一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法专利检索-葵花籽油植物油植物油脂专利检索查询-专利查询网

一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

阅读：967发布：2022-03-12

专利汇可以提供一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种包覆维生素E 醋酸酯的纳米固体脂质载体及制备方法，所述包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体按重量百分比计，由3～20%维生素E醋酸酯、0.5～5%磷脂、3～20%固态乳化剂、2～15%固体脂质、2～10%液体脂质、5～20%多元醇、0.01～0.8% 防腐剂和余量去离子水组成。其制备方法即将维生素E醋酸酯、磷脂、固态乳化剂、固体脂质及液态脂质熔融得油相，将多元醇和去离子水混合得水相，当两相温度分别加热至70～95℃时，搅拌水相过程中加入油相，然后均质，得到乳化体系后再通过高压均质，最后边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌冷却到室温，即得包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体。，下面是一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于所述的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体粒径在50～200nm之间，按重量百分比计算，其组成和含量如下：
维生素E醋酸酯     3～20%
磷脂               0.5～5%
固态乳化剂         3～30%
固体脂质           2～15%
液体脂质           3～18%
多元醇             5～20%
防腐剂             0.01～0.8%
余量为去离子水；
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50%～95%的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂及脱油磷脂中的一种或两种以上的组合；
所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物或聚甘油-6双硬脂酸酯；
其中硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21或三鲸蜡硬酯醇醚-
4磷酸；
PEG酯类为PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯；
葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷、羟基硬脂醇与羟基硬脂糖苷、蔗糖酯、花生醇葡糖苷、山嵛醇葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇葡糖苷、椰油基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯；
所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇类、甘油酯类、蜡质类、饱和醇类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯；
其中饱和脂肪酸类为肉豆蔻酸、硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸；
类固醇类为胆固醇；
甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；
蜡质类为石蜡、棕榈蜡、白地蜡、软蜡或白蜂蜡；
饱和醇类为十六醇、十八醇、二十二醇或十六十八醇；
所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂及合成油脂中的一种或两种以上的组合；
其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、麦芽油、芝麻油、棕榈油、葵花籽油、玫瑰果油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麦胚芽油或薰衣草油；
矿物油脂为白油；
合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异十三醇异壬酸酯、棕榈酸乙基己酯、鲸蜡醇乙基己酸酯、新戊二醇二乙基己酸酯、新戊二醇二葵酸酯、甘油三（乙基己酸）酯、季戊四醇四乙基己酸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸丁酯、三异辛酸甘油酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；
所述的多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇及1,3丁二醇中的一种或两种以上的组合；
所述的防腐剂为醇类、尼泊金酯类、杰马类、山梨酸、卡松、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇（布罗波尔）、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合；
其中醇类为o-伞花烃-5-醇、聚季铵盐-73/戊二醇、戊二醇、丁间二醇、甲基丙二醇或苯氧乙醇；
尼泊金酯类尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或尼泊金丁酯；
杰马类为咪唑烷基脲或双咪唑烷基脲。
2.如权利要求1所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于：
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50%-90%的大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱含量为70%的蛋黄卵磷脂或磷脂酰胆碱含量为95%的氢化卵磷脂；
所述的固态乳化剂为PEG酯类、葡糖苷类、硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂或聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，其中PEG酯类为PEG-20十八醇醚；葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷或蔗糖酯；
所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、甘油酯类、饱和醇类、氢化蓖麻油或季戊四醇二硬脂酸酯；其中饱和脂肪酸类为棕榈酸，甘油酯类为鲸蜡硬酯醇辛酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯，饱和醇类为二十二醇；
所述的液体脂质为植物油脂或合成油脂，其中植物油脂为霍霍巴油或澳洲坚果油，合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、异十三醇异壬酸酯、棕榈酸异丙酯或辛酸/癸酸三甘油酯；
所述的防腐剂为尼泊金酯类、杰马类、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇（布罗波尔）、脱氢醋酸、丙二醇-双咪唑烷基或山梨酸，其中尼泊金酯类为尼泊金甲酯，杰马类为双咪唑烷基脲。
3.如权利要求2所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：
维生素E醋酸酯             3%
磷脂                      0.5%
固态乳化剂                3%
固体脂质                  2%
液体脂质                  3%
多元醇                    5%
防腐剂                    0.01%
余量为去离子水；
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50%的大豆卵磷脂；
所述的固态乳化剂为双子星乳化剂；
所述的固体脂质为氢化蓖麻油；
所述的液体脂质为霍霍巴油；
所述的多元醇为甘油；
所述的防腐剂为脱氢醋酸。
4.如权利要求2所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：
维生素E醋酸酯              7%
磷脂                       1%
固态乳化剂                 6%
固体脂质                   5%
液体脂质                   6%
多元醇                     8%
防腐剂                     0.03%
余量为去离子水
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为70%的蛋黄卵磷脂；
所述的固态乳化剂为硬酯酰谷氨酸钠；
所述的固体脂质为鲸蜡硬酯醇辛酸酯；
所述的液体脂质为异十三醇异壬酸酯；
所述的多元醇为丙二醇；
所述的防腐剂为山梨酸。
5.如权利要求2所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：
维生素E醋酸酯             10%
磷脂                      1.5%
固态乳化剂                10%
固体脂质                  8%
液体脂质                  9%
多元醇                    12%
防腐剂                    0.2%
余量为去离子水
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为70%的大豆卵磷脂；
所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷；
所述的固体脂质为二十二醇；
所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；
所述的多元醇为1,3-丁二醇；
所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。
6.如权利要求2所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：
维生素E醋酸酯           12%
磷脂                    2%
固态乳化剂              12%
固体脂质                10%
液体脂质                13%
多元醇                  13%
防腐剂                  0.2%
余量为去离子水
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为80%的大豆卵磷脂；
所述的固态乳化剂为PEG-20十八醇醚；
所述的固体脂质为季戊四醇二硬脂酸酯；
所述的液体脂质为澳洲坚果油；
所述的多元醇为丙二醇；
所述的防腐剂为2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇。
7.如权利要求2所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：
维生素E醋酸酯              15%
磷脂                       3%
固体乳化剂                 16%
固体脂质                   13%
液体脂质                   15%
多元醇                     20%
防腐剂                     0.6%
余量为去离子水
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为90%的大豆卵磷脂；
所述的固态乳化剂为蔗糖酯；
所述的固体脂质为棕榈酸；
所述的液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯；
所述的多元醇为山梨醇；
所述的防腐剂为尼泊金甲酯。
8.如权利要求2所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：
维生素E醋酸酯               20%
磷脂                         5%
固态乳化剂                   20%
固体脂质                     15%
液体脂质                     18%
多元醇                       20%
防腐剂                       0.8%
余量为去离子水
所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为95%的氢化卵磷脂；
所述的固态乳化剂为分子量为10000～20000道尔顿的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；
所述的固体脂质为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；
所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；
所述的多元醇为丁二醇；
所述的防腐剂为双咪唑烷基脲。
9.如权利要求1-8任一所述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：
（1）、将维生素E醋酸酯、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～95℃下熔融，并分散均匀得到油相；
（2）、将多元醇和去离子水加入到另一容器中，加热到70～95℃，搅拌混合均匀得到水相；
（3）、以300～1000rpm搅拌步骤（2）水相，将步骤（1）所得的油相逐步加入，然后以6000～30000rpm的速率均质2～4min，得到初乳化体系；
（4）、将步骤（3）所得乳化体系以200-600bar的功率高压均质循环1～4次，然后以300～
1000rpm的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体。

说明书全文

一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法，属于化工领域。

背景技术

[0002] 天然功效成分维生素E醋酸酯是一种抗氧化剂，为淡黄色油状液体，溶于醇，醚等有机溶剂，几乎不溶于水，同时易被氧化。VE醋酸酯用于化妆品中，不仅有滋润作用，并可保持皮肤水分，对刀伤、烫伤、粉刺、老年斑、冻疮、皮肤干燥及紫外线损伤有保护作用，同时在减少脂质过氧化反应、光滑皮肤等方面有很好的效果。其作用效果主要取决于浓度和在皮肤的渗透性，但是用于普通的膏霜乳液中时，由于容易析出，浓度不能太高，粒子较大，影响其渗透。

[0003] 纳米固体脂质载体(NLC)，是固体油脂在冷却或相分离过程中固化和结晶形成的固体微粒。作为一种新型的载体，纳米固体脂质载体具备生理相容性好、可生物降解、载药能力强、物理化学存储稳定、成本低、利于大规模生产等优点。作用于化妆品中，可以增强活性成分的渗透性、提高闭合作用和水合作用，同时作为包覆载体可以提高活性成分的稳定性。

[0004] 现有技术中，有用微胶囊载体结构包覆维生素E醋酸酯(CN105193766A)，在该技术中所用的微胶囊结构在剪切力的作用下结构会破坏，不适合应用于化妆品产品体系中；用脂质体载体包覆维生素E，由于脂质体极易受到表面活性剂存在的破坏，在应用中也有一定的局限性；而包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体目前尚未见报道。

[0005] 本技术在固体脂质载体中引入磷脂，重点解决维生素E醋酸酯不稳定，分散性能差，渗透率低等技术问题。

发明内容

[0006] 本发明目的为了解决上述的维生素E醋酸酯应用于化妆品中的不稳定、分散性能差、渗透率低等技术问题，而提供一种以磷脂作为其中一种脂质原料的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，从而使维生素E醋酸酯稳定好、在水介质中的分散性能好、渗透率高。

[0007] 本发明的目的之二在于提供上述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法。

[0008] 本发明的技术方案

[0009] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按重量百分比计算，其组成及含量如下：

[0010]

[0011]

[0012] 其中，所述的磷脂为磷脂酰胆碱(以下简称为PC)含量为50％～95％的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂及脱油磷脂中的一种或两种以上的组合；优选为磷脂酰胆碱含量为50％-90％的大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱含量为70％的蛋黄卵磷脂或磷脂酰胆碱含量为95％的氢化卵磷脂；

[0013] 所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物或聚甘油-6双硬脂酸酯；

[0014] 其中硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21或三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸；

[0015] PEG酯类为PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯；

[0016] 葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷、羟基硬脂醇与羟基硬脂糖苷、蔗糖酯、花生醇葡糖苷、山嵛醇葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇葡糖苷、椰油基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯；

[0017] 所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇类、甘油酯类、蜡质类、饱和醇类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯；

[0018] 其中饱和脂肪酸类为肉豆蔻酸、硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸；

[0019] 类固醇类为胆固醇；

[0020] 甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

[0021] 蜡质类为石蜡、棕榈蜡、白地蜡、软蜡或白蜂蜡；

[0022] 饱和醇类为十六醇、十八醇、二十二醇或十六十八醇；

[0023] 所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂及合成油脂中的一种或两种以上的组合；

[0024] 其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、麦芽油、芝麻油、棕榈油、葵花籽油、玫瑰果油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麦胚芽油或者薰衣草油；

[0025] 矿物油脂为白油；

[0026] 合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异十三醇异壬酸酯、棕榈酸乙基己酯、鲸蜡醇乙基己酸酯、新戊二醇二乙基己酸酯、新戊二醇二葵酸酯、甘油三(乙基己酸)酯、季戊四醇四乙基己酸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸丁酯、三异辛酸甘油酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；

[0027] 所述的多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇及1,3丁二醇中的一种或两种以上的组合；

[0028] 所述的防腐剂为醇类、尼泊金酯类、杰马类、山梨酸、卡松、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇(布罗波尔)、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合；

[0029] 其中醇类为o-伞花烃-5-醇、聚季铵盐-73/戊二醇、戊二醇、丁间二醇、甲基丙二醇或苯氧乙醇；

[0030] 尼泊金酯类尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或尼泊金丁酯；

[0031] 杰马类为咪唑烷基脲或双咪唑烷基脲。

[0032] 上述的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，包括如下步骤：

[0033] (1)、将维生素E醋酸酯、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～85℃下熔融，并分散均匀，得到油相；

[0034] (2)、将多元醇和去离子水加入到另一容器中，加热到70～85℃，以9000rpm速率均质，得到水相；

[0035] (3)、将步骤(1)所得的油相加入到步骤(2)均质的水相中，继续以9000rpm的速率均质2～4min，得到乳化体系；

[0036] (4)、将步骤(3)所得乳化体系以200-600bar的功率循环1～4次，然后以200～800r/min的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体。

[0037] 本发明的有益效果

[0038] 本发明的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，

[0039] 本发明的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，由于维生素E醋酸酯被包覆于纳米固体脂质载体结构中，避免了光线的直接照射，因此提高了维生素E醋酸酯的稳定性；

[0040] 进一步，本发明的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，由于在该纳米固体脂质载体结构中含有磷脂，磷脂结构与皮肤脂质结构的相似性，提高了包覆维生素E醋酸酯纳米固体脂质载体结构在皮肤上的粘附性，因此，促进了维生素E醋酸酯的渗透性；

[0041] 进一步，本发明的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，由于维生素E醋酸酯被包覆于纳米固体脂质载体结构中，形成水悬浮液，有利于分散在水介质中，维生素E醋酸酯以分子结构存在于载体结构中；同时载体结构促进了活性成分的渗透，因此维生素E醋酸酯利用率高。

[0042] 本发明的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，由于采用了脂质体主原料磷脂应用于固体脂质载体结构中，在固体脂质载体结构优势的基础上，增加了脂质体与皮肤良好亲和性的特点，并避免了脂质体与固体脂质载体单一结构的缺点，如脂质体结构极易受到表面活性剂的破坏，以及固体脂质微粒载体因与皮肤亲和性不够等方面的不足，结合本发明的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，可以有效控制包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质体的粒径在50～200nm，以更有利于其粘附于角质层，促进了活性成分维生素E醋酸酯在角质层上的渗透，从而提高了维生素E醋酸酯的利用率。附图说明

[0043] 图1、实施例3所得的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的扫描电镜图。

具体实施方式

[0044] 下面通过具体实例并结合附图对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

[0045] 本发明的各实施例中所用的原料，如固体脂质、液体脂质、维生素E醋酸酯、磷脂、固态乳化剂及多元醇、无机盐等，除特殊说明的外，均为化妆品中常用原料，为市售。

[0046] 本发明的实施例中产品渗透性实验测定方法如下：

[0047] 1、所用仪器：Agilent 1260高效液相色谱仪，HS-02水平透皮扩散渗透仪。

[0048] 2、操作步骤：

[0049] (1)配置接收液：40％的PBS缓冲溶液+60％的无水乙醇。

[0050] (2)体外透皮扩散实验

[0051] ①用2mL的移液管移取1mL待测实施例中包覆维生素E醋酸酯纳米脂质载体于10mL容量瓶中，用去离子水定容至10mL,摇晃均匀，即将原样品稀释为1.0％维生素E醋酸酯的纳米脂质载体，备用液1；同时移取2mL实施例3的对照实施例中包覆维生素E醋酸酯纳米脂质载体，做同样处理，用去离子水定容至10mL，摇匀，备用液2；

[0052] ②在接收池内装入搅拌子，并装满接收液，将人造皮肤固定在扩散池的供给池和接收池之间(亮面朝供给池，暗面朝接收池)，使皮肤浸入到溶液中；

[0053] ③在供给池中装满(1)中的备用液1作为供给液，同时在另一个供给池中装满备用液2，作为供给液，同时对比两个样品的渗透性；

[0054] ④保持循环水的温度为37℃，在一定的转速下，分别在1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h时用1mL医用无菌注射器抽取1mL接收液，同时补充同体积新鲜接收液。样品经过
0.22μm过滤膜过滤后，用高效液相测滤液中维生素E醋酸酯的浓度。

[0055] 实验结果：

[0056]

[0057] 其中Cn：第n次取样时接收液中药物浓度，μg/mL；

[0058] V：接收室中接收液体积，7mL；

[0059] Ci：第i次取样时接收液中药物浓度，μg/mL；

[0060] 1.0：每次取样体积，mL；

[0061] S：有效渗透面积，1cm2；

[0062] Q：渗透率，μg/cm2。

[0063] 实施例1

[0064] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0065]

[0066] 所述的磷脂为PC含量为50％的大豆卵磷脂，北京美亚斯磷脂技术

[0067] 有限公司生产的食品级产品；

[0068] 所述的固态乳化剂为双子星乳化剂；

[0069] 所述的固体脂质为氢化蓖麻油；

[0070] 所述的液体脂质为霍霍巴油；

[0071] 所述的多元醇为甘油；

[0072] 所述的防腐剂为脱氢醋酸；

[0073] 上述包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于具体包括如下步骤：

[0074] (1)、油相体系的制备

[0075] 将维生素E醋酸酯、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～95℃下熔融，并分散均匀得到油相；

[0076] (2)、水相体系的制备

[0077] 将多元醇和去离子水加入到另一容器中，加热到70～95℃，搅拌混合均匀得到水相；

[0078] (3)、初乳化水相和油相

[0079] 以300～1000rpm搅拌步骤(2)水相，将步骤(1)所得的油相逐步加入，然后以6000～30000rpm的速率均质2～4min，得到初乳化体系；

[0080] (4)、高压均质乳化

[0081] 将步骤(3)所得乳化体系以200-600bar的功率高压均质循环1～4次；

[0082] (5)、冷却

[0083] 将步骤(4)得到的体系以300～1000rpm的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体。

[0084] 实施例2

[0085] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0086]

[0087] 所述的磷脂为PC含量为70％的蛋黄卵磷脂，北京美亚斯磷脂技术有限公司生产的食品级产品；

[0088] 所述的固态乳化剂为硬酯酰谷氨酸钠；

[0089] 所述的固体脂质为鲸蜡硬酯醇辛酸酯；

[0090] 所述的液体脂质为异十三醇异壬酸酯；

[0091] 所述的多元醇为丙二醇；

[0092] 所述的防腐剂为山梨酸。

[0093] 上述包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

[0094] 实施例3

[0095] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，即含磷脂的包覆维生素E醋酸酯纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0096]

[0097]

[0098] 所述的磷脂为PC含量为70％的大豆卵磷脂，山西森弗天然制品有限公司生产的食品级产品；

[0099] 所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷；

[0100] 所述的固体脂质为二十二醇；

[0101] 所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

[0102] 所述的多元醇为1,3-丁二醇；

[0103] 所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。

[0104] 上述包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，即含磷脂的包覆维生素E醋酸酯纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

[0105] 运用Quanta 200F型扫描电镜(FEI company,Quanta200FEG，Holland，加速电压5～30kv)对上述所得的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的外貌形态进行扫描，所得的微观形貌图如图1所示。从图1中可以看出纳米固体脂质微粒排列紧密，颗粒均匀，对维生素E醋酸酯具有很好的包覆作用。

[0106] 实施例3的对照实施例

[0107] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，即不含磷脂的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0108]

[0109] 所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷；

[0110] 所述的固体脂质为二十二醇；

[0111] 所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

[0112] 所述的多元醇为1,3-丁二醇；

[0113] 所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。

[0114] 上述包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，即不含磷脂的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，具体包括如下步骤：

[0115] (1)、油相体系的制备

[0116] 将维生素E醋酸酯、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～95℃下熔融，并分散均匀得到油相；

[0117] (2)、水相体系的制备

[0118] 将多元醇和去离子水加入到另一容器中，加热到70～95℃，搅拌混合均匀得到水相；

[0119] (3)、初乳化水相和油相

[0120] 以300～1000rpm搅拌步骤(2)水相，将步骤(1)所得的油相逐步加入，然后以6000～30000rpm的速率均质2～4min，得到初乳化体系；

[0121] (4)、高压均质乳化

[0122] 将步骤(3)所得乳化体系以200-600bar的功率高压均质循环1～4次；

[0123] (5)、冷却

[0124] 将步骤(4)得到的体系以300～1000rpm的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，得包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，即为不含磷脂的包覆维生素E醋酸酯纳米固体脂质载体。

[0125] 对上述实施例3所得的含磷脂的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体与实施例3的对照实施例所得的不含磷脂的包覆维生素E醋酸酯纳米固体脂质载体中进行维生素E醋酸酯渗透性数据测定，结果见下表：

[0126]

[0127]

[0128] 从上表中可以看出含磷脂的固体脂质载体结构包覆的维生素E醋酸酯在人造皮肤上的粘附量大于实施例3的对照实施例中不含磷脂的固体脂质载体结构包覆的维生素E醋酸酯的粘附量，高的粘附量有利于促进维生素E醋酸酯渗透于角质层中，由此表明了含磷脂的固体脂质载体结构包覆的维生素E醋酸酯更有利于在皮肤上的渗透。

[0129] 实施例4

[0130] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0131]

[0132] 所述的磷脂为PC含量为80％的大豆卵磷脂，山西森弗天然制品有限公司生产的食品级产品；

[0133] 所述的固态乳化剂为PEG-20十八醇醚；

[0134] 所述的固体脂质为季戊四醇二硬脂酸酯；

[0135] 所述的液体脂质为澳洲坚果油；

[0136] 所述的多元醇为丙二醇；

[0137] 所述的防腐剂为2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇。

[0138] 上述的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

[0139] 实施例5

[0140] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0141]

[0142] 所述的磷脂为PC含量为90％的大豆卵磷脂，山西森弗天然制品有限公司生产的医药级产品；

[0143] 所述的固态乳化剂为蔗糖酯；

[0144] 所述的固体脂质为棕榈酸；

[0145] 所述的液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯；

[0146] 所述的多元醇为山梨醇；

[0147] 所述的防腐剂为尼泊金甲酯。

[0148] 上述的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

[0149] 实施例6

[0150] 一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

[0151]

[0152] 所述的磷脂为PC含量为95％的氢化卵磷脂，上海一基生物科技有限公司提供的医药级产品；

[0153] 所述的固态乳化剂为分子量为10000～20000道尔顿的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；

[0154] 所述的固体脂质为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

[0155] 所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；

[0156] 所述的多元醇为丁二醇；

[0157] 所述的防腐剂为双咪唑烷基脲。

[0158] 上述的包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

[0159] 综上所述，本发明的一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体，因在载体结构中引入磷脂，提高了载体结构在皮肤上的粘附性，进而有利于渗透。

[0160] 以上所述仅是本发明的实施方式的举例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

标题	发布/更新时间	阅读量
改性葵花籽油磷酸酯盐的生产装置	2020-05-13	224
一种葵花籽油煎饼配方及制作工艺	2020-05-13	818
一种葵花籽油萃取剂	2020-05-12	1024
一种霍霍巴葵花籽油	2020-05-12	554
一种葵花籽油萃取剂	2020-05-12	450
一种葵花籽油的加工去杂装置	2020-05-14	281
一种压榨油葵花籽油的适度加工方法	2020-05-15	184
榨葵花籽油的方法	2020-05-12	889
葵花籽油超临界萃取工艺	2020-05-15	30
一种浓香葵花籽油的制取方法	2020-05-13	964

一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

一种包覆维生素E醋酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

技术领域

背景技术

发明内容

具体实施方式

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：