C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物及其制备方法
阅读：1020发布：2020-08-31
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1.一种制备C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物的方法，其特征在于,所述制备C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物为如下A、B、C或D：
其中，化合物A的结构式为： ；
化合物B的结构式为： 化合物C结构式为：
化合物D结构式为： 所
述制备C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物的方法的具体步骤为：
a.将原料1-去羟基巴卡亭VI与水合肼按1:300～400的摩尔比溶于质量百分比浓度为
95％的酒精中，室温下搅拌15～18小时；调节体系的pH值为6～7，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，去除溶剂得粗产物；该粗产物经分离纯化，得无色透明晶体7,9,10,13-四去乙酰基-
1-去氧巴卡亭VI，即化合物2，其结构式为：
b.将步骤a所得化合物2和2,2-二甲氧基丙烷按1:2～5的摩尔比溶于二氯甲烷溶剂中，再加入催化量的蒙脱土K10，在30～50℃温度下搅拌至反应完全；除去催化剂和溶剂后，该粗产物经分离纯化，得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物3，其结构式为：
c.在N2的保护下，将步骤b所得的化合物3和咪唑按照摩尔比1:20～25的比例溶于无水二氯甲烷，完全溶解后，加入化合物3的摩尔数的2～3倍量的三乙基氯硅烷，继续搅拌，室温反应，TLC跟踪反应进程；加入水终止反应，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗数次，然后用无水硫酸镁干燥，再经分离得产物为白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,
10-O-异亚丙基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物4，其结构式为：
d.将步骤c所得的化合物4和N-甲基-N-氧化吗啉和催化量的四丙基铵过钌酸盐按1：11～13的摩尔比溶解于无水二氯甲烷中，室温反应至原料完全消失；去除溶剂，初产物经分离提纯得白色产物7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物5，其结构式为：
e.在惰性气体保护下，将步骤d所得的化合物5溶于体积比为3:1的无水四氢呋喃和N,N-二甲基丙烯基脲混合溶剂中，在-78℃下加入叔丁醇钾的四氢呋喃混合溶液，45分钟后再滴加(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的四氢呋喃溶液；0.5小时后用体积比为1:1～1.5的四氢呋喃和醋酸的混合溶液淬灭反应；去除溶剂，用乙酸乙酯溶解，有机相水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，粗产品经分离提纯得到白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-羟基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物6，其结构式为：
所述的化合物5、叔丁醇钾和(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的摩尔
比为1:2.5～3:1.5～2；
f.将(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸溶于干燥甲苯中，在110℃温度下，加入原苯甲酸三甲酯，反应至原料完全消失，去除溶剂的初产物，该初产物经分离提纯得白色产物(4S,5R)-2,
4-二苯基噁唑-5-甲酸甲酯，即化合物7，其结构为：
所述的(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸与原苯甲酸三甲酯的摩尔比为1:2.2
～2.5；
g.将步骤f所得的化合物7溶于甲醇中，在碱性环境下进行脱酯反应得到白色固体(4S,
5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸，即化合物8，其结构为：
h.将步骤e所得化合物6、4-二甲氨基吡啶、化合物8和二环己基碳二亚胺按照1:1～
1.5:2～2.5：2～3的摩尔比溶于无水甲苯中，搅拌均匀，在室温下加入，搅拌反应至溶液变混浊，加甲醇中止反应，去除溶剂后用乙酸乙酯溶解并静置后，抽滤，滤液用无水硫酸钠干燥，滤液浓缩，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-氧化-14β-(4S,5R)-3-酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑啉-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物9，其结构式为：
i.将步骤h中的化合物9溶于甲醇中，搅拌均匀，调节溶液pH＝3～4，在40℃，搅拌反应至原料点消失；室温下，调节溶液pH至中性；去除溶剂后用EtOAc萃取，有机层水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物A,其结构式为：
j.在惰性气氛保护下，将步骤e所得化合物6和cis-1-叔丁氧羰基-3-(1-乙氧乙氧基)-
4-苯基-吖叮啶酮按摩尔比1:2～2.5溶于四氢呋喃中，搅拌均匀，在-30℃下滴加双(三甲基硅基)氨基和四氢呋喃溶液，TLC跟踪至原料点消失，加入饱和NH4Cl水溶液中止反应，用乙醚萃取，将有机层用盐水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂得到中间体产物；将该中间体产物继续溶于甲醇中，搅拌均匀，在室温下调节溶液pH＝3～4，在60℃，搅拌反应至原料点消失，冷至室温，调节溶液pH值至中性；去除溶剂后用EtOAc萃取，有机层用水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧多烯紫杉醇衍生物，即为化合物B,其结构式为：
其中化合物6与双(三甲基硅基)氨基钠的摩尔比为
1:1.5～1.8；
k.将步骤e中的化合物6和二异丙基乙胺按照摩尔比1:25～30溶于二氯甲烷中，搅拌均匀，滴加氯甲基甲醚，继续搅拌，室温反应3小时，加入饱和NH4Cl水溶液中止反应，调节溶液pH至中性，用二氯甲烷萃取数次，有机层水洗，然后用无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-甲氧甲氧基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物10，其结构式：
所述的化合物6与氯甲基甲醚的摩尔比为1:20～25；
l.将硼氢化钠溶于无水乙醇中，在冰水浴下搅拌均匀，滴加化合物10的四氢呋喃溶液，继续搅拌12小时，再加入体积比为1:4～6的丙酮和饱和NH4Cl水溶液的混合溶液中止反应，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗，然后用无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-羟基-14-甲氧甲氧基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物11，其结构为：
所述的硼氢化钠与化合物10的摩尔比为1:0.125～0.212；
m.步骤l所得化合物11、4-二甲氨基吡啶、(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸和二环己基碳二亚胺按照1：1～1.5：2～2.8：2～2.5的摩尔比溶于干燥5～8ml甲苯中，搅拌反应至原料点消失，加甲醇中止反应，去除溶剂后用EtOAc溶解并静置后，抽滤，滤液浓缩后，再加入
30～50ml的乙酸乙酯，再用10～20ml的水洗，无水硫酸镁干燥，得到中间体产物；将该中间体产物继续溶于5～8ml甲醇中，搅拌均匀，调节溶液pH＝3～4，60℃，搅拌反应至原料点消失，室温下调节溶液pH至中性；去除溶剂后用20～30ml EtOAc萃取，有机层用10～20ml水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-甲氧甲氧基-1-去羟基紫杉醇,即化合物C,其结构为：
n.将步骤e所得化合物6和N-甲基-N-氧化吗啉和催化量的四丙基铵过钌酸盐按1：11.9～15的摩尔比溶解在无水二氯甲烷中，搅拌反应至原料完全消失；去除溶剂，初产物经分离提纯得黄色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13,14-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物12，其结构式：
o.将硼氢化钠溶于无水乙醇中，在冰水浴下搅拌均匀，滴加化合物12的四氢呋喃溶液，继续搅拌反应12小时，加入体积比为1:4～8的丙酮和饱和NH4Cl水溶液中止反应，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗，然后用无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-羟基-14-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物13，其结构式为：
p.将步骤o所得化合物13，4-二甲氨基吡啶、(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸和二环己基碳二亚胺按照摩尔比1：1～2：2～4：2～4溶于甲苯中，搅拌均匀反应至原料点消失；加甲醇中止反应，去除溶剂后用EtOAc溶解并静置后，抽滤，滤液浓缩，用乙酸乙酯萃取，再用水洗后，用无水硫酸镁干燥，得到中间体产物；将中间体产物继续溶于甲醇中，搅拌均匀，在室温下调节溶液pH＝3～4，60℃下搅拌反应至原料点消失,室温下，调节溶液pH至中性；去除溶剂后用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-氧化-1-去羟基-12,13-异紫杉醇，即为化合物D,其结构式为：
C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种紫杉醇类化合物及其合成方法。特别涉及C-13和C-14位改造的紫杉醇类似物及其制备方法。技术背景
[0002] 紫杉醇(Paclitaxol，商品名Taxol)是从红豆杉属(Taxus)植物中分离提取的一种具有独特抗癌活性的新型抗癌药。其结构如下：
[0003]
[0004] 紫杉醇具有复杂的化学结构,分子由二菇类母核巴卡亭和侧链苯异丝氨酸组成。紫杉醇,是从红豆杉属植物中提取出的一种具有高效抗肿瘤活性的天然物质,尤其对卵巢癌、乳腺癌、肺癌的治疗具有较好的抗癌活性。自1992年上市后发展极其迅速,目前是临床上普遍采用的一类广谱抗肿瘤药物,至今已累计销售300亿美元,并由此创造了化疗药物的新纪录。C-14位改造的一系列紫杉醇类似物，发现这些化合物在临床试验中表现出比紫杉醇更好的性质。在此基础上，通过高通量筛选新型化合物生物活性，研究结构与活性的关系(SAR)，丰富药用样品资源库。
发明内容
[0005] 本发明的目的之一在于提供一系列C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物。
[0006] 本发明的目的之二在于提供该紫杉醇类化合物新的制备方法，且该方法具有较高的产率。
[0007] 为达到上述目的，本发明采用如下反应合成过程：
[0008]
[0009] 根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
[0010] 一种C-13和C-7位结构改造的紫杉醇类化合物，其特征在于该紫杉醇类化合物的结构式为下列四种之一：
[0011]
[0012] 一种制备上述的C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：
[0013] a.将原料1-去羟基巴卡亭VI与水合肼按1：300～400的摩尔比溶于质量百分比浓度为95％的酒精中，室温下搅拌15～18小时；调节体系的pH值为6～7，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，去除溶剂得粗产物；该粗产物经分离纯化，得无色透明晶体7,9,10,13-四去乙酰基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物2，其结构式为：
[0014]
[0015] b.将步骤a所得化合物2和2,2-二甲氧基丙烷按1:2～5的摩尔比溶于二氯甲烷溶剂中，再加入催化量的蒙脱土K10，在30～50℃温度下搅拌至反应完全；除去催化剂和溶剂后，该粗产物经分离纯化，得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物3，其结构式为：
[0016]
[0017] c.在N2的保护下，将步骤b所得的化合物3和咪唑按照摩尔比1:20～25的比例溶于无水二氯甲烷，完全溶解后，加入化合物3的摩尔数的2～3倍量的三乙基氯硅烷，继续搅拌，室温反应，TLC跟踪反应进程；加入水终止反应，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗数次，然后用无水硫酸镁干燥，再经分离立春得产物为白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物4，其结构式为：
[0018]
[0019] d.将步骤c所得的化合物4和N-甲基-N-氧化吗啉和催化量的四丙基铵过钌酸盐按1：11～13的摩尔比溶解于无水二氯甲烷中，室温反应至原料完全消失；去除溶剂，初产物经分离提纯得白色产物7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物5，其结构式为：
[0020]
[0021] e.在惰性气体保护下，将步骤d所得的化合物5溶于体积比为3:1的无水四氢呋喃和N,N-二甲基丙烯基脲混合溶剂中，在-78℃下加入叔丁醇钾的四氢呋喃混合溶液，45分钟后再滴加(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的四氢呋喃溶液；0.5小时后用体积比为1:1～1.5的四氢呋喃和醋酸的混合溶液淬灭反应；去除溶剂，用乙酸乙酯溶解，有机相水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，粗产品经分离提纯得到白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-羟基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物6，其结构式为：
[0022] 所述的化合物5、叔丁醇钾和(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的摩尔比为1:2.5～3:1.5～2；
[0023] f.将(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸溶于干燥甲苯中，在110℃温度下，加入原苯甲酸三甲酯，反应至原料完全消失，去除溶剂的初产物，该初产物经分离提纯得白色产物(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸甲酯，即化合物7，其结构为：
[0024] 所述的(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸与原苯甲酸三甲酯的摩尔比为1:2.2～2.5；g.将步骤f所得的化合物7溶于甲醇中，在碱性环境下进行脱酯反应得到白色固体(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸，即化合物8，其结构为：
[0025]
[0026] h.将步骤e所得化合物6、4-二甲氨基吡啶、化合物8和二环己基碳二亚胺按照1:1～1.5:2～2.5：2～3的摩尔比溶于无水甲苯中，搅拌均匀，在室温下加入，搅拌反应至溶液变混浊，加甲醇中止反应，去除溶剂后用乙酸乙酯溶解并静置后，抽滤，滤液用无水硫酸钠干燥，滤液浓缩，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-氧化-14β-(4S,5R)-3-酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑啉-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物9，其结构式为：
[0027]
[0028] i.将步骤h中的化合物9溶于甲醇中，搅拌均匀，调节溶液pH＝3～4，在40℃，搅拌反应至原料点消失；室温下，调节溶液pH至中性；去除溶剂后用EtOAc萃取，有机层水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物A,其结构式为：
[0029]
[0030] j.在惰性气氛保护下，将步骤e所得化合物6和cis-1-叔丁氧羰基-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-吖叮啶酮按摩尔比1:2～2.5溶于四氢呋喃中，搅拌均匀，在-30℃下滴加双(三甲基硅基)氨基和四氢呋喃溶液，TLC跟踪至原料点消失，加入饱和NH4Cl水溶液中止反应，用乙醚萃取，将有机层用盐水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂得到中间体产物；将该中间体产物继续溶于甲醇中，搅拌均匀，在室温下调节溶液pH＝3～4，在60℃，搅拌反应至原料点消失，冷至室温，调节溶液pH值至中性；去除溶剂后用EtOAc萃取，有机层用水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧多烯紫杉醇衍生物，即为化合物B,其结构式为：
[0031] 其中化合物6与双(三甲基硅基)氨基钠的摩尔比为1:1.5～1.8；
[0032] k.将步骤e中的化合物6和二异丙基乙胺按照摩尔比1:25～30溶于二氯甲烷中，搅拌均匀，滴加氯甲基甲醚，继续搅拌，室温反应3小时，加入饱和NH4Cl水溶液中止反应，调节溶液pH至中性，用二氯甲烷萃取数次，有机层水洗，然后用无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-甲氧甲氧基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物10，其结构式：
[0033] 所述的化合物6与氯甲基甲醚的摩尔比为1:20～25；
[0034] l.将硼氢化钠溶于无水乙醇中，在冰水浴下搅拌均匀，滴加化合物10的四氢呋喃溶液，继续搅拌12小时，再加入体积比为1:4～6的丙酮和饱和NH4Cl水溶液的混合溶液中止反应，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗，然后用无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-羟基-14-甲氧甲氧基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物11，其结构为：
[0035] 所述的硼氢化钠与化合物10的摩尔比为1:0.125～0.212；
[0036] m.步骤l所得化合物11、4-二甲氨基吡啶、(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸和二环己基碳二亚胺按照1：1～1.5：2～2.8：2～2.5的摩尔比溶于干燥5～8ml甲苯中，搅拌反应至原料点消失，加甲醇中止反应，去除溶剂后用EtOAc溶解并静置后，抽滤，滤液浓缩后，再加入30～50ml的乙酸乙酯，再用10～20ml的水洗，无水硫酸镁干燥，得到中间体产物；将该中间体产物继续溶于5～8ml甲醇中，搅拌均匀，调节溶液pH＝3～4，60℃，搅拌反应至原料点消失，室温下调节溶液pH至中性；去除溶剂后用20～30ml EtOAc萃取，有机层用10～20ml水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-甲氧甲氧基-1-去羟基紫杉醇,即化合物C,其结构为：
[0037]
[0038] n.将步骤e所得化合物6和N-甲基-N-氧化吗啉和催化量的四丙基铵过钌酸盐按1：11.9～15的摩尔比溶解在无水二氯甲烷中，搅拌反应至原料完全消失；去除溶剂，初产物经分离提纯得黄色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13,14-氧化-
1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物12，其结构式：
1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物12，其结构式：
[0039]
[0040] o.将硼氢化钠溶于无水乙醇中，在冰水浴下搅拌均匀，滴加化合物12的四氢呋喃溶液，继续搅拌反应12小时，加入体积比为1:4～8的丙酮和饱和NH4Cl水溶液中止反应，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗，然后用无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-羟基-14-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物13，其结构式为：
[0041]
[0042] p.将步骤o所得化合物13，4-二甲氨基吡啶、(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸和二环己基碳二亚胺按照摩尔比1：1～2：2～4：2～4溶于甲苯中，搅拌均匀反应至原料点消失；加甲醇中止反应，去除溶剂后用EtOAc溶解并静置后，抽滤，滤液浓缩，用乙酸乙酯萃取，再用水洗后，用无水硫酸镁干燥，得到中间体产物；将中间体产物继续溶于甲醇中，搅拌均匀，在室温下调节溶液pH＝3～4，60℃下搅拌反应至原料点消失,室温下，调节溶液pH至中性；去除溶剂后用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂，初产物经分离提纯得白色固体10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-氧化-1-去羟基-12,13-异紫杉醇，即为化合物D,其结构式为：
[0043]
[0044] 上述步骤g的具体步骤为：将步骤f所得的化合物7溶于甲醇中和氢氧化钠摩尔比为1:1.55～1.86的混合溶液中，室温搅拌反应到新点的生成，再用5％的盐酸溶液淬灭反应，调节PH为6，去除溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗，无水硫酸镁干燥，去除溶剂,得到白色固体(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸，即化合物8。
[0045] 上述的C-13和C-7位结构改造的紫杉醇类化合物在制备抑制A 549肺癌细胞、A 2780卵巢癌细胞或HL-60前髓细胞性白血病细胞的体外增殖药物中的应用。
[0046] 本发明的1-去羟基巴卡亭VI紫杉烷在其C-13和C-14位引入取代基，保留紫杉烷类的环骨架和必要的官能团，丰富了该类化合物，所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性，且在降低天然紫杉醇的毒副作用方面具有一定的应用前景，同时也为研究这类化合物的活性构效关系鉴定了非常有意义的基础。
[0047] 具体实施方法
[0048] 实施例一:制备化合物14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物A，该化合物的结构式为：
[0049]
[0050] A.1-去羟基巴卡亭VI 1(419mg,0.6mmol)溶于20mL95％酒精中，加入10mL水合肼，室温下搅拌15小时。用0.2N稀盐酸中和，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂。粗产物用甲醇和正己烷重结晶，得无色透明晶体7,9,10,13-四去乙酰基-1-去氧巴卡亭VI 2为227mg，产率为87％；
[0051] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ1.01(s,3H),1.59(s,6H),1.64-1.67(m,2H),1.72(dd,J＝8.7and 0.8Hz,1H),1.84(s,3H),2.15(s,3H),2.26-2.37(m,2H),2.87(d,J＝5.3Hz,1H),
3.95(d,J＝8.0Hz,1H),4.01-4.08(br,1H),4.15(d,J＝8.0Hz,1H),4.22(t,J＝8.2and
8.4Hz,1H),4.26-4.45(m,2H),4.68(d,J＝10.4Hz,1H),4.90(d,J＝9.1Hz,1H),4.99(d,J＝
4.6Hz,1H),5.58(dd,J＝4.4and 1.7Hz,1H),6.08(br,1H),6.27(br,1H),7.58(m,2H),7.69(m,1H),8.02(d,J＝7.4Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ13.0,15.5,23.0,27.0,30.3,
32.1,37.8,38.1,43.8,44.2,47.6,65.6,70.8,72.2,73.4,76.2,78.9,81.0,83.7,129.3,
129.7,130.0,134.0,136.2,138.4,164.8,169.5；ESI-MS:m/z 553[M+Na]+.[0052] B.化合物2(239mg,0.5mmol)溶于18mL二氯甲烷和1.5mL甲醇，完全溶解后再加入
2,2-二甲氧基丙烷(0.4mL,2.0mmol)，搅拌均匀，再加入Mont K 10为24mg，室温下搅拌0.5小时；减压蒸馏除去低沸点的溶剂，较多的乙酸乙酯溶解后，抽滤除去Mont K10固体粉末，滤液水洗数次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。粗产物用乙酸乙酯重结晶，得7,13-二去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-1-去氧巴卡亭VI 3为236mg，产率为92％；
3.95(d,J＝8.0Hz,1H),4.01-4.08(br,1H),4.15(d,J＝8.0Hz,1H),4.22(t,J＝8.2and
8.4Hz,1H),4.26-4.45(m,2H),4.68(d,J＝10.4Hz,1H),4.90(d,J＝9.1Hz,1H),4.99(d,J＝
4.6Hz,1H),5.58(dd,J＝4.4and 1.7Hz,1H),6.08(br,1H),6.27(br,1H),7.58(m,2H),7.69(m,1H),8.02(d,J＝7.4Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ13.0,15.5,23.0,27.0,30.3,
32.1,37.8,38.1,43.8,44.2,47.6,65.6,70.8,72.2,73.4,76.2,78.9,81.0,83.7,129.3,
129.7,130.0,134.0,136.2,138.4,164.8,169.5；ESI-MS:m/z 553[M+Na]+.[0052] B.化合物2(239mg,0.5mmol)溶于18mL二氯甲烷和1.5mL甲醇，完全溶解后再加入
2,2-二甲氧基丙烷(0.4mL,2.0mmol)，搅拌均匀，再加入Mont K 10为24mg，室温下搅拌0.5小时；减压蒸馏除去低沸点的溶剂，较多的乙酸乙酯溶解后，抽滤除去Mont K10固体粉末，滤液水洗数次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。粗产物用乙酸乙酯重结晶，得7,13-二去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-1-去氧巴卡亭VI 3为236mg，产率为92％；
[0053] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ1.09(s,3H),1.52(s,6H),1.54-1.57(m,1H),1.70(s,3H),1.75(s,3H),1.85-1.88(m,1H),1.91(d,J＝8.7Hz,1H),2.04(s,3H),2.10(d,J＝7.6Hz,
1H),2.26(s,3H),2.58-2.61(m,2H),2.81(d,J＝5.4Hz,1H),4.14(d,J＝8.3Hz,1H),4.31(t,J＝8.7and8.4Hz,1H),4.36(d,J＝8.3Hz,1H),4.54(d,J＝9.9Hz,1H),4.63(br,d,J＝
8.5Hz,1H),4.92(d,J＝8.7Hz,1H),5.03(d,J＝9.9Hz,1H),5.08(s,1H),5.78(dd,J＝
5.4and 2.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),8.08(dd,J＝8.1and
1.3Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ12.9,15.7,22.9,25.8,26.9,27.1,30.5,31.7,36.8,
38.2,41.7,42.5,47.6,67.7,71.6,72.2,74.8,76.5,81.8,83.8,84.6,107.3,128.6,
129.8,132.7,133.5,143.2,165.1,171.5；ESI-MS:m/z 571[M+H]+.
1H),2.26(s,3H),2.58-2.61(m,2H),2.81(d,J＝5.4Hz,1H),4.14(d,J＝8.3Hz,1H),4.31(t,J＝8.7and8.4Hz,1H),4.36(d,J＝8.3Hz,1H),4.54(d,J＝9.9Hz,1H),4.63(br,d,J＝
8.5Hz,1H),4.92(d,J＝8.7Hz,1H),5.03(d,J＝9.9Hz,1H),5.08(s,1H),5.78(dd,J＝
5.4and 2.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),8.08(dd,J＝8.1and
1.3Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ12.9,15.7,22.9,25.8,26.9,27.1,30.5,31.7,36.8,
38.2,41.7,42.5,47.6,67.7,71.6,72.2,74.8,76.5,81.8,83.8,84.6,107.3,128.6,
129.8,132.7,133.5,143.2,165.1,171.5；ESI-MS:m/z 571[M+H]+.
[0054] C.在N2的保护下，化合物3(36.0mg，0.068mmol)和咪唑(92.5mg，1.360mmol)溶于2.5mL CH2Cl2，完全溶解后，加入TESCl(0.0225mL，0.136mmol)，继续搅拌，室温反应，TLC跟踪反应进程。加入适量的水终止反应，减压蒸除低沸点溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗数次，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝5:1)得白色产物7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-
1-去氧巴卡亭VI，即为化合物4为21.8mg,产率为50％。
1-去氧巴卡亭VI，即为化合物4为21.8mg,产率为50％。
[0055] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.68-0.80(m,6H),0.98(s,3H),1.03(t,J＝7.9Hz,9H),1.51(s,6H),1.54(s,3H),1.67(s,3H),1.80(d,J＝5.3Hz,1H),1.88-1.99(m,4H),2.36(d,J＝16.0Hz,1H),2.39-2.49(m,2H),2.50-2.67(m,1H),3.72(s,1H),4.01(dd,J＝10.7,
7.1Hz,1H),4.24(d,J＝7.6Hz,1H),4.35(d,J＝7.8Hz,1H),4.41(t,J＝10.6Hz,2H),4.69(dd,J＝9.3,3.0Hz,1H),4.94(s,1H),4.98(d,J＝9.6Hz,1H),5.62-5.89(m,1H),7.45(t,J＝7.7Hz,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),8.10(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm
4.6,6.8,12.3,18.4,24.4,26.9,27.0,30.6,34.3,36.6,37.3,42.1,45.6,46.5,68.5,
70.1,72.1,74.7,75.4,78.9,83.4,88.3,107.6,128.5,129.8,130.0,133.3,135.4,142.1,
165.3.
7.1Hz,1H),4.24(d,J＝7.6Hz,1H),4.35(d,J＝7.8Hz,1H),4.41(t,J＝10.6Hz,2H),4.69(dd,J＝9.3,3.0Hz,1H),4.94(s,1H),4.98(d,J＝9.6Hz,1H),5.62-5.89(m,1H),7.45(t,J＝7.7Hz,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),8.10(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm
4.6,6.8,12.3,18.4,24.4,26.9,27.0,30.6,34.3,36.6,37.3,42.1,45.6,46.5,68.5,
70.1,72.1,74.7,75.4,78.9,83.4,88.3,107.6,128.5,129.8,130.0,133.3,135.4,142.1,
165.3.
[0056] D.化合物4(30.0mg，0.044mmol)溶解于3mL无水二氯甲烷中，加N-甲基-N-氧化吗啉(NMO,60.0mg,0.512mmol)和催化量的四丙基铵过钌酸盐(TPAP),室温反应20分钟，TLC跟踪原料完全消失。减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得产物7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI为28.8mg，即化合物5产率为96％。
[0057] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.64(dq,J＝8.2,7.9,2.4Hz,6H),0.99(t,J＝7.9Hz,9H),1.21(s,3H),1.50(s,3H),1.53(s,3H),1.62(s,3H),1.83(s,3H),1.84-1.89(m,
1H),1.99(s,3H),2.20(s,3H),2.45(d,J＝20.0Hz,1H),2.49-2.60(m,1H),2.78(dd,J＝
19.9,6.7Hz,1H),2.84(d,J＝4.8Hz,1H),4.13(d,J＝8.2Hz,1H),4.28(dd,J＝8.6,7.7Hz,
1H),4.40(d,J＝8.5Hz,1H),4.43(d,J＝9.6Hz,1H),4.86(d,J＝8.3Hz,1H),4.92(d,J＝
9.5Hz,1H),5.95(dd,J＝5.0,1.9Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),
8.06(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 5.8,7.1,12.8,14.2,21.9,25.4,
27.1,28.1,29.7,35.4,37.6,38.6,38.7,41.5,44.2,48.1,69.9,72.1,75.4,76.3,80.9,
82.3,84.4,107.8,128.7,129.4,129.8,133.7,138.0,153.4,165.0,170.0,198.2.[0058] E.在N2保护下，化合物5(25.0mg，0.037mmol)溶于1mL的无水四氢呋喃和0.37mL的DMPU，转移至-78℃的低温装置，15分钟后加1M的t-BuOK的四氢呋喃溶液(0.1mL，
0.100mmol)，45分钟后再滴加(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的四氢呋喃溶液(12.9mg,
0.056mmol)。TLC跟踪反应，观察到新点的生成，0.5小时后用四氢呋喃和醋酸(1:1)溶液淬灭反应。减压蒸除低沸点的溶剂，用乙酸乙酯溶解，有机相水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，粗产品经柱层析慢速分离提纯(薄层层析硅胶，乙酸乙酯:石油醚＝1:4)得到白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-羟基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物6为17.3mg，产率为67％。
1H),1.99(s,3H),2.20(s,3H),2.45(d,J＝20.0Hz,1H),2.49-2.60(m,1H),2.78(dd,J＝
19.9,6.7Hz,1H),2.84(d,J＝4.8Hz,1H),4.13(d,J＝8.2Hz,1H),4.28(dd,J＝8.6,7.7Hz,
1H),4.40(d,J＝8.5Hz,1H),4.43(d,J＝9.6Hz,1H),4.86(d,J＝8.3Hz,1H),4.92(d,J＝
9.5Hz,1H),5.95(dd,J＝5.0,1.9Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),
8.06(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 5.8,7.1,12.8,14.2,21.9,25.4,
27.1,28.1,29.7,35.4,37.6,38.6,38.7,41.5,44.2,48.1,69.9,72.1,75.4,76.3,80.9,
82.3,84.4,107.8,128.7,129.4,129.8,133.7,138.0,153.4,165.0,170.0,198.2.[0058] E.在N2保护下，化合物5(25.0mg，0.037mmol)溶于1mL的无水四氢呋喃和0.37mL的DMPU，转移至-78℃的低温装置，15分钟后加1M的t-BuOK的四氢呋喃溶液(0.1mL，
0.100mmol)，45分钟后再滴加(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的四氢呋喃溶液(12.9mg,
0.056mmol)。TLC跟踪反应，观察到新点的生成，0.5小时后用四氢呋喃和醋酸(1:1)溶液淬灭反应。减压蒸除低沸点的溶剂，用乙酸乙酯溶解，有机相水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，粗产品经柱层析慢速分离提纯(薄层层析硅胶，乙酸乙酯:石油醚＝1:4)得到白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-羟基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物6为17.3mg，产率为67％。
[0059] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.64(dq,J＝8.1,7.9,2.5Hz,6H),0.99(t,J＝7.9Hz,9H),1.19(s,3H),1.49(s,3H),1.52(s,3H),1.63(s,3H),1.81(s,3H),1.85-1.90(m,
1H),2.04(s,3H),2.11(d,J＝2.4Hz,1H),2.12(s,3H),2.46-2.58(m,1H),2.79(d,J＝
5.1Hz,1H),3.15(s,1H),3.92(s,1H),4.15(d,J＝8.3Hz,1H),4.26(t,J＝8.1Hz,1H),4.41(d,J＝8.4Hz,1H),4.43(d,J＝9.5Hz,1H),4.84(d,J＝8.1Hz,1H),4.87(d,J＝9.5Hz,1H),
5.97(dd,J＝5.3,2.6Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),8.08(d,J＝
7.2Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 6.0,7.2,13.0,13.9,21.8,25.5,27.2,28.2,
37.9,38.3,38.7,42.5,44.4,53.6,69.6,72.1,73.0,75.0,76.4,81.3,82.7,84.6,108.0,
128.8,129.5,130.0,133.8,135.3,156.2,165.2,170.1,202.3.
1H),2.04(s,3H),2.11(d,J＝2.4Hz,1H),2.12(s,3H),2.46-2.58(m,1H),2.79(d,J＝
5.1Hz,1H),3.15(s,1H),3.92(s,1H),4.15(d,J＝8.3Hz,1H),4.26(t,J＝8.1Hz,1H),4.41(d,J＝8.4Hz,1H),4.43(d,J＝9.5Hz,1H),4.84(d,J＝8.1Hz,1H),4.87(d,J＝9.5Hz,1H),
5.97(dd,J＝5.3,2.6Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),8.08(d,J＝
7.2Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 6.0,7.2,13.0,13.9,21.8,25.5,27.2,28.2,
37.9,38.3,38.7,42.5,44.4,53.6,69.6,72.1,73.0,75.0,76.4,81.3,82.7,84.6,108.0,
128.8,129.5,130.0,133.8,135.3,156.2,165.2,170.1,202.3.
[0060] F.将(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸(2.87g,0.013mol)溶于50ml的干燥甲苯中，将温度提高到110℃，然后再加入原苯甲酸三甲酯(5ml,0.029mol)，反应8小时后，TLC跟踪原料完全消失。减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝8:1)得白色产物(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸甲酯，即化合物7，产率为66％。
[0061] 1H NMR(200MHz):δH 3.90(3H s),4.96(1H,d,J＝6.5Hz,),5.50(1H,d,J＝6.5Hz,),7.30–7.62(8H,m),8.10–8.20(2H,m)；13C NMR(CDCl3,50MHz):δC 52.68,74.59,
83.07,126.39,126.72,127.97,128.15,128.22,128.39,128.64,128.79,131.86,141.04,
163.89,170.55.
83.07,126.39,126.72,127.97,128.15,128.22,128.39,128.64,128.79,131.86,141.04,
163.89,170.55.
[0062] G.将f所得的化合物6(1.52g,0.0054mol)溶于8ml的甲醇中，再将氢氧化钠(0.33g,0.00835mol)溶于20ml甲醇和0.5ml水的混合溶液中，室温搅拌，反应大约5个小时，TLC跟踪反应，观察到新点的生成，再用5％的盐酸溶液淬灭反应，调节PH为6，减压蒸除低沸点的溶剂，用乙酸乙酯溶解，有机相水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，得到白色固体(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸，即化合物8，产率为86％。
[0063] 1H NMR(200MHz,DMSO-d6,):δH 5.00(1H,d,J＝6.4Hz,),5.41(1H d,J＝6.4Hz,),7.20–7.70(8H,m),7.90–8.10(2H,m)；13C NMR(DMSO-d6,500MHz)δC 73.78,82.42,126 53,
126.64,127.79,128.18,128.71,128.80,132.09,141.54,162.86,171.45.
126.64,127.79,128.18,128.71,128.80,132.09,141.54,162.86,171.45.
[0064] H.化合物6(35.0mg,0.050mmol)，DMAP(6.1mg,0.050mmol)和化合物8(26.7mg,0.100mmol)溶于2mL甲苯中，搅拌均匀，在室温下加入DCC(20.6mg,0.100mmol)，约2分钟后溶液变混浊，TLC跟踪至原料点消失。加适量甲醇中止反应，减压蒸除溶剂后用EtOAc溶解并静置，有大量固体析出，抽滤，滤液浓缩，反复数次后再将有机层水洗，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得白色固体7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-氧化-14β-(4S,5R)-3-酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑啉-1-去羟基巴卡亭VI，即化合物9为42.6mg，产率为90％。
[0065] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.60-0.69(m,6H),0.99(t,J＝7.9Hz,9H),1.12(s,3H),1.25(s,3H),1.50(s,3H),1.51(s,3H),1.63(s,3H),1.77(s,3H),1.89(ddd,J＝14.8,
9.1,1.6Hz,1H),2.00(d,J＝2.8Hz,1H),2.06(s,3H),2.28(s,3H),2.55(ddd,J＝15.0,8.9,
7.7Hz,1H),2.97(d,J＝5.3Hz,1H),4.12(d,J＝8.4Hz,1H),4.32(dd,J＝8.9,7.6Hz,1H),
4.40(dd,J＝8.9,2.7Hz,2H),4.79(d,J＝6.7Hz,1H),4.83(d,J＝8.1Hz,1H),4.91(d,J＝
9.5Hz,1H),5.32(d,J＝6.7Hz,1H),5.76(s,1H),5.97(dd,J＝5.6,2.9Hz,1H),7.05-7.13(m,2H),7.16-7.31(m,2H),7.35-7.55(m,6H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.98(d,J＝7.1Hz,
2H),8.13(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 6.0,7.2,12.8,14.2,14.2,22.2,
25.3,27.2,28.3,29.8,32.0,37.9,38.3,38.9,42.8,44.4,54.3,69.1,72.2,72.3,75.2,
75.2,76.5,81.0,82.6,82.9,84.7,108.2,126.6,126.8,128.1,128.5,128.6,128.8,
128.8,128.9,129.0,129.0,130.3,132.0,134.0,136.1,141.0,155.8,164.0,165.2,
168.8,171.6,194.6.
9.1,1.6Hz,1H),2.00(d,J＝2.8Hz,1H),2.06(s,3H),2.28(s,3H),2.55(ddd,J＝15.0,8.9,
7.7Hz,1H),2.97(d,J＝5.3Hz,1H),4.12(d,J＝8.4Hz,1H),4.32(dd,J＝8.9,7.6Hz,1H),
4.40(dd,J＝8.9,2.7Hz,2H),4.79(d,J＝6.7Hz,1H),4.83(d,J＝8.1Hz,1H),4.91(d,J＝
9.5Hz,1H),5.32(d,J＝6.7Hz,1H),5.76(s,1H),5.97(dd,J＝5.6,2.9Hz,1H),7.05-7.13(m,2H),7.16-7.31(m,2H),7.35-7.55(m,6H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.98(d,J＝7.1Hz,
2H),8.13(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 6.0,7.2,12.8,14.2,14.2,22.2,
25.3,27.2,28.3,29.8,32.0,37.9,38.3,38.9,42.8,44.4,54.3,69.1,72.2,72.3,75.2,
75.2,76.5,81.0,82.6,82.9,84.7,108.2,126.6,126.8,128.1,128.5,128.6,128.8,
128.8,128.9,129.0,129.0,130.3,132.0,134.0,136.1,141.0,155.8,164.0,165.2,
168.8,171.6,194.6.
[0066] I.化合物9(20.0mg,0.021mmol)溶于1.5mL甲醇中，搅拌均匀，在室温下加入0.04N的HCl溶液至PH＝3～4，过程中出现大量白色沉淀。油浴加热至40℃，TLC跟踪至原料点消失，反应约3小时。转移至室温，加入饱和NaHCO3溶液调至中性。减压蒸除甲醇后用EtOAc萃取三次，有机层水洗三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝1:1)得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物，即化合物A为16.4mg，产率为92％。
[0067] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.89(s,3H),1.54(s,3H),1.55(s,3H),1.63(s,3H),1.69(s,3H),1.83(ddd,J＝15.0,9.6,1.2Hz,1H),1.94(d,J＝2.7Hz,1H),2.07(s,3H),2.09(s,3H),2.56(dt,J＝15.3,8.9Hz,1H),2.89(d,J＝5.3Hz,1H),2.96(d,J＝7.5Hz,1H),4.07(d,J＝8.5Hz,1H),4.26(dd,J＝9.1,8.1Hz,1H),4.34(d,J＝8.6Hz,1H),4.54(d,J＝9.6Hz,
1H),4.57-4.65(m,1H),4.78(s,1H),4.83(d,J＝8.9Hz,1H),5.01(d,J＝9.6Hz,1H),5.52(dd,J＝9.1,4.6Hz,1H),5.70(s,1H),5.88(dd,J＝5.4,2.9Hz,1H),7.29-7.45(m,8H),
7.45-7.57(m,4H),7.75(d,J＝7.1Hz,2H),8.05(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 12.5,14.3,14.3,21.2,21.9,24.2,26.9,27.0,29.8,36.6,37.9,38.3,42.0,42.6,
53.5,56.2,60.5,68.5,71.8,72.4,72.8,75.4,76.3,81.2,83.6,84.5,109.1,127.3,
127.8,128.4,128.4,128.6,128.7,128.8,130.2,131.9,133.9,134.1,136.1,137.6,
155.0,165.2,167.0,171.0,171.2,195.4.HR-MS:calcd for C48H53NO13([M+H]+),
852.3597,found852.3592
1H),4.57-4.65(m,1H),4.78(s,1H),4.83(d,J＝8.9Hz,1H),5.01(d,J＝9.6Hz,1H),5.52(dd,J＝9.1,4.6Hz,1H),5.70(s,1H),5.88(dd,J＝5.4,2.9Hz,1H),7.29-7.45(m,8H),
7.45-7.57(m,4H),7.75(d,J＝7.1Hz,2H),8.05(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 12.5,14.3,14.3,21.2,21.9,24.2,26.9,27.0,29.8,36.6,37.9,38.3,42.0,42.6,
53.5,56.2,60.5,68.5,71.8,72.4,72.8,75.4,76.3,81.2,83.6,84.5,109.1,127.3,
127.8,128.4,128.4,128.6,128.7,128.8,130.2,131.9,133.9,134.1,136.1,137.6,
155.0,165.2,167.0,171.0,171.2,195.4.HR-MS:calcd for C48H53NO13([M+H]+),
852.3597,found852.3592
[0068] 实施例二:制备化合物14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧多烯紫杉醇衍生物，该化合物的结构式为：
[0069]
[0070] A.在N2保护下，化合物6(43.0mg,0.062mmol)和cis-1-叔丁氧羰基-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基-吖叮啶酮(41.3mg,0.123mmol)溶于3mL四氢呋喃中，搅拌均匀，在-30℃下滴加2M双(三甲基硅基)氨基钠的四氢呋喃溶液(0.05mL,0.093mmol)，TLC跟踪至原料点消失，约反应0.5小时。加入饱和NH4Cl水溶液中止反应，用乙醚萃取水相三次，合并有机相，将有机层用盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂得到中间体产物。将中间体产物继续溶于2mL甲醇中，搅拌均匀，在室温下加入0.04N的HCl溶液至PH＝3～4，过程中出现大量白色沉淀。油浴加热至60℃，TLC跟踪至原料点消失，约反应4小时。转移至室温，加入饱和NaHCO3溶液调至中性。减压蒸除甲醇后用EtOAc萃取三次，有机层水洗三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝1:1)得白色固体14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧多烯紫杉醇衍生物，即为化合物B为25.2mg，产率为48％。
[0071] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 1.26(s,3H),1.37(s,9H),1.57(s,6H),1.67(s,3H),1.78(s,3H),1.84(dd,J＝14.8,9.5Hz,1H),1.98(d,J＝1.7Hz,1H),2.08(s,3H),2.19(s,
3H),2.48-2.70(m,1H),2.79(s,1H),2.93(d,J＝5.2Hz,1H),4.10(d,J＝8.9Hz,1H),4.30(t,J＝8.7Hz,1H),4.37(d,J＝8.5Hz,1H),4.40(s,1H),4.59(d,J＝9.5Hz,1H),4.81(s,
1H),4.86(d,J＝8.9Hz,1H),5.02(s,1H),5.06(d,J＝9.5Hz,1H),5.62(d,J＝9.4Hz,1H),
5.68(s,1H),5.93(dd,J＝5.4,2.8Hz,1H),7.14-7.35(m,5H),7.46(t,J＝7.7Hz,2H),7.59(t,J＝7.3Hz,1H),8.08(d,J＝7.5Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 12.5,14.4,21.9,
24.3,26.9,27.1,28.3,29.8,36.6,37.9,38.7,42.0,42.7,53.7,56.5,68.7,71.8,72.8,
73.0,75.4,76.3,79.8,81.1,83.7,84.5,109.0,127.4,128.0,128.5,128.8,128.8,130.2,
134.1,137.8,154.2,155.1,165.2,171.0,171.1,194.3.HR-MS:calcd for C46H57NO14([M+H]+),848.3859,found 848.3865
3H),2.48-2.70(m,1H),2.79(s,1H),2.93(d,J＝5.2Hz,1H),4.10(d,J＝8.9Hz,1H),4.30(t,J＝8.7Hz,1H),4.37(d,J＝8.5Hz,1H),4.40(s,1H),4.59(d,J＝9.5Hz,1H),4.81(s,
1H),4.86(d,J＝8.9Hz,1H),5.02(s,1H),5.06(d,J＝9.5Hz,1H),5.62(d,J＝9.4Hz,1H),
5.68(s,1H),5.93(dd,J＝5.4,2.8Hz,1H),7.14-7.35(m,5H),7.46(t,J＝7.7Hz,2H),7.59(t,J＝7.3Hz,1H),8.08(d,J＝7.5Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 12.5,14.4,21.9,
24.3,26.9,27.1,28.3,29.8,36.6,37.9,38.7,42.0,42.7,53.7,56.5,68.7,71.8,72.8,
73.0,75.4,76.3,79.8,81.1,83.7,84.5,109.0,127.4,128.0,128.5,128.8,128.8,130.2,
134.1,137.8,154.2,155.1,165.2,171.0,171.1,194.3.HR-MS:calcd for C46H57NO14([M+H]+),848.3859,found 848.3865
[0072] 实施例三:制备化合物10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-甲氧甲氧基-1-去羟基紫杉醇，该化合物的结构式为：
[0073]
[0074] A.化合物6(85.0mg，0.122mmol)和二异丙基乙胺(0.5mL，3.050mmol)溶于4mL CH2Cl2中，搅拌均匀，滴加氯甲基甲醚(0.18mL，2.440mmol)，继续搅拌，室温反应，TLC跟踪反应进程，3小时后反应完全。加入饱和NH4Cl水溶液中止反应，加入饱和NaHCO3溶液调至中性，用CH2Cl2萃取数次，有机层水洗数次，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-14-甲氧甲氧基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物
10为85.1mg，产率为94％。
10为85.1mg，产率为94％。
[0075] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.59-0.67(m,6H),0.98(t,J＝7.9Hz,9H),1.26(s,3H),1.49(s,3H),1.51(s,3H),1.60(s,3H),1.81(s,3H),1.86(ddd,J＝14.8,8.8,1.4Hz,
1H),2.01(s,3H),2.06(d,J＝2.5Hz,1H),2.21(s,3H),2.44-2.65(m,1H),2.85(d,J＝
5.4Hz,1H),3.23(s,3H),4.06(s,1H),4.11(d,J＝8.6Hz,1H),4.26(t,J＝8.1Hz,1H),4.40(d,J＝4.1Hz,1H),4.42(d,J＝2.5Hz,1H),4.50(d,J＝7.0Hz,1H),4.74(d,J＝7.0Hz,1H),
4.82(d,J＝8.3Hz,1H),4.88(d,J＝9.5Hz,1H),5.95(dd,J＝5.4,2.7Hz,1H),7.49(t,J＝
7.8Hz,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),8.13(d,J＝7.3Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm
5.9,7.2,12.9,14.1,21.7,25.4,27.2,28.2,37.9,38.8,38.9,42.4,44.4,54.9,55.9,
69.3,72.0,74.1,75.3,76.5,81.0,82.5,84.6,95.5,108.0,128.7,129.1,130.1,133.9,
136.6,155.0,165.1,170.6,198.4.
1H),2.01(s,3H),2.06(d,J＝2.5Hz,1H),2.21(s,3H),2.44-2.65(m,1H),2.85(d,J＝
5.4Hz,1H),3.23(s,3H),4.06(s,1H),4.11(d,J＝8.6Hz,1H),4.26(t,J＝8.1Hz,1H),4.40(d,J＝4.1Hz,1H),4.42(d,J＝2.5Hz,1H),4.50(d,J＝7.0Hz,1H),4.74(d,J＝7.0Hz,1H),
4.82(d,J＝8.3Hz,1H),4.88(d,J＝9.5Hz,1H),5.95(dd,J＝5.4,2.7Hz,1H),7.49(t,J＝
7.8Hz,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),8.13(d,J＝7.3Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm
5.9,7.2,12.9,14.1,21.7,25.4,27.2,28.2,37.9,38.8,38.9,42.4,44.4,54.9,55.9,
69.3,72.0,74.1,75.3,76.5,81.0,82.5,84.6,95.5,108.0,128.7,129.1,130.1,133.9,
136.6,155.0,165.1,170.6,198.4.
[0076] B.将NaBH4(26.5mg，0.701mmol)溶于2.5mL无水乙醇，在冰水浴下搅拌均匀，滴加化合物10(65.0mg，0.088mmol)的四氢呋喃溶液，继续搅拌12小时。加入0.5mL丙酮和2mL饱和NH4Cl水溶液中止反应，减压蒸除低沸点溶剂，用乙酸乙酯萃取数次，有机层水洗数次，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-羟基-14-甲氧甲氧基-13-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物11为42.5mg，产率为65％。
[0077] 1H NMR(500MHz,(CD3)2CO):δppm 0.60-0.69(m,6H),1.00(t,J＝7.9Hz,9H),1.21(s,3H),1.41(s,3H),1.41(s,3H),1.58(s,3H),1.62(s,3H),1.72(s,3H),1.79(ddd,J＝15.0,7.0,1.7Hz,1H),1.83(d,J＝1.3Hz,1H),2.30(s,3H),2.43(s,1H),2.52(td,J＝14.9,
7.4Hz,1H),2.81(d,J＝4.8Hz,1H),3.18(s,3H),3.99(d,J＝10.0Hz,1H),4.11(d,J＝
7.9Hz,1H),4.25(t,J＝7.2Hz,1H),4.33(s,1H),4.38(d,J＝7.9Hz,1H),4.41(d,J＝
10.0Hz,1H),4.49(d,J＝6.7Hz,1H),4.59(d,J＝6.7Hz,1H),4.90(d,J＝7.0Hz,1H),5.94(dd,J＝5.0,2.2Hz,1H),6.47(s,1H),7.57(t,J＝7.7Hz,2H),7.68(t,J＝7.4Hz,1H),8.18(d,J＝7.2Hz,2H)；13C NMR(125Hz,(CD3)2CO):δppm 6.4,7.4,14.4,15.0,22.6,26.1,27.8,
28.6,35.1,36.9,39.2,42.2,43.0,50.9,55.4,55.6,70.7,71.4,73.6,76.9,77.3,80.7,
83.7,85.1,96.7,104.6,108.6,127.3,128.9,129.5,130.6,130.8,134.3,147.3,165.5,
170.3.
7.4Hz,1H),2.81(d,J＝4.8Hz,1H),3.18(s,3H),3.99(d,J＝10.0Hz,1H),4.11(d,J＝
7.9Hz,1H),4.25(t,J＝7.2Hz,1H),4.33(s,1H),4.38(d,J＝7.9Hz,1H),4.41(d,J＝
10.0Hz,1H),4.49(d,J＝6.7Hz,1H),4.59(d,J＝6.7Hz,1H),4.90(d,J＝7.0Hz,1H),5.94(dd,J＝5.0,2.2Hz,1H),6.47(s,1H),7.57(t,J＝7.7Hz,2H),7.68(t,J＝7.4Hz,1H),8.18(d,J＝7.2Hz,2H)；13C NMR(125Hz,(CD3)2CO):δppm 6.4,7.4,14.4,15.0,22.6,26.1,27.8,
28.6,35.1,36.9,39.2,42.2,43.0,50.9,55.4,55.6,70.7,71.4,73.6,76.9,77.3,80.7,
83.7,85.1,96.7,104.6,108.6,127.3,128.9,129.5,130.6,130.8,134.3,147.3,165.5,
170.3.
[0078] C.化合物11(18.0mg,0.024mmol)，DMAP(2.9mg,0.024mmol)和(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸(12.8mg,0.048mmol)溶于1.5mL甲苯中，搅拌均匀，在室温下加入DCC(9.9mg,0.048mmol)，约2分钟后溶液变混浊，TLC跟踪至原料点消失。加适量甲醇中止反应，减压蒸除溶剂后用EtOAc溶解并静置，有大量固体析出，抽滤，滤液浓缩，反复数次后再将有机层水洗，无水硫酸镁干燥，得到中间体产物。将中间体产物继续溶于1.5mL甲醇中，搅拌均匀，在室温下加入0.04N的HCl溶液至PH＝3～4，过程中出现大量白色沉淀。油浴加热至60℃，TLC跟踪至原料点消失，反应约4小时。转移至室温，加入饱和NaHCO3溶液调至中性。减压蒸除甲醇后用EtOAc萃取三次，有机层水洗三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝2:1)得白色固体10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-甲氧甲氧基-1-去羟基紫杉醇,即化合物C为7.1mg，产率为33％。
[0079] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 1.33(s,3H),1.44(s,3H),1.45(s,6H),1.58(s,3H),1.67(s,3H),1.85(ddd,J＝15.2,8.9,0.9Hz,1H),1.96(d,J＝1.6Hz,1H),2.38-2.68(m,
5H),2.97(s,3H),3.87(s,1H),4.06(d,J＝10.1Hz,1H),4.10(d,J＝7.4Hz,1H),4.19(d,J＝
8.5Hz,1H),4.22(d,J＝6.6Hz,1H),4.27(s,1H),4.39(d,J＝6.6Hz,1H),4.48(d,J＝8.3Hz,
1H),4.57(d,J＝10.1Hz,1H),4.78(d,J＝2.5Hz,1H),4.93(d,J＝8.6Hz,1H),5.13(s,1H),
5.71(dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),5.83(dd,J＝5.2,2.2Hz,1H),7.29-7.55(m,11H),7.61(t,J＝
7.4Hz,1H),7.85(d,J＝7.1Hz,2H),8.10(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm
12.7,14.3,16.0,22.9,24.7,26.9,27.3,29.8,34.5,35.9,36.8,40.9,41.7,50.2,54.9,
55.1,55.6,69.3,70.9,73.0,74.7,75.9,76.7,77.3,81.2,84.2,84.6,96.4,105.4,127.0,
127.3,128.0,128.2,128.7,128.8,129.0,129.4,130.0,132.1,133.8,138.6,143.1,
165.2,167.1,169.6,170.5.HR-MS:calcd for C50H59NO14([M+H]+),898.4016,found898.4020
5H),2.97(s,3H),3.87(s,1H),4.06(d,J＝10.1Hz,1H),4.10(d,J＝7.4Hz,1H),4.19(d,J＝
8.5Hz,1H),4.22(d,J＝6.6Hz,1H),4.27(s,1H),4.39(d,J＝6.6Hz,1H),4.48(d,J＝8.3Hz,
1H),4.57(d,J＝10.1Hz,1H),4.78(d,J＝2.5Hz,1H),4.93(d,J＝8.6Hz,1H),5.13(s,1H),
5.71(dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),5.83(dd,J＝5.2,2.2Hz,1H),7.29-7.55(m,11H),7.61(t,J＝
7.4Hz,1H),7.85(d,J＝7.1Hz,2H),8.10(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm
12.7,14.3,16.0,22.9,24.7,26.9,27.3,29.8,34.5,35.9,36.8,40.9,41.7,50.2,54.9,
55.1,55.6,69.3,70.9,73.0,74.7,75.9,76.7,77.3,81.2,84.2,84.6,96.4,105.4,127.0,
127.3,128.0,128.2,128.7,128.8,129.0,129.4,130.0,132.1,133.8,138.6,143.1,
165.2,167.1,169.6,170.5.HR-MS:calcd for C50H59NO14([M+H]+),898.4016,found898.4020
[0080] 实施例四:制备化合物10-去乙酰基-9,10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-氧化-1-去羟基-12,13-异紫杉醇，该化合物的结构式为：
[0081]
[0082] A.化合物6(85.0mg，0.122mmol)溶解于3mL无水二氯甲烷中，加N-甲基-N-氧化吗啉(NMO,170.0mg,1.451mmol)和催化量的四丙基铵过钌酸盐(TPAP),室温反应20分钟，TLC跟踪原料完全消失。减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得黄色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13,14-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物12为76.3mg，产率为98％。
[0083] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.63(td,J＝8.1,5.1Hz,6H),0.99(t,J＝7.9Hz,9H),1.32(s,3H),1.53(s,3H),1.55(s,3H),1.59(s,3H),1.84(s,3H),1.84-1.90(m,1H),
2.08(s,3H),2.14(s,3H),2.52(td,J＝15.6,7.9Hz,1H),2.78(d,J＝2.4Hz,1H),3.06(d,J＝4.9Hz,1H),4.11(d,J＝8.3Hz,1H),4.27(t,J＝7.8Hz,1H),4.34(d,J＝8.2Hz,1H),4.46(d,J＝9.3Hz,1H),4.76(d,J＝7.6Hz,1H),4.97(d,J＝9.3Hz,1H),5.99(dd,J＝4.8,3.0Hz,
1H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),8.12(d,J＝7.3Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 5.9,7.2,13.1,14.4,22.0,25.5,27.1,28.1,38.7,39.2,39.8,41.9,44.5,
61.9,68.9,71.6,75.5,76.5,80.1,83.2,84.5,108.4,128.8,129.2,130.2,134.0,138.5,
158.5,165.4,171.3,182.2,194.5.
2.08(s,3H),2.14(s,3H),2.52(td,J＝15.6,7.9Hz,1H),2.78(d,J＝2.4Hz,1H),3.06(d,J＝4.9Hz,1H),4.11(d,J＝8.3Hz,1H),4.27(t,J＝7.8Hz,1H),4.34(d,J＝8.2Hz,1H),4.46(d,J＝9.3Hz,1H),4.76(d,J＝7.6Hz,1H),4.97(d,J＝9.3Hz,1H),5.99(dd,J＝4.8,3.0Hz,
1H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),8.12(d,J＝7.3Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 5.9,7.2,13.1,14.4,22.0,25.5,27.1,28.1,38.7,39.2,39.8,41.9,44.5,
61.9,68.9,71.6,75.5,76.5,80.1,83.2,84.5,108.4,128.8,129.2,130.2,134.0,138.5,
158.5,165.4,171.3,182.2,194.5.
[0084] B.将NaBH4(25.1mg，0.664mmol)溶于2.5mL无水乙醇，在冰水浴下搅拌均匀，滴加化合物12(58.0mg，0.083mmol)的四氢呋喃溶液，继续搅拌12小时。加入0.5mL丙酮和2mL饱和NH4Cl水溶液中止反应，减压蒸除低沸点溶剂，用乙酸乙酯萃取数次，有机层水洗数次，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7-三乙基硅-9,10-O-异亚丙基-13-羟基-14-氧化-1-去羟基巴卡亭VI，即为化合物13为39.4mg，产率为68％。
[0085] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 0.57-0.65(m,6H),0.96(t,J＝7.9Hz,9H),1.10(s,3H),1.45(s,3H),1.46(s,3H),1.61(s,3H),1.64(s,3H),1.88(ddd,J＝15.3,6.1,2.3Hz,
1H),1.98(s,3H),2.20(s,3H),2.33(d,J＝2.0Hz,1H),2.44(td,J＝15.2,6.9Hz,1H),2.74(s,1H),2.82(d,J＝4.3Hz,1H),3.99(d,J＝9.9Hz,1H),4.15-4.26(m,2H),4.41(d,J＝
8.0Hz,1H),4.49(d,J＝9.9Hz,1H),4.88(dd,J＝6.4,2.0Hz,1H),5.90(s,1H),5.99(dd,J＝
4.8,2.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 5.8,7.2,14.7,16.2,22.6,25.3,27.4,28.1,29.8,34.8,36.9,
38.0,41.4,42.7,51.4,60.3,68.9,69.6,76.2,76.8,79.9,83.1,84.8,104.8,128.7,
128.8,129.7,130.1,133.7,146.3,165.5,169.8,193.5.
1H),1.98(s,3H),2.20(s,3H),2.33(d,J＝2.0Hz,1H),2.44(td,J＝15.2,6.9Hz,1H),2.74(s,1H),2.82(d,J＝4.3Hz,1H),3.99(d,J＝9.9Hz,1H),4.15-4.26(m,2H),4.41(d,J＝
8.0Hz,1H),4.49(d,J＝9.9Hz,1H),4.88(dd,J＝6.4,2.0Hz,1H),5.90(s,1H),5.99(dd,J＝
4.8,2.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),8.10(d,J＝8.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 5.8,7.2,14.7,16.2,22.6,25.3,27.4,28.1,29.8,34.8,36.9,
38.0,41.4,42.7,51.4,60.3,68.9,69.6,76.2,76.8,79.9,83.1,84.8,104.8,128.7,
128.8,129.7,130.1,133.7,146.3,165.5,169.8,193.5.
[0086] C.化合物13(34.0mg,0.049mmol)，DMAP(6.0mg,0.049mmol)和化合物(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸(26.2mg,0.098mmol)溶于1.5mL甲苯中，搅拌均匀，在室温下加入DCC(20.2mg,0.098mmol)，约2分钟后溶液变混浊，TLC跟踪至原料点消失。加适量甲醇中止反应，减压蒸除溶剂后用EtOAc溶解并静置，有大量固体析出，抽滤，滤液浓缩，反复数次后再将有机层水洗，无水硫酸镁干燥，得到中间体产物。将中间体产物继续溶于1.5mL甲醇中，搅拌均匀，在室温下加入0.04N的HCl溶液至PH＝3～4，过程中出现大量白色沉淀。油浴加热至
60℃，TLC跟踪至原料点消失，约反应4小时。转移至室温，加入饱和NaHCO3溶液调至中性。减压蒸除甲醇后用EtOAc萃取三次，有机层水洗三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝2:1)得白色固体10-去乙酰基-9,
10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-氧化-1-去羟基-12,13-异紫杉醇，即为化合物D为17.5mg，产率为42％。
60℃，TLC跟踪至原料点消失，约反应4小时。转移至室温，加入饱和NaHCO3溶液调至中性。减压蒸除甲醇后用EtOAc萃取三次，有机层水洗三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:乙酸乙酯＝2:1)得白色固体10-去乙酰基-9,
10-O-异亚丙基-9(R)-氢化-14-氧化-1-去羟基-12,13-异紫杉醇，即为化合物D为17.5mg，产率为42％。
[0087] 1H NMR(500MHz,CDCl3):δppm 1.28(s,3H),1.47(s,6H),1.60(s,3H),1.66(s,3H),1.69(s,3H),1.83(ddd,J＝15.4,8.9,1.0Hz,1H),2.26(s,3H),2.34(d,J＝1.8Hz,1H),
2.50-2.65(m,1H),2.75(d,J＝5.0Hz,1H),2.81(s,1H),4.10(t,J＝9.3Hz,2H),4.16(d,J＝
8.4Hz,1H),4.33(d,J＝8.4Hz,1H),4.67(d,J＝10.1Hz,1H),4.83(d,J＝8.7Hz,1H),4.88(s,1H),4.91(d,J＝3.3Hz,1H),5.73(dd,J＝8.5,3.3Hz,1H),5.88(dd,J＝5.1,2.0Hz,1H),
7.29-7.55(m,11H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.85(d,J＝7.1Hz,2H),8.09(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 12.9,17.0,22.5,24.6,27.0,27.2,34.8,36.6,36.7,41.1,
41.5,51.9,56.0,61.6,67.9,70.8,74.3,75.6,76.6,77.3,80.3,84.3,84.4,105.8,127.2,
127.3,128.3,128.8,128.9,129.4,130.2,132.0,133.8,133.9,137.8,144.1,147.7,
165.5,167.2,169.4,171.2,189.6.HR-MS:calcd for C48H53NO13([M+H]+),852.3597,found
852.3589
2.50-2.65(m,1H),2.75(d,J＝5.0Hz,1H),2.81(s,1H),4.10(t,J＝9.3Hz,2H),4.16(d,J＝
8.4Hz,1H),4.33(d,J＝8.4Hz,1H),4.67(d,J＝10.1Hz,1H),4.83(d,J＝8.7Hz,1H),4.88(s,1H),4.91(d,J＝3.3Hz,1H),5.73(dd,J＝8.5,3.3Hz,1H),5.88(dd,J＝5.1,2.0Hz,1H),
7.29-7.55(m,11H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.85(d,J＝7.1Hz,2H),8.09(d,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(125Hz,CDCl3):δppm 12.9,17.0,22.5,24.6,27.0,27.2,34.8,36.6,36.7,41.1,
41.5,51.9,56.0,61.6,67.9,70.8,74.3,75.6,76.6,77.3,80.3,84.3,84.4,105.8,127.2,
127.3,128.3,128.8,128.9,129.4,130.2,132.0,133.8,133.9,137.8,144.1,147.7,
165.5,167.2,169.4,171.2,189.6.HR-MS:calcd for C48H53NO13([M+H]+),852.3597,found
852.3589
[0088] 实施例五:药理活性实验方案
[0089] MTT法。96孔板每孔加入浓度为3～5×104个/mL的细胞悬液100μL，置37℃，5％CO2培养箱内。24h后，加入样品液，10μL/孔，设双复孔，37℃，5％CO2作用72h。每孔加入5mg/mL的MTT溶液20μL，作用4h后加入溶解液，100μL/孔，置培养箱内，溶解后用全自动酶标仪测570nm OD值。
[0090] 实施例六:药理活性实验结果分析
[0091] 细胞毒性试验表明，14β-侧链-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物A、B及14-氧化-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物D的活性大幅降低，而14-甲氧甲氧基-9(R)-氢化-1-去氧紫杉醇衍生物C对A 549和A 2780的毒性，和紫杉醇相当。初步分析，在C-14β位引入侧链的空间构象和紫杉醇差异很大，是导致活性降低的主要原因。然而，在C-14位引入含氧基团，保持着和紫杉醇相同数量级别的细胞毒性，对我们改造C-14位改善生物活性有一定的指导意义。
[0092] 参见表1，化合物A,B,C,D和taxol对人体A 549肺癌细胞,A 2780卵巢癌细胞和HL-60前髓细胞性白血病细胞的体外增殖抑制作用。
[0093]
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