本发明涉及可用作11b-HSD1抑制剂(T2D)的新型嘧啶衍生物。 本发明具体涉及式I化合物及其药用盐和酯，

其中

R1为氢、烷基、环烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基 或氨基烷基；

R2为氢、烷基或卤素；

R3为氢、烷基或卤素；

R4为苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、哌啶基、吗啉基(morpholyl) 或硫代吗啉基(thiomorpholyl)，这些基团任选被独立选自以下基团的一个 或多个取代基取代：烷基、环烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧 基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳 基、芳基烷基、芳氧基、杂环基、烷基羰基氨基、烷氧羰基烷氧基和烷基 -SO2-；

R5为氢或烷基；

R6、R 7、R8、R9和R10独立地选自氢、烷基、卤素、氰基、三氟甲基、 烷氧基和烷基-SO2-；

A为氮或C-R10；

E为氮或C-R9；

G为氮或C-R8；并且

其中A、E和G中不超过一个为氮。

糖皮质激素(人的皮质醇，小鼠和大鼠的皮质甾酮)是一类重要的肾上 腺类固醇，其调节许多代谢和体内平衡过程，并且形成响应应激的关键成 分。糖皮质激素激活细胞内糖皮质激素受体和某些组织中的盐皮质激素受 体；所述两类受体都是核转录因子。糖皮质激素对靶组织的作用不仅依赖 于循环类固醇浓度和受体的细胞表达，而且依赖于决定糖皮质激素与活化 形式的受体的接近程度的细胞内的酶。11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD′s) 催化主要的活泼的11-羟基-糖皮质激素(人的皮质醇)和它们的不活泼11- 酮代谢物(人的可的松)的相互转化。

酶11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)使不活泼和活泼糖皮质激素 互变，从而在细胞激动剂浓度的局部调节中起主要作用，并且因此在靶组 织中激活皮质类固醇受体。在F.Hoffmann-La Roche的最新研究中，使用 基因阵列技术分析了瘦和肥胖人的基因表达的差异，以确定可能与胰岛素 抗性或变化的代谢有关的基因表达的特殊变化。该研究揭示，肥胖个体中 脂肪组织中的11β-HSD1的mRNA被上调了大约2倍。此外，小鼠脂肪 细胞中11β-HSD1的过表达导致内脏肥大和综合症-X状表型(Masuzaki H. 等，Science.2001 Dec 7；294(5549)：2166-70.)。总之，这些数据非常强烈地 表明了11β-HSD1在肥胖的诱导和葡萄糖体内平衡的削弱及脂类参数中的 重要作用。因此，这种酶的选择性抑制能够降低2型糖尿病患者的血糖水 平，使升高的脂类参数正常和/或降低肥胖受试者的体重。

对人的11β-HSD1抑制可能具有有利效果的第一个药理学指示是通过 使用生胃酮获得的，生胃酮是同时抑制11β-HSD1和相关酶11β-HSD2的 抗溃疡药。生胃酮治疗导致胰岛素灵敏度的提高，这表明抑制11β-HSD1 可以降低细胞皮质醇水平，因此使其一些有害效果最小化。(Walker等， 1995；J.Clin.Endocrinol.Metab.80，31155-3159)。

11β-HSD1在许多组织中，包括肝、脂肪组织、血管平滑肌、胰和脑 中表达。其活性取决于NADP(H)，并且与其底物的亲合力较低(与 11β-HSD2比较)。组织中的11β-HSD1是均匀的，并且在纯化时是双向的， 同时表现出11β-脱氢酶和11β-还原酶反应，其中脱氢酶活性稳定性较高 (P.M.Stewart和Z.S.Krozowski，Vitam.Horm.57(1999)，249-324页)。然而， 当在完整细胞中测试酶活性时，11β-还原酶活性是主要的，其从惰性的11- 酮形式再生活性糖皮质激素。这种糖皮质激素再生将有效增加细胞内糖皮 质激素水平，从而放大糖皮质激素活性。正是这种升高的细胞皮质醇浓度 可能导致肝葡萄糖生成增加、脂肪细胞分化和胰岛素抗性。

11β-HSD1的抑制应当不仅减轻典型的综合症-X/糖尿病相关症状，而 且还减少和没有主要的副作用。非特异性抑制剂生胃酮的研究突出了开发 特异性11β-HSD1抑制剂的重要性。11β-HSD2酶的抑制是很难容忍的， 并且导致血压升高。相反，11β-HSD1的抑制应当具有相当的容忍性，因 为11β-HSD敲除小鼠被证明是健康的，并且对肥胖或应激引起的高血糖有 抗性(Kotelevtsev Y.等，Proc Natl Acad Sci U S A.1997 Dec 23；94 (26)：14924-9)。类似地，通过饥饿，这些小鼠削弱了涉及糖异生的关键性 肝脏酶的激活。另外，这些小鼠具有改善的脂类和脂蛋白分布曲线，表明 HSD1的抑制可能高度有效和安全。最近研究表明，11β-HSD1抑制剂可能 对于降低高血压(Masuzaki H.等，J Clin Invest.2003 July；112(1)：83-90； Rauz S.等，QJM.2003 July；96(7)：481-90)、提高认知(Sandeep TC.等，Proc Natl Acad Sci U S A.2004 Apr.27；101(17)：6734-9)、或改善早老性痴呆相 关的缺陷也是有利的。总之，11β-HSD1抑制可能是治疗糖尿病、肥胖和 其它疾病症状的安全有效方法。

式I化合物及其药用盐和酯是新型的，并且具有有价值的药理学性能。 特别是，它们是11b-HSD1抑制剂(T2D)并且对相关的11β-HSD2酶具有选 择性。因此，这种化合物是特异性11β-HSD1抑制剂(T2D)，代表一种通过 调节靶组织(肝、脂肪组织)中活性糖皮质激素皮质醇的局部浓度，以例如 降低血糖水平和使2型糖尿病患者脂类参数正常的方法。

本发明的化合物可用于预防和/或治疗代谢疾病、肥胖、异常脂肪血症、 高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病。

本发明的化合物还可用于预防和/或治疗高眼压、认知、早老性痴呆和 /或神经退化。

本发明的目的是式I化合物和它们的上述盐和酯本身，以及它们作为 治疗活性物质的用途，制备该化合物的方法，中间体，药物组合物，含有 所述化合物的药物，它们的药用盐和酯，所述化合物、酯和盐用于预防和 /或治疗疾病的用途，尤其是在摄食障碍、肥胖、异常脂肪血症、高血压和 /或糖尿病，特别是II型糖尿病的治疗或预防中的用途，所述化合物、酯 和盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防代谢疾病、肥胖、异 常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病。

本发明的化合物还可以与PPAR(α、γ、δ)激动剂、DHEA(脱氢表雄甾 酮)、DPPIV抑制剂、胰岛素和/或脂酶抑制剂特别是奥利司他组合。

在本发明的说明书中，单独或组合的术语″烷基″表示含有1到8个碳 原子的直链或支链烷基，优选含有1到6个碳原子的直链或支链烷基，特 别优选含有1到4个碳原子的直链或支链烷基。直链或支链的C1-C8烷基 的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构的戊 基、异构的己基、异构的庚基和异构的辛基，优选甲基和乙基，最优选甲 基。

单独或组合的术语″环烷基″表示含有3到8个碳原子的环烷基环，优 选含有3到6个碳原子的环烷基环。C3-C8环烷基的实例是环丙基、甲基- 环丙基、二甲基环丙基、环丁基、甲基-环丁基、环戊基、甲基-环戊基、 环己基、甲基-环己基、二甲基-环己基、环庚基和环辛基，优选环丙基。

单独或组合的术语″烷氧基″表示式“烷基-O-”的基团，其中术语″烷 基″具有先前给出的含义，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正 丁氧基、异丁氧基、仲丁氧和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基，最优选甲 氧基。

单独或组合的术语″羟烷基″表示如上所定义的烷基，其中一个或多个 氢原子，优选一个氢原子被羟基取代。羟烷基的实例有羟甲基和羟乙基。

单独或组合的术语″芳基″表示苯基或萘基，优选任选带有一个或多个、 优选1到3个取代基的苯基，所述取代基各自独立地选自卤素、三氟甲基、 三氟甲氧基、氨基、烷基、烷氧基、烷基羰基、氰基、氨基甲酰基、烷氧 基氨基甲酰基、亚甲二氧基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、 二烷基氨基羰基、羟基、硝基、烷基-SO2-、氨基-SO2-、环烷基等。优选 苯基或萘基，特别是任选被1到3个、优选1或2个取代基取代的苯基， 所述取代基独立地选自烷基、卤素、烷氧基、三氟甲氧基、硝基和三氟甲 基。特别优选苯基。

单独或组合的术语″芳氧基″表示芳基-O-基团，其中术语″芳基″具有先 前给出的含义。

单独或组合的术语″杂环基″表示含有选自氮、氧和硫的一个或多个杂 原子的饱和、部分不饱和或芳族5元到10元杂环。如果需要，其可以在 一个或多个碳原子上被例如卤素、烷基、烷氧基、氧代基等取代，和/或在 仲氮原子(即-NH-)上被烷基、环烷基、芳烷氧羰基、烷酰基、苯基或苯基 烷基取代，或者在叔氮原子(即＝N-)上被氧取代，其中优选被卤素、烷基、 环烷基和烷氧基所取代。这种杂环基的实例为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 吗啉基、硫代吗啉基、吡唑基、咪唑基(例如咪唑-4-基和1-苄氧基羰基-咪 唑-4-基)、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、六氢-嘧啶基、呋喃基、噻 吩基、噻唑基、噁唑基、吲哚基(例如2-吲哚基)、喹啉基(例如2-喹啉基、 3-喹啉基和1-氧-2-喹啉基)、异喹啉基(例如1-异喹啉基和3-异喹啉基)、四 氢喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-2-喹啉基)、1，2，3，4-四氢异喹啉基(例如1，2，3，4- 四氢-1-氧代-异喹啉基)和喹喔啉基。优选实例是噻吩基、喹啉基、哌啶基、 吗啉基、硫代吗啉基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基和噻唑 基。

单独或组合的术语″氨基″表示通过氮原子结合的伯、仲或叔氨基，其 中仲氨基带有烷基或环烷基取代基，叔氨基带有两个相似或不同的烷基或 环烷基取代基，或者两个氮取代基一起形成环，如例如-NH2、甲基氨基、 乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基-乙基氨基、吡咯烷-1-基或哌 啶子基等，优选伯氨基、二甲基氨基和二乙基氨基，特别是二甲基氨基。

单独或组合的术语″卤素″表示氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴。

单独或组合的术语″羰基″表示-C(O)-基团。

单独或组合的术语″氧基″表示-O-基团。

单独或组合的术语″硝基″表示-NO2基团。

单独或组合的术语″氰基″表示基团-CN。

术语″药用盐″是指保持游离碱或游离酸的生物学功效和性质的那些 盐，其在生物学或其它方面不是不适宜的。所述盐使用无机酸和有机酸形 成，所述无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，所述 有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸，马来酸，丙二酸，琥珀酸， 富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸， 对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以由将无机碱 或有机碱加入游离酸来制备。衍生于无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、 铵、钙、镁盐等。衍生于有机碱的盐包括但不限于以下的盐：伯、仲和叔 胺，取代的胺，包括天然存在的取代胺，环状胺和碱性离子交换树脂，如 异丙胺，三甲基胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸， N-乙基哌啶，哌啶，聚胺树脂等。式I化合物也可以以两性离子的形式存 在。特别优选的式I化合物的药用盐是盐酸盐。

式I化合物也可以被溶剂化，例如被水合。溶剂化可以在制备工艺过 程中进行，或者可以例如由于最初无水的式I化合物的吸湿性质而发生(水 合)。术语药用盐同样包括生理学上可接受的溶剂化物。

“药用酯”是指通式(I)的化合物可以在官能团处衍生以提供能够在体 内反转化为母体化合物的衍生物。这些化合物的实例包括生理学上可接受 的和在代谢上不稳定的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰氧 基甲酯。另外，通式(I)化合物的任何生理上可接受的等价物，类似于在代 谢上不稳定的酯，能够在体内生成通式(I)的母体化合物，属于本发明的范 围内。

式I化合物可以含有数个不对称碳中心，并且其存在形式可以是光学 纯对映异构体，对映异构体的混合物，如例如外消旋体，光学纯非对映异 构体，非对映异构体混合物，非对映异构体的外消旋体或非对映异构体的 外消旋体的混合物。

优选式I化合物及其药用盐，特别是式I化合物。

进一步优选式I的化合物，其中R1为氢。还优选式I的化合物，其中 R1为烷基，优选甲基。

本发明的另一个优选目的是式I的化合物，其中R2为氢。进一步优选 根据式I的那些化合物，其中R2为烷基。特别优选式I的那些化合物，其 中R2为甲基。

还优选式I的化合物，其中R3为氢。进一步优选式I的那些化合物， 其中R3为烷基。

本发明的另一个优选方面是式I的化合物，其中R5为氢。

特别优选式I的那些化合物，其中A为C-R10。进一步优选式I的那 些化合物，其中A为氮。

优选式I的那些化合物，其中E为C-R9。进一步优选式I的那些化合 物，其中E为氮。

本发明的另一个优选方面是式I的化合物，其中G为C-R8。还优选式 I的那些化合物，其中G为氮。

优选式I的化合物，其中R4为苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、 哌啶基、吗啉基或硫代吗啉基，这些基团任选被1到3个，优选1或2个 取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、环烷基、卤素、羟基、羟烷基、 烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氰基、三氟甲基、三 氟甲氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、杂环基、烷基羰基氨基、烷氧羰基 烷氧基和烷基-SO2-。

进一步优选式I的化合物，其中R4为任选被1到3个取代基取代的苯 基，所述取代基独立地选自：烷基、环烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧 基、烷氧基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲 氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、杂环基、烷基羰基氨基、烷氧羰基烷氧 基和烷基-SO2-。

特别优选式I的那些化合物，其中R4为被1到3个取代基取代的苯基， 所述取代基独立地选自：烷基、卤素和三氟甲基。

优选式I的化合物，其中R6、R7、R8、R9和R10独立地选自氢、烷基、 卤素和三氟甲基。

特别优选式I的那些化合物，其中R6为卤素、烷基或三氟甲基。特别 优选式I的那些化合物，其中R6为氯、甲基或三氟甲基。

优选的式(I)化合物的实例是：

1.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

2.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

4.4a)3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

4b)3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

5.联苯基-4-磺酸[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-酰胺；

6.3-氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

7.3-氯-N-[5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

8.3-氯-N-[5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

9.N-[5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

10.3-氯-N-[5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

11.3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

12.5-氟-N-[5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

13.5-氟-N-[5-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

14.3-氯-N-[5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

15.5-氟-N-[5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

16.2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

17.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺；

18.3-氯-N-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

19.3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

20.5-氟-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

21.3-氯-N-[5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

22.5-氟-N-[5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

23.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺；

24.3，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

25.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺；

26.3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

27.3，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

28.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺；

29.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

30.5-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

31.3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

32.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲氧基-苯磺酰胺；

33.4，5-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-氟-苯磺酰胺；

34.3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲氧基-苯磺酰胺；

35.3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

36.哌啶-1-磺酸[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺；

37.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺；

38.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

39.N-[5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺；

40.N-[5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

41.3-氯-N-[5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

42.5-氟-N-[5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

43.3-氯-N-[5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

44.3-氯-2-甲基-N-[5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

45.3-氯-4-甲基-N-[5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

46.5-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲氧基-苯磺酰胺；

47.N-{2-氯-4-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基氨磺酰基]-苯基}-乙酰胺；

48.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺；

49.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲磺酰基-苯磺酰胺；

50.3-氯-N-[5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

51.N-[5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

52.N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺；

53.N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-4-甲基-苯磺酰胺；

54.3-氯-N-[5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

55.哌啶-1-磺酸[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺；

56.5-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲氧基-苯磺酰胺；

57.N-{2-氯-4-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基氨磺酰基]-苯基}-乙酰 胺；

58.N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺；

59.N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲磺酰基-苯磺酰胺；

60.{4-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基氨磺酰基]-苯氧基}-乙酸甲酯；

61.N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺；

62.3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲氧基-苯磺酰胺；

63.4-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

64.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-(2-羟基-乙氧基)-苯磺酰胺；

65.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

66.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

67.4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

68.2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

69.哌啶-1-磺酸[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-酰胺；

70.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

71.4-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

72.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

73.2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-甲基-苯磺酰胺；

74.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

75.4-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

76.3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺；

77.5-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺；

78.3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

79.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺；

80.3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

81.N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

82.N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺；

83.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

84.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-乙基-苯磺酰胺；

85.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

86.3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

87.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-乙基-苯磺酰胺；

88.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

89.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

90.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺；

91.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

92.N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

93.4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

94.4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

95.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

96.3，5-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

97.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

98.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

99.N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

100.4-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰 胺；

101.2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

102.3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

103.4-氯-N[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

104.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-氟-苯磺酰胺；

105.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

106.2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

107.2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-5-甲基-苯磺酰胺；

108.N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰 胺；

109.2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺 酰胺；

110.3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

111.4-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

112.N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰 胺；

113.N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺；

114.2-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-5-三氟甲基-苯磺 酰胺；

115.4-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺 酰胺：

116.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺；

117.3-氯-N-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

118.2-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺；

119.N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

120.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-氟-4-甲基-苯磺酰胺；

121.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3，5-二甲基-苯磺酰胺；

122.N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

123.4-氟-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

124.3-氯-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

125.N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

126.N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

127.3-氯-N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

128.3-氯-N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

129.N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

130.N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

131.N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰 胺；

132.N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

133.3-氯-N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺；

134.N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯 磺酰胺；

135.N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

136.4-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

137.3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

138.2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

139.3-氯-N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

140.N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

141.N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰 胺；

142.4-氟-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

143.3-氯-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

144.N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

145.N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

146.N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

147.3-氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

148.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

149.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

150.3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

151.2，4-二氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰 胺；

152.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺；

153.2，4-二氯-N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰 胺；

154.N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺；

155.2，4-二氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰 胺；

156.N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-苯磺酰胺；

157.N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺；

158.N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

159.N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰 胺；

160.3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

161.3-氯-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

162.4-氟-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

163.4-氟-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

164.N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-4-氟-苯磺酰胺；

165.2，4-二氯-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

166.N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

167.N-[5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

168.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

169.N-[5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

170.N-(2-甲基-[3，3′]联吡啶基-6-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

171.3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

172.N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

173.2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

174.3-氯-N-(2-甲基-[3，3′]联吡啶基-6-基)-苯磺酰胺；

175.3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

176.N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰 胺；和

177.2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺 酰胺。

特别优选的式(I)化合物的实例是：

N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

4，5-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-氟-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

哌啶-1-磺酸[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺；

N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

4-氟-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；和 2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰 胺。

用于制备式I化合物的方法是本发明的一个目的。

本发明式I化合物的制备可以以顺序或会聚合成路线进行。本发明的 合成在下列反应方案中显示。进行反应和纯化所获产物的技术对于本领域 技术人员是已知的。在下列方法描述中所用的取代基和符号具有以上给出 的含义，除非有另外相反指示。

可以根据方案1，由包含根据上面所述的R1至R7取代基和A、E、G 定义的式II化合物通过与芳基、杂芳基或杂环基磺酰氯的缩合反应在下 面的条件下得到通式I的化合物：在碱如三乙胺或(4-二甲基氨基)-吡啶 (DMAP)的存在下，在溶剂如THF、乙醇、二氯甲烷DMF或DMSO中， 或在作为溶剂的吡啶中，在加有或没有加入碱如三乙胺或DMAP的情况 下，在室温或高温，得到通式I的化合物。其中R5等于烷基的式I化合 物，也可以使用例如NaH作为碱和DMF作为溶剂，在室温或高温，由 其中R5等于H的式I化合物通过烷基化反应来制备。

方案1

备选地，也可以根据方案2，由通式III的化合物在与相应的芳基杂 芳基或杂环基磺酰胺的取代反应中，在下面的条件下制备通式I的化合物： 在碱如氢化钠、Na2CO3或三乙胺存在下，在溶剂如THF、DMF或DMSO 中，在室温或高温。该反应也可以在Ullman-类反应的条件下，与例如氯 化亚铜(I)或碘化亚铜(I)在溶剂如二噁烷或DMF中，以类似于S.L. Buchwald(J.Am.Chem.Soc，2001，7727)中所述的方法来进行。

方案2

再一个备选方案由以下组成：使通式IV的化合物反应，该反应通过 与相应的有机金属试剂如(杂)芳基硼、(杂)芳基锌(zink)或(杂)芳基锡试剂 的金属催化(Pd或Ni)交叉偶联反应，该方案使用Suzuki-，Stille-或Negishi- 类偶合反应(参考文献：Suzuki，Chem.Rev.，1995，95，2475；Stifle，Angew. Chem.IEE，1986，25，508；Negishi，Acc.Chem.Res.，1982，15，340)。

方案3

中间体II、III和IV可以是可商购的，文献中已知的，也可以是从通 过采用本领域中已知的并且在方案4中列出的一系列标准反应制备的。因 此从适宜的式V的2-吡啶酮类开始，所述式V的2-吡啶酮类是文献中已 知的，或者可以是根据标准程序制备的，在用POCl3、PCI3或POBr3卤 化之后，得到式VI的相应2-氯或2-溴吡啶类。碘衍生物可以由氯或溴衍 生物通过与NaI的卤素交换得到(对于此类的一般反应：R.C.Corcoran， Tetrahedron Lett.1990，p6757)。随后与烷基胺或氨反应，该反应采用没有 溶剂情况下的过量(in access)，或在适宜的溶剂如乙醇、水、DMF或THF 中的等摩尔量，得到式VII的化合物。该反应也可以在高压釜中，在升高 的压力下，以类似于公开的程序(例如：T.Haga，Heterocyles，22，p 117)进 行。

方案4

然后，如上所述，式II的化合物可以由VII通过与相应的有机金属试 剂如(杂)芳基硼、(杂)芳基锌(zink)或(杂)芳基锡试剂的金属催化(Pd或Ni) 的交叉偶联反应制备，该方案使用Suzuki-、Stille-或Negishi-类偶合反应。 在进行交联反应之前，可以任选用标准的保护基团如BOC或新戊酰基保 护氨基。式III的化合物由式VII的化合物I(由V通过金属催化交叉偶联 反应制备，如同II)通过卤化反应(如同制备VI)得到。式VI的化合物可以 在溶剂如DMSO或DMF中，在碱如氢化钠的存在下，在室温或高温，由 VI通过与相应的芳基、杂芳基或杂环基磺酰胺的亲核取代反应来制备。 在此步骤使用的磺酰胺可以是商购的、文献中已知的，或可以由本领域中 已知的标准程序制备。它们还可以首先转化成它们的钠或钾盐，然后将这 些盐用于反应中，该反应是不需要加入另外碱的程序。备选地，可以由 VII通过与如上所述的相应的芳基、杂芳基或杂环基磺酰氯的反应来得到 IV。

用于制备其中R1至R7、A、E和G如上所定义的式I化合物的一种 优选方法包括根据下式(II)的化合物的反应：

该反应在根据下式的化合物的存在下进行：

其中R1至R7、A、E和G如上所定义。特别优选上述方法在以下条 件下进行：在碱如三乙胺或(4-二甲基氨基)-吡啶(DMAP)存在下，在溶剂 如THF、乙醇、二氯甲烷、DMF或DMSO中，或在作为溶剂的吡啶中， 在加有或没有加入碱如三乙胺或DMAP的情况下，在室温或高温。

优选的中间体是：

5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2，4-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基胺；

2-甲基-[3，3′]联吡啶-6-基胺；

5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺；和

5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺。

用作治疗活性物质的上述式I化合物是本发明的另一目的。

再有，本发明的一个目的是用于制备药物的上述化合物，所述药物用 于预防和治疗由与酶11β-羟基类固醇脱氢酶1(11bHSD1)有关的紊乱引起 的疾病。

同样地，本发明的一个目的是包含上述式I化合物和治疗惰性载体的 药物组合物。

本发明的另一优选实施方案是上述式I化合物用于制备药物的用途， 所述药物用于治疗和预防糖尿病、肥胖、摄食障碍、异常脂肪血症和高血 压。

特别优选的是上述根据式I的化合物用于制备用于治疗和预防II型糖 尿病的药物的用途。

本发明的另一目的包括根据上述方法中的任一种制备的上述根据式I 的化合物。

再有，本发明的一个目的是治疗和预防糖尿病、肥胖、摄食障碍、异 常脂肪血症和高血压的方法，该方法包括给药有效量的上述式I化合物。

特别优选的是用于治疗和预防II型糖尿病的方法，该方法包括给药有 效量的上述根据式I的化合物。

试验程序

瞬时表达和部分纯化：

将编码人11β-HSD1蛋白的cDNA克隆到表达载体pcDNA3 (Stratagene)中。该构造(详见Alex Odermatt等；J Biol Chem.，1999，Vol.274， Issue 40，28762-28770)用于在使用lipofectamine的HEK293细胞(ATCC数： CRL-1573，描述于Graham，F.L.，Smiley，J.，Russell，WC.，Naim，R.；(1977) 中)瞬时表达该蛋白。转染48h后，用冰冷的PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤细 胞两次。向1体积的细胞在PBS中的悬浮液中加入2体积的冰冷的溶胞缓 冲液(50mM Tris；pH7.5；1mM EDTA；100mM NaCl)。采用Potter均化器 (20次振动)溶解细胞。将得到的匀浆用尖端超声波仪(10％输出；2×30秒) 超声，并且通过低速离心(10min×9000g；4℃)清除。通过高速离心(60min ×110′000g)收集微粒体部分。将得到的球丸再悬浮在储存缓冲液中(20mM Tris pH 7.5；1mM EDTA；10％甘油)，并且重复离心。将得到的含有微粒 体部分的球丸再次置于储存缓冲液，分成等份在液氮中冷冻保存直至使 用。

表达11β-HSD1的稳定细胞系的产生：

将用于瞬时表达人11β-HSD1的相同构造也用于建立稳定表达该蛋白 的细胞系。简言之，根据使用说明使用lipofectamine试剂(Gibco BRL)，用 11β-HSD1构造转染(HEK293)细胞。转染2天后，引发遗传霉素选择(0.8 mg/ml)，分离数个稳定克隆。将一个克隆进一步用于药理学表征。

微粒体试验

将由瞬时表达人11β-HSD1的HEK293细胞分离的微粒体(详见上述) 在试验缓冲液(100 mM NaCl；1mM EDTA；1mM EGTA；1mM MgCl；250 mM蔗糖；20 mM Tris pH 7.4；可的松50-200nM和NADPH 1mM)中与不 同浓度的测试物质一起温育。在37℃温育60min.后，加热到80℃(5min.) 并且加入抑制剂生胃酮(1μM)停止试验。使用可商购的基于ELISA的皮质 醇检测试剂盒(由Assay Design，Inc.销售)测定该试验中产生的皮质醇的量。 抑制剂用IC50值表征，即皮质醇的生成减少50％时的浓度。

在该试验中，优选的上述化合物的IC50值小于1000nM；更优选的化 合物的IC50值小于100nM。最优选的化合物的IC50值小于10nM。

细胞试验

为了测量抑制剂在完整细胞中的作用，在96孔板上将稳定表达人 11β-HSD1的HEK293细胞(见上)在DMEM中培养。向细胞中加入第一抑 制剂，60分钟后加入可的松。在5％CO2气氛中于37℃温育60分钟后， 除去部分培养基，并且使用可商购的ELISA试剂盒(由Assay Design，Inc. 销售)测量可的松向皮质醇的转化。

在使用本发明代表性化合物作为测试化合物的微粒体试验中获得的 结果示于下表中：

化合物 h11-β-HSD1 IC50(nM) 实施例2 3 实施例110 12

上述化合物的IC50值小于100nM；优选化合物的IC50值小于100nM。 更优选化合物的IC50值小于10nM。。这些结果是采用上述试验获得的。

式I化合物及它们的药用盐和药用酯可以用作药物(例如，以药物制剂 的形式)。药物制剂可以内服，如口服(例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、 硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式)，经鼻给药(例如以鼻腔 喷雾剂的形式)或者直肠给药(例如以栓剂的形式)。然而，还可以肠胃外实 施给药，如肌内或静脉内给药(例如以注射液的形式)。

式I化合物及它们的药用盐和酯可以与药学上惰性的、无机或有机辅 料一起加工，用于生产片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊。可以将乳 糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等例如用作片剂、糖锭剂 和硬明胶胶囊的辅料。

软明胶胶囊的合适辅料为，例如植物油、蜡、脂肪、半固体物质和液 体多元醇等。

制造溶液和糖浆的合适辅料为，例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡 萄糖等。

注射液的合适辅料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油等。

栓剂的合适辅料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多 元醇等。

此外，药物制剂可以含有防腐剂、增溶剂、增加粘度的物质、稳定剂、 湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲 物质、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它在治疗学上有价值的物质。

根据本发明，式I化合物及它们的药用盐可以用于预防和治疗关节炎、 心血管疾病、糖尿病、肾衰竭，并且特别是摄食障碍和肥胖。剂量可以在 宽范围内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。通常，在 口服给药的情形中，约0.1mg至20mg/kg体重、优选约0.5mg至4mg/kg 体重(例如，约300mg/人)的日剂量应当是适当的，该日剂量分成优选1-3 个单独剂量，其可以例如由相同量组成。但是，当显示必须治疗时，很清 楚可以超过如上给出的上限。

以下通过实施例举例说明本发明，这些实施例没有限制特性。

实施例

实施例1

a)将0.2g(0.98mmol)的5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺和0.23g的5-氟-2- 甲基-苯磺酰氯(1.1mmol)在吡啶(10ml)中的溶液在RT搅拌，直到根据 HPLC分析反应完成(48h)。真空浓缩后，将剩余物放入EtOAc中，将溶 液用1N HCl水溶液、饱和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，并且真空浓缩。 将沉淀物通过过滤收集，并且高真空中干燥，得到0.21g(57％)的N-[5-(2- 氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺，为灰白色晶状固体。ISN质谱， m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1：375)。

原料的制备：

b)在RT，在氩气氛下，将70mg(0.06mmol)的四(三苯膦)钯(0)在苯 (4ml)中的悬浮液相继用0.35g(2mmol)的2-氨基-5-溴-吡啶、2.2ml(4.4 mmol)的2M Na2CO3水溶液、在乙醇(1ml)中的0.34g(2.2mmol)的2-氯苯 基硼酸处理，并且加热回流24h。将反应混合物冷却，并且在EtOAc和水 之间分配。进行层分离，有机层用硫酸钠干燥，并且真空浓缩。将剩余物 应用到硅胶柱上，用EtOAc作为洗脱剂。合并纯化的馏分并且浓缩，得到 0.4g(98％)所需要的5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体。ISP质 谱，m/e：205.1(对于C11H9ClN2计算的M+1：205)。

实施例2

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基-苯磺 酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺，为灰 白色固体。ISN质谱，m/e：391(对于C18H14Cl2N2O2S计算的M-1：391)。

实施例3

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺 酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C18H13Cl2FN2O2S计算的 M-1：409)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过2-氨基-5-溴-吡啶与2，4-二氯苯基硼酸反 应，得到5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体，其在没有进一 步纯化的情况下用于随后的反应步骤。

实施例4a

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：425(对于C18H13Cl3N2O2S计算的M-1： 425)。

实施例4b

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基 -苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：405.1(对于C19H16Cl2N2O2S计 算的M-1：405)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与2-氯苯基硼酸 反应，得到5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体。ISP质谱， m/e：219.2(对于C12H11ClN2计算的M+1：219)。

实施例5

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与联苯基-4- 磺酰氯反应，得到联苯基-4-磺酸[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-酰胺， 为白色泡沫。ISN质谱，m/e：433.2(对于C24H19ClN2O2S计算的M-1：433)。

实施例6

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺 酰胺，为无定形白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C18H13Cl2FN2O2S计 算的M-1：409)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2-氯-4-氟-苯基硼酸反 应，得到5-(2-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体，其在没有进 一步纯化的情况下用于下一反应步骤。

实施例7

a)类似于实施例1，通过5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺， 为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1： 375)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与3-氟-苯基硼酸反应， 得到5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体，其在没有进一步纯化 的情况下用于下一反应步骤。

实施例8

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺 酰胺，为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：392.9(对于C18H13ClF2N2O2S计 算的M-1：392)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2，4-二氟-苯基硼酸反 应，得到5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色晶体，其在没有进一步纯 化的情况下用于下一反应步骤。

实施例9

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰 胺，为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：377.1(对于C18H13F3N2O2S计算的 M-1：377)。

实施例10

a)类似于实施例1，通过5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺 酰胺，为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：387.1(对于C19H17ClN2O2S计算 的M-1：387)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与4-甲氧基-苯基硼酸反 应，得到5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺，为米黄色晶状固体，其在没有 进一步纯化的情况下用于下一反应步骤。

实施例11

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺， 为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1： 375)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与4-氟-苯基硼酸反应， 得到5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺，为褐色晶状固体，其在没有进一步纯化 的情况下用于下一反应步骤。

实施例12

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲基-苯磺 酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺，为晶 状灰白色固体。ISN质谱，m/e：359(对于C18H14F2N2O2S计算的M-1：359)。

实施例13

a)类似于实施例1，通过5-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺 酰胺，为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：371.1(对于C19H17FN2O3S计算 的M-1：371)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2-甲氧基-苯基硼酸反 应，得到5-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺，为黄色油，其在没有进一步纯 化的情况下用于下一反应步骤。

实施例14

a)类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺， 为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1： 375)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2-氟-苯基硼酸反应， 得到5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺，为黄色油，其在没有进一步纯化的情况 下用于下一反应步骤。

实施例15

类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲基-苯磺 酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺，为无 定形白色固体。ISN质谱，m/e：359(对于C18H14F2N2O2S计算的M-1：359)。

实施例16

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，4-二氯-6-甲基- 苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰 胺，为无色晶状固体。ISP质谱，m/e：425(对于C18H13Cl3N2O2S计算的 M-1：425)。

实施例17

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，5-二氟-苯磺酰氯 反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺，为白色晶状 固体。ISN质谱，m/e：379(对于C17H11ClF2N2O2S计算的M-1：379)。

实施例18

a)类似于实施例1，通过5-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基- 苯磺酰胺为无定形白色固体。ISN质谱，m/e：435.1(对于C19H17ClN2O4S2 计算的M-1：435)

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与4-甲磺酰基-苯基硼酸 反应，得到5-(4-甲磺酰基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体，其在没 有进一步纯化的情况下用于下一反应步骤。

实施例19

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基 -苯磺酰胺，为黄色泡沫。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计算 的M-1：389)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-苯基硼酸 反应，得到5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为黄色晶状固体，其在没 有进一步纯化的情况下用于下一反应步骤。

实施例20

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基- 苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：373.1(对于C19H16F2N2O2S计 算的M-1：373)。

实施例21

a)类似于实施例1，通过5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基 -苯磺酰胺，为黄色泡沫。ISN质谱，m/e：389.1(对于C19H16ClFN2O2S计 算的M-1：389)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氟-苯基硼酸 反应，得到5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为白色晶状固体，其在没 有进一步纯化的情况下用于下一反应步骤。

实施例22

类似于实施例1，通过5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(3-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基- 苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：373.1(对于C19H16F2N2O2S计 算的M-1：373)。

实施例23

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3，4-二甲氧基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰 胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：437.1(对于C19H16Cl2N2O4S计算的 M-1：437)。

实施例24

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3，4-二氯-苯磺 酰氯反应，得到3，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为晶 状白色固体。ISN质谱，m/e：446.9(对于C17H10Cl4N2O2S计算的M-1：447)。

实施例25

a)类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，5-二氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺， 为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：413(对于C17H10Cl2F2N2O2S计算的M-1： 413)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2，3-二氯-苯基硼酸反 应，得到5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺，为灰白色晶状固体。EI质谱， m/e：239.1(对于C11H8Cl2N2计算的M：239)。

实施例26

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：427(对于C18H13Cl3N2O2S计算的M-1： 427)。

实施例27

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3，4-二氯-苯磺酰氯 反应，得到3，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为白色晶状 固体。ISN质谱，m/e：411(对于C17H11Cl3N2O2S计算的M-1：411)。

实施例28

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3，4-二甲氧基-苯磺 酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺，为 白色晶状固体。ISN质谱，m/e：403.2(对于C19H17ClN2O4S计算的M-1： 403)。

实施例29

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲基-苯磺 酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺，为白 色晶状固体。ISN质谱，m/e：391(对于C18H14Cl2N2O4S计算的M+1：391)。

实施例30

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基 -苯磺酰胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：373(对于C19H16F2N2O2S计 算的M-1：373)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与4-氟-2-甲基-苯基硼酸 反应，得到5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。ISP质谱， m/e：203.1(对于C12H11FN2计算的M+1：203)。

实施例31

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基- 苯磺酰胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：389.1(对于C19H16ClFN2O2S 计算的M-1：389)。

实施例32

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲氧基-苯 磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲氧基-苯磺酰胺， 为白色固体。ISP质谱，m/e：409.2(对于C18H14Cl2N2O3S计算的M+1：409)。

实施例33

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4，5-二氯-2-氟-苯 磺酰氯反应，得到4，5-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-氟-苯磺酰胺， 为白色固体。ISP质谱，m/e：431.2(对于C17H10Cl3FN2O3S计算的M+1： 431)。

实施例34

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲氧基 -苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲氧基-苯磺 酰胺，为晶状白色固体。ISP质谱，m/e：443.1(对于C18H13Cl3N2O3S计算 的M+1：443)。

实施例35

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰 胺，为晶状白色固体。ISP质谱，m/e：427.2(对于C18H13Cl3N2O2S计算的 M+1：427)。

实施例36

将0.23g(1mmol)的5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺和0.2g(1.1mmol) 的哌啶-1-磺酰氯(制备：Bull.Soc.Chim.Fr.；1936，p2143)在吡啶(10ml) 中的溶液加热回流，直到根据HPLC分析反应完成(20h)。在真空浓缩后， 将剩余物放入EtOAc中，然后将其用1N HCl水溶液、饱和盐水洗涤，用 硫酸钠干燥，并且真空浓缩。将剩余物应用到硅胶柱上，采用EtOAc/甲苯 (9/1至1/1)作为洗脱剂。合并纯化的馏分并且真空浓缩，得到0.26g(67％) 所需要的哌啶-1-磺酸[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺，为褐色晶状固 体。ISN质谱，m/e：384(对于C16H17Cl2N2O2S计算的M-1：384)。

实施例37

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2-三氟甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-三氟甲基-苯磺酰 胺，为淡红色固体。ISN质谱，m/e：445(对于C18H11Cl2F3N2O2S计算的 M-1：445)。

实施例38

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟-苯磺酰氯 反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺，为白色固体。 ISN质谱，m/e：395(对于C17H11Cl2FN2O2S计算的M-1：395)。

实施例39

a)类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，5-二氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺， 为淡黄色无定形固体。ISN质谱，m/e：413(对于C17H10Cl2F2N2O2S计算 的M-1：413)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2，3-二氯-苯基硼酸反 应，得到5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺，为灰白色晶状固体。EI质谱， m/e：239.1(对于C11H8CL2N2计算的M：239)。

实施例40

类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰 胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C18H13Cl2FN2O2S计算的 M-1：409)。

实施例41

类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：427.1(对于C18H13Cl3N2O2S计算的M-1： 427)。

实施例42

a)类似于实施例1，通过5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与5- 氟-2-甲基-苯磺酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2- 基]-2-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：427.2(对于 C19H13F5N2O2S计算的M-1：427)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2-氟-5-三氟甲基-苯基 硼酸反应，得到5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。ISP 质谱，m/e：257(对于C12H8F4N2计算的M+H：257)。

实施例43

类似于实施例1，通过5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2- 甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：442.9(对于C19H13ClF4N2O2S 计算的M-1：443)。

实施例44

a)类似于实施例1，通过5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-2-甲基-N-[5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为橙色固体。ISN质谱，m/e：425(对于C19H14ClF3N2O2S计算 的M-1：425)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2-三氟甲基-苯基硼酸 反应，得到5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。1SP质谱， m/e：239.2(对于C12H9F3N2计算的M+H：239)。

实施例45

类似于实施例1，通过5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-4-甲基-N-[5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为淡灰色固体。ISP质谱，m/e：425(对于C19H14ClF3N2O2S计 算的M-1：425)。

实施例46

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与5-氯-2-甲氧基 -苯磺酰氯反应，得到5-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲氧基-苯磺 酰胺，为晶状白色固体。ISP质谱，m/e：443.1(对于C18H13Cl3N2O3S计算 的M+1：443)。

实施例47

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-乙酰基氨基 -3-氯-苯磺酰氯反应，得到N-{2-氯-4-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基氨磺酰 基]-苯基}-乙酰胺，为晶状褐色固体。ISN质谱，m/e：468(对于 C19H14Cl3N3O3S计算的M-1：468)。

实施例48

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-三氟甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰 胺，为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：445(对于C18H11Cl2F3N2O2S计算 的M-1：445)

实施例49

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-甲磺酰基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲磺酰基-苯磺酰 胺，为晶状淡褐色固体。ISN质谱，m/e：455.1(对于C18H14Cl2N2O4S2计 算的M-1：455)。

实施例50

a)类似于实施例1，通过5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺 酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：392.9(对于C18H13ClF2N2O2S计算的 M-1：393)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2，3-二氟-苯基硼酸反 应，得到5-(2，3-二氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。ISP质谱，m/e： 207.2(对于C11H8F2N2计算的M+H：207)。

实施例51

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氟-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：x377.2(对于C18H13F3N2O2S计算的M-1： 377)。

实施例52

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3- 氯-2-甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3- 氯-2-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：493(对于 C20H13ClF6N2O2S计算的M-1：493)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与2，4-双-三氟甲基-苯基 硼酸反应，得到5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。ISP 质谱，m/e：307.2(对于C13H8F6N2计算的M+1：307)。

实施例53

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3- 氯-4-甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3- 氯-4-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：493(对于 C20H13ClF6N2O2S计算的M-1：493)。

实施例54

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：392(对于C18H13ClF2N2O2S计算的M-1： 392)。

实施例55

类似于实施例XX，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与哌啶-1-磺酰 氯反应，得到哌啶-1-磺酸[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺，为灰白色固 体。ISN质谱，m/e：384(对于C16H17Cl2N3O2S计算的M-1：384)。

实施例56

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与5-氯-2-甲 氧基-苯磺酰氯反应，得到5-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲氧 基-苯磺酰胺，为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：405.2(对于C19H16ClFN2O3S 计算的M-1：405)。

实施例57

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-乙酰氨 基-3-氯-苯磺酰氯反应，得到N-{2-氯-4-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基氨 磺酰基]-苯基}-乙酰胺，为淡褐色固体。ISN质谱，m/e：432.2(对于 C20H17ClFN3O3S计算的M-1：432)。

实施例58

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-三氟甲 基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲基- 苯磺酰胺，为褐色泡沫。ISN质谱，m/e：409(对于C19H14F4N2O2S计算的 M-1：409)。

实施例59

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-甲磺酰 基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲磺酰基- 苯磺酰胺，为褐色粘性油。ISN质谱，m/e：419(对于C19H17FN2O4S2计算 的M-1：419)。

实施例60

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与(4-氯磺酰基- 苯氧基)-乙酸甲酯反应，得到{4-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基氨磺酰基]-苯 氧基}-乙酸甲酯，为白色固体。ISN质谱，m/e：465(对于C20H16Cl2N2O5S 计算的M-1：465)。

实施例61

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-三氟甲 氧基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲氧 基-苯磺酰胺，为淡褐色泡沫。ISP质谱，m/e：427.3(对于C19H14F4N2O3S 计算的M+1：427)。

实施例62

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲 氧基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲氧 基-苯磺酰胺，为淡褐色泡沫。ISN质谱，m/e：405.1(对于C19H16ClFN2O3S 计算的M-1：405)。

实施例63

类似于实施例1，通过5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氯-2，5- 二甲基-苯磺酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，5- 二甲基-苯磺酰胺，为淡褐色泡沫。ISN质谱，m/e：403.1(对于 C20H18ClFN2O2S计算的M-1：403)。

实施例64

将120mg(2.6mmol)的实施例60的产物4-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2- 基氨磺酰基]-苯氧基]-乙酸甲酯在THF/EtOH(各5ml)中的溶液用57mg (5.1mmol)的CaCl2处理，冷却至0℃，然后分批加入39mg(1mmol)的氢 硼化钠。将混合物于RT搅拌12h，倾倒在冰/水上，用3M HCl酸化至pH 1，并且用AcOEt萃取。进行层分离，有机层用硫酸钠干燥，并且真空浓 缩，将剩余物加到硅胶柱上，采用EtOAc/庚烷(1/1)，然后CH2Cl2/MeOH (95/5)作为洗脱剂。合并纯化的馏分，并且真空浓缩，得到0.1g(93％)所 需要的N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-(2-羟基-乙氧基)-苯磺酰胺，为白 色泡沫。ISN质谱，m/e：437.2(对于C19H16Cl2N2O4S计算的M-1：437)。

实施例65

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-苯磺 酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺，为白 色泡沫。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1：375)。

实施例66

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-甲基- 苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：405.2(对于C19H16Cl2N2O2S计算 的M-1：405)。

实施例67

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氯-苯磺 酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为白 色泡沫。ISN质谱，m/e：391(对于C18H14Cl2N2O2S计算的M-1：391)。

实施例68

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4，6-二氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-6- 甲基-苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：439(对于C19H15Cl3N2O2S 计算的M-1：439)。

实施例69

类似于实施例36，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-哌啶-1- 磺酰氯反应，得到哌啶-1-磺酸[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-酰胺，为 白色泡沫。ISN质谱，m/e：364(对于C17H20ClN3O2S计算的M-1：364)。

实施例70

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟-苯磺酰氯 反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺，为晶状白色 固体。ISN质谱，m/e：394.9(对于C17H11Cl2FN2O2S计算的M-1：395)。

实施例71

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氯-2，5-二甲 基-苯磺酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二甲基- 苯磺酰胺，为无定形白色固体。ISN质谱，m/e：439(对于C19H15Cl3N2O2S 计算的M-1：439)。

实施例72

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，4-二氟-苯磺 酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，为晶 状白色固体。ISN质谱，m/e：413.1(对于C17H10Cl2F2N2O2S计算的M-1： 413)。

实施例73

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，4-二氯-5-甲 基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-甲基- 苯磺酰胺，为无定形白色固体。ISN质谱，m/e：459(对于C18H12Cl4F2N2O2S 计算的M-1：459)。

实施例74

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三氟甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰 胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：445(对于C18H11Cl2F3N2O2S计算的 M-1：445)。

实施例75

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 4-氟-苯磺酰氯反应，得到4-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：373.1(对于C19H16F2N2O2S计算 的M-1：373)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-2-甲基- 苯基硼酸反应，得到5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为黄色固 体，其直接用于下一反应步骤。

实施例76

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 氯-2-甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶 -2-基]-2-甲基-苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：403.2(对于 C20H18ClFN2O2S计算的M-1：403)。

实施例77

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与5- 氟-2-甲基-苯磺酰氯反应，得到5-氟-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶 -2-基]-2-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：387.1(对于 C20H18F2N2O2S计算的M-1：387)。

实施例78

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-甲基- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：425(对于C18H13Cl3N2O2S计算的M-1： 425)。

实施例79

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-三氟甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-三氟甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：444.9(对于C18H11Cl2F3N2O2S计算的 M-1：445)。

实施例80

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-甲基 -苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：389 (对于C19H16ClFN2O2S计算 的M-1：389)。

实施例81

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三氟 甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基- 苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C19H14F4N2O2S计算的 M-1：409)。

实施例82

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与4-三氟 甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-三氟甲基- 苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C19H14F4N2O2S计算的 M-1：409)。

实施例83

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三氟甲基-苯磺 酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺，为白 色固体。ISN质谱，m/e：411(对于C18H12ClF3N2O3S计算的M-1：411)。

实施例84

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-乙基-苯磺酰氯 反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-乙基-苯磺酰胺，为白色固体。 ISN质谱，m/e：371.1(对于C19H17ClN2O2S计算的M-1：371)。

实施例85

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-苯磺酰氯反 应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为白色晶体。ISN 质谱，m/e：377.1(对于C17H12Cl2N2O3S计算的M-1：377)。

实施例86

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4-氟-苯 磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺， 为晶状白色固体。ISN质谱，m/e：429.1(对于C17H10Cl3FN2O2S计算的 M-1：429)。

实施例87

类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-乙基-苯磺酰 氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-乙基-苯磺酰胺，为晶状 白色固体。ISN质谱，m/e：405.1(对于C19H16Cl2N2O2S计算的M-1：405)。

实施例88

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三氟甲基 -苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰 胺，为白色泡沫。ISP质谱，m/e：444.9(对于C18H11Cl2F3N2O2S计算的 M-1：445)。

实施例89

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-三氟甲 基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基- 苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：425(对于C19H14ClF3N2O2S计算 的M-1：425)。

实施例90

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-三氟甲 氧基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-三氟甲氧 基-苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：441.1(对于C19H14ClF3N2O3S 计算的M-1：441)。

实施例91

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟-苯磺酰氯反 应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺，为白色固体。ISN 质谱，m/e：361(对于C17H12ClFN2O2S计算的M-1：361)。

实施例92

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，4-二氟-苯磺酰氯 反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，为白色固体。 ISN质谱，m/e：379(对于C17H11ClF2N2O2S计算的M-1：379)。

实施例93

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氯-2，5-二甲基- 苯磺酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：405.1(对于C19H16Cl2N2O2S计算的M-1： 405)。

实施例94

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氯-2，5- 二甲基-苯磺酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，5- 二甲基-苯磺酰胺为灰白色固体。ISN质谱，m/e：419(对于C20H18Cl2N2O2S 计算的M-1：419)。

实施例95

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯磺酰 胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：392.9(对于C18H13ClF2N2O2S计算的 M+1：393)。

实施例96

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3，5-二氯- 苯磺酰氯反应，得到3，5-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰 胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：425(对于C18H13Cl3N2O2S计算的M-1： 425)。

实施例97

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-三 氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三 氟甲基-苯磺酰胺，为无色蜡状固体。ISN质谱，m/e：459(对于 C19H13Cl2F3N2O2S计算的M-1：459)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二氯-苯基 硼酸反应，得到5-(2，4-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为褐色晶状固体。ISP 质谱，m/e：253(对于C12H10Cl2N2计算的M+1：253)。

实施例98

类似于实施例1，通过5-(2，4-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-苯 磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺， 为无色蜡状固体。ISn质谱，m/e：409(对于C18H13Cl2FN2O2S计算的M-1： 409)。

实施例99

类似于实施例1，通过5-(2，4-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二氟 -苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，4-二氟-苯 磺酰胺，为无色泡沫。ISN质谱，m/e：427.1(对于C18H12Cl2F2N2O2S计算 的M-1：427)。

实施例100

类似于实施例1，通过5-(2，4-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氯-2，5- 二甲基-苯磺酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2- 基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺，为无色粉末。ISN质谱，m/e：453.1(对于 C20H17Cl3N2O2S计算的M-1：453)。

实施例101

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与2，4-二氯-6- 甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基 -苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：458.9(对于C18H12Cl4N2O2S计 算的M-1：458)。

实施例102

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-苯磺 酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为灰白 色泡沫。ISN质谱，m/e：411(对于C17H11Cl3N2O2S计算的M-1：411)。

实施例103

a)类似于实施例1，通过5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氯-苯磺 酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(2，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为灰白 色泡沫。ISP质谱，m/e：411(对于C17H11Cl3N2O2S计算的M-1：411)。

实施例104

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氟-苯磺 酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-氟-苯磺酰胺，为淡 黄色泡沫。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1：375)。

实施例105

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-苯磺 酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为淡 黄色泡沫。ISN质谱，m/e：391(对于C18H14Cl2N2O2S计算的M-1：391)。

实施例106

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二氯- 苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰 胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：424.9(对于C18H13Cl3N2O2S计算的 M-1：425)。

实施例107

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二氯-5- 甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-5- 甲基-苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：439(对于C19H15Cl3N2O2S 计算的M-1：439)。

实施例108

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2- 基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：423(对于 C20H16F4N2O2S计算的M-1：423)。

实施例109

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4- 二氯-6-甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基 -吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：437.2(对于 C20H17Cl2FN2O2S计算的M-1：437)。

实施例110

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 氯-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计 算的M-1：389)。

实施例111

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4- 氯-苯磺酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：389.1(对于C19H16ClFN2O2S 计算的M-1：389)。

实施例112

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4- 三氟甲氧基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2- 基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，为淡褐色粘性油。ISN质谱，m/e：439.1(对 于C20H16F4N2O3S计算的M-1：439)。

实施例113

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲 基-苯磺酰胺，为淡黄色粘性油。ISN质谱，m/e：369(对于C20H19FN2O2S 计算的M-1：369)。

实施例114

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2- 氯-5-三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到2-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基- 吡啶-2-基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺，为淡褐色粘性油。ISN质谱，m/e：457.1 (对于C20H15ClF4N2O2S计算的M-1：457)。

实施例115

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4- 氟-3-三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到2-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基- 吡啶-2-基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺，为淡褐色粘性油。ISN质谱，m/e：441.1 (对于C20H15F5N2O2S计算的M-1：441)。

实施例116

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-甲基-苯 磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺酰胺， 为淡黄色粘性油。ISN质谱，m/e：371.2(对于C19H17ClN2O2S计算的M-1： 371)。

实施例117

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-4-氟- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺， 为淡黄色粘性油。ISN质谱，m/e：409.3(对于C18H13Cl2FN2O2S计算的 M-1：409)。

实施例118

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-5-三 氟甲基-苯磺酰氯反应，得到2-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-5-三 氟甲基-苯磺酰胺，为淡黄色粘性油。ISN质谱，m/e：459.2(对于 C19H13Cl2F3N2O2S计算的M-1：459)。

实施例119

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-3-三 氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-3-三 氟甲基-苯磺酰胺，为淡褐色粘性油。ISN质谱，m/e：442.9(对于 C19H13ClF4N2O2S计算的M-1：443)。

实施例120

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氟-4-甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3-氟-4-甲基-苯磺酰 胺，为无色固体。ISN质谱，m/e：409.1(对于C18H13Cl2N2O2S计算的M-1： 409)。

实施例121

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺与3，5-二甲基- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-3，5-二甲基-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：405.1 (对于C19H16Cl2N2O2S计算的M-1： 405)。

实施例122

a)类似于实施例1，通过5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三氟 甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基- 苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：409.1(对于C19H14F4N2O2S计算 的M-1：409)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲基-苯基硼酸 反应，得到5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为淡黄色油。ISP质谱， m/e：203.1(对于C12H11FN2计算的M+1：203)。

实施例123

a)类似于实施例1，通过5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟- 苯磺酰氯反应，得到4-氟-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺， 为白色固体。ISN质谱，m/e：359(对于C18H14F2N2O2S计算的M-1：359)。

实施例124

a)类似于实施例1，通过5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2- 甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基 -苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：389.1(对于C19H16ClFN2O2S计 算的M-1：389)。

实施例125

a)类似于实施例1，通过5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三氟 甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基- 苯磺酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：425.1(对于C19H14ClF3N2O2S 计算的M-1：425)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与5-氯-2-甲基-苯基硼酸 反应，得到5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。EI质谱，m/e： 218.1(对于C12H11ClN2计算的M：218)。

实施例126

类似于实施例1，通过5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟-苯磺 酰氯反应，得到N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰胺，为淡 黄色固体。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1：375)。

实施例127

类似于实施例1，通过5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-2-甲 基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基- 苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：405.1(对于C19H16Cl2N2O2S计算 的M-1：405)。

实施例128

a)类似于实施例1，通过5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3- 氯-2-甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2- 基]-2-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISn质谱，m/e：422.9(对于 C19H15Cl2FN2O2S计算的M-1：423)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-吡啶-2-基胺与6-氯-2-氟-3-甲基-苯基 硼酸反应，得到5-(5-氯-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体。EI质谱， m/e：237.1(对于C12H10ClFN2计算的M：237)。

实施例129

类似于实施例1，通过5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-三 氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-三 氟甲基-苯磺酰胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：443.2(对于 C19H13ClF4N2O2S计算的M-1：443)。

实施例130

类似于实施例1，通过5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰 胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：393.1(对于C18H13ClF2N2O2S计算的 M-1：393)。

实施例131

a)类似于实施例1，通过5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 3-三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2- 基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺，为橙色油。ISN质谱，m/e：439(对于 C20H16ClF3N2O2S计算的M-1：439)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与5-氯-2-甲基- 苯基硼酸反应，得到5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为白色固 体。ISP质谱，m/e：233(对于C13H13ClN2计算的M+1：233)。

实施例132

a)类似于实施例1，通过5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 4-氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟- 苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计算 的M-1：389)。

实施例133

a)类似于实施例1，通过5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 3-氯-2-甲基-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡 啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：419(对于 C20H18Cl2N2O2S计算的M-1：419)。

实施例134

a)类似于实施例1，通过5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基 胺与3-三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基 -吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：457.2 (对于C20H15ClF4N2O2S计算的M-1：457)。

原料的制备

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与6-氯-2-氟-3- 甲基-苯基硼酸反应，得到5-(5-氯-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，其在 没有进一步纯化的情况下用于下一反应步骤。

实施例135

类似于实施例1，通过5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺 与4-氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(6-氯-2-氟-3-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2- 基]-4-氟-苯磺酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：407.2(对于 C19H15ClFN2O2S计算的M-1：407)。

实施例136

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氯-苯磺 酰氯反应，得到4-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为白 色固体。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1：375)。

实施例137

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-苯磺 酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺，为白 色固体。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1：375)。

实施例138

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与2，4-二 氯-5-甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2- 基]-6-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：422.9(对于 C19H15Cl2FN2O2S计算的M-1：423)。

实施例139

a)类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 氯-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺 酰胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：425(对于C18H13ClN2O2S计算的 M-1：425)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，5-二氯-苯基 硼酸反应，得到5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为白色固体。EI 质谱，m/e：252.1(对于C12H10Cl2N2计算的M：252)。

实施例140

a)类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4- 氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺 酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C18H13Cl2N2O2S计算的M-1： 409)。

实施例141

a)类似于实施例1，通过5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 3-三氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3- 三氟甲基-苯磺酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：422.9(对于 C20H16F4N2O2S计算的M-1：423)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与5-氟-2-甲基- 苯基硼酸反应，得到5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为淡黄色 油。EI质谱，m/e：216.2(对于C13H13FN2计算的M：216)。

实施例142

a)类似于实施例1，通过5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 4-氟-苯磺酰氯反应，得到4-氟-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：373.1(对于C19H16F2N2O2S计 算的M-1：373)。

实施例143

a)类似于实施例1，通过5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与 3-氯-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(5-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计 算的M-1：389)。

实施例144

a)类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3- 三氟甲基-苯磺酰胺，为橙色油。ISN质谱，m/e：459(对于C19H13Cl2F3N2O2S 计算的M-1：459)。

实施例145

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 三氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟 甲基-苯磺酰胺，为淡黄色固体。ISN质谱，m/e：442.9(对于C19H13ClF4N2O2S 计算的M-1：443)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与2-氯-4-氟-苯基 硼酸反应，得到5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为灰白色固体。 EI质谱，m/e：236.1(对于C12H10ClFN2计算的M：236)。

实施例146

类似于实施例1，通过5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：392.9(对于C18H13ClF2N2O2S计算的 M-1：393)。

实施例147

类似于实施例1，通过5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：409(对于C18H13Cl2FN2O2S计算的M-1： 409)。

实施例148

a)类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3- 三氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟 甲基-苯磺酰胺，为淡黄色无定形固体。ISN质谱，m/e：459.2 (对于 C19H13Cl2F3N2O2S计算的M-1：459)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，3-二氯-苯基 硼酸反应，得到5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为灰白色固体。 EI质谱，m/e：252.1(对于C12H10Cl2N2计算的M：252)。

实施例149

a)类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4- 氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺 酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：409.3(对于C18H13Cl2FN2O2S计算的 M-1：409)。

实施例150

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰 胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：425.1(对于C18H13Cl3N2O2S计算的M-1： 425)。

实施例151

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二 氯-6-甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶 -2-基]-6-甲基-苯磺酰胺，为灰白色泡沫。ISN质谱，m/e：473.1(对于 C19H14Cl4N2O2S计算的M-1：473)。

实施例152

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-甲基 -苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺 酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：405.3(对于C19H16Cl2N2O2S计算的 M-1：405)。

实施例153

a)类似于实施例1，通过5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4- 二氯-6-甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2，5-二氯-苯基)-6-甲基-吡 啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：475(对于 C19H14Cl4F3N2O2S计算的M-1：475)。

实施例154

类似于实施例1，通过5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-甲 基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-甲基- 苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计算 的M-1：389)。

实施例155

类似于实施例1，通过5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4- 二氯-5-甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基- 吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：457.1 (对于 C19H14Cl3FN2O2S计算的M-1：457)。

实施例156

类似于实施例1，通过5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-苯磺酰 胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：479(对于C19H11ClF6N2O2S计算的M-1： 479)。

实施例157

类似于实施例1，通过5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-甲基 -苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-甲基-苯磺 酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：459.1(对于C20H14F6N2O2S计算的 M-1：459)。

实施例158

类似于实施例1，通过5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与4-氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰 胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：463(对于C20H11F7N2O2S计算的M-1： 463)。

实施例159

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-3- 三氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟-3- 三氟甲基-苯磺酰胺，为灰白色泡沫。ISN质谱，m/e：476.9 (对于 C19H12Cl2F4N2O2S计算的M-1：477)。

实施例160

类似于实施例1，通过5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯-4- 氟-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2，3-二氯-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-4-氟- 苯磺酰胺，为灰白色泡沫。ISN质谱，m/e：442.9(对于C18H12Cl3FN2O2S 计算的M-1：443)。

实施例161

a)类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺， 为灰白色泡沫。ISN质谱，m/e：375.2(对于C18H14ClFN2O2S计算的M-1： 375)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与2-氟-苯基硼酸 反应得到：-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺，为灰白色固体。EI质谱，m/e： 202.2(对于C12H11FN2计算的M：202)。

实施例162

a)类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟- 苯磺酰氯反应，得到4-氟-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺， 为白色泡沫。ISN质谱，m/e：359(对于C18H14F2N2O2S计算的M-1：359)。

实施例163

a)类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与4-氟-3- 三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到4-氟-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3- 三氟甲基-苯磺酰胺，为白色泡沫。ISN质谱，m/e：427.1(对于C19H13F5N2O2S 计算的M-1：427)。

实施例164

类似于实施例1，通过5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺与3-氯-4- 氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3-氯-4-氟 -苯磺酰胺，为灰白色泡沫。ISN质谱，m/e：496.9(对于C19H10ClF7N2O2S 计算的M-1：497)。

实施例165

类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二氯-6- 甲基-3-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2- 基]-6-甲基-苯磺酰胺，为灰白色泡沫。ISN质谱，m/e：422.9(对于 C19H15Cl2FN2O2S计算的M-1：423)。

实施例166

类似于实施例1，通过5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-三氟甲 基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氟-苯基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基- 苯磺酰胺，为淡黄色泡沫。ISN质谱，m/e：409.1(对于C19H14F4N2O2S计 算的M-1：409)。

实施例167

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基胺与3- 三氟-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基]-3-三氟 甲基-苯磺酰胺，为黄色无定形固体。ISN质谱，m/e：439.1(对于 C20H16ClF3N2O2S计算的M-1：439)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-3，4-二甲基-吡啶-2-基胺与2-氯-苯基 硼酸反应，得到5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基胺，为白色固体。ISP 质谱，m/e：233(对于C13H13ClN2计算的M+1：233)。

实施例168

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基胺与3- 氯-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基]-苯磺 酰胺，为黄色无定形固体。ISN质谱，m/e：405.1 (对于C19H16Cl2N2O2S 计算的M-1：405)。

实施例169

类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基胺与4-氟- 苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-3，4-二甲基-吡啶-2-基]-4-氟-苯磺酰 胺，为黄色无定形固体。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计算 的M-1：389)。

实施例170

a)类似于实施例1，通过2-甲基-[3，3′]联吡啶-6-基胺与3-三氟-苯磺酰 氯反应，得到N-(2-甲基-[3，3′]联吡啶-6-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺，为浅黄 色无定形固体。ISN质谱，m/e：392(对于C18H14F3N3O2S计算的M-1：392)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺与3-吡啶基硼酸 反应，得到2-甲基-[3，3′]联吡啶-6-基胺，为黄色固体。EI质谱，m/e：185.2 (对于C11H11Na3计算的M：185)。

实施例171

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺与3-氯- 苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-苯磺酰胺， 为白色固体。ISN质谱，m/e：391(对于C18H14Cl2N2O2S计算的M-1：391)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-4-甲基-吡啶-2-基胺与2-氯-苯基硼酸 反应，得到5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺，为黄色固体。EI质谱，m/e： 218.1(对于C12H11ClN2计算的M：218)。

实施例172

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺与3-三氟 甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基- 苯磺酰胺，为灰白色固体。ISN质谱，m/e：425.1(对于C19H14ClF3N2O2S 计算的M-1：425)。

实施例173

a)类似于实施例1，通过5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺与2，4-二 氯-6-甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯基)-4-甲基-吡啶-2- 基]-6-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：439(对于 C19H15Cl3N2O2S计算的M-1：439)。

实施例174

类似于实施例1，通过2-甲基-[3，3′]联吡啶-6-基胺与3-氯-苯磺酰氯反 应，得到3-氯-N-(2-甲基-[3，3′]联吡啶-6-基)-苯磺酰胺，为淡褐色无定形固 体。ISN质谱，m/e：358(对于C17H14ClN3O2S计算的M-1：358)。

实施例175

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺与3- 氯-苯磺酰氯反应，得到3-氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基]- 苯磺酰胺，为无色固体。ISN质谱，m/e：389(对于C19H16ClFN2O2S计算 的M-1：389)。

原料的制备：

b)类似于实施例1b)，通过5-溴-4-甲基-吡啶-2-基胺与2-氯-苯基硼酸 反应，得到5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺，为无定形淡黄色固 体。ISP质谱，m/e：217.3(对于C13H13FN2计算的M+1：217)。

实施例176

a)类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺与 3-三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到N-[5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2- 基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e：423(对于 C20H16F4N2O2S计算的M-1：423)。

实施例177

类似于实施例1，通过5-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-甲基-吡啶-2-基胺与2，4- 二氯-6-甲基-三氟甲基-苯磺酰氯反应，得到2，4-二氯-N-[5-(4-氟-2-甲基-苯 基)-4-甲基-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺，为白色固体。ISN质谱，m/e： 437.2(对于C20H17Cl2FN2O2S计算的M-1：437)。

实施例A

可以采用本身已知的方式，使用式I化合物作为活性成分制备具有如 下组成的片剂：

                           每片

活性成分                  200mg

微晶纤维素                155mg

玉米淀粉                  25mg

滑石                      25mg

羟丙基甲基纤维素           20mg

                          425mg

实施例B

可以采用本身已知的方式，使用式I化合物作为活性成分制备具有如 下组成的胶囊：

                    每个胶囊

活性成分           100.0mg

玉米淀粉           20.0mg

乳糖               95.0mg

滑石               4.5mg

硬脂酸镁            0.5mg

                   220.0mg