用于促进牙周组织再生的组合物
阅读：1006发布：2020-05-11
专利汇可以提供用于促进牙周组织再生的组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及用于促进 牙周组织 再生的组合物。本发明的用于促进牙周组织再生的组合物包含选自由蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、 牛 蒡提取物、波斯菊提取物、窄头橐吾提取物、 艾 蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中的一种的属于桔梗目的双子叶 植物 提取 物。，下面是用于促进牙周组织再生的组合物专利的具体信息内容。
1.一种用于促进牙周组织再生的组合物，其特征在于，包含选自由蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、窄头橐吾提取物、艾蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中的一种的属于桔梗目的双子叶植物提取物。
2.一种用于促进牙周组织再生的组合物，其特征在于，包含选自由蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、艾蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中的一种的属于桔梗目的双子叶植物提取物以及窄头橐吾提取物。
3.根据权利要求1所述的用于促进牙周组织再生的组合物，其特征在于，所述属于桔梗目的双子叶植物提取物为由选自由水、碳数为1至10的有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及它们的混合物组成的组中的一种作为溶剂来提取而成的提取物。
4.根据权利要求2所述的用于促进牙周组织再生的组合物，其特征在于，所述属于桔梗目的双子叶植物提取物为由选自由水、碳数为1至10的有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及它们的混合物组成的组中的一种作为溶剂来提取而成的提取物。
5.一种食品组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的用于促进牙周组织再生的组合物。
6.一种药学组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的用于促进牙周组织再生的组合物。
用于促进牙周组织再生的组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及用于促进牙周组织再生的组合物。更详细地涉及如下的用于促进牙周组织再生的组合物：通过利用可具有促进牙周组织的再生的效果的天然提取物，来促进形成牙周组织的细胞的分化，从而可有效利用于牙周病的治疗及损伤的牙周组织的再生。
背景技术
[0002] 牙周组织由牙龈、牙骨质、牙周韧带及牙槽骨构成，由于其结构组织特性均不同，因而至今用于再生因牙周疾病所被破坏的病灶的治疗中能够看到有希望的结果并不多。牙周疾病通过对牙菌斑、牙结石及炎症性结缔组织的非手术或手术切除治疗来进入愈合阶段，但是通过这种传统的治疗方法，损失的牙周组织因上皮组织的增殖而导致不完全愈合的结果，而不是牙周组织各个结构要素的再生。
[0003] 因此，正在研究开发着多种用于再生受损的牙周组织并治疗牙周疾病的方法。尤其，进行得比较活跃的研究为利用骨移植材料的牙周组织再生的研究。为了损失的牙槽骨组织的恢复，通过进行自体骨移植来填充损伤的部位以诱导骨形成，或者以去除免疫原性的人或动物的骨来作为人造骨替代材料，或者使用商业性市售的羟基磷灰石(hydroxyapatite)等。自体骨被认为是最好的，但可采取的骨组织具有局限性，并且因用于采取的手术之后的后遗症而其使用受到限制。在同种异体骨，异质骨，合成骨替代物的情况下，因骨诱导能力不大的缺点而被评价为效率低。至今，被用作所述骨移植材料的异质骨或合成骨一直依赖于进口产品，但最近因韩国国内的技术能力的增强而市售有韩国生产的产品。然而，就利用骨移植材料的牙周组织再生方法而言，牙周组织再生所必需的牙周韧带的再生及新的牙骨质形成并不良好，因而常报道有牙槽骨再生而不是牙周组织再生。并且，损伤的骨缺损部的形态未固定，因此至今为止，还未开发出能够完整地填埋骨缺损部的移植材料。
[0004] 作为另一牙周组织再生术，具有将身体吸收性材料或非吸收性材料用作组织再生诱导用屏蔽膜的方法。通过将屏蔽膜引入组织中，隔离屏蔽损伤部位与其上部的上皮组织，从而生成新的牙槽骨及牙周韧带组织，使得造成比较能够顺利地引起牙周组织再生的环境，这是一个基本概念。像这样，以屏蔽膜来使损伤的部位与其他周围环境隔离，牙龈成纤维细胞无法侵入，并且牙周组织中的具有骨及牙周韧带再生能力的多个细胞不受干扰而形成新的牙周组织再生。然而，当通过外科手术将如硅橡胶、聚氨酯、聚酯、膨体聚四氟乙烯等的身体非吸收性材料插入组织内部时，存在治疗之后重新进行二次去除手术的繁琐，并且具有可能产生二次手术时对新生组织的脓肿、上皮下生(epithelial down growth)、牙周袋的形成、炎症等的问题。因此，近来正在积极进行利用既具有生物相容性又可在身体内吸收的材料的屏蔽膜的开发，作为一例，天然聚合物的胶原屏蔽膜可应用于诱导组织再生手术或用作皮肤或粘膜组织的敷料，但具有如下的缺点：无法完全地去除作为蛋白质的抗原性(antigenicity)，有可能引起炎症及过敏反应，并且在身体内的分解速度不恒定。
[0006] 像这样，在利用如骨移植材料或屏蔽膜等的身体材料本身来作为移植材料的情况下，虽然可起到作为其本身所具有的骨传导性的一种介质的作用，但不具有用于对缩短治疗期间所必不可少的初始骨形成的骨诱导力，因此存在手术后的相当期间后来完成骨形成的局限性。
[0007] 作为相关现有技术，可参照专利文献2(韩国KR 10-2015-0053371A，牙周组织再生用移植材料及其制备方法)等。
[0008] 近来，去矿骨粉末及由此获得的骨形成蛋白质(bone morphogenic protein，BMP)的骨再生效果备受瞩目。作为目前市售的唯一的骨组织再生诱导材料，具有釉基质蛋白(Emdogain)，此产品由牙釉基质衍生物(enamel matrix derivatives)物质，尤其由牙釉蛋白(amelogenin)形成，并且诱导天然牙齿的生长，以抑制缺损部分产生上皮组织，使得形成新的牙槽骨及牙骨质。然而，因牙釉蛋白是从6个月大的乳猪胚胎的发育牙齿中提取而生产，因此在用于人体的情况下，有可能引发免疫反应，并且其产量少且价格高。
[0009] 此外，还有多种方法等进行试验并表现出再生能力，但实际在医疗领域中未能广泛应用于患者当中，因此有必要开发出被认定为良好预后的可预测性大的手术治疗方法。
[0010] 为了这种可预测性大的牙周组织再生手术的开发，有可能需要基于关于牙周组织创伤愈合的广泛的细胞生物学及分子生物学的理解。通常，开放的创伤时引起的伤口愈合过程经止血、炎症、分裂、再生的四个阶段，牙周治疗所伴随的治愈过程也与其类似。牙周疾病的进行及开放式的牙周治疗所伴随出现的组织损伤时，从破裂的血管流出血液成分，因血液及血小板凝聚而填满创伤。血凝块由纤维蛋白纤维基质和并入的生长因子组成，此时纤维蛋白纤维基质作用为用于组织再生的自然的临时基质(provisional matrix)。通过正常的炎症反应来分泌细胞因子和生长因子，从而建立适当的环境，则分化使牙周组织再生的母细胞，并且它们使牙周韧带、牙槽骨、牙骨质再生。
[0011] 因此，需要基于有关牙齿及牙周组织创伤治愈过程中的纤维蛋白作用的细胞生物学及分子生物学研究，来可提高存在于身体内的牙周干细胞的自体增殖活性，并促进牙周组织再生的组合物的开发。尤其，通过促进所述牙周组织再生，来抑制由牙周疾病引起的受损的牙周组织的炎症，使得以确保多个成骨细胞的方式进行分化，并增强牙槽骨组织，从而可起到由牙周疾病引起的损伤得到恢复。
发明内容
[0012] 技术问题
[0013] 本发明的目的在于，提供用于促进牙周组织再生的组合物。由此，可使因牙周疾病而受损的组织有效地再生。
[0014] 并且，本发明通过利用所述组合物来使存在于身体内的牙周干细胞的自体增殖活性化，并且促进用于恢复牙龈及牙周损伤的干细胞的分化，因此抑制牙周组织的炎症并促进成骨细胞分化，使得增强牙槽骨组织并再生。由此，使得因牙周疾病引起的组织损伤有效地再生，并最终可再次建立牙周组织。
[0015] 并且，本发明的用于促进牙周组织再生的组合物不仅对损伤的牙周组织，还对正常牙周组织也促进牙周韧带干细胞的增殖，使得牙周组织形成得更为紧密，从而可提高牙周健康。
[0016] 解决问题的手段
[0017] 为了实现所述目的，本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物可包含选自由蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、窄头橐吾提取物、艾蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中的一种的属于桔梗目的双子叶植物提取物。
[0018] 并且，用于促进牙周组织再生的组合物可包含蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、艾蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中的一种的属于桔梗目的双子叶植物提取物及窄头橐吾提取物。
[0019] 所述用于促进牙周组织再生的组合物可以为所述属于桔梗目的双子叶植物提取物为由选自由水、碳数为1至10的有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及它们的混合物组成的组中的一种作为溶剂来提取而成的提取物。
[0020] 根据本发明的其他一实施例的食品组合物可包含所述用于促进牙周组织再生的组合物。
[0021] 根据本发明的其他另一实施例的药学组合物可包含所述用于促进牙周组织再生的组合物。
[0022] 以下，更详细地说明本发明。
[0023] 本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物可包含选自由蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、窄头橐吾提取物、艾蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中一种的属于桔梗目的双子叶植物提取物。
[0025] 并且，用于促进牙周组织再生的组合物可包含选自由蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、艾蒿提取物、菊苣提取物及它们的混合物组成的组中的一种的属于桔梗目的双子叶植物提取物及窄头橐吾提取物。
[0026] 本发明中所述的牙周组织包括包围牙齿的四种组织，这是指物理性地支撑牙齿，并检测牙齿的动作，并且供给牙齿所需的血流等的作用，并且被定义为各个牙龈(牙龈)、牙骨质、牙周韧带及牙槽骨(牙槽骨)或它们的统称的含义。
[0027] 另一方面，本发明中所述的牙周疾病是指包括炎症被局限于软组织的牙龈炎(gingivitis)及炎症发展至牙龈及牙龈骨周边的牙周炎(periodontitis)，并且被定义为包括牙周韧带疾病。
[0028] 本发明中所述的牙周韧带疾病被定义为如下含义：随着牙周炎越发深入牙周袋变深，并伴随着骨质流失及牙周韧带炎症的炎症性疾病。
[0029] 一般而言，牙周疾病是指牙菌斑内因牙周病原体引起的感染性疾病，通常伴随着慢性炎症引起的组织破损。因此，除了通过消除作为牙周疾病的原因的细菌等来改善牙周疾病之外，再生因所述牙周疾病而破损或损伤的牙周组织，有可能使得防止牙周疾病的恶化而最终可治疗疾病。尤其，通过促进牙周组织的再生来使牙周组织更加紧密地分化，从而提高对牙周疾病的牙周组织的抵抗性，这是相当重要的。
[0030] 蓟(Ussuri thistle)还被称为刺儿菜，生长于山间或田野。茎直立，高度为50cm至100cm，整体呈白色毛并具有如蜘蛛网似的毛。并且，根叶保留至花开时节，比茎叶大。茎叶呈披针形态的椭圆形，像羽毛一样岔开，底部包围主干而岔开的边缘在此岔开，具有深入凹陷进去的形态的锯齿及刺。6月至8月开花，呈紫色至红色。枝条与茎端部开头花。总苞的苞片排列为7、8列，越往里越长。冠毛长度为16mm至19mm。柔软的植物体作为野菜，成熟的根为药用。果实作为树果为3.5mm至4mm。另一方面，蓟分布于韩国、日本，中国东北部及乌苏里。
叶子狭窄呈绿色且刺较多的为小蓟叶子，叶子长的多且刺更多的为刺蓟，开白色花的称为白蓟。
叶子狭窄呈绿色且刺较多的为小蓟叶子，叶子长的多且刺更多的为刺蓟，开白色花的称为白蓟。
[0031] 向日葵(Helianthus annuus)又名向阳花、转日莲、朝阳花，到处易于生长，尤其在阳光明媚的地方生长得好。原产于中美洲，种植面积广泛。长到2米左右高度，具有粗硬毛。叶通常互生，叶柄长，呈心状卵形且边缘具有锯齿。8、9月份开花，主干各在分支末端长一个并向侧面下倾。花的直径为8cm至60cm。舌状花为黄色且为中性，管状花为褐色或黄色且为阳性。果实在10月份成熟，具有两条棱线，呈倒卵形，长度为1cm左右，灰色底纹有黑线。种子包含20％至30％的油脂且可食用。能够以观赏用来种植，茎芯用作药材，可用于利尿、镇咳、止血。品种有观赏用与菜种用。菜种用特别是在俄罗斯种植较多，欧洲的中部与东部、印度、秘鲁、中国北部也多有种植。残渣用于饲料。
[0032] 蒲公英(Dandelion)为属于被子植物门的双子叶植物纲的植物，在田野中阳光明媚的地方生长。无茎，叶子从根部聚集并散至一边。叶呈倒披针形，长度为6cm至15cm，宽度为1.2cm至5cm，呈羽状深裂，在边缘具有锯齿，略有毛。在4、5月份开黄色花，与叶等长的花茎端部有头状花。花茎中具有白色毛，但渐渐消失仅在头状花底部残留毛。在开花时，总苞长度为17mm至20mm，外层总苞片呈窄卵状或宽披针形，直立且在端部具有角状突起。果实为瘦果且长度为3mm至3.5mm，呈长椭圆形，并且为褐色，上部具有如刺的突起。根部的长度为7mm至8.5mm，冠毛的长度为6mm且呈淡白光。春天将嫩叶当做野菜来食用。
[0033] 菊花(Chrysanthemum)作为根据开花形态在一个花茎开一朵花的独本菊，在韩国国内流通有经常用于葬礼或祭祀用的白色、黄色，作为在一个花茎来多个花的多头菊，通常用于插花或花束，栽培有在市场或花园中可以看得到的多种颜色。菊花的花色具有很多种，花型也从最常见的单花型至双花型、海葵型、如乒乓球似的乒乓球类型、细长蜘蛛网形的多种。近来，用于室内装饰的盆花用(初始长度小于30cm)菊花也备受瞩目。并且，具有如下的特点：作为因抗寒而能够在露天越冬的多年生花草，在白昼长度为12小时以下的状态下可形成雪花盆花。
[0034] 牛蒡(Arctium lappa)的长度为50cm至150cm。直直的根部生长成30cm至60cm，在端部出茎。长在根部的叶子堆积而出，叶柄长。在茎部搓来呈心形。外部面呈深绿色，但背面紧密地长出白色绒毛边缘具有齿尖。在7、8月份开花，呈黑紫色，头状花在枝端部排列成伞房花序。总苞呈圆形且苞呈针状，端部呈钩状。花为管状花，种子呈黑色，冠毛为褐色。果实为瘦果且9月份成熟。坚毅且几乎无病，耐寒性强且不分土质。繁殖通过种子或分株繁殖来进行。为欧洲原产的归化植物。作为品种，具有根部长且粗的滝野川型及肉质好且根部短的砂川型等。烹饪方法可腌制或煮食来作为配菜食用。在根部含有菊糖和一些棕榈酸。在欧洲用作利尿剂与发汗剂，种子在出现浮肿时用作利尿剂，并且用作咽喉痛及毒虫的(毒虫)的解毒剂。在日本栽培较多，并且野生于欧洲、西伯利亚、中国东北部。
[0035] 波斯菊(Common cosmos)的原产地为墨西哥，经常以观赏用来种植。茎的高度为1m至2m，在上部枝分开且无毛。叶二次羽状深裂，裂片呈线形。在6月至10月开花，枝与茎的端部各开一朵头状花。头状花直径为6cm，由6～8朵舌状花与黄色的管状花构成。舌状花的颜色为浅粉色、白色、红色等很多种，花瓣的端部以呈锯齿状浅浅地分开，筒状花的花粉囊呈深褐色且遮挡果实。总苞片排列为两排，呈卵状披针形，端部尖锐。果实为瘦果且无毛，端部呈喙状。
[0036] 艾蒿(Foremost mugwort)别名为药艾、萧茅、艾绒。生长于阳光明媚的草地。高度为60cm至120cm。属于菊科蒿属的植物中与艾蒿的外形相似的均称为艾蒿。其中，特别是用于灸术的种以称为艾草来进行区分。艾蒿种类几乎类似，因此难以区分，但以头花(头花)的大小与叶子的形状等来区分。艾草与艾蒿相似，但叶子表面长有毛的一点上有区别。艾蒿为蒿种类中最为常见的。茎中有棱线，整体上密密麻麻地长出蜘蛛网状毛。根部茎侧向展开，长出芽来成群生长。长在茎部的叶子错开，具有假托叶且呈椭圆形，长度为6cm至12cm，宽度为4cm至8cm。如羽毛似的分开，分片为2对至4对，但越往上叶子变小，分片数量也减少而成为单纯的叶子。长在花朵上的叶子呈条状。
[0037] 在7月至9月开淡红紫色的花，长度为2.5mm至3.5mm，头花倾向于一侧，整体排列为圆锥花序。总苞呈长椭圆形穗状且长度为2.5mm，直径为1.5mm，并且长有蜘蛛网状毛。苞片排列为四列，外层片呈卵状，内层片呈长椭圆形。果实为瘦果且在10月成熟，长度约为1.5mm。繁殖方法为以种子或扦插、分株等方法进行。
[0038] 菊苣(Cichorium intybus)原产于北欧。根部为多肉质且长，茎的高度为50cm至150cm且坚硬，分枝且具有毛。从根部长出的叶子朝向下方且以呈羽毛的方式分开。分开的片的底部逐渐变窄，具有如翼似的叶柄，长在端部的片大且长在侧面的片呈三角形。长在茎部的叶子呈披针形的卵状或披针形，边缘笔直，背面具有毛。在7月至9月开天蓝色的花，在茎的上部分叶腋及茎的端部，舌状花排列成头状花序。总苞呈圆柱形，总苞片分为两个。根据品种，还具有白色或浅红色的花。果实为瘦果且呈长斧形状，在上部分具有3个至5个楔。
冠毛短且呈膜片状，端部细细地分开。生育旺盛且易适应环境，因此多有栽培。根部稍微烹制熟后，抹上黄油食用，叶子做成沙拉食用，春天摘取从根部长出的嫩叶来利用。植物体用作饲料或牧草。花用作中枢神经系统的兴奋剂及增强心脏活动的药物。
冠毛短且呈膜片状，端部细细地分开。生育旺盛且易适应环境，因此多有栽培。根部稍微烹制熟后，抹上黄油食用，叶子做成沙拉食用，春天摘取从根部长出的嫩叶来利用。植物体用作饲料或牧草。花用作中枢神经系统的兴奋剂及增强心脏活动的药物。
[0039] 窄头橐吾(Ligularia stenocephala)为双子叶植物桔梗目菊花科的多年生草本，生长于深山湿地，高度为60cm至100cm。窄头橐吾的草整体无毛，根部茎粗，长在根部的叶子残留至花开且长度为24cm、宽度为20cm左右。叶子背面沿着叶脉长有毛，边缘具有尖齿，叶柄的长度为40cm左右，无翼且底端较宽。花呈黄色，8月至9月份在茎的端部排列成总状花序，果实为瘦果且在10月成熟，并且呈倒立披针状。颜色为呈褐色的白色且长度为6mm至7mm。窄头橐吾分布于韩国、日本、台湾、中国等地，嫩叶还可食用，在韩方中将根部用于妇科病的治疗中。
[0040] 在对于带来多个结缔组织的损伤及牙齿支撑组织的直接/间接损伤的牙周疾病的组织重建治疗中，牙周韧带细胞的刺激及通过其的包括牙周韧带的整体性组织的再生最为重要。然而，通常因牙周疾病而最先受到损伤的牙周韧带细胞为由作为成体干细胞的牙周韧带干细胞提供。
[0041] 由此，近来为了这种牙周组织重建，牙周组织成体干细胞的活性化称为重建医疗的最为重要的标靶。
[0042] 本发明的所述用于促进牙周组织再生的组合物为源自于牙周组织的干细胞作为成体干细胞，通常可促进保持组织且再生损伤的效果，因此可起到牙周组织的重建效果。
[0043] 优选地，所述用于促进牙周组织再生的组合物可以为窄头橐吾提取物。当使用所述窄头橐吾提取物时，与其他属于桔梗目的双子叶植物提取物相比，对于牙周及成骨细胞的干细胞的活性化自体增殖的效果显著优秀，促进因牙周疾病而损伤的牙周组织进行再生的效果表现卓越。并且，所述窄头橐吾提取物可抑制牙周组织的炎症，促进成骨细胞分化，并且增强并再生牙周骨组织，从而重建牙周组织的效果比其他属于桔梗目的双子叶植物提取物更为优秀。
[0044] 并且，所述用于促进牙周组织再生的组合物因干细胞的移动及向损伤的组织的移植能力优秀，因此可起到实际组织的再生效果。
[0045] 因此，当使用所述窄头橐吾提取物时，与其他提取物相比，可大幅促进对牙周组织的再生活性，作为用于促进牙周组织再生的组合物的效果优秀。
[0046] 所述用于促进牙周组织再生的组合物的所述属于桔梗目的双子叶植物提取物可以为由选自由水、碳数为1至10的有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及它们的混合物组成的组中的一种作为溶剂来提取而成的提取物。
[0047] 所述窄头橐吾提取物可以为由选自由水、碳数为1至10的有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及它们的混合物组成的组中的一种作为溶剂来提取而成的提取物。
[0048] 优选地，所述属于桔梗目的双子叶植物提取物及窄头橐吾提取物可以利用由水及乙醇混合而成的溶剂来提取而成。当利用所述溶剂来提取窄头橐吾提取物时，具有如下优点：与抑制牙周组织的炎症的效果一同，使牙周干细胞的自体增殖的活性得以提高，并且促进用于恢复牙龈与牙周损伤的干细胞的分化的效果得以提高。
[0049] 所述所述属于桔梗目的双子叶植物提取物及窄头橐吾提取物可以为提取后由喷雾干燥或冷冻干燥而成，并且可以为通过包括混合糊精的方法来提供的该领域的普通技术人员可利用的规定剂型。并且，所述属于桔梗目的双子叶植物提取物及窄头橐吾提取物可以为提取后由喷雾干燥或冷冻干燥而成，并且可以为通过包括混合糊精的方法来提供的该领域的普通技术人员可利用的规定剂型。
[0050] 本发明的其他一实施例的食品组合物可包含所述用于促进牙周组织再生的组合物。
[0051] 本发明的其他另一实施例的药学组合物可包含所述用于促进牙周组织再生的组合物。
[0052] 发明效果
[0053] 用于促进本发明的牙周组织再生的组合物可使因牙周疾病引起的损伤的组织有效地进行再生。
[0054] 并且，用于促进本发明的牙周组织再生的组合物使存在于身体内的牙周干细胞的自体增殖活性化，促进用于恢复牙龈与牙周损伤的干细胞的分化，因而抑制牙周组织的炎症，促进成骨细胞分化，从而使牙槽骨组织增强并再生。由此，可起到因牙周疾病引起的组织损伤有效地进行再生并最终牙周组织得到重建的效果。
[0055] 并且，本发明的用于促进牙周组织再生的组合物具有如下优点：不仅对损伤的牙周组织，还对正常牙周组织也起到促进牙周韧带干细胞的增殖的作用，因此可更紧密地形成牙周组织，从而可提高牙周健康。附图说明
[0056] 图1为关于本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物的抗炎作用的图。
[0057] 图2为关于本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物的干细胞增殖效果试验结果的图。
[0058] 图3为关于本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物的mRNA表达效果的图。
[0059] 图4为关于本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物的mRNA表达效果的图。
[0060] 图5为关于本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物的mRNA表达效果的图。
[0061] 图6为关于本发明一实施例的用于促进牙周组织再生的组合物的mRNA表达效果的图。
[0062] 图7为关于本发明一实施例的牙周干细胞的损伤恢复能力促进效果试验的图。
[0063] 最佳实施方式
[0065] 另一方面，在蓟提取物、向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、窄头橐吾提取物、艾蒿提取物及菊苣提取物的情况下，以与所述蓟提取物相同的条件及方法进行喷雾干燥来制备。其他试验条件及溶剂使用了水及乙醇混合物。
[0066] 试验例1：抗炎效果试验
[0067] 除了用于牙周重建的活性之外，为了确认各个提取物的抗炎作用，并且为了察看对与牙周膜的炎症及结缔组织的破损相关的白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子(TNF-α)数值变化所涉及的影响，将源自人类的THP-1利用RPMI1640中添加有10％的胎牛血清(FBS)的培养基来进行培养之后，在细胞株中同时处理作为诱发炎症物质的脂多糖(Lippopolysaccharide，LPS)及本发明的各个提取物之后，利用酶联免疫吸附测定(ELISA)来测定了培养液内的肿瘤坏死因子的分泌量。
[0068] 参照图1来确认到其结果为各个提取物起到规定的抗炎效果，在50mg/ml至150mg/ml的浓度范围中进行实验的结果中确认到了向日葵提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、牛蒡提取物、波斯菊提取物、艾蒿提取物及菊苣提取物未能起到90％以上的抗炎效果。反之，可知在蓟提取物及窄头橐吾提取物的情况下，抗炎作用依赖于各个提取物的浓度范围来增加的情况，尤其为窄头橐吾提取物的情况下，在投用50mg/ml的组中也起到了90％以上的抗炎效果，且在各个浓度范围中起到最为优秀的抗炎效果。
[0069] 因此，可知如下：在利用窄头橐吾提取物的情况下，通过肿瘤坏死因子的分泌量的减少，所述窄头橐吾提取物对牙周疾病而言具有相当优秀的抗炎作用。
具体实施方式
[0070] 试验例2：通过窄头橐吾提取物的牙周韧带干细胞的增殖效果试验
[0071] 源自牙周组织的干细胞作为成体干细胞通常起到在身体内保持组织并再生损伤的作用。因此，为了利用抗炎效果最为优秀的窄头橐吾提取物，来确认在牙周组织重建中由窄头橐吾提取物所带来的牙周韧带干细胞影响，进行了所述窄头橐吾提取物促进牙周韧带干细胞的增殖的效果的试验。
[0072] 为了通过牙周韧带干细胞的健康的自体分裂，来察看口腔组织重建所涉及的影响，将源自人类的牙周组织干细胞利用达尔伯克(氏)改良伊格尔(氏)培养基(DMEM)中添加有10％的热灭活的胎牛血清(heat-inactivated fetal bovine serum)的培养基进行培养之后，在经初始培养的干细胞中处理或未处理本发明的窄头橐吾提取物之后，将牙周组织细胞利用四唑盐比色法(MTT assay)来确认了细胞增殖。其结果表示在图2中。
[0073] 参照以下图2，在处理本发明的窄头橐吾提取物的情况下，可确认到牙周韧带干细胞增殖以浓度依赖性的方式得到提高。因此，所述窄头橐吾提取物使牙周韧带干细胞的增殖增加，从而可知可促进牙周组织再生。
[0074] 试验例3：对窄头橐吾提取物的MYC、KLF4、NOTCH1及PCNA基因表达测定[0075] 牙周韧带干细胞的增殖对MYC、KLF4、NOTCH1及PCNA基因具有密切影响。因此，为了确认因本发明的窄头橐吾提取物的所述基因表达变化，将基因mRNA的表达确认之后显示在以下图3至图6中。
[0076] 参照以下图3至图6可确认到，在利用所述窄头橐吾提取物的情况下，所述基因表达能够得到促进。尤其，参照图3及4可确认到，在将窄头橐吾提取物以200μg/ml的浓度进行处理的情况与对照组相比，牙周韧带干细胞的作为身体标志物的KLF4与NOTCH1的表达分别增加了2.6倍、2.1倍左右。此为表示保持干细胞状态则干细胞可增殖的结果。
[0077] 并且，参照图5及6可确认到，在将窄头橐吾提取物以200μg/ml的浓度进行处理的情况与对照组相比，作为涉及牙周韧带干细胞的增殖的基因的MYC与PCNA的表达分别增加4.2倍、3.2倍左右。这可以说是表示干细胞增殖时通常经由增加的MYC与PCNA基因来使窄头橐吾可使牙周韧带干细胞的增殖得到提高的结果。
[0078] 试验例4：因窄头橐吾提取物引起的牙周干细胞的损伤恢复能力促进效果试验[0079] 为了确认本发明的窄头橐吾提取物是否能够起到实际组织的再生效果，利用划痕损伤测定模型来对所述窄头橐吾提取物的干细胞的移动及向损伤的组织的迁移能力进行了试验。其结果显示在以下图7中。
[0080] 参照以下图7，分析将窄头橐吾提取物以200μg/ml的浓度进行了处理的牙周韧带干细胞与对照组的牙周韧带干细胞的迁移能力的结果确认到，经窄头橐吾提取物处理的牙周韧带干细胞更迅速地迁移至损伤部位，使得划痕部位减少。
[0081] 并且，处理所述窄头橐吾提取物的牙周韧带干细胞的情况为在12小时表现出27.34％左右的损伤部位恢复能力，反之对照组的情况可确认到15.33％左右的损伤部位恢复。并且，24小时之后，经窄头橐吾提取物处理的牙周韧带干细胞的情况表现出75.32％的恢复，反之，对照组细胞的情况仅确认到52.12％的恢复。即，这种结果可以说是表示所述窄头橐吾提取物通过干细胞的迁移功能性提高来使损伤组织再生效果增强。
[0082] 以上对本发明的优选实施例进行了详细说明，但本发明的要求保护范围并不限定于此，利用以下发明要求保护范围中所定义的本发明的基本概念的本发明所属技术领域的普通技术人员的各种变形及改良形态也属于本发明的要求保护范围。
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