氟代链烯基化合物及其用作驱虫剂 |
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| 申请号 | CN98125774.7 | 申请日 | 1992-02-28 | 公开(公告)号 | CN1269136A | 公开(公告)日 | 2000-10-11 |
| 申请人 | 孟山都公司; | 发明人 | P·G·鲁明斯基; | ||||
| 摘要 | 用于控制对 农作物 有害的 线虫 、昆虫和螨的氟代链烯基化合物及其控制方法。尤其是将极性化合物,例如3,4,4－三氟－3－丁烯－1－胺或3,4,4－三氟－3－丁烯酸用于内吸收控制 害虫 。还提供了制备3,4,4－三氟－3－丁烯－1－胺的新方法和中间体。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种控制植物受线虫感染的组合物，该组合物包括一种活性 成分和有用的添加剂；其特征在于含有有效量的式(I)的氟代链烯基 化合物或其农业上可接受的盐作为活性成分： 式中 |
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| 说明书全文 | 本发明涉及包括一、二和三氟代链烯胺类、三氟代链烯基羧酸类 及其衍生物和盐类的某些氟代链烯基化合物及其配制而成的组合物。 本发明还涉及控制损害农作物的害虫(如线虫，昆虫和螨)的方法。 本发明还提供了制备三氟代链烯胺和新的中间体的新方法。早就知道当氟化烯烃类施用于土壤时可控制线虫和昆虫。美国专 利号3,510,503；3,654,333和3,780,050都公开了这类化合物。 最近美国专利号4,952,580公开了多卤代链烯类用作杀线虫剂，其 中提到某些化合物具有向下的内吸收活性(downward systemic activity)，也就是说在施用到植物叶茎上之后可某种程序上控制根 部系统的线虫感染。这些专利文献公开的大多数化合物是非极性的， 对土壤施用的驱虫剂来说这是希望的特征，提供了较长的有效期，但 对于叶茎施用以达到内吸收效应来说效果很差。美国专利号4,950, 666，公开了某些极性二氟代链烯基链烷烃化合物用作内吸收的杀虫 剂和杀线虫剂。然而，在本领域中仍然需要线虫、昆虫和螨的控制剂， 该控制剂应具有优良的内吸收流动性和理想的低的使用有效浓度。 本发明提供了用于控制植物的线虫、昆虫和螨的感染并具有下式 结构的化合物及其农业上可接受的任何盐： 式中：n＝1，3，5，7，9，或11； Q是CH2NHR6，CH2NO2，CH2N＝CHR2，CH2N＝C＝O，CH2N+R3R4R5W-， or(C＝O)-R11； X，Y和Z独立为H或F，条件是X和Y中至少一个是F，另一条件是 当Q是(C＝O)-R11时，X、Y和Z各自是F； W是农业上可接受的阴离子； R2是芳基； R3，R4和R5各自独立是氢；低级烷基，所述烷基可被至少一个 基，烷氧基羰基和苯基的基团取代；R3，R4和R5中的一个是 羟基，而另两个是氢；或者R3，R4和R5与Q的氮原子一起形 成环状季铵基； R6是氢；脂族基，该基团可被至少一个选自羟基，烷氧基，卤素， 硝基，氨基，巯基，烷硫基，羧基，烷氧基羰基和苯基的基团取 代；Q的氨基酸酰胺；(C＝O)-R7；C1-C12脂族胺类，它可被 至少一个选自羟基，烷氧基、卤素、硝基、氨基、巯基，烷硫基， 羧基、烷氧基羰基和苯基的基团取代；C2-C12脂族羧酸及其酯、 巯脂和酰胺，它们均可被至少一个选自羟基，烷氧基、卤素、硝 基，氨基、巯基，烷硫基，羧基，烷氧基羰基和苯基的基团取代； 二氢-3-氧代吡唑啉基；或苯基或噻吩，它们可被至少一个选 自羟基，烷氧基，卤素、硝基、氨基，巯基，烷硫基，羧基，烷 氧基羰基和苯基的基团取代；或者 R6是与Q中氮原子一起形成的胍；肼；烷基或芳基肼，它们可被至 少一个选自羟基、烷氧基、卤素、硝基、氨基，巯基，烷硫基、 羧基、烷氧基羰基和苯基中的基团取代；或者R6是烷基或芳基磺 酰基，该基团可被至少一个选自羟基、烷氧基、卤素、硝基，氨 基、巯基，烷硫基，羧基，烷氧基羰基和苯基的基团取代； R7是(C＝O)-R14；C1-C12脂基，它可被至少一个选自羟基，烷 氧基、卤素、硝基、氨基、巯基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基和 苯基的基团取代；C2-C12脂族羧酸及其酯、巯脂或酰胺，它们 均可被至少一个选自羟基，烷氧基，卤素、硝基、氨基、巯基、 烷硫基、羧基，烷氧基羰基和苯基的基团取代；或者是N，O或S 基，当其与酰胺结合时则是脲、氨基脲、氨基甲酸酯或硫代氨基 甲酸酯基团，所述基团均可用烷基或芳基取代，而所述烷基或芳 基又可被至少一个选自羟基，烷氧基，卤素，硝基、氨基、巯基、 烷硫基、羧基、烷氧基羰基和苯基的基团取代； R11是-OR12，-SR12，卤素，-NHOH或-NR12R13； R12和R13各自独立为氢；脂族或芳族基，它们可被至少一个选自羟基， 烷氧基、卤素、硝基、氨基、巯基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基 和苯基的基团取代；C1-C12脂族胺，它可被至少一个选自羟基， 烷氧基，囟素，硝基，氨基，巯基，烷硫基，羧基，烷氧基羰基 和苯基的基团取代；C2-C12脂族羧酸及其酯、酰胺和盐，它们 可被至少一个选自羟基，烷氧基、卤素、硝基，氨基，巯基，烷 硫基，羧基，烷氧基羰基和苯基的基团取代；或者 R12和R13与R11的N一起形成蛋白质氨基酸或下述的环状基团：吗啉， 哌啶，哌嗪或吡咯烷，所述基团可被至少一个下列的基团取代： 羟基，烷氧基，卤素，硝基，氨基，巯基，烷硫基，羧基，烷 氧羰基和苯基； R14是OH，烷氧基，NH2，或NHNH2； 条件是当 n是1且X，Y和Z各自是F时，Q不是CH2NH2或CH2NH2的无机酸盐。 专业人员知道：替换的取代基可被认为将提供基本相等的结果。 本发明还提供通过施用上述化合物控制植物线虫、昆虫和螨感染 的方法，或者当希望内吸收活性时可选择下式化合物或其农业上可接 受的任何盐： 式中n＝1，3，5，7，9或11；Q1是CH2NHR或(C＝O)-R；X，Y和Z各 自独立为H或F且X和Y中至少一个是F，条件是当Q1是(C＝O)-R时，X， Y和Z各自是F；R是一种具有或施用之后能转换成有极性的基团，它提 供了韧皮部流动性而不降低线虫控制效力。这些方法中用的优选化合 物是3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺的农业上可接受的盐，3，4，4 -三氟-3-丁烯酸，及其农业上可接受的盐。 制备3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺和新中间产物、3，4，4- 三氟-3-丁烯-1-甲苯磺酸酯和3，4，4-三氟-3-丁烯-1-甲 磺酰酯的方法也包括在本发明之内。 本发明之新化合物用于控制植物线虫、昆虫和螨的感染。这些化 合物中多数是极性的，对内吸收控制来说是高效的，也就是说当施用 于植物的叶或梗上时，它可以移动通过植物的韧皮部和木质部并在植 物的其它部位，保证控制线虫，昆虫，或螨。认为这种控制机理是一 种驱除或拒食剂作用，而不是伤害作用。另一方面，尤其是非极性化 合物仅在直接施用于土壤时才是有效的。某些化合物能提供兼两种类 型的控制。 内吸收控制线虫、昆虫和螨的本发明方法使用本发明之韧皮部移 动化合物或那些具有带CH2NHR取代基的一、二、三氟代链烯烃基或带 有(C＝O)-R取代基的三氟代链烯烃基的化合物，它们具有足够的 极性以致可以在韧皮部移动而不会消除氟代链烯烃部分的线虫控制活 性。关于韧皮部移动性有几种不同的理论，例如必须有极性特征的化 合物才能有足够的韧皮部移动以便在植物中向下转移。已提出建议， 作为一个整体分子的极性必须足以使该分子保留在韧皮部，但该极性 又不至于完全不能使它进入。 通过施用于植物地上部分的表面的内吸收来有效地控制线虫和其 它昆虫时，化合物必须能够通过植物的叶和梗的表皮，进入韧皮部， 并在那里滞留足够长的时间以便通过植物转移到包括根部在内的未处 理部位。在那里它可能泄漏或以某种方式与害虫接触将害虫杀死或驱 除，从而减少或消除它们对植物的危害。从处理过的叶或茎部位通过 植物转移的这些步骤期间，化合物可能经受化学反应，例如水解，或 生物反应，如酶作用。此外，当化合物浇到植物上时，在吸收进入植 物之前，它可能经受化学反应使其可迅速被吸收、可移位，并可有效 防止害虫危害。这些化合物的实例是那些具有UV-不稳定保护基团的 化合物，当其曝露在自然光中它经受化学反应并产生活性和可移动的 化合物。另一实例是甲硅烷基化的胺衍生物。 因此施用在植物叶和梗上的可能不是实际上被转移的化合物或者 实际上控制害虫的化合物。因此，本发明方法保证化合物可通过化学 或生物反应转化成具有内吸收活性所需的合适极性。 本发明方法包括对植物部位，最好是对叶子施用3，4，4-三氟 -3-丁烯-1-胺或其盐。还包括含有3，4，4-三氟-3-丁烯-1 -胺或其盐以及农业上可接受载体的组合物。 上述方法中，为了控制线虫，优选的是n是1且X、Y和Z都是F；更 好的是Q1为CH2NH3+W-，即：3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺的盐。当 Q1是CH2NHR6时，R6优选的是，由肽(酰胺)键连接的α-氨基酸； 更好的是蛋白质氨基酸。当Q1是(C＝O)-R11时，R11优选的是羟基， 因而化合物是3，4，4-三氟-3-丁烯酸或其盐，包括与3，4，4- 三氟-3-丁烯-1-胺形成的盐，即3，4，4-三氟-3-丁烯-1- 胺3，4，4-三氟-3-丁烯酸盐。 W-可以是任何农业上可接受的阴离子。它包括(但并不限于)氯 离子，碘离子，溴离子，草酸根，硫酸根，磷酸根，柠檬酸根、乙酸 根，或氟代链烯烃羧酸根，例如F2C＝CFCH2COO-。 除以上具体叙述的化合物外，本发明化合物的所有农业上可接受 的盐均包括在本发明的范围之内。例如，具有游离胺基的本发明化合 物还可以以具有与其结合的各种阴离子的质子化形式存在，例如(但 不限于)：盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，磷酸盐，草酸盐，硫酸盐， 柠檬酸盐和乙酸盐。此外，氟代链烯烃羧酸盐离子，如F2C＝CFCH2COO-， 可能是抗衡离子。具有羧酸或羟基的本发明化合物可以以具有与其结 合的各种阳离子的盐类存在，例如(但不限于)：碱土金属盐(如钠、 钙和钾盐)；镁盐；或季铵离子，如铵，一、二或三烷基胺(例如异 丙基铵，或吡啶嗡)。此外，氟代链烯基铵离子，如 F2C＝CFCH2CH2NH3+可以是阳离子。所有这些化合物以及具有类似特征的其它物质， 都是农业上可接受的，都被本发明所包括。 本文中使用的术语“卤素”或“卤化物”是指氟、氯、碘或溴， 或其同类物。 术语“烷基”是指1至约7个碳原子的直链或支链基团。术语“低 级烷基”是指含有1至约4个碳原子的烷基。术语“脂族”是指饱和的 或不饱和的、支链或直链的、具有1至10个碳原子的烷基。 术语“烷氧基”是指通过一个氧原子键合的低级烷基。术语“烷 硫基”是通过一个硫原子键合的低级烷基。术语“烷氧基羰基”是指 羧基的低级烷基酯。 术语“脂族胺”是指其中至少一个氢用-NH2置换的脂族基。术 语“脂族羧酸及其酯、硫羟酸酯和酰胺”是指脂族基，其中至少一个 碳是羧基(-COOH)、或是其低烷基酯、低烷基硫羟酸酯或酰胺。 术语“芳基”或“芳香基”是指苯基，它可被至少一个选自羟基、 烷氧基、卤素、硝基、氨基、巯基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基和苯 基的基团取代。普通的专业人员很清楚：芳基也包括杂环，例如噻二 唑、吡啶，噻唑，异噻唑，噁唑，吡唑，三唑，苯并噻唑、噻吩、呋 喃等基团，所有这些基团也可被取代。 本文中所用的短语“Q(或Q1)的氨基酸酰胺”是指R6是通过肽 (酰胺)键与CH2NHR6的N原子偶联的氨基酸。该氨基酸可为天然的， 即蛋白质氨基酸或非天然产生的氨基酸。基团中氨基酸的氨基可以是 任何碳原子上的取代基，例如羰基的α，β，或γ位。 术语“烷基或芳基肼”是指用低烷基或苯基取代的肼，所述基团 本身又可被取代。术语“烷基或芳基氨磺酰基”是指用烷基或苯基取 代的氨磺酰基，而所述烷基和苯基本身又可被取代。 化合物合成 其中X、Y和Z是F且Q是-CH2N-衍生物的上式化合物一般制备方法是： 首先获得希望的三氟代链烯基胺，当n＝1时它是3，4，4-三氟-3- 丁烯-1-胺。美国专利4,952,580的实施例6公开了制备这种化合 物的一种方法，作为参考文献全文并入本文。本发明提供制备这种化 合物的改进的新方法。意想不到的是，市场上可买到的4-溴-1，1， 2-三氟-1-丁烯通过首先将它与甲苯磺酸盐(例如甲苯磺酸银)、 甲磺酰盐或其它磺酸离去基团反应可直接转化。所得中间体，例如3 ，4，4-三氟-3-丁烯-1-甲苯磺酸酯或3，4，4-三氟-3-丁烯 -1-甲磺酰酯是新化物。随该步骤之后使用邻苯二甲酰亚胺盐(如 钾盐)，将其转化成邻苯二甲酰亚胺衍生物。优点是不需先分离出甲 苯磺酸酯或甲磺酸酯中间体便可完成反应。然后邻苯二甲酰亚胺通过 与肼反应被转化成希望的胺。这种制备3，4，4-三氟-3-丁烯-1 -胺的新方法的优点是与以前公开的合成方法比较其产率提高，这至 少可部分归因于在该溴化合物的转化期间避免了溴化氢的消除反应。 因而可以高于80％的产率生产N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)邻 苯二甲酰亚胺，并以高于85％的产率转化成希望的胺。其它优点还在 于：当甲苯磺酸银被选作反应物以提供离去基团时，银离子可被回收， 因而甲苯磺酸银可再生。 长链烯基胺类可通过几种方法制备。例如，当生产本发明之化合 物(其中n等于3)，可用已知的方法将环氧乙烷与4-氟-1，1，2- 三氟-1-丁烯反应得到6-羟基-1，1，2-三氟-1-己烯。然后如 以上有关丁烯的叙述可使用甲苯磺酰氯和邻苯二甲酰亚胺使该化合物 转化成胺。另一种方法是：1，1，2-三氯-1，2，2-三氟乙烷 (F113)可在氧化还原条件下与末端链烯烃或炔溴代化合物反应，参 见Tetrahedron Letters，31，pp1307-1308，1990中所述。反应产 物随后用Zn脱氯得到三氟代链烯烃溴化物，如以上有关丁烯的叙述， 它能转化成希望的胺。第三种方法于下述合成实施例40中说明。 二氟代链烯基胺，根据氟的位置可用两种不同的方法制备。为了 生产末端二氟代化合物，如4，4-二氟-3-丁烯-1-胺盐酸盐，可 采用以下路线： 其它的二氟代化合物，即其中X和Y中的一个是H而Z是F，可用以 下路线制备： 其中m是2，4，6，8，10或12。LAH是氢化锂铝。E和Z形式可通过蒸馏 从该还原反应获得的产物混合物中分离。 同样，本发明的一氟代化合物，根据氟是处于末端或是中间可用 两种不同的方法制备，如下述反应路线所示： 为生产氟处于中间的一氟代化合物，可使用以下反应路线： 此外，许多Q是CH2NHR6的本发明其它化合物，用专业人员已知的 常用方法将选择的反应物与适宜的氟代链烯烃胺反应很易制得。例如， 为制备酰胺衍生物，其中R6是-(C＝O)-衍生物，用常规技术将适 宜的酸与选择的氟化链烯基胺反应。酸可以是酰卤或酸酐的形式以便 与胺最有效地反应。例如，当R6是(C＝O)-CF3时，例如三氟乙酸酐。 当希望琥珀酰胺酸衍生物时，可使用琥珀酸酐；当希望草酸衍生物时， 可使用草酰氯。 当R6是通肽(酰胺)键与CH2NHR中的氮原子连接的α-氨基酸， 即当R6与氮原子结合形成α-氨基酸酰胺时，可使用典型的肽或酰胺 偶合剂(如羰基二咪唑或DCC)，以完成肽(酰胺)键合。对于取代 的酸基，任何可以影响和受肽(酰胺)键合影响的官能团都必须被保 护。例如，胺官能团应被t-BOC基保护。酸类和醇类可分别作为苄基 或叔丁基酯或醚被保护。随后用已知方法去保护，得到希望的化合 物。 当R6是脂族羧酸时，有两种合成路线。希望的氟代链烯基胺可与 适宜的亲电试剂(如卤代烷基羧酸酯)反应。生成的酯可被利用或者 被水解成游离酸，然后用已知方法将该酸衍生成其盐、酰胺和硫羟酸 酯。另一种方法是，可将溴氟代链烯烃与适宜的氨基酸反应。 当R6是低级脂族基时，将选择的氟代链烯基胺与适宜的亲电试剂 (例如卤代烷如碘甲烷)反应。胺最好比烷过量存在以使胺的进一步 取代减为最少。 当R6是C1-C12烷基胺时，代替胺，一般是用该溴化物或甲苯磺 酸盐作为原料，并与过量的希望的烷基二胺反应，所述二胺中有一个 胺基被保护。然后用已知方法脱保护，生成希望的产物。 当与Q或Q1基团CH2NHR6的氮原子结合的R6是胍基时，将选择的上 述的氟代链烯基胺盐与氨基氰反应。 当与Q和Q1基团CH2NHR6中氮原子结合的R6是可被取代的烷基或芳 基氨磺酰基时，将选择的氟代链烯基胺与适宜的磺酰氯(例如甲苯磺 酰氯)反应。 当与Q或Q1基CH2NHR6中氮原子结合的R6是脲基、氨基甲酸酯基、 硫代氨基甲酸酯基，脲氨基或肼基时，选择的氟代链烯基胺首先被转 化成异氰酸酯，即此时Q是CH2N＝C＝O。这种异氰酸酯制备是按以下 反应式，将胺与二苯氨基甲酰氯反应，随后通过高温得到异氰酸酯： F2C＝CFCH2CH2N＝C＝O+HN(Ph)2 由异氰酸酯可通过下述反应制得其它化合物：与氨或胺反应生产 脲；与醇反应生产氨基甲酸酯；与硫醇反应生产硫代氨基甲酸酯；或 与肼反应生产氨基脲。最后一种情况下，肼必须被保护，例如用t-BO C基保护，随后脱保护得到氨基脲。 其中Q是CH2N＝CH-R2的化合物也可由适宜的氟代链烯基胺(例如 3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺)制得。使用已知方法，将其与适 宜的芳族醛反应，优选的是苯甲醛例如对-(N，N-二甲基氨基)- 苯甲醛或2-羟基-5-硝基苯甲醛。 其中Q是CH2N+R3R4R5W-的化合物有时可由氟代链烯基胺(例如3， 4，4-三氟-3-丁烯-1-胺)制备。用已知方法，例如用过量的卤 代烷(如碘甲烷)使胺基季胺化。由此可生产化合物3，4，4-三氟 -3-丁烯基三甲基铵碘化物。 至于其中Q是CH2N+R3R4R5W-的其它化合物，可采用氟代链烯基溴 化物。例如，当R3、R4和R5与氮结合形成一环状季铵基时，将适宜的 环状胺(例如六亚甲基四胺)与氟代链烯基溴化物作用生成希望的季 铵化合物。当R3、R4和R5中的一个是羟基时，化合物的制备是通过氟 代链烯基溴化物与过量的0-三甲基甲硅烷-羟基胺反应得到0-三甲 基甲硅烷保护的氟代链烯基羟基胺，然后用甲醇水解，随之用酸处理， 得所希望的羟基胺盐。 其中Q是CH2NO2的化合物可以从氟代链烯基溴化物和亚硝酸银用 已知方法制备。 作为三氟代链烯烃羧酸和衍生物即Q是(C＝O)-R11(且X、Y和 Z都是F)的本发明化合物，类似于美国专利号4,950,666公开的某 些化合物，它们不能用相同的Wittig反应步骤制备。它们是用完全不 同的方法制备，是通过一个酯中间体将4-溴-1，1，2-三氟-1- 丁烯转化成醇。例如，用苯乙酸制备三氟代丁烯的苯乙酸酯，然后水 解成三氟丁烯醇，再氧化成酸，用反应式表示如下： BrCH2CH2CF=CF2+Ph-CH2COOH DBU F2C=CFCH2CH2OH 氧化条件F2C=CFCH2COOH 其中n是3，5等的长链酸可以用同样方法由上述制得的长链卤化物 制备。这些酸的衍生物(例如盐、酯、酰胺等)很容易用专业人员已 知的方法制得。 以下具体合成实施例详细介绍这些反应，这些实施例是用于说明 而不是以任何方式限制本发明。 合成实施例1 3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺及其盐的制备 (a)室温搅拌下，向25g(0.0896mol)甲苯磺酸银的乙腈(100 ml)溶液中缓慢添加13.2g(0.07mol)4-溴-1，1，2-三氟-1- 丁烯。反应混合物，避免光照，然后回流下加热并搅拌过夜。冷却后， 滤除沉淀，滤液在真空下除去溶剂。将100ml乙酸乙酯添加到残余物 中，用水洗涤三次并经硫酸镁干燥。向该甲苯磺酸3，4，4-三氟-3 -丁烯酯的乙酸乙酯溶液中添加25ml DMF和16.7g(0.09mol)邻苯二 甲酰亚胺钾盐。回流下将该反应混合物搅拌24小时。冷却后，滤出沉 淀并用乙酸乙酯洗，合并滤液，用水洗一次，用5％NaOH溶液洗一次， 然后用水洗三次，最后经硫酸镁干燥，真空下除去溶剂，获得14.45g N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺褐色固体。 (b)将13.91g(0.054mol)步骤a产物溶于100ml乙醇中，添加 1.76g(0.054mol)无水肼。然后在回流下将反应混合物搅拌3小时。 缓慢通过回流冷凝器添加浓盐酸40ml，回流下搅拌混合物2个多小时。 冷却后，反应混合物用水稀释、滤去沉淀并用另外的水洗涤，合并滤 液。合并的滤液用乙醚洗涤且醚层抛弃。水层在冰浴中冷却，然后 添加50％NaOH液直至溶液呈碱性。水层用氯仿提取两次，合并氯仿提 取液，它含有希望的胺，经硫酸镁干燥。 (c)为了析出希望的胺的盐酸盐，将过量的HCl气体通入步骤b 的氯仿溶液中。搅拌15分钟之后，真空下除去氯仿，获得7.4g 3，4， 4-三氟-3-丁烯-1-胺盐酸盐，白色固体。m.p.191-193℃。这 是用于下述生物试验的化合物1。 (d)上述胺的其它盐可用类似方法制备或用本技术领域中公知 的方法用上述的盐酸盐来制备。例如，可中和盐酸盐生成游离胺。然 后将该游离胺添加到各种酸的甲醇溶液中得到希望的盐。 合成实施例2 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)甘氨酸盐酸盐(化合物9)的 制备 (a)将34.4g(0.34mol)三乙胺添加到55g(0.34mol)如上制 得的化合物1的四氢呋喃(THF 600ml)浆料中。然后在室温下滴加 16.1g(0.105mol)溴代乙酸甲酯，反应混合物在室温下搅拌4小时。 滤出沉淀，滤液在真空下除去溶剂。将乙醚添加到残余物中，并将它 搅拌20分钟。滤出另外的沉淀，并将过量的无水HCl气体通入乙醚滤 液中。滤出生成的沉淀，用乙醚洗涤并在真空下干燥，获得23.4g N -(3，4，4-三氟-3-丁烯基)甘氨酸甲酯盐酸盐(即化合物8)， 白色固体，产率96％。 (b)19g(0.081mol)化合物8在90ml的6N HCl中回流过夜。真 空除去溶剂后，残余物在乙醚中搅拌2小时。滤出沉淀，用乙醚洗涤 并真空干燥，获得16.25g标题化合物，白色固体，产率92％，m.p.： 186-8℃。 合成实施例3 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)缬氨酸盐酸盐(化合物10) 的制备 (a)通氮下将7.39ml(0.053mol)三乙胺加入8.88g(0.053 mmol)DL-缬氨酸甲酯盐酸盐的DMF(75ml)溶液中。将4g(0.021 mol)4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯滴加到上述得到的浆液中并搅 拌反应7天。真空除去溶剂。将乙醚添加到残余物中并滤出沉啶，滤 液用真空除去乙醚。用HPLC(7％乙酸乙酯/己烷)层析残余物，分 离到0.33g希望的胺，将其溶于乙醚中并用过量HCl气体处理。滤出生 成的沉淀并干燥，获得0.29g N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)缬 氨酸甲酯盐酸盐，化合物49。 (b)将0.47g(0.0017mol)化合物49在10ml的6N HCl中回流过 夜。反应混合物冷却，真空下除去溶剂。残余物在乙醚中搅拌，滤出 产品，获得0.43g标题化合物，白色固体，产率98％。 合成实施例4 N，N′-双(3，4，4-三氟-3-丁烯基)乙二酰胺(化合物21) 的合成 将0.79g(0.0062mol)草酰氯缓慢添加到4g(0.0248mol)化合 物1和3.72g(0.037mol)三乙胺的THF(30ml)溶液中。室温下搅拌 过夜。滤出沉淀，滤液真空除去溶剂。残余物在水中成浆达1小时， 滤出沉淀，水洗并干燥。粗品用乙酸乙酯重结晶，获得0.46g标题化 合物，褐色固体，产率24％，m.p.139-141℃。 合成实施例5 4-氧-4-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]丁烯酸(化 合物22)的合成 将0.8g(0.005mol)化合物1与(0.005mol)玻珀酸酐的THF(30 ml)溶液混合。搅拌下向该混合物中添加0.015mol)三乙胺。室温下 搅拌混合物48小时。蒸发掉溶剂，残余物溶于水中并用浓HCl酸化。 希望的产品被滤出并用乙酸乙酯和环己烷的混合物重结晶，获得0.7g 标题化合物，针状结晶。m.p.64-66℃。 合成实施例6 4-硝基-2-[[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)亚氨基]甲基] 苯酚(化合物23)的合成 向0.005mol 5-硝基水杨醛的乙醇(20ml)溶液中添加0.005mol NaOH的10％水溶液。向上述料液中添加0.005mol化合物1的乙醇(20 ml)溶液。室温下搅拌3小时，然后在50℃下搅拌5小时。反应混合物 发热时添加少许水。一经冷却即成结晶，获得0.6g标题化合物，黄色 针状结晶，m.p.96-8℃。 合成实施例7 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)六亚甲基溴化物(化合物26) 的合成 将10g(0.053mol)4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯，3.7g (0.026mol)六亚甲基四胺和27ml氯仿在加热回流6.5小时。从热反 应混合物中滤出沉淀并用50ml热氯仿洗涤。真空干燥产品，获得1.1g 标题化合物，白色固体，产率13％。 合成实施例8 3，4，4-三氟-N-羟基-3-丁烯-l-胺盐酸盐(化合物27) 的合成 在充氮气的火焰干燥过的压力管中，将7.5g(0.027mol)3，4， 4-三氟-3-丁烯甲苯磺酸酯添加到15g O-TMS羟基胺中。管子封盖， 反应混合物在75℃下搅拌过夜。滗出沉淀上的清液后，将该液体蒸馏， 收集在1mmHg，29℃下沸腾的产品，获得0.8g O-TMS保护的标题化合 物。该化合物在5ml甲醇中搅拌过夜、然后将过量HCl气体通入反应混 合物中。真空下除去溶剂并干燥产品，获得0.6g标题化合物，为黄色 粘性油状物。 合成实施例9 2-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)酰肼苯甲酸(化合物28)的 合成 将7g(0.037mol)4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯添加到20g (0.147mol)苯甲酰肼和3.7g(0.037mol)三乙胺的DMF(60ml)溶 液中，室温下搅拌混合物2天。滤出固体，滤液在真空下除去溶剂。 向残余物中添加乙醚并搅拌1小时。滤除沉淀。真空下除去滤液中的 乙醚。残余物经HPLC(40％乙酸乙酯/己烷)层析、获得1.35g标题 化合物，浅黄色固体，产率15％，m.p.74-6℃。 合成实施例10 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)肼盐酸盐(化合物29)的合 成 将1g(0.0041mol)实施例9制备的化合物28在10ml 6N HCl中回 流过夜。冷却后，形成副产品沉淀。水层用乙醚洗四次。真空下除去 水，获得0.6g标题化合物，为褐色粘胶状固体，产率83％。 合成实施例11 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)胍盐酸盐(化合物30)的合 成 将3g(0.0186mol)化合物1和0.78g(0.0186mol)氨基氰在25ml 无水乙醇中回流4天。真空下除去溶剂，真空干燥残余物，获得3.66g 标题化合物，为琥珀色粘性油状物，产率97％。 合成实施例12 3，4，4-三氟-3-丁烯硝酸酯(化合物31)的合成 将2.6g(0.14mol)4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯滴加到4g (0.026mol)硝酸银的CH3CN(30ml)溶液中。该料液在室温下暗处 搅拌过夜。滤出沉淀并真空下去除溶剂。残余物中添加水并将产品提 取到乙醚中。乙醚用水洗三次，经硫酸镁干燥，并真空下除乙醚，获 得250mg粗品，经蒸馏得到标题化合物。 0.85torr时b.p.25-28℃。 合成实施例13 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)脲(化合物32)的合成 将1.5g(0.0124mol)TMS异氰酸酯添加到2g(0.0124mol)化合 物1和2.5g(0.024mol)三乙胺和THF(14ml)溶液中去。混合物在室 温下搅拌过夜，然后在70℃搅拌2小时。冷却后，滤去沉淀并真空下， 除去溶剂。生成的固体在乙醚中成浆。从不溶的物料中滗出乙醚并真 空除去乙醚。残余物中添加甲醇，室温下搅拌过夜，然后真空除去甲 醇。残留物在乙醚/石油乙醚(1∶1)中成浆；滤出固体并真空干 燥，获得0.6g标题化合物，白色固体，产率30％。m.p.86-88℃。 合成实施例14 N-(对-三氟甲基苯磺酰基)-3，4，4-三氟-3-丁烯-1- 胺(化合物33)的合成 将化合物1(0.01mol)与100ml二氟甲烷混合并添加到对-三氟 甲基苯磺酰氯(0.01mol)的二氯甲烷(20ml)溶液中。混合物冷却 并搅拌，并添加0.023mol三乙胺。室温下搅拌4小时后，添加100ml水 并将两层分离。二氟甲烷层用NaHCO3水溶液洗涤并经硫酸镁干燥。溶 剂被蒸发，白色残余物用乙酸乙酯和环己烷重结晶，获得2.6g标题化 合物，白色结晶，m.p.68-70℃。 合成实施例15 2-氨基-N-(3，4，4-三氟-2-丁烯基)丙酰胺盐酸盐(化 合物35)的合成 (a)向3.8g(0.02mol)N-t-BOC-L-氨基丙酸的无水THF(40ml) 溶液中添加3.2g(0.02mol)羰基二咪唑，同时有气体逸出。1小时后， 添加3.6g实施例1制得的3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺，反应混合 物在室温下搅拌过夜。真空下除去溶剂。向残余物中添加水并将反应 产物提取到乙醚中。乙醚用水洗三次，经硫酸镁干燥，并在真空下除 去，获得4.31g t-BOC保护的标题化合物(化合物34)的类似物，白 色固体，产率73％，m.p.78-9℃。 (b)将1.5g(0.0051mol)化合物34溶解在乙醚中，并将过量盐 酸气体通过其中。室温下反应物搅拌5小时。生成的白色沉淀过滤， 用乙醚洗涤，真空干燥，获得1.1g标题化合物，白色固体、产率为98 ％，m.p.164-6℃。 合成实施例16 3，4，4-三氟-3-丁烯酸(化合物44)及其盐的合成 (a)将98g(0.52mol)4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯缓慢添 加到50g(0.37mol)苯乙酸和55.9g(0.37mol)1，8-二氮杂双环 [5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)的CH3CN(400ml)溶液中。 该试料在回流下搅拌2天。冷却后，真空下除去溶剂。残余物中加水 并将产物提取到乙醚中。该乙醚用5％NaOH液洗两次，再用水洗两次， 经硫酸镁干燥并真空下去除，获得40.87g苯乙酸三氟代丁烯基酯。将 7.2g(0.18mol)NaOH溶解在70ml水中，加入上述的酯。并在室温下 急剧搅拌过夜。向反应混合物中添加乙醚以提取产品。分离出来的乙 醚层经硫酸镁干燥并蒸馏。收集产品，获得15.78g 4-羟基-1，1， 2-三氟-1-丁烯，透明液体，在760mmHg时b.p.120℃。 (b)向84.27g(0.843mmHg)三氧化铬的乙酸(500ml)和水 (75ml)溶液中，滴加26.43g(0.21mol)(a)步骤中制备的醇，温 度保持低于10℃。完成添加后，将反应混合物在5℃搅拌2小时然后在 室温下搅拌。然后混合物用1升水稀释并用乙醚提取两次。合并的乙 醚层用水洗三次，经硫酸镁干燥并在真空下除去溶剂。残余物在1mm Hg短路蒸馏并收集在约55℃沸腾的馏分。将该馏出物溶解在乙醚中， 然后用饱和的NaHCO3提取两次。合并NaHCO3层用乙醚洗三次后用浓 HCl酸化。然后产品被提取进入乙醚中。该乙醚用水洗三次，经硫酸 镁干燥并真空下除去，获得8.22g标题化合物，为透明液体。 (C)用已知方法可以制得化合物44，而且随后可中和成农业上 可接受的任何盐。这种盐包括三氟代丁烯基胺的盐，例如按实施例1 制备的3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺的盐。 合成实施例17 3，4，4-三氟-3-丁烯基-1-酰胺(化合物45)的合成 将1.15g(0.0071mol)羰基二咪唑添加到1g(0.0071mol)按实 施例16制备的化合物44(溶于20ml无水THF中)中。搅拌20分钟后， 将过量无水NH3气体通入反应混合物，混合物在室温下搅拌过夜，然 后真空下除去溶剂。残余物中添加乙酸乙酯并用10％HCl溶液提取两 次，经硫酸镁干燥，并在真空下去除溶剂。粗品被升华(在1mmHg， 50-55℃)，获得0.39g标题化合物，白色固体。 合成实施例18 2，2，2-三氟-N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)乙酰胺(化 合物50)的合成 将1.7g(0.008mol)三氟代乙酸酐缓慢添加到1.07g(0.0060 mol)化合物1和0.67g(0.0066mol)三乙胺的THF(10ml)溶液中，混 合物于室温下搅拌过夜。滤出固体并真空下去除溶剂。残余物中添加 水，产品被提取入乙醚中。将0.5ml三乙胺添加到该乙醚中，乙醚用 水洗四次，经硫酸镁干燥，并真空下去除溶剂。从残余物中蒸馏出产 品，获得0.5g标题化合物，清彻液体，产率35％。 合成实施例19 1，1，2-三氟-4-异氰酸根合-1-丁烯(化合物72)的合成 (a)将无水吡啶和0.033mol的化合物1混合并冷却到0℃。添加 0.022mol二苯氨基甲酰氯，反应混合物于室温氮气氛中搅拌过夜。将 反应物添加到冰中，滤出沉淀并用水洗涤。将该沉淀溶解在乙醚/乙 酸乙酯溶液中，经硫酸镁干燥，并浓缩。得到的沉淀用热乙酸乙酯/ 己烷重结晶，获得4.57g N，N-二苯基-N′-(3，4，4-三氟-3- 丁烯基)脲，产率65％，m.p.116-117℃。 (b)在氮气氛中将0.016mol由(a)步骤制得的脲加热直到不再 有热分解蒸汽生成。经蒸馏即收得标题化合物1.67g透明油。 合成实施例20 4-甲基-N-[[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-羰基] 苯磺酰胺(化合物75)的合成 室温下搅拌0.01mol化合物1的THF(40ml)溶液，同时添加0.01 mol的对甲苯磺酰异氰酸酯。冷却下添加0.01mol的三乙胺。混合物于 室温搅拌48小时，并真空去除溶剂。将残余物溶于二氯甲烷并用50ml 水洗三次。溶剂用硫酸镁干燥并蒸发掉。残余物用乙醇重结晶，获得 1.1g标题化合物，白色结晶。m.p.134-136℃。 合成实施例21 4-氨基-1，1，-二氟-1-丁烯盐酸盐(化合物46) (a)将100g(0.68mol)苯邻二甲酰亚胺的乙醇(250ml)溶液 和0.08g的甲醇钠加热至48℃，并滴加50.8g(0.91mol)丙烯醛的乙 醇(40ml)溶液。将混合物搅拌过夜并真空除去乙醇。产品用二氯甲 烷重结晶并真空干燥，获得150g白色结晶。 (b)将51.63g三苯膦熔融并溶解在100ml无水二甲基乙酰胺中。 将该溶液冷却至-5℃并滴加41.34g(0.197mol)二溴二氟代甲烷。 添加20.0g(0.0984)步骤(a)的产品(溶解在70ml二氯甲烷中)， 随后添加12.88g Zn催化剂。将该混合物搅拌2小时再过滤。用200ml 二氯甲烷和200ml水将滤液分离。有机层用水洗两次并用100ml的5％ 氢氧化钠溶液，100ml的10％HCl溶液和200ml水提取。真空下除去溶 剂，获得N-(4，4-二氟-3-丁烯基)苯邻二甲酰亚胺。 (c)将51.0g(0.215mol)步骤(b)的产品和250ml乙醇和 24.11g肼混合。搅拌和加热回流45分钟后，向混合物中添加71.38g HCl和70ml水。回流继续30分钟。真空除去溶剂并让混合物在300ml水 和200ml二氯甲烷中分配。用50％氢氧化钠水溶液将水层的pH调至12， 用200ml二氯甲烷提取两次。合并二氯甲烷溶液并添加到100ml的6N HCl中且真空去除溶剂。将粗制胺盐添加到30g固体氢氧化钠中并蒸馏 出游离胺。将胺添加到50ml 6N HCl中并真空除水，获得13.31g标题 化合物(化合物46)，白色结晶。 可用化合物46制备上述实施例制得的三氟代丁烯胺的二氟代类似 物，例如N-(4，4-二氟-3-丁烯基)甘氨酸盐酸盐(化合物76)。 合成实施例22 5，6，6-三氟-5-己烯酸(化合物104)的合成 (a)向充氮的1升烧瓶中添加5.5g(0.226mol)Mg屑和250 ml无水乙醚。滴加40g(0.212mol)4-溴-1、1，2-三氟-丁烯直 至发生剧烈回流。然后残余物在能保持缓慢进行回流的速滴加。 完成添加后，反应物搅拌30多分钟。然后反应物用干冰/丙酮冷却至 -30℃至-50℃之间。添加4.04g CuI，随后添加8.5ml(0.017mol) 冷凝的环氧乙烷。将该物料保持在-30℃至-10℃达20分钟、然后升 温至室温。开始回流，并将反应物置于冰浴中冷却，然后于室温下放 置3天。缓慢添加200ml的10％HCl，随后添加35ml浓HCl。搅拌2小时 后，滤出沉淀。分离的醚层用水洗一次，用饱和NaHCO3洗一次，再用 水洗一次，经MgSO4干燥并真空去除溶剂。残余物蒸馏2次。收集约 2mmHg下58-59℃沸腾的馏分4.8g。 (b)将15ml Jones试剂(Fieser and Fieser Vol.1，Pg， 142)滴加到3g(0.019mol)步骤(a)制备的化合物的丙酮(48ml) 溶液中，添加期间用冰浴保持在约20℃。添加完成后，反应物于室温 搅拌半个多小时。将反应混合物通过硅胶柱使铬酸盐分离出。用丙酮 洗涤后，真空下除去丙酮。残余物用水稀释并将产品提取进入乙醚。 该乙醚用水洗3次，经MgSO4干燥并真空去除溶剂。将粗品溶解在乙醚 中，提取入饱和的NaHCO3中。NaHCO3层用乙醚洗涤，然后用浓HCl酸 化。希望的产品被提取入乙醚中。乙醚用水洗一次、经NgSO4干燥并 真空除去乙醚，获得1g产品，为透明液体。 合成实施例23 3，4，4-三氟-N-羟基-3-丁烯酰胺(化合物105)的合成 向1g(0.0071mol)化合物4 4的无水THF(10ml)溶液中添加1.16 g(0.0071mol)羰基二咪唑。20分钟后向反应混合物中添加0.75g (0.0071mo1)O-TMS羟胺(Aldrich)。将此混合物于室温下搅拌2天。 然后真空下除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中并用最少量的10％ HCl溶液洗2次。乙酸乙酯经MgSO4干燥并真空除去溶剂。然后将残余物 在甲醇中搅拌2小时。真空除去甲醇。使残余物升华(在1-2mmHg， 约80℃时)。升华固体在乙醚/石油 醚中搅拌3次，(每次滗出溶 剂)；然后用30％乙酸乙酯/己烷重结晶，获得100mg产品，白色固 体。m.p.99-100℃。 合成实施例24 3，4，4-三氟-3-丁烯酸(2，2-二甲基-1，3-二氧戊 -4-基)甲酯，(化合物106)的制备 将1.16g(0.0071mol)羰基二咪唑添加到1g(0.0071mol)化合 物44的无水THF(10ml)溶液中。20分钟后，添加0.94g(0.0071mol) Solketal并在室温下搅拌反应物3天。真空除去溶剂；残余物溶解在 石油醚中。石油 醚用水洗4次。经MgSO4干燥并真空去除，获得 0.44g产品，透明液体。 合成实施例25 4-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-苯甲酸甲酯， (化合物107)的制备 将4.1g(0.027mol)氨基苯甲酸甲酯和2g(0.00714mol)甲苯 磺酸3，4，4-三氟-3-丁烯酯在130℃加热4小时。将生成的产物溶 于(冷却之后)乙酸乙酯。滤出沉淀，乙酸乙酯用水洗一次，经 MgSO4干燥并真空去除溶剂。粗品用HPLC(15％乙酸乙酯/己烷)层 析，获得1.48g产品，透明液体转化成白色固体。m.p.47-49℃。 合成实施例26 4-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-苯甲酸，(化合 物109)的合成 将1g(0.00386mol)化合物107和0.15g(0.00386mol)NaOH的水 (10ml)和乙醇(10ml)溶液于室温下搅拌过夜。真空下除去溶剂。 向残余物中添加水并用乙醚洗一次。然后水层用浓HCl酸化。滤出沉 淀，水洗并干燥，获得0.33g希望的产品，白色固体。m.p.149-151 ℃。 合成实施例27 2-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-乙酰胺单盐酸盐 (化合物108)的合成 将3.9g(0.028mol)溴代乙酰胺缓慢添加到15g(0.093mol)化 合物1，9.6g(0.093mol)三乙胺和180ml THF中，并室温下搅拌过夜。 滤除沉淀且滤液除去溶剂。残余物在乙醚/二氯甲烷中搅拌两次并 每次滤出沉淀。然后将过量HCl气体通入溶液；将生成的沉淀过滤， 用乙醚洗涤并真空下干燥。将产品溶解在水中且水溶液用乙醚洗两次。 真空下除水，生成的粗品用乙醇重结晶，获得2.39g产品，白色固体。 m.p.198-200℃。 合成实施例28 7，8，8-三氟-7-辛烯酸(化合物84)的合成 于-25℃搅拌下15分钟内用氯化甲基镁(0.051mol，17ml的3M THF溶液)处理4-溴丁酸(8.35g，0.05mol)的无水THF(100ml)溶 液。该溶液在0℃再搅拌15分钟并用四氯铜酸二锂(0.002mol，20ml 的0.1M THF溶液)处理，随后再用溴化3，4，4-三氟-3-丁烯基镁 (0.0565mol，由3，4，4-三氟-3-丁烯基溴和镁屑的THF溶液 制备)处理。混合物于0℃搅拌2小时并于室温搅拌过夜。然后将溶液 倒入400ml乙醚和150ml的10％硫酸水溶液中。醚层用10％NaOH(2× 50ml)提取。水层用乙醚洗涤，用浓HCl酸化，并用乙醚(3×100ml) 提取。将乙醚提取物干燥、浓缩，残余物经真空蒸馏，获得4.1g希望 的产品，无色液体，产率42％。b.p.125-127℃/10乇。 合成实施例29 3，4，4-三氟-3-丁烯酸苯甲酯(化合物113)的合成 将3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯(2.8g，0.0176mol)和苯甲醇 (0.9g，0.0083mol)的二氯甲烷(20ml)溶液在回流下加热40小时。 将该溶液冷却至室温，用二氯甲烷(15ml)稀释，依次用5％碳酸氢 钠，水和盐水洗涤，并干燥。将溶液蒸发，获得1.75g分析纯的产品， 浅黄色油状物，产率92％。 合成实施例30 3，4，4-三氟-3-丁烯酸4-硝基苯酯(化合物117)的合成 于-78℃搅拌下用三乙胺(1.01g，0.01mol)滴加处理4-硝基 苯酚(1.10g，0.0079mol)和3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯(1.85g， 0.0116mol)的无水乙醚(15ml)溶液。将混合物于-78℃搅拌10分 钟然后让其达到室温。反应混合物用乙醚(20ml)稀释，用15ml的 2N HCl搅拌。有机层依次用水，5％碳酸氢钠、盐水洗涤，并干燥。 溶剂蒸发掉后获得的暗褐色残余物通过硅胶短柱纯化，得到1.9g产品， 褐色固体，产率91％。m.p.58-62℃。 合成实施例31 3，4，4-三氟-3-丁烯酸2-(3，4，4-三氟-1-氧-3-丁 烯基)酰肼(化合物120)的合成 于-78℃搅拌下用无水肼(0.48g，0.15mol)滴加处理3，4，4 -三氟-3-丁烯酰氯(2.4g，0.0151mol)的无水乙醚(20ml)溶液。 使混合物达到室温，将白色沉淀过滤并溶解在乙酸乙酯中。乙酸乙酯 溶液用5％碳酸氢钠洗涤并干燥。溶剂被蒸发掉，获得1.1g希望产品， 白色固体，产率47％。m.p.191-193℃。 合成实施例32 3，4，4-三氟-3-丁烯酸硫代酸S-辛酯(化合物121) 3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯(1.7g，0.0107mol)和1-辛烷硫 醇(0.72g，0.0049mol)在70℃加热12小时。粗品通过硅胶短柱纯化、 获得1.2g希望的产品，浅黄色油状物，产率91％。 合成实施例33 3，4，4-三氟-3-丁烯硫代酸S-2-氨基乙酯盐酸盐(化 合物127)的合成 将3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯(2.5g，0.0158mol)和2-氨基 乙基硫醇盐酸盐(1.14g，0.010mol)缓慢加热至回流15分钟。将混 合物冷却至室温并用无水乙醚处理且过滤。产品用无水乙醇重结晶， 获得0.8g标题化合物，灰白色固体，产率34％。m.p.95-115℃。 合成实施例34 3，4，4-三氟-3-丁烯酸2-氨基乙酯单盐酸盐(化合物130) 的合成 于-78℃搅拌下用三乙胺(1.25g，0.0124mol)处理3，4，4- 三氟-3-丁烯酰氯(1.97g，0.，0124mol)和N-叔丁氧羰基-氨基 乙醇(1.61g，0.010mol)的无水乙醚(20ml)溶液。该混合物搅拌 30分钟后让其达到室温，然后倒入20ml的水中。醚层依次用水、5％ 碳酸氢钠和盐水洗涤并干燥。乙醚溶液用干燥的HCl气体饱和并于室 温搅拌30分钟。将沉淀过滤并干燥、获得1.6g标题化合物，白色固体， 产率77％。m.p.94-100℃。 合成实施例35 2-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-2-氧乙酸甲酯(化合物 142)的合成 在0℃搅拌下用甲基草酰氯(12.3g，0.1mol在30ml乙醚中)滴加 处理3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺(12.5g，0.1mol)和三乙胺 (10.1g，0.1mol)的无水乙醚(200ml)溶液。该混合物于室温下搅 拌30分钟并用30ml水处理。有机层依次用2N HCl，水，5％碳酸氢钠 和盐水洗涤并干燥。蒸除溶剂后获得的残余物通过蒸馏纯化，获得 16.42g希望的产品，白色固体，产率78％。m.p.33-34℃。 合成实施例36 N-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)乙二酰胺(化合物143)的 合成 室温下用干燥的氨气使化合物142(5.0g，0.0237mol)的甲醇 (50ml)溶液饱和。沉淀经过滤，用甲醇洗涤并干燥，获得3.16g标 题化合物，白色固体，产率68％，m.p.190-220℃。 合成实施例37 2-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-2-氧乙酰肼(化合物 144)的合成 搅拌下用肼的一水合物(1.6g，0.032mol)处理化合物142 (4.22g，0.02mol)的无水乙醇(50ml)溶液。沉淀经过滤，用乙醇 洗涤并干燥，获得2.54g标题化合物，白色固体，产率60％，m.p. 145-200℃。 合成实施例38 2-[(3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]-2-氧乙酸(化合物145)的 合成 化合物142(3.16g，0.015mol)的甲醇(25ml)溶液用NaOH(0.8g，0.02mol)的水(5ml)溶液处理。将该溶液于室温搅拌30分 钟然后浓缩。残余物溶于水(20ml)中并用二氯甲烷(2×30ml)提 取。水层用浓HCl酸化并用乙酸乙酯提取。有机层经干燥并蒸发，获 得0.75g标题化合物，白色固体，产率25％，m.p.95-100℃。 合成实施例39 N-丁基-3，4，4-三氟-3-丁烯酰胺(化合物103)的合成 于0℃搅拌下将2.5g(0.0158mol)3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯 添加到水(15ml)、二氯甲烷(15ml)和正丁胺(2.34g，0.032mol) 的混合物中。搅拌30分钟后，有机层依次用2N HCl，水，5％碳酸氢钠 和盐水洗涤，并干燥。蒸除溶剂，获得2.85g标题化合物，白色固体， 产率92％，m.p.34-36℃。 合成实施例40 3-[(3，4，4-三氟-1-氧-3-丁烯基)氨基]苯甲酸(化 合物128)的合成 于0℃搅拌下将2.2g(0.0139mol)3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯 添加到3-氨基苯甲酸(1.37g，0.01mol)、碳酸氢钠(0.84g，0.01 mol)，水(20ml)和二氯甲烷(20ml)的混合物中。室温下搅拌15 分钟后，混合物用乙酸乙酯(100ml)和水(50ml)稀释。有机层用 2N HCl和盐水洗涤，并干燥。溶剂蒸除后获得的残余物用无水乙醚研 制并经过滤，获得1.8g标题化合物，浅红色固体，产率69％，m.p. 252-255℃。 合成实施例41 2，4-二氢-4-[[3，4，4-三氟-3-丁烯基)氨基]亚甲 基]-3H-吡唑-3-酮(化合物131)的合成 将3，4，4-三氟-3-丁烯-1-胺(2.25g，0.018mol)和4，5 -二氢-5-氧-1H-吡唑-4-甲醛(1.12g，0.01mol)的无水乙醇 (30ml)在回流下加热15分钟。将溶液浓缩且残余物用乙醚/二氯甲 烷重结晶，获得1.49g标题化合物，黄色固体，产率68％，m.p.126 -130℃。 合成实施例42 3，4，4-三氟-3-丁烯酰氯(化合物101)的合成 于0℃向46.7g(334mmol)新蒸馏出的3，4，4-三氟-3-丁烯 酸(化合物44)的含2滴二甲基甲酰胺的二氯甲烷(100ml)溶液中5 分钟内添加31ml(355mmol)草酰氯。将该混合物于0℃搅拌并使之升 温至环境温度过夜。混合物通过装有短程蒸馏头的20cm维格罗分馏柱 于常压下迅速分馏。获得31.8g(产率60％)纯酰基氯的无色液体， b.p.90-97℃(油浴温度130℃)。室温下贮存时发生缓慢分解。 其它酰基卤，例如3，4，4-三氟-3-丁烯酰溴可用化合物101 或用类似方法由化合物44制备。 如熟悉本技术领域的普通人员所知，其它活化酸官能性，如对称 或非对称酸酐或咪唑羰基，可用本发明的酸或酰基氯制备，并可用于 本文中所述的害虫控制方法。 合成实施例43 N-(3，4，4-三氟-1-氧-3-丁烯基)-甘氨酸1，1-二甲 基乙酯(化合物90)的合成 于0℃向5.6g(66.7mmol)悬浮在40ml水中的碳酸氢钠中添加20 ml二氯甲烷，随后添加5.6g(33.4mmol)叔丁基甘氨酸酯盐酸盐。5 分钟内向混合物中以若干份添加5.25g(33.2mmol)3，4，4-三氟- 3-丁烯酰氯)(化合物101)。该混合物于0℃搅拌30分钟并分离成 两相。水相用二氯甲烷提取，合并有机相，用乙醚稀释，并用饱和氯 化钠水溶液洗涤。溶液用硫酸镁干燥并浓缩。残余物在90-95℃ Kugelrohr蒸馏，获得6.85g(82％)无色重结晶固体。m.p.52-54 ℃。 合成实施例44 N-(3，4，4-三氟-1-氧-3-丁烯基)-甘氨酸(化合物91) 的合成 向7.7g(30.4mmol)N-(3，4，4-三氟-1-氧-3-丁烯基) -甘氨酸，1，1-二甲基乙酯(化合物90)中添加8ml三氟乙酸。该 溶液在室温下搅拌24小时并浓缩。残余物用乙酸乙酯/乙醚重结晶， 获得1.7g无色针状物。m.p.115-116℃。将母液浓缩并用乙酸乙酯/ 乙醚重结晶，获得另外的物料，总计4.4g(73％)。 合成实施例45 N-(2-氨基乙基)-3，4，4-三氟3-丁烯酰胺盐酸盐 -(化合物96)的合成 (a)于0℃向3.5g(21.9mmol)(2-氨基乙基)-氨基甲酸1， 1-二甲基乙酯[按Krapcho，A.P.Kuell，C，S，Synthetic Communications，1990，20，2559-2564介绍的方法制备]的二氯 甲烷(40ml)溶液中添加15ml水和2.02g(24mmol)碳酸氢钠。将该 混合物搅拌5分钟并在2分钟内添加3.46g(21.9mmol)的3，4，4-三 氟-3-丁烯酰氯(化合物101)。添加期间白色沉淀形成。使混合物 升温至环境温度，然后添加150ml二氯甲烷以溶解产品。体系分离成 两相，有机相用无水硫酸钠搅拌，过滤并浓缩。残余物用乙酸乙酯重 结晶，获得4.25g(69％)白色固体。m.p.123-124℃。 (b)环境温度下向2.45g(8.69mmol)步骤(a)制得的氨基甲 酸酯的甲醇(15ml)溶液中添加HCl的甲醇溶液[将0.68ml(6.5mmol) 乙酰氯添加到5ml涡流形式的甲醇中而制得]。混合物于环境温度下 搅拌3小时并浓缩。残余物用2-丙醇/乙酸乙酯重结晶，获得约200 mg盐，白色粉末，m.p.138-146℃。获得第二茬纯盐酸盐，无色片 状物。m.p.145-147℃。两茬的产率共为470mg(33％)。 合成实施例46 7，8，8-三氟-7-辛烯-1-胺-盐酸盐(化合物59)的合成 (a)充N2气的1升4颈烧瓶中装填镁屑(15.4g，0.635mol)和无水THF (100ml)。添加少许结晶碘并将混合物加热直至碘化物的颜色消失。 以THF能缓慢再回流的速率滴加1-溴-3，4，4-三氟-3-丁烯 (100g，0.529mol)的无水THF(500ml)溶液。滴加完成后(约1小 时)，溶液在回流下加热30分钟。溶液被冷却至约30℃并用一根套管 在N2压下送至滴液漏斗中，将未反应的镁屑留在烧瓶中。 (b)在3升4颈烧瓶中装填1，4-二溴丁烷(114.4g，0.530mol， 63.3ml)，四氯铜酸二锂(80ml的0.1M THF溶液，8.0mmol)和无水 THF(250ml)。将该混合物冷却至约5℃，并于5-10℃搅拌下用步骤 (a)制得的格利雅试剂滴加处理。30分钟内完成添加过程。然后将 混合物在5-10℃下搅拌3小时并于室温过夜。反应混合物用乙醚(1 200ml)稀释，在冰水浴中冷却并用5％硫酸(500ml)处理。醚层依次 用5％硫酸(300ml)、水(200ml)，饱和NaHCO3溶液(200ml)、盐 水(200ml)洗涤并经MgSO4干燥。溶剂被蒸发掉，残余物在真空下蒸 馏，获得100.2g粗品，无色油状物。35mmHg时，b.p.85-100℃。将 该馏份溶于二甲基亚砜(DMSO)(400ml，无水)并于室温搅拌下用 NaN3(88.4g，1.36mol)处理。几分钟后形成稠白色结晶物料并另外 添加200ml DMSO，急剧搅拌1小时。然后混合物用600ml水处理并被提 取进入乙醚(2×600ml)。乙醚提取物用水(3×300ml)、盐水 (300ml)洗涤并经MgSO4干燥。蒸除溶剂，获得77.0g浅黄色油状物。 将该油溶入400ml DMSO并于搅拌下用三苯膦(225g，0.858mol)一批 性处理。反应混合物在冰水浴中冷却直到放热停止，并于室温搅拌5小 时。然后添加750ml浓氢氧化氨且混合物搅拌过夜。混合物用乙醚 (1500ml)稀释并将沉淀物滤除。滤液经水洗且醚层用10％HCl提取。 然后水层用二氯甲烷反提取并真空下浓缩。残余物用60％甲苯/无水 乙醇处理，并蒸发除去痕量水。残余物(10.1g)为浅黄色固体，产 率8.7％。 合成实施例47 5，6，6-三氟-5-己烯-1-胺单盐酸盐(化合物74)的合成 (a)向镁屑(26.7g，1.1mol)的无水乙醚(500ml)溶液中添 加少许碘化物结晶。将混合物加热直至乙醚缓和回流，并在搅拌下以 能使乙醚缓和回流的速率滴加4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯(189 g，1.0mol)的无水乙醚(400ml)溶液。添加过程为1.5小时。完成添 加后，再添加200ml无水乙醚且混合物于回流下加热30分钟。将混合 物冷却至约-30℃并添加CuI(19.0g，0.01mol)。于-30℃、搅拌下 约30分钟内滴加在干冰—丙酮冷却的滴液漏斗中冷凝的环氧乙烷(55 g，1.25mol)。然后使混合物达到室温过夜。将混合物冷却至0℃， 并用500ml 10％HCl和150ml浓盐酸缓慢处理，并过滤。分离为各层， 水层用乙醚提取。合并的乙醚提取物用饱和NaHCO3、随后用盐水 洗涤，并经MgSO4干燥。仔细蒸除溶剂后，获得195g红色油状物。减 压蒸馏，获得155g无色油状物，b.p.90-100℃/80-75mmHg。然后产 物用1.5L己烷处理并用水洗四次。己烷层经无水Na2SO4干燥并浓缩， 获得100g清彻油状物，经真空蒸馏，获得95g 5，6，6-三氟-5-己 烯醇，清彻油状物，产率61.7％。 (b)于-25℃搅拌下将甲磺酰氯(46.5，600mmol)的二氯甲烷 (250ml)溶液滴加到步骤(a)制得的醇(77.0g，500mmol)和三乙 胺(104.5ml，750mmol)的二氯甲烷(750ml)溶液中。于-20℃继 续搅拌30分钟。然后用10％HCl(300ml)处理混合物，有机层用10 ％HCl(200ml)、随后用饱和NaHCO3(200ml)和盐水(200ml)洗 涤，并经MgSO4干燥。蒸除溶剂，获得116g黄色油状物。将该油状物 溶于DMSO(400ml)并在室温下与NaN3(65g，1000mmol)反应过夜。 然后冷却下将三苯膦(157.4g，600mmol)添加到反应混合物中。该 混合物在室温下搅拌5小时，然后加入浓氢氧化铵。该混合物于室温 搅拌过夜。然后反应混合物用乙醚(1500ml)稀释并用水提取。将沉 淀滤除，醚层用水洗涤并用10％HCl提取。水层用二氯甲烷反提取三 次并于真空下旋转蒸发器中浓缩，获得希望的产品，浅黄色固体74.6 g，产率78.7％。 使用上述的和以上实施例中说明的方法和原料制备下表化合物： 表中Exa.No表示实施例化合物号； Ana.表示元素分析； C表示计算值； F表示测定值。 组合物 常规使用中，化合物通常不外乎是以混合物或稀释的形式使用， 但一般以适当配制的组合物形式使用，这种组合物应与施用的方法相 匹配并含有效量的化合物。本发明化合物，跟大多数农用制剂一样， 它可与农业上可接受的表面活性剂和通常用于促进活性成分分散的载 体掺混使用，事实上其配方和施用方式可影响物料的活性。本发明化 合物，例如可作为喷雾、粉剂和颗粒施用于希望控制害虫的区域，施 用形式根据害虫和周围环境而不同。因此，本发明化合物可配制成大 粒度的颗粒、粉剂、可湿润的粉剂、可乳化的浓缩物、溶液等。 粒剂可包括疏松的和非疏松的颗粒，例如可用作本发明化合物载 体的硅镁粘土和砂。颗粒粒度较大、直径一般约400-2500微米。将 颗粒用本发明化合物溶液浸渍或用化合物涂覆，有时以粘合形式使用。 粒剂一般含0.05-10％，优选0.5-5％的活性成分。 粉剂是化合物与精细粉碎固体的混合物，如滑石粉、硅镁粘土、 硅藻土、叶蜡石、白垩、漂白土、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、面 粉和其它可作为化合物载体的有机和无机固体。这些精细粉碎过的固 体其平均粒度约小于50微米。典型粉剂配方含有1份化合物和99份滑 石粉。 本发明化合物可通过溶入或乳化在适宜液体中制成液体浓缩物， 也可通过与滑石粉、粘土或其它已知用于农业化学技术领域的固体载 体混合制成固体浓缩物。这些浓缩物是组合物，含有约5-50％活性 化合物和95-50％的惰性物料，它包括表面活性分散剂，乳化剂和润 湿剂，然而即使高活性成分的浓缩物经实验后也可使用。浓缩物可用 水或其它液体稀释，作喷雾使用，或者添加另外的固体载体，作粉剂 使用。 典型的50％可润湿粉剂的组成应是：50.0％(Wt/Wt)活性成分， 22.0％硅镁土稀释剂，22.0％高岭土稀释剂和6.0％磺化Kraft lignin 的钠盐乳化剂。 用于固体浓缩物(也称为可润湿粉剂)的典型载体包括漂白土、 粘土、硅石，和其它高吸收材料，易润湿的无机稀释剂。适宜的固体 浓缩物配方可含有各1.5份的木素磺酸钠和十二烷基硫酸钠作为润湿 剂，25份活性化合物和72份硅镁土。 制成浓缩物对于本发明低熔点产品的运输是很有用的。这些浓缩 物的制备是将低熔点固体产品与1％或以上的溶剂一起熔融制得浓缩 物，该浓缩物冷却至纯产品的冰点以下时不会凝固。 实用的液体浓缩物包括可乳化的浓缩物，是些很容易分散在水中 或其它液体载体中的均匀液态或膏糊状组合物。它们可以完全由活性 化合物和液态或固态乳化剂组成，或者它们还可含有液态载体，如二 甲苯，重芳烃石脑油类，异佛尔酮和其它较不易挥发的有机溶剂。为 便于施用，将这些浓缩物分散在水中或其它液态载体中，并通常以喷 雾方式施撒到待处理的区域。 典型的50g/升可乳化的浓缩物配方应由以下物质组成：5.9％ (Wt/Wt)本发明化合物；作为乳化剂，1.80％的十二烷基苯磺酸盐 的钙盐和壬基酚的非离子6摩尔环氧乙烷缩合产物混合物，2.70％的 十二烷基磺酸盐的钙盐和壬基酚的非离子30摩尔环氧乙烷缩合物产物 的混合物，1.50％的聚(亚烷基)二醇醚的非离子膏糊和88，10％精 制二甲苯。 用于农药的典型表面活性润湿剂，分散剂和乳化剂包括，例如烷 基和烷芳基磺酸盐和硫酸盐及其钠盐；烷基酰胺磺酸盐，包括脂肪族 牛磺酸甲基酯；烷芳基聚乙醚醇，硫酸化高级醇，聚乙烯醇；聚环氧 乙烷；磺酸化的动物和植物油；磺酸化石油润滑油；多元醇的脂肪酸 酯和这些酯的环氧乙烷加成物；以及长链硫醇和环氧乙烷的加成物。 表面活性剂通常含有1-15％(重量)的活性成分。 其它的实用配方包括将活性成分溶于溶剂中形成的简单溶液，活 性成分可以希望的浓度完全溶于，例如水，丙酮，或其它有机溶剂中。 叶子施用的优选配方是水溶液，更优选的是含有甘油和表面活性剂， 例如Tween_20，最优选的是含有1％甘油和0.1％Tween_20。 用合适的杀虫剂活性成分可以配制出许多可用的组合物，例如杀 虫剂、杀螨剂、杀真菌剂，植物调节剂、除莠剂，肥料等。 使用方法 本发明提供了控制各种损害农业作物害虫，如线虫，昆虫和螨的 方法。受这些害虫侵害的植物感染都可以通过在植物所在地施用有效 量的本发明任何化合物而得到控制。可以各种方式施用，包括将化合 物或含该化合物的组合物施用于种植前或种植后或紧急状况下的土壤 中，播种前或播种时的种子或种子片上，以及植物的叶，梗或主干。 在生长期可处理一次以上，每次处理之间隔为一天或一天以上。适宜 的处理方式取决于待控制的害虫寿命周期，环境温度，和湿度。此外， 植物的年龄和大小也会影响处理方式。 本发明方法可用于各种作物，这些作物包括但不限于，水果和蔬 菜作物，如马铃薯，甜马铃薯，胡萝卜，西红柿、葡萄、桃、柑桔、 香蕉、五谷和大豆；烟草；和棉花。 本发明化合物可用于控制任何寄生在植物上的线虫。可用本发明 方法控制的昆虫包括，但并不限于，叶子害虫例如绿桃蚜，和土壤带 有的害虫如南方玉米根虫。可用本发明方法控制的螨包括，但不限于， 两点叶螨。有少数几种本发明化学物进行的试验表明对烟草，芽虫和 科罗拉多马铃薯甲虫的控制效果不明显。 试验实施例 A.西红柿和大豆线虫试验 对如上所述制得的本发明化合物控制根瘤线虫(Meloidogyne incognita)的有效性进行了试验。这些化合物通过叶子施用和土壤 浸润施用进行了试验。四种不同试验方法的结果见表A。这些方法如 下： 方法1 对西红柿苗的叶施用 将西红柿苗(Rutgers)，每钵一株置于2.5×18.8cm的钵中培 育。种植19天后，用试验化合物按表A所示的浓度喷撒叶子的两侧。 试验化合物的制备是首先按适宜的量将各化合物溶于水或丙酮中，然 后与含有0.05％Tween_20和1.0％甘油的水混合。至于各自的处理 量，四株上喷撒29ml溶液。使苗干燥然后移至保持在25-28℃的生长 室中。在此处通过地下多孔管道浇灌以防止药液离开叶子滴到土壤中。 化学施撒2-3天后，将J幼虫的悬浮液，每钵4500个，吸移到根部和 土壤。接种后三周，被冲洗的根部上损伤量水处理控制的比较。结果 用虫害控制的百分率来表示。 方法2 对西红柿苗的叶施用 按方法1步骤进行，不同之处在于(1)西红柿苗放在7.5×6.3cm2 钵中生长，(2)栽植后20天时进行接种，将5ml中大约8000个卵吸移 至每个钵的土壤上。第二天用4ml处理液喷撒每株苗。接种后3周时测 定虫害的程度。使用了0至3的评价等级，0表示严重伤害，3表示无伤 害。 方法3 对大豆种子的土壤施用 将两颗大豆种子分别放入2.5cm2钵中并接种约8000个卵。将试验 化合物按1mg/钵(在2ml如方法1制备的溶液中)添加。采用每次处 理一个钵子。种子被蠕虫覆盖并轻轻浇水。豆苗用地下多孔管道每天 灌浇一次达4周。然后按方法2评价豆苗的冲洗根部。 方法4 对西红柿苗的土壤施用 按方法2的步骤进行，不同之处在于：接种后当天即对土壤进行 处理，将4ml处理液吸移至每钵的土壤中，按方法2评价接种后3周的 虫害。 方法5 对西红柿苗的土壤和叶子的施用 按方法2和4的步骤进行，不同之处在于：西红柿苗在5.0×5.0cm2 的钵中生长，种植后20天进行接种，将40ml大约7000个卵吸移至每个 钵的土壤上。接种后的当天，对土壤进行处理，即将2ml处理液吸移 至土壤，并对叶子进行处理，即用1.5ml处理液喷撒叶子。按方法2， 评价接种后3周的虫害。 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 1 1000 100 3 500 93 250 85 1 3 3 3 2 1000 90 1 3 3 1000 65 500 51 1 3 4 1000 80 1 0 5 1000 84 1 3 6 1000 88 1 2 7 1000 89 1 1 3 8 1000 25 1 2 9 1000 100 3 500 85 250 70 1 2 3 10 1000 51 1 0 11 1500 1 1000 100 500 62 250 80 1 2 1.5 2 12 1000 76 2 1 2 13 1000 85 2 1 2 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 14 1000 32 1 1 15 1000 25 1 0 16 1000 75 1 0 17 1000 50 1 0 18 1000 38 1 0 19 1000 0 1 1 20 1000 51 0 1 3 21 1000 51 1 0 22 1000 98 2 1 2 0 2 23 1000 98 2 1 0 24 1000 73 2 1 0 3 25 1000 80 2 1 3 3 26 1000 79 1 0 27 1000 65 2 1 2 3 28 1000 78 1 0 29 1000 78 0 1 0 1 30 1000 78 1 1 0 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 31 1000 51 1 0 32 1000 73 1 1 0 0 33 1000 74 1 0 34 1000 72 1 0 35 1000 98 3 1 2 1 2 36 1000 94 2 1 2 3 37 1000 86 3 1 2 38 1000 91 3 1 2 39 1000 76 3 1 2 40 1000 90 3 1 2 3 41 1000 13 2 1 3 42 1000 81 3 1 2 3 43 1000 0 0 1 2 2 44 1000 100 1 0.2 2 0 2 45 1000 94 2 500 35 250 14 1 0 3 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 46 1000 100 3 500 100 250 92 1 2 47 1000 100 2 500 94 250 44 1 2 48 1000 100 3 1 3 49 1000 3 1 0 1 50 1000 0 1 2 51 1000 0 1 2 3 52 1000 0 1 2 2 53 1000 0 1 0 1 54 1000 0 0 1 2 2 55 1000 91 0 1 1 56 1000 92 3 1 1 57 1000 94 2 1 2 3 58 1000 94 2 1 3 59 1000 0 1 1 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 60 1000 78 2 1 2 61 1000 2 1 3 62 1000 100 3 1 3 63 1000 92 3 1 3 64 1000 96 1 1 1 65 1000 92 1 1 3 66 1000 100 0 1 0 0 67 1000 92 1 1 1 2 69 1000 96 1 1 3 70 1000 51 3 1 3 71 1000 25 0 1 1 72 1000 0 1 2 73 1000 2 1 0 2 74 1000 0 1 2 75 1000 0 1 1 0 3 76 1000 91 2 1 2 3 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 77 1000 0 1 1 78 1000 0 1 2 79 1000 0 1 1 2 3 80 1000 100 500 94 250 0 1 1 81 1000 92 500 84 250 62 1 1 82 1000 92 250 32 1 1 83 1000 100 250 78 1 1 1 84 1000 12 1 1 0 85 1000 25 1 1 0 86 1000 0 1 1 0 87 1000 0 1 1 0 88 1000 58 500 30 250 0 1 1 3 89 1000 25 1 0 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 90 1000 16 - 1 2 3 91 1000 100 500 78 250 13 1 2 3 92 1000 26 1 0 1 93 1000 94 1 1 0 94 1000 98 1 0 0 95 1000 100 500 76 250 25 1 3 0 96 1000 0 1 2 2 97 1000 0 1 1 1 98 1000 0 1 2 3 99 1000 13 1 2 100 1000 0 1 2 101 1000 94 500 21 250 21 1 2 102 1000 0 1 1 0 103 1000 0 1 1 0 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 104 1000 19 1 1 1 105 1000 90 1 3 106 1000 90 1 3 107 1000 88 1 3 3 108 1000 92 1 3 3 109 1000 76 1 1 110 1000 92 1 3 111 1000 78 1 1 3 112 1000 62 1 1 2 113 1000 51 1 3 2 114 1000 51 1 3 3 115 1000 97 500 85 250 70 1 3 3 116 1000 52 500 30 250 0 1 3 3 117 1000 94 500 76 250 67 1 2 3 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 118 1000 25 1 2 3 119 1000 36 500 36 250 0 1 3 3 120 1000 92 1 3 3 121 1000 36 500 36 250 42 1 3 3 122 1000 92 1 2 3 123 1000 94 500 92 250 51 1 3 3 124 1000 98 500 92 250 39 1 3 3 125 1000 61 1 3 2 126 1000 84 500 63 250 13 1 2 2 127 1000 13 500 0 1 2 128 1000 0 1 3 3 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 129 1000 84 500 57 250 25 1 3 3 130 1000 92 500 63 250 0 1 3 2 131 1000 80 500 78 250 19 1 3 3 132 1000 84 500 41 250 0 1 2 1 133 1000 0 1 2 1 134 1000 57 500 13 250 13 1 3 3 135 1000 0 1 2 0 136 1000 80 500 13 250 38 1 3 2 137 1000 71 1 2 2 147 1000 96 500 76 250 44 1 2 表A 用量 方法 化合物 ppm mq/钵 1* 2** 3** 4** 5** 148 1000 0 1 3 149 1000 0 1 1 150 1000 0 500 15 250 15 1 0 * 虫害控制的百分率 ** 虫害控制程度 0＝无虫害控制 1＝50-74％虫害控制 2＝75-90％虫害控制 3＝91-100％虫害控制 B.大豆囊线虫试验 化合物1对叶子施用控制大豆囊线虫(Heterodera glycines)的 有效性进行了试验。沙质土壤中寄生大约100个大豆囊线虫/cc土壤。 将350cc被虫感染的土壤放在4英寸的方钵中。将3颗大豆种子 (Glycine max种Williams-82)放在被虫感染的土壤上部并用一层 未被虫感染的沙质土覆盖。 当豆苗到单叶期时开始叶子施用。在单叶期一次性喷撒或在单叶 期加上7天，或单叶期加7天再加14天时连续喷撒。将试验化合物溶解 在含1％甘油和0.1％Tween_20的水中。每次喷撒时，都将土壤表面 覆盖，防止土壤接触。按照下表列出的用量施用。 栽种后约5周，通过对每个根系统上胞囊计数进行最终虫害评价。 与接种过的，水/甘油/Tween_20配方控制相比较，通过被处理苗 上每个根的胞囊平均数的减少率测定其控制。 表B 用量 时间安排 控制百分率 1000 单叶期 70 2000 单叶期 62 1000 单叶期+7天 100 2000 单叶期+7天 94 1000 单叶期+7天+14天 100 2000 单叶期+7天+14天 100 C.昆虫和螨的试验 通过叶子施用对本发明化合物控制二点叶螨(Tetranychus urticae或TSSM)，绿色桃蚜(Myzus persicae或GPA)，和南方玉米 根虫(Diabrotica undecimpunctata或CRW)的有效性进行了试验。 在测定对蚜虫有效性的初期试验中，将生长3周的中国卷心菜 (Brassica，chinensis)用来自培养苗叶片上的绿桃蚜成虫感染。新 感染的植株留在生长室中直到虫数增加至多于40个虫子(每片叶上)。 选择感染最均匀的植株供试验用。将适宜量的试料直接溶解在含有1 ％甘油和0.1％Tween_20的水中。对植株的上部和下部叶表面进行 喷撒。每种试液各喷撒5颗植株。经喷撒的植株移至通风柜直至喷撒 物干燥。再将植株放回生长室达5天，然后进行最终控制百分率评价。 对于二点叶螨试验，使用的是生长至单叶期的大豆苗(Glycine max)或生长至全子叶期的棉花苗(Gossypium hirsutum)。将用6# 木塞穿孔器制成的叶盘从成虫螨和卵感染的培养株上除下并放在大豆 苗单叶表面或棉花苗全叶的上部。当这些螨迁移并使整个植株感染 (6-10天)后，则除去叶盘。选择最均匀感染的植株供试验用，每 次处理用5棵植株如上所述用试液喷撒。施用后5天，检查全部叶子， 计算叶子下侧上的成虫螨数目。与接种过的水/配方控制相比较，用 处理植株上螨的平均数的减少率计算出控制。 对南方玉米根虫进行试验，将4粒玉米(Zea mays)种子分别种 在3英寸原钵中，并置于温室生长直至6英寸高。将靠近每株苗根部的 土壤表面划出许多小孔并将10个南方玉米根虫的初蜕幼虫放在小孔中。 感染一天，用上述相同配方试液对玉米苗的叶子进行喷撒。喷撒后7 天，从土壤(钵子浸泡在10M，MgSO4溶液中)中回收幼虫。求每次处 理的活幼虫数的平均值，并计算出控制百分率。 表C 化合物 用量 控制百分率 (ppm) GPA TSSM CRW 1 2000 60 85 1000 35 500 25 84 11 2000 20 28 1000 87 500 0 22 1000 0 80 58 23 1000 30 6 75 26 1000 40 49 80 35 1000 60 87 37 1000 30 80 38 1000 70 84 80 46 1000 100 100 80 500 90 200 80 100 70 40 60 D.马铃薯种的处理 通过马铃薯种块施用，对本发明化合物1控制根瘤线虫 (Meloidogyne incognita)的有效性进行试验。还通过叶子施用 对该化合物进行试验以作对比。 将马铃薯切成块，每块至少含两个芽。每次处理都将块茎称重并 放在化合物和经充分研磨的粘土的混合物中，使种块以恒定的处理体 积在规定的处理用量下经受试验。搅动马铃薯种块直至表面被覆盖然 后栽种，每1加仑的钵中种一块。每钵接种50000个虫卵。 在叶子施用时，每株苗都喷撒化合物1的含1％甘油和0.05％Tween_ 20的水溶液。喷撒化合物应使其均匀分布在所有叶子的表面。每株苗 被喷撒四次(2周间隔)，并在马铃薯块栽种时或每次处理前三天进 行接种。结果示于表D 表D 用量 叶子喷撒 接种时间 虫害控制率 mg/kg种块 ppm 500 栽种时 99 250 97 125 77 2000 栽种时 84 1000 69 500 46 2000 喷撒前 100 1000 97 500 92 0 0 栽种时 0 本申请是1991年3月1日提交的美国序号07/663,218的部分继续 申请。 |
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