组织修复用纤维膜及其制备方法和应用、以及组织修复用制品
阅读：688发布：2021-06-20
专利汇可以提供组织修复用纤维膜及其制备方法和应用、以及组织修复用制品专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种组织修复用 纤维 膜及其制备方法和应用、以及组织修复用制品。本发明公开了一种组织修复用纤维膜，其由直径为10nm～100μm的纤维丝交织而成，所述纤维膜具有由所述纤维丝之间交织形成的孔结构，在所述纤维丝的径向上具有环状凸起结构，所述纤维膜的蓬松度为2cm3/g以上且小于200cm3/g。本发明还公开了所述组织修复用纤维膜的制备方法，所述组织修复用纤维膜在制备组织修复用制品中的应用以及由其制得的组织修复用制品。，下面是组织修复用纤维膜及其制备方法和应用、以及组织修复用制品专利的具体信息内容。
1.一种组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜由直径为10nm～100μm的纤维丝交织而成，所述组织修复用纤维膜具有由所述纤维丝之间交织形成的孔结构，所述纤维丝的径向上具有环状凸起结构，所述组织修复用纤维膜的蓬松度为2cm3/g以上且小于200cm3/g。
2.根据权利要求1所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，沿所述纤维丝长度方向上，相邻的所述环状凸起结构之间的间隔为0.1-3μm。
3.根据权利要求1或2所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述孔结构的平均孔径为0.5-100μm。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜的孔隙率为30％～90％。
5.根据权利要求1-4任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜的拉伸强度为0.5-10MPa，所述组织修复用纤维膜的断裂伸长率为10％-500％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜的厚度为0.1mm-1mm，所述组织修复用纤维膜的涨破强力为0.1kPa以上。
7.根据权利要求1-6任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述纤维丝的材料为选自以下聚合物材料或其衍生物的一种或多种：胶原蛋白、聚氨酯类、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、纤维素、硫酸软骨素、壳聚糖、改性壳聚糖、纤维蛋白、丝蛋白、弹力蛋白拟态的肽聚合物、肝素、琼脂、葡聚糖、褐藻酸、改性纤维素、海藻酸、淀粉、多元醇类、嵌段聚醚类、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、1,3-丙二醇聚合物、聚乳酸-己内酯共聚物、聚乳酸、聚乙烯类及其衍生物、聚对苯二甲酸乙二酯类及其衍生物。
8.根据权利要求7所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述多元醇类为聚乙烯醇或聚乙二醇，所述嵌段聚醚类为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物。
9.根据权利要求1-8任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜是采用增材制造技术制得，所述增材制造技术包括静电纺丝技术、离心纺丝技术、热熔喷丝技术、熔融电纺技术、3D打印技术中的一种或多种结合。
10.根据权利要求1-9任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜是通过静电纺丝技术制得。
11.根据权利要求1-10任一项所述的组织修复用纤维膜，其特征在于，所述组织修复用纤维膜是通过在30～60℃及真空度为-0.06～-0.12MPa的条件下进行定型制得。
12.一种制备权利要求1-11任一项所述的组织修复用纤维膜的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将纤维丝材料溶于溶剂中，得到纤维丝材料溶液；
(2)将步骤(1)中得到的纤维丝材料溶液装入静电纺丝注射器中，进行静电纺丝，并将纤维丝接收为膜状结构，得到纤维膜；
(3)将步骤(2)中制备的纤维膜四边固定，然后在30～60℃及真空度为-0.06～-
0.12MPa的条件下进行定型，得到组织修复用纤维膜。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，在所述纤维膜的定型之前，将纤维膜用乙醇水溶液或无水乙醇浸润，条件是使得所述纤维膜未完全溶胀。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其特征在于，在常温常压下进行静电纺丝。
15.根据权利要求12-14中任一项所述的方法，其特征在于，在静电纺丝中，调节微量注射泵的速率为2.5-10ml/小时，调节高压发生器的电压差为5-45KV，调节接收装置的接收距离为14-30cm。
16.根据权利要求12-15中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，纤维膜的定型温度为35-55℃。
17.权利要求1～11任一项所述的组织修复用纤维膜在制备组织修复用制品中的应用。
18.根据权利要求17所述的应用，其特征在于，所述组织修复用制品为疝气修复补片、女性盆底功能障碍性疾病修复系统、人工肩袖、硬脑膜修复补片、脊膜修复补片、人工皮肤、心包膜补片、人工血管、人工神经导管、人工牙膜、人工韧带、人工跟腱或骨修复产品。
19.根据权利要求18所述的应用，其特征在于，所述女性盆底功能障碍性疾病修复系统为盆底修复补片或尿失禁悬吊带或瘘修补片。
20.一种由权利要求1～11任一项所述的组织修复用纤维膜制得的组织修复用制品。
21.根据权利要求20所述的组织修复用制品，所述组织修复用制品为疝气修复补片、女性盆底功能障碍性疾病修复系统、人工肩袖、硬脑膜修复补片、脊膜修复补片、人工皮肤、心包膜补片、人工血管、人工神经导管、人工牙膜、人工韧带、人工跟腱、骨修复产品或脏器创面修复。
22.根据权利要求21所述的组织修复用制品，其特征在于，所述女性盆底功能障碍性疾病修复系统包括盆底修复补片或尿失禁悬吊带或瘘修补片。
组织修复用纤维膜及其制备方法和应用、以及组织修复用
制品
技术领域
[0001] 本发明涉及组织修复用纤维膜及其制备方法和应用，以及组织修复用制品。
背景技术
[0002] 现代外科手术中，利用组织修复膜对组织和器官进行修复非常常见，如组织修复膜片在疝气修复、女性骨盆底功能障碍性疾病修复、硬脑/脊膜缺损修复、神经导管缺损修复、血管的修复、韧带修复、骨缺损修复等方面的应用。由于人体组织结构和功能的特殊性，理想的组织修复用纤维膜需具备以下性能：①生物相容性好，能引导组织生长，达到理想修复；②便于细胞黏附、爬行和生长，实现组织再生；③一定的强度，能够抵抗机械应力，在健康组织没有完全形成之前要能够提供足够的力学支撑，如应用于腹膜、韧带、肌腱等组织的修复；④质地柔软，降低病人的不适感、提高手术的效果；⑤临床实用性强，便于裁剪、不脱散，易于与组织缝合或与组织解剖结构贴合；⑥植入人体后能够保持良好的尺寸稳定性，不发生收缩和变形；⑦防止细菌躲藏滋生，避免因使用人工生物合成材料而引起的感染；⑧更优异地，组织修复膜片在修复完成后在体内降解吸收。
[0003] 现有的组织修复用膜片，往往存在如下问题：
[0004] 1)编制网片是目前组织修复用纤维膜中应用最广的产品，但该类产品表面粗糙、质地较硬、不能体内降解、生物相容性差、易产生异物感和疼痛、引起常见侵蚀和感染等并发症；并且该类材料引发的免疫排斥反应较强，存在较多的手术后遗症；其与内脏、器官直接接触时，易造成损伤，可引起较严重的粘连、引发严重的异物和免疫反应，需要二次手术取出，给病人带来痛苦，甚至危及生命。
[0005] 2)传统工艺制备的电纺膜，结构单一，质地较硬，致密、细胞难以向其内部长入或长入慢，临床满意度差。
[0006] 由此可见，现有编织、电纺技术形成的组织修复用纤维膜的性能不够理想。
发明内容
[0007] 发明要解决的问题
[0008] 本发明是鉴于上述现有技术的问题而作出的。目的在于提供一种组织修复用纤维膜，其具有良好的力学强度，能够在未完全修复前提供足够的力学支撑，且有利于细胞粘附和增殖、引导细胞分化，有利于组织之间的紧密缝合，减少组织修复用制品皱缩、引起感染以及与脏器粘连等情况的发生，提高病人的舒适感，而且快速修复，减少病人的痛苦。
[0009] 用于解决问题的方案
[0010] 本发明者经研究发现，通过使组织修复用纤维膜具有由所述纤维丝之间交织形成的孔结构和在所述纤维丝上的径向上具有环状凸起结构，可以实现上述目的，从而完成了本发明。
[0011] 由此，本发明提供一种组织修复用纤维膜，所述组织修复用纤维膜由直径为10nm～100μm的纤维丝交织而成，所述组织修复用纤维膜具有由所述纤维丝之间交织形成的孔结构，所述纤维丝的径向上具有环状凸起结构，所述组织修复用纤维膜的蓬松度为2cm3/g以上且小于200cm3/g。
[0012] 本发明的组织修复用纤维膜，其中在沿所述纤维丝长度方向上，相邻的所述环状凸起结构之间的间隔为0.1-3μm。
[0013] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述孔结构的平均孔径为0.5-100μm。
[0014] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述组织修复用纤维膜的孔隙率为30％-90％。
[0015] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述组织修复用纤维膜的拉伸强度为0.5-10MPa，所述组织修复用纤维膜的断裂伸长率为10％-500％。
[0016] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述组织修复用纤维膜的厚度为0.1mm-1mm，所述组织修复用纤维膜的涨破强力为0.1kPa以上。
[0017] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述纤维丝的材料为选自以下聚合物材料或其衍生物的一种或多种：胶原蛋白、聚氨酯类、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、纤维素、硫酸软骨素、壳聚糖、改性壳聚糖、纤维蛋白、丝蛋白、弹力蛋白拟态的肽聚合物、肝素、琼脂、葡聚糖、褐藻酸、改性纤维素、海藻酸、淀粉、多元醇类、嵌段聚醚类、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、1,3-丙二醇聚合物、聚乳酸-己内酯共聚物、聚乳酸、聚乙烯类及其衍生物、聚对苯二甲酸乙二酯类及其衍生物。
[0020] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述组织修复用纤维膜是通过静电纺丝技术制得。
[0021] 本发明的组织修复用纤维膜，其中所述组织修复用纤维膜是通过在30-60℃及真空度为-0.06～-0.12MPa的条件下进行定型制得。
[0022] 本发明还提供一种制备组织修复用纤维膜的方法，所述方法包括以下步骤：
[0023] (1)将纤维丝材料溶于溶剂中，得到纤维丝材料溶液；
[0024] (2)将步骤(1)中得到的纤维丝材料溶液装入静电纺丝注射器中，进行静电纺丝，并将纤维丝接收为膜状结构，得到纤维膜；
[0025] (3)将步骤(2)中制备的纤维膜四边固定，然后在30-60℃及真空度为-0.06～-0.12MPa的条件下进行定型，得到组织修复用纤维膜。
[0027] 本发明的制备组织修复用纤维膜的方法，其中在常温常压下进行静电纺丝。
[0029] 本发明还提供所述组织修复用纤维膜在制备组织修复用制品中的应用。
[0030] 本发明进一步提供由所述组织修复用纤维膜制得的组织修复用制品。
[0031] 发明的效果
[0032] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
[0033] (1)本发明的组织修复用纤维膜，具有由所述纤维丝之间交织形成的孔结构并且在所述纤维丝的径向上具有环状凸起结构，可以最大程度提高比表面积，有利于细胞的粘附、爬行和生长；
[0034] (2)本发明的组织修复用纤维膜，孔隙率较高，便于细胞粘附、爬行和生长，快速实现组织再生；
[0035] (3)本发明的组织修复用纤维膜，植入人体后能够保持良好的尺寸稳定性，即不能发生收缩和变形；
[0036] (4)本发明的组织修复用纤维膜，手感柔软，便于成型、增加手术的可操作性、降低病人的不适感、提高手术的效果；
[0037] (5)本发明的组织修复用纤维膜，生物相容性好，能引导组织生长，达到理想修复；
[0039] 图1示出在实施例2中制备得到的组织修复用纤维膜的切面扫描电镜图。
[0040] 图2是实施例2中制备得到的组织修复用纤维膜用于脑膜修复植入18个月后的效果图。
具体实施方式
[0041] 本发明的组织修复用纤维膜由直径为10nm-100μm的纤维丝交织而成，所述纤维膜具有由所述纤维丝之间交织形成的孔结构，在所述纤维丝的径向上具有环状凸起结构，所述纤维膜的蓬松度为2cm3/g以上且小于200cm3/g。
[0042] 本发明的组织修复用纤维膜中，所述环状凸起结构是指沿与纤维丝的长度方向垂直的方向(即径向方向)向外凸起形成环绕纤维丝一周的结构，所述环状凸起结构不包括串珠状结构，所述串珠状结构是例如在Qi等人发表的Encapsulation of drug reservoirs in fibers by emulsion electrospinning:Morphology characterization and preliminary release assessment([J].Biomacromolecules,2006,7(8):2327-2330)中所示出的结构，其中在纤维丝上凸起部分的直径远大于纤维丝本身的直径。串珠状纤维结构通常认为是“失败”的电纺产物。本发明的组织修复用纤维膜中，沿所述纤维丝长度方向上，相邻的所述环状凸起结构之间的间隔为0.1-3μm。具有所述环状凸起结构的纤维丝的直径为10nm～100μm，优选30nm-50μm。具有所述环状凸起结构的纤维丝的直径是指纤维丝上环状凸起结构部分的直径。
[0043] 本发明的组织修复用纤维膜的蓬松度优选为4cm3/g以上且小于200cm3/g。
[0044] 本发明的组织修复用纤维膜中，所述纤维丝的直径优选为0.3-5μm。
[0045] 本发明的组织修复用纤维膜中，所述纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为0.5-100μm，优选为1-50μm。
[0046] 本发明的组织修复用纤维膜的孔隙率为30％-90％，优选40％-85％。
[0047] 本发明的组织修复用纤维膜的拉伸强度为0.5-10MPa，优选1-6MPa，断裂伸长率为10％-500％，优选20％-300％。
[0048] 本发明的组织修复用纤维膜的厚度为0.1mm-1mm，优选0.2mm-0.5mm，所述组织修复用纤维膜的涨破强力为0.1kPa以上。
[0049] 本发明所述的蓬松度是指组织修复用纤维膜的表观厚度与面密度之比的1000倍，即：
[0050] 蓬松度B＝表观厚度T0/面密度ω×103
[0051] 蓬松度以cm3/g表示，表观厚度以mm表示，面密度以g/m2表示。表观厚度T0的测试方法是利用FAST-1压缩性织物风格仪按照GB/T 7689.1-2001方法进行测试，表示为组织修复2 2
用纤维膜在2cN/cm 压强下厚度(mm)与组织修复用纤维膜在100cN/cm压强下厚度(mm)之差。面密度ω的测试方式是在忽略组织修复用纤维膜的厚度情况下，测定单个面单位面积下的重量。
用纤维膜在2cN/cm 压强下厚度(mm)与组织修复用纤维膜在100cN/cm压强下厚度(mm)之差。面密度ω的测试方式是在忽略组织修复用纤维膜的厚度情况下，测定单个面单位面积下的重量。
[0052] 本发明所述的涨破强力是通过以下方式测量的：取兔皮裁剪成直径为3cm的圆形，然后在中间裁剪出直径为1cm的孔洞；取本发明所述组织修复纤维膜裁剪成直径为3cm的圆片，浸润后贴伏于兔皮表面，保证组织修复纤维膜完全覆盖孔洞表面；然后将贴伏了组织修复用纤维膜的兔皮密封在装有压力传感器的容器口部，保证容器密封性，然后向容器中均匀鼓气，记录所述组织修复用纤维膜被顶开的压力传感器数值即为涨破强力。
[0054] 本发明所述纤维丝的直径、所述环状凸起结构的直径、通过扫描电镜的方法进行测定；所述纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径是参照ASTM D 6767-2002，利用毛细管流动孔径分析仪通过泡点法进行测定的；所述厚度是通过压缩性织物风格仪按照GB/T 7689.1-2001方法进行测定的；所述组织修复用纤维膜的拉伸强度和断裂伸长率是通过GB/T3923.1-1997《织物断裂强力和断裂伸长率的测定》方法进行测定的。
[0055] 本发明的组织修复用纤维膜中使用的纤维丝的材料为选自以下聚合物材料或其衍生物的一种或多种：胶原蛋白、聚氨酯类、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、纤维素、硫酸软骨素、壳聚糖、改性壳聚糖、纤维蛋白、丝蛋白、弹力蛋白拟态的肽聚合物、肝素、琼脂、葡聚糖、褐藻酸、改性纤维素、海藻酸、淀粉、多元醇类、嵌段聚醚类、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚己内酯(PCL)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、1,3-丙二醇聚合物、聚乳酸-己内酯共聚物(PLC)、聚乳酸(PLA)、聚乙烯类及其衍生物、聚对苯二甲酸乙二酯类及其衍生物。其中所述多元醇类为聚乙烯醇或聚乙二醇，所述嵌段聚醚类为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物。优选纤维丝的材料为L-聚乳酸(PLLA)、聚己内酯(PCL)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-己内酯共聚物(PLC)和聚醚F127、明胶蛋白类、纤维素类、多元醇类。
[0056] 本发明的组织修复用纤维膜，可以采用增材制造技术制得，所述的增材制造技术包括静电纺丝技术、离心纺丝技术、热熔喷丝技术、熔融电纺技术、3D打印技术中的一种或多种结合；优选采用静电纺丝技术制得。
[0057] 本发明的组织修复用纤维膜是通过在30-60℃及真空度为-0.06～-0.12MPa的条件下进行定型制得。
[0058] 作为本发明的组织修复用纤维膜的一种优选制备方法，具体包括以下步骤：
[0059] (1)将纤维丝材料溶于溶剂中，得到纤维丝材料溶液；
[0060] (2)将步骤(1)中得到的纤维丝材料溶液装入静电纺丝注射器中，进行静电纺丝，并将纤维丝接收为膜状结构，得到纤维膜；
[0061] (3)将步骤(2)中制备的纤维膜四边固定，然后在30-60℃条件下进行真空干燥定型，真空度为-0.06～-0.12MPa，得到组织修复用纤维膜。
[0062] 在上述步骤(3)中，所述定型在30-60℃下进行，优选在35-55℃下进行。
[0063] 并且在步骤(3)的所述定型之前，将纤维膜用与步骤(1)中的溶剂不同的溶剂浸润，条件是使得所述纤维膜未完全溶胀。其中，“完全溶胀”是指纤维丝的表面和内部都均匀溶胀，“未完全溶胀”是指纤维丝表面和内部不均匀溶胀。
[0064] 优选将纤维膜用浓度为50体积％-95体积％的乙醇水溶液或无水乙醇浸润1s-1.5h，更优选用浓度为75体积％-95体积％的乙醇水溶液浸润1s-1h。
[0065] 优选地，在所述步骤(2)中，在常温常压下进行静电纺丝。
[0066] 在上述步骤(2)的静电纺丝中，优选调节微量注射泵的速率为2.5-10ml/小时，更优选5-7ml/小时，优选调节高压发生器的电压差为5-45KV，更优选18-35KV，优选调节接收装置的接收距离为14-30cm，更优选15-28cm。
[0067] 优选地，在上述步骤(3)中，纤维膜定型时的温度为30-60℃，更优选为35-55℃。
[0068] 在上述步骤(3)中，优选地，将上述步骤(2)中制得的纤维膜四边固定，优选用浓度为50体积％-95体积％的乙醇水溶液或无水乙醇浸润1s-1.5h，然后在35-55℃条件下真空干燥定型，真空度为-0.06～-0.12MPa，定型24-96h，优选定型48-72h，得到所述组织修复用纤维膜。
[0069] 本发明还提供所述组织修复用纤维膜在制备组织修复用制品中的应用。优选地，本发明的组织修复用纤维膜用于制造疝气修复补片、女性盆底功能障碍性疾病修复系统(包括盆底修复补片或尿失禁悬吊带或瘘修补片)、人工肩袖、硬脑膜修复补片、脊膜修复补片、人工皮肤、心包膜补片、人工血管、人工神经导管、人工牙膜、人工韧带、人工跟腱或骨修复产品。
[0070] 本发明进一步提供由所述组织修复用纤维膜制得的组织修复用制品。
[0071] 本发明的组织修复用制品优选为疝气修复补片、女性盆底功能障碍性疾病修复系统(包括盆底修复补片或尿失禁悬吊带或瘘修补片)、人工肩袖、硬脑膜修复补片、脊膜修复补片、人工皮肤、心包膜补片、人工血管、人工神经导管、人工牙膜、人工韧带、人工跟腱或骨修复产品。
[0072] 本发明进一步提供所述组织修复用纤维膜以及组织修复用制品用于组织修复中的应用。优选地提供所述组织修复用纤维膜以及组织修复用制品用于疝气修复、女性盆底功能障碍性疾病的治疗(包括但不局限于盆底修复或尿失禁的治疗或瘘修复)、肩袖修复、硬脑膜修复、脊膜修复、皮肤组织修复、心包膜修复、血管修复、神经导管修复、牙膜修复、韧带修复、跟腱修复或骨修复(填充)中的应用。
[0073] 下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。本发明实施例采用的试剂和原料除非特别说明，皆为市购常规产品。
[0074] 实施例
[0075] 实施例1
[0076] (1)将PLLA溶解在六氟异丙醇中配置成10.5g/dL的溶液。
[0077] (2)将在步骤(1)中得到的溶液装在连接有高压针头的注射器中，调整接收装置的接收距离为26cm，调节微量注射泵推进PLLA的速率为6ml/h，然后调节正高压为25KV，负压为0kv，使用转辊作为接收装置，转速为100rpm，然后进行静电纺丝6h。静电纺丝完成后，将膜材从转辊上取下，然后真空干燥除去溶剂，得到纤维膜。
[0078] (3)将步骤(2)中制备的膜材四边固定，在温度为55℃及真空度为-0.1MPa条件下定型72h，制备得到组织修复用纤维膜，该组织修复用纤维膜中的纤维丝具有环状凸起结构。
[0079] 实施例1中所得组织修复用纤维膜的纤维丝的平均直径为1.9±0.1μm，其中纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为2.8±1.4μm，所得组织修复用纤维膜的孔隙率为70％，蓬松度为4.8cm3/g，拉伸强度为4.6±1MPa，断裂伸长率为95％，厚度为0.2±0.01mm，涨破强力为0.11kPa。
[0080] 实施例2
[0081] (1)将PLLA溶解在六氟异丙醇中配置成11.5g/dL的溶液。
[0082] (2)将在步骤(1)中得到的溶液装在连接有高压针头的注射器中，调整接收装置的接收距离为27cm，调节微量注射泵推进PLLA的速率为6.3ml/h，然后调节正高压为24KV，负压为0kv，采用转辊作为接收装置，转速为100rpm，然后进行静电纺丝7h，得到纤维膜，然后真空干燥除去溶剂备用。
[0083] (3)将步骤(2)中制备的膜材四边固定，用体积浓度为95％的酒精浸润5min后，在温度为50℃及真空度为-0.098MPa条件下定型48h，制备得到组织修复用纤维膜，该组织修复用纤维膜中的纤维丝具有环状凸起结构，该组织修复用纤维膜的切面扫描电镜照片如图1所示。
[0084] 实施例2中所得组织修复用纤维膜的纤维丝的平均直径为1.8±0.1μm，其中纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为2.8±1.3μm，所得组织修复用纤维膜的孔隙率为74％，蓬松度为15cm3/g，拉伸强度为2.9±0.5MPa，断裂伸长率为125％，厚度为0.27±
0.06mm，涨破强力为0.12kPa。
0.06mm，涨破强力为0.12kPa。
[0085] 实施例3
[0086] (1)将PLLA溶解在六氟异丙醇中配置成11.5g/dL的溶液。将聚偏二氟乙烯(PVDF)溶于体积比为4:6的N,N-二甲基甲酰胺/丙酮的混合溶剂，使PVDF在溶液中的浓度为13g/100mL。
[0087] (2)将在步骤(1)中得到的两种不同溶液装在连接有高压针头的不同注射器中，调整接收装置的接收距离为27cm，调节微量注射泵推进PLLA的速率为6.3ml/h，调节微量注射泵推进PVDF的速率为2ml/h，然后调节正高压为27KV，负压为0kv，采用转辊作为接收装置，转速为100rpm，然后进行静电纺丝7h，得到纤维膜，然后真空干燥除去溶剂备用。
[0088] (3)将步骤(2)中制备的膜材四边固定，用体积浓度为95％的酒精浸润5min后，在温度为50℃及真空度为-0.098MPa条件下定型48h，制备得到组织修复用纤维膜，该组织修复用纤维膜中的纤维丝具有环状凸起结构。
[0089] 实施例3中所得组织修复用纤维膜的纤维丝的平均直径为2.0±0.1μm，其中纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为3.0±1.2μm，所得组织修复用纤维膜的孔隙率为78％，蓬松度为130cm3/g，拉伸强度为3.5±0.5MPa，断裂伸长率为135％，厚度为0.29±
0.06mm，涨破强力为0.13kPa。
0.06mm，涨破强力为0.13kPa。
[0090] 实施例4
[0091] (1)将PLLA溶解在六氟异丙醇中配置成11.5g/dL的溶液。将聚偏二氟乙烯(PVDF)溶于体积比为4:6的N,N-二甲基甲酰胺/丙酮的混合溶剂，使PVDF在溶液中的浓度为18g/100mL。
[0092] (2)将在步骤(1)中得到的两种不同溶液装在连接有高压针头的不同注射器中，调整接收装置的接收距离为27cm，调节微量注射泵推进PLLA的速率为6.3ml/h，调节微量注射泵推进PVDF的速率为6.5ml/h，然后调节正高压为27KV，负压为0kv，采用转辊作为接收装置，转速为100rpm，然后进行静电纺丝7h，得到纤维膜，然后真空干燥除去溶剂备用。
[0093] (3)将步骤(2)中制备的膜材四边固定，用体积浓度为95％的酒精浸润5min后，在温度为50℃及真空度为-0.098MPa条件下定型48h，制备得到组织修复用纤维膜，该组织修复用纤维膜中的纤维丝具有环状凸起结构。
[0094] 实施例4中所得组织修复用纤维膜的纤维丝的平均直径为2.2±0.1μm，其中纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为3.5±1.2μm，所得组织修复用纤维膜的孔隙率为80％，蓬松度为195cm3/g，拉伸强度为3.8±0.5MPa，断裂伸长率为140％，厚度为0.31±
0.05mm，涨破强力为0.14kPa。
0.05mm，涨破强力为0.14kPa。
[0095] 实施例5
[0096] (1)将PLLA溶解在六氟异丙醇中配置成10.8g/dL的溶液。
[0097] (2)将在步骤(1)中得到的溶液装在连接有高压针头的注射器中，调整接收装置的接收距离为26cm，调节微量注射泵推进PLLA的速率为6ml/h，然后调节正高压为25KV，负压为0kv，使用转辊作为接收装置，转速为100rpm，然后进行静电纺丝6h。静电纺丝完成后，将膜材从转辊上取下，然后真空干燥除去溶剂，得到纤维膜。
[0098] (3)将步骤(2)中制备的膜材四边固定，在温度为42℃及真空度为-0.08MPa条件下定型72h，制备得到组织修复用纤维膜，该组织修复用纤维膜中的纤维丝具有环状凸起结构。
[0099] 实施例5中所得组织修复用纤维膜的纤维丝的平均直径为2.0±0.1μm，其中纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为2.8±1.4μm，所得组织修复用纤维膜的孔隙率为72％，蓬松度为4.5cm3/g，拉伸强度为4.4±1MPa，断裂伸长率为103％，厚度为0.2±
0.01mm，涨破强力为0.11kPa。
0.01mm，涨破强力为0.11kPa。
[0100] 实施例6
[0101] (1)将PLLA溶解在六氟异丙醇中配置成11.6g/dL的溶液。将聚偏二氟乙烯(PVDF)溶于体积比为4:6的N,N-二甲基甲酰胺/丙酮的混合溶剂，使PVDF在溶液中的浓度为18g/100mL。
[0102] (2)将在步骤(1)中得到的两种不同溶液装在连接有高压针头的不同注射器中，调整接收装置的接收距离为27cm，调节微量注射泵推进PLLA的速率为6.3ml/h，调节微量注射泵推进PVDF的速率为6.5ml/h，然后调节正高压为27KV，负压为0kv，采用转辊作为接收装置，转速为100rpm，然后进行静电纺丝7h，得到纤维膜，然后真空干燥除去溶剂备用。
[0103] (3)将步骤(2)中制备的膜材四边固定，用体积浓度为95％的酒精浸润5min后，在温度为34℃及真空度为-0.07MPa条件下定型48h，制备得到组织修复用纤维膜，该组织修复用纤维膜中的纤维丝具有环状凸起结构。
[0104] 实施例6中所得组织修复用纤维膜的纤维丝的平均直径为2.3±0.1μm，其中纤维丝之间交织形成的孔结构的平均孔径为3.6±1.2μm，所得组织修复用纤维膜的孔隙率为3
82％，蓬松度为170cm /g，拉伸强度为3.9±0.5MPa，断裂伸长率为160％，厚度为0.31±
0.05mm，涨破强力为0.13kPa。
82％，蓬松度为170cm /g，拉伸强度为3.9±0.5MPa，断裂伸长率为160％，厚度为0.31±
0.05mm，涨破强力为0.13kPa。
[0105] 将实施例1～6的组织修复用纤维膜的孔隙率、蓬松度、拉伸强度、断裂伸长率和涨破强力的测量结果归纳如下表1：
[0106] 表1组织修复用纤维膜的性能
[0107]
[0108] 组织修复用纤维膜在脑膜修复中的应用
[0109] 采用犬做动物实验，用实施例2制备的组织修复用纤维膜进行硬脑膜缺损及修复手术。
[0110] 动物实验：采用普通家犬，体重15-20KG，年龄1.5-2岁，3只，以氯胺酮肌肉注射全麻，麻醉剃毛后，将动物置于手术台，用2％碘酒和75％酒精消毒头部备毛区。沿动物头顶正中，纵向切开皮肤和皮下肌肉，暴露颅骨，用剥离器分离骨膜，暴露单顶部颅骨板，用高速磨钻磨开颅骨，单顶部形成骨窗。剪掉单侧顶部3cm*3cm大小的椭圆形硬脑膜，制造出顶部的硬脑膜缺损。将材料修剪成相应形状及尺寸的修补材料，3只犬采用硬脑膜水化后直接贴服方式，修补实验犬硬脑膜缺损。术毕，用4-0丝线缝合肌肉和头皮。
[0112] 术后18个月，动物以手术部位为中心，在大于手术部位1cm范围切除标本和周围组织，使其包括人工硬脑膜、周边硬脑膜及硬脑膜下脑组织。从取下的标本及周围组织中观察，如图2所示，可见材料与硬脑膜的连接处对合平整，无分界，已完全封闭，未见硬脑膜增厚、纤维包裹等。
[0113] 以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
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