成反比。化合物的体外半衰期可以由如Kuhnz和Giesehen所描述的微粒体半衰期的测定加以预测。(Drug Metabolism and Disposition 1998，26，1120-1127)。

正如以上的讨论，本发明的优选化合物显示在标准的体外NPY受体结合测定中的优良的活性，具体地如随后的实施例261中的测定。在此对于“标准体外受体结合测定”可参看在随后的实施例261中定义的那些规程。通常本发明的优选化合物在如以下的实施例261中定义的标准体外NPY受体结合测定中显示Ki约1微摩尔或更少，更优选Ki为约100 纳摩尔或更少，更加优选Ki约10纳摩尔或更少，或乃至1纳摩尔或更少。

在适当的情况下，本发明的化合物可以与其它的活性剂结合使用。本发明因此还提供药物合并组合物，包含治疗有效量的组合物，组合物包含：(a)第一种化合物，所述第一种化合物为一种如上所述的化合物，其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐；和(b)第二种化合物，所述第二种化合物为β3激动剂，拟甲状腺素，进食行为调节剂或NPY 拮抗剂；和药物载体，赋形剂，稀释剂。因此本发明还提供一种试剂盒包含：(a)第一种化合物，所述第一种化合物为一种如上所述的化合物，其前药，或所述化合物或所述前药的药学可接受的盐；和(b)第二种化合物，所述第二种化合物为β3激动剂，拟甲状腺素，进食行为调节剂或NPY 拮抗剂；和药物载体，赋形剂，稀释剂；和(c)容纳所述第一和第二单元单位剂量剂型的装置，其中第一和第二种化合物生成治疗效果。

通式I-XV的亚烷基二胺取代的杂环的制备

通式II-XV确定的这些杂环母核的制备可以按照下面的参考文献描述的方法以及其中引用的方法进行：

通式II：WO 9413676，WO 9534563，WO 9845295，EP 729758，J.Med. Chem.，40(11)，1749-1754(1997)，Bioorg.Med.Chem.Lett.，9(7)， 967-972(1999)，J.Med Chem.，42(5)，819-832(1999)；J.Med.Chem. 42(5)，833-848(1999)；

通式III：WO 9635689，WO 9729110，WO 9808847，WO 9847903， WO 9940091，US 5664057；

通式IV：WO 9413677，WO 9534563，EP 0729758；

通式V：WO 9533750，J.Med.Chem.42(5)，833-848(1999)；Bioorg. Med.Chem.Lett.，9(7)，967-972(1999)；

通式VI：WO 9808847，WO 9829397；

通式VII：EP 239191，US 5273608；

通式VIII：US 5273608；

通式IX：WO 9510506，WO 9735539，WO 9808847，WO 9842706，J. Med.Chem.42(5)，833-848(1999)；

通式X：WO 9808847，WO 9835967；

通式XI：WO 9533750，Bioorg.Med.Chem.Lett.，9(7)， 967-972(1999)；

通式XII：WO 9808847，WO 9835967；

通式XIII：WO 9744038；

通式XIV：WO 9808846；WO 9829397，WO 9835967，WO 9847874， WO 9912908；

通式XV：WO 9510506，WO 9533750，WO 9714684，WO 9735580，WO 9842699，EP 778277，J.Med.Chem.39(22)，4358-4360(1996)，J.Med. Chem.42(5)，805-818(1999)，J.Med.Chem.42(5)，833-848(1999)；

本发明的化合物的制备方法的说明在下列的反应路线中给出。在特定的离去基团Z的替换中，如在通式10(反应路线I)中通过以适当的取代胺代替或杂环的氨基团的适当的取代作用，如在通式21(反应路线7) 中，提供了将本发明的母核转换为对NPY1受体有有效的影响的化合物的一般方法。这样的转换可能需要几个接连的化学步骤。本领域技术人员将认识到可以改变起始原料和使用制造本发明所包括的化合物的其它步骤。在本申请中所公开是所有文章和参考文献，包括专利，在此引入作为参考。

反应路线1

如反应路线1所说明，通式A的化合物可以由通式10的中间体化合物制备，其中Z为卤素(优选氯或溴)，烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基或卤代烷基磺酰氧基，且其中 R1，R2，R4，R5，R6，X，Y，A，和B为以上所定义，使用以下列出的方法。

在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下，通式10的化合物与通式H2N-A-B-N[R6] -R5的胺反应，其中A，B，R5和R6如以上所定义，生成通式A的化合物。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1 -6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4- 二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，低级烷腈(1-6 个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4- 二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N-甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或卤代烷(1-10个碳和1-10个卤素)优选CH2Cl2)。优选反应温度为从0℃到140℃范围。

反应路线2

或者，如反应路线2举例说明，通式A的化合物可以通过首先将通式10的化合物与通式H2N-A-B-OH的氨基醇，其中A和B如以上所定义，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下反应，生成通式11的化合物。将通式11 的化合物与一种卤化剂或磺酰化试剂，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下反应，得到通式12a的产物(其中Z为卤素，烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基或卤代烷基磺酰氧基)，或当A和B两个都为CH2且X为CR14时得到通式12b产物。卤化剂包括但不局限于，SOCl2，POCl3，PCl3，PCl5，POBr3，PBr3， PBr5，CCl4/PPh3。磺酰化试剂包括，但不局限于，烷基磺酰卤或酸酐(优选甲磺酰氯或甲磺酸酐)，芳基磺酰卤或酸酐(例如对甲苯磺酰氯或酸酐)，或卤代烷基磺酰卤或酸酐(优选三氟甲磺酸酸酐)。碱可以包括，但不局限于，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙基胺或三乙胺)，双环脒(优选DBU)，苯胺类(优选N-二甲基苯胺)，杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，低级烷腈(1-6个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N-甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或具有1-10个碳和1-10个卤素的卤代烷(优选CH2Cl2)。优选反应温度为从-20℃到100℃的范围。通式12a或12b的化合物然后可与通式HN[R6]-R5的胺起反应，其中R5和R6如以上所定义，得到通式A的化合物。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1-6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4-二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，低级烷腈(1-6个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基磺酰氧基)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺 (优选N-甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或卤代烷(1-10个碳和1-10个卤素)优选CH2Cl2)。优选反应温度为从0℃到140℃范围。

反应路线3

通式A的化合物的亚型，如通式A1(反应路线3)所描述者，可以通过首先将通式10的化合物与通式H2N-A-B-NH2的二胺，其中A和B 如以上所定义，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃-250℃的范围下反应，生成通式13的中间体。通式13的化合物与通式Ra-C＝O-Rb的酮在还原剂的存在下反应提供通式A1的化合物，其中基团Ra-CH-Rb相当于通式A中的R5，如上所定义。还原剂包括，但不局限于，碱金属或碱土金属硼氢化物(优选硼氢化锂或硼氢化钠)，硼烷(优选与二甲硫醚或四氢呋喃复合)，二烷基硼烷 (例如二异戊基硼烷)，碱金属氢铝酸盐(优选氢化锂铝)，碱金属(三烷氧基)氢铝酸盐(例如三乙氧基氢铝酸盐)，二烷基氢化铝(例如二异丁基氢化铝)，铝烷(优选与二甲胺复合)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-6个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，芳香烃(优选苯或甲苯)。优选反应温度为从-78℃到100℃的范围。反应路线4

或者，通式A的化合物如通式A2描述的亚型(反应路线4)，可以通过首先将通式13的化合物与通式Rc-C＝O-Z的活化酸，其中Z为卤原子(优选氯)，O-酰基(优选O-C＝O-Rc)，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下反应，生成通式14的胺化物中间体。通式14的化合物与还原剂反应提供通式A2的化合物，其中基团Rc-CH2相当于通式A中的R5，如上所定义。还原剂包括，但不局限于，碱金属或碱土金属硼氢化物(优选硼氢化锂或硼氢化钠)，硼烷(优选与二甲硫醚或四氢呋喃复合)，二烷基硼烷(例如二异戊基硼烷)，碱金属氢铝酸盐(优选氢化锂铝)，碱金属(三烷氧基)氢铝酸盐(例如三乙氧基氢铝酸盐)，二烷基氢化铝(例如二异丁基氢化铝)，铝烷(优选与二甲胺复合)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1 -6个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，芳香烃(优选苯或甲苯)。优选反应温度为从-78℃到100℃的范围。反应路线5

或者，通式A的化合物如通式A3描述的亚型(反应路线5)，可以通过首先将通式10的化合物与通式H2N-A-CH(ORc)(ORd)的胺，其中A如以上定义，且Rc和Rd为C1-C6低级烷基，或结合起来形成一缩酮基团，例如二氧六环或二氧戊环基团，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下反应，生成通式15的化合物。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1-6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4-二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，低级烷腈(1-6个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N- 甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或卤代烷(1-10个碳和1-10个卤素)(优选CH2Cl2)。在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下通式15的化合物与质子酸反应，随后用水溶液后处理生成通式16的化合物。惰性溶剂可以包括，但不局限于，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N- 二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N-甲基吡咯烷-2- 酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或卤代烷(1 -10个碳和1-10个卤素)(优选CH2Cl2)。质子酸包括，但不局限于，甲酸，乙酸，三氟乙酸，盐酸，甲磺酸。或者，通式16的化合物可以通过氧化其中B＝CH2的通式11的化合物得到。氧化剂包括，但不局限于，过渡金属氧化物，例如CrO3或MnO2，吡啶-铬复合物，例如CrO3·C5H5N，重铬酸吡啶噁盐或氯铬酸吡啶噁盐，或草酰氯-DMSO-三乙胺试剂(Swern 氧化)。在还原剂的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在质子酸的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～100℃的范围下，通式 16的化合物与通式H2N-R5的胺反应，其中R5如以上所定义，得到通式 A3的化合物。还原剂包括，但不局限于，碱金属或碱土金属硼氢化物(优选硼氢化锂或硼氢化钠)，硼烷(优选与二甲硫醚或四氢呋喃复合)，二烷基硼烷(例如二异戊基硼烷)，碱金属氢铝酸盐(优选氢化锂铝)，碱金属 (三烷氧基)氢铝酸盐(例如三乙氧基氢铝酸盐)，二烷基氢化铝(例如二异丁基氢化铝)，铝烷(优选与二甲胺复合)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-6个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，芳香烃(优选苯或甲苯)。

通式10的化合物，包括通式I-XV的杂环母核，可按照以下所列的参考文献中描述的方法制备。

用作制备通式I的化合物的原料的通式10a的化合物，可以按照反应路线6得到。反应路线6

在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～100℃的范围下，通式17的化合物，其中E，F，和G如以上所定义且Z为卤素，与通式R4-CH2-CN的化合物反应，其中R4如以上所定义，生成通式18的化合物。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1～6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N- 乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4-二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4- 二氧六环)，或二烷基亚砜(优选二甲亚砜)。优选反应温度为从0℃到100 ℃的范围。在碱的存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～100℃的范围内，通式18的化合物然后与通式Z-CH2-COORc的化合物反应，其中Z为卤素(优选氯或溴)，烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基或卤代烷基磺酰氧基且Rc为C1-C6烷基，生成通式19的化合物。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1 -6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4- 二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，或二烷基亚砜(优选二甲亚砜)。优选反应温度为从0℃到100℃的范围。通式20的化合物，其中X为CR14且R1为以上所定义，可以通过两个连续的步骤从通式19的化合物得到，通式19的化合物可以首先在碱的存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～100℃的范围下，与通式 R1C(ORc)-CH2-R14的化合物反应，其中Rc为甲基或乙基，生成不分离的亚胺中间体。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1-6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4-二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，或二烷基亚砜(优选二甲亚砜)。优选反应温度为从0℃到100℃的范围。在第二步中，该亚胺中间体在碱的存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～100℃的范围内，环化成通式20的化合物(X＝CR14)。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1 -6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4- 二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，或二烷基亚砜(优选二甲亚砜)。优选反应温度为从0℃到100℃的范围。

通式20的化合物，其中X为N且R1为以上所定义，可以通过通式19 的化合物，在碱的存在下，在惰性溶剂的存在下，在反应温度从-78℃～ 200℃的范围下，与通式R1-C＝O-Rc的化合物起反应得到，且Rc为卤素，氰基，低级烷氧基(1-6个碳)，或低级烷酰氧基(1-6个碳)。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1 -6个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属氢氧化物，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，双环脒(优选DBU)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1 -8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，低级烷腈(1-6个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)， N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N-甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)。通式10a的化合物，其中Z为卤素，烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基或卤代烷基磺酰氧基且X为N，可以通过将通式20的化合物与一种卤化剂或磺酰化试剂，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～250℃的范围下反应制备。卤化剂包括但不局限于，SOCl2，POCl3，PCl3，PCl5，POBr3，PBr3，或PBr5。磺酰化试剂包括，但不局限于，烷基磺酰卤或酸酐(优选甲磺酰氯或甲磺酸酐)，芳基磺酰卤或酸酐(例如对甲苯磺酰氯或酸酐)，或卤代烷基磺酰卤或酸酐(优选三氟甲磺酸酸酐)。碱可以包括，但不局限于，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙基胺或三乙胺)，双环脒(优选DBU)，苯胺类(优选N-二甲基苯胺)，杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，低级烷腈(1-6个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N- 甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或具有1-10个碳和1-10个卤素的卤代烷(优选CH2Cl2)。优选反应温度为从-20℃到100℃的范围。

或者，一些通式A的化合物可以从通式21的化合物得到，如反应路线7中举例说明。反应路线7

通式21的化合物，其中X，R1和R4为以上定义，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～200℃的范围内，与通式Z-B-(C＝O)-Rc起反应，其中B为以上定义，Z为卤素(优选氯或溴)，烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基或卤代烷基磺酰氧基，且RC为卤素，氰基，低级烷氧基(1-6个碳)，或低级烷酰氧基(1-6 个碳)，来制造通式22的化合物。碱可以包括，但不局限于，三烷基胺 (优选N，N-二异丙基-N-乙基胺或三乙胺)，双环脒(优选DBU)，苯胺类(优选N-二甲基苯胺)，杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，低级烷腈(1-6个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N- 甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或具有1-10个碳和1-10个卤素的卤代烷(优选CH2Cl2)。优选反应温度为从-20℃到100℃的范围。

在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂的存在或不存在下，在反应温度从-78℃～200℃的范围下，通式22的氨化物可以与通式H2N[R6]R5的胺反应，其中R6和R5如以上所定义，以制造通式23的化合物。碱可以包括，但不局限于，碱金属氢化物(优选氢化钠)，碱金属醇盐(1-6 个碳)(优选甲醇钠，乙醇钠，或叔丁醇钠)，碱土金属氢化物，碱金属二烷基胺化物(优选二异丙胺基锂)，碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱金属双(三烷基甲硅烷基)氨化物(优选三甲代甲硅烷基氨化锂或钠)，三烷基胺(优选N，N-二异丙基-N-乙胺或三乙胺)，芳基胺类(优选4- 二甲基苯胺)，或杂芳香胺(优选吡啶)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-8个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，低级烷腈(1-6 个碳)(优选乙腈)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4- 二氧六环)，N，N-二烷基甲酰胺(优选二甲基甲酰胺)，N，N-二烷基乙酰胺(优选二甲基乙酰胺)，环酰胺(优选N-甲基吡咯烷-2-酮)，二烷基亚砜(优选二甲亚砜)，芳香烃(优选苯或甲苯)，或卤代烷(1-10个碳和1-10个卤素)(优选CH2Cl2)。优选反应温度为从0℃到140℃范围。

式23的化合物可在惰性溶剂的存在或不存在下与还原剂起反应提供通式A的化合物，如上所定义。还原剂包括，但不局限于，碱金属或碱土金属硼氢化物(优选硼氢化锂或硼氢化钠)，甲硼烷(优选与二甲硫醚或四氢呋喃复合)，二烷基硼烷(例如二异戊基硼烷)，碱金属氢铝酸盐(优选氢化锂铝)，碱金属(三烷氧基)氢铝酸盐(例如氢化三乙氧基铝)，二烷基氢化铝(例如二异丁基氢化铝)，铝烷(优选与二甲胺复合)。惰性溶剂可以包括，但不局限于，烷基醇类(1-6个碳)(优选甲醇，乙醇，或叔丁醇)，二烷基醚(优选乙醚)，环醚(优选四氢呋喃或1，4-二氧六环)，芳香烃(优选苯或甲苯)。优选反应温度为从-78℃到100℃的范围。

或者，可以首先在类似于用于转化通式23的化合物至通式A的化合物的实验条件下还原通式22的化合物，以生成通式24的化合物。通式 24的化合物可以然后在类似于用于转化通式22的化合物至通式23的化合物的实验条件下与通式H2N[R6]R5定义的化合物反应，以生成通式A 的化合物。

用作制备通式II-XV的化合物的原料的通式10和通式21的其它化合物，可以按照下面的参考文献所描述方法得到。

通式III：WO 9635689，WO 9729110，WO 9808847，WO 9847903， WO 9940091，US 5664057；

通式IV：WO 9413677，WO 9534563，EP 0729758；

通式V：WO 9533750，J.Med.Chem.42(5)，833-848(1999)；Bioorg. Med.Chem.Lett.，9(7)，967-972(1999)；

通式VI：WO 9808847，WO 9829397；

通式VII：EP 239191，US 5273608；

通式VIII：US 5273608；

通式IX：WO 9510506，WO 9735539，WO 9808847，WO 9842706，J. Med.Chem.42(5)，833-848(1999)；

通式X：WO 9808847，WO 9835967；

通式XI：WO 9533750，Bioorg.Med.Chem.Lett.，9(7)，967-972 (1999)；

通式XII：WO 9808847，WO 9835967；

通式XIII：WO 9744038；

通式XIV：WO 9808846；WO 9829397，WO 9835967，WO 9847874， WO 9912908；

通式XV：WO 9510506，WO 9533750，WO 9714684，WO 9735580，WO 9842699，EP 778277，J.Med.Chem.39(22)，43584360(1996)，J.Med. Chem.42(5)，805-818(1999)，J.Med.Chem.42(5)，833-848(1999)；

实施例

以下实施例提供对反应路线的更进一步举例说明，但并不理解为限制本发明。

通过上述方法进行本发明的化合物的制备可更进一步通过以下实施例举例说明而且在表中描述，它们不应理解为将本发明的范围或实质限制到在这些实施例中所描述的具体方法和化合物。商用的试剂不经进一步提纯而使用。THF是指四氢呋喃。LDA是指二异丙胺基锂且DBU是指1， 8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯。房间或环境温度是指20℃到25℃。浓缩意味着使用旋转蒸发器。TLC是指薄层色谱法。质谱数据即可以通过 CI方法得到也可以通过APCI方法得到。通常使用的缩写为：Ph为苯基， Me为甲基，Et为乙基，Pr为正丙基，iPr为异丙基，Bu为丁基，iBu为异丁基(CH2-CHMe2)，tBu为叔丁基，cBu为环丁基，Pent为正戊基， cPent为环戊基，cHex为环己基，Py为吡啶基，MeOH是指甲醇，EtOH 是指乙醇，EtOAc是指乙酸乙酯，Et2O是指乙醚，CH2Cl2是指二氯甲烷， DMSO是指二甲亚砜，NMP是指N-甲基吡咯烷酮，THF是指四氢呋喃，DMF 是指二甲基甲酰胺，EX是指实施例。在通式A下一般地描述的具体的杂环母核在通式下的表中表明，它们是指在通式I-XV中定义的杂环母核。

实施例1

A. 2～(2-吡啶基-2-(2，4.6-三甲基苯基)乙腈

于1小时期间内向叔丁醇钾(35g；0.31mol)溶于DMSO(125mL)的溶液中滴加加入2-(2，4，6-三甲基苯基)乙腈(20g；0.126mol)和2- 溴吡啶(35g；0.22mol)在DMSO(25mL)中的混合溶液。加入后，在环境温度下搅拌混合物4小时，在强烈搅拌下慢慢地注入一种NH4Cl的搅拌的冰冷溶液。过滤得到的褐色沉淀，用MeOH洗涤，且空气干燥得到标题的化合物浅黄色固体：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(s，6H)，2.32(s， 3H)，5.76(s，1H)，6.93(s，2H)，7.12(d，1H)，7.21(dd，1H)， 7.63(t，1H)，8.63(d，1H).

B. 2-氨基-1-(2，4.6-三甲基苯基)吲哚里嗪-3-羧酸乙酯

于3小时期间内向2-(2-吡啶基)-2-(2，4，6-三甲基苯基) 乙腈(22.3g；0.094mol)和碳酸钾(78g；0.57mol)悬浮在DMSO(100mL) 中的混合物中滴加加入溴乙酸乙酯(23mL；0.21mol)。搅拌该混合物1天，注入NH4Cl水溶液(大约1升)，并用3×200mL Et2O提取。用饱和盐水洗涤合并的萃取液，用Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。在THF(200mL) 中溶解残余物，冷却到0℃，并于10分钟内将叔丁醇钾以几部分慢慢地加入。在0℃下30分钟后，用NH4Cl水溶液稀释混合物并用2×150mL50％ Et2O的己烷溶液提取。用饱和盐水洗涤合并的提取物，用Na2SO4干燥，过滤，在真空中浓缩，并用硅胶柱层析纯化(洗脱液：5-10％ EtOAc的己烷溶液)得到油状的标题化合物：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(t， 3H)，2.06(s，6H)，2.35(s，3H)，4.46(br q，2H)，6.6(br t， 1H)，6.75(d，1H)，6.9(br t，1H)，7.00(s，2H)，9.4(1H).

C. 2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]-吲哚里嗪-4-醇

向2-氨基-1-(2，4.6-三甲基苯基)吲哚里嗪-3-羧酸乙酯(19.2 g；59.6mmol)在2，2-二甲氧基丙烷(100mL)的溶液中，加入dl-樟脑磺酸(0.2g)。在回流下搅拌混合物30分钟，而后于30分钟内慢慢地蒸馏除去大约60mL的挥发物。在惰性气氛下冷却溶液到环境温度，用无水甲苯(50mL)稀释，并在真空中浓缩。在甲苯中溶解残余物(50mL)，并于1 小时期间内向搅拌的溶液中滴加加入0.5M双-(三甲代甲硅烷基)氨化钾的甲苯(250mL；125mmol)溶液。加入后，在环境温度下搅拌混合物2 小时，在真空中浓缩至少量体积并用NH4Cl水溶液稀释。过滤得到的两相混合物并依次用水，甲醇和Et2O洗涤。在真空下干燥得到标题化合物浅黄固体。

D. 4-氯-2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]-吲哚里嗪

将4-羟基-2-甲基-10-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]-吲哚里嗪2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]-吲哚里嗪-4-酚 (10.1g；32mmol)的三氯氧磷(60mL)溶液在100℃下加热1小时，冷却至环境温度，并在真空中浓缩。将残余物分配在冰水和CH2Cl2中。分离水相，用CH2Cl2提取两次，用1N氢氧化钠水溶液而后用水洗涤合并的有机提取物。用Na2SO4干燥该溶液，过滤，并在真空中浓缩。通过薄层硅胶过滤深色的残余物并用含25％ EtOAc的己烷洗涤。在真空下浓缩滤液得到标题化合物黄色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)， 2.37(s，3H)，2.64(s，3H)，6.58(t，1H)，6.95(dd，1H)，7.00 (s，2H)，7.07(s，1H)，7.08(d，1H)，9.26(d，1H).

E.(2-氨基乙基)[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b] 吲哚里嗪-4-基]胺

将4-氯-2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]吲哚里嗪 (0.35g，1.04mmol)和乙二胺(0.32g，1.04mmol)的干燥的NMP(3mL) 溶液在100℃下加热5小时。将冷却了的混合物倒在水(30mL)上，且用 EtOAc提取两次(30mL)。用饱和盐水洗涤合并的萃取液，干燥，并在真空中蒸发。用制备TLC纯化(含有1％氢氧化铵的20％ MeOH的CH2Cl2溶液) 得到标题化合物无色油。

F. 2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-N-{2-[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]吲哚里嗪-4-基氨基]-乙基}-乙酰胺

用六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三-(二甲基氨基)磷噁盐(0.1 g，0.24mmol)处理(2-氨基乙基)[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]吲哚里嗪-4-基]胺(0.08g，0.22mmol)，4-乙氧基，3甲氧基苯乙酸(0.05g，0.22mmol)和N，N二异丙基乙基胺(0.04mL，0.24mmol) 的CH2Cl2(10mL)溶液，在环境温度下搅拌14小时。用CH2Cl2(20mL)，水(20mL)和饱和NaCl水溶液(20mL)稀释得到的混合物。用Na2SO4干燥该有机层，过滤，并在真空中浓缩。用制备TLC纯化(含有10％ MeOH的 CH2Cl2溶液)得到标题化合物固体。

G.(2-{[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]氨基}乙基)[2-甲基 -9-(2，4，6-三甲基苯基)吡啶并[2，3-b]吲哚里嗪-4-基]胺

用AlH3·NMe2Et(3mL，1.45mmol)处理2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-N-{2-[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基-苯基)吡啶并[2，3-b]吲哚里嗪 -4-基氨基]-乙基}-乙酰胺(0.08g，0.145mmol)的THF(5mL)溶液并加热至回流14小时。冷却得到的混合物到环境温度，用Na2CO3·10H2O(0.3 g)终止反应，并在环境温度下搅拌15分钟。通过硅藻土过滤该溶液，并用几份CH2Cl2洗涤。在真空中浓缩滤液至干燥并用制备TLC纯化(含有0.5 ％氢氧化铵的10％甲醇的CH2Cl2溶液)，得到固体标题化合物。

实施例2

A. 2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并[4，5-b]-吲哚里嗪-4-酚

将2-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三甲基苯基)吲哚里嗪(220mg) 的乙酸酐(0.5mL)-乙酸(2mL)混合物溶液加热至100℃加热1小时。在真空中浓缩该混合物之前冷却混合物至环境温度。在100℃下将残余物在 85％磷酸(5mL)中加热1.5小时，放冷至环境温度，用水稀释，并通过加入NaOH水溶液中和至pH值7。用CH2Cl2提取得到的黄色悬浮液两次，用 Na2SO4干燥合并的提取物，过滤，浓缩，并用在硅胶柱层析上纯化(洗脱液：50％ EtOAc的己烷溶液至10％ MeOH的EtOAc溶液)得到标题化合物黄色固体。

B. 4-氯-2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并[4，5-b]吲哚里嗪

将2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并[4，5-b]吲哚里嗪-4-酚(120mg)的三氯氧磷(2mL)溶液加热至100℃加热2小时，冷却至环境温度，并在真空中浓缩。将残余物分配在冰水和CH2Cl2中用CH2Cl2提取水相两次，并用饱和NaHCO3溶液洗涤合并的有机提取物。用Na2SO4干燥该溶液，过滤，并在真空中浓缩。在硅胶柱层析上纯化深色的残余物(洗脱液：10％-20％EtOAc的己烷溶液)得到黄绿色的泡沫状的标题化合物：1H NMR(400MHz，CDCL3)δ1.99(s，6H)，2.38(s，3H)，2.79 (s，3H)，6.80(m，1H)，7.00(s，2H)，7.19(m，2H)，9.27(d， 1H).

C.(2-氨基乙基)[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并[4，5-b] 吲哚里嗪-4-基]胺

将4-氯-2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并[4，5-b]吲哚里嗪 (0.3g，0.89mmol)和乙二胺(0.6mL，8.93mmol)的干燥的NMP(3mL) 溶液在100℃下加热14小时。将冷却了的混合物倒在水(30mL)上，且用 EtOAc(30mL)提取两次。用盐水(30mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用制备TLC纯化(含有0.5％氢氧化铵的20％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物黄色油。

D.[(2-(环戊胺基)乙基][2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并 [4，5-b]吲哚里嗪-4-基]胺

用三乙酰氧基硼氢化钠(0.06g，0.27mmol)处理(2-氨基乙基)[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)嘧啶并[4，5-b]吲哚里嗪-4-基]胺(0.07g， 0.19mmol)，环戊酮(0.02mL，0.19mmol)和乙酸(0.01mL，0.19mmol) 的干燥的二氯乙烷(3mL)溶液，并在环境温度下搅拌14小时。用CH2Cl2(20mL)稀释得到的混合物并用饱和NaCl水溶液(50mL)洗涤。用Na2SO4干燥该有机部分，过滤，并在减压下浓缩。用制备TLC纯化(含有0.5氢氧化铵的10％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物黄色固体。

实施例3

A.N-(2-氨基-乙基)-2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙酰胺

将4-乙氧基-3-甲氧基-苯乙酸(26g，119mol)在二氯乙烷(300mL，无水)中溶解并冷却至0℃。滴加草酰氯(130mL，2.0M的CH2Cl2溶液) 和DMF(2mL)，然后升温至环境温度并维持14小时。在减压下浓缩得到一种褐色油。溶于二氯乙烷(200mL)，并在N2保护下搅拌冷却至0℃。于45分钟内滴加加入第二种N-tBOC-乙二胺(20g)和三乙胺(20mL) 的二氯乙烷(100mL)溶液。在CH2Cl2(500mL)和1.0N HCl(200mL)之间分配，分离两层，用1.0N HCL(200mL)洗涤有机相。用饱和K2CO3(2× 200mL)洗涤有机层，然后用Na2SO4干燥CH2Cl2层，过滤，并蒸发至黄褐色固体。用Et2O(200mL)研磨并激烈搅拌至得到碎屑固体，然后过滤并用 Et2O充裕地洗涤得到白色固体。将这白色固体(3.0g，8.52mmol)在三氟醋酸和CH2Cl2的1∶1混合物(10mL)中溶解并在环境温度下搅拌1小时。减压浓缩并在CH2Cl2(25mL)和1.0N NaOH(25mL)之间分配，然后分离两层，用CH2Cl2(25mL)提取水层。静置有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，得到白色固体。

B-N-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯乙基)-乙二胺

用AlH3·NMe2Et(55mL，27.74mmol)处理N-(2-氨基-乙基)-2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙酰胺(0.7g，2.77mmol)的THF(10mL)溶液并加热至回流维持14小时。冷却得到的混合物到环境温度，用 Na2CO3·10H2O(0.5g)终止反应，并在环境温度下搅拌15分钟。通过硅藻土过滤该溶液，并用几份CH2Cl2洗涤。在真空中浓缩滤液，并用制备TLC纯化(10 ％甲醇的CH2Cl2溶液)，得到固体标题化合物白色油。

C.(2-{2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]氨基}乙基)[2，5，6- 三甲基-7-(2，4，6-三甲基苯基)吡咯并[3，2-e]嘧啶-4-基]胺

将4-氯-2，5，6-三甲基-7-(2，4，6-三甲基苯基)-7H-吡咯并[3， 2-e]嘧啶(340mg，1.1mmol)和N-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯乙基)-乙二胺的NMP(2mL)溶液在130℃下加热14小时。注入水(5mL)，且用EtOAc 提取(2×10mL)。用Na2SO4干燥该合并的有机萃取液，过滤，并在减压下浓缩。用制备TLC纯化，用10％ MeOH的CH2Cl2溶液展开。将残余物在最低量的MeOH中溶解然后加入HCl的EtOAc溶液(2mL)并用Et2O研磨，得到标题化合物固体(HCl盐)。

实施例4

A. 2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-{[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基吡咯并[2，3-e]嘧啶-4-基]氨基}乙基)乙酰胺

将4-氯-7-(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯基)-2，5-二甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶(120mg，0.38mmol)和N-(2-氨基-乙基)-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺(125mg)的NMP(2mL)溶液在130℃下加热14小时。注入水(5 mL)，且用EtOAc提取(2×10mL)。用Na2SO4干燥合并的有机萃取液，过滤，并在减压下浓缩，得到标题化合物，可不经进一步地提纯而使用。

B.(2-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}乙基)[7-(4-甲氧基-2， 6-二甲基苯基)-2，5-二甲基吡咯并[2，3-e]嘧啶-4-基]胺

将2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-{[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2， 5-二甲基吡咯并[2，3-e]嘧啶-4-基]氨基}乙基)乙酰胺溶于无水THF(5 mL)，并在N2保护下搅拌。加入甲硼烷-二甲基硫化物复合物(0.2mL，10.0 M的THF溶液)并加热至回流维持14小时。通过添加N，N’-二甲基-1， 2-乙二胺(0.21mL)的甲醇(5mL)溶液终止反应，并在环境温度下搅拌1 小时。在减压下浓缩并用制备TLC纯化残余物，用10％ MeOH的CH2Cl2溶液展开。将残余物在最低量的MeOH中溶解，然后加入HCl的EtOAc溶液 (2mL)并用Et2O研磨，得到标题化合物固体(HCl盐)。

实施例5

A. 4-氯-6-甲基-3-硝基-吡啶-2-酚

向4-羟基-6-甲基-3-硝基吡啶酮(10.0g，58.8mmol)在无水甲醇(20mL)的溶液中加入1-乙基丙胺(9.00g，76.4mmol)。搅拌混合物直至澄清，然后在真空中浓缩。向三氯氧磷(70mL)中分批地加入该残余物，在环境温度下搅拌10小时，并倒在冰水中。搅拌20分钟后，过滤该沉淀，并用Na2SO4干燥得到标题化合物黄色固体。

B. 4-苄胺基-6-甲基-3-硝基-吡啶-2-酚

将4-氯-6-甲基-3-硝基-吡啶-2-酚(10.0g，53.0mmol)和苄胺(17.3 g，159mmol)的EtOH(30mL)溶液在环境温度下搅拌12小时，然后在真空中浓缩。将得到的残余物倒在水中，用1N HCl酸化至pH3并过滤。用水洗涤该沉淀若干次至得到标题化合物黄色固体。

C. 4-苄胺基-6-甲基-3-硝基-2-氯-吡啶

将4-苄胺基-6-甲基-3-硝基-吡啶-2-酚(13.70g，52.8mmol)和氯化四甲铵(0.6g，52.8mmol)的溶液在三氯氧磷中加热至回流维持5小时。冷却后在真空中除去过量的三氯氧磷。在冰水研磨残余物得到标题化合物褐色固体。

D. 6-甲基-3-硝基-4-[苄胺基](2-吡啶基)}(2，4，6-三甲基苯基)胺

向4-苄胺基-6-甲基-3-硝基-2-氯-吡啶(13.0g，46.8mmol)和2，4， 6-三甲基苯胺(6.58g，46.8mmol)的350mL甲苯溶液中加入对甲苯磺酸 (11.0g，56.3mmol)。加热得到的混合物并使用Dean-Stark分水器回流14小时。冷却至环境温度后，用EtOAc(200mL)稀释溶液并依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和NaCl水溶液稀释溶液。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并在真空中浓缩。用闪式柱色谱法纯化(含有2％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物暗黄色固体。

E. 3-氨基-6-甲基-4-[苄胺基](2-吡啶基)(2，4，6-三甲基苯基) 胺

向6-甲基-3-硝基-4-[苄胺基](2-吡啶基)(2，4，6-三甲基苯基)胺 (8.75g，23.2mmol)的乙酸(14mL)和甲醇(70mL)溶液中加入铁粉(7.0g)。加热得到的混合物在70℃下维持1小时，冷却到环境温度，并用硅藻土滤垫过滤。减压蒸发滤液至干燥。用1N NaOH水溶液处理残余物并用EtOAc 提取。用水和饱和NaCl水溶液洗涤EtOAc萃取液。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩，得到标题化合物褐色固体，可不经进一步地提纯而使用。

F.[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基] 苄胺

用12M HCl(0.4mL)处理3-氨基-6-甲基-4-[苄胺基](2-吡啶基)(2， 4，6-三甲基苯基)胺(0.80g，2.31mmol)和原甲酸三乙酯(8.0mL， 48.5mmol)的二甲基乙酰胺(9mL)溶液。在环境温度下搅拌混合物14小时，用EtOAc(50mL)稀释，并用NaHCO3水溶液(50mL)和饱和NaCl水溶液(50mL)洗涤。用Na2SO4干燥该有机层，过滤，并浓缩。用制备TLC纯化(含有0.1％氢氧化铵的10％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物固体。

G. 5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基胺

向2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基]苄胺(0.15g，0.42mmol)溶于乙酸(10mL)的溶液中加入氢氧化钯 (0.05g)。在50psi压力下氢化混合物20小时。通过硅藻土过滤反应混合物，减压蒸干，用EtOAc稀释并依次用NaHCO3水溶液和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤，并浓缩。用闪式柱色谱法纯化(含有3％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物棕色固体。

H.N-[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基]2-氯乙酰胺

用氯乙酰氯(0.017mL，0.21mmol)处理5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基胺(0.05g，1.9mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.04mL，0.21mmol)溶于1，2-二氯乙烷(5mL)的溶液。加热溶液至回流维持3小时，冷却至环境温度，并注入碳酸钾水溶液。用CH2Cl2 提取得到的混合物并用饱和NaCl水溶液洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。用制备TLC纯化(含有5％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物黄色固体。

I.(2-氯乙基)[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b] 吡啶-7-基]-胺

用甲硼烷-甲硫醚复合物(0.03mL，0.30mmol)处理N-[5-甲基-3-(2， 4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基]2-氯乙酰胺(0.04g，0.10 mmol)的THF(5mL)溶液。加热混合物至回流维持8小时并在环境温度用大过量的MeOH结束反应，随后加入6N HCl(2mL)。重新加热混合物至回流维持1小时，然后减压浓缩得到标题化合物黄色固体。

J.(2-{[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]氨基}乙基)[5-甲基-3 -(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基]-胺

将(2-氯乙基)[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基]-胺(0.030g，0.09mmol)和4-乙氧基-3-甲氧基苯乙胺(0.10 g，0.55mmol)的干燥的NMP(2mL)溶液在110℃下加热16小时。将冷却了的混合物倒在水(20mL)上，且用EtOAc(20mL)提取两次。用盐水(30mL) 洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用闪式柱色谱法纯化(含有 0.1％氢氧化铵的10％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物固体。

实施例6

A.[2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶 -7-基]苄胺

将3-氨基-6-甲基-4-[苄氨基](2-吡啶基)(2，4，6-三甲基苯基)胺 (2.50g，7.21mmol)，原乙酸三乙酯(2.6mL，14.4mmol)和樟脑磺酸(250mg) 的甲苯(50mL)溶液加热至回流维持14小时。冷却至环境温度后，在真空中浓缩混合物，用水稀释(100mL)，且用EtOAc提取。依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤EtOAc萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。用闪式柱色谱法纯化(含有5％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物白色固体。

B. 2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基胺

向[2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基]苄胺(1.50g，4.05mmol)溶于乙酸(10mL)的溶液中加入氢氧化钯 (2.0g)。在40psi压力下氢化混合物20小时。通过硅藻土过滤反应混合物，减压蒸干，用EtOAc稀释并依次用NaHCO3水溶液和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤，并浓缩。用闪式柱色谱法纯化(含有3％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物白色固体。

C.N-[2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基]-2-氯乙酰胺

用氯乙酰氯(0.25mL，3.13mmol)处理2，5-二甲基-3-(2，4，6- 三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基胺(0.8g，2.85mmol)和N，N- 二异丙基乙胺(0.54mL，3.13mmol)溶于1，2-二氯乙烷(10mL)的溶液。加热溶液至回流维持5小时，冷却至环境温度，并注入碳酸钾水溶液。用CH2Cl2提取得到的混合物并用饱和NaCl水溶液洗涤。分离有机层，用 Na2SO4干燥，过滤并浓缩。用制备TLC纯化(含有5％ MeOH的CH2Cl2溶液) 得到标题化合物棕色固体。

D.[2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基](2-氯乙基)胺

用甲硼烷-甲硫醚复合物(0.8mL，7.65mmol)处理N-[2，5-二甲基-3 -(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基]-2-氯乙酰胺(0.91g， 2.55mmol)的THF(5mL)溶液。加热混合物至回流维持18小时并在环境温度用大过量的MeOH结束反应，随后加入6N HCl(5mL)。重新加热混合物至回流维持1小时，然后减压浓缩得到标题化合物白色结晶固体。

E.[2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶 -7-基][2-(环己基氨基)乙基]胺

将[2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基](2-氯乙基)胺(0.04g，0.12mmol)和环己基胺(0.13mL g，1.16mmol) 的干燥的NMP(2mL)溶液在80℃下加热20小时。将冷却了的混合物倒在水(20mL)上，且用乙酸乙酯(20mL)提取两次。用盐水(20mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用闪式柱色谱法纯化(含有0.1％氢氧化铵的10％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物白色固体。

实施例7

A. 3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基胺

将[3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基](4- 甲氧基苄基)胺(4.23g，10mmol)，苯甲醚(3.2mL，29.6mmol)，三氟乙酸(80mL)和浓硫酸(2mL)的溶液在环境温度下搅拌14小时。向冰水中滴加得到的混合物并用NaHCO3稀释。过滤得到的沉淀并用水充分地洗涤至得到标题化合物棕色固体。

B.N-[3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基]-2-氯乙酰胺

用氯乙酰氯(0.06mL，30.72mmol)处理3-(2，4-二氯苯基)-2，5- 二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基胺(0.2g，0.65mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.12mL，0.72mmol)溶于1，2-二氯乙烷(10mL)的溶液。加热溶液至回流维持2小时，冷却至环境温度，并注入碳酸钾水溶液。用CH2Cl2提取得到的混合物并用饱和NaCl水溶液洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。用制备TLC纯化(含有5％甲醇的CH2Cl2溶液)得到标题化合物黄色固体。

C.[3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基](2-氯乙基)胺

用甲硼烷-甲硫醚复合物(0.8mL，7.8mmol)处理N-[3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基]-2-氯乙酰胺(1.0g，2.6mmol) 的THF(5mL)溶液。加热混合物至回流维持3小时并在环境温度用大过量的MeOH结束反应，随后加入5N HCl(2mL)。重新加热混合物至回流维持1小时，然后减压浓缩。用闪式柱色谱法纯化(50％ EtOAc-己烷)得到标题化合物米黄色固体。

D.[3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7- 基][2-(环戊基氨基)乙基]胺

将[3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基](2- 氯乙基)胺(0.08g，0.22mmol)和环戊胺(0.2mL g，0.22mmol)的干燥的NMP(3mL)溶液在80℃下加热20小时。将冷却了的混合物倒在水(30mL) 上，且用EtOAc提取两次(50mL)。用盐水(50mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用制备TLC纯化(含有10％ MeOH的CH2Cl2溶液) 得到标题化合物黄色油。

实施例8

A. 4-(2，6-二氯苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯

向2’，6’-二氯苯乙酮(12.5g，66mmol)和草酸二乙酯(14.6g，100mmol) 在450mL无水甲苯的溶液中小心地加入氢化钠(在矿物油中的60％悬浮物，2.8g，70mmol)。小心地在N2保护下加热反应混合物至回流维持1 小时，冷却至环境温度，并倒在冰冷的1M HCL上。分离两层，且用EtOAc 提取(2×200mL)水相。用盐水洗涤合并的有机萃取液，用MgSO4干燥并蒸发得到标题化合物，可不经进一步提纯而用于下一步反应。

B. 4-(2，6-二氯苯基)-3-(肟基)-2，4-二氧代丁酸乙酯

慢慢地向搅拌的4-(2，6-二氯苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(14.4g， 50mmol)的EtOH(300mL)溶液中通入N2O3气体(通过在亚硝酸钠水溶液中滴加浓HCl生成)直至反应完全(通过TLC检测)。通过减压蒸发除去 EtOH，并将残余物在EtOAc和水之间分配。用MgSO4干燥有机萃取液并在真空中蒸发得到标题化合物，可不经进一步提纯而用于下一步反应。

C. 4-氨基-5-(2，6-二氯苯基)-1-甲基吡唑-3-羧酸乙酯

在0℃下向4-(2，6-二氯苯基)-3-(肟基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(14g， 44mmol)在甲醇(400mL)的溶液中，滴加加入浓HCl(10mL)随后加入甲基肼 (2.02g，44mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物8小时并在真空中浓缩。将残余物在EtOAc(400mL)和饱和NaHCO3水溶液(150mL)之间分配并分离这些层。向有机层中加入水(200mL)，随后加入亚硫酸氢钠(150g)，然后剧烈搅拌得到的混合物4小时。分离有机相，用水(200mL)，盐水 (200mL)洗涤，用MgSO4干燥，然后蒸发得到标题化合物。

D. 3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基-6-氢吡唑并[4，3-d]嘧啶 -7-酮

将4-氨基-5-(2，6-二氯苯基)-1-甲基吡唑-3-羧酸乙酯(6g，20 mmol)的乙腈(150mL)溶液用HCl气体饱和，在环境温度下搅拌14小时然后浓缩。将残余物在EtOAc(150mL)和NaHCO3水溶液(150mL)之间分配然后分离这些层。用盐水(100mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥并浓缩。用Et2O研磨残余物，然后过滤收集黄色固体得到标题化合物。

E. 3-(2，6-二氯苯基)-7-氯-2，5-二甲基吡唑并[4，3-d]嘧啶

将3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基-6-氢吡唑并[4，3-d]嘧啶-7- 酮(3.09g，10mmol)，POCl3(35mL)和N，N二甲基苯胺(1.44g，12mmol) 的溶液在90℃加热8小时。蒸发除去挥发物，在CH2Cl2(100mL)中重新溶解残余物并用饱和NaHCO3水溶液(2×50mL)洗涤。用MgSO4干燥有机层并减压浓缩。用闪式柱色谱法(硅胶，洗脱液50％ Et2O的己烷溶液)纯化残余物，得到标题化合物。

F.(2-氨基乙基)[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并[3，4-e] 嘧啶-7-基]胺

在50℃下向搅拌的3-(2，6-二氯苯基)-7-氯-2，5-二甲基吡唑并 [4，3-d]嘧啶(652mg，40mmol)溶于乙腈(50mL)的溶液中一次性加入乙二胺(2.4g，40mmol)。保持在50℃反应2小时，冷却至环境温度，并通过蒸发除去挥发物。将残余物在CH2Cl2(50mL)和1N NaOH(50mL)之间分配并用CH2Cl2(2×30mL)提取水层。用水(30mL)，盐水(30mL)洗涤合并的有机萃取液，用MgSO4干燥，然后蒸发得到标题化合物。

G.[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并[3，4-e]嘧啶-7-基][2- 环戊基胺基)乙基]胺

向(2-氨基乙基)[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并[3，4-e] 嘧啶-7-基]胺(140mg，0.4mmol)的二氯乙烷(5mL)溶液中加入环戊酮 (34mg，0.4mmol)，三乙酰氧基硼氢化钠(106mg，0.5mmol)和冰醋酸(24mg， 0.4mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物2小时并注入1N NaOH(10mL)。分离两层，且用CH2Cl2(2×10mL)提取水相。用水(10mL)，盐水(10mL) 洗涤合并的有机萃取液，用MgSO4干燥，然后在真空中蒸发。用制备TLC 纯化(展开液为10％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物。

实施例9

A.N-(2-{[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并[3，4-e] 嘧啶-7-基]氨基}-2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙酰胺

向搅拌的(2-氨基乙基)[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并 [3，4-e]嘧啶-7-基]胺(175mg，0.5mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(5mL) 溶液中加入4-甲基吗啉(101mg，1.0mmol)，2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙酸(115mg，0.55mmol)和双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯 (331mg，0.75mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物14小时然后用EtOAc 稀释(15mL)。依次用水(10mL)，盐水(10mL)，饱和NH4Cl(10mL)，2N NaOH(10mL)，盐水(10mL)洗涤有机萃取液，用MgSO4干燥然后减压蒸发得到标题化合物。

B.[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并[3，4-e]嘧啶-7- 基](2-{[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]氨基}乙基)胺

向搅拌的N-(2-{[3-(2，6-二氯苯基)-2，5-二甲基吡唑并[3，4-e] 嘧啶-7-基]氨基}-2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙酰胺(175mg，0.5mmol) 的THF(5mL)溶液中，加入甲硼烷-二甲硫醚复合物(1M THF溶液，0.25mL， 2.5mmol)。加热反应混合物至回流维持14小时，冷却至环境温度然后通过小心的加入甲醇(3mL)终止反应。蒸发除去挥发性物质并将残余物在 MeOH(5mL)中重新溶解。加入HCl的Et2O溶液(1M，2mL)然后加热溶液至回流维持1小时。通过减压蒸发除去挥发物，用CH2Cl2(20mL)溶解残余物并用饱和NaHCO3水溶液(20mL)和盐水(10mL)洗涤。用MgSO4干燥有机层，并在真空中浓缩。用制备TLC纯化残余物(展开液为20％甲醇的CH2Cl2溶液)，得到标题化合物。

实施例10

A.[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5，4-b] 吡啶-7-基]苄胺

在0℃下用四氟硼酸(0.86g，9.81mmol)处理3-氨基-6-甲基-4-[苄胺基](2-吡啶基)(2，4，6-三甲基苯基)胺(1.70g，4.91mmol)的THF (25mL)溶液。向反应混合物中滴加亚硝酸异戊酯(0.86g，7.36mmol)，在环境温度下搅拌30分钟，用EtOAc(30mL)稀释，并用NaHCO3水溶液 (40mL)然后饱和NaCl水溶液(30mL)洗涤。用Na2SO4干燥该有机层，过滤，并在真空中浓缩。用闪式柱色谱法纯化(50％乙酸乙酯-己烷)得到标题化合物固体。

B. 5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2，3-三唑啉并[5，4-b] 吡啶-7-基胺

向[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基)苄胺(0.75g，2.10mmol)的乙酸(10mL)溶液中加入氢氧化钯 (0.5g)。将混合物在50psi压力下氢化17小时。通过硅藻土过滤混合物，减压蒸发至干，用EtOAc稀释，并依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和 NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥该有机层，过滤，并在真空中浓缩。用闪式柱色谱法纯化(含有3％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物固体。

C. 2-氯-N-[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5， 4-b]吡啶-7-基)]乙酰胺

用氯乙酰氯(0.33mL，4.11mmol)处理5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2，3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基胺(1.0g，3.74mmol)和N，N- 二异丙基乙胺(0.7mL，4.11mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液。加热溶液至回流维持3小时，冷却到环境温度，然后注入碳酸钾水溶液。用 CH2Cl2提取得到的混合物并用饱和NaCl水溶液洗涤。分离有机层，用 Na2SO4干燥，过滤并浓缩。用闪式柱色谱法纯化(30％乙酸乙酯-己烷)得到标题化合物白色结晶固体。

D.(2-氯乙基)[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基)]胺

用甲硼烷-甲硫醚复合物(0.7mL，7.0mmol)处理2-氯-N-[5-甲基 -3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基)]乙酰胺(0.80g，2.33mmol)的THF(7mL)溶液。加热混合物至回流维持8小时然后在环境温度用大过量的甲醇终止反应。重新加热混合物至回流维持1小时，然后减压浓缩得到标题化合物黄色固体。

E.(2-{2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基}氨基)乙基)[5-甲基 -3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基)]胺

将(2-氯乙基)[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基)]胺(0.150g，0.45mmol)和4-乙氧基-3-甲氧基苯乙胺(0.53g，2.73mmol)的干燥的NMP(3mL)溶液在80℃下加热14 小时。将冷却了的混合物倒在水(50mL)上，且用EtOAc(30mL)提取两次。用盐水(30mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用闪式柱色谱法纯化(含有0.1％氢氧化铵的10％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物固体。

实施例11

A.[2-(环戊基氨基)乙基][5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2， 3-三唑啉并[5，4-b]吡啶-7-基]胺

将(2-氯乙基)[5-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)(1，2，3-三唑啉并 [5，4-b]吡啶-7-基)]胺(0.06g，0.18mmol)和环戊基胺(0.53g，1.82mmol) 的干燥的NMP(3mL)溶液在80℃下加热14小时。将冷却了的混合物倒在水(50mL)上，且用EtOAc(20mL)提取两次。用盐水(20mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用快速柱色谱法纯化(含有0.1％氢氧化铵的10％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物固体。

实施例12

A. 4，6-二氯-2-甲基-5-氨基-嘧啶

向4，6二氯-2-甲基-5-硝基-嘧啶(6.50g，31mmol)的乙酸(11mL) 和MeOH(50mL)溶液中加入铁粉(6.0g)。在65℃下加热得到的混合物1小时。冷却至环境温度后，通过硅藻土滤垫过滤混合物，减压蒸发滤液至干。用1N NaOH水溶液处理残余物并用EtOAc提取。用水和饱和NaCl水溶液洗涤EtOAc萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩得到标题化合物固体。

B.(5-氨基-6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)[(2-溴-4-异丙基)苯基]胺

将4，6-二氯-2-甲基-5-氨基-嘧啶(2.0g，11.2mmol)和2-溴-4 -异丙胺(2.4g，11.2mmol)的溶液在140℃下加热1小时。冷却至环境温度后，用EtOAc(25mL)稀释混合物，并用1N NaOH(50mL)和饱和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层，并减压浓缩，得到标题化合物深色油，可不经进一步地提纯而使用。

C. 9-[(2-溴-4-异丙基)-苯基]-6-氯-2-甲基-7-氢嘌呤-8-酮

用三光气(0.3g，0.98mmol)处理(5-氨基-6-氯-2-甲基嘧啶-4- 基)[(2-溴-4-异丙基)苯基]胺(1.0g，2.88mmol)和三乙基胺(0.27mL， 1.97mmol)的THF(10mL)溶液，并在环境温度下搅拌14小时。用水终止反应，混合物然后用EtOAc(20mL)稀释。分离有机层，用盐水(26mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。用闪式柱色谱法纯化(50％ EtOAc-己烷)得到标题化合物暗褐色固体。

D. 6[(2-氨基乙基)氨基]-9-[(2-溴-4-异丙基)-苯基]-2-甲基-7- 氢嘌呤-8-酮

将9-[(2-溴-4-异丙基)-苯基]-6-氯-2-甲基-7-氢嘌呤-8-酮(0.34 g，0.89mmol)和乙二胺(0.32g，5.37mmol)的干燥的NMP(2mL)溶液在 85℃下加热14小时。将冷却了的混合物倒在水(50mL)上，且用EtOAc(30 mL)提取两次。用盐水(30mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发得到标题化合物，可不经进一步提纯而使用。

E. 9-[(2-溴-4-异丙基)苯基]-6-{[(2-(环己基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-7-氢嘌呤-8-酮

用三乙酰氧基硼氢化钠(0.07g，0.347mmol)处理6-[(2-氨基乙基) 氨基]-9-[(2-溴-4-异丙基)-苯基]-2-甲基-7-氢嘌呤-8-酮(0.100g， 0.248mmol)，环己酮(0.03mL，0.248mmol)和乙酸(0.01mL，0.248mmol) 的干燥的二氯乙烷(3mL)溶液，并在环境温度下搅拌10小时。用CH2Cl2 (20mL)稀释得到的混合物并用饱和NaCl水溶液(50mL)洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤，并在减压下浓缩。用制备TLC纯化(含有0.5氢氧化铵的10％ MeOH的CH2Cl2溶液)得到标题化合物黄色固体。

实施例13

A.(2-氨基乙基)[2-甲基-8-(2，4，6-三甲基苯基)(4-喹啉基)]胺

在密封管中，将4-溴-2-甲基-8-(2，4，6-三甲基苯基)-喹啉(100mg， 0.29mmol)和乙二醇(1mL)和乙二胺(0.3mL)的混合物在140℃下加热。4 小时后，冷却反应混合物并在饱和NaHCO3水溶液和氯仿之间分配。用 Na2SO4干燥合并的有机萃取液，并在减压下浓缩，得到标题化合物黄色玻璃状物：+APcI MS(M+1)+320；1H NMR(甲醇-d4)δ：7.78(dd，1H)， 7.39(t，1H)，7.34(dd，1H)，6.95(s，2H)，6.31(s，1H)，3.34(t， 2H)，3.11(t，2H)，2.43(s，3H)，2.34(s，3H)，1.89(s，6H).

B.[2-甲基-8-(2，4，6-三甲基苯基)(4-喹啉基)][2-(2-1，2，3， 4-四氢萘基氨基)乙基]胺盐酸盐

向搅拌的(2-氨基乙基)[2-甲基-8-(2，4，6-三甲基苯基)(4-喹啉基)] 胺(21mg，0.066mmol)和1，2，3，4-四氢-2-萘酮(42mg，0.29mmol) 的MeOH(1mL)/乙酸(0.01mL)溶液中加入氰基硼氢化钠(4mg，0.3mmol)。搅拌4小时后，减压浓缩反应混合物并在饱和NaHCO3水溶液和氯仿之间分配。用Na2SO4干燥合并的有机萃取液，减压浓缩，并用硅胶柱层析纯化(洗脱液：32∶1 EtOAc/三乙胺)得到无色玻璃状标题化合物。用浓盐酸处理产物的甲醇溶液至生成盐酸盐。在减压下浓缩溶液，然后将残余物在Et2O中研磨得到标题化合物无色固体：+APcI MS(M+1)+450；1H NMR (甲醇-d4)δ：8.52(dd，1H)，7.78(t，1H)，7.62(dd，1H)，7.15-7.00 (m，7H)，4.06(t，2H)，2.66(s，3H)，2.38(s，3H)，1.87(s，6H).

实施例14

A. 2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-{[3，6-二甲基-2-(2，4，6-三甲基苯氧基)(4-吡啶基)]氨基}乙基)乙酰胺

搅拌[3，6-二甲基-2-(2，4，6-三甲基-苯氧基)4-吡啶基][2-(甲基氨基)乙基]胺(68mg，0.23mmol)，3，4-二甲氧基苯乙酸(59mg，0.3mmol)， EDC(59mg，0.3mmol)和HOBT(41mg，0.3mmol)的DMF(1.0mL)溶液12 小时。用EtOAc(10mL)稀释反应混合物并用饱和NaHCO3水溶液(2×10mL) 和饱和盐水(2×10mL)洗涤，干燥并在真空中浓缩，得到标题化合物油状残余物。M+1：478.

B.(2-{[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}乙基)[3，6-二甲基 -2-(2，4，6-三甲基苯氧基)(4-吡啶基)]胺

在环境温度下向粗2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-(2-{[3，6-二甲基 -2-(2，4，6-三甲基苯氧基)(4-吡啶基)]氨基}乙基)乙酰胺的THF(2.0mL) 溶液中加入BH3的THF(1M溶液，0.3mmol，0.3mL)溶液。在回流下加热反应混合物15小时，用10％ HCl水溶液/甲醇(1∶1，2mL)溶液稀释然后再次在回流下加热(1小时)。用CHCl3(10mL)稀释反应混合物，用饱和 NaHCO3水溶液(1×5mL)洗涤，干燥并在真空中浓缩。在二氧化硅-凝胶柱色谱上用100％ EtOAc至10％Et2NH/EtOAc梯度淋洗粗品残余物，得到标题化合物无色油。立即在Et2O(1mL)中溶解产物，用过量4M HCl/ 二氧六环处理并在真空中浓缩，得到标题化合物的盐酸盐无色固体。1H NMR(d4-MeOH，Unity 400)：d 6.99-6.77(6H，m)，3.81(3H，s)，3.78 (3H，s)，3.62(2H，m)，2.98(2H，t)，2.39(3H，s)，2.29(3H， s)，2.16(3H，s)，2.07(6H，s).M+1：464.

实施例15

A.(2-氨基乙基){2-甲基-6-[(2，4，6-三甲基苯基)氨基]嘧啶-4- 基}胺

将6-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基-苯基)-胺(0.50g， 1.91mmol)和乙二胺(1.28mL，19.10mmol)的干燥的NMP(5mL)溶液在100 ℃下加热14小时。将冷却了的混合物倒在水(50mL)上，且用EtOAc(30mL) 提取两次。用盐水(30mL)洗涤合并的提取物，干燥，并在真空中蒸发。用制备TLC纯化(10％甲醇-CH2Cl2-0.5％氢氧化铵)得到标题化合物。

B. 2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-N-{2-[2-甲基-6-(2，4，6-三甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氨基]乙基}乙酰胺

向(2-氨基乙基){2-甲基-6-[(2，4，6-三甲基苯基)氨基]嘧啶-4-基} 胺(0.36g，1.26mmol)，4-乙氧基-3-甲氧基苯乙胺(0.26g，1.26mmol) 和N，N二异丙基乙基胺(0.24mL，1.38mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三-(二甲基氨基)磷噁盐(0.61g，1.38 mmol)，并在环境温度下搅拌14小时。用CH2Cl2(20mL)稀释得到的混合物并用水(20mL)和饱和NaCl水溶液(20mL)洗涤。用Na2SO4干燥该有机层，过滤，并在真空中浓缩。用制备TLC纯化(7％甲醇-CH2Cl2)得到标题化合物。

C.(2-{[2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)乙基]氨基}乙基){2-甲基 -6-[(2，4，6-三甲基-苯基)氨基]-嘧啶-4-基}胺

将2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-N-{2-[2-甲基-6-(2，4，6-三甲基 -苯基氨基)-嘧啶-4-基氨基]乙基}乙酰胺(0.324g，0.68mmol)的THF (10mL)溶液与AlH3·NMe2Et(14mL，6.78mmol)加热至回流维持14小时。冷却得到的混合物到环境温度，用Na2CO3·10H2O(1.0g)终止反应，并在环境温度下搅拌15分钟。通过硅藻土过滤该溶液，并用几份CH2Cl2洗涤。在真空中浓缩滤液至干燥并用制备TLC纯化(10％ MeOH的CH2Cl2溶液)，得到标题化合物。

通过上述方法进行本发明的化合物的制备可更进一步通过以下实施例举例说明，在表中描述，它们不应理解为将本发明的范围或实质限制到在这些实施例中所描述的具体方法和化合物。通常使用的缩写为：Ph 为苯基，Me为甲基，Et为乙基，Pr为正丙基，iPr为异丙基，cPr为环丙基，Bu为丁基，iBu为异丁基(CH2-CHMe2)，tBu为叔丁基，cBu为环丁基，Pent为正戊基，cPent为环戊基，cHex为环己基，Py为吡啶基，Bn 为苄基(CH2Ph)，Ac为乙酰基(CH3-(C＝O))，tBOC为叔丁氧羰基(tBuO-(C ＝O))。EX是指实施例。

实施例的表

表1 EX X R1 R2 E F G R4 A-B-N[R6]-R5 16. CH Me H CH CH CH 2，6-diMe-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3，4-diOMe-Ph) 17. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3，4-diOMe-Ph) 18. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(4-OCF3-Ph) 19. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 20. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 21. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 22. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 23. CH Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 24. CH Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 25. CH Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 26. CH Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 27. CH Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 28. CH Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 29. CH Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 30. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-N(cPent)2 31. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3，4-diOMe-Ph) 32. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 33. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 34. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 35. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-P (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 36. N Me H CH CH CH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 37. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMc-Ph (CH2)2-NH-cPent 38. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 39. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 40. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 41. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 42. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 43. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OEt-Ph (CH2)2-NH-cPent 44. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OEt-Ph (CH2)2-NH-cHex 45. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OEt-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 46. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OEt-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 47. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OEt-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 48. N Me H CH CH CH 2，6-diCl-4-OEt-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表2 EX X R1 R2 R3 R16 R4 49. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 50. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 51. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 52. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 53. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 54. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 55. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 56. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 57. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 58. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 59. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 60. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 61. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OEt-Ph 62. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OEt-Ph 63. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OEt-Ph 64. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OEt-Ph 65. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OEt-Ph 66. N Me H Me H 2，4，-diMe-4-Br-Ph 67. N Me H Me Me 2，4，6-triMe-Ph 68. N Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 69. N Me H Me Me 2，4，6-triMe-Ph 70. N Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 71. N Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph

表3 EX X W R1 R2 R3 R4 A-B-N[R6]-R5 72. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(4-OMe-Ph) 73. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 74. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 75. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 76. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 77. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 78. N NM e Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 79. N S Me H H 2，4，6-tRiMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(4-OMe-Ph) 80. N S Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 81. N S Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 82. N S Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 83. N S Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 84. N S Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 85. N S Me H H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表4 # EX X R1 R2 R3 R4 86. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph 87. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph 88. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph 89. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph 90. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph 91. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph 92. N Me H H 2，4，6-triMe-Ph

表5

R1 is methyl EX X R2 R3 R4 A-B-N[R6]-R5 93. CH H Me 2，4，-diCl-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(2-OiPr-5-pyridyl) 94. CH H Me 2，4，-diCl-Ph (CH2)2-NH-cHex 95. CH H Me 2，4-diCl-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-((3-OMe-4-OiPr)-Ph) 96. CH H Me 2，4，6-triMe-3-Py (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-iPrO-Ph) 97. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cBu 98. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 99. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 100. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 101. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 102. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(2-OiPr-5-pyridyl) 103. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 104. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-iPrO-ph) 105. CH H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 106. CH H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 107. CH H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 108. CH H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 109. CH H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 110. CH H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 111. N H Me 2-Br-4-iPr-Ph (CH2)2-NH-cPent 112. N H Cl 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 113. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 114. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 115. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 116. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 117. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 118. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 119. N H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-iPrO-Ph) 120. N H Cl 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 121. N H Cl 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 122. N H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 123. N H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 124. N H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 125. N H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 126. N H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表6

R1 is mrthyl EX X1 R2 R3 R4 A-B-N[R6]-R5 127. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 128. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 129. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 130. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 131. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 132. CH H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表7 EX X R1 R2 R15 133. N Me H Me 134. N Me H Me 135. N Me H Me 136. N Me H Me 137. N Me H Me 138. N Me H Me 139. N Me H Me 140. N Me H Me 141. N Me H Me 142. N Me H Me 143. N Me H Me 144. N Me H Me 145. N Me H Me 146. N Me H Me 147. N Me H Me 148. N Me H Me 149. N Me H Me

表8 EX X R1 R2 R15 R4 A-B-N[R6]-R5 150. N Me H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 151. N Me H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 152. N Me H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 153. N Me H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 154. N Me H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 155. N Me H Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 156. N Me H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 157. N Me H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 158. N Me H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 159. N Me H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 160. N Me H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 161. N Me H Me 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表9 EX X R1 R2 R4 A-B-N[R6]-R5 162. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-iPrO-Ph) 163. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cBu 164. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 165. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 166. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 167. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 168. CH Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 169. CH Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 170. CH Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 171. CH Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 172. CH Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(terrahydropyran-4-yl) 173. CH Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-pipe ridin-4-yl) 174. CH Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表10 EX X R1 R2 R3 R4 175. CH Me H Me 2，4，6-triMe-Ph 176. CH Me H Me 2，4，6-triMe-Ph 177. CH Me H Me 2，4，6-triMe-Ph 178. CH Me H Me 2，4，6-triMe-Ph 179. CH Me H Me 2，4，6-triMe-Ph 180. CH Me H Me 2，4，6-triMe-Ph

表11 EX X R1 R2 R15 181. CH CH H Me 182. CH CH H Me 183. CH CH H Me 184. CH CH H Me 185. CH CH H Me 186. N CH H Me 187. N CH H Me 188. N CH H Me 189. N CH H Me 190. N CH H Me 191. N CH H Me

表12 EX X R1 R2 R3 R16 R4 A-B-N[R6]-R5 192. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 193. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 194. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 195. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 196. CH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 197. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 198. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 199. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 200. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 201. CH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 202. N Me H Me Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(4-OMe-Ph) 203. N Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 204. N Me H Me Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 205. N Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-Et 206. N Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 207. N Me H Me Me 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

表13 EX X W R1 R2 R3 R16 R4 208. CH NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 209. CH NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 210. CH NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 211. CH NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 212. CH NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 213. CH NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 214. CH NH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 215. CH NH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 216. CH NH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 217. CH NH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 218. CH NH Me H Me H 2，6-diCl-4-OMe-Ph 219. N NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 220. N NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 221. N NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 222. N NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 223. N NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph 224. N NH Me H Me H 2，4，6-triMe-Ph

表14 EX X R1 R2 I J K 225. CH Me H CH CH CH 226. CH Me H CH CH CH 227. CH Me H CH CH CH 228. CH Me H CH CH CH 229. CH Me H CH CH CH 230. CH Me H CH CH CH 231. CH Me H CH CH CH

表15 EX X Y R1 R2 Q R4 A-B-N[R6]-R5 232. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NcPent-(tetrahydropyran-4-yl) 233. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 234. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 235. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)3-NH-(1-Ac-piperidin-4-yl) 236. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)3-NH-(1，2，3，4-tetrahydro-naphthalen-2-yl) 237. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)4-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin4-yl) 238. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)4-NH-(1-Ac-piperidin-4-yl) 239. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)4-NH-(1，2，3，4-tetrahydro-naphthalen-2-yl) 240. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph CH2-CHMe-NH-(1-(pyrimindin-2-yl)-piperidin-4-yl) 241. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 242. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 243. CH CMe Me H O 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 244. N CH Me H NH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 245. N CH Me H NH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 246. N CH Me H NH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 247. N CH Me H NH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 248. N CH Me H NH 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 249. CH N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 250. CH N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 251. CH N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 252. CH N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 253. CH N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrinidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 254. CH N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph) 255. N N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cPent 256. N N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-cHex 257. N N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(4-OH-cHex) 258. N N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(tetrahydropyran-4-yl) 259. N N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(1-(pyrimidin-2-yl)-piperidin-4-yl) 260. N N Me H NEt 2，4，6-triMe-Ph (CH2)2-NH-(CH2)2-(3-OMe-4-EtO-Ph)

实施例261 NPY受体相互作用及其体内功能的表征

A.人类NPY1受体结合活性的测定：用以下方法测定化合物的活性：编码人类NPYI的cDNA(SEQ ID NO：1)以适当的表达方向连接到用于在SF9 细胞中表达的商业的表达载体pBacPAK9(Clontech，Palo Alto，CA)中。每个杆状病毒表达载体与BACULOGOLD DNA(BD PharMingen，加州圣迭戈) 共同转染到Sf9细胞中。转染3天后收集Sf9细胞的培养物上清液。在补充有Grace’s盐并有4.1mM L-Gln，3.3g/L LAH，3.3g/L经过超滤的酵母醇化物(yeastolate)和10％加热灭活的牛血清(以下称为″昆虫培养基″)的 Hink’s TNM-FH昆虫培养基(JRHBiosciences，堪萨斯城)中连续稀释重组的含有病毒的上清液，并进行噬菌斑测定以测定重组的噬菌斑。4天后，挑选重组的噬菌斑并收集到1ml昆虫培养基中用于扩增。用每1ml体积的重组杆状病毒(在0代)感染一个单独的T25摇瓶，其中在5ml昆虫培养基中含有2×106Sf9细胞。在27℃孵育5天后，从每个T25感染体系收集培养物上清液作为1代接种物。然后重组杆状病毒的克隆体接受第二轮扩增，用1ml的1代原液感染在100ml昆虫培养基中并分装到2个T175摇瓶中的 1×108个细胞。感染48小时后，从每100ml制备物中收集第2代培养基并进行噬菌斑测定以测定其效价。测定从第二轮扩增得到的细胞团与放射标记配体的亲和结合(见下文)以验证重组受体表达。然后用0.1的M.O.I. 开始第三轮扩增，以感染1升Sf9细胞。感染40小时后收集培养物上清液得到第3代杆状病毒的原液并进行细胞团测定以测定亲合结合。用噬菌斑测定法测定第3代杆状病毒原液的效价并且进行M.O.I.和孵育时间过程实验以确定最佳的受体表达条件。

用编码有关的蛋白质(例如，人类NPY1和三种g-蛋白)的重组杆状病毒的原液感染对数期Sf9细胞，然后在27℃条件下在昆虫培养基中进行培养。感染72小时后，用台盼蓝染色排除法分析一份细胞悬浮液的样品的活力，用离心法收集其余的Sf9细胞(3000rpm/10min/4℃)。

B.制备纯化膜：将Sf9细胞团再次悬浮在匀浆缓冲液中(10mM HEPES， 250mM蔗糖，0.5μg/ml亮肽素，2μg/ml抑肽酶，200μMPMSF，和2.5mM EDTA，pH7.4)并用POLYTRON匀浆器使其均化(设置在5保持30秒)。使匀浆离心(536×g/10min/4℃)以沉淀核。将含有分离的膜的上清液倾入一清洁的离心管中，离心(48,000Xg/30min，40℃)并再次混悬在30ml或优选 20ml匀浆缓冲液中。再重复2次离心和再混悬步骤。将最终的沉淀重新混悬在冰冷却的含有5mM EDTA的Dulbecco’s PBS中并在-80℃以冰冻等分试样的形式储存待用。用Bradford蛋白质测定法测定所产生的膜制剂中蛋白质的浓度(Bio-Rad Laboratories，Hercules，CA)。通过此测定， 1升细胞培养物一般产生50-100mg总的膜蛋白。

为GTPγ35S结合测定而进行的其感染：用1∶1∶1∶1的MOI使4份杆状病毒表达载体的原液感染Sf9细胞的培养物。此4份含有编码人类NPY1 受体的载体和不同的市售得到的编码异三聚G-蛋白质3个亚基的杆状病毒表达载体原液，具体地，G-蛋白质编码病毒原液从蒙特利尔的 BIOSIGNAL公司得到，并且为1)GαG-蛋白质亚基编码病毒原液(或大鼠 Gα12G-蛋白质编码病毒原液BIOSIGNAL #V5J008或大鼠Gα0G-蛋白质编码病毒原液BIOSIGNAL #V5H010)，2)牛βl G-蛋白质编码病毒原液 (BIOSIGNAL #V5H012)，和3)人类γ2G-蛋白质编码病毒原液(BIOSIGNAL #V6B003)。测定了在纯化膜上结合的激动剂刺激的GTPγ35S，使用 hNPY1-36(American Peptide Co.，Sunnyvale，CA)作为激动剂以确定用 GTPγ35S结合测量的功能活性。

GTPγ35S结合测定：纯化的Sf9细胞膜用Dounce匀化(紧密研杵)重新悬浮在GTPγ35S结合测定缓冲液中(50mM Tris pH7.0，120mM NaCl，2 mM MgCl2，2mM EGTA，0.1％ BSA，0.1mM杆菌肽，100KIU/mL抑肽酶， 5-M GDP)并加入反应试管中，浓度为30μg/试管。加入逐渐增加剂量的激动剂hNPY 1-36(美国肽公司，加州Sunnyvale)后，通过加入100pM GTPγ35S而使反应开始。在环境温度下孵育30分钟后，用GF/C滤器(先在洗涤缓冲液中浸透，0.1％BSA)进行真空过滤而终止反应，然后用冰冷却的洗涤缓冲液(50mM Tris pH7.0，120mM NaCl)洗涤。

通过对洗涤的滤器的液体闪烁分光法测定结合的GTPγ35S。用10mM GTPγS测定非特异的结合。数据通常表示为％最大响应值，通过测定在基础兴奋之上的最大激动剂刺激％而得到。可以方便地使用计算机分析，例如使用SigmaPlot 软件，从GTPγ35S结合实验数据，计算预计的EC50，IC50 和Ki值。本发明优选化合物的结合亲合力，表示为Ki值，其范围约为0.1 纳摩-约5微摩。特别优选的化合物产生小于100纳摩，最优选小于10 纳摩尔的Ki。

测定放射标记配体的亲合结合：用PBS洗涤纯化膜，并用轻轻吹打再次悬浮到结合缓冲液(50mM Tris(HCl)，5mM KCl，120mM NaCl，2mM CaCl2， 1mM MgCl2，0.1％牛血清白蛋白(BSA)，pH7.4)中。将膜(5μg)加入经硅化处理的(Sigmacote，Sigma)聚丙烯管中，另外还加入0.050 nM[125I]NPY(猪的，新英格兰核公司，麻省波士顿)以进行竞争分析，或加入0.010-0.500nM[125I]NPY(猪)进行饱和分析。为评价鸟嘌呤核苷酸对受体亲合力的效果，加入GTP达终浓度100μM。加入浓度范围为10-12M 至10-6M的冷却取代剂达到最终体积0.250mL。在有1μM NPY(人，美国肽公司，Sunnyvale，CA)存在的条件下测定非特异的结合，显示其占总结合的不到10％。在环境温度下进行2小时的孵育后，快速真空过滤终止反应。用预浸渍的GF/C Whatman滤器(1.0％聚乙烯亚胺中2小时)过滤样品，并用5mL无BSA的冷的结合缓冲液清洗2次。用γ计数法测定剩余的结合放射活性。为评价Bmax，Kd和Ki，用SigmaPlot软件(SPSS科学，伊利诺伊州芝加哥)分析结合实验的结果。本发明化合物的结合亲合力表示为Ki值，范围是约0.1纳摩-约10微摩。本发明最优选的化合物有小于100纳摩的Ki，及与其他G蛋白偶合受体(包括NPY5和CRF11 受体)相比＞100倍的结合选择性。

C.体内分析-食物缺乏

对象使用实验用雄性Sprague-Dawley幼年和老年大鼠(明尼苏打圣路易斯Sasco)，实验开始时体重210-300g。动物3只一组在不锈钢挂笼内，置于控制温度(22℃±2)和湿度(40-70％RH)的有12∶12小时明-暗周期的动物设备中。食物(标准的大鼠食物，PMI饲料公司，#5012)和水随意获得。

装置收集动物在Nalgene代谢笼(Model#650-0100)中的消耗数据。各笼包括用透明的聚甲基戊烯(PMP)、聚碳酸酯(PC)或不锈钢(SS)制成的部件。各部分能够拆开以进行快速和精确的数据采集及清洁。整个圆柱形塑料和不锈钢笼置于不锈钢支架上并在其中饲养一只动物。

将动物置于圆形的上层室(PC)(高12cm，直径20cm)中并置于不锈钢底板上。上层室附有两个部件。第一个部件包括一SS饲喂室(10cm长， 5cm高，5cm宽)，它有一PC饲喂抽屉连接到底部。饲喂抽屉有2个隔室：食物储存隔室能储存约50g粉碎的大鼠食物，和食物输出隔室。动物能通过在饲喂室的SS底板上的开口接近粉碎的食物。从饲喂室的底板不能接近掉落到输出隔室的食物。

第二个部件包括一个水瓶支架，一个PC水瓶(100mL容量)和一个有刻度的水溢出收集管。水瓶支架使任何溢出的水进入水溢出收集管。

底层的腔室包括一个PMP分离锥体，PMP收集漏斗，PMP液体(尿)收集管，和一个PMP固体(粪便)收集管。分离锥体连接到收集漏斗的顶部，然后连接到上层室的底部。尿液从分离锥体流出到达收集漏斗的壁上，并进入尿液收集管。分离锥体也分离粪便并使其漏入粪便收集管。

可以用Ohaus便携式改良秤测定食物消耗量，水消耗量，和体重(精度为±0.1g)。

实验步骤实验当天之前，将每只动物放入代谢笼1小时使动物熟悉实验装置。在实验当天，将前天夜间禁食的动物称重并分入各受试组。采用利用体重的半随机法分组以保证各受试组有相似的平均体重。给动物服用赋形剂(0.5％甲基纤维素)或药物(本发明的一种化合物)。此时，在饲喂抽屉中装入粉碎的食物，称取装满的水瓶、空的尿液和粪便收集管的重量。给药2小时后，将每只动物称重并放入代谢笼。1小时实验期后，取出动物并称取体重。称取食物和水的消耗量并记录此数据。

药物药物悬浮在赋形剂中，或单独给赋形剂作为对照，用连接有3 或5mL注射器的饲喂管经口给药(PO)，给药剂量为10mL/kg。给药前通过搅拌和超声波处理至少1小时将药物制成均匀的悬浮液。

统计学分析得到食物消耗、水消耗、体重变化平均值的平均值和标准差。用Systat(5.2.1)进行方差的单方法分析(One-way analysis)，以检验组间差异。将p值＜0.05定义为具有显著性效果。

以下参数定义如下：体重改变是动物即将置于代谢笼之前的体重与其在1小时实验期终结时体重之间的差值。食物消耗是实验前食物抽屉的重量和1小时实验期后食物抽屉重量之间的差。水消耗是实验前水瓶重量与1小时实验期后水瓶重量之间的差值。本发明优选的化合物降低食物摄入和体重增加，优选达到用标准参数分析如student’s T-检验法测得的统计学的显著性程度。

实施例262 制备本发明的放射标记的探针化合物

通过用含有至少1个放射性同位素原子的前体进行合成，将本发明的化合物制备成为放射标记探针。放射性同位素优选自碳(优选14C)、氢(优选3H)、硫(优选35S)或碘(优选125I)中的至少一个。通常由专门研究放射标记探针化合物的商业合成的放射性同位素供应商合成这些放射标记的探针。这些供应商包括Amersham公司，Arlington Heights，IL；剑桥同位素实验室有限公司(Cambridge Isotope Laboratories，Inc.)，Andover， MA；SRI International，Menlo Park，CA；Wizard实验室，West Sacramento，CA；化学合成实验室(ChemSyn Laboratories)，Lexena， KS；美国放射标记化学公司，圣.路易斯(American Radiolabeled Chemicals，Inc.，St.Louis)，MO；和Moravek生化药剂公司(Moravek Biochemicals Inc.)，Brea，CA。

也通常通过在含氚的醋酸中的铂催化交换反应、在含氚的三氟醋酸中的酸催化交换反应，或使用氚气的多相催化的交换反应，以催化方法制备氚标记的探针化合物。通常也由上一段落列出的供应商中的任何一个，使用本发明的化合物作为反应物，实施这些制备方法作为商业性的放射标记。另外，某些前体也可以适当地进行使用氚气的氚-卤素交换，不饱和键的氚气还原，或使用硼氢化钠的还原反应。

受体放射自显影法

按Kuhar在《最新药物学方案》((Current protocols in pharmacology)(1998)，John Wiley & Sons，纽约)一书的8.1.1至8.1.9 部分记载的方法，用放射标记的按前述实施例制备的本发明的化合物，在体外进行受体放射自显影(受体测绘)。

本文全面、清楚、简明而准确地记载了本发明及其制备和使用的方法和工艺，以使所属领域的任何技术人员能制备并使用此发明。应理解的是，本发明上述优选的实施例及其由此而作的改进并不背离书提出的本发明的实质或范围。为特别指出并清楚提出本发明的主题，以下权利要求为本说明书作出总结。

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亚烷基二胺取代的杂环

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