果胶胶粘组合物及其制造和使用方法
阅读：390发布：2020-05-12
专利汇可以提供果胶胶粘组合物及其制造和使用方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种制备胶粘组合物的方法，其包括提供凝胶共混物，所述凝胶共混物包括：果胶，果胶具有不大于果胶重量的45％的羧基量和不小于果胶重量的20％的酰胺量，溶胀 溶剂 和可选的第一粘合共混物；可选地提供乳化共混物；可选地提供第二粘合共混物，其中，所述第一粘合共混物和所述第二粘合共混物形成粘合共混物；可选地提供包括活性剂的活性共混物；将凝胶共混物、 表面活性剂 共混物、粘合共混物和活性共混物组合以提供预成型共混物，将预成型共混物与pH调节共混物组合以提供预成型共混物，其中，预成型共混物的pH值为至少约5；以及将预成型共混物制成胶粘组合物。，下面是果胶胶粘组合物及其制造和使用方法专利的具体信息内容。
1.一种制备胶粘组合物的方法，包括
提供凝胶共混物，包括
果胶，具有不超过果胶重量的45％的羧基量以及不低于果胶重量的20％的酰胺量；
增溶剂共混物，其中，所述增溶剂共混物包含具有式M-A的增溶盐，其中，M表示碱金属或碱土金属的阳离子，A表示具有至少一个pKa超过约4的多价酸的阴离子；
溶胀溶剂；和
可选地，第一粘合共混物，
可选地提供乳化共混物；
可选地提供第二粘合共混物，其中，所述第一粘合共混物和所述第二粘合共混物形成粘合共混物；
提供包含活性剂的活性共混物；
将所述凝胶共混物、所述乳化共混物、所述粘合共混物和所述活性共混物组合以提供预成型共混物；
将所述预成型共混物与pH调节共混物组合以提供成型共混物，其中，所述成型共混物的pH值至少为约5；以及
将所述成型共混物制成胶粘配药组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述凝胶共混物包括羧基量不超过果胶重量的
45％的果胶。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述凝胶共混物包括酰胺量不超过果胶重量的
25％的果胶。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述凝胶共混物包括酰胺量为果胶重量的约30％至约35％的果胶。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述凝胶共混物包括具有羧基量和酰胺量的果胶，其中，所述羧基量和酰胺量的总和为果胶重量的约56％至约70％。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述凝胶共混物包括果胶，所述果胶具有不超过果胶重量的39％的羧基量和不低于果胶重量的27％的酰胺量。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶胀溶剂包括水、乙醇、甘油或它们的组合。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述粘合共混物包括塔格糖、阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽酮糖或它们的组合。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述增溶盐和所述果胶以化学计量的重量与重量的比率使得果胶中约1/3的羧基被配置为去质子化。
10.一种胶粘组合物，包括凝胶共混物、可选地，乳化共混物、粘合共混物和活性剂，其中，所述凝胶共混物包括果胶，所述果胶具有不超过果胶重量的45％的羧基含量以及不低于果胶重量的20％的酰胺量。
11.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述凝胶共混物还包括明胶，其中，其中，胶原蛋白的MW为约10K至约50K道尔顿。
12.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包含青霉素、头孢菌素、大环内酯物、氟喹诺酮类药物、磺胺类药、四环素、氨基糖苷类或它们的组合。
13.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括对乙酰氨基酚、阿司匹林、水杨酸、布洛芬、萘普生、苯海拉明、东莨菪碱、二甲双胍、PDE5抑制剂、西替利嗪或它们的组合。
14.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定、氯苯那敏、溴苯那敏、阿利马嗪、赛庚啶、多西拉敏、羟嗪、异丙嗪或它们的组合。
15.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括愈创甘油醚、磷酸可待因、氢溴酸右美沙芬或它们的组合。
16.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括右美沙芬。
17.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括阿坎酸、巴氯芬、丁丙诺啡、纳洛酮、可乐定、双硫仑、美沙酮、纳曲酮、恩丹西酮或它们的组合。
18.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括尼古丁、安非他酮、胞嘧啶、伐尼克兰或它们的组合。
19.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括苯丙胺、右旋苯丙胺、赖氨苯乙胺、哌醋甲酯、右旋哌醋甲酯、去氧麻黄碱或它们的组合。
20.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂包括西酞普兰、氯米帕明、多塞平、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮、阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、曲唑酮、三甲丙咪嗪或它们的组合。
21.根据权利要求10所述的胶粘组合物，其中，所述活性剂醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、脑啡肽酶抑制剂、抗肾上腺素能药物、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗胆碱促变药、抗高血压药、ACE抑制剂、血管紧张素II抑制剂、抗肾上腺素能药、β受体阻滞剂、利尿剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、儿茶酚胺、肌力药、血管扩张药、肾素抑制剂、硬化剂、血管加压素拮抗剂、血管加压药、抗胆固醇药或它们的组合。
22.一种药物套件，包括权利要求10的胶粘组合物和使用这种胶粘组合物治疗疾病的说明。
果胶胶粘组合物及其制造和使用方法
[0001] 相关申请的交叉引用
技术领域
[0003] 本申请一般涉及胶粘组合物或制剂，制备、使用或施用胶粘组合物的方法，以及包括胶粘组合物的套件(kit)。
背景技术
[0006] 粉剂通常难以施用，可咀嚼的片剂可能很难咀嚼，特别是对于年长者和幼儿。另外，粉剂和咀嚼片通常具有令人不愉快的余味。
[0007] 有时使用液体悬浮液或溶液剂代替固体口服剂型。然而，液体剂型的给药(dosing)并不精确，这可能导致给药的药物太少或太多。另外，液体剂型凌乱并且通常具有苦味，这可能影响人的依从性。
[0008] 这些与传统剂型有关的问题可能导致对服药的个人依从性不佳，从而导致无效的治疗和长期的疾病。仍然需要用于治疗各种症状和疾病的药物的替代剂型。发明内容
[0009] 一方面，本申请提供了用于生产胶粘剂型的方法和组合物。在一个实施例中，该方法包括以下步骤：提供凝胶共混物，提供活性共混物，将凝胶共混物和活性共混物组合以提供预成型共混物，将预成型共混物与pH调节共混物组合以提供成型共混物，以及使成型共混物成型以提供胶粘组合物配药。
[0010] 在一个实施例中，提供凝胶共混物包括：提供水作为溶胀溶剂，其温度为约140°F至约210°F；以及将果胶和增溶共混物溶解在水中以提供凝胶共混物。在一个实施例中，将第一粘合共混物额外地溶解在水中。在一个实施例中，将活性共混物额外地另外溶解在水中。
[0011] 在一个实施例中，组合步骤包括将凝胶共混物与乳化共混物混合，然后加入第二粘合共混物以提供预成型共混物。在一个实施例中，在加入第二粘合共混物之后将活性共混物掺入。
[0012] 在一个实施例中，在添加第二粘合共混物之后但在添加活性共混物之前，将预成型混合物的约75的白利糖度数提高至约82的白利糖度数。
[0013] 在一个实施例中，该方法包括提供包括果胶、增溶剂、水、可选的糖或多元醇的凝胶共混物。提供包括活性剂的活性共混物；将凝胶共混物与活性共混物组合以产生基质共混物；将基质共混物与粘合共混物组合以提供成型共混物；并将成型共混物制成单独的胶粘剂型。凝胶共混物的残余含水量可以为5重量％至25重量％。
[0014] 凝胶共混物
[0015] 果胶是通过水剂法从柑桔皮或苹果渣中得到的纯化的碳水化合物。可以使用任何合适类型的果胶，包括例如高甲氧基果胶和低甲氧基果胶及它们的组合。低甲氧基果胶可以被酰胺化，通常被称为LMA果胶。合适的果胶的实施例是来自斯比凯可公司(CP Kelco)的Genu.RTM.柑橘果胶USP/100和Genu.RTM.柑橘果胶USP/200。
[0016] 在化学上，果胶分子包括甲氧基、羧基和酰胺基。果胶分子中甲氧基的重量百分比称为甲氧基量。果胶分子中的羧酸基团的重量百分比称为羧基量。果胶分子中酰胺基的重量百分比称为酰胺量。
[0017] 在一个实施例中，凝胶共混物包括甲氧基量不小于果胶重量的45％的果胶。在一个实施例中，凝胶共混物包括酰胺量不小于果胶重量的25％的果胶。在一个实施例中，凝胶共混物包括羧基量小于果胶重量的40％的果胶。
[0018] 在一个实施例中，果胶的甲氧基量不少于50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。在一个实施例中，果胶的甲氧基量为果胶重量的约45％至约95％。
在一个实施例中，果胶的甲氧基量为果胶重量的约55％至约75％。在一个实施例中，果胶的甲氧基量为果胶重量的约55％至约65％。
在一个实施例中，果胶的甲氧基量为果胶重量的约55％至约75％。在一个实施例中，果胶的甲氧基量为果胶重量的约55％至约65％。
[0019] 在一个实施例中，果胶的酰胺量不小于果胶重量的25％，27％或30％。在一个实施例中，果胶的酰胺量不小于果胶重量的32％、35或40％。在一个实施例中，果胶的酰胺量不小于果胶重量的45％。在一个实施例中，果胶的酰胺量不小于果胶重量的50％。在一个实施例中，果胶的酰胺量为果胶重量的约30％至约40％。
[0020] 在一个实施例中，果胶的羧基量不超过50％、45％、40％、39％、35％、30％、25％或20％。在一个实施例中，果胶的羧基量不超过40％。
[0021] 在一个实施例中，果胶的羧基和酰胺量的总和大于50％、55％或60％。在一个实施例中，果胶的羧基和酰胺量的总和小于80％、75％或70％。在一个实施例中，果胶的羧基量和酰胺量的总和为约56％至约70％。
[0022] 在一个实施例中，果胶包括不超过39％的羧基和至少27％的酰胺基。在一个实施例中，果胶包括总量为从56％至70％的羧基和酰胺基。在一个实施例中，果胶的酰胺量在30和35％之间。
[0023] 通过广泛的研究和测试，申请人意外地发现，与常规的胶粘剂产品相比，具有本申请描述的性质的果胶与本申请公开的制备方法相结合产生相对热稳定的胶粘组合物配药。在一个实施例中，胶粘组合物的熔点不小于60℃。在一个实施例中，胶粘组合物的熔点不小于60℃。在一个实施例中，胶粘组合物的熔点不小于80℃。在一个实施例中，胶粘组合物的熔点不小于100℃。在一个实施例中，胶粘组合物的熔点不小于200℃。在申请人实验室的某些实验中，本申请公开的胶粘组合物在融化之前先烧焦。
[0024] 果胶在胶粘组合物配药中的量可以为约0.01重量％至约10重量％。果胶的量为约0.5重量％至约7重量％，例如约0.5％至约1％，约1％至约1.5％，约1.5％至约2％，约2％至约2.5％，约2.5％至约3％，约3％至约3.5％，约3.5％至约4％，约4％至约4.5％，约4.5％至约5％，约5％至约5.5％，约5.5％至约6％，约6％至约6.5％，和约6.5％至约7％。果胶的量为约1重量％至约5重量％。
[0026] 凝胶共混物可包括按重量计约5％至约25％的果胶。在一个实施例中，凝胶共混物包括按重量计约10％至约20％的果胶。在一个实施例中，凝胶共混物包括约14％的果胶。
[0027] 在组合步骤之前，凝胶共混物的白利糖度数可以是约70至约95。在一个实施例中，凝胶共混物的白利糖度数可以是约75至约85。在一个实施例中，凝胶共混物的白利糖度数可以为约75。
[0028] 在组合步骤之前，可以将凝胶共混物加热至约140°F至约240°F。在一个实施例中，可将凝胶共混物加热至约180°F至约210°F。
[0029] 本申请还提供了一种凝胶共混物，其包括果胶量为至少45％的果胶、增溶共混物，以及可选的粘合共混物，其中，该增溶共混物包括具有式M-A的增溶盐，其中M表示碱性的阳离子或碱土金属，以及A表示具有至少一个pKa超过约4的多价酸的阴离子。在一个实施例中，粘合共混物可包括单糖、二糖和三糖中的至少两种。在一个实施例中，粘合共混物包括调味剂、着色剂、活性剂、防腐剂或它们的组合。
[0030] 粘合共混物
[0031] 在一个实施例中，凝胶共混物可以包括第一粘合共混物。在一个实施例中，可以提供第二粘合共混物，并且将第二粘合共混物与凝胶共混物、活性共混物，可选的乳化的共混物组合以提供预成型共混物。
[0032] 在一个实施例中，凝胶共混物可包括第一粘合共混物，并且第一粘合共混物和第二粘合共混物整体形成粘合共混物。
[0033] 粘合共混物可以包括单糖、二糖和三糖中的至少两种的组合。
[0034] 在一个实施例中，粘合共混物包括单糖和二糖。在一个实施例中，第一粘合共混物包括单糖，以及第二粘合共混物包括二糖。在一个实施例中，次级共混物包括单糖，以及第一粘合共混物包括二糖。在一个实施例中，第一和第二粘合共混物均包括单糖和二糖。
[0035] 在一个实施例中，单糖和二糖的摩尔比为约1：3至约3：1。在一个实施例中，单糖和二糖的摩尔比为约1：1.5至约1.5：1。在一个实施例中，单糖和二糖的比例应能防止白利糖度在约81至约90之间的溶液中任何糖的结晶和共结晶。
[0036] 在一个实施例中，粘合共混物包括二糖和三糖。在一个实施例中，粘合共混物包括单糖和三糖。在一个实施例中，粘合共混物包括单糖、二糖和三糖。各种糖类的组合可以通过第一和第二粘合共混物的各种组合来实现。因此，所有变化都并入本申请中。
[0037] 在一个实施例中，单糖包括葡萄糖、甘露糖、果糖、山梨糖、塔格糖、阿罗酮糖、核糖、山梨糖、半乳糖、木糖、来苏糖、阿拉伯糖、核酮糖、木酮糖或它们的组合。在一个实施例中，二糖包括乳糖、海藻糖、异麦芽酮糖、异麦芽酮糖、麦芽糖、纤维二糖、壳二糖、蔗糖、异麦芽糖、黑曲霉糖、曲二糖、槐二糖、龙胆二糖、甘露二糖、芸香果糖、松二糖、蜜二糖、车前二糖、乳果糖或它们的组合。在一个实施例中，三糖包括棉子糖、麦芽三糖、松三糖、异麦芽三糖、蔗果三糖、黑曲霉三糖或它们的组合。
[0039] 在一个实施例中，粘合共混物包括塔格糖和海藻糖。在一个实施例中，粘合共混物包括塔格糖和异麦芽酮糖。在一个实施例中，粘合共混物包括阿洛酮糖和海藻糖。在一个实施例中，粘合共混物包括阿洛酮糖和异麦芽酮糖。在一个实施例中，粘合共混物包括阿洛酮糖、海藻糖和异麦芽酮糖。在一个实施例中，粘合共混物可包括聚乙二醇、山梨糖、海藻糖、异麦芽酮糖或其任何组合。通过申请人的广泛测试和研究，令人意外地发现，塔格糖、阿洛酮糖、海藻糖和异麦芽酮糖的任何组合(包括这些糖中的至少两种的子集)实现了共混物的协同增甜特性。
[0040] 由于粘合共混物可形成凝胶组合物的很大百分比，因此粘合共混物可赋予胶粘组合物血糖指数。在一个实施例中，粘合共混物包括一种低GI单糖和一种低GI二糖。低GI糖是指GI值不大于30的糖。在一个实施例中，低GI糖的GI值小于12。在一个实施例中，胶粘组合物的GI值不大于10、12、15、18、19、20、25或30。在一个实施例中，胶粘组合物基本上不含淀粉。
[0041] 增溶共混物
[0042] 增溶共混物用于促进果胶溶胀或增溶。在一个实施例中，碱金属包括Na、K或它们的组合。在一个实施例中，碱土金属包括Ca、Mg或它们的组合。在一个实施例中，该多价酸具有至少一个pKa为约5至约8。在一个实施例中，该多价酸包括柠檬酸、酒石酸、半乳糖酸、苹果酸或它们的组合。
[0043] 在一个实施例中，增溶盐和果胶以化学计量的重量与重量的比率为约1：4至约1：7。在一个实施例中，增溶盐和果胶以化学计量的重量与重量的比率为约1：5。
[0044] 在一个实施例中，增溶盐和果胶以化学计量的重量与重量的比率为，使得果胶中约25％至约75％的羧基被配置为去质子化。在一个实施例中，增溶盐和果胶以化学计量的重量与重量的比率为，使得果胶中约30％至约60％的羧基被配置为去质子化。在一个实施例中，增溶盐和果胶以化学计量的重量比重量的比率为，使得果胶中约1/3的羧基被配置为去质子化。
[0045] 乳化共混物
[0046] 在一个实施例中，可以将乳化共混物与凝胶共混物和活性共混物组合以提供预成型共混物。乳化共混物有助于促进各种成分的结合。在一个实施例中，乳化共混物进一步帮助改善胶粘组合物配药的质地或味道特征。在一个实施例中，乳化共混物包括食品级乳化剂。在一个实施例中，乳化共混物包括脂肪酸或盐、油、树胶、肽、脂质或它们的组合。
[0047] 在一个实施例中，脂肪酸包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、其盐或衍生物。在一个实施例中，脂肪酸包括具有约2至约22个碳的碳链。在一个实施例中，脂肪酸包括油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生四烯酸、山酸、ω-3脂肪酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸或它们的组合。该油包括椰子油、棕榈油、棕榈仁油、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、大麻油、向日葵油、鳄梨油、香紫苏油、橄榄油、野鼠尾草籽油、亚麻油、亚麻籽油、鱼油、藻类油、磷虾油或它们的组合。
[0048] 在一个实施例中，胶包括阿卡迪亚、黄原胶、莲子胶、阿拉伯胶或它们的组合。
[0049] 在一个实施例中，该肽的分子量不超过10,000道尔顿。在一个实施例中，该肽的分子量为约3000至约5000道尔顿。在一个实施例中，脂质包括小麦面粉脂质、磷脂、卵磷脂或它们的组合。
[0050] 活性共混物和活性剂
[0051] 活性共混物可以包括活性剂和液体溶剂。在一个实施例中，在组合步骤之前，活性共混物的pH为约5.5至约8.5。在一个实施例中，活性共混物的pH为约7.5至约8。
[0052] 在一个实施例中，活性共混物可进一步包括中和剂。在一个实施例中，中和剂和活性剂在化学计量上的比率近似相等。在一个实施例中，中和剂包括碱性剂。
[0053] 在一个实施例中，碱性剂包括无机盐、有机碱、氨基酸或它们的组合。无机盐可以包括NaOH、Na2CO3、NaHCO3、KOH、KHCO3、K2CO3、Ca(HCO3)2、CaCO3、Ca(OH)2、MgCO3、Mg(OH)2、C6H5Na3O7、C6H5K3O7、Mg2(C6H5O7)2、Ca2(C6H5O7)2或它们的组合。在一个实施例中，有机碱可以是具有伯胺基或仲胺基的有机化合物。在一个实施例中，有机碱可以是阿斯巴甜、葡糖胺、咖啡因、可可碱、黄嘌呤、黄嘌呤衍生物、核酸碱或它们的组合。在一个实施例中，氨基酸包括赖氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、牛磺酸、酪氨酸、精氨酸、天冬氨酸、色氨酸或它们的组合。
[0054] 液体溶剂可以包括双质子溶剂、三质子溶剂或它们的组合。双质子溶剂可以包括水、丙二醇、1,8-辛二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、1,10-癸二醇或它们的组合。三质子溶剂可包括磷酸、1,2,3-丙三醇、甘油、甘油或它们的组合。
[0055] 活性共混物可以包括活性剂。活性剂可以是可以提供生物学益处或治疗效果的任何试剂或化合物。在一个实施例中，活性剂可以是营养剂或营养保健剂。例如，活性剂可以是胶原蛋白、营养保健剂、膳食补充剂、维生素、氨基酸、草药提取物或粉剂、矿物质或它们的组合。
[0056] 在一个实施例中，在所公开的组合物中用作活性剂的胶原的MW可以为约10K至约50K道尔顿。在一个实施例中，胶原蛋白的MW小于50K道尔顿。在一个实施例中，胶原的MW为约20K道尔顿。
[0057] 在一个实施例中，胶原和果胶在胶粘组合物配药中的重量与重量比为约1∶4。在一个实施例中，胶原蛋白和果胶的重量与重量的比率为约1：2至约1：8。
[0058] 活性剂可以是API。实施例API包括但不限于抗菌剂、抗真菌剂、止痛或退烧药、止痛药、抗炎剂、类固醇、糖尿病药物、止泻剂、抗溃疡剂、质子泵抑制剂、泻药或通便药、利尿剂、抗酸药、抗组胺药、解充血药、止咳药或祛痰药、止咳遏抑剂、感冒药、晕车药、用于治疗酒精中毒或阿片类药物依赖性的药物、戒烟剂、抗焦虑药、抗抑郁药、情绪稳定剂、抗精神病药、兴奋剂、苯二氮、抗焦虑药、Z-药物、褪黑激素能药剂、巴比妥酸盐、抗抑郁药、抗精神病药、心血管药物、抗癌剂、免疫抑制剂、血液稀释剂或它们的组合。
[0059] 代表性的抗菌剂包括青霉素、头孢菌素、大环内酯物、氟喹诺酮类药物、磺胺类药、四环素、氨基糖苷类或它们的组合。
[0060] 代表性的抗菌剂包括杆菌肽、克霉唑、咪康唑、青霉素、阿莫西林、头孢氨苄、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、复方新诺明、甲氧苄啶、四环素、强力霉素、庆大霉素、妥布霉素或它们的组合。
[0061] 代表性的止痛或退烧药包括对乙酰氨基酚、阿司匹林、水杨酸、布洛芬、萘普生或它们的组合。
[0064] 代表性的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑或它们的组合。
[0066] 代表性的抗组胺药包括西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定、氯苯那敏、溴苯那敏、阿利马嗪、赛庚啶、多西拉敏、羟嗪、异丙嗪或它们的组合。
[0067] 代表性的解充血药包括伪麻黄碱、羟甲唑啉、苯肾上腺素或它们的组合。
[0068] 代表性的止咳药和祛痰药包括愈创甘油醚、磷酸可待因、氢溴酸右美沙芬或它们的组合。
[0069] 代表性的止咳遏抑剂包括右美沙芬。
[0070] 用于治疗酒精中毒或阿片类药物依赖性的代表性药物包括阿坎酸、巴氯芬、丁丙诺啡、纳洛酮、可乐定、双硫仑、美沙酮、纳曲酮、恩丹西酮或它们的组合。
[0071] 代表性的戒烟剂包括尼古丁、安非他酮、胞嘧啶、伐尼克兰或它们的组合。
[0072] 代表性的情绪稳定剂包括卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、锂盐、奥卡西平、托吡酯、丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酸。
[0073] 代表性抗精神病药包括阿立哌唑、阿塞那平、氯丙嗪、奥氮平、帕潘立酮、喹硫平、利培酮、齐拉西酮。
[0074] 代表性的兴奋剂包括苯丙胺、右旋苯丙胺、赖氨苯乙胺、哌醋甲酯、右旋哌醋甲酯、去氧麻黄碱或它们的组合。
[0075] 代表性的苯二氮包括阿普唑仑，溴西泮，氯氮卓、氧异安定、氯硝西泮、氯氮、地西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、托福泮、溴替唑仑、舒乐安定、氟硝西泮、氟西泮、洛普唑仑、氯甲西泮、咪达唑仑、尼美西泮、硝基安定、芬纳西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑或它们的组合。
[0076] 代表性的抗焦虑药包括丁螺环酮、羟嗪、眼尔通、普瑞巴林或它们的组合。
[0077] 代表性的Z-药物包括埃索匹克隆(eszopicolone)、扎来普隆、唑吡坦、唑吡酮(zopiclone)或它们的组合。
[0078] 代表性的褪黑激素能药剂包括阿戈美拉汀、雷米替尼或它们的组合。
[0079] 代表性的巴比妥酸盐包括阿莫巴比妥、司可巴比妥、丁巴比妥、环巴比妥、地西泮、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥或它们的组合。
[0080] 代表性的抗抑郁药包括西酞普兰、氯米帕明、多塞平、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮、阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、三甲丙咪嗪或它们的组合。
[0081] 代表性的抗精神病药包括氯噻吨(chlorprothizene)、左旋异丙嗪、哌嗪(perazine)、异丙嗪、氮丙嗪、舒必利、甲硫哒嗪、珠氯噻醇、奋乃静、苯哌啶醇、溴哌利多、氟非那嗪、氟司必林、氟哌啶醇、哌咪清、氨磺必利、阿立哌唑、阿塞那平、氯丙嗪、氯氮平、三氟噻醇、氯哌啶酮、美哌隆、奥氮平、帕利哌酮、五氟利多、奎硫平、利血平、利培酮、舍吲哚、硫噻嗪、三氟啦嗪、齐拉西酮、佐替平、哌噻嗪、卡马西平、丙戊酸或它们的组合。
[0082] 代表性的心血管药物包括醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、脑啡肽酶抑制剂、抗肾上腺素能药物、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗胆碱促变药、抗高血压药、ACE抑制剂、血管紧张素II抑制剂、抗肾上腺素能药、β受体阻滞剂、利尿剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、儿茶酚胺、肌力药、血管扩张药、肾素抑制剂、硬化剂、血管加压素拮抗剂、血管加压药、抗胆固醇药或它们的组合。
[0083] 代表性的抗高血压药包括二氮嗪、非诺多泮、硝普盐、噻嗪类或它们的组合。
[0084] 在一个实施例中，活性剂包括咖啡因、阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、苯海拉明、萘普生、PDE5抑制剂或其衍生物。实施例PDE5抑制剂包括阿伐那非、碘地那非、米罗地那非、乌地那非、扎普司特、淫羊藿苷、苯甲脒那非、达生他非、西地那非、他达拉非、盐酸伐地那非或其衍生物或组合。
[0085] 活性剂可包括至少一个pKa为约2至约9的官能团。在一个实施例中，活性剂可包括一个pKa为约3至约5的官能团。在一个实施例中，该官能团可包括羧基。在一个实施例中，官能团可包括酚基。
[0086] 在一个实施例中，活性剂可包括阿司匹林、水杨酸、青霉素、非诺洛芬、莫西沙星、色甘酚盐或其衍生物。在一个实施例中，活性剂可包括磺胺甲基异恶唑、巴比妥、苯妥英、氯噻酮、维达列汀、苯巴比妥、速尿灵、四环素或其衍生物。在一个实施例中，活性剂可包括阿司匹林和咖啡因。在一个实施例中，活性剂可包括摩尔比为约15∶1至约100∶1的阿司匹林和咖啡因。
[0087] pH调节共混物
[0088] pH调节共混物的功能是调节成型共混物的pH。在一个实施例中，成型共混物的pH值至少为约5。在一个实施例中，成型共混物的pH值至少为约4.5。在一个实施例中，成型共混物的pH值为至少约3，3.5或4。
[0089] 在一个实施例中，pH调节共混物包括pH调节酸。在一个实施例中，pH调节酸包括多价酸。多元酸可包括但不限于柠檬酸、酒石酸、半乳糖酸、苹果酸、磷酸或它们的组合。在一个实施例中，pH调节酸被配置为使果胶中的羧基的至少一部分重新质子化。
[0090] 预成型共混物和成型共混物
[0091] 在一个实施例中，预成型共混物的白利糖度数为约70至约80。在一个实施例中，预成型共混物的白利糖度数为约75。在一个实施例中，预成型共混物的温度为约140°F至约250°F。
[0092] 在一个实施例中，该成型共混物具有比预成型共混物更高的白利糖度数。在一个实施例中，成型共混物的白利糖度数为约80至约90。在一个实施例中，成型共混物的白利糖度为约81至约84。在一个实施例中，成型共混物的白利糖度为约82至约83
[0093] 在一个实施例中，成型共混物包括浓度为按重量计约7％至约10％的果胶。在一个实施例中，成型共混物包括浓度为约8％的果胶。
[0094] 在一个实施例中，成型共混物是可流动的液体。在一个实施例中，成型溶液在形成步骤之前达到约250cP至约6000cP的粘度。
[0095] 成型共混物
[0096] 在一个实施例中，成型共混物在少于15分钟内凝固成胶粘组合物。在一个实施例中，成型共混物在少于5分钟内凝固成胶粘组合物。在一个实施例中，成型共混物在约3分钟内凝固成胶粘组合物。在一个实施例中，形成成型共混物包括将模制共混物注入模具中并将模制共混物形成胶粘组合物。
[0097] 胶粘组合物配药
[0098] 胶粘组合物配药可具有每片约2克至约8克的重量。在一个实施例中，胶粘组合物配药具有约3克至约5克的重量。在一个实施例中，胶粘组合物配药具有约5克的重量。在一个实施例中，胶粘组合物配药具有约7.5克的重量。
[0099] 胶粘组合物配药可包括约1mg至约500mg的活性剂。在一个实施例中，胶粘组合物配药包括约81mg阿斯匹林或其衍生物。在一个实施例中，胶粘组合物配药包括约325mg阿斯匹林或其衍生物。在一个实施例中，胶粘组合物配药可包括约10mg西替利嗪。在一个实施例中，胶粘组合物配药可包括约10mg氯雷他定。在一个实施例中，胶粘组合物配药可包括约12mg苯海拉明。在一个实施例中，胶粘组合物配药可包括约50mg布洛芬。在一个实施例中，胶粘组合物配药可包括约125mg的对乙酰氨基酚。
[0100] 胶粘组合物配药可以是任何形状。示例形状包括但不限于六边形、盘形、圆柱状、球形、树胶滴状、正方形、立方体、动物形状、耳形、小雕像形、字母形、甜甜圈形、水果形或它们的组合。
[0101] 在另一方面，本发明提供了包括活性剂的基于果胶的胶粘组合物。活性剂可以是营养保健剂或药剂。在一个实施例中，活性剂可以是维生素、矿物质、天然产物、草药提取物、草药粉、氨基酸、脂质、脂肪酸。在一个实施例中，胶粘组合物是饮食或营养补品。
[0102] 在一个实施例中，活性剂可以是活性药物成分(API)或生物活性成分。药剂可以是小分子化合物或生物制剂。药剂可以是亲水的或亲脂的。在一个实施例中，活性剂包括大的、亲水的且不稳定的蛋白质、寡核苷酸和多糖，以及常规的小药物分子。
[0103] 在一个实施例中，胶粘组合物是一种OTC药物。在一个实施例中，胶粘组合物是一种处方药(a legend drug)。在一个实施例中，胶粘组合物是处方药(a prescription drug)。
[0104] 在一个实施例中，胶粘组合物还包括调味剂、着色剂、活性剂、防腐剂或它们的组合。
[0106] 在另一方面，本申请提供了使用低甲氧基量的果胶制备胶粘组合物的方法。在一个实施例中，该方法包括提供凝胶共混物的步骤，其中凝胶共混物包括甲氧基量小于45％的果胶和溶胀共混物；提供活性共混物，其中所述活性共混物包括活性剂；提供粘合共混物，其中该粘合共混物包括多价阳离子；将凝胶共混物和活性共混物组合为白利糖度数为约75至约85的第一共混物；将粘合共混物添加到第一共混物中以提供成型共混物；以及将成型共混物制成胶粘组合物。
[0107] 在一个实施例中，该方法还包括在将凝胶共混物与粘合共混物组合之前将调味共混物加入至第一共混物。在一个实施例中，成型共混物包括按重量计约0.1％至约1％的浓度的粘合共混物。在一个实施例中，成型共混物包括按重量计约0.5％的浓度的粘合共混物。
[0108] 在一个实施例中，多价阳离子包括钙、镁、锶、钡、铜、铬、锰、钴、锌、镍、镓、铝或它们的组合的阳离子。
[0109] 在另一方面，本发明提供了用于通过口腔粘膜递送途径递送活性剂的方法。本发明提供了被配置为通过咀嚼消耗的胶粘组合物和配药，因此通过口腔粘膜吸收递送活性剂。通过广泛的研究并通过调节明胶共混物、粘合共混物和可选的增塑共混物之间的比例以及凝胶剂和/或粘合剂的分子量，可以获得具有受控的熔化和咀嚼时间的胶粘组合物。在一个实施例中，胶粘组合物被配置成在口腔中融化，因此提供的咀嚼时间不少于20秒、30秒、1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟或10分钟。在一个实施例中，胶粘组合物呈胶状并且可以提供不少于5、7或10分钟的咀嚼时间。
[0110] 口服粘膜药物递送可能具有常规给药途径的显著优势。参见，例如，《口服肌肉药物递送系统的详细综述》，国际药物科学与研究杂志，ICV(2015)：90.24；ISSN(在线)：0975-8232，ISSN(印刷)：2320-5148，其全部内容引用于此作为参考。
[0111] 口服粘膜药物递送是全身药物递送的替代方法，与注射方法和肠内方法相比，它们具有多个优点。由于口腔粘膜血管化程度高，通过口腔粘膜吸收的药物会直接进入体循环，绕过胃肠道和肝脏的首过代谢。对于某些药物，这将通过比静脉内途径更舒适和方便的递送途径来迅速起效。
[0112] 可以通过所公开的胶粘制剂经粘膜给药的示例性心血管药物包括硝酸甘油、卡托普利、维拉帕米和普罗帕酮，已被证明是有前景的。使用本发明的胶粘制剂的经粘膜递送的止痛药的实施例可以包括芬太尼，其可以快速镇痛以用于突破性疼痛，从而为患者提供了非侵入性，易于使用和非威胁性的选择。使用本发明的胶粘制剂的经粘膜递送的镇静剂的实施例可包括咪达唑仑、三唑仑和依托咪酯。使用本发明的胶粘制剂的口腔粘膜递送的抗恶心药物的实施例包括东莨菪碱和丙氯拉嗪。药物的口腔粘膜递送的实施例还可包括用于治疗勃起功能障碍的化合物。已经开发了睾丸激素和雌激素的口服粘膜制剂。在临床研究中，舌下睾丸激素已显示可导致女性瘦肌肉和肌肉力量增加、积极的情绪参数改善以及生殖器反应能力增加。已显示，对患有心血管疾病的更年期妇女短期服用雌激素可引起冠状动脉和周围血管舒张、血管阻力降低以及内皮功能改善。
[0113] 小分子化合物可以足够小，由此该化合物可以在胶粘咀嚼过程中通过口腔粘膜并进入血流。在一些实施例中，活性化合物的分子量为约50道尔顿至约500道尔顿。在一些实施例中，分子量为约100道尔顿至约250道尔顿。小分子化合物可以是酸性化合物、碱性化合物或两性离子化合物。
[0114] 活性剂可以是阿塞那平、马来酸氯苯那敏、盐酸苯肾上腺素、愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬、氯雷他定、苯海拉明或它们的组合。在一个实施例中，可用于治疗肠胃疾病的活性剂可以是抗酸剂、消泡剂、组胺H2受体拮抗剂(通常称为H 2拮抗剂)、质子泵抑制剂或它们的组合。通常存在于OTC药物或传奇药物中的其他活性剂适用于本发明。
[0115] 在一个实施例中，本申请提供了一种治疗疾病的方法，该方法包括以下步骤：向受试者施用有效量的本文公开的胶粘组合物配药以预防、减少或治疗疾病。根据本发明的胶粘剂型可作为饮食补充剂或药物可用于个人(包括成人和儿童)的给药，以用于治疗包括但不限于过敏、晕车、感冒、咳嗽、疼痛、发烧、肠胃疾病、睡眠、神经系统疾病、心血管疾病和肺部疾病的症状。
[0116] 在另一方面，公开了使用基于果胶的胶粘剂的方法。胶粘剂可用于治疗或控制各种疾病、改善健康、补充饮食或改善运动表现。
[0117] 在阅读以下描述和示例之后，本发明的其他实施例、特征和优点将是显而易见的。
具体实施方式
[0118] 本发明的胶粘剂型旨在由人咀嚼，以使其分解成较小的块或在口腔内融化。活性剂可以从胶粘配药中释放出来，并通过粘膜有效地吸收到血流中，从而允许活性成分的快速释放和快速吸收。另外，较小的部分易于吞咽，从而提供了优于传统的基于片剂的剂型的给药优势。
[0119] 胶粘剂型可具有足够高的粘度，以使其不可倾倒，并且在室温下也不流动或不适应其容器。通常，胶粘剂型在低剪切应力下不流动，并且通常表现出塑性流动行为。通常，胶粘剂型的稠度与基于明胶或基于果胶的产品相同或相似。
[0120] 该剂型可以具有任何大小和形状，使得它可以口服给药并由人咀嚼。该人应该能够通过咀嚼和吞咽剂型容易地将剂型裂开，而不需要外部液体源。通常，剂型具有约1cm至约5cm的长度，约1cm至约5cm的宽度和约1cm至约5cm的高度。例如，合适的形状包括椭圆形、球形、圆柱体、半球形、六边形、矩形盒和立方体。剂型可以形成独特的形状和图形，包括例如用于儿童(例如13岁以下)和/或成人给药。
[0121] 在一个实施例中，每种单独的剂型的总重量为至少100mg。在一些实施例中，每种剂型的总重量为约1g至约20g。每种剂型的总重量为约1g至约15g。每种剂型的总重量为约1g至约10g，例如约1g至约1.5g，约1.5g至约2g，约2g至约2.5g，约2.5g至约3g，约3.5g至约
4g，约4g至约4.5g，约4.5g至约5g，约5g至约5.5g，约5.5g至约6g，约6g至约6.5g，约6.5g至约7g，约7g至约7.5g，约7.5g至约8g，约8g至约8.5g，约8.5g至约9g，约9g至约9.5g和约9.5克至约10克。每种剂型的总重量为约5g。
4g，约4g至约4.5g，约4.5g至约5g，约5g至约5.5g，约5.5g至约6g，约6g至约6.5g，约6.5g至约7g，约7g至约7.5g，约7.5g至约8g，约8g至约8.5g，约8.5g至约9g，约9g至约9.5g和约9.5克至约10克。每种剂型的总重量为约5g。
[0122] 适用于本发明的胶粘剂型的活性剂包括例如抗过敏、抗组胺药、止咳药、减充血药、祛痰药、抗感冒/流感、止痛药、抗炎药、睡眠药物、抗胃灼热药物、抗气药物、抗GERD药物、止泻药、泻药、戒烟剂和/或晕车药。在一些实施例中，合适的活性剂可治疗和/或预防肠胃疾病，包括例如抗酸剂、消泡剂、H2拮抗剂、质子泵抑制剂、止泻药、泻药或它们的组合。在本发明的胶粘剂型中有用的合适的活性剂通常可以作为非处方药获得。
[0123] 本发明的胶粘配药还可用于包括成人和儿童的个体的给药，以治疗和/或预防过敏、感冒和咳嗽以及这些病症的症状。另外，本发明的胶粘剂型可用于治疗或预防肠胃疾病及其症状，例如消化不良、消化性溃疡、胃食管反流疾病、胃部不适、胃灼热、气体过多等，以及这些疾病的症状。
[0124] 在其他实施例中，本发明的胶粘剂型包括可用于治疗肠胃疾病及其症状的一种或多种活性剂。此类活性成分通常可作为非处方药获得。
[0125] 任何合适的活性剂都可用于本发明的胶粘剂型中以治疗或预防一种或多种症状。活性剂的实施例包括但不限于抗过敏剂，例如氯雷他定、苯海拉明、西替利嗪和非索非那定；抗感冒药或流感药，例如伪麻黄碱、苯肾上腺素和氯苯那敏；止痛药，如布洛芬、阿司匹林、萘普生、对乙酰氨基酚和可待因；止咳药，如愈创甘油醚和右美沙芬；睡眠药物，如苯海拉明和多西拉敏；胃灼热药物，如雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、碳酸钙和水杨酸铋；止泻药，如洛哌丁胺；抗气剂，如二甲硅油；泻药如比沙可啶；戒烟剂，如尼古丁；晕车药，如茶苯海明。
[0126] 两种或更多种活性剂的组合可用于本发明的胶粘剂型中以治疗或预防一种或多种症状。合适的活性剂组合包括例如：抗过敏组合，例如氯雷他定/伪麻黄碱、苯海拉明/苯肾上腺素、苯海拉明/伪麻黄碱、西替利嗪/伪麻黄碱和非索非那定/伪麻黄碱；抗感冒和流感药组合，例如氯苯那敏/苯肾上腺素、布洛芬/苯肾上腺素、右美沙芬/布洛芬/苯肾上腺素、右美沙芬/对乙酰氨基酚/苯肾上腺素、对乙酰氨基酚/苯肾上腺素、对乙酰氨基酚/伪麻黄碱、多西拉敏/右美沙芬/对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚/右美沙芬/愈创甘油醚/苯肾上腺素；止痛药组合，例如布洛芬/咖啡因、阿司匹林/咖啡因、萘普生/咖啡因、对乙酰氨基酚/咖啡因、苯海拉明/布洛芬、苯海拉明/对乙酰氨基酚、苯海拉明/萘普生、对乙酰氨基酚/咖啡因/阿司匹林；和止咳药，如愈创甘油醚/右美沙芬；睡眠药物组合，例如苯海拉明/布洛芬、苯海拉明/阿司匹林、苯海拉明/萘普生、苯海拉明/对乙酰氨基酚；抗气剂组合，例如二甲硅油/碳酸钙。
[0127] 在本发明的胶粘剂型中使用的活性剂包括马来酸氯苯那敏、盐酸苯肾上腺素、愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬、氯雷他定、苯海拉明或它们的组合。在一个实施例中，剂型包括马来酸氯苯那敏和盐酸苯肾上腺素的组合。在另一个实施例中，剂型包括氢溴酸右美沙芬和盐酸苯肾上腺素的组合。马来酸氯苯那敏是氯苯那敏的可药用盐。
[0128] 在一些实施例中，每种剂型中马来酸氯苯那敏的量为约0.1mg至约30mg。每种剂型中马来酸氯苯那敏的量为约1mg至约10mg。每种剂型中马来酸氯苯那敏的量为约1mg至约5mg。具有约5g的总重量的每种剂型中的氯苯那敏的量为约2mg或约4mg。
[0129] 马来酸氯苯那敏在剂型中的量可以为约0.01重量％至约1.0重量％，以及约0.02重量％至约0.2重量％。对于成人配药，马来酸氯苯那敏的量为约0.06重量％至约0.1重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，马来酸氯苯那敏的量为约0.03重量％至约0.05重量％。
[0130] 在一些实施例中，每种剂型中盐酸苯肾上腺素的量为约0.1mg至约20mg。盐酸苯肾上腺素的量为约2mg至约15mg。盐酸苯肾上腺素的量为约3mg至约12mg。具有约5g的总重量的每种剂型中的盐酸苯肾上腺素的量为约5mg或约10mg。
[0131] 在剂型中的盐酸苯肾上腺素的量可以为约0.01重量％至约1重量％，以及0.01重量％至约0.5重量％。对于成人配药，盐酸苯肾上腺素的量为约0.15重量％至约0.25重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，盐酸苯肾上腺素的量为约0.05重量％至约0.15重量％。
[0132] 在一些实施例中，每种剂型中的愈创甘油醚的量为约10mg至约1,500mg。每种剂型中的愈创甘油醚的量为约200mg至约1,200mg。每种剂型中的愈创甘油醚的量为约100mg至约400mg。具有约5g的总重量的每种剂型中的愈创甘油醚的量为约100mg、200mg或约400mg。
[0133] 剂型中的愈创甘油醚的量可以为约0.1重量％至约20重量％，和约0.5重量％至约10重量％。对于成人配药，愈创甘油醚的量为约0.5重量％至约5重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，愈创甘油醚的量为约0.1重量％至约4重量％。
[0134] 在一些实施例中，每种剂型中的氢溴酸右美沙芬的量为约1mg至约100mg。每种剂型中的愈创甘油醚的量为约5mg至约60mg。每种剂型中的愈创甘油醚的量为约10mg至约30mg。具有约5g的总重量的每种剂型中的愈创甘油醚的量为约10mg或约20mg。
[0135] 剂型中的氢溴酸右美沙芬的量可以为约0.01重量％至约2重量％，和约0.1重量％至约1重量％。对于成人配药，愈创甘油醚的量为约0.1重量％至约1重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，愈创甘油醚的量为约0.1重量％至约0.8重量％。
[0136] 在一些实施例中，每种剂型中的氯雷他定的量为1mg至约100mg。每种剂型中的氯雷他定的量为约5mg至约50mg。每种剂型中氯雷他定的量为约10mg至约30mg。具有约5g的总重量的每种剂型中氯雷他定的量约为10mg。
[0137] 剂型中的氯雷他定的量可以为约0.01重量％至约2重量％，和约0.1重量％至约1重量％。对于成人配药，氯雷他定的量为约0.1重量％至约1重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，氯雷他定的量为约0.1重量％至约0.5重量％。
[0138] 在一些实施例中，每种剂型中的盐酸苯海拉明的量为1mg至约100mg。每种剂型中的盐酸苯海拉明的量为约5mg至约50mg。每种剂型中的盐酸苯海拉明的量为约10mg至约30mg。盐酸苯海拉明的量为约12.5mg或25mg。
[0139] 剂型中的盐酸苯海拉明的量可以为约0.01重量％至约2重量％，和约0.1重量％至约1重量％。对于成人配药，盐酸苯海拉明的量为约0.1重量％至约1重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，盐酸苯海拉明的量为约0.1重量％至约0.5重量％。
[0140] 马来酸氯苯那敏和盐酸苯肾上腺素都可以可选的以剂型组合存在。在这样的实施例中，马来酸氯苯那敏的量为约2mg，盐酸苯肾上腺素的量为约5mg。在一个实施例中，马来酸氯苯那敏的量为约4mg，盐酸苯肾上腺素的量为约10mg。通常，小儿配药包括约2mg马来酸氯苯那敏和5mg盐酸苯肾上腺素，成人配药包括约4mg马来酸氯苯那敏和10mg盐酸苯肾上腺素。
[0141] 在实施例中，氢溴酸右美沙芬和盐酸苯肾上腺素都以剂型存在。氢溴酸右美沙芬的量为约10mg，盐酸苯肾上腺素的量为约5mg。氢溴酸右美沙芬的量为约20mg，盐酸苯肾上腺素的量为约10mg。
[0142] 在其他实施例中，活性剂是抗酸剂、消泡剂、组胺H2拮抗剂、质子泵抑制剂、止泻药、泻药、抗生素、抗真菌药、抗糖尿病药、抗癌药或它们的组合，可用于治疗和/或预防肠胃疾病或其症状。
[0144] 在一个实施例中，抗酸剂是碳酸钙。碳酸钙的分子式为Ca2CO3。碳酸钙可以是无水碳酸钙或其水合物。合适的组胺H2受体拮抗剂包括但不限于西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。在一个实施例中，组胺H2受体拮抗剂是法莫替丁。合适的质子泵抑制剂包括但不限于奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。在一个实施例中，质子泵抑制剂是奥美拉唑。合适的止泻药包括但不限于洛哌丁胺。合适的泻药包括但不限于比沙可啶。合适的抗气剂包括但不限于二甲硅油。
[0145] 对于每种不同的活性剂，胶粘剂型中活性剂的量根据用途将有所不同。对于要给予儿童的胶粘剂型，存在的量通常会较少。对于用于肠胃疾病的胶粘剂型，活性成分的量可以足以治疗和/或预防肠胃疾病及其症状(例如，腹胀、不适和/或疼痛)，包括消化不良、消化性溃疡、胃食管反流疾病、胃部不适、胃灼热和过量气体。通常，胶粘剂型包括约0.1mg至1g的活性剂。在一个实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂，其量为约0.01重量％至约
10重量％。
10重量％。
[0146] 本发明的胶粘剂型可以每天一次或每天多次给药以减轻影响个体的各种症状。例如，可以施用马来酸氯苯那敏来治疗变应性鼻炎或鼻窦炎的症状。盐酸苯肾上腺素可用于治疗鼻塞症状。用于成人的马来酸氯苯那敏的典型配药为每4-6小时4毫克，用于儿童(即6-11岁)的配药为每4-6小时2毫克。用于成人的盐酸苯肾上腺素的典型配药是每4-6小时10毫克，儿童(即6-11岁)是每4-6小时5毫克。
[0147] 可以施用阿司匹林来治疗发烧、疼痛或心血管健康症状。用于成人的阿司匹林的典型配药对于心血管健康为81mg，对于缓解疼痛或退烧为325mg，用于儿童(即6-11岁)的为81mg。
[0148] 可以施用萘普生来减轻疼痛。用于成人萘普生的典型配药为275mg至500mg，用于儿童(即6-11岁)的典型配药为250mg或更少。
[0149] 可以施用对乙酰氨基酚以减轻疼痛或发烧。用于成人的对乙酰氨基酚的典型配药为325mg至650mg，用于儿童(即6-11岁)的典型配药为10-15mg/Kg。
[0150] 可以施用愈创甘油醚来治疗胸部和喉咙的充血症状。用于成人的愈创甘油醚的典型配药为每4-6小时200mg至400mg，用于儿童(即6-11岁)的为每4-6小时100mg至200mg。
[0151] 可以施用氢溴酸右美沙芬来治疗咳嗽症状。用于成人的氢溴酸右美沙芬的典型配药是每4-8小时10mg至30mg，用于儿童(即6-11岁)的为每4小时5mg至10mg。
[0152] 可以施用氯雷他定、西替利嗪或苯海拉明来治疗过敏性鼻炎和荨麻疹的症状。用于成人和儿童(即6-11岁)的氯雷他定典型配药为每天10毫克。用于成人和儿童(即6-11岁)的西替利嗪的典型配药为每天10毫克。用于成人和儿童(即6-11岁)的苯海拉明的典型配药为每天12.5mg或25mg。
[0153] 在其中活性剂是抗酸剂的实施例中，每种剂型中的抗酸剂的量为约10mg至约2g。每种剂型中的抗酸剂的量为约100mg至约1g。每种剂型中的抗酸剂的量为约500mg至约1mg。
具有约5g的总重量的每种剂型中的抗酸剂的量为约750mg或约800mg。在剂型中的抗酸剂的量可为约1重量％至约30重量％，和约5重量％至约20重量％。
具有约5g的总重量的每种剂型中的抗酸剂的量为约750mg或约800mg。在剂型中的抗酸剂的量可为约1重量％至约30重量％，和约5重量％至约20重量％。
[0154] 在其中活性剂是消泡剂(在本文中也称为消气剂)的实施例中，每种剂型中的消泡剂的量为约1mg至约500mg。消泡剂的量为约5mg至约250mg。存在的消泡剂的量为约10mg至约100mg。在具有约5g的总重量的每种剂型中的消泡剂的量为约20mg或约80mg。
[0155] 在剂型中的消泡剂的量可以为约0.01重量％至约5重量％，和0.1重量％至约5重量％。对于成人配药，消泡剂的量为约0.15重量％至约0.25重量％。对于小儿配药(例如13岁以下的儿童)，消泡剂的量为约0.05重量％至约0.15重量％。
[0156] 在一些实施例中，活性剂是组胺H2受体拮抗剂。在这些实施例中，每种剂型中存在的组胺H 2-受体拮抗剂的量为约1mg至约500mg。组胺H2受体拮抗剂的量为约5mg至约250mg。组胺H2受体拮抗剂的量为约10mg至约100mg。在具有约5g的总重量的每种剂型中的组胺H2受体拮抗剂的量为约20mg或约80mg。
[0157] 在一些实施例中，活性剂是质子泵抑制剂。在这些实施例中，每种剂型中的质子泵抑制剂的量为约1mg至约500mg。质子泵抑制剂的量为约5mg至约250mg。质子泵抑制剂的量为约10mg至约100mg。在具有约5g的总重量的每种剂型中的质子泵抑制剂的量为约20mg或约80mg。
[0158] 本发明的胶粘剂型包括凝胶剂。可以使用任何合适的凝胶剂来提供具有所需特性的剂型，包括例如胶粘结构、形状和质地。凝胶剂通常是USP(美国药典)级凝胶剂。凝胶剂可以是果胶。
[0159] 果胶是通过从柑桔皮或苹果渣中通过水剂法得到的纯化的碳水化合物。剂型可以使用任何合适类型的果胶，包括例如高甲氧基果胶和低甲氧基果胶及它们的组合。低甲氧基果胶可以被酰胺化，通常被称为LMA果胶。合适的果胶的实施例是来自斯比凯可公司(CP Kelco)的Genu.RTM.柑橘果胶USP/100和Genu.RTM.柑橘果胶USP/200。
[0160] 在胶粘剂型中的果胶通常为约0.01重量％至约10重量％。果胶的量为约0.5重量％至约7重量％，例如约0.5重量％至约1重量％，约1重量％至约1.5重量％，约1.5重量％至约2重量％，约2％至约2.5％，约2.5％至约3％，约3％至约3.5％，约3.5％至约4％，约4％至约4.5％，约4.5％至约5％，约5％至约5.5％，约5.5％至约6％，约6％至约6.5％以及约6.5％至约7％。果胶的量为约1重量％至约5重量％。
[0161] 在一些实施例中，本发明的胶粘剂型可以进一步包括明胶。不受任何理论的限制，并通过广泛的测试和研究，申请人发现，明胶与果胶组合的存在以及本文公开的制备方法有助于胶粘组合物的凝胶，并进一步起到掩盖或降低活性成分的味道的作用。
[0162] 该剂型中可以存在任何合适类型的明胶。例如，明胶可以是动物来源的明胶、化学改性的明胶、物理改性的明胶及它们的组合。动物来源的明胶可以源自任何合适的来源，例如猪皮或牛骨。
[0163] 在一个实施例中，明胶可以是水解明胶。水解明胶通常也称为水解胶原蛋白、胶原蛋白水解物和胶原蛋白肽。可以使用分子量为约2,500至约5,000的水解明胶。合适的水解明胶的实施例是来自Gelita的Peptiplus.RTM.粉剂。
[0164] 在胶粘剂型中的明胶的量通常可以为约0.01重量％至约15重量％。明胶的量为约0.5重量％至约8重量％，例如约0.5％至约1％，约1％至约1.5％，约1.5％至约2％，约2％至约2.5％，约2.5％至约3％，约3％至约3.5％，约3.5％至约4％，约4％至约4.5％，约4.5％至约5％，约5％至约5.5％，约5.5％至约6％，约6％至约6.5％，约6.5％至约7％，约7％至约
7.5％和约7.5％至约8％。明胶的量为约1重量％至约5重量％。
7.5％和约7.5％至约8％。明胶的量为约1重量％至约5重量％。
[0165] 本发明的胶粘剂型包括糖。通常，剂型中的糖的量为约30重量％至约99重量％。糖的量为约40重量％至约95重量％，例如约40％至约45％，约45％至约50％，约50％至约55％的量存在，约55％至约60％，约60％至约65％，约65％至约70％，约70％至约75％，约75％至约80％，约80％至约85％，约85％至约90％，和约90％至约85％。
[0166] 在一些实施例中，胶粘剂型包括多元醇。多元醇也称为糖醇。不受任何理论的限制，据信多元醇的存在促进了本发明的胶粘剂型的稳定性。
[0167] 合适的多元醇包括，例如，氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇和木糖醇。可以使用多元醇的组合。多元醇是水解淀粉水解产物(HSH)。除了单体和二聚体多元醇外，HSH通常还包括大量的氢化寡糖和多糖。众所周知，HSH包括聚乙二醇。可商业上获得的HSH的实施例是SPI多元醇公司(SPI Polyols)提供的Hystar.RTM.3375糖浆(75％固体)、Hystar.RTM.4075和Hystar.RTM.6075。其他可商业上获得的HSH包括来自罗盖特公司(Roquette)的75/400和通过玉米产品特殊成分提供的稳定RTM.液态HSH(Stabilite.RTM.liquid HSH)和稳定RTM.粉状HSH(Stabilite.RTM.powdered HSH)。
[0168] 在胶粘剂型中的一种或多种多元醇的量可以为约30重量％至约99重量％。在一个实施例中，一种或多种多元醇的量可以是约重量40％至约90重量％，例如约40％至约50％，约50％至约60％，约60％至约70％，约70％至约80％和约80％至约90％。在一个实施例中，一种或多种多元醇的量可以为约40重量％至约60重量％。
[0169] 在其中存在一种或多种多元醇的实施例中，多元醇与糖的比例按干重计通常为约1:10至约10：1。多元醇与糖的比例按干重计为约1∶2至约2∶1，例如约1∶1.5至约1∶5.1。
[0170] 在其他实施例中，多元醇与凝胶剂的比例按干重计为约40：1至约1：1。按干重计，多元醇与凝胶剂的比例为约30∶1至约10∶1。
[0171] 在一些实施例中，胶粘剂型包括玉米糖浆、木薯糖浆、枫糖浆、甜菜糖浆、麦芽或任何其他糖浆。该糖浆可以不具有多元醇。在一个实施例中，除了多元醇之外，还可以存在玉米糖浆。可以使用任何合适的玉米糖浆，例如具有36-65DE(葡萄糖当量)的玉米糖浆，42-43DE的玉米糖浆。玉米糖浆可包括约50重量％至约90重量％的固体，约80％固体。
[0172] 在胶粘剂型中的糖浆剂的量可以为约30重量％至约99重量％。玉米糖浆的量可以是约重量40％至约重量90％，例如，约40％至约50％，约50％至约60％，约60％至约70％，约70％至约80％，以及约80％至约90％。
[0173] 在其中存在糖浆的实施例中，糖浆与糖的比例按干重计通常为约1:10至约10：1。在一个实施例中，糖浆与糖的比例按干重计为约1：2至约2：1，例如，约1：1.5至约1：5.1。
[0174] 在其他实施例中，糖浆与凝胶剂的比例按干重计为约20：1至约1：1。在一个实施例中，糖浆与凝胶剂的比例按干重计为约10∶1至约2∶1。
[0175] 胶粘剂型可选的包括pH调节剂。可以使用足以在剂型制备过程中调节pH以产生所需pH的任何合适的pH调节剂。例如，pH调节剂可以是柠檬酸钠、柠檬酸、抗坏血酸钠和抗坏血酸。可以使用两种以上的pH调节剂。pH调节剂可以固体形式(例如粉剂形式)或水溶液形式提供。例如，柠檬酸可以50％的溶液形式提供，pH调节剂是柠檬酸钠或柠檬酸。在一个实施例中，胶粘剂型包括柠檬酸钠和柠檬酸两者作为pH调节剂。
[0176] 在胶粘剂型中的pH调节剂的量可以为约0.1重量％至约5重量％。pH调节剂的量可为约1重量％至约5重量％，例如约1重量％至约1.5重量％，约1.5重量％至约2重量％，约2重量％至约2.5重量％，约2.5％至约3％，约3％至约3.5％，约3.5％至约4.0％，约4％至约4.5％，和约4.5％至约5％。
[0177] 在一些实施例中，柠檬酸钠的量为约0.1重量％至约1重量％。在一个实施例中，柠檬酸钠的量为约0.1重量％至约0.5重量％，例如约0.1重量％至约0.2重量％，约0.2重量％至约0.3重量％，约0.3重量％至约0.4％，和约0.4％至约0.5％。
[0178] 在其他实施例中，柠檬酸(50％水溶液)的量为约0.5重量％至约3重量％，例如约0.5％至约1％，约1％至约1.5％，约1.5％至约2％，约2％至约2.5％，和约2.5％至约3％。
[0179] 在某些实施例中，胶粘剂型包括甘油，通常也称为甘油。不受任何理论的限制，认为甘油在剂型制备过程中起到稳定剂型的软化剂的作用。使用甘油USP。在一些实施例中，除了不存在明胶之外，胶粘剂型中还有甘油存在。
[0180] 在胶粘剂型中的甘油的量可以为约0.1重量％至约10重量％。甘油的量为约0.5重量％至约5重量％，例如约0.5％至约1％，约1％至约1.5％，约1.5％至约2.0％，约2.0％至约2.5％，约2.5％至约3.0％，约3.0％至约3.5％，约3.5％至约4.0％，约4.0％至约4.5％以及约4.5％至约5.0％。
[0181] 在一些实施例中，胶粘剂型包括调味剂。可以使用任何合适的食品级调味剂来抑制活性成分的苦味，以在咀嚼和吞咽时为剂型提供令人愉快的味道。可以使用两种或更多种调味剂的混合物来产生所需的味道特征。
[0182] 合适的调味剂包括人造甜味剂，例如三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、甜叶菊、糖精钠、赤藓糖醇和阿斯巴甜。另一种合适的调味剂可以是内酯基团的馏分，例如癸内酯和十二内酯(例如，γ十二内酯)。内酯馏分通常在丙二醇溶液中提供，具体是在丙二醇溶液中为0.5％至1％。调味剂可以是橙子或樱桃味剂剂。在一个实施例中，调味剂可以是薄荷醇。
[0183] 在一个实施例中，调味剂是人造甜味剂。在一个实施例中，人造甜味剂是三氯蔗糖。
[0184] 调味剂的量可以为至多约1重量％，至多约0.5重量％，例如至多约0.01％，至多约0.05％，至多约0.1％，至多约0.2％，至多约0.3％，至多约0.4％和至多约0.5％。在某些实施例中，调味剂的量在由任何前述值限定的范围内。内酯基的馏分的量可以为约1ppm至
50ppm，约2ppm至约10ppm，以及更多，约3ppm至约9ppm。
50ppm，约2ppm至约10ppm，以及更多，约3ppm至约9ppm。
[0185] 可选地添加着色剂为胶粘剂型提供合适的外观。合适的着色剂的实施例包括红色或黄色染料，例如FD&C Red#40和FD&C Yellow#6。可以组合两种或多种着色剂。
[0186] 本发明的胶粘剂型通常具有小于约15重量％，例如约14％或更少，约13％或更少，约12％或更少，约11％或更少，约10％或更少，约9％或更少，约8％或更少，约7％或更少，约6％或更少，或约5％或更少的含水量，也称为残余含水量。在其他实施例中，胶粘剂型的含水量在由任何前述值限定的范围内。在一个实施例中，胶粘剂型的含水量为约8重量％至约
15重量％。
15重量％。
[0187] 在一些实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂、凝胶剂、明胶、糖、多元醇和pH调节剂。在其他实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂，凝胶剂、明胶、糖、玉米糖浆和pH调节剂。在其他实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂、凝胶剂、糖、多元醇、甘油和pH调节剂。
[0188] 在一些实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂、果胶、糖、水解淀粉水解产物、水解明胶和pH调节剂。在其他实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂、果胶、糖、玉米糖浆、水解明胶和pH调节剂。
[0189] 在一些实施例中，胶粘剂型包括一种或多种活性剂、果胶、糖、水解淀粉水解产物、甘油和pH调节剂。
[0190] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：一种或多种活性剂，其量为约0.01重量％至约10重量％；果胶，其量为约0.5重量％至约7重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；可选的水解淀粉水解物，其量为约40重量％至约90重量％；可选的水解明胶，其量为约0.5重量％至约8重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0191] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：一种或多种活性剂，其量为约0.01重量％至约10重量％；果胶，其量为约0.5重量％至约7重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；糖浆，其量为约40重量％至约90重量％；水解明胶，其量为约0.5重量％至约8重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0192] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：一种或多种活性剂，其量为约0.01重量％至约10重量％；果胶，其量为约0.5重量％至约7重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；水解淀粉水解产物，其量为约40重量％至约90重量％；甘油，其量为约0.1重量％至约5重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0193] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：马来酸氯苯那敏；盐酸苯肾上腺素；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0％至重量10％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0194] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：苯海拉明盐酸盐；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0195] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：氯雷他定；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0196] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：西替利嗪；果胶的量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0197] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：阿司匹林；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0198] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：双羟萘酸盐；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0199] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：萘普生；和果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0200] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：对乙酰氨基酚；和果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0201] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：枸橼酸西地那非；果胶，其量为约0.2重量％至约6％重量；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，的量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0202] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：他达拉非；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0203] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：盐酸伐地那非；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0204] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：二甲双胍(metaformin)；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0205] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：大麻素；果胶，其量为约0.2重量％至约6重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；环糊精，其量为0重量％至10重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0206] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：活性剂，选自由抗酸剂、消泡剂、组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或它们的组合组成的组，其量为约0.01重量％至约10重量％；果胶，其量为约0.5重量％至约7重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；水解淀粉水解产物，其量为约40重量％至约90重量％；水解明胶，其量为约0.5重量％至约8重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0207] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：活性剂，其选自由抗酸剂、消泡剂、组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或它们的组合组成的组，其量为约0.01重量％至约10重量％；果胶，其量为约0.5重量％至约7重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；玉米糖浆，其量为约40重量％至约90重量％；水解明胶，其量为约0.5重量％至约8重量％；柠檬酸钠，其量为约
0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0208] 在一些实施例中，胶粘剂型包括：碳酸钙、二甲硅油、法莫替丁或奥美拉唑；果胶，其量为约0.5重量％至约7重量％；糖，其量为约40重量％至约95重量％；水解淀粉水解产物，其量为约40重量％至约90重量％；水解明胶，其量为约0.5重量％至约8重量％；柠檬酸钠，其量为约0.1重量％至约1重量％；以及柠檬酸，其量为约0.5重量％至约3重量％，其中胶粘剂型的含水量为约8重量％至约15重量％。
[0209] 本发明的胶粘剂型可以通过任何合适的方法制备，包括例如分批方法或连续方法。在一些实施例中，首先在合适的容器中将剂型的组分组合在一起。可以以任何适当的顺序组合这些组分。
[0210] 在一些实施例中，分别制备组分的不同共混物，然后组合在一起以形成最终的共混物，从最终的共混物获得胶粘剂型。例如，可以将初级共混物与次级共混物组合以形成最终共混物。可以在最终共混物的制备中可选的添加包括调味剂和/或着色剂和酸溶液的单独的共混物。
[0211] 在一个实施例中，通过将果胶、糖、多元醇和pH调节剂与水混合来制备初级共混物。在一个实施例中，初级共混物可以通过将果胶、糖、玉米糖浆和pH调节剂与水混合来制备。可以将pH调节剂，例如柠檬酸钠，可选的添加到初级共混物中。在一些实施例中，初级共混物的pH为约2至约6，约2.5至约4，并且更大为约2.8至约3.8。
[0212] 在某些方面，在适当的温度和适当的时间长度下蒸煮初级共混物，以为初级共混物提供任何合适的含水量以用于进一步加工。在一个实施例中，初级共混物在蒸煮后具有约5重量％至约25重量％的含水量。在一个实施例中，初级共混物在蒸煮后具有约9重量％至约20重量％，例如，约9％至约10％，约10％至约11％，约11％至约12％，约12％至约13％，约13％至约14％和约14％至约15％，约15％至约16％，约16％至约17％，约17％至约18％，约18％至约19％和约19％至约20％的残余含水量。通常，可以在约230°F至约250°F，例如，约230°F至约235°F，约235°F至约240°F，约240°F至约245°F，和约245°F至约250°F的温度下蒸煮初级共混物。
[0213] 蒸煮完成后，可以将次级共混物添加到初级共混物中。次级共混物可包括胶粘剂型的一种或多种组分。在一些实施例中，次级共混物包括马来酸氯苯那敏、盐酸苯肾上腺素和水解明胶。在其他实施例中，次级共混物包括碳酸钙、二甲硅油、法莫替丁或奥美拉唑以及水解明胶。可以将水添加到次级共混物中以溶解水溶性组分和/或形成均匀混合物。可以将其他组分添加到次级共混物中，包括例如甘油、调味剂和着色剂。在一个实施例中，可以制备另外的共混物，其包括甘油、调味剂和着色剂。可以进一步制备含有柠檬酸的酸溶液以获得最终共混物的期望pH。可以通过将初级共混物、次级共混物、另外的共混物和柠檬酸以任何顺序组合来获得最终共混物。
[0214] 最终的共混物可以在制备胶粘剂型之前根据需要进一步加工。例如，可以将最终共混物转移到具有夹套的储料器中，以保持约180°F至约210°F，约190°至约200°F的温度。在合适的时间之后，可以从储料器中分配最终共混物以制备糖浆以制备本发明的胶粘剂型。
[0215] 可以通过使用常规技术将最终的共混物沉积到预先形成的塑料模具中获得胶粘剂型。在一个实施例中，塑料模具是具有多个空腔的泡罩包装(blister packs)，其提供了胶粘剂型的单位配药包装，而不必将剂型从模具转移到单独的容器中。该剂型在作为最终包装的塑料模具中固化。随着剂型温度的冷却，剂型在泡罩包装的腔中呈其最终形状。泡罩包装例如使用箔密封。可以将一个或多个泡罩包装包装在容器中。在一个实施例中，剂型可以在模具中制备并转移到其他合适的容器中。
[0216] 在一个实施例中，将例如基于重量的预定量的最终共混物分配到每个腔中以形成单独的块。各个块包括所需量的本申请的活性成分。例如，对于成人配药，单独的块可包括4mg马来酸氯苯那敏和10mg盐酸苯肾上腺素，对于小儿配药，可包括2mg马来酸氯苯那敏和
5mg苯肾上腺素。
5mg苯肾上腺素。
[0217] 以下示例进一步说明了本发明，但是，当然，不应将其解释为以任何方式限制其范围。
[0218] 实施例
[0219] 实施例1.果胶阿司匹林
[0220] 混合7.1g柠檬酸钠、8.4g K柠檬酸、145.1g果胶和310.0g蔗糖，直至均匀，以提供凝胶溶液。将245g的水加热至200°F。将上述混合物添加到热水中混合。使溶液达到沸点，并在搅拌下煮沸5分钟。在搅拌下缓慢加入409g煮沸的葡萄糖浆。溶液的白利糖度为73.5。将整个混合物加热至白利糖度为83。
[0221] 在单独的容器中混合10.8g阿司匹林、0.65g咖啡因和2.2g氢氧化钙。向其中加入20.0g水并混合。然后在搅拌下将该混合物加入到白利糖度为83的果胶/糖溶液中。
[0222] 在单独的容器中混合7.2g 50％的柠檬酸溶液和12.0g纯酸橙提取物。在搅拌下将该溶液加入到总混合物中。添加0.4g绿色食用色素。白利糖度为81.5
[0223] 将糊状物添加到硅树脂托盘中。在15分钟内制备成胶粘物。
[0224] 实施例2.含有果胶胶粘物的盐酸苯海拉明
[0225] 成分包括：5.500g碳酸氢钠、3.673g食品级氢氧化钾、1.555g盐酸苯海拉明、145.3g柑橘果胶、500g水、409.1g葡萄糖浆、310.3g蔗糖、15.0g 50％的柠檬酸水溶液、4.5g苹果绿(Cady Apple Green)和0.6g绿色食用色素。
[0226] 组合500mL水、氢氧化钾和碳酸氢钠，使碱溶解。添加果胶。搅拌直至均匀，以及静置15分钟。烧开一分钟。煮沸一分钟后，然后加入葡萄糖浆。将该溶液重新煮沸。然后加入蔗糖，加热系统至白利糖度为84。
[0227] 将该溶液冷却至210°F，并加入柠檬酸溶液、苹果绿调味剂和苯海拉明盐酸盐的混合物。将它们混合到糊状物中直至均匀。然后加入绿色食用色素。
[0228] 然后将溶液添加到硅树脂模具中，使其冷却至室温。生成美味的胶粘物。每7克胶粘物含约13mg的苯海拉明盐酸盐。
[0229] 实施例3.多种维生素和草药提取物的胶粘物
[0230] 成分列表：21.6g胶原蛋白、310.0g蔗糖、2.3g当归提取物、145.2g太平洋果胶公司的糖果果胶、4.0g柠檬酸。将各成分混合在一起直至均匀。
[0231] 将500mL加入容器中，加热至200°F。在搅拌下将上述混合物缓慢加入水中，并与水混合直至均匀。使混合物接近沸腾，并在搅拌下加入0.75g椰子油。将溶液煮沸，并在搅拌下煮沸5分钟，此时加入409.1g煮沸的葡萄糖浆。此时白利糖度为73。煮至白利糖度为81，并添加15.2克维生素预混料并搅拌至均匀。热量减少，但是残留的热量使白利糖度升高到86-87。
[0232] 组合15.2g的50％柠檬酸溶液和12.1g的草莓提取物，并将其添加到胶粘糊状物中。然后将0.75克红色食用色素添加到胶粘糊状物中。白利糖度为85。
[0233] 然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。虽然已生成糊状胶粘物，但它们无法支撑自己的重量并且会流动。
[0234] 实施例4.多种维生素和草药提取物的胶粘
[0235] 成分列表：22.0g胶原蛋白、310.0g蔗糖、2.3g当归提取物、146.3g太平洋果胶公司的糖果果胶、4.0g柠檬酸。将各成分混合在一起直至均匀。
[0236] 将500mL加入容器中，加热至200°F。在搅拌下将上述混合物缓慢加入水中，并与水混合直至均匀。使混合物接近沸腾，并在搅拌下加入0.75g椰子油。将溶液煮沸，并在搅拌下煮沸5分钟，此时加入409.1g煮沸的葡萄糖浆。煮至白利糖度80，然后添加15.3克维生素预混料(多种维生素与矿物质)并搅拌至均匀。热量减少，但是残留的热量使白利糖度升高到了89。
[0237] 将15.0g的50％柠檬酸溶液和12.0g的草莓提取物组合，并加入到胶粘糊状物中。然后将0.75克红色食用色素添加到胶粘糊中。加入模具时的白利糖度为87。
[0238] 然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。虽然胶粘物已生成并且非常耐嚼。但是它们会支撑自己的重量并保持其形状。
[0239] 实施例5.多种维生素和草药提取物的胶粘物
[0240] 成分列表：22.3g胶原蛋白、310.0g蔗糖、2.3g当归提取物、145.2g太平洋糖果果胶。将各成分混合在一起直至均匀。
[0241] 将250mL溶液加入到容器中，加热至200°F，然后减至205g。在搅拌下将上述混合物缓慢加入水中，并与水混合直至均匀。使混合物接近沸腾，并在搅拌下加入0.75g椰子油。将溶液煮沸，并在搅拌下煮沸5分钟，此时加入407.6g煮沸的葡萄糖浆。白利糖度此时为77。煮至白利糖度80，并添加15.3克维生素预混料并搅拌至均匀。加热至白利糖度85，然后加入4.0g柠檬酸。
[0242] 组合15.1g的50％柠檬酸溶液和12.1g草莓提取物，并将其添加到胶粘糊状物中。然后将0.65g红色食用色素添加到胶粘糊状物中。在添加至模具时，白利糖度为86。
[0243] 然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。虽然胶粘物已经形成并且耐嚼但不像在白利糖度87时那样耐嚼。它们会支撑自己的重量并保持其形状。
[0244] 实施例6.阿司匹林胶粘物
[0245] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、220.0克蔗糖、6.0克椰子油、468.0克煮沸的玉米糖浆、4.0克纯酸橙提取物(Pure Lime Extract)、11.0克乙酰水杨酸钙、22.0克麦芽糊精、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、
1.4克绿色色素。
1.4克绿色色素。
[0246] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中，将乙酰水杨酸钙和麦芽糖糊精组合并一起转移至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、绿色色素和酸橙调味剂。将所有成分混合并加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0247] 在平底锅中将水加热到200°F。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌混合物直到果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。在搅拌下向煮沸的混合物1溶液中加入剩余的蔗糖。允许蔗糖溶解。
[0248] 然后在搅拌下将椰子油滴加到煮沸的混合物中。
[0249] 然后将煮沸的玉米糖浆添加到煮沸的果胶/糖/油共混合物中。然后将系统加热到白利糖度为75。然后将混合物2缓慢撒入白利糖度为75的溶液中，以避免结块。将混合物加热至白利糖度为82，此时在搅拌下滴加混合物3直至完全均匀。
[0250] 然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0251] 实施例7.阿司匹林、N-乙酰氨基葡糖胶粘物
[0252] 成分列表：375.0克水、5.0克甘油、10.8克乙酰水杨酸、0.7克咖啡因、2.2克氢氧化钙、40.0克果胶、50.0克N-乙酰氨基葡萄糖、50.0克果糖、3.0克柠檬酸钠、20.0克g-环糊精、80.0克果糖、120.0克蔗糖、410.0克煮沸的葡萄糖浆、2.0克酸橙味水溶物、2.0克柠檬味精油、25.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、1.2克绿色色素
[0253] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、50克果糖、50克N-乙酰氨基葡萄糖和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入环糊精、果糖和蔗糖，并将它们充分混合。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、绿色色素和酸橙调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0254] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入氢氧化钙和咖啡因，并使其完全溶解。然后向热水中添加阿司匹林，并使阿司匹林完全溶解。然后加入甘油。
[0255] 在搅拌下向热水中加入混合1。搅拌混合物直到果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。
[0256] 在搅拌下向煮沸的混合物1溶液中加入混合物2。使混合物2溶解。
[0257] 然后将煮沸的玉米糖浆添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。然后将系统加热至白利糖度为80，然后将系统冷却至220–230°F，并在搅拌下滴加混合物3直至完全均匀。
[0258] 然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0259] 实施例8.CBD胶粘
[0260] 成分列表：400克水、37.5克果胶、220.0克蔗糖、50.0克果糖、3.0克柠檬酸钠、5.0克甘油、20.0克甘露醇20.0克环糊精、7.5克椰子油、410.0克葡萄糖浆、2.2克RSO CBD浆液(RSO CBD Serum)20：1(63.0％CBD)、75克50％柠檬酸溶液(50-50水甘油)、5.1克胭脂红、4.0克西瓜调味剂
[0261] 方法：向容器中加入水，然后将其加热到200°F。然后将甘油加入水中。向单独的容器中加入果胶，100g蔗糖和柠檬酸钠，并混合直至均匀。然后将混合物加入热水中快速混合。果胶溶解后，水变得更粘。将水煮沸，并继续混合3-5分钟。
[0262] 将剩余的蔗糖、果糖、甘露醇和环糊精添加到单独的容器中。将这些组分混合直至均匀。然后将糖混合物加入上述溶胀的果胶溶液中快速混合并保持沸腾。
[0263] 向单独的容器中添加葡萄糖浆。将葡萄糖浆煮沸并将白利糖度降低为85。然后将煮沸的葡萄糖浆缓慢地添加到果胶溶液中快速混合。加入椰子油和RSO CBD浆液20：1混合。白利糖度为70。将混合物煮沸。
[0264] 然后将系统加热到白利糖度为79。将系统冷却到210-220°F，此时添加色素，然后添加调味剂，然后添加柠檬酸溶液。
[0265] 然后将生成的胶粘糊状物倒入模具中。
[0266] 实施例9.西替利嗪胶粘物
[0267] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、101.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、235.0克蔗糖、14.0克聚糊精(Clusterdextrin)、20.0克甘露醇、6.0克椰子油、410.0克煮沸的葡萄糖浆、
6.5克血橙提取物、1.30克盐酸西替利嗪、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克橙色色素
6.5克血橙提取物、1.30克盐酸西替利嗪、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克橙色色素
[0268] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100g蔗糖和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、簇糊精和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。
[0269] 在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、橙色色素、血橙调味剂和西替利嗪。将所有物料混合并且加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0270] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。在搅拌下向煮沸的混合物1溶液中加入混合物2。
[0271] 然后在搅拌下将椰子油滴加到煮沸的混合物中。然后将煮沸的葡萄糖浆加入煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为80，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0272] 实施例10.对于糖尿病患者更安全并且降低蛀牙的西替利嗪胶粘物
[0273] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克海藻糖、3.0克柠檬酸钠、167.5异麦芽糖醇、67.5克海藻糖、15.0克环糊精、20.0克甘露醇、6.0克椰子油、410.0克煮沸的阿洛酮糖糖浆、6.5克血橙提取物、1.30克盐酸西替利嗪、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克橙色色素
[0274] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100g海藻糖和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。
[0275] 在单独的容器中添加剩余的海藻糖、异麦芽酮糖、环糊精和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、血橙调味剂和西替利嗪。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0276] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物2。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。
[0277] 将混合物2添加到煮沸的果糖浆中，然后将其添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。然后在搅拌下将椰子油滴加到煮沸的混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0278] 实施例11.低血糖指数西替利嗪胶粘物
[0279] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克海藻糖、3.0克柠檬酸钠、167.5克异麦芽酮糖、67.5克海藻糖、15.0克环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的阿洛酮糖糖浆、6.5克橙子调味剂USP、1.32克盐酸西替利、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克橙色色素
[0280] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100g海藻糖、盐酸西替利嗪、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的海藻糖、异麦芽酮糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液，橙色色素和橙子调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0281] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。
[0282] 将混合物2添加到煮沸的果糖浆中，然后将其添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0283] 实施例12.西替利嗪胶粘物
[0284] 成分列表：285.0克水、果胶40.3克、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、6.5克橙色香精USP、1.32克盐酸西替利嗪、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克橙色[0285] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、盐酸西替利嗪、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在另一个容器中添加剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。
混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液、橙色色素和橙子调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液、橙色色素和橙子调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0286] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度82，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0287] 实施例13.氯雷他定胶粘物
[0288] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、6.5克橙子调味剂USP、1.42克盐酸氯雷他定、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克橙色色素
[0289] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、盐酸氯雷他定、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液、橙色色素和子调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0290] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0291] 实施例14.他达拉非胶粘物
[0292] 成分列表：285.0克水、果胶40.3克、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、6.5克橙子调味剂USP、1.36克盐酸他达拉非、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、4.5克根汁汽水(Root Beer)调味剂、0.6克棕色焦糖色色素
[0293] 方法：在一个单独的容器中加入果胶、100克蔗糖、盐酸他达拉非、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。
[0294] 在单独的容器中添加剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液、棕色色素和根汁汽水调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0295] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0296] 实施例14.他达拉非胶粘物
[0297] 成分列表：285.0克水、果胶40.3克、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、2.8克盐酸他达拉非、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、4.5波旁威士忌(Bourbon)调味剂、
0.6克棕色焦糖色色素
0.6克棕色焦糖色色素
[0298] 方法：在一个单独的容器中加入果胶、100克蔗糖、1/2环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。
[0299] 在单独的容器中添加剩余的蔗糖、1/4环糊精、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液、1/4环糊精、盐酸他达拉非、棕色色素和波旁威士忌调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0300] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0301] 实施例15.伐地那非胶粘物
[0302] 成分列表：285.0克水、果胶40.3克、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、1.51克伐地那非盐酸盐、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、4.5克根汁汽水调味剂、0.6克棕色焦糖色色素
[0303] 方法：在一个单独的容器中加入果胶、100克蔗糖、盐酸伐地那非、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。
[0304] 在单独的容器中添加剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在单独的容器中添加柠檬酸溶液、棕色色素和根汁汽水调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0305] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0306] 实施例16.西地那非胶粘
[0307] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、7.65克柠檬酸西地那非、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、4.5克覆盆子味、0.6克红色色素
[0308] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、西地那非柠檬酸盐、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、红色色素和树莓调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0309] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0310] 实施例17.西地那非巧克力胶粘物
[0311] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、3.0克柠檬酸钠、130克蔗糖、100克果糖、30克可可粉、15.0克g-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、8.10克西地那非柠檬酸盐、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、1.2克覆盆子调味剂
[0312] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、西地那非柠檬酸盐、环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、可可粉、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液和覆盆子调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为79，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0313] 实施例18.萘普生胶粘物
[0314] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、6.0克萘普生钠、130克蔗糖、100克果糖、18.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、4.5克柠檬调味剂USP、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.8克黄色色素
[0315] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、萘普生钠和环糊精。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、黄色色素和柠檬调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0316] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为78，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0317] 实施例19.布洛芬胶粘物
[0318] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、9.0克布洛芬溶解产物、130克蔗糖、100克果糖、20.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、4.5克酸橙调味剂USP、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.6克绿色色素[0319] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、布洛芬溶解产物和环糊精。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、绿色色素和酸橙调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0320] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为78，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0321] 实施例20.对乙酰氨基酚胶粘物
[0322] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、10.1克对乙酰氨基酚、130克蔗糖、100克果糖、25.0克b-和g-环糊精(1：1)、3.0克柠檬酸钠、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、4.5克西瓜调味剂、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.7克红色色素
[0323] 方法：在一个单独的容器中加入果胶/100克蔗糖/对乙酰氨基酚/环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、红色色素和西瓜调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0324] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为78，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0325] 实施例21.对乙酰氨基酚胶粘物
[0326] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、10.1克对乙酰氨基酚、130克蔗糖、100克果糖、25.0克b-和g-环糊精(1：1)、3.0克柠檬酸钠、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、4.5克西瓜调味剂、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.7克红色色素
[0327] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、1/2环糊精和柠檬酸钠。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、1/4环糊精、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液，1/4环糊精、对乙酰氨基酚、红色色素和西瓜调味剂。将所有物料混组合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0328] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为78，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0329] 实施例22.二甲双胍(Metaformin)胶粘物
[0330] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、10.1克二甲双胍、130克蔗糖、100克果糖、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、4.5克桃调味剂、25.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.3克橙色色素
[0331] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、二甲双胍。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、橙色色素和桃子调味剂。将所有物料混合并加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0332] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为78，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0333] 实施例18.马来酸氯苯那敏胶粘物
[0334] 成分列表：285.0克水、40.3克果胶、100.0克蔗糖、2.0克马来酸氯苯那敏、130克蔗糖、100克果糖、15.0克b-环糊精、20.0克甘露醇、410.0克煮沸的葡萄糖浆、4.5克柠檬调味剂USP、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)、5.0克甘油、0.8克黄色色素[0335] 方法：在一个单独的容器中添加果胶、100克蔗糖、马来酸氯苯那敏和环糊精。混合各组分直至均匀。这是混合物1。在单独的容器中加入剩余的蔗糖、果糖和甘露醇。混合各组分直至均匀。这是混合物2。在一个单独的容器中添加柠檬酸溶液、黄色色素和柠檬调味剂味。将所有物料混合加热至175°F，直到全部溶解。这是混合物3。
[0336] 在平底锅中将水加热到200°F。向热水中加入混合物1。搅拌混合物直至果胶完全溶胀并分散，这约需要3-5分钟。将溶液煮沸。将混合物2添加到煮沸的葡萄糖浆中，然后添加到煮沸的果胶/糖/油混合物中。将混合物加热至白利糖度为78，此时在搅拌下滴加混合物3。然后将胶粘糊状物添加到硅树脂模具中。
[0337] 本文引用的所有参考文献，包括出版物、专利申请和专利，均以引用的方式并入本文，其程度如同每个参考文献被单独地且具体地指示为通过引用并入本文并在此完整阐述。
[0338] 在描述本发明的上下文中(特别是在所附权利要求的上下文中)术语“一”和“一个”，“该”和“至少一个”的使用以及类似指代应被解释为覆盖单数和复数，除非在此另有说明或与上下文明显矛盾。术语“至少一个”后接一个或多个项目(例如“A和B中的至少一个”)的使用应解释为是指从所列项目(A或B)中选择的一个项目或两个或多个所列项目(A和B)的任意组合，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾。除非另有说明，否则术语“包括”、“具有”、“包括”和“包含”应解释为开放式术语(即，意思是“包括但不限于”)。除非此另外指出，否则本文中数值范围的列举仅旨在用作分别指代落入该范围内的每个单独值的简写方法，并且每个单独值都被并入说明书中，就如同其在本文中被单独叙述一样。除非本文另外指出或与上下文明显矛盾，否则本文描述的所有方法可以以任何合适的顺序实施。除非另外要求，否则本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅旨在更好地阐明本发明，并且不对本发明的范围构成限制。说明书中的语言均不应被解释为指示任何未要求保护的元素素对于本发明的实践是必不可少的。
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