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用于 口腔表面疏水改性的方法和组合物

阅读：109发布：2024-02-18

专利汇可以提供用于口腔表面疏水改性的方法和组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种口腔护理组合物，所述组合物包含对牙齿和黏膜表面进行有效疏水处理和改性的试剂。牙齿和其它口腔表面的疏水改性赋予多种最终使用有益效果，包括预防龋齿、侵蚀、磨损、牙齿着色、敏感性和脱落，以及提供光亮性、光滑度和积极的牙齿感觉有益效果。所述组合物包含所选表面活性有机磷酸盐或酯化合物，所述化合物沉积并且粘附到牙齿和其它口腔表面，从而形成持久保留在其上的疏水性涂层。在口腔表面上形成“疏水性涂层”是指例如通过处理后的表面的水接触角增加至少约10度，所测得的表面的疏水性增加。增加的表面的疏水性保持至少约5分钟的时间以及所期望的更长的时间，如至少约10分钟、至少约20分钟或至少约30分钟。所述组合物可包含附加疏水材料以进一步增加所述表面的疏水性和/或所述涂层的功能以提供表面保护以及许多其它有益效果。，下面是用于口腔表面疏水改性的方法和组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.表面活性有机磷酸盐或酯化合物在口腔护理组合物制备中的用途，所述口腔护理组合物用于改性牙齿和其它口腔表面以增加疏水性，从而赋予表面保护以及改善的牙齿健康、结构、外观和质地的有益效果，其中所述有机磷酸盐或酯化合物选自由下列组成的组：
十二烷基聚氧乙烯醚-1磷酸钠，月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸钾，以及它们的组合；
其中所述表面活性有机磷酸盐或酯化合物以按重量计0.01％至35％的量存在，且所述组合物包含一种或多种在25℃下具有0.01％或更低的水中溶解度的水不溶性疏水材料，所述疏水材料选自长链烃蜡和油；合成烯属聚合物；脂肪醇；脂肪醚；脂肪酸；脂肪族酯；硅氧烷聚合物；和含氟有机聚合物。
2.如权利要求1所述的用途，所述用途用以提供一种或多种有益效果，所述有益效果选自易于清洁；增强口腔护理活性物质在牙齿和其它口腔表面上的保留；改善牙齿对细菌或生物膜粘附性、侵蚀性脱矿质或溶解、敏感性和着色的抗性；防止牙齿因随后接触侵蚀性化学物质和研磨剂而受损；改善牙齿的光滑度、光亮性、光泽度、和清洁感；改善润滑性和口腔润湿性；以及控制黏膜脱落。
3.如权利要求2所述的用途，其中所述有益效果为防止牙齿因随后接触酸而受损。

说明书全文

用于口腔表面疏水改性的方法和组合物

技术领域

[0001] 提供了包含所选表面活性有机磷酸盐或酯化合物的组合物以及这些组合物用于处理和改性牙齿和其它口腔表面的用途。当施用到口腔表面上时，本发明的组合物在所处
理表面上形成基本上疏水性的一种或多种表面活性有机磷酸盐或酯化合物涂层。有机磷酸
盐或酯化合物经由化合物的磷酸酯基团与目标表面上的阳离子位点之间形成的连接或键，
沉积在牙齿和黏膜表面上。所处理的表面具有增加的疏水性，这随后向该表面赋予多种最
终使用有益效果，包括易于清洁；增强活性物质如氟化物在牙齿上的保留；以及表面保护
有益效果，尤其是改善牙齿对细菌或生物膜粘附性、侵蚀性脱矿质或溶解、敏感性和着色的
抗性、以及防止牙齿因随后接触侵蚀性化学物质如酸性食物和饮料而受损。还提供了外观
和质地有益效果，包括光滑度、光亮性、光泽度、和牙齿的清洁感。所述有机磷酸盐或酯可与
一种或多种其它疏水材料组合使用，以进一步增加疏水性和/或改善沉积在表面上的涂层
的功能。

[0002] 发明背景

[0003] 消费者日常使用口腔护理产品如牙膏和漱口水作为他们口腔护理卫生方案的一部分。配制口腔护理产品以提供治疗的和美容的卫生有益效果。治疗有益效果包括通常通
过使用各种氟化物盐来预防龋齿；通过使用抗微生物剂如三氯生、十六烷基氯化吡啶、氟化
亚锡、柠檬酸锌或精油来预防齿龈炎；以及通过使用成分如氯化锶、氟化亚锡或硝酸钾来控
制超敏。美容有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成、去除并且预防牙齿着色、牙齿美白、
口气清新、以及口感印象的总体改善，其广泛的特征在于口感美观。例如，已使用试剂如焦
磷酸盐作为抗牙垢剂，并且已在口腔护理组合物中使用聚合剂如缩合的磷酸化聚合物、聚
膦酸酯和羧化聚合物来提供有益效果，所述有益效果包括调理牙齿表面以及控制牙垢、牙
齿着色和收敛性。为进一步阐明，共同转让的US 6,555,094公开了口腔护理组合物，所述
组合物包含亚锡离子源、氟离子源以及聚合物矿物质表面活性剂如结合亚锡的多磷酸盐，
其中所述组合物提供有效的抗微生物活性以降低牙斑和齿龈炎，同时最大程度地降低牙齿
着色和收敛性的副作用。所述组合物还提供龈上牙结石的减少和抑制作用。涉及使用多
磷酸盐作为口腔护理组合物中的矿物质表面活性剂的其它公开包括共同转让的美国专利
5,939,052；6,187,295；6,350,436；和6,190,644。

[0004] 在完善口腔健康方面日益重要的其它有益效果是提供牙齿侵蚀和磨损的防护和抗性，所述侵蚀和磨损是由于化学物质如强效研磨剂和酸的作用而造成的表面上牙质的永
久性丧失。牙齿侵蚀可由外在或内在因素造成。外在侵蚀是由于口腔摄取饮食中的酸如酸
性饮料或果汁以及环境因素如暴露于空气污染或游泳池中的酸性水。内在侵蚀是由于例如
胃中产生的内源性酸以及所述内源性酸在呕吐、反胃或反流过程中接触牙齿而造成的。反
胃和诱发性呕吐的主要原因是进食紊乱症如神经性呕吐、厌食或神经性贪食(Moss，1998，
“Int.Den.J.”，48，529)。

[0005] 牙齿侵蚀发生率和严重性随着摄取酸性饮料和果汁的增多而上升。酸性饮料的pH和滴定酸性已被确认是引发和加剧牙齿侵蚀的主要诱发剂(Lussi，1995，Caries Res.29，
349)。因此，已公开了改进酸性食品和饮料产品以阻止它们对牙齿侵蚀效应的方法。参
见例如共同转让的US5,108,761和WO 01/52796；均转让给SmithKline Beecham的US
6,383,473；US 6,319,490；WO 01/72144；和WO 00/13531；转让给General Foods Corp.
的CA 1018393；均转让给Colonial Sugar Refining Co的US 3,471613和BE638645；以
及转让给Sinebrychoff Oy的US 4,853,237。此外，还存在口腔护理组合物的公开，所述
组合物包含旨在向牙齿提供防侵蚀或耐酸有益效果的试剂，所述公开包括均转让给Lion
Corporation的JP 2001/158725；US4,363,794和US 4,335,102；转让给The University
of Melbourne的US5,130,123；均转让给SmithKline Beecham的WO 99/08550和WO
97/30601；转让给Dow Chemical Co.的US 3,914,404；以及共同转让的US 3,105,798。

[0006] 提供侵蚀防护并且保持牙齿完整性的一种机制描述于共同转让的美国专利6,685,920中，所述机制使用包含对牙齿表面具有亲和力的某些化学试剂的口腔组合物。这
些试剂与牙齿表面结合，或在牙齿表面上形成不溶性化合物或复合物，从而形成保护性薄
膜或涂层。可用试剂的实例是聚合物矿物质表面活性剂，包括磷酸化聚合物如多磷酸盐，所
述多磷酸盐与牙齿结合，或与金属离子如亚锡、锌或铜结合形成沉积在牙齿上的不溶性化
合物，以及它们的组合。沉积在牙齿上的聚合物涂层或不溶性沉淀用作防止侵蚀性化学物
质接触牙齿表面并且侵蚀牙齿硬组织的保护层。

[0007] 牙齿磨损的另一个起因是磨蚀，当牙齿表面彼此摩擦时，或当使用强效研磨剂刷洗或打磨牙齿时造成磨蚀。当牙齿健康并且釉质没有因脱矿质或侵蚀而受损时，由可商购
获得的牙膏造成的磨损程度是极轻微的，并且几乎不具有或不具有临床意义。然而，如果釉
质已被脱矿质和/或因暴露于侵蚀进攻而软化时，釉质变得更易于磨损。

[0008] 龋齿是损害牙齿健康和结构完整性的另一种病症。牙齿龋齿过程是由发酵性膳食物质产生的局部牙斑微生物酸引发的牙质丧失磷酸钙矿物质所造成的。如果任其发展
不加以抑制，龋齿过程导致牙齿丧失足够的矿物质，这体现为结构完整性的丧失和龋齿
的形成。(G.H.Nancollas，“Kinetics of de-and re-mineralization”，第113-128页；
A.Thylstrup，J.D.B.Featherstone 和 L.Fredebo，“Surface morphology and dynamics
of early enamel caries development”，第165-184页，出自：Demineralisation and
Remineralisation of the Teeth，IRL Press Ltd.，(1983))。龋齿过程不是连续的，但是
可按如下循环过程来描述：牙齿矿物质丧失，尤其是在摄取发酵性碳水化合物后，接着是受
损局部区域无矿物质丧失或甚至矿物质修复阶段。补充矿质是指通过矿物质盐在牙齿结构
上再结晶，修复酸损伤牙齿结构的过程。补充矿质过程是唾液抵抗龋洞的形成的天然保护
特性，因为唾液对磷酸钙牙齿矿物质盐是过饱和的。溶液中的氟化物离子促进补充矿质的
作用，所述氟化物离子提高氟化磷酸钙沉积的局部过饱和度。氟化物摄取或氟化是指用氟
化物试剂局部处理而造成氟化物被采集到牙质中。经由处理而补充矿质的牙齿通常但不总
是显示出氟化物摄取和保留的增强。脱矿质是由牙斑酸或膳食酸造成的牙齿矿物质丧失的
过程。脱矿质可出现在牙齿表面上或牙齿表面下，这取决于酸的组成、浓度和pH。此外，具
有更高的补充矿质和氟化物摄取和保留的牙齿还表现出优异的酸致脱矿质的抗性。氟化物
渗入到牙齿中、补充矿质并且抵抗脱矿质的过程体现了减少蛀牙或其它酸性侵害的主要机
制。除了氟化物试剂以外，还有利地将抗微生物剂掺入到口腔护理组合物中以控制牙斑细
菌并且防止牙斑形成和酸产生，牙斑形成和酸产生是龋齿过程的必要步骤。

[0009] 龋齿过程、磨蚀、侵蚀和/或酸介导的釉质磨损和丧失合在一起是产生过敏或超敏问题的主要病因。牙质超敏是过敏牙齿经历温度和/或压力变化或经历化学作用时造成
的临时性诱发痛觉。当牙齿的牙质暴露，即如上所述经由保护性釉质或牙骨质丧失而暴露
时，可发生超敏。牙质是牙齿中的骨料材料，其通常在龈线以上被釉质覆盖，并且在龈线以
下被牙骨质覆盖。牙质一般包含被称为小管的通道，所述通道允许材料和能量在牙质外部
和神经所在的牙齿内部之间传递。这些小管接触外部刺激可造成神经刺激并且导致超敏性
不适或疼痛。因此，超敏的治疗一般涉及使牙齿内的神经对刺激敏感性降低，或通过阻隔或
堵塞小管以防止或限制神经接触外部刺激。

[0010] 与牙齿磨损或釉质丧失相关的另一个问题是原本光滑和平整的牙齿表面产生缺陷、微裂纹、裂缝以及整体粗化，所述牙齿表面天生具有半透明的白色或略灰白色以及光亮
或光泽的外观。不平的牙齿表面还促使颗粒、细菌和牙齿着色剂吸附在所述表面上，致使牙
斑增殖，产生牙结石和变色，所有这些均造成不可取的外观。表面的这些变化影响牙齿表面
的光散射特性，使得它显得没有光泽并且变色，而不是洁白并且具有光亮和光泽。

[0011] 影响消费者的另一个口腔问题是对口腔护理产品中的用于清洁口腔并且防止矿化生物膜沉积在硬组织表面上的常见成分敏感，所述常见成分例如表面活性剂和牙垢控制
剂，尤其是缩合的多磷酸盐如焦磷酸盐和六偏磷酸盐。对此类清洁剂敏感体现在常规刷洗
过程期间薄黏膜内衬脱落或分离。虽然此类脱落因黏膜细胞快速再生并且不涉及显著的疼
痛而相当无害，但是分离的组织在嘴和唇缘内形成难看的残留物。

[0012] 因此，口腔中的表面经常暴露于显著影响口腔健康和外观的内源和外源因素，包括牙斑细菌和酸、化学物质如表面活性剂、强效研磨剂和口腔护理活性物质、膳食酸和牙齿
着色剂。虽然口腔卫生产品一般可用于清洁和保护口腔以避免这些因素，但是活性物质的
短期接触以及快速从口腔中清除，使得口腔卫生产品中包含的活性物质的较长期功效最小
化。此外，唾液组成、细菌和软组织磨蚀还影响活性物质在口腔中的保留。上述问题影响许
多消费者，并且人们持续寻求更有效的治疗和预防选择。本发明基于以下发现：包含有效地
将牙齿和其它口腔表面进行疏水改性的试剂的组合物提供对许多不可取病症的防护，所述
病症包括细菌粘附、牙斑、牙垢、龋齿、侵蚀、敏感性、牙齿着色和脱落。本发明的组合物还提
供外观和质地有益效果，包括光亮性、光滑度和牙齿的清洁感。

[0013] 发明概述

[0014] 本发明提供包含有效地将牙齿和黏膜表面进行疏水性处理和改性的试剂的口腔护理组合物，其随后赋予最终使用有益效果，包括预防龋齿、侵蚀、磨损、牙齿着色、敏感性
和脱落，以及提供光亮性、光滑度和积极的牙齿感觉有益效果。为向牙齿和其它口腔表面赋
予疏水性，使用包含所选表面活性有机磷酸盐或酯化合物的组合物，所述有机磷酸盐或酯
化合物沉积并且粘附于口腔表面，从而形成持久保留在其上的疏水性涂层。在口腔表面上
形成“疏水性涂层”是指例如通过处理后的表面的水接触角增加至少约10度测得的表面的
疏水性增加。增加的表面疏水性被保持至少约5分钟的时间以及期望的更长时间，如至少
约10分钟、至少约20分钟或至少约30分钟。所述组合物可包含附加疏水材料以进一步增
加所述表面的疏水性和/或所述涂层的功能以提供表面保护以及许多其它有益效果。

[0015] 对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。

[0016] 发明详述

[0017] 虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但是据信，通过下面的描述，可以更好地理解本发明。

[0018] 除非另外指明，本文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本文成分的所有百分比、比率和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括可能与所
述成分结合成可商购获得的产品的溶剂、填料或其它材料。

[0019] 除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25℃的室温下进行。

[0020] 本文中，“包括”是指可以加入其它步骤和其它组分。该术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。

[0021] 如本文所用，单词“包括”和“包含”以及它们的变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的详述不排除其它也可以在本发明材料、组合物、装置和方法中使用的条目。

[0022] 如本文所用，单词“优选的”、“优选地”及其变体是指在某些环境下可提供特定有益效果的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，
一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的
范畴排除其它的实施方案。

[0023] “口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组
织以得到具有口腔活性的产物。所述口腔护理组合物可为多种形式，包括牙膏、牙粉、牙胶、
龈下胶、漱口水、摩丝、泡沫、义齿护理产品、口喷剂、含片、咀嚼片或口香糖。所述口腔护理
组合物还可掺入到用于直接施用或粘附到口腔表面上的牙线、贴条或薄膜上，或整合到装
置或施用装置如牙刷或滚抹器内。此类施用装置可用于单次或多次使用。

[0024] 除非另外指明，如本文所用，术语“牙粉”包括糊剂、凝胶、液体、粉末或片剂。牙粉组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物
可以呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意
组合。在包括两种或更多种单独牙粉组合物的牙粉中，每种牙粉组合物均可被包含于物理
上独立的分配器隔室，并且并排分配。

[0025] 术语“分配器”是指任何适于分配组合物如牙粉的泵、管或容器。

[0026] 术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

[0027] 术语“口腔可接受的载体”是指用于统称为“口腔护理剂”的口腔护理组合物中的安全有效的材料和常规添加剂，并且包括但不限于下列的一种或多种：氟离子源、抗牙结石
剂或抗牙垢剂、抗微生物剂、抗口干剂、缓冲剂、研磨剂如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠
物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、调味剂、甜味剂、冷却剂和其它感觉剂、木糖醇和
着色剂。

[0028] 可用于本文的活性物质和其它成分可根据它们的美容的和/或治疗的有益效果或它们假定的作用或运行模式分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的
活性物质和其它成分可以提供多于一种的美容的和/或治疗的有益效果或作用，或通过多
于一种的作用模式起作用或运行。因此，本文所做的分类只是为了方便起见，而非旨在将成
分限制在所列的特别指出的一个应用或多个应用中。

[0029] 本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。

[0030] 根据本发明，提供了包含一种或多种有机磷酸盐或酯化合物的组合物以向牙齿和其它口腔表面赋予疏水性。适宜的有机磷酸盐或酯化合物尤其对牙齿表面具有强亲和力并
且具有充分的表面结合倾向，以使薄膜蛋白质解吸并且保持粘附于其上。有机磷酸盐或酯
的磷酸酯基团使它们自身连结阳离子，尤其是牙齿或其它正电荷位点(如黏膜表面上的蛋
白质残留物)中的钙离子，因此用于将分子的疏水性部分锚定在所述表面上，从而对它进
行疏水改性。磷酸酯基团易于经由静电交互作用、氢键或络合来结合阳离子带电表面，这使
得有机磷酸盐或酯在施用后易于沉积以在所处理表面上形成涂层。强力结合致使涂层的保
留性或耐久性以及亲和性更持久。本发明提供了口腔护理组合物，所述组合物将亲和性疏
水涂层沉积在牙齿或其它口腔表面上，保留足够长的时间以递送所期望的一种或多种有益
效果，尤其是在反复使用的情况下。有利的是，本发明的有机磷酸盐或酯也可用作其它活性
剂如抗微生物成分和化妆品成分的载体，尤其是本性疏水的那些如大多数调味剂和芳香剂
成分，将此类试剂递送到它们能够执行它们预期功能的表面上。

[0031] 亲和性疏水涂层用作保护性屏障以防止细菌、酸、食物颗粒、牙齿着色剂等接近牙齿表面，并且防止沉积在所述表面上的活性剂被快速洗去。具体地讲，涂层的亲和特性是指
它在所处理表面上更持久保留，而不是易于被洗去。亲和性是重要的，因为它使得活性剂对
由此处理的表面持久保护和长期接触，从而增强在所述表面上的漂白性、抗微生物性、防龋
性、味道或凉爽感或其它所期望的功效。例如，抗微生物剂在口腔表面上的长期保留将致使
为多种牙齿疾病致因或与多种牙齿疾病相关联的口腔微生物降低，所述牙齿疾病包括齿龈
炎、牙周病和牙斑。就来自日常所用口腔护理组合物如牙粉或漱口水的氟化物递送而言，使
用亲和性疏水涂层保留已经沉积在其上的氟化物的本发明方法代表了提高矿质补充和氟
化物在牙齿中摄入的方法，这致使牙齿结构强化，以及矿物质损失和蛀牙减少。在另一个实
例中，凉爽剂在口腔表面上的递送和保留提供了持久的清新口感。

[0032] 在一个方面，提供了口腔护理组合物，所述组合物在口腔可接受的载体中包含按所述总口腔组合物的重量计约0.01％至约35％，或约0.035％至约20％，或约0.035％至约
10％，或约0.035％至约5％的有机磷酸盐或酯化合物，所述组合物将亲和性疏水涂层沉积
在口腔表面上，尤其是牙齿上。所谓“亲和性疏水涂层”沉积在表面上是指例如通过表面的
水接触角增加至少约10度并且增加的疏水性保持至少约5分钟的时间以及期望的更长时
间测得的表面的疏水性增加。例如，用组合物处理后牙釉质的水接触角可增加约15度或更
多，这取决于许多因素，包括有机磷酸盐或酯的化学特性和溶解度特征、pH、口腔环境条件、
和牙齿表面特征。

[0033] 已发现，表面疏水特性的这种提高与例如提供对因酸或研磨剂进攻而导致的侵蚀的防护相关。疏水性涂层及其保护性有益效果将在组合物使用后持续至少约10分钟的时
间以及期望的更长时间，例如至少约30分钟或至少约一小时或更久。来自于亲和性疏水涂
层的其它有益效果包括抑制细菌粘附和牙斑积聚、去除色斑、以及预防自然牙齿和假牙或
义齿变色。有色体或牙齿着色材料如多酚化合物(儿茶酚和丹宁)是多种膳食产品如茶、咖
啡、葡萄酒、可乐以及多种水果和浆果的组分。已知，食用这些膳食产品造成牙齿着色材料
沉积在牙齿上。当将本发明的组合物通过例如刷牙或冲洗施用于口腔时，疏水性涂层沉积
在牙齿上。因此，当有色体被引入到口腔中时，它们接触疏水性涂层而不是牙齿表面，从而
防止色斑在牙齿上形成。牙齿上的细菌粘附和牙斑形成也可被预防，并且所述涂层还抑制
牙斑从所摄取产品如茶、啤酒、红葡萄酒等中吸附有色组分并且在牙齿上形成色斑的能力。

[0034] 由本发明疏水性涂层沉积在牙齿上获得的另一个有益效果是牙齿外观和口感的改善，具体地讲提供了光亮性、光滑度、牙齿的清洁感、润滑并且润湿的感觉，而不是口干的
感觉。本发明的组合物在牙齿表面上形成与牙齿外形相适的涂层，基本填充到凹窝、裂缝、
裂隙和其它缺陷中，从而获得平整光滑的表面。所述涂层保留在原位，直至从这些裂隙等中
机械移除，从而提供扩展的保护有益效果，因为所述涂层在正常的摩擦作用期间不易被舌、
食品咀嚼作用、刷牙等移除。

[0035] 适宜的有机磷酸盐或酯化合物的实例是由下列通用结构表示的一酯、二酯或三1 2 3 1
酯，其中Z、Z或Z 相同或不同，至少Z 为有机部分，优选选自任选地被一个或多个磷酸酯
基团取代的具有6至22个碳原子或10至22个碳的直链或支链的烷基、烯基、烷氧基化烷
2 3 1
基、或烷氧基化烯基；Z和Z 各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺、质子化链烷醇胺、或Z
基团。

[0036]

[0037] 其中，适宜的有机磷酸盐或酯化合物是由下列结构表示的烷氧基化烷基或烷氧基化烯基磷酸酯：

[0038]

[0039] 其中，R1代表任选地被一个或多个磷酸酯基团取代的具有6至22个碳原子的直链或支链的烷基或烯基；n和m独立地并且分别地为2至4；a和b独立地并且分别地为0至
20，a+b为至少1；并且Z2和Z3相同或不同，各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子
化官能烷基胺如链烷醇胺、或R1-(OCnH2n)a(OCmH2m)b-基团。在一些实施方案中，R1将期望为
具有10至22个碳原子的烷基，并且a和b可各自不超过10(a+b≤10)，以保持有机磷酸盐
或酯的整体疏水性以及赋予表面的疏水度。

[0040] 有机磷酸盐或酯化合物的实例包括一、二、和三烷基或烷基(多)烷氧基磷酸酯，如十二烷基磷酸酯、月桂基磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷
酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯
醚-4磷酸酯；C12-18PEG-9磷酸酯以及它们的盐。许多可从供应商处商购获得，所述供应
商包括Croda；Rhodia；Nikkol Chemical；Sunjin；Alzo；Huntsman Chemical；Clariant以
及Cognis。

[0041] 本文尤其可用的有机磷酸盐或酯是与口腔护理组合物的其它组分如氟化物源和抗微生物剂(如十六烷基氯化吡啶(CPC)、溴化度米芬)和金属离子(如亚锡、铜和锌)相
容的并且稳定的那些，从而使简单的单相制剂成为可能。甚至更重要的是，有机磷酸盐或酯
试剂不显著地影响所述组合物中其它活性物质的活性，具体地讲是它们的氟化、矿化和抗
微生物活性。

[0042] 在一些实施方案中，有机磷酸盐或酯将与一种或多种疏水材料联合使用，以进一步增加疏水性和/或改善沉积在所处理表面上的涂层的功能。表面上由有机磷酸盐或酯产
生的疏水性涂层能够沉积一种或多种其它疏水材料，致使疏水性增加和/或所述涂层在例
如连续性和厚度方面改性。连续的疏水性涂层将提供更有效的保护性屏障以及牙齿表面上
缺陷、裂隙和裂缝的有效填充。

[0043] 可用于本文的疏水材料包括一般非极性并且水不溶性但是可水分散性的化合物。本文中，“水不溶性”是指所述化合物在25℃下具有约0.01％或更低的水中溶解度。适宜的
疏水性或水不溶性材料包括长链烃蜡和油如凡士林和微晶蜡；脂肪族化合物，包括醇、醚、
酸和酯；硅氧烷聚合物；和含氟有机聚合物。已提出将此类材料包含在口腔卫生制备中。

[0044] 例如，包含硅油如聚二甲基硅氧烷(PDMS)的口腔组合物描述于均授予Hill等人的美国专利5,032,387；5,165,913；5,057,308以及授予Rolla等人的美国专利5,422,098
中。然而，PDMS聚合物由于PDMS在牙齿表面上的粘附性和保留性差而一般没有被成功地
用于覆盖牙齿。为了改善硅氧烷在表面上的粘附性，已提出通过加入官能团如羧基、酸酐、
多元醇和氨基来将硅氧烷改性。已提出，此类改性硅氧烷用于将多种表面改性；包括纤维、
纺织物、皮革、毛发和皮肤、牙齿、纸材、塑料、木材、金属、玻璃、石材和混凝土。例如，氨基烷
基硅氧烷描述于共同转让的美国专利6,153,567、6,129,906和6,024,891中；包含羧基或
酸酐基团的硅氧烷描述于共同转让的美国专利7,025,950和7,166,235中。

[0045] 可用于本文的疏水性或水不溶性材料包括长链烃，尤其是具有16个碳链长或更长的石蜡；动物源、植物源、或矿物质源天然蜡如蜂蜡、羊毛脂、鲸蜡和巴西棕榈蜡；以及合
成烯属聚合物如聚亚甲基蜡(Paraflint)、聚丁烯和聚异丁烯。还可用的是其中一些或所
有氢被氟取代的多种含氟有机聚合物，除了别的以外，还包括：聚四氟乙烯(PTFE)；氟化聚
乙烯-丙烯(FEP)；聚偏二氟乙烯(PVDF)；和聚氟乙烯(PVF)。这些疏水材料以及它们在口
腔护理组合物中的用途描述于例如均授予Homola等人的美国专利5,665,333、5,888,480、
5,961,958、和5,980,868中。包含聚丁烯的口腔护理组合物公开于例如授予Rajaiah等人
的美国专利6,514,484和6,719,995中。

[0046] 适宜的脂肪族化合物如作为US 2008/0081023公布的共同转让的专利申请中描述的脂肪族化合物包括具有疏水性尾基R1的那些，所述疏水性尾基为通常具有C12-C70长度
的烷基、烯基(包含至多3个双键)、烷基芳基、或支化烷基。适用于本发明的脂肪族化合物
的烷基、烯基或支化烷基的非限制性实例包括月桂基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、鲸蜡
基、十七烷基、硬脂基、花生基、二十二烷基、十一碳烯基、棕榈酰基、油基、十六碳烯基、亚油
基、亚麻基、花生四烯基、反式-9-十八碳烯基、9,11，13-十八碳三烯基、瓢儿菜基、异月桂
基、异十三烷基、异肉豆蔻基、异十五烷基、顺式-6-十八碳烯基、异十六烷基、异十七烷基、
异硬脂基、异花生基、异山嵛基、二十碳烯基、13-二十二碳烯基，以及它们的技术级混合物。
烷基、烯基或支化碳链可以是植物源的。

[0047] 本发明适宜的脂肪族化合物还具有亲水性头基，所述头基在例如亲水-亲脂平衡(HLB)为6或更低的化合物中不使所述化合物溶于水。具有此类亲水性头基的化合物类型
的非限制性实例包括脂肪醇、烷氧基化脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化脂肪酚、脂族酰胺、脂族烷
氧基化酰胺、脂肪胺、脂族烷基酰胺基烷基胺、脂族烷氧基化胺、脂族氨基甲酸酯、脂肪胺氧
化物、脂肪酸、烷氧基化脂肪酸、脂族二酯、脂族脱水山梨糖醇酯、脂族糖酯、甲基葡糖苷酯、
脂族乙二醇酯、甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂族酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪
酸酯、胆固醇、神经酰胺、脂族硅氧烷蜡、脂族葡萄糖酰胺、和磷脂。

[0048] 下面提供了化合物类型的非限制性实例，从中可选择一种或多种适用于本发明的脂肪族化合物。

[0049] a.根据下式的脂肪醇/烷氧基化脂肪醇醚：

[0050] R1-(OR2)k-OH

[0051] 其中R1如上所述；R2为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；并且k为约0至约5范围内的数。

[0052] 可用于本文的脂肪醇通常具有约12至约60个碳原子，或约16至约60个碳原子。这些脂肪醇可以为直链或支链醇，并且可以为饱和或不饱和的。适宜的脂肪醇的非限制性
实例包括鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇、二十二醇、二十烷醇、C20-40醇、C30-50醇、C40-60醇、以
及它们的混合物。

[0053] 适宜的烷氧基化脂肪醇醚包括1至5摩尔环氧乙烷与具有约12至约60个碳原子的直链脂肪醇的加成产物，其全部是可通过已知工业乙氧基化方法获得的加合物。还适宜
的是烷基酚的聚环氧乙烷缩合物，例如烷基酚与环氧乙烷的缩合产物，所述烷基酚具有直
链或支链构型包含约12至约60个碳原子的的烷基，其中所述环氧乙烷以等于约1至约5
摩尔环氧乙烷每摩尔烷基酚的量存在。还适宜的烷氧基化脂肪醇醚包括环氧乙烷与由环氧
丙烷和乙二胺产物反应获得的产物缩合而衍生的那些。

[0054] 适宜的烷氧基化脂肪醇醚的非限制性实例包括硬脂基聚氧乙烯醚-2、山嵛醇聚醚-2、山嵛醇聚醚-5、山嵛醇聚醚-10、C20-40烷基聚氧乙烯(3)醚、C20-40烷基聚氧乙烯
(10)醚、C30-50烷基聚氧乙烯(3)醚、和C30-50烷基聚氧乙烯(10)醚。

[0055] b.根据下式的二脂基醚：

[0056] R1-(OR2)k-Z-(R2O)-R1

[0057] 其中R1如上所述；R2为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k和l各自独立地为数字，使得(k+l)之和具有1至30范围内的值；并且Z为醚(即-O-)或胺(即-NR2-，
其中R2正好如上文所述)。

[0058] 适宜的二脂基醚化合物的非限制性实例包括二鲸蜡基硬脂基醚、二鲸蜡基硬脂基二氧乙基醚、和N，N-二(2-鲸蜡基硬脂基-氧乙基)胺基乙醇。

[0059] c.根据下式的脂族酰胺/脂族链烷醇酰胺/脂族烷氧基化酰胺：

[0060]

[0061] 其中R1如上所述；R2和R3各自独立地为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k和l各自独立地为数字，使得(k+l)之和具有0至10范围内的值；并且X和Y各自独立
地选自氢、可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链、吗啉、或经由酰胺、酯或醚键键合的C5-C50
碳链。

[0062] 适宜的脂族酰胺、脂族链烷醇酰胺或脂族烷氧基化酰胺的非限制性实例包括椰油酰胺、椰油酰胺甲基MEA、椰油基谷氨酸、芥酸酰胺、月桂酰胺、油酰胺、棕榈酰胺、硬脂酰胺、
硬脂基芥酸酰胺、山嵛酰胺DEA、山嵛酰胺MEA、椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、椰油酰胺MIPA、
羟基乙基硬脂酰胺-MIPA、羟丙基双异硬脂酰胺MEA、羟丙基双月桂酰胺MEA、羟基硬脂酰胺
MEA、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酰胺MEA、异硬脂酰胺MIPA、月桂酰胺DEA、月桂酰胺MEA、月桂
酰胺MIPA、十四酰胺DEA、十四酰胺MEA、十四酰胺MIPA、棕榈酰胺DEA、棕榈酰胺MEA、棕榈
酰胺MIPA、棕榈酰胺DEA、棕榈酰胺MEA、PEG-20椰油酰胺MEA、硬脂酰胺AMP、硬脂酰胺DEA、
硬脂酰胺DEA-二硬脂酸酯、硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯、硬脂酰胺MEA、硬脂酰胺MEA-硬脂
酸酯、硬脂酰胺MIPA、PEG-2椰油酰胺、PEG-3椰油酰胺、PEG-4椰油酰胺、PEG-5椰油酰胺、
PEG-6椰油酰胺、PEG-7椰油酰胺、PEG-3月桂酰胺、PEG-5月桂酰胺、PEG-3油酰胺、PEG-9油
酰胺、PEG-4硬脂酰胺、PEG-10硬脂酰胺、PPG-2椰油酰胺、PPG-2羟基乙基椰油酰胺、PPG-2
羟基乙基椰油/异硬脂酰胺、神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、和神经酰胺
5。

[0063] d.根据下式的脂族氨基甲酸酯：

[0064]

[0065] 其中R1如上所述；R2和R3各自独立地为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k和l各自独立地为数字，使得(k+l)之和具有0至10范围内的值；并且X和Y各自独立
地选自氢、可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链、吗啉、或经由酰胺、酯或醚键键合的C5-C50
碳链。

[0066] 适宜的脂族氨基甲酸酯的非限制性实例包括氨基甲酸鲸蜡酯、氨基甲酸硬脂基酯、氨基甲酸PEG-2硬脂基酯、氨基甲酸PEG-4硬脂基酯、和氨基甲酸二十二烷基酯。

[0067] e.根据下式的脂族烷基酰胺基烷基胺：

[0068]

[0069] 其中R1如上所述；R2和R3各自独立地为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k和l各自独立地为数字，使得(k+l)之和具有0至10范围内的值；X和Y各自独立地
选自氢、可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链、吗啉、或经由酰胺、酯或醚键键合的C5-C50碳
链；并且n为约1至约4范围内的数。

[0070] 适宜的脂族烷基酰胺基烷基胺化合物的非限制性实例包括硬脂酰胺基乙基二乙醇胺、硬脂酰氨基丙基吗啉、硬脂酰氨基丙基二甲胺硬脂酸酯、硬脂酰氨基丙基二甲胺、硬
脂酰胺基乙基二乙胺、硬脂酰胺基乙基二乙醇胺、异硬脂酰胺基吗啉硬脂酸酯、二十二烷酰
氨基丙基二甲胺、二十二烷酰氨基丙基二乙胺、二十二烷酰氨基乙基二乙胺、椰油酰氨基丙
基二甲胺、二十二烷酰氨基乙基二甲胺、二十烷酰氨基丙基二甲胺、二十烷酰氨基丙基二乙
胺、二十烷酰氨基乙基二乙胺、二十烷酰氨基乙基二甲胺、以及它们的混合物。

[0071] f.根据下式的脂肪胺/脂族链烷醇胺/脂族烷氧基化胺：

[0072]

[0073] 其中R1如上所述；并且R`5和R``5独立地为氢或可以是支化的或羟基取代的C1-C5碳链，

[0074]

[0075] 其中R1如上所述；R2和R3各自独立地为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k和l各自独立地为数字，使得(k+l)之和具有0至10范围内的值；X和Y各自独立地
为氢、可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链、吗啉、或经由酰胺、酯或醚键键合的C5-C50碳链；
n为约1至约4范围内的数；并且Z为醚(-O-)或胺(即-NH-)。

[0076] 伯脂肪胺、仲脂肪胺和叔脂肪胺是可用的。适宜的脂肪烷氧基化胺化合物包括环氧乙烷与具有12至60个碳原子的直链脂肪烷基胺的加成产物，其全部是可通过已知工业
工艺获得的加合物并且全部是可商购获得的。

[0077] 适宜的脂肪胺和脂族烷氧基化胺化合物的非限制性实例包括二乙基月桂胺、二椰油胺、二甲基椰油胺、鲸蜡胺、硬脂胺、油胺、山嵛胺、二甲基山嵛胺、二乙基山嵛胺、二山嵛
胺、N-月桂基二乙醇胺。TEA-二蓖麻醇酸酯、TEA-月桂基醚、二乙基氨乙基PEG-5椰油酸
酯、二乙基氨乙基PEG-5月桂酸酯、羟基基异硬脂氧基异丙醇胺、PEG-2椰油胺、PEG-5椰油
胺、PEG-10椰油胺、PEG-5异癸氧基丙胺、PEG-2月桂胺、PEG-2油胺、PEG-5油胺、PEG-10油
胺、PEG-2硬脂胺、PEG-5硬脂胺、PEG-10硬脂胺、PPG-2椰油胺、PPG-2氢化牛脂胺、PPG-2
牛脂胺、和PPG-3牛脂氨基丙胺。

[0078] g.根据下式的脂肪胺氧化物：

[0079]

[0080] 其中R1如上所述；R2和R3各自独立地为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k和l各自独立地为数字，使得(k+l)之和具有0至10范围内的值；X和Y各自独立地
为氢、可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链、吗啉、或经由酰胺、酯或醚键键合的C5-C50碳链；
Z为醚(即-O-)或酰胺(即-C(O)-NH-)连接基；并且n为约1至约4范围内的数。根据
已知的惯例，上文化学式中的箭头表示半极性键。

[0081] 适宜的氧化胺化合物的非限制性实例包括二甲基-十二烷胺氧化物、油基二(2-羟基乙基)胺氧化物、二甲基十四烷胺氧化物、二(2-羟基乙基)-十四烷胺氧化物、
二甲基十六烷胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基十四烷胺氧化物、二羟乙基
C12-15烷氧基丙基胺氧化物、二羟乙椰油胺氧化物、二羟乙基月桂胺氧化物、二羟乙基硬脂
胺氧化物、羟乙基牛脂胺氧化物、氢化棕榈仁油胺氧化物、氢化牛脂胺氧化物、羟乙基羟丙
基C12-15烷氧基丙胺氧化物、月桂胺氧化物、肉豆蔻胺氧化物、十四烷基/鲸蜡基胺氧化
物、油酰胺丙基胺氧化物、油胺氧化物、棕榈胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、氮川三(亚甲
基)三膦酸N-氧化物钾、硬脂胺氧化物、和牛脂胺氧化物。

[0082] h.根据下式的脂肪酸/烷氧基化脂肪酸：

[0083]

[0084] 其中R1如上所述；R2为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；并且k为约0至约5范围内的数。

[0085] 适宜的脂肪酸和烷氧基化脂肪酸的非限制性实例包括山嵛酸、C10-40羟基烷酸、C32-36异烷酸、椰油酸、芥酸、羟基硬脂酸、月桂酸、亚油酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸、PEG-8
山嵛酸酯、PEG-5椰油酸酯、PEG-10椰油酸酯、PEG-2月桂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-6月桂
酸酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-9月桂酸酯、PEG-10月桂酸酯、PEG-7油酸酯、PEG-2硬脂酸酯、
PEG-3硬脂酸酯、PEG-4硬脂酸酯、PEG-5硬脂酸酯、PEG-6硬脂酸酯、PEG-7硬脂酸酯、PEG-8
硬脂酸酯、PEG-9硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、聚甘油基-2-PEG-4硬脂酸酯、PPG-2异硬脂
酸酯、和PPG-9月桂酸酯。

[0086] i.根据下式的脂肪族酯：

[0087]

[0088] 其中R1如上所述；R2为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k为约1至约5范围内的数；并且R6为C1-C40碳链或烷基羰基(即-C(O)-R7，其中R7为C1-C40碳链)。

[0089] 这些适宜的脂肪族酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烃基链的酯(例如单酯、多元醇酯以及二羧酸酯和三羧酸酯)。此处的脂肪族酯的烃基基团可包括或具有与其共价键合
的其它相容官能团，如酰胺和烷氧基部分(例如乙氧基或醚键等)。

[0090] 适宜的脂肪族酯化合物的非限制性实例包括异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸
癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、硬脂
酸油基酯、油酸油基酯、肉豆蔻酸油基酯、乙酸月桂酯、丙酸鲸蜡酯和己二酸油基酯。

[0091] 本发明的脂肪族酯化合物还可选自根据下式的那些：

[0092]

[0093] 其中R`8、R``8和R```8各自独立地选自氢、羟基、可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链；k`、k``和k```各自独立地为数字，使得(k`+k``+k```)之和具有0至15范围内的
值；R`2、R``2和R```2各自独立地选自可以支化或被羟基取代的C1-C5碳链；并且其中R`10、
R``10、R```10各自独立地选自氢或R1，其中R1如上定义，前提条件是R`10、R``10和R```10中
有至少一个为R1基团。

[0094] 其它还适宜的脂肪族酯是羧酸的二-和三-烷基和链烯基酯，如C4至C8二元羧酸的酯(例如琥珀酸、戊二酸和己二酸的C1至C22酯或C1至C6酯)。羧酸的二-和三-烷基
和链烯基酯的具体非限制性实例包括硬脂酰基硬脂酸异十六烷基酯、柠檬酸硬脂基酯、柠
檬酸二硬脂基酯和柠檬酸三硬脂基酯。

[0095] 其它可用的脂肪族酯化合物由下式表示：

[0096]

[0097] 其中R`2、R``2和R```2各自独立地选自可以支化或被羟基取代的C1-C5碳链。R`8、R``8和R```8各自独立地选自氢、羟基、或可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链；k`、k``和
k```各自独立地为数字，使得(k`+k``+k```)之和具有0至15范围内的值；并且R`9、R``9
和R```9各自独立地选自氢或烷基羰基(即-C(O)-R1，其中R1如上所述)，前提条件是R`9、
R``9和R```9中有至少一个为-C(O)-R1基团。

[0098] 其它适宜的脂肪族酯是被称为多元醇酯的那些。此类多元醇酯包括亚烷基二醇酯，如乙二醇一脂肪酸酯和二脂肪酸酯、二甘醇一脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚乙二醇一脂肪
酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇一脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二醇2000
一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油一脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸
酯、乙氧基化甘油一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯
多元醇脂肪酸酯。

[0099] 还适用于本发明组合物中的其它脂肪族酯是甘油酯，包括但不限于甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯。为用于本文所述组合物中，甘油酯的实例是甘油与长链羧酸如C12至C22
羧酸的一酯、二酯和三酯。从植物和动物脂肪和油，例如蓖麻油、红花油、棉籽油、玉米油、橄
榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、羊毛脂和豆油可以获得多种这种材料。合
成油包括但不限于甘油三油酸酯和三硬脂酸甘油酯、二月桂酸甘油酯。

[0100] j.根据下式的脂族含磷化合物：

[0101]

[0102] 其中R1如上所述；R2为C1-C5碳链，其可以是支化的或羟基取代的；k为约0至约5范围内的数；并且R5为氢或可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链。根据已知的惯例，上文
化学式中的箭头表示半极性键。

[0103] 适宜脂族含磷化合物的非限制性实例包括十二烷基二甲基膦氧化物、十四烷基二甲基膦氧化物、十四烷基甲基乙基膦氧化物、3，6，9-三氧十八烷基二甲基膦氧化物、鲸蜡基
二甲基膦氧化物、3-十二烷氧基-2-羟丙基二(2-羟基乙基)膦氧化物、硬脂基二甲基膦氧
化物、鲸蜡基乙基丙基膦氧化物、油基二乙基膦氧化物、十二烷基二乙基膦氧化物、十四烷
基二乙基膦氧化物、十二烷基二丙基膦氧化物、十二烷基二(羟甲基)膦氧化物、十二烷基
二(2-羟乙基)膦氧化物、十四烷基甲基-2-羟丙基膦氧化物、油基二甲基膦氧化物、以及
2-羟基月桂基二甲基膦氧化物。

[0104] k.根据下式的脂族脱水山梨糖醇衍生物：

[0105]

[0106] 其中R`2、R``2、R```2和R````2各自独立地为可以支化或被羟基取代的C1-C5碳链；R`9、R``9、R```9和R````9各自独立地为氢或烷基羰基(即-C(O)-R1，其中R1如上所述)，前
提条件是R`9、R``9、R```9和R````9中有至少一个为-C(O)-R1基团；并且k`、k``、k```和
k````各自独立地为数字，使得(k`+k``+k```+k````)之和具有0至20的值。

[0107] 适宜脂族脱水山梨糖醇衍生物的非限制性实例包括PEG-20脱水山梨糖醇椰油酸酯、PEG-2脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、PEG-5脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、PEG-20脱水山梨糖
醇异硬脂酸酯、PEG-10脱水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-3脱水山梨糖醇油酸酯、PEG-6脱水
山梨糖醇油酸酯、PEG-20脱水山梨糖醇油酸酯、PEG-3脱水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-4脱
水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-6脱水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-4脱水山梨糖醇三异硬脂酸酯、
PEG-20脱水山梨糖醇三异硬脂酸酯、PEG-2脱水山梨糖醇三油酸酯、PEG-3脱水山梨糖醇
三硬脂酸酯、聚甘油基-2脱水山梨糖醇四乙基己酸酯、脱水山梨糖醇辛酸酯、脱水山梨糖
醇椰油酸酯、脱水山梨糖醇二异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇二油酸酯、脱水山梨糖醇二硬脂酸
酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇月桂酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖
醇橄榄油酸酯、脱水山梨糖醇棕榈酸酯、脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半
油酸酯、脱水山梨糖醇倍半硬脂酸酯、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三异硬脂酸
酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、和脱水山梨糖醇十一烯酸酯。

[0108] l.根据下式的蔗糖聚酯：

[0109]

[0110] 其中R`9、R``9、R```9、R````9、R`````9、R``````9、R```````9和R````````9各自为氢或烷基羰基(即-C(O)-R1，其中R1如上所述)，前提条件是R`9、R``9、R```9、R````9、
R`````9、R``````9、R```````9和R````````9中有至少一个为-C(O)-R1基团。

[0111] 适宜的蔗糖聚酯化合物的非限制性实例包括蔗糖椰油酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖六芥酸酯、蔗糖六油酸酯/六棕榈酸酯/六硬脂酸酯、蔗糖六棕榈酸酯、
蔗糖月桂酸酯、蔗糖被孢素油酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖八乙酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖棕榈
酸酯、蔗糖五芥酸酯、蔗糖聚山嵛酸酯、蔗糖聚棉籽酸酯、蔗糖聚月桂酸酯、蔗糖聚亚油酸
酯、蔗糖聚油酸酯、蔗糖聚棕榈酸酯、蔗糖聚大豆酸酯、蔗糖聚硬脂酸酯、蔗糖蓖麻油酸酯、
蔗糖硬脂酸酯、蔗糖四异硬脂酸酯、蔗糖四硬脂酸酯三乙酸酯、蔗糖三山嵛酸甘油酯、和蔗
糖三硬脂酸酯。

[0112] m.根据下式的烷基亚砜：

[0113]

[0114] 其中R1如上所述；R2为可以支化或被羟基取代的C1-C5碳链；k为约0至约10范围内的数；并且X和Y各自独立地选自氢或可以支化或被羟基取代的C1-C4碳链。

[0115] 适宜烷基亚砜化合物的非限制性实例包括十八烷基甲基亚砜、2-酮十三烷基甲基亚砜、3，6，9-三氧杂十八烷基2-羟基乙基亚砜、十二烷基甲基亚砜、油基3-羟丙基亚
砜、十四烷基甲基亚砜、3-甲氧基十三烷基甲基亚砜、3-羟基十三烷基甲基亚砜、和3-羟
基-4-十二烷氧基丁基甲基亚砜。

[0116] 可将所加入的与有机磷酸盐或酯组合的疏水材料以按重量计约0.5％至约20％或约0.5％至约5％掺入到本发明的牙粉、漱口水、义齿清洁剂、口香糖等组合物中。就口腔
凝胶如涂抹型或免洗型抛光或密封凝胶而言或就义齿粘合剂而言，可使用至多约90％的较
大量。

[0117] 组合物活性的评定

[0118] 采用水接触角方法来测定本发明组合物向牙齿表面赋予的疏水度。反复测量显示，与基线相比接触角增加，表明表面排斥水的趋势，即用本发明组合物处理后疏水性增
加。所述方法使用打磨过的牛釉质片，使用洁牙抛光膏，然后使用丙酮擦拭物，并且在超
 声波破碎仪中水洗，来清洁所述牛釉质片。然后使所述釉质片风干60-90分钟，然后使
用得自KRUSS的滴形分析系统DSA 10-MK2测定基线水接触角。选择基线水接触角为约
48.00±5.00的釉质片，并且随机分组，每次处理三个一组。随机选择后，用包含测试成分的
溶液或牙粉浆液(1∶3比率)处理每组三个釉质片，然后水洗。然后在37℃下将所述釉
质片在人的唾液中浸泡一小时。唾液浸泡后，移动所述釉质片，用水清洗并且风干。干燥至
少2小时后，获得接触角读数。使用水或常规牙膏(无有机磷酸盐或酯)作为对照物。自
基线接触角中减去处理后的接触角。接触角的增加(处理后值-基线)表示表面疏水特征
提高；降低表示表面亲水特征提高。

[0119] 测定表面疏水改性保护有益效果的一个方法是测定对作为基材的羟基磷灰石(HAP)粉末的功效，羟基磷灰石是釉质和牙质的合成类似物。在该方案中，用牙粉浆液上清
液预处理HAP粉末(20g上清液/200mg HAP粉末)，然后用水洗涤三次。最后一次洗涤后，
加入2mL水并且涡旋，以形成均匀的浆液。在单独的烧杯中，配制25mL 0.1M的乙酸盐缓冲
液，并且将pH调节至4.5。向具有4.5初始pH的该缓冲溶液中加入0.5mL预处理HAP浆液
样品，并且经由乙酸盐缓冲溶液的pH变化，监测预处理HAP粉末的溶解特征。使用Brinkman
Titrino滴定仪装置，测定30分钟内的pH变化并且记录。随着HAP溶解，pH提高，并且将
pH变化与作为对照物的无味水处理的HAP的pH变化进行比较，并且用于计算HAP矿物质损
失抑制百分比。

[0120] 评定表面保护有益效果(如抑制因接触酸而致的矿物质表面损失方面的有益效果)的另一种方法采用下列体外侵蚀循环方案。

[0121] 通过使用金刚石芯钻孔机，从拔出的人牙齿上切下3mm-4mm的芯核，制备牙齿(牙质或釉质)样本。将由当地外科医生收集的牙齿储存在保持在室温下的5％百里酚溶液中，
直至使用。将样本安装在具有牙科用丙烯酸树脂(Dura Base，Reliance Mfg.Co.)的有机玻
璃棒上，所述牙科用丙烯酸树脂覆盖除表面以外的所有侧面。使用600号粒度的碳化硅-水
浆液层磨以用于去除约50微米的样本外表面以确保样本间的同质性。然后用γ-氧化铝
(Buehler No.3，B Gamma Micropolish Alumina)打磨样本至镜面光面。

[0122] 然后用耐酸性指/趾甲油覆盖(以由近到远的方式涂覆)每个样本约2/3的表面，使中央部分暴露作为处理窗。覆盖的部分在整个实验期间保持被耐酸性指/趾甲油覆盖，
用作稍后显微放射照相分析的参比(未处理)区域。将样本随机分配给四个处理组中的一
组(4个样本/组)。

[0123] 在第一天处理前，使每组样本在20mL新鲜的混合人体唾液中放置至少一小时以在样本表面上形成初始的表膜层。为开始处理阶段，在新鲜的混合人体唾液中制备测试有
机磷酸盐或酯水溶液和氟化物牙膏对照物的牙粉浆液(1∶3)。每个处理循环包括：牙粉浆
液(2min)→在去离子蒸馏H2O中清洗→唾液(1小时)→侵蚀进攻(10分钟)→在ddiH2O
中清洗→唾液。每天进行4次处理，共处理五天。牙粉处理由如下步骤组成：将样本在牙粉
浆液中浸泡两分钟，同时以75rpm速率旋转样本。侵蚀进攻由如下步骤组成：使每个处理组
在12mL 1％的柠檬酸(室温下)中浸泡。在样本不处于处理状态的任何时间，使它们保持
置于20mL的混合人体唾液中(搅拌)。唾液更新3次/天。晚上，使每组样本保持浸没在
唾液中(室温下搅拌)。

[0124] 处理5天后，采用标准横断显微照相(TMR)技术，截取每个样本的横截薄面(80-120mm厚)以进行评定。对每个样本的暴露处理区域进行完全矿物质丧失(侵蚀)评
定。使用覆盖(未处理)区域作为解剖基准点，记录结果将其作为原样本表面总矿物质损
失的深度(以微米m为单位)。为进行比较，相对于对照组合物(包含水或氟化物的无有机
磷酸盐或酯的组合物)，计算表面矿物质损失降低百分比。

[0125] 多种有机磷酸盐或酯化合物自身以及与其它疏水材料和口腔护理剂的组合的测试结果示于下表中。

[0126] 表1：釉质表面的水接触角的变化和羟基磷灰石(HAP)粉末表面损失的抑制

[0127](1)处理 Δ水接触角 HAP表面损失抑制％
1％月桂基聚氧乙烯醚磷酸钾 45.43 89.7
1％月桂基聚氧乙烯醚磷酸钾+1％TergitolTM 25.3 51.4
1％月桂基聚氧乙烯醚磷酸钾+1％SLS - 86.6
1％十二烷基聚氧乙烯醚-1磷酸钠 32.13 94.5
1％十二烷基聚氧乙烯醚-1磷酸钠+1％CAPB 13.1 -
1％十二烷基聚氧乙烯醚-1磷酸钠+1％TergitolTM 21.97 89.6
1％月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸钾 23.2 94.8
1％月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸钾+1％SLS 28.03 88.6
1％月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸钾+1％TergitolTM 22.97 79.0
1％十二烷基聚氧乙烯醚-9磷酸钠 16.43 45.24
1％十二烷基聚氧乙烯醚-9磷酸钠+1％SLS 17.87 53.9
1％十二烷基聚氧乙烯醚-9磷酸钠+1％CAPB 16.7 -
1％十二烷基聚氧乙烯醚-9磷酸钠+1％TergitolTM 18.73 38.25
1％TergitolTM 0.0 2.52
1％SLS 0.23 -

[0128] 表2：有机磷酸盐或酯浓度对表面改性和防止酸侵蚀的影响

[0129](2)十二烷基聚氧乙烯醚-1磷酸钠浓度 Δ水接触角 HAP表面损失抑制％
0.25％ 19.07 58.56
0.5％ 26.57 75.69
1.0％ 43.77 92.03
2.0％ 61.40 92.83

[0130] 表1示出处理后与基线相比的表面的水接触角的变化，以及来自表面改性的防止酸侵蚀的有益效果。具有C12或更长烷基链的有机磷酸盐或酯化合物提供有效的牙齿表面
疏水改性和防护有益效果。较长的烷基链增加表面疏水性和表面保护有益效果。包含亲水
性基团例如高乙氧基化度的化合物提供较低疏水性的表面。然而，疏水性表面改性程度足
以对酸侵蚀和其它侵害提供防护。下文数据示出，当用包含烷基磷酸盐(如十二烷基磷酸
钠)或烷基乙氧基磷酸盐(例如月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钠或月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸
钠)的组合物处理牙齿时，因酸接触而致的牙齿矿物质表面损失显著减少。表面保护功效
的程度取决于有机磷酸盐或酯的结构和浓度以及溶液中的相应活性和与釉质表面的相应
反应性。化合物中单个乙氧基的存在没有显现出对赋予表面的疏水程度的显著影响，和甚
至令人惊奇的表面保护有益效果的提高。然而，具有较高平均乙氧基化度(n≥3)的化合
物可提供较低的疏水性和较低的表面保护。本文中所述烷氧基化度如乙氧基化为平均值。
例如，为9的平均乙氧基化度是指样品可包含具有9个、小于9个和大于9个乙氧基的分子
的混合物。

[0131] 某些辅助表面活性剂例如月桂基硫酸钠(SLS)、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAPB)和TergitolTM15-S-9的存在，也可影响赋予表面的疏水度。疏水性可被降低；然而在某些应用
中这可能是有利的，例如允许水溶性活性物质如氟化物更好地渗透到牙齿表面上，同时还
提供充分的表面保护。

[0132] 有机磷酸盐或酯浓度的提高一般使得牙齿表面疏水性增加，同时抗酸侵蚀的表面保护相应提高。上表2中的数据示出牙齿表面疏水改性随着十二烷基聚氧乙烯醚-1磷酸
钠浓度的提高而提高，并且抗酸侵蚀的表面保护相应提高。

[0133] 表3：水溶性亲水性化合物存在下的有机磷酸盐或酯化合物的表面疏水性效应

[0134]

[0135] 上表3中的数据示出，即使在与单独使用时趋于使表面亲水的亲水性口腔护理剂如焦磷酸盐联合使用时，有机磷酸盐或酯仍保留它们的疏水性表面改性特性。其它此类亲
水剂包括水溶性磷酸化化合物如三聚磷酸盐和较长链多磷酸盐(n≥4)，或聚羧酸酯如聚
丙烯酸酯，以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(以商品名获得)。有
机磷酸盐或酯与焦磷酸盐的相容性使这些成分能够同时配制于牙膏组合物中。重要的是，
已发现，包含焦磷酸盐的本发明牙膏组合物对常用的牙垢控制成分焦磷酸盐具有改善的软
组织耐受性。许多消费者反映由常规刷洗过程期间薄黏膜内衬分离或脱落而表现出的对焦
磷酸盐牙膏过敏。据信控制脱落是来自于口腔表面疏水性涂层的另一个有益效果。

[0136] 此外，在消费者感受研究中，专门小组成员采用5点标度(优异-极好-良好-一般-差)来评定包含有机磷酸盐或酯和焦磷酸盐的牙膏制剂(下文实施例I-E)因补充釉
质光亮性和改善牙齿的光亮性而显著优于普通牙膏。在该研究中，每位专门小组成员用包
含有机磷酸盐或酯的每种测试产品和对照产品( Cavity Protection)连续刷洗2
天后，对他们的牙齿评定光亮性。就每次刷洗而言，专门小组成员使用ADA手动标准(软度
40)牙刷。专门小组成员自己分配产品并且按他们通常那样刷牙，等待10分钟，然后对他
们的牙齿进行光亮性评定。在内部荧光灯泡(GE Ecolux with Starcoat F17T8 SP30 ECO
17W)打开并且顶置光照关闭的水槽实验室中，使用镜子来实施光亮性评定。镜子可以在轨
道上一直向前拉，并且专门小组成员能够根据他们评定的需要自那里调节。

[0137] 表4和5.疏水性化合物单独使用以及与有机磷酸盐或酯联合使用时牙齿表面的疏水表面改性

[0138](4)处理 Δ水接触角釉质表面损失u
凡士林 53.27 9.0
TM
Versagel * 54.80 16.5
微晶蜡 - 2.88
氟化物糊剂 0 23.5

[0139] *VersagelTM是由Penreco提供的胶凝氢化聚异丁烯。

[0140]

[0141]

[0142] 上表4和5中的数据示出了单独使用疏水性化合物或与有机磷酸盐或酯联合使用处理之后牙齿表面水接触角的变化。与常规氟化物牙膏处理(得自Procter&Gamble的
Cavity Protection牙膏)相比，直接施用到牙齿表面的疏水性化合物提供疏水改
性，并且在酸侵蚀后减少矿物质表面损失方面提供更好的防护。下文实施例中示出的多种
制剂测试示出，有机磷酸盐或酯用作其它疏水材料的载体。由即使刷洗后仍保留提高的接
触角证实，所述组合提供增加并且更持久的表面疏水性。

[0143] 口腔可接受的载体

[0144] 所述组合物可包含任选组分(统称为口腔可接受的载体或赋形剂)，其与非限制性实例一起描述于下文段落中。这些口腔可接受的载体材料包括适于局部口服的一种或多
种相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。“相容的”是指组合物的组分能够混合而不在一定程
度上相互作用，所述相互作用会大大降低组合物的稳定性和/或功效。适宜的载体或赋形
剂是本领域熟知的。它们的选择取决于如口味、成本和架藏稳定性等次要考虑因素。

[0145] 氟化物源

[0146] 氟化物离子源通常以足以在组合物中提供氟化物离子浓度的量存在于牙粉和其它口腔组合物中以提供防龋功效。所述氟化物离子源的含量按所述组合物的重量计通常为
约0.0025％至约5.0％，或约0.005％至约2.0％。如上所述，预防龋齿是整体牙齿健康和
完整性所必需的。多种产生氟化物离子的材料可被用作可溶性氟化物来源。代表性的氟化
物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟等等。

[0147] 在以US 2008/0247973A1公布的共同转让的申请中，据报导烷基磷酸盐能够影响氟化物摄取。与使得表面较不疏水的烷基磷酸盐如具有使得它们相对更亲水的乙氧基或
大极性抗衡离子的烷基磷酸盐相比，使得表面相对更疏水的烷基磷酸盐提供良好的表面保
护，但是提供相对较低的氟化物摄取。一般来讲，相对更亲水的有机磷酸盐或酯允许良好的
氟化物摄取并且提供可接受的表面保护有益效果。因此，配制包含有机磷酸盐或酯和氟化
物的组合物可能需要仔细选择有机磷酸盐或酯种类和/或调节所述制剂，以确保递送得自
氟化物的抗龋齿功效和得自有机磷酸盐或酯的表面保护有益效果。

[0148] 在一个实施方案中，单一容器内的牙粉产品包含两个热力学稳定却分开的相，第一相包含在水性载体中的氟化物离子源，并且第二相包含在非水性载体中的有机磷酸盐或
酯化合物，其中氟化物相在有机磷酸盐或酯相之前被递送，使得牙齿在接触有机磷酸盐或
酯之前接触氟化物。为水相的氟化物相与非水性有机磷酸盐或酯相相比能够更快地溶于口
中。

[0149] 在另一个实施方案中，牙粉产品包含至少两个分开的相，所述相包含在分配器的单独隔室中。一个隔室包含氟化物相，而另一个隔室包含有机磷酸盐或酯相。两相组合物
提供一种途径以允许氟化物在有机磷酸盐或酯沉积之前沉积在牙齿上。在同时包含氟化物
和有机磷酸盐或酯的单相实施方案中，可通过例如包封有机磷酸盐或酯并且经由pH变化、
机械剪切、稀释或其它机制触发有机磷酸盐或酯释放，来实现有机磷酸盐或酯的延迟释放。

[0150] 抗微生物剂

[0151] 本发明的组合物可包含抗微生物剂如季铵抗微生物剂以提供杀菌功效，即杀死微生物、和/或改变微生物代谢、和/或抑制微生物生长的效果，所述微生物会引起局部可治
疗性口腔感染和疾病，例如牙斑、龋齿、齿龈炎、和牙周病。

[0152] 用于本发明组合物中的抗微生物季铵化合物包括其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代
基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(例如甲基或乙基)
的那些。典型季铵抗微生物剂的实例是十二烷基三甲基溴化铵、溴化度米芬、十六烷基氯化
吡啶(CPC)、十四烷基氯化吡啶、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧
乙基)溴化铵、苄基二甲氧基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲
基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、甲基苄索氯铵和双[4-(R-氨基)-1-吡啶 ]烷烃。常用
的吡啶化合物包括鲸蜡基吡啶或十四烷基吡啶卤化物盐(即氯化物、溴化物、氟化
物和碘化物)。季铵抗微生物剂可以按重量计至少约0.035％，通常约0.045％至约1.0％，
或约0.05％至约0.10％的含量包含在本发明组合物中。

[0153] 如共同转让的专利申请WO 05/072693中所述，季铵抗微生物剂的生物利用率和活性尤其受口腔护理制剂中常见成分阴离子表面活性剂的不利影响。因此，尤其令人惊奇
的是，本发明的某些表面活性物质和阴离子有机磷酸盐或酯化合物可与季铵抗微生物剂如
CPC相容，因为生物利用率和抗微生物活性没有受到显著的影响。

[0154] 本发明的组合物可包含提供亚锡离子、锌离子、铜离子、或它们混合物的作为抗微生物剂的金属离子源。所述金属离子源可为具有无机或有机反离子的可溶性或难溶性亚
锡、锌或铜化合物。实例包括亚锡、锌和铜的氟化物、氯化物、氟氯化物、乙酸盐、六氟锆酸
盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸
盐、磷酸盐、碳酸盐和氧化物。

[0155] 已发现，亚锡、锌和铜离子有效地减少齿龈炎、牙斑和过敏，并且提供改善的口气清新有益效果。有效量定义为总组合物中约50ppm至约20,000ppm，或约500ppm至约
15,000ppm的金属离子。通常，金属离子以约3,000ppm至约13,000ppm，或约5,000ppm至
约10,000ppm的量存在。这是递送到牙齿表面上的金属离子(亚锡、锌、酮、以及它们的混
合物)的总量。

[0156] 通常用于牙粉中的亚锡盐(包括氟化亚锡和氯化亚锡)描述于例如授予Majeti等人的美国专利5,004,597；授予Prencipe等人的5,578,293；和授予Lukacovic等人的
5,281,410中。其它适宜的亚锡盐包括乙酸亚锡、酒石酸亚锡和柠檬酸亚锡钠。适宜的锌
离子源的实例是氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸
锌、碳酸锌、磷酸锌、以及美国专利4,022,880中所列的其它盐。柠檬酸锌和乳酸锌是常用
的。适宜的铜离子源的实例列于美国专利5,534,243中。混合的一种或多种金属离子源可
按所述最终组合物的重量计以约0.05％至约11％，约0.5％至约7％，或约1％至约5％的
量存在。亚锡盐可按所述总组合物的重量计以约0.1％至约7％，约1％至约5％，或约1.5％
至约3％的量存在。用于本发明中的锌或铜盐的量可在约0.01％至约5％，约0.05％至约
4％，或约0.1％至约3.0％范围内。

[0157] 可用于本文的其它抗微生物剂包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、苯酚化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代苯酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其
衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。还可用作
抗微生物剂的是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的混合物。
常用的抗微生物剂包括氯己定、三氯生、三氯生单磷酸盐、和精油如百里酚。这些试剂可按
所述组合物的重量计以约0.01％至约1.5％的量存在。

[0158] 抗牙结石剂

[0159] 本发明的组合物可任选地包含抗牙结石剂，如由焦磷酸盐如焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐提供的焦磷酸根离子。它们未水合形式和水合形式的焦磷酸二氢
二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是常用物质。
焦磷酸盐可以大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸盐的混合物的形式存在。
在一些实施方案中，游离焦磷酸根离子的量可为约1％至约15％，约1.5％至约10％，或约
2％至约6％。根据组合物的pH，游离的焦磷酸根离子可以各种质子化状态存在。

[0160] 包含大部分不溶解的焦磷酸盐的组合物是指包含不超过约20％，通常小于约10％的溶解于组合物中的总焦磷酸盐的组合物。在这些组合物中，焦磷酸四钠盐是典型的
焦磷酸盐，其在牙粉组合物中为无水盐形式、十水合物形式、或任何其它稳定于固体形式的
种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形状态，盐的粒径优选足够小以
在美观上可接受和在使用中易溶解。可用于制备这些组合物的焦磷酸盐的量为任何能有效
控制牙垢的量，一般为按重量计约1.5％至约15％，约2％至约10％，或约3％至约8％。

[0161] 可用于代替或者与焦磷酸盐组合使用的任选试剂包括此类已知的物质，如较长链多磷酸盐(n＝3或更多)，包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐；合成阴离子聚合
物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如 )，以
及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、二膦酸盐(例如EHDP；AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麸胺
酸)、以及它们的混合物。

[0162] 其它活性剂

[0163] 可包含在本发明组合物中的另一活性剂是牙齿漂白活性物质，选自过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物包括过氧化氢、过
氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌以及它们的混合物。常用的过碳酸盐是过碳酸钠。常
见的过硫酸盐是过一硫酸氢钾(还被称为MPS，并且商品名为Caroat和Oxone)。

[0164] 牙粉制剂中常用的过氧化物源包括过氧化钙和过氧化脲。过氧化氢和过氧化脲通常用于漱口水制剂中。本发明的组合物可包含按重量计约0.01％至约30％，约0.1％至约
10％，或约0.5％至约5％的过氧化物源。

[0165] 除了美白以外，过氧化物还向口腔提供其它有益效果，包括对于龋齿、牙斑、齿龈炎、牙周炎、口腔异味、复发性口腔溃疡、义齿致痛、矫正器具损伤、拔牙后和牙周手术后疼
痛、创伤性口腔损伤和粘膜感染、疱疹性口腔炎等进行有效地治疗性和/或预防性处理。

[0166] 另一种可加入到本发明组合物中的任选活性剂是控制超敏性的牙质脱敏剂，例如钾、钙、锶和锡的盐，包括硝酸盐、氯化物、氟化物、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、柠檬酸盐、
草酸盐和硫酸盐。

[0167] 本发明的组合物可任选包含营养素，尤其是改善口腔病症的那些，如矿物质、维生素和氨基酸。可用于本发明组合物中的氨基酸包括碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸、组氨酸、
它们的盐和/或它们的组合。矿物质的实例包括钙、磷、氟、锌、锰、钾以及它们的混合物。具
体地讲，钙盐可包含在本发明组合物中以提供矿化和牙齿强化有益效果。

[0168] 沉积在牙齿表面上后，有机磷酸盐或酯涂层将阻止这些活性剂被快速洗去。

[0169] 牙齿亲和剂

[0170] 本发明可包含牙齿亲和剂，如聚合物表面活性剂(PMSA)，所述聚合物表面活性剂是聚电解质例如阴离子聚合物，前提条件是它们不显著影响本文所期望的疏水改性。所述
PMSA包含阴离子基团，例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物，因此具有与阳离子或
带正电的物质相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明，聚合物的表面活性或亲和性是
针对矿物质表面的，例如牙齿中的磷酸钙矿物质。

[0171] PMSA由于具有防色斑有益效果而可用于本发明的组合物中。据信，所述PMSA可提供防色斑有益效果，这是因为它们对矿物质表面具有反应性或亲和性，导致不期望被吸附
的薄膜蛋白质的部分解吸，具体地讲是与结合染污牙齿的颜色本体、牙结石发展以及吸引
不可取微生菌种相关联的那些。由于对牙齿表面上颜色本体结合位点的破坏，这些PMSA在
牙齿上的保持力还可防止色斑形成。

[0172] 据信，PMSA结合口腔护理产品中色斑促进成分(例如，亚锡离子和阳离子抗微生物剂)的能力也是有益的。所述PMSA还将提供牙齿表面调理效果，其在表面热力学性质和
表面薄膜性质方面产生所期望的功效，在漱洗或刷洗期间并且最重要的是在漱洗或刷洗之
后赋予改善的清洁感美观性。当应用于口部组合物中时，许多这些聚合物试剂还已知或者
期待提供控制牙垢的有益效果，从而在牙齿外观以及它们给消费者的触感方面提供改善。

[0173] PMSA的适宜的实例是聚电解质，如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸盐；包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共
聚物，其它聚合物例如蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸
酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马
来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚
(乙烯基苄基氯)；聚羧酸酯和羧基取代的聚合物；以及它们的混合物。适宜的聚合物矿物
质表面活性剂包括均授予Degenhardt等人的美国专利5,292,501、5,213,789、5,093,170、
5,009,882、和4,939,284中所述的羧基取代的醇聚合物；和授予Benedict等人的美国专
利5,011,913中的二膦酸盐衍生的聚合物；合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸盐以及马
来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如 )，如例如授予Gaffar等人的美
国专利4,627,977中所述。二膦酸盐改性的聚丙烯酸是一个实例。具有活性剂的聚合物必
须具有足够的表面结合特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附着于牙釉质表面上。为与牙齿表
面粘合，具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官能团的聚合物是有效的，然而根据吸附亲和力，
具有矿物质结合活性的其它聚合物也是有效的。

[0174] 适宜的包含膦酸根的聚合物矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt等人的US 4,877,603中公开为抗牙结石剂的偕二膦酸盐聚合物；授予Dursch等人的US
4,749,758和GB 1,290,724(均转让给Hoechst)中公开的适用于洗涤剂和清洁组合物中
的含膦酸根基团的共聚物；以及授予Zakikhani等人的US 5,980,776和授予Davis等人的
US 6,071,434中的共聚物和共调聚物，已公开，所述共聚物和共调聚物可用于包括牙垢和
腐蚀抑制、涂料、粘固剂和离子交换树脂在内的应用中。其它聚合物包括GB 1,290,724中
公开的乙烯基膦酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量计约10％
至约90％的乙烯基膦酸，和按重量计约90％至约10％的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共
聚物具有的乙烯基膦酸与丙烯酸的重量比为70％的乙烯基膦酸对30％的丙烯酸；50％的
乙烯基膦酸对50％的丙烯酸；或30％的乙烯基膦酸对70％的丙烯酸。其它适宜的聚合物
包括由Zakikhani和Davis所公开的水溶性聚合物，其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至
少一种具有不饱和C＝C键的其它化合物(例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚而
制得，所述二膦酸酯或聚膦酸酯单体具有一个或多个不饱和的C＝C键(如亚乙烯基-1，
1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1，1-二膦酸)。适宜的聚合物的实例包括二膦酸酯
/丙烯酸酯聚合物，其由Rhodia以商品名ITC1087(平均MW为3000-60,000)和Polymer
1154(平均MW为6000-55,000)提供。

[0175] 其中可用于本文的PMSA是多磷酸盐。尽管存在一些环状聚磷酸盐衍生物，但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。尽管焦磷酸盐(n＝
2)从技术上说是多磷酸盐，但是尤其可用作PMSA的多磷酸盐是具有约三个或更多个磷酸
酯基团的那些，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这可增强
阴离子表面电荷并且影响表面的亲水性。无机多磷酸盐的实例包括三聚磷酸盐、四聚磷酸
盐和六偏磷酸盐等等。直链多磷酸盐由下式表示：XO(XPO3)nX，其中X通常为钠、钾或铵，并
且n平均为约3至约125。可商购获得的n平均为约6至约21的较长链多磷酸盐包括被称为
Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)和Glass H(n≈21)的那些，并且由FMC Corporation
和Astaris提供。多磷酸盐在酸性pH下，尤其是低于pH 5时，易于在水含量高的制剂中水
解。因此，较长链多磷酸盐是尤其可用的，如Glass H。据信，当经历水解时，较长链多磷酸
盐产生较短链多磷酸盐，其仍可有效地沉积在牙齿上并且提供防色斑有益效果。

[0176] 除了多磷酸盐以外或作为多磷酸盐的替代，可使用其它多磷酸化化合物，具体地讲为多磷酸化肌醇化合物，例如植酸，其还被称为肌醇1，2，3，4，5，6-六(磷酸二氢酯)或
肌醇基六磷酸；肌醇五(二氢磷酸酯)；肌醇四(二氢磷酸酯)、肌醇三(二氢磷酸酯)、和
它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文中，术语“肌醇六磷酸”包括植酸和它的盐以及
其它多磷酸化肌醇化合物。

[0177] 牙齿亲和剂的量按所述总口腔组合物的重量计可在约0.1％至约35％的范围内。在牙粉制剂中，所述量通常为约2％至约30％，约5％至约25％，或约6％至约20％。在漱
口水组合物中，牙齿亲和剂的量可在约0.1％至5％，或约0.5％至约3％的范围内。

[0178] 除了产生表面改性效果以外，牙齿亲和剂还可用于稳定不溶解的盐。例如，已发现Glass H可溶解不溶解的亚锡盐。因此，在包含例如氟化亚锡的组合物中，Glass H有助于
降低亚锡的色斑促生效应。

[0179] 螯合剂

[0180] 另一种任选的试剂是螯合剂，也称多价螯合剂，如葡糖酸、酒石酸、柠檬酸和其可药用的盐。螯合剂能络合存在于细菌细胞壁中的钙。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破
坏牙斑，所述钙桥有助于保持该生物质完整。然而，不希望使用对钙有过高亲和力的鳌合
剂，因为这会导致牙齿脱矿质，这是与本发明的目的和意图相背离的。合适的螯合剂通常具
1 5
有约10至10 的钙结合常数以提供减少牙斑和结石形成的改善的清洁作用。螯合剂也具
有与金属离子络合的能力，并因此有助于预防它们对产品稳定性或外观的不利影响。离子
如铁或铜的螯合有助于延迟成品氧化变质。

[0181] 合适的螯合剂的实例是葡糖酸钠或钾和柠檬酸钠或钾、柠檬酸/碱金属柠檬酸盐组合物；酒石酸二钠、酒石酸二钾、酒石酸钾钠、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、多磷酸钠、钾或铵
以及它们的混合物。所述螯合剂可以约0.1％至约2.5％，约0.5％至约2.5％，或约1.0％
至约2.5％的量使用。

[0182] 还适用于本发明的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸酯。此类材料是本领域熟知的，它们以其游离酸、或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)盐或铵盐的形式使
用。实例是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1的共
聚物，如具有约30,000至约1,000,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。这
些组合物可以商品名例如Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97
药品等级(M.W.70,000)从GAF Chemicals Corporation获得。

[0183] 其它有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，后者可以商品名例如Monsanto EMA No.1103(M.
W.10,000)和EMA Grade 61获得，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙
烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。其它
有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、
聚衣康酸和聚马来酸；和商品名为Uniroyal ND-2的MW低达1,000的磺基丙烯酸低聚物。

[0184] 表面活性剂

[0185] 本发明的组合物通常还包含表面活性剂，其通常还被称为起泡剂。合适的表面活性剂为那些在整个宽的pH值范围内具有适度稳定性和泡沫的物质。表面活性剂可以是阴
离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。优选的表面活性剂或
表面活性剂混合物是与所述组合物中的有机磷酸盐或酯试剂和其它活性物质相容的那些，
因为这些组分的活性不受损害。阴离子表面活性剂如烷基硫酸钠、两性表面活性剂如椰油
酰氨基丙基甜菜碱以及它们的混合物是典型的实例。

[0186] 可用于本发明的阴离子表面活性剂包括烷基中含有8个至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和含有8个至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的
水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的实例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸
钠。其它适宜的阴离子表面活性剂包括肌氨酸盐、羟乙基磺酸盐和牛磺酸盐。可用于本文
的实例包括这些表面活性剂的碱金属盐或铵盐，如下列物质的钠盐和钾盐：月桂酰肌氨酸
盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐、油酰肌氨酸盐、和月桂酰羟乙基
磺酸盐。阴离子表面活性剂的其它实例是月桂基磺基乙酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、和
十二烷基苯磺酸钠。所述组合物通常包含含量为约0.025％至约9％，约0.05％至约5％，
或约0.1％至约1％的一种阴离子表面活性剂或阴离子表面活性剂的混合物。

[0187] 可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂包括脂族季铵、和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至18个碳
原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦
酸酯。适宜的甜菜碱表面活性剂包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基氨基)乙酸
酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜
菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱以椰油
酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAPB)、和月桂酰氨基丙基甜菜碱为例。

[0188] 可用于本发明的阳离子表面活性剂包括季铵化合物的衍生物(所述化合物具有一个包含约8至18个碳原子的长烷基链)如月桂基三甲基氯化铵；西吡氯铵；鲸蜡基三甲
基溴化铵；椰油烷基三甲基亚硝酸铵；氟化鲸蜡基吡啶等。某些阳离子表面活性剂还可用
作本文的抗微生物剂。

[0189] 非离子表面活性剂包括由烯化氧基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而生成的化合物。适宜的非离子表面活性剂的实施例包括聚丙二醇
与环氧乙烷的加聚物(聚醚)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与氧化丙烯和
1，2-乙二胺的反应产物的缩合产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦
氧化物、长链二烷基亚砜、以及这些物质的混合物。

[0190] 研磨剂

[0191] 牙齿研磨剂可任选被包含在本主题发明的组合物中。本文设想的一些组合物如牙胶和抛光凝胶优选是不含研磨剂的。当存在时，所选磨料必须是与组合物中其它组分相容
的并且不会过分磨损牙质的材料。适宜的研磨剂包括例如二氧化硅(包括凝胶和沉淀)、不
溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏
磷酸钙和树脂磨料如尿素和甲醛的颗粒缩合产物、交联环氧化物、和交联聚酯。

[0192] 各种类型的二氧化硅牙齿研磨剂由于它们优异的牙齿清洁和抛光性能而又不过度磨损牙釉或牙质的独特有益效果，因此是尤其有用的。本文二氧化硅磨料抛光材料以及
其它研磨剂可具有介于约0.1至约30微米，通常约3至约20微米范围内的平均粒度。所
述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如二氧化硅干凝胶。实例包括以商品名“Syloid”由
W.R.Grace&Company市售的二氧化硅干凝胶，和沉淀二氧化硅物质如以商品名由
J.M.Huber Corporation市售的那些，尤其是具有 119、 118、
109和 129命名的二氧化硅。可应用的研磨剂混合物如列于上述的不同等级的
二氧化硅研磨剂。本主题发明牙粉组合物中的研磨剂总量按重量计可在约6％至
约70％的范围内；牙膏通常包含约10％至约50％的研磨剂。本主题发明的牙齿溶液、口喷
剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物通常很少含或不含研磨剂。

[0193] 调味剂体系

[0194] 通常将调味剂体系加入到口腔护理组合物中以提供合意的可口组合物并且有效地掩蔽因所述组合物中某些组分如抗微生物活性物质或过氧化物造成的任何令人不悦的
味道和感觉。合意的可口组合物改善了使用者对口腔护理产品所规定或推荐的使用的依从
性。本发明的调味剂体系将包含调味剂组分，具体地讲是已发现在常见口腔护理产品活性
物质和载体存在下较稳定的那些。

[0195] 调味剂组分的非限制性实例包括调味剂如胡椒薄荷油、玉米薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、顺式茉莉酮、2，5-二甲
基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草
醛、茴香醛、3，4-亚甲基二氧苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲
醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛、丙烯
基乙基愈创木酚、天芥菜精、4-顺式庚烯醛、联乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水杨
酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉
桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香
酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠
檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽糖醇、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、
紫罗兰酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯以及它们的混合物。一般来说，适宜
的调味剂是所包含的结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的那些。调味试剂或调味
剂在所述组合物中的用量按所述组合物的重量计一般为约0.001％至约5％。

[0196] 所述调味剂体系通常包含甜味剂。适宜的天然水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽
糖、转化糖(衍生自蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢
查尔酮、应乐果甜蛋白、蛇菊苷和甘草素。合适的水溶性人造甜味剂包括可溶解的糖精盐，
即糖精钠或糖精钙盐、环磺酸盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3- 噻嗪-4-酮-2，2-二氧化
物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3- 噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐
(丁磺氨-K)、游离酸形式的糖精等。其它适宜的甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天
冬氨酸衍生的甜味剂，包括L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(天冬甜素)、L-α-天冬氨酰
基-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酸酰胺水合物、L-天冬氨酰基-L-苯
基甘油和L-天冬氨酰基-L-2，5-二氢苯基甘氨酸的甲酯，L-天冬氨酰基-2，5-二氢-L-苯
丙氨酸，L-天冬氨酰基-L-(1-环己烯基)-丙氨酸等等。可以使用衍生自天然存在的水溶
性甜味剂的水溶性甜味剂，例如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物(在三氯蔗糖的产品描述
下已知的)，以及蛋白质基甜味剂例如西非竹竽素(奇甜蛋白I和II)。组合物通常包含约
0.1％至约10％的甜味剂。

[0197] 用于调味剂体系中的适宜的凉爽剂或冷却剂包括多种物质如薄荷醇及其衍生物。许多合成冷却剂是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是
官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。实例包括薄荷酰胺化合物如商品
名为“WS-3”的乙基对薄荷甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对
薄荷甲酰胺)、WS-12(甲氧基苯基对薄荷甲酰胺)和WS-14(叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。
薄荷烷羧基酯的实例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇不相关的合成羧酰胺冷却剂的实
例是被称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。其它适宜的凉爽剂包括均得自
Takasago的被称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)
和对薄荷烷-3，8-二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩酮；薄荷酯，
如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被称为的由Haarmann and Reimer提供的乳酸
薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。其它可用的N-取代的对薄
荷烷羧酰胺在WO 2005/049553A1中被描述为具有高冷却效能和持久感觉效应，并且包括
例如N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷羧酰胺，以G-180冷却剂的命名由Givaudan提供。

[0198] 所述调味剂体系还可包含流涎剂、水合剂和润湿剂、以及其它感觉剂，如加温剂和麻木剂。这些试剂在所述组合物中以约0.001％至约10％，或约0.1％至约1％的量存在。
适宜的流涎剂包括由Takasago提供的和得自Symrise的水合剂包括
多元醇如赤藓醇。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。加温剂包括乙
醇、辣椒和烟酸酯如烟酸苄酯。

[0199] 混杂载体材料

[0200] 在制备商业上合适的口腔组合物时使用的水应该优选是低离子含量的并且不含有机杂质。水的含量按本文所述含水组合物的重量计最多为约99％。这些水的量包括加入
的游离水和由其他物质(如由山梨醇)带入的水。

[0201] 牙膏、牙粉和凝胶形式的本发明组合物通常将包含某些增稠物质或粘合剂以提供所期望的稠度。典型的增稠剂包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的
水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原
胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂以进一步改
善纹理。增稠剂的用量通常为按重量计约0.1％至约15％。

[0202] 本发明的组合物还可包含碱金属碳酸氢盐，其可以提供许多功能，包括研磨、除臭、缓冲和调节pH值。常用的是还被称为小苏打的碳酸氢钠。本发明的组合物可包含按重
量计约0.5％至约30％的碱金属碳酸氢盐。

[0203] 通过使用缓冲剂可调节本组合物的pH值。例如，使用缓冲剂来调节含水组合物如漱口水和牙科用溶液的pH，通常调节至约pH 4.0至约pH 8.0的范围内。缓冲剂包括碳酸
氢钠、磷酸二氢钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸、和柠檬酸钠，并且
以按重量计约0.5％至约10％的含量被包括在内。

[0204] 还可向本发明的组合物添加二氧化钛作为着色剂或不透明剂，其含量通常为按重量计约0.25％至约5％。

[0205] 泊洛沙姆可用于本组合物中。泊洛沙姆属非离子表面活性剂，也可用作乳化剂、粘合剂、稳定剂和其它相关的功能。泊洛沙姆是末端为伯羟基的双官能嵌段聚合物，分子量从
1,000到超过15,000。泊洛沙姆由BASF以商品名Pluronics和Pluraflo出售，包括泊洛
沙姆407和Pluraflo L4370。

[0206] 可使用的其它乳化剂包括聚合物乳化剂，如得自B.F.Goodrich的系列，并且其主要为用作疏水性物质乳化剂的高分子量聚丙烯酸聚合物。

[0207] 因有助于提供积极的牙齿感觉有益效果，可用的其它任选试剂包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，选自烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如C12至C20烷基聚二
甲基硅氧烷共聚多元醇以及它们的混合物。实例是以商品名AbilM90市售的鲸蜡基聚二甲
硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇可以按重量计约0.01％至约25％，通
常约0.1％至约5％的量存在。

[0208] 所述组合物可任选包含湿润剂，其用于例如防止牙膏组合物在接触空气后硬化。某些湿润剂也可赋予组合物所期望的甜味和口感效果。适用于本文的湿润剂包括甘油、山
梨醇、聚乙二醇、丙二醇、以及其它可食用的多元醇。所述湿润剂的含量按所述组合物的重
量计可为至多约70％，通常约5％至55％。

[0209] 在一些实施方案中，本发明的组合物将包含高分子量(MW)的还称为聚环氧乙烷(PEO)的聚乙二醇，其提供保湿和口腔润湿有益效果，如更常用的具有较低分子量(一般为
约200至约7000)的PEO物质。已发现，MW为约200,000至约7,000,000的高分子量PEO
提供优异的口腔润湿或抗口干有益效果，如共同转让的美国专利申请61/257,677中所述。
高MW的PEO通过首先润滑口腔而提供抗口干有益效果。该润滑作用或润滑性是指接触的
元素之间没有摩擦，提供与干燥相反的效应。此外，高MW的PEO通过保水来提供实际口腔
润湿作用。已用于治疗口干和/或润滑口腔的其它材料如羧甲基纤维素不能如高MW的PEO
那样好的保水。此外，当高MW的PEO与多元醇湿润剂(例如甘油、赤藓醇、木糖醇、山梨醇、
甘露糖醇)联合使用时，达到更好保水的协同效应，比单独使用PEO或多元醇更好，或者比
简单的累加效应更好。据信，PEO能够递送优异的保水作用，这是因为高MW的PEO尤其保留
在口腔软组织中并且不易被洗去。相比之下，常见的多元醇湿润剂被快速洗去，并且感受到
润湿的时间小于五分钟。PEO更长久地保留在口腔中，并且消费者对PEO润湿有益效果的感
受显著比地多元醇更持久。与本发明的有机磷酸盐或酯组合，据信可发生混合沉积，PEO与
有机磷酸盐或酯混在一起，尤其是在牙齿表面上。或者PEO层可沉积在有机磷酸盐或酯层
的顶部，或反之亦然。已发现，PEO与有机磷酸盐或酯的组合提供改善的润滑性和润湿感，
而不是口干感觉。高分子量聚环氧乙烷可以按重量计例如约0.001％至约5.0％范围内的
量存在。

[0210] 使用方法

[0211] 本发明还涉及使用方法以将牙齿和其它口腔表面改性，以具有增加的疏水性，从而赋予表面保护、改善的牙齿健康、结构、外观和质地的有益效果，包括防侵蚀以及一种或
多种防龋和控制口腔中细菌活性在内的有益效果，所述细菌造成不可取的病症，所述病症
包括牙斑、牙结石、齿龈炎、牙周病和恶臭。当反复使用所述组合物时，这些组合物的有益效
果可随时间而增加。本文使用或处理的方法可包括使受试者的牙釉质表面和口腔粘膜与如
本发明所述的口腔组合物接触。所述方法可包括用牙粉刷洗，或用牙粉浆液或漱口水漱洗。
其它方法包括将局部用口腔凝胶、假牙产品、口喷剂或其它形式与受试者的牙齿和口腔黏
膜接触。受试者可以是其牙齿表面与所述口腔组合物接触的任何人或动物。“动物”旨在包
括家庭宠物或其它家畜，或关在笼中的动物。例如，处理方法可包括人用牙粉组合物刷洗狗
的牙齿。
实施例

[0212] 以下实施例进一步描述和例证了本发明保护范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅仅是为了举例说明的目的，不应被认为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的
精神和范围的条件下，对其进行许多改变是可能的。

[0213] 实施例I：牙粉组合物

[0214] 根据本发明的牙粉组合物I-A-I-G和比较实施例I-H(无有机磷酸盐或酯)示于下文中，成分以重量％为单位。这些组合物采用常规方法制得。

[0215]

[0216] 实施例II：多相口腔护理产品

[0217] 下文示出了稳定的口腔护理产品，所述产品包含两种或更多种不同的组合物，所述组合物各自包含在例如牙粉分配器的物理分离的隔室中。每种产品包含至少第一组合物
(II-A1-II-A4)和至少第二组合物(II-B1-II-B6)，所述第一组合物包含一种或多种所选
表面活性有机磷酸盐或酯化合物，所述第二组合物包含不相容的活性物质如亚锡、锌和钙
阳离子。在单一组合物中将带负电的有机磷酸盐或酯和阳离子配制到一起可引起沉淀，这
致使阳离子和有机磷酸盐或酯化合物均失活，并且损害它们预期的有益效果。在分开的相
中配制这些不相容成分允许最佳地向口腔递送阳离子和有机磷酸盐或酯试剂。

[0218]成分 II-A1 II-A2 II-A3 II-A4
氟化钠 0.24 0.24
月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钠(30％溶液) 6.7 6.7
月桂基磷酸钾(40％w/w) 5.0 5.0
山梨醇(70％溶液) 60.0 60.00 60.0
磷酸三钠 1.1 1.10 1.1
磷酸二氢钠 0.42 0.42 0.42
甘油 30.0
糖精钠 0.5 0.5 0.5
三氯蔗糖 0.2
Zeodent 119 15.0 15.0 15.0
Zeodent 109
卡波姆956 0.3 0.3 0.3 2.0
CMC 7M8SF P&G 0.75 0.75 0.75
月桂基硫酸钠(28％溶液) 4.0 4.0 4.0 4.0
过氧化氢(35％溶液) 8.57
氢氧化钠(50％) 0.5 0.5 0.5
调味剂 1.0 1.0 1.0 1.0
USP水适量适量适量适量

[0219]

[0220]

[0221] 实施例III.口腔护理组合物

[0222] 下文示出了根据本发明的包含有机磷酸盐或酯的口腔护理组合物和非研磨凝胶形式的比较实施例(III-B)，成分以重量％为单位。这些组合物采用常规方法制得，并且可
用作例如抛光或密封凝胶，以防止早已沉积在表面上的活性物质被快速洗去。

[0223]III-G - - 10.0 - 1.0 2.0 - - - - 87.0
III-F - - 10.0 35.0 2.0 0.5 2.0 0.5 5.0 - -
III-E - - 10.0 22.0 2.0 0.5 2.0 0.5 - 63.0 -
III-D - 20.0 - 13.0 2.0 0.5 2.0 0.5 - 62.0 -
III-C 13.33 - - 20.0 2.0 0.5 2.0 0.5 - 61.67 -
III-B - - - 33.0 2.0 0.5 2.0 0.5 - 62.0 -
III-A - 20.0 - - 1.0 2.0 - - - 77.0 -
)
)
(30％溶液
)
(40％溶液
磷酸钠
-1
(20％溶液
成分十二烷基聚氧乙烯醚十二烷基磷酸钾月桂基聚氧乙烯醚磷酸钾甘油调味剂糖精聚环氧乙烷卡波姆矿物油凡士林 Versagel[0224] 实施例IV：义齿护理产品

[0225] 下文示出了义齿粘合剂(IV-A至IV-C)和义齿清洁剂(IV-D至IV-F)形式的义齿护理产品，成分以重量％为单位。这些组合物采用常规方法制得。通过将成分加热至约
65℃，混合在一起并且将所述混合物填充到容器如挤压管中，可制得牙齿粘合剂制剂。可使
用多种AVE/MA聚合物的盐，包括Ca、Mg、Sr、Na、Zn、Fe盐或它们的混合物。通过将所述成
分共混在一起，并且使用压片机或本领域熟知的任何其它适宜的制片方法使所述混合物形
成片剂，可制得义齿清洁剂制剂。实施例中每种成分的含量可变化5％、20％、25％、50％、
100％或更大。此外，每类实施例制剂可彼此混合以提供混杂实施例。

[0226]

[0227] 本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲均是指所引用数值和围绕那个数值的功能上等同的范围。例如，公

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