一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法与应用专利检索-牙周组织解剖与生理专利检索查询-专利查询网

一种具有抗 牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法与应用

阅读：52发布：2020-05-24

专利汇可以提供一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法和应用，它由下列重量份数的原料制成：金银花2～5份，紫花地丁1～5份，黄芩1～5份，蒲公英2～5份，野菊花1～5份，葛根1～5份，丹参1～5份，白芷1～5份，藿香1～5份。本发明提供的具有治疗糖尿病性牙周炎作用的中药组合物，配比科学合理，动物模型实验结果表明本发明提供的中药组合物具有显著的减轻炎症反应作用，降低血糖，有效保护牙周组织功效，可用于制备具有防治牙周炎的药品、保健品或日用品，适合牙周炎，尤其是兼有糖尿病的患者。并且本发明提供的中药组合物，实验过程中未发现明显毒副作用，安全性好，可以方便制备成临床多种剂型，方便服用。，下面是一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法与应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料：金银花2～5份，紫花地丁1～5份，黄芩1～5份，蒲公英2～5份，野菊花1～5份，葛根1～5份，丹参1～5份，白芷1～5份，藿香1～5份。
2.根据权利要求1所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料：金银花3份，紫花地丁3份，黄芩3份，蒲公英3份，野菊花3份，葛根2份，丹参2份，白芷3份，藿香2份。
3.权利要求1或2所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)按重量份数取金银花、紫花地丁、黄芩、蒲公英、野菊花、葛根、丹参、白芷、藿香混合，加水提取，得提取液，过滤，收集滤液；
(2)取步骤(1)所得滤液，加入乙醇沉淀，过滤，除杂，减压浓缩制得提取物。
4.根据权利要求3所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的提取条件为：第一次加入药材重量8倍体积量的水，100℃回流提取120min；第二次加入药材重量10倍体积量的水，100℃回流提取120min；步骤(2)乙醇沉淀为体积浓度为70％的乙醇。
5.根据权利要求3所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)提取条件为：加入药材重量10倍量水，煎煮3次，每次煎煮3小时；合并煎煮液；步骤(2)乙醇沉淀为体积浓度为65％的乙醇。
6.权利要求1或2所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物在制备防治牙周炎药物或日用品中的应用。
7.权利要求1或2所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物在制备降血糖药物中的应用。
8.权利要求1或2所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物在制备防治糖尿病性牙周炎药物中的应用。
9.根据权利要求6所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物在制备防治牙周炎药物或日用品中的应用，其特征在于，将中药组合物的提取物和药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、散剂、汤剂、颗粒剂、煎膏剂或浸膏剂的药物；或者将中药组合物的提取物和日用品上可接受的载体制备成牙膏或漱口水。

说明书全文

一种具有抗 牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制

备方法与应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种具有抗牙周炎，保护牙周组织，降血糖作用的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 牙周炎，是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，是一种破坏性疾病，是导致成年人牙齿丧失的主要原因。据调查，我国成人牙周炎的患病率高达80％～90％。近年来医学研究的重大发现是牙周炎不仅累及牙周组织，而且严重危害人们的全身健康，牙周炎与全身健康的关系已是国内外医学专家和口腔医学专家的关注热点，尤其是牙周炎与糖尿病的关系。目前，随着生活方式的改变和老龄化进程的加速，我国糖尿病的患病率正在呈快速上升趋势，而与年龄相关的牙周炎作为口腔常见病和多发病，也有发病率逐渐增高趋势。近年来在牙周专科就诊的糖尿病患者的人数不断上升。有些患者因为牙周炎、牙周脓肿而就诊，经检查不仅患有牙周病而且患有糖尿病。许多研究已经证实了糖尿病与牙周炎的双向关系，一方面糖尿病是牙周炎的危险因素，另一方面牙周炎作为慢性炎症对糖尿病的代谢控制具有负面影响，已有学者提出牙周炎是糖尿病的第六并发症。牙周炎虽然是牙周组织的局部感染，但受全身因素的影响，并表现出全身的炎症反应。最近的研究发现牙周炎患者的血清中C反应蛋白、白细胞介素-6以及肿瘤坏死因子的水平会升高，而这些炎症因子在降低胰岛素的敏感性、影响血糖控制以及改变脂肪代谢方面起着重要的作用。因此牙周炎作为患病率很高的炎症性疾病，潜在地威胁着糖尿病患者的健康。

[0003] 目前，牙周炎的治疗以局部治疗为主，首先是除去牙龈上方的牙石(医学上称为龈上牙石)，然后除去牙周袋内的牙石(即龈下牙石)，并刮除牙周袋内含有大量细菌毒素的病变牙骨质，经过这些治疗后，牙龈红肿可以消退，牙龈出血和牙周袋溢脓可以消失。其中，病人能否坚持良好的自我菌斑控制，是控制牙周病变的关键。但是，迄今为止，菌斑的控制主要依靠口服广谱抗生素完成，尤其是甲硝唑和替硝唑，长期以来一直是牙周炎的首选用药。但是广谱抗生素的长期应用带来的最严重的后果就是耐药性，甚至引发二重感染。尤其是后者，对糖尿病人的危害更为严重。

发明内容

[0004] 发明目的：本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种具有抗牙周炎，保护牙周组织，并且具有降血糖作用的中药组合物。本发明的另一目的是提供上述组合物的制备方法和应用。

[0005] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

[0006] 一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：金银花2～5份，紫花地丁1～5份，黄芩1～5份，蒲公英2～5份，野菊花1～5份，葛根1～5份，丹参1～5份，白芷1～5份，藿香1～5份。

[0007] 作为优选方案，以上所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：金银花3份，紫花地丁3份，黄芩3份，蒲公英3份，野菊花3份，葛根2份，丹参2份，白芷3份，藿香2份。

[0008] 本发明所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，还包括以下步骤：

[0009] (1)按重量份数取金银花、紫花地丁、黄芩、蒲公英、野菊花、葛根、丹参、白芷、藿香混合，加水提取，得提取液，过滤，收集滤液；

[0010] (2)取步骤(1)所得滤液，加入乙醇沉淀，过滤，除杂，减压浓缩制得提取物。

[0011] 作为优选方案，以上所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，步骤(1)所述的提取条件为：第一次加入药材重量8倍体积量的水，100℃回流提取120min；第二次加入药材重量10倍体积量的水，100℃回流提取120min；步骤(2)乙醇沉淀为体积浓度为70％的乙醇。

[0012] 作为优选方案，以上所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，步骤(1)提取条件为：加入药材重量10倍量水，煎煮3次，每次煎煮3小时；合并煎煮液；步骤(2)乙醇沉淀为体积浓度为65％的乙醇。

[0013] 本发明提供一种治具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法。该组合物由金银花、紫花地丁、黄芩、蒲公英、野菊花、葛根、丹参、藿香、白芷组成。方中以金银花为君药，清热解毒，散痈消肿。黄芩泻火燥湿，清上焦头面实热；丹参活血祛瘀，化瘀生新，凉血消痈。两者共为臣药。紫花地丁、蒲公英、野菊花、藿香共为佐药，清热解毒，凉血散结，芳香辟秽。葛根，白芷为阳明经引药，轻扬升发，解肌退热，生津止渴，引方中诸药直达病灶牙龈所在。九味相伍，共奏清热解毒，凉血消痈之功。

[0014] 现代药理研究结果表明，该组合物中的药物均具有广谱抗菌与消炎作用。金银花与黄芩可抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球苗、人肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌苗、副伤寒杆菌等，对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌亦有效。丹参对金黄色葡萄球菌及其耐药菌株、人型结核杆菌有较强的抑制作用，对大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌有抑制作用，对真菌铁锈色毛发癣菌和红色毛发癣菌也有抑制作用，还能够抗炎和促进创面愈合，用于牙周炎十分契合。蒲公英可使细胞膨大，细胞壁增厚，胞核、核糖体聚集成块，干扰RNA和DNA的合成，从而抑制细菌生长。紫花地丁可抑制结核杆菌生长，对钩端螺旋体有抑制作用，并有确切的抗病毒作用。野菊花对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、流感病毒、疤疹病毒以及钩端螺旋体均有抑制作用。葛根具有明确的降血糖作用，其主要成分葛根素能使四氧嘧啶性高血糖小鼠血糖明显下降，血清胆固醇含量减少，并能改善微循环，提高局部血流量。白芷水煎剂对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌有一定抑制作用；有解热、抗炎、镇痛、解痉作用。藿香挥发油有防腐和抗菌作用。九味相配，可更好地运用于糖尿病性牙周炎的治疗。

[0015] 该组合物依据现代中药制剂工艺精制而成，完好的保留了原方的活性成分，具有清热解毒、活血祛瘀、化瘀生新、凉血消痈的功效，可有效改善糖尿病性牙周炎牙龈红肿、疼痛，出血，牙周溢脓，口臭等症状。本中药组合物为纯中药制剂，无毒副作用，不会产生耐药性，亦不会引发二重感染。对于不宜使用抗生素的糖尿病性牙周炎患者，使用该方尤为适宜。

[0016] 有益效果：本发明提供的中药组合物，通过中医临床大量实验筛选得到。动物模型实验结果表明：本发明提供的中药组合物具有显著的减轻炎症反应作用，降低血糖，有效保护牙周组织。可用于制备具有防治牙周炎的药品、保健品或日用品，适合牙周炎，尤其是兼有糖尿病的患者。

[0017] 本发明所述的具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物在防治牙周炎，尤其是糖尿病性牙周炎中的应用。将此中药组合物和药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、散剂、汤剂、颗粒剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物，同时可制成牙膏、漱口水等日用品，临床应用方便，并且本发明提供的中药组合物，实验过程中未发现明显毒副作用，安全性好。附图说明

[0018] 图1为中药组合物对角叉菜胶炎症小鼠足周长影响的柱状图。

[0019] 图2为中药组合物提取物对角叉菜胶致炎小鼠血清中TNF-α水平影响的柱状图。

[0020] 图3为中药组合物提取物对角叉菜胶致炎小鼠血清中IL-6水平影响的柱状图。

[0021] 图4为中药组合物提取物对STZ注射大鼠血糖水平影响的柱状图。

[0022] 图5为中药组合物提取物对STZ注射大鼠GHb水平影响的柱状图。

[0023] 图6为中药组合物提取物对STZ注射大鼠AGEs水平影响的柱状图。

[0024] 图7为中药组合物提取物对STZ注射大鼠牙周袋深度水平影响的柱状图。

具体实施方式

[0025] 下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

[0026] 实施例1正交工艺考察中药组合物的制备优化与抗炎效果研究

[0027] 一、药品与材料

[0028] 1.药材：金银花180g、紫花地丁180g、黄芩180g、蒲公英180g、野菊花180g、葛根120g、丹参120g、白芷180g、藿香120g，购自苏州天灵饮片有限公司。

[0029] 2.动物：清洁级KM种小鼠(上海斯莱克实验动物有限公司)，动物许可证号：SCXK(沪)2007-0005，雌雄各半，体重20～25g；

[0030] 3.药品：角叉菜胶(Sigma公司，批号：09JK1394)；阿司匹林泡腾片(德国拜耳公司，规格和批号：0.5g/片，H32026201)。

[0031] 二、实验方法

[0032] 1.正交实验设计

[0033] 称取金银花180g、紫花地丁180g、黄芩180g、蒲公英180g、野菊花180g、葛根120g、丹参为120g、白芷180g、藿香120g，采用正交实验优选水提醇沉制备工艺，以抗炎药效学实验数据作为评价指标，优选乙醇浓度，提取溶剂用量、提取时间及次数。具体实验设计见表1与表2。

[0034] 表1正交实验因素水平表

[0035]

[0036] 表2正交实验方法设计

[0037]试验号 A B C D
1 1 1 1 1
2 1 2 2 2
3 1 3 3 3
4 2 1 2 3
5 2 2 3 1
6 2 3 1 2
7 3 1 3 2
8 3 2 1 3
9 3 3 2 1

[0038] 2.小鼠角叉菜胶炎症模型构建

[0039] 取KM种小鼠(体重20g～25g)，分为15组，每组3只：模型对照组(给予生理盐水，0.2ml/10g)，阳性对照组(给予阿司匹林，5mg/10g，溶解于0.2ml生理盐水中)，各实验药物组(系正交实验及分部位提取物，根据安全限度实验结果，采用按20g(生药)/kg剂量给药(提取物浸膏按照计算比例，用蒸馏水充分溶解)。灌胃给药，每日固定时间给药1次，连续7天。末次给药前标记并测定右后足周长，以两次的平均值为正常值。末次给药30分钟后，于小鼠右后足踝部注射20uL/只0.5％的角叉菜胶致炎，于致炎后30min，90min，120min，
180min分别测定足周长，同时设定模型对照组,计算肿胀抑制率：

[0040] 抑制率的计算公式：

[0041] 抑制率(％)＝(模型对照组足周长前后变化数值—用药组足周长变化数值)/模型对照组足周长变化数值×100％

[0042] 判断标准：各时间点提取物抑制肿胀率取平均值，至少高于对照组15％为有效。

[0043] 三、实验结果

[0044] 综合分析不同工艺制备的中药组合物提取物的抗炎抑制率，可以发现，7#提取物浸膏抗炎作用较其他提取物好，因此7#产物确定为最佳提取物，因此本发明最佳的制备工艺为：加入药材10倍量水，煎煮3次，每次煎煮3小时，合并煎煮液，加入乙醇使乙醇体积浓度为65％，进行乙醇沉淀。

[0045]

[0046] 实施例2

[0047] 具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物的制备方法，还包括以下步骤：

[0048] (1)按重量份数取金银花180g、紫花地丁180g、黄芩180g、蒲公英180g、野菊花180g、葛根120g、丹参120g、白芷180g、藿香120g混合，加入药材重量10倍量水，煎煮3次，每次煎煮3小时，合并煎煮液，过滤，收集滤液；

[0049] (2)取步骤(1)所得滤液，加入乙醇，使乙醇体积浓度为65％，沉淀，过滤，除杂，减压浓缩制得中药组合物的提取物。

[0050] 实施例3中药组合物对角叉菜胶炎症小鼠足肿胀与细胞因子的影响

[0051] 一、药品与材料

[0052] 1.动物：清洁级KM种小鼠(上海斯莱克实验动物有限公司)，动物许可证号：SCXK(沪)2007-0005，雌雄各半，体重20～25g；

[0053] 2.药品：角叉菜胶(Sigma公司，批号：09JK1394)；阿司匹林泡腾片(德国拜耳公司，规格和批号：0.5g/片，H32026201)。实施例2制备得到的中药组合物提取物。

[0054] 二、实验方法

[0055] 1.小鼠角叉菜胶炎症模型构建与足周长测定

[0056] 取KM种小鼠(体重20g～25g)，分为15组，每组3只：模型对照组(给予生理盐水，0.2ml/10g)，阳性对照组(给予阿司匹林，5mg/10g，溶解于0.2ml生理盐水中)，中药组合物提取物(低剂量组40g/kg，中剂量组20g/kg，高剂量组10g/kg)灌胃给药，每日固定时间给药
1次，连续7天。末次给药前标记并测定右后足周长，以两次的平均值为正常值。末次给药30分钟后，于小鼠右后足踝部注射20uL/只0.5％的角叉菜胶致炎，于致炎后30min，90min，
120min，180min分别测定足周长。

[0057] 2.血清中细胞因子水平测定

[0058] 小鼠足肿胀率测定结束后，眼眶取血，滴少量制作血涂片，其余全血于5,000转/min 4℃离心5min，分离血清，ELISA法测定血清中TNF-和IL-6的水平。

[0059] 三、实验结果

[0060] 1.中药组合物提取物对小鼠角叉菜胶致足肿胀的影响，如图1所示，实验结果表明，本发明提供的中药组合物对角叉菜胶炎症小鼠足周长的影响，角叉菜胶诱导小鼠足肿胀在2h之内，足周长随着时间变化而逐渐上升，2h后开始下降；中药组合物各剂量组可以抑制小鼠足肿胀的发生，且呈一定的剂量依赖性关系。大剂量组(40g/kg)的抑制作用尤其明显(P<0.01或0.05vs NS对照组)，中剂量组次之。阿司匹林阳性对照组抗足肿胀效果也较为明显(P<0.01或0.05vs NS对照组)

[0061] 2.中药组合物提取物对角叉菜胶致炎小鼠细胞因子水平的影响

[0062] 中药组合物提取物对角叉菜胶致炎小鼠细胞因子水平的影响分TNF-α与IL-6两个指标进行考察，结果见图2与图3。

[0063] TNF-α是机体重要的炎症指标之一，是免疫宿主反应的快速反应因子。小鼠注射了角叉菜胶后，模型组小鼠血清中TNF-α水平明显升高(P<0.01vs模型组)，说明小鼠体内产生了严重的炎症应激反应。加味五味消毒饮提取物大剂量组明显抑制小鼠血清TNF-α水平(P<0.01vs模型组)，提示其有较强的抗炎作用。阿斯匹林也可抑制TNF-α分泌(P<0.01vs模型组)，但其作用强度没有提取物大剂量用药组强(图2)。

[0064] IL-6又称前炎症因子，在机体应激反应、免疫反应和造血反应等过程中均起重要作用。结果显示，小鼠注射了角叉菜胶后，模型组小鼠血清中IL-6水平较NS对照小鼠水平升高近3倍多，提示IL-6参与了小鼠炎症反应的过程。中药组合物各剂量组能抑制小鼠血清IL-6水平，且呈一定的剂量依赖性关系，与小鼠足肿胀实验结果一致。阿斯匹林阳性对照抑制IL-6分泌的效果最明显(P<0.01vs模型组)(图3)。

[0065] 实施例4中药组合物对糖尿病大鼠血糖的影响与牙周组织的保护作用

[0066] 一、药品与材料

[0067] 1.动物：Wistar大鼠，体重200-250g，清洁级，雄性(上海斯莱克实验动物有限责任公司；动物许可证号:SCXK(沪)2007-0005)。

[0068] 2.试剂与药品：链脲佐菌素(STZ,Sigma公司)；糖化血红蛋白测试盒(南京建成公司)；AGEs ELISA试剂盒(武汉博士德生物工程公司)；实施例2制备得到的中药组合物提取物。

[0069] 二、实验方法

[0070] 1.栓线法结合注射STZ法制备糖尿病性牙周炎动物模型。

[0071] 取雄性200-250g Wistar大鼠，麻醉仰卧位固定，1％碘酊消毒口腔，采用5#医用缝合丝线结扎大鼠左上颌第二磨牙牙颈部。大鼠结扎成功恢复7d，腹腔注射STZ 50mg/kg(临用前用pH＝4.5,0.05mol/L柠檬酸钠缓冲液配制)诱导糖尿病，血糖值大于11.1mmol/L归为糖尿病大鼠。

[0072] 2.实验分组及给药

[0073] 将成模大鼠分组，即模型组、氨基胍(AG)阳性组(100mg/kg)、实施例2中药组合物小剂量组(20g生药/kg)和大剂量组(40g生药/kg)。同时，以正常Wistar大鼠作正常对照组，每组动物数10只。灌胃给药，一天一次，共6周，正常对照组和模型对照组给予等体积生理盐水。实验期内，给大鼠喂养高黏度的饲料(在普通饲料上喷含20％葡萄糖水)。实验结束时，右下肢动脉取血，分离血清和血浆，剪取左上领牙槽骨、牙及周围组织，置于4％多聚甲醛溶液中固定24h，拍牙槽骨软射线片后，部分标本7％EDTA中脱钙、包埋、切5μm切片，供病理检测用。

[0074] 3.空腹血糖测定

[0075] 以血糖试纸测定空腹血糖。取分离血清，按试剂盒方法测定糖化血红蛋白水平，采用ELISA方法测定AGEs水平。

[0076] 4.牙周袋深度及牙槽骨组织变化

[0077] 采用自制鼠牙周探针检测各组大鼠双侧上领第一磨牙愕侧中部探诊深度，分别取颊侧和愕侧的均数作为该鼠的牙周袋深度值。取固定后的牙槽骨标本水平置于照射台上，以相同的投射条件(球管中心到标本中心的距离为5.0cm,曝光时间为0.1s)拍摄X光片，观察牙槽骨变化情况。

[0078] 5.牙龈组织RAGE蛋白免疫组化测定

[0079] 采用SABC法进行免疫组化测定。切片样品脱腊至水后，置构椽酸缓冲液微波煮沸5min，反复两次进行抗原修复，用H2O2阻断内源性过氧化物酶,5％脱脂奶粉封闭30min,PBS洗涤3次后，滴加RAGE多抗(1:100),4℃孵育过夜，加生物素化二抗，37℃孵育30min，滴加SABC孵育后，用新配DAB显色，苏木素复染，脱水、透明、封片，于倒置显微镜下观察并拍片。
结果判断:RAGE阳性表达的细胞膜被染成棕黄色，阴性表达的细胞膜不着色。

[0080] 6.统计处理

[0081] 数据均以均数±标准差表示，用SPSS 10.0 软件进行统计分析，统计方法采用单因素方差分析，组间均数比较采用F检验，P

[0082] 三、实验结果

[0083] 1.中药组合物对大鼠血糖的影响

[0084] 采用STZ腹腔注射Wistar大鼠诱导DM模型。用STZ注射后，模型组大鼠血糖水平为(25.23士3.56)mmol/L，远高于11.1mmol/L，且与正常组血糖相比差异有统计学意义(P<0.01)，大鼠尿量增多、食量增多、体重与正常组比明显下降，出现显著的三多一少的糖尿病特征，说明糖尿病模型较成功。大鼠灌胃中药组合物6周后，大鼠血糖有一定量下降，AG阳性组有一定降低血糖作用(P<0.05。vs模型组)(见图4)。

[0085] 2.中药组合物对糖化血红蛋白(GHb)和AGES的影响

[0086] 糖尿病患者体内血糖的持续性升高可加速晚期糖基化终产物(advanced glycationendproducts,AGEs)的生成，AGEs与晚期糖基化产物受体(RAGE)相互作用，是糖尿病血管病变的加速产生重要机制。从图5与图6可见，模型组大鼠GHb及AGEs含量明显高于正常组(P<0.01)。口服给予本发明提供的中药组合物治疗后，GHb及AGEs水平较模型组低(P<0.01or 0.05)，结果提示中药组合物有比较明显的抑制DM大鼠体内非酶糖基化反应的作用。AG对糖尿病大鼠体内的GHb和AGEs均有较强的抑制作用(P<0.01vs模型组)。

[0087] 3.中药组合物对DM大鼠牙周袋深度的影响

[0088] 从图7可见，模型组大鼠牙周袋深度较正常组明显上升(P<0.01)，而中药组合物大、小剂量治疗组大鼠，牙周袋深度与模型组相比，有一定程度下降(P<0.01)，说明中药组合物对DM大鼠牙周袋的形成有一定抑制作用。

[0089] 4.中药组合物对DM大鼠牙槽骨变化的影响

[0090] X光片结果表明，与正常组相比，模型组牙槽骨内骨排列紊乱，骨小粱稀疏，牙槽骨呈水平性吸收，致根分叉水平以下，牙周膜缝隙变宽。氨基胍有一定改善作用。经中药组合物治疗后，发现牙槽骨边缘较为整齐，骨小粱排列紊乱状况和牙槽骨水平吸收有所改善。提示中药组合物对DM大鼠牙周组织有一定保护作用。

[0091] 实施例5中药组合物安全性考察

[0092] 一、药品与材料

[0093] 1.动物：清洁级KM种小鼠(上海斯莱克实验动物有限公司)，动物许可证号：SCXK(沪)2007-0005，雌雄各半，体重20～25g；

[0094] 2.药品：实施例2制备得到的中药组合物提取物。

[0095] 二、实验方法

[0096] 小鼠分为2组，每组20只，阴性对照组1组，中药组合物提取物1组，禁食8h后，以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量，于24h内，分2次灌胃给药，每次0.4mL/10g体重(折合生药量为450g/kg)，阴性对照用等剂量生理盐水灌胃，连续观察7d，每天固定时刻观察动物的死亡情况。

[0097] 三、实验结果

[0098] 由于受试药物的浓度或体积限制，一次给药未测出LD50，因此，本发明进行了最大耐受量的测定。以提取物浸膏，按小鼠最大体积的药量灌胃给药，结果显示，给药折合生药剂量为450g/kg时，小鼠无死亡发生。本发明中药组合物临床常用剂量为2～3g/kg(生药)，小鼠的最大耐受倍数相当于人体的150～225倍，说明本发明中药组合物提取物的毒性低，安全性好。

[0099] 以上实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有显著的抗炎，降血糖，保护牙周组织作用，表明本发明提供的中药组合物具有很好的对抗牙周炎，尤其是糖尿病性牙周炎的作用。与现有的抗生素相比，该组合物安全性高，不会产生二次感染等副作用，具有较高的牙周炎防治药物与日用品的开发价值。

[0100] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

标题	发布/更新时间	阅读量
牙周组织处理器械	2020-05-11	765
帮助牙周组织再生的方法和组合物	2020-05-11	382
激光辅助的牙周组织和骨再生方法	2020-05-12	925
一种工程化牙周组织的制备方法	2020-05-12	237
一种牙周组织特异性细胞外基质ECM的制备方法及其应用	2020-05-16	973
蓝鲨鱼皮胶原牙周组织引导再生纳米纤维膜及其制备方法	2020-05-20	927
一种用于牙周组织的生物支架材料及其制备方法	2020-05-21	964
一种引导牙周组织再生术生物膜及其制备方法和应用	2020-05-15	588
miR-21及其抑制剂在制备促进牙周组织再生药物中的应用	2020-05-15	957
胰岛素样生长因子结合蛋白5在促进牙周组织再生中的应用	2020-05-17	43

一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制备方法与应用

一种具有抗牙周炎，保护牙周组织作用的中药组合物及其制

技术领域

背景技术

发明内容

具体实施方式

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：