1.一种具有式I的化合物：
或其医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：
Z2是任选地被Rb取代的炔基、芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基，其中
1
每个芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基任选地被1-3个R基团取代；
Z3是氢或卤基；
Z5是-Cy-L；
Cy是亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基，其中Cy任选地被1-2个Ra基团取代；
L是：
-C(O)NR3R4，其中：
R3是氢或任选地被1-3个G基团取代的C1-6烷基，并且
R4是烷氧基、羟基亚烷基、氰基、氰基亚烷基或氨基羰基烷基，其中R4任选地被1-3个G基团取代；
或R3和R4与其所连接的N原子一起连接以形成杂环烷基或杂芳基部分，其中所述杂环烷基或杂芳基部分的1-2个碳原子被1-2个G基团取代；或
-C1-3烷基-杂环烷基、-C(O)-杂环烷基、-N(H)-杂环烷基、-C(O)-环烷基或-O-杂环烷基，其中的每一个任选地被1-3个G基团取代；或
-C(O)-N(H)-O-R5或-NH-C(O)-Rc，其中：
R5是氢、C1-6烷基或环烷基；并且
Rc是C1-6烷基、环烷基或杂环烷基；或
-SO2-NR6R7、-N(H)C(O)NR6R7或-N(H)-SO2-NR6R7，其中：
R6是氢、C1-6烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、环烷基氨基或环烷基，其中所述C1-6烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、环烷基氨基和环烷基中的每一个任选地被1-3个G基团取代，
R7是氢或任选地被1-3个G基团取代的C1-6烷基；
或R6和R7与其所连接的N原子一起连接以形成杂环烷基或杂芳基部分，其中所述杂环烷基或杂芳基部分的1-2个碳原子被1-2个G基团取代；或
被1-3个G基团取代的杂环烷基；
R1是氢、C1-6烷基、环烷基、-C(O)-环烷基、-C(O)烷基、氰基、氰基烷基、氰基环烷基、氰基环烷基烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤基、卤烷基、氧代、芳基、芳基烷基、环烷基磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、任选地被1-2个Ra取代的杂环烷基、杂环烷基烷基、-NR6R7、-C1-6亚烷基-NR6R7、-C(O)O-烷基、任选地被1-2个Rd基团取代的杂环烷基或任选地被1-2个Re基团取代的杂芳基；
每个G独立地是C1-6烷基、C1-6卤烷基、卤基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基烷基、-(C1-6亚烷基)-氨基、-CN、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-CO2H、-C(O)-N(H)-C1-6烷基、氧代、-N(H)-C(O)-C1-6烷基、-C(＝NH)-NH2、-OH、-N(H)-C(O)-O-C1-6烷基、-N(H)-C(O)-N(H)-C1-6烷基、-N(H)-S(O)2-C1-6烷基、-S(O)2-C1-6烷基、羟基烷基、环烷基、环烷基氨基、烷氧基、杂环烷基或杂芳基，
每个Ra独立地是烷基、氧代、卤基或羟基；
Rb是卤基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基、-NR6R7或羟基；
每个Rd独立地是C1-6烷基、卤基、氧代、烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基、烷基羰基、羟基烷基或羟基；并且
每个Re独立地是C1-6烷基、卤基或羟基；
2 6 7
其限制条件是当G是环烷基时，Z是任选地被C3-C6环烷基、-NRR或羟基取代的炔基；
并且另外其限制条件是所述化合物不是
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Z2是任选地被C1-6烷基取代的亚乙炔基、C1-6卤烷基、C3-6环烷基、芳基、-C1-C6亚烷基-NR6R7或羟基亚烷基；或
Z2是苯基、环己烷基、环己烯基、吡唑基、嘧啶基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡咯基、二氢吡咯基、二氢吡喃基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢噻喃基、二氢噻喃基氧化物、二氢噻喃基二氧化物，其中每个Z2任选地被1-2个R1基团取代；
Z3是氢或卤基；
Cy是苯基、1H-吲唑基、吡啶基、喹啉基、异吲哚啉基或噻吩基，其中Cy任选地被1-2个Ra基团取代；
L是
-C(O)NR3R4，其中：
R3是氢或C1-6烷基；
R4是氰基或任选地被1-3个G基团取代的氰基-C1-6亚烷基；
3 4
或R 和R 与其所连接的N原子一起连接以形成被1-2个G基团取代的4-6元杂环烷基部分；或
-C(O)-N(H)-O-R5，其中
R5是氢或C1-6烷基；或
6 7 6 7 6 7
-SO2-NRR、-N(H)C(O)NRR和-N(H)-SO2-NRR，其中：
R6是氢、C1-6烷基或C3-6环烷基；
R7是氢或C1-6烷基；
或R6和R7与其所连接的N原子一起连接以形成被1-2个G基团取代的杂环烷基部分；
被1-2个G基团取代的杂环烷基、C1-3烷基-杂环烷基、-C(O)-杂环烷基、-N(H)-杂环烷基或-O-杂环烷基；
R1是氢、环烷基、-C(O)-环烷基、C1-6烷基、氰基、羟基、烷氧基、卤基、卤烷基、氧代、苯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、-C1-6亚烷基-NR6R7、-C(O)O-烷基或任选地被1-2个Re基团取代的杂芳基；
每个G独立地是C1-6烷基、卤基、氨基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-(C1-6亚烷基)-N(H)-C1-6烷基、-CN、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-N(H)-C1-6烷基、-N(H)-C(O)-C1-6烷基、-C(＝NH)-NH2、-N(H)-C(O)-O-C1-6烷基、-N(H)-C(O)-N(H)-C1-6烷基、-N(H)-S(O)2-C1-6烷基、-S(O)2-C1-6烷基、C3-6环烷基、-N(H)-C3-6环烷基、C1-C6烷氧基、5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基，其限制条件是当G是C3-6环烷基时，Z2任选地被C1-6烷基、C3-6环烷基、-C1-C6烷基-NR6R7或羟基亚烷基取代；并且
a
每个R独立地是氧代、卤基或羟基。
3.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中L是-SO2-NR6R7、-C(O)NR3R4、-C(O)-N(H)-O-R5、-N(H)-SO2-NR6R7或-N(H)C(O)NR6R7。
4.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中：
3 4
L是-C(O)NRR。
5.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中Z5是
6.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中Z5是：
7.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中Z5是：
8.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中Z5是：
其中B是键、亚甲基或亚乙基。
9.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中Z2是：
其中
m是0-2；
n是0-3；
R8是氢、C1-6烷基、-C(O)O-C1-6烷基、C3-6环烷基、-C(O)C3-6环烷基、芳基-C1-6烷基、5-6元杂环烷基-C1-6烷基或C1-6卤烷基；并且
R9是C1-6烷基、C1-6卤烷基、C3-6环烷基、芳基、-C1-6亚烷基-NR6R7、羟基-C1-6亚烷基或羟基。
10.根据权利要求1到5和9中任一项所述的化合物，其具有以下化学式之一：
或以上化学式中任一个的医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：
Q是N或CH；并且
n是0-2。
11.根据权利要求1到6或9到10中任一项所述的化合物，其具有以下化学式之一：
或以上化学式中任一个的医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：
n是0-2；
L是-C(O)NR3R4；
R3是氢或C1-6烷基；
R4是氰基或任选地被卤基或羟基取代的氰基-C1-6亚烷基；
或R3和R4与其所连接的N原子一起连接以形成被1-2个G基团取代的4-6元杂环烷基部分。
12.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中L是以下部分之一：
13.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是C1-3烷基、C1-3卤烷基、C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-CN、氰基、-(C1-3亚烷基)-C1-3烷氧基、杂环烷基、-C(O)-C3-6环烷基。
1
14.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中R 是-CH3、-CHF2、-CH2F、-CF3、环丙基、-C1-3亚烷基-CN、氰基、甲氧基-(C1-3亚烷基)-、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基或-C(O)-环丙基。
15.根据权利要求1到9或12到14中任一项所述的化合物，其具有以下化学式之一：
或其医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中R9是C1-6烷基、C1-6卤烷基、C3-6环烷基、苯基、-(C1-6亚烷基)-NR6R7或羟基-C1-4亚烷基。
16.根据权利要求1到14中任一项所述的化合物，其具有以下化学式之一：
或其医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中R1a、R1b、
1c 1d 1e 1f 1
R 、R 、R 和R 中的每一个如关于权利要求1到14中任一项中的R所定义。
17.根据权利要求16所述的化合物，其具有化学式V(a)、V(b)、V(c)、V(d)、V(e)、V(f)、V(g)、V(h)、V(aa)、V(bb)、V(cc)、V(dd)、V(ee)、V(ff)、V(gg)、V(hh)之一，或化学式V(a)、V(b)、V(c)、V(d)、V(e)、V(f)、V(g)、V(h)、V(aa)、V(bb)、V(cc)、V(dd)、V(ee)、V(ff)、V(gg)、V(hh)中任一个的医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物。
18.根据权利要求16所述的化合物，其具有化学式VI(a)、VI(b)、VI(c)、VI(d)、VI(e)、VI(f)、VI(g)、VI(h)、VII(a)、VII(b)、VII(c)、VII(d)、VII(e)、VII(f)、VII(g)、VII(h)、VIII(a)、VIII(b)、VIII(c)、VIII(d)、VIII(e)、VIII(f)、VIII(g)、VIII(h)之一，或化学式VI(a)、VI(b)、VI(c)、VI(d)、VI(e)、VI(f)、VI(g)、VI(h)、VII(a)、VII(b)、VII(c)、VII(d)、VII(e)、VII(f)、VII(g)、VII(h)、VIII(a)、VIII(b)、VIII(c)、VIII(d)、VIII(e)、VIII(f)、VIII(g)或VIII(h)中任一个的医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物。
19.根据权利要求17或18中任一项所述的化合物，其中：
R1a是氢、环丙基、-OC(H)(CH3)2、吗啉基、-CF3、-CHF2或F；
R1b是氢、F、氰基、环丙基或氰基环丙基；
R1c是氢、环丙基、甲氧基、-OC(H)(CH3)2、吡咯烷基、乙氧基、-CH3、-CF3或-CHF2；
1d
R 是氢或-CH3；
R1e是氢、甲氧基、环丙基、甲氧基、吗啉基、-CF3、-CHF2、-CH3、吡咯烷基或F；
R1f是氢或环丙基；并且
R8是氢、-CH(CH3)2、-C(O)OC(CH3)3、环丙基、-C(O)环丙基、-(CH2)0-2-苯基、-(CH2)0-2-吗啉基、-(CH2)0-2-四氢呋喃基、-(CH2)0-2-哌啶基、-CH3、-CF3或-CHF2。
20.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中G是-NH2、-N(H)C(O)-C1-6烷基、-C(O)-N(H)-C1-6烷基、-N(H)-C(O)-N(H)-C1-6烷基、-N(H)-S(O)2-C1-6烷基、-N(H)-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-C(＝NH)-NH2、-OH、C1-6烷基、C1-6卤烷基、卤基、-N(H)-C3-6环烷基、-C1-6烷氧基、-C4-6杂环烷基、-C5-6杂芳基、-CN、-C(O)-C1-6烷基或-C1-3亚烷基-N(H)-C1-3烷基。
21.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中G是-NH2、-N(H)C(O)-C1-4烷基、-C(O)-N(H)-C1-4烷基、-N(H)-C(O)-N(H)-C1-4烷基、-N(H)-S(O)2-C1-3烷基、-N(H)-CH3、-N(CH3)2、-C(＝NH)-NH2、-OH、-C1-3烷基、-CF3、氟、-N(H)-C3-6环烷基、-C1-3烷氧基、吗啉基、咪唑基、-CN、-C(O)-C1-3烷基或-C1-2亚烷基-N(H)-CH3。
22.根据本公开的化合物涉及根据本文所述实施例中任一项所述的化合物，其中Ra是氧代、氟、氯或羟基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其选自以下化合物之一：
或以上化合物中任一个的医药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物。
24.一种医药组合物，其包含根据权利要求1到23中任一项所述的化合物和医药学上可接受的载剂。
25.根据权利要求24所述的医药组合物，其进一步包含选自由以下组成的群组的第二医药剂：抗增殖剂、抗炎剂、免疫调节剂和免疫抑制剂。
26.根据权利要求25所述的医药组合物，其中所述第二医药剂是i)选自以下的烷基化剂：阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、氮芥、美法仑、奥沙利铂、哌泊舒凡、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派和曲奥舒凡；ii)选自以下的抗生素：博莱霉素、更生霉素、道诺霉素、多柔比星、表柔比星、艾达霉素、美诺立尔、丝裂霉素、米托蒽醌、新抑癌蛋白、喷司他汀和普卡霉素；选自由以下组成的群组的抗代谢物：阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫鸟嘌呤和三甲曲沙；iii)选自以下的抗体治疗剂：阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、帕尼单抗、派姆单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗和90Y替伊莫单抗；选自由以下组成的群组的激素或激素拮抗剂：阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；iv)选自以下的紫杉烷：DJ-927、多烯紫杉醇、TPI 287、太平洋紫杉醇和DHA-太平洋紫杉醇；v)选自以下的类视黄醇：阿利维A酸、贝沙罗汀、芬维A胺、异维A酸和维甲酸；vi)选自以下的生物碱：依托泊苷、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；vii)选自以下的抗血管生成剂：AE-941(GW786034，新伐司他)、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙立度胺；viii)选自以下的拓扑异构酶抑制剂：安吖啶、艾多卡林、依沙替康、伊立替康、SN-38(7-乙基-10-羟基-喜树碱)、鲁比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱；ix)选自以下的激酶抑制剂：埃罗替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-
013736、AMG 706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-01(7-羟基星形孢菌素)、维罗非尼、达拉非尼、曲美替尼、考比替尼、司美替尼和瓦他拉尼；x)选自以下的靶向信号转导抑制剂：硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；xi)选自以下的生物反应调节剂：咪喹莫特、干扰素-α和白介素-2；xii)IDO抑制剂；以及xiii)选自以下的化疗剂：3-AP(3-氨基-2-甲醛硫代缩氨基脲)、阿特森坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林(E7389)、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂、法呢基转移酶抑制剂和芳香酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)；xiii)Mek抑制剂；xiv)酪氨酸激酶抑制剂；或xv)EGFR抑制剂。
27.一种治疗由FLT3蛋白激酶调节的疾病或病况的方法，其中所述疾病是发炎性疾病、发炎性病况、自身免疫疾病或癌症，所述方法包含向罹患所述疾病的受试者给予治疗有效量的根据权利要求1到23中任一项所述的化合物、或根据权利要求24到26中任一项所述的医药组合物。
28.一种治疗患有由FLT3或c-Kit蛋白激酶介导的疾病或病况的受试者的方法，所述方法包含向所述受试者给予有效量的根据权利要求1到23中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体、或根据权利要求24到26中任一项所述的医药组合物，其中所述疾病或病况是急性骨髓白血病、用于干细胞移植的干细胞消融和骨髓准备、原发性进行性多发性硬化、复杂性区域疼痛综合征、反射性交感神经营养不良、肌营养不良、杜兴肌营养不良(duchenne muscular dystrophy)、灼痛、神经炎症、神经炎性病症、良性健忘、HIV、binswager型痴呆、路易体痴呆(dementia with lewy bodie)、前脑无裂畸形、小头症、大脑性麻痹、先天性脑积水、腹部水肿、进行性核上麻痹、青光眼、成瘾障碍、依赖性、酒精中毒、震颤、威尔逊氏病(Wilson's disease)、血管性痴呆、多梗塞痴呆、额颞痴呆、假性痴呆、膀胱癌、基底细胞癌、胆管癌、结肠癌、子宫内膜癌、食道癌、尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)、胃癌、神经胶质瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、黑色素瘤、间皮瘤、胰腺癌、直肠癌、肾癌、鳞状细胞癌、t细胞淋巴瘤、甲状腺癌、单核细胞性白血病、嗜铬细胞瘤、恶性外周神经细胞肿瘤、恶性外周神经鞘肿瘤(MPNST)、皮肤和丛状神经纤维瘤、平滑肌腺瘤样肿瘤、纤维瘤、子宫纤维瘤、平滑肌肉瘤、乳头状甲状腺癌、未分化甲状腺癌、甲状腺髓样癌、滤泡性甲状腺癌、许特莱氏细胞腺癌(hurthle cell carcinoma)、甲状腺癌、腹水、恶性腹水、间皮瘤、唾液腺肿瘤、唾液腺粘液表皮样癌、唾液腺腺泡细胞癌、胃肠道基质肿瘤(GIST)、在身体潜在空隙中造成积液的肿瘤、胸膜积液、心包积液、腹膜积液又名腹水、巨细胞瘤(GCT)、骨GCT、其它肉瘤、肿瘤血管生成或旁分泌肿瘤生长。
29.一种治疗患有由FLT3蛋白激酶介导的疾病或病况的受试者的方法，所述方法包含向所述受试者给予有效量的根据权利要求1到23中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体、或根据权利要求23到26中任一项所述的医药组合物，其中所述疾病或病况是选自由以下组成的群组的溶酶体贮积：粘脂贮积症、α-甘露糖苷贮积症；天冬氨酰葡萄糖胺尿症；贝敦氏病(Batten disease)；β-甘露糖苷贮积症；胱氨酸病；达农病(Danon disease)；法布里病(Fabry disease)；法伯病(Farber disease)；岩藻糖苷贮积症；半乳糖唾液酸贮积症；戈谢病(Gaucher disease)；神经节苷脂贮积症；克拉伯病(Krabbe disease)；异染性脑白质营养不良；粘多糖贮积症；天冬氨酰葡萄糖胺尿症；
贝敦氏病；β-甘露糖苷贮积症；胱氨酸病；达农病；法布里病；法伯病；岩藻糖苷贮积症；半乳糖唾液酸贮积症；戈谢病；神经节苷脂贮积症；克拉伯病；异染性脑白质营养不良；粘多糖贮积症；I型粘脂贮积症(唾液酸贮积症)；II型粘脂贮积症(I细胞疾病)；III型粘脂贮积症(假胡尔勒氏多种营养不良(Pseudo-Hurler polydystrophy))；IV型粘脂贮积症；多种硫酸酯酶缺乏症；A、B、C型尼曼-皮克病(Niemann-Pick types A,B,C)；庞贝病(Pompe disease)(糖原贮积病)；致密性成骨不全症；桑德霍夫病(Sandhoff disease)；辛德勒病(Schindler disease)；萨拉病(Salla disease)/唾液酸贮积病；泰-萨病(Tay-Sachs)；和沃尔曼病(Wolman disease)。
30.根据权利要求27到29中任一项所述的方法，其中FLT3激酶是包含FLT3内部串联重复(ITD)突变的突变形式。
31.根据权利要求30所述的方法，其中突变FLT3激酶进一步包含D835突变、F691L突变、或D835和F691L突变两者。
32.根据权利要求31所述的方法，其中突变FLT3激酶进一步包含D835Y突变、F691L突变、或D835Y和F691L突变两者。
33.一种治疗患有由2型(TGF-β)受体介导的疾病或病况的受试者的方法，所述方法包含向所述受试者给予有效量的根据权利要求1到23中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体、或根据权利要求23到26中任一项所述的医药组合物，其中所述疾病或病况是纤维化、心血管疾病或癌症。