技术领域
本发明涉及一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法,属于中药领域。
背景技术
牙周炎是最常见的
口腔病之一,是一种侵犯
牙龈、牙周韧带和
牙槽骨的慢性感染性
疾病。 以牙龈肿痛、易出血、牙周袋形成为特征,牙周炎往往导致患者
牙齿松动脱落,丧失咀嚼功 能而严重影响身心健康。资料表明:我国成年人中牙周炎的发病率高达50%-60%。而患牙 周炎的心脏病人发生心梗的危险要比无牙周炎的心脏病人高2~3倍。牙周炎及口腔细菌, 还可引发细菌性
肺炎,每年在全球大约有8.3万人因此被夺去生命。由于大多数人对
牙周病 的严重性认识不足,因此,近年来该病的发病率持续上升。七十年代后随着厌
氧培养和分离 技术的进展,越来越多证据表明厌氧菌是口腔许多感染标本中的优势菌,其中包括许多革兰 氏阴性菌,都可释放内毒素,具有多种
生物学活性,是口腔中潜在的致炎因子。脆弱杆菌是 临床各科包括口腔科厌氧菌感染中最重要的病原菌,口腔深部脓疡常和梭形杆菌有关。
中医药治疗牙周炎具有悠久的历史,积累了丰富了经验,并形成完整的理论体系,在某 些方面具有西药无法比拟的优势。牙周炎属中医牙宣范畴,中医认为其病变部位虽在齿与龈, 但其病理变化与胃热炙盛有密切关系,若平时饮食不节或口腔不洁,均可积热于胃,胃热循 经上炎,即可导致本病的发作,故治宜清胃泻火。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种具有贮藏、携带、服用方便,疗效高,服用量小、毒
副作用低的治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法。
本发明提供的技术方案是:一种治疗牙周炎的中药组合物,按下法制得:以10~20wt% 的黄连、20~35wt%的升麻、20~35t%的
石膏、2~12wt%的当归、2~12wt%的生地黄、8~16wt% 的牡丹皮为原料制备细粉,按细粉∶辅料=1∶0.4~0.6的重量配比将辅料加入细粉中,制粒, 干燥,过筛,即得中药组合物;细粉按下述方法制备:黄连用
乙醇回流提取,滤过,合并滤 液,回收乙醇,浓缩得浸膏I;牡丹皮采用共
水蒸馏法提取挥发性物质,滤过,得滤液I, 药渣与余药生地黄、当归、石膏和升麻加水煎煮提取,滤过,得滤液II,合并滤液I、II, 浓缩得浸膏II,合并浸膏I、II,浓缩至稠膏,干燥,得干浸膏;将干浸膏
粉碎成细粉即得。
上述制备细粉的原料的用量优选为:12~18wt%的黄连、25~30wt%的升麻、25~30wt% 的石膏、6~10wt%的当归、6~10wt%的生地黄、10~15wt%的牡丹皮。
本发明还提供了上述中药组合物的制备方法:黄连用乙醇回流提取,滤过,合并滤液, 回收乙醇,浓缩得浸膏I;牡丹皮采用共水蒸馏法提取挥发性物质,滤过,得滤液I,药渣 与余药生地黄、当归、石膏和升麻加水煎煮提取,滤过,得滤液II,合并滤液I、II,浓缩 得浸膏II,合并浸膏I、II,浓缩至稠膏,干燥,得干浸膏;将干浸膏粉碎成细粉,按细粉∶ 辅料=1∶0.4~0.6的重量配比加入辅料,制粒,干燥,过筛,即得所需中药组合物。制得的 中药组合物可装入胶囊制得胶囊剂;也可打片成片剂;或用药用
铝塑复合膜
包装。
上述辅料可选用
淀粉或糊精等。
上述水煎煮次数为2~3次,每次煎煮时间为1.0~1.5小时。
上述乙醇回流提取所用乙醇为50~90%体积比的乙醇水溶液,提取次数为2~3次,每 次时间为1.0~1.5小时。
上述牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质——丹皮酚。
上述制粒采用一步制粒法制粒。
本发明具有贮藏、携带、服用方便,疗效高,服用量小、毒副作用低,
质量可控,稳定 性好等诸多优点,有较好的
胃排空、抗炎、泻下、
镇痛及抑菌作用;对牙周炎具有较好的治 疗效果。因而它有着广阔的市场前景。
本发明的治疗牙周炎的中药组合物的药效学及毒理学试验研究结果表明:
(一)、主要药效学研究
1、胃排空试验:本发明具有明显加强小鼠胃排空作用,并且随着剂量加大而作用加 强,与空白对照组比,有显著性差异(P<0.05)。
2、胃液分析试验:本发明三个剂量组和
牛黄解毒片组,对大鼠胃液分析各指标均无 明显影响。
3、全胃肠道推进运动试验:本发明首粒黑粪出现时间比空白对照组快,差异显著 (P<0.05)。牛黄解毒片组亦具有类似效果,但比本发明组的作用小(P<0.05)。随剂量增大,本 发明的泻下作用增强。
4、镇痛试验:本发明对
醋酸所致
疼痛具有明显镇痛效果。
5、抗炎试验:本发明各
给药组均有一定抗二
甲苯致小鼠
耳肿胀作用,与空白对照组 比,1.11g/kg、2.22g/kg(以生药计)剂量组具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。
6、抑菌与杀菌作用:
①.体外试验表明,本发明对与口腔感染有关的6种病原菌,其中包括革兰氏阳性球菌、 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌,革兰氏阴性无芽胞厌氧 菌、齿龈类杆菌、脆弱类杆菌具有明显的抑菌与杀菌作用。与阳性对照药牛黄解毒片相比较, 对金葡菌、表皮葡萄球菌、齿龈类杆菌、脆弱类杆菌的作用两者相似,对肺炎双球菌本发明 略强于牛黄解毒片。
②.体内抑菌试验:本发明对牙周炎主要致病菌(具核梭杆菌、粘性放线菌、金黄色葡 萄球菌)具明显的体内抑制作用。一定剂量的本发明能有效保护受致病菌感染的动物。
(二)毒理研究
1、急性毒性试验:对小鼠灌胃给药,LD50为28.92g/kg(以生药计),相当于成年人每日 口服推荐用量的156倍以上,小鼠
腹腔(ip)给药,LD50为2.608g/kg(以生药计),相当于成年人 每日口服推荐用量的14倍以上。
2、长期毒性试验:对大鼠连续灌胃四周,剂量相当于临床推荐用量的60、15、3倍,各 项血液生化指标均在正常范围内,病理
组织学检查未见毒性反应。
综上所述,本发明的治疗牙周炎的中药组合物可加强动物的胃排空效果,
加速全胃肠道 推进运动,促进泻下,具有明显镇痛效果。具有明显的抑菌与杀菌作用,对引起牙周炎的 重要致病菌——厌氧菌具有明显的抑菌与杀菌作用,而未见国内同类产品对厌氧菌的作用 报道。毒性试验说明本发明毒性低。
具体实施方式
实施例1:
取黄连100g、升麻250g、石膏250g、当归90g、生地黄90g、牡丹皮150g;黄连用 80%乙醇回流提取两次,第一次提取1.5小时,滤过;第二次提取1.0小时,滤过。合并滤 液,减压(70℃)回收乙醇,减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质, 滤过,得滤液(I),药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次,第一次 煎煮1.5小时,滤过,第二次煎煮1.0小时,滤过,得滤液(II),合并滤液(I)、(II),减 压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II),浓缩得稠膏,干燥,得干浸膏。将干 浸膏粉碎成细粉。
细粉与180g淀粉混合,用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥,过20目筛整粒,用60 目筛筛去细粉,得颗粒。装入胶囊,检验,得成品。
实施例2:取黄连200g、升麻200g、石膏200g、当归70g、生地黄70g、牡丹皮100g; 黄连用70%乙醇回流提取两次,第一次提取1.5小时,滤过;第二次提取1.0小时,滤过。 合并滤液,减压(70℃)回收乙醇,减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发 性物质,滤过,得滤液(I),药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次, 第一次煎煮1.5小时,滤过,第二次煎煮1.0小时,滤过,得滤液(II),合并滤液(I)、(II), 减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II),浓缩得稠膏,干燥,得干浸膏。将 干浸膏粉碎成细粉。
细粉与200g淀粉混合,用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥,过20目筛整粒,用60 目筛筛去细粉,得颗粒。装入胶囊,检验,得成品。
实施例3:取黄连150g、升麻250g、石膏250g、当归75g、生地黄75g、牡丹皮125g; 黄连用65%乙醇回流提取两次,第一次提取1.5小时,滤过;第二次提取1.0小时,滤过。 合并滤液,减压(70℃)回收乙醇,减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发 性物质,滤过,得滤液(I),药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次, 第一次煎煮1.5小时,滤过,第二次煎煮1.0小时,滤过,得滤液(II),合并滤液(I)、(II), 减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II),浓缩得稠膏,干燥,得干浸膏。将 干浸膏粉碎成细粉。
细粉与190g淀粉混合,用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥,过20目筛整粒,用60 目筛筛去细粉,得颗粒。装入胶囊,检验,得成品。
实施例4:取黄连150g、升麻250g、石膏250g、当归75g、生地黄75g、牡丹皮125g; 黄连用65%乙醇回流提取两次,第一次提取1.5小时,滤过;第二次提取1.0小时,滤过。 合并滤液,减压(70℃)回收乙醇,减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发 性物质,滤过,得滤液(I),药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次, 第一次煎煮1.5小时,滤过,第二次煎煮1.0小时,滤过,得滤液(II),合并滤液(I)、(II), 减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II),浓缩得稠膏,干燥,得干浸膏。将 干浸膏粉碎成细粉。
细粉与190g淀粉混合,用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥,过20目筛整粒,用60 目筛筛去细粉,得颗粒。打片,检验,得成品。
实施例5:取黄连150g、升麻200g、石膏200g、当归50g、生地黄50g、牡丹皮120g; 黄连用65%乙醇回流提取两次,第一次提取1.5小时,滤过;第二次提取1.0小时,滤过。 合并滤液,减压(70℃)回收乙醇,减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发 性物质,滤过,得滤液(I),药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次, 第一次煎煮1.5小时,滤过,第二次煎煮1.0小时,滤过,得滤液(II),合并滤液(I)、(II), 减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II),浓缩得稠膏,干燥,得干浸膏。将 干浸膏粉碎成细粉。
细粉与190g淀粉混合,用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥,过20目筛整粒,用60 目筛筛去细粉,得颗粒。颗粒用药用铝塑复合膜包装,检验,得成品。