制备在位置17含有螺环的新的甾族化合物的方法

本发明是关于一种在位置17含有螺环的新的甾族化合物，它的生产方法及中间产物，它作为药剂的应用，以及含有该化合物的医药用组合物。

本发明的对象是关于带有如分子式（Ⅰ）所示的产品，以及它们的盐类：

其中R1代表一个可能被取代的碳环的或杂环的芳基或芳烷基（其中可能被取代的炔苯基除外），R2在α或β位置、它代表一个含有1到18个碳原子的烃基，螺醚的波状线象征着氧原子能在α或β位置，在位置3′、4′的点划线表明它所连着的碳原子之间可能存在第二个键，环A和B具有如下的结构之一：a）-A和B两者代表如下的基团：

其中R′和R″可以相同也可以不同，代表氢原子或具有1到4个碳原子的烷基;

b）-A和B两者代表如下的基团：

其中Re代表氢原子、具有1到6个碳原子的烷基（可能被取代的）、或酰基;

c）-或A、B和C代表如下的基团：

d）-或A和B代表如下的基团：

e）-或A和B代表如下的基团：

在具有分子式（Ⅰ）的产品中，本发明的对象尤其是关于符合分子式（Ⅰ′）的产品，以及它们的盐类：

其中R1代表一个可能被取代的碳环的或杂环的芳基或芳烷基（其中可能被取代的炔苯基除外），R2在α或β位置，它代表一个含有1到18个碳原子的烃基，螺醚的氧原子在位置17的β位上，在位置3′，4′的点划线表明它所连的碳原子之间可能存在着第二个键。

当R1代表一个可能被取代的碳环的芳基或芳烷基时，它最好为苯基或苄基。这些芳族基团可在邻位、间位或对位上能被一个或多个最好为1到8个碳原子的烷基所取代;能被一个或多个最好为1到8个碳原子的烷氧基所取代，例如：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基;也能被诸如乙烯氧基、烯丙氧基等链烯氧基所取代。所有这些基团都能取代，能被诸如氟、氯、溴或碘等卤素原子所取代（其中最好为氯或氟）;能被一个或多个选自下述的基团所取代：羟基、三氟甲基、含有1到6个碳的酰基（例如：乙酰基、丙酰基、能被甲氧羰基）、乙氧羰基、丙氧羰基等酯化的羧基）、含有1到8个碳原子的硫代烷基（例如：甲硫基、乙硫基、可能氧化成亚砜或砜的形式）;能被含有1到8个碳原子的烷基单取代或双取代的一个或多个胺基所取代（该烷基本身可能被取代，例如：甲胺基、二甲胺基和二（氯乙基）胺），胺基或者单取代或双取代的胺基可能氧化成N-氧化物，结合到杂环中的胺基可能含有选自氧、氮和硫的杂原子（例如：吗啉代基、哌啶基）;自然，芳基或芳烷基能被这些不同基团的相互组合所取代，例如：2-甲基硫代乙氧基、3-氟，4-二甲胺基;R1也可以代表可能被上述的不同基团所取代的杂环芳基。这里可列举如下：噻吩基、呋喃基、异噻吩基、异呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、吡啶基或哌啶基，以及专业人员公知的杂环基团。

作为芳核上的取代基，也可能被认为是烷胺基（被取代的），例如：二甲胺基甲基、二甲胺基乙基、甲基（二甲胺基乙基）胺基;也可能被认为是烷氧胺基（被取代的），例如：二甲胺基乙氧基。

这里也可列举出含硅原子的基团，例如：三甲基硅烷基苯基。

前面列举的含氮或含硫原子的基团能被氧化。

一般说来，其中取代基R1含杂原子的产品是优先选用的，特别优先选用含氮或含硫的。

不同的R1基团中可列举如下：

R2最好代表一个含有1到4个碳原子的直链或支链的饱和的烷基、例如：甲基、乙基、丙基或丁基。

优先选用的R2代表甲基或乙基。更优先选用的R2代表甲基。

R2基团可在α或β位置。其中R2在β位置的产品优先选用。

当R1含有一个羧基官能团时，它们可以盐化。其中可能的盐类列举如下，例如钠、钾、锂、钙、镁或铵的盐类。其中有机碱可列举如下：甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺、三（羟甲基）胺基甲烷、乙醇胺、吡啶、甲基吡啶、二环己胺、吗啉、苯胺、普鲁卡因、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、以及N-甲基葡糖胺。

当R1含有一种能被酸盐化的官能团、尤其是胺官能团时，用酸可获得它们的加成盐。

本发明自然地可延伸到分子式（Ⅰ）的可成盐化合物与酸所加合的盐，例如与下列酸生成的盐：盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、醋酸、甲酸、丙酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、二羟乙酸、天冬氨酸、烷烃磺酸（如甲磺酸或乙磺酸）、芳烃磺酸（如苯磺酸或对甲苯磺酸）、以及芳羧酸。

在分子式（Ⅰ）所示的产品中，优先选用的产品为：其中螺醚中的氧原子在位置17的β位上，並且环A和B代表如下基团：

其中R′和R″代表氢原子。

在分子式（Ⅰ）所示的产品中，优先选用如下的产品及其盐类，即其中R1代表具有胺官能团

的芳基或芳烷基，其中R3和R4各自代表含有1到8个碳原子的伯、仲或叔烷基，或者R3和R4与这个氮原子一起形成一个杂环，该杂环可含有其它的杂原子，它们选自下列的一组元素：氧、氮、硫和硅，或者R1代表带有硫代甲基、硫代乙基的芳族基团。

R3和R4可以是相同的或不同的，特别有用的是它代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基，或者R3和R4尤其是带着它所附着的那种原子代表吗啉基、咪唑啉基、吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基。

分子式（Ⅰ）所示的产品尤其同样地被认为：其中芳基为苯基並且该苯基所带的取代基在对位上，以及它们的盐类。

其中对R1有用的最好为下列基团：

尤其更好的为下列基团：

在分子式（Ⅰ）所示的产品中，优先选用的产品为：其中取代基R2代表在α或β位的一个甲基或在β位的一个乙基。

作为本发明主题的产品将在实施例中作进一步的更详细叙述，它们的名称如下：-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4.9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮，-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（2，3-二氢-1-甲基）-（1H）-吲哚-5基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（硫代乙基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，以及它们的盐本发明的另一主题是上述定义的分子式（Ⅰ）产品的生产方法，其特征为：a）为了制备如分子式（ⅠA）所示的产品：

（其中R1和R2的含义与以上所述的相同，並且R′和R″都各代表氢原子或烷基，或者其中之一代表氢原子而另一个代表烷基）使分子式（Ⅱ）所示的产物，或由分子式（Ⅲ）所示的产物受环化剂的作用，分别获得如分子式（Ⅳ）所示的产物，或如分子式（ⅠA）所示的产物：

（其中R1和R2具有上述所指明的含义，而K代表酮基的保护基团）其中分子式（Ⅳ）所示的产物受脱水剂的作用也能释放出酮官能团而获得分子式（ⅠA）所示的产物（其中R′和R″代表氢原子），或者如果需要的话，分子式（ⅠA）所示的产物（其中R1含有硫或氮原子）可以被氧化，在所得的氧化产物中，R1包含有硫原子（被氧化成亚砜或砜）或氮原子（被氧化成N-氧化物），还有如果需要的话，分子式（ⅠA）所示的产物可进行成盐作用，或者如果需要的话，分子式（ⅠA）所示的产物先受强碱的作用，然后再受烷基卤化物的作用以得到分子式（ⅠA）所示的产物（其中R′/或R″代表含有1到4个碳原子的烷基;

b）为了制备如分子式（ⅠB）所示的产品：

（其中R1、R2和Re具有上述相同的含义）使分子式（Ⅰ′A）所示的产物受芳化剂的作用，然后如果需要的话，受皂化剂的作用，最后如果需要的话，如分子式（ⅠB）所示的产物（其中Re为氢原子）受烷基化试剂或酰化试剂的作用;

c）为了制备如分子式（ⅠC）所示的产品：

（其中R1和R2具有上述相同的含义）使分子式（Ⅴ）所示的产物受环化剂的作用，或使分子式（Ⅰ′A）所示的产物受酰化剂的作用，然后再皂化;

d）为了制备如分子式（ⅠD）所示的产品：

（其中R1和R2具有上述相同的含义）使分子式（Ⅰ′A）所示的产物，受环氧化剂的作用;

e）为了制备如分子式（ⅠE）所示的产品：

（其中R1和R2具有上述相同的含义）使羟胺作用到如分子式（Ⅰ′A）所示的产物上。

本发明另一主题是以分子式（Ⅰ）所示的产品（其中R1代表能被羧基取代的、可能被酯化或皂化的芳基或芳烷基）的生产方法，其特征为：由分子式（ⅠF）所示的产物受酸水解作用以获得如分子式（ⅠG）所示的产物：

（其中A、B、C和R2具有上述已指明的含义，並且X代表碳环的或杂环的芳基或芳烷基）

如果需要的话，该产物可受碱试剂的作用以获得如分子式（ⅠH）所示的产物：

（其中alk代表具有1到6个碳原子的烷基）如果需要的话，该产物可进行皂化以获得如分子式（ⅠJ）所示的产物：

如果需要的话，该产物可被酯化或成盐。

在上述的优先选用的方法中，优先地作用于分子式（Ⅱ）、（Ⅲ）、或（Ⅴ）所示的产物上的环化试剂是存在于吡啶中的甲苯磺酰氯;甲基磺酰氯也可使用。

分子式（Ⅳ）所示的产物使用脱水剂的方法转换也能释放出酮官能团，最好用磺酸型树脂（酸的形式）的方法进行，例如工业化生产的带有聚苯乙烯载体或苯乙烯/丁二烯/苯聚合物载体的磺酸型树脂。然而，这里也可用无机酸，例如：在低级烷基醇中的盐酸或硫酸，或者在醋酸或诸如对甲苯磺酸等磺酸中的过氯酸。

作用于分子式（ⅠA）所示的产物上的氧化剂或者为获得分子式（ⅠD）所示的产物而作用其上的环氧化剂最好为过酸，例如间氯过苯甲酸、过醋酸或过邻苯二甲酸。这里也可单独使用过氧化氢或使用存在于六氯丙酮或六氟丙酮中的过氧化氢。

当然，根据可能引起氧化作用的官能团的数量可以使用单价或多价的氧化剂。

例如，如果需要将R1所附着的硫原子氧化成砜，自然地需要使用至少二价的氧化剂。

-用于分子式（ⅠA）所示的产物的强碱可以是碱金属酰胺，例如钠或锂的酰胺，它们可以当场制备;

-所使用的烷基卤最好为碘化物，例如碘化甲烷;

-用于制备分子式（ⅠB）所示的产物的芳化试剂最好为诸如乙酰溴等酰卤或者诸如醋酸酐等酸酐或者两者的混合物;

-分子式（ⅠB）所示的产物潜在的酰化作用以及生成分子式（ⅠC）所示的产物的酰化作用可根据常用的方法进行，最好使用酰卤;

-分子式（ⅠB）所示的产物潜在的烷基化作用可根据常用的方法进行，例如使用卤化烷基;

-为获得分子式（ⅠB）、（ⅠC）或（ⅠJ）产物所使用的皂化试剂最好为强碱，例如氢氧化钠或氢氧化钾，並且反应在诸如甲醇或乙醇等低级醇中进行;

-分子式（Ⅰ′A）所示的产物的肟化作用，使用以盐的形式存在的羟胺，最好使用在乙醇中的氢氯化物在迴流温度下进行：-对分子式（ⅠF）所示的产物的酸解是按通常的条件进行的，例如可以使用无机酸，最好是盐酸的水溶液;

-为获得产物（ⅠH）所使用的碱试剂最好为碱性的醇盐，例乙醇钠。

盐化是在常用的条件下进行的，例如在氢氧化钠存在下、在乙醇中进行操作。这里也可以使用钠盐，例如钠或钾的碳酸盐或酸性碳酸盐。

与此相类似，使用酸的盐化作用是在常用的条件下进行的。最好使用盐酸，例如在醚的溶液中进行操作。

分子式（Ⅰ）所示的产品，以及它的可作药物用的盐类，从药物的观点来看是特别令人感兴趣的产品。

对有关激素接受体产品的研究，已能够实现它所显示的类孕酮的或抗一类孕酮的，生男性征的或抗-生男性征的活性。

如分子式（Ⅰ）所示的产品具有特别显著的抗一类孕酮的活性。

正如后面详述的试验结果表明，如分子式（Ⅰ）所示的产品也具有抗一肾上腺皮质激素活性。

然而，某些产品表现出抗一类孕酮活性大于它的抗一肾上腺皮质激素活性。

如分子式（Ⅰ）所示的产品，以及它们可作为具有抗一类孕酮性药物用的盐类可用作避孕剂：它们可用于防止激素失常。

如分子式（Ⅰ）所示的某些产品，以及它们可作药物用的盐类也能体现类孕酮性，因而能用于治疗闭经，痛经和黄体缺乏症。

因此，如分子式（Ⅰ）所示的产品，以及它们可作药物用的盐类，能作为药剂使用，主要抑制肾上腺皮质激素的时作用;它们也能够使由于肾上腺皮质激素的分泌所引起的疾病受到抑止，而且特别能够抗普通和特殊的时效高血压、动脉粥样硬化、骨质疏松症、糖尿病、肥胖症以及免疫衰退症和失眠症。

如分子式（Ⅰ）所示的产物，以及它们具有抗一生男性征的性能药物用的盐类可用于治疗前列腺的肥大和癌症，治疗雄性激素过多症（hyperandrogenia）、贫血症、多毛症和痤疮。

如分子式（Ⅰ）所示的产物，以及它的可作药物用的盐类也具有抗一增殖的性能，这使得它能用于治疗与内分泌有关的癌症，特别是乳腺癌和它的转移。这些性能使得它也可用于治疗良性肿瘤。

如分子式（Ⅰ）所示的某些产物，以及它们可作药物用的盐类具有雌激素的和/或抗一雌激素的性能。这抗一雌激素的性能使得它能用于治疗与雌激素有关的癌症。

如分子式（Ⅰ）所示的产物，以及它的可作药物用的盐类也可提供雌激素的性能，该性能使得它能用于治疗与雌酮过少症（hypofolliculinia）有关的疾病，例如闭经、痛经、习惯性流产、月经前的疾病，以及治疗经绝。

因此，本发明的再一主题是关于如分子式（Ⅰ）所示的可作药物用的产品以及它的可作药物用的盐类用作为药剂，它们在使用的剂量下是无毒的。

本发明特有的作为药剂用的主题是上述提到的如分子式（Ⅰ）所示的优先选用产品，其特指的名称如下：-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）呋喃）-3-酮，-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮，-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（2，3-二氢-1-甲基）-（1H）-吲哚-5基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮，-（17R）11-β-〔4-（硫代乙基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，以及它们的盐类。

可用的剂量因所治疗的疾病及注入人体的方法不同而不同，它可差别很大，例如一个成年人每天口服的量可为10毫克-1克。

上述分子式（Ⅰ）所示的新产品及其盐类，可用于制备含有至少一种上述产品（作为活性要素）的医药组合物。

如分子式（Ⅰ）所示的产品及其盐类，可采用经消化道的、非肠道的或局部的注入人体的方法，可遵医嘱以如下形式服用：简单的或糖衣的药片、胶囊、颗粒状、栓剂及针剂、软膏状、乳脂状、胶状，它们可用常用的方法制备。

这些活性要素可与通常用于医药组合物中的赋形剂一起掺合，赋形剂的例子有滑石、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可脂、水溶性或不溶性赋形剂、动物性或植物性的油脂物质、链烷属烃衍生物、乙二醇、各种润滑剂、分散剂或乳化剂，以及防腐剂。

因此，本发明的药用组合物主题是关于含有作为活性要素的至少一种如分子式（Ⅰ）所示的产品、或至少一种它的可作药物用的盐类。

如分子式（Ⅱ）、（Ⅲ）和（Ⅴ）所示的产物是已知的或可用欧洲专利EP0，147，361中所述的常用方法制备。

如分子式（Ⅱ）、（Ⅲ）和（Ⅴ）所示的产品（其中螺醚的氧原子在α位置）可根据欧洲专利EP0，129，499所指出的方法制备。

本发明还有一个主题是关于如分子式（Ⅳ）所示的新的工业产品：

其中R1，R2和K保持上述的相同含义。

下面举些实例对本发明加以说明，然而本发明不仅限于这些实例，下例的产品组成了本发明范围所能获得的产品。

如分子式（Ⅰ）所示的产品：

其中A、B、C具有上述指出的含义而R1，R2和键3′-4′具有如下的含义：R9R23′ 4′βCH3C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C=C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C

R1R23′ 4′″    C-CβCH3C＝C″    ″″    ″    C＝CβC2H5C-C″    ″    C＝C″ αCH3C-C″    ″    C＝CβCH3C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C

R1R23′ 4′″    ″    C＝CβCH3C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C

R1R23′ 4′″    C-C″    ″    C＝CβCH3C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C

R1R23′ 4′″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    ″βCH3C-C″    ″    C＝C

R1R23′ 4′″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C″    C-C″    ″    C＝C

例1：（17R）4′5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮步骤A：5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-3，3-〔二氧代（1，2-联二甲基）〕-19-失碳-17-α-孕甾-9-烯-21-羧酸的γ内酯。

在-70℃，将60Cm3的四氢呋喃加入至60Cm3，15%丁锂的己烷溶液（1.6M）中，随后，在-60℃，将9.2Cm3烯丙基的N，N，N′，N′-四甲基氨基磷酸酯在30Cm3四氢呋喃中的溶液逐滴地加入。在-10℃搅拌45分钟后，加入9.95g11-β-〔4（二甲氨基）苯基〕-5-α-羟基-雌甾-9-烯-3，17-二酮的3，3-（1，2-联二甲基）环乙缩醛在20Cm3四氢呋喃中的溶液，再加入20Cm3的四氢呋喃，在20℃下搅拌一小时。

将反应混合物倒入氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯进行抽提，用水进行洗涤，并减压、蒸馏、浓缩干燥。残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（3/7）洗脱，便得到所需要的粗产品3.9g，将粗产品溶解在二氯甲烷中，并且进行过滤，将异丙基醚加至滤液中，蒸馏除去二氯甲烷，在分离和洗涤后，得到所需要的产品3.45g。熔点198℃。

红外光谱（氯仿）羟基重峰 3510Cm-1γ内酯 1760Cm-1酮缩醇芳香谱带 1610Cm-1，1560Cm-1，1516Cm-1，

823Cm-1分析：C31H41O5N（507.67）C%    H%    N%计算值：73.34    8.14    2.76测量值：73.1    8.3    2.8步骤B：5-α，17-β-二氢-11-β-〔4（二甲氨基）苯基〕-17-α-（3-羟丙基）-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛将前面得到的产品的1.014g溶解在30Cm3的四氢呋喃中，随后，在氮气流下搅拌的同时，将500mg锂铝氢化物分成几份加入，温度升至35℃，在20℃搅拌一小时三十分钟后，逐滴加入乙酸乙酯，再加入氯化铵饱和溶液;滗出上层有机相，残余物用四氢呋喃和乙酸乙酯（1/1）混合物抽提，同时进行搅拌。有机相用盐水进行洗涤，随后，减压蒸馏将残余物浓缩干燥，便得到所需要的粗产品993mg，沸点210℃，用于下述步骤。

用二氧化硅色层分离提纯，用乙酸乙酯和乙醇（95/5）的混合物进行洗脱，并从乙醇中结晶之后，得到分析用样品，溶点234℃。红外光谱（氯仿）羟基 3620Cm-1并有重峰芳香谱带 1613Cm-1，1560Cm-1，1517Cm-1在酮缩醇存在的情况下。

分析：C31H45O5N，（511.7）

C%    H%    N%计算值：72.76    8.86    2.73测量值：72.6    9.0    2.7步骤C：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-5-α-羟基-螺-（雌甾-9-烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮（化合物A）和（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮（化合物B）的（1，2-联二甲基）环乙缩醛的混合物。

2g上述的化合物溶在30Cm3的吡啶中，随后，在+3℃，加入1.52g甲苯磺酰基氯，该混合物在20℃搁置40分钟。随后将反应介质冷却至+3℃，加入水和碳酸氢钠溶液，随即用乙酸乙酯进行抽提，用水进行洗涤，并减压蒸馏浓缩干燥。用甲苯进行共沸带走除去吡啶，残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯混合物（7/3）洗脱，便得到了395mg化合物（B）和500mg化合物（A）。

化合物（A）的检测：红外光谱（氯仿）没有羰基谱带，5羟基3512Cm-1芳香谱带 1613Cm-1，1557Cm-1，1517Cm-1，步骤D：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮（化合物B）。

将在步骤C得到的化合物A500mg溶在15Cm3的乙醇中，加入2N的盐酸水溶液10Cm3。混合物在20℃搁置45分钟。在加入碳酸氢钠水溶液后，用二氯甲烷进行抽提，减压蒸馏浓缩干燥，便得到了390mg粗化合物B。

化合物B的提纯将在步骤C得到的395mg化合物B和上述得到的390mg化合物B放在一起，用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯混合物（7/3）洗脱，便得到了645mg化合物B。

从含水乙醇中再结晶后，得到了367mg所需要的产品，溶点100℃（不太纯）。

化合物B红外光谱（氯仿）没有羟基;3位上的酮，1653Cm-1C＝c，芳香族的 1612Cm-1，1597Cm-1，1560Cm-1，1518Cm-1紫外光谱乙醇：最大值    260nm＝18，900最大值    302nm＝22，100乙醇，0.1N的Hcl：最大值    300nm    20，500拐点240，249，270nm。

分析：C29H37NO2431.62C%    H%    N%计算值    80.7    8.64    3.24测量值    80.6    8.8    3.2核磁共振谱（氘氯仿）

18位上甲基的氢，峰值在0.59ppm，二甲氨基上的氢，峰值在2.30ppm，甲醛上的氢，峰值在3.76ppm，在11值的氢，峰值在-4.31pppm，在4位的氢，峰值在5.70ppm芳香族的氢，峰值在6.64和7.03ppm，例2：（17R）11-β-〔4（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

将1.425g（Z）11-β-〔4（2甲氨基）苯基〕-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）雌甾-4，9-二烯-3-酮溶在30Cm3的吡啶中，在+3℃，加入3g甲苯磺酰基氯，并在20℃搅拌4小时。冷却至+3℃后，加水搅拌15分钟，随即用乙酸乙酯进行抽提，用水洗涤，并减压蒸馏浓缩干燥。用甲苯进行共沸带走，除去全部的吡啶，随后，将残余物溶在乙酸乙酯中，过滤并浓缩干燥，便得到了1.37g所需要的结晶产品。

从异丙基醚中再结晶后，得到了1.23g所需的产品。

检测：红外光谱（氯仿）3酮 δ4C＝o 1655Cm-1C＝c 1612Cm-1芳香族 1597Cm-1，1562Cm-1，1518Cm-1。

紫外光谱乙醇    最大值    260nm＝19，600

最大值    302nm＝23，300乙醇/0.1NHcl拐点    215nm拐点    238nm最大值300nm＝21，600分析：C29H35NO2（429.60）C%    H%    N%计算值    81.08    8.21    3.26测量值    81.0    8.3    3.3核磁共振谱（氘氯仿）18位甲基上的氢，峰值在0.62ppm二甲氨基上的氢，峰值在2.92ppm11位的氢，峰值在4.29ppmCH2O的氢，峰值在4.60ppm4位上的氢，峰值在5.78ppm，3′位和4′位上的氢，峰值在5.88ppm，芳香族的氢，峰值在6.69和7.00ppm，7.10ppm。

例3：（17R）11-β-〔4-硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α，10-α-环氧，17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9（11）-烯-3-酮的3，3-（1，2-联二甲基）环己缩醛。

在惰性气氛下，将5.06Cm3反应物HC≡CH2OTHP和30Cm3四氢呋喃混合在一起，并冷却至-5℃，随后，将己烷中的1.65M丁锂溶液20Cm3逐滴加入，在0℃搅拌30分钟。随后，在0℃大约40分钟后加入6.6g5-α，10-α-环氧〔雌甾-9（11）-烯-3，17-二酮的3，3-（1，2-联二甲基）环乙缩醛在55Cm3四氢呋喃中的溶液。在20℃搅拌16小时后，将反应混合物倒入10%的氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯进行抽提，用水进行洗涤，并用减压蒸馏进行浓缩干燥。得到的残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（1/1）混合物洗脱，便得到了8.3g需要的化合物，用于下述步骤。

红外光谱（氯仿）游离羟基在3601Cm-1+羟基重峰的少量吸收C＝C-在1640Cm-1有OTHP。

步骤B：5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-（四羟基-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9-烯-3-酮的3，3-（1，2-联二甲基）环乙缩醛。

1°）镁化合物的制备在惰性气氛下，3g镁和3Cm3四氢呋喃混合在一起，从45℃起，滴入少量下列溶液：在70Cm3四氢呋喃中的20.2g对溴苯硫基甲烷溶液。在反应开始后，连续加入该溶液，以保持反应温度在50℃左右;在溶液加完后，继续保持在50℃加热一段时间。

得到了滴定用的1.1N的镁化合物。

2°）缩合：在惰性气氛下，将80Cm3镁化合物溶液，90Cm3四氢呋喃和887mg氯化亚铜混合在一起，冷却至-15℃，随后，在15分钟后，加入12.2g在2.5Cm3四氢呋喃中的5-α，10-α-环氧-17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9（11）-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛溶液，在0℃搅拌1小时。反应混合物倒入10%的氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯进行抽提，用水进行洗涤，并用减压蒸馏进行浓缩干燥。得到的残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（1/1）洗脱，便得到15g所需的粗产品。11g该产品从含50%水的乙醇中结晶，结果得到10.2g所需的产品，溶点160℃。

检测：红外光谱（氯仿）在17位的游基羟基3600Cm-1，在5位的重峰3510Cm-1芳香基 1596Cm-1，1556Cm-1，1492Cm-1，有OTHP。

紫外光谱（乙醇）拐点，228nm    最大值    255nm（＝15，000）拐点，288nm拐点，297nm。

步骤C：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-〔四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9-烯-3-酮。

将594mg上面得到的5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基）雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛溶解在20cm3的乙酸乙酯中，加入载在活化活性炭上的10%氢氧化钯60mg，在氢气存在下搅拌14小时。滤去该催化剂，用减压蒸馏将残余物浓缩干燥，随后将得到的残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（1/1）混合物洗脱，结果，得到了151mg所需的化合物。

检测：红外光谱（氯仿）少量的游离羟基;

主要是在3500cm-1处的羟基重峰。

肩峰在3410cm-1芳香族在1557cm-1，1492cm-1，831cm-1。

有OTHP。

核磁共振谱（氘的氯仿）18位甲基上的氢，峰值在0.53ppm，-SCH3的甲基上的氢，峰值在2.47ppm，THP的酮缩醇的氢，峰值在4.77ppm，亚乙基上的氢，峰值在5.6至5.84ppm之间，CH2O的氢和11位的氢，峰值在3.44至4.5ppm之间，芳香族的氢，峰值在7.17ppm。

步骤D：（Z）17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-[4-（硫化甲基）苯基]雌甾-4.9-二烯-3-酮。

将2.42g上述得到的5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕雌甾-9-烯-3-酮的（Z）（1，2-联二甲基）环乙缩醛溶解在44Cm3的甲醇中，加入20Cm32N的盐酸水溶液，在惰性气氛下搅拌1小时30分钟。在用水冲稀后，用乙酸乙酯进行抽提。抽提物用减压蒸馏进行浓缩干燥。得到的残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（1/1）混合物洗脱，结果得到：904mg需要的化合物，567mg（Z）17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-11-β-〔4（硫代甲基）苯基〕雌甾-4，9-二烯-3-酮，将其放回至同样条件的酸中水解，在色层分离提纯后，得到了188mg需要的化合物。

检测：红外光谱（氯仿）游离羟基在3609Cm-1+重峰二烯酮在1653Cm-1，二烯酮在1601Cm-1，芳香族在1555Cm-1和1493Cm-1，核磁共振谱（氘氯仿）18位甲基上的氢，峰值在0.63ppm-SCH3的甲基上的氢，峰值在2.47ppm，11位上的氢，峰值在4.33ppm，CH2O上的氢，峰值在4.39ppm，亚乙基上的氢，峰值在5.59至5.92ppm之间，芳香族的氢，峰值在7.04至7.24ppm之间;

步骤E：（17R）11-β-〔4（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4.9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

将11.04g前面得到的（Z）17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-〔4（硫代甲基）苯基〕雌甾-4.9-二烯-3-酮溶解在20Cm3的吡啶中，加入2.1g甲苯磺酰基氯，在20℃搅拌2小时。在用水和冰稀释后，用乙酸乙酯进行抽提。用盐酸的稀释水溶液和水洗涤抽提物，随后用减压蒸馏进行浓缩干燥。得到的残余物用二氧化硅进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（6/4）混合物洗脱，便得到820mg所需要的粗产品，将其从二氯甲烷和异丙基醚混合物中结晶，得到了694mg所需要的产品。

检测：红外光谱（氯仿）没有羟基，二烯酮，1653Cm-1和1601Cm-1芳香基，1555Cm-1和1492Cm-1核磁共振谱（氘氯仿）18位甲基上的氢，峰值在0.59ppm，-SCH3的甲基上的氢，峰值在2.48ppm，11位上的氢，峰值从4.30至4.34ppm，CH2O上的氢，峰值在4.6ppm，4位上的氢，峰值在5.81ppm，3′和4′位上的氢，峰值在5.89ppm，

芳香族的氢，峰值从7.04至7.27ppm紫外光谱（粗配方）最大值在260nm＝16，100最大值在300nm分析：（分子量432.62）C%    H%    S%计算值    77.73    7.45    7.41测量值    77.8    7.6    7.1例4：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛。

将2.1g5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-β-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛溶解在21Cm3的苯和21Cm3的乙醇中，加入840mg威尔金森（Wil-Kinson′s）反应剂〔氯三（三苯基膦）铑〕，随后，将所有反应物经受16小时的氢化作用。加入威尔金森反应剂420mg，继续进行3小时的氢化作用。用减压蒸馏进行浓缩干燥，用二氧化硅对残余物进行色层分离，用环己烷和乙酸乙酯（6/4）混合物洗脱，得到了：与实施例3步骤C得到的产品相同的乙烯化合物336mg，

原始产品的乙烯化合物和所需产品的乙烯化合物的混合物185mg，用于下述步骤的所需化合物1.082g。

红外光谱（氯仿）羟基在3600Cm-1，3504Cm-1芳香族在1600Cm-1，1492Cm-1。

核磁共振谱（氘氯仿）：18位甲基上的氢，峰值在0.50ppm，-SCH3的甲基上的氢，峰值在2.46ppm，11位和CH2O上的氢，峰值在3.33至4.55ppm，THP和酮缩醇上的氢，峰值在4.63ppm，芳香族的氢，峰值在7.17ppm。

步骤B：17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-11-β-〔4（硫代甲基）苯基〕雌甾-4，9-二烯-3-酮。

将1.51g在步骤A得到的5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛溶解在25Cm3的甲醇中，加入稀释成1/2的盐酸水溶液11.5Cm3，在惰性气氛下，在20℃搅拌30分钟，在用水稀释后，用二氯甲烷进行抽提。并用减压蒸馏进行浓缩干燥。随后，将得到的残余物用二氧化硅进行色层分离，用乙醚和乙酸乙酯（1/1）混合物洗脱，结果得到：768mg所需的产品。

红外光谱（氯仿）游离羟基在3620Cm-1+重峰在3410Cm-1，

二烯酮在1653Cm-1和1601Cm-1，芳香族在1555Cm-1和1492Cm-1。

步骤C：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4.9-二烯-17，2′-3（H）-呋喃）-3-酮。

将1.04g在步骤B得到的17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕雌甾-4，9-二烯-3-酮溶解在20Cm3的吡啶中，加入2.1g甲苯磺酰基氯，在20℃搅拌1小时。在用水和冰稀释后，用乙酸乙酯进行抽提。抽提物用盐酸稀释水溶液进行洗涤，随后用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用减压蒸馏进行浓缩干燥。得到的残余物从二氯甲烷和乙醇的混合物中结晶，结果，得到818mg所需的产品，溶点105℃（不太精确）。

红外光谱（氯仿）-C-O-C-在1078Cm-1，1055Cm-1二烯酮在1653Cm-1，1602Cm-1芳香族在1555Cm-1，1493Cm-1核磁共振谱（氘氯仿）18位甲基上的氢，峰值在0.57ppm-SCH3的甲基上的氢，峰值在2.46ppmCH2-O-上的氢，峰值在3.78ppm11位上的氢，峰值从4.35至4.42ppm4位上的氢，峰值在5.81ppm芳香族的氢，峰值在7.17ppm

分析：C28H34O2S（434.64）C%    H%计算值：77.37    7.88测量值：77.1    8.0例5：（17R）11-β-（2-甲氧基苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，10-β-环氧-17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢-（2H）-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9（11）-烯-3-酮的二甲基酮缩醛。

将400Cm3的丁锂在己烷中的溶液（1.6m）冷却至0℃，并在此温度下加入在180Cm3四氢呋喃中的反应剂HC＝C-CH2OTHP 98g，在0℃搅拌30分钟。

逐滴加入66.4g在200Cm3四氢呋喃中的5-α，10-α-环氧-雌甾-9（11）-烯-3，17-二酮的二甲氧基酮缩醇溶液，搅拌2小时。与此同时，使温度恢复至室温。反应混合物随后倒入氯化铵的水溶液中，先用乙酸乙酯进行抽提，再用二氯甲烷进行抽提。有机相放在一起用水洗涤，并进行干燥，随后，减压除去溶剂。残余物用二氧化硅进行色层分离，（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，7-3，有1%的三乙胺）。得到的53g粗产品用二氧化硅的色谱法进行提纯（洗脱剂：二氯甲烷-丙酮，95-5，有1%的三乙胺）。

步骤B：（Z）5-α，10-α-环氧-17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢-（2H）-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9（11）-烯-3-酮的二甲基酮缩醇。

在25g载在硫酸钡上的10%钯和1Cm3吡啶的存在下，在1100毫巴压力下，将在400Cm3乙酸乙酯中的由步骤A得到的2.5g粗产品氢化30分钟。在滤去催化剂后，用乙酸乙酯洗涤并抽提，将有机相放在一起，减压除去溶剂。便回收到2.5g粗产品，用二氧化硅色谱法进行提纯，（洗脱剂：二氯甲烷-丙酮，95-5）。

得到728mg需要的产品。

红外光谱（CHCl3）羟基，3600Cm-1，3400Cm-1（F）有环氧，α位置。

步骤C：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-（2-甲氧基苯基）-17-α-〔3-（四氢-（2H）-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕雌甾-9-烯-3-酮的二甲基酮缩醇。

镁化合物的制备：从镁和邻溴苯甲醚着手，按照实施3步骤B进行操作。得到了滴定用的0.72M/L的溶液。

缩合：将3g在前面步骤得到的产品在惰性气体存在下溶解在60Cm3的四氢呋喃中，随后加入187mg的氯化亚铜，加热至34±1℃。20分钟后，加入上述制备的镁化合物26.2Cm3，搅拌16小时。让温度恢复至室温，随后将反应混合物倒入氯化铵溶液中，搅拌15分钟，再用乙酸乙酯进行抽提。抽提物用氯化钠水溶液进行洗涤，并用减压进行浓缩干燥。便得到了6.58g粗产品，用二氧化硅的色谱法进行提纯（洗脱剂：二氯甲烷-丙酮92-8，有1%的三乙胺）。

红外光谱（CHCl3）：游离羟基：3600Cm-1，重峰：3450Cm-1芳香族：1597Cm-1，1584Cm-1，1490Cm-1。

步骤D（Z）11-β-（2-甲氧基苯基-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在室温条件下，将步骤B得到的产品1.08g溶解在10Cm3的甲醇中，加入在6.5Cm3水中的1.08g硫酸氢钾溶液，并在室温搅拌5小时。在除去甲醇后，用二氯甲烷进行抽提，用水洗涤有机相，并用减压进行干燥浓缩。在用二氧化硅的色谱法进行提纯后（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，1-1），得到了0.703g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）游离羟基，3612Cm-1重峰，3415Cm-1二烯酮 1654Cm-1，1597Cm-1芳香族 1488Cm-1。

步骤E：（17R）11-β-（2-甲氧苯苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

在室温条件下，将前面步骤中得到的产品0.661g溶解在13.2Cm3的吡啶中，并将该溶液冷却至0℃，5分钟后，加入1.32g甲苯磺酰基氯，随后让温度恢复至室温，搅拌1小时。再将温度降至0℃，加入6N的盐酸14Cm3。在滗析出有机相后，用乙酸乙酯抽提水相，用水进行洗涤，干燥，并减压除去溶剂。在用二氧化硅的色谱法提纯后，（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，8-2），得到了0.459g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）二烯酮 1655Cm-1，1597Cm-1芳香族 1488Cm-1

1080Cm-1，1040Cm-1。

例6：（17R）-11-β-（4-氯苯基）-4′，5′-二氢-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮。

步骤A：5-α，10-α-环氧-17-β-羟基-17-α-〔3-四氢-2H-2-氧代吡喃基）苯基〕-雌甾-9（11）-烯-3-酮的二甲基酮缩醇。

将6g实施例5步骤A制备的5-α，10-α-环氧-17-β-羟基-17-α-〔3-四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9（11）-烯-3-酮的二甲基酮缩醇溶解在60Cm3的苯中，随后，在1860毫巴压力下，1.5g威尔金森反应剂存在下进行氢化7小时。随后将该混合物用乙醚稀释，过滤，并用减压将滤液浓缩，即得到7.7g粗产品，用二氧化硅法提纯（洗脱剂：石油醚（沸点40～70℃）和乙酸乙酯，4-6）。最终得到4.95g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）游离羟基，3620Cm-1，3600Cm-1-C＝C- 1640Cm-1。

步骤B：11-β-（4-氯苯基）-5-α，17-β-2羟基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）苯基〕-雌甾-9（11）-烯-3-酮的二甲基酮缩醇。

镁化合物的制备：用1.22g镁和3Cm3四氢呋喃制备的溶液以及7.65g对溴氯苯在50Cm3四氢呋喃中的溶液着手，按照实施例3步骤B进行操作。便得到了滴定用的0.65M/L的镁化合物。

缩合：利用23Cm3镁化合物溶液，165mg氯化亚铜，以及在前面步骤A得到的在12Cm3四氢呋喃溶液中的2.46g产品，按照实施例3步骤B进行操作。在用二氧化硅色谱法提纯后，（洗脱剂：石油醚（沸点40～70℃）和乙酸乙酯，1-1），回收到2g想要的粗产品，用于下述步骤。

红外光谱（CHCl3）5位的羟基 3478Cm-117位的羟基，最大值3620Cm-1，肩峰 3600Cm-1。

芳香谱带

，1599Cm-1，1489Cm-1，-OCH3，2835Cm-1。

步骤C：11-β-（4-氯苯基）-17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

将15Cm32N的盐酸加至在20Cm3甲醇中的在前面步骤得到的1.99g产品中。

将混合物加热至50℃，45分钟后，倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯进行抽提。并将有机相减压浓缩干燥。从二氯甲烷和异丙基醚混合物中再结晶后，得到1.42g想要的产品，溶点262℃。

红外光谱（CHCl3）游离羟基，重峰，3620Cm-1二烯酮 1655Cm-1，1602Cm-1。

芳香谱带，1570Cm-1，1490Cm-1。

分析：C27H31ClO2（422.99）C%    H%    Cl%计算值：73.53    7.54    8.03测量值：73.3    7.8    8.3步骤D：（17R）11-β-（4-氯苯基-4′，5′-二氢-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮。

在惰性气氛下，将1g在步骤C得到的产品溶解在20Cm3的吡啶中，随后冷却至0～5℃，加入2.2g甲苯磺酰基氯，在室温搅拌1小时30分钟。将反应混合物倒入冰水中，搅拌15分钟，随后用乙酸乙酯进行抽提，用碳酸氢钠饱和水溶液进行洗涤。将所形成的沉淀物分离并干燥，便得到649mg想要的产品。

干燥滤液，减压除去溶剂，残余物用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，6-4），即得到了想要的产品，将该产品从乙醇和氯仿（2-1）混合物中结晶。溶点308℃。

红外光谱（CHCl3）二烯酮 1654Cm-1，1603Cm-1

芳香基 1572Cm-1，1490Cm-1

1078Cm-1，1055Cm-1

分析：C27H31Clo2（422.99）C%    H%    Cl%计算值：76.66    7.38    8.38测量值：76.7    7.4    9例7：（17R）4′，5′-二氢-11-β-（4-甲氧基苯基）-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α，17-β-二羟基-11-β-（4-甲氧基苯基）-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕-雌甾-9-烯-3-酮的二甲基酮缩醇。

镁化合物的制备：用1.45g镁和9.15g对溴苯甲醚在45Cm3四氢呋喃中，按照实施例2步骤B进行操作。即得到滴定用的0.9M/L镁化合物。

缩合：利用15Cm3上面制备好的镁化合物，15Cm3四氢呋喃，165mg氯化亚铜以及2.4g在实施例6步骤A制备好的产品，按照实施例3进行操作。在用二氧化硅色层分离后（洗脱剂：石油醚（沸点40～70℃）和乙酸乙酯，1-1），即回收到6g想要的产品，用于下列步骤。

步骤B：17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-11-β-（4-甲氧基苯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

从6g步骤A得到的产品着手，按照实施例6步骤C进行操作。得到5g想要的粗产品，用二氧化硅色层分离后，用二氯甲烷和丙酮

（7-3）的混合物洗脱。

红外光谱（CHCl3）：游离羟基+重峰 3620Cm-1C＝O 1656Cm-1

1608Cm-1，1509Cm-1步骤C：（17R）4′，5′-二氢-11-β-（4-甲氧基苯基）-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

从655mg在步骤B得到的产品和1.4g甲苯磺酰基氯着手，按照实施例6步骤D进行操作。在二氧化硅色层分离后，得到了650mg粗产品，用二氯甲烷和异丙基醚的混合物再结晶。得到500mg想要的产品。溶点192℃。

红外光谱（CHCl3）：C＝O 1655Cm-1，

1608Cm-1（最大值），1582Cm-1（肩峰）1509Cm-1C-O-C 1078Cm-1，1055Cm-1分析：C28H34O3（418.58）C%    H%计算值：80.34    8.18测量值：80.2    8.2〔α〕D＝+133.5°±2.5°（C＝1% CHCl3）。

例8：（17R）11-β-（3-噻吩基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，10-α-环氧-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9（11）-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛。

将940mg在实施例3步骤A制备好的产品溶解在含5Cm3吡啶的20Cm3的乙酸乙酯中。加入9mg载在硫酸钡上的10%钯，混合物在大气压下氢化24分钟。滤去催化剂，滤液用乙酸乙酯冲洗，并浓缩干燥。得到了965mg粗产品用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：二氯甲烷-乙酸乙酯，8-2）。

得到795g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）：游离羟基，3600Cm-1，重峰≈3400Cm-1δ9-11，1640Cm-1，环氧 971Cm-1。

步骤B：（Z）5-α-17-β-二羟基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-11-β-（3-噻吩基）-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛。镁化合物的制备：从镁和13-溴噻吩着手，按照实施例3步骤B进行操作。得到了滴定用的溶液，0.6M/L。

缩合将含有上述制备好的335.2Cm3的镁化合物在14Cm3四氢呋喃中的悬浮液冷却至-20℃，加入0.210g氯化亚铜，搅拌10分钟。逐滴加入2.5g步骤A得到的产品在25Cm3四氢呋喃中的溶液，与此同时，维持-20℃搅拌1小时。使温度恢复至室温后，逐滴加入10Cm3氯化铵饱和溶液，随后将反应介质倒入90Cm3的氯化铵饱和溶液中，搅拌15分钟。在滗析后，将水相用乙酸乙酯进行抽提。有机相用水进行洗涤、干燥，并用减压除去溶剂。

得到4.68g粗产品用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，6-4，有1%的三乙胺），得到2.107g想要的产品，溶点158℃。

红外光谱（CHCl3）5位的羟基 3501Cm-1步骤C：（Z）-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-（3-噻吩基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在惰性气氛下，将2.1g在前面步骤得到的在42Cm3乙醇中的溶液，加入6.3Cm32N的盐酸水溶液，在室温搅拌3小时。在冷却至5℃后，渐渐地加入42Cm3的水，搅拌30分钟。分离沉淀物，并用水洗至中性，随后溶解在二氯甲烷中，并进行干燥，减压除去溶剂，即得到了1.15g想要的产品，溶点240℃。

红外光谱（CHCl3）游离羟基和重峰 3611Cm-1二烯酮 1657Cm-1，1603Cm-1步骤D：（17R）11-β-（3-噻吩基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

利用1.15g在前面步骤制备好的产品，23Cm3的吡啶，2.3g甲苯磺酰基氯以及23Cm36N的盐酸，按照实施例5步骤D进行操作。

得到的1.03g粗产品用二氧化硅色层分离。用二氯甲烷和丙酮（98-2）稀释。得到0.755g想要的产品，从异丙醇中再结晶，溶点242℃。

红外光谱（CHCl3）二烯酮 1654Cm-11603Cm-1

1520Cm-1

1080Cm-1分析：C25H28O2S（392.565）C%    H%    S%计算值：76.49    7.18    8.16测量值：76.4    7.3    8.0例9：（17R）11-β-（4-乙酰苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基）苯基〕-17-α-〔3-四氢-2H-2-氧代吡喃基）丙烯基-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛。

镁化合物的制备用1.45g镁和12.45g对溴苯丙酮的乙二醇缩酮，按照实施例3步骤B进行操作，得到了滴定用的0.8M的悬浮液。

缩合：在惰性气氛下，将21mg氯化亚铜加至8Cm3的镁化合物悬浮液中，冷却至0～5℃，搅拌15分钟。随后，逐滴加入1g在实施例8步骤A制备好的在15Cm3四氢呋喃中的产品，并在室温搅拌1小时。将反应介质倒入氯化铵水溶液中，并用乙酸乙酯进行抽提。有机相用水进行洗涤，并干燥浓缩。得到3.5g粗产品，用二氧化硅的色谱法进行提纯，（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，1-1）。

红外光谱（CHCl3）5位的羟基：3500Cm-1羟基+重峰：3600Cm-1芳香族：1605Cm-1C＝C 1502Cm-1。

步骤B：（Z）11-β-（4-乙酰苯基）-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

将2.07g前面步骤制备好的产品溶解在40Cm3的甲醇中，再加入16Cm32N的盐酸水溶液，在50℃搅拌1小时30分钟。将反应介质倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯进行抽提，用水进行洗涤，干燥，并减压浓缩干燥。得到了1.63g粗产品用二氧化硅进行色层分离，（洗脱剂：二氯甲烷-丙酮，7-3），随后从乙醇中再结晶，得到1.48g想要的产品，溶点约130℃。

红外光谱（CHCl3）C＝O 1678Cm-1-CH31359Cm-1C＝C+芳香基 1604Cm-1，1565Cm-1二烯酮 1657Cm-1

游离羟基 3609Cm-1羟基重峰 3410Cm-1分析：C29H34O4：444.57C%    H%计算值：77.99    7.67测量值：78    7.7步骤C：（17R）-11-β-（4-乙酰苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

在惰性气氛下，将0.704g前面步骤制备好的产品溶解在16Cm3的吡啶中，随后冷却至0℃，加入1.49g甲苯磺酰基氯，搅拌2小时，并使温度恢复至室温。将反应介质倒入冰水中，搅拌15分钟，用乙酸乙酯进行抽提，用碳酸氢钠溶液进行洗涤，干燥并蒸干。得到0.775g粗产品用二氧化硅进行色层分离，（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯1-1），随后从乙醇和二氯甲烷的混合物中再结晶。得到了0.555g想要的产品，溶点约125-130℃。

红外光谱（CHCl3）C＝O 1678Cm-1CH31359Cm-1C＝C+芳香基 1604Cm-1，1565Cm-1二烯酮 1657Cm-1〔α〕D＝+231.5°±3°（C＝1%CHCl3）分析：C27H32O3：428.57

C%    H%计算值：81.27    7.52测量值：81.1    7.8例10：（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-5（10），9（11）-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮和（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

将1.5g实施例3步骤C制备好的产品溶解在30Cm3的甲醇中，加入15Cm31N的盐酸。再加入30Cm3的甲醇和30Cm3的二噁烷，并在室温搅拌2小时。将反应介质倒入水中，用二氯甲烷进行抽提，并将抽提物浓缩干燥;得到了1.23g残余物，再将其溶解在25Cm3的吡啶中。加入1.91g甲苯磺酰基氯，在室温搅拌1小时30分钟，随后将其倒入冰水中，用乙酸乙酯进行抽提。有机相用盐酸水溶液进行洗涤，随后用氯化钠水溶液进行洗涤，并浓缩干燥。得到1.12g粗产品，用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：二氯甲烷-乙酸乙酯，9-1），便得到98mg想要的产品，以及863mg对应的4，9-二烯。（与实施例3步骤E得到的产品相同）。

红外光谱（CHCl3）（雌甾-5（10），9（11）-二烯的）C＝O 1712Cm-1C＝C+芳香基 1590Cm-1，1492Cm-1螺环的C＝C 1626Cm-1红外光谱（CHCl3）、（雌甾-4，9-二烯的）C＝O 1653Cm-1

与C＝O共轭的C＝O 1600Cm-1芳香基 1492Cm-1例11：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮的N-氧化物。

将1.43g实施例1中制备好的（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮（产品B）溶解在二氯甲烷中，并冷却至0～5℃。15分钟后，加入0.666g在二氯甲烷中的浓度为85%的间氯过苯甲酸溶液。

在0～5℃搅拌1个半小时后，将反应介质倒入100Cm30.2N的硫代硫酸钠中，用二氯甲烷进行抽提。在用碳酸氢钠进行洗涤后，用水进行洗涤，干燥，并除去溶剂，得到11.8g粗产品，用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：二氯甲烷-甲醇7-3）。得到1.34g想要的产品（含有二氯甲烷溶剂），进行低压升华干燥。

红外光谱（CHCl3）-C＝O 1655Cm-1C＝C和芳香基 1602Cm-1，1498Cm-1〔α〕D：+128°±2°（C＝1%的乙醇）。

例12：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（1-甲乙基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮。

步骤A：5-α，10-α-环氧-17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕-雌甾-9（11）-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛。

利用1g在实施例3步骤A制备好的17-β-羟基-5-α，10-α-环氧-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕雌甾-9（11）-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛和0.25g威尔金森催化剂，按实施例6步骤A进行操作。得到了1.28g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）游离羟基 3620Cm-1，3605Cm-1重峰：强值 3485Cm-1C＝C 1643Cm-1步骤B：5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（1-甲乙基）苯基-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环乙缩醛。

将2.45g步骤A制备好的产品在10Cm3四氢呋喃中的溶液冷却至0℃，加入110mg氯化亚铜，搅拌10分钟，随后，在15分钟后，加入32Cm3在四氢呋喃中浓度为0.66M/L的4-异丙基苯基溴化镁溶液。在±3℃±1℃搅拌2小时后，将其倒入氯化铵冰水溶液中，先用乙醚进行抽提，尔后再用二氯甲烷进行抽提。干燥抽提物，并减压除去溶剂。便得到4.65g粗产品，用二氧化硅进行色层分离，（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯），用于下述步骤。

步骤C：17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-11-β-〔4-（1-甲乙基）苯基〕-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

将2.58g前面步骤得到的产品在20Cm3乙醇和5Cm32N的盐酸中搅拌2小时。减压浓缩至较小体积后，用二氯甲烷进行抽提，洗涤，干燥并减压除去溶剂，便得到2.2g想要的产品。将它用二氧化硅的色谱法进行提纯（洗脱剂：正-己烷-乙酸乙酯，3-7）。

红外光谱（CHCl3）游离羟基 3620Cm-1+重峰二烯酮 1655Cm-1至1601Cm-1芳香基 1590Cm-1。

步骤D：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（1-甲乙基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

在室温，将1.15g前面得到的产品、20Cm3吡啶以及2.1g甲苯磺酰基氯混合在一起搅拌1个半小时。在用50Cm3冰水稀释后，慢慢地加入20Cm3浓盐酸，随后，将其水相用二氯甲烷进行抽提，再进行干燥，并减压除去溶剂。得到了1.686g粗产品，将其用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：二氯甲烷-丙酮，95-5），随后从乙醇中再结晶，便得到659mg想要的产品，溶点114℃。

红外光谱：（CHCl3）共轭酮 1645Cm-1

1601Cm-1，1510Cm-1分析：C30H38O2：430.635

C%    H%    S%计算值：83.68    8.89测量值：83.8    9.1例13：（17R）11-β-〔3-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α-17-β-二羟基-11-β-〔3-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-（1-四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

利用2.5g实施例8步骤A制备好的产品，110mg氯化亚铜，以及18Cm3实施例3制备好的镁化合物，从3-溴苯硫基甲烷和1.17M/L的滴定液着手，按照实施例8步骤B进行操作，得到3g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）游离羟基约：3600Cm-1重峰3498Cm-1（最大值）3440Cm-1（肩峰）芳香基 1587Cm-1，1586Cm-1步骤B：（Z）-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-3-（硫代甲基）苯基-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在室温，将3g前面得到的产品，30Cm3乙醇以及5Cm32N的盐酸一起混合2小时，随后，减压浓缩至较小的体积，用二氯甲烷进行抽提，并进行洗涤和干燥，并减压除去溶剂。残余物用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，5-3），便得到1.083g想要的产品，溶点168℃。

红外光谱（CHCl3）游离羟基：3613Cm3重峰3440Cm-1二烯酮：1656Cm-1至1601Cm-1芳香基：1587Cm-1，1569Cm-1，1474Cm-1步骤C：（17R）11-β-〔3-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

从前面步骤B得到的1.050g的产品着手，按照实施例12步骤D进行操作，便得到了592mg想要的纯产品，溶点150℃。

红外光谱（CHCl3）二烯酮 1657Cm-1至1601Cm-1芳香基 1587Cm-1，1569Cm-1，1473Cm-1-C-O-C- 1080Cm-1至1041Cm-1分析：C28H32SO2432.62C%    H%    S%计算值：77.7    7.46    7.41测量值：77.6    7.4    7.1例14：（17R）11-β-（4-氯苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：（Z）11-β-（4-氯苯基）-5-α，17-β-二氢-17-α-3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

从实施例8步骤A制备好的2.5g产品，160mg氯化亚铜以及18Cm3如实施例3制备的镁化合物溶液，4-氯溴苯和0.87M/L的滴定液着手，按照实施例8步骤B进行操作。得到3.082g想要的纯化合物。

红外光谱羟基：3500Cm-1，重峰：约3405Cm-1芳香基 1600Cm-1，1490Cm-1步骤B：（Z）11-β-（4-氯苯基）-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在室温，3g硫酸氢钾存在的情况下，将在前面步骤得到的3.05g产品在30Cm3乙醇和30Cm3水中搅拌3小时。

将混合物减压浓缩至较小的体积，随后用水稀释，用二氯甲烷进行抽提，干燥抽提物，并减压除去溶剂。得到2.54g粗产品，将其用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：环己烷和乙酸乙酯，5-5），随后从乙酸乙酯中结晶。溶点214℃。

红外光谱（CHCl3）羟基：约3611Cm-1+重峰二烯酮：1654Cm-1至1602Cm-1芳香基：1013Cm-1步骤C：（17R）11-β-（4-氯苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

用1.03g前面步骤B得到的产品，20Cm3吡啶，3g甲苯磺酰基氯和25Cm3浓盐酸，按照实施例12步骤D进行操作。得到726mg想要的结晶产品。溶点大于260℃。

红外光谱（CHCl3）二烯酮 1654Cm-1至1602Cm-1

芳香基 1572Cm-1（肩峰） 1490Cm-1

1081Cm-1至1039Cm-1分析：C27H29Clo2420.98C%    H%    S%计算值：77.03    6.94    8.42测量值：例15：（17R）-11-β-〔4-（1-甲乙氧基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（1-甲乙氧基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

利用2.5g实施例8步骤A得到的产品，110mg氯化亚铜以及如实施例3制备的35Cm3的镁化合物，从1-溴-4-（1-甲基乙氧基）苯着手，按照实施例8步骤B进行操作。得到了6.764g粗产品，将其用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，7-3，有1%的三乙胺），便得到3.173g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）5位的羟基：3500Cm-1其它的羟基：3602Cm-1至3458Cm-1肩峰芳香基：1608Cm-1，1571Cm-1，1505Cm-1步骤B：（Z）17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-4-（1-甲乙氧基）苯基-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

从前面步骤A得到的3.14g产品，20Cm3乙醇和2Cm32N的盐酸着手，按照实施例13步骤B进行操作。得到1.257g想要的纯产品。

红外光谱（CHCl3）游离羟基：3612Cm-1重峰

C＝O 1656Cm-1

C＝C 1608Cm-1芳香基，1585Cm-1（肩峰）1506Cm-1步骤C：（17R）-11-β-〔4-（1-甲乙氧基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

从1.22g前面步骤B得到的产品，20Cm3吡啶，2.1g甲苯磺酰基氯以及25Cm3浓盐酸着手，按照实施例12步骤D进行操作。得到849mg纯产品，将其从乙醇中结晶。溶点155℃。

红外光谱（CHCl3）二烯酮：1656Cm-1至1608Cm-1芳香基：1506Cm-1

1086Cm-1至1040Cm-1分析：C30H36O3444.619C%    H%    S%计算值：81.04    8.16测量值：81.2    8.0

例16：（17R）11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

利用1.71g在实施例8步骤A得到的产品，180mg氯化亚铜以及20Cm34-（1-吡咯烷基）苯基溴化镁，1M/L的滴定液，按照实施例8步骤B进行操作。

在用乙醚进行抽提，用水洗涤并减压浓缩后，得到了4.39g粗产品用二氧化硅进行色层分离（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，7-3），得到2.3g想要的产品，用于下述步骤。

步骤B：（Z）17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在室温，将2.3g步骤A制备的产品在25Cm3甲醇和10Cm32N的盐酸一起混合2个半小时，随后在50℃混合30分钟。随后将混合物冷却，用水稀释，用20Cm32N的氢氧化钠进行碱化处理，随后再用酸式碳酸钠溶液进行碱化处理。在用乙酸乙酯抽提后，用水洗涤，并减压干燥除去溶剂，得到1.825g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）羟基：3612Cm-1+重峰二烯酮：1054Cm-1

1614Cm-11559Cm-11518Cm-1步骤C：（17R）11-β-〔（1-吡咯烷基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

从1.4g前面步骤B得到的产品，30Cm3吡啶3g甲苯磺酰基氯以及用乙醚抽提着手，按照实施例2进行操作。得到1.25g粗产品，用二氧化硅进行色层分离（先用环己烷-乙酸乙酯，7-3进行洗脱，再用苯-乙酸乙酯，85-15进行洗脱），得到0.9g想要的产品。

红外光谱（CHCl3）二烯酮：1654Cm-1C＝C 1600Cm-1芳香谱带 1614Cm-11519Cm-11517Cm-1C-O-C，可以是环状的，1081Cm-11040Cm-1分析：C31H37N7O2C%    H%    N%计算值：81.72    8.18    3.07测量值：81.6    8.2    3.0例17：（17R）11-β-（2-噻吩基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，步骤A：（Z）5-α，17-β-二羟基-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代-吡喃基）-1-丙烯基〕-11-β-（2-噻吩基）-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

从按例8的步骤A制备的5g产物，110mg氯化亚铜和按例3方法从2-溴噻吩所制备的22.2Cm31.05M/L滴定的镁化合物开始，按例8的步骤B那样进行操作。

制得3.6g的粗产物，将其用硅石进行色层分离（用环己烷和乙酸乙酯洗脱，两者比例5∶5），收集到2.196g所需要的产物。

红外光谱（CHCl3）OH 3600Cm-1+重峰3500Cm-1噻吩 1520Cm-1825Cm-1步骤B：（Z）17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-（2-噻吩基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

从以前制得的2.1g产物，20Cm3乙醇和2Cm32N盐酸开始，按例13的步骤B那样进行操作，制得1.1g需要的纯产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1OH    3600    +重峰二烯酮    1658    1604噻吩    1520步骤C：（17R）11-β-（2-噻吩基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

从在前述步骤制得的1.03g产物、20Cm3吡啶、2.1g甲苯磺酰氯和25Cm3浓盐酸开始，象例12的步骤D那样进行操作，从乙醇中再结晶制得984mg的纯产物，溶点为182℃。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1二烯酮    1658（F）～1604

1081 1041噻吩    1520分析：C25H28SO2C%    H%    S%计算    76.49    7.19    8.16测得    76.4    7.3    8.1例18：（17R）11-β-〔4-（硫代乙基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-（硫代乙基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代-吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

-镁化合物的制备：从1.125g镁、9.3g1-溴-4-硫代乙基苯开始，象例3那样进行操作，制得0.87M/L的滴定的镁化合物溶液。

-缩合：用3g在例8的步骤A制得的产物、110mg氯化亚铜和30Cm3上述制备的镁化合物，象例8的步骤B那样进行操作。在用二氯甲烷萃取后，将萃取液洗涤、干燥，然后减压除去溶剂，就制得10g粗产物，再将其用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，5-5），收集到3.159g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1OH    3600    +重峰    3452芳族    1592    1575    1492步骤B：（Z）11-β-〔4-（硫代乙基）苯基〕-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在60Cm3甲醇与2Cm3二氯甲烷和5Cm32N盐酸中，将3.474g在上述步骤中制得的产物搅拌30分钟，再将其浓缩至体积很小，然后加入1N 10Cm3氢氧化钠水溶液，再用二氯甲烷萃取，用水洗涤萃取液并将其干燥，再减压除去溶剂，就制得2.574g粗产物，将得到的粗产物用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，3-7）把所得到的残余物从乙醇中结晶，收集到1.052g溶点约为100℃的所期望的纯产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1OH    3615    +重峰C＝O    1654-C＝C-    1601    1556    1492步骤C：（17R）11-β-〔4-（硫代乙基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

从600mg在上述步骤制得的产物、15Cm3吡啶，1.5g甲苯磺酰氯开始，象例12的步骤D那样进行操作。

将制得的872mg粗产物通过用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，5-5），然后从乙醇中结晶，溶点为100℃。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1共轭酮    1654～1601芳族    1558    1492

1081分析：C30H34O2S 446.657C%    H%    S%计算：77.98    7.67    7.19测得：77.9    7.7    7.1例19：（17R）11-β-〔4-（4，5-二氢-4，4-二甲基-2-噁唑基）-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：11-β-〔4-（4，5-二氢-4，4-二甲基-2-噁唑基）苯基〕-5-α，17-β-二羟基-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

-镁化合物的制备：从3.5g镁、25g2-（4-溴苯基-4，5-二氢-4，4-二甲基）噁唑开始，象例3那样进行操作，制得0.74M/L滴定的溶液。

-缩合：从80Cm3上述镁化合物溶液、800mg氯化亚铜和10g按例8的步骤A制得的产物开始，象例3那样操作。用硅石进行色层分离之后（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，3-7），制得14.3g所需要的产物，该产物用于以下步骤。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-117-OH游离的    3605    +重峰    34205-OH约为    3505

1646芳族的O    16099    1563    1509步骤B：（Z）11-β-〔4-（4，5-二氢-4，4-二甲基-2-噁唑基）苯基〕-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

在惰性气氛下，将13.1g上述产物溶于130Cm3二噁烷和130Cm32N盐酸中搅拌1小时，然后将该溶液倒入碳酸氢钠水溶液中，再用乙酸乙酯进行萃取，用水洗涤萃取液并将其干燥，然后减压除去溶剂，制得的10.3g粗产物通过从乙醚中再结晶，溶点为269℃。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1C＝O+C＝N    1648

约为1603芳族谱带    1563～1510步骤C：（17R）11-β-〔4-（4，5-二氢-4，4-二甲基-2-噁唑基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

在由10Cm3吡啶和1g甲苯磺酰氯形成的悬浮液中加入在前面制得的0.49g产物，搅拌2.5小时，把用冰水稀释后形成的沉淀物分离并将其溶于二氯甲烷中，然后分离有机相、干燥、减压除去溶剂，再用硅石将残余物进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-乙酸乙酯1-1）就制得0.41g、溶点为250℃的所需要的产物。

红外光谱

8步骤A制备的产物，象例8步骤B那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：乙酸乙酯-三乙胺，93-2）后就制得2.620g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1

2780芳族    1609    1581    1508步骤B：（Z）11-β-〔4-〔2-（二甲氨基）乙氧基〕苯基〕-17-β-羟基-17-α-〔3-羟基-1-丙烯基〕-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

将13Cm3乙醇、2.62g上述产物组成的溶液冷却至0℃，加入7.9Cm3、2N盐酸搅拌30分钟，再加入6Cm3氢氧化铵和25Cm3的水再搅拌30分钟，然后将产生的沉淀物分离并将其溶于二氯甲烷中进行减压、浓缩、干燥，接下来用硅石进行色层分离（洗脱液：乙酸乙酯-三乙胺，8-2），得到1.948g粗产物，然后从异丙醇中再结晶，溶点为136℃。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1Cm-1OH    3613二烯酮    1656～1608芳族    1582    肩峰    1508    832步骤C：（17R）11-β-〔4-〔2-（二甲氨基）乙氧基〕苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮从2.268g在上述步骤B中制备的产物，45Cm3甲苯磺酰氯和45Cm3、6N盐酸开始，象例12的步骤D那样进行操作。进行色层分离（洗脱液：乙酸乙酯-三乙胺，95-5）和从异丙醇中再结晶之后，就制得0.815g、溶点为136℃需要的产物。

〔α〕D＝+156.5°±3°（C＝6% CHCl3）红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1C＝O    1656C＝C    1580芳族    1608    1508例21：（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

步骤A：5-α，17-β-二羟基-11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-17-α-〔3-（1-四氢化-（2H）-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

-镁化合物的制备：用0.8g镁和6.1g4-溴-2-〔（硫代甲基）乙氧基〕苯，象例3那样进行操作，制得0.59M/L滴定的溶液。

-缩合从0.472g按例8的步骤A制备的产物、22mg氯化亚铜和8.3Cm3上面制得的镁化合物，象例8的步骤B那样进行操作，制得0.46g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-117-OH    3600    +重峰5-OH    3505芳族    1608    1580    1507在步骤A开头所使用的4-溴-2-〔（硫代甲基）乙氧基〕苯，制备如下：在惰性气氛下，将73.9g对溴苯酚溶于430Cm3的氢氧化钠标准水溶液过5分钟后，加入47.3g，2-氯乙甲基硫醚，再将该混合物回流加热18小时，然后将其冷却，分离所产生的氯化钠，用乙醇洗涤、干燥和减压除去溶剂，接下来用水溶解残余物，用醚萃取，用氢氧化钠标准溶液洗涤有机相，然后用水洗涤，蒸发干燥，再将残余物用硅石进行色层分离（洗脱液：己烷-乙酸乙酯，95-5）就收集到87g需要的产物，该产物用于制备镁化合物。

步骤B：17-β-羟基-17-α-（3-羟基丙烯基）-11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

用2.75g在上述步骤A制备的产物，60Cm3甲醇、10Cm3的二氯甲烷和6Cm3、2N盐酸，象例18步骤B那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-丙酮，85-15）之后，制得3g用于以下步骤的产物。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1C＝O    1710芳族    1607    1507    1572步骤C：（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

从1.4g上述制备的产物、28Cm3的吡啶、2.26g甲苯磺酰氯和28Cm3、6N盐酸开始，象例12的步骤D那样进行操作，制得1.82g需要的产物并将其结晶。

〔α〕D＝+184.5°±2°（C＝1% CHCl3）红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1C＝O    1656C＝C    1608    866（def）芳族    1508C-O-C    1082～1042分析：C30H36O3S 476.68通过5%乙醇（EtoH）的溶剂化作用C%    H%    S%计算：74.42    7.89    6.39测得：74.5    7.9    6.4例22：（17R）11-β-（3-甲氧基苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-（3-甲氧基苯基）-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的二甲基酮缩醇。

从3g按例5的步骤B制备的产物、100mg氯化亚铜和19Cm3的从3-溴代苯甲醚制备的1M/L滴定的镁化合物溶液开始，象例5的步骤C那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，7-3，与1%的三乙胺）之后，制得1.522g需要的产物。

步骤B：（Z）-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-（3-甲氧基苯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

用1.5g在上述步骤中制得的产物和1.5g硫酸氢钾，象例5中步骤D那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：正己烷-乙酸乙酯，7-3）之后，制得0.8g溶点为167～168℃的需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1OH    3613    +重峰二烯酮    1656    1603芳族    1598    1583    1487步骤C：（17R）11-β-（3-甲氧基苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

用0.77g在上述步骤B中制备的产物、20Cm3吡啶、2.7g甲苯磺酰氯和25Cm3浓盐酸，象例5的步骤E那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，5-5）之后，制得0.624g所需的产物，将它从乙醇中结晶，溶点为170℃。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1C＝O    1656

1604 1598 1583C-O-C

1080～1040分析：C28H32O3C%    H%计算：80.73    7.74测得：80.4    7.9例23：（17R）11-β-（4-甲氧基苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-酮。

步骤A：（Z）5-α，17-β-二羟基-11-β-（4-甲氧基苯基）-17-α-〔3-四氢化-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-雌甾-9-烯-3-酮的二甲基-酮缩醇。

用3g在例5步骤B制备的化合物、190mg氯化亚铜和19Cm3以4-溴代苯甲醚开始制备的1M/L滴定的镁化合物溶液，象例5的步骤C那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：沸点为40°～60℃的石油醚-乙酸乙酯，7-3，与1%的三乙胺）之后，制得1.078需要的产物和0.625g相应的5-β-羟基-11-α-（4-甲氧基苯基）异构体。

步骤B：（Z）-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-（4-甲氧基苯基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

从1g在上述步骤A中制备的化合物和1g硫酸氢钾开始，象例5中的步骤D那样进行操作，制得736mg用于以下步骤的粗产物。

步骤C：（17R）11-β-（4-甲氧基苯基）-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

从736mg由上述步骤制得的产物，20Cm3吡啶、2.1g甲苯磺酰氯和25Cm3浓盐酸开始，按例5的步骤E那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，7-3）之后，制得383mg所需的产物，将它从乙醇中结晶，溶点为185℃。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1二烯酮    1656～1607    864芳族    1582    1509

975 1080例24：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔2，3-二氢-1-甲基-（1H）-吲哚-5-基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：11-β-〔2，3-二氢-1-甲基（1H）-吲哚-5-基〕5-α，17-β-二羟基-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

用2.45g按例12步骤A那样制备的产物、110mg氯化亚铜和35Cm3从5-溴-2-甲基二氢吲哚开始，按例3那样制备的0.6M/L滴定的镁化合物溶液，象例12的步骤B那样进行操作，制得1.128g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-15-OH    3500

双峰 3615 3593芳族    1612～1496步骤B：11-β-〔2，3-二氢-1-甲基-（1H）-吲哚-5-基〕17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）雌甾-4，9-二烯-3-酮。

从3.025g象上述步骤所指出的那样制备的产物，30Cm3乙醇和5Cm3、2N盐酸开始，按例12步骤C那样进行操作，回收到1.658g所需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1游离的OH    3619    重峰共轭酮    1655芳族    1611～1497步骤C：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔2，3-二氢-1-甲基-（1H）-吲哚-5-基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

从1.658g在步骤B中制备的产物、20Cm3吡啶、2.1g甲苯磺酰氯和20Cm3浓盐酸开始，象例12的步骤D那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，7-3）之后，制得0.729g所需的纯产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1共轭酮    1633芳族+C＝C    1602    1497

可几的分析：C30H37NO2443.634C%    H%    N%计算：81.22    8.41    3.16测得：81.0    8.6    3.1例25：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-〔（3-甲丁基）硫代〕-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α-17-β-二羟基-11-β-〔4-〔（3-甲丁基）硫代〕苯基〕-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

从3.5g按例12步骤A制备的产物、1.24g氯化亚铜和22Cm3由4-〔（3-甲基）硫代丁基〕溴苯，按例3那样制备1.05M/L滴定的镁化合物溶液开始，象例12步骤B那样进行操作。

用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-丙酮，95-5，与1%三乙胺）之后，制得4.08g所需的产物。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1OH    3620～3597    +重峰芳族    1594    1552    1492步骤B：17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-11-β-〔4-〔（3-甲丁基）硫代〕苯基〕-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

从4.05g上述制备的产物，30Cm3甲醇和12Cm3、2N盐酸开始，象例16的步骤B那样进行操作，制得3.34g粗产物，再用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-乙酸乙酯，3∶7），收集到2.3g所需的纯产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1游离的OH    3620    +    重峰二烯酮    1654    1601芳族    1554～1492步骤C：（17R）4′5′-二氢-11-β-〔4-〔（3-甲丁基）硫代〕苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

从2.3g上面制得的产物、45Cm3吡啶和4.3g甲苯磺酰氯开始，象例2那样进行操作。

制得2.14g粗产物，通过从乙醇中再结晶的方法进行纯化，溶点200℃。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1C＝O    1653

1602 1555 1492C-O-C    1078～1055例26：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α-17-β-二羟基-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙炔基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

从3.5g按例3步骤A制备的产物、73mg氯化亚铜和23Cm3由N-（4-溴苯基）吡咯象例3所指出那样制备1.3M/L滴定的镁化合物溶液开始，象例3步骤B那样进行操作。

用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-丙酮，92-8，与1%三乙胺、然后用乙酸乙酯-正己烷，5-5，与2%的三乙胺）之后，制得3.52g所需的纯产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-117-OH    35995-OH    3508芳族    1615    1599    1517步骤B：5-α-17-β-二羟基-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）丙基〕-雌甾-9-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

从2.62g上面制得的化合物开始，象例4的步骤A那样进行操作，将其溶于172Cm3的苯-乙醇（1∶1）溶液，並用1.048g威尔金森（Wilkinson）试剂，氢化4小时45分，制得2.1g所需的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1

双峰 3620 36003505芳族    1614～1517步骤C：17-β-羟基-17-α-（3-羟丙基）-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-雌甾-4，9-二烯-5-酮。

从2.09g上面制得的产物、32Cm3甲醇和10.45Cm3、2N盐酸开始，象例4的步骤B那样进行操作。

用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-甲醇，95-5，与2%三乙胺）之后，制得1.31g所需的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1二烯酮    1654～1590芳族    1614    1559    1581OH    3620    +重峰步骤D：（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（1-吡咯烷基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

从1.28g上述步骤制得的产物、20Cm3吡啶和2.6g甲苯磺酰氯开始，象例4的步骤C那样进行操作。

用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，75-25，与2%三乙胺）之后，制得0.73g所需的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1二烯酮    1653C＝C    1600（肩峰）芳族    1614    1559    1518（F）分析：C31H39NO2457.66C%    H%    N%计算：81.6    9.27    2.69（12%环己烷的溶剂化作用）测得：81.6    9.4    2.6例27：（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-1，3，5（10）-三烯-17，2′-（5H）-呋喃〕-3-醇。

1）、苯酚乙酸酯的生成将0.5g在例3E制备的产物溶于10Cm3二氯甲烷的溶液冷却至±3℃，然后滴加0.5Cm3乙酸酐，再与0.25Cm3乙酰溴一起搅拌50分钟，用20Cm3冰水将该反应介质稀释，再加入5Cm3、1N氢氧化钠水溶液搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取之后，将有机相水洗、干燥、减压除去溶剂，制得0.584g粗产物，将其用硅石进行色层分离（洗脱液：正己烷-乙酸乙酯，7∶3），回收到0.241g所需的乙酸酯。

2）、皂化用3Cm3乙醇溶解以上制得产物，加入4滴1N氢氧化钠水溶液液搅拌后，用10Cm3水稀释，将沉淀物过滤、洗涤，然后减压干燥。通过用硅石进行色层分离（洗脱液：正己烷-乙酸乙酯，8-2）的方法，将残余物纯化，制得0.205g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1OH    3600芳族    1602    1582    1434例28：（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-螺-（雌甾-1，3，5（10）-三烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-醇、它的乙酸酯和（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-螺-（雌甾-5（10）-9（11）-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

1）、苯酚乙酸乙酯的生成将20Cm3二氯甲烷中溶有1g例21制得产物的溶液冷却到+5℃，加入1Cm3乙酸酐和0.5Cm3乙酰溴，然后可将温度恢复到环境温度，搅拌50分钟后，将该反应介质倾入冰冻的碳酸氢钠溶液中搅拌10分钟，然后用二氯甲烷萃取，分离有机相，用水洗涤、干燥、减压除去溶剂，再用硅石将残余物进行色层分离（洗脱液：己烷-乙酸乙酯，80-20，然后是85-15），制得0.509g（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-螺-（雌甾-1，3，5（10）-三烯-17，2′-（5H）-呋喃-3-醇乙酸酯。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1C＝O    1746有

存在的平均谱带为：1664除此之外，还制得90mg的（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）乙氧基〕苯基〕-螺〔雌甾-5（10）-9（11）-二烯-17，2′-（5H）-呋喃〕-3-酮。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1C＝O    1711

1607 15072）、皂化将0.5g上述苯酚乙酸酯溶于7.5Cm3甲醇和1Cm3二氯甲烷中，然后滴加0.5Cm3氢氧化钠在环境温度下搅拌20分钟，用盐酸稀释该反应混合物，然后用二氯甲烷萃取，用水洗涤萃取液，干燥、减压除去溶剂，再用硅石将残余物进行色层分离（洗脱液：己烷-乙酸乙酯，8-2，然后是二氯甲烷），然后通过从异丙醇中再结晶的方法制得354mg溶点为198℃所需要得到的（17R）11-β-〔4-〔2-（硫代甲基）-乙氧基〕苯基〕-螺（雌甾-1，3，5（10）-三烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-醇。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1酚羟基    3599芳族    1610    1582    1511

1086～1037〔α〕D：-84.5°±1.5°（C＝0.8%CHCl3）例29：（17R）2-β-甲基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮、相应的2-α异构体和（17R）2，2-二甲基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

在惰性气氛下，将1.6M己烷和5Cm3四氢化呋喃中溶有2.45Cm3正丁基锂的溶液冷却到-65℃～-70℃20分钟后，加入溶于5Cm3四氢化呋喃的0.66Cm3环己异丙胺，搅拌15分钟，再过30分钟后，加入例3所制得的1.4g（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮，在15Cm3四氢化呋喃中的悬浮液搅拌15分钟，接下来加入0.4Cm3甲碘，在搅拌下将温度恢复到环境温度1小时，再加入20Cm3的氯化铵水溶液，滗析之后，用盐水洗涤有机相，再用乙酸乙酯萃取，浓缩、干燥萃取液，制得1.5g粗产物，用硅石把它进行色层分离（用沸点为40°～70°的石油醚和乙酸乙酯混合物洗脱，比例为9∶1），制得的有：-从异丙醚中再结晶的290mg，溶点为176℃的（17R）2-β-甲基-11-β-〔4-（硫代甲基）-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮的异构体。

-从异丙醚中再结晶的355mg、溶点为164℃的2-α-甲基异构体和65mg（17R）2，2-二甲基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺-（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1

例30：（E）（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮的肟和相应的（Z）异构体。

在惰性气氛下，将在例3制得的1.36g（17R）11-β-〔4-（硫代甲基）-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮与3.6Cm3吡啶和0.44g盐酸化羟基胺置于14Cm3乙醇中回流加热，温度恢复到环境温度后，将反应介质倾入到100Cm3水中，然后用乙酸乙酯萃取，把有机相水洗、干燥、减压浓缩干燥，制得1.47g粗产物，将其用硅石进行色层分离（用沸点为40℃～70℃的石油醚和乙酸乙酯混合物洗脱，比例为8∶2），回收到805mg异构体（E）并把它加热溶于二氯甲烷中，从异丙醚中再结晶，其溶点为250℃，同时回收到390mg的异构体（Z），并用同样的方法再结晶，溶点为266℃。

-异构体（E）：红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1OH（肟）    3585    +重峰共轭体系    1613（最大值），1592（肩峰）+芳族    1544    和    1491C-O-C    1081    和    1040分析：C28H33NO2S 447.64C%    H%    N%    S%计算：75.13    7.43    3.13    7.16测得：75.0    7.5    3.1    7.1-异构体（Z）红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1OH（肟）    3589    +重峰共轭体系    1612（最大值）    1598+芳族    1555    和    1492C-O-C    1081    和    1040分析：C%    H%    N%    S%测得：74.9    7.3    2.9    7.0例31：（17R）4′，5′-二氢-9-α，10-α-环氧基-11-β-〔4-〔3-（甲丁基）磺酰基〕苯基-螺-（雌甾-4-烯-17，2′-（3H）-呋喃-3-酮。

将0.8g在例25制得的产物溶于20Cm3二氯甲烷中，冷却到0℃，一点儿一点儿地加入1.64g偏氯过苯甲酸，搅拌1小时，加入0.2N硫代硫酸钠，搅拌5分钟，然后将反应介质倾入饱和的碳酸氢钠水溶液中，用二氯甲烷萃取，将有机相用水洗涤，干燥、减压除去溶剂，从二氯甲烷和异丙醚中结晶得到0.980g、溶点为203℃的所需产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1

1669

1620 1597 1492SO21317～1144分析：C32H42O5S 538.75

C%    H%    S%计算：71.34    7.85    5.95测得：71.2    7.9    5.7例32：（17R）4-〔3-氧代-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-11-β-基〕苯甲酸2-氨基-2甲丙酯。

将4.32g在例19制备的（17R）11-β-〔4-（4，5-二氢-4，4-二甲基-2-噁唑基）-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮溶于40Cm3二噁烷和40Cm3、2N盐酸中加热到60℃、3.5小时，然后冷却，把该反应介质倾入碳酸氢钠的冰水溶液中，用二氯甲烷萃取，用水洗涤萃取液，干燥、减压除去溶剂，回收到4.6g的粗产物。用硅石进行色层分离（洗脱液：乙酸乙酯，然后是乙酸乙酯和三乙胺，比例为9∶1），从醚中结晶，再从乙酸乙酯中结晶以后，得到2.54g、溶点为178℃需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1共轭酯    1715在3位的酮    1658

1608 1569（肩峰） 1504分析：C32H39NO4501.67

C%    H%    N%计算：76.61    7.83    2.79测得：76.3    7.7    2.6例33：（17R）4-〔3-氧代-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-11-β-基〕苯甲酸酯和（17R）4-〔3-氧代-螺（雌甾-4，9-二烯-17.2′-（5H）-呋喃）-11-β-基〕-N-2-羟基-（1，1-二甲乙基）苯甲酰胺。

在环境温度和惰性气氛下，将2.06g例32的产物悬浮于50Cm3乙醇和8Cm3、溶有0.7M乙酸钠的乙醇溶液中搅拌2小时，把该悬浮液倾入盐酸的冰水溶液中并用二氯甲烷萃取，用水洗涤有机相、干燥、减压除去溶剂，然后用硅石将残余物进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，7-3;然后是乙酸乙酯-三乙胺，9-1和6-4）。

得到的有：1.375g呈苯甲酸乙酯状的需要的产物（产物A），将该产物从醚中再结晶，其溶点为140℃，然后从乙醇中再结晶，其溶点为182℃和0.385g需要的产物N-2-羟基-（1，1-二甲乙基）苯甲酰胺（产物B），将该产物从醚中再结晶，其溶点为147℃，然后从异丙醇中再结晶，其溶点为157℃。

产物A的红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1共轭的酯    1711二烯酮    1658

1608 1570 1503产物B的红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1仲酰胺NH    3430酰胺Ⅱ    1526酰胺+C＝O二烯酮    1655C＝C    二烯酮    1607芳族    1566～1498OH约为    3618例34：（17R）4-〔螺-（3-氧代-雌甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃-11-β-基〕苯甲酸。

把0.3g例33得到的产物A放入3Cm3乙醇中形成悬浮液，再吹入氮气20分钟，然后加入1Cm3、1N氢氧化钠水溶液，加热到60℃，保持1.5小时，接下来将其冷却，倾入到稀盐酸溶液中，用乙酸乙酯进行萃取后，用水洗涤有机相，干燥并减压除去溶剂，得到0.250g粗产物，然后用硅石进行色层分离（洗脱液：乙酸乙酯）而将其纯化，溶点约为170℃。

例35：（17R）13-β-乙基-11-β-〔4-（硫代甲基）-苯基〕-螺-（甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

步骤A：5-α，10-α-环氧-13-β-乙基-甾-9（11）-烯-3，17-二酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

在环境温度下，将21.36g 13-β-乙基-甾-5（10），9（11）-烯-17-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛溶于213Cm3二氯甲烷中，在该溶液中加入21.3g六氟化丙酮的倍半水合物，冷却到0°±5℃，5分钟后加入42.7Cm3过氧化氢，在惰性气氛下，搅拌2小时15分钟，再加入硫代硫酸钠，然后用二氯甲烷萃取，用水洗涤萃取液，减压除去溶剂，得到26.41g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1C＝O    173016位的CH21406C＝C    140步骤B：（Z）5，10-环氧-13-β-乙基-17-β-羟基-17-α-〔3-（1-四氢化-2H-2-氧代吡喃基）〕-1-丙炔基-甾-9（11）-烯-3，17-二酮的3，3-（1，2-联二甲基）环缩醛。

从19.9g以上得到的产物和14.6Cm3HC＝C-CH2OTHP试剂开始，象例5的步骤A那样进行操作，在环境温度下，让它反应1.5小时，得到33.533g粗产物，用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-乙酸乙酯，9-1），得到15.498g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1OH    3599-C＝C-    1640步骤C：（Z）5-α-10-α-环氧-13-β-乙基-17-β-羟基-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-甾-9（11）-烯-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

在压力为1.2巴，有154mg含10%钯的硫酸钡存在的情况下，将15.45g在步骤B得到的产物，在320Cm3乙酸乙酯和3.2Cm3吡啶中氢化4个小时，然后过滤掉催化剂，用乙酸乙酯洗涤剩余物并把它浓缩干燥，得到14.705g粗产物。再用硅石进行色层分离（洗脱液：二氯甲烷-乙酸乙酯，9-1），回收到9.819g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1OH    3600    +重峰    3420-C＝C-    1640步骤D：（Z）5-α-17-β-二羟基-13-β-乙基-11-β-〔4-（硫代甲基）苯基〕-17-α-〔3-（四氢化-2H-2-氧代吡喃基）-1-丙烯基〕-甾-9（11）-烯-3-酮的（1，2-联二甲基）环缩醛。

从3.5g上述步骤得到的产物，178mg氯化亚铜和16.3Cm3、1.1M/L滴定的对溴苯硫基甲烷的镁化合物溶液开始，象例3步骤B那样进行操作。用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，7-3）之后，得到3.46g需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1OH约为    3600（f）+重峰    3500芳族    1592（f）芳族    1556芳族    1492步骤E：（Z）13-β-乙基-17-β-羟基-17-α-（3-羟基-1-丙烯基）-11-β-〔4-（硫代甲基）-苯基〕-甾-4，9-二烯-3-酮。

在惰性气氛下，把17Cm3、2N盐酸加到3.4g上述步骤得到的产物在68Cm3乙醇中所形成的悬浮液中，在环境温度下搅拌1.5小时，然后把该反应介质倾入冰水中，加入5Cm3浓氨水，接着用水洗涤、干燥、减压浓缩干燥，得到2.961g粗产物。然后用硅石进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，5-5），从异丙醚中结晶以后，得到1.816g溶点为186℃的所需要的产物。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1OH    3616共轭的C＝O    1652

1597 1555 1492步骤F：（17R）13-β-乙基-11-β-〔4-（硫代甲基）-苯基〕-螺-（甾-4，9-二烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-酮。

从1.5g上述产物、30Cm3吡啶、3g甲苯磺酰氯和180Cm3、2N盐酸开始，象例3步骤E那样进行操作，得到1.981g粗产物。再用硅石将该粗产物进行色层分离（洗脱液：环己烷-乙酸乙酯，7-3，然后是8-2）。

红外光谱（CHCl3）Cm-1Cm-1Cm-1共轭的C＝O    1653

1598 1556 1491例36：（17R）11-β-〔4-〔2-（二甲氨基）乙氧基〕苯基〕-螺（雌甾-1，3，5（10）-三烯-17，2′-（5H）-呋喃）-3-醇和它的乙酸酯。

1）、苯酚乙酸乙酯的生成用0.250g在例20得到的产物、0.25Cm3乙酸酐和0.2Cm3乙酰溴开始，象例28那样进行操作，通过色层分离进行纯化之后，得到0.150g要寻求的产物。

2）、皂化用溶于1.5Cm3含有0.1Cm3氢氧化钠的甲醇溶液的70mg上述得到的乙酸酯开始，象例28那样进行操作，得到60mg需要的产物。

红外光谱（CHCl3）

Cm-1Cm-1Cm-1OH    3600芳族    1610    1581    1512

1086按与上述这些方法相同的方法进行操作，制备的已有：-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-〔甲基（二甲氨乙基）氨基〕-苯基〕-螺（雌甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-〔甲基（二甲氨乙基）氨基〕-苯基〕-螺（雌甾-1，3，5（10）-三烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-醇。

-（17S）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-13-α-甲基-螺-（甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

-（17R）4′，5′-二氢-11-β-〔4-（二甲氨基）苯基〕-13-α-甲基-螺（甾-4，9-二烯-17，2′-（3H）-呋喃）-3-酮。

药物的成分：已按如下配方制备片剂：-例4的产物……50mg-赋形剂（滑石，淀粉，硬脂酸镁）对制成的一个片剂为……120mg

本发明产物的药理学研究Ⅰ）、本发明产物对于激素感受器的活性研究兔子子宫的孕激素受体：对一些体重约1Kg的未成年兔子皮下注射25mg雌甾二醇，进行此项处理5天后，杀死这些兔子，摘取子宫并称重，然后在TS缓冲溶液（三羟甲基氨基甲烷10mM，蔗糖0.25M，加盐酸使PH为7.4）（每克组织中用5ml    TS）中，用Potter式聚四氟乙烯-玻璃匀浆器在0℃进行匀化，然后在0℃将匀浆进行超速离心（105000g×90分）处理。

将所得到的上层清液的等分试样与恒定浓度（T）的氚化产物R（17，21-二甲基-19-失碳-4，9-孕二烯-3，20-二酮）在0℃保温t时间，此项操作是在增加冷的R、冷的黄体酮或冷的试验产物中任一个浓度（0～2500×10-9M）的情况下进行的。然后在每个保温试样中，用碳葡聚糖吸收的方法测定结合的氚化R的浓度（B）。

老鼠胸腺的肾上腺皮质激素受体：把一些重160～200g的雄性Sprague-Dawley    EOPS鼠切除肾上腺，切除手术后4-8天杀死这些老鼠并摘取胸腺，然后在三羟甲基氨基甲烷10mM、蔗糖0.25M、二硫苏糖醇2mM，并加盐酸使PH为7.4构成的缓冲溶液中（每克组织用10ml），用Potter式聚四氟乙烯-玻璃匀浆器在0℃进行匀化，然后在0℃将匀浆进行超速离心（105000g×90分钟）。将所得到的上层清液与恒定浓度（T）的氚化的9-α-氟-16-甲基脱氢皮质甾醇在0℃同时保温t时间，此项操作是在增加冷的9-α-氟-16-甲基脱氢皮质甾醇或冷的试验产物中任一个的浓度（0～2500×10-9M）的情况下进行的。然后在每个保温试样中，用碳葡聚糖吸收的方法测定结合了的氚化9-α-氟-16-甲基脱氢皮质甾醇（B）。

相对的结合亲合力计算：对于所有的受体来说，相对的结合亲合力的计算是相同的。

绘出以下两条曲线：以结合的氚化激素 (B)/(T) 的百分比作为冷的参比激素浓度的函数，并且 (B)/(T) 作为冷的试验产物浓度的对数函数。

确定直线方程I50=(BTmax +BTmin )2]]>(B)/(T) max＝结合的氚化激素对一个浓度为（T）的该氚化激素保温试样的百分比。

(B)/(T) min＝结合的氚化激素在有过量冷激素（2500×10-9M）存在的情况下，对一个浓度为（T）的该氚化激素保温试样的百分比。

直线I50与曲线的交点能计算出冷的参比激素（CH）的浓度和冷的试验产物（CX）的浓度，这些浓度抑制50%的在受体上结合的氚化激素。

以下方程式确定了产物相对的结合亲合力（RBA）：RBA+100 (（CH）)/(（CX）)得到的结果如下：

结论：所研究的产物，尤其是例4的产物，对于肾上腺皮质激素和孕激素的受体有显著的亲合力。

从得到的结果可以得出结论：所研究的产物可以为肾上腺皮质激素和孕激素的活性提供兴奋剂或拮抗剂。

Ⅱ）、抗肾上腺皮质激素的活性：对于老鼠胸腺细胞所使用的方法来自Dausse    et    Col的“分子药理学”，13，948-953（1977）（“肾上腺皮质激素的结构和对胸腺细胞的作用之间的关系”）中的方法。

在被研究的产物以不同浓度存在的情况下，在含有5×10-8M的9-α-氟-16-甲基脱氢皮质甾醇的营养介质中，将切除肾上腺的老鼠的胸腺在37℃保温30个小时，加入氚化的尿苷继续保温1小时，把保温物冷却，用5%的三氯乙酸溶液处理，然后用Whatman、GF/A滤纸过滤，并用5%三氯乙酸溶液洗涤三次，测定过滤出物质的放射性。

肾上腺皮质激素，尤其是9-α-氟-16-甲基脱氢皮质甾醇，有使氚化尿苷的结合减少的作用，而例1～4的这些产物则对抗这种作用。

5×10-8M的9-α- 对9-α-氟-16-产物例号    氟-6-甲基脱氢皮质甾醇    甲基脱氢皮质甾醇的抑制+实验产物，产物浓度为    作用10-8M 111 10-7M 5110-6M 12510-8M 02 10-7M 1810-6M 8210-8M 03 10-7M 1210-6M 8410-8M 04 10-7M 2110-6M 80在别处已经证实，仅用试验的产物不起肾上腺皮质激素类所起的任何作用。

结论：所研究的产物有显著的抗肾上腺皮质激素的活性，而没有肾上腺皮质激素的活性。

Ⅲ）、对老鼠的流产活性：通过有精子存在的情况下，进行阴道涂片的方法测定妊娠的J1天。在妊娠的J9天，口服悬浮在含0.5%吐温的羧甲基纤维素中的产物。用药72小时后杀死这些老鼠，检查其子宫来确定妊娠情况。

发现使用例1～4产物（用药量3mg/kg）的组的老鼠全部流产。