肌肉合成促进剂 |
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| 申请号 | CN201480050083.3 | 申请日 | 2014-09-12 | 公开(公告)号 | CN105658231A | 公开(公告)日 | 2016-06-08 |
| 申请人 | 株式会社明治; | 发明人 | 神田淳; 中山恭佑; 三本木千秋; | ||||
| 摘要 | 本 发明 提供肌肉合成促进剂，是包含 乳蛋白 质混合物作为有效成分、用于需要 蛋白质 即时吸收的对象的肌肉合成促进剂，所述乳蛋白质混合物包含 酪蛋白 蛋白质和 乳清 蛋白质，酪蛋 白蛋白 质相对于乳清蛋白质的蛋白 质量 比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。该肌肉合成促进剂发挥与乳清蛋白质同等的速效肌肉合成促进作用。 | ||||||
| 权利要求 | 1.肌肉合成促进剂，是包含乳蛋白质混合物作为有效成分、用于需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成促进剂，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比、即酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质为2～20。 |
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| 说明书全文 | 肌肉合成促进剂技术领域[0002] 本发明涉及用于需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成促进剂。 背景技术[0003] 近年来，以增进健康、提高运动能力为目的，为了促进肌肉合成、预防肌肉丧失以及促进肌肉量恢复，经口摄取以蛋白质为主成分的营养补充剂(supplement)并进行运动的人(对象)很多。作为这样的营养补充剂，有蛋白质粉末，作为其主成分，已知以牛奶为原料的乳清蛋白质(乳清蛋白)和酪蛋白蛋白质。 [0004] 对于乳清蛋白质，由于从经口摄取到消化吸收的速度(吸收速度)快(时间短)，并包含大量BCAA(支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)，因此一般认为可以防止肌肉疲劳，并且可以高效地增强肌肉。另一方面，对于酪蛋白蛋白质，与乳清蛋白质相比，由于其缓慢地持续代谢，因此从经口摄取到消化吸收的速度(吸收速度)慢(时间长)，一般认为不适合需要即时吸收的对象(参照专利文献1)。因此，蛋白质粉末中主要使用乳清蛋白质。 [0005] 还开发了利用这种吸收速度差异、使吸收快的乳清蛋白质与持续吸收的酪蛋白蛋白质以1:1混合而得的混合蛋白质(例如，DNS Protein Slow Loading)。 [0006] 然而，对于乳清蛋白质，由于耐热性(热稳定性)低，因此容易引起热变性、伴随加热的凝集。实际上，对于蛋白质粉末，不推荐除了溶解于水来摄取以外的摄取方法。因此，蛋白质粉末残留粉末质感，不能说具有高适口性。进而，在过度加热的情况下，存在乳清蛋白质由于热变性而凝固，吸收效率降低的问题。 [0007] 现有技术文献 [0008] 专利文献 [0009] 专利文献1：日本特表2009-507044号公报 发明内容[0010] 如此，迄今尚未发现发挥与乳清蛋白质同等的速效肌肉合成促进效果、且耐热性高、加工适应性良好的材料或组合物。 [0011] 本发明者们这次意外地发现下述现象：即使是由在现有技术中被认为蛋白质的吸收速度慢、没有乳清蛋白质那样的速效性效果的酪蛋白蛋白质代替了大部分乳清蛋白质的乳蛋白质混合物，也具有与乳清蛋白质同等的速效的肌肉合成促进作用。包含约80％的酪蛋白蛋白质和约20％的乳清蛋白质的乳蛋白质一般作为具有与单独的酪蛋白蛋白质同样的吸收性的蛋白质而已知(参照Judy A.Driskell,“Sports Nutrition Fats and proteins”CRC Press,149业,2007年)，因此上述现象令人惊讶。此外发现，与单独使用乳清蛋白质相比，该乳蛋白质混合物耐热性高、加工适应性良好。本发明是基于这些见解做出的。 [0012] 即，本发明的目的在于，提供具有与乳清蛋白质同等的速效肌肉合成促进作用的肌肉合成(增强)促进剂。 [0013] 根据本发明，提供以下的发明。 [0014] (1)肌肉合成促进剂，是包含乳蛋白质混合物作为有效成分、用于需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成促进剂，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。 [0015] (2)根据上述(1)所述的肌肉合成促进剂，所述乳蛋白质混合物以总蛋白质量计为每餐0.13～0.7g/kg体重的方式被摄取。 [0016] (3)根据上述(1)或(2)所述的肌肉合成促进剂，包含每餐的单位包装形态，在该单位包装形态中，作为一餐摄取量，将所述乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8～40g。 [0017] (4)根据上述(1)～(3)中任一项所述的肌肉合成促进剂，需要蛋白质即时吸收的对象是进行运动的对象。 [0018] (5)根据上述(4)所述的肌肉合成促进剂，运动是肌肉训练。 [0019] (6)根据上述(1)～(5)中任一项所述的肌肉合成促进剂，是液状形态。 [0020] (7)包装容器装的饮食品，是配合上述(1)～(6)中任一项所述的肌肉合成促进剂并且加热灭菌而成的饮食品，包含每餐的单位包装形态，在该单位包装形态中，作为一餐摄取量，将所述乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8～40g，该饮食品被赋予了基于蛋白质即时吸收的肌肉合成促进作用。 [0021] (8)包装容器装的乳饮料，是将乳蛋白质混合物与选自生乳、灭菌乳、浓缩乳、乳粉和复原乳中的一种以上混合并且加热灭菌而成的乳饮料，其中，将所述乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8g/200ml以上并且将乳脂肪量调整为8g/200ml以下，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20，该乳饮料被赋予了基于蛋白质即时吸收的肌肉合成促进作用。 [0022] (9)包装容器装的乳饮料的制造方法，包括：将乳蛋白质混合物添加到选自生乳、灭菌乳、浓缩乳、乳粉和复原乳中的一种以上之中的工序，以及加热灭菌的工序，其中，将所述乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8g/200ml以上并且将乳脂肪量调整为8g/200ml以下，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20，该乳饮料被赋予了基于蛋白质即时吸收的肌肉合成促进作用。 [0023] (10)除了对人的医疗行为以外的肌肉合成促进方法，包括使需要蛋白质即时吸收的对象摄取乳蛋白质混合物，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。 [0024] (11)肌肉合成促进方法，包括使需要蛋白质即时吸收的对象摄取乳蛋白质混合物，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。 [0025] (12)根据上述(10)或(11)所述的肌肉合成促进方法，以总蛋白质量计为每餐0.13～0.7g/kg体重的方式摄取所述乳蛋白质混合物。 [0026] (13)根据上述(12)所述的肌肉合成促进方法，以乳蛋白质混合物的总蛋白质量计为每餐8～40g的方式摄取所述乳蛋白质混合物。 [0027] (14)根据上述(10)～(13)中任一项所述的肌肉合成促进方法，包括使需要蛋白质即时吸收的对象以加热液状形态摄取所述乳蛋白质混合物。 [0028] (15)根据上述(10)～(14)中任一项所述的肌肉合成促进方法，需要蛋白质即时吸收的对象是进行运动的对象。 [0029] (16)根据上述(15)所述的肌肉合成促进方法，进行运动的对象是刚刚进行运动后的对象。 [0030] (17)根据上述(15)或(16)所述的肌肉合成促进方法，运动是肌肉训练。 [0031] 本发明的肌肉合成促进剂发挥与乳清蛋白质同等的速效肌肉合成促进效果，并且与单独使用乳清蛋白质相比，耐热性高、加工适应性良好。因此，对于本发明的肌肉合成促进剂，可以期待速效肌肉合成促进作用，并且在能够提供商业上能够大量生产的便宜的产品形态这方面是有利的。附图说明 [0032] 图1表示经口摄取(给予)各浓度的乳蛋白质溶液时的肱三头肌和腓肠肌中的骨骼肌合成速度(FSR)。 [0033] 图2表示伴随游泳运动的FSR的变化。 [0034] 图3表示经口摄取(给予)各浓度的乳蛋白质溶液时的血中3MeHis浓度。 具体实施方式[0035] 本发明的肌肉合成促进剂是包含乳蛋白质混合物作为有效成分、用于需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成促进剂，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。 [0036] 所谓“有效成分”，表示在发挥用于需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成促进效果方面必要的成分。 [0037] 所谓“需要蛋白质即时吸收的对象”，表示为了修复肌肉组织、促进肌肉生长而需要促进肌肉蛋白质的合成的对象，例如，表示以增进健康、提高运动能力为目的，为了促进肌肉合成、预防肌肉丧失以及促进肌肉量恢复，从而进行运动的对象。这里，在通过对肌力施加一定的负荷，从而促进肌肉合成方面，运动优选为肌力训练(抗阻力运动)，更优选为长期的肌力训练，例如，将连续30分钟～5小时以1周中的1天～7天的频率持续进行的肌力训练。对于肌力训练，可举出例如，哑铃运动、下蹲运动、器械训练。 [0038] 摄取本发明的肌肉合成促进剂的对象可举出例如，运动选手、运动爱好者(运动员)、为了改善生活习惯病而需要运动的人、高龄者等为了增进健康而需要运动的人、或患有肌肉损伤疾病(例如，肌肉衰减症，Sarcopenia)、需要通过运动来促进肌肉合成的患者。此外，该对象也可以是除了人以外的动物(马、牛等家畜、犬、猫等宠物动物、在动物园等饲养的鉴赏动物等)。 [0039] 使需要蛋白质即时吸收的对象摄取(给予)本发明的肌肉合成促进剂的时期可以是进行运动前、进行运动后或进行运动中。这里，该摄取时期优选为进行运动后，更优选为刚刚进行运动后。而且，从可以抑制由于运动产生的骨骼肌分解(异化)、并促进由氨基酸向蛋白质的同化的观点出发，该摄取时期优选为刚刚进行运动后的、运动结束后3小时以内，更优选为运动结束后2小时以内，进一步优选为运动结束后1小时以内，特别优选为运动结束后30分钟以内(参照Levenhagen et al.Am J physiol Endocrinol Metab(2001),280,E982-E993)。 [0040] 所谓与乳清蛋白质同等的速效肌肉合成促进作用，表示与经口摄取(给予)以乳清蛋白质为主成分的蛋白质的情况下观察到的蛋白质吸收速度同水平的速度、以及与伴随其吸收的肌肉合成促进作用同水平的作用。另外，肌肉合成促进作用中也包含由氨基酸向肌肉蛋白质的同化作用。这里，对于肌肉合成促进作用，例如，可以通过在大鼠的游泳试验之后，在给予试验物质后1小时以内，测定试验组的肱三头肌合成速度(FSR)来确认。即，在与经口摄取了一般认为具有速效肌肉合成促进作用的以乳清蛋白质为主成分的蛋白质的对照组的FSR相比，试验组的FSR为同程度或同程度以上的情况下，可以判断肌肉合成促进作用是显著的(参照实施例1(2))。此外，肌肉合成促进作用中也包含肌肉蛋白质的分解抑制作用，即防止由肌肉蛋白质向氨基酸的异化的作用。这里，对于肌肉蛋白质的分解抑制作用，例如，可以通过在大鼠的游泳试验之后，在给予试验物质后1小时以内，测定3-甲基组氨酸的浓度来确认(参照实施例1(3))。 [0041] 所谓“蛋白质量”，表示作为乳蛋白质、乳清蛋白质或酪蛋白蛋白质的各种蛋白质中所包含的氨基酸的高分子的蛋白质的量。所谓“蛋白质量比”，表示作为乳蛋白质、乳清蛋白质或酪蛋白蛋白质的各种蛋白质中所包含的氨基酸的高分子的蛋白质的量的比率。这里，蛋白质量例如可以基于食品成分表等公知的信息而算出，此外，也可以通过凯氏定氮法(Kjeldahl method)、罗氏蛋白质定量法(Lowry method)等惯用的方法测定从而算出。实际上，在凯氏定氮法的情况下，可以测定各种蛋白质中所包含的氮、用氮-蛋白质换算系数(通常6.25)乘以该值来算出。 [0042] 本发明中使用的乳蛋白质混合物，只要以特定的蛋白质量比包含乳清蛋白质和酪蛋白蛋白质即可，不特别限定，可以将各自分离、纯化了的乳清蛋白质和酪蛋白蛋白质以特定的蛋白质量比的方式混合来调制，或者，也可以将已经以特定的蛋白质量比包含没有各自分离、纯化的乳清蛋白质和酪蛋白蛋白质的原料(材料)、饮食品等进行混合来调制。此时，对于本发明中使用的乳蛋白质混合物，从不需要乳清蛋白质、酪蛋白蛋白质的分离工序、纯化工序，它们的制造费便宜的观点出发，优选以已经以特定的蛋白质量比包含乳清蛋白质和酪蛋白蛋白质的原料、饮食品等为主要成分，根据需要混合各自纯化了的乳清蛋白质、酪蛋白蛋白质使其成为特定的蛋白质量比，从而进行调制。 [0043] 与酪蛋白蛋白质分别分离、纯化了的乳清蛋白质，可以使用例如，乳清的原液(甜乳清、酸乳清等)、其浓缩物、其干燥物(乳清粉等)、其冷冻物、其水解物等、以及它们的复原溶液等。进而，可以使用脱盐乳清、乳清蛋白质浓缩物(WPC)、乳清蛋白质纯化物(WPI)、α-乳白蛋白(α-La)、β-乳球蛋白(β-Lg)、免疫球蛋白、乳铁蛋白等、以及它们的复原溶液。而且，与乳清蛋白质分别分离、纯化了的酪蛋白蛋白质，可以使用例如，酪蛋白的分离物(鲜奶酪等天然奶酪、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙等)、其浓缩物、其干燥物、其冷冻物、其水解物等、以及它们的复原溶液等。进而，可以使用α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白等纯化物、以及它们的复原溶液。此外，已经以特定的蛋白质量比包含乳清蛋白质和酪蛋白蛋白质的原料、饮食品，可以使用例如，生乳、灭菌乳(牛乳等)、脱脂乳、成分调整牛乳、加工乳、乳产品(浓缩乳、乳粉、炼乳、发酵乳(酸奶等)、乳酸菌饮料、再制奶酪类、冰激凌类、奶油类)、乳蛋白质浓缩物(MPC)、其浓缩物、其干燥物、其冷冻物、其水解物等、以及它们的复原溶液等。此时，这些乳蛋白质混合物可以购买市售品来使用，也可以自行调制来使用。 [0044] 本发明中使用的乳蛋白质混合物由特定的蛋白质量比的乳清蛋白质和酪蛋白蛋白质构成，具体而言，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20，优选为2～10，更优选为2～6，进一步优选为2～4，特别优选为2～3.5。另外，对于本发明中使用的乳蛋白质混合物，在刻意调整(设计)酪蛋白蛋白质与乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)这点上，与现有技术有很大不同。 [0045] 本发明的肌肉合成促进剂耐热性(热稳定性)高、发挥耐热效果。其中，所谓发挥耐热效果，表示即使在特定的温度下进行处理，蛋白质也不因热变性而固化(凝集)，具体而言，表示即使利用牛乳的一般加工处理中使用的条件、方法进行加热灭菌，蛋白质也不热变性。即，所谓发挥耐热效果，对于本发明的肌肉合成促进剂，更具体而言，表示即使以62～65℃、30分钟加热灭菌(LTLT处理：低温长时间加热)，或者作为具有与LTLT处理同程度以上的灭菌效果的方法、例如以120～150℃、1～30秒加热灭菌(UHT处理：超高温加热)、或以72℃以上、15秒以上加热灭菌(HTST处理：高温短时间加热)、或以75℃以上、15分钟以上加热灭菌等，蛋白质也难以热变性。此时，加热灭菌的方法可以使用利用罐等一边搅拌处理液一边进行加热保持的分批式、利用板式热交换器或管式热交换器的间接加热方式、利用蒸汽注射式加热装置或蒸汽浸入式加热装置的直接加热方式、利用焦耳加热装置等的通电加热方式等公知的方法。 [0046] 根据本发明的一个实施方式，例如，在本发明的肌肉合成促进剂中，前述乳蛋白质混合物以总蛋白质量计为每餐0.13g以上/kg体重的方式被摄取，具体而言，以每餐为0.13～0.7g/kg体重、优选为0.13～0.6g/kg体重、更优选为0.13～0.5g/kg体重、进一步优选为0.15～0.4g/kg体重、特别优选为0.2～0.4g/kg体重的方式被摄取(给予)。这里，对象的代表体重估算约为60kg。 [0047] 所谓“一餐”，表示每一次的需要蛋白质即时吸收的状态，例如，本发明的肌肉合成促进剂可以不是一餐一口气(一次)摄取，而是分数次摄取。对于使需要蛋白质即时吸收的对象摄取(给予)本发明的肌肉合成促进剂的时期，在分数次摄取的情况下，从能够速效地提高血流中的氨基酸浓度的观点出发，优选为运动结束后2小时以内，更优选为运动结束后1小时以内，进一步优选为运动结束后30分钟以内，特别优选为运动结束后5分钟以内。 [0048] 对于使需要蛋白质即时吸收的对象摄取(给予)本发明的肌肉合成促进剂的方法，可以根据其对象和用途，从经口摄取(经口给予)、经肠给予、胃造口术等中进行适当选择，优选为经口摄取。 [0049] 本发明的肌肉合成促进剂只要发挥其效果，就可以采取任何形态，可举出例如，固体状、液状、凝胶状、糊状、膏状等形态。对于本发明的肌肉合成促进剂，固体状中，可以为粉末状、颗粒状、胶囊状或者块状，但是从加工适应性良好的观点出发，优选为液状。这里，例如，对于本发明的肌肉合成促进剂，由于即使包含水分也具有耐热性，因此能够充分地加热灭菌。因此，例如，对于本发明的肌肉合成促进剂，能够在冷藏状态和常温下设定长期的保存期限。对于本发明的肌肉合成促进剂，能够进行适当调整水分的含量，具体而言，可以为10～95质量％，优选为20～95质量％，更优选为30～90质量％，进一步优选为40～90质量％。对于本发明的肌肉合成促进剂，通过将水分的含量(或固体成分的含量)调整为规定值，与水分含量高的现有的健康饮品、运动饮料等不同，能够有效地促进肌肉合成。 [0050] 根据本发明的另外的实施方式，例如，本发明的肌肉合成促进剂包含每餐的单位包装形态，在该单位包装形态中，期望作为一餐摄取量，将前述乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8g以上，具体而言，调整为8～40g、优选为8～20g、更优选为9～20g、进一步优选为9～15g、特别优选为10～15g。这里，所谓包含“每餐的单位包装形态”，表示预先设定了每餐的摄取量的形态的产品、例如，作为能够经口摄取特定量的饮食品，不仅表示一般食品的形态，还表示饮料(饮剂等)、健康辅助食品、保健功能食品、补充剂等的形态。对于“每餐的单位包装形态”，例如，在液状的饮料、凝胶状/糊状/膏状的果冻、粉末状/颗粒状/胶囊状/块状的固体状食品等的情况下，可举出利用金属罐、玻璃瓶(瓶等)、塑料容器(PET瓶等)、包、袋、膜容器、纸箱等包装容器而能够规定特定量(用量)的形态，或者通过将每餐的摄取量(用法、用量)示于包装容器、主页等而能够规定特定量的形态。 [0051] 根据本发明的另外的实施方式，例如，对于本发明的肌肉合成促进剂，在其形态为所谓的健康饮料的情况下，可举出悬浮或者溶解了8～40g的前述乳蛋白质的饮料以每餐喝完的容量(用量)、用水分量调整为100～1000ml，被装入(填充)金属罐、玻璃瓶(瓶等)、塑料容器(PET瓶等)等包装容器中的形态。或者，悬浮或者溶解了8～40g的前述乳蛋白质的饮料以包括数餐分(数次分)的容量被装入(填充)大容量的包装容器等，并且将每餐的摄取量(用法、用量)(例如，100～1000ml)示于包装容器、主页等的形态。 [0052] 本发明的肌肉合成促进剂只要以包含规定的乳蛋白质混合物的方式制造，对其制造工序(制造步骤)就不限制，例如，可以基于牛乳、成分调整牛乳、加工乳、乳饮料等的制造工序来制造。本发明的肌肉合成促进剂例如，可以按照公知的制造方法(制造手法)，通过对生乳(原乳)、灭菌乳、浓缩乳、乳粉、复原乳配合(调整)乳蛋白质、乳脂肪等各种成分来制造，或者通过对成分调整牛乳、加工乳(低脂乳、脱脂乳等)配合(调整)乳蛋白质、乳脂肪等各种成分来制造。 [0053] 根据本发明的一个实施方式，例如，对于本发明的肌肉合成促进剂，可以提供包含肌肉合成促进剂的组合物。即，本发明的肌肉合成促进剂可以直接单独使用，但是只要发挥肌肉合成促进功能，还可以使饮食品、药品等各种经口摄取用(经口给予用)的组合物包含本发明的肌肉合成促进剂作为原料(材料)、添加剂等，能够获得具有速效肌肉合成促进效果的组合物(例如，医药组合物、饮食品组合物)。因此，根据本发明的一个实施方式，提供包含本发明的肌肉合成促进剂的组合物。 [0054] 所谓“饮食品”(饮食品组合物)，是除了药品(药物组合物)以外的产品，只要是溶液、悬浮液、乳浊液、粉末、固体成型物等可以经口摄取的形态即可，不特别限定。所谓饮食品，具体而言，可举出方便面、蒸煮食品、罐头、微波食品、即食汤/味噌汁类、冻干食品等即食食品类；清凉饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、豆乳饮料、咖啡饮料、茶饮料、粉末饮料、浓缩饮料、酒精饮料等饮料类；面包、意大利面、面条、蛋糕材料、面包粉等小麦粉产品；饴糖、焦糖、口香糖、巧克力、曲奇、饼干、蛋糕、馅饼、茶点、薄脆饼干、日式点心、甜点等糕点类；酱汁、番茄加工调味料、风味调味料、烹饪预混料、佐料汁类、调味汁类、汤汁类、咖喱/炖煮材料类等调味料；加工油脂、黄油、人造奶油、蛋黄酱等油脂类；乳饮料、发酵乳(酸奶等)、乳酸菌饮料、天然奶酪、再制奶酪类、冰激凌类、奶油类等乳产品；农产罐头、果酱(jam/marmalade)类、谷类食品等农产加工品；冷冻食品等。 [0055] 此外，饮食品还包括健康食品、功能性食品、营养补充食品、特定保健用食品、患者用的食品、婴幼儿用调制乳粉、孕产妇用或哺乳期妇女用的乳粉、或者标示了用于速效肌肉合成促进的物品的主旨的饮食品这样分类的产品。 [0056] 所谓“药品”(药物组合物)，是合并使用允许用于制剂化的添加剂，按照常法作为经口制剂或非经口制剂而调制出的产品。在药品为经口制剂的情况下，可以采取片剂、散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、缓释剂等固形制剂，溶液、悬浮液、乳浊液等液状制剂的形态。此外，在药品为非经口制剂的情况下，可以采取注射剂、栓剂的形态。另外，从患者的摄取(给予)的简易性等观点出发，药品中优选经口制剂。这里，允许用于制剂化的添加剂可举出例如，赋形剂、稳定剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、甜味料、着色料、香料、缓冲剂、抗氧化剂、pH调节剂等。 [0057] 本发明的肌肉合成促进剂发挥耐热效果。因此，对于配合(添加、混合)了本发明的肌肉合成促进剂的组合物，由于本发明的肌肉合成促进剂发挥耐热效果，因此优选在能够作为液状的产品形态提供的同时，能够作为利用热售机(hot vendor)等的加温销售用的产品形态。 [0058] 此外，对于配合(添加、混合)了本发明的肌肉合成促进剂的组合物的形态，只要发挥其效果，就可以采取任何形态，可举出例如，固体状、液状、凝胶状、糊状、膏状等形态。对于配合了本发明的肌肉合成促进剂的组合物，固体状中，可以为粉末状、颗粒状、胶囊状或块状，但是从加工适应性良好的观点出发，优选为液状。 [0059] 根据本发明的一个实施方式，提供饮食品及其制造方法，该饮食品是配合(添加、混合)本发明的肌肉合成促进剂并且加热灭菌而成的饮食品，包含每餐的单位包装形态，在该单位包装形态中，期望作为一餐摄取量，将前述乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8～40g，优选调整到8～20g、更优选为9～20g、进一步优选为9～15g、特别优选为10～15g，该饮食品被赋予了基于蛋白质即时吸收的肌肉合成促进作用。这里，所谓“配合(添加、混合)并且加热灭菌”到规定的成分的操作(工序)，只要是最终调整到规定的成分并且进行了灭菌的操作即可，不特别限定，可举出：将必要的全部成分混合并调整到规定的成分，然后一并加热灭菌的操作；分别将必要的每种成分加热灭菌，然后混合并调整到规定的成分的操作等。因此，在本发明中，该配合(添加、混合)和加热灭菌的顺序、次数是任意的。 [0060] 此时，前述饮食品(本发明的饮食品)优选为包装容器装的饮食品，更优选为加温销售用的包装容器装的饮食品。即，由于前述饮食品具有耐热性，因此即使将其加温销售，蛋白质也不会极端地变性。因此，现有的仅由乳清蛋白质构成的饮食品或以乳清蛋白质为主成分构成的饮食品，不能作为温暖的饮食品在冬季的户外等提供，与此相对，前述饮食品能够作为温暖的饮食品在冬季(特别寒冷的状况)的户外等提供，能够使消费者等摄取(饮用)。因此，可以期待对应新需求的具有肌肉合成促进效果的饮食品的实用化。这里，加温销售用的饮食品可举出例如，容纳于热售机的、或者热水煮后的加温销售用的饮料、加温销售用的食品；以及将必要量放入烹饪器具，通过燃气灶、电热炉、微波炉等进行加热后的加温销售用的饮料、加温销售用的食品。另外，加温销售通常在30～80℃左右或50～80℃左右等保存。 [0061] 根据本发明的优选的实施方式，前述饮食品是乳饮料。这是因为由于前述饮食品具有耐热性，因此即使将其进行加热灭菌等，蛋白质也不会极端地变性。这里，所谓“乳饮料”，表示以3.0重量％以上包含乳固体成分(合并了非脂乳固体成分与乳脂肪成分的成分)的饮料。该乳饮料中可以配合例如，维生素、矿物质、寡糖、乳糖、果汁等。 [0062] 对于本发明的饮食品的制造方法，只要以包含规定的乳蛋白质混合物(以规定的浓度)的方式制造饮食品，对其制造工序(制造步骤)就不限制，例如，可以基于牛乳、成分调整牛乳、加工乳、乳饮料等的制造工序来制造。本发明的饮食品例如，可以按照公知的制造方法(制造手法)，通过对生乳(原乳)、灭菌乳、浓缩乳、乳粉、复原乳配合(调整)乳蛋白质、乳脂肪等各种成分来制造，还可以通过对成分调整牛乳、加工乳(低脂乳、脱脂乳等)配合(调整)乳蛋白质、乳脂肪等各种成分来制造。 [0063] 根据本发明的另外的实施方式，提供包装容器装的乳饮料，是将乳蛋白质混合物与选自生乳、灭菌乳、浓缩乳、乳粉和复原乳中的一种以上进行混合并且加热灭菌而成的乳饮料，其中，将乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8g/200ml以上，优选为8～20g/200ml，更优选为9～20g/200ml，进一步优选为9～15g/200ml，特别优选为10～15g/200ml，并且将乳脂肪量调整为8g/200ml以下，优选为0.1～8g/200ml，更优选为0.1～6g/200ml，进一步优选为0.5～4g/200ml，特别优选为0.5～3g/200ml，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20，该乳饮料被赋予了基于蛋白质即时吸收的肌肉合成促进作用。 [0064] 根据本发明的再另外的实施方式，提供包装容器装的乳饮料的制造方法，包括：将乳蛋白质混合物添加到选自生乳、灭菌乳、浓缩乳、乳粉和复原乳中的一种以上之中的工序，以及加热灭菌的工序，其中，将乳蛋白质混合物调整为以总蛋白质量计为8g/200ml以上，优选为8～20g/200ml，更优选为9～20g/200ml，进一步优选为9～15g/200ml，特别优选为10～15g/200ml，并且将乳脂肪量调整为8g/200ml以下，优选为0.1～8g/200ml，更优选为0.1～6g/200ml，进一步优选为0.5～4g/200ml，特别优选为0.5～3g/200ml，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20，该乳饮料被赋予了基于蛋白质即时吸收的肌肉合成促进作用。 [0065] 所谓“复原乳”，表示将乳粉、浓缩乳等乳原料分散/溶解于水中而调制的液状乳。前述乳原料可举出例如，全脂乳粉、脱脂乳粉、全脂浓缩乳、脱脂浓缩乳、黄油、奶油、炼乳等，只要是从生乳、灭菌乳(牛乳等)、脱脂乳、成分调制牛乳、加工乳等中除去水分的乳原料就不特别限制，这些乳原料可以混合一种以上来使用。前述乳饮料未观察到由乳清蛋白质的热变性引起的凝集(参照实施例2)，因此，与本发明的肌肉合成促进剂同样地维持蛋白质即时吸收效果。 [0066] 根据本发明的另外的实施方式，提供肌肉合成促进方法，包括使需要蛋白质即时吸收的对象摄取乳蛋白质混合物，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(即酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。 [0067] 根据本发明的优选的实施方式，提供除了对人的医疗行为以外的肌肉合成促进方法，包括使需要蛋白质即时吸收的对象摄取乳蛋白质混合物，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。这里，所谓“对人的医疗行为”，表示需要医师等的处方，使人摄取(给予)药品的行为等。本发明的肌肉合成促进剂方法可以按照本说明书中记载的关于本发明的肌肉合成促进剂的内容实施。 [0068] 根据本发明的一个优选的实施方式，在本发明的肌肉合成促进方法中，可以以总蛋白质量计为每餐0.13g以上/kg体重的方式摄取(给予)前述乳蛋白质混合物，具体而言，可以以0.13～0.7g/kg体重、优选为0.13～0.6g/kg体重、更优选为0.13～0.5g/kg体重、进一步优选为0.15～0.4g/kg体重、特别优选为0.2～0.4g/kg体重的方式摄取。 [0069] 根据本发明的一个优选的实施方式，在本发明的肌肉合成促进方法中，可以以总蛋白质量计为每餐8g以上的方式摄取前述乳蛋白质混合物，具体而言，可以以8～40g、优选为8～20g、更优选为9～20g、进一步优选为9～15g、特别优选为10～15g的方式摄取。 [0070] 根据本发明的一个实施方式，在本发明的肌肉合成促进方法中，可以使需要蛋白质即时吸收的对象以加温的液状形态摄取前述乳蛋白质混合物。 [0071] 根据本发明的一个实施方式，提供肌肉合成促进剂的使用，所述肌肉合成促进剂用于促进需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成，所述肌肉合成促进剂包含乳蛋白质混合物，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。本发明的肌肉合成促进剂的使用可以按照本说明书中记载的关于本发明的肌肉合成促进剂的内容实施。 [0072] 根据本发明的一个实施方式，提供肌肉合成促进剂的使用，所述肌肉合成促进剂用于制造用于促进需要蛋白质即时吸收的对象的肌肉合成的饮食品或药品，所述肌肉合成促进剂包含乳蛋白质混合物，所述乳蛋白质混合物包含酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质，酪蛋白蛋白质相对于乳清蛋白质的蛋白质量比(酪蛋白蛋白质/乳清蛋白质)为2～20。本发明的肌肉合成促进剂的使用可以按照本说明书中记载的关于本发明的肌肉合成促进剂的内容实施。 [0073] 另外，这里省略了具体的实验结果等，但根据本发明的一个实施方式，不仅发挥优异的肌肉合成促进作用(肌肉合成促进效果)，还能够一并发挥优异的体水分保持作用(体水分保持效果)。因此，对于本发明，可以期待在现有的以乳清蛋白质为主成分的药品、饮食品等中不能获得的特有的效果。 [0074] 以下通过实施例详细说明本发明，但本发明不受这些实施例限定。 [0075] 实施例 [0076] 实施例1：基于乳蛋白质混合物的肌肉合成促进作用 [0077] (1)大鼠的游泳试验 [0078] 实验动物使用初期体重为140～160g的SD系雄性大鼠(从日本クレア株式会社获得)。对于大鼠，以每个试验区(组)不产生体重差的方式分为6组，每组9～10只。所有的大鼠在光照期为7时～19时、黑暗期为19时～7时、室温22±2℃的条件下，在不锈钢制鼠笼内分别单个饲养。 [0080] [大鼠的游泳试验(运动)方案] [0081] 第1天：使大鼠在无重量负荷的条件下，进行2小时的游泳运动、45分钟的休息、2小时的游泳运动总计4小时的游泳运动。使其自由摄取进行运动后的饲料(固体饲料MF)。 [0082] 第2天：使大鼠在无重量负荷的条件下，进行3小时的游泳运动、45分钟的休息、3小时的游泳运动总计6小时的游泳运动。使其自由摄取进行运动后的饲料(固体饲料MF)。 [0083] 第3天：使大鼠在无重量负荷的条件下，进行3小时的游泳运动、45分钟的休息、3小时的游泳运动总计6小时的游泳运动。作为进行运动后的饲料，使其摄取5g的限制食(粉末饲料MF)。 [0084] 在上述3天的运动之后，使大鼠在无重量负荷的条件下，进行2小时的游泳运动。而且，使用乳蛋白质和milliQ水调制乳饮料(乳蛋白质溶液)，使其为表1所示的蛋白质的浓度。在该3天的运动之后，以24.24ml/kg BW使大鼠经口摄取乳饮料和milliQ水(试验区1～5和比较区1)。这里，乳蛋白质使用了乳蛋白质浓缩物(MPC480，フォンテラ社制，乳蛋白质77.2重量％、乳脂肪分1.2重量％、乳糖9.2重量％、灰分7.1重量％、水分5.3重量％)。该MPC480是对脱脂乳进行膜分离处理(UF处理、MF处理等)，除去乳糖、灰分，以酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质为主体进行了浓缩的、酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质的混合物，其形态是干燥粉末。而且，MPC480的蛋白质量比与生乳(牛乳)相同，酪蛋白蛋白质:乳清蛋白质＝约8:2(参照山内邦男和横山健吉编，ミルク综合辞典)。 [0085] 在经口摄取45分钟之后，从尾静脉以每200g体重0.4ml的量注射氘标记苯丙氨酸溶液(将氘标记苯丙氨酸22.5mg溶解于生理盐水1ml中调制的)。从注射起15分钟后(即，从经口摄取60分钟后)，在异氟醚麻醉下进行解剖。从腹部大静脉进行全采血，然后摘出肱三头肌(样品)，用生理盐水洗涤，立即用液氮冷冻。正确记录注射的时刻和样品的冷冻保存的时刻。样品保存在-80℃直到分析时为止。 [0086] 表1：各浓度的乳蛋白质溶液的配合 [0087] [0088] (2)骨骼肌合成速度(FSR)的测定 [0089] 基于现有文献(A.Kanda et al.,Br J Nutr,Feb.7,1-7,2013)的记载，对于样品测定骨骼肌合成速度(FSR)。具体而言，使用LC/MS/MS(Waters社制)，分别定量骨骼肌细胞中存在的、或者在骨骼肌血液中以游离状态存在的苯丙氨酸(Phe)和稳定性同位素标记苯丙氨酸(Phe(Ring-D5))。其测定条件如下。即，装置：LC/MS/MS(Waters社制)，柱：ACQUITY UPLC BEH C18(Waters社制)，流动相：0.05％TFA水/含0.05％TFA的乙腈，进样量3μl，流速0.3ml/min，UV 215nm。 [0090] 这里，通过下式算出骨骼肌合成速度(FSR)。 [0091] FSR(％/日)＝(Eb×100)/(Ea×t) [0092] Ea：上清样品的富集度 [0093] Eb：骨骼肌样品的富集度 [0094] t：从注射注射溶液开始，至冷冻保存样品为止的时间(单位：日) [0095] 富集度＝Phe(Ring-D5)/(Phe+Phe(Ring-D5)) [0096] 对该获得的数值进行统计处理，求出平均值±标准误差。具体而言，进行一元配置的分散分析，然后进行Tukey的多重比较检验。显著性水平小于5％(p<0.05)。将该结果示于图1。在图中存在显著性差异的情况下，标上不同的文字。例如，标有a的组(比较区1等)与标有b的组(试验区3)或标有c的组(试验区4等)显示有显著性差异。此外，例如，标有a(比较区1等)或b(试验区3)的组、与标有ab的组(试验区2)显示无显著差异。 [0097] 此时，确认了通过乳蛋白质的经口摄取，用量依赖性的促进了骨骼肌合成。 [0098] 另外，在现有文献(A.Kanda et al.,Br J Nutr,Feb.7,1-7,2013)中确认了，通过2小时的游泳运动，FSR明显降低(参照图2)。 [0099] (3)血中3-甲基组氨酸(3MeHis)浓度的测定 [0100] 使用LC/MS/MS(Waster社制)，对于样品定量血浆中3MeHis浓度作为骨骼肌分解的指标之一。其测定条件如下。即，装置：LC/MS/MS(Waters社制)，柱：ACQUITY UPLC BEH C18(Waters社制)，流动相：0.05％TFA水/含0.05％TFA的乙腈，进样量3μl，流速0.3ml/min。 [0101] 对该获得的数值进行统计处理，求出平均值±标准误差。具体而言，进行一元配置的分散分析，然后进行Tukey的多重比较检验。显著性水平小于5％。将该结果示于图3。在图中存在显著性差异的情况下，标上不同的文字。 [0102] 此时，确认了通过乳蛋白质的经口摄取，用量依赖性的抑制了骨骼肌分解。 [0103] 实施例2：包含乳蛋白质的乳饮料的肌肉合成促进作用 [0104] (1)包含乳蛋白质的乳饮料的调制(制造) [0105] 对生乳(乳蛋白质3.3重量％、乳脂肪分3.8重量％、乳糖4.8重量％、灰分0.7重量％、水分87.4重量％，从株式会社明治获得)添加乳蛋白质并混合，调制原料乳使其为表2所示的乳蛋白质浓度。然后，按照常规的牛乳的制造方法，利用板式热交换器的间接加热方式，以130℃、2秒钟进行加热灭菌，然后冷却至10℃以下，从而获得以高浓度包含乳蛋白质的乳饮料(乳蛋白质溶液)(试验区6和7)。此外，对于不添加乳蛋白质的生乳(从株式会社明治获得)，也同样进行加热灭菌，然后冷却至10℃以下，从而获得牛乳(试验区8)。这里，添加到乳饮料中的乳蛋白质使用乳蛋白质浓缩物(MPC480，フォンテラ社制，乳蛋白质77.2重量％、乳脂肪分1.2重量％、乳糖9.2重量％、灰分7.1重量％、水分5.3重量％)。该MPC480是对脱脂乳进行膜分离处理(UF处理、MF处理等)，除去乳糖、灰分，以酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质为主体进行了浓缩的、酪蛋白蛋白质和乳清蛋白质的混合物，其形态是干燥粉末。而且，MPC480的蛋白质量比与生乳(牛乳)相同，酪蛋白蛋白质:乳清蛋白质＝约8:2(参照山内邦男和横山健吉编，ミルク综合辞典)。 [0106] 表2：各浓度的乳蛋白质溶液的配合与FSR [0107] [0108] 这些获得的乳饮料和牛乳中均未观察到由于伴随加热的蛋白质的凝集(固化)而产生的沉淀物。 [0109] (2)大鼠的游泳试验和骨骼肌合成速度(FSR)的测定 [0110] 以24.24ml/kg BW使大鼠经口摄取表2所示的生乳(试验区8)、乳饮料(试验区6和7)和milliQ水(比较区1)，除此以外，与上述的实施例1所记载的方法同样地进行大鼠的游泳试验。然后测定(算出)骨骼肌合成速度(FSR)。 [0111] 其结果是，试验区6和7的FSR分别高达6.7％/日和7.7％/日。 [0112] 此时，对于试验区6和7，确认了与单独经口摄取乳清蛋白质的情况同等的速效肌肉合成促进作用。 [0113] 另外，在现有文献(Anthony et al.,J.Nutr.137,357-362(2007))中确认了，在2小时的跑步机运动之后，以蛋白质量为3.11g/kg BW经口摄取乳清蛋白质的情况下，FSR为8.8％/日。 |
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