一种晕苯的制备方法 |
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申请号 | CN201610278579.7 | 申请日 | 2016-04-29 | 公开(公告)号 | CN105801328A | 公开(公告)日 | 2016-07-27 |
申请人 | 王占奇; | 发明人 | 王占奇; | ||||
摘要 | 本 发明 公开了一种晕苯的制备方法。根据本发明的制备方法,该方法包括:取代反应:用1当量的式I所示化合物与4.2~5.6当量的式II所示化合物进行取代反应,转化为式III所示化合物;关环步骤:式III所示化合物在酸存在下进行关环反应,转化为式IV所示的晕苯;根据本发明的制备方法,工艺简单、容易操作;所需原料易得、成本低廉;且收率高达80~91%,适合大规模生产。 | ||||||
权利要求 | 1.一种晕苯的制备方法,其特征在于,该方法包括: |
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说明书全文 | 一种晕苯的制备方法技术领域背景技术[0003] 目前,关于晕苯的制备方法主要包括如下三种: [0004] 第一种为Joost T.M.van Dijk在J.Org.Chem.1996,61,1136-1139中公开的制备方法,该方法的化学反应方程式如下: [0005] [0006] 在该方法中,需用降温至-60℃,不易操作,反应步骤多且操作繁琐,因此不适合大规模生产; [0007] 第二种为Shen,Hung-Chin等在J.Org.Chem.2005,70,10113-10116中公开的制备方法,该方法的化学反应式如下: [0008] [0009] 在该方法中,反应时间需要30小时、且用到的催化剂TpRuPPh3(CH3CN)PF6价格昂贵,不适合大规模生产; [0010] 第三种为朱玉岚等在化工新型材料2013,41(3),34-35中公开的制备方法,该方法的化学反应式如下: [0011] [0012] 在该方法中,经过两步Diels-Alder反应和两步脱羧反应,反应温度需要达到200℃,条件苛刻,并且反应步骤较多,且反应总收率仅为46%。 发明内容[0013] 本发明提供了一种晕苯的制备方法,解决了现有技术中存在的原料昂贵、条件苛刻,操作繁琐以及收率低的技术问题。 [0014] 根据本发明的一方面,提供了一种晕苯的制备方法,该方法包括: [0015] 取代反应:用1当量的式I所示化合物与4.2~5.6当量的式II所示化合在催化剂、助剂存在的条件下,在溶剂中进行取代反应,转化为式III所示化合物; [0016] 关环反应:式III所示化合物在酸存在下进行关环反应,转化为式IV所示的晕苯; [0017] [0018] 其中式II所示化合物,其中的R选自正丁基,异丁基,戊基,苯基,苄基。 [0019] 可选地,根据本发明的制备方法,在所述取代反应中,所述催化剂选自醋酸钯,氯化钯;所述助剂选自三乙胺,三丙胺、三丁胺、吡啶。 [0020] 可选地,根据本发明的制备方法,在所述取代反应中,式II所示化合物的用量为4.8~5.2当量。 [0021] 可选地,根据本发明的制备方法,所述取代反应的溶剂为PEG(MW2000)。 [0022] 可选地,根据本发明的制备方法,在所述取代反应中,所述溶剂为PEG(MW2000),反应温度为70~80℃,反应时间为6~8小时; [0023] 可选地,根据本发明的制备方法,所述R选自正丁基,苄基。 [0024] 可选地,根据本发明的制备方法,在所述关环步骤,所述酸为甲烷磺酸或三氟甲磺酸。 [0025] 可选地,根据本发明的制备方法,所述甲烷磺酸或三氟甲磺酸为5~18当量。 [0026] 可选地,根据本发明的制备方法,所述关环步骤在二氯甲烷溶剂中进行反应。 [0027] 可选地,根据本发明的制备方法,所述酸为甲烷磺酸、溶剂为二氯甲烷时;其中,[0028] 所述甲烷磺酸在-10~0℃滴加至反应体系; [0029] 在所述甲烷磺酸滴加完毕后,反应体系在20~30℃反应90min,得到式IV所示晕苯。 [0030] 本发明有益效果如下: [0031] 根据本发明的制备方法,工艺简单、反应条件温和、容易操作;所需原料易得、成本低廉;且收率高达80~91%;因此适合大规模生产。 具体实施方式[0032] 具体的实施方式仅为对本发明的说明,而不构成对本发明内容的限制,下面将结合具体的实施方式对本发明进行进一步说明和描述。 [0033] 根据本发明晕苯的制备方法,该方法包括: [0034] 取代反应:用1当量的式I所示化合物与4.2~5.6当量的式II所示化合物在催化剂、助剂存在的条件下,在溶剂中进行取代反应,转化为式III所示化合物; [0035] 关环反应:式III所示化合物在酸存在下进行关环反应,转化为式IV所示的晕苯; [0036] [0037] 其中式II所示化合物,其中的R选自正丁基,异丁基,戊基,苯基,苄基。 [0039] 在本发明晕苯的制备方法中,制备方法采用取代和关环两个反应,工艺简单;选用式I所示化合物和式II所示化合物为原料,所选原料易得、成本低廉;式I所示化合物和式II所示化合物的用量采用上述的用量时,会使反应充分发生,并使反应产生的副产物量降至最低,增加产品的纯度,使收率提高。 [0040] 根据本发明的一种实施方式,在取代反应中,催化剂选自醋酸钯,氯化钯;助剂选自三乙胺,三丙胺、三丁胺、吡啶。 [0041] 根据本发明的一种实施方式,取代反应的溶剂为PEG(MW2000)。 [0042] 根据本发明晕苯的制备方法,式I所示化合物有四个反应位点,因此1当量的式I所示化合物,采用4.8当量以上式II所示化合物时,可以使反应充分发生,得到式III所述化合物。 [0043] 取代反应的具体过程为:将1当量的式I所示化合物、式II所示化合物,催化剂,助剂和溶剂加入反应器中并搅拌均匀,升温至60~90℃反应,然后降温,加入乙醚,析出PEG(MW2000),将析出的PEG(MW2000)过滤除去后,有机层水洗,亚硫酸氢钠洗涤,硅胶柱洗脱,洗脱液减压浓缩至干,加入二氯甲烷,得到含有式III所示化合物的二氯甲烷溶液; [0044] 根据本发明的一种实施方式,在关环步骤,酸为甲烷磺酸或三氟甲磺酸。 [0045] 根据本发明晕苯的制备方法,所用的甲烷磺酸和三氟甲磺酸均为强酸,能有效的促进式III所示的化合物进行关环反应,得到式IV所示的晕苯。 [0046] 根据本发明的一种实施方式,甲烷磺酸或三氟甲磺酸为5~18当量。 [0047] 根据本发明晕苯的制备方法,甲烷磺酸或三氟甲磺酸的用量采用上述的用量时,会使反应产生的副产物量降至最低,增加产品的纯度,提高产品收率。 [0048] 根据本发明的一种实施方式,关环步骤在二氯甲烷溶剂中进行反应。 [0049] 根据本发明晕苯的制备方法,在取代反应中,由于生成的式III所示化合物在二氯甲烷中的溶解度良好,从而能使式III所示化合物得到充分反应,提高产品收率。 [0050] 根据本发明的一种实施方式,当酸为甲烷磺酸、溶剂为二氯甲烷时;其中,甲烷磺酸在-10~0℃滴加至反应体系; [0051] 在甲烷磺酸滴加完毕后,反应体系在20~30℃反应90min,得到式IV所示晕苯。 [0052] 根据本发明晕苯的制备方法,甲烷磺酸是一种强酸,将甲烷磺酸直接大量加入反应中,会放出大量的热,使反应加剧,所以甲烷磺酸加入反应体系时需要在低温下滴加;反应温度和反应时间选用上述的数值范围时,会使反应产生的副产物量降至最低,增加产品的纯度,提高产品收率。同时,滴加甲烷磺酸时反应温度控制在-10~0℃,加毕缓慢升温至20~30℃,反应充分,且反应条件温和,操作简单。 [0053] 关环步骤的具体过程为:将式III所示化合物的二氯甲烷溶液降温,将6~20当量的酸缓慢滴加至二氯甲烷溶液中,反应体系保持在-10~0℃至酸滴加完毕;将反应体系缓慢升温,反应体系在20~30℃反应90~150min,得到IV所示的化合物(晕苯)的反应液;将式IV所示化合物(晕苯)的反应液过滤,得到粗品,将粗品水洗,甲醇洗涤,得到晕苯。 [0054] 根据本发明晕苯的制备方法提供的可选因素较多,根据本发明的权利要求可以组合出不同的实施例,实施例仅用于对本发明进行进一步描述,并不对本发明构成限制。下面将结合实施例对本发明进行进一步的说明。 [0055] 实施例1 [0056] 合成路线如下: [0057] [0058] 根据本发明晕苯的制备方法,首先进取代反应,将5.2g(0.01mol,1eq)式I所示化合物(根据Eur.J.Org.Chem.2008,994–1004制备)、4.4g(0.044mol,4.4eq)丁基乙烯基醚,0.12g(0.0005mol,0.05eq)醋酸钯,4.45g(0.044mol,4.4eq)三乙胺,和100ml PEG(MW2000)加入反应器中并搅拌均匀,缓慢升温至70~80℃反应8小时,然后降至20℃,加入100毫升乙醚,再降温至0℃,搅拌,将析出的PEG(MW2000)过滤除去,母液水洗,亚硫酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥后过硅胶柱,洗脱液减压浓缩至干,加入80毫升二氯甲烷,得到含有式III所示化合物的二氯甲烷溶液。然后进行关环步骤,将含式III所示化合物的二氯甲烷溶液降温,将5.8g(0.06mol,6eq)甲烷磺酸缓慢滴加至二氯甲烷溶液中,反应体系保持在0~-10℃至甲烷磺酸滴加完毕;将反应体系缓慢升温至20℃反应90min,得到含式IV所示化合物(晕苯)的反应液;将含式IV所示化合物(晕苯)的反应液过滤,得到粗品,将粗品水洗,甲醇洗,得到2.51g产品,产品收率为83.67%。 [0059] 将得到的产品进行了熔点测定,测得的熔点为425~427℃。 [0060] 将得到的产品进行了1HNMR检测,1HNMR图谱解析数据如下:1HNMR(500MHz,CDCl3):8.38(s,12H)。 [0061] 将得到的产品进行了Lc-Ms检测,得到的m/e值为300。 [0062] 实施例2 [0063] 合成方法同实施例1,只是将丁基乙烯基醚换成等物质量的的苄基乙烯基醚,得到2.58g产品,产品收率为86%。 [0064] 将得到的产品进行了熔点测定,测得的熔点为425~427℃。 [0065] 实施例3 [0066] 合成方法同实施例1,只是将醋酸钯换成等物质量的的氯化钯,得到2.62g产品,产品收率为87.33%。 [0067] 将得到的产品进行了熔点测定,测得的熔点为425~427℃。 [0068] 实施例4 [0069] 合成方法同实施例1,只是将三乙胺换成等物质量的的吡啶,得到2.42g产品,产品 |