本发明是关于新1、2、4-噻二嗪及其盐的制备方法，通式如（Ⅰ）：

此处

R2代表氢原子、羟基、三氟甲基、C1-5烷基、烷氧基、烷硫基、C3-6环烷基（可由C1-6烷基任意取代）或代表式-NR1R2的基团（此处R1和R2可相同或不同，每一个代表氢原子、C1-3烷基或者R1及R2同连接它们的氮原子一起代表含有4-8个碳原子和任意含有氧、硫或另一个氮原子的饱和杂环基，这里所说的“另一个氮原子”，假如存在的话，可任意被C1-3烷基取代）;

R5代表下式的基团：

（此处R4代表氢或卤原子、C1-3烷基或烷氧基）;

R6代表氢或卤原子或C1-3烷基;

这里要附代说明的，除非R3代表氢原子、羟基、C1-3烷基、烷氧基或C3-6环烷基（可由C1-6烷基任意取代）R6不可代表 卤原子。

本发明还关系到此化合物的酸加成盐的制备方法。

通式（Ⅰ）化合物具有不对称硫原子，因此以对映异构体形式存在。本发明既关系到两种对映体各自的制备方法，也关系到这两种混合物，即外消旋混合物的制备方法。

本发明特别提供式（Ⅰ）化合物中某些物质的制备方法，这些物质是R3代表氢原子、羟基、C1-3烷基、烷氧基或式-NR1R2（见前面定义）的基团;R5和R6如前面定义的化合物以及它们与有机无机酸加成的盐。

在这里所用的“C1-6烷基”这一术语系特指甲基、乙基、丙基、异丙基。

这里所用“含有4-8个碳原子和任意氧、硫和另外的氮原子的饱和杂环基”这一术语包括比如吡咯烷基、 啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、 嗪-1-基或4-（C1-3烷基）- 嗪-1-基。

“C1-6烷氧基”这一术语特指甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。

“C1-6烷硫基”这一术语包括比如甲硫基、乙硫基或丙硫基。

“由C1-3烷基任意取代的C3-6环烷基”这一术语包括比如由甲基、乙基、丙基或异丙基任意取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基。

“卤原子”这一术语包括比如氯或溴原子。

通式（Ⅰ）的某些化合物、特别R3代表-NR1R2的胺基时呈碱性，这些化合物的酸加成盐，可以用无机或有机酸制备、例如氯化氢、溴化氢、碘化氢、硝酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙酸、甲酸、苯甲酸、 顺丁烯二酸、反丁烯二酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、二羟乙酸、天冬氨酸、烷基磺酸（如甲磺酸）和芳基磺酸（如苯磺酸）。

由本发明的方法获得的化合物中特别要提到的通式（Ⅰ）的化合物及其盐是这样一些类型：R3代表氢原子、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、烷氧基、烷硫基、C3-6环烷基（可由C1-6烷基任意取代）、氨基、一或二（C1-3烷基）氨基、吡咯烷基、 啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、 嗪-1-基或4-（C1-3烷基）-哌嗪-1-基;R5代表苯基、氯苯基、甲苯基或甲氧苯基;R6代表氢、溴原子或甲基。

由本发明的方法获得的化合物中最特别给予描述的通式（Ⅰ）的化合物及其盐是这样一些类型：R3代表氢原子、甲基、三氟甲基、羟基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、氨基、哌啶子基或4-甲基-哌嗪-1-基;R5代表苯、邻-氯苯、对-甲苯或对-甲氧基苯;R6代表氢或溴原子或甲基。

由本发明的方法获得的化合物中下面这些是特别提到的：

1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪-1-氧化物

1-氧化-1、5-二苯基-6-甲基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化-1、5-二苯基-3-甲基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化-6-溴代-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化-1、5-二苯基-3-甲氧基-1H-1、2、4-噻二嗪，

（-）-1-氧化-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪，

（+）-1-氧化-3-甲氧基-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪，

以及它们的酸加成盐。

本发明之主题，即制备通式（Ⅰ）化合物及其盐的方法，其特征在于：

（A）为制备其中R3和R6如前面之定义，R6代表氢原子或C1-3烷基的化合物，通式（Ⅱ）化合物：

（此处R6代表氢原子或C1-3烷基、R5定义同前）用通式（Ⅲ）化合物：

（此处A、A′、A″可相同亦可不同，代表离去基团例如乙氧基或二甲基氨基，而R′3代表氢原子或C1-3烷基）处理，得到式（ⅠA）化合物：

（此处R′3、R5和R6定义同前），将其离析出来根据需要，进行成盐化处理;

或者通式（Ⅱ）化合物用通式：

R″3COCl

（此处R″3代表三氟甲基、C1-6烷基或C3-6环烷基（可由C1-6烷基任意取代））的酰氯处理;或用通式：

（R″3CO）2O

（此处R″3定义同前）的酸酐处理，得到式（ⅠB）化合物：

（此处R5、R″3和R′6定义同前），将其离析出，根据需要，进行成盐化处理;

通式（Ⅱ）化合物或用式（ⅢA）：

N、N-羧基二咪唑处理得到式Ⅵ）化合物：

（此处R5和R′6定义同前）将其离析出来，根据需要，再使之环化，得到式（ⅠC）化合物：

（此处R5和R′6定义同前），将其离析出并根据需要，进行成盐化处理，或将其同卤化剂反应得到式（Ⅴ）化合物：

（此处Hal代表卤原子、R5和R′6定义同前）再与下式的胺：

（此处R1和R2定义同前）反应，或同下式的醇：

AlK-OH

（此处AlK代表C1-6烷基）反应，或同下式的硫醇：AlK-SH

（此处AlK定义同前）反应，得到式（ⅠD）化合物：

（此处R′″3代表-NR1R2基团或C1-3烷氧基或烷硫基、R1、R2、R5、R′6定义同前），将其离析出来，根据需要，进行成盐化处理;

（B）为制备其中R3代表氢原子、羟基、C1-6烷基、烷氧基或C3-6环烷基（可被C1-6烷基任意取代）、R6代表卤原子的化合物，将通式（Ⅰ′A）化合物：

（此处R′2和R5定义同前）卤化，得到式（Ⅰ″A）化合物：

（此处R′3和R5定义同前，R″6代表卤原子）

本发明的上述制备方法按如下方式完成则更为有效：

通式（Ⅱ）化合物同通式（Ⅲ）化合物反应，优化条件是在有机溶剂中（例如二甲基甲酰胺）在室温和反应混合物沸点之间进行。

通式（Ⅱ）化合物同酰氯或酸酐反应、优化条件是在适当的有机 碱（如三乙胺）和适当的有机溶剂（如二氯甲烷）存在时进行。

通式（Ⅱ）化合物同N-N′-羧基二咪唑反应，优化条件是在有机溶剂（如二氯甲烷）存在时进行。

通式（Ⅳ）化合物环化反应优化条件是加热反应混合物至沸点温度下进行。

通式（ⅠC）化合物的卤化反应优化条件是用溴化剂或氯化剂（如亚磷酰氯）进行。

通式（Ⅴ）化合物与胺：

反应优化条件是在低分子量醇（如乙醇）存在下进行。

通式（Ⅴ）化合物同C1-6烷醇反应优化条件是在碱存在下进行、更为适合的碱是碱金属（原文误为碱土金属-译者）的碳酸盐、例如碳酸钠。

通式（Ⅴ）化合物同C1-6烷硫醇反应优化条件是在碱存在下进行，更为适合的碱是碱金属的氢化物例如氢化钠，适当的有机溶剂例如二甲基甲酰胺或四氢呋喃。

通式（Ⅰ′A）化合物的卤化优化条件是与适当的卤素，在有机溶剂（如氯仿）存在下反应。

本发明还有一个目的是制备其中R3代表氨基的通式（Ⅰ）化合物的方法它包括：

如前面定义的通式（Ⅱ）化合物同溴化氰反应，根据需要离析出和/或成盐化，获得通式（Ⅰ）化合物。

此反应优化条件是在有机溶剂中（比如四氢呋喃）有氢化钠存在下进行。

按上面任何方法获得的通式（Ⅰ）的初始化合物，根据需要，可转化成它们的酸加成盐，例如用一个常规的方法，将通式（Ⅰ）化合物作为碱，在适当的溶剂中同酸反应。更为恰当的是通式（Ⅰ）化合物与酸按等摩尔比例投料。根据需要最初获得的通式（Ⅰ）化合物的酸加成盐，随后可转化为相应的通式（Ⅰ）化合物或它的不同的酸加成盐。

根据需要，式（Ⅰ）化合物可以用上述方法使用相应的通式（Ⅱ）旋光性原料获得旋光性产物，或者按此领域已知常规方法分离从上述任一方法得到的式（Ⅰ）化合物的外消旋混合物。

通式（Ⅳ）和通式（Ⅴ）化合物正如前面定义是新的，它们有很有用的特性，特别是用作制备通式（Ⅰ）化合物及其酸加成盐的中间产物。

正如前面定义的，用作制备通式（Ⅰ）化合物及其酸加成盐的初始反应原料的通式（Ⅱ）化合物是新的，它们可由通式如下的芳腈：

R5-CN

（此处R5定义同前）与通式如下的烷基-苯基-硫代氧亚胺二价阴离子：

（此处R′6定义同前）反应制备。

本发明的化合物具有很有用的药学性质，特别是发现它们有显著的解焦滤活性，因此将其用在医药上。为用作药物，通式（Ⅰ）化合物的酸加成盐将评价为生理上可接受的盐，而别的盐可用在制备通式（Ⅰ）化合物及其生理上可接受盐上。

通式（Ⅰ）化合物及其生理上可接受的酸加成盐可用于治疗人的精神忧虑症。

在这一点上更为可取的化合物是R3代表氢原子、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、烷氧基，烷硫基，C3-6环烷基（可由C1-6烷基任意取代），氨基、一或二（C1-3烷基）氨基或吡咯烷基、哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基或4-（C1-3烷基）-哌嗪代-1-基;R5代表苯基、氯苯基、甲苯基或甲氧苯基;而R6代表氢或溴原子或甲基的通式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的酸加成盐。

在这一点上，特别有效的是R3代表氢原子或甲基、三氟甲基、羟基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、氨基、哌啶子基或4-甲基哌嗪-1-基;R5代表苯基、邻-氯苯基、对-甲苯基、对-甲氧基苯基;R6代表氢（或溴原子或甲基的通式（Ⅰ）化合物及其生理上可接受的酸加成盐，特是下列这些化合物：

1-氧化-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化-1、5-二苯基-6-甲基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化-1、5-二苯基-3-甲基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化6-溴-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪，

1-氧化-3-甲氧基-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

（-）1-氧化-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪，

（+）1-氧化-3-甲氧基-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪以及上述化合物的生理上可接受的酸加成盐。

这些化合物可用于治疗如忧虑症状、伴有焦燥的慢性忧虑症、易恕、寻衅、伴有失眠、肌肉紧张的忧虑症和精神忧伤等。

通式（Ⅰ）化合物及其生理上可接受的酸加成盐可用于制备药物，此药物至少含一种通式（Ⅰ）化合物或其生理上可接受的酸加成盐，混入一种或多种载体和/或赋形剂。

通式（Ⅰ）化合物及其生理上可接受的盐可加进口服或非口服组合物中服用、同别的活性配合剂任意结合。这些药剂可制成人用医药上常规的固体或液体形式，例如片剂（包括单纯的或有外衣的片剂）囊剂、胶囊剂、粒剂、栓剂、针剂等，按常规方法制备。

活性配合剂可以同惯用于药物中的赋形剂结合使用，例如滑石、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可奶油、含水或不含水赋形剂、动植物脂肪、石腊衍生物、乙二醇、各种润湿剂、分散剂、乳化剂和/或防腐剂。

可按剂量单位配制这些药物，每单位含固定剂量的活性配合剂，日服剂量随所使用的产物不同而异，但一般成人口服剂量在0.1-200mg/天范围，服用剂量也随治疗的不同人而不同，也随服用的程序和有关的疾病而有所变化。

以下就实际例子进一步说明本发明，但不限于此，下面是所用的缩略符号

EtoAC：乙酸乙酯

TMC：四甲基硅烷

PPm：百万分之一

IR：红外光谱

AlK-OH：C1-3烷基醇

M、P：熔点

M、Wt：分子量

OEt：乙氧基

DMSO：二甲亚砜

DMF：N、N-二甲基甲酰胺

THF：四氢呋喃

制备1：S-（2-氨基苯乙烯）-S-苯基-磺酰亚胺

8、3g，0.053mole的甲基苯基磺酰亚胺在400ml无水四氢呋喃中的溶液于0℃时加入丁基锂的己烷溶液（1.4M，0.13mol），得到一个清澄的黄色溶液而后加入苯基腈（15ml，0.172mole）并搅拌30分钟，加入饱和氯化钠溶液（100ml），分离出有机层，干燥（用硫酸镁），然后蒸发成油状。该原油首先用石油醚（40°-60℃）进行研磨，然后在硅胶柱上进行色谱分离（先用CH2Cl2洗脱，然后用1∶1的CH2Cl2和EtOAC进行洗脱）得到纯的S-（2-氨基苯乙烯）-S-苯基-磺酰亚胺（8.8g，64%）、M、P95-96℃（取自醚）

光谱，收率和熔点的数据列在表1中

制备2-5

使用与制备1类似的方法，但初始反应物用适当的磺酰亚胺和苯腈取代物，可以制备以下的化合物（光谱、收率和熔点数据也列于表1中）

制备2：S-〔2-氨基-2-（4-甲基酚）-乙烯基〕-S-苯基-磺酰亚胺;

制备3：S-〔2-氨基-2-（4-甲氧苯基）-乙烯基〕-S-苯基-磺酰亚胺;

制备4：S-〔2-氨基-2-（2-氯苯基）-乙烯基〕-S-苯基-磺酰亚胺

制备5：S-（2-氨基-1-甲基苯乙烯）-S-苯基-磺酰亚胺

制备6：（+）-和（-）-S-甲基-S-苯基-磺酰亚胺

（+）-S-甲基-S-苯基-磺酰亚胺是按照C、Johnson和C.Schroeck所描述的方法来制备（美国化学会志1973.95〔22〕，7418-23）可以得到光学纯物质〔α〕20D+36.70°（C＝4，丙酮）

按类似的方法通过离析粗的（80-85%）（-）-S-甲基-S-苯基-磺酰亚胺来制取的，而该化合物是樟脑磺酸从丙酮中〔α〕20D-36.1°（C＝4.2，丙酮）再结晶时的付产品。

例1：1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪-1-氧化物

二甲基甲酰胺（20ml）的S-（2-氨基苯乙苯）-S-苯基磺酰亚胺（2g，7.75mmole）的溶液中添加二甲基甲酰胺二甲基缩醛（1g，8.5mmol），然后将混合物在80℃下加热15分钟，冷却混合物，再用乙酸乙酯（100ml）稀释，并用水冲洗三次，每次用75ml，干燥后（用硫酸镁），蒸发呈油状物，再用醚/石油结晶，可以得到1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪-1-氧化物（1.67g，80%），m、P110～111℃

分析数据参见表Ⅱ

例2-6

使用类似于例1的方法，但初始反应物使用式（Ⅱ）的化合物，这些化合物中的R5和R6的意义在以下的表Ⅱ中例出，可以制得以下的化合物（收率，熔点和分析数据见表Ⅱ）

例2：1-氧化-1-苯基-5-（4-甲苯基）-1-苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

例3：1-氧化-5-（4-甲氧苯基）-1-苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

例4：1-氧化-5-（2-氯苯基）-1-苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

例5：1-氯化-1、5-二苯基-6-甲基-1H-1、2、4-噻二嗪

例6：1-氯化-1.5-二苯基-3-甲基-1H-噻二嗪

例7：1-氧化-3-羟基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

二氯甲烷（150mL）的S-（2-氨基苯乙烯）-S-苯基磺 酰亚胺（12g，0.047mole）溶液中加入N，N′-羧基二咪唑（16.2g，0.1mole）在还原成油之前，该混合液在室温下搅拌48分钟。在硅胶柱上（用10%乙酸乙酯的氯仿作洗脱液）进行色谱分离后，得到中间体脲（15.6g，95%）m、P170-171℃（取自氯仿）

该脲（15.4g，0.046mole）在200℃下用道式载热体A（60ml）加热半小时，冷却后用乙醚稀释（300ml）

产品在被过滤后，用乙醚洗涤，然后再用少量的氯仿洗，干燥后可得到1-氧化-3-羟基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（12.1g-89%即全总量的84%），m、P304-305℃（取自甲醇）

分析数据在下面的表Ⅱ中列出

例8：1-氧化-3-氨基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

S-（2-氨基苯乙烯）-S-苯基磺酰亚胺（2.58g，10mmole）的无水四氢呋喃溶液（100ml）中加入氢化钠（300mg，10mmole，在油中80%分散物），然后又加入溴化氰（1.06g，10mmole），搅拌24小时后用氯化钠水溶液洗涤二次，蒸发成油状，在硅胶柱（先用CH2Cl2洗脱，再用1∶1的CH2Cl2和乙酸乙酯洗脱）色谱分离可得到1-氧化-3氨基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（0.58g，21%）m.P169-170℃（取自乙酸乙酯）

分析数据列于下列表Ⅱ中

例9：1-氧化-3氨基-1.5-二苯基-1H-1、2、4 -噻二嗪

A步骤：1-氧化-3-氯-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

将1-氧化-3-羟基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（例7）（13.84g，0.049mole）的氯氧化磷溶液（50ml）迴流30分钟，然后，在真空下蒸发出过剩的反应物，其残留物由氯仿处理，用水洗涤一次。干燥（使用硫酸镁），而后蒸发成油状，此油用乙醇研制结晶后得到1-氧化-3-氯-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（10.8g，73%）m、P117-118℃

B步骤：1-氧化-3氨基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

饱和胺的醇溶液中（75ml）加入1-氧化-3氯-1.5-二苯基-1H-1、2、4噻二嗪（3g，0.01mole），并在100℃条件的高压锅中加热3小时，冷却该混合液。倾倒入水中后过滤，再用水洗涤，干燥后得到1-氧化-3氨基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（2.6g，93%）m，P169-170℃

分析数据列于表Ⅱ中

例10-12

使用类似于例9B步骤的方法，但是初始反应物用3-氯-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪-1-氧化物和具有 分子式的适当氨或具有AlK-OH分子式的醇（有碱存在）。可以制备以下的化合物。在与醇AlK-OH反应时需要有碱存在。

例10：1-氧化-1.5-二苯基-3-（N- 啶子基）- 1H-1、2、4-噻二嗪

例11：1-氧化-3-〔1-（4-甲基哌嗪基）〕-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

例12：1-氧化-3-乙氧基-1.5-二甲基-1H-1、2、4-噻二嗪

分析数据见以下表Ⅱ

例13：1-氧化-6-溴-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

在1-氧化-1.5-二甲基-1H-1、2、4-噻二嗪（例1）（4.5g，16mmOle）的氯仿（225mt溶液中，于20）分钟内加入溴（2.8g，7.5mmOle）的氯仿（25ml）溶液、加完后混合物被搅拌30分钟，在还原成油之前，通过闪蒸色谱（硅胶柱，1∶1的汽油和氯仿作为洗脱液）可以得到1-氧化-6-溴-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（4.2g73%）m.P135-136℃（自乙酸乙酯）

分析数据列于以下表Ⅱ中

例14：1-氧化-1，5-二苯-3-甲氧基-1H-1、2、4-噻二嗪

按例12方法制备，但是用甲醇作为溶剂/反应物，碱用的是碳酸钠。

例15：1-氧化-1、5-二苯基-3-甲硫基-1H-1、2、4-噻二嗪

将一个用汽油洗过的氢化钠在DMF中的悬浮液（80%分散在油中，1g，33.3mmOle），鼓泡通入气态甲硫醇，直到得到 清彻的液体，向这种制备物中加入1-氧化-3-氯-1.5-二苯基-1-1H-1、2、4-噻二嗪（3g，10mmOle）的DMF溶液，并且在用乙酸乙酯稀释和水洗之前，在室温下对混合液搅拌一小时，蒸发出有机溶剂溶剂的油从二氯甲烷-乙醚中结晶出来，从而得到1-氧化1.5-二苯基-3-甲硫基-1H-1、2、4-噻二嗪（2.32g，74%）M.P.148-150℃（取自二氯甲烷-乙醚）

例16：1-氧化-15-二苯基-3-乙硫基-1H-1、2、4-噻二嗪

用与例15类似的方法，但是用THF作溶剂，乙硫醇作为反应物

例17：1-氧化-1，5-二苯基-3-三氟甲基-1H-1、2、4-噻二嗪

在S-（2-氨基苯乙烯）-S-苯基-磺酰亚胺（3g，12mmOle）和三氟乙酸酐（2.77g，13mmOle），然后在室温下对该混合液搅拌2小时，在真空下除去溶剂，则将油状生成物用甲苯处理（100ml）。加入1.5-二氮双杂环〔4、3、0〕n    On-5-烯（0.4g，3mmOle），并且对混合物回流2小时。在真空下3除去溶剂，色谱分离（SiO2-汽油/二氯甲烷），可得到1-氧化-1.5-二苯基-3-三氟甲基-1H-1、2、4-噻二嗪（1.6g，70%），m.P.136-137℃取自乙醚-汽油）

例18：1-氧化-（-）1，5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

使用制备S-（2-氨基苯乙烯）-S-苯基-磺酰亚胺（制备1和制备1-氧化1，5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（例1）的方法，使（+）-S-甲基-S-苯基-磺酰亚胺（5.5g，35mmOle）转换成1-氧化-（-）-1.5-二苯基-1H-12、4-噻二嗪（3.54g，37%，全量），m、p、102-103℃（自乙醚），〔α〕21D-120.7°（c＝4.1，丙酮）

例19：1-氧化-（+）-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

用与例18相似的方法，将（-）-S-甲基-S-苯基-磺酰亚胺转换成（+）-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪-1-氧化物，〔α〕21D+119.4°（C＝4.1丙酮）

例20：1-氧-（+）-3-甲氧基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪

使用以上斜述的制备S-（2-氧基苯乙烯）-S-苯基-磺酰亚胺的方法（制备1）将1-氧化-3-羟基1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（例9，A步骤）和1-氧化-3-甲氧基-1.5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（例14），（+）-S-甲基-S-苯基-磺酰亚胺（8.5g，55mmOle）转换成1-氧化-（+）-3-甲氧基-1、5-二苯基-1H-1、2、4-噻二嗪（3.9g，20%全量），m、P、134-135℃（取自乙醚）〔α〕20D＝+123，9°（c＝2，丙酮）

例21：

制备含有下列物质的药片

-例1的化合物……25mg

-一片中适量的赋形剂（乳糖、滑石粉、淀粉、硬脂酸镁……150mg

例22：

制备含有下列物质的药片

-例5的化合物……25mg

-一片中含的适量赋形剂（乳糖、滑石粉、淀粉、硬脂酸镁…150mg

例23：

制备含有下列物质的药片

-例19的化合物……10mg

-一片中含的适量赋形剂（乳糖、滑石粉、淀粉、硬脂酸镁……150mg

药理活性

能焦虑活性的筛选由Geller和Seifter冲实法修正来进行

表Ⅲ中的值是最小有效剂量，在此剂量下可观察到一个明显高于空白实验的休克。

续表2

续表2

续表2

＊除非已有说明J在HZ中CDCl3溶剂。

表Ⅲ    CPCH856133