具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物
阅读：455发布：2021-04-01
专利汇可以提供具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 的具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物，有关于化妆用和 皮肤 药用的组合物领域。其有关于一种由具有β(1-4)序列的D- 葡萄糖 醛 酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖类物质)，具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19±2的聚合度。本发明的低聚 糖化 合物用于刺激真皮与表皮的弹性以及增强真皮-表皮之间的结合，从而可以抗击皮肤老化，皱纹，可见和/或可触及的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并抗击皮肤组织的 变形 。本发明还有关于化妆用组合物，其包括至少一种本发明所列举的化合物。，下面是具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物专利的具体信息内容。
1.一种具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖化合物，其分子式I为：
其特征在于，分子式I中的每个葡萄糖醛酸链中具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度，并且具有18-19±2的聚合度。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，乙酰基位于该葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，乙酰化发生在2位和/或3位的OH基。
4.一种上述任一权利要求的化合物的使用，其特征在于，用于刺激真皮与表皮的弹性和加强真皮与表皮的结合以抗击皮肤的老化，皱纹，可见和/或可触及的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并抗击皮肤组织的变形。
5.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，增强表皮的弹性特性，促进角化细胞进行玻璃酸的合成和/或CD44受体的表达。
6.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，增强真皮的弹性特性促进弹性蛋白的合成和保护长效真皮蛋白免于糖化。
7.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，稳定和加强基底膜，并促进层粘连蛋白5合成。
8.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，湿润皮肤和抗击水损失。
9.一种化妆用组合物，其特征在于，包括位于生理学上可接受的介质中的至少一种如权利要求1至3任一项所述的具有分子式I的乙酰化低聚糖类物质。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述的具有分子式I的乙酰化低聚糖类物质的含量为占组合物总重量的0.00001％至50％，优选地为0.0001％至30％，更优选地为1％至5％。
11.根据权利要求9或10所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自滋润剂，例如：胍、尿素、羟基乙酸、诸如铵和四烷基胺盐的羟乙酸盐、水杨酸、乳酸、诸如乳酸铵和乳酸四烷铵的乳酸盐、芦荟、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、诸如蜜二糖的糖、淀粉、诸如葡萄糖、果糖、羟烷化氨基葡萄糖的糖和淀粉衍生物、玻璃酸、单乙醇胺乳酰胺、乙酰胺单乙醇胺、泛醇、尿囊素、石油和它们的混合物、丙基油精、C1-C30糖和有关物质诸如：尿素，胍，蔗糖聚酯，泛醇，右泛醇，尿囊素，丙三醇，丙二醇，己二醇，乙氧基葡萄糖，1，2-己烷醇，二丙二醇，海藻糖，一缩二甘油，麦芽糖醇，麦芽糖，软骨素硫酸钠盐，透明质酸钠，钠磷酸腺苷，乳酸钠，碳酸吡咯烷酮，葡萄糖胺，环糊精的聚合体及它们的混合物，聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如其CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000和它们的混合物。
12.根据权利要求9至11任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗皱纹剂，例如：含硫的D和L氨基酸，优选地，N-乙酰基衍生物，N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇；羟基酸，例如乳酸和羟基乙酸，或β-羟酸，例如水杨酸，及其衍生物，如辛酰基衍生物，乳糖酸，酮酸如丙酮酸，植酸，溶血磷脂酸，抗坏血酸(维生素C)，茋，肉桂酸，白藜芦醇，激动素，玉米素，二甲氨基乙醇，天然缩氨酸如大豆缩氨酸，以及酸糖盐(如，葡糖酸锰，葡糖酸锌)，硫辛酸，脱皮或去角质剂如苯酚及其它，维生素B3衍生物和类维生素A，视黄醇如视黄醇的C2-C22烷酯，视黄醇棕榈酸酯，视黄醇乙酸酯，视黄醇丙酸酯，视黄醛，和/或视黄酸，生育酚视黄酯，阿达帕林(6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸)，他扎罗汀(6-[2-(4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-乙炔基]占替诺烟酸盐)，其他维生素B化合物，例如，硫胺(维生素B1)、泛酸(维生素B5)和核黄素(维生素B2)及其衍生物和盐(如，盐酸盐，或钙盐)。
13.根据权利要求9至12任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗炎剂，例如类固醇抗炎剂，皮质类固醇如氢化可的松，非固醇类抗炎药：昔康如吡罗昔康，水杨酸盐如阿司匹林，醋酸衍生物如联苯乙酸，芬那酯如依托芬那酯，甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，丙酸衍生物如布洛芬，萘普生，吡唑，小烛树蜡，甜没药醇(如甜没药)，芦荟，植物固醇如植物甾醇，Manjistha，穆库尔，紫苜蓿提取物，可乐树，甘菊，卡瓦胡椒提取物，Bacopa monieri提取物和Gorgone balai提取物，尿囊素，属于甘草家族的化合物，甘草次酸，甘草酸和甘草次酸，甘草酸单铵，甘草酸单钾盐，甘草酸二钾，1-β-甘草次酸，甘草酸硬脂酯，3-十八烷氧基-甘草次酸和3-琥珀酰氧基-β-甘草酸二钠，diosgenol，皂苷，皂角苷配基，木酚素，三萜，saponosides和甙元。
14.根据权利要求9至13任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗-氧化剂，例如：抗坏血酸(维生素C)和其盐，脂肪酸的抗坏血酸基酯、抗坏血酸衍生物(抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基山梨酸酯)，生育酚(维生素E)，生育酚山梨酸酯，生育酚醋酸酯，生育酚的其它酯，丁基化羟基苯甲酸及其盐，过氧化物包括过氧化氢，过硼酸盐，巯乙酸酯，过硫酸盐，6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸，五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯，尿酸及其盐和烷基酯，山梨酸及其盐，硫辛酸，胺(二乙基羟胺，氨基胍)，巯基化合物(谷胱甘肽)，二羟延胡索酸及其盐，枸杞碱吡咯烷酮酸镁(lycine pidolate)，氨基酸，水飞蓟素，赖氨酸，1-甲硫氨酸，脯氨酸，超氧化物歧化酶，橄榄提取物，茶提取物，多酚如源自松树皮的前花青素，类胡萝卜素，姜黄索化合物如四氢姜黄色素，OCTA(L-2-氧络-4-四氢噻唑羧酸)，谷胱甘肽，黑色素，迷迭香提取物，葡萄皮/种子提取物，生育酚山梨酸。
15.根据权利要求9至14任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自遮光剂和物理防晒剂，例如：
-对-氨基苯甲酸衍生物：对氨基苯甲酸，乙基对氨基苯甲酸，乙基二羟基丙基对氨基苯甲酸，二甲基PABA乙基己酯，甘油基己酯，PEG-25对氨基苯甲酸，
-水杨酸衍生物：甲基水杨醇，水杨酸乙基己酯，水杨酸二丙二醇醚，水杨酸四乙铵，-二苯甲酰基甲烷衍生物：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，异丙基二苯甲酰基甲烷，-苯乙烯衍生物：甲氧基肉桂酸乙基己基酯，异丙基甲氧基肉桂酸酯，异戊基甲氧基肉桂酯，西诺沙酯，DEA甲氧基肉桂酯，甲氧基肉桂酸双异丙酯，甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，
-二苯基丙烯酸酯衍生物：奥克立宁，依讬立林，
-二苯甲酮衍生物：：二苯甲酮-1，二苯甲酮-2，二苯甲酮-3or氧苯酮，二苯甲酮-4，二苯甲酮-5，二苯甲酮-6，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-12，
-苯亚甲基莰酮衍生物：3-苯亚甲基的莰酮，4-甲基苯亚甲基莰酮，苯亚甲基莰酮磺酸，莰酮苄烷铵甲硫酸酯，对苯二亚甲基二缩莰酮磺酸，聚甲酰胺苯亚甲基莰酮，-苯基苯并咪唑衍生物：苯基苯并咪唑磺酸，苯并咪唑，
-三嗪衍生物：异形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮，
-苯基苯并三唑衍生物：苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，
-氨茴酸衍生物：氨茴酸薄荷酯，
-咪唑啉衍生物：乙基己基二甲氧基苯亚甲基二氧咪唑丙酸酯，
-苯亚甲基己二酸酯衍生物：具有苯亚甲基己二酸酯官能团的聚硅氧烷，
-其它：二羟基肉桂酸衍生物(伞花内酯、甲基伞花内酯、甲基乙酸-伞花内酯)；三羟基-肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、糖苷、七叶苷和白瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘磺酯(2-萘酚-3，6-二磺酸和
2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；双-羟萘甲酸及其盐；o-和p-羟基二苯基二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲基naphthoxazole、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐和鞣酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(如hexaethylether)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；对苯二酚，水杨酸乙基己基酯，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，奥克立宁，苯基苯并咪唑磺酸，对苯二亚甲基二缩莰酮磺基，二苯甲酮-3，二苯甲酮-4，二苯甲酮-5，4-甲基苯亚甲基莰酮，苯并咪唑，异形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮，亚甲基双二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚，苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，和它们的混合物，
-涂覆或不涂覆金属氧化物的纳米色素如钛，铁、锌、锆或二氧化铈纳米色素，涂层剂：
铝/或硬脂酸铝。
16.根据权利要求9至15任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自光亮剂，例如：曲酸，熊果苷，对苯二酚，氨基酚衍生物，N-胆甾醇基氧羰基-对-氨基酚和N-乙氧基羰基-对-氨基酚；氨基酚衍生物，L-2-氧硫杂唑烷-4-羧酸或者丙半胱氨酸及其盐和酯；凝血酸，抗坏血酸及其衍生物，例如：维他命C磷酸镁，维他命C磷酸钠或抗坏血酸葡糖苷，提取物，例如：蓝莓提取物，胎盘提取物，黄芩，构树，可溶性甘草油，甘草提取物，甘菊，传明酸/维生素C乙基，腺苷酸二，鞣花酸，噜忻喏，乙醚乙酸乙酯。
17.如权利要求9至16任一所述的组合物，其特征在于，所述的低聚糖化合物的使用形式为溶液，散剂，乳剂，膏或粉，单独的或者在单独携带时作为一种预混合或者与载体的预混合，该载体可以是大胶囊、微胶囊或纳米囊、大球体、微球体或纳米球体、脂质体、油质体或乳糜微滴、大颗粒、微颗粒或纳米颗粒、大海绵、微海绵或纳米海绵、大乳状液、微乳状液或纳米乳状液，或者吸附于有机聚合物粉末、云母、皂土和其它无机或有机支持体上，优选地，其包含于脂质体。
18.如上述任一权利要求所述的组合物的各种制剂形式，也就是，面霜，洗液，软膏，奶或霜，胶体，乳剂，散剂，溶液，悬浮液，清洗剂，粉底霜，无水制剂(棒，特别是润唇膏，身体和洗浴用油)，淋浴和洗浴用胶，洗发精和头发护理用品，卸妆用洗液或奶，洗液，防晒霜或奶，人工日光浴浴液、霜或奶，刮胡霜或泡，须后水，唇膏，染睫毛膏或指甲油，柔肤精华液，浆液，胶黏剂或吸收剂，经皮的小块或粉。
19.如权利要求9至18任一所述的组合物的使用，其特征在于，用于使皮肤放松、缓和和光滑。
20.如权利要求1至3任一所述的低聚糖化合物作为药品的应用。
21.如权利要求1至3任一所述的低聚糖化合物的使用，以获得治疗皱纹、增强皮肤弹性和真皮-表皮性能的药品。
具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物
技术领域
背景技术
[0003] 然而，随着岁月的推移，皮肤变得具有印记和疲劳。其与大量的诸如伸展，打呵欠，微笑的机械力有关，皮肤组织对它们的反应或好或差地取决于个人与年龄。
[0004] 皮肤组织由外层的表皮和里层的真皮与皮下组织构成，每层结构具有其特性以允许整个皮肤响应和适应其环境条件。
[0006] 表皮由三类细胞构成，最重要的是角化细胞，其构成最外层，扮演保护与维持良好营养性的基本角色。
[0007] 角化细胞合成玻璃酸，其对皮肤的弹性、少壮以及色泽具有重要作用。
[0008] 在表皮的基底细胞与真皮的最外层之间，皮肤存在基底膜(dermo-epidermal junction，DEJ)。由于其能够使表皮牢固地锚在真皮，也就是角化细胞锚在基底膜蛋白上，基底膜具有很重要的作用。
[0009] 伴随皮肤的老化，基底膜变平坦，表皮的固着特性下降，会导致真皮-表皮的无序。
[0010] 文献WO 93/18174公开了一种由具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的聚合物，其中每个葡萄糖醛酸链包括33％的O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，该聚合物是针对化妆品工业的，尤其是作为增稠剂，纹理，滋润和/或稳定剂。
[0011] 然而，该文献没有提出把低聚糖用来改善皮肤的弹性。
[0012] 文献FR2781673也公开了一种具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸低聚糖，其中每个葡萄糖醛酸链包括33％的O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，该物质的目的在于刺激细胞因子的生成。
[0013] 然而，该文献没有建议把低聚糖用来改善皮肤的弹性。
发明内容
[0014] 本发明要解决的技术问题在于提出一种化合物，其目的在于反抗皮肤弹性性能的退化，同时能够增强真皮与表皮之间的结合，从而反抗皮肤组织可变形性，尤其是提供更加柔顺，具有较少的印记和疲劳，更好的色彩，更稳固并且没有诸如皱纹之类老化标志的皮肤。
[0015] 出乎意料地，本发明的发明人发现，具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸的低聚糖，在具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19±2的聚合度时，能够使上述列出的症状中的至少一种获得改善。
[0016] 因此，本发明指向由具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖类物质)，具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19±2的聚合度。
[0017] 在另一方面，本发明指向一种化妆用组合物至少包括一种由具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖，具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19±2的聚合度。
[0018] 本发明的另一个目的在于将这些化合物用于化妆。
[0019] 因此，本发明的目的在于一种由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其分子式(I)为：
[0020]
[0021] 其中，每个葡萄糖醛酸链中具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度，并且具有18-19±2的聚合度。
[0022] 18-19的聚合度表现为其分子量在3600至3800道尔顿或者其中的n＝15-16。
[0023] 更特别地，本发明的低聚糖选自于：
[0024] -分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中乙酰基团在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位以构成一酯和/或在葡萄糖醛酸链的6位以构成一混合酸酐，每个葡萄糖醛酸链中具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有18-19±2的聚合度；优选地，乙酰化作用发生在2位和/或3位碳上的OH基；
[0025] -分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中
[0026] (i)乙酰基团在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有
18-19±2的聚合度，
18-19±2的聚合度，
[0027] (ii)至少一羧酸基的OH基由一C1-C22烷氧基替代以构成一C1-C22酯，或者由一C1-C22胺基替代以构成一C1-C22氨基化合物，或者由一C1-C22烷基替代以构成一C1-C22酮；
[0028] -分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中
[0029] (i)乙酰氧基在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有
18-19±2的聚合度，
18-19±2的聚合度，
[0030] (ii)至少一OH基的氢原子由一C1-C22烷基替代以构成一C1-C22醚，或者由一C1-C22脂肪酰基替代以构成一C1-C22酯，或者由一C1-C22磺酰基替代以构成一C1-C22磺酸酯；
[0031] -分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中
[0032] (i)乙酰氧基在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有
18-19±2的聚合度，
18-19±2的聚合度，
[0033] (ii)至少一羧酸基的OH基由一C1-C22烷氧基替代以构成一C1-C22酯，或者由一C1-C22胺基替代以构成一C1-C22氨基化合物，或者由一C1-C22烷基替代以构成一C1-C22酮；并且，
[0034] (ii i)至少一OH基的氢原子由一C1-C22烷基替代以构成一C1-C22醚，或者由一C1-C22脂肪酰基替代以构成一C1-C22酯，或者由一C1-C22磺酰基替代以构成一C1-C22磺酸酯；
[0035] -它们的混合物。
[0036] 上述的C1-C22烷氧基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。
[0037] 上述的C1-C22烷基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基和叔丁基。
[0038] 上述的C1-C22胺基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲胺基，乙胺基，丙胺基，异丙胺基，丁胺基，异丁胺基，仲丁胺基和叔丁胺基。
[0039] 上述的C1-C22脂肪酰基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，其包括，但不限于，乙酰基，乙烷酰基，丙烷酰基，异丙烷酰基。
[0040] 上述的C1-C22磺酰基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。
[0041] 优选地，本发明选自：
[0042] -乙酸乙酯，其中处于2位和/或3位的OH基是部分地乙酰化的，分子式(I)中的每个葡萄糖醛酸链具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的O-CO-CH3基团(也就是OAc)与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有18-19±2的聚合度。
[0043] 根据本发明的另一方面，申请人出乎意料地注意到本发明的低聚糖可以同时作用于：
[0044] -真皮和表皮，加强皮肤的弹性特性，
[0045] -以及基底膜，增强基底膜与表皮之间的结合。
[0046] 因此，本发明的低聚糖对于真皮和表皮的弹性具有明显的性能。其还能增强真皮-表皮之间的结合以抗击皮肤的老化，而老化不可避免地会导致具有印记和疲劳的皮肤。其还能帮助抗击皱纹，可见和/或不可见的皮肤间断，以及坚固性、弹性以及色彩的退化，并反击皮肤组织的可形变度的退化。
[0047] 更特别地，申请人的研究完全出人意料地表明本发明的低聚糖能够刺激角化细胞合成玻璃酸。
[0048] 玻璃酸是细胞间质的主要构成，在年轻的身体内大量存在。随着岁月的推移，我们暴露在其中的自由基会损害它。低聚糖的刺激玻璃酸合成的能力可以为表皮提供对皮肤压力的反抗以使皮肤能够保护下层的结构。这种特性是缘于玻璃酸的不同一般的三维结构，相对于其分子量而言，其占用的体积特别大。通过捆绑水，玻璃酸膨胀并对压迫进行完全的抵抗，从而赋予表皮以弹性性能。
[0049] 申请人的这些研究还表明，本发明的低聚糖会增加角化细胞中的CD44受体的表达。CD44受体是玻璃酸的主要细胞受体。通过结合玻璃酸，CD44受体参与到细胞间质与细胞流动(与细胞骨架相互作用)的更新。
[0050] 结果就是，本发明的化合物增强了表皮的弹性特性，促进了玻璃酸的合成和CD44受体的表达。
[0051] 本发明的低聚糖类物质对真皮也有显著的影响。
[0052] 它们对弹性蛋白的合成具有积极的作用。弹性蛋白对皮肤的色彩和弹性具有贡献的一个关键分子。然而，随着时间的推移，弹性蛋白的更新下降，导致弹性持续的衰退和皮肤的硬化。
[0053] 本发明的低聚糖类物质还具有抗醣化性能，有助于在活性构造中保护胶原和弹性蛋白之类的长效真皮蛋白。
[0054] 结果就是，本发明的化合物通过促进弹性蛋白的合成和/或保护长效真皮蛋白免于糖化有助于增强表皮的弹性特性。它们因此能够反抗变形和皮肤柔韧度的退化。
[0055] 有利地，本发明的低聚糖类物质还能够刺激角化细胞进行层粘连蛋白的合成。与胶原一起，层粘连蛋白是基底膜的主要成分。所有的皮肤层粘连蛋白的异形体在均在基底膜的结构中扮演了重要角色，尽管层粘连蛋白5比较特别并认为是复杂表皮锚定的关键成分，也是赋予基底膜稳定性的关键成分。
[0056] 因此，本发明的化合物还有助于稳定基底膜并因此通过促进层粘连蛋白5，尤其是层粘连蛋白5的合成而增强基底膜的机械性能。
[0057] 本发明还指向所述的低聚糖类物质在皮肤和/或头皮的局部应用，以预防性地或治疗性地减少皱纹和/或能触知的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并能增强变形的抵抗，促使皮肤在外部力量消退后返回其初始尺寸和形状。所述的低聚糖类物质还有助于放松、松弛皮肤使其重新获得自在的表面。
[0058] 更特别地，发明人还发现所述的低聚糖类物质对皮肤有湿润特性以帮助皮肤抗击水损失。
[0059] 根据另一方面，本发明的一个进一步的目标是一种化妆用或制药用组合物，其具有在生理学上可接受的介质中的至少一种分子式I的乙酰化低聚糖类物质。更特别地，分子式I的乙酰化低聚糖类物质在组合物总体中所占重量比例，在发明的应用中范围非常宽泛，优选地为0.00001％至50％，更加优选地，为0.001％至30％，尤其优选地，为1％至5％。
[0060] 本发明的组合物因此有助于使皮肤放松、松弛。其特别地用于抗击皱纹，可见和可触及的皮肤间断，稳固性、弹性和色彩的退化，以及反抗皮肤组织的变形。发明人还建议将这种组合物用于湿润皮肤。
[0061] 另外，在化妆领域有效的现有产品可以添加到本发明的组合物中。
[0062] 因此，根据特定制备方法，本发明的组合物可以进一步地包括至少一种活性物质，选自于：
[0063] -诸如在后面列出的滋润剂，
[0064] -诸如在后面列出的抗皱剂，
[0065] -诸如在后面列出的抗炎剂，
[0066] -诸如在后面列出的抗氧化剂
[0067] -诸如在后面列出的遮光剂和过滤-活性物质
[0068] -诸如在后面列出的光亮剂。
[0069] 更特别地，发明人建议将本发明的低聚糖类物质与选自下列的至少一种化合物结合：
[0070] -视黄醇，
[0071] -烟酰胺，和
[0072] -脱氢表雄酮。
[0073] 另外，本发明的组合物还可以包括：甜菜碱，甘油，Actimoist Bio 2TM(Active TM TMorganics公司)，AquaCacteen (Mibelle AG Cosmetics公司)，Aquaphyline (Silab公TM TM TM
司)，AquaregulK (Solabia公司)，Carciline (Greentech公司)，Codiavelane (Biotech TM TM
Marine公 司)，Dermaflux (Arch Chemicals 公 司)，Hydra’Flow (Sochibo公 司 )，TM TM TM
Hydromoist L (Symrise公司)，RenovHyal (Soliance公司)，Seamoss (Biotech MarineTM TM TM
公司)，Essenskin (Sederma公司)，Moist 24 (Sederma公司)，Argireline ，乙酰基六TM
肽的商品名(Lipotec公司)，Gatuline Expression 牌号的千日菊素或千日菊提取物(EP TM TM
1722864中公开)，Boswellin 和Deepaline PVB 牌号的齿叶乳香树提取物(Seppic公TM TM TM
司)，Syn-AKE (Pentapharm公司)，Ameliox ，Bioxilift (Silab公司)以及它们的混合物。
司)，AquaregulK (Solabia公司)，Carciline (Greentech公司)，Codiavelane (Biotech TM TM
Marine公 司)，Dermaflux (Arch Chemicals 公 司)，Hydra’Flow (Sochibo公 司 )，TM TM TM
Hydromoist L (Symrise公司)，RenovHyal (Soliance公司)，Seamoss (Biotech MarineTM TM TM
公司)，Essenskin (Sederma公司)，Moist 24 (Sederma公司)，Argireline ，乙酰基六TM
肽的商品名(Lipotec公司)，Gatuline Expression 牌号的千日菊素或千日菊提取物(EP TM TM
1722864中公开)，Boswellin 和Deepaline PVB 牌号的齿叶乳香树提取物(Seppic公TM TM TM
司)，Syn-AKE (Pentapharm公司)，Ameliox ，Bioxilift (Silab公司)以及它们的混合物。
[0074] 本发明的制剂包括，但不限于，包含活性成分的局部和经皮的应用人和动物生理学上可接受的介质。
[0075] 这些制剂的形式可以是胶体，药物贴片，霜，鼻喷剂，软膏或油膏，洗液，乳剂，胶质，溶液，悬浮液以及粉等。
[0076] 这里所说的百分数和比率是由全部组合物的重量来确定的，并且除非另有说明，所有的测量是在25℃进行。
[0077] 在本发明中，术语“生理学上可接受的介质”是指，但不限定于，一种水性或水醇性溶液、油包水乳状液、水包油乳状液、微乳、水性凝胶、无水凝胶、血清或囊分散体。术语“生理学上可接受的”是指所描述的化合物或混合物适于与哺乳动物，更特别地，人的黏膜，指甲，头皮，头发，体毛以及皮肤接触，而没有中毒、不相容、不稳定以及变态反应等的风险。术语“增强表皮的弹性性能”是指刺激角化细胞进行玻璃酸的合成和/或进行CD44受体的表达。术语“增强真皮的弹性特性”是指刺激弹性蛋白的合成和/或保护真皮蛋白免于糖化。术语“增强基底膜的结构性能”是指刺激层粘连蛋白的合成。术语“弹性蛋白”也包括弹性蛋白原。
[0078] I.添加剂
[0079] 本发明的组合物可以包括各种其它的附加成分，传统的或非传统的。当然，包含有附加成分、特定的活性成分以及附加成分的选择取决于特定应用和产品配方。“活性”成分和“非活性”成分之间的界限是人为规定的，取决于特定应用和产品类型。在某种应用中或某种产品中，作为“活性”成分的物质在其它应用或产品中可能是“功能性”成分，反之亦然。
[0080] 本发明的组合物可以包括一种或更多种不同的附加成分，传统的或非传统的，其有利于组合物的目的。此类附加成分可以包括一种或多种物质，例如，但不限于，清洁剂、头发护理剂、皮肤护理剂、头发定型剂、抗头屑剂、头发生长促进剂、香味剂、遮光和/或防晒化合物、色素、增湿剂、成膜剂、头发色素、上妆剂、去垢剂、药物、增厚剂、乳化剂、湿润剂、缓和剂、防腐剂、除臭剂、表面活性剂和推进剂。
[0081] 在一个优选的实施方式中，组合物是与人的角质组织相接触，所述附加成分应当适合用于角质组织，也即，当合并入组合物时，其适用于接触人的角质组织(头发、指甲、皮肤、嘴唇)，而没有过度的毒性，不相容性，不稳定性，过敏反应，和在医学判断测试范围内的类似情况。
[0082] CTFA化妆品成分手册第十版(由华盛顿特区的化妆品、化妆用具和香味协会有限公司出版)(2004)描述了各种可以添加入在此所说组合物的无限制的原料。这些成分类别的实例包括，但不仅限于：护理剂、皮肤抗老化剂、皮肤增湿剂、抗皱剂、抗萎缩剂、皮肤光滑剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗痒剂、外敷麻醉剂、抗病毒剂、溶角蛋白剂、自由基清除剂、皮脂抗溢剂、抗屑剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂，和促进渗透、脱皮的制剂、脱色剂或着色剂、抗糖基化剂、紧固剂、促进真皮或表皮合成和/或防止其退化的制剂；促进纤维原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化细胞分化的制剂；肌肉驰缓剂；抗污染剂和/或抗自由基剂；苗条剂、抗脂肪团剂，作用于微循环的制剂；作用于细胞能量代谢的制剂、清洁剂、头发调理剂、头发定样剂、生发促进剂、遮光和/或防晒化合物、上妆剂、去垢剂、药物、乳化剂、润肤剂、防腐剂、除臭活性成分、化妆品可接受的载体、表面活性剂、研磨剂、吸收剂、美感组分，例如芬芳剂、添色剂/着色剂、精油、皮肤感觉剂、化妆品用收敛剂、抗痤疮剂、抗结团剂、抗泡沫剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂，酶、酶抑制剂、含酶制剂、辅酶、植物提取物、植物衍生物、植物组织提取物、植物种子提取物、植物油、植物药材、植物药材提取物、神经酰胺、肽、缓冲剂、膨化剂、螯合剂、化学品衍生物，着色剂、脱毛剂、化妆品用杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外敷止痛剂、成膜剂或膜原料，例如，有助于组合物成膜特性和亲和性的聚合物、四碳衍生物、增加亲和性剂、乳浊化剂、pH调节剂(例如三乙醇胺)、挥发剂、消退剂、多价螯合剂、皮肤漂白和光亮剂、皮肤褐化剂、皮肤调理剂(例如，湿润剂，包括混杂型和封闭型(保湿型)湿润剂)、皮肤平滑剂和/或复原剂及衍生物、皮肤处理剂、稠化剂、脂质稠化剂(例如硬脂酸)、和维生素及其衍生物、去皮剂、增湿剂、固化剂、木脂素类物质、防腐剂(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯类)、紫外线吸收剂、细胞毒素、抗瘤剂、溶脂活性成分、悬浊剂、粘度调节剂、染料、不挥发溶剂、稀释剂、珠光助剂、起泡剂、疫苗、和它们的混合物。
[0083] 所述附加成分选自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、N-乙酰基-D-葡糖胺、甘露糖胺、烟酸胺、脱氢醋酸钠、脱氢乙酸与其盐、植物固醇、水杨酸化合物、四氮六甲圜、二烷酰基羟基脯氨酸化合物、大豆提取物与衍生物、牛尿酚、异黄酮、黄酮类化合物、植烷三醇、法尼醇、香叶醇、缩氨酸与其衍生物、二-、三-、四-、五-、与六肽及其衍生物、赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、十六酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸化合物、类视黄醇、丙酸视黄酯、视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、视黄醛、维甲酸、水溶性维生素、抗坏血酸盐、维生素C、抗坏血酸、抗坏血酸糖苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、乙基泛酰醇、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、泛酸与其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇与其衍生物、泛醇、维生素H、氨基酸与其盐和衍生物、水溶性氨基酸、天门冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶性维生素、维生素A、维生素E、维生素F、维生素D、单-、双-、与三萜类、β-紫罗兰醇、雪松醇、与其衍生物、水不溶性氨基酸、酪氨酸、色胺、丁化羟基甲苯、丁羟基大茴香醚、尿囊素、生育酚烟酸酯、生育酚、生育酚酯、软酯酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、植物固醇、羟酸、羟基乙酸、乳酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇，细胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、天然缩氨酸、大豆缩氨酸、糖酸盐、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌、颗粒原料、色素原料、自然色素、吡啶酮乙醇胺、3，4，4’-三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮锌、对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基糖苷、吡多辛、芦荟、萜烯醇、尿囊素、红没药烯、甘草酸二钾、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、吡咯烷酮酸与其盐、二羟丙酮、赤藓酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、樟脑、桉叶油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金缕梅馏出物、Eicosene与乙烯吡咯烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精制脂肪酸、水杨酸酯、甘草次酸、类胡萝卜素化合物、酰基鞘氨醇、和准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、酰基鞘氨醇与准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、油通常为天然来源，如牛油树脂、杏仁油、月见草油、杏仁油、棕榈油、monoi油、HEPES；丙半胱氨酸；O-辛酰-6-D-麦芽糖；甲基甘氨酸乙酰乙酸的二钠盐，类固醇，例如薯蓣皂素和DHEA衍生物；DHEA或者脱氢表雄酮和/或其前体或前体的化学或生物的衍生物，N-乙氧基羰基-4-对-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；酿酒酵母提取物；藻类提取物；黄豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿尔维林与其盐，特别是阿尔维林柠檬酸盐，金雀花和七叶树提取物及其混合物，金属蛋白酶抑制剂。
[0084] 进一步的与三肽/四肽混合物组合时特别有效的皮肤护理以及头发护理活性成分可以在SEDERMA的商业文献中以及在网站www.sederma.fr中找到。(全部合并于此)。
[0085] 本发明的任何实施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益处或作用基理模式加以分类。不过，应当理解，所述在其中有用的活性成分可以在某些例子中提供多于一种益处或通过多于一种作用模式而产生作用。因此，这里的分类是为了方便而作出，不意味着将所述活性成分限制于特定的应用或列举的应用。
[0086] 1.糖胺(氨基糖)
[0088] 在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.01％到约15％，更优选约0.1％到约10％，甚至更优选约0.5％到约5％的所述糖胺组合物。
[0089] 糖胺可以是合成的或者天然来源的，可作为纯化合物或者化合物的混合物而使用(例如，天然资源或者合成材料混合物的提取物)。举例来说，葡糖胺通常发现于许多甲壳类生物，也可以由真菌源而来。在此使用时，“糖胺”包括其本身或其盐(例如，HCl盐)的异构体和互变异构体，可以从Sigma Chemical公司购得。有用的糖胺的实例包括葡糖胺，N-乙酰基葡糖胺，甘露糖胺，N-乙酰甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，其异构体(例如，立体异构体)，和其盐(例如，HCl盐)。此处优选葡糖胺，特别是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，特别是N-乙酰基-D-葡糖胺。
[0090] 2.脱氢表雄酮
[0091] 本发明的组合物可包括DHEA(脱氢表雄酮)和/或一前体或生物的或化学的衍生物。
[0092] 术语“DHEA前体”与所述DHEA的生物前体有关，其在新陈代谢过程可能转化为DHEA，也与所述DHEA的化学前体有关，其在外部化学反应过程可能转化为DHEA。非限定地作为生物前体的例子有：A5-孕烯醇酮，17a羟基娠烯醇酮和17a羟基娠烯醇酮硫酸盐。非限定地作为化学前体的例子有：皂角苷配基或其衍生物，如薯蓣皂素(螺甾-5-烯-3β-醇)，海柯皂苷元，核柯配基乙酸酯，菝葜皂甙元和知母皂苷元，以及包含有它们的天然提取物，尤其是胡芦巴和Disocorees提取物，如野山药根或野山芋。
[0093] 术语“DHEA衍生物”包括所述DHEA的生物衍生物和化学衍生物。生物衍生物的例子有，A5-雄烯-3，7-二醇和A4-雄烯-3，17-二酮。DHEA盐，尤其是水溶性的盐，如DHEA硫酸盐，可以作为化学衍生物的非限定的例子。酯，如US 5,736,537所揭示的羟基羧酸or DHEA酯，其他的酯有DHEA双水杨酸酯，醋酸酯，戊酸酯(nheptanoate)和庚酸酯。以及由申请人在FR 00/03846所揭示的DHEA衍生物(DHEA氨基甲酸酯，DHEA 2-羟基丙二酸酯，DHEA胺基酸酯)。显然，这里列出来的不是全部。
[0094] 3.金属蛋白酶抑制剂
[0095] 术语“金属蛋白酶抑制剂”是指所有的经由或者通过皮肤表达或合成的金属蛋白酶具有抑制活性的分子和/或植物或细菌提取物。Y.HEROUY和al的文章(pp.173-180).，见欧洲皮肤医学杂志，期3，卷10，Avril-Mai 2000公开了金属蛋白酶。金属蛋白酶家族由几个定义明确的组构成，组的划分是基于它们在结构和对载特性方面的相似性(Woessner J.F.，Faseb Journal，vol.5，1991，2145).在这些组中，存在有胶原酶能够降解玻璃体胶原纤维(MMP-1或间质胶原酶，MMP-8或中性粒细胞胶原酶，MMP-13或胶原酶3，MMP-18或胶原酶4)，白明胶酶能够降解IV型胶原或其它变性的胶原形式(MMP-2或明胶酶A(72kDa)，MMP-9或明胶酶B(92kDa))，溶基质素(MMP-3或基质分解素1，MMP-10或基质分解素2，MMP-11或基质分解素3)对广谱的细胞外基质目标蛋白具有活性如糖蛋白(纤连蛋白，层粘连蛋白)，蛋白聚糖等，交配相关蛋白(MMP-7)，金属弹性酶(MMP-12)或ou encore les膜金属蛋白酶(MMP-14，MMP-15，MMP-16和MMP-17).金属蛋白酶(MMPs)是蛋白酶，通过用一金属，通常是整合到3半胱氨酸残基和蛋氨酸的活性位置的锌，在中性pH值条件下可降解细胞外基质和基底膜的大分子成分s(胶原，弹性蛋白等)。这群酶可通过金属螯合剂失去活性。
[0096] 金属蛋白酶的基本活性调节者是金属蛋白酶的组织抑制物或金属蛋白酶组织抑制因子如TIMP-1，TIMP-2，TIMP-3和TIMP-4(Woessner J.F.，Faseb Journal，1991).此外，金属蛋白酶的表达也受生长因子，细胞因子，致肿瘤因子物质(ras，jun)或基质构成的调节。
[0097] 本发明的术语“金属蛋白酶抑制剂”意指所有的分子，其能够从基因表达(转录和转译)方面或从金属蛋白酶的酶生成结构的活性方面，或从活性结构的就地控制方面降低金属蛋白酶的活性。
[0098] 此外，本发明的金属蛋白酶抑制剂还可以是天然的或合成的基质金属蛋白酶-1。术语“天然的”或“合成的”指两者都是纯态的或者以各种浓度的溶液态，并且天然的抑制剂是从天然的成分(如番茄红素)通过各种提取方法得到的，而合成的抑制剂是通过化学合成的手段得到的。
[0099] 4.维生素B3化合物
[0100] 本发明的组合物可以包含维生素B3化合物。维生素B3化合物对于调节皮肤状况特别有效，描述于U.S.专利No.5,939,082中。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.001％到约50％，更优选约0.01％到约20％，甚至更优选约0.05％到约10％，还可以更优选约0.1％到约7％，甚至更优选约0.5％到约5％的所述维生素B3化合物。
[0101] 在此使用的“维生素B3化合物“为下式所示化合物：
[0102]
[0103] 其中R是-CONH2(即，烟酸胺)，-COOH(即，烟酸)或者-CH2OH(即，烟醇)；其衍生物；和任何上述物质的盐。
[0104] 示范性的上述维生素B3化合物的衍生物包括烟酸酯，包括非血管舒张性的烟酸酯(例如，烟酸生育酚酯，烟酸肉豆蔻酯)，烟碱基氨基酸，羧酸的烟醇酯，烟酸N-氧化物和烟酸胺N-氧化物。
[0105] 适宜的烟酸酯包括C1-C22的烟酸酯，优选C1-C16，更优选C1-C6的醇。非血管舒张性烟酸酯包括烟酸生育酚酯和烟酸肌醇酯；烟酸生育酚酯是优选的。
[0106] 其它维生素B3化合物的衍生物是通过取代一个或多个酰胺基氢原子而得的烟酸胺衍生物，这种衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸(C8H8N2O3)和烟碱基异羟肟酸(C6H6N2O2)。示范性的烟醇酯包括羧酸、水杨酸、乙酸、羟基乙酸、棕榈酸烟醇酯以及类似物。其他在此应用的维生素B3化合物的非限制性实例是2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、n-甲基-烟酰胺、n，n-二乙烟酰胺，N-(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰苯胺、n-苄基烟酰胺、n-乙基烟酰胺、尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、烟肼酰胺、
1-(3-吡啶基甲基)尿素、2-巯基烟碱酸、烟酸环己醇酯、和烟胺哌嗪。
1-(3-吡啶基甲基)尿素、2-巯基烟碱酸、烟酸环己醇酯、和烟胺哌嗪。
[0107] 上述维生素B3化合物的实例为现有技术中熟知，且可以在商业上从许多出处购得，例如，Sigma Chemical Company公司(圣路易斯，MO)；ICN Biomedicals(Irvin，CA)和Aldrich Chemical公司(Mi lwaukee，WI)。
[0108] 在本发明中可以使用一种或一种以上维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酸胺和烟酸生育酚酯。更优选为烟酸胺。
[0109] 应用时，烟酸胺的盐、衍生物、和其盐的衍生物优选效力在实质上与烟酸胺相同的物质。
[0110] 维生素B3的盐也用于本发明。应用于此的维生素B3化合物盐的非限制性实例包括有机或者无机盐，例如具有阴离子无机元素的无机盐(例如，氯化物、溴化物、碘化物、碳酸盐，优选氯化物)，和有机羧酸酯(包括单-、双-和三-C1-C18羧酸酯，例如，醋酸酯、水杨酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、苹果酸酯、柠檬酸酯、优选一元羧酸酯，例如醋酸酯)。这些化合物和其它维生素B3化合物的盐可以由熟练技术人员现成制备(“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺反应”J.有机化学，Vol.14，22-26(1949))。
[0111] 所包含的维生素B3化合物可以是充分纯原料，或者是由适宜的物理和/或化学方法分离自天然来源(例如，植物)的提取物。维生素B3化合物优选为实质纯，更优选为精制纯。
[0112] 5.脱氢乙酸(DHA)
[0113] 本发明的组合物可以包含具有如下结构的脱氢乙酸：
[0114]
[0115] 或者其药学上可接受的盐，衍生物或者互变异构体。脱氢乙酸的学术命名是3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二元酮，可以从Lonza购买。
[0116] 药学上可接受的盐包括碱金属盐，例如钠和钾盐；碱土金属盐，例如钙和镁盐；非毒性的重金属盐；铵盐；和三烷基铵盐，例如三甲基铵和三乙基铵盐。优选脱氢乙酸的钠、钾、和铵盐。更优选脱氢醋酸钠，其可从Tri-KTristat SDHA购买。脱氢乙酸的衍生物包括，但是不局限于任何CH3基团被酰胺、酯、氨基、烷基、和醇酯单独地或者合并地替代的化合物。脱氢乙酸的互变异构体可以描述为具有化学式C8H8O4，具有上述的结构。
[0117] 在一个实施方式中，本发明的组合物可以包含占组合物重量约0.001％到约25％，优选约0.01％到约10％，更优选约0.05％到约5％，甚至更优选约0.1％到约1％的脱氢乙酸或者其药学上可接受的盐，衍生物或者互变异构体。
[0118] 6.植物固醇
[0119] 本发明的组合物可以包含植物固醇。例如，一种或多种植物固醇，可以选自：-谷甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、D5-avennasterol、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它们的衍生物、类似物、以及其组合物。更优选地，所述植物固醇选自：-谷甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、豆甾醇、它们的衍生物，以及其组合物。更优选地，所述植物固醇是豆甾醇。
[0120] 植物固醇可以是合成或者天然来源，可用作精制纯化合物或者化合物的混合物(例如，天然资源提取物)。植物固醇通常发现于植物油和脂肪的不能皂化部分，可用的为游离的甾醇、乙酰化衍生物、固醇酯、乙氧基或者配糖衍生物。更优选地，植物固醇为游离甾醇。在此使用的“植物固醇”包括其异构体和互变异构体，可以从Aldrich Chemical公司，Sigma Chemical公司，和Cognis购得。
[0121] 在一个实施方式中，本发明的组合物包含占组合物重量约0.0001％到约25％，更优选约0.001％到约15％，甚至更优选约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％，并且甚至更优选约0.2％到约2％的植物固醇。
[0122] 7.水杨酸化合物
[0123] 本发明的组合物可以包含水杨酸化合物，它的酯，盐，或者其组合。在一个实施方式中，本发明的组合物水杨酸化合物优选包含占组合物重量约0.0001％到约25％，更优选约0.001％到约15％，更优选约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％，并且甚至并且甚至更优选从约0.2到约2％的水杨酸。
[0124] 8.己普拉醇
[0125] 本发明的组合物可以包括己普拉醇化合物，它的盐，和衍生物。
[0126] 在一个实施方式中，己普拉醇占所述组合物重量约0.0001％到约25％，更优选约0.001％到约10％，更优选约0.01％到约5％，并且甚至更优选从约0.02％到约2.5％。
[0127] 此处使用的己普拉醇衍生物包括任何己普拉醇化合物的异构体和互变异构体，包括但不限于有机酸和无机酸，例如磺酸、羧酸等等。优选地，己普拉醇化合物包括己普拉醇二羟乙磺酸酯，可依据Eleastab HP 100的名称从Laboratoires Serobiologiques购得。
[0128] 9.二链烷酰基羟基脯氨酸化合物
[0129] 本发明的组合物可以包含一种或多种二链烷酰基羟基脯氨酸化合物和其盐与衍生物。
[0130] 在一个实施方式中，二链烷酰基羟基脯氨酸化合物优选占所述组合物重量约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％，还更优选约0.1％到约2％。
[0131] 适宜的衍生物包括但不局限于酯，例如脂肪酸酯，包括但不限于三棕榈酰基和二棕榈乙酰基羟基脯氨酸。特别有用的是二棕榈酰基羟基脯氨酸。在此使用时，二棕榈酰基羟基脯氨酸包括其任何异构体和互变异构体，可以依据商品名称Sepilift DPHP 在市场上从Seppic公司购买到。二棕榈酰基羟基脯氨酸的进一步的论述发表在PCT出版物WO93/23028中。优选地，二棕榈酰基羟基脯氨酸是二棕榈酰基羟基脯氨酸的三乙醇胺盐。
[0132] 10.黄酮类化合物
[0133] 本发明的组合物可以包含黄酮类化合物。黄酮类化合物主要公开于U.S.专利5,686,082和5,686,367中。在此应用时，“黄酮”表示非取代或者取代黄酮(即单-取代黄酮，和/或双-取代黄酮，和/或三-取代黄酮)。特别适于本发明的黄酮类化合物实例是一种或多种黄酮，一种或多种黄烷酮，一种或多种异黄酮，一种或多种香豆素，一种或多种色酮，一种或多种紫苜蓿酚，一种或多种苯并二氢吡喃-4-酮，一种或多种色原烷醇，它们的异构体(例如，顺式/反式异构体反式异构体)和混合物。
[0134] 优选将黄酮和异黄酮应用于此，特别是大豆黄酮(7，4’-二羟基异黄酮)，染料木黄酮(5，7，4’-三羟基异黄酮)，牛尿酚(7，4’-二羟基异黄烷)，5，7-二羟基-4’-甲氧基异黄酮，大豆异黄酮(从大豆提取的混合物)及其他植物来源的这类混合物(例如，红三叶草)，和它们的混合物。还优选黄烷酮，例如橙皮素，橙皮苷，和它们的混合物。
[0135] 在此应用的黄酮类化合物可以在市场上从许多来源买到，例如，Indofine Chemical公司，Steraloids公司，和Aldrich Chemical公司。适宜的黄酮类化合物名为Sterocare ，由SEDERMA提供，描述于WO 99/18927。
[0136] 在一个实施方式中，所述的黄酮类化合物占所述组合物重量约0.01％到约20％，更优选约0.1％到约10％，甚至更优选约0.5％到约5％。
[0137] 11.N-酰基氨基酸化合物
[0138] 本发明的主要成分可以包含一种或多种N-酰基氨基酸化合物。氨基酸可以是任何一种现有技术已知的氨基酸。本发明的N-酰基氨基酸化合物和以下化学式相应：
[0139]
[0140] 其中R可以是氢，烷基(取代或者非取代，支链或者直链)，或者烷基和芳基基团的组合。
[0141] 优选地，N-酰基氨基酸化合物选自：N-酰基苯基丙氨酸、N-酰基酪氨酸、它们的异构体、盐和衍生物。氨基酸可以是D或者L异构体，或者它们的混合物。
[0142] 在广泛的N-酰基苯基丙氨酸衍生物分类中，特别有用的是可依据商品名称Sepiwhite 在市场上从Seppic买到的N-十一烷酰基-L-苯基丙氨酸。
[0143] 在本发明的一个实施方式中，N-酰基氨基酸优选占所述组合物重量约0.0001％到约25％，更优选约0.001％到约10％，更优选约0.01％约5％，甚至更优选约0.02％到约2.5％。
[0144] 12.类视黄醇
[0145] 本发明的所述组合物可以包含类视黄醇，优选安全和有效量，使合成物用于调节角质组织状况时安全而有效，优选用于调节可见的和/或可触知的角质组织不均匀性(例如，调节皮肤老化的征候)。所述组合物可以包含占组合物重量约0.001％到约10％，更优选约0.005％到约2％，还更优选约0.01％到约1％，更优选约0.01％到约0.5％，的类视黄醇。其用于组合物的最佳浓度取决于具体的选定的类视黄醇，因为它们的效力可以有相当大的改变。
[0146] 在此应用时，“类视黄醇”包括全部的天然和/或合成的类维生素A或者视黄醇-在皮肤中具有维生素A生物活性，其几何异构体和立体异构体亦如此的类似化合物。类视黄醇优选自视黄醇、视黄醇酯(例如，C2-C22的视黄醇烷基酯，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括全-反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)、或者它们的混合物。更优选类视黄醇为除了视黄酸之外的类视黄醇。这些化合物是现有技术公知的，可从许多来源在市场上购得，例如，Sigma Chemical公司和Boerhinger Mannheim。其它可应用于此的类视黄醇描述于U.S.专利No.4,677,120，U.S.专利No4,885,311，U.S.专利No 5,049,584，U.S.专利No 5,124,356，和补发的34,075。其他的适宜的类视黄醇可以包括生育酚-视黄酯[视黄酸的生育酚酯(反式-或顺式-)，阿达帕林{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲基苯基]-2-萘甲酸}，和他扎罗汀(乙基6-[2-(4，4-二甲基硫色满基-6-yl)-乙炔基]烟酸酯)。优选地，类视黄醇包括视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛、和它们的组合。更优选为丙酸视黄酯，最优选用量为约0.1％到约0.3％。
[0147] 所包含的类视黄醇可以是充分纯的原料，或者是通过适当的物理和/或化学方法从天然来源(例如，植物)分离获得的提取物。类视黄醇优选为充分纯，更优选精制纯。
[0148] 13.任选的肽
[0149] 本发明的所述组合物可以包含附加的肽。适当的肽可以包括，但不局限于：双-、三-、四-、五-、和六-肽和它们的衍生物。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约1x10-7％到约20％，更优选从约1x10-6％到约10％，还更优选约1x10-5％到约5％的附加的肽。
[0150] 在此应用时，“肽”指含有十种或较少氨基酸的肽及其衍生物，异构体，以及与其他例如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁、和类似物)的络合物。在此应用时，肽既可以是天然存在也可以是合成的肽。可应用于此的还包括天然存在的以及市场上可以买到的含有肽的组合物。
[0151] 适于在此应用的二肽包括但不局限于肌肽(β-丙氨酸-组氨酸)、酪氨酸-精氨酸、缬氨酸-色氨酸(WO 0164178)、天冬酰胺-苯丙氨酸、天冬氨酸-苯丙氨酸。适于在此应用的三肽包括但不局限于精氨酸-赖氨酸-精氨酸(Peptide CK)、组氨酸-甘氨酸-甘氨酸、甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、甘氨酸-甘氨酸-组氨酸、甘氨酸-组氨酸-甘氨酸、赖氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸。适于在此应用的四肽包括但不局限于，E肽、精氨酸-丝氨酸-精氨酸-赖氨酸、甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸，适宜的戊肽包括但不局限于赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸。适宜的己肽包括但不局限于缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸，以及公开于Fr 2854897和Us 2004/0120918的物质。
[0152] 其他适于在此应用的肽包括但不局限于肽的亲脂性衍生物，优选软酯酰衍生物，和前述的金属络合物(例如，组氨酸-甘氨酸-甘氨酸三肽的铜络合物)。优选下列二肽衍生物，N-软酯酰-β-丙氨酸-组氨酸、N-乙酰基-酪氨酸-精氨酸-十六烷酯(来自法国TMsederma的CALMOSENSINE ，WO 9807744，US 6,372,717)。优选包括N-软酯酰-甘氨酸-赖氨酸-组氨酸的三肽衍生物(来自法国SEDERMA的Pal-GKH，WO 0040611)，作为核纤层蛋白由Sigma商业出售的组氨酸-甘氨酸-甘氨酸的铜衍生物，lipospondin(N-Elaidoyl-赖氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸)及其构型替换类似物，N-乙酰基-精氨酸-赖氨酸-精氨
酸-NH2(Peptide CK+)，N-Biot-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(SEDERMA提供的N-Biot-GHK，WO
0058347)和其衍生物。适于在此应用的四肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(法国SEDERMA提供)，戊肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-赖TM
氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸(法国SEDERMA提供的MATRIXYL ，WO 0015188和US6,620,419)、N-软酯酰-酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-X，X为Met或亮氨酸，或者它们的混合物。适宜在此应用的己肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸和其衍生物。
酸-NH2(Peptide CK+)，N-Biot-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(SEDERMA提供的N-Biot-GHK，WO
0058347)和其衍生物。适于在此应用的四肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(法国SEDERMA提供)，戊肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-赖TM
氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸(法国SEDERMA提供的MATRIXYL ，WO 0015188和US6,620,419)、N-软酯酰-酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-X，X为Met或亮氨酸，或者它们的混合物。适宜在此应用的己肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸和其衍生物。
[0153] 优选的组合物包含市场上可买到的三肽或者SEDERMA所提供的Biopeptide-CLTM，TM TMSEDERMA所提供的Maxilip (WO 0143701)，SEDERMA所提供的Biobustyl 。所述市场上TM TM
可以买到的组合物优选四肽来源，包括RIGIN (WO 0043417)，EYEL ISS (WO 03068141)，TM
MATRIXYL RELOADED，和含有50至500ppm软酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸及TM
载体的MATRIXYL 3000 ，由法国的SEDERMA在Us 2004/0132667提出。
可以买到的组合物优选四肽来源，包括RIGIN (WO 0043417)，EYEL ISS (WO 03068141)，TM
MATRIXYL RELOADED，和含有50至500ppm软酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸及TM
载体的MATRIXYL 3000 ，由法国的SEDERMA在Us 2004/0132667提出。
[0154] 14.抗坏血酸及其他维生素
[0155] 本发明的组合物可以包含一种或多种维生素，例如抗坏血酸(例如，维生素C、维生素C衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸基糖苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠)。此类维生素可以包括但不局限于：维生素B、维生素B衍生物、维生素B1到维生素B12和它们的衍生物、维生素K、维生素K衍生物、维生素H、维生素D、维生素D衍生物、维生素E、维生素E衍生物、和它们的维生素原、例如泛酰醇和其混合物。所包含的维生素化合物可以是充分纯的原料，或者通过适当的物理和/或化学方法从天然来源(例如，植物)分离获得的提取物。在一个实施方式中，当维生素化合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含占组合物重量约0.0001到约50％，更优选约0.001％到约10％，更加优选约0.01％到约8％，和更加优选约0.1％到约5％的维生素化合物。
[0156] 15.颗粒材料
[0157] 本发明的组合物可以包含一种或多种颗粒材料。可应用于本发明的颗粒材料的非限制实例包括着色的和未着色的色素、干涉色素、无机粉末、有机粉末、复合粉末、光学增亮剂颗粒、和它们的组合物。这些微粒可以是，例如，小片状、球状、延伸状或针状、或者不规则形状、表面涂层或未涂层、渗透性或非渗透性、带电荷的或无电荷的、并且，可以粉末形式或者预分散体形式加入当前组合物中。在一个实施方式中，存在于所述组合物中的颗粒材料占组合物重量约0.01％到约20％，更优选约0.05％到约10％，更加优选约0.1％到约5％。对于所述组合物中使用的色素、着色剂或者装填物粉末没有专门限制。
[0158] 可以应用于此的颗粒材料可以包括，但不局限于：氯氧化铋、丝云母、硅石、云母、用硫酸钡或其他原料处理的云母、沸石、高岭土、硅石、氮化硼、月桂酰赖氨酸、尼龙、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯酸酯橡胶、氧化铝、有机硅树脂、硫酸钡、碳酸钙、醋酸纤维素、聚四氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、淀粉、改性淀粉、例如辛烯基琥珀酸淀粉酯铝、丝绸、玻璃、和它们的混合物。优选的有机粉末/填料包括但不限于，选自甲基硅氧烷树脂微球的聚合体颗粒，例如，由Toshiba silicone出售的名为Tospearl 145A的产品，聚甲基丙烯酸甲酯微球，例如由Seppic出售的名为Micropearl M 100的产品，交联聚二甲硅氧烷的球状颗粒，特别的例如由Dow Corning Toray Silicone出售的名为Trefil E506C或Trefil E 505C的产品，聚酰胺球状颗粒以及特定的尼龙12，特别的例如由Atochem出售的名为Orgasol 2002D Nat C05的产品，聚苯乙烯微球，例如由Dyno Particles出售的名为Dynospheres的产品，由Kobo出售的名为FloBead EA209的乙烯丙烯酸酯共聚物，聚四氟乙烯，聚丙烯，辛烯酰琥珀酸淀粉酯铝，例如由National Starch出售的名为Dry Flo的产品，聚乙烯微球，例如由Equistar出售的Microthene FN 510-00的产品，有机硅树脂，聚甲基硅氧烷硅聚合物，由L-月桂酰赖氨酸制造的小片状粉末，以及它们的混合物。
[0159] 还可以应用于此的是干涉色素。最常见的干涉色素的实例是将云母层叠以约50-300nm的TiO2、Fe2O3、硅石、氧化锡、和/或Cr2O3膜。可应用的干涉色素可以从各种供应者处买到，例如，Rona(TimironTM和DichronaTM)，Presperse(FlonacTM)，Englehard(DuochromeTM)，Kobo(SK-45-R和SK-45-G)，BASF(Sicopearls)和Eckart(例如Prestige Silk Red)。
[0160] 其它用于本发明的色素主要通过选择吸收特定波长的可见光呈现颜色，包括无机色素，有机色素和它们的组合。这类无机色素包括氧化铁、高铁氰亚铁酸铵、锰紫、群青蓝和氧化铬。有机色素可以包括天然着色剂和合成的单体和聚合体着色剂。实例是酞菁蓝和绿色素。还可用沉淀色料，初级FD&C或D&C沉淀色料和它们的混合物。还可用包封的可溶解或不溶解染料及其他着色剂。可用于本发明的无机白色或未着色的色素，例如TiO2，ZnO，or ZrO2，可以从市场上许多来源买到。适宜的颗粒材料的实例包括可从U.S.Cosmetics购买的产品(TRONOX TiO2系列，SAT-T CR837，a rutile TiO2)。
[0161] 本发明的色素/粉末可以经表面处理，增加着色稳定性和/或便于配制。适合的涂料的非限制实例包括硅树脂、卵磷脂、氨基酸、金属皂、聚乙烯和胶原。这些表面处理剂可以是疏水性或亲水性的，优选用疏水性处理剂。
[0162] 16.遮光活性成分
[0163] 本发明的所述组合物可以任选地包含遮光活性成分。在此应用时，“遮光活性成分”包括遮光剂和物理防晒剂。适合的遮光活性成分可以是有机或无机物质。
[0164] 广泛种类的常规有机或无机遮光活性成分适于在此使用。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.1％到约20％，更典型地为约0.5％到约10％的遮光活性成分。准确的含量依赖于遮光选择和所需的阳光防护因子(SPF)。
[0165] 对于在紫外线-A和/或紫外线-B中有活性的有机遮光剂的实例，以下特别指明其CTFA名称：
[0166] -对-氨基苯甲酸衍生物：对氨基苯甲酸、乙基对氨基苯甲酸、乙基二羟基丙基对氨基苯甲酸、由于ISP特别出售的名为“ESCALOL507”的乙基己基二甲基对氨基苯甲酸、甘油基对氨基苯甲酸、由BASF出售的名为“UVINUL P25”PEG-25的对氨基苯甲酸，
[0167] -水杨酸衍生物：由RONA/EM出售的名为“EUSOLEX HMS”的Homosalate、由HAARMANN和REIMER出售的名为“NEO HELIOPAN OS”的乙基己基水杨酸酯、由SCHER出售的名为“DIPSAL”的二丙烯乙二醇水杨酸酯、TEA水杨酸酯，由HAARMANN和REIMER出售，名为“NEO HELIOPAN TS”，
[0168] -二苯甲酰基甲烷衍生物：由HOFFMANN LA ROCHE的出售的商标为“PARSOL 1789”的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、异丙基二苯甲酰基甲烷，
[0169] -苯乙烯衍生物：由HOFFMANN LA ROCHE出售的商标为“PARSOL MCX”的甲氧基肉桂酸乙基己基酯、异丙基甲氧基肉桂酸酯、由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NEO HELIOPAN E 1000”的异戊基甲氧基肉桂酯、西诺沙酯、DEA甲氧基肉桂酯、甲氧基肉桂酸双异丙酯、乙基己酸甘油酯二甲氧基肉桂酯，
[0170] -二苯基丙烯酸酯衍生物：由BASF出售的商标为“UVINUL N 539”的奥立克宁、由BASF出售的商标为“UVINUL N 35”的依托立林、-二苯甲酮衍生物：由BASF出售的商标为“UVINUL 400”的二苯甲酮-1、由BASF出售的商标为“UVINUL D 50”的二苯甲酮-2、由BASF出售的商标为“UVINUL M 40”的二苯甲酮-3或氧苯酮、由BASF出售的商标为“UVINUL MS40”的二苯甲酮-4、由NORQUAY出售的商标为“HELISORB 11”的二苯甲酮-5、二苯甲酮-6、由AMERICAN CYANAMID出售的商标为“SPECTRA-SORB UV-24”的二苯甲酮-8、由BASF出售的商标为“UVINUL DS-49”的二苯甲酮-9、二苯甲酮-12，
[0171] -苯亚甲基莰酮衍生物：3-苯亚甲基的莰酮、由MERCK出售的名为“EUSOLEX6300”的4-甲基苯亚甲基莰酮、苯亚甲基莰酮磺酸、莰酮苄烷铵甲硫酸酯、对苯二亚甲基二缩莰酮磺酸、聚甲酰胺苯亚甲基莰酮，
[0172] -苯基苯并咪唑衍生物：由MERCK出售的商标为“EUSOLEX 232”的苯基苯并咪唑磺酸、由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NEO HELIOPAN AP”的苯并咪唑，
[0173] -三嗪衍生物：由CIBA GEIGY出售的商标为“TINOSORB S”的异形三嗪、由BASF出售的商标为“UVINUL T 150”的乙基己基三嗪酮、由SIGMA 3V出售的商标为“UVASORB HEB”的二乙基己基丁氨基三嗪酮，
[0174] -苯基苯并三唑衍生物：由RHODIA CHIMIE出售的名为“SILATRIZOLE”的苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，
[0175] -氨茴酸衍生物：由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NEO HELIOPAN MA”的氨茴酸薄荷酯，
[0176] -咪唑啉衍生物：乙基己基二甲氧基苯亚甲基二氧咪唑丙酸酯，
[0177] -苯亚甲基己二酸酯衍生物：由HOFFMANN LA ROCHE出售的商标为“PARSOL SLX”的具有苯亚甲基己二酸酯官能团的聚硅氧烷，和它们的混合物。
[0178] -其它：二羟基肉桂酸衍生物(伞花内酯、甲基伞花内酯、甲基乙酸-伞花内酯)；三羟基-肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、和糖苷、七叶苷和白瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘磺酯(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；双-羟萘甲酸和其盐；o-和p-羟基二苯基二磺酸酯；
香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲基naphthoxazole、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐、和鞣酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(例如，hexaethylether)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；对苯二酚；
香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲基naphthoxazole、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐、和鞣酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(例如，hexaethylether)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；对苯二酚；
[0179] 有机紫外线遮蔽剂特别优选自以下化合物：水杨酸乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、奥克立宁、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二缩莰酮磺基、二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、4-甲基苯亚甲基莰酮、苯并咪唑、异形三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁氨基三嗪酮、亚甲基双二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚、苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷、和它们的混合物。
[0180] 此外还优选描述于U.S.专利No.6,190,645中的所述组合物，特别是由Croda公司出售的商标为INCROQUAT-UV-283的遮光剂。
[0181] 可以用于本发明所述组合物的无机遮蔽剂是涂覆或不涂覆金属氧化物的纳米色素(主要颗粒的平均尺寸：通常在5nm和100nm之间，优选10nm和50nm之间)，纳米色素的实例如二氧化钛(非晶体的结晶的金红石和/或八面石形式)，铁、锌、锆或二氧化铈、以及它们的混合物。此外，是涂层剂矾土和/或硬脂酸铝。这种涂覆或无涂覆的金属氧化物纳米色素在EP-A-0-518,772和EP-A-0-518,773中有特别描述。
[0182] 当在此使用时，无机遮光剂的含量占所述组合物重量约0.1％到约20％，优选0.5％到约10％，更优选约1％到约5％。
[0183] 17.抗-脂肪团剂
[0184] 本发明的组合物还可以包含抗脂肪团剂。适宜的试剂可以包括，但不局限于，黄嘌呤化合物(例如，咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶硷)，在一个实施方式中，当抗-脂肪团化合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含约0.0001％到约50％，更优选约0.001％到约10％，更加优选从约0.01％到约8％，更加优选约0.1％到约5％按重量计算的抗-脂肪团化合物。
[0185] 特别有用的是具有名为VexelTM(FR 2 654 619)，Coaxel(FR 2 694 195)，TM TM TMCyclolipase (FR 2 733 149)，Pleurimincyl 和 Lipocare (WO 98/43607) 和
TM
Unislim (FR 0306063)的脂肪团/苗条剂的组合物，上述产品全部由SEDERMA提供。
TM
Unislim (FR 0306063)的脂肪团/苗条剂的组合物，上述产品全部由SEDERMA提供。
[0186] 18.苗条、调色或脱水活性成分
[0187] 所述组合物可以包括一种或多种溶脂肪剂，选自：磷酸二脂酶抑制剂(例如，黄嘌呤衍生物)、能在脂肪细胞表面阻滞α-2受体的α-2阻滞剂化合物、β-肾上腺素激动剂和拮抗剂(例如阿尔维林和其有机或无机盐，例如阿尔维林柠檬酸盐)、抑制低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白受体合成的试剂、的脂肪酸合成酶的抑制剂，例如乙酰辅酶A羧化酶、或脂肪酸合成酶或cerulenine、激化β受体和/或G蛋白的化合物、葡萄糖转运阻滞剂、例如serutine或rutine、能在脂肪细胞表面阻滞NPY受体的神经肽Y(NPY)拮抗剂、cAMP和其化妆品上可接受的衍生物、腺苷酸环化酶活化剂，例如毛喉素、修饰脂肪酸转运的试剂、溶脂肪肽和溶脂肪蛋白、类肽或类蛋白，例如来源于甲状旁腺激素的肽类，在专利文献FR2788058和FR 2781231中有特别描述。
[0188] 其它可用的溶脂肪剂的实例包括植物性药材和海洋提取物。
[0189] 在植物提取物中，更特别的可以提及下列植物的提取物：洋常春藤(Hedera Helix)、柴胡(Bupleurum chinensis)、山菊油(Arnica Montana L)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盏花(Calendula officinalis)、圆丹参(Salvia officinalis L)、人参(Panax ginseng)、银杏、St.-John’s-Wort(Hyperycum Perforatum)、金雀花、假叶树(Ruscus aculeatus L)、欧洲合欢子(Filipendula ulmaria L)、big-flowered Jarva tea(Orthosiphon Stamincus Benth)、藻类(Fucus Vesiculosus)、桦树(Betula alba)、绿茶、可乐豆(Cola Nipida)、马栗、竹、积雪草(Centella asiatica)、石楠、墨角藻、柳树、鼠穗、七叶树皂角素提取物、苍术提取物、洋甘菊提取物、Armeniacea genus、Atractylodis Platicodon、Sinnomenum、牵牛子、千斤拔的植物提取物，锦紫苏提取物，例 如 C.Forskohlii，C.blumei，C.esquirolii，C.scutellaroides，C.xanthantus 和C.Barbatus，例如锦紫苏石竹的根提取物、Ballote、Guioa、Davallia、Barringtonia、山黄麻、antirobia、cecropia、argania、dioscoreae例如山药或Mexican提取物，
[0190] -作为海洋来源的提取物：藻类或浮游植物提取物，例如掌状海带、硅藻、海藻固醇提取物。显然所有这些提取物可以混合。
[0191] 根据本发明的所述组合物还可以另外包含一种或多种附加活性成分，选自：作用于微循环的试剂(vasculoprotectors或血管扩张剂)，例如天然黄酮类化合物、鲁斯可皂甙元、七叶苷糖、七叶树皂角素、烟酸酯、heperidine甲基苯基苯乙烯酮、金雀花、熏衣草或迷迭香精油、阿密茴提取物；anti-糖化剂，例如积雪草和Siegesbeckia提取物、硅、amadorine、巯组氨酸三甲基内盐和其衍生物、羟基芪和其衍生物(例如白藜芦醇)、杜鹃科家族的植物提取物、特别是覆盆子提取物(Vaccinium angustifollium)、维生素C和其衍生物、retionol和其衍生物。
[0192] 19.丁化羟基甲苯(BHT)和丁羟基大茴香醚(BHA)
[0193] 本发明的局部用组合物中可以包含BHT或BHA。
[0194] 在一个实施方式中，二丁基羟甲苯和/或丁羟基大茴香醚占组合物重量约0.0001％到约20％，更优选约0.001％到约10％，还更优选约0.01％到约5％，和更加优选约0.1％到约0.5％。
[0195] 20.局部麻醉剂
[0196] 本发明的组合物还可以包含安全和有效量的局部麻醉剂，局部麻醉药的实例包括对氨基苯甲酸乙酯、利度卡因盐酸盐、丁哌卡因、盐酸普鲁卡因、二丁卡因、依替卡因、马比佛卡因、地卡因、达克罗宁、海克卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、丙吗卡因、苯酚，和它们的药学上可接受的盐。
[0197] 21.脱屑/脱皮活性成分
[0198] 本发明的组合物可以添加脱皮活性成分。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.01％到约10％，优选约0.1％到约5％，更优选约0.5％到约2％的脱皮活性成分。
[0199] 有用的脱屑和/或脱皮剂的例子包括：尿素，水杨酸及其烷基衍生物，饱和与不饱和的一元羧酸，饱和与不饱和的二元羧酸，三元羧酸，具有一元羧酸的果酸和水杨酸，具有二元羧酸的果酸和水杨酸，具有三元羧酸的果酸和水杨酸，酮酸，α-酮酸，β-酮酸，具有聚羧酸的，具有聚一元羧酸的，具有聚二元羧酸的，具有聚三元羧酸的。
[0200] 这些材料群的举例是：2-羟基乙酸(乙醇酸)；2-羟基丙酸(乳酸)；2-甲基-2-羟基丙酸(羟基异丁酸)；2-羟基丁酸；2-羟基戊酸；2-羟基己酸；2-羟基庚酸；
2-羟基辛酸；2-羟基壬酸；2-羟基癸酸；2-羟基十一酸；2-羟基十二酸(α-聚羟基酸)；
2-羟基十四酸(α-脂肪酸)；2-羟基十六酸(α-羟基棕榈酸)；2-羟基十八酸(α-羟基硬脂酸)；2-羟基二十一酸(α-羟基二十碳四烯酸)；2-苯基-2-羟基乙酸(扁桃酸)；
2，2-苯基-2-羟基乙酸(二苯基羟基乙酸)；3-苯基2-羟基乙酸(苯基乳酸)；2-苯基
2-甲基2-羟基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4’-羟苯基)2-羟基乙酸；2-(4’-氯苯2-羟基乙酸；2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；2-(4’-羟基-3’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；3’-(2-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；3-(4’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；2-(3’，4’二羟基苯)，和2-羟基乙酸，5-n-辛酰水杨酸，5-n-十二烷酰水杨酸，5-n-癸酰水杨酸，5-n-辛基水杨酸，5-n-庚基水杨酸，4-n-庚基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或者其烷氧基衍生物，比如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
2-羟基辛酸；2-羟基壬酸；2-羟基癸酸；2-羟基十一酸；2-羟基十二酸(α-聚羟基酸)；
2-羟基十四酸(α-脂肪酸)；2-羟基十六酸(α-羟基棕榈酸)；2-羟基十八酸(α-羟基硬脂酸)；2-羟基二十一酸(α-羟基二十碳四烯酸)；2-苯基-2-羟基乙酸(扁桃酸)；
2，2-苯基-2-羟基乙酸(二苯基羟基乙酸)；3-苯基2-羟基乙酸(苯基乳酸)；2-苯基
2-甲基2-羟基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4’-羟苯基)2-羟基乙酸；2-(4’-氯苯2-羟基乙酸；2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；2-(4’-羟基-3’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；3’-(2-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；3-(4’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；2-(3’，4’二羟基苯)，和2-羟基乙酸，5-n-辛酰水杨酸，5-n-十二烷酰水杨酸，5-n-癸酰水杨酸，5-n-辛基水杨酸，5-n-庚基水杨酸，4-n-庚基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或者其烷氧基衍生物，比如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
[0201] 优选的脱皮剂是从以下群中选取：羟基乙酸，酒石酸，水杨酸，柠檬酸，乳酸，丙酮酸，葡(萄)糖酸，葡(萄)糖醛酸，苹果酸，扁桃酸，草酸，丙二酸，琥珀酸，醋酸，苯酚，间苯二酚，视黄酸，阿达帕林(adapalene)，三氯乙酸，5-氟-尿嘧啶，壬二酸。脱皮剂也可以是上述化合物的盐、酯、可能的顺式和反式构型、外消旋混合物和/或右旋的或左旋的构型。这些物质可以单独使用或者相互联合使用。
[0202] 其他的可用脱皮剂包括由Sederma提供的名称为KeratolineTM基于一种蛋白酶的酶致脱皮剂。
[0203] 一个可用的脱屑系统包括在美国专利US 5,652,228中公开的水杨酸和两性离子表面活性剂。另一个可用的脱屑系统包括在美国专利US 5,681,852中公开的氢硫基化合物和两性离子表面活性剂。这些专利中提到的两性离子表面活性剂也可以在本发明中作为脱屑剂使用，优选地，为鲸蜡基甜菜碱(cetyl betaine)。
[0204] 22.抗-粉刺活性成分
[0205] 本发明的组合物可以包含一种或多种抗-粉刺活性成分。可用的抗-粉刺活性成分的实例包括间苯二酚、硫、红霉素、水杨酸、过氧化苯甲酰、脱氢乙酸和锌。适宜的抗-粉刺活性成分的进一步实例描述于U.S.专利No.5,607,980中。特别有用的是具有TMSEDERMA(WO 03/028692 A2)提供的名为Ac.net 的抗-粉刺成分的组合物。
[0206] 在一个实施方式中，当抗-粉刺化合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含占组合物重量约0.0001％到约50％，更优选约0.001％到约10％，更加优选约0.01％到约8％，更加优选约0.1％到约5％的抗-粉刺化合物。
[0207] 23.抗-皱纹活性成分/抗-萎缩活性成分
[0208] 本发明的组合物可以包含一种或多种抗-皱纹活性成分或抗-萎缩活性成分。示范性的适于使用于本发明组合物中的抗-皱纹/抗-萎缩活性成分包括含硫的D和L氨基酸，及其衍生物和盐，特别地，对于N-乙酰基衍生物，优选的实例是N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇、羟基酸(如，乳酸和羟基乙酸之类的α-羟酸或水杨酸和水杨酸衍生物之类的β-羟酸，例如辛酰衍生物、乳糖酸)、酮酸(例如，丙酮酸)、植酸、抗坏血酸(维生素)、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇、细胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、来自天然源的肽(例如，大豆肽)、和糖酸的盐(例如，葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌)，硫辛酸；溶血磷脂酸、皮肤剥落剂(例如苯酚等)、维生素B3化合物和类视黄醇和别种维生素B化合物(例如，硫胺(维生素B1)、泛酸(维生素B5)、核黄素(维生素B2)、以及其衍生物和盐(例如，HCl盐或钙TM TM盐)。特别有用的是具有SEDERMA提供的名为Dermolectine 和Sterocare 的抗皱纹剂的组合物(WO 99/18927)。
[0209] 在一个实施方式中，当抗-皱纹/抗-萎缩化合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含占组合物重量约0.0001％到约50％，更优选约0.001％到约10％，更加优选约0.01％到约8％，和更加优选约0.1％到约5％的抗-皱纹/抗-萎缩化合物。
[0210] 24.抗-氧化剂/自由基清除剂
[0211] 本发明的组合物可以包括抗-氧化剂/自由基清除剂。在一个实施方式中，所述组合物包含约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％的抗-氧化剂/自由基清除剂。
[0212] 抗-氧化剂/自由基清除剂可以是抗坏血酸(维生素C)和其盐、脂肪酸的抗坏血酸基酯、抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基山梨酸酯)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚醋酸酯、生育酚的其它酯、丁基化羟基苯甲酸和其盐、过氧化物，包括过氧化氢、过硼酸盐、硫代羟乙酸酯、过硫酸盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(可依照商品名称Trolox 在市场上买到)、没食子酸和其烷基酯，特别是没食子酸丙酯，尿酸和其盐以及烷基酯、胺(例如，N，N-二乙基羟基胺、氨基-胍)、去甲二氢愈创木酸、生物类黄酮、巯基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟延胡索酸和其盐、枸杞碱吡咯烷酮酸镁(lycine pidolate)、精氨酸吡咯烷酮酸镁(arginine pilolate)、氨基酸、西利马林、赖氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、过氧化物歧化酶、山梨酸和其盐、硫辛酸、橄榄提取物、茶提取物、多酚，例如源自松树皮的proanthocyanidine、类胡萝卜素、姜黄索化合物，例如四氢姜黄色素、OCTA(L-2-氧络-4-四氢噻唑羧酸)、谷胱甘肽、黑色素、可能应用迷迭香提取物和葡萄皮/种子提取物。优选的抗-氧化剂/自由基清除剂可以选自生育酚的酯，更优选生育酚醋酸酯和生育酚山梨酸酯(U.S.专利No.4,847,071)。
[0213] 25.湿润剂、增湿剂和调理剂
[0214] 本发明的组合物可以包含安全和有效量的调节剂，选自例如，湿润剂、增湿剂和皮肤调理剂。广泛种类的此类原料可以得到应用，在一个实施方式中，其占组合物重量约0.01％到约20％，更优选约0.1％到约10％，更加优选约0.5％到约7％。这些原料可以包括，不局限于，胍、尿素、羟基乙酸、甘醇酸盐(例如甘醇酸铵和甘醇酸四烷铵)、水杨酸、乳酸、乳酸盐(例如，乳酸铵和乳酸四烷铵)、任何各种形式的芦荟(例如，芦荟凝胶)、多羟基醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等等、聚乙二醇、糖(例如，楝双糖)、淀粉、糖和淀粉衍生物(例如，烷氧基化葡萄糖、果糖、葡糖胺)、玻璃糖醛酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺、泛酰醇、尿囊素、石油和它们的混合物。还可以应用于此的是丙氧基化的丙三醇，描述于U.S.专利No.4,976,953中。
[0215] 还可以使用的是各种糖的C1-C30单酯和聚酯和相关原料。这些酯源自于糖或多元醇根以及一种或多种羧酸根。
[0216] 优选地，调理剂选自尿素、胍、蔗糖聚酯、泛酰醇、泛醇、尿囊素、丙三醇、和它们的组合物。
[0217] 湿润剂可以选自：多元醇、水溶性烷氧基化的非电离聚合体、和它们的混合物。可以应用于此的多元醇包括前述的多羟基醇和甘油、己二醇乙氧基葡萄糖、1，2-己二醇、二丙二醇醚、海藻糖、二丙三醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸酯、葡糖胺、环化糊精、和它们的混合物。可以应用于此的水溶性的烷氧基化非电离聚合体包括聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如其CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000，和它们的混合物。
[0218] 26.活性氧生成抑制剂
[0219] 本发明的组合物还可以包含活性氧生成抑制剂，选自栎精、芦丁、紫杉叶素、山奈酚、3，5，7，3’，4’5’-六羟黄酮、姜黄索、白藜芦醇槟榔碱、芹菜甙元、汉黄芩素、毛地黄黄酮、鸢尾黄酮、和它们的混合物。
[0220] 这些活性氧生成抑制剂含量可以占组合物重量约0.001％到约5，更优选约0.01％到约3％。
[0221] 27.螯合剂
[0222] 本发明的组合物还可以包含螯合物或螯合剂。在此应用时，“螯合物或螯合剂”表示能通过形成络合物清除金属离子的活性成分剂，可以使金属离子不能参与或催化氧自由基形成.在一个实施方式中，本发明的组合物添加螯合剂，优选其占组合物重量约0.00001％到约10％，更优选约0.001％到约5％。可以应用于此的示范性螯合剂公开于U.S.专利No.5,487,884，WO 91/16035和WO 91/16034中。螯合剂的实例包括N-羟基琥珀酰亚胺、乙二胺四乙酸、氮川三乙酸、去铁胺、异羟肟酸和它们的盐、植酸、肌醇六磷酸酯、葡糖酸和其盐、转移铁蛋白(Transferrine)、乳铁传递蛋白；联糠酰二肟和它们的衍生物。
[0223] 28.抗炎剂
[0224] 抗炎剂可以加入本发明的组合物。在一个实施方式中，加入抗炎剂的水平是占组合物重量约0.01％到约10％，优选约0.5％到约5％。准确的用于所述组合物的抗炎剂量特定应用的抗炎剂，因为此类试剂效力变化范围较宽。
[0225] 类固醇抗炎剂可以包括，不局限于，皮质类固醇，例如氢化可的松。另外，非甾体抗炎剂可以在此应用。各种此范畴的化合物对于本领域技术人员而言是熟知的。具体的可以应用于本发明所述组合物的非甾体抗炎剂包括，但不局限于，窝罗可类，例如吡罗昔康、水杨酸酯，例如乙酰水杨酸；乙酸衍生物，例如联苯乙酸、芬那酯类，例如依托非那酯、氟芬那酸、甲灭酸、甲氯芬那酸；丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、吡唑、和它们的混合物。也可以使用这些非甾体抗炎剂的混合物，以及这些抗炎剂的皮肤学上可接受的盐和酯。
[0226] 最后，本发明方法中使用所称的“天然”抗炎剂。这种试剂可以通过适宜的物理和/或化学分离方法从天然资源(例如，植物、真菌、微生物产物)中作为提取物而获得，或者可以是合成的。例如，小烛树蜡、红没药醇(例如，α红没药醇)、芦荟、植物甾醇、(例如，植物固醇)、Manjistha(源自茜草属植物，特别是茜草的提取物)、和Guggal(源自没药属植物，特别是没药的提取物)、可乐树提取物、甘菊、红三叶草提取物、卡瓦胡椒提取物(Kava Kava，SEDERMA提供(FR 2 771 002和WO 99/25369))、Bacopa monieri提取物TM(Bacocalmine ，SEDERMA提供，WO 99/40897)和柳珊瑚提取物，这些物质可以使用。可以应用于此的抗炎剂包括尿囊素和甘草化合物族(植物甘草的属/类)，包括氢琥珀酸甘草次酸、甘草酸、和它们的衍生物(例如，盐和酯)。适宜的上述化合物的盐包括金属和铵盐。
适宜的酯包括C2-C24酸的饱和或不饱和酯优选C10-C24，更优选C16-C24。上述具体实例包括油溶性的甘草提取物、甘草酸和氢琥珀酸甘草次酸本身、甘草酸单铵、甘草酸钾、甘草酸二钾，
1-β-氢琥珀酸甘草次酸、硬脂酰甘草酸酯、和3-十八烷氧基-甘草次酸、和3-琥珀酰氧基-β-甘草酸二钠。硬脂酰甘草酸酯是优选的。添加的抗炎剂包括diosgenol、皂角苷、皂甙元、木酚素、三萜类saponosides化合物和甙元(genines)。
适宜的酯包括C2-C24酸的饱和或不饱和酯优选C10-C24，更优选C16-C24。上述具体实例包括油溶性的甘草提取物、甘草酸和氢琥珀酸甘草次酸本身、甘草酸单铵、甘草酸钾、甘草酸二钾，
1-β-氢琥珀酸甘草次酸、硬脂酰甘草酸酯、和3-十八烷氧基-甘草次酸、和3-琥珀酰氧基-β-甘草酸二钠。硬脂酰甘草酸酯是优选的。添加的抗炎剂包括diosgenol、皂角苷、皂甙元、木酚素、三萜类saponosides化合物和甙元(genines)。
[0227] 29.褐化活性成分
[0228] 本发明的组合物可以包含褐化活性成分。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.1％到约20％，更优选约2％到约7％，甚至更优选约3％到约6％的褐化活性成分。优选的褐化活性成分是二羟丙酮，又名脱氢乙酸或1，3-二羟基-2-丙酮。特别有TM用的是具有SEDERMA提供的名为Tyr-ol 的褐化剂的组合物，分别描述于Fr 2 702 766和WO 03/017966。
[0229] 30.皮肤亮化剂
[0230] 本发明的化合物中可以包含一种皮肤亮化剂。在使用时，皮肤亮化剂在化合物中的重量百分配比，优选地为0.001％至10％，更优选地为0.02％至5％，最优选地为0.05％至2％。适宜的皮肤亮化剂包括现有的产品，包括：麴酸，熊果苷，传明酸，抗坏血酸极其衍生物(比如：维C磷酸酯镁或维C磷酸酯钠，抗坏血酸葡糖苷及其类似物)，提取物(比如：桑葚提取物，胎盘提取物)。适用的皮肤亮化剂还包括在专利WO95/34280，PCT/US 95/07432，US 08/390,152和PCT/US 95/23780中提到的有关产品。特别适用的是由TM TM TM TM
SEDERMA提供的名称为Melaclear ，Etioline ，Melaslow 和Lumiskin 并分别在专利FR
2 732 215，WO 98/05299，WO 02/15871和PCT/FR 03/02400中予以说明的包含有皮肤亮化剂的化合物。其他的适用皮肤亮化剂可以包括Cognis的Actiwhite ，Rona的Emblica，Sinerga的Azeloglicina以及Seppic的Sepiwhite 。优选的皮肤亮化剂为维化命C糖苷。
SEDERMA提供的名称为Melaclear ，Etioline ，Melaslow 和Lumiskin 并分别在专利FR
2 732 215，WO 98/05299，WO 02/15871和PCT/FR 03/02400中予以说明的包含有皮肤亮化剂的化合物。其他的适用皮肤亮化剂可以包括Cognis的Actiwhite ，Rona的Emblica，Sinerga的Azeloglicina以及Seppic的Sepiwhite 。优选的皮肤亮化剂为维化命C糖苷。
[0231] 31.抗微生物，抗菌和抗真菌活性成分
[0232] 本发明的组合物可以包含一种或多种抗-真菌或抗-微生物的活性成分。本发明的组合物中可以加入安全和有效量的抗微生物或抗真菌活性成分。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.001％到约10％，优选约0.01％到约5％，并且更优选约0.05％到约2％的抗微生物或抗真菌活性成分。
[0233] 适宜的抗-微生物活性成分包括煤焦油、硫、whitfield油膏、castellani涂料、氯化铝、龙胆紫、吡啶酮乙醇胺盐(吡罗昔康酮胺)、3，4，4’-三氯碳酰替苯胺(trichlosan)、三氯二苯脲、环吡酮胺、十一碳烯酸和它的金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-8-羟基喹啉ciloquinol、硫代地巴唑、硫氨基甲酸、卤丙炔氧苯、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、辣木碱、烯丙胺(例如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、胡荽、玫瑰草、小檗硫、百里红、肉桂油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、磺化页岩油、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶细胞酶、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(IPBC)，Isothiazalinones类化合物，例如辛基isothiazolinone和吡咯，和它们的组合物。优选的抗微生物剂包括伊曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。在一个实施方式中，一种或多种抗-真菌或抗-微生物的活性成分与选自羟基吡啶硫酮多价金属盐的抗头屑活性成分相结合。
[0234] a.吡咯
[0235] 抗-微生物吡咯包括咪唑，例如苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、硝酸布康唑、二唑丁酮、氯三苯甲咪唑、氯康唑、依柏康唑、氯苯甲氯咪唑、elubiol、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、拉诺康唑、甲硝羟乙唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、硝酸奥昔康唑、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、和三唑，例如三康唑和伊曲康唑，和它们的组合物。当存在于所述组合物时，抗微生物的吡咯活性成分含量占组合物重量约0.01到约5％，优选约0.1％到约3％，更优选约0.3％到约2％。特别优选酮康唑和二唑丁酮。
[0236] b.硫化硒
[0237] 本发明抗-微生物的抗-头屑剂硫化硒为微粒，其有效浓度范围是占组合物重量约0.1％到约4％，优选约0.3％到约2.5％，更优选约0.5％到约1.5％。
[0238] c.硫
[0239] 硫也可在本发明的抗-微生物组合物中用作抗-微生物/抗-头屑剂。代表性地，有效浓度的硫微粒占组合物重量约1％到约4％，优选约2％到约4％。
[0240] d.附加的抗-微生物活性成分
[0241] 本发明的附加抗-微生物活性成分可以包括一种或多种溶角蛋白剂，例如水杨酸、白千层属灌木(茶树)提取物和活性炭。本发明组合物还可以包含松焦油和硫组合物、水杨酸和吡啶硫酮锌组合物、吡啶酮乙醇胺盐和climbasole组合物、和水杨酸和吡啶酮乙醇胺盐组合物、和它们的混合物。
[0242] 可以应用于此的活性成分优选实例包括：过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、羟基乙酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、植酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、过氧化苯甲酰、四环素、布洛芬、萘普生、氢化可的松、扑热息痛、间苯二酚、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚、3，4，4’-三氯碳酰替苯胺、吡啶酮乙醇胺盐、环匹罗司、盐酸利多卡因、氯三苯甲咪唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素，和它们的混合物。
[0243] 特别有用的是具有SEDERMA提供的名为OSMOCIDETM成分范围的组合物(WO97/05856)。
[0244] 32.增稠剂(包括增稠剂和胶凝剂)
[0245] 本发明的组合物可以包含一种或多种增稠剂。在一个实施方式中，增稠剂占组合物重量约0.05％到约10％，优选约0.1％到约5％，更优选约0.25％到约4％。不限分类的增稠剂包括以下物质：
[0246] a.羧酸聚合物
[0247] 这些聚合物为交联化合物，包含一种或多种来源于丙烯酸、取代丙烯酸，以及所述丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体，其中交联剂包含两种或更多碳-碳双键，源自于多元醇。可用于本发明的聚合物更充分地描述于U.S.专利No.5,087,445，U.S.专利No.4,509,949，U.S.专利No.2,798,053中，和CTFA国际化妆品组分字典第十版，2004中。
[0248] 可以应用于此的市场上可买到的羧酸聚合物实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖的烯丙醚或季戊四醇交联的均聚物。卡波姆可用作Carbopol 系列，由B.F.Goodrich提供(例如，Carbopol 954)。另外适宜的羧酸聚合体试剂包括Ultrez 10(B.F.Godrich)和C10-30烷基丙烯酸酯与一种或多种单体丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸、或它们的一种短链(即，C1-4醇)酯、其中交联剂是蔗糖的烯丙醚或季戊四醇。已知这些共聚物为丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合物，Carbopol 1342、Carbopol 1382、Pemulen TR-1、和Pemulen TR 2可在市场上从B.F.Goodrich买到。换言之，可以应用于此的羧酸聚合体增稠剂的实例是选自卡波姆、丙烯酸盐/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合体，和它们的混合物。
[0249] b.交联聚丙烯酸酯聚合物
[0250] 本发明的组合物可以任选地包含用作增稠剂或胶凝剂的交联聚丙烯酸酯聚合物，包括阳离子和非电离的聚合物，阳离子的通常是优选。有用的交联非电离聚丙烯酸酯聚合物和交联阳离子聚丙烯酸酯聚合物描述于U.S.专利5,100,660，U.S.专利No.4,849,484，U.S.专利No.4,835,206，U.S.专利No.4,628,078，4,599,379和EP 228,868中。
[0251] c.聚丙烯酰胺聚合物
[0252] 本发明的组合物可以任选地包含聚丙烯酰胺聚合物，特别地，非电离聚丙烯酰胺聚合物包括取代支链或无支链聚合物。在这些聚丙烯酰胺聚合物之中优选的是非电离的聚合体，给出于CTFA指示的聚丙烯酰胺和异石蜡烃和laureth-7，可以按照商品名称Sepigel305从Seppic公司买到。
[0253] 其它可以应用于此的聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代丙烯酰胺与丙烯酸和取代丙烯酸的多-块状共聚物。这些多-块状共聚物的实例包括Hypan SR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H，由Lipo Chemicals公司提供。
[0254] 所述组合物还可以包含增稠和稠化凝胶，其示例性的类型由United Guardian提供，名为Lubrajel 。这些凝胶具有增湿、稠化、稳定性能，可用浓度范围在1到99％之间，最有利的在5到15％之间。
[0255] d.多糖
[0256] 广泛种类的多糖可以应用于此。“多糖”指包含重复糖(即，糖类)主链的胶凝剂单元。多糖胶凝剂的无限制实例包括细胞膜质、羧甲基羟乙基纤维素、醋酸丙酸纤维素羰酸酯、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠、和它们的混合物。还可以应用于此的是烷基-取代细胞膜质。在烷基羟基烷基纤维素醚中，优选CTFA指明的原料十六基羟乙基纤维素，其为鲸蜡醇和羟乙基纤维素的醚。此原料商品名称是 由Aqualon公司提供。
[0257] 其它可用的多糖包括硬葡聚糖，其每三个单元由(1-3)连接葡萄糖单元与(1-6)连接葡萄糖的直链组成，市场上可买到的实例是Michel Mercier Products Inc.提供的ClearogelTM CS 11。
[0258] e.胶质物
[0259] 其它可以应用于此的增稠剂和胶凝剂主要包括来自天然源的原料。这些胶凝剂胶质物的无限制实例包括阿拉伯胶、琼脂、褐藻胶、海藻酸、藻朊酸铵、支链淀粉、海藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、洁冷胶、胍尔豆胶、瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、玻璃糖醛酸、水合氧化硅、羟丙基脱乙酰几丁质、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐树胶、巨藻胶、刺槐豆胶、纳豆胶、藻朊酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、硬化体胶、羧甲基右旋糖酐钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶、和它们的混合物。
[0260] 33.止汗活性成分
[0261] 本发明的组合物还可以加入止汗活性成分。适宜的止汗活性成分包括金属盐类收敛剂，特别是铝、锆、和锌的无机和有机盐，以及它们的混合物。特别优选的是含铝和/或锆的原料或盐，例如卤化铝、氯羟基铝、羟基卤化铝、氧锆基卤氧化物、氧锆基羟基卤化物、和它们的混合物。在一个实施方式中，当止汗活性成分存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含占组合物重量约0.01％到约50％，更优选约0.1％到约40％，更加优选从约1％到约30％的止汗化合物。
[0262] 34.清洁剂表面活性剂
[0263] 本发明的组合物可以包括清洁剂表面活性剂，含量为约1％到约90％，更优选约5％到约10％。所包含的清洁剂表面活性剂组分可以使所述组合物具有清洁性能。清洁剂表面活性剂组分依次可以包含阴离子清洁表面活性剂、两性离子或两性电荷的清洁表面活性剂、或它们的组合物。适宜应用于所述组合物中的阴离子清洁表面活性剂组分包括众所周知的使用于头发护理或其它个人护理的清洁成分。当包括于组合物中时，阴离子表面活性剂组分的浓度可以优选能足够提供清洁和起泡性能的范围，通常为约5％到约50％，优选约8％到约30％，更优选约％到约25％，还更优选约12％到约22％。
[0264] 优选的适于使用在所述组合物中的阴离子表面活性剂是烷基和烷基醚硫酸酯。其它适宜的阴离子清洁表面活性剂是有机物，硫酸反应产物的水溶性盐、烷酰氧基羟乙基磺酸酯、甲基tauride的脂肪酸酰胺钠或钾盐、烯属磺酸酯、β-烷氧基烷基磺酸酯。
[0265] 优选用于所述组合物的阴离子清洁表面活性剂包括月桂烷硫酸铵、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂烷硫酸三乙胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙胺、三乙醇胺硫酸十二酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂烷硫酸单乙醇胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂烷硫酸二乙醇胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、单酸甘油酯硫酸月桂树脂酸、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂烷硫酸钾、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油脂酰基肌氨酸、椰油脂酰基硫酸铵、月桂酰硫酸铵、椰油脂酰基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油脂酰基硫酸钾、月桂烷硫酸钾、三乙醇胺硫酸十二酯、三乙醇胺硫酸十二酯、椰油脂酰基硫酸单乙醇胺、月桂烷硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油脂酰基羟乙基磺酸钠，和它们的组合物。
[0266] 适宜应用于所述组合物的含有正负电荷或两性离子的清洁表面活性剂包括众所周知的用于头发护理或其它个人清洁护理的产品。这种含有正负电荷的清洁表面活性剂浓度范围优选约0.5％到约20％，优选约1％到约10％。适宜的两性离子或两性表面活性剂的非限制实例描述于U.S.专利Nos.5,104,646；5,106,609。
[0267] 两性清洁剂表面活性剂包括脂肪仲胺和脂肪叔胺。
[0268] 本发明的组合物可以进一步包含与上述阴离子清洁表面活性剂组分组合使用的附加表面活性剂。适宜的任选表面活性剂包括非电离的和阳离子表面活性剂。任何已知的用于头发或个人护理产品的此类表面活性剂均可使用，只要所述任选的附加表面活性剂在化学和物理上与所述组合物的主要成分不矛盾，或不过度地削弱产品性能、美感或稳定性。所述组合物中任选的附加表面活性剂的浓度可以根据清洁或起泡性能、选择的所述表面活性剂、产品浓度、所述组合物中存在的其它组分、以及其他现有技术中的要求加以变化。
[0269] 其它适于使用于所述组合物中的阴离子的、两性离子的、含有正负电荷的、或任选附加的表面活性剂的非限制实例描述于McCutcheon的乳化剂和去垢剂，1989年刊中，由M.C.出版公司出版，和U.S.专利Nos.3,929,678，2,658,072；2,438,091；2,528,378中。
[0270] 35.阳离子的、阴离子的和两性聚合物
[0271] 本发明的组合物可以包含聚合物，其可以是均聚物、共聚物、三元共聚物、等等。为了对于聚合物方便描述起见，存在于聚合物中的单体单元可以称为单体，它们可以由单体衍生。所述单体可以是离子的(例如，阴离子的、阳离子的、两性的、两性离子的)或非离子的。
[0272] 当所述组合物包括阳离子聚合物时，其代表性的浓度范围为约0.05％到约3％，优选约0.075％到约2.0％，更优选约0.1％到约1.0。
[0273] a.阳离子聚合物
[0274] 适宜用于本发明组合物的阳离子聚合物包含阳离子氮-包含根，例如季铵或阳离子的质子化氨基根。任何阴离子型平衡离子均可与阳离子聚合物联合使用，只要所述聚合物能保持溶于水、所述组合物、或所述组合物的凝聚相中，以及所述平衡离子应当在物理和化学上与所述组合物的主要成分不相矛盾，或者不至于过度削弱产品性能、稳定性或美感。这种平衡离子的非限制实例包括卤化物(例如，氯化物、氟化物、溴化物、碘化物)，硫酸盐和甲基硫酸盐。所述聚合物的非限制实例描述于CTFA中。
[0275] 适宜的阳离子聚合物的非限制实例包括乙烯单体共聚物，其具有阳离子的质子化胺或季铵官能团，与水溶性的间隔团单体，例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、烷基和二烷基丙烯酰胺、烷基和二烷基甲基丙烯酰胺、烷基丙烯酸酯、烷基异丁烯酸酯、乙烯基己内酯或乙烯基吡咯烷酮。
[0276] 阳离子单体的实例包括来源于丙烯酸或甲基丙烯酸的单体，季铵化三烷基胺的表卤代醇产品，所述三烷基胺的烷基具有1到5个碳原子，例如(甲基)丙烯氧基丙基三甲铵氯化物和(甲基)丙烯氧基丙基三甲铵溴化物；来源于甲基丙烯酸或甲基丙烯酰胺的甲基丙烯酸胺衍生物或甲基丙烯酰胺胺衍生物，和具有C1-C6烷基的二烷基链烷醇胺，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、二乙氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酸酯、或二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺。
[0277] 适合用于所述组合物的阳离子聚合物中的阳离子质子化氨基和季铵单体包括，乙烯化合物与下列物质取代：二烷基氨基烷基丙烯酸酯、二烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯、单烷基氨基烷基丙烯酸酯、单烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯、三烷基甲基丙烯酸烷氧基铵盐、三烷基丙烯酸烷氧基铵盐、己二烯季铵盐、和具有环状阳离子性含氮环的乙烯季铵单体，例如吡啶盐、咪唑盐、和季铵化吡咯烷酮，例如，烷基乙烯基咪唑盐、烷基乙烯基吡啶盐、烷基乙烯基吡咯烷酮盐。
[0278] 其它适宜用于所述组合物的阳离子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙烯基-3-甲基咪唑盐(例如，盐酸盐)的共聚物(参见化妆品、化妆用具、和香味协会工业标准，“CTFA”，聚季铵-16)；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵-11)；含阳离子性己二烯季铵的聚合物，包括，例如，二甲基二烯丙基铵盐酸盐均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯丙基铵盐酸盐的共聚物(分别参见CTFA工业，聚季铵6和聚季铵7)；丙烯酸两性共聚物包括丙烯酸和二甲基二烯丙基铵盐酸盐的共聚物(参见CTFA工业标准，聚季铵22)，丙烯酸与二甲基二烯丙基铵盐酸盐以及丙烯酰胺的三元共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵39)，和丙烯酸与甲基丙烯基丙基三甲基盐酸盐以及甲基丙烯酸盐的三元共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵47)。优选的阳离子取代单体是阳离子取代的二烷基氨基烷基丙烯酰胺、二烷基氨基烷基甲基丙烯酰胺。和它们的组合物。非限制实例是聚甲基丙烯基氨基丙基三铵盐酸盐，可按照商品名Polycare 133从Rhone-Poulenc购得。
[0279] 其它适宜用于所述组合物的阳离子聚合物包括多糖聚合物，例如阳离子的纤维素衍生物和阳离子淀粉衍生物。
[0280] 优选的阳离子纤维素聚合物是羟乙基纤维素与三甲基铵取代环氧化物反应的盐，参见工业标准(CTFA)，聚季铵10，其可从Amerchol公司(Edison，N.J.，USA)买到，名为Polymer LR，JR，和KG系列聚合物。其它适宜的阳离子纤维素类型包括羟乙基纤维素与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的聚合体季铵盐，参见工业标准(CTFA)，聚季铵24。这些原料可以从Amerchol公司获得，商品名称是Polymer LM-200。
[0281] 其它适宜的阳离子聚合物包括阳离子胍尔豆胶衍生物，例如瓜尔胶羟丙基三甲基铵盐酸盐，其具体实例包括Rhone-Poulenc公司提供的Jaguar系列和Aqualon Division of Hercules公司提供的N-Hance系列。其它适宜的阳离子聚合物包括含四氮的纤维素醚，一些实例描述于U.S.专利No.3,962,418中。其它适宜的阳离子聚合物包括醚化纤维素的共聚物，瓜尔胶和淀粉，一些实例描述于U.S.专利No.3,958,581中。当在此使用阳离子聚合物时，其既可溶于所述组合物也可溶于由阳离子聚合物和阴离子形成的所述组合物中的复合凝聚相，两性的和/或两性离子的清洁表面活性剂组分之间有记述。阳离子聚合物的复合凝聚层还可以与其它带电荷原料形成于所述组合物中。
[0282] b.阴离子聚合物
[0283] 阴离子聚合物的实例是醋酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，以及醋酸乙烯酯、巴豆酸和α-支链饱和例如新癸酸乙烯酯的脂肪族单羧酸乙烯基酯，这三种物质的共聚物；和乙烯甲醚和马来酐的共聚物，包含丙烯酸或甲基丙烯酸的丙烯酸系共聚物和三元共聚物。阴离子单体的实例包括不饱和羧酸单体，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、马来酸半酯、衣康酸、富马酸、和巴豆酸；不饱和多元酸酐的半酯，例如琥珀酸酐、邻苯二酸酐等与含羟基的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯，例如羟乙基丙烯酸酯和，甲基丙烯酸羟乙酯、羟丙基丙烯酸酯等；具有磺酸基的单体，例如苯乙烯磺酸、硫代乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、等等；和具有磷酸基的单体，例如酸性磷氧乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、3-氯-2-酸磷氧丙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，等等。
[0284] c.两性单体
[0285] 两性单体的实例包括前述胺衍生物的两性离子化衍生物，即(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酰胺的胺衍生物，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯；二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺，其通过卤代脂肪酸盐，如一氯乙酸钾、一溴丙酸钠、一氯乙酸的氨基甲基丙醇盐、一氯醋酸的三乙醇胺盐等等；和(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酰胺的胺衍生物，如上所述，以丙磺内酯修饰而成。
[0286] 36.非电离的聚合物
[0287] 所述组合物可以包含非离子聚合物。例如，具有分子量超过约1000的聚二醇。优选聚乙二醇聚合物，包括PEG-2M(又名Polyox WSR N-10，可从Union Carbide获得，即PEG-2,000)；PEG-5M(又名Polyox WSR N-35和Polyox WSR N-80，可以从Union Carbide获得，即PEG-5,000和Polyethylene Glycol 300,000)；PEG-7M(a又名Polyox WSR N-750，可以从Union Carbide获得)；PEG-9M(又名Polyox WSR N-3333，可以从Union Carbide获得)；和PEG-14M(又名Polyox WSR N-3000，可以从Union Carbide获得)。
[0288] 非离子单体的实例是C1-C24的丙烯酸或异丁烯酸酯，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、1-甲基-1-丁醇、3-甲基-1-丁醇、1-甲基-1-戊醇、2-甲基-1-戊醇、3-甲基-1-戊醇、叔-丁醇、环己醇、2-乙基-1-丁醇、3-庚醇、苯甲醇、2-辛醇、6-甲基-1-庚醇、2-乙基-1-己醇、
3，5-二甲基-1-己醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、1-癸酮、1-十二烷醇、1-十六醇、1-十八碳醇、苯乙烯、氯苯乙烯、乙烯基酯，例如醋酸乙烯酯、氯乙烯、偏氯乙烯、丙烯腈、α-甲基苯乙烯、叔-丁基苯乙烯、丁二烯、环己二烯、乙烯、丙烯、乙烯基甲苯、烷氧基烷基(甲基)丙烯酸酯、甲氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丁氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸烯丙酯、环己基丙烯酸酯、和甲基丙烯酸酯、油烯基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酸苄酯和甲基丙烯酸酯、四氢化糠基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、乙二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、1，3-丁二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、二丙酮丙烯酰胺、异冰片基(甲基)丙烯酸酯、n-甲基丙烯酸丁酯、异丁烯酸异丁脂、2-乙基己基甲基丙烯酸酯、异丁烯酸甲酯、叔-丁基丙烯酸酯、叔-丁基甲基丙烯酸酯、和它们的混合物。
3，5-二甲基-1-己醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、1-癸酮、1-十二烷醇、1-十六醇、1-十八碳醇、苯乙烯、氯苯乙烯、乙烯基酯，例如醋酸乙烯酯、氯乙烯、偏氯乙烯、丙烯腈、α-甲基苯乙烯、叔-丁基苯乙烯、丁二烯、环己二烯、乙烯、丙烯、乙烯基甲苯、烷氧基烷基(甲基)丙烯酸酯、甲氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丁氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸烯丙酯、环己基丙烯酸酯、和甲基丙烯酸酯、油烯基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酸苄酯和甲基丙烯酸酯、四氢化糠基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、乙二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、1，3-丁二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、二丙酮丙烯酰胺、异冰片基(甲基)丙烯酸酯、n-甲基丙烯酸丁酯、异丁烯酸异丁脂、2-乙基己基甲基丙烯酸酯、异丁烯酸甲酯、叔-丁基丙烯酸酯、叔-丁基甲基丙烯酸酯、和它们的混合物。
[0289] 37.头发调理剂
[0290] 调理剂包括用于改善角质组织特殊状况的任何材料。例如，头发处理成分，适宜的调理剂包括一种或多种有利于光亮、柔软、combability、抗静电性、控湿、损伤、易处理、躯体、和油腻的制剂。对本发明的组合物有用的调理剂可以包含水不溶性的、水分散性的、非-挥发性液体，形成乳化液体微粒。适宜用于所述组合物的调理剂包括通常具有硅树脂特性的调理剂(例如，硅氧烷油，阳离子硅树脂、硅橡胶纯胶料、高折射率硅树脂、和有机硅树脂)，有机调理油(例如，烃油、聚烯烃、和脂肪酯)或它们的组合物，或在水性表面活性剂基质中另外形成液体、分散粒子的调理剂。
[0291] 当所述组合物包括调理剂时，其于所述组合物中的浓度以足够提供所需调理效果为宜，这对于此领域的普通技术人员是显而易见的。所述浓度可以根据调理剂、调理性能需求、调理剂微粒的平均粒度、其它组分的类型和浓度、及其他类似的因素而加以变化。
[0292] a.硅树脂
[0293] 本发明的组合物的调理剂优选难溶的硅树脂调理剂。所述硅树脂调理剂微粒可以包含挥发性硅树脂、不挥发性硅树脂、或它们的组合物。优选不挥发性硅树脂的调理剂。如果存在挥发性硅树脂，其通常被用于市场上可买到的各种非挥发性硅树脂材料组分的溶剂或载体、硅橡胶纯胶料和树脂。硅树脂调理剂微粒可以包含硅油调理剂，还可以包含其它成分，例如改善硅酮油沉积效率或提高头发光泽度的有机硅树脂。
[0294] 典型的硅树脂调理剂的浓度范围为约0.01％到约10％，优选约0.1％到约8％，更优选约0.1％到约5％，更优选约0.2％到约3％。适宜的硅树脂调理剂的非限制实例，和任选的用于硅树脂任选的悬浮剂描述于U.S.补发专利No.34,584，U.S.专利No.5,104,646，和U.S.专利No.5,106,609中。
[0295] 硅树脂背景材料包括论述硅油、胶质物、和树脂的部分，以及硅树脂制造可见于Polymer Science and Engineering百科全书，vol.15，2d ed，pp 204-308，John Wiley & Sons，Inc.(1989)。
[0296] b.硅油
[0297] 硅液包括硅油，为流动剂硅树脂材料，在25℃测量时，其粘度低于1,000,000csk，优选约5csk到约1,000,000csk，更优选约100csk到约600,000csk。适宜用于本发明组合物的硅油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、和它们的混合物。其它具有头发护理性能的难溶、非挥发性硅油也可以使用。
[0298] c.氨基和阳离子性硅树脂
[0299] 适于使用于本发明组合物的阳离子性硅油包括，但不局限于被称为“三甲基甲硅烷基氨二甲基硅油”的聚合体。
[0300] 其它可以用于本发明组合物的硅树脂阳离子聚合物可以是UCARE silicone ALE 可以从Union Carbide获得。
[0301] d.硅橡胶纯胶料
[0302] 其它适于在本发明的组合物中使用的是不可溶的硅橡胶。这些胶质物是聚硅氧烷材料，在25℃下测量时，其具有大于或等于1,000,000csk的粘度。硅橡胶描述于U.S.专利No.4,152,416；Noll and Walter，Chemistry and Technology of Silicones，New York：Academic Press(1968)；和通用电气硅橡胶产品数据表SE 30、SE 33、SE 54和SE 76中。
用于本发明组合物的硅橡胶的具体非限制实例包括聚二甲硅氧烷、(聚二甲硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物和它们的混合物。
用于本发明组合物的硅橡胶的具体非限制实例包括聚二甲硅氧烷、(聚二甲硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物和它们的混合物。
[0303] e.高折射率硅树脂
[0304] 其它适于使用于本发明组合物的非挥发性难溶硅油调理剂是被称为“高折射率硅树脂”的物质，其折射率至少为约1.46，优选至少约1.48，更优选至少约1.52，更优选至少约1.55。聚硅氧烷液体的折射率通常低于约1.70，典型的低于约1.60。本文中，聚硅氧烷“液体”包括油以及胶质物。
[0305] 当高折射率硅树脂用于本发明的组合物时，其优选用于溶液中，与分散剂一起使用，例如有机硅树脂或表面活性剂，通过充分提高其分散性而减少表面张力，从而提高经所述组合物处理的头发的光泽度(干燥之后)。
[0306] 适于使用于本发明组合物的硅油公开于U.S.专利.No.2,826,551，U.S.专利.No.3,964,500，U.S. 专 利.No.4,364,837，英 国 专 利 .No.849,433，和 Silicon Compounds，Petrarch Systems，Inc.(1984)中。
[0307] f.硅树脂
[0308] 有机硅树脂硅树脂可以加入本发明组合物的硅树脂调理剂中。这些树脂是高交联聚合硅氧烷系统。所述交联是在制造有机硅树脂期间，通过三官能团和四官能团硅烷与单官能团或双官能团，或两者兼有的硅烷结合而产生。
[0309] 38.有机调理油
[0310] 本发明的组合物也可以包含有机调理油。在一个实施方式中，约0.05％到约20％，优选约0.08％到约1.5％，更优选约0.1％到约1％的至少一种有机调理油被加入调理剂中，其可以是单独的或者也可以与其它调理剂例如硅树脂(在此描述的)相结合。
[0311] a.烃油
[0312] 适宜于本发明的组合物中用作调理剂的有机调理油包括，但不局限于，具有至少约10个碳原子的烃油，例如环烃、直链脂肪族烃(饱和的或不饱和的)、和支链脂肪族烃about饱和的或不饱和的)、包括它们的聚合物和混合物。直链烃油优选来自于约C12到约C19。支链烃油包括碳氢聚合物，典型地含超过19个碳原子。
[0313] 这些烃油的具体非限制实例包括：石蜡油、矿物油、饱和的和不饱和的十二烷、饱和的和不饱和的十三烷、饱和的和不饱和的十四烷、饱和的和不饱和的十五烷、饱和的和不饱和的十六烷、聚丁烯、聚癸烯、和它们的混合物，这些化合物的支链异构体，以及更长链的烃也可以使用，其实例包括多分支的、饱和的或不饱和的链烷，例如全甲基-取代异构体，例如，十六烷和二十烷的全甲基-取代异构体，例如2，2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基十一烷和2，2，4，4，6，6-二甲基-8-甲基壬烷，可以从permethyl公司获得，烃聚合物，例如聚丁烯和聚癸烯。优选的烃聚合物是聚丁烯，例如异丁烯和丁烯的共聚物。这些类型在市场上可买到的材料是Amoco Chemical公司提供的L-14聚丁烯。
[0314] b.聚烯烃
[0315] 用于本发明组合物的有机调理油还可以包括液体聚烯烃，更优选液体聚-α-烯烃、更优选氢化的液体聚-α-烯烃。在此使用的聚烯烃通过C4到约C14的烯单体聚合而制备，优选约C6到约C12。
[0316] 优选的用于制备聚烯烃液体的烯单体的非限制实例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯到1-十六碳稀、1-辛烯、1-癸烯、1-十二烯、1-十四烯、支链异构体，例如
4-甲基-1-戊烯、和它们的混合物。包含烯烃的精炼厂原料或流出物也适于制备所述聚烯烃液体。
4-甲基-1-戊烯、和它们的混合物。包含烯烃的精炼厂原料或流出物也适于制备所述聚烯烃液体。
[0317] c.脂肪酯
[0318] 其它适宜在本发明的组合物中用作调理剂的有机调理油包括，但不局限于，具有至少10个碳原子的脂肪酯。这些脂肪酯包括具有来源于脂肪酸或醇(例如单酯、多元醇酯、和双-、三-羧酸酯)烃基链的酯。脂肪酯的所述烃基基团可以共价键接其它相容的官能团，例如酰胺和烷氧基根(例如，乙氧基或醚键，等等)。
[0319] 优选的脂肪酯具体实例包括，但不局限于：异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷酯、硬脂酸油烯酯、油酸油烯酯、十四酸油烯酯、醋酸月桂酯、丙酸十六烷酯、和己二酸油烯酯。
[0320] 其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是通式R’COOR的单羧酸酯，其中R’和R是烷基或链烯基，并且R’和R中的碳原子总数至少是10个，优选至少22个。
[0321] 其它适于使用于本发明组合物脂肪酯是羧酸的双-、三-烷基和链烯基酯，例如C4到C8二羧酸的酯(例如C1到C22的酯、优选C1到C6的琥珀酸、戊二酸、和己二酸)。具体的羧酸的双-、三-烷基和链烯基酯的非限制实例包括硬脂酸异十六烷酯、己二酸双异丙酯、柠檬酸三-十八烷酯。
[0322] 其它适于使用于本发明组合物脂肪酯被称为多元醇酯。这种多元醇酯包括烷撑二醇酯，例如乙二醇单、双-脂肪酸酯、二甘醇单-、双-脂肪酸酯、聚乙二醇单-、双-脂肪酸酯、丙二醇单-、双-脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二醇2000一硬脂酸酯、乙氧基单硬脂酸丙二醇酯、甘油基单-、双-脂肪酸酯、聚丙三醇聚-脂肪酸酯、乙氧基单硬脂酸甘油酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、和聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
[0323] 其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是甘油酯，包括但不限于，单-、双、和三-甘油酯，优选双-、三-甘油酯，更优选甘油三酯。在所述组合物中的应用描述于此，甘油酯优选丙三醇和长链羧酸的单-、双-、和三-酯，例如C10到C22的羧酸。此类材料可以从植物和动物脂肪以及油中获得，例如蓖麻油、红花油、棉子油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、羊毛脂和豆油。合成油包括，但不局限于，三油酸甘油酯和甘油三硬酯酸二月桂酸酯。
[0324] 其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是水不溶性的合成脂肪酯。
[0325] 适宜的用于本发明组合物的合成脂肪酯的具体非限制实例包括：P-43(C8-C10三羟甲基丙烷三酯)、MCP-684(3，3-二乙醇-1，5-戊二醇的四酯)、MCP 121(C8-C10的己二酸二酯)，均可以从Mobil Chemical公司获得。
[0326] 39.抗头屑活性成分
[0327] 本发明的组合物也可以包含抗头屑剂。适宜的抗头屑微粒的非限制实例包括：嘧啶硫酮盐、吡咯、硫化硒、硫微粒、和它们的混合物。优选嘧啶硫酮盐，特别是1-羟基-2-嘧啶硫酮盐。典型的嘧啶硫酮抗头屑微粒浓度范围为占所述组合物重量约0.1％到约4％，优选约0.1％到约3％，更优选约0.3％到约2％。优选的嘧啶硫酮盐由下列重金属元素形成，例如锌、锡、镉、镁、铝、和锆，优选锌，更优选1-羟基-2-嘧啶硫酮的锌盐(被称为“嘧啶硫酮锌”或“ZPT”)。嘧啶硫酮抗头屑剂描述于，例如，U.S.专利.2,809,971；U.S.专利.No.3,236,733；U.S.专利.No.3,753,196；U.S.专利.No.3,761,418；U.S.专利.No.4,345,080；U.S.专 利 .No.4,323,683；U.S. 专 利 .No.4,379,753；和 U.S. 专利.No.4,470,982中。
[0328] 40.湿润剂
[0329] 本发明的组合物可以包含湿润剂。湿润剂可以选自多元醇、水溶性烷氧基化非离子聚合物，和它们的混合物。当使用湿润剂时，优选含量为约0.1％到约20％，更优选约0.5％到约5％。
[0330] 可以在此应用的多元醇包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基葡萄糖、1，2-己二醇、己三醇、二丙二醇醚、丁四醇、海藻糖、二丙三醇、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、磷酸腺苷钠、乳酸钠、碳酸吡咯烷酮、葡糖胺、环糊精、和它们的混合物。
[0331] 可以应用于此的水溶性烷氧基化非离子聚合物包括聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如具有CTFA名称PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000的物质，和它们的混合物。
[0332] 41.悬浮剂
[0333] 本发明的组合物可以进一步的包含悬浮剂，以其浓度可使水不溶性材料以分散形式存在于所述组合物中为宜。所述浓度范围优选为约0.1％到约10％，更优选约0.3％到约5.0％。可以应用于此的悬浮剂包括阴离子聚合物和非离子聚合物。可以在此应用的是乙烯基聚合物，例如CTFA名称为Carbomer的交联丙烯酸聚合物、纤维素衍生物和改性纤维素聚合物，例如甲基纤维素、乙基纤维素、硝酸纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、胍尔豆胶、羟丙基瓜尔胶、阿拉伯树胶、半乳聚糖、角豆树胶、果胶、琼脂、瞑栌子(Cydonia oblonga Cydonia oblonga Mill)、淀粉(大米、玉蜀黍、马铃薯、小麦)、藻类胶质(藻类提取物)、微生物产品聚合物，例如右旋糖酐、琥珀酸葡聚糖、pulleran、淀粉基聚合物，例如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉、海藻酸基聚合物，例如海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、丙烯酸酯聚合物，例如聚丙烯酸钠、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺、和无机水溶性材料，例如膨润土、硅酸镁铝、合成锂皂石、hectonite、和无水硅酸。前述的活性成分如增稠剂也可以用作悬浮剂。
[0334] 可以应用于此的市场上可买到的粘度调节剂包括卡波姆，商品名称为聚羧乙烯934、聚羧乙烯940、聚羧乙烯950、聚羧乙烯980、和聚羧乙烯981，其均可从B.F.Goodrich公司获得，丙烯酸盐/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物的商品名称为ACRYSOL 22，其可从Rohm and Hass获得，商品名称为AMERCELL POLYMER HM-1500的nonoxynyl羟乙基纤维素，其可从Amerchol获得，商品名称为BENECEL的甲基纤维素、商品名称为NATROSOL的纤维素羟乙基醚、商品名称为KLUCEL的羟基丙基纤维素、商品名称为POLYSURF 67的十六基羟乙基纤维素均由Hercules提供，商品名称为CARBOWAX PEGs、POLYOX WASRs、和UCON的环氧乙烷和/或氧化丙烯基聚合物均由Amerchol提供。
[0335] 其它任选的悬浮剂包括结晶体悬浮剂，其分类为酰基衍生物、长链胺氧化物、长链酰基衍生物和它们的混合物。悬浮剂描述于U.S.专利No.4,741,855中。优选的悬浮剂包括脂肪酸的乙二醇酯、脂肪酸的烷醇胺化合物、长链脂肪酸的长链酯(例如，硬脂酰硬脂酸酯、鲸蜡醇十六酸酯等等)；长链烷醇胺的长链酯(例如，二硬脂酸二乙醇胺十八酰胺、硬脂酸一乙醇胺十八酰胺)；和甘油酯(例如，二硬脂酸甘油酯、三羟基硬脂酸甘油酯、山萮酸甲酯)，其商业上的实例是Rheox公司提供的Thixin 。
[0336] 其它适宜的悬浮剂包括具有脂肪烷基根的伯胺，所述脂肪烷基根至少有约16个碳原子，其实例包括棕榈酸胺或硬脂酸胺，和具有两个各具有至少约12个碳原子的脂肪烷基根的仲胺，其实例包括二棕榈酰胺或二(氢化脂)胺。其它适宜的悬浮剂还包括二(氢化脂)酞酸胺，和交联马来酐-乙烯甲醚共聚物。
[0337] 42.萜烯醇
[0338] 本发明的组合物可以包含萜烯醇或萜烯醇的组合物。在此应用时，“萜烯醇”指两个或两个以上具有末端羟基的5-碳异戊二烯单元[CH2＝C(CH3)-CH＝CH2]合成的有机化合物。优选地，所述组合物可以包含占组合物重量约0.001％到约50％，优选约0.01％到约20％，更优选约0.1％到约15％，还更优选约0.1％到约10，更加优选约0.5％到约5％，和更加优选约1％到约5％的萜烯醇。
[0339] 可以在此应用的萜烯醇的实例包括法尼醇、法尼醇衍生物、法尼醇的异构体、香叶醇、香叶醇衍生物、香叶醇的异构体、植烷三醇、植烷三醇衍生物、植烷三醇的异构体、和它们的混合物。优选可应用于此的萜烯醇是法尼醇。
[0340] a.法尼醇和其衍生物
[0341] 法尼醇是天然存在物质，通常认为其是生物合成角鲨烯和甾醇，特别是胆固醇的过程中的前体和/或中间体。法尼醇也参与蛋白质修饰和调节(例如，蛋白的法尼化)，有细胞核受体对法尼醇产生应答。
[0342] 化学上，法尼醇是[2E，6E]-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇，在此应用时，“法尼醇”包括其异构体和互变异构体。法尼醇可在市场上买到，例如，名为farnesol(异构体混合物，Dragoco提供)和反式-反式-法尼醇(Sigma化学公司)的产品。适宜的法尼醇衍生物是醋酸法尼酯，可从Aldrich化学公司买到。
[0343] b.香叶醇和其衍生物
[0344] 香叶醇是通用名称，其化学命名为3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醇。在此应用时，“香叶醇”包括其异构体和互变异构体。香叶醇可以从AldrichChemical公司买到。适宜的香叶醇衍生物包括乙酸香叶酯、香叶醇香叶酯、焦磷酸香叶酯、和焦磷酸盐香叶基香叶酯，其均可从Sigma化学公司买到。举例而言，香叶醇可用作蛛网状管/红斑整治剂、黑眼圈/浮肿眼部整治剂、灰黄肤色整治剂、松垂整治剂、抗痒剂、皮肤加强剂、毛孔缩减剂、油/光缩减剂、炎症后色素过度沉着的整治剂、伤口处理剂、抗脂肪团剂、和包括皱纹和细线的皮肤纹理调节。
[0345] c.植烷三醇和其衍生物
[0346] 植烷三醇是通用名称，其化学名为3，7，11，15-四甲基十六烷-1，2，3，-三醇。植烷三醇可在市场上从BASF买到。举例而言，植烷三醇可用作蛛网状管/红斑整治剂、黑眼圈/浮肿眼部整治剂、灰黄肤色整治剂、松垂整治剂、抗痒剂、皮肤加强剂、毛孔缩减剂、油/光缩减剂、炎症后色素过度沉着的整治剂、伤口处理剂、抗脂肪团剂、和包括皱纹和细线的皮肤纹理调节。
[0347] 43.酶、酶抑制剂和酶激活剂(辅酶)
[0348] 本发明的组合物可以包含安全和有效量的一种或一种以上酶、酶抑制剂或酶激活剂(辅酶)。酶的实例是脂肪酶、蛋白酶、过氧化氢酶、过氧化物-歧化酶、淀粉酶、葡糖苷酸酶、过氧化物酶、特别是谷胱甘肽过氧化物酶或乳过氧化物酶、酰基鞘氨醇酶、透明质酸酶。所有这些酶可以通过提取或发酵的生物技术工艺而获得。酶抑制剂的实例包括胰蛋白酶抑制剂、Bowmann Birk抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、含有或不含有下列物质的植物性药材提取物：丹宁酸、黄酮类化合物、抑制酶活性的五羟黄酮。酶制剂可以通过名称找到，例如，SEDERMA提供的名称为VENUCEANE的产品，法国(WO 02/066668)。酶激活剂和辅酶包括辅酶A、辅酶Q10(泛醌)、glycyrrhizidine、小檗硫、柯因。
[0349] II.载体
[0350] 本发明的组合物可以包含口服或皮肤学可接受的载体，或可注射液体，这依赖于所需要的产品形式。
[0351] A.皮肤学可接受的载体
[0352] 用于本发明组合物的主要成分还可以包含皮肤学可接受的载体。在一个实施方式中，载体存在的浓度水平为，占组合物重量约50％到约99.99％，优选约60％到约99.9％，更优选约70％到约98％，甚至更优选约80％到约95％。
[0353] 所述载体可以是广泛种类的形式。非限制实例包括单纯溶液(水或油质的)、乳剂、和固态(凝胶、唇膏)。例如乳剂载体可以包括，不局限于水包油、油包水、硅树脂包水、水包油包水、硅油包水乳状液包油。
[0354] 根据所需的产品形式，优选的载体可以包含例如水包油乳状液(例如，硅树脂分散于水中)和油包水乳化液的乳剂。熟练的技术人员应能理解，所给出的组分既可以分散入水相，也可以分散入油相，这依赖于组合物中所述组分的水可溶性/可分散性。在一个实施方式中，水包油乳状液是特别优选的。
[0355] 根据本发明的乳剂可以包含水相和脂质或油。脂质和油可以来自动物、植物、或石油，也可以是天然的或合成的(即人造的)。所述乳剂还可以包含湿润剂，例如甘油。乳剂可以进一步包含占组合物重量约0.1％到约10％，更优选约0.2％到约5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子的、阴离子的阳离子的。适宜的乳化剂公开于，例如，U.S.专利3,755,560，U.S.专利4,421,769中，和McCutcheon的Detergents and emulsifiers，北美版本，317至324页(1986)。适宜的乳剂可以具有各种范围的粘度，这依赖于所需的产品形式。
[0356] 本发明的组合物可以是易流动液体的形式(在外界条件下)。因此所述组合物可以包含水性载体，其典型的含量水平是约20％到约95％，优选约60％到约85％。水性载体可以包含水或可相混的水与有机溶剂混合物，但优选包含水和最低限度或没有明显浓度的有机溶剂，除非其作为其它基本组分或任选组分的微量成分另行合并入所述组合物中。
[0357] 所述乳剂也可以包含抗泡沫剂，使其应用于角质组织时泡沫最小化。抗泡沫剂包括高分子量硅树脂及其它在此技术领域中常用的材料。
[0358] 以下将更加细节性地描述优选的硅树脂包水和水包油乳状液载体。
[0359] 1.硅油包水乳状液
[0360] 硅油包水乳状液具有连续的硅树脂相和分散的水相。
[0361] a.连续硅树脂相
[0362] 本发明中优选的硅油包水乳状液载体包含占组合物重量约1％到约60％，优选约5％到约40％，更优选约10％到约20％的连续硅树脂相。所述连续硅树脂相作为连续相而存在，其包含或包围以下所述的非连续水相。
[0363] 所述连续硅树脂相包含聚硅氧烷油。优选的硅油包水乳状液系统经配制，可使本发明活性成分具有氧化稳定性。所述的这些乳剂的连续硅树脂相优选包含约50％和约99.9重量百分比的聚有机硅氧烷油与少于约50％重量百分比的非硅油。在一个最优化实施方式中，所述连续硅树脂相包含其占其重量至少约50％，优选约60％到约99.9％，更优选约70％到约99.9％，甚至更优选约80％到约99.9％的聚硅氧烷油，以及至多含所述连续硅树脂相重量约50％的非硅油，优选低于约40，更优选低于约30％，甚至更优选低于约
10％，甚至更优选低于约2％。
10％，甚至更优选低于约2％。
[0364] 用于所述组合物的聚有机硅氧烷可以是挥发性、非挥发性、或挥发性和非挥发性硅树脂的混合物。在本文中使用的术语“不挥发物质”指外界条件下为液体的硅树脂，其燃点(一个大气压下)大于约100℃。本文中使用的术语“挥发性物质”指所有其它的硅油。适宜的聚有机硅氧烷可以选自广泛种类的硅树脂，这些硅树脂具有大跨度范围的挥发性和粘度。适宜的聚有机硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷、和聚烷基芳基硅氧烷。
[0365] 应用于所述组合物的聚烷基硅氧烷包括25℃下粘度为约0.5到约1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。市场上可买到的聚烷基硅氧烷包括聚二甲硅氧烷，又名二甲聚硅氧烷，其实例包括由通用电气公司出售的 系列和Dow Corning公司出售的Dow200系列。适宜的聚二甲硅氧烷的具体实例包括Dow 200液，适宜
的烷基-取代二甲聚硅氧烷的实例包括十六烷基二甲聚硅氧烷和十二烷基二甲聚硅氧烷。
的烷基-取代二甲聚硅氧烷的实例包括十六烷基二甲聚硅氧烷和十二烷基二甲聚硅氧烷。
[0366] 适于使用于所述组合物的环状聚烷基硅氧烷包括市场上可买到的环硅氧烷，例如Dow 244液，Dow 344液，Dow 245液和Dow345液。
[0367] 另外可用的是例如三甲基硅氧基硅酸盐材料。市场上可买到的三甲基硅氧基硅酸盐是与二甲聚硅氧烷的混合物Dow 593液。
[0368] 二甲基硅酮也适于使用于所述组合物，市场上可买到的二甲基硅酮通常是与二甲聚硅氧烷或环甲基硅酮的混合物(例如Dow 1401，1402，和1403液)。
[0369] 聚烷基芳基硅氧烷也适于使用于所述组合物。25℃下粘度为约15到约65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷是特别有用的。
[0370] 优选在此使用的是选自下列物质的聚有机硅氧烷：烷基取代的二甲聚硅氧烷、环硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸盐、二甲基硅酮、聚烷基芳基硅氧烷、和它们的混合物，更优选在此应用的是聚烷基硅氧烷和环硅氧烷。聚烷基硅氧烷中优选的是二甲聚硅氧烷。
[0371] 如上所述，连续硅树脂相可以包括一种或多种非硅油。适宜的非硅油在一个大气压下具有约25℃或者更低的熔点。适于在连续硅树脂相中使用的非硅油的实例，是化学领域中熟知的油包水乳化液形式的局部个人护理产品，例如，矿物油、植物油、合成油、半合成油等等。
[0372] b.分散水相
[0373] 本发明局部组合物包含约30％到约90％，更优选约50％到约85％，更加优选约70％到约80％的分散水相。在乳剂技术中，术语“分散相”是本领域技术人员熟知的，其表示以微粒或微滴存在的相，悬浮在连续相中被其包绕。分散相又名内相或非连续相。所述分散水相是分散体的小水微粒或微滴，悬浮在前述的连续硅树脂中被其包绕。
[0374] 水相可以是水，或水和一种或多种水溶性或水分散性组分的组合。所述组分的实例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合试剂、胶质物、水溶性或水分散性醇和多元醇、缓冲剂、防腐剂、遮光剂、着色剂、等等。
[0375] 本发明的局部组合物典型地包含占所述组合物重量约25％到约90％，优选约40到约80％，更优选约60％到约80％的在被分散水相中的水。
[0376] c.用于分散水相的乳化剂
[0377] 本发明的硅油包水乳状液系统优选包含乳化剂。在一个优选的实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.1％到约10％的乳化剂，更优选约0.5％到约7.5％，更加优选约1％到约5％。所述乳化剂有助于水相在所述连续硅树脂相中分散和悬浮。
[0378] 广泛种类的乳化剂可以应用于此，以形成优选的硅油包水乳状液系统。已知的或者传统的乳化剂可应用于所述组合物，只要选定的乳化剂是化学和物理上与本发明组合物的组分不相矛盾，并具有所需的分散特性。适宜的乳化剂包括硅树脂乳化剂，无硅或含硅乳化剂，和它们的混合物，其为本领域技术人员熟知的用于局部个人护理产品。优选这些乳化剂具有约为14或更低的HLB值，更优选约2到约14，更加优选约4到约14。HLB值在这些范围外的乳化剂可与其它乳化剂组合使用，以达到有利的平均HLB值，使其落入这些范围内。
[0379] 硅树脂乳化剂是优选的。广泛种类的硅树脂乳化剂可以在此应用。这些硅树脂乳化剂通常被有机地修改为聚有机硅氧烷，作为硅树脂表面活性剂，这也是本领域技术人员熟知的。可用的硅树脂乳化剂包括二甲聚硅氧烷多元醇共聚物。这些材料是经修饰的聚二甲基硅氧烷，其具有聚醚侧链，例如聚氧化乙烯、聚氧化丙烯链、和这些链的混合、以及包含来源于氧化乙烯和氧化丙烯两者的根的聚醚链。其它实例包括烷基修饰的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物，也即，包含C2-C30修饰侧链的化合物。其它有用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物包括，具有各种阳离子的、阴离子的、两性的、和两性离子修饰根的材料。
[0380] 可在此用作乳化剂的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物及其他硅树脂表面活性剂的非限制实例包括，具有聚氧化乙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化丙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的聚氧化乙烯和聚氧化丙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的聚(乙烯)(丙烯)氧化物侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有有机金属甜菜碱侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有羰酸酯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有季铵侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物；以及进一步修饰的包含C2-C30直链、支链或环状烷基根的在前的共聚物。可以应用于此的在市场上可买到的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物的实例由Dow Corning公司出售，名为Dow Corning 190，193，Q2-5220，2501 Wax，2-5324液体，和3225C(后一种原料是作为与环甲基硅酮的混合物出售)。十六烷基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物可在市场上买到，其与聚甘油基-4异硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品名为ABIL WE-09(Goldschmidt提供)。十六烷基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物也是市场上可买到的，其与月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)十六烷基二甲聚硅氧烷的混合物，商品名称为ABIL WS-08(Goldschmidt提供)。其它二甲聚硅氧烷的非限制实例也包括月桂基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物醋酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚胺、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物山嵛酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物丁基醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物羟基硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物异硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物月桂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物甲醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物磷酸酯、和二甲聚硅氧烷多元醇共聚物硬脂酸酯。
[0381] 可以在此应用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物乳化剂描述于，例如，U.S.专利4,960764，欧洲专利No.EP 330,369中。
[0382] 不含硅树脂的可以应用的乳化剂是各种非离子和阴离子乳化剂，例如糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚乙二醇脂肪族醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、和它们的混合物。其它适宜的乳化剂描述于文献中，例如，McCutcheon’s，Detergents and Emulsifiers，北美版本(1986)，由Allured出版公司出版；U.S.专利No.5,011,681；U.S.专利No.4,421,769；和U.S.专利No.3,755,560.
[0383] 这些不含硅乳化剂的非限制性实例包括：聚乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯(吐温20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、吐温80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、吐温60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、单月桂酸山梨醇酐酯、聚氧乙烯4月桂醚硬脂酸钠、聚丙三基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、硬脂酸酯甘油、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混合物。
[0384] d.有机硅弹性体
[0385] 本发明的组合物也包括占组合物重量约0.1％约30％的有机硅弹性体组分。优选地，所述组合物包括占组合物重量约1％到约30％，更优选约2％到约20％的有机硅弹性体组分。
[0386] 适于在此使用的有机硅弹性体，可以是乳化或非乳化的交联硅氧烷弹性体，或它们的混合物。对于可固化类型的聚有机硅氧烷组合物不存在具体限制，所述组合物可以充当交联聚有机硅氧烷弹性体的起始原料。在这方面的实例是加成反应-固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物在铂金属催化下通过含SiH-的二聚有机硅氧烷和具有硅键接乙烯基的聚有机硅氧烷进行加成反应而固化；缩合-固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物可以在有机锡化合物存在下，通过具有末端羟基的二聚有机硅氧烷和含SiH-的二聚有机硅氧烷之间的脱氢反应而固化；以及缩合-固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物在有机锡化合物或钛酸酯存在下固化。
[0387] 加成反应-固化聚有机硅氧烷组合物是优选的，因其具有迅速的固化速率和优秀的固化均匀性。特别优选的加成反应-固化聚有机硅氧烷组合物制备自：a)在各分子中具有至少2个下级链烯基的聚有机硅氧烷；b)在各分子中具有至少2个硅键接氢原子的聚有机硅氧烷；和c)铂类催化剂。
[0388] 本发明的组合物可以包括乳化的交联聚有机硅氧烷弹性体，非乳化的交联聚有机硅氧烷弹性体，或它们的混合物。在此术语“非乳化的”定义为没有聚氧化烯单元的交联聚有机硅氧烷弹性体。术语“乳化的”表示具有至少一种聚氧化烯(例如，聚氧乙烯或聚氧丙烯)单元的交联聚有机硅氧烷弹性体。优选的乳化弹性体包括由二乙烯基化合物，特别是具有至少两个自由乙烯基的硅氧烷聚合物，与聚硅氧烷主链上的Si-H键反应形成的聚氧化烯修饰弹性体。优选地，所述弹性体为二甲基聚硅氧烷，其交联位于分子球状MQ树脂上的Si-H键交联。乳化的交联聚有机硅氧烷弹性体可以特别地选自U.S.专利Nos.5,412,004，5,837,793，和5,811,487中描述的交联聚合物。另外，乳化的弹性体由二甲聚硅氧烷多元醇共聚物交联聚合体(和)二甲聚硅氧烷组成，其商品名为KSG-21，可从Shin Etsu获得。
[0389] 有利地，非乳化的弹性体是二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体。这种二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体由许多供应者提供，包括Dow Corning(DC 9040和DC 9041)，General Electric(SFE 839)，Shin Etsu(KSG-15，16，18[二甲聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体])，和Grant Industries(GRANSIL(TM)line of elastomers)。可用于本发明的交联聚有机硅氧烷弹性体和其制造工艺进一步描述于U.S.专利No.4,970,252，U.S.专利No.5,760,116，和U.S.专利No.5,654,362中。
[0390] 优选在此使用的市场上可买到的弹性体是Dow Corning的9040有机硅弹性体混合物、Shin Etsu的KSG-21，和它们的混合物。
[0391] e.用于有机硅弹性体的载体
[0392] 本发明的局部组合物可以包括占组合物重量约1％到约80％的用于上述交联聚有机硅氧烷弹性体组分的适宜载体，同本发明的交联聚有机硅氧烷弹性体微粒相结合时，所述载体悬浮和膨胀弹性体微粒，形成弹性的、类似凝胶的网状物或基质。用于交联硅氧烷弹性体的载体在外界条件下是液体，优选其具有低粘度，以改善在皮肤上的展开性。
[0393] 本发明化妆品组合物中的所述载体的浓度主要随着载体的类型和量，以及所用的交联硅氧烷弹性体而改变。优选载体的浓度为占组合物重量约5到约50％，更优选约5％到约40％。
[0394] 用于交联硅氧烷弹性体的载体包括一种或多种适于局部施用于人皮肤的液体载体。这些液体载体可以是有机的、含硅树脂的或含氟的、挥发性的或非挥发性的、极性的或非极性的，只要在约28℃到约250℃温度下，优选约28℃到约100℃，优选约28℃到约78℃下，所述液体载体能与选定的交联硅氧烷弹性体以选定的硅氧烷弹性体浓度形成溶液或其它均质的液体或液体分散体。在此所用的术语“挥发性的”指在此之前定义的所有非“不挥发性”的材料。在此应用时，短语“相对极性”表示按照溶解度参数比另一种材料更具有极性；即，溶解度参数越高，所述液体具有越多极性。术语“非极性”通常表示溶解度参数低于3
约6.5(cal/cm ＞)05的材料。
约6.5(cal/cm ＞)05的材料。
[0395] f.非极性的，挥发性油
[0396] 本发明的所述组合物可以包括非极性的，挥发性油。非极性的挥发性油有助于使本发明的组合物具有合乎需要的美感性能。相应的，所述非极性的挥发性油优选以适当的高水平应用。对于于本发明特别有用的非极性的挥发性油是硅油、烃、和它们的混合物。这种非极性的挥发性油公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics，Science，and Technology卷1，27-104，1972中。优选的非极性挥发性烃的实例包括聚十碳烷，例如异十二烷和异癸烷(例如，可以从Presperse公司获得的全甲基-99A)和C7-C8到C12-C15的异链烷烃(例如，可从Exxon Chemicals获得的Isopar系列)。25℃下粘度一般低于约5厘沲的直链挥发性硅树脂，25℃下粘度低于10厘沲的环状硅树脂。特别优选的挥发性硅油的实例包括改变粘度的环硅氧烷，例如，Dow Corning 200，Dow Corning 244，Dow Corning245，Dow Corning 344，和Dow Corning 345，(可从Dow Corning公司获得.)；SF-1204和SF-1202 Silicone硅液(可从G.E.Silicones获得)，GE 7207和7158(可从General Electric公司获得)；以及SWS-03314(可从SWS Silicones公司获得)。
[0397] g.相对极性的，非挥发性油
[0398] 本发明的所述组合物可以包括相对极性的非挥发性油。与上述的非极性挥发油相比较，所述非挥发油是“相对极性的”。因此，非挥发性联合-载体比至少一种所述非极性挥发性油更具有极性(即具有高溶解度参数)。可能用于本发明的相对极性非挥发性油公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics，Science，and Technology，Vol.1，27-104，1972；U.S.专利Nos.4,202,879和4,816,261中。可用于本发明的相对极性非挥发性油优选下列硅油：烃油、脂肪酸、一和二羧酸与一和多元醇的酯、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚氧乙烯和脂肪醇的聚氧化丙烯醚的混合物、和它们的混合物。
[0399] h.非极性的，非挥发性油
[0400] 除以上所述的液体之外，用于交联硅氧烷弹性体的载体可以任选地包括非挥发性非极性油。典型的非挥发性非极性的润肤剂公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics，Science，and Technology，Vol.1，27-104，1972；U.S.专利Nos.4,202,879和4,816,261中。可用于本发明的非挥发性油是精制的非挥发性聚硅氧烷、石蜡烃油、和它们的混合物。
[0401] 2.水包油乳状液
[0402] 其它优选的局部载体包括水包油乳状液，其具有连续的水相和分散于其中的疏水性的水不溶相(“油相”)。所述“油相”可以包含油、硅树脂或它们的混合物，和在水包油乳状液部分包括，但不局限于上述的油和硅树脂。乳状液的特征是否为水包油或水包硅树脂的区别在于，油相是否主要由油或硅树脂组成。这些乳状液的水相主要由水组成，但还可以包含各种其它成分，例如以上所列出的那些油包水乳状液中的水相成分。优选的水包油乳状液包含占组合物重量约25％到约98％，优选约65％到约95％，更优选约70％到约90的水。
[0403] 除连续水相和分散的油或硅树脂相之外，这些水包油组合物也包含稳定所述乳状液的乳化剂。可以应用于此的乳化剂是现有技术中熟知的，包括非离子的、阴离子的、阳离子的、和两性乳化剂。可用于本发明水包油乳状液的乳化剂的非限制实例给出于McCutcheon’s，Detergents and Emulsifiers，北美版本(1986)，U.S.专利.No.5,011,681；U.S.专利No..4,421,769；and U.S.专利No.3,755,560中。适宜的水包油乳剂载体实例描述于U.S.专利No.5,073,371，和U.S.专利No.5,073,372中。特别优选的水包油乳状液包含结构化剂、亲水性的表面活性剂和水，以下进行详细描述。
[0404] a.结构化剂
[0405] 优选的水包油乳状液包含结构化剂，其参与形成液晶凝胶网络结构。不受理论限制，可以认为结构化剂有助于所述组合物的流变特性，而提高所述组合物的稳定性。结构化剂也可以有乳化剂或表面活性剂的功能。优选的本发明组合物包含占组合物重量约0.5％到约20％，更优选约1％到约10，还更优选约1％到约5％的结构化剂。
[0406] 优选的本发明的结构化剂包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、具有平均约1到约21个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1到约5个环氧乙烷单位的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、和它们的混合物。更优选的本发明的结构化剂选自硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、具有平均约2个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-2)、具有平均约21个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-21)、具有平均约2个环氧乙烷单位的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、和它们的混合物。甚至更优选的结构化剂选自硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、和它们的混合物。
[0407] b.亲水性的表面活性剂
[0408] 优选的水包油乳状液包含约0.05％到约10％，优选约1％到约6％，更优选约1％到约3％的至少一种亲水性表面活性剂，其可以在水相中分散疏水物(按所述局部载体的重量百分数)。所述表面活性剂至少，必须具有足够的分散于水中的亲水性。
[0409] 优选的亲水性表面活性剂选自非离子型表面活性剂.在非离子型表面活性剂之中，可以应用于此的是可以广泛限定为长链醇，例如C8-30的醇，与糖或淀粉聚合物的缩合产物，也就是，葡萄糖甙.这些化合物可以用化学式(S)n-O-R表示，其中S是糖根，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、和半乳糖；n是从约1到约1000的整数，R是C8-30的烷基。长链醇的实例中，其烷基可以为衍生的，包括癸醇、鲸蜡醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等等。优选的这些表面活性剂的实例包括其中S是葡萄糖根，R是C8-20烷基，和n是从约1到约9的整数。市场上可买到的这些表面活性剂的实例包括癸基多聚葡糖苷(可从Henkel获得，名为APG
325)和月桂基多聚葡糖苷(可从Henkel获得，名为APG 600 CS和625 CS)。
325)和月桂基多聚葡糖苷(可从Henkel获得，名为APG 600 CS和625 CS)。
[0410] 其它有用的非离子型表面活性剂包括氧化烯与脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化烯酯)，氧化烯与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化烯二酯)，氧化烯与脂肪醇的缩合产物(即脂肪醇的氧化烯醚)，氧化烯与脂肪酸和脂肪醇的缩合产物[即其中聚氧化烯部分在其一端与一脂肪酸酯化，其另一端与一脂肪醇醚化(即通过醚键连接)]。这些氧化烯衍生的非离子型表面活性剂的非限制实例包括鲸蜡醇聚醚-6、鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-10、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-21、PEG-6硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20甘油基硬脂酸酯、PEG-80甘油基牛脂酸酯、PEG-10甘油基硬脂酸酯、PEG-30甘油基椰酸酯、PEG-80甘油基椰酸酯、PEG-200甘油基牛脂酸酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯、和它们的混合物。
[0411] 其它还可以用的非离子型表面活性剂包括多羟基脂肪酸酰胺表面活性剂，特别优选的相当于上述结构的表面活性剂是椰烷基N-甲基葡糖苷酰胺。制造包含多羟基脂肪酸酰胺的方法公开于，例如U.S.专利No.2,965,576；U.S.专利No.2,703,798，and U.S.专利No.1,985,424中。
[0412] 在非离子型表面活性剂之中，优选其选自硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、蔗糖椰酸酯、硬脂醇聚醚-100、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混合物。
[0413] 其它适于在此使用的非离子型表面活性剂C糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪族醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、和它们的混合物。这些乳化剂的非限制实例包括：聚乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯(吐温20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、吐温80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、吐温60、甘油基硬脂酸酯、聚氧乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、单月桂酸山梨醇酐酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸钠、聚丙三基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混合物。
[0414] 另外可以应用于此的非离子型表面活性剂是基于山梨聚糖或山梨糖醇脂肪酸酯和脂肪酸糖酯混合物的脂肪酸酯混合物，所述脂肪酸各自优选C8-C24，更优选C10-C20。优选的脂肪酸酯乳化剂是山梨聚糖或山梨糖醇的C16-C20脂肪酸酯与蔗糖C10-C16的脂肪酸酯的混合物，特别是去水山梨糖醇单硬脂酸酯和蔗糖椰酸酯的混合物。其可从ICI(英国化学工业公司)获得，商品名为Arlatone 2121。
[0415] 其它适宜的可以应用于此的表面活性剂包括各种阳离子的、阴离子的、两性离子的和两性表面活性剂，例如现有技术已知的，和在以下更充分论述的物质。可以应用于此的亲水性表面活性剂可以包含单一的表面活性剂，或任何适宜的表面活性剂的组合。表面活性剂(或表面活性剂组合)的准确选择依赖于所述组合物的pH值，以及另外存在的组分。
[0416] 还可以应用于此的是阳离子表面活性剂，特别是二烷基季铵化合物，其实例描述于U.S.专利5,151,209；U.S.专利5,151,210；U.S.专利5,120,532；U.S.专利4,387,090；U.S. 专 利 3,155,591；U.S. 专 利 3,929,678；U.S. 专 利 3,959,461；McCutcheon’s，Detergents & Emulsifiers，(北美版本1979)M.C.Publishing Co.；和Schwartz，et al.，Surface Active Agents，Their Chemistry and Technology，New York：Interscience Publishers，1949。
[0417] 这些阳离子乳化剂的非限制实例包括硬脂酸氨基丙基PG-二氯化铵磷酸酯、山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵、硬脂酸氨基丙基乙二铵乙磺酸酯、硬脂酸氨基丙基二甲基(醋酸肉豆蔻酯)氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基鲸蜡基铵甲苯磺酸盐酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲乳酸铵、和它们的混合物。特别优选的是山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵。
[0418] 季铵盐阳离子表面活性剂的非限制实例选自十六烷基氯化铵、十六烷基溴化铵、月桂基氯化铵、月桂基溴化铵、硬脂酰氯化铵、硬脂酰溴化铵、十六烷基二甲氯化铵、十六烷基二甲溴化铵、月桂基二甲氯化铵、月桂基二甲溴化铵、硬脂酰二甲氯化铵、硬脂酰二甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六浣基三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、硬脂酰三甲基氯化铵、硬脂酰三甲基溴化铵、月桂基二甲氯化铵、硬脂酰二甲基十六烷基二牛脂基二甲氯化铵、联十六烷基氯化铵、联十六烷基溴化铵、联十二烷基氯化铵、联十二烷基溴化铵、联十八烷基氯化铵、联十八烷基溴化铵、联十六烷基甲基氯化铵、联十六烷基甲基溴化铵、联十二烷基甲基氯化铵、联十二烷基甲基溴化铵、联十八烷基甲基氯化铵、联十八烷基甲基溴化铵、和它们的混合物。另外的季铵盐包括C12到C30烷基碳链源自于牛脂酸或可可脂肪酸的物质。术语“牛脂基(tallow)”指来源于牛脂酸(通常为氢化牛脂酸)的烷基，其一般是C16到C18范围的烷基链的混合体。术语“椰基(coconut)”指来源于可可脂肪酸的烷基，其一般是C12到C14范围的烷基链的混合体。季铵盐的实例来源于这些牛脂基和椰基源，包括二牛脂基二甲氯化铵、二牛脂基二甲铵硫酸二甲酯、二(氢化牛脂基)二甲氯化铵、二(氢化牛脂基)二甲基乙酸铵、二牛脂基二丙基磷酸铵、二牛脂基二甲基硝酸铵、二(椰烷基)二甲氯化铵、牛脂基氯化铵、椰基氯化铵、和它们的混合物。具有烷基与酯键的季铵化合物的实例是二牛脂基乙氧基二甲氯化铵。
[0419] 更优选的阳离子表面活性剂选自山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵、联十二烷基二甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、联十四烷基二甲氯化铵、联十六烷基二甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基PG-二氯化铵磷酸酯、硬脂酸氨基丙基乙基二氨基乙磺酸、硬脂酸氨基丙基二甲基(醋酸肉豆蔻基酯)氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基鲸蜡铵甲苯磺酸盐酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基乳酸铵、和它们的混合物。
[0420] 更加优选的阳离子表面活性剂选自山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵、联十二烷基二甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、联十四烷基二甲氯化铵、联十六烷基二甲氯化铵、和它们的混合物。
[0421] 优选的阳离子表面活性剂和结构化剂的组合，是山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵和/或山俞醇，其比率优选最佳化保持为提高物理和化学稳定性，特别是当这种组合包含离子的和/或高极性溶剂时。
[0422] 在此还可以应用各种阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制实例包括烷酰基羟乙基磺酸酯，及烷基和烷基醚磺酸酯，其为脂肪酸与羟乙基磺酸酯化和中和的反应产物，也就是，典型地具有化学式RCO-OCH2CH2SO3M的烷酰基羟乙基磺酸酯，其中R是约10到约30碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾和三乙醇胺。例如，所述脂肪酸是来自椰油或棕榈油的衍生物。这些羟乙基磺酸盐的非限制实例包括选自下列物质的烷酰基羟乙基磺酸酯，椰油脂酰羟乙基磺酸酯、椰油脂酰羟乙基磺酸钠、月桂羟乙基磺酸钠、硬脂酰羟乙基磺酸钠、和它们的混合物。还适宜应用的是脂肪酸酯、甲基taurides的amids。其它相似的阴离子表面活性剂描述于U.S.专利Nos2,486,921；2,486,922和2,396,278中。
[0423] 烷基和烷基醚磺酸酯一般各自具有化学式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是约10到约30个碳原子的烷基或链烯基，x为约1到约10，M是水溶性的阳离子，例如铵、链烷醇胺，例如三乙醇胺、单价金属，例如钠和钾、和多价金属阳离子，例如镁和钙。优选地，烷基和烷基醚硫酸酯两者中，R具有约8到约18个碳原子，更优选约10到约16个碳原子，甚至更优选约12到约14个碳原子。所述烷基醚硫酸酯一般作为氧化乙烯和具有约8到约24个碳原子的一元醇的缩合产物而制备。醇可以是合成的或源自于例如椰子油、棕榈油、动物脂的脂肪。来源于椰子油或棕榈油的月桂醇和直链醇是优选的。这种醇与氧化乙烯反应，所述氧化乙烯的摩尔比为约0和约10之间，优选约2到约5，更优选约3，所得的分子种类的混合物具有，例如平均每一摩尔醇有3摩尔氧化乙烯，被硫酸酯化和中和。
[0424] 其它阴离子表面活性剂的适宜类别是有机物的水溶性盐类，具有如下通式的硫酸反应产物：
[0425] R1--SO3--M
[0426] 其中R1选自直链或支链，以及具有约8到约24个碳原子，优选约10到约16个碳原子的饱和脂肪族烃基团；M是以上所述的阳离子。而其它阴离子的合成表面活性剂的类别包括琥珀酰胺酸酯、具有约12到约24个碳原子的烯属磺酸酯、和b-烷氧基烷基磺酸酯。这些材料的实例是十二烷基硫酸钠和月桂烷硫酸铵。其它适于使用于所述组合物的阴离子表面活性剂是琥珀酸酯，其实例包括N-十八烷基磺基琥珀酸二钠；月桂基磺基丁二酸二钠；月桂基磺基丁二酸二铵；N-(1，2-乙二酸乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸钠的二戊酯；磺基琥珀酸钠的己二酯；和磺基琥珀酸钠的辛二酯。其它适宜的阴离子表面活性剂包括具有约10到约24个碳原子的烯属磺酸酯。除真正的链烯基磺酸酯和一部分羟基链烷磺酸酯之外，烯属磺酸酯可以包含少量其它材料，例如在磺化反应期间，有赖于反应条件、反应物比例、起始物烯烃性质和烯烃原料和副反应中杂质的链烯基二磺酸酯。这种α-烯烃磺酸酯混合物的非限制实例描述于U.S.专利3,332,880中。
[0427] 适于使用于所述组合物的另一个类别的阴离子表面活性剂是β-烷氧基烷基磺酸酯。这些表面活性剂符合以下化学式：
[0428]
[0429] 其中R1是具有约6到约20个碳原子的直链烷基，R2是具有约1到约3个碳原子的低级烷基，优选1个碳原子的，M是以上描述的水溶性阳离子。其它可以应用于此的阴离子材料是脂肪酸金属盐(即碱金属盐，例如，钠或钾盐)，其通常具有约8到约24个碳原子，优选约10到约20个碳原子。用于制造所述脂肪酸金属盐的脂肪酸可以从天然源获得，例如，举例而言，植物或动物衍生的甘油脂(例如，棕榈油、椰子油、豆油、蓖麻油、牛脂、猪脂等等)。所述脂肪酸还可以是合成的。脂肪酸金属盐更详细地描述于U.S.专利No.4,557,853中。
[0430] 双电荷的以及两性离子表面活性剂也可以在此应用。可用于本发明组合物的双电荷的和两性离子表面活性剂的实例是广泛种类的被描述为脂肪族仲胺和叔胺衍生物的物质，其脂烃基可以是直链或支链，其中的一个脂肪族取代基包含约8到约22个碳原子(优选C8-C18)，一个取代基包含一阴离子性的水增溶基，例如羧基、磺酸酯、硫酸酯、磷酸盐、或膦酸盐。实例为烷基亚甘氨酸酯，以及亚氨基链烷酸酯和氨基链烷酸酯，其化学式为RN[CH2)mCO2M]2和RNH(CH2)mCO2M，其中m为1到4，R是C8-C22的烷基或链烯基，M是H、碱金属、碱土金属铵、或烷醇铵。优选的用于本发明的两性表面活性剂包括椰油酰两性基乙酸酯、椰油酰两性基二乙酸酯、月桂酰两性基乙酸酯、月桂酰两性基二乙酸酯、和它们的混合物。此外还包括咪唑和铵衍生物。适宜的两性表面活性剂的具体实例包括3-十二烷基氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、N-烷基牛磺酸，例如通过十二烷胺与羟乙基磺酸钠制备的产物，此反应由U.S.专利2,658,072示出；N-高级烷基天冬氨酸，例如根据U.S.专利2,438,091所示而制备的产物；和商品名为“Miranol”的产品，描述于U.S.专利2,528,378中。其它可用的两性电荷表面活性剂包括磷酸盐，例如coamidopropyl PG二氯化铵磷酸酯(市场上可买到，名为Monaquat PTC，从Mona公司获得)。
[0431] 适于使用于所述组合物的两性离子表面活性剂是现有技术已知的，包括广泛的被描述为脂肪族季铵衍生物、磷、和锍化合物的那些表面活性剂，其中的脂烃基可以是直链或支链，其中一个脂肪族取代基包含约8到约18个碳原子，一个取代基包含阴离子基团，例如羧基、磺酸基、硫酸酯、磷酸盐、或磷酸酯。两性离子的是优选的，例如甜菜碱化合物。甜菜碱化合物的实例包括高级烷基甜菜碱，例如椰基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基α羧酸乙基甜菜碱、十六烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱(可从Lonza公司获得，名为16SP)、月桂基二-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂酰二-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油烯基二甲基γ羧基丙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟丙基)α羧基乙基甜菜碱、椰基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂酰二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基硫代乙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱、和氨基β胺和氨基磺基β胺(其中RCONH(CH2)3基连接于甜菜碱的氮原子)、油烯基甜菜碱(可从Henkel获得，名为amphoteric Velvetex OLB 50)，和可可基氨基丙基甜菜碱(可从Henkel获得，名为Velvetex BK 35和BA 35)。
[0432] 其它可用的双电荷的和两性离子表面活性剂包括sultaines和羟基sultaines，例如可可基丙基羟基sultaine(可从Rhone Poulenc获得，名为Mirataine CBS)，以及相关化学式为RCON(CH3)CH2CH2CO2M的烷酰基肌氨酸盐，其中R是约10到约20个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性的阳离子，例如铵、钠、钾、和三烷醇胺(例如，三乙醇胺)，其优选的实例是月桂酰肌氨酸钠。
[0433] c.水润肤剂
[0434] 优选的水包油乳状液包含占所述局部载体重量约25％到约98％，优选约65％到约95％，更优选约70％到约90％的水。
[0435] 疏水相分散于连续水相中。所述疏水相可以包含水不溶性的或部分溶解性物质，例如现有技术已知的那些物质，包括但不限于在此描述的关于水包硅树脂中的硅树脂，及其它上面描述的关于乳状液的油和脂质。
[0436] 本发明的局部组合物，包括，但不限于洗液和霜剂，其可以包含皮肤学可接受的润肤剂。这种组合物优选包含约1％到约50％的润肤剂。在此应用时，“润肤剂”指用于预防或解除干燥的材料，也包括用于皮肤保护的材料。现有技术已知的各种的适宜的润肤剂可以在此使用。Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，第二版，卷1，32-43页(1972)包含许多的适宜的作为润肤剂的材料实例。优选的润肤剂是甘油。甘油优选用量为约0.001到约30％，更优选约0.01到约20％，更加优选约0.1到约10％，例如，5％。
[0437] 根据本发明的洗液和霜剂一般包含溶液载体系统和一种或多种润肤剂。洗液和霜剂一般包含约1％到约50％，优选约1％到约20％的润肤剂；约50到约90％，优选约60％到约80％的水；作为本发明对象的化合物，和上述数量的添加性皮肤护理活性成分(或多种活性成分)。霜剂一般稠于洗液，因其含有更高水平的润肤剂或更高水平的增稠剂。
[0438] 本发明的油膏可以包含基于动物或植物油或半固体烃类(油状)的简单载体；可以吸水形成乳状液的吸水油膏基质；或水溶性的载体，例如，水溶性的溶液载体。油膏可以进一步包含增稠剂，例如描述于Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，第二版，卷1，72-73页(1972)的增稠剂，和/或润肤剂。例如，油膏可以包含约2％到约10％的润肤剂；约0.1％到约2％的增稠剂；和作为本发明对象的化合物以及以上所描述量的添加性的皮肤护理活性成分(或多种活性成分)。
[0439] 用于清洁的本发明的组合物(“清洁剂”)可以用适宜的载体配制，例如，如以上所描述的，优选包含约1％到约90％，更优选约5％到约10％的皮肤学可接受的表面活性剂。所述表面活性剂相应地选自阴离子的、非离子的、两性离子的、双电荷的和两性表面活性剂，还有这些表面活性剂的混合物。这种表面活性剂是去垢技术领域的技术人员所熟知的。
[0440] 合理的表面活性剂的非限制实例包括异鲸蜡硬脂醇聚醚-20、甲基椰油脂酰基牛脂酸钠、甲基油酰基牛脂酸钠、和十二烷基硫酸钠。见于U.S.专利No.4,800,197，其可以作为在此使用的的示范性表面活性剂。各种可以应用于此的添加性表面活性剂描述于McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers，北美版本(1986)，由Allured Publishing公司出版。所述清洁组合物可以任选地包含，在技术-成立水平上，其它的常规用于清洁组合物的材料。
[0441] 在此应用时，术语“基底”指液体、半液体、半固体、或固皮化妆品，包括，但不局限于洗液、霜剂、凝胶、膏体、粉饼等等。一般地，基底是使用于大面积的皮肤上，例如脸上，以提供特定的外观。基底一般用于给着色化妆品提供粘性基，例如胭脂、脸红、搽粉等等，其有助于隐藏皮肤瑕疵，给皮肤以光滑的外观。本发明的基底包括皮肤学可接受的载体，也可以包括常规的成分，例如油、着色剂、、润肤剂、香味剂、蜡、稳定剂等等。适于在此使用的示范性的载体和其它成分描述于，例如，PCT申请WO 96/33689，和U.K.专利GB 2274585中。
[0442] B.口服可接受的载体
[0443] 本发明的组合物如果是被摄取的，还可以包含口服的可接受载体。任何现有技术已知的或其它适宜的口服可摄取载体或载体形式均可使用。口服的个人护理组合物的非限制实例可以包括，但不局限于片剂、丸剂、胶囊剂、饮剂、饮料、糖浆剂、颗粒剂、粉剂、维生素、补充剂、健康棒、含剂、咀嚼剂、和滴剂。
[0444] C.注射液
[0445] 本发明的组合物如果用于注射，还可以包含适用于皮内或皮下注射的液体。任何现有技术已知的或者其它适宜的可接受的液体均可使用。
[0446] III.组合物制备
[0447] 本发明方法的组合物一般可采用常规的诸如现有技术已知的局部的和口服的组合物以及注射用组合物的方法进行制备。这些方法通常包括一步或多步，采用或不采用加热、冷却等。
[0448] 根据本发明的所述组合物的物理形式不是重要的：其可以是各种制剂形式，比如：霜剂、洗液、油膏、乳剂、凝胶、乳状液、分散体、溶液、悬浮液、清洁剂、基底、无水制剂(棒状物，特别是唇膏、身体按摩油和浴油)、淋浴和沐浴凝胶、洗发剂和头皮处理液、护理皮肤或头发的霜或护理液、卸妆液或霜、防晒液、防晒乳或防晒霜、人工防晒剂、人工防晒乳或人工防晒霜、刮须前、刮须或刮须后用霜、泡末、凝胶或洗液、化妆品、唇膏、染眉毛油或指甲油、皮肤“精油”、血清、粘合材料或吸收材料、经皮贴片或粉末、润肤液、润肤乳、润肤霜、用于身体和沐浴的喷剂和油剂、粉底色基、润发油、乳剂、胶质、坯块或固体悬浮液、眉笔、可喷射制剂、可刷制剂、腮红、口红、眼线膏、润唇膏、脸或体用搽粉、摩丝或发型啫哩、甲调节剂、润唇膏、皮肤调节剂、润肤膏、发胶、肥皂、身体磨砂膏、收敛剂、脱毛剂、烫发液、去屑配方、抗汗与止汗配方、喷鼻液等等。这些组合物还可以作为唇膏的形式，用于在嘴唇上涂覆颜色或保护嘴唇裂开，或用于眼部的上妆产品或脸部上色和粉底色基的产品。本发明的组合物包括化妆品，个人护理用品和医药制剂。本发明的组合物还可应用于动物皮肤。还可以考虑使用泡沫或气雾剂形式的组合物，包括压力抛射剂。
[0449] 本发明的化妆品组合物还可以应用于口齿，例如牙膏。这种情况下，所述组合物可以包含通常用于口腔使用的佐剂和添加剂，特别是，表面活性剂、增稠剂、增湿剂、抛光剂，例如硅石、各种活性物质，例如氟化物，特别是氟化钠、和，可能含有脱硫剂，例如糖精钠。
[0450] 本发明的述组合物可以是以下形式，溶液、分散体、乳状液、膏体、或粉体。它们可以是个别的或者预先混合于媒介物中，例如大-、微-、或纳米囊、大-、微-、或纳米球、脂质体、油质体或乳糜微滴、大-、微-、或纳米微粒、大-微-、或纳米海绵、大-、微-、或纳米乳状液。它们也可以吸附于有机聚合物粉末、云母、皂土，或其它无机或有机支持体上。
[0451] 本发明的寡聚糖和化妆品组合物可以是各种形式，或者结合于，或者合并于、或吸附于大-、微-、和纳米微粒中，或大-、微-、和纳米囊中，用于处理织物、天然或合成的纤维、羊毛和任何用于白天或夜晚的与皮肤手帕或衣物相接触的衣服或内衣，以经由此类皮肤/织物接触发挥其化妆品效果，而得以持续性局部释放。
[0452] IV.化妆处理的方法
[0453] 本发明的组合物可以局部地应用于脸部、颈部，领口下部，手部或者躯体。由于采用的是局部应用的途径，本发明的一个有益之处在于其具有根据需要或意愿来，温和地，采用局部应用的方法来实施准确定位选择处理。
[0454] 本发明还涉及去酰化寡聚糖在医药制品中，特别是作为用以处理起皱和纹线以及增强皮肤的弹性以及表皮-真皮性能的医药制品的制剂中的应用。
[0455] 本发明涉及化学、医药、化妆品和皮肤护理产业。
[0456] 作为本发明的例举，将描述几种化妆品的配方，这些配方仅是本发明的代表，而不是对本发明的限定。
[0457] V.制造过程
[0459] 本发明允许乙酰化低聚糖类物质的细胞外制品。
[0460] 适用于这个过程的细菌族为公开于WO 93/18174和FR 2 781 673的根瘤菌NCIMB40472族。
[0461] 根据本发明，低聚糖类物质的制备包括在M1介质中的根瘤菌的培育阶段，M1介质包括：
[0462] -0.1-0.5％的酵母提取物，
[0463] -0.1-0.5％的K2HPO4，
[0464] -0.02-0.05％的MgSO4，
[0465] -不小于0.05％的struktol J673，和
[0466] -1-5％的蔗糖溶液。
[0467] 温度保持在28-30℃，pH值在6.5-8(带KOH 2N)，溶氧压力(pO2)通过不断增强的摇晃在80％。在细菌的对数生长期，溶氧压力调节为10-50％以刺激合成聚合物分泌到介质中去。
[0469] 在开始培育后48小时，具有8-13％的酵母提取物和2-3％的MgSO4.7H2O的M2介质按照体积比为1.27％加入。
[0470] M2介质有助于致使细菌壁变脆以释放出低聚糖类物质裂解酶从而将聚糖类物质酶裂解为低聚糖类物质。
[0471] 培育阶段大致持续72小时-13天。
[0472] 然后，通过压滤或切向过滤，将细菌从培养介质中分离出来(澄清阶段)。培育和过滤获得的物质可进行多种类型的处理：浓缩或稀释，存储，纯化，沉淀分离，色层分析，冻干或雾化。
[0473] 在此阶段，低聚糖类物质可保存在1.1％的苯氧乙醇和0.11％的山梨酸钾中或者作为替代的，在1.1％苯甲酸钠和0.11％的山梨酸钾中，和/或在之后经历一最后的冲销过滤。
[0474] 另一可选的过程包括准备含水的M1介质其包括0.1-0.5％的酵母提取物，0.1-0.5％的K2HPO4，0.02-0.05％的MgSO4.7H2O和在500ml烧瓶中的1-5％的蔗糖水。所述的根瘤菌栽植到M1介质中。
[0475] 然后，该悬浮液在28-35℃，pH值为6.5-8培育约24小时以达到细菌的对数生长期。
[0476] 第二阶段包括将所述的预培养转移到10L的包含M1介质的发酵罐。然后，将温度维持在28-35℃，pH值维持在6.5-8直到到达细菌的生长期。
[0477] 然后，将第二阶段的预培养嫁接到550L的包含M1介质的发酵罐。将温度维持在28-35℃，pH值维持在6.5-8(带KOH 2N)，溶氧压力(pO2)通过级联的、50-100RPM(转数/分钟)的搅拌维持在80％，直到到达稳定的细菌生长期。然后，溶氧压力减少10-50％。发酵罐通气设置在0.5-1VVM(空气体积/介质体积/分钟e)。继续培育48-120小时直到低聚糖浓度达到0.7-1.4％。
[0478] 然后，通过压滤，将细菌从培养介质中分离出来。
[0479] 第一阶段包括采用加有2-5％佐药的WRJ过滤器进行过滤，第二个相同类型的过滤采用加有2-5％佐药的SAM过滤器进行。最后的澄清采用切向微滤实现。这一阶段低聚糖类物质获得澄清。
[0480] 这些低聚糖类物质可保存在1.1％的苯氧乙醇和0.11％的山梨酸钾中或者作为替代的，在1.1％苯甲酸钠和0.11％的山梨酸钾中。
[0481] 最后，进行在80HT进行三重过滤，筛孔为1.2μm-0.2μm。
[0482] 这些制造过程可以得到8.7％，8.8％，8.9％，9％，9.1％，9.2％乙酰化的、聚合度为18-19±2低聚糖类物质或它们的混合，浓度为0.7-1％。
[0484] 低聚糖类物质的分子量可以通过液相色谱法来确定，而聚合度可以通过考虑相应的乙酰度计算出来。VI.实施例
[0485] A.体外和间接体内试验
[0486] 这些试验是采用乙酰化低聚糖类物质粉，其具有9.1％的O-CO-CH3基与葡萄糖醛酸的重量比，聚合度为19，采用上述的过程得到。
[0487] 根据本发明的一个优选的方面，所述的9.1％的乙酰化低聚糖类物质在一溶液中的浓度为3％。
[0488] 因此，在3％溶液中的9.1％乙酰化低聚糖类物质代表了浓度为0.06％的liophylised低聚糖类物质。
[0489] 并且，在2％溶液中的9.1％乙酰化低聚糖类物质代表了浓度为0.04％的liophylised低聚糖类物质。
[0490] 在1％溶液中的9.1％乙酰化低聚糖类物质代表了浓度为0.02％的liophylised低聚糖类物质。
[0491] 在5％溶液中的9.1％乙酰化低聚糖类物质代表了浓度为0.1％的liophylised低聚糖类物质。
[0492] 弹性蛋白试验
[0493] 一般人体的纤维原细胞被栽植。在着床24小时后，加入TGF-β1和9.1％乙酰化低聚糖类物质与细胞接触72小时。去除培养上清液，采用夹心ELISA来对弹性蛋白进行量化。
[0494] TGF-β1是作为弹性蛋白合成的阳性对照。
[0495] 对数据进行方差分析(处理了的与未处理的相比)。若方差相同，对两系列的均值进行t检验。
[0496] 表1：纤维原细胞进行弹性蛋白合成的分析(重复N＝2)
[0497]
[0498] *＝p＜0.01
[0499] 玻璃酸合成
[0500] 人体的角化细胞被栽植。在着床24小时后，加入视黄酸和9.1％乙酰化低聚糖类物质与细胞接触72小时。去除培养上清液，采用夹心ELISA来对玻璃酸进行量化。
[0501] 视黄酸是作为玻璃酸合成的阳性对照。
[0502] 对数据进行方差分析(处理了的与未处理的相比)。若方差相同，对两系列的均值进行t检验。
[0503] 表2：角化细胞合成玻璃酸的分析(重复N＝3)
[0504]
[0505] *＝p＜0.01
[0506] 层粘连蛋白合成
[0507] 人体的角化细胞被栽植到24孔板。在着床24小时后，加入TGF-β1和9.1％乙酰化低聚糖类物质与细胞接触72小时。去除培养上清液，采用夹心ELISA来对层粘连蛋白进行量化。
[0508] TGF-β1是作为层粘连蛋白合成的阳性对照。
[0509] 对数据进行方差分析(处理了的与未处理的相比)。若方差相同，对两系列的均值进行t检验。
[0510] 表3：角化细胞合成层粘连蛋白的分析(三重的N＝3)
[0511]
[0512] *＝p＜0.01
[0513] 抗醣化功效
[0514] 原理：在蛋白与还原糖之间发生的非酶催化的糖化是一种缓慢的、可以被温度加快的自发反应。在体外研究中，是用果糖培育了一周的血清白蛋白作为研究样本。糖化是通过荧光化合物的形成来记录的，一般是戊糖苷或FFI(糠酰-呋喃基-咪唑).
[0515] 操作：在试验中，血清白蛋白(2％)和100mM果糖在50℃、pH 7.4的磷酸盐缓冲液中培育一周。糖化后的最终重排产物，在此处是FFI，显示进行量化的天然荧光(λex＝360nm andλem＝460nm)。糖化的参考值(对照)是采用血清白蛋白和果糖培育一周后的糖化。糖化抑制的阳性对照是在培育时采用了0.03％的氨基胍，而试验在培育时采用了各种浓度的9.1％乙酰化低聚糖类物质。
[0516] 结果：各荧光值与控制进行百分比比较。显示在下表中的均值，N＝2。
[0517] 表4：9.1％乙酰化低聚糖类物质对AGE(FFI化合物)物的抑制
[0518]
[0519]
[0520] 9.1％乙酰化低聚糖类物质对人皮分离块的作用的间接体内研究
[0521] 对维持存活的皮肤样本使用局部的肾上腺皮质类脂醇进行损害以刺激试验性的老化，以分析9.1％乙酰化低聚糖类物质的抗老化效果。此试验样本允许在维持存活的皮肤的不同构成(表皮，接合点和连接组织大分子)进行反向变化。
[0522] 材料和方法：从八个捐献者的人体皮肤的片断放置在插入物中，而插入物本身是放置在培育井中。培育介质(抗生素，FCS)加到井底，通过一多孔膜(3μm)在两个隔间进行缓慢的扩散。皮肤被采用II级真皮肾上腺皮质类脂醇(Diprosone 霜)进行两次局部处理(存在24小时的间隔)，然后用0.03％的9.1％乙酰化低聚糖类物质(制备为重量/体积溶液为：50％水/45％甘油/5％丙二醇)进行三次局部处理。在第三天，冷冻皮肤样品进行以进行免疫组织化学分析。
[0523] 层粘连蛋白5的分析：通过对冷冻的片段进行免疫组织化学的检测，可以探测到位于基底膜中的层粘连蛋白5。免疫检测是通过一非直接的3层的免疫酶法来实现的(ABC过氧物酶测试盒，Vector Laboratories提供)并通过AEC(3-氨基-9-乙基咔唑)显示出红色。采用组织学评分来实现半定量评估：标记的强度指示了层粘连蛋白5在结合点中的量(记分为0-3，其中3代表强烈的标记)。
[0524] 表5
[0525]
[0526] 在肾上腺皮质类脂醇处理之后，基底膜中的层粘连蛋白5总量有统计意义上的显著下降：得分为1.28比控制皮肤上的2.2(p＝0.01)。在9.1％乙酰化低聚糖类物质处理之后，基底膜中的层粘连蛋白5总量有统计意义上的显著修复：得分为2.2比老化皮肤上的1.28(p＝0.003)。
[0527] 玻璃酸受体的识别：细胞玻璃酸CD44受体也由免疫检测进行识别，采用CSA测试盒(DAKO)，用AEC显示。
[0528] 半定量评估的分数用以描述免疫标记的强度(分数0-4指示标记的强度)。
[0529] 表6
[0530]
[0531] 在肾上腺皮质类脂醇处理之后，表皮中的CD44受体总量有统计意义上的显著下降：标记强度得分为1.9比控制皮肤上的2.65(p＝0.01)。在9.1％乙酰化低聚糖类物质处理之后，表皮中的受体表达有统计意义上的显著修复：得分为2.94比老化皮肤上的1.9(p＝0.02)。
[0532] 不同低聚糖的乙酰化度与其他糖相比对真皮和表皮的细胞外基质影响的研究[0533]
[0534] 为此，上述物质的活性是通过下述的合成进行测试的：
[0535] ●人体纤维原细胞，弹性蛋白，
[0536] ●人体角化细胞，层粘连蛋白与玻璃酸。
[0537] TGF-β1作为人体纤维原细胞合成弹性蛋白以及人体角化细胞合成层粘连蛋白的阳性对照。视黄酸作为人体角化细胞合成玻璃酸的阳性对照。
[0538] 弹性蛋白试验
[0539] 一般人体的纤维原细胞被栽植。在着床24小时后，加入TGF-β1，低聚糖类物质I，低聚糖类物质II，低聚糖类物质III，半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸与细胞接触72小时。去除培养上清液，采用夹心ELISA来对弹性蛋白进行量化。
[0540] TGF-β1是作为弹性蛋白合成的阳性对照。
[0541] 对数据进行方差分析(处理了的与未处理的相比)。若方差相同，对匹配系列的均值进行t检验。
[0542] 表7：纤维原细胞进行弹性蛋白的分析(重复n＝5)
[0543]
[0544] *＝p＜0.01
[0545] 玻璃酸的合成
[0546] 人体的角化细胞被栽植到孔板。在着床24小时后，加入视黄酸，低聚糖类物质I，低聚糖类物质II，低聚糖类物质III，半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸与细胞接触72小时。去除培养上清液，采用夹心ELISA来对玻璃酸进行量化。
[0547] 视黄酸用作人体角化细胞合成玻璃酸的阳性对照。
[0548] 对数据进行方差分析(处理了的与未处理的相比)。若方差相同，对匹配系列的均值进行t检验。
[0549] 表8：角化细胞合成玻璃酸的分析(重复n＝5)
[0550]
[0551]
[0552] *＝p＜0.01
[0553] 层粘连蛋白合成
[0554] 人体的角化细胞被栽植到孔板。在着床24小时后，加入TGF-β1，低聚糖类物质I，低聚糖类物质II，低聚糖类物质III，半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸与细胞接触72小时。去除培养上清液，采用夹心ELISA来对玻璃酸进行量化。
[0555] TGF-β1是作为层粘连蛋白合成的阳性对照。
[0556] 对数据进行方差分析(处理了的与未处理的相比)。若方差相同，对匹配系列的均值进行t检验。
[0557] 表9：角化细胞合成层粘连蛋白的分析(重复n＝5)
[0558]
[0559]
[0560] *＝p＜0.01
[0561] B.配方实施例
[0562] P0是采用上述过程获得的含有乙酰化低聚糖类物质的溶液。
[0563] 为了更好的稳定性和更好的渗透性，乙酰化低聚糖类物质可以包容在脂质体中。
[0564] P1和P2是在脂质体中的溶液，包含有保存的乙酰化低聚糖类物质。更特别地，P1和P2可包含：
[0565] ●8.7％乙酰化低聚糖类物质：“混合物a”，
[0566] ●8.8％乙酰化低聚糖类物质：“混合物b”，
[0567] ●8.9％乙酰化低聚糖类物质：“混合物c”，
[0568] ●9％乙酰化低聚糖类物质：“混合物d”，
[0569] ●9.1％乙酰化低聚糖类物质：“混合物e”，
[0570] ●9.2％乙酰化低聚糖类物质“混合物f”，
[0571] ●或它们的混合物，例如a+b+c+d+e+f或a+b或a+c+d+e或a+e。
[0572] 制剂P0，P1和P2是本发明的优选实施例：
[0573]
[0574] 方法：亚硫酸钠和乙二胺四乙酸加到必须量的低聚糖类物质，采用Staro搅拌。然后，防腐剂(苯氧乙醇或苯甲酸钠)和山梨酸钾添加进来，采用Staro搅拌。这阶段，检测pH值并调节到6左右。混合物通过60℃左右水浴加热，并采用脂肪相(卵磷脂+生育酚)进行在60℃左右至少乳化3小时，采用Staro搅拌。然后，制品在低于25℃的温度下，进行冷却。损失用水补充。将制品通过一高压匀浆器，pH值调节到6左右。然后，先后采用1.0μm和0.45μm进行过滤。通过搅拌使十六烷基羟乙基纤维素分散。
[0575] 1-日霜
[0576]
[0577] 操作：阶段A：把Ultrez 10撒到水里使其膨胀30分钟，称重阶段B物料并在60℃融化。通过75℃水浴加热阶段A物料。称重阶段C物料并通过75℃水浴加热。采用Staro搅拌(转速为500rpm)将阶段C物倒入阶段A物料。一时地，将阶段B物料和阶段D物料倒入混合物中并拌均匀。然后，添加阶段E物料并拌均匀。放置冷却到45℃并添加阶段F物料。在约35℃添加阶段G物料，拌均匀并在最后添加阶段H物料拌均匀。
[0578] 2-体液
[0579]成分 INCI名 ％重量
阶段A
H2O 水 5.00
Ultrez 10 卡波姆 0.30
阶段B
H2O 水 74.30
Natrosol 250 羟乙基纤维素 0.20
阶段C
丁二醇 丁二醇 3.00
苯氧乙醇 苯氧乙醇 1.30
阶段D
Crodamol AB C12-15烃基安息香酸盐 2.00
Crodamol GTCC 辛酸 3.00
Crillet 1 聚山梨醇酯20 1.00
Crodamol STS PPG-3苄基醚肉豆蔻酸酯 1.00
Pemulen TR2 C10-30烷基丙烯酸脂 0.20
阶段E
山梨酸酯 山梨酸钾 0.10
阶段F
NaOH 30％ 氢氧化钠 0.50
H2O 水 5.00
阶段G
P1包括混合物e 3.00
阶段H
香料 香料 0.10
阶段A
H2O 水 5.00
Ultrez 10 卡波姆 0.30
阶段B
H2O 水 74.30
Natrosol 250 羟乙基纤维素 0.20
阶段C
丁二醇 丁二醇 3.00
苯氧乙醇 苯氧乙醇 1.30
阶段D
Crodamol AB C12-15烃基安息香酸盐 2.00
Crodamol GTCC 辛酸 3.00
Crillet 1 聚山梨醇酯20 1.00
Crodamol STS PPG-3苄基醚肉豆蔻酸酯 1.00
Pemulen TR2 C10-30烷基丙烯酸脂 0.20
阶段E
山梨酸酯 山梨酸钾 0.10
阶段F
NaOH 30％ 氢氧化钠 0.50
H2O 水 5.00
阶段G
P1包括混合物e 3.00
阶段H
香料 香料 0.10
[0580] 操作：阶段A：把Ultrez 10撒到水里使其膨胀30分钟。采用螺旋形的混合器在300rpm把阶段B物料分散并放置均匀1小时。采用螺旋形的混合器在300rpm将阶段A物料加到阶段B物料中并拌均匀。称重并混合阶段C物料。称重并混合阶段D物料。将阶段C物料加到阶段A+B物料中。将阶段D物料倒入阶段A+B+C物料中。拌均匀。依次加入阶段E物料、阶段F物料、阶段G物料和阶段H物料。
[0581] pH＝6.2
[0582] 3-夜霜
[0583]
[0584] 操作：阶段A：把Ultrez 10撒到水里使其膨胀30分钟。采用螺旋形的混合器在300rpm把阶段B物料分散并放置均匀1小时。采用螺旋形的混合器在300rpm将阶段A物料加到阶段B物料中并拌均匀。称重并混合阶段C物料，称重并混合阶段D物料。采用桨式混合机在300rpm将阶段C物料加到阶段A+B物料，将阶段D物料倒入阶段A+B+C物料并拌均匀。依次加入阶段E物料、阶段F物料、阶段G物料和阶段H物料，并拌均匀。
[0585] 4-抗妊娠纹苗条霜
[0586]
[0587]
[0588] 操作：本乳状液的制备如下，阶段A：把Ultrez 10撒到水里使其膨胀20分钟。混合阶段B物料并加热到60℃直至溶解。将阶段B物料加到阶段A物料，混合。加热阶段(A+B)物料。称重阶段C物料并加热到75℃。将阶段C物料加到阶段(A+B)物料，混合。小心拌均匀并加入阶段D物料。一时地，加入阶段E，并在约50℃用阶段F物料进行中和。在约35℃加入阶段G物料，加入阶段H物料；pH～6.30。
[0589] UNISLIM ，MATRIXYL 3000和DARUTOSIDE是由SEDERMA提供的有效成分。
[0590] UNISLIM 是有效的苗条剂，包括绿咖啡富含咖啡醇与咖啡白脂，以及Maté(巴拉圭茶)富含甲基黄嘌呤，它们协同作用以降低脂肪细胞的数目和体积来全面地降低脂肪量。
[0591] MATRIXYL 3000是有效的抗皱成分，包括两种缩氨酸，Pal-GHK和Pal-GQPR，它们协同作用以修复与老化相关的皮肤损害。
[0592] DARUTOSIDE两种有效成分的混合物：豨莶甙，从猪母草中提取的微粒，以及积雪草提取物，其富含积雪草甙。它具有有效的再生，治疗和抗炎活性。
[0593] 5-发露
[0594]成分 INCI名 ％重量
阶段A
Incroquat CTC 30 十六烷基三甲基氯化胺 1.00
柠檬酸 柠檬酸 0.22
Trisodic citrate 柠檬酸三钠 1.20
Sorbate 山梨酸钾 0.10
H2O Qs
阶段B
Nipagine 苯甲酸甲脂 0.20
Procetyl AWS PPG 5鲸蜡醇聚醚20 2.00
阶段C
P0包括a+b+c 2.00
阶段D
Crillet 1 聚山梨醇酯20 1.00
香料 香料 0.10
阶段A
Incroquat CTC 30 十六烷基三甲基氯化胺 1.00
柠檬酸 柠檬酸 0.22
Trisodic citrate 柠檬酸三钠 1.20
Sorbate 山梨酸钾 0.10
H2O Qs
阶段B
Nipagine 苯甲酸甲脂 0.20
Procetyl AWS PPG 5鲸蜡醇聚醚20 2.00
阶段C
P0包括a+b+c 2.00
阶段D
Crillet 1 聚山梨醇酯20 1.00
香料 香料 0.10
[0595]
[0596] C-体内试验
[0597] 研究概要：
[0598] 采用附加的互补方法在26位志愿者身上进行了2个月的多参数研究以确立本发明的低聚糖类物质在3％的浓度对具有老化的早期标志的脆弱的皮肤具有有益的角色。
[0599] 本研究是考虑了不含有低聚糖类物质的对照霜的情况下进行的。
[0600] 在这个评估中，选用了40几岁的妇女，基于以下的其它标准：
[0601] -头发颜色：浅黄棕色，红或浅棕色。
[0602] -眶周有皱纹。
[0603] -自我描述为脆的，薄的，反应性的，易于拉紧(如，在淋浴后)。
[0604] -具有干性皮肤。
[0605] 对照霜或含有3％乙酰化低聚糖类物质是每天两次由志愿者在常规的使用条件下单盲地应用的。
[0606] 研究方法可以分组为5个研究主题：
[0607] -保湿分析(Corneometer/Moisturemeter)
[0608] -皮肤屏障分析(Vapometer IWL/Dsquames analysis)
[0609] -弹性性能分析(roflexmeter)
[0610] -皮肤外形分析(印记/照片)
[0611] 1.试验物质
[0612] 低聚糖类物质
[0613]
[0614]
[0615] 安慰剂
[0616]
[0617]
[0618] 2.所采用的测量方法的理由
[0619] Corneometer：Corneometer CM825(Courage & Khazaka提供)为皮肤表面不同区域的皮肤的保湿状态给出快速，简便的测量。
[0620] Moisturemeter：the MoistureMeter-DTM(Delfin提供)能够为不同区域的深度为0.5mm的保湿状态给出快速，简便的测量。
[0621] IWL：the Vapometer (Delfin提供)能够为不同区域的不显性水丢失给出快速，简便的测量。
[0622] Aeroflexmeter ：the Aeroflexmeter 通过分析压缩空气喷射引起的变形来研究皮肤的粘弹性参数(坚度，密度和抵抗)。
[0624] 3.结论
[0625] 增加皮肤屏障：剥离方法
[0626] 皮肤屏障的完整性通常是通过测量TEWL(经皮水流失)来确定的。
[0627] The Vapometer (Delfin提供)采用静态箱法测量TEWL。
[0628] 我们的操作是在完好的腿皮肤上测量TEWL，然后在Dsquam 采用固定设置将角质层的浅部移除，并在到达稳定状态后，对略微受损的皮肤再次测量TEWL。
[0629] 这种方法，通过TEWL的增加可再现皮肤屏障的损害。
[0630] 相同的操作在同样的地点重复，时间间隔是1个月和2各月后。
[0631] 采用这种方法，我们希望在与对照霜相比的数周应用之后，不但能记录到皮肤屏障的完整，还能记录到它的增长，以作为对外部侵害的加强了的抵抗的指示器。
[0632] 表1：在剥离前TEWL均值的变化(g/m2/h)(26志愿者)
[0633]
[0634] 在应用两个月后，皮肤剥离前的TEWL在对照方面，没有回到其底线水平，与起始时间T0相比，有+41％的增长。
[0635] 相反地，采用低聚糖类物质处理了的皮肤在应用两个月后，剥离前的TEWL，与起始时间T0相比，基本相同(+7％；显著)。
[0636] 表2：在剥离后TEWL的增加(in g/m2/h)(26志愿者)：
[0637]
[0638] 剥离后，在T0时刻，两方TEWL均增加(+11.87比+10.98)。相反地，在两个月后，2 2
采用低聚糖类物质处理了的一方(+5.0g/m/h)相比对照一方(+7.8g/m/h)增加要少很多。
采用低聚糖类物质处理了的一方(+5.0g/m/h)相比对照一方(+7.8g/m/h)增加要少很多。
[0639] 因此，采用乙酰化低聚糖类物质增强了皮肤屏障。尽管存在不断的破坏，低聚糖类物质也能保持屏障的完整。
[0640] 保湿改进的评估：Corneometer 法
[0641] CM825 Corneometer (C+K提供)用于测量角质层和甚浅部表皮的保湿状态在两个月期间的改进。
[0642] 表3：保湿状态(根据corneometer确定的单位)(26志愿者)
[0643]
[0644] 在应用1个月后，在志愿者的腿部，对照方面显现出保湿均值的下降(-10.1％；p＜0.01)，而3％低聚糖类物质霜方面显现出保湿均值的增长(+14％；p＜0.01)。在应用2个月后，在志愿者的腿部，对照方面的保湿均值相比开始时刻T0进一步下降(-16.4％；p＜0.01)，这可以通过试验是在冬季进行的来解释，而3％低聚糖类物质霜方面保持一稳定的保湿均值(+11％；p＜0.01)。对照与低聚糖类物质两者之间存在的差异明显有利于低聚糖类物质(+24％在第一个月，+28％在第二个月，两个结果都是非常明显)。
[0645] 因此，采用3％低聚糖类物质有助于维持和增强皮肤表面的保湿。这一点应当结合已经观察到的对皮肤屏障的增强来看待。
[0646] 保湿改进的评估：MoisturemeterD法
[0647] The MoisturemeterD用于测量角质层和浅部表皮的保湿状态在两个月期间的改进。
[0648] 表4：保湿状态(根据moisturemeter确定的单位)(26志愿者)
[0649]
[0650] 在应用1个月后，在志愿者的腿部，对照方面显现出保湿均值的下降(-6.92％；p＜0.01)，而3％低聚糖类物质霜方面显现出保湿均值的增长(+5.5％；p＜0.01)。在应用2个月后，在志愿者的腿部，对照方面的保湿均值相比开始时刻T0进一步下降(-11.2％；p＜0.01)，这可以通过试验是在冬季进行的来解释，而3％低聚糖类物质霜方面保持一稳定的保湿均值(+9.2％；p＜0.01)。对照与低聚糖类物质两者之间存在的差异明显有利于低聚糖类物质(+12.4％在第一个月，+20.4％在第二个月，两个结果都是非常明显)。
[0651] 因此，采用3％低聚糖类物质有助于维持和增强皮肤表面的保湿。这一点应当结合已经观察到的对皮肤屏障的增强来看待。
[0652] 固度，密度和组织结合改进的评估：AeroFlexMeter法
[0653] Aeroflexmeter 是一种仪器，其可无接触地确定皮肤的机械特性：通过压缩空气喷射在皮肤上变形印记并利用三角原理通过激光线进行精准记录。这种方法与采用传统的cutometer，取名为Uf，Ue和Uv，在抽取过程中粘弹性部件所做的基本相同。
[0654] 另外这种新仪器检测度量的三维性质，因此能够提供变形所涉皮肤的形状信息。
[0655] 在本测试中，采用参数Uf(与固度可比的总变形)和抵抗-结合(R25)以及密度(D10)。
[0656] 皮肤年轻的时候，对变形更有抵抗，在水平和垂直方向有更多结合，并且位移的体积更小。变形的深度较小，在变形的周边有更多的“传播”。参数R25或结合定义为圆锥体25％处的宽度与其最大深度之比。
[0657] 同样地，皮肤年轻更密，从而有更大的倾向来吸收变形。参数D10定义为由深度在25％和50％的变形线形成的角度。这个角度，受变形的垂直方向的影响，在空气产生的力被很好吸收时会减少。
[0658] 表5
[0659]
[0660] *采用％的绝对值来确保与参数一致(密度增加，固度增加，吸收增加)
[0661] 在应用1个月之后，低聚糖类物质与对照之间的比较显现出在三个参数Uf，R25和D25上更大的改进。这种差异对三个参数都是明显的。
[0662] 因此，采用低聚糖类物质可增强皮肤的固度，结合和密度。
[0663] 皮肤外形改进的评估：轮廓测定法
[0664] 原理：皮肤外形印记通过在眼角的皱纹处采用SILFLO 凝胶获得。这种凝胶就地聚合并在分离后形成一皮肤表面不规则的“负”印记。
[0665] 分析是通过采用传统地用来量化化妆品的抗皱性能的阴影视频技术实现的。通过与特定的分析与表面表示软件相配合，此方法可以提供量化的数据和立体感的显示。其包括切向地把一光线照射到印记上并取决于外形而形成或大或小的阴影。特定的分析与表面表示软件量化和显示外形。
[0666] 获得了几项参数：一个主皱纹的平均深度，皱纹占据的表面面积(50-100μm)，主皱纹的密度，粗糙度以及复杂度。
[0667] 表6：在每天两次用低聚糖类物质或对照1和2个月后轮廓测定法参数的变化[0668]
[0669]
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