1.一种治疗表现出核孔蛋白98(NUP98)基因融合、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A
(DNMT3A)基因中的突变或混合谱系白血病(MLL)基因扩增的受试者中的急性髓样白血病的方法，该方法包括向有需要的受试者施用多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂。
2.一种治疗患有急性髓样白血病或急性淋巴母细胞性白血病的受试者的方法，其包
括：
(a)针对是否存在MLL重排、MLL的部分串联重复或MEIS1表达水平升高来筛选受试者；
以及
(b)如果确定存在MLL重排、MLL的部分串联重复或MEIS1表达水平升高中的一种或多
种，则向该受试者施用多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者表现出核孔蛋白98(NUP98)基因融合。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述核孔蛋白98(NUP98)基因融合是NUP98与同源域配偶体基因的基因融合。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述核孔蛋白98(NUP98)基因融合是NUP98与非同源域配偶体基因的基因融合。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述核孔蛋白98(NUP98)基因融合是NUP98与选自HOXA9、HOXA11、HOXA13、HOXC11、HOXC13、HOXD11、HOXD13、PMX1、PMX2、HHEX、PHF23、JARID1A、NSD1、NSD3、MLL、SETBP1、LEDGF、CCDC28、HMGB3、IQCG、RAP1GDS1、ADD3、DDX10、TOP1、TOP2B、LNP1、RARG、ANKRD28和POU1F1的配偶体基因的基因融合。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者表现出DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因中的突变。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因中的突变是R882的突变。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因中的突变不是R882的突变。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因中的突变是移码缺失、错义突变、无义突变、剪接位点置换、剪接位点缺失或全基因缺失。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者表现出混合谱系白血病(MLL)基因扩增。
12.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂是式(I-A)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
B选自C3-12碳环和3至12元杂环；
C为3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N
51 51
(R )S(O)N(R )-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L3中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个A B C
R基因、两个R基团或两个R基团可以一起任选地形成桥或环；
m、n和p各自独立地为0至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C
52 52 52 52 53 54 52 53 54 52
(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54
氢、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R ；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环；
R57选自：
卤素、-NO2、-CN、-SR52、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)
2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝S、＝N(R52)；以及C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自-NO2、-CN、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝S和＝N(R52)；且R58选自氢；以及C1-20烷基、C3-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代，
57
其中对于式(I-A)化合物或盐，当C为亚氮杂环丁烷基、亚哌啶基或亚哌嗪基且R 为-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2或-NR52S(＝O)2R52时：
p为1至6的整数；和/或
L3被一个或多个R50取代，其中L3不是-CH2CH(OH)-。
13.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂是式(I-B)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A、B和C各自独立地选自C3-12碳环和3至12元杂环；
L1和L2各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)
51 51 51 51 51 51 51
C(O)N(R )-、-N(R )C(O)O-、-OC(O)N(R )-、-C(NR )-、-N(R )C(NR )-、-C(NR )N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一
50
个或多个R 取代；
L3选自亚烷基、亚烯基和亚炔基，其中每一个被一个或多个R56取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个A B C
R基因、两个R基团或两个R基团可以一起任选地形成桥或环；
m、n和p各自独立地为0至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
50
其中R 中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代
52 52 52 53 54 52
基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环；
R56在每次出现时独立地选自：
-NO2、-OR59、-SR52、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)
2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，
56
其中R 中的每个C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR59、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-
52 52 52 52 52 52 52 53 54 52
NR C(O)R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；
其中R56中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；且
56
进一步其中R 任选地与环C形成键；且
R59在每次出现时独立地选自C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和
3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代，
56 3
其中对于式(I-B)化合物或盐，当R 为-CH3时，L不进一步被-OH、-NH2或-CN取代。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中RC选自-C(O)R52、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、＝O、C1-3烷基和C1-3卤代烷基，或者连接至不同原子上的两个RC基团可以一起形成C1-3桥。
15.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂是式(II)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
B选自C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基团或两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
m和n各自独立地为0至6的整数；
W1为任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
2 50
W选自键；以及任选地被一个或多个R 取代的C1-4亚烷基；
W3选自不存在；以及任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-
52 52 52 52 52 52 52 53 54 52
NR C(O)R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)
52 52 52 52 52 53 54 52 52 52
R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R 、-NR C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、2至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环，
其中对于式(II)化合物或盐，当W3不存在时：
W1为C1亚烷基，W2为键，且L3不是键；
W1为C2-4亚烷基且W2为键；或者
W1和W2各自为C1亚烷基且L3不是键，其中每个C1亚烷基独立任选地被一个或多个R50取代。
16.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂是式(III)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A为
Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个独立地选自-C(RA1)(RA2)-、-C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-C(O)-和-C(RA1)(RA2)-C(O)-，其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-C(O)-或-C(RA1)(RA2)-C(O)-；
B选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
C选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L3中任一个的相同原子或不同原子上的两个
50
R 基团可以一起任选地形成桥或环；
RB在每次出现时独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
RC在每次出现时独立地选自氢和R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
RA1和RA2在每次出现时各自独立地选自氢和R50；
n为0至6的整数；
p为1至6的整数；
50
R 在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝
52 52 53 54 52 52 52 52 52
O)2R 、-S(＝O)2N(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P
52 52 52 52
(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR )2、＝O、＝S、＝N(R )、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
2N(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
2N(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)
52 52
(NR )2、＝O、＝S、＝N(R )、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
17.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂是式(IV)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
为稠合噻吩基或稠合苯基；
Ga选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个被-E1-R4a取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代；
R2a选自氢、烷基、烯基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基和芳烷基；
R3a和R3b各自独立地选自氢、烷基、卤代、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
Xa-Ya选自-N(R52)-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-N(R52)-、-CH2N(R52)-CH2-、-C(＝O)N(R52)-CH2-、-CH2CH2-N(R52)-、-CH2N(R52)-C(＝O)-和–CH2O-CH2-；或者
Xa和Ya不形成化学键，其中：
Xa选自氢、烷基、卤代、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；且
Ya选自氰基、羟基和-CH2R50；
E1选自不存在、-C(＝O)-、-C(＝O)N(R52)-、-[C(R14a)2]1-5O-、-[C(R14a)2]1-5NR52-、-[C(R14a)2]1-5-、-CH2(＝O)-和-S(＝O)2-；
4a
R 选自氢、烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基、芳烷基、(杂环)烷基和(杂芳基)烷基；
R14a选自氢和烷基；
R50在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54 52 52
卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)
52 52 52 52 52 53 54 52 52 52
R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R 、-NR C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
52
R 在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
18.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多发性内分泌抑癌蛋白抑制剂是式(VI)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H2选自C3-12碳环和3至12元杂环；
H选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A为
Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个独立地选自-C(RA1)(RA2)-、-C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-O-、-C(RA1)(RA2)-O-、-C(RA1)(RA2)-N(R51)-、-C(O)-、-C(RA1)(RA2)-C(O)-和–N＝C(NH2)-，其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-O-、-C(RA1)(RA2)-O-、-C(RA1)(RA2)-N(R51)-、-C(O)-、-C(RA1)A2
(R )-C(O)-或–N＝C(NH2)-；
Z5和Z6独立地选自-C(RA3)-和-N-；
B选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L4各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L4中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RB在每次出现时独立地选自氢和R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
RH2在每次出现时独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RH2基团可以一起任选地形成桥或环；
RA1、RA2和RA3在每次出现时各自独立地选自氢和R50；
n为0至6的整数；
r为1至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)
52 52
(NR )2、＝O、＝S、＝N(R )；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54
氢、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R ；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
53 54 52 52 52 52 52 53 54 52
2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
19.一种治疗表现出核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因或其组合中的突变的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(I-A)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
B选自C3-12碳环和3至12元杂环；
C为3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L3中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基因、两个RB基团或两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
m、n和p各自独立地为0至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-
52 52 52 52 52 52 52 53 54 52
NR C(O)R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
50
其中R 中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
51
其中R 中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C
52 52 52 52 53 54 52 53 54 52
(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环；
R57选自：
卤素、-NO2、-CN、-SR52、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)
2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-
52 52 53 54 52 52 52 52 52
OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR53R54、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝S、＝N(R52)；以及C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立地在每次出现时被一个或多个取代基
52 52 53 54 52 52
取代，该取代基选自-NO2、-CN、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-
52 52 52 52 52 52 52 52
P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR )2、＝S和＝N(R )；且R58选自氢；以及C1-20烷基、C3-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代，
其中对于式(I-A)化合物或盐，当C为亚氮杂环丁烷基、亚哌啶基或亚哌嗪基且R57为-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2或-NR52S(＝O)2R52时：
p为1至6的整数；和/或
L3被一个或多个R50取代，其中L3不是-CH2CH(OH)-。
20.一种治疗表现出核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因或其组合中的突变的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(I-B)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A、B和C各自独立地选自C3-12碳环和3至12元杂环；
L1和L2各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
L3选自亚烷基、亚烯基和亚炔基，其中每一个被一个或多个R56取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个A B C
R基因、两个R基团或两个R基团可以一起任选地形成桥或环；
m、n和p各自独立地为0至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)
52 52
(NR )2、＝O、＝S、＝N(R )；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54
氢、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R ；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
53 54 52 52 52 52 52 53 54 52
2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环；
R56在每次出现时独立地选自：
-NO2、-OR59、-SR52、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)
53 54 52 52 52 52 52 53 54 52 52
2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R56中的每个C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR59、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；
其中R56中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；且进一步其中R56任选地与环C形成键；且
R59在每次出现时独立地选自C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和
3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代，
其中对于式(I-B)化合物或盐，当R56为-CH3时，L3不进一步被-OH、-NH2或-CN取代。
21.根据权利要求19或权利要求20所述的方法，其中RC选自-C(O)R52、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、＝O、C1-3烷基和C1-3卤代烷基，或者连接至不同原子上的两个RC基团可以一起形成C1-3桥。
22.一种治疗表现出核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因或其组合中的突变的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(II)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
B选自C3-12碳环和3至12元杂环；
1 2 3 51 51
L 、L 和L各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R )-、-N(R )CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
51 51 51 51 51 51
2O-、-N(R )S(O)2-、-S(O)2N(R )-、-N(R )S(O)-、-S(O)N(R )-、-N(R )S(O)2N(R )-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基团或两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
m和n各自独立地为0至6的整数；
W1为任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
W2选自键；以及任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
W3选自不存在；以及任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝
52 52 53 54 52 52 52 52 52
O)2R 、-S(＝O)2N(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)
52 52 52 52 52 53 54 52 52 52
R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R 、-NR C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54
氢、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R ；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
53 54 52 52 52 52 52 53 54 52
2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、2至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环，
其中对于式(II)化合物或盐，当W3不存在时：
W1为C1亚烷基，W2为键，且L3不是键；
W1为C2-4亚烷基且W2为键；或者
1 2 3 50
W 和W各自为C1亚烷基且L 不是键，其中每个C1亚烷基独立任选地被一个或多个R 取代。
23.一种治疗表现出核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因或其组合中的突变的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(III)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A为
Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个独立地选自-C(RA1)(RA2)-、-C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-C(O)-和-C(RA1)(RA2)-C(O)-，其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-C(O)-或-C(RA1)(RA2)-C(O)-；
B选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
C选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L3中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RB在每次出现时独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
RC在每次出现时独立地选自氢和R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
A1 A2 50
R 和R 在每次出现时各自独立地选自氢和R ；
n为0至6的整数；
p为1至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54 52 52
卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
24.一种治疗表现出核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因或其组合中的突变的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(IV)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
为稠合噻吩基或稠合苯基；
Ga选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个被-E1-R4a取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代；
R2a选自氢、烷基、烯基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基和芳烷基；
R3a和R3b各自独立地选自氢、烷基、卤代、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
Xa-Ya选自-N(R52)-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-N(R52)-、-CH2N(R52)-CH2-、-C(＝O)N(R52)-CH2-、-CH2CH2-N(R52)-、-CH2N(R52)-C(＝O)-和–CH2O-CH2-；或者
Xa和Ya不形成化学键，其中：
Xa选自氢、烷基、卤代、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；且
Ya选自氰基、羟基和-CH2R50；
1 52 14a 14a 52
E选自不存在、-C(＝O)-、-C(＝O)N(R )-、-[C(R )2]1-5O-、-[C(R )2]1-5NR -、-[C(R14a)2]1-5-、-CH2(＝O)-和-S(＝O)2-；
R4a选自氢、烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基、芳烷基、(杂环)烷基和(杂芳基)烷基；
14a
R 选自氢和烷基；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)
52 52 52 52 52 53 54 52 52 52
R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R 、-NR C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
52
R 在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
25.一种治疗表现出核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因或其组合中的突变的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(VI)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H2选自C3-12碳环和3至12元杂环；
H选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A为
Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个独立地选自-C(RA1)(RA2)-、-C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-O-、-C(RA1)(RA2)-O-、-C(RA1)(RA2)-N(R51)-、-C(O)-、-C(RA1)(RA2)-C(O)-和–N＝C(NH2)-，其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-O-、-C(RA1)(RA2)-O-、-C(RA1)(RA2)-N(R51)-、-C(O)-、-C(RA1)(RA2)-C(O)-或–N＝C(NH2)-；
Z5和Z6独立地选自-C(RA3)-和-N-；
B选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L4各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L4中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RB在每次出现时独立地选自氢和R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
RH2在每次出现时独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RH2基团可以一起任选地形成桥或环；
RA1、RA2和RA3在每次出现时各自独立地选自氢和R50；
n为0至6的整数；
r为1至6的整数；
50
R 在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C
52 52 52 52 53 54 52 53 54 52
(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取
52 52 52 53 54 52
代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代
52 52 52 53 54 52
基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
52
R 在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
26.根据权利要求19-25中任一项所述的方法，其中所述血液系统恶性肿瘤选自恶性淋巴瘤、白血病、成熟B细胞赘生物、成熟T细胞和自然杀伤(NK)细胞赘生物、前体淋巴样赘生物、霍奇金淋巴瘤(HL)、浆细胞肿瘤、肥大细胞肿瘤、组织细胞和附件淋巴样细胞赘生物、免疫增生性疾病、髓样白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)。
27.根据权利要求19-26中任一项所述的方法，其中所述血液系统恶性肿瘤选自急性髓样白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性髓样白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、混合谱系白血病和骨髓增生异常综合征。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述血液系统恶性肿瘤是急性髓样白血病。
29.根据权利要求19-28中任一项所述的方法，其中所述血液系统恶性肿瘤的复发得到预防。
30.根据权利要求19-29中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出核磷蛋白(NPM1)基因中的突变。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述核磷蛋白(NPM1)基因中的突变是NPM1基因的外显子12中的突变。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述核磷蛋白(NPM1)基因中的突变是移码突变。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述核磷蛋白(NPM1)基因中的突变包含2至9个碱基的插入。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述插入是4个碱基的插入。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述4个碱基的插入选自TCTG、CATG、CCTG、CGTG、CAGA、CTTG和TATG。
36.根据权利要求33所述的方法，其中所述插入是9个碱基的插入。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述9个碱基的插入选自CTCTTGCCC和
CCCTGGAGA。
38.根据权利要求30所述的方法，其中所述核磷蛋白(NPM1)基因中的突变包含核苷酸
965至969(GGAGG)的缺失。
39.根据权利要求19-38中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出FLT3基因中的突变。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述FLT3基因中的突变是内部串联重复。
41.根据权利要求39所述的方法，其中所述FLT3基因中的突变是酪氨酸激酶结构域中的突变。
42.根据权利要求19-41中任一项所述的方法，其中所述突变是核磷蛋白(NPM1)基因和FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)基因中的突变。
43.根据权利要求19-42中任一项所述的方法，其中所述突变是核磷蛋白(NPM1)基因、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因和FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)基因中的突变。
44.根据权利要求19-41中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因中的突变。
45.一种治疗尤因肉瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(I-A)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
50
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R 取代；
A选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
B选自C3-12碳环和3至12元杂环；
C为3至12元杂环；
1 2 3 51 51
L 、L 和L各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R )-、-N(R )CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
51 51 51 51 51 51
2O-、-N(R )S(O)2-、-S(O)2N(R )-、-N(R )S(O)-、-S(O)N(R )-、-N(R )S(O)2N(R )-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L3中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基因、两个RB基团或两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
m、n和p各自独立地为0至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)
52 52 52 52 52 53 54 52 52 52
R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R 、-NR C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
51
R 在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
52
R 在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环；
57
R 选自：
卤素、-NO2、-CN、-SR52、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)
2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝S、＝N(R52)；以及C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自-NO2、-CN、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C
52 52 52 52 53 54 52 52 52 52
(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝S和＝N(R52)；且R58选自氢；以及C1-20烷基、C3-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代，
其中对于式(I-A)化合物或盐，当C为亚氮杂环丁烷基、亚哌啶基或亚哌嗪基且R57为-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2或-NR52S(＝O)2R52时：
p为1至6的整数；和/或
3 50 3
L被一个或多个R 取代，其中L不是-CH2CH(OH)-。
46.一种治疗尤因肉瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(I-B)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A、B和C各自独立地选自C3-12碳环和3至12元杂环；
1 2 51 51
L和L各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R )-、-N(R )CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
L3选自亚烷基、亚烯基和亚炔基，其中每一个被一个或多个R56取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基因、两个RB基团或两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
m、n和p各自独立地为0至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取
52 52 52 53 54 52
代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)
53 54 52 52 52 52 52 52 52 52
NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环；
R56在每次出现时独立地选自：
-NO2、-OR59、-SR52、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)
2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)
52 52 53 54 52 53 54 52 52
N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R56中的每个C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基独立任选地在每次出现时被一个或多
59 52 52 53 54 52
个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)
53 54 52 52 52 52 52 52 52 52
NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；
其中R56中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；且进一步其中R56任选地与环C形成键；且
R59在每次出现时独立地选自C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和
3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代，
其中对于式(I-B)化合物或盐，当R56为-CH3时，L3不进一步被-OH、-NH2或-CN取代。
47.根据权利要求46所述的方法，其中RC选自-C(O)R52、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、＝O、C1-3烷基和C1-3卤代烷基，或者连接至不同原子上的两个RC基团可以一起形成C1-3桥。
48.一种治疗尤因肉瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(II)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C5-12碳环和5至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
B选自C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C
51 51 51 51 51
(NR )N(R )-、-N(R )C(NR )N(R )-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A B C 50
R、R和R 在每次出现时各自独立地选自R ，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基团或两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
m和n各自独立地为0至6的整数；
W1为任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
2 50
W选自键；以及任选地被一个或多个R 取代的C1-4亚烷基；
W3选自不存在；以及任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
2N(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
51
R 在每次出现时独立地选自：
氢、-C(O)R52、-C(O)OR52、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52
(O)(R )2、＝O、＝S、＝N(R )、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、2至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
53 54 50
R 和R 与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R 取代的杂环，
其中对于式(II)化合物或盐，当W3不存在时：
W1为C1亚烷基，W2为键，且L3不是键；
W1为C2-4亚烷基且W2为键；或者
W1和W2各自为C1亚烷基且L3不是键，其中每个C1亚烷基独立任选地被一个或多个R50取代。
49.一种治疗尤因肉瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(III)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A为
Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个独立地选自-C(RA1)(RA2)-、-C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-C(O)-和-C(RA1)(RA2)-C(O)-，其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-C(O)-或-C(RA1)(RA2)-C(O)-；
B选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
C选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L3各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L3中任一个的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成桥或环；
RB在每次出现时独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
RC在每次出现时独立地选自氢和R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
RA1和RA2在每次出现时各自独立地选自氢和R50；
n为0至6的整数；
p为1至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N
52 53 54 52 52 52 52 52 53 54
(R )2、-S(＝O)2NR R 、-NR S(＝O)2R 、-NR S(＝O)2N(R )2、-NR S(＝O)2NR R 、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C
52 52 52 52 53 54 52 53 54 52
(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54
氢、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R ；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取
52 52 52 53 54 52 52
代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R 、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P
52 52 52 52 52 52 52 52 52
(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
50.一种治疗尤因肉瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(IV)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
为稠合噻吩基或稠合苯基；
Ga选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个被-E1-R4a取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代；
2a
R 选自氢、烷基、烯基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基和芳烷基；
R3a和R3b各自独立地选自氢、烷基、卤代、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
Xa-Ya选自-N(R52)-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-N(R52)-、-CH2N(R52)-CH2-、-C(＝O)N(R52)-CH2-、-CH2CH2-N(R52)-、-CH2N(R52)-C(＝O)-和–CH2O-CH2-；或者
Xa和Ya不形成化学键，其中：
Xa选自氢、烷基、卤代、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；且
Ya选自氰基、羟基和-CH2R50；
E1选自不存在、-C(＝O)-、-C(＝O)N(R52)-、-[C(R14a)2]1-5O-、-[C(R14a)2]1-5NR52-、-[C(R14a)2]1-5-、-CH2(＝O)-和-S(＝O)2-；
R4a选自氢、烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环、任选取代的杂芳基、芳烷基、(杂环)烷基和(杂芳基)烷基；
R14a选自氢和烷基；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C
52 52 52 52 53 54 52 53 54 52
(O)OR 、-NR C(O)N(R )2、-NR C(O)NR R 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取
52 52 52 53 54 52
代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-NR R 、-S(＝O)R 、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)
53 54 52 52 52 52 52 52 52 52
NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R )、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
51.一种治疗尤因肉瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用式(VI)化合物：
或其药学上可接受的盐或前药，其中：
H2选自C3-12碳环和3至12元杂环；
H选自C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R50取代；
A为
Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个独立地选自-C(RA1)(RA2)-、-C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-O-、-C(RA1)(RA2)-O-、-C(RA1)(RA2)-N(R51)-、-C(O)-、-C(RA1)(RA2)-C(O)-和–N＝C(NH2)-，其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-O-、-C(RA1)(RA2)-O-、-C(RA1)(RA2)-N(R51)-、-C(O)-、-C(RA1)(RA2)-C(O)-或–N＝C(NH2)-；
Z5和Z6独立地选自-C(RA3)-和-N-；
B选自键、C3-12碳环和3至12元杂环；
L1、L2和L4各自独立地选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C
51 51 51 51 51
(NR )N(R )-、-N(R )C(NR )N(R )-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)
2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L1、L2或L4中任一个的相同原子或不同原子上的两个
50
R 基团可以一起任选地形成桥或环；
RB在每次出现时独立地选自氢和R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RB基团可以一起任选地形成桥或环；
RH2在每次出现时独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RH2基团可以一起任选地形成桥或环；
RA1、RA2和RA3在每次出现时各自独立地选自氢和R50；
n为0至6的整数；
r为1至6的整数；
R50在每次出现时独立地选自：
卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)；
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P
52 52 52 52
(O)(NR )(OR )、-P(O)(NR )2、＝O、＝S、＝N(R )、C3-12碳环和3至12元杂环；以及C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R50中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R51在每次出现时独立地选自：
52 52 52 53 54
氢、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)NR R ；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)
2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)
53 54 52 52 52 52 52 53 54 52
2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)N(R )2、-OC(O)NR R 、-NR C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；以及
C3-12碳环和3至12元杂环，
其中R51中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
R52在每次出现时独立地选自氢；以及C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代；且
R53和R54与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个R50取代的杂环。
52.根据权利要求45-51中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出EWSR1-FLI1基因融合、EWSR1-ERG基因融合或EWSR1-FEV基因融合。
53.根据权利要求45-51中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出FUS-NCATc2基因融合、CIC-FOXO4基因融合或ETV6-NTRK3基因融合。
54.根据权利要求45-51中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出TAG2基因中的突变、TP53基因中的突变或CDKN2A缺失。
55.根据权利要求12-14、19-21和45-47中任一项所述的方法，其中C为5至12元杂环，其中所述杂环包含至少一个氮原子。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述杂环是饱和的。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述杂环选自哌啶基和哌嗪基。
58.根据权利要求12、19或45所述的方法，其中C选自：
59.根据权利要求12、19、45和58中任一项所述的方法，其中R57选自-S(＝O)R52、-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2和-NR52S(＝O)2R52。
60.根据权利要求13、20或46所述的方法，其中C选自：
其中R57选自-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)
2R52；以及被一个或多个选自-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54和-NR52S(＝O)2R52的取代基取代的C1-10烷基。
61.根据权利要求60所述的方法，其中R57选自-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2
52 52
和-NR S(＝O)2R 。
62.根据权利要求12、19、45和58-61中任一项所述的方法，其中R57选自-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2NH2、-NHS(＝O)2CH3和-S(＝O)2NHCH3。
63.根据权利要求12-14、19-21、45-47和55-62中任一项所述的方法，其中RC选自C1-3烷基和C1-3卤代烷基。
64.根据权利要求12-15、19-22、26-48或52-63中任一项所述的方法，其中：
H为任选地被一个或多个R50取代的5至12元杂环；
A为3至12元杂环；且
B为3至12元杂环。
65.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-64中任一项所述的方法，其中H为任选地被一个或多个R50取代的6至12元双环杂环。
66.根据权利要求65所述的方法，其中H为任选地被一个或多个R50取代的噻吩并嘧啶基。
67.根据权利要求65所述的方法，其中：
H为
X1和X2各自独立地选自CR2和N；
X3和X4各自独立地选自C和N；
Y1和Y2各自独立地选自CR3、N、NR4、O和S；
R1、R2和R3在每次出现时各自独立地选自氢和R50；且
R4选自R51。
3 4
68.根据权利要求67所述的方法，其中X和X各自为C。
69.根据权利要求67或68所述的方法，其中X1为CR2，且R2选自氢、卤素、-OH、-OR52、-NH2、-N(R52)2、-CN、C1-3烷基、-CH2OH、-CH2OR52、-CH2NH2、-CH2N(R52)2、C1-3烷基-N(R52)2、C1-3卤代烷基、C2-3烯基和C2-3炔基。
70.根据权利要求69所述的方法，其中X1为CR2，且R2选自氢、卤素、-OH、-OR52、-NH2、-N(R52)2、-CN、C1-3烷基、C1-3烷基-N(R52)2、C1-3卤代烷基、C2-3烯基和C2-3炔基。
71.根据权利要求67至70中任一项所述的方法，其中X2为N。
72.根据权利要求67至71中任一项所述的方法，其中Y2为CR3，且R3选自氢、卤素、-OH、-N(R52)2、-CN、-C(O)OR52、C1-3烷基和C1-3卤代烷基。
1
73.根据权利要求67至72中任一项所述的方法，其中R为C1-3卤代烷基。
74.根据权利要求12-15、19-22、26-48或52-63中任一项所述的方法，其中A为5至8元杂环。
75.根据权利要求74所述的方法，其中A为6元单环杂环。
76.根据权利要求74或75所述的方法，其中所述杂环包含至少一个氮原子。
77.根据权利要求76所述的方法，其中A选自亚哌啶基和亚哌嗪基。
78.根据权利要求77所述的方法，其中A为
79.根据权利要求12-74中任一项所述的方法，其中：
A为
1 2 3 4 A1 A2
Z、Z、Z和Z中的每一个独立地选自-C(R )(R )-、-
C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-、-C(O)-和-C(RA1)(RA2)-C(O)-，其中Z1、
Z2、Z3和Z4中的不超过一个为-C(O)-或-C(RA1)(RA2)-C(O)-；且
RA1和RA2在每次出现时各自独立地选自氢和R50。
80.根据权利要求79所述的方法，其中RA1和RA2在每次出现时各自独立地选自氢、卤代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、-CN、-NO2和-OH。
81.根据权利要求79或80所述的方法，其中A选自：
82.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-81中任一项所述的方法，其中B为6至12元双环杂环。
83.根据权利要求82所述的方法，其中所述杂环包含至少一个氮原子。
84.根据权利要求83所述的方法，其中B为亚吲哚基。
85.根据权利要求84所述的方法，其中B为 其任选地被一个或多个RB取代。
86.根据权利要求64所述的方法，其中：
H为被一个或多个R50取代的噻吩并嘧啶基；
A选自亚哌啶基和亚哌嗪基；且
B为亚吲哚基。
87.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-86中任一项所述的方法，其中H被-CH2CF3取代。
88.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-87中任一项所述的方法，其中m为0。
89.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-88中任一项所述的方法，其中n为1至3的整数。
90.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-89中任一项所述的方法，其中L1包含少于10个原子。
91.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-90中任一项所述的方法，其中L1为-N
(R51)-。
92.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-91中任一项所述的方法，其中L2包含少于10个原子。
93.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-92中任一项所述的方法，其中L2为任选地被一个或多个R50取代的C1-4亚烷基。
94.根据权利要求12-16、18-23、25-49或51-92中任一项所述的方法，其中L2选自-
CH2-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-N(R51)C(O)-和-N(R51)S(O)2-。
95.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-94中任一项所述的方法，其中L3包含少于20个原子。
96.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-95中任一项所述的方法，其中L3为任选地被一个或多个R50取代的C1-6亚烷基。
97.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-96中任一项所述的方法，其中L3为任选地被
50
一个或多个R 取代的C1-4亚烷基。
98.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-97中任一项所述的方法，其中L3为-CH2-。
99.根据权利要求96所述的方法，其中L3为被至少一个C1-3烷基或C1-3卤代烷基取代并且任选地进一步被一个或多个R50取代的C2亚烷基。
3
100.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-99中任一项所述的方法，其中L被＝O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-3烷基(环丙基)、C1-3烷基(NR52C(O)R52)或-O(C1-6烷基)取代。
101.根据权利要求100所述的方法，其中L3被-CH3取代。
102.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-96中任一项所述的方法，其中L3选自
103.根据权利要求102所述的方法，其中R50为甲基。
104.根据权利要求12-16、19-23、26-49或52-96中任一项所述的方法，其中L3选自
105.根据权利要求104所述的方法，其中R56为甲基。
106.根据权利要求12-15、19-22、26-48或52-63中任一项所述的方法，其中：
50
H为任选地被一个或多个R 取代的噻吩并嘧啶基；
A为3至12元杂环；
B为6至12元双环杂环；
m为0至3的整数；且
n为1至3的整数。
107.根据权利要求12、19或45所述的方法，其中：
H为任选地被一个或多个R50取代的噻吩并嘧啶基；
A选自亚哌啶基和亚哌嗪基；
B为亚吲哚基；
L1和L2各自独立地选自-O-、-S-、-NH-和-CH2-；
L3选自键、-O-、-S-、-N(R51)-、-N(R51)CH2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R51)-、-C(O)N(R51)C(O)-、-C(O)N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)-、-N(R51)C(O)N(R51)-、-N(R51)C(O)O-、-OC(O)N(R51)-、-C(NR51)-、-N(R51)C(NR51)-、-C(NR51)N(R51)-、-N(R51)C(NR51)N(R51)-、-S(O)2-、-OS(O)-、-S(O)O-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-N(R51)S(O)2-、-S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)-、-S(O)N(R51)-、-N(R51)S(O)2N(R51)-、-N(R51)S(O)N(R51)-；亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚杂烯基和亚杂炔基，其中每一个任选地被一个或多个R50取代，其中连接至L3的相同原子或不同原子上的两个R50基团可以一起任选地形成环；
A B C 50
R、R和R 在每次出现时各自独立地选自R ，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基因、两个RB基团或两个RC基团可以一起任选地形成环；
m为0至3的整数；
n为1至3的整数；
p为0至6的整数；
R57选自：
-S(＝O)R52、-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C
53 54 52 52 52 52 52 52 52
(O)NR R 、-P(O)(OR )2、-P(O)(R )2、-P(O)(OR )(R )、-P(O)(NR )(R )、-NR P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2；以及
C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，其中每一个独立地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自-S(＝O)R52、-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2和-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2；且
R58选自氢；以及C1-20烷基、C3-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代。
108.根据权利要求13、20或46所述的方法，其中：
H为任选地被一个或多个R50取代的噻吩并嘧啶基；
A选自亚哌啶基和亚哌嗪基；
B为亚吲哚基；
L1和L2各自独立地选自-O-、-S-、-NH-和-CH2-；
L3选自C1-6亚烷基、C2-6亚烯基和C2-6亚炔基，其中每一个被一个或多个R56取代并且任选
50
地进一步被一个或多个R 取代；
RA、RB和RC在每次出现时各自独立地选自R50，或者连接至相同原子或不同原子上的两个RA基因、两个RB基团或两个RC基团可以一起任选地形成桥或环；
m为0至3的整数；
n为1至3的整数；
p为0至6的整数；
R56在每次出现时独立地选自：
-OR59、＝O、C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基，
56
其中R 中的每个C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基独立任选地在每次出现时被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR59、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C3-12碳环和3至12元杂环；
其中R56中的每个C3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、-NO2、-CN、-OR52、-SR52、-N(R52)2、-NR53R54、-S(＝O)R52、-S(＝O)2R52、-S(＝O)
2N(R52)2、-S(＝O)2NR53R54、-NR52S(＝O)2R52、-NR52S(＝O)2N(R52)2、-NR52S(＝O)2NR53R54、-C(O)R52、-C(O)OR52、-OC(O)R52、-OC(O)OR52、-OC(O)N(R52)2、-OC(O)NR53R54、-NR52C(O)R52、-NR52C(O)OR52、-NR52C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2、-C(O)NR53R54、-P(O)(OR52)2、-P(O)(R52)2、-P(O)(OR52)(R52)、-P(O)(NR52)(R52)、-NR52P(O)(R52)、-P(O)(NR52)(OR52)、-P(O)(NR52)2、＝O、＝S、＝N(R52)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；且进一步其中R56任选地与环C形成键；且
R59在每次出现时独立地选自C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、1至6元杂烷基、C3-12碳环和
3至12元杂环，其中每一个任选地被卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、C3-12碳环或3至6元杂环取代。
109.根据权利要求107所述的方法，其中R57选自-S(＝O)2R58、-S(＝O)2N(R52)2和-S(＝O)2NR53R54。
110.根据权利要求109所述的方法，其中R57选自-S(＝O)2CH3和-S(＝O)2NHCH3。
58 52
111.根据权利要求108所述的方法，其中C被-S(＝O)2R 、-S(＝O)2N(R )2或-S(＝O)
2NR53R54取代。
2
112.根据权利要求106-111中任一项所述的方法，其中H为 且R 选自
52 52 52 52
氢、卤素、-OH、-OR 、-NH2、-N(R )2、-CN、C1-3烷基、C1-3烷基-OR 、C1-3烷基-N(R )2、C1-3卤代烷基、C2-3烯基和C2-3炔基。
113.根据权利要求112所述的方法，其中R2选自-NH2、-CH3和-NHCH3。
114.根据权利要求106-113中任一项所述的方法，其中L3选自
115.根据权利要求12-114中任一项所述的方法，其中所述化合物作为基本上纯的立体异构体提供。
116.根据权利要求115所述的方法，其中所述立体异构体以至少90％对映体过量提供。
117.根据权利要求12-116中任一项所述的方法，其中所述化合物是同位素富集的。
118.根据权利要求12、19或45所述的方法，其中所述化合物选自表1。
119.根据权利要求13、20或46所述的方法，其中所述化合物选自表1。
120.根据权利要求15、22或48所述的方法，其中W1、W2和W3各自独立地选自C1-4亚烷基，
50
其中每个C1-4亚烷基为任选地被一个或多个R 取代。
121.根据权利要求120所述的方法，其中W1、W2和W3各自为C1亚烷基。
122.根据权利要求15、22或48所述的方法，其中W1和W2各自为C1亚烷基，且W3不存在。
123.根据权利要求15、22、48和119-122中任一项所述的方法，其中RC选自-N(R52)2、-
53 54 52 52 52 52 52 52 52 52 52
NR R 、-NR S(＝O)2R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-NR C(O)R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)N(R52)2、-NR52C(O)NR53R54、-C(O)N(R52)2和-C(O)NR53R54。
124.根据权利要求15、22或48所述的方法，其中所述化合物选自表2。
125.根据权利要求16、23或49所述的方法，其中所述化合物选自表3、表5或表7。
126.根据权利要求17、24或50所述的方法，其中所述化合物选自表4。
127.根据权利要求18、25或51所述的方法，其中所述化合物选自表6。
128.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括降低靶基因的表达。
129.根据权利要求128所述的方法，其中所述靶基因选自Hoxa5、Hoxa7、Hoxa9、Hoxa10、Hoxb2、Hoxb3、Hoxb4、Hoxb5、Hoxb8、Hoxd10、Hoxd11、Hoxd13、DLX2、PBX3、Meis1、Mir196b、Flt3和Bahcc1。
130.根据权利要求128所述的方法，其中所述靶基因为Hoxa9、DLX2、PBX3或Meis1。
131.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括施用第二治疗剂。
132.根据权利要求131所述的方法，其中所述第二治疗剂是DOT1L抑制剂。
133.根据权利要求131所述的方法，其中所述第二治疗剂是FLT3抑制剂。
134.根据权利要求133所述的方法，其中所述FLT3抑制剂是奎扎替尼。
135.根据权利要求133所述的方法，其中所述FLT3抑制剂是米哚妥林。
136.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
137.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括从所述受试者获得核酸样品。
138.根据权利要求137所述的方法，其中所述核酸样品包含选自基因组DNA、cDNA、循环肿瘤DNA、无细胞DNA、RNA和mRNA的核酸。
139.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括从所述受试者获得生物样品。
140.根据权利要求139所述的方法，其中所述生物样品是组织样品。
141.根据权利要求140所述的方法，其中所述组织样品是固定的、石蜡包埋的、新鲜的或冷冻的。
142.根据权利要求140所述的方法，其中所述组织样品来自于细针、中心或其它类型的活检。
143.根据权利要求139所述的方法，其中所述生物样品是全血或血浆。
144.根据权利要求137所述的方法，其进一步包括对所述核酸样品进行核酸分析。
145.根据权利要求144所述的方法，其中所述核酸分析包括PCR、测序、杂交、微阵列、SNP、无细胞核酸分析或全基因组测序。
146.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中已经检测了所述受试者是否存在核孔蛋白98(NUP98)基因融合、核磷蛋白(NPM1)基因中的突变、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)基因中的突变、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因中的突变、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因中的突变、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因中的突变或混合谱系白血病(MLL)基因扩增。
147.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括检测所述受试者是否存在核孔蛋白98(NUP98)基因融合、核磷蛋白(NPM1)基因中的突变、DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶
3A(DNMT3A)基因中的突变、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因中的突变、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因中的突变、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因中的突变或混合谱系白血病(MLL)基因扩增。
148.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中已经检测了所述受试者是否存在
MLL重排、MLL的部分串联重复或MEIS1表达水平升高。
149.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括检测所述受试者是否存在MLL重排、MLL的部分串联重复或MEIS1表达水平升高。