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一种治疗过敏性鼻炎寒射证的中药外用贴剂

阅读:1039发布:2020-05-14

专利汇可以提供一种治疗过敏性鼻炎寒射证的中药外用贴剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种 治疗 治疗过敏性鼻炎 水 寒射 肺 证的中药外用贴剂,可有效解决水寒射肺型过敏性鼻炎患者的治疗用药问题;该发明由重量份的:细辛24-43份、干姜18-37份、白芷26-36份、辛夷31-47份、苍 耳 子26-35份、红花20-25份、制川乌19-31份、 冰 片2-6份制成。解决的技术方案是将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花提取挥发油制得挥发油Ⅰ;将制川乌及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花药渣提取后制得浸膏Ⅳ;将挥发油Ⅰ、浸膏Ⅳ、冰片混合后加入贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。,下面是一种治疗过敏性鼻炎寒射证的中药外用贴剂专利的具体信息内容。

1.一种治疗过敏性鼻炎寒射证的中药外用贴剂,其特征在于,所述贴剂由以下原料按重量份数比制成:细辛24-43份、干姜18-37份、白芷26-36份、辛夷31-47份、苍子26-
35份、红花20-25份、制川乌19-31份、片2-6份;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7-15.6倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取3.2-5.6min,100℃蒸馏提取3.7-4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9-12倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11-15倍量的半纤维素酶溶液,加入
1mol/L的盐酸调pH至4.7-6.2,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的8-15倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23-1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.19-1.25的浸膏,得浸膏Ⅱ,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为
1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为
1.35的浸膏,得浸膏Ⅳ,备用;取浸膏Ⅳ,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏Ⅳ、冰片、挥发油Ⅰ总重量的1.5-3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
2.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛24-43g、干姜18-37g、白芷26-36g、辛夷31-47g、苍耳子26-35g、红花20-25g、制川乌19-31g、冰片2-6g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7-
15.6倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取3.2-5.6min,100℃蒸馏提取3.7-4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9-12倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11-15倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至4.7-6.2,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的8-15倍量,每次提取时间为
1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23-
1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.19-1.25的浸膏,得浸膏Ⅱ,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏Ⅳ,备用;取浸膏Ⅳ,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏Ⅳ、冰片、挥发油Ⅰ总重量的1.5-3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
3.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛43g、干姜37g、白芷36g、辛夷47g、苍耳子35g、红花
25g、制川乌31g、冰片6g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量15.6倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取5.6min,100℃蒸馏提取4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量12倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量15倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至6.2,51℃水浴提取
6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的15倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.25的浸膏,得浸膏Ⅱ,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏Ⅳ,备用;取浸膏Ⅳ,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏Ⅳ、冰片、挥发油Ⅰ总重量的3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
4.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛24g、干姜18g、白芷26g、辛夷31g、苍耳子26g、红花
20g、制川乌19g、冰片2g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取3.2min,100℃蒸馏提取3.7h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至4.7,51℃水浴提取6.9h,
98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的8-15倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23-1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.19的浸膏,得浸膏Ⅱ,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏Ⅳ,备用;取浸膏Ⅳ,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏Ⅳ、冰片、挥发油Ⅰ总重量的1.5倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
5.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛33g、干姜27g、白芷31g、辛夷39g、苍耳子31g、红花
23g、制川乌25g、冰片4g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量13.2倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取4.4min,100℃蒸馏提取4.3h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量10.5倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量13倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至5.4,51℃水浴提取
6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的11倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.27的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.22的浸膏,得浸膏Ⅱ,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏Ⅳ,备用;取浸膏Ⅳ,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏Ⅳ、冰片、挥发油Ⅰ总重量的2.5倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
6.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛43g、干姜18g、白芷31g、辛夷31g、苍耳子35g、红花
23g、制川乌31g、冰片6g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取5.6min,100℃蒸馏提取4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量10.5倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至5.5,51℃水浴提取
6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的11倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.25的浸膏,得浸膏Ⅱ,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏Ⅳ,备用;取浸膏Ⅳ,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏Ⅳ、冰片、挥发油Ⅰ总重量的3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
7.权利要求1或2-6任一项所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述的中药外用贴剂优选为巴布贴剂。
8.权利要求1或2-7任一项所述的治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,其特征在于,所述的贴剂基质由按重量份计的卡波姆8份、聚丙烯酸钠14份、明胶5份、桃胶7份、羧甲基纤维素钠0.8份、聚乙烯吡咯烷1.5份、甘油24份、丙二醇12份、乙二胺四乙酸二钠
0.38份、氢化钠0.76份和水65份制成;所述贴剂基质的制备方法:①将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮与甘油、丙二醇按重量比14:0.8:1.5:12:6混合均匀,得到溶液A;②将剩余甘油与丙二醇混合,将卡波姆、明胶、西黄芪胶以及乙二胺四乙酸二钠依次分散于剩余甘油与丙二醇的混合液中,并加50份水溶胀,搅拌均匀,得到溶液B;③将氢氧化钠用剩余的水溶解,搅拌均匀,得到溶液C;④将溶液B与溶液C混合,45℃加热15min,搅拌均匀,再加入溶液A,混匀,得贴剂基质。

说明书全文

一种治疗过敏性鼻炎寒射证的中药外用贴剂

技术领域

[0001] 本发明涉及医药,特别是一种治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂及其应用。

背景技术

[0002] 过敏性鼻炎,又称变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR),是一种鼻腔黏膜的炎性反应,是指个体接触过敏原后由IgE介导的鼻黏膜炎症疾病,以反复喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒,伴眼痒结膜充血、流泪为特征,每至夏秋轮替,季节更替之时,过敏性鼻炎会成为诸多患者“大为头疼”的问题。2018年储俊才、程雷在《变应性鼻炎变应原免疫治疗新指南》中提到:中国变应性鼻炎疾病负担近年来迅速加重。据报道全国17个城市人群的平均患病率已达到
17.6%,对患者的生活质量乃至家庭和社会经济造成严重影响。
[0003] 中医学认为,过敏性鼻炎发病基础为寒伏于肺,每因少阳枢机不利、寒侵袭、体虚劳倦、饮食不当等诱因引动而发病,以致寒饮伏肺,感而触发,肺失宣畅。其病位在肺,并与脾肾密切相关。《灵素.本神论》说:“肺气虚则鼻塞不通”,鼻为肺之上窍,若肺气虚,卫表不固,则风寒乘虚而入。很好理解,就像侵略者和守卫者,侵略者攻打城池,若是守卫者强大,则驱邪外出;若侵略者比守卫者强大,则是正弱邪强,邪气遏肺,肺失清肃,则清涕不断,鼻窍不通。肺气虚寒,素有水饮,并且外感风寒之邪,则水寒射肺,肺失宣降。证见鼻窍不利,鼻塞,流清涕,打喷嚏,鼻痒,晨起尤重,苔薄白,脉浮缓。
[0004] 目前针对过敏性鼻炎的主要治疗手段有环境干预、西药治疗(口服或外用激素、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂)、免疫治疗、手术治疗、中医药治疗。然而环境干预无法完全实现,西药治疗不良反应多,疗程长,经济耗损大,手术治疗存在高风险。因此,传统中医药方法可以对过敏性鼻炎具有更准确的辩证治疗,中药外用贴剂可直达病灶,巴布贴剂具有载药量高、副作用低的优点,可大大提高临床疗效,对于辅助治疗过敏性鼻炎具较大优势。
[0005] 因此,深入开展过敏性鼻炎的中药外用制剂治疗与新药研究开发对于提高临床防治水平和提高过敏性鼻炎的临床疗效具有重要意义,治疗过敏性鼻炎的药物上的改进是目前亟需解决的问题。三、发明内容
[0006] 针对上述情况,为解决现有技术缺陷,本发明之目的就是提供一种治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂,可有效解决过敏性鼻炎水寒射肺证的治疗用药问题。
[0007] 本发明解决的技术方案是,该中药外用贴剂,由以下原料按重量份数比制成:细辛24-43份、干姜18-37份、白芷26-36份、辛夷31-47份、苍子26-35份、红花20-25份、制川乌
19-31份、片2-6份;其原料药的重量可以为:细辛24-43g、干姜18-37g、白芷26-36g、辛夷
31-47g、苍耳子26-35g、红花20-25g、制川乌19-31g、冰片2-6g。
[0008] 该中药外用贴剂的制备方法为:将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7-15.6倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取3.2-5.6min,100℃蒸馏提取3.7-4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9-12倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11-15倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至4.7-6.2,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的8-15倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23-1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.19-1.25的浸膏,得浸膏II,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏II、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏IV,备用;取浸膏IV,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏IV、冰片、挥发油Ⅰ总重量的1.5-3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
[0009] 贴剂基质由按重量份计的卡波姆8份、聚丙烯酸钠14份、明胶5份、桃胶7份、羧甲基纤维素钠0.8份、聚乙烯吡咯烷1.5份、甘油24份、丙二醇12份、乙二胺四乙酸二钠0.38份、氢化钠0.76份和水65份制成;所述贴剂基质的制备方法:①将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮与甘油、丙二醇按重量比14:0.8:1.5:12:6混合均匀,得到溶液A;②将剩余甘油与丙二醇混合,将卡波姆、明胶、西黄芪胶以及乙二胺四乙酸二钠依次分散于剩余甘油与丙二醇的混合液中,并加50份水溶胀,搅拌均匀,得到溶液B;③将氢氧化钠用剩余的水溶解,搅拌均匀,得到溶液C;④将溶液B与溶液C混合,45℃加热15min,搅拌均匀,再加入溶液A,混匀,得贴剂基质。
[0010] 本发明原料丰富,制备方法科学、先进,引入了闪式提取及生物酶解的方法,大大缩短了提取所用时间,提高了提取效率,降低了生产能耗,且酶解发酵技术在一定程度上减小了提取出药物成分的分子量,更有利于贴剂的透皮吸收;提取所用乙醇经减压回收后可重复利用,因此本发明除解决了上述技术问题外,还有节约能耗,无污染排放的优点。本发明中药颗粒具有较好的温肺化饮、祛散风寒功效,有效用于治疗过敏性鼻炎水寒射肺证,是中药上的创新。四、具体实施方式
[0011] 以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
[0012] 实施例1
[0013] 本发明在具体实施中,本发明中药外用贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛43g、干姜37g、白芷36g、辛夷47g、苍耳子35g、红花25g、制川乌31g、冰片6g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量15.6倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取5.6min,100℃蒸馏提取4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量12倍量的
0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量15倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至6.2,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的15倍量,每次提取时间为
1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.25的浸膏,得浸膏II,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏II、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏IV,备用;取浸膏IV,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏IV、冰片、挥发油Ⅰ总重量的3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
[0014] 实施例2
[0015] 本发明在具体实施中,本发明中药外用贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛24g、干姜18g、白芷26g、辛夷31g、苍耳子26g、红花20g、制川乌19g、冰片2g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取3.2min,100℃蒸馏提取3.7h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9倍量的0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至4.7,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的8-15倍量,每次提取时间为1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23-1.31的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.19的浸膏,得浸膏II,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏II、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏IV,备用;取浸膏IV,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏IV、冰片、挥发油Ⅰ总重量的1.5倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
[0016] 实施例3
[0017] 本发明在具体实施中,本发明中药外用贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛33g、干姜27g、白芷31g、辛夷39g、苍耳子31g、红花23g、制川乌25g、冰片4g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量13.2倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取4.4min,100℃蒸馏提取4.3h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量10.5倍量的
0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量13倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至5.4,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的11倍量,每次提取时间为
1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.27的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.22的浸膏,得浸膏II,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏II、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏IV,备用;取浸膏IV,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏IV、冰片、挥发油Ⅰ总重量的2.5倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
[0018] 实施例4
[0019] 本发明在具体实施中,本发明中药外用贴剂由以下重量计的原料药制成:细辛43g、干姜18g、白芷31g、辛夷31g、苍耳子35g、红花23g、制川乌31g、冰片6g;其中将细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花混合,粉碎成过20目筛的粗粉,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量9.7倍量的5%NaCl溶液,40℃闪式提取5.6min,100℃蒸馏提取4.9h,蒸馏液加乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液,得乙醚萃取液a,备用,剩余药材及提取液过滤,得药渣a及滤液a,备用;取药渣a,加入细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量10.5倍量的
0.9%β-葡萄糖苷酶溶液及细辛、干姜、白芷、辛夷、苍耳子、红花总重量11倍量的半纤维素酶溶液,加入1mol/L的盐酸调pH至5.5,51℃水浴提取6.9h,98℃回流提取1.6h,过滤,弃去药渣,得滤液b,备用;将制川乌粉粹成过20目筛的粗粉,加入体积浓度为82%的乙醇83℃回流提取2次,每次加入体积浓度为82%的乙醇的量为制川乌重量的11倍量,每次提取时间为
1.6h,过滤,弃去药渣,合并2次提取液,51℃减压回收乙醇,减压浓缩成50℃时比重为1.23的浸膏,得浸膏Ⅰ,备用;取乙醚萃取液a,50℃挥尽乙醚,得挥发油Ⅰ,备用;取滤液a过D101或AB-8型大孔吸附树脂柱,洗脱液减压浓缩成50℃时比重为1.25的浸膏,得浸膏II,备用;取滤液b,加入1mol/L的NaOH溶液调节pH至7.4,过滤,滤液减压浓缩至50℃时比重为1.26的浸膏,得浸膏Ⅲ,备用;合并浸膏Ⅰ、浸膏II、浸膏Ⅲ,混合均匀,浓缩成50℃时比重为1.35的浸膏,得浸膏IV,备用;取浸膏IV,依次加入冰片、挥发油Ⅰ,混合均匀,加入浸膏IV、冰片、挥发油Ⅰ总重量的3.6倍量的贴剂基质,混合,脱气、涂于背衬、覆膜、干燥、切片,制成治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂。
[0020] 实施例5
[0021] 本发明在具体实施中,本发明中药外用贴剂的贴剂基质由以下重量计的原料药制成:卡波姆8kg、聚丙烯酸钠14kg、明胶5kg、桃胶7kg、羧甲基纤维素钠0.8kg、聚乙烯吡咯烷酮1.5kg、甘油24kg、丙二醇12kg、乙二胺四乙酸二钠0.38kg、氢氧化钠0.76kg和水65kg制成;所述贴剂基质的制备方法:①将聚丙烯酸钠14kg、羧甲基纤维素钠0.8kg、聚乙烯吡咯烷酮1.5kg与甘油12kg、丙二醇6kg混合均匀,得到溶液A;②将剩余甘油与丙二醇混合,将卡波姆、明胶、西黄芪胶以及乙二胺四乙酸二钠依次分散于剩余甘油与丙二醇的混合液中,并加水50kg溶胀,搅拌均匀,得到溶液B;③将氢氧化钠用剩余的水溶解,搅拌均匀,得到溶液C;④将溶液B与溶液C混合,45℃加热15min,搅拌均匀,再加入溶液A,混匀,得贴剂基质。
[0022] 根据中医药学原理,认为本病的发病原因为寒伏于肺,少阳枢机不利、风寒侵袭、体虚劳倦、饮食不当等诱因引动而发病,以致寒饮伏肺,感而触发,肺失宣畅。其病位在肺,并与脾肾密切相关。
[0023] 过敏性鼻炎在中医辩证上分为:肺气虚寒证,脾气虚弱证,肾阳不足证,肺经伏热证。当肺气虚寒又有水饮,且外感风寒之邪,则水寒射肺,肺失宣降。证见鼻窍不利,鼻塞,流清涕,打喷嚏,鼻痒,晨起尤重,苔薄白,脉浮缓,此为水寒射肺证。
[0024] 本研究主要纳入水寒射肺证:鼻窍不利,鼻塞,流清涕,打喷嚏,鼻痒,晨起尤重,苔薄白,脉浮缓。
[0025] 为了证明本发明中药颗粒能够有效用于治疗过敏性鼻炎水寒射肺证,并具有有效的效果,进行了临床验证实验,具体如下:
[0026] (一)诊断标准
[0027] 1.西医诊断标准
[0028] 根据中华医学会在2015年发布的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》(天津)指南:
[0029] (1)临床症状:喷嚏,水样鼻涕,鼻塞,鼻痒等症状存在两项或以上,每天发病持续或者累计1小时以上,有时会伴有流泪等眼睛不适症状。
[0030] (2)体格检查:检查鼻腔可见鼻粘膜的苍白和/或水肿,并且可以发现鼻腔内有很多水样分泌物。
[0031] (3)变应原检测:检查至少发现一种皮肤的变应原SPT和/或血清的特异性IgE阳性表现。确诊过敏性鼻炎需要结合患者特殊过敏病史、症状、体征以及变应原而做出。
[0032] 2.中医辨证依据
[0033] 参照《中医耳鼻咽喉科学》,诊断要点为:可有个人或者家族性过敏性病史。症见:突然和反复发作的鼻痒、喷嚏、流清涕等症状,检查鼻腔发现鼻粘膜苍白、淡白等。便可作出诊断。本病辨证证型为:水寒射肺证,证见鼻窍不利,鼻塞,流清涕,打喷嚏,鼻痒,晨起尤重,苔薄白,脉浮缓。
[0034] (二)纳入标准
[0035] (1)符合西医诊断标准:变应性鼻炎临床表现。
[0036] (2)符合中医证候水寒射肺证诊断标准。
[0037] (三)病例临床选取标准
[0038] 选取符合西医诊断标准变应性鼻炎诊断标准及临床表现和中医水寒射肺证诊断标准的患者进行临床研究。选取的变应性鼻炎水寒射肺证患者随机分为治疗组与对照组,治疗组68例,男37例,女31例;对照组68例,男38例,女30例;两组在年龄、病程、治疗前水寒射肺证评分方面均无显著性差异(P>0.05)。
[0039] (四)治疗方案
[0040] 在本试验研究前2个月内,研究进行期间尽可能排除影响临床疗效观察的相关药物和治疗方法。
[0041] 1.对照组:给予氯雷他定颗粒(规格:10mg*10袋,由鲁南贝特制药有限公司生产,国药准字H20060719),每日1次,每次1包(10mg),晚上睡觉前冲服。连续治疗4周为1个疗程。
[0042] 2.治疗组:在对照组的基础上给予本发明中药外用贴剂,每日1次,每次1贴,贴于大椎穴,连续治疗4周为1个疗程。
[0043] 3.评分标准
[0044] (1)主要症状评分标准:参考《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》中的有关论述制定以下观察标准:
[0045] 表1过敏性鼻炎临床症状评分标准
[0046]
[0047] (2)病情轻重分级:参照2015年《变应性鼻炎临床实践指南:美国耳鼻咽喉头颈外科学会推荐》中的相关内容制定:AR的严重程度分为轻度(有症状但不影响生活质量)或重度(症状严重到影响生活质量)。可能导致更严重的分类因素包括并存的哮喘加重;睡眠障碍;日常活动、休闲减少,运动减少;工作或学习减少。
[0048] 4.疗效标准
[0049] (1)疾病疗效判断标准
[0050] 参照《中华人民共和国中医药行业标准》、《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》(2004年,兰州)、《变应性鼻炎诊断和治疗指南》(2015年,天津)中的有关论述制定。
[0051] 根据治疗前、后症状和体征记分总和,计算总体改善百分率。计算公式如下:
[0052] 疗效指数N=(治疗前记分总和-治疗后记分总和)/治疗前积分×100%
[0053] ①痊愈:治疗后症状、体征消失,疗效指数N≥90%;
[0054] ②显效:治疗后症状基本消失,体征大部分消失,疗效指数66%≤N<90%;
[0055] ③有效:治疗后症状、体征较治疗前减轻,发作次数减少,疗效指数26%≤N<66%;
[0056] ④无效:治疗前后症状、体征无明显改善,疗效指数N≤25%。
[0057] (2)水寒射肺证疗效判断标准
[0058] 对过敏性鼻炎水寒射肺证患者主要症状和体征均进行单独评价,记录治疗前后两组患者水寒射肺证的中医症候积分,以水寒射肺证的:鼻窍不利,鼻塞,流清涕,打喷嚏,鼻痒,苔薄白,脉浮缓等进行具体的综合评分,每项指标0-10分,分数越高表示病症越严重。
[0059] (五)临床疗效统计
[0060] 表2总体疗效比较
[0061]
[0062] *与对照组比较P<0.05
[0063] 表3治疗后水寒射肺证积分比较
[0064]
[0065]
[0066] *与对照组比较P<0.05;**与对照组比较P<0.01
[0067] (六)结论
[0068] 临床实验表明,本发明治疗过敏性鼻炎水寒射肺证的中药外用贴剂辅助西药治疗过敏性鼻炎水寒射肺证使用安全有效,对水寒射肺型过敏性鼻炎的总有效率达到90.16%,显著优于西药对照组(P<0.05);本发明中药外用贴剂辅助西药对过敏性鼻炎水寒射肺证的疗效极显著优于西药对照组(P<0.01),是治疗过敏性鼻炎水寒射肺证中药外用贴剂上的创新,具有疗效确切,方便易行,患者接受度较高,副作用少等优点,具有实际的临床意义和广泛的推广应用价值。
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