| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 一种美罗培南三水合物的制备新方法及其在制剂上的应用 | CN202210795764.9 | 2022-07-07 | CN116947861B | 2024-11-01 | 柳加兵; 王建洪; 叶玉秦 |
| 本发明涉及一种美罗培南三水合物的制备新方法，即：保护美罗培南（式2化合物）在低温下催化加氢反应，反应结束后过滤得到中间体（式3化合物），中间体在碱性条件下反应并析出美罗培南，过滤得到美罗培南精制品（式1化合物）。该方法将传统的一步加氢反应制备美罗培南分解为两步，可缩短加氢反应时间，减少催化剂的失活，极大地减少美罗培南的破坏，并将精制过程结合在一起，缩短了后处理时间，便于工业化生产；制备的美罗培南收率高，质量好，便于制备质量更好的美罗培南制剂。 | ||||||
| 2 | 氢化合成厄他培南钠用钯炭催化剂及其制备方法和应用 | CN202210581144.5 | 2022-05-26 | CN114849702A | 2022-08-05 | 王昭文; 王慧; 张磊; 翟康; 李岳锋 |
| 本发明公开了一种氢化合成厄他培南钠用钯炭催化剂及其制备方法和应用，该制备方法包括：步骤一、将活性炭回流，洗涤，烘干；步骤二、于丙酮水溶液中浸渍，打浆，得到活性炭浆料；步骤三、提供氯化钯前驱液；步骤四、将氯化钯前驱液滴加到活性炭浆料中，得到反应体系A；步骤五、将反应体系A浸渍，过滤，得到截留物；步骤六、用纯水打浆，得到催化剂浆料；步骤七、将催化剂浆料与次亚磷酸钠的醇水溶液混合以进行还原，得到氢化合成厄他培南钠用钯炭催化剂。采用本发明的方法得到的厄他培南钠用钯炭催化剂在氢化合成厄他培南钠过程中，厄他培南钠收率超过64％，废钯炭中钯回收率超过80％，具有优异的催化氢化性能和高的活性组分回收率。 | ||||||
| 3 | 一种亚胺培南的制备方法 | CN201810874957.7 | 2018-08-02 | CN110790765B | 2022-08-05 | 潘晨; 王池雅; 刘丽 |
| 本发明提供一种亚胺培南的制备方法，由溶剂包合物式I化合物中，加入二氯甲烷和甲醇后，降温至‑25℃。后加入二异丙基乙胺，溶清后加入亚胺苄醚，于‑25℃反应完全，加入盐酸调pH值至5.4，水萃取产品后，水相降温至‑25℃搅拌，过滤制备得到白色固体式II化合物，后经催化氢化反应制备得到亚胺培南，本发明由于白色固体亚胺培南中间体式II化合物的纯度较高，因而，经催化氢化反应，能够最终制备得到更高纯度的产物亚胺培南。另外，本发明提供的固体状态的中间体，解决了现有技术中，不能够获得固体这一技术问题，相比于现有技术中优先采用一锅法，本发明具备显著地效果，具备创造性。 | ||||||
| 4 | 一种美罗培南中间体及其制备方法 | CN202111565935.0 | 2021-12-21 | CN113929684A | 2022-01-14 | 罗文军; 欧军; 林笃安; 王东; 邢祖阁; 林楠棋; 幸志伟; 孙万鹏 |
| 本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种美罗培南中间体及其制备方法。本申请提供一种美罗培南中间体，具有式I所示结构；R选自C1‑C6的烷基、任意取代的苯基或任意取代的苄基。本申请美罗培南中间体的制备方法，包括：将氮杂双环类化合物、氯甲酸酯类化合物、第一有机碱和有机溶剂混合进行反应，得到美罗培南中间体；氮杂双环类化合物具有式II所示结构，氯甲酸酯类化合物具有式III所示结构，美罗培南中间体具有式I所示结构。本申请提供一种美罗培南中间体及其制备方法，能有效解决现有美罗培南的合成过程中含磷试剂无法回收，对水体和生态环境不友好，污染环境，增加固液废液处理费用的技术缺陷。 | ||||||
| 5 | 一种亚胺培南用钯炭催化剂的制备方法 | CN201810866631.X | 2018-08-01 | CN109046337B | 2021-08-17 | 闫江梅; 李岳锋; 王昭文; 张鹏; 张磊; 李小虎; 曾永康; 张之翔 |
| 本发明提供了一种亚胺培南用钯炭催化剂的制备方法，该方法将活性炭用低浓度甘氨酸水溶液回流处理后，再用水溶性乙酸盐水溶液浸渍处理；在氯化钯前驱液中加入亚硝酸钠后滴加到处理后的活性炭浆液中浸渍，浸渍完后用碱液调节体系的pH值为8～9，过滤，得到的滤饼用纯水打浆后，加入硼氢化钠还原，得到钯炭催化剂。本发明采用低浓度甘氨酸水溶液处理活性炭，并用水溶性乙酸盐水溶液浸渍活性炭，既能改性其表面化学结构，又避免了传统硝酸处理活性炭造成的污染；同时通过调节改性活性组分溶液，制备螯合态的钯离子，从而达到控制催化剂活性和选择性的目的，该方法工艺简单，利于工业放大生产。 | ||||||
| 6 | 一种保护美罗培南的纯化方法 | CN201911395649.7 | 2019-12-30 | CN111039945B | 2021-04-20 | 王翠; 惠希强; 符淙淙; 赵卫良; 冯宪东; 周臣生; 刘德强 |
| 本发明提供了一种保护美罗培南的纯化方法，包括步骤如下：控温10～30℃，向保护美罗培南料液中加入有机溶剂A，用水相溶剂将有机相洗涤三次，得到保护美罗培南有机相料液，将保护美罗培南有机相料液浓缩得到浓缩液，之后向浓缩液中滴加反向溶剂，经过滤、洗涤、干燥，得到保护美罗培南。本发明创造性地通过使用不同的结晶溶剂，对保护美罗培南料液进行结晶纯化，得到高纯度的保护美罗培南，从而制得高纯度的美罗培南。本发明的方法具有操作简单、纯化效果好等优点，能够应用于美罗培南的工业级纯化和生产。 | ||||||
| 7 | 一种制备替比培南酯的方法 | CN202011048132.3 | 2020-09-29 | CN112110926A | 2020-12-22 | 刘宇晶; 罗桓; 孙跃军; 刘智; 袁伟峰; 谌宗永 |
| 本发明提供一种制备替比培南酯的新方法，在第二步氢化反应中采用ZrO2‑Mg/Al‑LDO代替部分Pd/C，ZrO2‑Mg/Al‑LDO具有特殊的结构，其活性位点多，表面积大，能够与Pd/C协同促进氢化反应的进行，在保证反应顺利进行的同时，由于ZrO2‑Mg/Al‑LDO不含贵金属元素，原料易得且价格低廉，大大降低了替比培南酯的合成成本，且反应结束后ZrO2‑Mg/Al‑LDO与Pd/C可作为滤饼回收，重新活化后可再次用于氢化反应，进一步降低成本。 | ||||||
| 8 | 一种一锅法制备美罗培南用催化剂的方法 | CN202010930550.9 | 2020-09-07 | CN111992205A | 2020-11-27 | 张磊; 牟博; 王昭文; 翟康; 陈丹; 李岳锋; 万克柔 |
| 本发明公开了一种一锅法制备美罗培南用催化剂的方法，包括以下步骤：步骤一、将活性炭于预处理溶液中浸泡，得到预处理后活性炭；步骤二、将预处理后活性炭搅拌分散于甲酰胺中，得到活性炭甲酰胺浆料；步骤三、将活性炭甲酰胺浆料与含可溶性铁盐和可溶性亚铁盐的水溶液混合，得到含铁浆料；步骤四、将贵金属化合物的水溶液与含铁浆料混合，得到含贵金属浆料；步骤五、将含贵金属浆料于160～220℃保温2～24h，得到美罗培南用催化剂。本发明活性炭将经甲酰胺搅拌分散后与铁盐、亚铁盐和贵金属化合物混合，一锅制得具有铁磁性以及还原态贵金属活性组分的催化剂，该催化剂在美罗培南催化制备反应中，粗品质量收率超过50％。 | ||||||
| 9 | 一种替比培南匹伏酯的制备方法 | CN202010521876.6 | 2020-06-10 | CN111592543A | 2020-08-28 | 王辉; 杜宝权 |
| 本发明提供一种新颖的替比培南匹伏酯的制备方法，属于化学药物合成技术领域。首次利用碳酸铯做缚酸剂将特戊酸甲酯引入替比培南匹伏酯分子的构建过程。本方法使用廉价的无机碱碳酸铯做缚酸剂，避免了相转移催化剂和有机碱的使用，有利于降低原料药成本和杂质残留的控制。新制备工艺条件温和、操作简单、收率高、反应时间短，适用于替比培南匹伏酯原料药的商业化生产。 | ||||||
| 10 | 替比培南酯氢溴酸盐晶型及其制备方法、药物组合物和制药用途 | CN201911095480.3 | 2019-11-11 | CN110804057A | 2020-02-18 | 谢菊冲; 石岳崚; 陶敏杰; 徐定洪; 赵晓江; 赵富录; 李洪明; 毛文华 |
| 本发明提供了一种如式(I)所示的替比培南酯氢溴酸盐晶型，该晶型的稳定性好，吸湿性低，适合固体制剂应用，利于新剂型开发。 | ||||||
| 11 | 一种亚胺培南的制备方法 | CN201810874957.7 | 2018-08-02 | CN110790765A | 2020-02-14 | 潘晨; 王池雅; 刘丽 |
| 本发明提供一种亚胺培南及其中间体的制备方法，由溶剂包合物式I化合物中，加入二氯甲烷和甲醇后，降温至-25℃.后加入二异丙基乙胺，溶清后加入亚胺苄醚，于-25℃反应完全，加入盐酸调pH值至5.4，水萃取产品后，水相降温至-25℃搅拌，过滤制备得到白色固体式II化合物，后经催化氢化反应制备得到亚胺培南，本发明由于白色固体亚胺培南中间体式II化合物的纯度较高，因而，经催化氢化反应，能够最终制备得到更高纯度的产物亚胺培南。另外，现有技术中式II化合物均是溶液状态，采取一锅法制备得到亚胺培南。本发明提供的固体状态的中间体，解决了现有技术中，不能够获得固体这一技术问题，相比于现有技术中优先采用一锅法，本发明具备显著地效果，具备创造性。 | ||||||
| 12 | 一种制备美罗培南的连续反应装置及其制备方法 | CN201811636667.5 | 2018-12-29 | CN109575029A | 2019-04-05 | 沈华良; 毛海舫; 徐建忠; 李洪明; 赵国标; 邱翔; 陈玉涛; 张一鸣; 邓鸿; 靳苗苗; 陈健; 项灵辉 |
| 本发明属于美罗培南制备的技术领域，尤其涉及一种制备美罗培南的连续反应装置及其制备方法，连续反应装置包括：氢气输送管线、惰性气体输送管线、进料泵及至少两套反应单元；每套反应单元均包括换热器、循环泵、反应器和文丘里混合器；反应器上设有出料口和进气口；惰性气体输送管线与反应器的进气口连通；换热器的进料口和反应器的出料口之间通过第一循环管线连接，换热器的出料口和文丘里混合器的进料口之间通过第二循环管线连接，且第一循环管线上设有循环泵；相邻各套反应单元之间串联，每套反应单元均通过其出料口和另一套反应单元的进料口串联连接。本发明反应速率能够显著提升，所得的美罗培南产物杂质低、质量优。 | ||||||
| 13 | 美罗培南用钯碳催化剂的制备方法及利用其制备的催化剂 | CN201710056685.5 | 2017-01-25 | CN106861682B | 2018-10-30 | 王临才; 郁丰善; 何治鸿; 相亚波; 李永敏; 赵栋云; 叶建宏; 程龙 |
| 本发明属于化学催化剂制备领域，具体公开了一种美罗培南用钯碳催化剂的制备方法，该钯碳催化剂是氢氧化钯溶液浸渍到活性炭载体上后，经还原剂还原所得，该方法制备过程包括：1)利用含钯化合物制备氢氧化钯；2)制备氢氧化钯溶液；3)活性炭投入氢氧化钯溶液制备浸渍浆液；4)浸渍浆液进行化学还原反应。本发明还公开了利用该方法制备得到的美罗培南用钯碳催化剂。本发明中的钯碳催化剂，制备工艺流程简单、选择针对性强，且制备原材料简单易得、反应产物绿色环保，主要用于制备碳青霉烯类抗生素中的美罗培南，且在医疗领域还有其他的广泛用途。 | ||||||
| 14 | 一种替比培南酯的制备工艺 | CN201810200692.2 | 2018-03-12 | CN108276398A | 2018-07-13 | 郝志海; 崔宁; 张允; 王翠翠; 仇渡先; 路福新 |
| 本发明公开了一种替比培南酯的制备工艺，具体地本发明提供了一种替比培南侧链的制备方法，包括步骤：将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，完全溶解后，降温；在超声条件下，加入第二溶剂；所述第二溶剂添加完成后，降温至0～5℃保温析晶，过滤并干燥，获得白色固体即为替比培南侧链精制品。本发明的方法可以高效的制备高纯度替比培南酯侧链精制品，工艺简单稳定，可操作性强。使用本发明制备的替比培南酯侧链精制品作为中间体可以制得高纯度替比培南酯成品，并且纯度高、杂质含量低，可以作为制药原料使用。 | ||||||
| 15 | 一种尔它培南钠盐生产流程合成 | CN201610469503.2 | 2016-06-26 | CN107540676A | 2018-01-05 | 胡天忠; 裴红霞; 张晓磊 |
| 本发明涉及医药制药领域，尤其是涉及尔它培南钠盐生产领域。尔它培南钠盐是一种新型碳青霉烯类抗生素，对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱ß-内酰胺酶稳定，但可被金属酶水解。 | ||||||
| 16 | 厄他培南单钠盐一锅法制备工艺 | CN201410019328.8 | 2014-01-16 | CN104788453B | 2017-02-15 | 蔡亚祥; 方健; 张怀宝; 林荆鑫 |
| 本发明涉及医药合成技术领域，尤其涉及厄他培南单钠盐的制备技术领域，具体为厄他培南单钠盐一锅法制备工艺，包括如下步骤：i)将式a）化合物与式（b）化合物在有机碱存在进行缩合反应，将反应液倒入卤代烷烃类溶剂中，用缓冲溶液进行洗涤，有机层浓缩得到式（c）化合物，ii)加入四氢呋喃将上述浓缩的式（c）化合物溶解并冷却至-5～10℃，滴入质量分数0.5%～5%碳酸氢钠溶液，加入钯碳，通入氢气；反应完毕后，过滤，滤饼用水淋洗；滤液用醋酸/甲醇调pH至5-6；加入醇类溶剂/二氯甲烷搅拌分层，分得水层中加入A溶剂，在0～5℃温度范围内滴入甲醇/正丙醇混合液，过滤，滤饼用丙酮淋洗得到厄他培南单钠盐。 | ||||||
| 17 | 一种高纯度多尼培南的制备方法 | CN201610080366.3 | 2016-02-05 | CN105541846A | 2016-05-04 | 吴兴连 |
| 本发明公开了一种高纯度多尼培南的制备方法，包括以下步骤：1)在铜盐和三乙胺存在下，将碳青霉烯双环母核与(2S,4S)-1-对硝基苄氧羰基-4-硫基-2-(N-氨磺酰氨基)甲基吡咯烷在水和1,4-二氧六环的混合溶剂中进行接触反应，加入水和乙酸乙酯搅拌，静置分层，乙酸乙酯层浓缩，然后二氯甲烷和石油醚的混合溶剂重结晶得(1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-1-对硝基甲酸苄酯基-5-氨磺酰氨基甲基吡咯烷-3-硫基]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯；2)将步骤1)得到的产物、四丁基氯化铵、0.2M pH为8的磷酸盐缓冲溶液加入装有水的反应釜中，氢气置换三次，加氢气反应，过滤，滤液浓缩，甲醇中重结晶，得多尼培南。 | ||||||
| 18 | 一种多尼培南的制备方法 | CN201510612028.5 | 2015-09-24 | CN105254632A | 2016-01-20 | 魏雪纹; 李强 |
| 本发明涉及一种多尼培南的制备方法，通过以乙酰硫基吡咯烷衍生物(SM-1)为起始原料，经脱除乙酰基及叔丁氧羰基制得巯基吡咯烷衍生物(DN-1)，继而与多尼培南母核（SM-2，MAP）进行亲核取代反应制得保护的多尼培南，然后催化加氢脱去PNZ、PNB保护，精制后得最终产物多尼培南。该方法所使用的溶剂和催化剂都可回收利用，大大节约了生产成本，适用于大规模的工业化生产。 | ||||||
| 19 | 一种厄他培南及其钠盐的制备方法 | CN201110092908.6 | 2011-04-13 | CN102731506B | 2015-08-12 | 史颖; 李坤; 赵学斌; 谢赞; 吕健 |
| 本发明涉及一种式1所示的厄他培南及其钠盐的制备方法，该方法是以水作反应溶媒，在碱和催化剂存在下，将式2a所示的厄他培南中间体进行氢化脱保护反应，生成式1所示的厄他培南或其钠盐。本发明方法采用单一溶剂水作为反应溶媒，解决了反应溶媒对催化剂的溶解问题，简化了后处理操作步骤，降低了产品降解，提高了产品纯度，且经济、安全、环保，更适合于工业规模化操作。 | ||||||
| 20 | 一种1β-甲基碳青霉烯类化合物及其合成工艺 | CN201310075658.4 | 2013-03-11 | CN103113373B | 2015-05-20 | 张彦斌; 齐昱; 周杰; 宋辉 |
| 本发明提供了一种1β-甲基碳青霉烯类化合物及其合成工艺。本发明的系列化合物抗菌谱广，抗菌活性强，并对β-内酰胺酶稳定，以简便易得的反式羟脯氨酸和甲基碳青霉母核为原料经过8步反应得到目标化合物，与现有合成工艺相比，本发明的合成方法合成原料容易获得、收率较高、反应条件温和且容易控制、分离纯化方法容易操作，适用于工业上大量制备。 | ||||||
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