| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 161 | 一种多尼培南中间体化合物、其制备方法和用途以及多尼培南的制备方法 | CN201210082240.1 | 2012-03-26 | CN102702201A | 2012-10-03 | 龙利松; 卢兆强; 丁诚; 李广成; 吕志立; 吴聪泉; 张验军; 任鹏 |
| 本发明提供一种式(XIV)所示的多尼培南中间体化合物，其中，PNB为对硝基苄基，且HX为酸；并且，当HX为一元酸时，n＝1；当HX为多元酸时，n＝2。本发明还提供一种制备该多尼培南中间体化合物(XIV)的方法；另外还提供一种采用该多尼培南中间体化合物(XIV)以较简便的方法、较高的收率和较低的生产制造成本来制备多尼培南(I)的方法。本发明提供的新型单保护的多尼培南中间体化合物只含一个保护基，降低了后续催化加氢去保护步骤的难度和复杂性，从而提高了催化氢化反应的收率，且降低了最终产品的生产制造成本，操作简单，适合工业化生产。 | ||||||
| 162 | 一种制备亚胺培南的方法 | CN201010229327.8 | 2010-07-16 | CN101921274B | 2012-09-26 | 任鹏; 陈崇洪; 朱喜宗; 莫声华; 欧鹏; 刘少雄; 李浩; 黄华永; 郭靖宁; 张验军; 汪小华; 尚万里 |
| 本发明公开了一种制备亚胺培南的方法，包括步骤：1)将双环母核III经磷酰化反应得到中间体IV，不经分离直接与半胱胺盐酸盐反应后，加入溶剂G得到溶剂包合物VI；溶剂G选自氯代烷烃类、腈类、醇类、酯类中的一种或几种；2)将溶剂包合物VI与亚胺苄醚发生缩合反应，得到中间体VII，中间体VII不经分离直接进行催化氢化反应，得到亚胺培南I。 | ||||||
| 163 | 一种美罗培南三水合物的制备方法 | CN201010614524.1 | 2010-12-21 | CN102532140A | 2012-07-04 | 张金生; 唐明; 罗德琴 |
| 本发明提供一种美罗培南三水合物的制备方法。该方法包括：在混合溶剂体系中在催化剂的作用下，使式(I)所示的化合物进行如下所示的氢解脱保护反应，以得到式(II)所示的美罗培南三水合物，其中，式(I)中PNB表示对硝基苄基、PNZ表示对硝基苄氧基羰基，并且所述混合溶剂包含水、水溶性溶剂和非水溶性溶剂。该方法与现有技术相比具有以下优点和积极效果：提高了产品的质量和收率，经济环保，而且简化了生产工艺，缩短了生产周期，适合工业化生产。 | ||||||
| 164 | 美罗培南三水合物结晶的制备方法 | CN201010232096.6 | 2010-07-20 | CN101891742B | 2012-06-27 | 朱喜宗; 任鹏; 汪小华 |
| 本发明公开了一种制备美罗培南三水合物结晶的方法，包括步骤：将美罗培南粗品溶解在30℃-70℃的水中，得溶液I；将溶液I用活性炭处理，在5℃-30℃过滤，得滤液II；在滤液II中加入有机溶剂，降低温度至-20℃-0℃，使溶液形成晶核；使所述晶核融化，加入有机溶剂，析晶，得到美罗培南三水合物结晶。该方法简单易行，所得美罗培南三水合物结晶有均匀的结晶度、高纯度和快速的溶解性能，可用于制备溶解性良好的美罗培南药物制剂。 | ||||||
| 165 | 一种抗生素的合成方法 | CN201010516032.9 | 2010-10-21 | CN102453032A | 2012-05-16 | 潘姚 |
| 一种抗生素的合成方法属于药物加工领域，更具体的说，是涉及一种抗生素的合成方法。本发明提供了一种原料易得、操作简单、后处理容易、产率高的抗生素的合成方法。本发明的合成步骤为：(2S，4R)-2-羧基-4-羟基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(2S，4R)-2-二甲氨基甲酰基-4-甲磺酰氧基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(2S，4S)-二甲氨基甲酰基-4-乙酰巯基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(2S，4S)-二甲氨基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(1R，5R，6S)-2-[(3S，5S)-1-(4-硝基苯甲氧羰基)-5-(二甲氨基甲酰基)吡咯烷-2-基硫]-6-p[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳氢霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成；美罗培南的合成。 | ||||||
| 166 | 一种双保护厄他培南结晶体及其制备方法 | CN201110350990.8 | 2011-11-09 | CN102432611A | 2012-05-02 | 安晓霞; 吕锋; 胡猛; 刘军; 毕光庆 |
| 本发明公开了一种双保护厄他培南结晶体及其制备方法，所述的双保护厄他培南结晶体具有图1所示的粉末X射线衍射谱图。该结晶体的制备是首先使碳青霉烯母核MAP和厄他培南侧链进行缩合反应，反应结束，将反应液倒入pH值为4～6的缓冲液与酯类溶剂形成的混合溶剂中，萃取分层，再向有机层内加入缓冲液洗涤；有机层用无水硫酸钠干燥、过滤后，于0～30℃搅拌析晶，过滤，洗涤滤饼，真空干燥。本发明提供的双保护厄他培南结晶体稳定性好，纯度高，为后续制备高纯度、质量稳定的厄他培南奠定了基础和提供了保证；且本发明的制备方法简单，原料价廉易得，易于实现规模化，符合工业化生产要求，具有实用推广价值。 | ||||||
| 167 | 含有磺酰基氮杂环丁烷的培南衍生物 | CN200910167316.9 | 2009-08-13 | CN101648952B | 2011-12-14 | 谭晓娟; 郑立稳 |
| 本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示含有磺酰基氮杂环丁烷的培南衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯及其中间体式(II)，其中R1、R2、R3、R4、R5如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物及中间体的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。 | ||||||
| 168 | 一种用于美罗培南合成的钯锡炭催化剂及制备方法 | CN201010613853.4 | 2010-12-23 | CN102133527A | 2011-07-27 | 李岳峰; 张之翔; 曾永康; 曾利辉; 谭小艳; 杨乔森 |
| 本发明公开了一种用于美罗培南合成的钯炭催化剂及制备方法，该催化剂以粉状活性炭为载体、负载活性组分金属Pd和活性组分Sn。制备中，首先载体活性炭依次用无机酸和次氯酸钠处理后，用纯水洗涤至中性后备用；用水溶性含Pd化合物及氯化亚锡的稀盐酸溶液按比例配置成活性组分溶液；按计量重的活性炭以一定浓度的碱性化合物的水溶液打浆，在搅拌条件下加热至40～65℃并稳定1h；然后将计量比的Pd和Sn的混合溶液导入活性炭浆液中并持续搅拌3～6h，使Pd和Sn负载于活性炭上得到催化剂前体，催化剂前体经老化后用还原剂还原处理即得到催化剂产品。本发明可使钯炭贵金属含量由10％降低到5％以下，且产品收率提高3～4个百分点，在提高产品收率的同时有效降低使用成本。 | ||||||
| 169 | 1β甲基碳青霉烯类抗生素的合成方法 | CN201010232122.5 | 2010-07-20 | CN101935321A | 2011-01-05 | 赵鹏; 任鹏; 徐建忠; 徐登峰; 江枫; 鲁亮辉; 苏昌明; 陈波 |
| 本发明涉及一种1β甲基碳青霉烯类抗生素的合成方法。步骤为：1)将有机溶剂、水、培南酯、有机碱和催化剂加入到反应器中，通入氢气，氢气压力控制在10.0MPa以内，控制反应温度70℃以下，反应15分钟以上。2)HPLC监控，反应完毕，排除氢气，过滤回收催化剂(钯炭或铂炭)。3)将滤液降温，加入结晶溶剂，搅拌析晶10分钟以上，过滤可得相应的目标化合物。本发明操作简便，反应液不需任何纯化即可直接加入溶剂进行结晶。 | ||||||
| 170 | 一种美罗培南的制备方法 | CN201010235297.1 | 2008-08-29 | CN101891746A | 2010-11-24 | 卢兆强; 龙利松; 陈曦; 邹灼天; 张恒利 |
| 本发明提供了一种美罗培南的制备方法，包括下述步骤：1)使式(XVI)化合物和式(XVII)化合物反应生成式(XVIII)化合物；2)使式(XVIII)化合物与有机磷试剂反应生成叶立德，然后在催化剂苯酚或对苯二酚的作用下制备得到式(XIX)化合物；3)使式(XIX)化合物水解得到式(XX)化合物；4)使式(XX)化合物于催化剂和氢气作用下还原生成式(I)的美罗培南。本发明采用的方法其合成路线较短，操作简便，原料简单易得，而且不需应用贵金属铑催化剂。 | ||||||
| 171 | 亚胺培南一水合物结晶的制备方法 | CN201010232102.8 | 2010-07-20 | CN101891744A | 2010-11-24 | 朱喜宗; 任鹏; 汪小华 |
| 本发明公开了一种亚胺培南一水合物结晶的精制方法，包括：将亚胺培南粗品溶解在温度为30℃-65℃的水中，得溶液I；将溶液I经活性炭处理后，在5℃-30℃下过滤，得滤液II；将滤液II在0℃-10℃下析晶，过滤，得滤液III和纯净的亚胺培南一水合物结晶。进一步在所述滤液III中加入有机溶剂，回收得亚胺培南一水合物粗品。该方法简单易行，所得亚胺培南一水合物结晶有超低的溶剂残留，满足了制备亚胺培南的方法要求，适合工业化生产。 | ||||||
| 172 | 一种美罗培南中间体的合成方法 | CN201010232098.5 | 2010-07-20 | CN101891743A | 2010-11-24 | 赵鹏; 任鹏; 傅秀强; 徐银峰; 田伟豹 |
| 本发明涉及一种美罗培南中间体的合成方法。步骤为：(1)在惰性气体保护下，将有机溶剂、化合物II、贵金属催化剂、助催化剂加入到反应器中，升温反应，TLC或者HPLC监控反应；(2)反应完毕，加有机溶剂，降温，加入有机碱和DPC，TLC或者HPLC监控反应；(3)反应完毕，降温，加入有机碱和化合物III，控温反应，TLC或者HPLC监控反应；(4)通过洗涤，去水相，有机相脱水，过滤除去固体，有机相浓缩，加入有机溶剂结晶，过滤、洗涤、干燥晶体得到目标化合物I。本发明的操作简便，相比同类技术，同时加入两种助催化剂，大大减少了贵金属催化剂的用量，原料反应更完全、杂质更少、产品收率高。 | ||||||
| 173 | 一种制备帕尼培南的方法 | CN201010218043.9 | 2010-07-02 | CN101885727A | 2010-11-17 | 任鹏; 朱喜宗; 郭靖宁; 汪小华; 尚万里 |
| 本发明提供一种制备帕尼培南的方法，包括下述步骤：1)将Ketone与磷酰氯反应得到化合物(II)；不经分离直接与化合物(V)反应，得到带双保护基的帕尼培南(VI)；2)将带双保护基的帕尼培南(VI)经催化氢化反应，得到帕尼培南(I)；反应路线为：R＝苄基或取代苄基；R′＝烷基、芳基或取代芳基。该方法可使多步反应一次完成，使反应周期缩短，提高了劳动生产率，减少工业化时的设备投资，减少了使用溶剂的种类和数量，减少了环境污染，降低了工业化生产成本。 | ||||||
| 174 | 一种厄他培南中间体、含其的组合物及其制备方法 | CN201010173986.4 | 2010-04-30 | CN101875665A | 2010-11-03 | 史颖; 李坤; 谢赞; 赵学斌; 吕健; 于秀芹 |
| 本发明涉及一种式2a所示的厄他培南中间体及其制备方法，其中，Np代表或P1和P2代表羧基保护基。通过本发明方法制得的化合物2a固体形态为无定形。本发明还涉及一种包括至少95％的式2a所示的厄他培南中间体的组合物。 | ||||||
| 175 | 一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法 | CN200910155660.6 | 2009-12-29 | CN101735219A | 2010-06-16 | 白骅; 郑裕国; 杨志清; 孟强; 郑仁朝; 沈寅初 |
| 本发明公开了一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法，所述亚胺培南中间体的结构式如式(I)所示，式(I)中，R为C2～C6的烯烷基。所述亚胺培南的制备方法，包括下列步骤：A.结构如式(I)所示的亚胺培南中间体与氯磷酸二苯酯进行缩合，生成结构如式(IV)所示的化合物；B.式(IV)所示的化合物与半胱胺盐酸盐反应生成结构如式(V)所示的硫霉素酯；C.如式(V)所示的硫霉素酯与亚胺甲酸苄酯盐酸盐反应得到结构如式(VI)所示的亚胺培南酯；D.式(VI)所示的亚胺培南酯在1～3kg/cm2的氢气压力条件下经氢化脱保护生成亚胺培南，分离纯化得到式(II)所示的亚胺培南晶体。本发明能有效降低氢化脱保护反应的压力，提高亚胺培南的收率和质量。 | ||||||
| 176 | 含有磺酰基氮杂环丁烷的培南衍生物 | CN200910167316.9 | 2009-08-13 | CN101648952A | 2010-02-17 | 谭晓娟; 郑立稳 |
| 本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示含有磺酰基氮杂环丁烷的培南衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯及其中间体式(II)，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物及中间体的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。 | ||||||
| 177 | 新结晶形的美罗培南中间体及美罗培南的制备方法 | CN200910150055.X | 2009-06-30 | CN101628914A | 2010-01-20 | 阿什文·A·凯姆卡; 普拉汶·B·希朱尔; 阿莫尔·V·雅瓦哈尔; 萨奇·N·谢特; 德莫然达·K·帕蒂; 尼提·H·卡达姆; 哈努曼特·K·杰德哈夫 |
| 本发明涉及新结晶形的美罗培南中间体及美罗培南的制备方法。本发明特别涉及式I化合物(4-硝基苄基(4R，5S，6S)-3-({(3S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-1-[(4-硝基苯氧基)羰基]吡咯烷-3-基}硫代)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸酯)的结晶形，以及用于制备式II化合物美罗培南三水合物的改进的方法，其中，PNB表示对硝基苄基及PNZ表示对硝基苄氧基羰基。 | ||||||
| 178 | 4－甲基－7－氧－1－氮杂双环[3.2.0]庚－2－烯－2－羧酸类衍生物的制备方法 | CN200610023121.3 | 2006-01-05 | CN100497338C | 2009-06-10 | 王小妹; 隋强; 王哲烽; 王鹏; 时惠麟 |
| 本发明公开了一种4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸类衍生物的制备方法。本发明以两相溶剂作为催化氢化的溶剂，简化了分离纯化的操作方法。本发明对设备及反应条件的要求相对较低，适合大规模的生产。另外本方法仅涉及常用的原材料及试剂，所得产品的成本相对较低，也有利于工业化大规模生产。 | ||||||
| 179 | 一种吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物的制备方法及其中间体 | CN200610023731.3 | 2006-01-27 | CN101007806A | 2007-08-01 | 唐志军; 张庆文; 时惠麟 |
| 本发明公开了一种侧链5位上是氨磺酰胺甲基的吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物的制备方法，其由侧链5位上是羟甲基的吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物和氨磺酰胺或其衍生物进行Mitsunobu反应缩合。并提供了基于其的一种碳青霉烯抗生素多利培南的制备方法，以及由此产生的新的中间体化合物。本发明的制备方法简化了反应步骤，无需特殊试剂和昂贵试剂，割除了多步柱层析纯化，降低了成本，更适合工业化生产。 | ||||||
| 180 | 4－甲基－7－氧－1－氮杂双环[3.2.0]庚－2－烯－2－羧酸类衍生物的制备方法 | CN200610023121.3 | 2006-01-05 | CN1995040A | 2007-07-11 | 王小妹; 隋强; 王哲烽; 王鹏; 时惠麟 |
| 本发明公开了一种4－甲基－7－氧－1－氮杂双环[3.2.0]庚－2－烯－2－羧酸类衍生物的制备方法。本发明以两相溶剂作为催化氢化的溶剂，简化了分离纯化的操作方法。本发明对设备及反应条件的要求相对较低，适合大规模的生产。另外本方法仅涉及常用的原材料及试剂，所得产品的成本相对较低，也有利于工业化大规模生产。 | ||||||
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