21 |
维生素D2的制备方法 |
CN202011639896.X |
2020-12-31 |
CN112778180B |
2023-04-28 |
李阳平; 谭斌; 汤文星; 余顺雄; 张现涛; 何盛江 |
本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种维生素D2的制备方法。与现有技术相比,本发明具备如下有益效果:本发明提供一种以麦角甾醇为起始原料,通过光化学反应、热异构化反应、酯化反应以及皂化反应合成维生素D2的技术方案,该技术方案通过综合优化光化学反应所在的有机溶剂体系、热异构化反应的温度并配合采用合适的洗涤液对皂化产物进行洗涤,实现维生素D2收率高的效果。 |
22 |
包含5-胆甾烯-3,25-二醇,3-硫酸酯或其盐和至少一种环状寡糖的组合物 |
CN201780055805.8 |
2017-08-01 |
CN109983025B |
2023-04-04 |
任顺林; L·许; Y·宁; J·K·金; 林伟琦; M·J·金; A·R·米克斯泰尔; 吴红卫; M·L·李; W·塔姆拉兹 |
提供了组合物,其包含5‑胆甾烯‑3,25‑二醇,3‑硫酸酯(25HC3S)或其药学上可接受的盐和至少一种环状寡糖,例如,环糊精(CD)。所述组合物可以用于预防和/或治疗多种疾病和病症,包括器官衰竭(例如急性肝衰竭)、高胆固醇/高脂质和各种炎性疾病和病症。 |
23 |
一种7Z维生素D类化合物的合成方法 |
CN202211488278.9 |
2022-11-25 |
CN115850142A |
2023-03-28 |
魏鹏飞; 吴瑞; 王鹏博; 常德山; 冯伟伟 |
本发明涉及一种7Z骨化醇类化合物的合成方法,其合成路线如下。本发明合成方法操作简便、合成步骤短、Z式选择性高、底物适用性强,可合成大多数骨化醇类衍生物的7Z杂质,且该合成方法纯化简单,不需要液相分离制备通过简单的柱纯化即可达到95%纯度的,为基于骨化醇衍生物类药物的7Z杂质研究提供了极大的帮助。 |
24 |
一种以豆甾醇为原料制备维生素D3的工业化新方法 |
CN202110174397.6 |
2021-02-07 |
CN112745253B |
2023-03-14 |
付书清; 张林; 徐敏; 曹怀塘 |
本发明提供一种以豆甾醇为原料制备维生素D3的工业化新方法,豆甾醇依次经羟基乙酰化、侧链氧化、侧链接异戊烷还原、氢化制得胆固醇醋酸酯,然后再依次经氧化、腙化、脱腙、水解、光照等步骤即制得维生素D3。本发明开发了一种由豆甾醇制备维生素D3的新方法,反应条件温和、收率高,适于工业化生产。 |
25 |
一种分段定谱带合成维生素D3的方法 |
CN201910542378.7 |
2019-06-21 |
CN112110841B |
2022-12-06 |
王国勤; 赵德; 任敏 |
本发明涉及光反应领域,特别涉及分段定谱带合成维生素D3的方法。通过分段光照,实现了将7‑去氢胆固醇转化为预维生素D3,然后将预维生素D3直接转化为维生素D3,减少反式维生素D3的产生。同时将光反应器的紫外灯固定在某一波长,并控制光反应的条件,使7‑去氢胆固醇转化为预维生素D3的转化率提高至98%,并减少了杂质速甾醇和亮甾醇的产生。主要步骤仅包括溶解,光照,蒸馏,通过本发明将VD3的合成步骤变得更易操作,质量更易于控制,更易于工业化生产。 |
26 |
一种维生素D3中间体的制备方法 |
CN202011453811.9 |
2020-12-12 |
CN112608264B |
2022-11-22 |
汪武训; 戚兴凯; 孙春亮; 高岩松; 周秋火; 柏挺; 华吉涛 |
本申请具体公开了一种维生素D3中间体的制备方法,其包括如下步骤:胆固醇乙酰化、乙酰化的胆固醇的空气氧化、成腙反应和脱腙反应;其中,乙酰化的胆固醇的空气氧化步骤如下:在乙酸乙酯中加入乙酰化的胆固醇、负载催化剂,升温,通入空气搅拌反应,反应完毕,过滤将负载催化剂分离,将滤液浓缩,然后水洗,水洗完毕,加入无水硫酸钠进行干燥,然后过滤,旋蒸除去溶剂,得产物;其中,将过滤得到的负载催化剂洗涤、活化,将活化后的负载催化剂在步骤2)中循环利用;所述负载催化剂以SBA‑15通过SBA‑15分子筛、硅烷偶联剂和NHPI衍生物制备得到,其具有减少催化剂的损失率的优点。 |
27 |
维生素D3与L-薄荷醇的共晶及其制备方法和应用 |
CN202210884097.1 |
2022-07-26 |
CN115181046A |
2022-10-14 |
梅雪锋; 刘立宇; 王建荣; 陆鹂烨; 张在永; 丁翘策 |
本发明涉及一种维生素D3与L‑薄荷醇的共晶,其制备方法和应用。在所述的共晶中,维生素D3、L‑薄荷醇和水分子的摩尔比为1:1:1。运用X‑射线衍射、热重分析、差示扫描量热分析等手段对维生素D3与L‑薄荷醇的共晶进行了全面表征,共晶可以显著提高维生素D3的体内吸收。此外,形成共晶后,共晶的熔点相较于L‑薄荷醇提高了28℃,L‑薄荷醇的挥发性也得到显著降低。稳定性结果表明,共晶中L‑薄荷醇的储存稳定性相较原料而言有一定程度提高。 |
28 |
一种制备骨化三醇的方法及其中间体化合物和中间体化合物的制备方法 |
CN202210963530.0 |
2022-08-11 |
CN115160199A |
2022-10-11 |
邹元; 候文伟; 李明清; 宋江源; 邓联强 |
本发明提供了一种制备骨化三醇的方法及其中间体化合物和中间体化合物的制备方法,该中间体化合物的结构为: 本发明以维生素D类结构的化合物作为原料,经光化反应和热异构反应后得到新的中间体化合物,通过该中间体化合物进行反应得到骨化三醇的骨架结构,再通过骨架结构与卤代物进行格式反应得到骨化三醇;本发明的方法,通过选择合适的侧链和2位取代基上接入特定的基团的反应原料,一方面缩短了反应路线,另一方面可以减少反应过程中异构体的生成,有效提高产品产率,有利于骨化三醇的产业化,为骨化三醇的合成提供了新思路。 |
29 |
一种骨化三醇的有关杂质PZA的制备方法、检测方法及用途 |
CN202210592908.0 |
2022-05-27 |
CN115109802A |
2022-09-27 |
丁伯祥; 胡永康; 肖昌琴; 王雪萌; 李聚江; 石若鹏 |
本发明提供了一种全新结构的骨化三醇的有关杂质PZA,经分离、鉴定和结构确认,该化合物是骨化三醇在微生物发酵过程中产生的微生物发酵杂质,本发明通过分离获取该化合物,并对其进行结构确证从而确认该化合物的结构,并公开了HPLC检测方法将其作为骨化三醇有关物质检查时的杂质对照品,从而有效的监控骨化三醇中的有关物质。本发明的实施有助于骨化三醇质量标准的提高,从而更好的控制骨化三醇的产品质量,对人民群众安全用药具有重要的意义。 |
30 |
帕立骨化醇的纯化方法 |
CN202210428674.6 |
2022-04-22 |
CN114685336B |
2022-09-23 |
臧云龙; 孙桂玉; 陈阳生; 刘晓霞; 王明刚; 杜昌余; 刘振玉; 王清亭; 朱锐; 吕义强 |
本发明涉及帕立骨化醇提纯技术领域,且公开了一种帕立骨化醇的纯化方法,先将帕立骨化醇粗品经硅胶柱色谱初步分离,得到帕立骨化醇含量高的组分,再经过高速逆流色谱分离,以乙酸乙酯‑异丙醇‑水‑乙酸为两相溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,在检测波长254nm下,从样品中检测分离出纯化的目标产物帕立骨化醇,将该纯化的目标产物帕立骨化醇在异丙醇/水的混合溶液中进一步重结晶,干燥,得到帕立骨化醇,经高效液相色谱(HPLC)检测其纯度达到了95.8‑99.3%,并且杂质化合物P3‑1、杂质化合物P3‑2、杂质化合物P3‑3,均未检出。 |
31 |
一种制备高纯度骨化三醇的方法 |
CN202210434638.0 |
2022-04-24 |
CN114805158A |
2022-07-29 |
姚臣; 单伟达; 王丽虹; 金晓烽 |
本发明公开了一种制备高纯度骨化三醇的方法,以25‑OH‑VD3为原料,经酰化、环化、氧化制备出1‑OH‑25‑酯‑3,5‑环‑VD3,再经酰化、环复原、提纯、分离、皂化、结晶,制得骨化三醇。本发明通过调整反应物和合成路线,避免了有害气体造成的环境污染以及强氧化剂造成的设备腐蚀等缺点,该方法原料易得,操作方便,反应条件温和、绿色环保,既克服了中间体的不稳定性,又减少了中间体分离、提纯等繁琐步骤,具有产品单一、产率高、适合工业化生产的特点。 |
32 |
一种用于帕立骨化醇生产的制备方法 |
CN202210428675.0 |
2022-04-22 |
CN114768300A |
2022-07-22 |
陈阳生; 臧云龙; 王明刚; 刘晓霞; 刘振玉; 孙桂玉; 王清亭; 杜昌余; 张怀征; 耿立朵 |
本发明属于化工机械技术领域,尤其是一种用于帕立骨化醇生产的制备方法,针对现有技术中对分多层的药液进行提取时需要一层层放完才能保证提取纯度导致提取速度慢的问题,现提出以下方案,包括整体呈圆柱形罐状结构的反应釜身,所述反应釜身的顶端通过螺栓固定有釜盖。本发明可以在进行吸料的时候,当反应釜身内部的化学药剂在震荡静置过后,需要对分层的成品药液进行萃取的时候,只需控制驱动箱带动两根传动螺杆转动即可将吸料机构移动至所要萃取的那一层药液中,之后再打开移动排料机构中的阀门即可对该层的药液进行抽取,该种萃取方式灵活可以对多层的药液进行任意层的吸取,避免了传统的萃取方式只能吸取处于底层的药液。 |
33 |
帕立骨化醇的纯化方法 |
CN202210428674.6 |
2022-04-22 |
CN114685336A |
2022-07-01 |
臧云龙; 孙桂玉; 陈阳生; 刘晓霞; 王明刚; 杜昌余; 刘振玉; 王清亭; 朱锐; 吕义强 |
本发明涉及帕立骨化醇提纯技术领域,且公开了一种帕立骨化醇的纯化方法,先将帕立骨化醇粗品经硅胶柱色谱初步分离,得到帕立骨化醇含量高的组分,再经过高速逆流色谱分离,以乙酸乙酯‑异丙醇‑水‑乙酸为两相溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,在检测波长254nm下,从样品中检测分离出纯化的目标产物帕立骨化醇,将该纯化的目标产物帕立骨化醇在异丙醇/水的混合溶液中进一步重结晶,干燥,得到帕立骨化醇,经高效液相色谱(HPLC)检测其纯度达到了95.8‑99.3%,并且杂质化合物P3‑1、杂质化合物P3‑2、杂质化合物P3‑3,均未检出。 |
34 |
一种制备1α-骨化醇的方法 |
CN202210434241.1 |
2022-04-24 |
CN114671792A |
2022-06-28 |
汪浩; 周政颖; 邵振宝; 王子强 |
本发明公开了一种制备1α‑骨化醇的方法,以VD3为原料,经酰化、环化、氧化制备出1‑OH‑3,5‑环‑VD3,再经酰化、环复原、分离、提纯、皂化、结晶,得到高纯度的1α‑骨化醇。本发明每步反应均可在常温下进行,对设备要求不高,便于操作,避免了中间体因热异构化,同时减少了分离纯化步骤,提高了收率;通过调整反应物和合成路线,极大地缩短了生产周期;该方法原料易得,操作方便,反应条件温和、绿色环保,既克服了中间体的不稳定性,又减少了中间体分离、提纯等繁琐步骤,具有产品单一、产率高、适合工业化生产的特点。 |
35 |
一种艾尔骨化醇晶型、药物组合物及制备方法和应用 |
CN201710828964.9 |
2017-09-14 |
CN107540589B |
2022-05-03 |
王猛; 王东; 王方道; 苏奇峰; 吴伟锋; 匡正霞 |
本发明公开了一种艾尔骨化醇晶型、药物组合物及制备方法和应用。所述的艾尔骨化醇晶型在使用辐射源为Cu‑Kα的X‑射线粉末衍射图谱中,在衍射角2θ=5.2°±0.2°、10.4°±0.2°、15.6°±0.2°、20.9°±0.2°和31.5°±0.2°处有特征峰。本发明的艾尔骨化醇晶型的稳定性优异,生物利用度高,且制备方法操作简单、成本低、后处理简单、目标化合物的物理和化学稳定性能高于现有其他晶型,其加工性能也高于其他晶型。 |
36 |
一种维生素D3粗品分离提纯的母液回收制备维生素D3的方法 |
CN202111658683.6 |
2021-12-31 |
CN114380726A |
2022-04-22 |
吴江浩; 王子强; 张洪真; 单伟达; 邵振宝; 钱国平 |
本发明公开了一种维生素D3粗品分离提纯的母液回收制备维生素D3的方法,包括以下步骤:维生素D3分离提纯后的母液蒸除溶剂后,得到的油状浓缩物用有机溶剂溶解,加入有保护气体的光化反应器当中,用波长范围为330nm‑380nm的紫外灯进行光化学反应,控制反应温度在20~50℃,得到光照反应液;光照反应液蒸馏浓缩除去溶剂,再进行热异构反应,得到维生素D3油粗品。本发明利用提纯后的母液为原料进行光化学反应,将其中的速甾醇T3转化为预维生素D3,而后经过热异构转化为维生素D3,以提高其中维生素D3含量,从而提高产品附加值。该工艺可对分离提纯后母液进行多次循环操作,最大限度的利用产品中有效物。 |
37 |
一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用 |
CN202110232070.X |
2021-03-02 |
CN112979738B |
2022-04-05 |
陈钢; 陈发; 吴文彬; 温昊; 李洋; 童丽; 刘宗京; 袁月; 黄玉兰 |
本发明公开了一种7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用,该结晶提纯方法包括以下步骤:(1)将7‑去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解,然后除去溶剂,得到无定型的7‑去氢胆固醇粉;(2)步骤(1)得到的7‑去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中,进行晶态转变形成具有晶型7‑去氢胆固醇,转晶结束后经过后处理得到7‑去氢胆固醇纯品;所述的极性溶剂为醇类溶剂;所述的非极性溶剂为烃类溶剂。该方法可以改善7‑去氢胆固醇分离过程中VD3的包藏夹带问题,进而提高VD3的收率。 |
38 |
一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法 |
CN202111654219.X |
2021-12-30 |
CN114262287A |
2022-04-01 |
马庆童; 沈鑫; 麦超勇; 陈阳生; 臧云龙; 孙桂玉; 刘晓霞; 杜昌余; 王清亭; 王明刚 |
本发明首次公开了一种全新的14‑epi‑氟骨化醇异构体杂质制备方法(式1),属于有机化学领域,包含以下步骤:步骤一,化合物1在有机溶剂一中于碱性条件下反应得到化合物2;步骤二,化合物2在有机溶剂二中于碱性条件下与化合物3进行偶联反应得到化合物4;步骤三,化合物4在有机溶剂三中与脱硅基保护基试剂反应得到14‑epi‑氟骨化醇异构体。本发明创新点在于:将氟骨化醇起始物料CD环中14位氢定向异构化后作为制备14‑epi‑氟骨化醇异构体杂质的物料。首次公开一种全新的14‑epi‑氟骨化醇异构体杂质的合成方法,该合成方法反应条件温和、环境友好、收率高,总收率为61%,大幅降低了制备该杂质的研发成本。 |
39 |
一种维生素D2的制备方法 |
CN202111567744.8 |
2021-12-20 |
CN114163370A |
2022-03-11 |
陈国苹; 黄全军 |
本发明涉及光化学合成维生素D2的制备方法领域。它是将麦角甾醇与乙醇配制成光反应溶液,用低压汞灯发出的紫外线进行光照得维生素D2转化油,再经层析、酯化、水解等工艺后干燥得维生素D2成品。本发明利用最常用的麦角甾醇、乙醇等原辅料和常用化工设备,实现了维生素D2的工业化生产,生产过程非常简便,生产成本低,为大批量生产维生素D2改变维生素D2需要依赖大量进口的状况提供了技术保障。 |
40 |
一种氟骨化醇CD环的制备方法及其应用 |
CN202110924562.5 |
2021-08-12 |
CN114044788A |
2022-02-15 |
魏鹏飞; 常德山 |
本发明公开了一种氟骨化醇CD环的制备方法及其应用,涉及医药中间体合成领域。该方法公开了具有如下结构的化合物Ⅶ的制备方法,进而由化合物Ⅶ制备氟骨化醇。本发明的方法利用汇聚法合成,缩短了合成周期,降低了制备的成本;反应收率高,产品质量易于控制;避免使用危险试剂,降低了制备风险,容易实现放大制备。 |