纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂
阅读：402发布：2020-05-08
专利汇可以提供纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 属于大分子 蛋白质 应用领域，具体公开了一种纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂。所述纤连蛋白稳定剂的有效成分为海藻酸钠或海藻酸钠与胶原 水 解 物的混合物或海藻酸钠、胶 原水 解物、甘油三者复配形成的混合物。所述纤连蛋白制剂含有纤连蛋白和所述的纤连蛋白稳定剂。本发明提供的纤连蛋白稳定剂均能提高纤连蛋白水溶液的聚集 稳定性 和分散稳定性，有利于纤连蛋白水溶液在较长时期内保持其稳定性。本发明制备的纤连蛋白制剂具有优良的聚集稳定性和分散稳定性，可在室温条件下的长期保存；而且，应用范围广，具有重要的推广应用价值。，下面是纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂专利的具体信息内容。
1.海藻酸钠在制备纤连蛋白稳定剂中的应用。
2.一种纤连蛋白稳定剂，其有效成分的重量组成为：海藻酸钠1～5份、胶原水解物1～5份。
3.如权利要求2所述的纤连蛋白稳定剂，其特征在于，所述稳定剂是由海藻酸钠、胶原水解物分散到水中形成的水溶液。
4.一种纤连蛋白稳定剂，其有效成分为海藻酸钠、胶原水解物和甘油。
5.如权利要求4所述的纤连蛋白稳定剂，其特征在于，其有效成分的重量组成为：海藻酸钠1～5份、胶原水解物1～5份、甘油10～50份；所述稳定剂是由海藻酸钠、胶原水解物和甘油分散到水中形成的水溶液。
6.一种纤连蛋白制剂，含有纤连蛋白和海藻酸钠。
7.如权利要求6所述的纤连蛋白制剂，其特征在于，所述制剂为冻干粉剂，以重量份计，所述冻干粉剂中含有纤连蛋白1～5份、海藻酸钠1～5份。
8.如权利要求7所述的纤连蛋白制剂，其特征在于，所述冻干粉剂中还含有1～5份的胶原水解物。
9. 如权利要求6所述的纤连蛋白制剂，其特征在于，所述制剂为水溶液制剂，水溶液中纤连蛋白的浓度为0.4～4.0 mg/mL，海藻酸钠的浓度为1.0～5.0 mg/mL。
10. 如权利要求9所述的纤连蛋白制剂，其特征在于，所述水溶液制剂中还含有胶原水解物，胶原水解物在所述水溶液制剂中的浓度为1.0～5.0 mg/mL。
11. 如权利要求9或10所述的纤连蛋白制剂，其特征在于，所述水溶液制剂中还含有甘油，甘油在所述水溶液制剂中的浓度为10～50 mg/mL。
纤连蛋白稳定剂及添加相应稳定剂的纤连蛋白制剂
技术领域
背景技术
[0002] 纤连蛋白(又称纤连蛋白，Fibronectin，英文缩写为FN)是一种分子量为470-500kDa的大分子冷凝糖蛋白，广泛存在于动物组织和组织液中，如血浆、乳汁、羊水和唾液等。纤连蛋白是动物体内具有重要生物学功能的生长因子，因其结构上的多个功能域而具有多种生物学性质。目前，纤连蛋白在细胞培养、神经修复和临床输注等领域获得了广泛应用。由改良猪血浆纤连蛋白制备的伤口敷料也已获得发明专利。纤连蛋白在美容护肤领域也有着极大的潜力。
[0003] 纤连蛋白一般从血浆中分离制备，制备过程中为防止纤连蛋白降解，须将血浆在-20℃储存，所有纯化步骤必须在4℃以下进行。分离出的纤连蛋白分散于水中，具有一定程度的动力学稳定性，能在一定时间内保持溶液的稳定。但该体系本质上是热力学不稳定体系，容易受环境温度变化影响而在较短时间内发生聚沉。为便于长期储存和运输，工业生产中多采用冻干制剂的形式存储蛋白质，而针对即用型纤连蛋白水溶液的聚集稳定性研究尚处于空白，也缺少相应的改善纤连蛋白水溶液稳定性的试剂和体系。对于其他常见的蛋白质制品，市面上虽然也已开发出了多种多样的添加剂声称为其提供稳定效果，然而必须注意的是，多数添加剂的目的是为了提高蛋白质的抵抗变性能力，而不是为了防止蛋白质聚沉或提升其分散稳定性。同时，添加剂的作用具有两面性，既可能稳定蛋白质，也可能诱发蛋白质的结构变化以至发生聚沉。因此，针对纤连蛋白这一特定蛋白质制剂，其添加剂的选择需要大量不断试错的反馈性闭环实验。
[0004] 前期探索性实验中，本专利发明人为观测纤连蛋白水溶液的性状，在无菌条件下(万级无菌实验室)配制了浓度分别为0.1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、1.5mg/mL、2mg/mL的纤连蛋白水溶液，密封放置于室温下，每天观察并记录其性状变化。观察结果显示，不同浓度的纤连蛋白水溶液均在第4天或5天出现浑浊，在第7天观察到肉眼可辨的絮状沉淀。聚沉后的纤连蛋白不易再次分散，使得体系中的实际有效剂量降低。在美容护肤领域应用时，蛋白质沉淀的存在会影响涂覆的均匀性，削弱其修复效果。此外，如将纤连蛋白水溶液作为喷雾剂使用，絮状沉淀极易堵塞喷头，直接导致产品无法继续使用。基于这些问题，本领域亟待开发一种纤连蛋白制剂，以使其水溶液分散体系的聚集稳定性得到改善。
发明内容
[0005] 针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的之一是提供一种纤连蛋白稳定剂，本发明的目的之二是提供一种纤连蛋白制剂。
[0006] 为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：
[0007] 海藻酸钠在制备纤连蛋白稳定剂中的应用。
[0009] 根据上述的纤连蛋白稳定剂，为进一步方便使用，节约使用前的溶解工序，所述稳定剂是由海藻酸钠、胶原水解物分散到水中形成的水溶液。
[0010] 一种纤连蛋白稳定剂，其有效成分为海藻酸钠、胶原水解物和甘油。
[0011] 根据上述的纤连蛋白稳定剂，优选地，其有效成分的重量组成为：海藻酸钠1～5份、胶原水解物1～5份、甘油10～50份；所述稳定剂是由海藻酸钠、胶原水解物和甘油分散到水中形成的水溶液。
[0012] 一种纤连蛋白制剂，含有纤连蛋白和海藻酸钠。
[0013] 根据上述的纤连蛋白制剂，为进一步大幅延长保存期，所述制剂为冻干粉剂，以重量份计，所述冻干粉剂中含有纤连蛋白1～5份、海藻酸钠1～5份。
[0014] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述冻干粉剂中还含有1～5份的胶原水解物。
[0015] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述制剂为水溶液制剂，水溶液中纤连蛋白的浓度为0.4～4.0mg/mL，海藻酸钠的浓度为1.0～5.0mg/mL。
[0016] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述水溶液制剂中还含有胶原水解物，胶原水解物在所述水溶液制剂中的浓度为1.0～5.0mg/mL。
[0017] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述水溶液制剂中还含有甘油，甘油在所述水溶液制剂中的浓度为10～50mg/mL。
[0018] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述水溶液制剂中还含有药学上可接受的防腐抑菌剂。
[0019] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述胶原水解物的分子量为2000～100000。
[0020] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述胶原水解物的分子量范围进一步优选2000～20000。
[0021] 根据上述的纤连蛋白制剂，优选地，所述海藻酸钠的分子量为2000～200000。
[0022] 与现有技术相比，本发明取得的积极有益效果为：
[0023] (1)本发明采用海藻酸钠或者海藻酸钠与胶原水解物混合物或者海藻酸钠、胶原水解物、甘油三者的混合物作为纤连蛋白的稳定剂，经高温加速聚沉实验和室温保存实验验证，三种稳定剂均能提高纤连蛋白水溶液的聚集稳定性和分散稳定性，有利于纤连蛋白水溶液在较长时期内保持其稳定性，实现了纤连蛋白水溶液在室温条件下的长期保存；而且，纤连蛋白水溶液中添加本发明提供的稳定剂后，即使经长时间存放后会产生少量絮状沉淀，沉淀也呈疏松状态，通过简单的振荡或搅拌即可实现沉淀物再次分散；再次分散后的纤连蛋白水溶液在随后较长时间内依然能均匀稳定的使用和保存。
[0024] (2)本发明纤连蛋白稳定剂中的各组分(海藻酸钠、胶原水解物、甘油)和纤连蛋白通过氢键和静电效应相互作用，不会导致纤连蛋白的不可逆变性，而且对纤连蛋白的结构和性能均无显著影响；因此，在直接使用添加有稳定剂的纤连蛋白水溶液或利用添加有稳定剂的纤连蛋白水溶液制备其他产品时，无需对稳定剂进行分离去除，即本发明提供的稳定剂不影响纤连蛋白水溶液在美容保健、生物医用等领域的直接应用，本发明的纤连蛋白稳定剂将对纤连蛋白类产品的研发、生产、应用起到积极的推动作用。
[0025] (3)本发明纤连蛋白稳定剂原料来源广泛，价格低廉，制备方法简单，而且通过将稳定剂有效成分分散到水中制备成液态稳定剂，在使用时可直接将液态稳定剂与纤连蛋白水溶液按比例混合，使用方便，省去了使用时的溶解过程，也避免了直接加入固态稳定剂组分时的可能存在的结块、沉降和分散不均等问题，极大地提高了稳定剂的使用便捷性，同时也无须对生产和存储纤连蛋白过程进行改进，节约了成本。
[0026] (4)目前针对纤连蛋白的特异性稳定剂的研究或成功面世的配方并不多，Kharrasov等对血浆稳定剂对储存过程中纤连蛋白性能的影响进行了一些探究，但并不涉及对其水溶液稳定性解决方案的探讨；本发明利用海藻酸钠或者海藻酸钠与胶原水解物混合物或者海藻酸钠、胶原水解物、甘油三者的混合物作为有效成分，开发出一类有助于纤连蛋白稳定存储的稳定剂，该稳定剂在提高纤连蛋白聚集稳定性的同时，将对提高纤连蛋白的应用范围以及降低存储成本均起到积极的作用。因此，本发明的纤连蛋白稳定剂具有广阔的应用前景和重要的推广价值。
[0027] (5)本发明制备的纤连蛋白制剂具有优良的聚集稳定性和分散稳定性，可在室温条件下的长期保存；而且，纤连蛋白制剂经长时间存放后即使会产生少量絮状沉淀，沉淀也呈疏松状态，通过简单的振荡或搅拌即可实现沉淀物再次分散；再次分散后的纤连蛋白制剂在随后较长时间内依然能均匀稳定的使用和保存。
[0028] (6)本发明制备的纤连蛋白制剂在使用时无需对去除制剂中的稳定剂组分，可直接使用，因此，本发明的纤连蛋白制剂使用方便，应用范围广，具有重要的推广应用价值。
[0029] (7)本发明制备的纤连蛋白制剂与目前需要长期冷冻保存的纤连蛋白水溶液相比，不仅减少了对相关冷冻设备的要求，而且不必反复进行冷冻解冻，避免了反复冻融可能引起的蛋白变性，有利于灵活方便地将纤连蛋白用于美容保健、生物医用领域。附图说明
[0030] 图1为各种可能稳定剂在纤连蛋白制剂中浓度不同时所对应的ΔAbsmax柱状图；其中，(a)为胶原水解物，(b)为卡拉胶，(c)为大豆多糖，(d)为海藻酸钠，(e)为葡聚糖，(f)为PEG，(g)为甘油，(h)为魔芋葡甘聚糖；
[0031] 图2为对照组纤连蛋白水溶液在37℃下放置，其紫外可见吸收光谱随时间的变化图；
[0032] 图3为添加了海藻酸钠的纤连蛋白水溶液在37℃下放置，其紫外可见吸收光谱随时间的变化图；
[0033] 图4为不同纤连蛋白制剂在室温下保存7天的外观照片图，左：添加稳定剂海藻酸钠(5mg/mL)；右：只添加去离子水(对照组)。
具体实施方式
[0034] 下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明，但并不限制本发明的范围。
[0035] (一)纤连蛋白稳定剂稳定效果评价方法
[0036] 采用高温加速聚沉实验评价不同物质对纤连蛋白水溶液聚集稳定性的影响，探讨这些物质作为稳定剂使用的可能性，为其室温稳定效果提供直接参考。高温加速聚沉实验具体方法为：
[0037] (1)制备纤连蛋白水溶液：按照专利文献CN105950576记载的方法制备纤连蛋白原液，浓缩或加去离子水调节纤连蛋白水溶液的浓度至0.5～5.0mg/mL，-20℃保存备用。
[0038] (2)取-20℃保存的纤连蛋白溶液，解冻后作为高温加速聚沉实验的实验样品，实验设置实验组和对照组，向实验组纤连蛋白水溶液中加入相应的可能具有稳定效果的物质，向对照组纤连蛋白水溶液中加入等量的去离子水，混合均匀后，分别将对照组和实验组的纤连蛋白溶液灭菌；然后采用紫外-可见分光光度计分别检测实验组和对照组纤连蛋白水溶液在278nm波长处的吸光度值，该吸光度值即为各组的起始吸光度数值，记作Abs0。
[0039] (3)将实验组和对照组纤连蛋白水溶液分别密封于玻璃试样瓶中，然后放置在37℃恒温细胞培养箱中，分别测定实验组和对照组纤连蛋白水溶液在恒温细胞培养箱中放置不同时间t(1d、2d、3d、4d、5d、6d和7d)后的278nm波长处吸光度值(测定前需轻微摇动玻璃试样瓶)，记作Abst。
[0040] (4)根据公式ΔAbs＝Abst-Abs0(ΔAbs表示吸光度变化率，ΔAbs为正值)计算实验组样品和对照组样品放置不同时间的吸光度变化率。在长时间高温加速聚沉实验过程中，由于纤连蛋白聚集导致的沉降会对光散射行为产生影响，样品吸光度可能出现先上升后下降的现象，因此，取连续测定7d后吸光度变化率的最大值(ΔAbsmax)作为评估纤连蛋白水溶液稳定性的依据。而且，由于纤连蛋白水溶液经长时间放置后易发生聚集沉淀，导致溶液中的纤连蛋白聚集形成大量的絮状或片状沉淀物沉淀在试样瓶底部，即使在吸光度测定前施以轻微摇动，仍可能出现溶液吸光度下降现象，因此，若根据上述公式计算ΔAbs为负值，结果不予考虑。
[0041] 溶液吸光度变化率ΔAbs直观地反映了纤连蛋白团聚的程度，可以作为评价纤连蛋白水溶液稳定性的指标。纤连蛋白水溶液体系越稳定，其ΔAbs越小，反之则该数值越大。通过高温加速聚沉实验能够对不同物质对纤连蛋白水溶液的稳定效果进行对比，从而筛选出稳定效果较好的稳定剂。
[0042] (二)纤连蛋白稳定剂探索实验
[0043] 实施例1：单组分稳定剂筛选实验
[0044] 本实验分别以海藻酸钠、胶原水解物、卡拉胶、大豆多糖、葡聚糖、聚乙二醇、甘油、魔芋葡甘聚糖等可能作为稳定剂的物质为研究对象，通过高温加速聚沉实验评价这些物质对纤连蛋白水溶液聚集稳定性的影响，以期从中筛选出稳定效果佳的稳定剂。
[0045] 实验过程为：
[0046] (1)制备纤连蛋白水溶液：按照专利文献CN105950576记载的方法制备纤连蛋白原液，然后将制备的纤连蛋白原液浓缩或加去离子水调节纤连蛋白水溶液的浓度至0.5mg/mL，-20℃保存备用。
[0047] (2)配制不同的物质溶液：
[0048] 根据海藻酸钠、胶原水解物、卡拉胶、大豆多糖、葡聚糖、聚乙二醇、甘油、魔芋葡甘聚糖等各物质的物理化学特性，在不同温度(30～80℃)下将上述各物质分别充分搅拌溶解于去离子水中，配制成各物质不同浓度的溶液(其中，海藻酸钠溶液的浓度范围为25mg/mL～250mg/mL，胶原水解物的浓度范围为25mg/mL～250mg/mL，卡拉胶的浓度范围为5mg/mL～25mg/mL，大豆多糖的浓度范围为50mg/mL～250mg/mL，葡聚糖的浓度范围为1mg/mL～5mg/mL，聚乙二醇的浓度范围为250mg/mL～1000mg/mL，甘油的浓度范围为250mg/mL～1000mg/mL，魔芋葡甘聚糖的浓度范围为5mg/mL～25mg/mL)，得到不同物质的不同浓度溶液，用于配制实验组纤连蛋白制剂。
[0049] (3)制备纤连蛋白制剂：步骤(2)制备的各种溶液每种取10mL，在缓慢搅拌下分别加入40mL解冻的纤连蛋白水溶液中，添加完成后持续搅拌10分钟，灭菌，密封保存，得到实验组纤连蛋白制剂。
[0050] 另取40mL解冻的纤连蛋白水溶液，缓慢搅拌下加入10mL去离子水，添加完成后持续搅拌10分钟，灭菌，密封保存，得到对照组纤连蛋白制剂。
[0051] (4)按上述高温加速聚沉实验的操作方法测定步骤(3)制备的各纤连蛋白制剂在恒温细胞培养箱中放置不同时间的ΔAbs，根据ΔAbsmax确定不同物质的最佳浓度(同一物质当ΔAbsmax最小时对应的纤连蛋白制剂中该物质的浓度即为该物质的最佳浓度)，具体结果参见图1；同时，通过对比不同物质在最佳浓度下的ΔAbsmax和ΔAbs最大时各纤连蛋白制剂的溶液外观，分析各物质对纤连蛋白溶液的稳定效果，具体结果参见表1、图2-图4。
[0052] 表1不同物质对纤连蛋白溶液稳定性影响
[0053]
[0054] 图1为本发明纳入研究范围的各种可能具有稳定性的物质(可能稳定剂)在纤连蛋白制剂中浓度不同时所对应的ΔAbsmax柱状图。由图1可知，从吸光度方面进行评价，对于海藻酸钠，其最佳浓度为5mg/mL；对于胶原水解物，其最佳浓度为5mg/mL；对于卡拉胶，其最佳浓度为1mg/mL；对于大豆多糖，其最佳浓度为10mg/mL；对于葡聚糖，其最佳浓度为0.4mg/mL；对于聚乙二醇，其最佳浓度为200mg/mL；对于甘油，其最佳浓度为50mg/mL；对于魔芋葡甘聚糖，其最佳浓度为1mg/mL。
[0055] 图2为高温加速聚沉实验中对照组纤连蛋白制剂的吸光度随时间变化趋势图，图3为高温加速聚沉实验中添加海藻酸钠的纤连蛋白制剂(纤连蛋白制剂中海藻酸钠的浓度为5mg/mL)的吸光度随时间变化趋势图，由图2和图3可以看出，与对照组相比，加入适量海藻酸钠的纤连蛋白水溶液在37℃放置7d后吸光度变化很小，表现出优异的聚集稳定性。由图4也可以看出，添加海藻酸钠的纤连蛋白制剂在室温下保存7天后溶液澄清，没有出现明显的絮状物；对照组纤连蛋白制剂在室温下保存7天后溶液变浑浊，溶液中有明显的絮状物出现，这说明海藻酸钠对纤连蛋白均具有较好的稳定效果，能够提高纤连蛋白水溶液的聚集稳定性和分散稳定性，有利于纤连蛋白水溶液在室温条件下长期保存，可以作为纤连蛋白水溶液体系的稳定剂来使用。
[0056] 由表1可知，单从吸光度角度考虑，分别添加了海藻酸钠、胶原水解物、卡拉胶、聚乙二醇、甘油的纤连蛋白制剂，其ΔAbsmax均较小，而且远远小于对照组；但是，添加了卡拉胶或聚乙二醇的纤连蛋白制剂中，ΔAbs最大时纤连蛋白制剂中均出现了较多松软片状物(松软片状物是纤连蛋白发生聚集或团聚从而形成较大的片状物)，说明纤连蛋白制剂中大量的纤连蛋白发生聚集，稳定性较差，因此，从ΔAbsmax和溶液外观两个方面综合分析，海藻酸钠、胶原水解物和甘油对纤连蛋白均具有较好的稳定效果，所以，选择海藻酸钠、胶原水解物、甘油作为纤连蛋白稳定剂的原料。
[0057] 实施例2：海藻酸钠与胶原水解物双组分复合制备纤连蛋白稳定剂
[0058] (1)纤连蛋白稳定剂的制备：
[0059] 按表2实施例2-1至实施例2-12中海藻酸钠和胶原水解物的用量，将1～5g海藻酸钠、1～5g胶原水解物充分溶解到水中配制成200mL水溶液，即得各实施例所需的纤连蛋白稳定剂。
[0060] (2)制备纤连蛋白制剂：
[0061] 将浓度为0.5～5.0mg/mL、-20℃冻存的纤连蛋白溶解解冻，取40mL；取步骤(1)制备的、对应表2各实施例的纤连蛋白稳定剂10mL，一边缓慢搅拌一边加入解冻后的纤连蛋白水溶液，加入完成后持续搅拌10分钟，灭菌，密封保存。
[0062] (3)按照前述高温加速聚沉实验的操作方法测定步骤(2)制备的纤连蛋白制剂的ΔAbs，根据ΔAbsmax结果评价不同稳定剂的稳定效果。具体实验结果参见表2。
[0063] 表2双组份复合制备的稳定剂稳定性分析
[0064]
[0065] 由表2可知，实施例2-1～实施例2-12制备的各纤连蛋白制剂的ΔAbsmax远远小于对照组，这说明本发明实施例2-1～实施例2-12制备的各纤连蛋白制剂具有优良的聚集稳定性和分散稳定性，这意味着相对于对照组，这些纤连蛋白制剂的保存期能够得到有限延长。由实施例2-5、实施例2-10～实施例2-12可知，在相同的稳定剂浓度下，即使纤连蛋白浓度显著提高(由0.4mg/mL提高到4.0mg/mL)，其ΔAbsmax也只是略有增加。这些结果充分说明，以海藻酸钠(重量份1-5份)和胶原水解物(重量份1-5份)作为有效成分制备的稳定剂均能提高纤连蛋白水溶液的聚集稳定性和分散稳定性，有利于纤连蛋白水溶液在较长时期内保持其稳定性。
[0066] 实施例3：海藻酸钠、胶原水解物和甘油三组分复合制备纤连蛋白稳定剂[0067] (1)纤连蛋白稳定剂的制备：
[0068] 按表3实施例3-1至实施例3-25中海藻酸钠、胶原水解物和甘油的用量，分别将1～5g海藻酸钠、1～5g胶原水解物和10～50g甘油分散到水中配制成200mL水溶液，即得各实施例所需的纤连蛋白稳定剂。
[0069] (2)制备纤连蛋白制剂：
[0070] 取步骤(1)制备的、对应表2各实施例的纤连蛋白稳定剂10mL，一边缓慢搅拌一边加入解冻后的纤连蛋白水溶液，加入完成后持续搅拌10分钟，灭菌，密封保存。
[0071] (3)按照上述高温加速聚沉实验的操作方法测定步骤(2)制备的纤连蛋白制剂的ΔAbsmax，根据ΔAbsmax结果评价不同稳定剂的稳定效果。具体实验结果参见表3。
[0072] 表3三组份复合制备的稳定剂稳定性分析
[0073]
[0074]
[0075] 由表3可知，实施例3-1至实施例3-28制备的各纤连蛋白制剂的ΔAbsmax远远小于对照组，这说明本发明实施例3-1至实施例3-28制备的各纤连蛋白制剂具有优良的聚集稳定性和分散稳定性，这意味着相对于对照组，这些纤连蛋白制剂的保存期能够得到有限延长。由实施例3-7、实施例3-26～实施例3-28可知，在相同的稳定剂浓度下，即使纤连蛋白浓度显著提高(由0.4mg/mL提高到4.0mg/mL)，其ΔAbsmax也变化不大。这些结果充分说明，以海藻酸钠(重量份1-5份)、胶原水解物(重量份1-5份)和甘油(重量份10-50份)作为有效成分制备的稳定剂均能提高纤连蛋白水溶液的聚集稳定性和分散稳定性，有利于纤连蛋白水溶液在较长时期内保持其稳定性。
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