黄皮叶的新用途
阅读：358发布：2024-02-11
专利汇可以提供黄皮叶的新用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 关于一种黄皮叶在制备α- 葡萄糖 苷酶 抑制剂 类产品中的应用。所述黄皮叶为芸香科黄皮属 植物 黄皮Clausenalansium（Lour.）Skeels的干燥叶。本发明还提供一种具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物，其包含黄皮叶原生药材或其饮片或其提取物，还包括其他中药材，例如黄连、人参、红花。所述组合物或其制剂可用于抑制α-葡萄糖苷酶活性，临床上可用于降低或辅助降低餐后血糖或 预防 和/或 治疗 肥胖症 。本品可作为保健食品或食品使用，安全性较高。本发明所提供的制备方法简单，采用常规的提取分离工艺即可获得具有临床疗效的产品。，下面是黄皮叶的新用途专利的具体信息内容。
1.黄皮叶在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄皮叶为黄皮叶原生药材粉末或黄皮叶饮片或黄皮叶提取物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述黄皮叶提取物由下面3种提取方法中任意一种制备：
Ⅰ.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩、干燥；
Ⅱ.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩，将所得浓缩液过大孔吸附树脂柱；依次用0-99%乙醇对大孔吸附树脂进行梯度洗脱，收集洗脱物，浓缩、干燥；或者
Ⅲ.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩，将所得浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取液，浓缩、干燥。
4.一种具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物，其包含黄皮叶，所述黄皮叶为黄皮叶原生药材粉末或黄皮叶饮片或黄皮叶提取物。
5.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，还包括活血化瘀药、益气养阴药和/或滋阴清热药，所述活血化淤药选自红花、丹参、川芎、龟箭羽、赤芍、
牡丹皮、水蛭或当归中的一或多种；益气养阴药选自黄芪、人参、山茱萸或枸杞子中的一或多种；滋阴清热药选自黄连、麦冬、地骨皮、知母、地黄、玉竹或黄精中的一或多种。
6.根据权利要求4或5所述组合物，其特征在于，所述组合物是降低或辅助降低餐后血糖的组合物。
7.根据权利要求4、5或6所述组合物，其特征在于，所述组合物是预防和/或治疗肥胖症的组合物。
8.一种包含权利要求4-7中任一项所述组合物的制剂，所述制剂为丸剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂、片剂、糖浆剂或注射剂。
9.权利要求8所述制剂在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物是降低或辅助降低餐后血糖、预防和/或治疗肥胖症的药物。
黄皮叶的新用途
技术领域
背景技术
[0002] 多年来，临床上治疗糖尿病的药物以磺酰脲类和双胍类为主，磺酰脲类药在动物实验中只对正常小鼠血糖有降低作用，对四氧嘧啶高血糖小鼠无效；双胍类药由于增加糖
的无氧酵解，可引起血乳酸不同程度的升高，有时甚至可造成病人血乳酸中毒的严重后果。
虽然两者对降低空腹血糖具有较好疗效，但它们对降低餐后血糖的作用却十分有限。糖尿
病时的餐后血糖是一天中血糖水平最高阶段，其持续时间可达8小时之久或更长，长时间
高水平的餐后血糖可增加糖尿病本身，使血糖进一步升高，餐后血糖也是糖尿病并发症的
主要危险因子，如果在进餐时就能很好地控制高血糖，则可避免其餐后血循环中的糖分堆
积，因此，控制餐后血糖可以说是控制高血糖、防治糖尿病的重要措施。
的无氧酵解，可引起血乳酸不同程度的升高，有时甚至可造成病人血乳酸中毒的严重后果。
虽然两者对降低空腹血糖具有较好疗效，但它们对降低餐后血糖的作用却十分有限。糖尿
病时的餐后血糖是一天中血糖水平最高阶段，其持续时间可达8小时之久或更长，长时间
高水平的餐后血糖可增加糖尿病本身，使血糖进一步升高，餐后血糖也是糖尿病并发症的
主要危险因子，如果在进餐时就能很好地控制高血糖，则可避免其餐后血循环中的糖分堆
积，因此，控制餐后血糖可以说是控制高血糖、防治糖尿病的重要措施。
[0003] α-葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷
酶抑制剂不仅可降低餐后血糖，还对肥胖症、心血管疾病都有一定防治作用。目前用于临床
的α-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖等。阿卡波糖是从放线菌Actinoplanes
strain SE50的培养液中发现的，伏格列波糖是从放线菌Streptomyces hygroscopicus
subsp.limoneus的培养液中发现的。服用阿卡波糖和伏格列波糖时，病患仍会产生一些副
作用，例如，肠胃道之反应会有腹胀、腹痛、腹泻、胃肠痉孪性疼痛、顽固性便秘等，其他尚有
肠鸣、恶心、呕吐、食欲减退、乏力、头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮肤疹等副作用。
酶抑制剂不仅可降低餐后血糖，还对肥胖症、心血管疾病都有一定防治作用。目前用于临床
的α-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖等。阿卡波糖是从放线菌Actinoplanes
strain SE50的培养液中发现的，伏格列波糖是从放线菌Streptomyces hygroscopicus
subsp.limoneus的培养液中发现的。服用阿卡波糖和伏格列波糖时，病患仍会产生一些副
作用，例如，肠胃道之反应会有腹胀、腹痛、腹泻、胃肠痉孪性疼痛、顽固性便秘等，其他尚有
肠鸣、恶心、呕吐、食欲减退、乏力、头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮肤疹等副作用。
[0004] 鉴于上述现有α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase inhibitor)的治疗方法仍会对身体产生上述副作用，而且这些药物非人体所需要的营养物质，长期服用必然有损
害人体健康。而天然植物中也存在具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的物质，其中有些天然植
物或其水煎液经过了长期的食用，对其安全性已得到了广泛认可 和证实，且其来源广泛，
制备成本低，相比其它来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂更具有开发价值。因此，有必要开发出
安全、有效的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于降低餐后血糖或防治肥胖症。
害人体健康。而天然植物中也存在具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的物质，其中有些天然植
物或其水煎液经过了长期的食用，对其安全性已得到了广泛认可 和证实，且其来源广泛，
制备成本低，相比其它来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂更具有开发价值。因此，有必要开发出
安全、有效的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于降低餐后血糖或防治肥胖症。
[0005] 黄皮，学名：Clausena lansium（Lour.）Skeels，黄皮果是群众喜爱的热带水果之一，具有较高的营养价值，在中国有一千五百多年的食用历史了。黄皮以根、叶、果及种子入
药。尤以叶入药者居多，据《岭南草药志》载:黄皮叶性味苦、辛、平，有解表散热，顺气化痰
之功效，可防治流行性感冒、疟疾，治感冒发热。近代药理研究表明，黄皮叶具有较好的保肝
降脂，止咳化痰，抑菌以及降血糖作用。
药。尤以叶入药者居多，据《岭南草药志》载:黄皮叶性味苦、辛、平，有解表散热，顺气化痰
之功效，可防治流行性感冒、疟疾，治感冒发热。近代药理研究表明，黄皮叶具有较好的保肝
降脂，止咳化痰，抑菌以及降血糖作用。
[0006] 熊曼琪等人在《黄皮叶、小叶山绿豆、广木香降血糖作用的实验研究》一文中对黄皮叶、小叶山绿豆、广木香三种天然植物进行研究发现，黄皮叶对链脲佐菌素糖尿病大鼠有
降血糖作用。
降血糖作用。
[0007] 申竹芳等人在《黄皮香豆精的降血糖作用》一文中的研究表明，黄皮香豆精能降低正常小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖，也能对抗肾上腺素的升血糖作用，但对血乳酸浓
度则无影响。
度则无影响。
[0008] 前述现有技术虽公开了黄皮叶以及从黄皮叶中分离得到的香豆精类化合物具有降血糖作用，但至今尚未见任何黄皮叶在抑制α-葡萄糖苷酶活性方面的研究报道，更未
见其应用于防治餐后高血糖或肥胖症方面的相关报道。
见其应用于防治餐后高血糖或肥胖症方面的相关报道。
发明内容
[0009] 为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种安全、有效的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂，可应用于降低餐后血糖或防治肥胖症的药品、保健品或食品中。同时，开拓黄
皮叶的一种新的药用价值或保健功能。
皮叶的一种新的药用价值或保健功能。
[0010] 因此，本发明的目的在于提供一种黄皮叶的新用途，即抑制α-葡萄糖苷酶活性。同时，本发明的目的还在于寻找一种新的安全有效的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂，为临床
上提供一种新的天然的α-葡萄糖苷酶抑制剂，也为临床上防治餐后高血糖或肥胖症等疾
病提供一种新的用药选择或提供一种新的保健品或食品。
上提供一种新的天然的α-葡萄糖苷酶抑制剂，也为临床上防治餐后高血糖或肥胖症等疾
病提供一种新的用药选择或提供一种新的保健品或食品。
[0011] 为实现上述发明目的，本发明提供黄皮叶在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类产品中的应用。
[0012] 所述α-葡萄糖苷酶抑制剂类产品包括但不限于药品、保健品、食品或用于 制备所述药品、保健品、食品的中间体。所述产品可以是降低或辅助降低餐后血糖的药品或保
健品或食品或其中间体；还可以是预防和/或治疗肥胖症的药品或保健品或食品或其中间
体。
健品或食品或其中间体；还可以是预防和/或治疗肥胖症的药品或保健品或食品或其中间
体。
[0013] 本发明所述黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium（Lour.）Skeels的叶，优选干燥的叶。所述黄皮叶可以是其原生药材粉末或其饮片或其提取物或它们的任
意组合。在一具体实例中，本发明所述黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium
（Lour.）Skeels的叶，优选为干燥的黄皮叶粉末。在另一具体实例中，所述黄皮叶饮片可以
是满足临床用药需求和药品质量要求的任何形式的饮片。在又一具体实例中，所述黄皮叶
提取物可以是以药材或饮片为原料，用水或其它适合的溶剂提取制备的提取物。在一些具
体实例中，本发明所述黄皮叶提取物为水提取物和/或与水混溶溶剂的提取物，例如以所
述黄皮叶药材或饮片为原料，使用水和/或与水混溶溶剂进行提取所得到的提取物。所述
“与水混溶溶剂”是指能与水以任意比例混合的溶剂，例如甲醇、乙醇、丙醇、甲酸、乙酸、乙
腈、丙酮或四氢呋喃。所述“与水混溶溶剂”优选为乙醇或丙酮；考虑到药品、保健品或食品
领域的安全性和生产成本等问题，所述“与水混溶溶剂”更优选为乙醇。
意组合。在一具体实例中，本发明所述黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium
（Lour.）Skeels的叶，优选为干燥的黄皮叶粉末。在另一具体实例中，所述黄皮叶饮片可以
是满足临床用药需求和药品质量要求的任何形式的饮片。在又一具体实例中，所述黄皮叶
提取物可以是以药材或饮片为原料，用水或其它适合的溶剂提取制备的提取物。在一些具
体实例中，本发明所述黄皮叶提取物为水提取物和/或与水混溶溶剂的提取物，例如以所
述黄皮叶药材或饮片为原料，使用水和/或与水混溶溶剂进行提取所得到的提取物。所述
“与水混溶溶剂”是指能与水以任意比例混合的溶剂，例如甲醇、乙醇、丙醇、甲酸、乙酸、乙
腈、丙酮或四氢呋喃。所述“与水混溶溶剂”优选为乙醇或丙酮；考虑到药品、保健品或食品
领域的安全性和生产成本等问题，所述“与水混溶溶剂”更优选为乙醇。
[0014] 在一些具体实例中，黄皮叶提取物由下面3种提取方法中任意一种制备：
[0015] Ⅰ.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩、干燥；
[0016] Ⅱ.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩，将所得浓缩液过大孔吸附树脂柱；依次用0-99%乙醇对大孔吸附树脂进行梯
度洗脱，收集洗脱物，浓缩、干燥；
度洗脱，收集洗脱物，浓缩、干燥；
[0017] Ⅲ.取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩，将所得浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集石油醚、
二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取液，浓缩、干燥。
二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取液，浓缩、干燥。
[0018] 其中，所述大孔吸附树脂梯度洗脱的步骤优选为：先用浓度为0-40%的乙醇洗脱除去杂质，再分别用浓度为45-55%的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为
45-55%的乙醇洗脱液和浓度为85-99%的乙醇洗脱液。
45-55%的乙醇洗脱液和浓度为85-99%的乙醇洗脱液。
[0019] 所述梯度洗脱步骤进一步优选为：先用5%乙醇洗脱至洗脱液无色，再用50%乙醇洗脱，最后用95%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液或95%乙醇洗脱液。
[0020] 本发明的又一目的在于提供一种具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物，其包含黄皮叶，所述黄皮叶可以是原生药材、饮片或提取物或它们的任意组合，还 可以包括其他
中药材或药学上可接受载体。
中药材或药学上可接受载体。
[0021] 所述组合物可以是降低或辅助降低餐后血糖的组合物；也可以说是预防和/或治疗肥胖症的组合物。
[0022] 在一些具体实例中，所述组合物可以是由黄皮叶与临床上具有活血化瘀、益气养阴、滋阴清热的其他常用中药材组方，例如，活血化淤药可选自红花、丹参、川芎、龟箭羽、赤
芍、牡丹皮、水蛭或当归中的一或多种；益气养阴药可选自黄芪、人参、山茱萸或枸杞子中的
一或多种；滋阴清热药可选自黄连、麦冬、地骨皮、知母、地黄、玉竹或黄精中的一或多种。
芍、牡丹皮、水蛭或当归中的一或多种；益气养阴药可选自黄芪、人参、山茱萸或枸杞子中的
一或多种；滋阴清热药可选自黄连、麦冬、地骨皮、知母、地黄、玉竹或黄精中的一或多种。
[0023] 在一个优选实施例中，所述组合物由黄皮叶、人参和黄连组成，三者的重量配比为黄皮叶20g、人参15g、黄连5g。在另一优选的实施例中，所述组合物由黄皮叶、人参和黄连、
红花组成，它们的重量配比为：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g、红花5g。特别说明的是，本发
明在此不能穷举所有黄皮叶与其他药材的组合形式，只要不违背本发明的精神，上述例举
的药材与黄皮叶组方所得组合物及其在降低或辅助降低餐后血糖以及预防和/或治疗肥
胖症等与α葡萄糖苷酶抑制剂相关适应症方面的用途都属于本发明保护范围。
红花组成，它们的重量配比为：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g、红花5g。特别说明的是，本发
明在此不能穷举所有黄皮叶与其他药材的组合形式，只要不违背本发明的精神，上述例举
的药材与黄皮叶组方所得组合物及其在降低或辅助降低餐后血糖以及预防和/或治疗肥
胖症等与α葡萄糖苷酶抑制剂相关适应症方面的用途都属于本发明保护范围。
[0024] 在一具体实例中，所述组合物中所使用的黄皮叶为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium（Lour.）Skeels的叶的粉末，即为黄皮叶原生药粉；所述黄皮叶的原生药
粉，可以按以下方法制备：
粉，可以按以下方法制备：
[0025] 取黄皮的干燥叶，除去杂质，粉碎成10～120目的粉末；优选粉碎成95%～100%过20目筛的粉末；更优选粉碎成95%～100%过40目筛的粉末。
[0026] 在另一具体实例中，所述黄皮叶提取物由为芸香科黄皮属植物黄皮Clausenalansium（Lour.）Skeels的叶为原料，经过提取、分离制备而成。
[0027] 特别地，所述黄皮叶提取物为水提取物和/或与水混溶溶剂的提取物。所述与水混溶溶剂是指能与水以任意比例混合的溶剂，例如甲醇、乙醇、丙醇、甲酸、乙酸、乙腈、丙酮
或四氢呋喃，考虑到提取效率以及大生产的安全和成本，更优选为乙醇。
或四氢呋喃，考虑到提取效率以及大生产的安全和成本，更优选为乙醇。
[0028] 本发明所述黄皮叶提取物可以是通过使用水和/或与水可混溶的溶剂提取黄皮叶药材后得到的混合物，也可以是将该混合物进一步纯化后得到的纯化后的提取物。可以
由本发明例举的制备方法得到，也可以是通过本领域技术人员所能想到的其它常规方法得
到，还可以是直接购买的黄皮叶提取物。只要能实现本发明 目的，本发明对黄皮叶提取物
的制备方法或来源不作限制。
由本发明例举的制备方法得到，也可以是通过本领域技术人员所能想到的其它常规方法得
到，还可以是直接购买的黄皮叶提取物。只要能实现本发明 目的，本发明对黄皮叶提取物
的制备方法或来源不作限制。
[0029] 在一些具体实例中，所述黄皮叶提取物是由下述方法制备而成：
[0030] 1）提取：取黄皮叶药材粉碎成粗粉，例如过20目，用水、乙醇或含水乙醇提取后，滤过，浓缩，得浓缩液；
[0031] 2）纯化：取浓缩液，再经常规分离方法处理后，即得。
[0033] 所述大孔吸附树脂分离法是将粗提物用水稀释溶解后，再上大孔吸附树脂柱，然后用乙醇梯度洗脱，例如先用浓度为0-40%的乙醇洗脱除去杂质，再分别用浓度为45-55%
的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为45-55%的乙醇洗脱物和浓度为
85-99%的乙醇洗脱物。
的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为45-55%的乙醇洗脱物和浓度为
85-99%的乙醇洗脱物。
[0034] 所述有机溶剂萃取法是将粗提物用水分散后，再依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，分别收集有机相，即石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇相，浓缩、干
燥。
燥。
[0035] 进一步地，所述黄皮叶提取物由下述方法制备而成：
[0036] 1）提取：取黄皮叶药材粉碎成粗粉，例如过20目，用水提取后，滤过，浓缩，得浓缩液；
[0037] 2）纯化：取浓缩液，采用大孔吸附树脂进行吸附除杂，先用5%乙醇洗脱至无色，再用50%乙醇洗脱，最后用95%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，干燥，即得黄皮叶提取物；或
者
者
[0038] 1）提取：取黄皮叶药材粉碎成粗粉，例如过20目，用95%乙醇提取后，滤过，浓缩，得浓缩液；
[0039] 2）纯化：取浓缩液，用水溶解，然后再用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇中的任何一种有机溶液萃取，收集有机相，浓缩，干燥即得黄皮叶提取物。
[0040] 本发明还提供一种黄皮叶提取物的制备方法，其包括如下步骤：
[0041] 1）取黄皮叶药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提取液经过浓缩、干燥；或者
[0042] 2）将步骤1）所得提取液直接上大孔吸附树脂柱，或者将步骤1）所得提取液先用水稀释后再上大孔吸附树脂柱；依次用0-99%乙醇对大孔吸附树脂进行梯度洗脱，收集洗
脱物，浓缩、干燥；或者
脱物，浓缩、干燥；或者
[0043] 3）将步骤1）所得提取液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇萃 取，收集石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇相，浓缩、干燥。
[0044] 本发明所述黄皮叶提取物可以是步骤1）所得的粗提物，也可以是经过步骤2）或步骤3）纯化后所得的纯度高的提取物。
[0045] 优选地，所述大孔吸附树脂梯度洗脱是先用浓度为0-40%的乙醇洗脱除去杂质，再分别用浓度为45-55%的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为45-55%的乙
醇洗脱物和浓度为85-99%的乙醇洗脱物。
醇洗脱物和浓度为85-99%的乙醇洗脱物。
[0046] 更优选地，所述梯度洗脱步骤为：先用5%乙醇洗脱至洗脱液无色，再用50%乙醇洗脱，最后用95%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液或95%乙醇洗脱液，浓缩、干燥，即得黄皮叶
提取物。
提取物。
[0047] 其中，所述大孔吸附树脂为非极性树脂或低极性树脂，优选DA-201、D-101、LSA-20、HP-10或AB-8型大孔吸附树脂。
[0048] 以上所述的提取，可以采用现代技术中大生产上和药物上可接受的各种提取方法进行提取，如浸渍提取、渗漉提取、回流提取、微波辅助提取、超声提取、超临界提取等；提取
液浓缩，可以采用常压浓缩、也可以采用减压浓缩等；浓缩液干燥，可以采用热风干燥、真空
减压干燥、微波(真空)干燥、喷雾干燥等大生产上和药物上可接受的各种干燥方式。
液浓缩，可以采用常压浓缩、也可以采用减压浓缩等；浓缩液干燥，可以采用热风干燥、真空
减压干燥、微波(真空)干燥、喷雾干燥等大生产上和药物上可接受的各种干燥方式。
[0049] 本发明还提供一种用于抑制α-葡萄糖苷酶活性的制剂，所述制剂含有黄皮叶药材或其饮片或其提取物。其中所述黄皮叶药材优选为粉末形态，即黄皮叶原生药粉。所述
黄皮叶提取物可以是水和/或醇粗提物，也可以是粗提物经进一步纯化后所得的纯化后的
提取物，例如经大孔吸附树脂分离后所得的洗脱物，优选50%乙醇洗脱物；或经有机溶剂萃
取后所得的萃取物，优选正丁醇萃取物和二氯甲烷萃取物。
黄皮叶提取物可以是水和/或醇粗提物，也可以是粗提物经进一步纯化后所得的纯化后的
提取物，例如经大孔吸附树脂分离后所得的洗脱物，优选50%乙醇洗脱物；或经有机溶剂萃
取后所得的萃取物，优选正丁醇萃取物和二氯甲烷萃取物。
[0050] 本发明所述制剂可以是黄皮叶原药生粉直接制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂等临床上可接受的制剂；也可以是将原生药粉加入药学上可接受的适宜的载体后制成临
床上可接受的制剂，例如片剂、丸剂或颗粒剂等。以原生药粉入药的制剂，日服剂量为按生
药材计7.2～30g/d，优选10.8～20g/d，更优选为14.4g/d。
床上可接受的制剂，例如片剂、丸剂或颗粒剂等。以原生药粉入药的制剂，日服剂量为按生
药材计7.2～30g/d，优选10.8～20g/d，更优选为14.4g/d。
[0051] 本发明所述制剂也可以是以黄皮叶饮片或其提取物入药，直接或加入药学上可接受载体后制成丸剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂、片剂、糖浆剂、注射剂等临床上可接受的制剂。
优选为口服制剂，例如丸剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂或片剂。
优选为口服制剂，例如丸剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂或片剂。
[0052] 本发明所述制剂还可以是由黄皮叶与其他药材组成的，所述制剂还包含具有活血化瘀、益气养阴、滋阴清热的其他常用中药材，例如，活血化淤药可选自红花、丹参、川芎、龟
箭羽、赤芍、牡丹皮、水蛭或当归中的一或多种；益气养阴药可选自黄芪、人参、山茱萸或枸
杞子中的一或多种；滋阴清热药可选自黄连、麦冬、地骨皮、知母、地黄、玉竹或黄精中的一
或多种。
箭羽、赤芍、牡丹皮、水蛭或当归中的一或多种；益气养阴药可选自黄芪、人参、山茱萸或枸
杞子中的一或多种；滋阴清热药可选自黄连、麦冬、地骨皮、知母、地黄、玉竹或黄精中的一
或多种。
[0053] 在一个优选实施例中，所述制剂由黄皮叶、人参和黄连组成，三者的重量配比为黄皮叶20g、人参15g、黄连5g。在另一优选的实施例中，所述制剂由黄皮叶、人参、黄连和红花
组成，它们的重量配比为：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g、红花5g。
组成，它们的重量配比为：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g、红花5g。
[0054] 在一些具体实例中，所述药学上可接受的载体可以是任何制备口服或注射等常规制剂常用的药学上可接受的载体，例如：蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、壳
聚糖、双岐糖、滑石粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、α-环糊精
(α-CD)、β-环糊精(β-CD)、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)。
还可添加染料，例如氧化铁黄和/或氧化铁红，和/或二氧化钛，其目的是进行配色。上述
药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，只
要能够实现本发明的目的，任何药学上可接受的辅料或赋形剂均可用于制备本发明制剂。
聚糖、双岐糖、滑石粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、α-环糊精
(α-CD)、β-环糊精(β-CD)、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)。
还可添加染料，例如氧化铁黄和/或氧化铁红，和/或二氧化钛，其目的是进行配色。上述
药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，只
要能够实现本发明的目的，任何药学上可接受的辅料或赋形剂均可用于制备本发明制剂。
[0055] 本发明所述制剂可用于抑制α-葡萄糖苷酶活性。临床上可用于降低或辅助降低餐后血糖，还可以用于预防和/或治疗肥胖症等。另一方面，本发明提供一种抑制α-葡萄
糖苷酶活性的保健品，其含有黄皮叶药材或其饮片或其提取物。所述保健品添加的辅料和
制剂技术都是本领域常规的，本发明不做限制，只要符合相应质量标准或临床使用的需求
均可。
糖苷酶活性的保健品，其含有黄皮叶药材或其饮片或其提取物。所述保健品添加的辅料和
制剂技术都是本领域常规的，本发明不做限制，只要符合相应质量标准或临床使用的需求
均可。
[0056] 本发明可获得的有益效果至少包括：
[0057] 1.本发明提供了黄皮叶药材的一种新的临床应用价值或保健价值，并且原生药粉、粗提物即可发挥抑制α-葡萄糖苷酶活性的作用；
[0058] 2.本发明提供的黄皮叶及其制剂可用于降低餐后血糖或防治肥胖症等疾病，起效剂量低，且安全无毒副作用；
[0059] 3.本发明所提供的制备方法简单，采用常规的提取分离工艺即可获得具有临床疗效的产品，便于产业推广应用。
[0061] 图1为黄皮叶水提物、醇提物对α-葡萄糖苷酶活性抑制作用的测定结果。纵坐标代表酶活性抑制率，横坐标代表受试药物的浓度。 代表黄皮叶水提物； 代表黄皮叶醇提物。
具体实施方式
[0062] 为使本发明更加容易理解，下面将结合实施例来详细说明本发明，这些实施例仅起说明性作用，并不局限于本发明的应用范围，下列实施例中未提及的具体实验方法，通常
按照常规实验方法进行。
按照常规实验方法进行。
[0063] 未特别说明之处，“%”表示重量百分比。BMI（Body Mass Index）是指身体质量指数，是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字。
[0064] 实施例
[0065] 实施例1黄皮叶水粗提物的制备
[0066] 取黄皮的干燥叶子，粉碎，称取大约20g，用10倍量水提取三次，提取时间分别为1h、0.5h、0.5h，合并提取液，减压浓缩至10ml，规格为2:1（g/ml）。
[0067] 实施例2黄皮叶乙醇粗提物的制备
[0068] 取黄皮的干燥叶子，粉碎，称取大约20g，用10倍量95％乙醇提取三次，提取时间分别为1h、0.5h、0.5h，合并提取液，减压浓缩至10ml，规格为2:1（g/ml）。
[0069] 实施例3黄皮叶原生药胶囊的制备
[0070] 取黄皮的干燥叶子，按常规方法粉碎，过筛，筛取60-80目的黄皮叶细粉，细粉装入胶囊，灭菌，分装即成。
[0071] 实施例4黄皮叶水提物片剂的制备
[0072] 按照实施例1的方法制备黄皮叶水提物，取其中的400ml，加淀粉50g、糊精50g混合均匀后，加入2%的羟丙甲纤维素作为粘合剂进行制软材，制粒干燥，加入崩解剂4%的
羧甲基淀粉钠和润滑剂0.5%硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。每片含所述黄皮叶水提物
0.4ml，折算成药材，每片含黄皮叶原生药材约1.6g，口服给药，每日3次，每次3片。
羧甲基淀粉钠和润滑剂0.5%硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。每片含所述黄皮叶水提物
0.4ml，折算成药材，每片含黄皮叶原生药材约1.6g，口服给药，每日3次，每次3片。
[0073] 实施例5黄皮叶水提物、醇提物对α-葡萄糖苷酶活性的体外抑制作用
[0074] 以4-硝基酚-α-D-吡喃葡萄糖苷（PNPG）为底物，以阿卡波糖为阳性对照药，测定不同浓度的黄皮叶水提物和黄皮叶醇提物对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用。方法：通
过体外酶法，在反应体系中加入底物PNPG和受试药物药物，预热后加入α-葡萄糖苷酶，反
应后在405nm处测定吸光度值。设立酶活性对照组(缓冲液+底物+酶液)、空白对照组
(缓冲液+底物)、阳性药物组（缓冲液+阳性药+酶+底物）、阳性药对照组（缓冲液+阳性
药+底物）、黄皮叶水提物组（缓冲液+不同浓度黄皮叶水提物+酶+底物）和黄皮叶醇提物
组（缓冲液+不同浓度黄皮叶水提物+酶+底物），每组设3个复孔。操作过程为：以96孔
板为反应载体，预先往板孔里加入40μL磷酸盐缓冲液，40μL受试药物（分别为阳性药物
阿卡波糖溶液、不同浓度的黄皮叶水提物或醇提物），40μL底物液(PNPG)，37℃保温5min，
再加入α-葡萄糖苷酶溶液40μL，37℃保温15min，加入160μL0.2mol/L Na2CO3终止反
应。最后在酶标仪上405nm处测定吸光度。
过体外酶法，在反应体系中加入底物PNPG和受试药物药物，预热后加入α-葡萄糖苷酶，反
应后在405nm处测定吸光度值。设立酶活性对照组(缓冲液+底物+酶液)、空白对照组
(缓冲液+底物)、阳性药物组（缓冲液+阳性药+酶+底物）、阳性药对照组（缓冲液+阳性
药+底物）、黄皮叶水提物组（缓冲液+不同浓度黄皮叶水提物+酶+底物）和黄皮叶醇提物
组（缓冲液+不同浓度黄皮叶水提物+酶+底物），每组设3个复孔。操作过程为：以96孔
板为反应载体，预先往板孔里加入40μL磷酸盐缓冲液，40μL受试药物（分别为阳性药物
阿卡波糖溶液、不同浓度的黄皮叶水提物或醇提物），40μL底物液(PNPG)，37℃保温5min，
再加入α-葡萄糖苷酶溶液40μL，37℃保温15min，加入160μL0.2mol/L Na2CO3终止反
应。最后在酶标仪上405nm处测定吸光度。
[0075] 按如下公式计算抑制率：
[0076] 抑制率(%)=[(a-b)-(c-d)/(a-b)]×100%
[0077] a：为酶活性对照组吸光度；b：为空白对照组吸光度；
[0078] c:为受试药物组吸光度；d：为受试药物对照组吸光度。
[0079] 表1黄皮叶水提物、醇提物对α-葡萄糖苷酶的影响（M±S.D.;N=3）
[0080]
[0081] 由表1可见，黄皮叶水提物对α-葡萄糖苷酶的抑制率随浓度增加而增加，并在100mg/mL浓度时，抑制率达到87.99%。黄皮叶醇提物对α-葡萄糖苷酶的抑制率随浓度增
加而增加，并在100mg/mL浓度时，抑制率达到90.62%。两种粗 提物的抑制率曲线如图1所
示。
加而增加，并在100mg/mL浓度时，抑制率达到90.62%。两种粗 提物的抑制率曲线如图1所
示。
[0082] 综上，由表1和图1可见，黄皮叶水提物和醇提物均对α-葡萄糖苷酶的活性有显著抑制作用。提示黄皮叶对与人类血清中α-葡萄糖苷酶水平有关的疾病可能具有预防和
/或治疗作用，所述“与人类血清中α-葡萄糖苷酶水平有关的疾病”的例子包括但不限于
餐后高血糖或肥胖症。
/或治疗作用，所述“与人类血清中α-葡萄糖苷酶水平有关的疾病”的例子包括但不限于
餐后高血糖或肥胖症。
[0083] 实施例6抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物Ⅰ
[0084] 具体组成如下：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g
[0085] 以上各味药按比例混合后，加入500-1000ml水，文火煎煮30min，过滤药渣，煎煮两次。早晚各一次，口服。
[0086] 实施例7抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物Ⅱ
[0087] 具体组成如下：黄皮叶20g、人参15g、黄连5g、红花5g
[0088] 以上各味药按比例混合后，加入500-1000ml水，文火煎煮30min，过滤药渣，煎煮两次。早晚各一次，口服。
[0089] 实施例8黄皮叶和其组合物的人体试食实验的观察
[0090] 服用实施例6和7所述的组合物Ⅰ和Ⅱ和实施例4所述黄皮叶水提物片剂12周，分别于第6周和第12周，观察三个药物对人的体重、BMI和体脂肪率的影响，以研究黄皮叶
是否具有防治肥胖症的作用。
是否具有防治肥胖症的作用。
[0091] 本临床观察实验中的受试者的BMI大于24，年龄为40-55岁。统计数据见表2。
[0092] 表2黄皮叶单方和其组合物的人体试食实验观察结果
[0093]* **
[0094] 注：表示与安慰剂组相比，P＜0.05；表示与安慰剂组相比，P＜0.01。
[0095] 由上表可见，通过摄取6和12周的黄皮叶水提物片剂、组合物Ⅰ和Ⅱ，体重、BMI和体脂肪率与对照组相比均显著降低，可见，黄皮叶或其组合物均具有减轻体重和体脂肪率
的作用，提示黄皮叶具有预防和/或治疗肥胖症的作用。
的作用，提示黄皮叶具有预防和/或治疗肥胖症的作用。
[0096] 以上所述仅是本发明的优选实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人
员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修
饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实
质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围
内。
员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修
饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实
质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围
内。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种以玉米壳为原料制备的食品级活性炭及其生产方法 | 2020-05-08 | 273 |
| 一种表面具有二氧化钛纳米棒阵列的复合膜、及其制备方法和应用 | 2020-05-08 | 701 |
| 用于免疫检测的垂直通道阵列微芯片和影像装置及方法 | 2020-05-08 | 704 |
| 一种覆盆子有效部位的制备方法及其应用 | 2020-05-08 | 559 |
| 一种甜味剂及其制备方法 | 2020-05-08 | 75 |
| 一种液态奶供应装置及自助咖啡机 | 2020-05-08 | 103 |
| 一种鲜食水产品抗菌复合膜的制备方法和应用 | 2020-05-08 | 932 |
| 一种宠物洁牙凝胶及其制备方法 | 2020-05-11 | 200 |
| 一种用于食品级氯化钙加工的高效蒸馏装置 | 2020-05-08 | 374 |
| 一种可测量水质的饮料瓶 | 2020-05-08 | 60 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
食品安全热门专利
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈