锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物及其制造方法
阅读：0发布：2020-10-13
专利汇可以提供锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物及其制造方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 申请 发明 提供作为医药品的药物成分的有用、作为医药品使用时锌离子的缓释性优异且作为医药品药物成分而 稳定性 优异的氯化锌氢 氧 化物及其制造方法，所述锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物可用作医药品的药物成分，其含有选自氯化锌、氢氧化锌和氧化锌中的至少一者，在含有氯 水 锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的基于搅拌法的溶出试验后，单位表面积的Zn2+离子溶出量为0.25～100μg/m2，pH为7.0以上且小于8.3。，下面是锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物及其制造方法专利的具体信息内容。
1.一种锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，可用作医药品的药物成分，含有选自氯化锌、氢氧化锌和氧化锌中的至少一者。
2.根据权利要求1所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述氯化锌含有选自氯化锌、氯化锌氢氧化物和氯化锌氢氧化物水合物中的至少一者。
3.一种锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，可用作医药品的药物成分，在含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的基于搅拌法的溶出试验后，单位表面积的Zn2+离子溶出量
2
为0.25～100μg/m，pH为7.0以上且小于8.3，
这里，溶出试验是指含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的BET比表面积为10～
150m2/g，含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物与生理盐水的质量比为1：50，在37℃下使用转子以500rpm搅拌的搅拌时间为3小时。
4.根据权利要求3所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，在所述含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的XRD衍射峰中，主导性的为Zn5Cl2(OH)8·nH2O的结构，此时，a轴为6.3～6.345，c轴为23.4～23.7。
5.根据权利要求3或4所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物由下述式(1)表示，且Zn与Cl的摩尔比为Zn/Cl＝2.0～4.0，
Zn4～6Cl1～3(OH)7～8·nH2O (1)
n为0～6。
6.根据权利要求5所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述医药品为皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂，将所述治疗剂溶于生理盐水使用时，所述治疗剂与生理盐水之比为0.1g/L～100g/L，所述治疗剂由所述(1)式表示且n＝0(无水)时，相对于所述治疗剂总量的锌浓度以金属锌计为45质量％～75质量％，且所述治疗剂的生理盐水溶液中的锌浓度为0.045g/L～75g/L。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述医药品为针对经由表皮到达真皮的皮肤创伤或皮肤干燥的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂，或者针对经由表皮、真皮到达腹膜的褥疮的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂。
8.根据权利要求6或7所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述治疗剂制成粉末、乳液、溶液、乳霜、软膏、喷雾或凝胶的形态，通过涂布或喷雾于皮肤创伤或皮肤干燥部而利用。
9.根据权利要求6～8中任一项所述的可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其中，所述医药品是具备所述治疗剂和将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料的医疗器械。
10.根据权利要求9所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述创伤被覆材料为选自聚氨酯膜敷料、水胶体敷料、聚氨酯泡沫敷料、藻酸盐被覆材料、水凝胶敷料、氢化聚合物、纤维素膜、几丁质创伤被覆材料和丝素膜中的至少一者。
11.根据权利要求6～10中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂以涂布、含有或附着的方式存在于创伤被覆材料。
12.根据权利要求9～11中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述治疗剂和创伤被覆材料通过在制造创伤被覆材料时担载所述治疗剂或者通过在加工成片状的创伤被覆材料表面的粘贴侧吹送、浸渍或涂布治疗剂使治疗剂固定而作为医疗器械使用。
13.根据权利要求1～8中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，所述医药品为含有所述可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂、和将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料的组合套装。
14.根据权利要求1～13中任一项所述的氯化锌氢氧化物的制造方法，其中，在含有氯离子的水溶液的存在下，利用酸或碱将pH保持为几乎恒定，由锌水溶液连续供给锌离子，使以氯水锌矿为成分的氯化锌氢氧化物沉淀。
15.根据权利要求14所述的氯化锌氢氧化物的制造方法，其中，所述pH为6.0以上且小于7.5，温度小于40℃。
16.根据权利要求14或15所述的氯化锌氢氧化物的制造方法，其中，所述锌离子的供体物质为选自氯化锌和硝酸锌中的至少一者。
17.根据权利要求14～16中任一项所述的氯化锌氢氧化物的制造方法，其中，所述氯离子的供体物质为选自氯化铵和氯化钠中的至少一者。
锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物及其制造方法
技术领域
[0001] 本发明涉及可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物及其制造方法。
背景技术
[0002] 专利文献1的第[0013]段中记载了“发现在肉毒杆菌毒素的治疗的给药之前与给药一起给药较大量的高吸收型的锌，则使以前缺乏反应的人的对毒素的反应性变有效，此外，对于其他人，同样明显提高肉毒杆菌毒素功能疗效”。作为这样的“补锌剂”的例示，专利文献1的第[0045]段中记载了口服给药用的无机锌或有机锌或它们的组合，记载了氯化锌(ZnCl2)、碱式氯化锌(Zn5Cl2(OH)8)、氧化锌(ZnO)、硫酸锌(ZnSO4)。
[0003] 但是，并未研究将氯水锌矿(Simonkolleite)等碱式氯化锌用于医药品的药物成分。
[0004] 认为锌是在作为皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂使用时向创伤部位供给Zn2+离子的物2+
质。从能够将Zn 离子适当地供给到创伤部位且将该物质作为医药品的药物成分的观点考虑，期望能够以稳定性优异的氯化锌氢氧化物的形式供给、而且能够用简易的制造方法进行供给的技术。
质。从能够将Zn 离子适当地供给到创伤部位且将该物质作为医药品的药物成分的观点考虑，期望能够以稳定性优异的氯化锌氢氧化物的形式供给、而且能够用简易的制造方法进行供给的技术。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1：日本特表2012-531421号公报
发明内容
[0008] 本发明的目的在于提供作为医药品的药物成分有用、作为医药品使用时锌离子的缓释性优异且作为医药品药物成分稳定性优异的碱式氯化锌及其制造方法。
[0009] 后面进行详述的医药品的作为药物成分的特征为以下记载的含有可用于医药品的氯化锌氢氧化物的无机化合物的组合物。已知一般含有锌的无机化合物组合物为板状，利用其遮盖性而应用于化妆品(对皮肤的涂布剂)。但是，由于为板状时有可能存在细胞损伤性，因此为了能够作为医药品的药物成分使用，优选为不具有锐角部分的不规则形状、椭圆体状、大致球形，粒径50～0.1μm，更优选为粒径10～1μm。可以进一步优选根据医药品的用途而进行粒径、表面积、粒度分布等的调整以能够适当地控制医药品中的锌离子缓释性。
[0010] 本说明书中，作为医药品，记载了皮肤创伤或皮肤粗糙治疗剂、具有治疗剂和被覆材料的医疗器械、以及组合了治疗剂和被覆材料的套装。本发明记载了这些可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的无机组合物及其制造方法。
[0011] (可用作医药品的药物成分的、锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物)[0012] (1)一种锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，可用作医药品的药物成分，含有选自氯化锌、氢氧化锌和氧化锌中的至少一者。
[0013] (2)根据(1)所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述氯化锌含有选自氯化锌、氯化锌氢氧化物和氯化锌氢氧化物水合物中的至少一者。
[0014] (3)一种锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，可用作医药品的药物成分，在含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的基于搅拌法的溶出试验后，单位表面积的Zn2+离子溶出量为0.25～100μg/m2，pH为7.0以上且小于8.3，
[0015] 这里，溶出试验是指含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的BET比表面积为10～150m2/g，含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物与生理盐水的质量比为1：50，在37℃下使用转子以500rpm搅拌的搅拌时间为3小时。
[0016] (4)根据技术方案3所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，在上述含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的XRD衍射峰中，主导性的为Zn5Cl2(OH)8·nH2O的结构，此时，a轴为6.3～6.345，c轴为23.4～23.7。
[0017] (5)根据(3)或(4)所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物由下述式(1)表示，且Zn与Cl的摩尔比为Zn/Cl＝2.0～4.0。
[0018] Zn4～6Cl1～3(OH)7～8·nH2O (1)
[0019] n为0～6。
[0020] (6)根据(5)所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述医药品为皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂，将上述治疗剂溶于生理盐水使用时，上述治疗剂与生理盐水之比为0.1g/L～100g/L，上述治疗剂由上述(1)式表示且n＝0(无水)时，相对于上述治疗剂总量的锌浓度以金属锌计为45质量％～75质量％，且上述治疗剂的生理盐水溶液中的锌浓度为0.045g/L～75g/L。
[0021] (7)根据(1)～(6)中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述医药品为针对经由表皮到达真皮的皮肤创伤或皮肤干燥的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂，或者针对经由表皮、真皮到达腹膜的褥疮的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂。
[0022] (8)根据(6)或(7)所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述治疗剂制成粉末、乳液、溶液、乳霜、软膏、喷雾、或凝胶(也有时称为啫喱)的形态，通过涂布或喷雾于皮肤创伤或皮肤干燥部来利用。
[0023] (9)根据(6)～(8)中任一项所述的可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其中，上述医药品为具备上述治疗剂和将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料的医疗器械。
[0024] (10)根据(9)所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述创伤被覆材料为选自聚氨酯膜敷料、水胶体敷料、聚氨酯泡沫敷料、藻酸盐被覆材料、水凝胶敷料、氢化聚合物、纤维素膜、几丁质创伤被覆材料和丝素膜中的至少一者。
[0025] (11)根据(6)～(10)中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂以涂布、含有或附着的方式存在于创伤被覆材料。
[0026] (12)根据(9)～(11)中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述治疗剂和创伤被覆材料通过在制造创伤被覆材料时担载上述治疗剂或者通过在加工成片状的创伤被覆材料表面的粘贴侧吹送、浸渍或涂布治疗剂进行固定而作为医疗器械使用。
[0027] (13)根据(1)～(8)中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物，其可用作医药品的药物成分，上述医药品为含有上述可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂和、将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料的组合套装。
[0028] (可用作医药品的药物成分的、锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物的制造方法)[0029] 为了最终能够作为医药品的药物成分使用，在以下的制造方法中具有优选不具有锐角部分的不规则形状、椭圆形、大致球形、调整为粒径50～0.1μm、更优选调整为粒径10～1μm的粉碎工序或者利用球磨机等进行的粒径调整(包括造粒)工序。
[0030] (14)一种权利要求1～13中任一项所述的氯化锌氢氧化物(主要为氯水锌矿)的制造方法，在含有氯离子的水溶液的存在下，利用酸或碱将pH保持为几乎恒定，由锌水溶液连续供给锌离子，使以氯水锌矿为成分的氯化锌氢氧化物沉淀。本说明书中“将pH保持为几乎恒定”虽然不受限定，但优选保持在规定的pH±1、更优选pH±0.3的范围。“主要为氯水锌矿”的含义是指含有氯水锌矿作为最多成分的氯化锌氢氧化物。氯化锌氢氧化物在本说明书中也称为碱式氯化锌。
[0032] (16)根据(14)或(15)所述的氯化锌氢氧化物的制造方法，其中，上述锌离子的供体物质为选自氯化锌和硝酸锌中的至少一者。
[0035] 图1是由本发明的制剂例的制造方法得到的氯水锌矿的XRD(X-射线衍射法)的图谱。pH为合成时的pH。
[0036] 图2是表示医药品例1的创伤部的1周后的治癒部位(样品)和对照的观察结果的照片。
[0037] 图3是表示医药品例1的2周后的治癒部位(样品)和对照的观察结果的照片。
[0038] 图4是表示表2的结果的图。
[0040] 图6是表示医药品例1的创伤形成位置2、创伤形成位置3的治疗2周后的组织学评价的显微镜照片。一并示出创伤形成位置以外的位置1、位置4、位置5。
[0041] 图7是表示氯水锌矿的合成时的pH与溶出试验后的pH的关系的图。
[0042] 图8是表示氯水锌矿的合成时的pH与溶出试验后的Zn2+离子溶出量的关系的图。
具体实施方式
[0043] 1.本发明的氯化锌氢氧化物的概要
[0044] (1)本发明的氯化锌氢氧化物为可用作下述的作为医药品的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂的药物成分的、锌离子缓释性优异的含有选自氯化锌、氢氧化锌和氧化锌中的至少一者的氯化锌氢氧化物。
[0045] 氯化锌氢氧化物为锌的氯化物盐，优选由化学式Zn4～6Cl1～3(OH)7～8·nH2O…式(1)表示，n为1～6。
[0046] 在工业领域作为一般代表性的化学式氯水锌矿Zn5(OH)8Cl2Simonkolleite而众所周知，已知该物质是致密的腐蚀生成物，腐蚀抑制效果优异，已知促进氯水锌矿的生成而提高镀覆层的耐腐蚀性。
[0047] 本发明的氯化锌氢氧化物含有选自氯化锌、氢氧化锌和氧化锌中的至少一者，氯化锌含有选自氯化锌、氯化锌氢氧化物和氯化锌氢氧化物水合物中的至少一者。
[0048] 本发明的氯化锌氢氧化物可以使用天然的或市售的氯化锌、氢氧化锌、氧化锌，也可以合成，还可以为它们的混合物。氧化锌作为医药品被记载在日本药典中。
[0049] 本发明的氯化锌氢氧化物可以使用从锌盐水溶液通过碱性沉淀法生成而得到的2+ － －
沉淀物。优选在以下叙述的沉淀物生成反应中将Zn 离子、Cl 离子和OH 离子的反应控制为pH优选pH6.0以上且小于7.5的反应场中得到的沉淀物作为本发明的氯化锌氢氧化物使用。
更优选为含有下述式(1)表示的氯化锌氢氧化物水合物的氯水锌矿的氯化锌氢氧化物。
沉淀物。优选在以下叙述的沉淀物生成反应中将Zn 离子、Cl 离子和OH 离子的反应控制为pH优选pH6.0以上且小于7.5的反应场中得到的沉淀物作为本发明的氯化锌氢氧化物使用。
更优选为含有下述式(1)表示的氯化锌氢氧化物水合物的氯水锌矿的氯化锌氢氧化物。
[0050] Zn4～6Cl1～3(OH)7～8·nH2O (1)
[0051] n为0～6。
[0052] 本发明的氯化锌氢氧化物优选在医药品例中说明的基于搅拌法的溶出试验后，Zn2+离子溶出量为0.25～100μg/m2，pH为7.0以上且小于8.3，更优选Zn2+离子溶出量が10～100μg/m2，pH为7.0以上且小于8.3。
[0053] (基于搅拌法的溶出试验)
[0054] 对于本说明书中测定的Zn2+离子溶出量，预先用BET法对在与后面说明的实施例的制剂例2同样的工序中改变制造时的pH所制造的各样品的表面积进行测定(BET比表面积计：Quantachrome Instruments Japan制高精度·多样品气体吸附量测定装置)。是利用ICP发射光谱仪(岛津制作所制ICPE-9000)对将各样品在生理盐水中搅拌后的Zn2+离子浓度进行测定而得到Zn2+离子溶出量，除以预先测定得到的表面积而得的值。各样品与生理盐水的质量比为1：50，对在37℃下使用转子以500rpm搅拌3小时后在生理盐水中溶出的Zn2+离子量进行测定。
[0055] (2)医药品的药物成分可以直接作为医药品使用，也可以担载于适当的载体而使用。
[0056] (2-1)医药品可以以皮肤创伤或皮肤干燥治疗用医疗器械的形式将氯化锌氢氧化物与将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料一起使用。氯化锌氢氧化物优选涂布、含浸或附着于将上述皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂保持于封闭环境的创伤被覆材料而使用。
[0057] (2-2)作为其它形态，医药品可以以含有可用作医药品的药物成分的氯化锌氢氧化物的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂、以及作为上述创伤被覆材料的组合的皮肤创伤或皮肤干燥治疗用医疗套装的形式使用。
[0058] 2.本发明的氯化锌氢氧化物的制造方法
[0059] 作为碱性沉淀法中使用的氯源，优选制成NaCl和NH4Cl(氯化铵)中的至少一种水溶液，更优选制成NH4Cl水溶液。通过滴加作为矿化材料的NaOH使pH维持在优选6.0以上且小于7.5，从而滴加酸性的氯化锌等锌盐水溶液而生成沉淀物，搅拌10～30小时后，得到沉淀物。沉淀物利用抽滤或离心分离进行固液分离后，用纯水或蒸馏水进行清洗，进行真空干燥，由此得到含有氯水锌矿的干燥粉。得到的含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的粒度没有限定，作为治疗药等医药品的药物成分使用时，可以利用公知的方法而制成适当的粒径。氯源可举出NaCl等，可优选举出NH4Cl水溶液，锌源可举出硫酸锌、氯化锌、乙酸锌、硝酸锌等，优选从氯化锌、硝酸锌中选择，作为矿化材料，可举出NH3或NaOH的水溶液的使用。优选在氯源和锌源水溶液中的氯与锌的浓度比(摩尔比)为2：5附近进行反应，锌源水溶液的浓度优选在0.1～1M的范围。优选在反应温度为40℃以下、更优选为25℃进行。以得到的氯水锌矿为主成分的氯化锌氢氧化物水合物是由上述的锌盐水溶液与碱水溶液的沉淀物生成反应而得到的反应物、作为未反应物的原料、副产物以及从原料混入的杂质的混合物。
[0060] 图1中示出利用本发明中的制剂例的制造方法改变pH条件而制造的氯水锌矿的XRD图谱。XRD装置使用Bruker Corporation制的D8ADVANCE。
[0061] 如图1的合成时pH6.0～7.0的图谱所示，在含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的XRD衍射峰中，主导性的为氯水锌矿Zn5Cl2(OH)8·nH2O的结构，此时，优选a轴为6.3～6.345，c轴为23.4～23.7。XRD衍射峰中的晶体在该范围时作为皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂的效果好。为pH7.5以上时unknown(不明)的峰成为主导。得到氯水锌矿作为主成分的制造条件根据使用的氯源、锌源的种类或浓度而变化，但如果改变pH条件而进行制造，则能够找出最佳条件。这里，主成分是指混合物中最多的成分，优选为60质量％以上，更优选为80质量％以上，进一步优选为95质量％以上。
[0062] 目前为止，进行了大量的对实验动物上形成的创伤部位应用ZnSO4、ZnCl2和ZnO等锌化合物来评价创伤治愈效果的研究。这些化合物是对创伤部位供给Zn2+离子的物质。但是，对Zn2+离子的创伤治愈效果，报告了存在Zn2+离子的最佳浓度。已知如果为500μmol/L以下，则不显示对成纤维细胞的毒性，高水平(15mmol/L以上)的锌离子的存在会增加皮肤的炎性细胞浸润，显著延迟再上皮化。
[0063] 另外，以生理盐水为主成分的体液的pH维持在约7.4～7.5，如果使本发明品的以氯水锌矿为主成分的碱式氯化锌溶解于生理盐水，则可预料到在Zn2+离子的生成·溶出时pH发生变动。另外，确认了供给Zn2+离子和/或Cl－离子的pH环境、用于对介由水分子的OH－离子来分解基质蛋白的基质金属蛋白酶(MMPs)进行高效的活化的OH－离子供给这2点，由此能够进一步促进治疗且不形成痂皮等妨碍治疗的组织，可以抑制留下伤疤，因此可以期待患者的生活质量(QOL，Quality of Life)的提高。
[0064] 在创伤治愈过程中，已知会发生细胞的活跃的增殖和迁移。细胞在组织内或组织间游走时，需要局部地破坏原有的细胞外基质。另外，为了在创伤部位重建组织，也同时进行新的细胞外基质的形成。在这些过程中涉及各种的蛋白质分解酶。
[0065] 基质金属蛋白酶(MMPs)与组织抑制性金属蛋白酶(TIMPs)的活性平衡，与创伤治愈、组织修复、血管新生、浸润、肿瘤形成和转移等正常事象·病理学事象这两者有关。
[0066] MMPs是分解细胞外的胶原的酶，利用结缔组织和存在于结缔组织中的细胞合成。MMPs在中心具有锌离子，在活性部位存在Zn2+离子的结合部位。表皮的再生通过表皮细胞从创伤边缘、皮肤附属物(发根、汗腺等)中游走而达成。因此，通过使来自锌化合物的Zn2+离子与MMPs结合，从而引起细胞外基质的破坏，促进表皮细胞的游走。
[0067] TIMPs是由成纤维细胞、内皮细胞等产生且对MMPs具有抑制作用的酶。MMPs和TIMPs通过形成1:1的复合体来抑制MMPs的胶原分解。根据该机理，通过抑制MMPs的I、II和III型胶原的螺旋部位的特异性切断，可以促进创伤部位的纤维化，增加再生组织的胶原量。
[0068] 综上，认为本发明的氯化锌氢氧化物能够通过适当地对创伤部位供给锌离子和/或氯离子而促进细胞游走，增大胶原积蓄，促进创伤治愈。另外，通过确认供给锌离子和/或氯离子的pH环境，能够进一步促进治疗且不形成痂皮等妨碍治愈的组织而抑制留下伤疤，因此能够期待患者的生活质量(QOL，Quality of Life)的提高。
[0069] 本发明的使用无机组合物的医药品即皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂没有限定，可以治疗皮肤创伤或皮肤干燥。这里，皮肤创伤或皮肤干燥包括属于经由表皮到达真皮的治疗表皮和真皮的(皮肤全层的)缺损的皮肤创伤或皮肤干燥或者经由表皮、真皮到达腹膜的褥疮、皮肤创伤或皮肤干燥。
[0070] 3.其它用途
[0071] (1)与创伤被覆材料一起使用的医药品
[0072] 本发明的可用作医药品的药物成分的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物作为医药品对经由表皮到达真皮的皮肤创伤、皮肤干燥的治癒或经由表皮、真皮到达腹膜的褥疮有效。对经由表皮到达真皮的皮肤全层缺损的皮肤创伤或皮肤干燥的治癒有效。
[0073] 使用本发明的医药品可用于皮肤创伤或皮肤干燥，如果进一步与创伤被覆材料一起使用，则可以制成将上述皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的皮肤创伤或皮肤干燥治疗用医疗器械。这里，“可用于皮肤创伤或皮肤干燥”是指可以直接涂布于皮肤创伤或皮肤干燥，也可以用于皮肤创伤或皮肤干燥的周边的皮肤。创伤被覆材料是一种将上述皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的医疗器械。
[0074] 对于皮肤创伤或皮肤粗糙的治愈，有在干燥环境下治愈的情况和在湿润环境下治愈的情况。在干燥环境下治愈的情况下也有时不使用任何创伤被覆材料，但通常为了保护伤口、皮肤粗糙部而用透气性好的创伤被覆材料覆盖。有纱布、绷带、有透气性的膜状创伤被覆材料。
[0075] 本发明的皮肤创伤或皮肤粗糙治疗剂用创伤被覆材料制造封闭环境，进而可以保持为适当的湿润环境，因此对治疗有效。。本发明的氯化锌氢氧化物为无机材料，通过与属于有机系的材料的创伤被覆材料组合，将有机系·无机系的材料杂化，从而得到较大的协同效应。
[0076] 将本发明的药物成分作为医药品使用时，例如有时以乳液、溶液、乳霜、软膏、喷雾的形式将生理盐水等用作溶剂而制成液剂。另外，在创伤内有渗出液而创伤湿润的情况下，例如可以以粉末等粉体或软膏的剂型使用。需要时也可以制成其中间的增稠状态、凝胶剂(也有时称为啫喱)。本发明的使用氯化锌氢氧化物的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂用创伤被覆材料制造封闭环境，进而以各创伤可维持为适当的湿润状态的方式将剂型调整为液剂或粉体，因此对湿润环境下的治疗有效。无论是液剂、粉体中的任何剂型，只要将作为医药品的治疗剂与创伤被覆材料一起使用，就都不会形成痂皮等妨碍治愈的组织，可以抑制留下伤疤，因此患者的QOL(Quality of life)高。
[0077] ＜具备治疗剂和创伤被覆材料的医疗器械＞
[0078] 作为其它形态，本发明的治疗剂也可以在制造创伤被覆材料时使治疗剂担载于被覆材料中而制成医疗器械。涂布、含有或附着于被覆材料，也可以是涂布、含有或附着有本发明的治疗剂的创伤被覆材料将上述皮肤创伤或皮肤粗糙保持于封闭环境的医疗器械。在合成创伤被覆材料时含有并析出治疗剂。
[0079] 或者也可以通过在加工成片状的创伤被覆材料表面的粘贴侧吹送、浸渍或涂布治疗剂使治疗剂固定而作为医疗器械使用。
[0080] ＜创伤被覆材料＞
[0081] 创伤治癒材料可以例示聚氨酯膜敷料、水胶体敷料、聚氨酯泡沫敷料、藻酸盐被覆材料、水凝胶敷料、氢化聚合物、几丁质创伤被覆材料、丝素膜等，但不限定于此。
[0082] 对于与本发明的医药品一起使用的创伤被覆材料的详细内容，可以将本申请申请人所提交的国际申请PCT/JP2016/067404号的段落[0029]～[0037]中记载的内容作为与本发明的氯化锌氢氧化物一起使用时的说明。
[0083] 例如，作为上述国际申请中没有记载的例子，以下对几丁质创伤被覆材料进行记载。
[0084] 一种将从甲壳类的壳中除去钙、作为过敏原的蛋白质进行精制而得到的氨基多糖类制成的片材。对生物体的亲和性高，能够期待镇痛·止血效果。吸水性优异，能够保持湿润环境，但需要二次敷料。将几丁质加工成棉状的物质具有厚度，渗出液多时每天更换，少时则延长直到交换为止的时间。将加工成海绵状的几丁质涂覆于纱布也是有用的。
[0085] 本发明的治疗剂也可以与这些创伤被覆材料以套装的形式作为医药品。此时的作为医药品的利用形态(治疗技术)如下。
[0086] 本发明的药物成分能够以医药品的形式作为皮肤创伤或皮肤粗糙治疗剂，需要时可以包含制药学上容许的载体。载体可以例示有机粉体、无机粉体、有机溶剂、无机溶剂，具体而言，可以例示玉米淀粉、谷物粉、滑石、水、生理盐水、醇、多元醇或它们的混合物。作为该医药品的形态，除了增稠剂等以外，也可以加工成凝胶状、糊状来提高操作性。
[0087] ＜可用于治疗剂的载体＞
[0088] 作为载体，例如可举出α-烯烃低聚物、石蜡、地蜡、微晶蜡等烃、杏仁油、橄榄油、牛油、貂油等动植物油、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸鲸蜡酯等合成酯、荷荷巴油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、日本蜡、蜂蜡等天然动植物蜡、山梨糖醇酐硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醚、三油酸十甘油酯、蔗糖单月桂酸酯、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷等硅油及其衍生物。
[0089] 也可以使用全氟聚醚等氟系树脂、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、二甘油醇等醇类、卡拉胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、胶原、弹性蛋白、丝、纤维素、乳铁蛋白等蛋白及其水解物、无水硅酸、尼龙粉、聚丙烯酸烷基酯、氧化铝、氧化铁等粉体。
[0090] 另外，可以使用紫外线吸收剂、维生素类、脲、海水干燥物、抗炎剂、氨基酸类及其衍生物、卵磷脂、着色剂、香料、防腐剂等，作为油分，可举出蛋黄油、澳洲坚果油、棉籽油、鳄梨油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、玉米油、花生油、牛油、巴西棕榈油。
[0091] 此外，作为其它，可举出蜂蜡、流动石蜡、羊毛脂、角鲨烷、硬脂酸、月桂酸酯类、肉豆蔻酸酯类、异硬脂醇、精制水、电解水、乙醇等。即，通常与化妆品、医药部外用品通用配合的物质可以用于本发明的皮肤创伤或皮肤粗糙治疗剂的载体。载体也可以不使用。
[0092] 例如，作为其它的可以加入本发明的皮肤创伤或皮肤粗糙治疗剂中的成分，可以根据实际上添加于化妆品、医药部外用品中的物质而取舍选择。虽然不是严格区分，但作为保湿剂，可举出甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸及其盐、胶原、1,3-丁二醇、透明质酸及其盐、硫酸软骨素及其盐、黄原胶等。
[0093] 作为抗氧化剂，可举出抗坏血酸、α-生育酚、二丁基羟基甲苯、对羟基苯甲醚等。作为表面活性剂，可举出硬脂硫酸钠、鲸蜡基硫酸二乙醇胺、聚乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、大豆溶血磷脂质液、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯等。
[0096] 作为美白剂，可举出胎盘提取物、谷胱甘肽、虎耳草提取物、抗坏血酸衍生物、熊果苷等。
[0097] 作为血液循环促进剂，可举出γ-谷维素、葡聚糖硫酸钠等。
[0098] 作为抗脂溢剂，可举出硫、二甲噻蒽等。
[0099] 作为增稠剂，可举出羧基乙烯基聚合物等。
[0100] 作为pH调节剂，可举出乳酸、柠檬酸、苹果酸、乙醇酸、氢氧化钠、水滑石等。
[0101] (2)作为与创伤被覆材料一起使用的医药品的效果
[0102] 作为本发明的氯化锌氢氧化物的医药品的氯化锌与氧化锌相比不具有干燥作用、抗菌性，作为医药品的药物成分是有用的。另外，作为其它材料中的添加物是有用的。具体而言，可以作为医药组合物中的添加物、化妆品中的添加物使用，相对于被添加物发挥不同的、协同的或增强的效果。
[0103] 实施例
[0104] 以下利用实施例对本发明进行具体说明，但本发明不限定于实施例。
[0105] (制剂例1)
[0106] 在反应容器中制备0.08M氯化铵水溶液500mL，另外，作为滴加反应溶液，另行准备0.1M氯化锌水溶液1000mL。作为pH调节液，准备30质量％氢氧化钠水溶液。
[0108] 其后，将反应液通过离心分离进行固液分离，对得到的固体重复3次水洗、离心分离。对这样清洗的沉淀物进行真空干燥而得到具有式(1)所示的组成范围的氯水锌矿干燥粉。
[0109] (制剂例2)
[0110] 使合成时的pH为5.5～10，利用与制剂例1同样的工序来制造使包含制造例1(pH6.5)的制造时的pH变化而得的各样品。在pH5.5时，由于pH过低，得不到沉淀物。
[0111] (溶出试验)
[0112] 对制剂例2中得到的各干燥粉0.6g使用生理盐水30g进行基于搅拌法的溶出试验，进行Zn2+离子溶出量和pH的测定。对于溶出试验的方法，将含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的BET比表面积调整为10～150m2/g，含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物与生理盐水的质量比为1：50，使用转子在500rpm下的搅拌时间为3小时，测定溶出试验后的pH和Zn2+离子溶出量。将结果示于图7、图8和表1。
[0113] 如图8所示，认为pH7.5左右在含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的合成中为特异点，在小于pH7.5时可以观察到氯水锌矿的收率、结晶性的提高。另一方面，认为在pH7.5以上时混杂不同的相，在pH8.5以上时主要合成氢氧化锌。
[0114] [表1]
[0115]
[0116] (医药品例1)
[0117] 通过肌肉注射对约500g的SD大鼠以0.2mL/500g给药2％Sederac(赛拉嗪)使其镇静，用2％的七氟醚吸入麻醉药进行全身麻醉。在大鼠腹侧部给药赛罗卡因(利多卡因+2％肾上腺素)进行局部麻醉后，制成从表皮到皮下组织的直径10mm的全层缺损伤，将0.01g的上述制剂例1的粉末涂布于制成的全层缺损伤，进一步用作为医疗用创伤被覆材料的Duoactive被覆。
[0118] (组织染色、苏木精-曙红(H-E)染色)
[0120] 脱水处理是在70％乙醇中浸渍12小时而挥发除去乙醇，用80％乙醇、90％乙醇和95.5％乙醇分别脱水各30分钟，用二甲苯清洗2次。
[0121] 其后将试料在石蜡中进行包埋处理→制成切片→进行H-E染色。
[0122] 将细胞核用苏木精染色成蓝紫色，将细胞质、胶原纤维、肌纤维用曙红染色成红色。→将染色后的试料封入切片中，将显微镜观察的结果示于图5、图6。
[0123] 用创伤被覆材料被覆后，1周后的治愈部位的观察结果(图2)：涂布在制剂例1中得到的治疗剂并用创伤被覆材料被覆后，在1周后的样品中，在创伤部位观察到白色的组织，但不使用治疗剂而仅以作为医疗用创伤被覆材料的Duoactive被覆的对照中明显观察到腹膜，创伤没有治愈。
[0124] 用创伤被覆材料被覆后，2周后的治愈部位的观察结果(图3)：涂布在制剂例1中得到的治疗剂并用创伤被覆材料被覆后，在2周后的样品中，明显观察到创伤部位的缩小，看不到腹膜。与此相对，在不使用治疗剂的对照中，观察到创伤部位的略微缩小，但也观察到可看到腹膜的未治愈部位。
[0125] (再上皮化率的测定方法)
[0126] 放大拍摄创伤制作时和治疗后的皮肤并对创伤制作时的初期创伤部位进行测定，用实线在1周后和2周后的照片中标记，测定初期创伤部位W0的面积，将治疗后的未治愈部位(Wt)的面积以Image J“网络上公开的公开资源；Wayne Rasband(NIH)”进行测定，使用下述式将所测定的面积以％计算出再上皮化率。将图2和图3中示出的治疗后的再上皮化率与对照一并示于表2和图4。
[0127] 再上皮化率(％)＝(W0－Wt)/W0×100％
[0128] [表2]
[0129]
[0130] 根据表2、图4所示的结果，本发明的医药品例(样品)的2周后的再上皮化率为比较例(对照)的约1.9倍。
[0131] 再上皮化率：对2周后的比较例与本发明医药品例的具有再上皮化率不同的分散的2组数据进行t-检验。从4处创伤中抽取3处进行，结果由于错误棒较大，因此未看到显著差异，但如果由4处创伤进行计算，则看到本发明医药品例的显著差异。应予说明，再上皮化率的计算中，对照的白色的组织作为未治愈区域进行评价。
[0132] 将由4处创伤的计算示于表3。
[0133] [表3]
[0134]
[0135] 图5、图6是表示经过1周和2周后的组织学的观察结果的皮肤剖面的显微镜照片。图5、图6的上图是整体图，倍率为36倍，图5、图6的下图是上图中示出的位置的放大图，倍率为360倍。
[0136] 图5表示上图中示出的创伤形成位置的1周后的治癒的状态，将其放大图示于下图。图6的上图示出创伤形成位置2、3，下图是表示上图中示出的创伤形成位置的创伤形成位置2、创伤形成位置3的2周后的组织学评价的显微镜照片。一并示出表示创伤形成位置以外的位置1、位置4、位置5的组织学评价的显微镜照片，将创伤的治癒状态的进行状况与正常皮肤的状态进行比较。
[0137] [1周后的组织观察(图5)]：涂布有本发明的治疗剂时，看到了胶原，成纤维细胞、巨噬细胞，因此认为是增殖期。另外，认为白色组织为肉芽组织，因此如果通过再上皮化率的计算判断白色组织为治愈的组织，则可以判断本发明的治疗剂表现出极高的皮肤再生能力。
[0138] [2周后的组织观察(图6)]：没有炎性细胞的浸润，观察到肉芽组织(毛细血管和胶原纤维的形成)，因此可以判断为增殖期的阶段。
[0139] 根据这些结果，表明含有氯水锌矿的本发明的治疗剂为有效的创伤治疗材料。认为在不引起炎症的情况下进行皮肤的再生或发根的再生。因此，使用本发明的药物成分的治疗剂具有经由表皮而不到达真皮的皮肤创伤或皮肤干燥的治疗效果，对经由表皮到达真皮的皮肤创伤或皮肤干燥具有治疗效果，或者对经由表皮到达真皮的皮肤全层缺损的皮肤创伤或皮肤干燥具有治疗效果。因此，使用本发明的药物成分的治疗剂不仅对实施例中示出的皮肤创伤具有治愈效果，对严重的皮肤粗糙所引起的同样的创伤也具有治愈效果。
[0140] (医药品例2)
[0141] 与实施例1同样地制成全层缺损伤，将制剂例2的各粉末分别涂布于已制成的全层缺损伤，进一步用作为医疗用创伤被覆材料的Duoactive被覆。再上皮化率为80～90％之间，制造条件为pH在6.0以上且小于7.5的范围内得到的本发明的治疗剂的治癒效果优异。
[0142] 将对溶出试验后的pH和2周后的创伤治癒效果(再上皮化率、胶原的再生、发球的再生、肉芽的形成)进行评价的结果示于下述表4。
[0143] [表4]
[0144]
[0145] 表4的评价方法是基于将再上皮化率在对照中设为1的上述测定方法的评价。对于胶原，观察粗的胶原纤维在一个方向延伸的样子。对于发球，以能否看到发球为观察结果。对于肉芽形成，是可否观察到由毛细血管、成纤维细胞构成的组织的评价。
[0146] 胶原：对于胶原，与健康的皮肤细胞相比，评价胶原纤维的粗度和取向性。
[0147] 胶原粗度：×：非常细
[0148] △：细
[0149] ○：稍差
[0150] ◎：与健康的皮肤细胞相同程度
[0151] 胶原取向性：×：杂乱
[0152] △：非常差
[0153] ○：稍差
[0154] ◎：与健康的皮肤细胞相同程度
[0155] 发球：×：没有发球的形成。
[0156] ○△：略有发球的形成。
[0157] ○：形成了发球。
[0158] ◎：明显看到发球的形成。
[0159] 肉芽形成：×：看不到肉芽。
[0160] ○△：略微形成肉芽。
[0161] ○：看到肉芽。
[0162] ◎：明显看到肉芽。
[0163] 表4中也一并示出了对照的结果作为比较。作为本发明的医药品的氯水锌矿不仅在再上皮化的程度上超过对照，而且在再生的组织中，尤其是胶原的外观上，恢复到与健康的皮肤组织等同，效果好。
[0164] 由此，本发明品对有机系的市售的创伤被覆材料使用作为本发明的药物成分的无机系的材料，进行有机系·无机系的材料的杂化，从而得到了显著的协同效应，创伤治愈能力大幅度提高。
[0165] (利用形态)
[0166] 到目前为止阐述的医药品例的利用形态为散剂，是将本发明的碱式锌盐粉体散布于创伤部位并用医疗用创伤被覆材料被覆的治疗技术。发明人等对本发明的碱式锌盐粉体的利用形态(治疗技术)进行深入研究。以下针对作为软膏使用的情况和与被覆材料一起使用的情况，对利用形态(治疗技术)和治愈效果进行记载。
[0167] (软膏制剂例1)
[0168] 将白色凡士林4.9g放入容量50ml的烧杯中，加热到60℃加入液体石蜡0.1g进行混合，向其中加入在制剂例1中得到的干燥粉5g充分进行搅拌，制作10g的软膏(有效成分量50质量％)。对制成的全层缺损伤涂布上述软膏，进行2周后的创伤的外观和创伤部位的组织观察。将结果示于表5。
[0169] (比较例1、仅软膏的基材作为对照)
[0170] 对与上述软膏制剂例同样制成的全层缺损伤仅涂布作为比较例的不含有效成分的白色凡士林和石蜡的软膏的基材，作为仅基材对照，进行2周后的创伤的外观和创伤部位的组织观察。将结果示于表5。
[0171] (被覆材料使用例2和3)
[0172] 使用在制剂例1中得到的粉末，在被覆材料使用例2中制作相对于水凝胶5g揉入制剂例1的干燥粉5g(有效成分50质量％)的被覆材料使用例2，并在被覆材料使用例3中，制作利用喷丸法使制剂例1的粉末以达到40质量％的方式(相对于水凝胶6g为干燥粉4g)固定于水凝胶表面(与创伤相接的一侧)的被覆材料使用例3。这里，水凝胶使用市售的医疗用创伤被覆材料Duoactive中所使用的水凝胶。对与上述软膏制剂例同样地制成的全层缺损伤应用被覆材料使用例2、被覆材料使用例3，进行2周后的创伤的外观和创伤部位的组织观察。将结果示于表5。
[0173] (比较例2、仅被覆材料对照)
[0174] 制作对制成的全层缺损伤仅用Duoactive被覆的例子作为对照(比较例)，进行2周后的创伤的外观和创伤部位的组织观察。将结果示于表5。
[0175] 对软膏制剂例1、被覆材料使用例2、被覆材料使用例3一并示出评价2周后的创伤治愈效果(胶原粗度、胶原的取向性、发球的再生、肉芽的形成)的结果。评价基准与表4相同。
[0176] 对于本发明的医药品或可作为医疗器械利用的氯水锌矿，在软膏制剂例1、被覆材料使用例2、3中，再生的组织、特别是胶原的外观恢复为与健康的皮肤组织等同，效果好，与利用在医药品例1和医药品例2中示出的散剂等同，而且从治疗现场的简便性的观点考虑也可以说有效性好。
[0177] [表5]
[0178]
[0179] (试验结果的评价)
[0180] 根据上述的各种试验结果，可以进行如下整理。在创伤治癒中pH为8以上的值时产生炎症反应，因此创伤治癒剂适合于pH为中性～8的范围。如果观察溶出试验后的pH相对于合成时的pH(图7和图8)，则超过最佳pH的合成时的pH仅为7.5，创伤治愈过程中实现重要作用的Zn2+离子溶出也少。该结果表明在合成时的pH为7.5时，Zn2+离子不与MMPs的活性部位结合，因此未产生细胞外基质的破坏，从而没有促进在创伤治愈过程中的细胞游走，不促进创伤的治愈。在合成时的pH为7.5左右的区域以外时，在最佳pH范围内，Zn2+离子溶出也多，因此创伤治愈大幅度促进。如表4所示，大鼠的创伤治愈评价满足上述考察。尤其是实验性地明确了在锌离子的溶出高的合成时的pH7时为最佳pH内，创伤治愈显著。应予说明，作为在合成时的pH为7.5左右的区域溶出行为显示特异的行为的理由，在现阶段详细原因尚不明确，但推定原因是在作为氯水锌矿单相的回收率单纯提高的pH7以下和pH为8以上，与氯水锌矿以外的Zn(OH)2这样的氢氧化物相成为主导的过程之间的过渡期。
[0181] 产业上的可利用性
[0182] 本发明的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物由于作为医药品使用时能够以适当的条件适当地缓慢释放锌离子，因此作为医药品的药物成分是有用的。作为本发明的医药品的药物成分的氯化锌氢氧化物的稳定性优异，其制造方法也简易，在工业上有用。
[0183] ＜具体的实施形态＞
[0184] 本发明的具体的实施形态如下。
[0185] [技术方案1]
[0186] 一种锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，含有选自氯化锌、氢氧化锌和氧化锌中的至少一者，。
[0187] [技术方案2]
[0188] 根据技术方案1所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述氯化锌含有选自氯化锌、氯化锌氢氧化物和氯化锌氢氧化物水合物中的至少一者。
[0189] [技术方案3]
[0190] 一种锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，在含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的基于搅拌法的溶出试验后，单位表面积的Zn2+离子溶出量为0.25～100μg/m2，pH为7.0以上且小于8.3，
[0191] 这里，溶出试验是指含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的BET比表面积为10～150m2/g，含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物与生理盐水的质量比为1：50，在37℃下使用转子以500rpm搅拌的搅拌时间为3小时。
[0192] [技术方案4]
[0193] 根据技术方案3所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，在上述含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物的XRD衍射峰中，主导性的为Zn5Cl2(OH)8·nH2O的结构，此时，a轴为6.3～6.345，c轴为23.4～23.7。
[0194] [技术方案5]
[0195] 根据技术方案3或4所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述含有氯水锌矿的氯化锌氢氧化物水合物由下述式(1)表示，且Zn与Cl的摩尔比为Zn/Cl＝2.0～4.0。
[0196] Zn4～6Cl1～3(OH)7～8·nH2O (1)
[0197] n为0～6。
[0198] [技术方案6]
[0199] 根据技术方案5所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述医药品为皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂，将上述治疗剂溶于生理盐水使用时，上述治疗剂与生理盐水之比为0.1g/L～100g/L，上述治疗剂由上述(1)式表示且n＝0(无水)时，相对于上述治疗剂总量的锌浓度以金属锌计为45质量％～75质量％，且上述治疗剂的生理盐水溶液中的锌浓度为0.045g/L～75g/L。
[0200] [技术方案7]
[0201] 根据技术方案1～6中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述医药品为针对经由表皮到达真皮的皮肤创伤或皮肤干燥的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂，或者针对经由表皮、真皮到达腹膜的褥疮的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂。
[0202] [技术方案8]
[0203] 根据技术方案6或7所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述治疗剂制成粉末、乳液、溶液、乳霜、软膏、喷雾或凝胶的形态，通过涂布或喷雾于皮肤创伤或皮肤干燥部来利用。
[0204] [技术方案9]
[0205] 根据技术方案6～8中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述医药品是具备上述治疗剂和将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料的医疗器械。
[0206] [技术方案10]
[0207] 根据技术方案9项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述创伤被覆材料为选自聚氨酯膜敷料、水胶体敷料、聚氨酯泡沫敷料、藻酸盐被覆材料、水凝胶敷料、氢化聚合物、纤维素膜、几丁质创伤被覆材料和丝素膜中的至少一者。
[0208] [技术方案11]
[0209] 根据技术方案6～10中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂以涂布、含有或附着的方式存在于创伤被覆材料。
[0210] [技术方案12]
[0211] 根据技术方案9～11中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述治疗剂和创伤被覆材料通过在制造创伤被覆材料时担载于上述治疗剂或者通过在加工成片状的创伤被覆材料表面的粘贴侧吹送、浸渍或涂布治疗剂使治疗剂固定而作为医疗器械使用。
[0212] [技术方案13]
[0213] 根据技术方案1～8中任一项所述的锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物医药品的药物成分，其中，上述医药品为含有锌离子缓释性优异的氯化锌氢氧化物的皮肤创伤或皮肤干燥治疗剂、和将皮肤创伤或皮肤干燥保持于封闭环境的创伤被覆材料的组合套装。
[0214] [技术方案14]
[0215] 一种技术方案1～13中任一项所述的氯化锌氢氧化物医药品药物成分的制造方法，在含有氯离子的水溶液的存在下，利用酸或碱将pH保持为几乎恒定，由锌水溶液连续供给锌离子，使以氯水锌矿为成分的氯化锌氢氧化物沉淀。
[0216] [技术方案15]
[0217] 根据技术方案14所述的氯化锌氢氧化物医药品药物成分的制造方法，其中，上述pH为6.0以上且小于7.5，温度小于40℃。
[0218] [技术方案16]
[0219] 根据技术方案14或15所述的氯化锌氢氧化物医药品药物成分的制造方法，其中，上述锌离子的供体物质为选自氯化锌和硝酸锌中的至少一者。
[0220] [技术方案17]
[0221] 根据技术方案14～16中任一项所述的氯化锌氢氧化物医药品药物成分的制造方法，其中，上述氯离子的供体物质为选自氯化铵和氯化钠中的至少一者。
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