用于有机合成的连接物结合的载体,它们的制备和用途

本发明涉及在有机化合物合成(特别是组合化学领域)中极其有用的新载 体，以及它们的制备方法和用途。

在组合化学领域，被合成的化合物经共价键与在其上面进行有机合成的 载体连接。对于这种连接方式，很多化学结构是已知的，例如，详见G.Jung et a1.(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，Vol.35，p.17(1966))。本领域中，这种将合 成化合物结合在载体上的共价键部分通常被称为连接物。

在常规连接方式中，由连接物部分的化学结构衍生出来的官能基，在合 成化合物从载体解离出来后，通常保留在产物上。已知的这种官能基包括， 例如，羧基，其衍生物，羟基，氨基，等。这种官能基不一定参与合成化合 物中官能物质的反应，或者，这些官能基的存在经常干扰官能物质的反应， 并且这些需要保留的官能基在使用载体的合成方法中构成了限制这些可合成 的化合物类型的主要因素。

但是，最近报道了一种方法不允许由连接物衍生的官能基保留在产物 上，即，使用无痕连接物的合成方法。例如，A.Ellman等(J.Org.Chem.， Vo1.60，p.6006(1995))和F.Veber等(J.Am.Chem.Soc.，Vol.117， p.11999(1995))报道了使用了芳基硅烷结合性质的无痕连接物。但是，在上述 任一方法中，芳基硅烷键的形成需要用强碱将其中的芳基活化(lithiation)，因 此在这一步中对碱不稳定的官能基不能存在于芳基的一侧。另外，在有些情 况下，由于芳基上取代基的性质，芳基-硅烷键不易解离。由于这些原因，可 用芳基-硅烷-型无痕连接物合成的化合物的类型受到限制。

同时，D.J.Wustrow等(Tetrahedron Lett.，Vol.39，p.3651(1998))报道了 一种方法是将键合到磺酸树酯的苯酚衍生物与钯催化剂和甲酸盐反应得到相 应的苯衍生物。但是，该方法使用了由磺酸型离子交换树脂衍生的结合连接 物的载体，仅能应用于合成由吸电子基团如羧基，氨基甲酰基等取代的苯衍 生物，所以该方法不是一种能够制备各种芳香化合物的通用合成方法。

本发明提供了用于有机合成的结合连接物的载体，该载体具有新的无痕 连接物，可普遍地用于各种合成化合物的合成，得到所需的合成化合物，该 化合物中没有任何由该连接物衍生的官能基；另外，本发明还提供了生产该 载体的方法和该载体的用途。

本发明发明者经研究后首次合成了已结合连接物的载体，该连接物如下 式所示：

Y-Z-W-(SO2X)m其中各符号定义如下，并且，他们发现这些载体由于它们的连接物部分具有 特殊化学结构因而具有令人意想不到的优良特性，可将各种化合物，特别是 作为底物的具有芳香羟基的合成化合物，容易地载在载体上，即使在各种不 同的有机合成反应条件下，这些合成化合物也可稳定地载在这些载体上，随 后可容易地解离所需的合成化合物，而且所得到的合成化合物不具有任何由 连接物部分衍生的官能基。基于以上研究，本发明的发明者完成了本发明。

本发明提供了：

(1)一种下式所示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐： 其中 为载体，X为离去基团，Y为一个键或间隔基，Z为二价基团，当Z为二 价吸电子基团时，W为可被取代的芳香环，当Z为二价非吸电子基团时， W为一个芳香环，该芳香环被吸电子基团取代并可进一步被取代，m为1 或2，

(2)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中X为(i)卤原 子或(ii)可被烷基或芳基取代的磺酰氧基，

(3)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中X为(i)卤原 子或(ii)可被C1-C6烷基或C6-C14芳基取代的磺酰氧基，

(4)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中X为(i)卤原 子，

(5)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中X为(i)氯原 子，

(6)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Y表示的 间隔基为由1到20个选自碳，氮，氢，氧和硫的原子组成的可被非强制性地 取代的链状二价基团，

(7)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Y表示的 间隔基为：

[原文4页图]

(i)    -(CH2)p-，

(ii)   -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，

(iii)  -(CH2)q-O-(CH2)r-，

(iv)   -(CH2)q-S-(CH2)r-，

(v)    -(CH2)q-SO-(CH2)r-，

(vi)   -(CH2)q-SO2-(CH2)r-，

(vii) 其中p为1到6的整数，q为1到3的整数，r为1到3的整数，R1为C1-6 烷基，

(8)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Y表示的 间隔基为：

(i)   -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，或

(ii) 其中q为1到3的整数，r为1到3的整数，R1为C1-6烷基，

(9)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中Y为一个 键， -CH2NH-或下式表示的基团

(10)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Z表示的 二价吸电子基团为其中Hammet’s取代基常数σ为正值的取代基，

(11)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Z表示的 二价吸电子基团为羰基，硫羰基，磺酰基，亚磺酰基，氨基甲酰基，硫代氨 基甲酰基，卤代亚甲基或卤代亚乙基，

(12)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Z表示的 二价吸电子基团为羰基，硫羰基，磺酰基或亚磺酰基，

(13)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Z表示的 二价吸电子基团为羰基或磺酰基，

(14)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Z表示的 二价非吸电子基团为由羟基，氨基，羧基，硝基，(单-或双-C1-6烷基)氨基， C1-6烷氧基，(C1-6烷基)羰氧基或卤原子取代的C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或C2-6 亚炔基，

(15)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由Z表示的 二价非吸电子基团为亚甲基或亚乙基，

(16)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中Y为一个 键，Z为磺酰基或羰基，

(17)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中Y为 -CH2NH-或下式 表示的基团，Z为磺酰基或羰基，

(18)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中芳香环为 (i)C6-14芳香环烃或(ii)含有1到4个选自氧，硫和氮杂原子的芳杂环或其稠合 环，以及可被(i)卤原子，(ii)可被1到3个卤原子取代的C1-6烷基，(iii)可被1 到3个卤原子取代的C1-6烷氧基，(iv)可被1到3个卤原子取代的C1-6烷硫基 或(v)羟基取代的C6-14芳香环烃和芳杂环或其稠合环，

(19)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中C6-14芳香 环烃为苯环，

(20)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中芳杂环或其 稠合环为呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，咪唑，吡唑， 吡啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪，三嗪，苯并呋喃，异苯并呋喃，苯并噻吩，吲哚， 异吲哚，1H-吲唑，苯并咪唑，苯并噁唑，1，2-苯并异噁唑，苯并噻唑，苯 并吡喃，喹啉，异喹啉，1，2-二氮杂萘，喹唑啉，喹喔啉，2，3-二氮杂萘， 1，5-二氮杂萘，嘌呤，喋啶，咔唑，α-咔啉，β-咔啉，γ-咔啉，丫啶，吩噁嗪， 吩噻嗪，吩嗪，吩氧硫杂环己二烯(phenoxathiin)，噻蒽，菲啶或菲咯啉，

(21)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由W表示 的环上的吸电子基团为卤原子，卤代-C1-6烷基，卤代-C6-14芳基，C1-6烷基磺 酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，C6-14芳基氨基磺酰基，C1-6 烷基亚磺酰基，C6-14芳基亚磺酰基，C1-6烷氧羰基，C6-14芳氧羰基，氨基 甲酰基，硫代氨基甲酰基，羧基，酰基，甲酰基，硝基或氰基，

(22)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由 表示的载体为由下式(II) 表示的载体，其中 为聚苯乙烯载体，

(23)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中聚苯乙烯载 体为其中包含苯乙烯和0到5mol％二乙烯基苯的共聚物，

(24)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，可由下式(III)表 示： 其中 为聚苯乙烯载体，R为低级烷基，n为0到4的整数，当n不小于2时，R 可以相同或不同，m和n的和不大于5，其他符号定义如(1)，

(25)如(24)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中X为氯原 子，

(26)如(24)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中Y为 -CH2NH-或由 表示的基团，Z为磺酰基或羰基，n为0，

(27)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐，其中由 表示的载体为由下式(II)表示的载体 其中 为聚苯乙烯载体，X为卤原子，Y为一个键，-CH2NH-或由 表示的基团，Z为磺酰基或羰基，W为苯环，m为1或2，

(28)一种制备下式(V)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐的方 法： 其中X1为(i)卤原子或(ii)由低级烷基或芳环取代的磺酰氧基，其他符号定义 如(24)，该方法包括将(i)卤化剂或(ii)活化磺酸的试剂与下式(IV)表示的化合 物反应： 其中各符号定义如上，

(29)定义如(28)的方法，其中卤化剂为磺酰卤，

(30)一种制备下式(VII)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐的 方法： 其中X2为卤原子，其他符号定义如(24)，该方法包括卤代磺酸与下式(VI)表 示的化合物反应： 其中各符号定义如(24)，

(31)一种制备下式(IX)表示的用于有机合成的连接物结合的载体的方法： 其中各符号定义如(24)，该方法包括使下式(II)表示的载体 其中 定义如上，与下式(VIII)表示的化合物反应： 其中各符号定义如上，

(32)一种制备下式(XI)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐的方 法： 其中各符号定义如(24)，该方法包括使下式(X)化合物或其盐： 其中各符号定义如上，与下式(VIII)化合物或其盐反应： 其中各符号定义如上，

(33)一种制备下式(XIII)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐的 方法： 其中各符号定义如(24)，该方法包括使下式(X)化合物或其盐： 其中各符号定义如上，与下式(XII)化合物或其盐反应： 其中各符号定义如上，

(34)一种制备下式(XV)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐的 方法： 其中各符号定义如(24)，该方法包括使下式(XIV)化合物或其盐： 其中各符号定义如上，与下式(VIII)化合物或其盐反应： 其中各符号定义如上，

(35)一种制备下式(XVI)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐的 方法： 其中各符号定义如(24)，该方法包括使下式(XIV)化合物或其盐： 其中各符号定义如上，与下式(XII)化合物或其盐反应： 其中各符号定义如上，

(36)一种制备下式(XVIII)表示的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐 的方法： 其中X2是卤原子，其它各符号定义如(24)，该方法包括使下式(XVII)化合物 或其盐： 其中各符号定义如上，与磺酰氯反应，

(37)一种合成有机化合物的方法，包括使用如(1)定义的用于有机合成的连接 物结合的载体或其盐，

(38)如(37)定义的方法，其中合成的是下式(XXII)表示的化合物或其盐：

     Ar’-H(XXII) 其中Ar’为可被取代的芳香环，该方法包括

(i)在碱性条件下，使下式化合物或其盐：

     Ar-OH(XIX) 其中Ar为可被取代的芳香环，与下式(I)用于有机合成的连接物结合的载体 或其盐反应： 其中各符号定义如(1)，以及

(ii)如果需要，可在Ar上引入取代基或/和将Ar上的取代基转化为其他取代 基，得到下式表示的化合物： 其中各符号定义如上，以及

(iii)使得到的下式表示的化合物或其盐： 其中各符号定义如上，进行还原反应，

(39)如(38)定义的方法，包括在钯膦配合物的存在下使用甲酸盐或三烷基硅 烷进行还原反应，

(40)如(38)定义的方法，其中由Ar和Ar’表示的芳香环为苯环，

(41)一种下式表示的化合物或其盐： 其中Ar’为可被取代的芳香环，其他符号定义如(1)，

(42)一种合成下式表示的化合物或其盐的方法：

    Ar’-H(XXII) 其中Ar’为可被取代的芳香环，该方法包括使下式表示的化合物或其盐： 其中Ar’为可被取代的芳香环，其他符号定义如(1)，进行还原反应，

(43)使用如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐得到的新的 有机化合物，

(44)如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐在合成新的有机 化合物中的用途，

(45)使用如(1)定义的用于有机合成的连接物结合的载体或其盐合成新的有 机化合物的方法。

由式 表示的载体可以为用于有机合成化学，特别是组合化学领域的各种载体，例 如，通常用于肽合成的载体，硅胶等，优选商业上可得到的聚苯乙烯。特别 是，由苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物形式的聚苯乙烯构成的载体，为了提高 其在有机溶剂中的不溶性和稳定性，在这些共聚物中二乙烯基苯相对于苯乙 烯的量优选为约0到约5mole％的共聚物，更优选相对量为约1到约2mole％ 的共聚物。

优选的载体为，例如，直径约30到约1500μm的颗粒状载体。

由如 聚苯乙烯组成的载体的优选例可以为式(II)表示的化合物： 其中式(II)中的苯基由聚苯乙烯中的苯乙烯基衍生，式(II)中可存在一个或多 个苯基，但为了方便，本申请的实施例中仅显示一个苯基作为典型的例子。 因而式(II)中由下式： 表示的聚苯乙烯载体表示其中至少一个苯基已被除去的聚苯乙烯树脂的残 基。

另外，载体的形式没有特别的限制，载体可以为树脂，凝胶，溶胶等， 另外优选使用颗粒状载体。

由X和X’表示的离去基团的例子为有机合成化学领域常用的离去基 团。该离去基团的例子特别是那些在(“综合有机合成”(Comprehensive Organic Synthesis)，Vol.6，5.1(A.Krebs et al.，Pregamon Press，Oxford， 1991)等文献中描述的离去基团，更优选的是：(i)卤素基团(例如，氯，溴， 碘)，(ii)由烷基如C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，等)或芳基如 C6-10芳基(例如，苯基，tryl，等)等等取代的磺酰氧基，例如，C6-10磺酰氧 基(例如，苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基)和C1-4烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰 氧基)。

由X2表示的卤原子的例子为氟，氯，溴，碘，优选氯和溴。

由Y表示的间隔基的例子为可被取代的二价基团等。可被取代的二价基 团可为1到20个选自碳，氮，氢，氧，硫等原子组成，并且在各步反应的 反应条件下不会解离的直链二价基团，更优选其中包括碳和氮原子的二价基 团。

间隔基的特例为

(i)-(CH2)p-，

(ii)-(CH2)q-NR’-(CH2)r-，

(iii)-(CH2)q-O-(CH2)r-，

(iv)-(CH2)q-S-(CH2)r-，

(v)-(CH2)q-SO-(CH2)r-，

(vi)-(CH2)q-SO2-(CH2)r-，等，以及下式表示的基团： 如 其中p为1-6的整数，q为1-3的整数，r为1-3的整数，R1为C1-6烷基， Q1和Q2之一为氮原子，另一个为氮原子或碳原子，B环与Q1和Q2一起形 成5-到7-元环。间隔基的优选例为

(i)   -(CH2)q-NR1-(CH2)r-，

(ii) 其中q为1-3的整数，r为1-3的整数，R1为C1-6烷基，等，更优选的例子 为-CH2NH-、下式表示的基团 等。

由Z表示的二价基团没有特别的限制，只要能实现本发明的目的即可， 它既可为吸电子二价基团，也可为非吸电子二价基团。

这里，二价吸电子基团是指从结合原子的旁边吸引电子的能力比氢原子 强的原子，特别是Hammet’s取代基常数σ为正值的取代基(L.P.Hammet， Physical Organic Chemistry，2nd ed.，McGrow-Hill，New York，1970)。

二价吸电子基团的例子为羰基，硫羰基，磺酰基，亚磺酰基，氨基甲酰 基，硫代氨基甲酰基，卤代亚甲基，卤代亚乙基，等，优选羰基，硫羰基， 磺酰基，亚磺酰基，等。

二价非吸电子基团的例子为C1-6亚烷基如亚甲基，亚乙基，等，C2-6亚 烯基如亚乙烯基，等，C2-6亚炔基如亚乙炔基，等，等。优选C1-6亚烷基如 亚甲基，亚乙基，等。C1-6亚烷基，C2-6亚烯基和C2-6亚炔基可分别由1-3 个取代基在可能的位置取代。

C1-6亚烷基，C2-6亚烯基和C2-6亚炔基的取代基的例子为羟基，氨基， 羧基，硝基，(单-或双-烷基)氨基，C1-6烷氧基，(C1-6烷基)羰氧基，卤原子， 等。

当Z为吸电子基团时，W为可被取代的芳香环。该取代基可在芳香环 的可能位置上取代。该取代基的例子为(i)卤原子(例如氯，溴，氟)，(ii)可被 1-3个卤原子(例如氯，溴，氟)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，等)，(iii) 可被1-3个卤原子(例如氯，溴，氟)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基， 等)，(iv)可被1-3个卤原子(例如氯，溴，氟)取代的C1-6烷硫基(例如甲硫基， 乙硫基，等)，(v)羟基，等。取代基数目为1-2。当取代基数目为2时，取代 基可以相同或不同。

芳香环的例子为芳香环烃或芳杂环，优选芳香环烃。

芳香环的例子为单环-或稠合的多环-芳香环烃，优选C6-14芳香环烃如 苯，萘，蒽，菲，苊(acenaphthalene)，等，更优选苯。

芳杂环的例子为含有至少一个杂原子(优选1-4个，更优选或2个)以及 选自氧，硫，氮等的1-3类(优选1或2类)组成该环原子的杂原子的芳杂 环。

芳杂环的例子为(i)5-或6-元单环芳杂环如呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，异 噁唑，噻唑，异噻唑，咪唑，吡唑，吡啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪，三嗪，或8- 到14元稠合芳杂环(优选地，由上述5-或6-元单环芳杂环和苯环稠合的芳杂 环，或由相同或不同的上述5-或6-元单环芳杂环稠合的芳杂环)如苯并呋喃， 异苯并呋喃，苯并噻吩，吲哚，异吲哚，1H-吲唑，苯并咪唑，苯并噁唑， 1，2-苯并异噁唑，苯并噻唑，苯并吡喃，喹啉，异喹啉，1，2-二氮杂萘，喹唑 啉，喹喔啉，异喹喔啉，2，3-二氮杂萘，1，5-二氮杂萘，嘌呤，喋啶，咔唑， α-咔啉，β-咔啉，γ-咔啉，丫啶，吩噁嗪，吩噻嗪，吩嗪，吩氧硫杂环己二 烯(phenoxathiin)，噻蒽，菲啶或菲咯啉，等。

当Z为非吸电子基团时，W为被吸电子基团取代并可被进一步取代的 芳香环。

吸电子基团的例子为卤原子，卤代烷基(优选被卤原子在一位碳原子上取 代的烷基，更优选全卤烷基)，卤代芳基，烷磺酰基，芳基磺酰基，烷基氨基 磺酰基，芳基氨基磺酰基，烷基亚磺酰基，芳基亚磺酰基，烷氧羰基，芳氧 羰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，羧基，酰基，甲酰基，硝基，氰基， 等，优选卤代烷基(优选被卤原子在一位碳原子上取代的烷基，更优选全卤烷 基)，烷基，芳基磺酰基，氨基甲酰基，酰基，等。烷基的优选例为C1-6烷基 如甲基，乙基，丙基，等，芳基的优选例为C6-14芳基如苯基，烷氧基的优选 例为C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，等，酰基的优选例为(C1-6烷基)羰基如乙 酰基，丙酰基，等。

W上可以有1个或不少于2(优选1-4)个吸电子基团，除由式：SO2X表示 的基团外，其他所有取代基的Hammet’s取代基常数σ(L.P.Hammet，Physical Organic Chemistry，2nd ed.，McGrow-Hill，New York，1970)的和优选不 小于约0.35。

“可进一步被取代的芳香环”上的“取代基”和“芳香环”的例子与Z 为吸电子基团时W表示的“可被取代的芳香环”上的“取代基”和“芳香环” 相同。

由R表示的取代基没有特别的限制，只要能实现本发明目的即可。这些 取代基的例子为低级烷基(优选C1-6烷基)如甲基，乙基，丙基，异丙基，等。

由Ar和Ar’表示的芳香环没有特别的限制，只要能实现本发明目的即 可。这些芳香环的例子为上述由W表示的芳香环，苯并氮杂卓，苯并二氮杂 卓，苯并氧杂卓，苯并硫杂卓，苯并硫氮杂卓，吩噻嗪，苯并二氢吡喃，异 苯并二氢吡喃，等。芳香环的优选例为苯，噻吩，吡啶，噻唑，等，更优选 的例子为苯，等。

本发明制备方法的特征为Ar和Ar’分别为芳香环。因此，芳香环上取代 基的种类和数量没有限制。取代基的例子为上述由W表示的芳香环上的取代 基；C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基(acenaphthenyl)，等；C6-14环烃 基如环丙基，环己基，等；5-或6-元单环杂环基如呋喃基，噻吩基，吡咯基， 噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基， 嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，等，或其氢化的单环杂环基；8-到14元稠合芳杂 环基如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H- 吲唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，1基，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基， 苯并吡喃基，喹啉基，异喹啉基，1基，2-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹喔啉 基，异喹喔啉基，2基，3-二氮杂萘基，1基，5-二氮杂萘基，嘌呤基，喋 啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，丫啶基，吩噁嗪基，吩噻 嗪基，吩嗪基，吩氧硫杂环己二烯(phenoxathiin)基，噻蒽基，菲啶或菲咯啉 基，等，或其氢化的稠合杂环基；羧基；磺基；烷氧羰基；芳氧羰基；烷基氨基甲酰 基；芳基氨基甲酰基；烷基脒基；芳基脒基；酰基脒基；烷基胍基；芳基胍基；酰基胍 基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；烷基氨基磺酰基；芳基氨基磺酰基；烷基亚磺酰基； 芳基亚磺酰基；烷氧羰基；芳氧羰基；硫代氨基甲酰基；羧基；酰基；甲酰基；硝基； 氰基；酰氧基；氨基；酰氨基；单-或双-烷基氨基；巯基；等。取代基的数目没有限 制，只要可取代即可，优选1-5。烷基的优选例为C1-6烷基如甲基，乙基， 丙基，等，芳基的优选例为C6-14芳基如苯基等，烷氧基的优选例为C1-6烷氧 基如甲氧基，乙氧基，等，酰基的优选例为(C1-6烷基)羰基如乙酰基，丙酰基， 等。

在上述取代基中，优选例为氨基，(C1-6烷氧基)羰基氨基如叔丁氧羰基氨 基，C7-15芳烷基氨基如苄基，具有被C1-6烷基取代的5-或6-元杂环的氨基如 2-噻吩甲基氨基，2-咪唑甲基氨基，下式表示的基团： 其中Ar2为C6-14芳基(例如苯基)或5-或6-元杂环基(例如吡啶基，噻吩基，咪 唑基)，这些基团可被C1-6烷氧基(例如甲氧基)或可具有C1-6烷氧基的6-14芳氧 基(例如苯氧基)取代；R2为可被C1-6烷氧基(例如甲氧基)，C1-6烷基(例如甲 基，乙基，丙基，异丙基)或5-或6-元杂环基(例如吡啶基)取代的苯基；R2’为 C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基)。Ar2的优选例为苯基，甲氧基苯 基，甲氧基苯氧基苯基，吡啶基，噻吩基，噻唑基，等。R2的优选例为三甲 氧基苯基，异丙基，吡啶基，等。R2’的优选例为甲基，等。

特别优选的用于有机合成中连接物结合的载体(I)为其中由 表示的载体为由 表示的载体的用于有机合成中连接物结合的载体，其中 为聚苯乙烯载体，X为卤原子，Y为一个键，-CH2NH-或由下式表示的基团： Z为磺酰基或羰基，W为苯环，m为1或2，等。

以及，用于有机合成中连接物结合的载体(II)的优选例为其中X为氯原 子，Y为-CH2NH-或由下式表示的基团： Z为磺酰基或羰基，n为0的用于有机合成的连接物结合的载体。

本发明用于有机合成的连接物结合的载体，它们的原料或合成中间体， 只要它们不干扰反应，都可以其盐的形式使用，例如，它们可在用无机碱， 有机碱，无机酸，有机酸，或碱性或酸性氨基酸转化成盐后使用。

无机碱盐的优选例包括，例如，碱金属盐如钠盐，钾盐，铯盐和锂盐； 碱土金属盐如钙盐和镁盐；以及铝盐和铵盐。有机碱盐的优选例包括与有机 胺，例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇 胺，二环己基胺，N，N’-二苄基乙二胺和二异丙基胺形成的盐。

无机酸盐的优选例包括例如与盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸和磷酸形成的 盐。有机酸盐的优选例包括例如与甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸， 邻苯二甲酸，柠檬酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸， 苯磺酸，对甲苯磺酸，烷基磺酸，或芳基磺酸形成的盐。

与碱性氨基酸形成的盐的优选例包括例如与精氨酸，赖氨酸和鸟氨酸形 成的盐，与酸性氨基酸形成的盐的优选例包括例如与天冬氨酸，谷氨酸形成 的盐。 实施本发明的最佳方式

使用本发明用于有机合成的连接物结合的载体有利于简化很多类型具 有芳香环的化合物(例如，很多类型具有包括含有多种不同取代基的芳香环的 特殊基本骨架的化合物)的制备，同时还可缩短制备时间。

因此，使用本发明载体可在短时间内有效地制备很多类型的具有不同取 代基的有机化合物，这些载体在很多领域如定量分析领域，和很多具有类似 结构的化合物需要同时以小量制备的试剂制造领域中非常有用，这些载体也 可用于有机合成的自动化。

另外，本发明载体也可用作如Chem.Rev.，Vol.97，No.2，pp.347- 509(1997)中描述的“组合化学”中的有效载体，例如，它们在可用于高效合 成某些化合物，这些化合物可以评估以下目的试剂的生物活性：治疗感染的 生物活性靶试剂，治疗循环系统疾病的试剂，治疗动脉硬化的试剂，治疗骨 和关节疾病的试剂治疗中枢神经疾病的试剂，治疗糖尿病的试剂，治疗消化 系统疾病的试剂和治疗过敏性疾病的试剂。公开未审日本申请No.9-504511 描述的方法或其衍生的方法可用于组合化学合成和生物活性化合物的筛 选。

本发明用于有机合成的连接物结合的载体的最大特征是下式表示的那 些基团：

W-(SO2X)m其中各符号定义如上，被吸电子基团修饰。

下式表示的化合物

Ar-OH(其中Ar定义如上)与下式 (其中各符号定义如上)表示的具有上述特征的本发明用于有机合成的连接物 载的载体反应，得到下式表示的化合物： 其中各符号定义如上，这就将上述芳香化合物作为磺酸酯载在载体上，如果 需要，可在该载体上进行必要的合成反应，得到下式表示的化合物： 其中各符号定义如上，这些所得到的化合物被下式

Ar’-H表示的芳香化合物(其中各符号定义如上)还原，并且用于引入到载体的芳基 羟基(即Ar-OH上的OH)可从该载体上解离的氢原子取代。

本发明用于有机合成的连接物结合的载体或与其盐可按下述制备方法 或与其相应的方法制备。

A.式(I)表示的本发明载体或其盐可通过将下式(XXIII)表示的化合物或其 盐： 中的下式表示的基团： 中的-OH部分转化为离去基团X而制备。其中X定义如上。

特别是：

(1)其中X为氯原子的载体(I)或其盐可通过卤化化合物(XXIII)或其盐得 到。

所使用的化合物(XXIII)或其盐可由市场上得到，也可通过3，5-二磺基苯 甲酸稠合到具有末端氨基的载体上的方法或与其相应的方法得到。卤化试剂 的例子为磺酰卤如磺酰氯，亚硫酰卤如亚硫酰氯，卤代磺酸如氯磺酸，卤化 磷如五氯化磷，磷酰卤如磷酰氯。反应时可使用约1到约10摩尔卤化剂与 约1摩尔化合物(XXIII)或其盐反应。该反应优选在溶剂中进行，可使用非质 子传递溶剂如二氯甲烷。通常反应在约-50℃到约100℃下进行约0.5小时到 约72小时。

化合物(IV)或其盐的卤化反应，或化合物(XVII)或其盐与磺酰卤的反应 可在与本方法相同的条件下进行。

(2)通过化合物(XXIII)或其盐与磺酸活性试剂的反应，可制备其中X为由(i) 烷基或(ii)芳基取代的砜基的载体(I)或其盐。

可使用磺酸的活化试剂，如甲苯磺酰氯和甲磺酰氯。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔磺酸活化试剂与约1摩尔化合 物(XXIII)或其盐反应。该反应优选在溶剂中进行，可使用非质子传递溶剂如 二氯甲烷。通常反应在约-50℃到约100℃下进行约0.5小时到约72小时。

另外，化合物(IV)或其盐与磺酸活化试剂的反应可在与上述方法相同的 条件下进行。

B.(1)通过使下式表示的化合物或其盐： 其中各符号定义如上，与卤代磺酸反应，可制备包含在载体(I)中的下式表示 的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

化合物(XXIV)或其盐可通过将市场上得到的载体在常用于在液相反应 中制备相似化合物的反应条件下反应而得到。例如，当载体为聚苯乙烯时， 通过使市场上得到的聚苯乙烯树脂与磺酰氯和氯化铝反应的方法或与其相 应的方法，可制备化合物(XXIV)或其盐。作为卤代磺酸，可使用氯代磺酸等。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔卤化试剂与约1摩尔化合物 (XXIII)或其盐反应。该反应优选在溶剂中进行，可使用非质子传递溶剂如二 氯甲烷。通常反应在约-50℃到约100℃下进行约0.5小时到约72小时。

通过化合物(VI)或其盐与卤代磺酸用与上述反应相同的方式反应，可得 到载体(VII)或其盐。

C.(1)通过使载体(II)与下式表示的化合物或其盐反应

  XO2S-W-(SO2X)m       (XXVI) (其中各符号定义如上)，可制备包含在载体(I)中的下式表示的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

该反应中使用的载体(II)可从市场上得到，并且化合物(XXVI)或其盐可 从市场上得到，或可通过，例如，将其相应的磺酸与卤化试剂如卤化磷反应 而得到(V.V.Kozlov et al.，J.Gen.Chem.USSR(Engl.Transl)，Vol.19， p.740(1949))。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔化合物(XXVI)和约1到约10摩 尔刘易斯酸如氯化铝与约1摩尔载体(II)或其盐反应。该反应优选在溶剂中进 行，可使用非质子传递溶剂如二氯甲烷。通常反应在约-50℃到约100℃下 进行约0.5小时到约72小时。

通过使载体(II)与化合物(VIII)或其盐反应制备包含于载体(I)中的载体 (IX)或其盐的方法也可用与该反应相同的方式进行。

(2)通过使载体(II)与下式表示的化合物或其盐反应

XCO-W-(SO2X)m      (XXVIII) 其中各符号定义如上，可制备包含在载体(I)中的下式表示的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

该反应中使用的载体(II)可从市场上得到，并且化合物(XXVIII)或其盐可 从市场上得到，或可通过，例如，将其相应的羧酸与卤化试剂如磷酰卤反应 而得到(D.Binder et al.，J.Med.Chem.Vol.30，p.678(1987))。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔化合物(XXVIII)和约1到约10 摩尔刘易斯酸如氯化铝与约1摩尔载体(II)或其盐反应。该反应优选在溶剂中 进行，可使用非质子传递溶剂如二氯甲烷。通常反应在约-50℃到约100℃ 下进行约0.5小时到约72小时。

D.(1)通过使化合物(X)或其盐与化合物(XXVI)或其盐反应，可制备包含在 载体(I)中的下式表示的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

该反应中使用的载体(X)可从市场上得到或可通过，例如，将市场上得到 的Merrifield树脂与邻苯二甲酰亚胺反应，然后将所得到的化合物与肼反应 而得到，并且化合物(XXVI)或其盐可从市场上得到，或可通过上述方法得 到。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔化合物(XXVI)和约1到约10摩 尔碱如二异丙基乙胺和三甲胺与约1摩尔载体(X)或其盐反应。该反应优选在 溶剂中进行，可使用非质子传递溶剂如二氯甲烷和四氢呋喃。通常反应在约 -50℃到约100℃下进行约0.5小时到约72小时。

通过使载体(X)与化合物(VIII)或其盐反应制备包含于载体(I)中的载体 (XI)或其盐的方法也可用与该反应相同的方式进行。

(2)通过使化合物(X)或其盐与化合物(XXVIII)或其盐反应，可制备包含在载体 (I)中的下式表示的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

该反应中使用的载体(X)可从市场上得到或可通过，例如，将市场上得到 的Merrifield树脂与邻苯二甲酰亚胺反应，然后将所得到的化合物与肼反应 而得到，化合物(XXVIII)或其盐可从市场上得到，或可通过上述方法得到。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔化合物(XXVIII)和约1到约10 摩尔碱如二异丙基乙胺和三甲胺与约1摩尔载体(X)或其盐反应。该反应优选 在溶剂中进行，可使用非质子传递溶剂如二氯甲烷和四氢呋喃。通常反应在 约-50℃到约100℃下进行约0.5小时到约72小时。

通过使载体(X)与化合物(XII)或其盐反应制备包含于载体(I)中的载体 (XIII)或其盐的方法也可用与该反应相同的方式进行。

E.(1)通过使化合物(XIV)或其盐与化合物(XXVI)或其盐反应，可制备包含 在载体(I)中的下式表示的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

该反应中使用的载体(XIV)可从市场上得到或可通过，例如，将市场上得 到的Merrifield树脂与哌啶反应而得到，化合物(XXVI)或其盐可从市场上得 到，或可通过上述方法得到。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔化合物(XXVI)和约1到约10摩 尔碱如二异丙基乙胺和三甲胺与约1摩尔载体(XIV)或其盐反应。该反应优选 在溶剂中进行，可使用非质子传递溶剂如二氯甲烷和四氢呋喃。通常反应在 约-50℃到约100℃下进行约0.5小时到约72小时。

通过使载体(XIV)与化合物(VIII)或其盐反应制备包含于载体(I)中的载体 (XV)或其盐的方法可用与上述反应相同的方式进行。

(2)通过使化合物(XIV)或其盐与化合物(XXVIII)或其盐反应，可制备包含在载 体(I)中的下式表示的载体或其盐： 其中各符号定义如上。

该反应中使用的载体(XIV)可从市场上得到或可通过，例如，将市场上得 到的Merrifield树脂与哌嗪反应而得到，化合物(XXVIII)或其盐可从市场上 得到，或可通过上述方法得到。

进行该反应时，可使用约1到约10摩尔化合物(XXVIII)和约1到约10 摩尔碱如二异丙基乙胺和三甲胺与约1摩尔载体(XIV)或其盐反应。该反应优 选在溶剂中进行，可使用非质子传递溶剂如二氯甲烷和四氢呋喃。通常反应 在约-50℃到约100℃下进行约0.5小时到约72小时。

通过使载体(XIV)与化合物(XII)或其盐反应制备包含于载体(I)中的载体 (XVI)或其盐的方法可用与上述反应相同的方式进行。

按这种方法得到的有机合成所需的连接物结合的载体(I)或其盐可通 过，例如，过滤，洗涤和离心来将其分离和纯化，当载体(I)以游离形式得到 时，可按常规方式将其转化为盐，或当载体以盐形式得到时，可将其转化为 游离形式或另一种盐，然后将该载体分离和纯化。或者，反应混合物可直接 作为下一步骤的原料。

下文将描述本发明载体(I)或其盐制备方法的特例。为了方便，本申请描 述了使用聚苯乙烯作为载体的实施例，但是本发明并不限于此，也可以相同 的方式用其他载体进行制备。

a)将磺酸酯树脂转化成卤代磺酰基树脂的方法

通过使下式： (其中各符号定义如上)表示的具有磺酸酯基的市场上可得到的或通过已知方 法可制备的树脂，与磺酰卤和三取代的膦(如三苯膦)反应，可得到端基上具 有卤代磺酰基的树脂。该反应优选地在非质子传递溶剂如二氯甲烷中进行， 在约-50℃到约50℃，优选约0℃到约25℃下，进行约0.5小时到约24小 时，反应完全。

b)使在树脂上可取代的苯基与卤代磺酸反应制备具有卤代磺酰基苯基的树 脂的方法

具有卤代磺酰基苯基的树脂可通过使具有可被取代的苯基的树脂如聚 苯乙烯树脂等与卤代磺酸反应而得到。该反应优选地在无溶剂或在惰性溶剂 如二氯甲烷中进行，在约0℃到约150℃，优选约70℃到约110℃下，进 行约1小时到约24小时。

c)使1，3-苯磺酰二卤衍生物与树脂上的氨基反应制备具有卤代磺酰基的树 脂的方法

具有卤代磺酰基的树脂可通过使具有伯氨基或仲氨基的树脂如氨甲基 聚苯乙烯或哌啶甲基聚苯乙烯与1，3-苯磺酰二卤衍生物反应而得到。该反应 通常在碱如二异丙基乙胺的共存下，在惰性溶剂如二氯甲烷或四氢呋喃中进 行，在约-50℃到约50℃，优选约0℃到约25℃下，进行约0.5小时到约 24小时。

d)使1，3-苯磺酰二氯衍生物与聚苯乙烯树脂反应制备具有卤代磺酰基的树 脂的方法

该反应通常在刘易斯酸催化剂如氯化铝的存在下，在惰性溶剂如二氯甲 烷，1，2-二氯乙烷或硝基乙烷中进行，在约-50℃到约100℃，优选约0℃到 约25℃下，进行约1小时到约24小时。

e)使3，5-二(卤代磺酰基)苯甲酰卤衍生物与树脂上的氨基反应制备具有卤 代磺酰基的树脂的方法

具有卤代磺酰基的树脂可通过使具有伯氨基或仲氨基的树脂如氨甲基 聚苯乙烯或哌啶甲基聚苯乙烯与3，5-二(卤代磺酰基)苯甲酰卤衍生物反应而 得到。该反应通常在碱如二异丙基乙胺的共存下，在惰性溶剂如二氯甲烷或 四氢呋喃中进行，在约-50℃到约50℃，优选约0℃到约25℃下，进行约 0.5小时到约24小时。

按上述方法得到的本发明连接物结合的载体(I)或其盐在快速制备很多 种类具有相似化学结构的有机化合物，特别是具有对碱不稳定的官能基的化 合物中极其有用。下面说明这种制备的典型例子。 步骤1.将具有芳香羟基的化合物载在用于有机合成的结合连接物的载体(I) 上

将式：Ar-OH表示的具有芳香羟基的化合物，其中Ar定义如上，与按上 述方法得到的结合连接物的载体(I)或其盐反应，并载在其上，可得到下式表 示的化合物或其盐： 其中各符号定义如上。

本申请中，上式表示的化合物的盐可以是任何盐，只要它对反应无干 扰，可举出的盐有，例如，无机碱盐，有机碱盐，无机酸盐，有机酸盐，以 及碱性或酸性氨基酸盐。

无机碱盐的优选例包括碱金属盐如钠盐，钾盐，铯盐和锂盐；碱土金属盐 如钙盐、镁盐；以及铝盐和铵盐。有机碱盐的优选例包括与有机胺，例如，三 甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己基 胺，N，N’-二苄基乙二胺和二异丙基胺形成的盐。

无机酸盐的优选例包括与盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸和磷酸形成的盐。 有机酸盐的优选例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，邻苯二甲 酸，柠檬酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸， 对甲苯磺酸，烷基磺酸，或芳基磺酸形成的盐。

与碱性氨基酸形成的盐的优选例包括与精氨酸，赖氨酸和鸟氨酸形成的 盐，与酸性氨基酸形成的盐的优选例包括与天冬氨酸，谷氨酸形成的盐。

该反应通常在碱的存在下进行，优选的碱为有机胺如三乙胺，二异丙基 乙胺和吡啶，金属氢化物如氢化钠，金属醇化物如叔丁醇钾和金属碳酸盐如 碳酸钾。反应溶剂可使用能将所述树脂溶胀并在反应条件下保持惰性的有机 溶剂，优选四氢呋喃，二氯甲烷，等。该反应通常在在约-50℃到约50℃， 优选约0℃到约25℃下，进行约1时到约24小时。反应后，通常用合适的 溶剂洗涤，除去过量的底物(具有芳香羟基的化合物)和碱，以及反应时形成 的盐。 步骤2.在上述化合物或其盐中的Ar上引入取代基，和/或将Ar上的取代基 转化成另一取代基

如果需要，可使用各种有机合成反应在上述步骤1得到的化合物或其盐 的Ar上引入取代基，和/或将Ar上的取代基转化为其他取代基。一般说来， 本发明用于有机合成的连接物结合的载体(I)化学性质稳定，可适应各种有机 反应条件如酸，碱，氧化，还原，加热等，可广泛地应用各种反应条件，而 载体不会解离。如T.W.Green and P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd ed.，John Wely & Sons Inc.，New York(1991)所述，从甲磺 酸芳基酯和甲苯磺酸芳基酯的稳定性可容易地估计载体稳定的反应条件。所 需的反应结束后，过量试剂和由该试剂衍生的副产物可通过用合适的溶剂洗 涤或通过将其减压蒸发而除去。 步骤3.解离所得化合物或其盐

通过使步骤2得到的下式化合物或其盐； (其中各符号定义如上)与还原剂反应，可还原性地解离芳香磺酸酯上的O-Ar键，从而得到式：H-Ar表示的化合物，其中备符号定义如上。该还原剂可使 用M.Hudlicky in Reductions in Organic Chemistry，p.90，John Wely & Sons Inc.，New York(1984)所述的能还原性地解离芳基磺酸酯的还原剂，但优选 使用均匀体系过渡金属配合物催化剂和氢化物源的结合。作为均匀体系过渡 金属配合物催化剂，优选使用钯配合物，镍配合物，等。作为氢化物源，优 选使用各种甲酸盐，各种氢化锡(IV)，各种甲硅烷基氢化物，和各种碱金属 硼氢化物等，更优选使用甲酸与有机胺的盐，(它可通过蒸馏容易地除去)或 三乙基甲硅烷。

通过上述处理解离的，其中Ar’定义如上的，式H-Ar’表示的芳香化合物 或其盐可通过常规纯化技术如硅胶柱层析，蒸馏，升华，重结晶等进行纯化。 当得到的H-Ar’为游离形式时，可在以常规方式转化成盐后分离和纯化，或 当得到的H-Ar’为盐时，可在转化成游离形式后分离和纯化。

在合成式(I)表示的用于有机合成的结合连接物的载体或其盐和合成其中 Ar’定义如上的式H-Ar’化合物的每一步中，如果存在官能基NH2，OH， COOH等，可使用保护基，如果需要，反应结束后，除去保护基。

当Ar-OH上存在如被保护的氨基，被保护的羟基和被保护的羧基的官能 基时，它们的保护基可在载体上除去，也可在从载体上解离后除去。

上述这些步骤都使用了这种载体，从而可合成各种具有芳香环的有机化 合物。具体说，该载体适用于被称为组合化学的技术，该技术可同时合成很 多种化合物，在这种情况下，这些载体既可用于交替法，也可用于平行法。

下面，本发明将参照参考例，实施例和对照例更详细地描述本发明，但 是，这些并不是要用采限制本发明。

其中所使用的缩写的意义如下： Boc：叔丁氧羰基 THF：四氢呋喃 HOBt：1-羟基苯并三唑 DNF：二甲基甲酰胺 DPPP：1，3-二(二苯基膦基)丙烷 TFA：三氟乙酸 参考例1：N-Boc-氨基苯酚的制备

将p-氨基苯酚(10.9g，0.1mol)悬浮在无水THF(100ml)中，加入二叔丁 基碳酸酯(23ml，0.12mol)，将该混合物在室温下搅拌过夜。将减压浓缩得 到的残留物通过硅胶柱层析(200g，乙酸乙酯)纯化，并用乙酸乙酯-已烷重结 晶从而得到标题化合物，20.47g淡黄色结晶。 IR(KBr)1693 cm-1；1H-NMR(CDCl3)d 1.51(3H，s)，4.86(1H， s)，6.33(1H，brs)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.3(2H，m). 参考例2：苯基磺酰基树脂的制备

将聚苯乙烯树脂(1％DVB，100-200目，5g)在无水二氯甲烷中溶胀， 加入苯磺酰氯(6.4ml，0.50mmol)和氯化铝(6.7g，50mmol)，将该混合物在 室温下搅拌16小时。加入THF(50ml)，将树脂滤出，依次用THF，1N盐 酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到9.64g标题树脂。 分析：S10.07。 参考例3：哌嗪-1-基甲基树脂的制备

将氯甲基聚苯乙烯树脂(Merrifield resin)(20g)在无水二噁烷中溶胀，加入 哌嗪(10.3g，0.12mol)，将该混合物在70℃搅拌16小时。将树脂滤出，依 次用THF，1N NaOH-THF，水，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到20.1g标题树脂。 分析：N2.65 参考例4：二苯基1，3-苯二磺酸酯的制备

将三乙胺(28ml，0.2mol)加入苯酚(19g，0.2mol)溶于无水THF(200ml) 形成的溶液中，用冰冷却下，加入1，3-苯二磺酰基二氯(25g，91mmol)，将 该混合物在室温下搅拌3小时。加入0.5N盐酸(200ml)，用乙酸乙酯萃取产 物。将萃取液依次用水，碳酸氢钠饱和水溶液和饱和盐水洗涤，然后用无水 硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，将所得残留物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到 35.5g无色结晶状标题化合物。 IR(KBr)1589，1484，1380cm-1；1H-NMR(CDCl3)d 6.9-7.0(4H， m)，7.2-7.4(6H，m)，7.71(1H，t，J＝8.0Hz)，8.10(2H， dd，J＝1.8 and 8.0Hz)，8.3-8.4(1H，m). 参考例5：3-(苯氧基磺酰基)苯基磺酰基树脂的制备

将聚苯乙烯树脂(1％DVB，100-200目，6g)在无水环己烷(30ml)中溶 胀，加入TMEDA(10ml，66mmol)和1.6M正丁基锂的己烷溶液(50ml， 80mmol)，将该混合物在65℃搅拌4.5小时。滗析除去上清液，先用无水环 己烷后用无水甲苯洗涤树脂。将所得树脂在无水甲苯(80ml)中溶胀，加入二 苯基1，3-苯二磺酸酯(9.37g，24mmol)，将该混合物在50℃搅拌过夜。加入 1N盐酸(50ml)，将树脂滤出，依次用THF，1N盐酸-THF(1∶1)，THF，和 乙醚洗涤，真空干燥，得到8.67g标题树脂。 分析：S5.50。 参考例6：3-磺酰苯基磺酰基树脂的制备

将3-(苯氧基磺酰基)苯基磺酰基树脂(8.67g)在THF(30ml)中溶胀，加入 3N氢氧化钠水溶液(15ml)，将该混合物在50℃搅拌过夜。将树脂滤出，依 次用水，1N盐酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到7.60g标 题树脂。 分析：S5.74。 参考例7：3，5-二磺酰基苯甲酰基氨基甲基树脂2-二异丙基乙胺盐的制备

将3，5-二磺酰基苯甲酸二钠(51.4g，157.5mmol)水溶液(300ml)吸收在填 装了磺酸型离子交换树脂(HCR-W2，20-50目，1L)的柱中，用水洗脱。将 所得洗脱液减压浓缩后，加入N-甲基吡咯烷酮(160ml)，二异丙基乙胺 (54.9ml，315mmol)，和甲苯(300ml)，在用Dean-Stark装置除去水的同时， 将该混合物加热回流12小时。减压除去甲苯，在所得残留物中加入无水N- 甲基吡咯烷酮(160ml)，HOBt(23.4g，173mmol)，氨甲基树脂(1.7mmol/g， 30g，51mmol)，和DIPCI(27.1ml，173mmol)。将该混合物在室温下搅拌4 天。，将树脂滤出，依次用DMF，THF-H2O(1∶1)，DMF，甲醇，THF，和 乙醚洗涤，真空干燥，得到59.22g标题树脂。 分析：N.3.72，S5.64。 实施例1：3-(氯磺酰基)苯基磺酰基树脂的制备

将氯磺酸(80ml)加入参考例2的方法得到的苯基磺酰基树脂(8.43g)，将 所得混合物在80℃搅拌12小时。将所得树脂滤出，依次用无水二氯甲烷， 无水THF，和无水乙醚洗涤，真空干燥，得到11.6g标题树脂。 分析：S15.65，C18.22。 实施例2：在3-(氯磺酰基)苯基磺酰基树脂上装载N-Boc-氨基苯酚

将N-Boc-氨基苯酚(6.3g，30mmol)和三乙胺(4.2ml，30mmol)溶于无水 THF(30ml)加入实施例1的方法得到的3-(氯磺酰基)苯基磺酰基树脂(3g)中， 将所得混合物在室温下搅拌21小时。将所得树脂滤出，依次用DMF，1N 盐酸-THF(1∶1)，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到 3.59gN-Boc-氨基苯氧基磺酰基苯基磺酰基树脂。 分析：N1.65，S13.00。 实施例3：从N-Boc-氨基苯氧基磺酰基苯基磺酰基树脂上除去Boc

在N-Boc-氨基苯氧基磺酰基苯基磺酰基树脂(3.4g)中加入TFA-二氯甲烷 (1∶1，20ml)，将所得混合物在室温下搅拌2小时。将所得树脂滤出，依次 用THF，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到3.06g氨基苯 氧基磺酰基苯基磺酰基树脂。 分析：N1.75，S13.78。 实施例4：N-苄氨基苯氧基磺酰基苯基磺酰基树脂的制备

(1)将氨基苯氧基磺酰基苯基磺酰基树脂(600mg)在二氯甲烷(2ml)中溶胀， 加入苯甲醛(0.16ml)，将所得混合物在室温下搅拌3小时。在所得悬浮液中 加入二氯甲烷(4ml)，并加入乙酸(0.22ml，3.8mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠 (0.8g，3.8mmol)，将该混合物在室温下搅拌18小时。将所得树脂滤出，依 次用甲醇，DMF，甲醇，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到647mg标题 树脂。

(2)分别使用烟碱醛(b)，2-噻吩甲醛(c)，2-甲酰基噻唑(d)，对甲氧基苯甲 醛(e)，间甲氧基苯甲醛(f)，4-苯氧基苯甲醛(g)，3-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛 (h)代替苯甲醛(a)，按与(1)相同的方式反应，得到下列相应的树脂。 实施例5：N-苄基-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基苯氧基磺酰基苯基 磺酰基树脂的制备

将N-苄基氨基苯氧基磺酰基苯基磺酰基树脂(40mg)在无水THF(0.4ml) 中溶胀，加入吡啶(0.16ml，0.6mmol)，和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯 (115mg，0.5mmol)溶于无水THF(0.4ml)形成的溶液，将所得混合物在室温 下搅拌14小时。将所得树脂滤出，依次用DMF，水-THF(1∶1)，DMF，甲 醇，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到46mg标题树脂。 实施例6：通过还原解离制备N-苄基-N-苯基-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺

将乙酸钯(33mg，0.15mmol)和DPPP(69mg，0.17mmol)溶于无水 THF然后加入三乙胺(1.7ml，12mmol)和甲酸(0.45ml，12mmol)的所得 0.3ml溶液，加到N-苄基-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基苯氧基磺酰 基苯基磺酰基树脂(46mg)中，并在90℃搅拌12小时。将所得树脂滤出，用 THF洗涤，将滤液和洗液合并，减压浓缩。将所得残留物通过硅胶柱层析 (0.26g，乙酸乙酯)，得到2.7mg标题化合物。 IR(KBr)1644 cm-1；1H-NMR(CDCl3)d 3.61(6H，s)，3.78(3H， s)，5.13(2H，s)，6.59(2H，s)，6.9-7.3(10H，m). 实施例7：通过还原解离制备N-苄基-N-苯基-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺

(1)除使用三乙基硅烷代替三乙胺和甲酸外，按与实施例6相同的方式，得 到标题化合物。

(2)按与(1)相同的方式得到下列化合物。 其中Ar”表示下列基团。 1a：1644 cm-1，1b：1644 cm-1，1c：1642 cm-1，1d：1645 cm-1， 1e：1642 cm-1，1f：1642 cm-1，1g：1642 cm-1，1h：1644 cm-1 2a：1655 cm-1，2b：1655 cm-1，2c：1655 cm-1，2d：1659 cm-1， 2e：1655 cm-1，2f：1655 cm-1，2g：1655 cm-1，2h：1655 cm-1 3a：1335 cm-1，3b：1339 cm-1，3c：1335 cm-1，3d：1343 cm-1， 3e：1335 cm-1，3f：1339 cm-1，3g：1341 cm-1，3h：1341 cm-1 4a：1644 cm-1，4b：1644 cm-1，4c：1644 cm-1，4d：1652 cm-1， 4e：1644 cm-1，4f：1644 cm-1，4g：1644 cm-1，4h：1646 cm-1 实施例8：3-(氯磺酰基)苯基磺酰基树脂的制备

将三苯膦(10g，38mmol)溶于无水二氯甲烷(50ml)，冰冷却下依次加入 磺酰氯(3.1ml，38mmol)和参考例6的方法得到的3-磺酰基苯基磺酰基树脂 (7.46g)，偶尔晃动下，将所得混合物在室温下放置20小时。将所得树脂滤出， 用无水二氯甲烷洗涤，真空干燥，得到8.28g标题树脂。 分析：S4.97。 实施例9：3-(氯磺酰基)苯基磺酰基氨甲基树脂的制备

将氨甲基树脂(1g)依次用无水THF和无水二氯甲烷洗涤，然后依次加入 无水二氯甲烷(10mm)，二异丙基乙胺(0.63ml，3.6mmol)和1，3-苯二磺酰氯 (0.99g，3.6mmol)，将所得混合物在室温下搅拌1天。将所得树脂滤出，依 次用1N盐酸-THF，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到1.40g标题树脂。 分析：S6.47。 实施例10：4-[3-(氯磺酰基)苯基磺酰基]哌嗪-1-基甲基树脂的制备

将参考例3的方法得到的哌嗪-1-基甲基树脂(1g)依次用无水THF和无水 二氯甲烷洗涤，然后依次加入无水二氯甲烷(10ml)，二异丙基乙胺(0.63ml， 3.6mmol)和1，3-苯二磺酰氯(0.99g，3.6mmol)，将所得混合物在室温下搅拌 1天。将所得树脂滤出，依次用1N盐酸-THF，THF，和乙醚洗涤，真空干 燥，得到1.26g标题树脂。 分析：S3.10。 实施例11：3，5-二(氯磺酰基)苯甲酰基氨甲基树脂的制备

将三苯膦(23.6g，90mmol)在二氯甲烷中的溶液冷却至-78℃，加入磺酰 氯(8.0ml，100mmol)和参考例7的方法得到的3，5-二磺酰基苯甲酰基氨基甲 基树脂2-二异丙基乙胺盐(10g)，将所得混合物在室温下搅拌22小时。将所 得树脂滤出，依次用THF，1N盐酸-THF(1∶1)，THF，和乙醚洗涤，真空 干燥，得到8.27g标题树脂。 实施例12：3-(氯磺酰基)-2，4，6-三甲基苯基磺酰基树脂的制备

将聚苯乙烯树脂(1g)在无水二氯甲烷(10ml)中溶胀，加入2，4，5，6，四甲 基-1，3-苯二磺酰基二氯(4g)和氯化铝(1.6g)，将该混合物在室温下搅拌过夜。 将所得树脂滤出，依次用二氯甲烷，1N盐酸-THF，THF，和乙醚洗涤， 真空干燥，得到2.06g标题树脂。 分析：S10.34，C15.47。 比较实施例1：

(1)氯磺酰基树脂的制备

在-78℃下，将磺酰氯(16ml)加入三苯膦(47.2g)的二氯甲烷溶液中，在所 得溶液中加入磺酸型离子交换树脂(Bio-Rad AG50WX2，树脂用P2O5干燥， 10g)。将该混合物在室温下搅拌22小时。将所得树脂滤出，用无水二氯甲烷 (50ml)洗涤，真空干燥，得到11.7g氯磺酰基树脂。

(2)在氯磺酰基树脂上装载4-乙酰氨基苯酚

将无水THF(10ml)，4-乙酰氨基苯酚(2.27g，)和三乙胺(2.1ml)加入上述 (1)得到的树脂(937mg)中，将所得混合物在室温下搅拌16小时。在反应溶液 中加入1N HCl(20ml)，将所得树脂滤出，依次用DMF，1N盐酸-THF(1∶1)， DMF，THF，甲醇，THF，和乙醚洗涤，真空干燥，得到1.31g4-乙酰氨 基苯氧基磺酰基树脂。

(3)还原解离的讨论

使用上述(2)得到的树脂，在与实施例6相同的条件下进行这一反应。但 是未得到N-乙酰苯胺。

                          工业实用性

通过使用本发明载体(I)或其盐，可在短时间内有效地制备很多种类的具 有不同取代基的有机化合物。