用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的植物脂肪的大脂质小球营养品专利检索-胃排空生物学专利检索查询-专利查询网

用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的 植物脂肪的大脂质小球 营养品

阅读：221发布：2020-05-18

专利汇可以提供用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的植物脂肪的大脂质小球营养品专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及营养组合物，其包含较常规更大的且包含含有乳源磷脂的包裹层的脂质小球，并且其对胃排空具有有益作用。，下面是用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的植物脂肪的大脂质小球营养品专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种用于降低受试者胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度和/或提高胃排空速率的方法，包括给予受试者含有碳水化合物、蛋白质和脂质小球的营养组合物，其中所述蛋白质包含酪蛋白，且其中脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人类哺乳动物乳的磷脂，并且其中脂质小球具有
-2至6μm的众数直径，或
-0.5至15m2/g脂质的比表面积，或
-2至6μm的众数直径及0.5至15m2/g脂质的比表面积
并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包裹层。
2.根据权利要求1所述的方法，其中脂质的含量基于组合物干重计至少为15重量％。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中磷脂的含量基于总脂质计至少为0.5重量％。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中磷脂包括基于总磷脂计至少15重量％的鞘磷脂。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中磷脂包括基于总磷脂计至少2重量％的磷脂酰丝氨酸。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中所述组合物包括非人类哺乳动物乳脂。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中脂质包括至少10重量％的亚油酸和至少1重量％的α-亚麻酸。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中脂质包括基于总脂肪酸计至少0.3重量％的丁酸。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中营养组合物是婴幼儿配方乳、后续配方乳和/或成长阶段乳。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其用于为36个月以下的人类受试者提供营养。
11.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中脂质小球包括含有源自乳脂的磷脂的单层。
12.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中磷脂以乳脂球膜形式提供。
13.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中脂质小球的比表面积为1.0至
8.0m2/g脂质。
14.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中营养组合物为粉末形式。

说明书全文

用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的 植物脂肪的大脂质小

球营养品

技术领域

[0001] 本发明属于营养组合物领域，具体而言为婴幼儿配方乳或后续配方乳领域，其对于胃排空具有有益效果。

背景技术

[0002] 人乳是许多婴幼儿生命的第一部分期间的主要能量来源并且是喂养的优选方法。然而，有一些情况使母乳喂养变得不可能或较不理想。在这些情况下，婴幼儿配方乳是很好的替代品。现代婴幼儿配方乳的组成以一种使得其满足快速成长和发育的婴幼儿的多种特殊营养需求的方式调整。不过似乎仍可对婴幼儿配方乳的构成做出改进。

[0003] 与标准婴幼儿配方乳喂养的婴幼儿的胃排空速率相比，母乳喂养的婴幼儿的胃排空速率提高。胃排空时间延迟对婴幼儿是不利的，因其可能增加胃-食管反流的风险。此外，营养物的消化和吸收的动力学也发生了改变，这可能影响激素释放的动力学和机体处理营养物质的方式。

[0004] 参与影响胃排空速率的营养因素主要有热量密度、粘度、渗透压、蛋白质浓度以及酪蛋白的存在和浓度，但对脂质的关注很少。

[0005] 人乳富含脂质，脂质是婴幼儿时期的关键能量来源和必需营养素。脂质小球尺寸的平均众数直径基于体积计约为4μm。人乳或牛乳中的乳脂小球上覆盖有一种三层膜，乳脂球膜(MFGM)由磷脂及其他极性脂质和膜蛋白组成。人乳中的脂质与目前婴幼儿配方乳中脂质的对比显示了物理结构上的差异。在IMF加工期间形成的脂滴的众数直径基于体积计约为0.3至0.5μm，并且主要由蛋白质例如酪蛋白包裹。

[0006] Michalski等人在Eur J Nutr(2005),44:436-444和Eur J Nutr(2006)45:215-224中研究了多种不同的乳制品中乳脂的分散状态和超分子结构对大鼠甘油三酯代谢的直接影响。在这些研究中，对不同脂肪组成的直接影响进行了测量，并观察到非乳化脂肪制品的血浆甘油三酯(三酰甘油)的峰最高，但是发现包含酪蛋白覆盖的小液滴的脂肪制品的曲线更为平缓。

[0007] Bourlieu等在Food Chemistry,2015,182:224–235中，采用半动态胃体外消化，将最小程度地处理的含有天然(奶牛乳)脂肪乳小球的牛奶乳剂和两种经处理的含有新形成的主要由蛋白质包裹的脂质小球的模型婴幼儿配方乳(均质化或均质化/巴氏杀菌)作了比较。与最小程度地处理的配方乳相比，经处理的婴幼儿配方乳改变了乳脂小球于胃部聚集的机制以及脂肪酸和肽的释放动力学。

[0008] 然而，使用浓缩的牛乳脂成分或工艺以获得如上所述的大的天然乳脂小球以应用于婴幼儿配方乳在商业上较不合适，这是因为奶牛乳脂中脂肪酸组分包含过低量的必需脂肪酸不能满足婴幼儿配方乳的监管要求。而且这种工艺在大规模生产时可能不具经济可行性。此外，出于食品安全原因，婴幼儿配方乳生产过程中需要热处理，并且为了制备粉状的配方乳——婴幼儿配方乳和后续配方乳的优选形式，在喷雾干燥步骤期间应用额外的加热。

发明内容

[0009] 对这样的婴幼儿配方乳、后续配方乳或成长配方乳存在需求：其i)包括含有必需脂肪酸含量高的植物脂肪的脂质小球，ii)已在制备工艺期间均质化步骤过程中新形成，iii)优选地已在这样的配方乳的制备工艺期间进行了热处理，其中胃排空速率提高且餐后脂肪吸收和消化动力学增强，并且与人乳的胃排空速率和餐后脂肪吸收及消化动力学更具有可比性。

[0010] 在经交叉设计的临床试验中，测试了餐后脂肪吸收，比较含有被磷脂包裹的大脂质小球的营养组合物与含有由酪蛋白和乳清蛋白包裹的小脂质小球的标准营养组合物。这些营养组合物的组成相似，不同之处在于脂质小球尺寸和磷脂的存在与否。这两种营养组合物均包含制备工艺期间在水相和脂相的温和的均质化步骤中新形成的且已在制备工艺期间热处理过的脂质小球。结果发现，与食用标准营养组合物相比，当食用含有被磷脂包裹的大脂质小球的营养组合物时，胃排空速率提高，餐后脂肪吸收的发生和速率提高。

[0011] 此外，在一种严格模仿小婴儿的消化环境的体外模型中，发明人发现，与对照的配方乳相比，含有被磷脂包裹的大脂质小球的营养组合物在胃部环境下蛋白质聚集体形成的速度和程度降低并且脂解速率降低。当使用乳源磷脂且当乳甘油三酯与植物脂肪一起存在时，脂解速率最为理想。

[0012] 因此，本发明涉及这样的营养组合物：与标准婴幼儿配方乳的胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度或胃排空速率相比，其由于存在比常规脂质小球更大或具有比常规脂质小球更低的比表面积且包含含有乳源磷脂的包裹层的脂质小球而具有降低的胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度和/或提高的胃排空速率，且其与人乳喂养时观察到的胃排空速率和胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度更具有可比性。

具体实施方式

[0013] 本发明涉及一种用于降低受试者胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度和/或提高胃排空速率的方法，包括给予受试者含有碳水化合物、蛋白质和脂质小球的营养组合物，其中所述蛋白质包含酪蛋白，且其中脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人类哺乳动物乳的磷脂，并且其中脂质小球具有

[0014] -2至6μm的众数直径，或

[0015] -0.5至15m2/g脂质的比表面积，或

[0016] -2至6μm的众数直径及0.5至15m2/g脂质的比表面积

[0017] 并且其中所述脂质小球包含含有乳源磷脂的包裹层。

[0018] 在一个实施方案中，用于降低受试者胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度和/或提高胃排空速率的方法是一种非治疗的方法。

[0019] 换言之，本发明涉及包含碳水化合物、蛋白质和脂质小球的营养组合物，其中所述蛋白质包含酪蛋白，且其中脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人类哺乳动物乳的磷脂，并且其中脂质小球具有

[0020] -2至6μm的众数直径，或

[0021] -0.5至15m2/g脂质的比表面积，或

[0022] -2至6μm的众数直径且0.5至15m2/g脂质的比表面积

[0023] 并且其中所述脂质小球包含含有乳源磷脂的包裹层，

[0024] 用于

[0025] -降低胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度，和/或

[0026] -提高胃排空速率。

[0027] 本发明也可措辞为含有碳水化合物、蛋白质和脂质小球的组合物用于制备营养组合物的用途，其中所述蛋白质包含酪蛋白，且其中脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人类哺乳动物乳的磷脂，并且其中脂质小球具有

[0028] -2至6μm的众数直径，或

[0029] -0.5至15m2/g脂质的比表面积，或

[0030] -2至6μm的众数直径且0.5至15m2/g脂质的比表面积

[0031] 并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包裹层，用于

[0032] -降低胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度，和/或

[0033] -提高胃排空速率。

[0034] 在一个替代实施方案中，本发明涉及一种用于减少胃滞留时间或用于缩短胃排空时间的方法或用途。现认为这种措辞与提高胃排空速率是等同的或描述了相同的效果。

[0035] 在本说明书中，术语“脂肪”和“脂质”或“脂类”可替换使用。

[0036] 脂质组分

[0037] 根据本发明的方法或用途给予的组合物包含脂类。所述组合物至少包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人类哺乳动物乳的磷脂。优选地，所述组合物包括基于总脂类计至少70重量％、更优选至少80重量％、更优选至少85重量％的甘油三酯，甚至更优选至少90重量％的甘油三酯。脂类还可以包括游离脂肪酸、甘油单酯和甘油二酯中的一种或多种。

[0038] 优选地，脂质提供组合物总热量的30至60％。更优选地，本发明的组合物包含提供总热量的35至55％的脂质，甚至更优选地，本发明组合物包含提供总热量的40至50％的脂质。当呈液体形式时，例如作为即喂液体时，所述组合物优选每100ml含有2.1至6.5g的脂质，更优选每100ml含有3.0至4.0g的脂质。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括基于组合物干重计至少15重量％的脂质。基于干重计，所述组合物优选包括10至50重量％的脂质，更优选12.5至40重量％的脂质，甚至更优选15至35重量％的脂质，甚至更优选19至30重量％的脂质。

[0039] 根据本发明的方法或用途给予的组合物包括源自植物脂肪的甘油三酯。在一个实施方案中，源自植物脂肪是指来源于植物脂肪。优选地所述组合物包括植物脂类。植物脂类的存在有利地使得能够具有最佳的脂肪酸组成、高含量的多不饱和脂肪酸并且使得能够更让人联想到人乳脂肪。使用来自反刍动物乳、特别是仅来自奶牛乳，或来自其他家养反刍哺乳动物的乳的脂类，不提供最佳的脂肪酸组成。这种次佳的脂肪酸组成，如大量的饱和脂肪酸，被认为不是有益的。优选地，本发明的组合物包括至少一种、优选地至少两种选自以下的脂质源：亚麻籽油(亚麻油)、菜籽油(rape seed oil)(如菜籽油(colza oil)、低芥酸菜籽油(low erucic acid rape seed oil)和芥花油)、鼠尾草油、紫苏油、马齿苋油、越橘油、沙棘油、大麻油、葵花油、高油酸葵花油、红花油、高油酸红花油、橄榄油、黑加仑籽油、蓝蓟油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。优选地，本发明组合物包括至少一种、优选地至少两种选自以下的脂质源：亚麻籽油、芥花油、椰子油、葵花油和高油酸葵花油。优选地，所述组合物包含基于总脂类计30至99.5重量％的植物脂类；更优选地，所述组合物包含基于总脂类计35至99重量％、甚至更优选40至95重量％的植物脂类。

[0040] 磷脂

[0041] 根据本发明的方法或用途给予的组合物包括源自非人类哺乳动物乳的磷脂。在一个实施方案中，源自非人类哺乳动物乳意味着来源于非人类哺乳动物乳。源自非人类哺乳动物乳的磷脂包括甘油磷脂和鞘磷脂。源自非人类哺乳动物乳的磷脂优选地包含于脂质小球的表面的包裹层中。“包裹层”意指脂质小球的外表面层包含磷脂，而这些磷脂在脂质小球的内核中几乎不存在。

[0042] 并非存在于组合物中的所有磷脂都一定需要包含于包裹层中，但是优选大部分是。优选地，超过30重量％、优选地超过50重量％，更优选地超过70重量％、甚至更优选地超过85重量％、最优选地超过95重量％的存在于组合物中的磷脂包含于脂质小球的包裹层中。

[0043] 在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，更优选地基于总脂质计0.5至10重量％、更优选地1至10重量％、甚至更优选地1.0至5重量％、甚至更优选地1.0至2.0重量％的磷脂。优选地，至少80重量％的磷脂源自非人类哺乳动物乳，更优选地至少90重量％、甚至更优选地至少95重量％或99重量％或优选地全部磷脂均源自非人类哺乳动物乳。

[0044] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括鞘磷脂。鞘磷脂具有与神经酰胺的1-羟基酯化的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺分子。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂质计0.05至10重量％的鞘磷脂，更优选地0.1至5重量％，甚至更优选地0.2至2重量％。优选地，所述营养组合物包含基于总磷脂计至少15重量％、更优选地至少20重量％的鞘磷脂。优选地，鞘磷脂的量基于总磷脂计低于50重量％。

[0045] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类如下形成的脂类：脂肪酸在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基上酯化，且带负电的磷酸酯基团经由酯键连接至甘油的碳-3上，并且任选地胆碱基团(如果是磷脂酰胆碱，PC)、丝氨酸基团(如果是磷脂酰丝氨酸，PS)、乙醇胺基团(如果是磷脂酰乙醇胺，PE)、肌醇基团(如果是磷脂酰肌醇，PI)或甘油基团(如果是磷脂酰甘油，PG)连接至磷酸酯基团。优选组合物包含PC、PS、PI和/或PE，更优选至少包含PS。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括基于总磷脂计至少1重量％、优选地至少2重量％的磷脂酰丝氨酸。优选地，磷脂酰丝氨酸的量基于总磷脂计低于10重量％。

[0046] 源自非人类哺乳动物乳的磷脂类包括从乳脂、奶油脂、奶油血清脂、黄油血清脂、β血清脂、乳清脂、干酪脂和/或酪乳脂分离出的磷脂。酪乳脂通常在制造酪乳的过程中获得。黄油血清脂或β血清脂通常在由奶油或黄油制造无水乳脂肪的过程中获得。优选地，磷脂从乳制奶油中得到。磷脂优选源自奶牛、母驴、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳，最优选源自奶牛乳。最优选使用从奶牛乳中分离出的的脂质提取物。源自非人类哺乳动物乳的磷脂的一种合适的源为能够从乳中分离出的被称作乳脂球膜(MFGM)的成分。因此在一个实施方案中，根据本发明方法待使用的磷脂以MFGM的形式提供。

[0047] 源自乳脂的磷脂位于脂质小球的表面，即包含于包裹层或外层中。在一个实施方案中，脂质小球包括含有源自乳脂的磷脂的单层。激光扫描显微镜或透射电镜法是一种合适的确定极性脂类是否位于脂质小球的表面上的方法。源自家养动物乳的极性脂质、尤其是磷脂和源自植物脂肪的甘油三酯的伴随使用，使得可以制造与人乳更类似的用包裹层包裹的脂质小球，并同时提供了最佳的脂肪酸组成。

[0048] 乳脂

[0049] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括来自哺乳动物乳的脂肪或脂类。优选地，所述组合物包括来自反刍动物乳的脂类，所述反刍动物乳优选为奶牛乳、山羊乳、绵羊乳、水牛乳、牦牛乳、驯鹿乳和骆驼乳，最优选为奶牛乳。优选地，所述哺乳动物乳不是人乳。因此在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括非人类哺乳动物乳的脂肪。优选地，哺乳动物乳组分包含至少70重量％的甘油三酯，更优选至少90重量％，更优选至少97重量％。

[0050] 优选地，哺乳动物乳脂源自黄油、黄油脂肪、奶油制酌油(butter oil)和无水乳脂肪，更优选无水乳脂肪和奶油制酌油。这种乳脂脂质源的甘油三酯水平高。此外，这些脂质源以连续的脂肪相的形式或油包水乳剂的形式存在。在生产本发明中的营养组合物期间，使用这些乳脂源使得能够形成脂质小球，其中每个脂质小球包含植物脂肪和乳脂的混合物。

[0051] 本发明中乳脂指的是乳汁中的所有脂质成分，由哺乳动物产生，例如奶牛，并且可在商品乳和乳源制品中找到。在本文中定义的黄油是一种包括超过80重量％乳脂的油包水乳剂。在本文中定义的黄油脂肪涉及在乳中的可通过搅拌分离的所有脂肪成分，换言之，存在于黄油中。

[0052] 无水乳脂肪(AMF)是本技术领域中已知的术语且涉及提取的乳脂。典型地，AMF包含基于总重量计超过99重量％的脂质。其可从奶油或黄油中提取乳脂而制备。在本文中定义的无水奶油制酌油与AMF同义。

[0053] 奶油制酌油同样是本技术领域中已知的术语。其通常涉及具有超过98重量％脂质的乳脂质提取物并且其通常为在制备无水乳脂肪或无水奶油制酌油的工艺中的前体。

[0054] 优选地，所述组合物基于总脂类计包括5至70重量％的非人类哺乳动物乳脂。在一个实施方案中，所述组合物基于总脂类计包括10至65重量％、甚至更优选15至60重量％、甚至更优选25至55重量％的非人类哺乳动物乳脂。优选地，这些乳脂选自黄油、黄油脂肪、奶油制酌油和无水乳脂肪。

[0055] 优选地，植物脂肪与乳脂比例范围为3/7至20/1。

[0056] 本发明的组合物还可包括非植物脂质和非乳脂肪，例如乳脂以外的动物脂肪，如鱼油和蛋脂质，以及微生物的、藻类的、真菌的或单细胞油类。优选地，存在的非植物的、非乳的脂肪的量基于总脂质计至多为10重量％，更优选至多5重量％。优选地，根据本发明的营养组合物中的脂质包括含有长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的脂肪源，其选自鱼油、海洋油(marine oil)、藻油、微生物油，单细胞油和蛋脂质，含量为0.25至10重量％，优选为0.5至10重量％，基于总脂质计。

[0057] 脂质小球尺寸

[0058] 根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于组合物中。当脂质呈液体形式时，脂质小球在水相中乳化。或者，脂质小球以粉末形式存在并且所述粉末适合用水或其他食品级水相重构。通常且优选地，脂质小球包括内核和表面。优选地，内核包括植物脂肪和乳脂且优选地包括至少80重量％、更优选至少90重量％的甘油三酯，且更优选基本上由甘油三酯组成。并非所有存在于组合物中的甘油三酯脂类都必须需要包含于脂质小球的内核中，但优选主要部分包含于脂质小球的内核中，优选地，超过50重量％、更优选超过70重量％、甚至更优选超过85重量％、甚至更优选超过95重量％、最优选超过98重量％的存在于组合物中的甘油三酯脂类包含于脂质小球的内核中。

[0059] 根据本发明的方法或用途给予的脂质小球的众数直径基于体积计大于2.0μm，优选大于2.5μm，更优选大于3.0μm。根据本发明的方法或用途给予的脂质小球的众数直径基于体积计小于6.0μm，优选小于5.5μm，更优选小于5.0μm。优选地，脂质小球的众数直径基于体积计为2至6μm，优选为2.0至6.0μm的脂质小球，更优选为2.5至6.0μm，更优选为3.0至6.0μm，甚至更优选为3.0至5.5μm，甚至更优选为3.0至5.0μm。

[0060] 标准婴幼儿配方乳或成长阶段乳中含有的脂质小球的众数直径远低于1.0μm，通常约为0.5μm。结果发现，大脂质小球对胃排空速率有改善作用。

[0061] 脂质小球的百分率是基于总脂质的体积计的。众数直径涉及这样一种直径：其是最多的存在，基于总脂质的体积计，或一种图示法表示(其在X轴上表示直径并在Y轴上表示体积(％))中的峰值。一种合适的用于确定脂质小球体积及其粒径分布的方法采用Mastersizer粒径分析仪(Malvern Instruments,Malvern,UK)，例如通过Michalski等在2001,Lait81:787-796中所描述的方法。脂质小球的比表面积是指每单位重量脂质的表面积并且随着小球尺寸的增大而减小。因此脂质小球的比表面积可由脂质小球的粒径分布和脂质的浓度及密度计算出来。根据本发明的方法或用途给予的脂质小球具有的比表面积为
0.5至15m2/g脂质，优选地1.0至10.0m2/g，更优选地1.5至8.0m2/g，甚至更优选地2.0至
7.0m2/g的脂质。D[3,2]是指表面积矩均值或索特平均直径并可由Mastersizer粒径分析仪软件确定。D[4,3]是指体积矩平均直径或De Brouckere平均直径。

[0062] WO 2010/0027258和WO 2010/0027259公开了用于获得尺寸增大的和/或用磷脂包裹的脂质小球的方法。

[0063] 脂肪酸组成

[0064] 在本文中，所述的LA是指亚油酸和/或酰基链(18：2n6)；ALA是指α-亚麻酸和/或酰基链(18：3n3)；LC-PUFA是指在脂肪的酰基链中含有至少20个碳原子并含有2个或更多个不饱和键的长链多不饱和脂肪酸和/或酰基链；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基链(22：6n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基链(20：5n3)；ARA是指花生四烯酸和/或酰基链(20：
4n6)；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基链(22：5n3)。PUFA是指含有2个或更多不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或酰基链；MUFA是指含有1个不饱和键的脂肪酸和/或酰基链；SFA是指饱和脂肪酸和/或酰基链。中链脂肪酸(MCFA)是指链长为8至12个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。丁酸(BA)是指含有4个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。

[0065] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括基于总脂肪酸计10至25重量％的PUFA。若量超过25重量％将会远高于其在人乳中存在的量，并将包含技术性问题，例如营养组合物的稳定性。

[0066] 优选地，存在含量足以促进健康的生长和发育的LA。因此，所述组合物优选包括基于总脂肪酸计少于20重量％的LA，优选5至15重量％。优选地，所述组合物包括基于总脂肪酸计超过5重量％的LA，优选基于总脂肪酸计至少10重量％。优选地，存在含量足以促进健康的生长和发育的ALA。因此，优选地，本发明组合物包括基于总脂肪酸计至少0.5重量％的ALA，优选基于总脂肪酸计至少1.0重量％的ALA。优选地，所述组合物包括基于总脂肪酸计至少1.4重量％的ALA，更优选至少1.5重量％。优选地，所述组合物包括基于总脂肪酸计少于10重量％的ALA，更优选少于5.0重量％。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括至少10重量％的LA和至少1％重量的ALA，优选10至20重量％的LA和1至5重量％的ALA。

[0067] 在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的本发明组合物包括基于总脂肪酸的重量计至少0.3重量％的BA。在一个实施方案中营养组合物包括基于总脂肪酸的重量计0.3至4.0重量％的BA。相对高含量的BA的存在是源自反刍动物乳例如奶牛乳的甘油三酯所特有的。其不存在于植物脂肪中或富含MCT的脂肪中，如椰子油，并且其也未在源自乳脂的极性脂类中发现。所以一种可供选择的描述乳脂甘油三酯在组合物中的存在的方法是限定脂肪酸组成中含有0.3至4.0重量％的BA成分，基于总脂肪酸计。基于总脂肪酸的重量计，所述组合物优选包括至少0.3重量％的BA，优选至少0.5重量％，更优选至少0.6重量％，更优选至少0.8重量％。优选地，所述组合物含有基于总脂肪酸的重量计低于4重量％的BA，更优选低于3重量％，更优选低于2.5重量％。不囿于任何理论，BA的存在可能提供有益的效果。

[0068] 在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的本发明组合物包括基于脂肪酸的总重量计至少10重量％的LA、至少1重量％的ALA和至少0.3重量％的BA，优选地基于脂肪酸总重量计10至20％的LA、1至5重量％的ALA和0.3至3重量％的BA。

[0069] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的本发明组合物包括基于总脂肪酸计至少5重量％的MCFA，更优选至少7重量％。有利地，所述组合物包括基于总脂肪酸少于15重量％的MCFA，优选少于10重量％。

[0070] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的本发明组合物包括LC-PUFA，更优选n-3LC-PUFA。更优选地，本发明组合物包括EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已能起到效果，且正常的生长和发育很重要，因此本发明组合物中的n-
3LC-PUFA、优选DHA的含量基于总脂肪酸含量计优选不超过5重量％。优选地，总脂肪酸含量中，所述组合物包括至少0.15重量％、优选至少0.35重量％、更优选至少0.75重量％的n-
3LC-PUFA，更优选DHA。优选地，所述组合物包括基于总脂肪酸计至少0.25重量％的LC-PUFA。优选地，所述组合物中的脂质包括一种脂肪来源，其包括基于总脂肪酸计0.25重量％至5重量％的LC-PUFA，其中基于总脂肪酸计至少0.15重量％的n-3LC-PUFA选自DHA、EPA和DPA，更优选DHA。

[0071] 由于n-6脂肪酸组、尤其是花生四烯酸(ARA)和作为其前体的LA，中和了作为它们前体的n-3脂肪酸组、尤其是DHA和EPA和ALA，因此所述组合物优选包含相对低含量的ARA。n-6LC-PUFA，更优选ARA，含量优选基于总脂肪酸计不超过5重量％，更优选不超过2.0重量％，更优选不超过0.75重量％，甚至更优选不超过0.5重量％。由于ARA对于婴幼儿的最佳功能性膜、尤其是神经组织的膜很重要，因此n-6LC-PUFA、优选ARA的含量优选为至少0.02重量％，更优选为至少0.05重量％，更优选为至少0.1重量％，更优选为至少0.2重量％，基于总脂肪酸计。在给予6个月以下的婴儿的营养品中，优选低剂量的ARA的存在是有益的，这是因为对于这些婴幼儿而言，婴幼儿配方乳通常是唯一的营养来源。优选地，n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA的重量比、更优选ARA/DHA的重量比低于3，更优选为2或更低，甚至更优选为1或更低。

[0072] 蛋白质

[0073] 根据本发明的方法或用途给予的组合物包括蛋白质且所述蛋白质包括酪蛋白。所述蛋白质优选地提供总热量的5至15％。优选地，所述组合物包括提供总热量的6至12％的蛋白质。更优选地，存在于组合物中的蛋白质基于热量计低于9％。基于总热量计，人乳包括的蛋白质含量比奶牛乳更低。营养组合物中的蛋白质浓度是由蛋白质、肽和游离氨基酸的总和决定的。基于干重计，所述组合物优选地包括低于12重量％的蛋白质，更优选地为9.6至12重量％，甚至更优选地为10至11重量％。基于即饮液体产品计，所述组合物优选地每100ml包括低于1.5g的蛋白质，更优选地1.2至1.5g，甚至更优选地1.25至1.35g。

[0074] 蛋白质的源应按这样的方式来选择：使得满足必需氨基酸含量的最低要求且并确保成长令人满意。因此，除酪蛋白外，优选基于以下蛋白质的蛋白质源：奶牛乳的蛋白质例如乳清，及基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括酪蛋白和乳清蛋白。假使包括乳清蛋白，则所述蛋白质优选地包括酸乳清或甜乳清、乳清分离蛋白或其混合物，且可能包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，所述蛋白质包括已移除酪蛋白糖巨肽(CGMP)的酸乳清或甜乳清。优选地，所述组合物包括基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，酪蛋白是完整的和/或非水解的。对于本发明，蛋白质包括肽和游离氨基酸。

[0075] 易消化碳水化合物

[0076] 根据本发明的方法或用途给予的组合物包括易消化碳水化合物。优选地，易消化碳水化合物提供所述组合物总热量的30至80％。优选地，易消化碳水化合物提供总热量的40至60％。当呈液体形式时，例如作为即喂液体时，所述组合物优选地每100ml包括3.0至
30g的易消化碳水化合物，更优选地每100ml包括6.0至20g的易消化碳水化合物，甚至更优选地每100ml包括7.0至10.0g的易消化碳水化合物。本发明组合物基于干重计优选地包括
20至80重量％、更优选地40至65重量％的易消化碳水化合物。

[0077] 优选的易消化碳水化合物的源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的易消化碳水化合物。乳糖具有低血糖指数的优势。本发明组合物优选地包括乳糖。本发明组合物优选地包括易消化碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％的易消化碳水化合物是乳糖。基于干重计，本发明组合物优选地包括至少25重量％的乳糖，优选地至少40重量％的乳糖。

[0078] 不易消化碳水化合物

[0079] 在一个实施方案中，优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括不易消化的寡糖。优选地，本发明组合物包括的不易消化的寡糖的聚合度(DP)为2至250，更优选地为3至60。

[0080] 优选地，本发明组合物包括低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸寡糖，更优选低聚半乳糖，最优选低聚反式半乳糖。在一个优选的实施方案中，所述组合物包括低聚反式半乳糖和低聚果糖的混合物。合适的不易消化的寡糖有例如Vivinal GOS(Frieslandcampina DOMO),Raftilin HP或Raftilose(Orafti).

[0081] 优选地，所述组合物每100ml包括80mg至2g的不易消化寡糖，更优选地每100ml包括150mg至1.50g的不易消化寡糖，甚至更优选地每100ml包括300mg至1g的不易消化寡糖。基于干重计，所述组合物优选地包括0.25重量％至20重量％、更优选地0.5重量％至10重量％、甚至更优选地1.5重量％至7.5重量％。

[0082] 其他

[0083] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物适合于为以下年龄的人类提供日常的营养需求：年龄在36个月以下，尤其是24个月以下，甚至更优选18个月以下，最优选12个月以下或更小年龄的婴幼儿，最优选年龄为0至6个月的婴儿。因此，所述营养组合物是为了喂养或用于喂养人类受试者，优选年龄为36个月以下的婴幼儿，优选年龄为24个月以下的婴幼儿，甚至更优选年龄为18个月以下的婴幼儿。最优选地，本发明方法或用途中的组合物是为了给予年龄在12个月以下或更小年龄的婴幼儿，用于喂养。

[0084] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包括脂质和蛋白质和易消化碳水化合物，其中脂质优选地提供总热量的30至60％；蛋白质优选地提供总热量的5至20％，更优选总热量的5至15％；并且易消化碳水化合物优选地提供总热量的25至75％。优选地组合物包括提供总热量35至50％的脂质、提供总热量6至12％的蛋白质和提供总热量40至60％的易消化碳水化合物。在一个实施方案中，蛋白质提供总热量的5至9％。总热量的量由源自蛋白质、脂质和碳水化合物的热量的总和决定。

[0085] 所述组合物优选地包括其他成分，例如依据国际婴幼儿配方乳指南的维生素、矿物质。

[0086] 在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物是婴儿配方乳、婴幼儿配方乳或成长阶段乳。

[0087] 为了满足婴幼儿的热量需求，所述组合物优选地包括45至200kcal/100ml的液体，更优选地60至90kcal/100ml的液体，甚至更优选地60至75kcal/100ml的液体。这种热量密度保证了水和热量消耗之间的最佳比例。本发明组合物的渗克分子渗压浓度优选在150和420mOsmol/l之间，更优选260至320mOsmol/l。这种低克分子渗压浓度的目的是减少消化道压力。

[0088] 优选地，所述组合物呈液体形式，其粘度用Brookfield粘度计在20℃下在剪切速率为100s-1下测量时低于35mPa.s，更优选地低于6mPa.s。在一个实施方案中，所述组合物据本发明的方法或用途给予。适当时，所述组合物呈粉末状形式，其可用水或其他食品级水性液体重构，以形成液体，或呈需要用水稀释的浓缩液形式。现已发现脂质小球在重构时保持了其尺寸和包裹层。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物呈粉末形式。在一个实施方案中在使所述组合物——其中形成了脂质小球——经历热处理后得到所述粉末。当所述组合物呈液体形式时，优选给予的体积按日基准是在80至2500ml范围内，更优选约450至1000ml每天。

[0089] 应用

[0090] 人乳的脂类贡献了乳能量含量的约45-55％，相当于一个完全由母乳喂养的婴儿在生命的前六个月里摄入的总脂肪约为5.5kg。脂类主要为甘油三酯的形式，其在胃肠道中被脂肪酶消化。在成人中，酸脂肪酶(舌脂肪酶和胃脂肪酶)占消化过程中脂质水解的30％，其中胃脂肪酶的贡献最大。这些酸性脂肪酶不需要胆汁酸或辅脂酶以达到最佳酶活性。在婴幼儿中，酸性脂肪酶是更为重要的，提供了最高达50％的总脂解活性。胰脂肪酶是从胰腺分泌出来的。从肝脏中分泌并储存在胆囊中的胆汁盐被释放到十二指肠中，在这里它们将大脂肪滴包裹并乳化成更小的脂肪滴，从而增加脂肪的总表面积，这使脂肪酶更有效地分解脂肪。由此产生的单体(两种游离脂肪酸和一种2-单酰基甘油)接着通过蠕动沿小肠移动而被吸收进入淋巴系统。婴幼儿中，胰脂肪酶和胆汁盐水平低，所以胃脂解作用的产物通过补偿低水平的胰脂肪酶和乳化作用在乳脂类的消化中起到了重要的作用。

[0091] 现已发现，与标准婴幼儿配方乳相比，含有比常规脂质小球更大的脂质小球(其包含植物脂肪，众数直径基于体积计为2至6μm和/或比表面积为0.5至15m2/g，且被源自非人类哺乳动物乳的磷脂包裹)的营养组合物具有提高的胃排空速率，且其与人乳更具可比性。餐后脂肪吸收的发生和速率也增加了。此外，现已发现，与标准婴幼儿配方乳相比，具有比常规脂质小球更大且被源自非人类哺乳动物乳的磷脂包裹的脂质小球的营养组合物显示出在胃环境下蛋白质聚集体形成的速率和程度降低且脂解速率降低。

[0092] 此外，现还已发现，与标准婴幼儿配方乳相比，含有比常规脂质小球更大的脂质小球(其包含植物脂肪，众数直径基于体积计为2至6μm和/或比表面积为0.5至15m2/g，且被源自非人类哺乳动物乳的磷脂包裹)的营养组合物的甘油三酯/apoB48比例增加或乳糜微粒的甘油三酯载量增加，或两者同时发生，且其与人乳更具可比性。

[0093] 因此，本发明涉及这样的营养组合物：与标准婴幼儿配方乳的胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度或胃排空速率相比，其由于存在较常规更大或比表面积较常规更小且包含含有乳源磷脂的包裹层的脂质小球而具有降低的胃中蛋白质聚集体形成的速度和程度和/或提高的胃排空速率，且其与人乳喂养时观察到的胃排空速率和胃中蛋白质聚集体形成的速率更具可比性。

[0094] 因此，本发明涉及这样的营养组合物：当与标准婴幼儿配方乳的甘油三酯/apoB48比例或乳糜微粒的甘油三酯载量相比时，其由于比常规脂质小球更大或比表面积比常规脂质小球更小且包含含有乳源磷脂的包裹层的脂质小球的存在而具有提高的甘油三酯/apoB48比例或提高的乳糜微粒的甘油三酯载量，或两者同时发生，且其被认为与人乳喂养时观察到的甘油三酯/apoB48比例或乳糜微粒的甘油三酯载量更具可比性。

[0095] 使用常规IMF，胃脂解作用会使小肠中的游离脂肪酸超载，并在更大程度上诱导反馈机制。身体所摄取的脂肪总量是一样的，所以对能量吸收没有影响。胃排空速率增加调节了脂肪在体内的释放并可能对激素信号传导有影响，并且被认为对婴儿有总体有益的健康效应。

[0096] 优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物被受试者、优选人类婴幼儿口服。优选地，所述受试者是年龄在36个月以下的人类婴幼儿。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物用于发生胃排空延迟和/或胃反流的年龄在36个月以下、优选18个月以下、更优选12个月以下的婴幼儿。

[0097] 实施例

[0098] 测试组合物

[0099] 制备三种婴幼儿配方乳。婴幼儿配方乳1是本发明的婴幼儿配方乳且每100ml包括3.4g的脂质(基于干重计24.7重量％)——其中3.2g植物脂肪——以及包括基于总脂肪酸计0.1重量％丁酸、18.4重量％软脂酸、13.5重量％亚油酸、2.5重量％α-亚麻酸、0.36重量％花生四烯酸和0.2重量％二十二碳六烯酸。磷脂的含量为每100ml 54.4mg，是基于总脂质计1.6重量％，其中1.5重量％源自奶牛乳脂球膜。众数直径基于体积计为约4.4μm，且由Malvern Mastersizer方法确定大约60体积％的脂质小球尺寸为2至12μm。一种适合的用于确定脂质小球体积和它们的粒径分布的方法是采用Mastersizer粒径分析仪(Malvern Instruments，Malvern，UK)，例如Michalski等在2001,Lait 81:787-796中所描述的方法。
脂质小球的比表面积以m2/g计为7。

[0100] 婴幼儿配方乳2也是本发明的婴幼儿配方乳且与婴幼儿配方乳1相似，但其包括约48重量％的奶牛乳脂质和至少45重量％的植物脂质。丁酸的含量是1.39重量％，软脂酸的含量是17.7重量％(其中至少有20％的残基在sn2位置)，14.0重量％亚麻酸、2.6重量％α-亚麻酸、0.31重量％花生四烯酸和0.2重量％二十二碳六烯酸。

[0101] 婴幼儿配方乳3是一种与婴幼儿配方乳编号1组成相似的对照的婴幼儿配方乳，但是不含有乳源磷脂。众数直径基于体积计为约0.4μm，且由Malvern Mastersizer方法确定2
少于15体积％的脂质小球尺寸在2至12μm间。比表面积以m/g脂质计约为20。

[0102] 实施例1：体外胃消化期间含不同脂质小球的IMF的粒径特性

[0103] 在实施例3中描述的胃消化环境期间，将如测试组合物中所述的10ml的IMF1、IMF2和IMF3样品收集于15ml管中搁置以在同一天中进行结构分析。将一滴样品置于显微镜载玻片上，用光学显微镜检查。使用Malvern Mastersizer进行粒径分布测量。结果如表1和图1所示。

[0104] 图1显示了体外胃消化期间含不同脂质小球的IMF的显微(20X)图像。

[0105] 在胃消化期间，IMF1、2与IMF 3相比，颗粒分布和显微图像有显著差异。在常规IMF 3中，由于蛋白质聚集体的形成，比表面积(SSA)锐减。对于本发明的IMF1和IMF2，蛋白质聚集体的形成少得多且完整的大脂质小球仍然存在，其中粒径分布的增加变化更少(见图1)。
直到60分钟，所述SSA没有太大变化，而IMF3的SSA高于其他IMF的SSA，但当t＝90和t＝120时，所有IMF的SSA均有下降且IMF3为最低。伴随地，在常规IMF 3中，直到60min，颗粒的体积加权平均直径(D[4,3])和表面加权平均数D[3,2]均小于其他IMF。60分钟后，所有IMF的粒径均增大，但在IMF 3增加得最为剧烈，从而导致IMF3的颗粒由于大的蛋白质聚集体的形成而比其他IMF显著更大。对于本发明的IMF，蛋白质聚集体的形成少得多且完整的大脂质小球仍然存在，其中粒径分布的增加变化更少。

[0106] 表1：体外消化期间含不同脂质小球的IMF的粒径特性(n＝3)。

[0107]

[0108]

[0109] 实施例2：不同的磷脂包裹层对脂解作用的影响

[0110] 测试含有不同源的磷脂的婴幼儿配方乳。

[0111] IMF1与实施例1中的IMF1相似。

[0112] IMF2与IMF1相似，不同之处在于使用1.5重量％的蛋磷脂代替乳源磷脂。IMF3包括1.5重量％的大豆磷脂。IMF4是标准的对照的IMF，与实施例1中的IMF3相似。IMF2中的脂质小球众数直径基于体积计为约5.1μm而IMF3中为约4.6μm。

[0113] 在37℃下，使用pH和底物泵送受控的装置，使150毫升婴幼儿配方乳经受胃肠道环境，如Van den Braak等(Clin Nutr.2013Oct；32(5):765-71)所述，调整以模拟人类婴幼儿的生理。简言之，胃消化通过经由添加1M盐酸、25ml的0.6mg/ml的α-淀粉酶和52.5ml的0.05mg/ml猪胃部蛋白酶(SIGMA)以及0.125mg/ml真菌脂肪酶(Amano)而在120min内从pH
6.8逐渐降至pH 4.3来模拟。比较实验表明，当使用真菌脂肪酶或兔胃脂肪酶(其与人类胃部脂肪酶相似)时，IMF 1的消化非常相似。随后肠道消化通过经由添加1M氢氧化钠/1M碳酸钠、0.75ml的2mg/ml猪胰蛋白酶、135ml的0.015g/ml胰酶和0.005g/ml胆汁提取物(SIGMA)而在120min内使pH升至7.2来模拟。在t＝0-10-30-60-90-120分钟(在胃消化期间)和t＝
130-150-180-210-240分钟(＝肠道消化期间的10-30-60-90-120分钟)时取样。将量为1ml的样品收集在玻璃管中，并冷冻于-80℃以用于通过GC来进行游离脂肪酸(FFA)分析。

[0114] 结果示于表2。

[0115] 表2：婴幼儿体外消化模型(n＝3)中含不同特性脂质小球的IMF的通过消化形成的游离脂肪酸的情况。

[0116]

[0117] 对于本发明的IMF 1，模拟胃肠消化期间形成的FFA浓度低于标准的对照的IMF4，与实施例1相似。含蛋磷脂或大豆磷脂包裹层的IMF2和3，分别表现出中等程度的影响，但与对照的IMF4更相似，尤其是关于胃期脂解作用的初始速率(见表2)。IMF 2和IMF 3的FFA形成的动力学非常相似，表明FFA的形成相比IMF 1更高且比IMF 4略低。

[0118] 120分钟消化后IMF1的平均胃脂解作用速度与常规IMF4相比更慢：0.13vs 0.22mM FFA/min。IMF 2和IMF 3的平均胃脂解作用分别为0.11和0.12mM FFA/min。

[0119] IMF 1总体胃肠脂解作用速率(240分钟后)与常规IMF4相比更慢：0.29vs.0.35mM FFA/min。IMF 2和IMF 3的总体胃肠脂解作用速率分别为0.31和0.32mM FFA/min。

[0120] 在随后120分钟消化后在小肠环境下IMF1和IMF4的平均脂解作用更具可比性(～0.35mM FFA/min)且低于IMF2和IMF3(～0.45mM FFA/min)。

[0121] 实施例3：动态肠道模型(TIM)

[0122] 使用半动态肠道模型(TIM-1)，使上述测试组合物的IMF1、IMF2和IMF3进行体外消化，如Abrahamse等在(2012,Food Dig.3:63-77)中所述，调整以模拟人类婴幼儿的生理且进行具体设置以确定脂质的消化和吸收。结果示于表3.

[0123] IMF1和IMF2在胃肠道消化的90至120分钟的脂质水解作用比IMF3更低且更慢，与实施例1的结果相差无几。这种水解作用的差异始于早期胃消化期间(20分钟内)并在肠道消化期间有持续的影响。脂质的吸收在消化结束时是最佳的且所有的IMF是相似的(～93％)

[0124] 表3：婴幼儿体外消化模型(n＝3)中含不同特性脂质小球的IMF的通过消化的脂解作用百分比。

[0125]

[0126] 实施例4：由反式电子显微镜(TEM)评估的脂质小球表面特性

[0127] 用于TEM成像的样品制备与Gallier等在(Food Chemistry 2013,141:3215-3223)中描述的相似并有所修改。样品(人乳，上述试验组合物所述的IMF1和IMF3)与3％低温凝胶琼脂糖(保存于50℃)以1：1的比例混合于15ml管中。冷却后，将凝胶的样品切成1mm3小块并转入含3％戊二醛的0.1M二甲胂酸缓冲液(pH 7.2)中。固定后，用0.1M二甲胂酸缓冲液(pH 7.2)洗涤小块。用1％的四氧化锇(OsO4)进行后固定。用水冲洗小块。用1％乙酸双氧铀进行整块(en-bloc)染色。小块在乙醇系列中(50-100％)脱水并嵌入在环氧树脂中。切片(60nm)由Leica超微切片机(Wetzlar，德国)制备。载网(用聚醋酸甲基乙稀脂和碳涂层包裹的Cu
100M-H)上的后染色用7％乙酸双氧铀和Reynolds枸橼酸铅进行。成像用配备了SIS CCD camera MegaView II、单一的倾斜的样品架和专有软件AnalySISPro的Tecnai 10/12透射电子显微镜(FEI，Hillsboro，OR，美国)进行。

[0128] 图1显示了典型的人乳脂质小球的一部分。含多糖-蛋白质复合物的MFGM的三层膜厚度从5至20nm不等。虚线箭头指向MFGM的双层膜；菱形箭头指向MFGM的内部单层膜；点线箭头指向水相中伸出的MFGM多糖-蛋白质复合物；比例尺代表50nm。

[0129] 图2的A和B显示了IMF1的含有一层薄膜(5至10nm)的脂质小球，包括极少数的蛋白质聚集体。一些液滴具有与界面相互作用的酪蛋白胶束。此外，在水相中检测到与脂肪液滴界面相互作用的牛的MFGM碎片。点线箭头指向与脂质小球界面相互作用的酪蛋白胶束；实线箭头指向水相中小球界面处的MFGM碎片；虚线箭头指向界面的小蛋白质聚集体；比例尺代表A：1μm；B：200nm。

[0130] 图3显示了对照的IMF3脂肪液滴，其具有比围绕构思的IMF 3脂质小球的薄膜更厚(20至100nm)及更多浓染的蛋白质膜。在对照的IMF3脂质小球界面处观察到的蛋白质聚集体，比在本发明的IMF 1脂质小球界面处观察到的那些更大。脂质小球的聚集很可能是缘于蛋白质桥或内部-液滴蛋白质-蛋白质相互作用。对照的IMF3中未发现MFGM碎片。虚线箭头指向界面的蛋白质聚集体；点线箭头指向含有厚蛋白质包裹层的脂质小球；比例尺代表500nm。

[0131] IMF的乳清蛋白：酪蛋白的比例是60：40。β-乳球蛋白是IMF中的主要的乳清蛋白。在65℃以上的热处理过程中，β-乳球蛋白展开并由于其游离的巯基使其与自身及其他蛋白质相互作用从而导致分子间二硫键的形成。β-乳球蛋白与其他蛋白质的聚集会产生比由天然β-乳球蛋白分子所形成的紧凑薄膜(2–3nm)更厚的膜。由于发明的IMF和对照的IMF在高于65℃的温度下进行热处理温度，因此β-乳球蛋白更可能以聚集的蛋白质分子的形式存在。不饱和磷脂形成非常薄的约2nm的单层膜，而饱和磷脂类，如鞘磷脂，因其更直的脂肪酸链而形成最厚达4nm的单层膜。因此，对照的IMF3脂质小球的界面仅由酪蛋白和乳清蛋白组成，主要为聚集状态，而发明的IMF脂质小球的界面可能由磷脂、MFGM碎片或吸附的MFGM蛋白质和脂类以及天然的未变性的乳蛋白和少量与界面相联系的酪蛋白胶束组成。利用透射电子显微镜、对HM脂质小球及根据本发明所发明的IMF和现有标准IMF3的脂质小球进行了表征。本发明的IMF包含的脂质小球与人乳中的尺寸相似，磷脂包裹层相似。

[0132] 实施例5：与标准婴幼儿配方乳相比，含有被磷脂包裹的大脂质小球的配方乳，胃排空速率得到提高且观察到更早的通过消化的餐后脂质吸收。

[0133] 禁食、健康的男性志愿者(n＝29)在测试日早上九点摄入上文测试组合物中所述的浓缩的IMF 1或浓缩的IMF3，作为单独的一餐，其中400ml中脂肪载量为38克。15人接纳IMF1，14人接纳IMF3，摄入该餐后，持续最高达5个小时检测甘油三酯和脂蛋白的血浆水平。此测试使用交叉设计设置。五天后重复该测试并且每人接纳可供选择的IMF。

[0134] 在15分钟时的餐后血浆甘油三酯水平略有下降，因为受试者是通宵禁食的。食用IMF1的组在30分钟后及食用IMF3的组在45分钟后，观察到开始超过t＝0时的水平。这表明了胃排空时间，此后脂质从胃部向十二指肠释放，其在食用IMF1的组中时间更短。在食用IMF1的组中甘油三酯的增加最快且峰值最高。

[0135] 与IMF3相比，IMF1游离脂肪酸的随时间的血浆水平(FFA)有显著性差异(p＜0.05)。最初FFA水平仍在下降，因为人类受试者已通宵禁食。食用IMF1的组中FFA的下降与食用IMF3的组相比更早结束，是在t＝45时，并开始增加，后者FFA的下降在90分钟后结束。
这表明了脂肪到碳水化合物的氧化转换更快，同时也指示了更短的胃排空时间或更快的胃排空速率。

[0136] 关于血浆胆囊收缩素(CCK)的餐后应答，观察到对照组(IMF3)和有效产品IMF1之间的统计学上的明显差异(P＝0.012)。在食用IMF3后，CCK浓度最初(t＝30分钟时)明显更低(对于IMF3:3.73pmol/l相比于7.70pmol/l)而t＝90时统计学上明显更高(对于IMF3:5.97pmol/相比于2.51pmol/l)。所以，与IMF1组相比，在对照组IMF3中观察到更早的CCK应答。两个饮食组间的峰值水平、曲线下面积(AUC)和增加的AUC差异不明显。CCK抑制胃排空，延长了胃潴留，并因此推迟了营养素向十二指肠的递送，因此食用IMF1后，更慢的应答表明对胃排空的抑制更少，故胃排空速率增加。

[0137] 餐食摄入时血浆apoB48水平上升，这是乳糜微粒水平的象征，因为肠道上皮细胞分泌的每个乳糜微粒都包含一个apoB48分子。食用IMF1的组中形成的乳糜微粒的峰浓度略低。这表明当食用IMF1时，乳糜微粒上的甘油三酯载量更高。并且，与喂食与实施例1的IMF3类似的标准婴幼儿配方乳的婴幼儿相比，母乳喂养的婴幼儿也观察到甘油三酯/apoB48的比例在统计学上更高(数据未给出)。

[0138] 在餐后应答的前2个小时期间，大VLDL颗粒(>60nm)的数量在IMF1中下降而在IMF3中未下降，并在5个小时后回到基线。这部分同时包括了VLDL颗粒和乳糜微粒。相比之下，当受试者食用IMF3产品时(p＝0.023)，小VLDL颗粒(27至35nm)的数量下降。这些发现再次指向了摄入IMF3时的更大的乳糜微粒。

[0139] IMF1和IMF3产品组用视觉模拟评分的饱腹感评估没有什么不同的结果。此外，IMF1和IMF3之间甘油三酯吸收总量(由曲线下面积确定)也无不同。

[0140] 这些实施例表明了，在食用包括较常规更大或比表面积较常规更小且包含含有乳源磷脂的包裹层的脂质小球的营养组合物后，胃排空速率改善，即提高，和/或餐后甘油三酯吸收速率改善，即更早且提高，甘油三酯/apoB48比例或乳糜微粒的甘油三酯载量增加和/或胃部聚集减少且更慢。当通过用含有在尺寸上和包裹层上更类似于人乳脂质小球的脂质小球的婴幼儿配方乳喂养婴幼儿或幼童时，观察到一种被认为是与用人乳喂养时更相似的脂肪吸收模式。这些差异可产生短期和长期的健康益处。即使配方乳中的脂质小球是在温和的均质化步骤期间新形成且即使在蛋白质存在下经历热处理时，这种效果也会产生。

标题	发布/更新时间	阅读量
用于减少胃排空的方法和组合物	2020-05-12	749
影响胃肠传输和胃排空的方法和可用于该方法的化合物	2020-05-15	632
诊断消化不良的检验剂	2020-05-20	273
5－HT4激动剂用于治疗可以由质子泵抑制剂诱导的胃排空延迟的用途	2020-05-17	866
一种促进消化吸收的中草药	2020-05-20	240
诊断消化不良的检验剂	2020-05-21	207
减肥组合物	2020-05-21	931
一种用于电阻抗成像检测的胃排空模拟装置	2020-05-13	1025
促进胃肠道运动的药物	2020-05-22	44
一种胃排空参数和胃蠕动参数同步检测方法和装置	2020-05-16	245

用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的植物脂肪的大脂质小球营养品

用于改善胃排空的含有由乳磷脂包裹的植物脂肪的大脂质小

技术领域

背景技术

发明内容

具体实施方式

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：